Korištenje razne sheme u liječenju kroničnog hepatitisa. HCV je uzročnik 20 od svih slučajeva akutnog hepatitisa A, a kod 75-85 osoba zaraženih njime u budućnosti se razvija kronični hepatitis C čiji ishod može biti: ciroza jetre u 40 slučajeva, hepatocelularni karcinom u 60 slučajeva potonjeg; Na transplantaciju jetre upućeno je 30 pacijenata. Provođenje prihvaćenih standarda terapije...

Podijelite rad na društvenim mrežama

Ako vam ovaj rad ne odgovara, na dnu stranice nalazi se popis sličnih radova. Također možete koristiti gumb za pretraživanje

Analiza stvarne prakse farmakoterapije kroničnog hepatitisa u Podolsku

SADRŽAJ

UVOD

Relevantnost rada.Kronični virusni hepatitis C (CVHC) jedan je od urgentnih problema suvremenog zdravstva zbog svoje rasprostranjenosti u populaciji, visoke incidencije ciroze jetre i hepatocelularnog karcinoma te ekstrahepatičnih manifestacija koje određuju poteškoće u dijagnosticiranju i liječenju bolesti. Prema podacima WHO-a, u svijetu trenutno ima više od 200 milijuna ljudi s kroničnim hepatitisom C, a broj zaraženih virusom hepatitisa C (HCV) doseže 500 milijuna ljudi. U Rusiji su pacijenti s kroničnim oblicima i nositelji HCV-a najmanje 2 milijuna ljudi.

HCV je uzročnik 20% svih slučajeva akutnog hepatitisa, a kod 75-85% osoba zaraženih njime se u budućnosti razvija kronični hepatitis C čiji ishod može biti: ciroza jetre (u 40% slučajevima), hepatocelularni karcinom (u 60% slučajeva potonjeg); 30% bolesnika upućuje se na transplantaciju jetre. Zbog visoke cijene i nedovoljne učinkovitosti antivirusne terapije, kao i invaliditeta potencijalno radno sposobnih osoba, CVHC nije samo društveni nego i ekonomski problem.

Suvremeni standardi farmakoterapije primjenom pripravaka interferona u raznim oblici doziranja(uključujući i one dugotrajne), čak i u kombinaciji s drugim antivirusnim sredstvima u trećine pacijenata ne dopuštaju postizanje željenog terapeutskog učinka. Osim toga, broj pacijenata koji primaju pripravke interferona i ribavirina razvijaju se nepoželjno nuspojave, uključujući citopeniju, anemiju, gripu i autoimuni sindromi. Provođenje prihvaćenih standarda terapije za mnoge bolesnike s hepatitisom C, osim visoke cijene liječenja, otežano je i čestim komorbiditetima koji stvaraju širok raspon apsolutnih (depresija, anemija, citopenija, teška oštećenja bubrega i srca) i relativnih ( dijabetes, autoimune bolesti, nekontrolirano arterijska hipertenzija, starija dob) kontraindikacije. Stoga je relevantnost potrage za alternativnim načinima farmakoterapije neosporna.

Cilj: analizirati stvarnu praksu farmakoterapije kroničnog hepatitisa u Podolsku.

Radni zadaci:

Razmotrite osnovna načela liječenja kroničnog hepatitisa;

Analizirati korištenje različitih režima u liječenju kroničnog hepatitisa u gradu Podolsku;

Provesti komparativnu analizu učinkovitosti različitih metoda.

1 OSNOVNA NAČELA LIJEČENJA KRONIČNOG HEPATITISA

Moderno liječenje kronični hepatitis i ciroza jetre temelji se na sljedećim glavnim područjima: etiološki (eliminacija ili potiskivanje uzroka bolesti); utjecaj na mehanizme koji određuju progresiju patološki proces; korekcija poremećaja povezanih s promjenama u funkciji jetre; smanjenje jačine bolnih simptoma i terapija (prevencija) komplikacija.

Kod difuznih bolesti jetre, kao i kod bilo kojeg patološkog procesa, indiciran je niz općih mjera. Većina pacijenata ne treba strogi mirovanje u krevetu, s izuzetkom izraženih znakova egzacerbacije (izrazita kolestaza, povećanje aktivnosti alanin transaminaze za više od 4-5 puta u krvnom serumu u usporedbi s normom). Sastav prehrane u bolesnika je prilično širok. Alkohol treba potpuno isključiti, tijekom razdoblja pogoršanja dimljeno meso, pržena hrana, vatrostalne masti (sloj) su ograničene. Istodobno, masti su prirodno koleretsko sredstvo, pa bi njihov udio u dnevnoj prehrani (maslac, margarini) trebao biti oko 35% ukupnog sadržaja kalorija. Količina proteina (biljnog i životinjskog) se preporučuje unutar fiziološka norma(80-100 g / dan), a ugljikohidrati - 400-500 g / dan. 1

S progresivnim zatajenjem jetre, dnevni obrok proteina se smanjuje na 40 g / dan. Količina natrijevog klorida tijekom zadržavanja tekućine (portalna hipertenzija) ograničena je na 2 g / dan. Prisutnost kolestaze značajno ograničava apsorpciju vitamina topivih u mastima (A, D, E). Osim toga, kod difuznih bolesti jetre povećana je potreba za vitaminima C, B6, B12, što se mora uzeti u obzir pri izradi individualne prehrane.

Dugo vremena etiotropna terapija kroničnog hepatitisa i ciroze jetre bila je teška. To je bilo zbog činjenice da nije bilo dovoljno podataka o uzrocima ovih bolesti. Tek 1994. godine vodeći hepatolozi su predložili da se etiologija smatra jednim od glavnih klasifikacijskih načela za difuzne bolesti jetre. Sada je utvrđeno da su vodeći etiološki čimbenik u nastanku kroničnog hepatitisa i ciroze jetre hepatotropni virusi (B, C, D, G) s parenteralnim prijenosom. Uzrok autoimunog hepatitisa kao samostalne bolesti još uvijek nije dovoljno jasan. Mehanizam njegovog razvoja povezan je s reakcijama u imunološkom sustavu povezanim s stvaranjem autoantitijela (protiv mikrosomalnih antigena jetrenih stanica, njihovih jezgri i proteina specifičnih za jetru). Lijekovi i neke ljekovite tvari, ako mogu imati samostalan etiološki značaj u nastanku kroničnih difuznih bolesti jetre, relativno su rijetke. Važno je napomenuti da alkohol, lijekovi i brojni lijekovi mogu pridonijeti razvoju virusne infekcije, a ujedno pridonijeti napredovanju patološkog procesa u jetri. 2

Prisutnost virusnih markera u krvnom serumu nije uvijek u kombinaciji s manifestacijama patoloških promjena u jetri. Možda takozvani "nosilac" virusa, u kojem nema kliničkih znakova i morfoloških promjena u jetri. U značajnog broja bolesnika (oko 70%) s kroničnim hepatitisom, čini se da se patološki proces povezan s infekcijom virusom "zamrzava" dulje vrijeme (10 godina ili više) na razini minimalne aktivnosti bez sklonosti napredovanju. . U nedavnoj prošlosti, tako povoljan tijek bolesti smatran je kroničnim perzistentnim hepatitisom. I konačno, kod jednog broja bolesnika bolest od samog početka poprima umjerenu i izraženu aktivnost procesa, relativno brzo i postojano napreduje, a nakon nekoliko godina prelazi u cirozu jetre, a kod nekih prolazi. u hepatocelularni karcinom. Prije se ova varijanta bolesti s progresivnim tijekom nazivala aktivnim (agresivnim) hepatitisom. 3

Dakle, pri razvoju taktike individualne etiotropne terapije potrebno je uzeti u obzir vrstu virusa, njihovu moguću kombinaciju (mješovita infekcija), aktivnost bolesti, zlouporabu alkohola, uporabu lijekova, hepatotropnih lijekova i težinu imunoloških promjena. .

Trenutno je moguće odrediti niz markera pojedinih virusa. Dakle, za virus B karakteristični su HBsAg, HBeAg, HBV DNA, za C -anti HCV, HCV RNA. Kod nekih bolesnika s kliničkim simptomima i morfološkom slikom kroničnog hepatitisa i ciroze jetre virusni biljezi izostaju. U takvim slučajevima treba dopustiti bilo koju nesavršenost moderne tehnike za potvrdu prisutnosti virusne infekcije ili druge etiologije kronične bolesti jetre u ovog bolesnika (na primjer, autoimune ili toksične, povezane sa zlouporabom alkohola ili droga).

Ako bolesnik ima virusne markere u kombinaciji s klinički znakovi aktivnost procesa, indicirana je antivirusna terapija. Istodobno, važno je stvoriti najpovoljnije uvjete za takav tretman. Predviđeno je potpuno isključenje alkohola, droga i ograničenje lijekova.

Trenutno je glavno etiotropno sredstvo za liječenje virusnih difuznih lezija jetre interferon. To je kombinacija peptida koje sintetiziraju limfociti i makrofagi. Naziv "interferon" dolazi od riječi interferencija (međusobni utjecaj). Pozornost je skrenuta na činjenicu zaštite od virusne infekcije, koja se promatra neko vrijeme nakon infekcije povezane s bilo kojim virusom. To je povezano s utjecajem interferona koji se sintetizira tijekom bolesti.

Za liječenje virusnog hepatitisa najčešće se koristi interferon-alfa, dobiven iz kulture leukocita i rekombinantni, stvoren genetskim inženjeringom (intron A, roferon A, reaferon, realdiron). Od pripravaka interferon-alfa najteži i najskuplji je ljudski leukocitni interferon, a najdostupniji i najjeftiniji reaferon. Ruska proizvodnja. Nisu pronađeni pouzdani podaci o razlici u terapijskoj učinkovitosti između varijanti humanog nativnog leukocitnog interferona i rekombinantnog interferona. Postoje, međutim, indikacije prema kojima se, kada se koristi rekombinantni interferon (reaferon), mogu stvoriti protutijela na njega.

Taktike za liječenje kroničnih virusne bolesti interferon jetre uključuje uzimanje u obzir niza čimbenika. Prije svega, radi se o razjašnjenju etiologije oštećenja jetre kod određenog bolesnika. Trenutno se vjeruje da su pripravci interferona indicirani samo za pacijente s potvrđenom virusnom infekcijom. U ovom slučaju bitan je tip virusa (HBV, HCV, HDV, HGV) ili kombinacija više virusa (HBV i HCV ili HBV i HDV) – miješana infekcija. Nadalje, potrebno je izravno ili neizravno potvrditi (ili isključiti) replikaciju (aktivnu fazu reprodukcije) virusa. 4 To je moguće na temelju seroloških metoda koje su različite za pojedine viruse (npr. za virus. Markeri replikacije su HBV DNA, HBeAg, HBCAbIgM, za virus C - HCV RNA). Serološki markeri najtočniji su način za procjenu replikacije virusa. Istodobno, metode za izravno kvantitativno određivanje virusa (HBV DNA i HCV RNA) primjenom lančane reakcije polimeraze (PCR), što ukazuje na replikaciju virusa, složene su, dugotrajne i povezane s visokim materijalnim troškovima. Neizravno, replikaciju virusa može se suditi po aktivnosti procesa. Potonji je određen ozbiljnošću kliničkih simptoma, stupnjem povećanja aktivnosti alanin transferaze u krvnom serumu i prema morfološkoj studiji jetre pomoću biopsije igle. Valja napomenuti da izražena aktivnost patološkog procesa samo ukazuje na replikaciju virusa kada se njegovi markeri nalaze u krvnom serumu ili u tkivu jetre. Također se može primijetiti da se u 70% bolesnika s antitijelima na virus C uočava njegova replikacija, odnosno, anti-HCV se kombinira s HCV RNA. Ozbiljnost kliničkih simptoma i povećanje aktivnosti alanin transferaze nisu uvijek u korelaciji sa serološkim podacima o replikaciji virusa ili s morfološkim znakovima aktivnosti procesa. Postoje bolesnici kod kojih se na temelju seroloških studija može govoriti o replikaciji virusa s izbrisanom kliničkom slikom bolesti i normalna razina aktivnost serumske alanin transferaze.

U nedostatku podataka o replikaciji virusa, kao i blage aktivnosti procesa (blago izraženi klinički simptomi, povećanje alanin transferaze za manje od 1,5 puta), može se suzdržati od terapije interferonom, unatoč prisutnosti markera određenog virusa u krvnom serumu. U takvim uvjetima dolazi do takozvanog "fenomena ravnoteže", kada je agresivnost virusne infekcije dugo sputana obrambenim snagama organizma, uglavnom zbog imunoloških reakcija. Isto vrijedi i za osobe s "nosiocem" virusa. Liječenje interferonom također nije indicirano za bolesnike bez virusnih markera, uključujući i one s negativnom lančanom reakcijom polimeraze (HBV DNA i HCV RNA), kao i s izrazitom aktivnošću procesa zbog autoimune reakcije (autoimuni hepatitis). Potreban je oprez pri propisivanju interferona bolesnicima s kroničnom bolešću jetre ako imaju komplikacije. To se posebno odnosi na cirozu jetre virusne etiologije, kod koje su moguća encefalopatija, portalna hipertenzija s ascitesom, sindrom hipersplenizma i teška kolestaza.

Sljedeće pitanje vezano uz taktiku terapije interferonom je razjasniti njegovu dozu i trajanje primjene. Prema brojnim domaćim i stranim studijama, optimalna pojedinačna doza interferona je 3 milijuna IU tri puta tjedno kod inficiranja virusom C i 5-6 milijuna IU također tri puta tjedno u bolesnika s oštećenjem jetre virusom B ili mješovitom infekcijom ( B + C ili B + D). U tim uvjetima moguće je postići, prema serološkim studijama, eliminaciju virusa u 40-60% bolesnika. Trajanje liječenja treba biti 6 mjeseci ili više (12 pa čak i 24 mjeseca). Unatoč ovom trajanju liječenja, recidivi bolesti mogući su u roku od godinu dana. Pri provođenju takve taktike liječenja pripravcima interferona, u značajnog broja pacijenata, klinički simptomi nestaju već 2 mjeseca nakon početka terapije, a aktivnost alanin transferaze u krvnom serumu se normalizira.

Učinak liječenja, prema serološkim studijama, značajno je manji kada se pojedinačna doza smanji na 2 milijuna IU, a posebno na 1 milijun IU ili kada se skrati trajanje liječenja (do 3-4 mjeseca). Takva ovisnost učinkovitosti liječenja o veličini pojedinačne doze i trajanju terapije, prema dinamici kliničkih simptoma i aktivnosti alanin transferaze u krvi, znatno je manje izražena. Može se primijetiti da se smanjenjem pojedinačne doze interferona na 2 milijuna ME i smanjenjem trajanja liječenja na tri mjeseca, broj recidiva povećava unutar sljedeće godine nakon završetka liječenja u usporedbi s rezultatima pri korištenju veće doze i dužu terapiju. 5

U analizi (retrospektivno) slučajeva u kojima je liječenje interferonom bilo učinkovito (ili neučinkovito) utvrđeno je da postoje klinički i virološki čimbenici koji se kombiniraju s pozitivan učinak terapija. To uključuje: mlade žene (do 35 godina); isključenje zlouporabe alkohola i droga; kratko trajanje bolesti (do godinu dana); odsutnost kolestaze ili njezinih beznačajnih znakova; nedostatak podataka (uključujući histološke) koji ukazuju na prisutnost ciroze jetre; nije izražena autoimuna komponenta; visoka razina aktivnosti alanin transferaze u krvnom serumu, niska početna razina titra HBV DNA ili HCV RNA u krvnom serumu; odsutnost mješovite infekcije (B + C ili B + D); određeni genotip virusa, posebice 3. virus C. Kada se ti čimbenici kombiniraju, učinak liječenja interferonom doseže 90% ili više.

Liječenje interferonom, osobito u preporučenim dozama (3-6 milijuna IU 3 puta tjedno) tijekom 6-12 mjeseci ili više, zahtijeva velike materijalne troškove. S tim u vezi, može se postaviti pitanje o mogućnosti smanjenja pojedinačne doze lijeka i (ili) smanjenja trajanja liječenja. Prisutnost gore navedenih povoljnih uvjeta za učinkovitost interferona obično se kombinira s relativno brzim nestankom kliničkih simptoma i normalizacijom aktivnosti alanin transferaze u krvnom serumu. U takvih bolesnika to se događa 1,5-2,5 mjeseca nakon početka liječenja. Praktički nakon tog razdoblja, takvi se pacijenti mogu smatrati "nositeljima virusa". To daje razlog za smanjenje pojedinačne doze na 2 milijuna IU ili smanjenje trajanja liječenja na 3-4 mjeseca. Kliničko iskustvo pokazuje da ako postoje podaci koji ukazuju na dobru prognozu za terapiju interferonom, može se odmah propisati pojedinačna doza od 2 milijuna IU tri puta tjedno. Treba ga povećati (do 3 milijuna IU ili više) ako nema jasnog učinka 2 mjeseca nakon početka terapije.

Trenutno se smatra prikladnim kombinirati imenovanje interferona s drugim lijekovima. Takva je taktika moguća ili u sekvencijalnoj verziji, u kojoj se drugi lijek propisuje prije ili nakon uporabe interferona, ili paralelno, kada se drugi lijekovi koriste istodobno s interferonom.

Postoji dovoljno kliničkog iskustva da se preporuči 15-20 dana prije imenovanja interferonskih glukokortikoida (prednizolon 20-30 mg na dan). Takva taktika sekvencijalne terapije indicirana je u bolesnika s kroničnim virusnim hepatitisom s umjerenom i teškom aktivnošću (s visokom aktivnošću alanin transferaze u krvnom serumu, koja prelazi normu za 2 ili više puta). Ovom taktikom terapije provodi se brzo ("iznenadno") otkazivanje prednizolona, ​​nakon čega slijedi imenovanje interferona. Tijekom uzimanja prednizolona moguće je smanjiti aktivnost procesa, što potvrđuje smanjenje razine aktivnosti serumske alanin transferaze, a naglo ukidanje prednizolona dovodi do stimulacije imunološke reaktivnosti. 6

Nakon završetka liječenja interferonom, bez obzira na njegovo trajanje (3-6-12 mjeseci), možete propisati lijekove koji su kombinirani konceptom "hepatoprotektora" (Essentiale, silibinin, ademetionin). Mehanizam njihovog zaštitnog djelovanja na jetru uglavnom je posljedica djelovanja na antioksidacijski sustav. Essentiale i ademetionin se propisuju prvih 10-15 dana intravenozno, a zatim u obliku kapsula ili tableta do 2 mjeseca ili više. Ademetionin je učinkovitiji u bolesnika koji imaju kronični hepatitis u kombinaciji s manje ili više teškom kolestazom. Osim toga, lijek ima antidepresivni učinak, što je posebno važno za pacijente kod kojih se virusni hepatitis kombinira sa zlouporabom alkohola (u sadašnjosti i prošlosti). Ademetionin za intravensku ili intramuskularnu primjenu dostupan je u bočicama od kojih svaka sadrži 400 mg lijeka (priložene su ampule s otapalom od 5 ml). Svaka tableta također sadrži 400 mg kationa ademetionina. Obično se za intravensku (ili intramuskularnu) primjenu propisuje jedna bočica (rjeđe dvije) dnevno, a nakon završetka parenteralne primjene lijeka, liječenje se provodi dalje unutar, jedna tableta dva puta dnevno.

Paralelno s interferonom mogu se propisivati ​​i drugi lijekovi, posebice od predloženih, ribavirin (1000-1200 mg dnevno u dvije doze) i ursodeoksiholna kiselina (10 mg po kg tjelesne težine dnevno u dvije doze) imaju najveću učinak kod kroničnog virusnog hepatitisa.). Oba lijeka također se propisuju na duži period (6 mjeseci). Učinak ursodeoksikolne kiseline povezan je s njezinim imunomodulatornim učinkom, koji pojačava djelovanje interferona.

Drugačija taktika terapije u bolesnika s autoimunim hepatitisom, kod kojih nije moguće potvrditi prisutnost virusne infekcije, ali se izraženi imunološki pomaci pojavljuju u pozadini značajne aktivnosti patološkog procesa u jetri i jasnih kliničkih simptoma. 7 U ovoj izvedbi, preporučljivo je prepisati glukokortikoide u kombinaciji s imunosupresivima. Liječenje treba započeti s relativno niskim dozama prednizolona (20 mg na dan) i azatioprina (50 mg na dan) u dvije podijeljene doze. Ako unutar dva tjedna nema jasnog kliničkog učinka, dozu prednizolona treba povećati na 30 mg dnevno. U tom se slučaju doza prednizolona povećava u prvoj polovici dana povećanjem pojedinačne doze ili smanjenjem razmaka između doza. U nedostatku dovoljnog učinka, doza azatioprina se povećava za još dva tjedna (25 mg 3-4 puta dnevno). Liječenje glukokortikoidima i azatioprinom treba biti dugotrajno (6 mjeseci ili više) za autoimuni hepatitis. Nakon nestanka kliničkih simptoma i jasnog trenda normalizacije aktivnosti alanin transferaze (njegova stopa ne smije prelaziti normu za više od 1,5 puta), možete smanjiti dozu prednizolona (5 mg svakih 10 dana na 15 mg dnevno) i azatioprin (za 25 mg svaki mjesec prije otkazivanja). Ako postoje znakovi kolestaze (povećanje serumskog bilirubina, kolesterola, aktivnosti alkalne fosfataze), može se dodatno propisati ursodeoksikolna kiselina (10 mg po kg tjelesne težine dnevno).

Zasebno, potrebno je zadržati se na liječenju prilično velike skupine bolesnika s kroničnim hepatitisom virusne i nevirusne etiologije (alkoholne, narkomanske, autoimune) ako imaju minimalnu aktivnost procesa, te, posljedično, izbrisane ili blagi klinički simptomi, koji se kombiniraju s blagim povećanjem aktivnosti alanin transferaze u krvnom serumu (ne više od 1,5 puta više od normalnog). Kao što je ranije spomenuto, vjerojatnost brzog napredovanja procesa u takvih bolesnika je mala. Za takve bolesnike, uz opće terapijske mjere (prehrana, režim, isključivanje alkohola, opojnih droga, niza hepatotropnih lijekova), preporučljivo je koristiti lijekove s antioksidativnim učinkom (ademetionin, Essentiale, silibinin, vitamini C, E) , kao i kombinacije lijekova biljnog porijekla. Od potonjih, najuspješnijom treba smatrati "biljku hepatofalk", koja se sastoji od suhog ekstrakta čička, celandina i javanske kurkume. Aktivni učinak čička povezan je s učinkom silimarina na membrane stanica jetre, celandin ima antispazmodični učinak, javanska kurkuma potiče stvaranje žuči. "Hepatofalk-biljka" se propisuje u kapsulama (2 kapsule 3 puta dnevno prije jela). 8

Takva taktika za liječenje kroničnog hepatitisa s povoljnim tijekom zahtijeva dispanzersko promatranje bolesnika, osobito onih koji imaju virusnu etiologiju bolesti. Potrebno je jednom svaka 3 mjeseca (prve godine), a zatim svakih šest mjeseci pratiti dinamiku kliničkih simptoma, aktivnost alanin transferaze u krvnom serumu kako bi se na vrijeme otkrila moguća progresija procesa koji zahtijeva aktivno liječenje. s interferonom. Uz dobru laboratorijsku potporu, u bolesnika s kroničnim hepatitisom virusne etiologije, dodatno istraživanje, omogućujući rješavanje pitanja preporučljivosti liječenja interferonom i (i) antivirusnim lijekovima. Ovo je intravitalna morfološka studija jetre (punkcijska biopsija) i lančana reakcija polimeraze (PCR). Uz pomoć biopsije jetre moguće je mnogo točnije utvrditi stupanj aktivnosti procesa nego po težini kliničkih simptoma i aktivnosti alanin transferaze. Lančana reakcija polimeraze omogućuje procjenu stupnja replikacije virusa. Ako je pomoću studije biopsije jetre moguće potvrditi dovoljnu ozbiljnost aktivnosti procesa, a prema lančanoj reakciji polimeraze, značajnu replikaciju virusa, tada antivirusna terapija (interferonom i antivirusnim lijekovima) treba provesti, unatoč odsutnosti teških kliničkih simptoma i prisutnosti niske razine aktivnosti alanin transferaze.

2 Analiza farmakoterapije kroničnog hepatitisa

2.1 Primjena različitih režima u liječenju kroničnog hepatitisa

Na temelju terapijskog odjela gradske bolnice broj 5 u Podolsku, u jednostavnoj otvorenoj prospektivnoj studiji, pregledano je 96 pacijenata oboljelih od kroničnog hepatitisa C, koji su podijeljeni u 3 skupine.

Prva skupina (1) - 46 pacijenata koji su primili kombinaciju Panavira i Galavita u pozadini konvencionalne terapije detoksikacije (otopina glukoze 5% - 800 ml, IV, br. 10, otopina riboksina 2% - 10 ml, IV, br. 10, kapsule vitamina E, folna kiselina).

Druga skupina (2) - 20 pacijenata koji su primali lijekove - interferon (Reaferon-EC) prema standardnoj shemi - 3 milijuna IU intramuskularno 3 puta tjedno tijekom 6-12 mjeseci (ovisno o genotipu) i detoksikacijskoj terapiji sličnu skupini 1.

Treća skupina (3) - 30 bolesnika kojima je propisana terapija detoksikacije u kombinaciji s induktorom interferona Neovir (2 ml - 12,5% otopina, IM, 10 injekcija s razmakom od 48 sati).

Glavna skupina (1) i usporedne skupine (2, 3) bile su usporedive po spolu, dobi te kliničkim i laboratorijskim podacima. 9

Među pacijentima prve skupine, 19 (41,3%) nije odgovorilo na prethodni tijek antivirusne terapije α-interferonima (Reaferon-EC, 3 milijuna IU intramuskularno 3 puta tjedno tijekom 24 tjedna; Viferon-4, 2 rektalno čepići tri puta dnevno tjedno tijekom 6 mjeseci), a 3 (6,5%) imalo je klinički recidiv bolesti 2-12 mjeseci nakon liječenja α-interferonima. Od završetka monoterapije do uključivanja bolesnika u ovu studiju prošlo je 4 do 12 mjeseci.

Svih 46 bolesnika 1. skupine od prvog dana promatranja propisana je kombinirana terapija s antivirusnim lijekom Panavir (Flora and Fauna LLC, Rusija) i imunomodulatorom galavit. Panavir je korišten prema shemi: 3 injekcije od 5 ml intravenozno bolusom s intervalom od 48 sati 0,004% otopine, zatim još 2 injekcije 4 tjedna nakon početka liječenja. galavit je propisan 100 mg, intramuskularno, 1 put dnevno, dnevno tijekom 5 dana; zatim 10 injekcija svaki drugi dan, ukupno 15. Kombinirana terapija je provedena 32 dana.

Domaći antivirusni lijek Panavir ima jedinstvenu vrstu antivirusnog djelovanja. Kao što znate, sposoban je istovremeno blokirati sintezu virusnih proteina i inducirati takve endogene interferone, što je razlog njegove sposobnosti da inhibira replikaciju virusa hepatitisa C u zaraženim stanicama i poveća njihovu održivost.

Ftalhidrozidni imunomodulator Galavit može regulirati sintezu citokina od strane makrofaga (IL-1, IL-6, TNF-), limfocita (IL-2), stimulirati fagocitnu aktivnost neutrofila i prirodnih ubojica u slučaju njihove insuficijencije, pokazuju izražen protuupalni učinak.

Može se pretpostaviti da će kombinacija ovih lijekova biti posebno učinkovita kod CHV.

Klinički test krvi, određivanje formule leukocita i broja trombocita, biokemijska analiza krv s procjenom razine bilirubina i aktivnosti aminotransferaza, gama-glutamil transpeptidaze i alkalne fosfataze rađena je 1., 10. i 32. dana od početka liječenja. Morfološka studija biopsijskih uzoraka jetre provedena je u 30 (65,2%) bolesnika s CVHC 1. skupine uz određivanje indeksa histološke aktivnosti prema R.G.Knodellu i stupnja fibroze prema V.J.Desmetu. Svi bolesnici podvrgnuti su serološkim studijama (ELISA) i PCR-u, HCV genotipizaciji, imunološki status. Općenito, razdoblje praćenja bolesnika bilo je 24 tjedna.

2.2 Rezultati komparativne analize učinkovitosti različitih metoda liječenja kroničnog hepatitisa

Statistička obrada niza ekonomskih podataka provedena je neparametarskim Wald–Wolfowitzovim testom za nezavisne uzorke.

Rezultati istraživanja i njihova rasprava U 45 (97,8%) bolesnika iz skupine 1, replikativna faza otkrivena je lančanom reakcijom polimeraze. zarazni proces. Genotipizacija HCV-RNA provedena je u 43 bolesnika ove skupine, rezultati su prikazani u tablici. jedan.

Aktivna HCV infekcija se u bolesnika 1. skupine smatrala jedinim ili glavnim etiološkim čimbenikom oštećenja jetre. Osim toga, kod 14 (30,4%) bolesnika u krvnom serumu tijekom ELISA testa otkriveni su markeri ne samo HCV, već i HBV. HBV viremija otkrivena je u 5 (35,7%) bolesnika s HBs antigenemijom i u 9 (64,3%) bolesnika s antitijelima na HBV antigene (HBcAb+) i nije otkrivena ni u jednog bolesnika bez serumskih HBV markera. Niti jedan od pregledanih bolesnika nije imao markere virusa hepatitisa D.

U 13 (28,3%) bolesnika 1. skupine u anamnezi je registriran ikterični oblik akutnog virusnog hepatitisa, koji je češće uočen u muškaraca i ovisnika o drogama, kao i u bolesnika koji su imali serumske markere dva virusa (HCV). i HBV). 10

U anamnezi, 36 (78,3%) bolesnika I. skupine bolesnika imalo je najveće čimbenike rizika za infekciju HCV-om: ovisnost o injekcijama (19 osoba), transfuzije krvi, osobito one učinjene prije 1989. (3 osobe), ostale kirurške i parenteralne intervencije (5 osoba); 4 bolesnika povezala su infekciju s posjetom stomatologu. Donacija i tetoviranje bili su još manje važni.

Injekcijska ovisnost o drogama češće je bila infekcijom kod muškaraca (17 osoba) nego kod žena (2 osobe). U skupini bolesnika s mješovitom infekcijom (HCV + HBV) zabilježen je veći udio ovisnosti o drogama nego u bolesnika zaraženih samo HCV-om. Prema anamnezi bolesnika s ikteričnim oblikom AVH s poznatim načinima infekcije, stekla se ideja o trajanju tijeka bolesti. Infekcija se obično javlja u mladoj dobi (prosječno 16 ± 1,2 godine), rijetko u djetinjstvu.

U bolesnika s kroničnim hepatitisom C prevladavale su pritužbe na manifestacije asteničko-vegetativnog sindroma (39 bolesnika, 84,8%): opća slabost, povećan umor, malaksalost, smanjena pozornost i rad. Kod njih 27 (58,7%) uočen je dispeptički sindrom u obliku mučnine, povraćanja, podrigivanja, žgaravice, gorčine u ustima, gubitka apetita, zatvora ili proljeva. Na osjećaj težine, umjeren bolna bol 41 (89,1%) bolesnik žalio se u predjelu desnog hipohondrija. Uz to, 2 (4,4%) žene imale su poremećaje menstrualnog ciklusa a u 10 (21,7%) bolesnika - zbog bolova u zglobovima, pojačanih vježbanjem.

Gotovo polovica bolesnika u skupini 1 imala je uglavnom popratne somatske bolesti gastrointestinalnog trakta(erozivni ezofagitis, bilijarna diskinezija, kronični gastroduodenitis, gastritis, kolecistitis, pankreatitis).

Najčešća manifestacija oštećenja jetre bilo je njeno povećanje. Uočeno je u 12 (26,1%) bolesnika, a prema ultrazvučnom pregledu difuzne promjene jetre su otkrivene u 30 (65,2%) bolesnika. U 17 (37%) bolesnika s kroničnim hepatitisom C došlo je do povećanja slezene. Kod ciroze jetre splenomegalija je bila izraženija ( S = 110–140 cm2) i očito odražava portalnu hipertenziju, a u bolesnika bez ciroze, generaliziranu reakciju retikuloendotelnog sustava. Tijekom promatranog razdoblja, 2 bolesnika s cirozom jetre razvila su edematozno-ascitični sindrom.

Histološki pregled uzoraka biopsije jetre ( n = 30) otkrili su morfologiju kroničnog hepatitisa s minimalnom i blagom aktivnošću upalnog procesa (1-8 bodova) u 22 bolesnika, s umjerenom aktivnošću (9-12 bodova) u 8 bolesnika.U 3 bolesnika s kroničnim hepatitisom C, nije bilo znakova fibroze, kod 25 osoba – utvrđena je slaba i umjerena fibroza (1–2 boda), 2 bolesnika imala su cirozu (4 boda). 11

Učinkovitost farmakoterapije procijenjena je kombinacijom viroloških markera replikacije (negativan PCR rezultat) i laboratorijskih parametara (normalizacija aktivnosti aminotransferaze) neposredno nakon završetka tečaja antivirusne terapije (Tablica 1).

Tablica 1. Dinamika aktivnosti aminotransferaze (AlAT, AST) u različitim skupinama bolesnika prije i nakon liječenja ( M±m)

Pokazatelji i lijekovi	AlAT razina prije tretmana (mmol/l)	AlAT razina Nakon liječenja (mmol/l)	AST razina prije tretmana (mmol/l)T	AST razina nakon liječenja (mmol/l)
Panavir+ galavit	1,46 ± 0,17	0,84 ± 0,10	0,62±0,07	0,40±0,03
Neovir	2,02 ± 0,28	1,51 ± 0,24	0,70±0,06	0,55±0,05
Reaferon-ES	1,93±0,23	1,03 ± 0,17*	0,71 ± 0,07	0,55 ± 0,11

S normalizacijom nakon tretmana ALT parametara zabilježen je biokemijski odgovor, u odsutnosti HCV-RNA u PCR-u - virološki odgovor, u prisutnosti oba, zabilježen je potpuni odgovor; normalizacija kliničkih i biokemijskih parametara uz održavanje HCV-RNA smatrana je djelomičnim odgovorom, a odsutnost biokemijskog i virološkog odgovora smatra se njegovim odsutnošću (Tablica 2).

Kako slijedi iz tablice. 2 i sl. 1, kombinacija novog antivirusnog lijeka s imunomodulatorom galavitom omogućuje postizanje potpunog odgovora na liječenje u polovice bolesnika s kroničnim hepatitisom C. Primjena reaferona-EC uzrokuje sličan učinak samo u četvrtine bolesnika. Pri korištenju Neovira uopće nije dobiven potpuni odgovor, kao ni virološki. Nije bilo odgovora na liječenje u 1/5 bolesnika koji su primali kompleksnu terapiju i u gotovo polovice onih koji su koristili antivirusne lijekove. Treba napomenuti da je polovica bolesnika s negativnim rezultatima HCV-RNA PCR i većina onih s pozitivnim rezultatima genotipizacije inficirana genotipom 1b.

Tablica 2. Učinkovitost različitih režima liječenja bolesnika s CVH u smislu primarnog biokemijskog i virološkog odgovora

Pripreme Vrsta odgovora	Panavir u kombinaciji s Galavitom ( n = 46) trbušnjaci. (%)	Reaferon-ES (n=20) trbušnjaci. (%)	Neovir (n=30) Aps. (%)
Biokemijski	31 (67,4%)	11 (55%)	15 (50%)
Virološki odgovor 28 (60,9%) 5 (25%) 0	28 (60,9%)	5 (25%)
Potpuni odgovor	23 (50%)	5 (25%)
Djelomičan odgovor	13 (28,3%)	6 (30%)	15 (50%)
Nema odgovora	10 (21,7%)	9 (45%)	15 (50%)

Riža. 2. Učinkovitost farmakoterapije bolesnika s kroničnim hepatitisom C različitim lijekovima

NALAZI

Virus hepatitisa C s razlogom se naziva "nježnim ubojicom". Dugo vrijeme hepatitis C se smatrao nekom vrstom "benigne" bolesti - s relativno blagim, često latentnim tijekom. Ali sljedeće godine praktičnog promatranja pokazale su da je ova bolest daleko od bezopasne. U Europi i SAD-u hepatitis C - jedan od glavnih uzroka transplantacije jetre, razvoja ciroze i raka jetre. I u Rusiji situacija nije ništa bolja, a brzom porastu incidencije ne pridonose samo objektivni čimbenici, već i širenje lažnih informacija o bolesti među stanovništvom. Primjerice, velika većina nespecijalista smatra da je virusni hepatitis C neizlječiv, dok se danas čak i kod genotipa 1, u nedostatku otežavajućih čimbenika, stopa održivog virološkog odgovora približava 65%. Štoviše, stalna istraživanja novih selektivnih inhibitora daju nadu u moguću pobjedu nad hepatitisom.

Tijekom rada analizirana je kombinirana terapija za liječenje kroničnog hepatitisa, koja se učinkovito primjenjuje u klinikama u Podolsku.

Kombinirana terapija s primjenom antivirusnog lijeka Panavir i imunomodulatora Galavit, prema kriteriju primarnih biokemijskih i viroloških odgovora, pokazala se učinkovitijom od varijanti standardne mono- i kombinirane farmakoterapije s interferonima i ribavirinom koje postoje u kliničkoj praksi. . Kombinacija Panavira i Galavita omogućila je supresiju citolize u kratkom vremenu, zbog perzistencije virusa u bolesnika s kroničnim hepatitisom C, a također je pokazala odsutnost nuspojava uz visoku usklađenost.

Osim toga, primjena Panavira i Galavita pokazala se puno isplativijom od primjene α-interferona s ribavirinom.

POPIS KORIŠTENE LITERATURE

1. Bogomolov P.O. Preliminarni rezultati primjene kombinirane terapije domaćim antivirusnim lijekovima (INTERAL, RIBAPEG) kod kroničnog hepatitisa C / P.O. Bogomolov, A.O. Bueverov, S.V. Plyusnin // Farmateka. 2005. -№ 1.-S. 67-70 (prikaz, stručni).
2. Galavit u kompleksnoj terapiji kronične rekurentne furunkuloze: zbirka Galavita (klinička primjena i mehanizmi djelovanja) / T.V. Latysheva, N.Kh. Setdikova, O.A. Ščerbakova M., - 2006. - S. 23-29.
3. Kuznjecov V.P., Belyaev D.L., Babayants A.A. et al. Imunorehabilitacija u liječenju infektivnih bolesnika - lijekovi, taktike uporabe // Alergologija i imunologija, 2007.- V.1.- br. 2.- Str. 6-7.
4. Radchenko V.G., Stelmakh V.V., Kozlov V.K. Optimizacija etiopatogenetske terapije kroničnog hepatitisa C. Priručnik za liječnike opće prakse, gastroenterologe, hepatologe, infektologe. Sankt Peterburg: SPbGMA, 2005.; 168.
5. Simbirtsev A.S. citokini - novi sustav regulacija obrambenih reakcija organizma // Citokini i upale - 2005. - V.1 - Broj 1. - Str. 9-16.
6. Khaitov R.M., Ignatieva G.A., Sidorovich I.G. Imunologija.-M.: Medicina, 2008.- 432 str.
7. Shakhgildyan I.V. Hepatitis B, C i D: Problemi dijagnoze, liječenja i prevencije. // Tez. izvješće - 2006. - S. 28-29. leđa
8. Sherlock S. Bolesti jetre. - 2005. - 309s. leđa
9. Yarilin A.A. Osnove imunologije.- M.: Medicina, 2008.- 608 str.
10. www.as-ma.com.ua
11. www.medservice.ru
12. www.umj.com.ua

1 Nikitin I.G. Kronični hepatitis C: aktualna pitanja dijagnoze i liječenja / I.G. Nikitin, G.I. Storozhakov // Kliničke perspektive gastroenterologije, hepatologije 2006. - № 3. - P. 7-11.

2 Serov V.V., Aprošina Z.G. Kronični virusni hepatitis. M.: Medicina, 2007.; 284.

3 Aprosina Z.G., Ignatova T.M., Kozlovskaya L.V. et al. Kronični virusni hepatitis. - Moskva: Medicina, 2006. - 383 str.

4 Sorinson S.N. Virusni hepatitis. Sankt Peterburg, 2006.; 280.

5 Aprosina Z.G., Ignatova T.M., Kozlovskaya L.V. et al. Kronični virusni hepatitis. - Moskva: Medicina, 2006. - 383 str.

6 Nikitin I.G. Kronični hepatitis C: aktualna pitanja dijagnoze i liječenja / I.G. Nikitin, G.I. Storozhakov // Kliničke perspektive gastroenterologije, hepatologije 2006. - № 3. - P. 7-11.

7 Turyanov M.Kh. Hepatitis B, C i D: Problemi dijagnoze, liječenja i prevencije. // Tez. izvješće - 2006. - S. 36-38.

8 Karpov V.V. Kronični hepatitis C// Imunopatija, alergologija, infektologija.- 2008.- Broj 2.- Str. 55-74.

9 www.medservice.ru

10 www.medservice.ru

11 www.biomedservice.ru

Ostali povezani radovi koji bi vas mogli zanimati.vshm>
12526.		Karakteristike i prognoza kroničnog virusnog hepatitisa C ovisno o genotipu virusa	107,8 KB
	Većina istraživača prepoznaje temeljnu ulogu IFN sustava u odgovoru makroorganizma na infekciju HBV-om, kao i staničnom odgovoru na IFN, koji može biti promijenjen terminalnim proteinom virusa, koji je dio strukture HBV-a. Međutim, u analiziranoj literaturi nismo pronašli izvješća o stanju IFN sustava u djece zaražene različitim HBV genotipovima. Nema dovoljno podataka o ulozi indikatora interferonogeneze u procjeni učinkovitosti antivirusnog liječenja HBV-a.
20242.		Analiza upravljanja zalihama "ZiO Podolsk"	86,85 KB
	Istovremeno, uz moguću jednakost vrijednosti ponuđenih proizvoda u konkurentskoj borbi, prednost imaju poduzeća s nižim troškovima, višom razinom usluge i kvalitetom proizvoda. su predmeti na koje se usmjerava ljudski rad radi dobivanja gotovih proizvoda. To je zbog širenja proizvodnje, značajnog udjela materijalnih troškova u troškovima proizvodnje i rasta cijena resursa. U potpunosti se troše u svakom proizvodnom ciklusu i u potpunosti prenose svoju vrijednost na ...
1363.		Analiza prakse stambenog hipotekarnog kreditiranja VTB banke -24	733,89 KB
	Teorijske osnove hipotekarnog kreditiranja. modeli hipotekarnog kreditiranja. Trenutno stanje tržišta stambenih hipotekarnih kredita u Rusiji. Analiza glavnih trendova na tržištu hipotekarnih kredita u Rusiji u sadašnjoj fazi.
19155.		Analiza prakse organiziranja i provođenja revizije osoblja u Komtransservice-Saratov doo	536,38 KB
	Unatoč velikom broju znanstvenih radova iz područja kadrovske revizije, mnoga pitanja ostaju nedovoljno proučena: razlika između vanjske i unutarnje revizije osoblja, standardizacija metodologije za provođenje kadrovske revizije, poboljšanje i razvoj pokazatelja kadrovske revizije, unaprjeđenje i razvoj pokazatelja kadrovske revizije, ujednačavanje metodologije za provođenje kadrovske revizije.
807.		Pedagoški rad tijekom pripravničkog staža u disciplini "Analiza gospodarskih djelatnosti"	59,18 KB
	Svrha pedagoške prakse je upoznati se s organizacijom obrazovnog procesa na sveučilištu, strukturom i funkcijama njegovih obrazovnih jedinica, direktivama i regulativnim dokumentima o djelatnosti sveučilišta i organizacijom obrazovnog procesa, znanstvenim i metodološkim rad koji se obavlja na sveučilištu
1475.			35,28 KB
	Svrha rada je razviti teorijske i praktične odredbe usmjerene na unaprjeđenje pravne regulative institucije zastupanja na temelju kritičke analize u odnosu na odabranu temu zakonodavnog okvira, provedbe zakona i sudske prakse.
938.		Analiza prakse primjene posebnih režima oporezivanja malih poduzeća u KBR-u	427,69 KB
	Teorijski aspekti oporezivanja malog gospodarstva. Potreba za primjenom posebnih režima oporezivanja malih poduzeća u tržišnom gospodarstvu. Posebni režimi oporezivanja za mala poduzeća u Ruska Federacija. Praksa oporezivanja malih poduzeća u stranim zemljama.
20426.		Komunikativne prakse širenja znanja u sferi besmrtnosti i transhumanizma: analiza zajednica u društvenim medijima	261,4 KB
	Temu rada treba shvatiti upravo u kontekstu činjenice da odabrani slučaj transhumanističke zajednice na mreži vidimo kao primjer za raspravu o teorijskim pitanjima statusa znanja u suvremenom svijetu. Tema je odabrana tako da se konačno skrene pozornost na glatke društvene promjene koje je lako prepoznati na razini zdravog razuma kada se upire prstom. Njihova je posebnost u tome što ih je teško analitički identificirati, budući da su u poziciji istraživača koji obraća pažnju na institucije na makro razini i društvene...
5668.		Analiza prakse naplate carinskih plaćanja u odnosu na vozila koja su uvezli pojedinci za osobnu upotrebu u Ruskoj Federaciji	53,23 KB
	Teorijski aspekti naplate carinskih plaćanja u odnosu na Vozilo uvezene od strane pojedinaca za osobnu upotrebu. Specifičnosti naplate carinskih davanja za vozila koja uvezu pojedinci za osobne potrebe. Analiza prakse naplate carinskih plaćanja u odnosu na vozila koja su uvezli pojedinci za osobnu upotrebu u Ruskoj Federaciji. Procjena učinkovitosti aktivnosti carinskih tijela na kontroli naplate carinskih davanja kada pojedinci uvoze vozila za ...
21100.		OTKRIVANJE MARKERA HEPATITISA B, C I OSPICA TIJEKOM PREGLEDA BOLESNIKA KKB №1	114,39 KB
	Svrha ovog istraživanja bila je identificirati markere virusnog hepatitisa B C i ospica u bolesnika s CCH br. 1 metodom enzimskog imunotestiranja. Provedene studije omogućile su da se utvrdi da među pacijentima Regionalne kliničke bolnice broj 1...

Poglavlje 30. FARMAKOTERAPIJA VIRUSNIH INFEKCIJA

Poglavlje 30. FARMAKOTERAPIJA VIRUSNIH INFEKCIJA

Virusi koji pogađaju ljude ljudi se šire respiratornim traktom (gripa) ili fecesom (hepatitis A). Niz teških virusnih infekcija (hepatitis B i C, HIV infekcija) prenosi se spolnim kontaktom i krvlju. Mnoge virusne infekcije imaju dugo razdoblje inkubacije.

Neki virusi su onkogeni, na primjer, Epstein-Barr virus je povezan s razvojem limfoma, humani papiloma virus - rak genitalnih organa, virus hepatitisa C - hepatocelularni rak.

Dijagnoza virusnih infekcija

Otkrivanjem nukleinske kiseline virusa PCR-om. Ovo je najosjetljivija i najspecifičnija od dijagnostičkih metoda, ali se može koristiti samo tijekom razdoblja aktivne replikacije virusnih čestica u tijelu.

Serološke metode temeljene na detekciji antitijela na viruse (imaju manju osjetljivost od PCR).

Detekcija virusa inficiranjem staničnih kultura (ne koristi se u praktičnoj medicini).

Trenutno se novi antivirusni lijekovi aktivno uvode u kliničku praksu, ali njihovo stvaranje je još uvijek

teško. Zbog činjenice da se razmnožavanje virusa događa zahvaljujući enzimskom sustavu stanica domaćina, broj enzima specifičnih za virus na koje bi antivirusna sredstva trebala utjecati je vrlo mali. Većina antivirusni lijekovi u određenoj mjeri poremete metabolizam stanica domaćina i stoga imaju vrlo uzak terapeutski raspon.

U nastavku donosimo opis najčešćih virusnih bolesti u kliničkoj praksi.

30.1. AKUTNE REPIRATORNE VIRUSNE INFEKCIJE I GRIPA

Akutne respiratorne virusne infekcije

SARS je velika skupina virusnih infekcija, razlikovna značajka koji se smatraju razvojem upalnog procesa u bilo kojem dijelu gornjeg dišni put(nos, paranazalni sinusi, grlo, grkljan, dušnik i bronhi).

Etiologija: pikornovirusi, RS virusi, virusi parainfluence, adenovirusi.

Mehanizam prijenosa infekcije: u zraku. Trajanje inkubacije: 1-3 dana

Simptomi: nelagoda u nosu i grlu, kihanje, curenje iz nosa, malaksalost. Može se primijetiti kašalj, obilan iscjedak iz nosa, sputum. Dijagnoza se postavlja na temelju kliničkih značajki bolesti.

Teći: simptomi se sami povlače za 4-10 dana. Neki pacijenti mogu imati komplikacije (bronhitis, upala paranazalnih sinusa) povezane s dodatkom bakterijske infekcije.

Liječenje. Antibiotici i antivirusna sredstva za ARVI se ne koriste. Indicirano je simptomatsko liječenje - NSAID, s izuzetkom acetilsalicilna kiselina, što može povećati izlučivanje virusa i uzrokovati hemoragijske komplikacije u djece (Reyeov sindrom). Prema indikacijama, propisuju se lijekovi koji smanjuju oticanje nosne sluznice, antitusivni lijekovi. Bolesna sa alergijske bolesti može se dodati liječenju antihistaminici. Visoke doze askorbinske kiseline smatraju se popularnim tretmanom, ali učinkovitost ove metode nije potvrđena tijekom klinička istraživanja.

gripe

Gripa je akutna virusna bolest respiratornog trakta, karakterizirana intoksikacijom ( visoka temperatura tijelo, glavobolja, malaksalost) i razvoj upalnog procesa u sluznici gornjih dišnih puteva, češće u dušniku. U teškim slučajevima moguće su komplikacije (pneumonija, hemoragični bronhitis) i smrt. Osim toga, gripa je često komplicirana sinusitisom, otitisom, frontalnim sinusitisom, rjeđe - miokarditisom. Gripa je posebno izražena u starijih osoba i onih oslabljenih kroničnim bolestima, kao i u trudnica. Tijekom epidemija, moždani udar i IM postaju češći u starijih osoba.

Etiologija: bolest izazivaju virusi gripe A (klinički izražena gripa koja se javlja u obliku epidemija), virusi gripe B (uzrokuju i teške oblike bolesti) i C. Kod djece se slična klinička slika uočava kada su paramikso, nosorog i ECHO virusi su zahvaćeni.

Mehanizam prijenosa infekcije: u zraku.

Trajanje inkubacije: 48 sati

Simptomi. Bolest počinje akutno, s povećanjem tjelesne temperature na 39-39,5 ° C, zimice. Bolesnici se žale na jaku slabost, glavobolju, bol u očima, ponekad vrtoglavicu i povraćanje. Nešto kasnije pridružuje se suhoća i znojenje u nazofarinksu, suhi kašalj, začepljenost nosa. Može se primijetiti bol u leđima i nogama. Razvija se hiperemija lica i konjunktive. Postoje metode serološke dijagnoze, ali obično se dijagnoza postavlja na temelju kliničkih značajki bolesti.

Teći. Trajanje bolesti ne prelazi 3-5 dana. Očuvanje temperature i drugih simptoma dulje od 5 dana ukazuje na razvoj komplikacija (bronhitis, upala pluća) i zahtijevaju dodatni pregled. Glavni uzrok smrti bolesnika je munjevito (unutar 48 sati) razvoj teške virusne pneumonije s hemoragijskim komplikacijama i progresivnim zatajenjem srca.

Prevencija. Prenesena infekcija stvara privremeni imunitet na ovaj serotip patogena, ali tijelo ostaje osjetljivo na druge serotipove. Serotipovi virusa gripe A koji uzrokuje epidemije redovito se međusobno zamjenjuju (antigenski drift). Postoje cjepiva koja se sastoje od cijelih tijela inaktiviranih virusa ili njihovih komponenti.

Zbog varijabilnosti antigenske strukture virusa, primjena ovih cjepiva za rutinsko kolektivno cijepljenje stanovništva ne daje željeni rezultat, iako smanjuje incidenciju. Godišnje cijepljenje posebno je važno za starije osobe, one s kroničnim kardiovaskularnim i dišni sustav. Za prevenciju gripe koriste se amantadin i rimantadin.

(Tablica 30-1).

Liječenje. Rano imenovanje antivirusnih lijekova omogućuje brzo zaustavljanje groznice i oštećenja dišnog trakta (vidi tablicu. 30-1). U većini slučajeva indicirano je simptomatsko liječenje - mirovanje u krevetu i mirovanje (do 1-2 dana nakon normalizacije temperature), antipiretici (poželjan je paracetamol), lijekovi koji smanjuju oticanje nosne sluznice, antitusici.

Aspirin je kontraindiciran u djece s gripom (Reyeov sindrom).

parainfluenca

Akutna virusna bolest koja zahvaća gornje dišne ​​putove, osobito grkljan, i prolazi uz blagu intoksikaciju.

Etiologija. Bolest je uzrokovana paramikso virusima koji sadrže RNA četiri serološka tipa.

Klinička slika varira ovisno o serotipu uzročnika.

Bolest se često javlja uz umjereno povećanje temperature (djecu karakterizira visoka temperatura), curenje iz nosa, suhi kašalj, promuklost. Može biti komplicirano razvojem bronhitisa i upale pluća. Virusi parainfluence glavni su uzročnici lažnih sapi u djece. Nakon bolesti formira se djelomična imunost na virus ovog serotipa, što smanjuje težinu naknadnih infekcija.

Liječenje. Ne postoji specifičan tretman. Terapijske mjere su ograničene na imenovanje simptomatskih sredstava.

30.2. KLINIČKA FARMAKOLOGIJA LIJEKOVA PROTIV GRIPE

Postoje dvije skupine lijekova protiv gripe s dokazanom kliničkom učinkovitošću: blokatori M2 kanala - amantadin, rimantadin i inhibitori virusne neuraminidaze - zanamivir, oseltamivir.

Trenutno se rimantadin smatra glavnim lijekom za liječenje i prevenciju gripe uzrokovane virusom A. Razvijen je u SSSR-u modificiranjem strukture amantadina. U Ruskoj Federaciji također se koristi Arbidol*, stvoren na temelju domaćeg razvoja. Treba napomenuti da upotreba mnogih drugih lijekova za liječenje i prevenciju gripe, kao što su dibazol, oksolinska mast*, tebrofen*, florenal*, interferon alfa-2 u obliku kapi za nos, nema dovoljno osnova za gledište medicina utemeljena na dokazima jer njihova djelotvornost nije proučavana u randomiziranim kliničkim ispitivanjima.

Blokatori M 2 kanala

Mehanizam djelovanja. Antivirusni učinak amantadina i rimantadina ostvaruje se blokiranjem posebnih ionskih M 2 kanala virusa gripe A, te je stoga narušena njegova sposobnost prodiranja u stanice i oslobađanja ribonukleoproteina. To inhibira najvažniju fazu replikacije virusa.

spektar aktivnosti. Amantadin i rimantadin su aktivni samo protiv virusa gripe A. U procesu primjene moguć je razvoj rezistencije, čija učestalost do 5. dana liječenja može doseći 30%.

Farmakokinetika. Amantadin i rimantadin se gotovo potpuno, ali relativno sporo apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta. Hrana ne utječe na bioraspoloživost. Maksimalne koncentracije u krvi postižu se u prosjeku nakon 2-4 sata.Vezivanje amantadina na proteine ​​plazme je 67%, rimantadina je 40%. Lijekovi su dobro raspoređeni u tijelu. Istodobno se stvaraju visoke koncentracije u tkivima i tekućinama koje su prvenstveno u kontaktu s virusom: u sluzi nosnih prolaza, slini, suznoj tekućini. Koncentracije rimantadina u nosnoj sluzi su 50% veće nego u plazmi. Lijekovi prolaze kroz BBB, placentu. Amantadin prelazi u majčino mlijeko. Rimantadin se približno 75% biotransformira u jetri,

izlučuju se putem bubrega uglavnom u obliku neaktivnih metabolita. Amantadin se gotovo ne metabolizira, izlučuje se bubrezima u aktivnom obliku. Poluživot amantadina je 11-15 sati, u starijih osoba može se povećati na 24-29 sati, u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom - do 7-10 dana. Poluživot rimantadina je 1-1,5 dana, u teškom zatajenju bubrega može se povećati na 2-2,5 dana. Oba lijeka se ne uklanjaju hemodijalizom.

NLR. Gastrointestinalni: bol u trbuhu, gubitak apetita, mučnina. CNS: kada se koristi amantadin u 14% pacijenata, rimantadin - 3-6% doživljava pospanost, nesanicu, glavobolja, vrtoglavica, smetnje vida, razdražljivost, parestezije, tremor, konvulzije.

Indikacije. Liječenje gripe uzrokovane virusom A. Prevencija gripe (ako je epidemija uzrokovana virusom A). Učinkovitost -

70-90%.

Inhibitori neuraminidaze

Mehanizam djelovanja. Neuroaminidaza je jedan od ključnih enzima uključenih u replikaciju virusa gripe A i B. Kada je inhibirana, poremećena je sposobnost virusa da prodiru u zdrave stanice, inhibira se oslobađanje viriona iz zaražene stanice i njihova otpornost na inaktivirajuće djelovanje sluznog izlučivanja dišnog trakta se smanjuje, a daljnje širenje virusa inhibira se u tijelu. Osim toga, inhibitori neuroamidaze smanjuju proizvodnju određenih citokina, sprječavajući razvoj lokalnog upalnog odgovora i smanjujući sistemske manifestacije virusne infekcije (groznicu).

spektar aktivnosti. Virusi gripe A i B. Učestalost rezistencije kliničkih sojeva je 2%.

Farmakokinetika. Oseltamivir se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. U procesu apsorpcije i tijekom prvog prolaska kroz jetru, pretvara se u aktivni metabolit (oseltamivir karboksilat). Hrana ne utječe na bioraspoloživost. Zanamivir ima nisku oralnu bioraspoloživost i primjenjuje se inhalacijom. Istodobno, 10-20% lijeka prodire u traheobronhijalno stablo i pluća. Vezanje lijekova na proteine ​​plazme je nisko - 3-5%. Metabolit oseltamivira stvara visoke koncentracije u glavnim žarištima infekcije gripom - sluznici nosa, srednjem uhu, dušniku, bronhima i plućima. Oba lijeka se primarno izlučuju

značajno s urinom. Poluživot zanamivira je 2,5-5 sati, oseltamivir karboksilata je 7-8 sati; s bubrežnom insuficijencijom moguće je njegovo značajno povećanje, osobito s oseltamivirom

(do 18 sati).

NLR. Gastrointestinalni: bol u trbuhu, mučnina, povraćanje, proljev. CNS: glavobolja, vrtoglavica, nesanica, opća slabost. Ostalo: začepljenost nosa, grlobolja, kašalj.

Indikacije. Liječenje gripe uzrokovane virusima A i B. Prevencija gripe (samo oseltamivir).

Kontraindikacije. Preosjetljivost na zanamivir ili oseltamivir. Teško zatajenje bubrega (oseltamivir).

30.3. HERPES JEDNOSTAVAN

Herpes simplex- rekurentna infekcija koju karakterizira pojava na koži ili na površini sluznice pojedinačnih ili višestrukih nakupina malih mjehurića ispunjenih bistrom tekućinom i smještenih na blago uzdignutoj, upaljenoj podlozi.

Etiologija: Postoje dvije vrste uzročnika herpesa: Herpes simplex-1 obično uzrokuje oštećenje usana, i Herpes simplex-2- oštećenje kože i genitalija. Virus je u stanju perzistirati (očuvati) u latentnom stanju u živčanim čvorovima.

Mehanizam prijenosa infekcije: kontakt (uključujući tijekom spolnog odnosa).

Simptomi: osip se može pojaviti na bilo kojem dijelu kože ili sluznice. Osipu obično prethodi svrbež. Osip je predstavljen jednim ili višestrukim nakupinama malih vezikula (od 0,5 do 1,5 cm u promjeru). Osip je obično bolan. Nakon nekoliko dana mjehurići se osuše uz stvaranje kora. Dijagnoza se obično postavlja klinički, a postoje i serološke dijagnostičke metode.

Teći: izlječenje nastupa za 8-12 dana. Tijek bolesti može se zakomplicirati dodatkom sekundarne bakterijske infekcije.

Liječenje. Lokalna primjena aciklovira ili drugih antiherpetičkih lijekova. Za sekundarne infekcije koriste se lokalni antibiotici. U teškim oblicima infekcije (generalizirani herpes novorođenčeta) liječenje se provodi pod uvjetima

viah bolnicu uz korištenje intravenske injekcije aciklovir. Sustavno, aciklovir se također propisuje za rekurentni genitalni herpes.

Šindre

Šindre- akutno oštećenje središnjeg živčanog sustava, prvenstveno živčanih čvorova, koje je karakterizirano pojavom herpetičnih erupcija i neuroloških bolova na dijelovima kože koji se nalaze uz zahvaćene živce.

Etiologija:Šindre i vodene kozice izaziva isti virus. Virusne čestice mogu dugo trajati u živčanim čvorovima. Aktivacija virusa dovodi do lokalnog oštećenja živčanih korijena ili uporabe imunosupresivnih lijekova.

Simptomi: bolest počinje porastom tjelesne temperature, općom slabošću i pojavom bolova u pojedinim dijelovima tijela (često samo s jedne strane tijela). Kasnije (4-5. dan) na tim područjima pojavljuju se karakteristični osipi. Relapsi se bilježe samo u 4% slučajeva.

Liječenje. Antivirusna sredstva (vidi tablicu 30-1). Simptomatsko - NSAID u kombinaciji s kodeinom.

30.4. KLINIČKA FARMAKOLOGIJA ANTIHERPETIČKIH LIJEKOVA

Glavni antiherpetici s učinkovitošću dokazanom u randomiziranim kliničkim ispitivanjima su četiri strukturno slična lijeka iz skupine nukleozidnih analoga - aciklovir, valaciklovir, penciklovir i famciklovir. Štoviše, valaciklovir i famciklovir su u početku neaktivni spojevi koji se u ljudskom tijelu pretvaraju u aciklovir, odnosno penciklovir. Svi ovi lijekovi blokiraju sintezu DNK u reprodukciji herpes virusa, ali ne djeluju na viruse koji su u latentnom stanju.

Za lokalnu primjenu koriste se aciklovir, penciklovir, idoksuridin®, natrijev foskarnet i tromantadin.

Mehanizam djelovanja. Aciklovir se smatra pretkom antiherpetičkih lijekova - blokatora sinteze virusne DNA. Aktivni metabolit aciklo-

Vira - aciklovir trifosfat, koji nastaje u stanicama zahvaćenim virusom herpesa. Inhibicijom virusne DNA polimeraze, aciklovir trifosfat blokira sintezu virusne DNA. Lijek ima vrlo nisku toksičnost, jer ne djeluje na DNA polimerazu ljudskih stanica i neaktivan je u zdravim stanicama.

Penciklovir se u ljudskim stanicama zahvaćenim virusom aktivira, pretvarajući se u penciklovir trifosfat, koji remeti sintezu virusne DNA. Penciklovir ima dugi intracelularni poluvijek (7-20 sati), što je znatno duže od poluraspada aciklovira (manje od 1 sata). Međutim, ima manji afinitet za virusnu DNA polimerazu od fosforiliranog aciklovira.

Općenito, sva tri lijeka (aciklovir, valaciklovir i famciklovir) kada se daju oralno imaju usporedivu kliničku učinkovitost.

Foscarnet natrij stvara neaktivne komplekse s DNA polimerazom herpes virusa i CMV-a.

spektar aktivnosti. Najosjetljiviji na aciklovir su virusi herpes simpleksa (HSV) 1. i 2. tipa. Virus Varicella-zoster više od 20 puta, a CMV je manje od 470 puta osjetljiviji na aciklovir od HSV tipa 1. Penciklovir je vrlo blizak acikloviru po djelovanju protiv HSV tipova 1 i 2 i virusa Varicella-zoster.

Farmakokinetika. Za oralnu primjenu koriste se tri lijeka - aciklovir, valaciklovir i famciklovir, a samo aciklovir se primjenjuje intravenozno. Najnižu oralnu bioraspoloživost ima aciklovir (15-20%), ali čak je i dnevna doza (0,8-1,0 g) dovoljna za suzbijanje HSV-a. Valaciklovir je valinski ester aciklovira, namijenjen je za oralnu primjenu i ima veću bioraspoloživost (54%). U procesu apsorpcije iz gastrointestinalnog trakta i u jetri, pretvara se u aciklovir. Bioraspoloživost famciklovira kada se uzima oralno na prazan želudac je 70-80%. U gastrointestinalnom traktu se pretvara u penciklovir, koji se zatim fosforilira u stanicama zahvaćenim virusom.

Penciklovir se koristi samo izvana, jer kada se uzima oralno, ima vrlo nisku bioraspoloživost (5%).

Aciklovir je dobro raspoređen u tijelu. Prodire u slinu, intraokularnu tekućinu, vaginalni sekret, tekućinu herpetičnih vezikula. Prolazi kroz BBB. Kada se primjenjuje lokalno, lagano se apsorbira kroz kožu i sluznicu.

I aciklovir i penciklovir izlučuju se uglavnom bubrezima, 60-90% nepromijenjeni. Aciklovir

Izlučuje se glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Lijekovi imaju približno sličan poluživot - 2-3 sata, u djece mlađe dobi- do 4 sata Kod zatajenja bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min) poluvrijeme se značajno povećava, što zahtijeva korekciju doza i režima primjene.

NLR. Aciklovir općenito dobro podnose pacijenti, a nuspojave su rijetke. Lokalne reakcije: peckanje kada se nanese na sluznice, osobito kada vaginalna primjena; flebitis s intravenskom primjenom. Sustavne reakcije iz gastrointestinalnog trakta: bol ili nelagoda u trbuhu, mučnina, povraćanje, proljev. U 1-4% bolesnika s intravenskim aciklovirom bilježe se letargija, tremor, konvulzije, halucinacije, delirij, ekstrapiramidni poremećaji. Simptomi se obično pojavljuju u prva 3 dana liječenja, povezani su s visokom koncentracijom aciklovira u krvnom serumu (više od 25 μg/ml) i postupno nestaju kako se smanjuje. Zbog kristalizacije lijeka u bubrežnim tubulima, 5% bolesnika s intravenskom primjenom razvije opstruktivnu nefropatiju koja se očituje mučninom, povraćanjem, bolovima u leđima i azotemijom. Mjere prevencije: piti puno vode. Mjere pomoći: ukidanje lijekova, infuzijska terapija. Valaciklovir je po podnošljivosti sličan oralnom acikloviru. U odraslih, famciklovir je po sigurnosnom profilu sličan acikloviru. Najčešći nuspojave su glavobolja i mučnina.

Indikacije. Infekcije uzrokovane HSV tipom 1 i 2: infekcije kože i sluznica; oftalmoherpes (samo aciklovir); genitalnog herpesa; herpetički encefalitis; neonatalni herpes. Infekcije uzrokovane virusom Varicella-zoster:šindre; vodene kozice; upala pluća; encefalitis. Prevencija CMV infekcije nakon transplantacije bubrega (aciklovir, valaciklovir).

Kontraindikacije.alergijske reakcije.

30.5. KRONIČNI VIRUSNI HEPATITIS

Kronični virusni hepatitis- Grupa kronična bolest uzrokovane hepatotropnim virusima (oštećujući jetru). Bolest teče razvojem kronične upale jetre, koja obično prelazi u cirozu.

Etiologija: najčešće virusi hepatitisa B i C.

Mehanizam prijenosa infekcije: infekcija se prenosi krvlju (kršenje asepse tijekom medicinskih postupaka, ovisnici o drogama) ili kontaktom - mikrooštećenjima pokrivnih tkiva (uključujući i spolno).

Simptomi: nakon dugog (90-120 dana) razdoblja inkubacije, bolest počinje akutno (žutica, tamna mokraća). Istodobno, u određenog dijela bolesnika, perzistentnost virusa, povećanje aktivnosti transaminaza, što ukazuje na kroničnu upalu jetre, perzistira. Kod hepatitisa C, izražen klinički simptomi i ikterično razdoblje često izostaju, a dijagnoza hepatitisa se najprije postavlja s razvojem ireverzibilnih promjena na jetri.

U kasnijim fazama bolesti razvija se ciroza jetre, sindrom portalne hipertenzije, koju karakterizira nakupljanje tekućine u trbušne šupljine(ascites) i progresivno zatajenje jetre. Virus hepatitisa C često uzrokuje rak jetre.

Dijagnoza se temelji na korištenju seroloških metoda i PCR-a. PCR metoda mogu se dobiti informacije o aktivnosti procesa replikacije virusa.

Liječenje. Odluka o prijavi antivirusna sredstva(vidi tablicu 30-1) mora uzeti specijalist. Bolesnicima s kroničnim hepatitisom ne smiju se propisivati ​​lijekovi s hepatotoksičnim učinkom, induktori mikrosomalne oksidacije. Hepatoprotektori kod kroničnog virusnog hepatitisa nisu učinkoviti.

30.6. KLINIČKA FARMAKOLOGIJA LIJEKOVA ZA LIJEČENJE KRONIČNOG VIRUSNOG HEPATITISA

Ribavirin

Sintetski lijek, po strukturi sličan nukleotidu gvanozinu. posjeduje širok raspon aktivnost protiv mnogih DNA i RNA virusa i visoka toksičnost.

Mehanizam djelovanja. Mehanizam antivirusnog djelovanja nije u potpunosti razjašnjen. Vjeruje se da ribavirin uzrokuje smanjenje intracelularnog bazena gvanozin trifosfata i tako neizravno smanjuje sintezu virusnih nukleinskih kiselina.

spektar aktivnosti. Od kliničke važnosti je djelovanje protiv virusa koji sadrže RNA, kao i virusa koji uzrokuju Lassa bolest, hemoragijsku groznicu s bubrežnim sindromom i hepatitis C (u kombinaciji s interferonima).

Farmakokinetika. Bioraspoloživost kada se uzima oralno - 45%, maksimalna koncentracija u krvi postiže se nakon 1-1,5 sati.Udisanjem se bilježe visoke koncentracije u tajnama dišnog trakta i značajno niže u krvnoj plazmi. Lijek se ne veže na proteine. Može se akumulirati u eritrocitima. Prodire kroz BBB. Biotransformira se fosforilacijom u jetri, izlučuje se uglavnom mokraćom. Poluvrijeme eliminacije kada se uzima oralno je 27-36 sati, kada se postigne stabilna koncentracija - 6 dana. Nakon inhalacijske primjene, 30-55% lijeka izlučuje se urinom kao metabolit unutar 72-80 sati.

NLR. Hematološke reakcije: anemija, hemolitička anemija, leukopenija, neutropenija, granulocitopenija, trombocitopenija. Kontrolne metode: klinički test krvi svaka 2 tjedna. CNS: astenični sindrom, glavobolja, nesanica, umor, razdražljivost. Lokalne reakcije: osip, iritacija kože, konjunktivitis (uz udisanje zbog dugotrajnog kontakta s lijekom u bolesnika i medicinskog osoblja). Srce: sniženi krvni tlak, bradikardija, asistola. Potrebna je odgovarajuća klinička i instrumentalna kontrola. Gastrointestinalni: anoreksija, mučnina, metalni okus u ustima, bol u trbuhu, nadutost. Jetra: hiperbilirubinemija.

Indikacije. Infekcije rinosintetskim virusom (samo serološki potvrđene): teški bronhiolitis i pneumonija u novorođenčadi i djece ranoj dobi u riziku od smrti (kongenitalna srčana bolest, imunodeficijencija, bronhopulmonalna displazija), u pozadini teške cistične fibroze ili plućna hipertenzija. Hepatitis C (u kombinaciji s interferonima). Hemoragijska groznica s bubrežnim sindromom.

Kontraindikacije. Preosjetljivost na ribavirin. Teško zatajenje jetre i/ili bubrega. Anemija. Hemoglobinopatija. Teško zatajenje srca. Trudnoća. Dojenje.

lamivudin

Sintetski analog nukleozida deoksicitidina. Stvoren je kao antiretrovirusni lijek za liječenje HIV infekcije. Tada je otkriveno da djeluje protiv nekih drugih virusa.

Mehanizam djelovanja. U stanicama zahvaćenim virusom on se aktivira, pretvarajući se u lamivudin trifosfat, koji inhibira DNA polimerazu hepatitisa B i reverznu transkriptazu HIV-a.

spektar aktivnosti. Od kliničke važnosti je djelovanje protiv retrovirusa (HIV) i virusa hepatitisa B. Uz monoterapiju, rezistencija virusa hepatitisa B i HIV-a na lamivudin može se vrlo brzo razviti.

Farmakokinetika. Dobro i brzo se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Hrana ne utječe značajno na bioraspoloživost, ali povećava vrijeme do vršne koncentracije u krvi i blago je smanjuje (ovo nema klinički značaj). Vrijeme za postizanje vršne koncentracije je 0,5-2 sata.Distribuira se u mnoga tkiva i tekućine, prolazi kroz BBB, placentu. Vezanje na proteine ​​plazme je nisko - 36%. Djelomično biotransformiran, izlučuje se uglavnom bubrezima (oko 70%) nepromijenjen. Poluvrijeme u odraslih je 2-11 sati, u djece je oko 2 sata, povećava se s zatajenjem bubrega.

NLR. Gastrointestinalni: bol ili nelagoda u abdomenu, mučnina, povraćanje, proljev. Jetra: povećana aktivnost ALT-a, hepatomegalija sa steatozom (možda povezana s poremećenom funkcijom mitohondrija - mitohondrijalna citotoksičnost). Živčani sustav: umor, glavobolja, vrtoglavica, slabost, nesanica, periferna neuropatija, parestezije (češće u djece). Krv: neutropenija, anemija. Alergijske reakcije: osip.

Indikacije. Kronični hepatitis B. Liječenje i prevencija HIV infekcije.

Kontraindikacije. Preosjetljivost na lamivudin. Trudnoća. Dojenje.

Telbivudin

Antivirusni lijek, sintetski timidin analog nukleozida.

Mehanizam djelovanja. Blokira aktivnost enzima DNA polimeraze virusa hepatitisa B. Uključivanje telbivudin-5-trifosfata

u strukturu virusne DNA uzrokuje prekid njenog lanca i supresiju replikacije virusa hepatitisa B.

spektar aktivnosti. Od kliničke važnosti je djelovanje protiv virusa hepatitisa B. Lijek ne djeluje na druge viruse koji sadrže RNA i DNA, uključujući HIV.

Farmakokinetika. T 1 / 2 je približno 15 sati Telbivudin nije supstrat, inhibitor ili induktor enzimskog sustava citokroma P-450. Izlučuje se uglavnom urinom nepromijenjen.

NLR. Gastrointestinalni: mučnina, proljev. Jetra: povećana aktivnost ALT, AST. Živčani sustav: umor, glavobolja, periferna neuropatija. Alergijske reakcije: osip.

Indikacije. Kronični hepatitis B s potvrđenom replikacijom virusa i aktivan upalni proces u jetri.

Interferoni

Interferoni su biološki aktivni proteini koje sintetizira stanica u procesu zaštitne reakcije. Izlučuju se u ekstracelularnu tekućinu i putem receptora djeluju na druge stanice, povećavajući otpornost na unutarstanične mikroorganizme, prvenstveno viruse. Prema strukturi i biološkim svojstvima interferoni se dijele na tri vrste: interferon alfa, interferon beta i interferon gama. Prema načinu pripreme izdvajaju se leukocitni, limfoblastoidni i rekombinantni interferoni.

Kao antivirusni lijekovi najčešće se koriste rekombinantni alfa interferoni. Svi su oni rekombinantni oblik humanog interferona alfa-2, i njihov farmakološki učinak sličan. Ovisno o sadržaju aminokiselina izdvajaju se interferon alfa-2a i interferon alfa-2b koji se ne razlikuju značajno u klinička učinkovitost i sigurnost. Trenutno su razvijeni pegilirani interferoni, dobiveni pričvršćivanjem polietilen glikola na molekulu interferona. PEGilirani interferoni imaju dulji poluvijek i bolju kliničku učinkovitost.

Leukocitni interferoni trenutno se praktički ne koriste zbog nedovoljne stabilnosti sastava, prisutnosti drugih peptida i medijatora u pripravku. imunološki sustav. Osim toga, nemoguće je potpuno eliminirati rizik od kontaminacije

ion leukocitnih interferona virusima koji se prenose krvlju. Intranazalna primjena leukocitnih interferona nije opravdana zbog nedostatka dokaza o njihovoj učinkovitosti kod akutnih respiratornih virusnih infekcija (ARVI) i gripe.

Klasifikacija interferona

Limfoblastoid: interferon alfa-p1.

Rekombinantni: interferon alfa-2a, interferon alfa-2b.

Pegilirani: peginterferon alfa-2a, peginterferon alfa-2b.

Mehanizam djelovanja. Glavni mehanizam antivirusnog djelovanja interferona je suzbijanje sinteze virusnih proteina. Rekombinantni alfa interferoni imaju osnovna svojstva prirodnih ljudskih interferona. Imaju antivirusni učinak, izazivajući stanje otpornosti stanica na virusne infekcije i moduliranjem odgovora imunološkog sustava da neutralizira viruse ili uništi stanice koje su njima inficirane (slika 30-1).

Riža. 30-1 (prikaz, stručni). Intracelularni mehanizmi antivirusnog djelovanja interferona

spektar aktivnosti. Alfa interferoni su nespecifični i inhibiraju replikaciju različitih virusa. Glavni klijent

Posebno je važno djelovanje protiv virusa hepatitisa B, C i D.

Farmakokinetika. Budući da su proteini, interferoni se uništavaju u gastrointestinalnom traktu, pa se zbog toga mogu primijeniti samo parenteralno. Pri intramuskularnoj i supkutanoj primjeni bioraspoloživost je 80%, maksimalna koncentracija u krvi postiže se nakon prosječno 3,8 sati.Niske koncentracije interferona zabilježene su u iscjetku respiratornog trakta, tkiva oka i središnjeg živčanog sustava. Brzo se deaktiviraju u bubrezima i, u manjoj mjeri, u jetri. Poluvrijeme eliminacije je 2-4 sata, ne mijenja se kod zatajenja bubrega. Farmakokinetika peginterferona je nešto manje proučavana. Maksimalna koncentracija u krvi postiže se unutar 15-44 sata i 10 puta je veća, a površina ispod farmakokinetičke krivulje je 50 puta veća od one konvencionalnog interferona alfa. Poluživot je 40 sati.

NLR. Oni su ovisni o dozi. Postoje rani koji se češće javljaju u prvom tjednu liječenja, te kasni koji se razvijaju u 2.-6. tjednu uzimanja lijeka. Rani (u 1. tjednu liječenja) - sindrom sličan gripi s groznicom, mijalgijom, bolovima očne jabučice i obično ne zahtijeva prekid uzimanja lijeka. Kasno (na 2.-6. tjednu liječenja, obično uzrokuju povlačenje interferona) - anemija, trombocitopenija, agranulocitoza, letargija, depresija, aritmije, prolazna kardiomiopatija, arterijska hipotenzija, autoimuni tiroiditis, hiperlipidemija, alopecija.

Indikacije. Limfoblastoidni i rekombinantni interferon alfa - kronični hepatitis B. Akutni hepatitis C. Kronični hepatitis C (ponekad u kombinaciji s ribavirinom). Kronični hepatitis D.

Peginterferoni - kronični hepatitis C.

Kontraindikacije. Preosjetljivost na lijekove. Psihoza (u vrijeme liječenja ili u anamnezi). Teška depresija. Neutropenija ili trombocitopenija. Dekompenzirane bolesti kardiovaskularnog sustava. Dekompenzirana ciroza jetre. Nekontrolirani napadaji. Transplantacija organa (osim jetre). Trudnoća. Ciroza jetre (osim peginterferona).

30.7. VIRUS AIDS-a

HIV- infekcija uzrokovana brojnim retrovirusima i manifestirana raznim klinička stanja od asimptomatskih

dugotrajan prijevoz do teške i smrtonosne bolesti - sindrom stečene imunodeficijencije (AIDS). AIDS je sindrom sekundarne imunodeficijencije koji se razvija u bolesnika s HIV infekcijom, a karakteriziraju ga oportunističke infekcije 1, maligne neoplazme i neurološke manifestacije.

Etiologija: HIV infekciju uzrokuje retrovirus koji se zove HIV. Ovaj virus inficira subpopulaciju CD4 T-limfocita (T-pomoćnika) i neke druge stanice pluća, mozga, kože i limfni čvorovi uzrokujući njihovu smrt.

Mehanizam prijenosa infekcije: infekcija se prenosi tjelesnim tekućinama, koje uključuju plazmu ili inficirane stanice: krv, sjemenu tekućinu, vaginalni sekret, slinu. Prijenos s majke na dijete može se dogoditi izravno putem posteljice, pri rođenju ili kroz majčino mlijeko.

Simptomi. HIV infekciju karakterizira dugo (do nekoliko godina) asimptomatsko razdoblje, tijekom kojeg se virusi praktički ne razmnožavaju. Opsežnu kliniku za AIDS karakterizira pojava oportunističkih infekcija (pneumocistična pneumonija, tuberkulozni i pneumokokni meningitis), tumora (Kaposijev sarkom, limfom mozga), neuroloških simptoma (periferne neuropatije, meningitis, konvulzivni deizmidž).

Za dijagnosticiranje bolesti koriste se serološki testovi – određivanje antitijela na proteine HIV metoda enzimski imunosorbentni test (ELISA test). Ako je ELISA test pozitivan, provodi se specifičniji test, Western blot, kako bi se potvrdila dijagnoza. Pokazatelj težine bolesti, koji omogućuje procjenu prognoze i rizika od komplikacija, je broj cirkulirajućih CD4T-limfocita (te stanice postaju glavna meta virusa i umiru tijekom njegove masovne reprodukcije u tijelu) .

Liječenje. HIV brzo razvija otpornost na djelovanje svih postojećih antivirusnih lijekova, stoga antivirusno liječenje može samo usporiti napredovanje bolesti.

1 Oportunističke infekcije - infekcije koje nastaju kada su oštećeni fiziološki i imunološki obrambeni mehanizmi organizma. Mikroorganizmi koji djeluju kao patogeni u oportunističkim infekcijama u pravilu ne uzrokuju bolest kod osoba s netaknutim imunitetom.

Indikacija za liječenje je smanjenje broja cirkulirajućih CD4T limfocita manji od 350-500 10 6 /l i/ili visok stupanj replikacije virusa (utvrđen PCR-om). Osim toga, tijekom poroda u žena zaraženih HIV-om koriste se visoke doze antivirusnih lijekova, što smanjuje rizik od prijenosa infekcije tijekom kretanja novorođenčeta kroz porođajni kanal.

Za liječenje se propisuju Zidovudin, lamivudin, indinavir, sta-vudin, didanozin.

30.8. KLINIČKA FARMAKOLOGIJA ANTIRETROVIRALNIH LIJEKOVA

Antiretrovirusni lijekovi se koriste za liječenje i prevenciju infekcije HIV-om. Postoje tri klase ovih lijekova.

Nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze HIV-a (zidovudin, fosfazid, stavudin, didanozin, lamivudin, abakavir, kombinirani pripravci: zidovudin + lamivudin, zidovudin + lamivudin + abakavir).

Nenukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze HIV-a: nevirapin i ifavirenz* 3 .

Inhibitori HIV proteaze: amprenavir, sakvinavir, indinavir, ritonavir, nelfinavir.

Opće indikacije za primjenu antiretrovirusnih lijekova. Liječenje infekcija uzrokovanih HIV-1 i HIV-2 (zidovudin, fosfazid, stavudin, didanozin, zalcitabin, lamivudin, abakavir). Prevencija perinatalne HIV infekcije (zidovudin, fosfazid). Kemoprofilaksa HIV infekcije u novorođenčadi (zidovudin). Kemoprofilaksa parenteralne HIV infekcije (zidovudin, fosfazid, stavudin, didanozin, lamivudin, abakavir).

Nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze virusa humane imunodeficijencije

Mehanizam djelovanja. Struktura svih inhibitora reverzne transkriptaze nukleozida temelji se na jednom od analoga prirodnog nukleozida (timidin, adenin, citidin ili gvanin), koji određuje zajedničko svojstvo metabolita svakog od lijekova da blokiraju reverznu transkriptazu HIV-a i selektivno inhibiraju replikacija virusne DNK. Pod djelovanjem odgovarajućeg fer-

lijekovi za policiju transformiraju se stvaranjem trifosfata, koji pokazuju farmakološku aktivnost. Sposobnost lijekova iz ove skupine da inhibiraju reverznu transkriptazu HIV-a stotine je puta veća od sposobnosti supresije ljudske DNA polimeraze. Nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze aktivni su u T-stanicama zaraženim HIV-om i makrofagima, inhibiraju rani stadiji životni ciklus virus.

Zidovudine

Analog timidina. Prvi antiretrovirusni lijek.

Farmakokinetika. Dobro se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, hrana (osobito masna) blago smanjuje bioraspoloživost. Vrijeme postizanja vršne koncentracije u serumu je 0,5-1,5 sati, u likvoru - 1 sat Vezivanje na proteine ​​plazme je nisko (30-38%). Prodire kroz BBB, posteljicu i sjemenu tekućinu. Podvrgava se biotransformaciji u jetri u neaktivni metabolit, koji se izlučuje bubrezima. Poluživot je 1,1 sat, stanični - 3,3 sata.

NLR. Gastrointestinalni trakt: najčešće - mučnina i povraćanje, rijetko - poremećaji okusa, bolovi u trbuhu, proljev, anoreksija, nadutost. Jetra: povećana aktivnost transaminaza, steatoza. Hematološke reakcije: anemija, neutropenija, leukopenija, trombocitopenija. Živčani sustav: slabost, umor, glavobolja, nesanica, astenični sindrom, pospanost, depresija, periferna neuropatija, parestezija.

Kontraindikacije. Preosjetljivost na zidovudin. Leukopenija (broj neutrofila manji od 0,75 10 9 /l). Anemija (koncentracija hemoglobina manja od 70 g/l).

Nenukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze virusa imunodeficijencije

Nenukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze uključuju nevirapin i ifavirenz* 3 . Oni inhibiraju rane faze životnog ciklusa virusa, pa su stoga aktivni protiv akutno zaraženih stanica.

spektar aktivnosti. Od kliničke važnosti je djelovanje nenukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze protiv HIV-1. Istodobno, lijekovi ove skupine su neaktivni protiv HIV-2.

Indikacije. Kombinirano liječenje infekcije uzrokovane HIV-1 (nevirapin, ifavirenz* 3). Prevencija prijenosa infekcije uzrokovane HIV-1 s majke na novorođenče (nevirapin). Kemoprofilaksa parenteralne HIV infekcije (ifavirenz* 3).

Nevirapin

Mehanizam djelovanja. Uzrokuje uništavanje katalitičkog mjesta reverzne transkriptaze HIV-1. Blokira aktivnost polimeraze ovisne o RNA i DNA. Ne inhibira reverznu transkriptazu HIV-2 i humanu α-, β-, γ- ili σ-DNA polimerazu. Uz monoterapiju, virusna rezistencija se brzo i gotovo uvijek razvija. Aktivan u akutno inficiranim HIV T-stanicama, inhibira rane faze životnog ciklusa virusa. U kombinaciji sa zidovudinom smanjuje koncentraciju virusa u serumu i povećava broj CD4 stanica; usporava napredovanje bolesti.

Farmakokinetika. Dobro se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, bioraspoloživost ne ovisi o unosu hrane. Vrijeme postizanja vršne koncentracije u krvi je 4 sata. Vezanje na proteine ​​plazme je 60%. Ima visoku lipofilnost. Dobro prolazi kroz BBB, koncentracija u likvoru doseže 45% koncentracije u plazmi. Prolazi kroz placentu, akumulira se u majčinom mlijeku. Biotransformirovatsya u jetri, izlučuje se uglavnom bubrezima. Poluživot je 20-45 sati.

NLR. Simptomi preosjetljivosti: osip (u 17% bolesnika), groznica, artralgija, mijalgija. U rijetkim slučajevima razvija se toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom. Gastrointestinalni: mučnina, stomatitis. CNS: glavobolja, umor, pospanost. Hematološke reakcije: granulocitopenija. Jetra: hepatitis (češće u bolesnika s kroničnim virusnim hepatitisom, kao i kod alkoholičara).

Kontraindikacije. Preosjetljivost na nevirapin.

Inhibitori proteaze virusa imunodeficijencije

Inhibitori HIV proteaze uključuju sakvinavir, indinavir, ritonavir, nelfinavir i amprenavir.

Mehanizam djelovanja. HIV proteaza je enzim neophodan za proteolitičko cijepanje poliproteinskih prekursora virusa u pojedinačne proteine ​​koji čine HIV. Za sazrijevanje bitno je cijepanje virusnih poliproteina

virus sposoban za infekciju. Inhibitori proteaze blokiraju aktivno mjesto enzima i ometaju stvaranje virusnih kapsidnih proteina. Ova skupina lijekova inhibira replikaciju HIV-a, uključujući otpornost na inhibitore reverzne transkriptaze. Kao rezultat inhibicije aktivnosti HIV proteaze, nastaju nezrele virusne čestice koje nisu sposobne inficirati druge stanice.

spektar aktivnosti. Od kliničke važnosti je djelovanje ove skupine lijekova protiv HIV-1 i HIV-2.

Indikacije. Liječenje HIV infekcije kao dio kombinirane terapije. Kemoprofilaksa parenteralne HIV infekcije.

sakvinavir

Prvi lijek iz skupine inhibitora proteaze uveden je u kliničku praksu 1995. godine.

Farmakokinetika. Apsorbira se iz gastrointestinalnog trakta za 30%, ali bioraspoloživost je samo 4%, zbog učinka "prvog prolaska" kroz jetru. Hrana (osobito masna hrana) značajno povećava bioraspoloživost sakvinavira. Vrijeme postizanja vršne koncentracije u krvi je 4 sata. Vezanje na proteine ​​plazme je 98%. Dobro je raspoređen, ali praktički ne prolazi kroz BBB. Biotransformira se u jetri, izlučuje se uglavnom izmetom. Poluvrijeme eliminacije je 1-2 sata.Produljenom primjenom se kumulira.

NLR. Gastrointestinalni: proljev, bol u trbuhu, mučnina. Usna šupljina: ulceracija sluznice, faringitis. Hematološke reakcije: hemolitička anemija. Metabolički poremećaji: preraspodjela potkožnog masnog tkiva, povećane koncentracije kolesterola (uključujući lipoproteine ​​niske gustoće), triglicerida, hiperglikemija (ponekad se razvija dijabetes tipa II). Živčani sustav: glavobolja, konfuzija, ataksija, slabost, vrtoglavica, astenični sindrom, konvulzije, periferna neuropatija, utrnulost ekstremiteta. Koža: osip, svrbež, Stevens-Johnsonov sindrom, dermatitis. Mišićno-koštani sustav: bolovi u mišićima i zglobovima, osteoporoza.

Kontraindikacije. Preosjetljivost na sakvinavir. Zatajenje jetre.

Klinička farmakologija i farmakoterapija: udžbenik. - 3. izd., prerađeno. i dodatni / ur. V. G. Kukes, A. K. Starodubtsev. - 2012. - 840 str.: ilustr.

- reaktivno upalno oštećenje jetre uzrokovano primjenom hepatotoksičnih lijekova. Simptomi hepatitisa izazvanog lijekovima mogu uključivati ​​mučninu, povraćanje, gubitak apetita, zatvor ili proljev, žuticu, tamni urin i svijetli izmet. Dijagnoza hepatitisa izazvanog lijekovima postavlja se na temelju anamneze, određivanja razine jetrenih testova, ultrazvuka jetre. Liječenje hepatitisa uzrokovanog lijekovima zahtijeva ukidanje farmaceutskog proizvoda koji je uzrokovao oštećenje jetre, terapiju detoksikacije i imenovanje hapatoprotektora.

Opće informacije

Hepatitis izazvan lijekovima (lijekom) je lezija tkiva jetre kao posljedica toksičnog oštećenja hepatocita metabolitima. ljekovite tvari, s razvojem reaktivne upale i nekroze stanica jetre. Hepatitis uzrokovan lijekovima komplicira tekuću farmakoterapiju u 1-28% slučajeva, au 12-25% slučajeva dovodi do razvoja ciroze jetre i zatajenja jetre. Žene boluju od hepatitisa uzrokovanog lijekovima 2-3 puta češće od muškaraca. Poseban dio gastroenterologije, hepatologija, bavi se proučavanjem i liječenjem hepatitisa uzrokovanog lijekovima.

Uzroci

Najvažnija funkcija jetre u tijelu je neutralizacija i neutralizacija otrovnih tvari koje ulaze u nju krvotokom. Metabolizam i iskorištavanje kemijskih i bioloških toksina odvija se pod djelovanjem enzimskog neutralizirajućeg sustava hepatocita, nakon čega slijedi izlučivanje štetnih proizvoda iz tijela. Proces iskorištavanja otrovnih tvari odvija se u jetri u nekoliko faza, tijekom kojih nastaju metaboliti - međuprodukti biotransformacije. Metaboliti nekih lijekova čak su hepatotoksičniji od samih lijekova. Dugotrajna uporaba takvih lijekova ili njihova visoka doza dovodi do iscrpljivanja enzimskog sustava za detoksikaciju i oštećenja hepatocita, što rezultira razvojem hepatitisa uzrokovanog lijekovima.

Do danas je poznato više od tisuću naziva lijekova koji dovode do razvoja hepatitisa uzrokovanog lijekovima. Toksičnost djelovanja lijekova povećava se kombiniranom primjenom 2-3 lijeka, a uz istovremenu primjenu 6 ili više lijekova, vjerojatnost toksičnog oštećenja jetre povećava se na 80%. Stopa razvoja hepatitisa uzrokovanog lijekovima u pozadini uzimanja lijekova varira od nekoliko dana do nekoliko godina.

Čimbenici rizika za razvoj hepatitisa uzrokovanog lijekovima uključuju genetski uvjetovanu preosjetljivost na bilo koji lijek; prisutnost u vrijeme uzimanja lijeka kronični hepatitis, virusni hepatitis, autoimuni hepatitis, ascites; unos alkohola ili toksični učinci otapala, otrovnih plinova na pozadini terapija lijekovima; trudnoća; nedostatak proteina u prehrani; stres; zatajenje bubrega, zatajenje srca itd.

Glavne skupine lijekova koji uzrokuju hepatitis uzrokovan lijekovima uključuju:

• Lijekovi protiv tuberkuloze (rifampicin, izoniazid)
• Antibiotici: tetraciklini (tetraciklin, klortetraciklin, diksiciklin), penicilini (benzilpenicilin, amoksicilin, itd.), makrolidi (eritromicin)
• Sulfonamidi (sulfametoksazol + trimetoprim, sulfadimetoksin itd.)
• Hormoni (steroidni hormoni, oralni kontraceptivi, itd.)
• NSAID (diklofenak, ibuprofen)
• Antikonvulzivi i antiepileptici (fenitoin, karbamazepin, klonazepam itd.)
• Antifungici (amfotericin B, ketokonazol, fluorocitozin)
• Diuretici (hidroklorotiazid, furosemid itd.)
• citostatici (metotreksat)
• Lijekovi za liječenje aritmije, dijabetes melitusa, peptički ulkus i mnogi drugi. drugi

Popis lijekova koji imaju hepatotoksični učinak daleko je od toga da se iscrpi navedenim lijekovima. Hepatitis uzrokovan lijekovima može biti uzrokovan gotovo bilo kojim lijek a posebno - kombinacija nekoliko lijekova.

Simptomi hepatitisa izazvanog lijekovima

Hepatitis uzrokovan lijekovima može se pojaviti u akutnom ili kroničnom obliku. Akutni hepatitis izazvan lijekovima, pak, dijeli se na kolestatski, citolitički (koji se javlja s nekrozom i masnom hepatozom) i mješoviti.

Simptomi hepatitisa izazvanog lijekovima slični su simptomima drugih vrsta hepatitisa. U kliničkoj slici dominiraju dispeptički poremećaji: gubitak apetita, mučnina, podrigivanje, gorčina, povraćanje, proljev ili zatvor, gubitak tjelesne težine. Glavnim kliničkim manifestacijama može prethoditi prodromalno razdoblje s asteničkim ili alergijskim sindromom. Kod hepatitisa uzrokovanog lijekovima uznemiruju se umjerena bol, težina, nelagoda u desnom hipohondriju; palpacijom se utvrđuje hepatomegalija, osjetljivost jetre. Ponekad, na pozadini hepatitisa izazvanog lijekovima, razvijaju se žutica, svrbež, groznica, posvjetljivanje izmeta i tamnjenje boje urina.

U nekim slučajevima hepatitis izazvan lijekovima može se otkriti samo na temelju promjena biokemijskih parametara krvi. Akutni hepatitis izazvan lijekovima, koji se nastavlja formiranjem submasivne nekroze, brzo dovodi do ciroze jetre. Uz masivnu nekrozu jetre, razvija se zatajenje jetre.

Dijagnostika

U procesu dijagnosticiranja hepatitisa uzrokovanog lijekovima važno je isključiti virusni hepatitis, kolelitijazu, tumore jetre i rak gušterače. Prilikom uzimanja anamneze važno je otkriti uzročnu vezu oštećenja jetre s primjenom hepatotoksičnih lijekova.

Ako se sumnja na hepatitis izazvan lijekom, ispituju se biokemijski testovi jetre u kojima se povećava aktivnost transaminaza (AST, ALT) i alkalne fosfataze, razina bilirubina i frakcija globulina. Provodi se koagulogramska studija, opća analiza urin i krv, koprogrami.

Ultrazvuk trbušnih organa otkriva difuzno povećanje jetre, ali ne dopušta suditi o uzroku hepatitisa.

Liječenje hepatitisa uzrokovanog lijekovima

Prvi korak u liječenju hepatitisa uzrokovanog lijekovima je zaustaviti lijek za koji se sumnja da uzrokuje oštećenje jetre i zamijeniti ga sigurnijom alternativom. Strogo je zabranjeno pacijentu samostalno mijenjati lijekove. Za uklanjanje toksičnih metabolita iz organizma provodi se detoksikacijska infuzijska terapija, plazmafereza, au težim slučajevima i hemodijaliza.

Za obnovu oštećenih stanica jetre propisuju se hepatoprotektivni lijekovi (esencijalni fosfolipidi, ademetionin, metionin). Prilikom propisivanja lijekova s ​​poznatim hepatotoksičnim potencijalom preporuča se preventivno uzimanje hepatoprotektora koji pomažu u prevenciji razvoja hepatitisa uzrokovanog lijekovima.

Prognoza i prevencija

U teškim slučajevima, s munjevitim razvojem hepatitisa uzrokovanog lijekovima ili masivnom nekrozom jetrenog parenhima, razvijaju se ciroza, zatajenje jetre, ponekad jetrena koma i smrt. Uz pravodobno otkazivanje hepatotoksičnog lijeka u većini slučajeva dolazi do potpunog oporavka.

Prevencija hepatitisa uzrokovanog lijekovima sastoji se u racionalnoj uporabi lijekova, praćenju nuspojave, uzimanje lijekova samo prema propisu liječnika, isključujući dodatne toksične učinke. Na pozadini dugog terapija lijekovima preporuča se imenovanje hepatoprotektora. Bolesnici koji su prisiljeni uzimati lijekove dulje vrijeme trebali bi povremeno ispitivati ​​razinu transaminaza kako bi u ranoj fazi identificirali hepatitis izazvan lijekom.

Čimbenici koji otežavaju tijek hepatitisa C:

Utvrđen je značaj niza čimbenika koji mogu negativno utjecati na prirodni tijek hepatitisa C:

• Starost iznad 40 godina u vrijeme infekcije hepatitisom C
• muški;
• rasa (ne europska);
• zloupotreba alkohola;
• pretilost;
• kršenje metabolizma željeza;
• metabolični sindrom.

U posljednje vrijeme velika se pozornost posvećuje proučavanju utjecaja različitih metaboličkih parametara na tijek kroničnog hepatitisa C, što je sasvim opravdano u vezi sa shvaćanjem sindroma hepatitisa bilo kojeg podrijetla kao metaboličkog problema organizma. Kod kroničnog hepatitisa C dodatni interes za metaboličke poremećaje je zbog sposobnosti virusa hepatitisa C da bude inicijator ili kofaktor u razvoju metaboličkih poremećaja značajnih za tijek bolesti, posebice ugljikohidratno-masti. Tako je, primjerice, poznata činjenica utjecaja inzulinske rezistencije na tijek kroničnog hepatitisa C, au njegovom razvoju utvrđena je uloga genotipa virusa hepatitisa C 1b u inhibiciji inzulinske kaskade. Ova okolnost objašnjava znatno češće otkrivanje šećerne bolesti tipa 2 i inzulinske rezistencije u KHC u usporedbi s bolesnicima s kroničnim hepatitisom B i osobama bez virusnog hepatitisa. tj dijabetes Tip 2 i inzulinska rezistencija imaju patogenetske veze s kroničnim hepatitisom C. Također, postoje dokazi o povezanosti između ubrzanja progresije jetrene fibroze kod kroničnog hepatitisa C, u kombinaciji s inzulinskom rezistencijom.

Farmakoterapija hepatitisa C:

Antivirusna terapija s hepatitisom C jedna je od najučinkovitijih metoda liječenja ove bolesti. Glavni cilj takve terapije je zaustaviti razvoj virusa u ljudskom tijelu.

Najnovija međunarodna istraživanja i praktični podaci pokazali su da je trenutno najopravdanija kombinirana antivirusna terapija interferonom-alfa i ribavirinom. Glavni cilj takve antivirusne terapije je prevencija ciroze jetre i hepatocelularnog karcinoma. Cilj liječenja je postizanje održivog virološkog odgovora – izostanak viremije (nedekativna razina virusne RNK u krvi) 24 tjedna nakon završetka liječenja. Istodobno se normaliziraju svi biokemijski parametri krvi, poboljšava se histologija jetre. Dugotrajno praćenje pokazalo je da se kod većine pacijenata koji postignu trajni virološki odgovor više ne može otkriti virus.

Inhibitori proteaze i polimeraze- oralni pripravci čije je djelovanje usmjereno izravno na virus hepatitisa C. Nakon dugotrajnih kliničkih studija odobreni su za uporabu. Imaju takozvani izravni antivirusni učinak, dok inhibiraju (blokiraju) ključne unutarstanične faze razmnožavanja virusa. Prednost ove klase lijekova, za razliku od kombinirane antivirusne terapije, je oblik primjene (tablete ili kapsule), njihova visoka učinkovitost i dobra podnošljivost. Glavni nedostatak je prilično visoka cijena. Međutim, nedavno se pojavilo sve više analoga (generika) originalnih antivirusnih lijekova, koji u pravilu nisu inferiorni u učinkovitosti u odnosu na original, a njihova je cijena deset puta jeftinija.

Klikom na gumb "Preuzmi arhivu" besplatno ćete preuzeti datoteku koja vam je potrebna.
Prije preuzimanja ove datoteke, sjetite se onih dobrih eseja, kontrolnih, seminarskih radova, teze, članke i druge dokumente koji se ne traže na vašem računalu. Ovo je vaš posao, treba sudjelovati u razvoju društva i koristiti ljudima. Pronađite ove radove i pošaljite ih u bazu znanja.
Mi i svi studenti, diplomski studenti, mladi znanstvenici koji koriste bazu znanja u svom studiju i radu bit ćemo vam jako zahvalni.

Za preuzimanje arhive s dokumentom, u polje ispod unesite peteroznamenkasti broj i kliknite gumb "Preuzmi arhivu"

Slični dokumenti

Pojam i uzroci hepatitisa C kao najtežeg oblika virusnog hepatitisa koji se naziva i posttransfuzijski hepatitis, morfologija i etiologija uzročnika, njegova patogeneza i faze razvoja bolesti. Dijagnoza i liječenje hepatitisa C.

sažetak, dodan 19.04.2014


Povijest otkrića virusnog hepatitisa. Otpornost na fizičke i kemijske čimbenike. Uzgoj i mehanizam prijenosa patogena. Patogeneza, dijagnoza, metode liječenja i prevencije hepatitisa. Karakteristike hepatitis B, C, D, E.

seminarski rad, dodan 24.06.2011


Etiologija, patogeneza i kliničke manifestacije virusnog hepatitisa A. Glavni mehanizmi i načini prijenosa hepatitisa. Laboratorijski znakovi virusnog hepatitisa A. Glavne kliničke manifestacije virusnog hepatitisa B. Prevencija i liječenje hepatitisa.

prezentacija, dodano 26.10.2017


Epidemiologija hepatitisa A (Botkinova bolest), B (serumski hepatitis), D (delta infekcija), C (hepatitis „ni A ni B“). Novi virusi hepatitisa. Izvori infekcija i mehanizmi infekcije. Mikrobiološka dijagnostika, liječenje i prevencija hepatitisa.

prezentacija, dodano 23.09.2013


Etiotropna klasifikacija i klinički opis virusnog hepatitisa kao skupine virusnih bolesti karakteriziranih oštećenjem jetre. Etiologija, epidemiologija i patogeneza hepatitis A, E, B. Klinika, liječenje i prevencija akutnog virusnog hepatitisa.

prezentacija, dodano 28.09.2014


Proučavanje značajki virusnih zaraznih upalna bolest jetra. Obilježja znakova, glavnih simptoma i oblika hepatitisa. Razdoblje inkubacije i načini zaraze virusom hepatitisa. Prevencija virusnih zaraznih bolesti.

prezentacija, dodano 04.12.2014


Klasifikacija parenteralnog virusnog hepatitisa - upalne bolesti jetre. Preventivne radnje za sprječavanje infekcije virusom hepatitisa. Dijagnoza bolesti. Kvaliteta i kvantitativne metode određivanje PVG markera.

seminarski rad, dodan 28.04.2015