Amlodipin ili bisoprolol što je bolje. Klinička učinkovitost bisoprolola i njegove fiksne kombinacije s amlodipinom Doziranje i primjena

Kombinirani antihipertenziv (selektivni beta 1-adrenergički blokator + blokator "sporih" kalcijevih kanala (BMCK))

Aktivni sastojci

Oblik otpuštanja, sastav i pakiranje

Tablete bijele ili gotovo bijele, duguljaste, blago bikonveksne, s urezom na jednoj strani i ugraviranim "MS" na drugoj strani, bez mirisa.

Tablete bijeli ili gotovo bijeli, okrugli, plosnati, skošeni, s urezom na jednoj strani i ugraviranim "MS" na drugoj strani, bez mirisa.

Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza, natrijev karboksimetil škrob (tip A), magnezijev stearat, bezvodni koloidni silicijev dioksid.

10 komada. - blisteri (3) - pakiranja od kartona.

Tablete bijela ili gotovo bijela, ovalna, blago bikonveksna, s urezom na jednoj strani i ugraviranim "MS" na drugoj strani, bez mirisa.

Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza, natrijev karboksimetil škrob (tip A), magnezijev stearat, bezvodni koloidni silicijev dioksid.

10 komada. - blisteri (3) - pakiranja od kartona.

Tablete bijele ili gotovo bijele, okrugle, blago bikonveksne, s urezom na jednoj strani i ugraviranim "MS" na drugoj strani, bez mirisa.

Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza, natrijev karboksimetil škrob (tip A), magnezijev stearat, bezvodni koloidni silicijev dioksid.

10 komada. - blisteri (3) - pakiranja od kartona.

farmakološki učinak

The medicinski proizvod ima izraženo antihipertenzivno i antianginozno djelovanje zahvaljujući komplementarnom djelovanju dvaju aktivnih sastojaka: BMCC i selektivnog beta 1-blokatora - bisoprolola.

Mehanizam djelovanja amlodipina

Amlodipin blokira kalcijeve kanale, smanjuje transmembranski prijelaz kalcijevih iona u stanicu (u većoj mjeri u vaskularnim glatkim mišićnim stanicama nego u kardiomiocitima).

Antihipertenzivni učinak amlodipina posljedica je izravnog opuštajućeg učinka na vaskularne glatke mišićne stanice, što dovodi do smanjenja perifernog vaskularnog otpora.

Mehanizam antianginalnog djelovanja nije u potpunosti shvaćen, možda je povezan sa sljedeća dva učinka.

1. Ekspanzija perifernih arteriola smanjuje OPSS, t.j. naknadno opterećenje. Budući da amlodipin ne uzrokuje refleksnu tahikardiju, smanjena je potrošnja energije miokarda i kisika.

2. Širenje velikih koronarnih arterija i koronarnih arteriola poboljšava opskrbu kisikom normalnih i ishemijskih područja miokarda. Zahvaljujući ovim učincima poboljšava se opskrba miokarda kisikom, čak i kod spazma koronarnih arterija (Prinzmetalova angina ili nestabilna angina pektoris).

U bolesnika s arterijskom hipertenzijom, uzimanje lijeka 1 puta dnevno uzrokuje klinički značajno smanjenje krvnog tlaka u ležećem položaju i stajanju tijekom cijelog 24-satnog intervala između doza lijeka. Zbog sporog razvoja antihipertenzivnog učinka amlodipina ne uzrokuje akutnu arterijsku hipotenziju.

U bolesnika s anginom pektoris, uzimanje lijeka 1 put / dan povećava ukupno vrijeme izvršenja tjelesna aktivnost, vrijeme do razvoja napadaja angine, kao i vrijeme do značajnog smanjenja ST intervala (1 mm), te smanjuje učestalost napadaja angine i potrebu za sublingvalnim uzimanjem.

Amlodipin nije povezan s nikakvim štetnim metaboličkim poremećajima ili promjenama razine lipida u plazmi. Može se koristiti kod bolesnika s astmom, dijabetesom i gihtom.

Mehanizam djelovanja bisoprolola

Bisoprolol je selektivni beta 1-blokator, bez vlastite simpatomimetičke aktivnosti, nema membranski stabilizirajući učinak.

Ima samo blagi afinitet za β 2 -adrenergičke receptore glatke muskulature bronha i krvnih žila, kao i za β 2 -adrenergičke receptore uključene u regulaciju metabolizma. Stoga bisoprolol općenito ne utječe na otpornost dišni put i metaboličke procese koji uključuju β 2 -adrenergičke receptore.

Selektivni učinak lijeka na β1-adrenergičke receptore traje i izvan terapijskog raspona.

Bisoprolol nema izraženo negativno inotropno djelovanje. Maksimalni učinak lijeka postiže se 3-4 sata nakon uzimanja. Čak i uz imenovanje bisoprolola 1 puta dnevno, njegov terapeutski učinak traje 24 sata zbog 10-12 sati T 1/2 iz krvne plazme. U pravilu, maksimalni antihipertenzivni učinak postiže se 2 tjedna nakon početka liječenja.

Bisoprolol smanjuje aktivnost simpatoadrenalnog sustava (SAS) blokiranjem β1-adrenergičkih receptora srca.

Uz jednokratnu oralnu primjenu u bolesnika s koronarnom arterijskom bolešću bez znakova kroničnog zatajenja srca, bisoprolol usporava srčani ritam, smanjuje udarni volumen srca i, kao rezultat toga, smanjuje ejekcijsku frakciju i potrebu miokarda za kisikom. Dugotrajnom terapijom inicijalno povišeni OPSS se smanjuje. Smanjenje aktivnosti renina u plazmi smatra se jednom od komponenti hipotenzivnog djelovanja beta-blokatora.

Farmakokinetika

amlodipin

Usisavanje

Amlodipin se dobro apsorbira nakon oralne primjene. Cmax u krvnoj plazmi bilježi se nakon 6-12 sati.Uzimanje lijeka s hranom ne utječe na njegovu apsorpciju. Apsolutna bioraspoloživost je 64-80%. Vrijeme za postizanje Cmax amlodipina u plazmi slično je u starijih i mladih bolesnika.

Distribucija

Prividni V d je 21 l/kg. C ss u plazmi (5-15 ng / ml) postiže se 7-8 dana nakon početka primjene lijeka.

Ispitivanja in vitro pokazala su da se cirkulirajući amlodipin približno 97,5% veže na proteine ​​plazme.

Metabolizam i izlučivanje

Amlodipin se opsežno metabolizira u jetri. Otprilike 90% uzete doze pretvara se u neaktivne derivate piridina. Približno 10% uzete doze izlučuje se urinom nepromijenjeno. Otprilike 60% količine neaktivnih metabolita izlučuje se putem bubrega, a 20-25% kroz crijeva. Smanjenje koncentracije u plazmi je dvofazno. Konačni T 1/2 je približno 35-50 sati, što vam omogućuje davanje lijeka 1 puta dnevno. Ukupni klirens je 7 ml/min/kg (25 l/h u bolesnika tjelesne težine 60 kg). U starijih bolesnika iznosi 19 l/h.

Klirens amlodipina ima tendenciju smanjenja s naknadnim povećanjem AUC i T 1/2 u starijih bolesnika. Za ovu ispitivanu dobnu skupinu bolesnika očekuje se povećanje AUC i T 1/2 u bolesnika s kongestivnim zatajenjem srca.

U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom nisu primijećene značajne promjene u farmakokinetici amlodipina. Amlodipin se ne dijalizira.

U bolesnika s insuficijencijom jetre, zbog smanjenja klirensa, što dovodi do duljeg poluvijeka i povećanja AUC-a za približno 40-60%, treba propisati niže početne doze.

bisoprolol

Usisavanje

Bisoprolol se gotovo potpuno (više od 90%) apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Njegova bioraspoloživost zbog zanemarivog metabolizma prvog prolaska kroz jetru (oko 10%) iznosi oko 90% nakon oralne primjene. Prehrana ne utječe na bioraspoloživost. Bisoprolol pokazuje linearnu kinetiku, s koncentracijama u plazmi proporcionalnim uzetoj dozi u rasponu od 5 do 20 mg. C max u krvnoj plazmi postiže se za 2-3 sata.

Distribucija

Bisoprolol je prilično široko rasprostranjen. V d je 3,5 l/kg. Komunikacija s proteinima krvne plazme doseže približno 30%.

Metabolizam i izlučivanje

Metabolizira se oksidativnim putem bez naknadne konjugacije. Svi metaboliti su polarni (topivi u vodi) i izlučuju se putem bubrega. Glavni metaboliti koji se nalaze u krvnoj plazmi i urinu ne pokazuju farmakološku aktivnost. Podaci dobiveni iz pokusa s ljudskim jetrenim mikrosomima in vitro pokazuju da se bisoprolol metabolizira primarno putem izoenzima CYP3A4 (oko 95%), a izoenzim CYP2D6 ima samo manju ulogu.

Klirens bisoprolola određen je ravnotežom između izlučivanja putem bubrega u nepromijenjenom obliku (oko 50%) i metabolizma u jetri (oko 50%) u metabolite, koji se također izlučuju putem bubrega. Ukupni klirens je 15 l/h. T 1 / 2 -10-12 sati Budući da se izlučivanje odvija putem bubrega i jetre u istom volumenu, odabir doze nije potreban za bolesnike s blagom do umjerenom insuficijencijom jetre ili bubrega.

Indikacije

— arterijska hipertenzija: zamjena terapije monokomponentnim pripravcima amlodipina i bisoprolola u istim dozama.

Kontraindikacije

amlodipin

- teška arterijska hipotenzija;

- šok (uključujući kardiogeni);

- nestabilna angina (s izuzetkom Prinzmetalove angine);

- hemodinamski nestabilno zatajenje srca nakon akutnog infarkta miokarda;

- opstrukcija izlaza lijevog ventrikula (npr. klinički značajna stenoza aorte).

bisoprolol

- akutno zatajenje srca ili kronično zatajenje srca (CHF) u fazi dekompenzacije, koje zahtijeva inotropnu terapiju;

— kardiogeni šok;

- AV blok II i III stepena, bez pejsmejkera;

- sinoatrijalna blokada;

- teška bradikardija (otkucaji srca manji od 60 otkucaja u minuti);

- simptomatska arterijska hipotenzija;

- teški oblici Bronhijalna astma;

- teški poremećaji periferne arterijske cirkulacije ili Raynaudov sindrom;

- feokromocitom (bez istovremene primjene alfa-blokatora);

- metabolička acidoza.

Kombinacija amlodipin/bisoprolol

- preosjetljivost na amlodipin, druge derivate dihidropiridina, bisoprolol i/ili bilo koji od pomoćne tvari;

- djeca mlađa od 18 godina (učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene).

Pažljivo

CHF (uključujući neishemijsku etiologiju III-IV funkcionalne klase prema NYHA klasifikaciji), zatajenje jetre, zatajenja bubrega, hipertireoza, dijabetesŠećerna bolest tipa 1 sa značajnim fluktuacijama koncentracije glukoze u krvi, stroga dijeta, istodobna desenzibilizirajuća terapija, AV blok 1. stupnja, Prinzmetalova angina, blagi do umjereni poremećaji periferne arterijske cirkulacije, psorijaza (uključujući povijest), feokromocitom (uz istovremenu primjenu alfa-blokatora). ), teški oblici KOPB-a i lakši oblici bronhijalne astme, opća anestezija, starija dob, arterijska hipotenzija, aortna stenoza, mitralna stenoza, hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija, akutni infarkt miokarda (tijekom prvog mjeseca), istodobna primjena s inhibitorima ili induktorima izoenzima CYP3A4.

Doziranje

Tablete za oralnu primjenu. Tablete treba uzeti ujutro, bez obzira na obrok, bez žvakanja. Urez je namijenjen samo za olakšavanje lomljenja radi lakšeg gutanja. Nije za dijeljenje u jednake doze!

Odabir i titraciju doze pojedinačno za svakog pacijenta provodi liječnik tijekom imenovanja monokomponentnih pripravaka koji sadrže djelatne tvari, koji su dio lijeka Concor AM.

trajanje liječenja. Liječenje Concorom AM obično je dugotrajna terapija. Liječenje se ne smije naglo prekinuti, jer. to može dovesti do privremenog pogoršanja kliničko stanje. Posebno se liječenje ne smije naglo prekinuti u bolesnika s CAD-om. Preporučuje se postupno smanjenje doze.

Poremećena funkcija jetre

U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre izlučivanje amlodipina može biti usporeno. Poseban režim doziranja za ovu skupinu bolesnika nije definiran, međutim, lijek u ovom slučaju treba primjenjivati ​​s oprezom.

Za pacijente s teška disfunkcija jetre

Poremećena funkcija bubrega

Bolesnici s blago do umjereno oštećenje bubrega

Maksimalna dnevna doza bisoprolola je 10 mg.

Stariji pacijenti

Starijim bolesnicima mogu se propisati uobičajene doze lijeka. Oprez je potreban samo kod povećanja doze.

Nuspojave

Nuspojave uočene pri primjeni amlodipina i bisoprolola prikazane su u nastavku, ovisno o učestalosti njihove pojave: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i<1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные сообщения), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

amlodipin

Iz krvi i limfnog sustava: vrlo rijetko - leukopenija, trombocitopenija.

Iz imunološkog sustava: vrlo rijetko - alergijske reakcije.

vrlo rijetko - hiperglikemija.

Mentalni poremećaji: rijetko - nesanica, promjene raspoloženja (uključujući anksioznost), depresija; rijetko - zbunjenost.

Iz živčanog sustava:često - glavobolja, vrtoglavica, pospanost (osobito na početku liječenja); rijetko - nesvjestica, hipestezija, parestezija, disgeuzija, tremor; vrlo rijetko - hipertenzija mišića, periferna neuropatija. Zabilježeni su izolirani slučajevi ekstrapiramidalnog sindroma.

Sa strane organa vida:često - oštećenje vida (uključujući diplopiju).

rijetko - tinitus.

često - mučnina, bol u trbuhu, dispepsija, promjena u načinu defekacije (uključujući zatvor ili proljev); rijetko - povraćanje, suhoća oralne sluznice; vrlo rijetko - gastritis, hiperplazija gingive, pankreatitis.

vrlo rijetko - hepatitis, žutica, povišene razine jetrenih enzima *.

Sa strane srca:često - osjećaj lupanja srca; rijetko - aritmija (bradikardija, ventrikularna tahikardija, fibrilacija atrija); vrlo rijetko - infarkt miokarda.

S vaskularne strane:često - "plime"; rijetko - izraženo smanjenje krvnog tlaka; vrlo rijetko - vaskulitis.

često - kratkoća daha; rijetko - kašalj, rinitis.

Sa strane bubrega i urinarnog trakta: rijetko - polakiurija, poremećaj mokrenja, nokturija.

rijetko - impotencija, ginekomastija.

često - oticanje gležnjeva, grčevi mišića; rijetko - artralgija, mialgija, bol u leđima.

rijetko - alopecija, purpura, promjena boje kože, pojačano znojenje, svrbež, osip, egzantem, urtikarija; vrlo rijetko - angioedem, eksudativni multiformni eritem, eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom, Quinckeov edem, fotosenzitivnost.

Opći poremećaji i poremećaji na mjestu injiciranja: vrlo često - periferni edem; često - povećani umor, astenija; rijetko - bol u prsima, bol, opća slabost.

rijetko - povećanje težine, gubitak težine.

*u većini slučajeva s kolestazom.

bisoprolol

Sa strane metabolizma i prehrane: rijetko - povećanje koncentracije triglicerida.

Mentalni poremećaji: rijetko - depresija, poremećaji spavanja; rijetko - halucinacije, noćne more.

Iz živčanog sustava:često - glavobolja**, vrtoglavica**; rijetko - nesanica; rijetko - nesvjestica.

Sa strane organa vida: rijetko - smanjenje suzenja (treba uzeti u obzir pri nošenju kontaktnih leća); vrlo rijetko - konjunktivitis.

Od strane organa sluha i poremećaja labirinta: rijetko - oštećenje sluha.

Sa strane srca: rijetko - kršenje AV provođenja, bradikardija, pogoršanje simptoma CHF.

S vaskularne strane:često - osjećaj hladnoće ili utrnulosti u udovima; rijetko - hipotenzija.

Iz dišnog sustava, prsnog koša i medijastinuma: rijetko - bronhospazam u bolesnika s bronhijalnom astmom ili opstruktivnom plućnom bolešću u povijesti; rijetko - alergijski rinitis.

Iz gastrointestinalnog trakta:često - mučnina, povraćanje, proljev, zatvor.

Sa strane jetre i bilijarnog trakta: rijetko - hepatitis.

Sa kože i potkožnog tkiva: rijetko - reakcije preosjetljivosti, kao što su svrbež, osip, hiperemija kože; vrlo rijetko - alopecija. Beta-blokatori mogu pogoršati simptome psorijaze ili uzrokovati osip sličan psorijazi.

Iz mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva: rijetko - slabost mišića, grčevi mišića.

Iz genitalija i mliječne žlijezde: rijetko - impotencija.

Opći poremećaji:često - povećan umor **; rijetko - iscrpljenost **.

Laboratorijski i instrumentalni podaci: rijetko - povećanje aktivnosti jetrenih transaminaza u krvi (ACT i ALT).

** Osobito se često ovi simptomi pojavljuju na početku liječenja. Obično su ti fenomeni blagi i nestaju, u pravilu, unutar 1-2 tjedna nakon početka liječenja.

Predozirati

amlodipin

Simptomi: izraženo sniženje krvnog tlaka s mogućim razvojem refleksne tahikardije i prekomjerne periferne vazodilatacije (rizik od ozbiljne i trajne arterijske hipotenzije, uključujući razvoj šoka i smrti).

Liječenje: ispiranje želuca, davanje aktivnog ugljena, održavanje funkcije kardiovaskularnog sustava, kontrola pokazatelja rada srca i pluća, davanje povišenog položaja donjim ekstremitetima, kontrola BCC i diureze. Intenzivna simptomatska terapija. Za vraćanje vaskularnog tonusa - uporaba vazokonstriktorskih lijekova (u nedostatku kontraindikacija za njihovu upotrebu); za uklanjanje učinaka blokade kalcijevih kanala - u / u uvodu. Hemodijaliza nije učinkovita.

bisoprolol

Najčešći simptoma predoziranje: AV blokada, teška bradikardija, izrazito sniženje krvnog tlaka, bronhospazam, akutno zatajenje srca i hipoglikemija. Osjetljivost na pojedinačnu visoku dozu bisoprolola uvelike varira među pojedinim pacijentima, a vjerojatno je da su bolesnici s kroničnim zatajenjem srca vrlo osjetljivi.

Liječenje: u slučaju predoziranja, prije svega, potrebno je prekinuti uzimanje lijeka i započeti suportivnu simptomatsku terapiju.

S teškom bradikardijom - u / u uvođenju atropina. Ako je učinak nedovoljan, lijek s pozitivnim kronotropnim učinkom može se primijeniti s oprezom. Ponekad može biti potreban privremeni pacemaker.

S izraženim sniženjem krvnog tlaka - in / u uvodu i vazopresorskim lijekovima. IV glukagon također može biti indiciran.

S AV blokadom (II ili III stupanj) - bolesnici trebaju biti pod stalnim nadzorom i primati terapiju beta-adrenergičkim agonistima, poput epinefrina. Ako je potrebno, instalirajte pacemaker.

Uz pogoršanje tijeka CHF - u / u uvođenju diuretika, lijekova s ​​pozitivnim inotropnim učinkom, kao i vazodilatatora.

Uz bronhospazam - imenovanje bronhodilatatora, uklj. beta 2-agonisti i/ili aminofilin.

S hipoglikemijom - u / u uvođenju dekstroze (glukoze).

Bisoprolol praktički nije podložan dijalizi.

interakcija lijekova

amlodipin

Inhibitori CYP3A4: amlodipin treba primjenjivati ​​s oprezom istodobno s inhibitorima CYP3A4.

Jaki i umjereni inhibitori CYP3A4(inhibitori proteaze kao što su indinavir, sakvinavir i ritonavir, azolni antifungici kao što su flukonazol i itrakonazol, makrolidi kao što su eritromicin ili klaritromicin, verapamil ili diltiazem) mogu povećati koncentracije amlodipina u plazmi do klinički značajnih vrijednosti. Ove promjene mogu biti izraženije u starijih bolesnika, što zahtijeva kliničko praćenje koncentracije amlodipina i po potrebi prilagodbu doze.

Induktori CYP3A4: istodobna primjena s induktorima CYP3A4 (uključujući rifampicin, gospinu travu) može dovesti do smanjenja koncentracije amlodipina u krvnoj plazmi. Amlodipin treba primjenjivati ​​s oprezom istodobno s induktorima CYP3A4.

Dantrolen (infuzija):životinje su doživjele smrtonosnu ventrikularnu fibrilaciju i kardiovaskularno zatajenje zbog hiperkalijemije nakon intravenske primjene verapamila i dantrolena. Zbog rizika od hiperkalemije, istodobna primjena kao što je amlodipin se ne preporučuje tijekom liječenja maligne hipertermije i u bolesnika predisponiranih za malignu hipertermiju.

Takrolimus: postoji rizik od povećanja razine takrolimusa u krvi kada se primjenjuje zajedno s amlodipinom, ali farmakokinetički mehanizam ove interakcije nije u potpunosti shvaćen. Kako bi se izbjegla toksičnost takrolimusa, u bolesnika koji se liječe potrebno je pratiti njegovu razinu u krvi i po potrebi prilagoditi dozu takrolimusa.

Ciklosporin: treba razmotriti praćenje razine ciklosporina u bolesnika koji se podvrgavaju transplantaciji bubrega tijekom uzimanja amlodipina, treba smanjiti dozu ciklosporina ako je potrebno.

Simvastatin: Istodobna primjena s amlodipinom može dovesti do povećanja koncentracije simvastatina u krvnoj plazmi. Istodobna primjena amlodipina od 10 mg s 80 mg simvastatina rezultirala je povećanjem izloženosti simvastatinu od 77% u usporedbi sa samim simvastatinom. Dozu simvastatina u bolesnika koji primaju amlodipin treba ograničiti na 20 mg 1 puta dnevno.

Uzimanje amlodipina sa grejpfrut ili sok od grejpfruta se ne preporučuje zbog mogućeg povećanja bioraspoloživosti amlodipina, što dovodi do učinka sniženja visokog krvnog tlaka.

Cimetidin, aluminij/magnezij (u antacidima) i sildenafil ne utječu na farmakokinetiku amlodipina.

Amlodipin može pojačati antihipertenzivni učinak drugi antihipertenzivi.

Amlodipin ne utječe na farmakokinetiku atorvastatin, digoksin, etanol (pića koja sadrže alkohol), varfarin.

Blokatori "sporih" kalcijevih kanala (BMCC) kao što su verapamil i, u manjoj mjeri, diltiazem, dok se koriste s bisoprololom, mogu dovesti do smanjenja kontraktilnosti miokarda, izraženog pada krvnog tlaka i poremećaja AV provođenja. Konkretno, intravenska primjena verapamila u bolesnika koji uzimaju beta-blokatore može dovesti do teške arterijske hipotenzije i AV blokade.

Središnji antihipertenzivi(kao što su klonidin, metildopa, moksonidin, rilmenidin), kada se koriste istodobno s bisoprololom, mogu dovesti do smanjenja brzine otkucaja srca i smanjenja minutnog volumena srca, kao i do vazodilatacije zbog smanjenja središnjeg simpatičkog tonusa. Naglo ukidanje, osobito prije ukidanja beta-blokatora, može povećati rizik od razvoja "rebound" arterijske hipertenzije.

Kombinacije koje zahtijevaju oprez

BMCC derivati ​​dihidropiridina(na primjer, nifedipin) kada se koristi istodobno s bisoprololom može povećati rizik od arterijske hipotenzije. U bolesnika s CHF-om ne može se isključiti rizik od naknadnog pogoršanja kontraktilne funkcije srca.

Antiaritmici I klase(primjerice kinidin, dizopiramid, lidokain, fenitoin, flekainid, propafenon), kada se koriste istodobno s bisoprololom, mogu smanjiti AV provođenje i kontraktilnost miokarda.

Antiaritmici klase III(npr. amiodaron) može pogoršati poremećaj AV provođenja.

Parasimpatomimetici kada se koriste istodobno s bisoprololom, mogu pojačati poremećaj AV provođenja i povećati rizik od razvoja bradikardije.

Akcijski beta-blokatori za lokalnu primjenu(primjerice, kapi za oči za liječenje glaukoma) mogu pojačati sistemske učinke bisoprolola (sniženje krvnog tlaka, smanjenje broja otkucaja srca).

Hipoglikemijsko djelovanje inzulina ili hipoglikemijskih sredstava za oralnu primjenu može se povećati. Blokada beta-blokatora može prikriti znakove hipoglikemije - posebice tahikardiju. Takve su interakcije vjerojatnije uz primjenu neselektivnih beta-blokatora.

Sredstva za opću anesteziju može oslabiti refleksnu tahikardiju i povećati rizik od arterijske hipotenzije.

srčani glikozidi kada se koriste istodobno s bisoprololom, mogu dovesti do produljenja vremena AV provođenja i do razvoja bradikardije.

NSAIL može smanjiti antihipertenzivni učinak bisoprolola.

Istovremena primjena bisoprolola s beta-agonisti(npr. izoprenalin, dobutamin) mogu smanjiti učinak oba lijeka.

Kombinacija bisoprolola sa adrenomimetici, koji utječu na α- i β-adrenergičke receptore (na primjer norepinefrin, epinefrin), mogu pojačati vazokonstriktorne učinke ovih lijekova koji se javljaju uz sudjelovanje α-adrenergičkih receptora, što dovodi do povećanja krvnog tlaka. Takva interakcija vjerojatnija je uz primjenu neselektivnih beta-blokatora.

Antihipertenzivni lijekovi, kao i drugi lijekovi s mogućim antihipertenzivnim učinkom (na primjer, triciklički antidepresivi, barbiturati, fenotiazini), mogu pojačati antihipertenzivni učinak bisoprolola.

Kombinacije koje treba razmotriti

meflokin kada se koristi istodobno s bisoprololom, može povećati rizik od razvoja bradikardije.

MAO inhibitori(s izuzetkom MAO-B inhibitora) može pojačati antihipertenzivni učinak beta-blokatora. Istovremena primjena također može dovesti do razvoja hipertenzivne krize.

Rifampicin blago skraćuje T 1/2 bisoprolola. U pravilu nije potrebna prilagodba doze.

Derivati ​​ergotamina kada se koriste istodobno s bisoprololom, povećavaju rizik od razvoja poremećaja periferne cirkulacije.

posebne upute

Ne prekidajte naglo liječenje Concorom AM i ne mijenjajte preporučenu dozu bez prethodnog savjetovanja s liječnikom, jer. to može dovesti do privremenog pogoršanja aktivnosti srca. Liječenje se ne smije naglo prekidati, osobito u bolesnika s CAD-om. Ako je prekid liječenja neophodan, dozu treba postupno smanjivati.

amlodipin

Tijekom razdoblja uzimanja lijeka potrebno je kontrolirati tjelesnu težinu i unos natrija, imenovanje odgovarajuće dijete.

Nema podataka o sigurnosti i djelotvornosti amlodipina u hipertenzivnoj krizi.

U bolesnika sa zatajenjem srca III-IV stupnja prema NYHA klasifikaciji neishemijskog podrijetla, amlodipin povećava rizik od plućnog edema, koji nije povezan s pogoršanjem simptoma CHF-a.

U bolesnika sa zatajenjem srca, blokatore kalcijevih kanala, uključujući amlodipin, treba koristiti s oprezom jer mogu povećati rizik od kardiovaskularnih komplikacija i smrti u tih bolesnika.

U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre, T 1/2 amlodipina i vrijednosti AUC mogu biti povećane, preporuke za doziranje lijeka nisu utvrđene. Stoga primjenu amlodipina treba započeti s donjom granicom terapijskog raspona doza, te je potreban oprez, kako na početku liječenja tako i pri povećanju doze. U bolesnika s teškim oštećenjem jetre možda će biti potrebno postupno prilagoditi dozu i pažljivo pratiti stanje bolesnika.

Za bolesnike s bubrežnom insuficijencijom, amlodipin se propisuje u uobičajenim dozama, tk. promjene njegove koncentracije u plazmi ne koreliraju sa stupnjem zatajenja bubrega, a amlodipin se ne dijalizira.

U starijih bolesnika T1/2 se može povećati, a klirens amlodipina smanjiti. Prilagodba doze nije potrebna, ali je potrebno pažljivo praćenje bolesnika.

Stariji bolesnici trebaju s oprezom povećavati dozu.

Potrebno je održavati higijenu zuba i posjećivati ​​stomatologa (kako bi se spriječila bolnost, krvarenje i hiperplazija desni).

bisoprolol

Naglo otkazivanje bisoprolola može dovesti do privremenog pogoršanja aktivnosti srca.

Bisoprolol treba primjenjivati ​​s velikim oprezom u bolesnika s arterijskom hipertenzijom ili anginom pektoris u kombinaciji sa zatajenjem srca.

Kao i drugi beta-blokatori, bisoprolol može uzrokovati povećanje osjetljivosti na alergene i povećanje anafilaktičkih reakcija, stoga treba biti oprezan pri istodobnom provođenju desenzibilizirajuće terapije.

Upotreba epinefrina (adrenalina) ne mora uvijek dati očekivani terapeutski učinak.

Pri primjeni bisoprolola simptomi hipertireoze (hipertireoze) mogu biti latentni.

U bolesnika s feokromocitomom, bisoprolol treba propisati samo nakon blokade α-adrenergičkih receptora (na pozadini uporabe alfa-blokatora).

U bolesnika s psorijazom ili psorijazom u anamnezi, bisoprolol se smije primijeniti samo nakon pažljive procjene očekivanih koristi i rizika.

U bolesnika podvrgnutih općoj anesteziji, blokada β1-adrenergičkih receptora smanjuje učestalost aritmije i ishemije miokarda tijekom anestezije i intubacije, kao iu postoperativnom razdoblju. Preporuča se održavanje blokade β 1 -adrenergičkih receptora perioperativno.

Prije izvođenja opće anestezije, anesteziologa treba upoznati s bolesnikom koji uzima beta-blokatore zbog opasnosti od interakcije s drugim lijekovima, što može dovesti do bradiaritmije, supresije refleksne tahikardije i smanjenja refleksa za nadoknadu gubitka krvi. Ako je potrebno ukinuti beta-blokator prije operacije, to treba učiniti postupno i završiti otprilike 48 sati prije anestezije.

Kod bronhijalne astme ili KOPB-a indicirana je istodobna primjena bronhodilatatora. U bolesnika s bronhalnom astmom moguće je povećanje otpora dišnih putova, što zahtijeva veću dozu beta2-agonista. U bolesnika s KOPB-om bisoprolol treba započeti s najnižom mogućom dozom, a bolesnike treba pomno pratiti zbog novih simptoma (npr. otežano disanje, nepodnošljivost tjelesne aktivnosti, kašalj).

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i mehanizmima

Amlodipin može imati blagi ili umjereni učinak na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima. Ako se kod bolesnika koji uzimaju amlodipin jave vrtoglavica, glavobolja, umor ili mučnina, sposobnost reagiranja može se pogoršati.

U studiji koja je uključivala bolesnike s koronarnom bolesti srca, bisoprolol nije umanjio sposobnost vožnje automobila. Međutim, ovisno o odgovoru pojedinih bolesnika na liječenje, ne može se isključiti učinak na sposobnost upravljanja vozilima ili strojevima.

Ove se pojave mogu javiti uglavnom na početku terapije, promjenom terapije i istodobnom konzumacijom alkohola.

Tijekom razdoblja liječenja lijekom potrebno je voditi računa o vožnji vozila i radu s tehnički složenim mehanizmima.

Trudnoća i dojenje

Trudnoća

amlodipin

Sigurnost amlodipina tijekom trudnoće u ljudi nije utvrđena.

bisoprolol

Bisoprolol ima farmakološke učinke koji mogu nepovoljno utjecati na tijek trudnoće i/ili fetus/novorođenče (npr. hipoglikemija i bradikardija). Beta-blokatori smanjuju protok krvi u placenti i mogu nepovoljno utjecati na razvoj fetusa (zastoj u rastu, spontani pobačaj, prijevremeni porod, intrauterina fetalna smrt).

Concor AM se ne preporučuje tijekom trudnoće osim ako potencijalna korist za majku ne nadmašuje mogući rizik za fetus. Ako je liječenje Concorom AM potrebno, potrebno je pratiti krvotok u posteljici i maternici, kao i rast i razvoj nerođenog djeteta, te u slučaju štetnih događaja u vezi s trudnoćom i/ili plodom, alternativno treba poduzeti metode terapije.

Novorođenče treba pažljivo pregledati nakon poroda. U prva tri dana života mogu se javiti simptomi bradikardije i hipoglikemije.

Dojenje

podaci o dodjeli bisoprolol i amlodipin ne u majčino mlijeko. Stoga se ženama tijekom dojenja ne preporučuje uzimanje lijeka Concor AM. Ako je uzimanje bisoprolola tijekom dojenja neophodno, dojenje treba prekinuti.

Plodnost

Nema podataka o učinku Concor AM na plodnost ljudi. Bisoprolol ne utječe na plodnost ili reproduktivna svojstva, što je dokazano pretkliničkim studijama.

Primjena u djetinjstvu

Kontraindicirano za upotrebu u djeca mlađa od 18 godina(učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene).

Za oslabljenu funkciju bubrega

Bolesnici s blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega korekcija režima doziranja, u pravilu, nije potrebna. Amlodipin se ne izlučuje dijalizom. Bolesnicima koji su na dijalizi amlodipin treba davati s velikim oprezom.

Za bolesnici s teškom bubrežnom disfunkcijom (CC manji od 20 ml/min) najveća dnevna doza bisoprolola je 10 mg.

Za oslabljenu funkciju jetre

Uvjeti skladištenja

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece na temperaturi ne višoj od 30 ° C. Rok trajanja - 3 godine.

Gotovo svaka osoba koja ima problema sa srcem ili pati od visokog krvnog tlaka je upoznata s lijekom, jer je to obično prva stvar koju liječnici propisuju.

Ovaj visokokvalitetni lijek, čiji je aktivni sastojak bisoprolol, dobro se pokazao, stoga se često koristi u složenom liječenju zajedno s drugim lijekovima.

U uputama za lijek Concor posebno je pažljivo opisana kompatibilnost s drugim lijekovima, budući da postoji cijeli popis lijekova s ​​kojima ga je apsolutno nemoguće koristiti. O njima ćemo detaljno govoriti u našem članku.

Lijek iz skupine beta-blokatora uspješno se koristi za liječenje čitavog niza bolesti kardiovaskularnog sustava. Njegov glavni aktivni sastojak, bisoprolol, blokira djelovanje adrenalina i drugih katekolamina na srčani mišić, kao i stimulaciju živčanih impulsa središnjeg živčanog sustava.

Tablete Concor

Lijek ima štedljiv učinak, ali učinak se ne uočava odmah, već tek nakon odgovarajućeg tijeka liječenja.

Kao rezultat prijema, smanjuje se učestalost i snaga srčanih kontrakcija, zbog čega se smanjuje potreba srčanog mišića za primanjem kisika, osim toga, normalizira se srčani ritam.

Za razliku od nekih analognih lijekova, bisoprolol djeluje selektivno, samo na srčani mišić, praktički nema učinka na druge unutarnje organe - bronhije, gušteraču, zbog čega je vjerojatnost nuspojava značajno smanjena.

Lijek se propisuje u prisutnosti sljedećih patologija:

  • visoki krvni tlak;
  • srčana ishemija;
  • angina;
  • stadij kompenzacije kroničnog zatajenja srca.

Kod ljudi koji redovito koriste ovaj lijek u tečaju, smanjuje se vjerojatnost srčanog udara i drugih posljedica hipertenzije.

Kompatibilnost s lijekovima sa sličnim učinkom

Treba biti oprezan s raznim antihipertenzivima koji djeluju na središnje tijelo kao što su Reserpine, Guanfacine, Moxonidine i Methyldop.

Njihova kombinacija može dovesti do oštrog poremećaja srčanog ritma i daljnjeg skoka tlaka.

Obratite pozornost na druge lijekove koji izravno ili neizravno snižavaju krvni tlak, kao što su antispazmodici, diuretici, barbiturati, oni također mogu pojačati učinak lijeka i dovesti do napadaja hipotenzije.

Međutim, u nekim slučajevima, liječnik može propisati lijekove s antihipertenzivnim djelovanjem zajedno s Concorom, ako smatra da će on sam biti neučinkovit, u pravilu je to jedno od sljedećih sredstava:

  • amlodipin koji se koristi pri visokom tlaku. Međutim, odgovor na pitanje mogu li se uzimati Concor i Amlodipin bit će negativan ako postoji zatajenje srca;
  • s diuretičkim i vazodilatacijskim učinkom, koristi se za hipertenziju, s minimalnim nuspojavama. Concor i Indapamid imaju dobru kompatibilnost;
  • Noliprel- drugi lijek koji može smanjiti pritisak, koji se odnosi na moćan;
  • Cardiomanil- lijek na bazi aspirina, koji se ranije često koristio za liječenje hipertenzije. Mogu li se Concor i Cardiomagnyl uzimati zajedno? Na temelju nedavnih studija, njegova učinkovitost i sigurnost su upitne, u pravilu se sada ne propisuje.

Amlodipin tablete

Ništa manje opasno nije uzimanje srčanih glikozida, koje obično koriste osobe sa zatajenjem srca, uz njihovu istovremenu upotrebu dolazi do poremećaja provođenja, što može izazvati atrioventrikularnu blokadu.

Opasno je propisivati ​​Concor u kombinaciji s različitim adrenomimeticima koji stimuliraju alfa i beta receptore, u tom slučaju može doći do povećanja perifernog tlaka.

Ako ih već uzimate, trebali biste ih prestati uzimati i pričekati najmanje 2 tjedna prije nego počnete koristiti Concor.

Trebali biste obavijestiti svog liječnika o svim lijekovima koje koristite, jer čak i lokalno primijenjeni lijekovi mogu povećati učinak njihovog zajedničkog uzimanja, poput beta-blokatora kapi za oči za glaukom.

Lijekovi koji smanjuju učinkovitost

Prilikom uzimanja lijekova treba imati na umu da lijekovi suprotno usmjerene skupine oslabljuju njegov učinak. Prije svega, to uključuje beta-agoniste dobutamin ili izoprenalin.

Ispod je popis lijekova koji negativno utječu na učinkovitost uzimanja Concora, među njima:

  • ženski spolni hormoni estrogeni;
  • glukokortikosteroidi (hidrokortizon, prednizolon, deksametazon, itd.);
  • protuupalni nesteroidni lijekovi (acetilsalicilna kiselina, analgin, paracetamol, itd.).

Nije potrebno prestati ih uzimati u liječenju hipertenzije, ali treba uzeti u obzir da će njihov učinak biti manji i na to usmjeriti pozornost liječnika, u nekim slučajevima može povećati dozu.

Lijekovi koje treba uzimati s oprezom

Postoje posebne smjernice za osobe s dijabetesom.

Ako koriste inzulin i hipoglikemijske lijekove u tabletama, potrebno je uzeti u obzir da bispoprolol, glavna djelatna tvar Concora, potencira njihovo djelovanje.

Dodatna opasnost od istodobne primjene je u tome što Concor smanjuje manifestacije tahikardije, što je kod dijabetičara signal smanjenja razine šećera u krvi, zbog čega pacijent može propustiti opasan simptom, može se razviti hipoglikemijska koma.

Slični Videi

Upute za uporabu lijeka:

Kao što vidite, popis lijekova koji se ne preporučuju uzimati s Concorom je vrlo opsežan. Neke kombinacije jednostavno smanjuju učinkovitost uzimanja lijeka, a neke mogu dovesti do vrlo neugodnih posljedica. Zato ovaj lijek treba propisati samo liječnik, prethodno razgovarajući s pacijentom o svim lijekovima koje trenutno koristi. Obavijestite svog liječnika ne samo o certificiranim lijekovima iz lanca ljekarni, već io dodacima prehrani i bilju, ako ih uzimate.

amlodipin
Amlodipin se može sigurno koristiti u liječenju hipertenzije s tiazidnim diureticima, alfa-blokatorima, beta-blokatorima ili ACE inhibitorima. U bolesnika sa stabilnom anginom, amlodipin se može kombinirati s drugim antianginoznim lijekovima, kao što su dugodjelujući ili kratkodjelujući nitrati, beta-blokatori.
Za razliku od drugih CCB-a, nije utvrđeno da amlodipin (III. generacija CCB-a) ima klinički značajnu interakciju s nesteroidnim protuupalnim lijekovima, uključujući indometacin. Moguće je pojačati antianginalno i antihipertenzivno djelovanje CCB kada se koriste zajedno s tiazidnim i diureticima petlje, ACE inhibitorima, beta-blokatorima i nitratima, kao i pojačati njihovo antihipertenzivno djelovanje kada se koriste zajedno s alfa-blokatorima, antipsihoticima.
Iako negativni inotropni učinak obično nije uočen u studijama s amlodipinom, neki CCB mogu povećati negativni inotropni učinak antiaritmika koji uzrokuju produljenje QT intervala (npr. amiodaron i kinidin).

Jedna doza od 100 mg sildenafila u bolesnika s esencijalnom hipertenzijom ne utječe na farmakokinetičke parametre amlodipina.

simvastatin. Istovremena ponovljena primjena amlodipina u dozi od 10 mg i simvastatina u dozi od 80 mg dovodi do povećanja izloženosti simvastatinu za 77%. U takvim slučajevima dozu simvastatina treba ograničiti na 20 mg.
Rosuvastatin. Uz istodobnu ponovljenu primjenu amlodipina u dozi od 10 mg i rosuvastatina u dozi od 20 mg, uočeno je povećanje AUC (za približno 28%) i Cmax (za 31%) rosuvastatina. Točan mehanizam interakcije nije poznat. Ne očekuje se da će ovaj učinak biti od kliničke važnosti pri svakodnevnoj primjeni kombinacije amlodipin + lizinopril + rosuvastatin, budući da je indicirana samo za bolesnike koji već primaju lizinopril, amlodipin i rosuvastatin u istim dozama kao u ovoj kombinaciji.
Etanol (alkoholna pića). Amlodipin s jednokratnom i ponovljenom primjenom u dozi od 10 mg ne utječe na farmakokinetiku etanola.
Antivirusni lijekovi (ritonavir). Povećava koncentraciju BCC u plazmi, uključujući amlodipin.
Antipsihotici i izofluran. Jačanje antihipertenzivnog učinka derivata dihidropiridina.
Pripravci kalcija. Može smanjiti učinak BCC-a.
pripravci litija. Kombiniranom primjenom CCB s pripravcima litija (za amlodipin nema podataka) moguće je pojačati manifestaciju njihove neurotoksičnosti (mučnina, povraćanje, proljev, ataksija, tremor, tinitus).
Ciklosporin. Ispitivanja istodobne primjene amlodipina i ciklosporina u zdravih dobrovoljaca i svih skupina bolesnika, . Osim bolesnika nakon transplantacije bubrega, nisu izvedene. Različite studije interakcije amlodipina s ciklosporinom u bolesnika nakon transplantacije bubrega pokazuju da primjena ove kombinacije ili ne može dovesti do nikakvog učinka ili povećati Cmin ciklosporina u različitim stupnjevima do 40%. Ove podatke treba uzeti u obzir i pratiti koncentraciju ciklosporina u ovoj skupini bolesnika tijekom primjene ciklosporina i amlodipina.
Amlodipin ne utječe na serumsku koncentraciju digoksina i njegov bubrežni klirens.
amlodipin


Sok od grejpa. Istodobno jednokratno uzimanje 240 mg soka od grejpa i 10 mg amlodipina oralno nije praćeno značajnom promjenom farmakokinetike amlodipina. Međutim, ne preporuča se istodobno koristiti sok od grejpa i amlodipin, td; s genetskim polimorfizmom izoenzima CYP3A4, moguće je povećati bioraspoloživost amlodipina i, kao rezultat toga, povećati antihipertenzivni učinak.
Aluminij. Ili antacidi koji sadrže magnezij. Njihova jednokratna doza ne utječe značajno na farmakokinetiku amlodipina.
Inhibitori izoenzima CYP3A4. Istodobnom primjenom diltiazema u dozi od 180 mg i amlodipina u dozi od 5 mg u starijih bolesnika (od 69 do 87 godina) s arterijskom hipertenzijom dolazi do povećanja sustavne izloženosti amlodipinu za 57%. Istodobna primjena amlodipina i eritromicina u zdravih dobrovoljaca (od 18 do 43 godine) ne dovodi do značajnih promjena u izloženosti amlodipinu (povećanje AUC-a za 22%). Iako klinički značaj ovih učinaka nije u potpunosti shvaćen, oni mogu biti izraženiji u starijih bolesnika.

Induktori izoenzima CYP3A4. Nema podataka o učinku induktora izoenzima CYP3A4 na farmakokinetiku amlodipina. Tijekom primjene amlodipina i induktora izoenzima CYP3A4 potrebno je pažljivo pratiti krvni tlak.
lizinopril
Uz istovremenu primjenu s diureticima koji štede kalij (spironolakton, eplerenon, triamteren, amilorid), pripravcima kalija, nadomjescima soli koji sadrže kalij, povećava se rizik od razvoja hiperkalijemije, osobito u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega.
Uz istovremenu primjenu s diureticima - izraženo smanjenje krvnog tlaka. Istodobna primjena lizinoprila s beta-blokatorima, CCB-ima, diureticima, tricikličkim antidepresivima/neurolepticima pojačava težinu antihipertenzivnog učinka.
Uz istodobnu primjenu s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (uključujući indometacin), uključujući acetilsalicilnu kiselinu 3 g / dan, estrogenima, kao i adrenomimeticima, smanjuje se antihipertenzivni učinak lizinoprila.
Uz istovremenu primjenu s pripravcima litija - usporavanje izlučivanja litija iz tijela.
Istodobna primjena s antacidima i kolestiraminom usporava apsorpciju iz gastrointestinalnog trakta.
Etanol pojačava djelovanje lizinoprila.
Dvostruka blokada RAAS-a istovremenom primjenom ARA II), ACE inhibitora ili aliskirena povezana je s povećanom incidencijom arterijske hipotenzije, hiperkalijemije i bubrežne disfunkcije (uključujući zatajenje bubrega) u usporedbi s primjenom jednog lijeka koji djeluje na RAAS.
Uz istovremenu primjenu s inzulinom i hipoglikemicima za oralnu primjenu, povećava se rizik od razvoja hipoglikemije.
Uz istovremenu primjenu ACE inhibitora i pripravaka zlata za intravensku primjenu (natrij aurotiomalat) opisan je kompleks simptoma koji uključuje crvenilo kože lica, mučninu, povraćanje i pad krvnog tlaka.
Istodobna primjena lizinoprila s acetilsalicilnom kiselinom kao antiagregacijskim sredstvom, tromboliticima, beta-blokatorima i/ili nitratima nije kontraindicirana.
Istovremena primjena sa SSRI-ima može dovesti do teške hiponatrijemije.
Istodobna primjena s alopurinolom, prokainamidom, citostaticima može povećati rizik od leukopenije.
Rosuvastatin
Učinak drugih lijekova na rosuvastatin
Inhibitori transportnih proteina. Rosuvastatin se veže za nekoliko transportnih proteina, posebno za OATP1B1 i BCRP. Istodobna primjena lijekova koji su inhibitori ovih transportnih proteina može biti popraćena povećanjem koncentracije rosuvastatina u krvnoj plazmi i povećanim rizikom od razvoja miopatije (vidjeti "Mjere opreza").
Ciklosporin. Uz istovremenu primjenu rosuvastatina i ciklosporina, AUC rosuvastatina bio je prosječno 7 puta veći od vrijednosti zabilježene u zdravih dobrovoljaca. Rosuvastatin ne utječe na koncentraciju ciklosporina u plazmi. Rosuvastatin je kontraindiciran u bolesnika koji uzimaju ciklosporin (vidjeti "Kontraindikacije").
Inhibitori HIV proteaze. Iako je točan mehanizam interakcije nepoznat, istodobna primjena inhibitora HIV proteaze može dovesti do značajnog povećanja izloženosti rosuvastatinu. Farmakokinetička studija istodobne primjene 20 mg rosuvastatina i kombiniranog lijeka koji sadrži dva inhibitora HIV proteaza (400 mg lopinavira / 100 mg ritonavira) u zdravih dobrovoljaca rezultirala je približno dvostrukim i peterostrukim povećanjem AUC0-24 i Cmax rosuvastatina, respektivno. Stoga se ne preporučuje istodobna primjena rosuvastatina i inhibitora HIV proteaze u liječenju bolesnika s HIV infekcijom (vidjeti "Mjere opreza").
Gemfibrozil i drugi lijekovi za snižavanje lipida. Kombinirana primjena rosuvastatina i gemfibrozila dovodi do dvostrukog povećanja Cmax rosuvastatina u krvnoj plazmi, kao i povećanja AUC rosuvastatina (vidjeti "Mjere opreza"). Na temelju podataka o specifičnim interakcijama, ne očekuje se farmakokinetički značajna interakcija s fenofibratom, moguća je farmakodinamička interakcija.
Gemfibrozil, fenofibrat, drugi fibrati i nikotinska kiselina u dozama za snižavanje lipida (više od 1 g/dan) povećavaju rizik od miopatije kada se koriste istodobno s inhibitorima HMG-CoA reduktaze, vjerojatno zbog činjenice da mogu izazvati miopatiju i kada se koriste u monoterapiji (vidjeti "Mjere opreza").
Ezetimib. Istodobna primjena rosuvastatina u dozi od 10 mg i ezetimiba u dozi od 10 mg bila je popraćena povećanjem AUC rosuvastatina u bolesnika s hiperkolesterolemijom. Ne može se isključiti povećani rizik od nuspojava zbog farmakodinamičke interakcije između rosuvastatina i ezetimiba.
Antacidi. Istodobna primjena rosuvastatina i suspenzija antacida koji sadrže aluminijev ili magnezijev hidroksid dovodi do smanjenja koncentracije rosuvastatina u plazmi za oko 50%. Ovaj učinak je manje izražen ako se antacidi primjenjuju 2 sata nakon uzimanja rosuvastatina. Klinički značaj ove interakcije nije ispitan.
Eritromicin. Istodobna primjena rosuvastatina i eritromicina dovodi do smanjenja AUC0–t rosuvastatina za 20% i Cmax rosuvastatina za 30%. Ova interakcija može nastati kao posljedica pojačanog motiliteta crijeva uzrokovanog eritromicinom.
fusidatna kiselina. Nisu provedena ispitivanja interakcije rosuvastatina i fusidatne kiseline. Kao i kod drugih inhibitora HMG-CoA reduktaze, nakon stavljanja lijeka u promet zabilježeni su slučajevi rabdomiolize pri kombiniranoj primjeni rosuvastatina i fusidatne kiseline. Bolesnike je potrebno pažljivo pratiti. Ako je potrebno, moguće je privremeno prekinuti uzimanje rosuvastatina.
Izoenzimi citokroma P450. Rezultati in vivo i in vitro studija pokazali su da rosuvastatin nije niti inhibitor niti induktor izoenzima citokroma P450. Osim toga, rosuvastatin je slab supstrat za ove enzime. Stoga se ne očekuje interakcija rosuvastatina s drugim lijekovima na metaboličkoj razini uz sudjelovanje izoenzima citokroma P450. Nije bilo klinički značajne interakcije između rosuvastatina i flukonazola (inhibitor izoenzima CYP2C9 i CYP3A4) i ketokonazola (inhibitor izoenzima CYP2A6 i CYP3A4).
Interakcije s lijekovima koje zahtijevaju prilagodbu doze rosuvastatina
Dozu rosuvastatina treba prilagoditi ako je potrebno, njegovu kombiniranu primjenu s lijekovima koji povećavaju izloženost rosuvastatinu. Ako se očekuje povećanje izloženosti 2 puta ili više, početna doza rosuvastatina treba biti 5 mg 1 put na dan. Maksimalnu dnevnu dozu rosuvastatina također treba prilagoditi tako da očekivana izloženost rosuvastatinu ne premaši onu za dozu od 40 mg koja se uzima bez istovremene primjene lijekova koji stupaju u interakciju s rosuvastatinom. Na primjer, maksimalna dnevna doza rosuvastatina kada se koristi istodobno s gemfibrozilom je 20 mg (povećanje izloženosti za 1,9 puta), s ritonavirom / atazanavirom - 10 mg (povećanje izloženosti za 3,1 puta).
Slijede podaci o učinku istodobne terapije na izloženost rosuvastatinu (AUC rosuvastatina), prema silaznom redoslijedu, temeljeni na rezultatima objavljenih kliničkih studija.
Ciklosporin (75-200 mg 2 puta dnevno, 6 mjeseci) + rosuvastatin (10 mg 1 puta dnevno, 10 dana) - povećanje AUC-a za 7,1 puta.
Atazanavir / ritonavir (300/100 mg 1 puta dnevno, 8 dana) + rosuvastatin (10 mg jednom) - povećanje AUC za 3,1 puta.
Lopinavir / ritonavir (400/100 mg 2 puta dnevno, 17 dana) + rosuvastatin (20 mg 1 put dnevno, 7 dana) - povećanje AUC-a za 2,1 puta.
Gemfibrozil (600 mg 2 puta dnevno, 7 dana) + rosuvastatin (80 mg jednom) - povećanje AUC za 1,9 puta.
Eltrombopag (75 mg 1 puta dnevno, 10 dana) + rosuvastatin (10 mg jednom) - povećanje AUC za 1,6 puta.
Darunavir / ritonavir (600/100 mg 2 puta dnevno, 7 dana) + rosuvastatin (10 mg 1 put dnevno, 7 dana) - povećanje AUC za 1,5 puta.
Tipranavir / ritonavir (500/200 mg 2 puta dnevno, 11 dana) + rosuvastatin (10 mg jednom) - povećanje AUC za 1,4 puta.
Dronedaron (400 mg 2 puta dnevno) + rosuvastatin (nema podataka) - povećanje AUC za 1,4 puta.
Itrakonazol (200 mg 1 puta dnevno, 5 dana) + rosuvastatin (10 ili 80 mg jednom) - povećanje AUC za 1,4 puta.
Ezetimib (10 mg 1 put dnevno, 14 dana) + rosuvastatin (10 mg 1 put dnevno, 14 dana) - povećanje AUC za 1,2 puta.
Fosamprenavir / ritonavir (700/100 mg 2 puta dnevno, 8 dana) + rosuvastatin (10 mg jednom) - bez promjene.
Aleglitazar (0,3 mg, 7 dana) + rosuvastatin (40 mg, 7 dana) - bez promjene.
Silimarin (140 mg 3 puta dnevno, 5 dana) + rosuvastatin (10 mg jednom) - bez promjene.
Fenofibrat (67 mg 3 puta dnevno, 7 dana) + rosuvastatin (10 mg, 7 dana) - bez promjene.
Rifampicin (450 mg jednom dnevno, 7 dana) + rosuvastatin (20 mg jednom) - bez promjene.
Ketokonazol (200 mg 2 puta dnevno, 7 dana) + rosuvastatin (80 mg jednom) - bez promjene.
Flukonazol (200 mg 1 puta dnevno, 11 dana) + rosuvastatin (80 mg jednom) - bez promjene.
Eritromicin (500 mg 4 puta dnevno, 7 dana) + rosuvastatin (80 mg jednom) - smanjenje AUC za 28%.
Baikalin (50 mg 3 puta dnevno, 14 dana) + rosuvastatin (20 mg jednom) - smanjenje AUC-a za 47%.
Klopidogrel (300 mg (učitavanje), zatim 75 mg nakon 24 sata) + rosuvastatin (20 mg jednom) - povećanje AUC za 2 puta.
Simeprevir (152 mg 1 puta dnevno, 7 dana) + rosuvastatin (10 mg jednom) - povećanje AUC za 2,8 puta.
Učinak rosuvastatina na druge lijekove
Antagonisti vitamina K. Kao i kod drugih inhibitora HMG-CoA reduktaze, početak terapije rosuvastatinom ili povećanje doze rosuvastatina u bolesnika koji istodobno primaju antagoniste vitamina K (npr. varfarin ili drugi kumarinski antikoagulansi) može dovesti do povećanja INR-a. Otkazivanje ili smanjenje doze rosuvastatina može uzrokovati smanjenje INR-a. U takvim slučajevima potrebno je pratiti INR.
Oralni kontraceptivi/hormonska nadomjesna terapija. Istodobna primjena rosuvastatina i oralnih kontraceptiva povećava AUC etinilestradiola i norgestrela za 26%, odnosno 34%. Ovo povećanje koncentracije u plazmi treba uzeti u obzir pri odabiru doze oralnih kontraceptiva. Farmakokinetički podaci o istodobnoj primjeni rosuvastatina i hormonske nadomjesne terapije nisu dostupni. Sličan učinak ne može se isključiti pri istodobnoj primjeni rosuvastatina i hormonske nadomjesne terapije. Međutim, ova kombinacija je naširoko korištena tijekom kliničkih ispitivanja i pacijenti su je dobro podnosili.
Ostali lijekovi. Ne očekuju se klinički značajne interakcije rosuvastatina s digoksinom.

Interakcije amlodipin ⇔ Amlodipin + lizinopril + rosuvastatin (uključeno u bisoprolol)

Na amlodipin (tekst iz uputa)⇒ Amlodipin + lizinopril + rosuvastatin (pronašao ga)




Amlodipin se također može sigurno koristiti istodobno s antibioticima i oralnim hipoglikemicima.

Ponovljena primjena amlodipina u dozi od 10 mg i atorvastatina u dozi od 80 mg nije praćena značajnim promjenama u farmakokinetici atorvastatina.







Ne utječe značajno na djelovanje varfarina (PV).
Cimetidin ne utječe na farmakokinetiku amlodipina.
U ispitivanjima in vitro, amlodipin ne utječe na vezanje digoksina, fenitoina, varfarina i indometacina na proteine ​​plazme.



Snažni inhibitori izoenzima CYP3A4 (na primjer, ketokonazol, itrakonazol) mogu dovesti do povećanja koncentracije amlodipina u krvnoj plazmi u većoj mjeri nego diltiazem. Amlodipin i inhibitore izoenzima CYP3A4 treba primjenjivati ​​s oprezom.


Uobičajene interakcije između amlodipina i amlodipina + lizinoprila + rosuvastatina

CCB - derivati ​​dihidropiridina (na primjer, nifedipin, felodipin, amlodipin) - kada se koriste istodobno s bisoprololom, mogu povećati rizik od arterijske hipotenzije
Amlodipin + Bisoprolol
Amlodipin i bisoprolol koriste se zajedno u Bisamu
Amlodipin i bisoprolol koriste se zajedno u Nipertenu Combi
Amlodipin i bisoprolol koriste se zajedno u Concor AM
Amlodipin i bisoprolol koriste se zajedno u bisoprolol AML

Interakcije amlodipin (uključeno u amlodipin + lizinopril + rosuvastatin) ⇔ lizinopril (uključeno u bisoprolol)

Za lizinopril (tekst iz uputa)⇒ Amlodipin (pronašao ga)









Dvostruka blokada RAAS-a







Uobičajene interakcije između amlodipina i lizinoprila

Antihipertenzivni lijekovi

Interakcije amlodipin (uključeno u amlodipin + lizinopril + rosuvastatin) ⇔ bisoprolol

Bisoprolol (tekst iz uputa)⇒ Amlodipin (pronašao ga)


Ne preporučuju se kombinacije














MAO inhibitori (osim MAO B inhibitora) mogu pojačati antihipertenzivni učinak β-blokatora. Istovremena primjena također može dovesti do razvoja hipertenzivne krize.

Na amlodipin (tekst iz uputa)⇒ Bisoprolol (pronašao ga)

Amlodipin se može sigurno koristiti u liječenju hipertenzije s tiazidnim diureticima, alfa-blokatorima, beta-blokatorima ili ACE inhibitorima. U bolesnika sa stabilnom anginom, amlodipin se može kombinirati s drugim antianginoznim lijekovima, kao što su dugodjelujući ili kratkodjelujući nitrati, beta-blokatori.
Za razliku od drugih CCB-a, nije utvrđeno da amlodipin (III. generacija CCB-a) ima klinički značajnu interakciju s nesteroidnim protuupalnim lijekovima, uključujući indometacin.
Moguće je pojačati antianginalno i hipotenzivno djelovanje CCB-a kada se koriste zajedno s tiazidnim i diureticima petlje, ACE inhibitorima, beta-blokatorima i nitratima, kao i pojačati njihovo hipotenzivno djelovanje kada se koriste zajedno s alfa1-blokatorima, antipsihoticima.
Iako općenito nisu uočeni negativni inotropni učinci s amlodipinom, neki CCB mogu povećati negativne inotropne učinke antiaritmika koji produljuju QT interval (npr. amiodaron i kinidin).
Amlodipin se također može sigurno koristiti istodobno s antibioticima i oralnim hipoglikemicima.
Jedna doza od 100 mg sildenafila u bolesnika s esencijalnom hipertenzijom ne utječe na farmakokinetičke parametre amlodipina.
Ponovljena primjena amlodipina u dozi od 10 mg i atorvastatina u dozi od 80 mg nije praćena značajnim promjenama u farmakokinetici atorvastatina.
Simvastatin: Istodobna primjena višestrukih doza amlodipina od 10 mg i simvastatina od 80 mg rezultirala je povećanjem izloženosti simvastatinu od 77%. U takvim slučajevima dozu simvastatina treba ograničiti na 20 mg.
Etanol (pića koja sadrže alkohol): amlodipin pri jednokratnoj i ponovljenoj primjeni u dozi od 10 mg ne utječe na farmakokinetiku etanola.
Antivirusni lijekovi (ritonavir): povećavaju koncentraciju CCB u plazmi, uključujući i amlodipin.
Antipsihotici i izofluran: pojačan hipotenzivni učinak derivata dihidropiridina.
Dodaci kalcija mogu smanjiti učinak CCB-a.
Kombiniranom primjenom BKK s pripravcima litija (za amlodipin nema podataka) moguće je pojačati manifestaciju njihove neurotoksičnosti (mučnina, povraćanje, proljev, ataksija, tremor, tinitus).
Ispitivanja istodobne primjene amlodipina i ciklosporina u zdravih dobrovoljaca i svih skupina bolesnika, . Osim bolesnika nakon transplantacije bubrega, nisu izvedene. Različite studije interakcije amlodipina s ciklosporinom u bolesnika nakon transplantacije bubrega pokazuju da primjena ove kombinacije ne mora dovesti do nikakvog učinka ili povećati Cmin ciklosporina u različitim stupnjevima do 40%. Ove podatke treba uzeti u obzir i pratiti koncentraciju ciklosporina u ovoj skupini bolesnika tijekom primjene ciklosporina i amlodipina. Ne utječe na serumsku koncentraciju digoksina i njegov bubrežni klirens.
Ne utječe značajno na djelovanje varfarina (PV).
Cimetidin ne utječe na farmakokinetiku amlodipina.
U ispitivanjima in vitro, amlodipin ne utječe na vezanje digoksina, fenitoina, varfarina i indometacina na proteine ​​plazme.
Sok od grejpa: istodobna primjena 240 mg soka od grejpa i 10 mg amlodipina oralno nije bila praćena značajnom promjenom farmakokinetike amlodipina. Međutim, ne preporučuje se istodobna primjena soka od grejpa i amlodipina, jer je genetskim polimorfizmom izoenzima CYP3A4 moguće povećati bioraspoloživost amlodipina i posljedično povećati hipotenzivni učinak.
Antacidi koji sadrže aluminij ili magnezij: njihova jednokratna doza ne utječe značajno na farmakokinetiku amlodipina.
Inhibitori izoenzima CYP3A4: uz istovremenu primjenu diltiazema u dozi od 180 mg i amlodipina u dozi od 5 mg u bolesnika od 69 do 87 godina s arterijskom hipertenzijom, dolazi do povećanja sustavne izloženosti amlodipinu za 57 %. Istodobna primjena amlodipina i eritromicina u zdravih dobrovoljaca (od 18 do 43 godine) ne dovodi do značajnih promjena u izloženosti amlodipinu (povećanje AUC-a za 22%). Iako klinički značaj ovih učinaka nije sasvim jasan, oni mogu biti izraženiji u starijih bolesnika.
Snažni inhibitori izoenzima CYP3A4 (na primjer, ketokonazol, itrakonazol) mogu dovesti do povećanja koncentracije amlodipina u krvnoj plazmi u većoj mjeri nego diltiazem. Amlodipin i inhibitore izoenzima CYP3A4 treba primjenjivati ​​s oprezom.
Klaritromicin: inhibitor izoenzima CYP3A4. Bolesnici koji uzimaju i klaritromicin i amlodipin imaju povećan rizik od sniženja krvnog tlaka. Bolesnicima koji uzimaju ovu kombinaciju savjetuje se strogi liječnički nadzor.
Induktori izoenzima CYP3A4: Nema podataka o učinku induktora izoenzima CYP3A4 na farmakokinetiku amlodipina. Tijekom primjene amlodipina i induktora izoenzima CYP3A4 potrebno je pažljivo pratiti krvni tlak.
Takrolimus: kada se koristi istodobno s amlodipinom, postoji rizik od povećanja koncentracije takrolimusa u krvnoj plazmi. Kako bi se izbjegla toksičnost takrolimusa pri istodobnoj primjeni s amlodipinom, potrebno je pratiti koncentraciju takrolimusa u krvnoj plazmi bolesnika i po potrebi prilagoditi dozu takrolimusa.

Interakcije lizinopril (uključeno u amlodipin + lizinopril + rosuvastatin) ⇔ bisoprolol

Za lizinopril (tekst iz uputa)⇒ Bisoprolol (pronašao ga)

Uz istovremenu primjenu lizinoprila s diureticima koji štede kalij (spironolakton, eplerenon, triamteren, amilorid), pripravcima kalija, nadomjescima soli koji sadrže kalij, ciklosporinom, povećava se rizik od razvoja hiperkalemije, osobito kod oštećene funkcije bubrega, pa se mogu koristiti zajedno samo uz redovito praćenje sadržaja kalija u serumu i funkcije bubrega.
Istodobna primjena s beta-blokatorima, CCB, diureticima i drugim antihipertenzivnim lijekovima pojačava težinu antihipertenzivnog učinka.
Lizinopril usporava izlučivanje pripravaka litija. Stoga je pri zajedničkoj primjeni potrebno redovito kontrolirati koncentraciju litija u krvnom serumu.
Antacidi i kolestiramin smanjuju apsorpciju lizinoprila iz gastrointestinalnog trakta.
Hipoglikemici (inzulin, oralni hipoglikemici). Primjena ACE inhibitora može pojačati hipoglikemijski učinak inzulina i oralnih hipoglikemijskih lijekova sve do razvoja hipoglikemije. U pravilu se to opaža u prvim tjednima istodobne terapije i u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega.
NSAID (uključujući selektivne inhibitore COX-2), estrogeni, adrenomimetici smanjuju antihipertenzivni učinak lizinoprila. Istodobna primjena ACE inhibitora i nesteroidnih protuupalnih lijekova može dovesti do pogoršanja bubrežne funkcije, uključujući razvoj akutnog zatajenja bubrega, te porasta kalija u serumu, osobito u bolesnika sa smanjenom bubrežnom funkcijom. Potreban je oprez pri propisivanju ove kombinacije, osobito u starijih bolesnika. Bolesnici trebaju primati dovoljno tekućine, a preporučuje se pažljivo praćenje bubrežne funkcije, kako na početku tako i tijekom liječenja.
Uz istovremenu primjenu ACE inhibitora i pripravaka zlata (natrijev aurotiomalat) intravenski, opisan je kompleks simptoma koji uključuje crvenilo lica, mučninu, povraćanje i pad krvnog tlaka.
Istodobna primjena sa SSRI-ima može dovesti do ozbiljne hiponatrijemije.
Kombinirana primjena s alopurinolom, prokainamidom, citostaticima može dovesti do leukopenije.
Dvostruka blokada RAAS-a
U literaturi je objavljeno da je u bolesnika s utvrđenom aterosklerotskom bolešću, zatajenjem srca ili šećernom bolešću s krajnjim oštećenjem organa, istodobna terapija ACE inhibitorom i ARA II povezana s većom incidencijom arterijske hipotenzije, sinkope, hiperkalemije i pogoršanje bubrežne funkcije (uključujući akutno zatajenje bubrega). ) u usporedbi s primjenom samo jednog lijeka koji utječe na RAAS. Dvostruku blokadu (na primjer, kada se kombinira ACE inhibitor s ARA II) treba ograničiti na pojedinačne slučajeve uz pažljivo praćenje bubrežne funkcije, kalija i krvnog tlaka.
Istodobna primjena je kontraindicirana (vidi "Kontraindikacije")
Aliskiren. Bolesnici sa šećernom bolešću ili oštećenom bubrežnom funkcijom (GFR manji od 60 ml/min) imaju povećan rizik od hiperkalijemije, pogoršanja bubrežne funkcije i povećanu incidenciju kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta.
Estramustin. Istodobna primjena može dovesti do povećanog rizika od nuspojava kao što je angioedem.
Baklofen. Pojačava antihipertenzivni učinak ACE inhibitora. Potrebno je pažljivo pratiti krvni tlak i, ako je potrebno, dozu antihipertenziva.
Gliptini (linagliptin, saksagliptin, sitagliptin, vitagliptin). Istodobna primjena s ACE inhibitorima može povećati rizik od angioedema zbog inhibicije aktivnosti DPP-4 gliptinom.
Simpatomimetici. Može oslabiti antihipertenzivni učinak ACE inhibitora.
Triciklički antidepresivi, antipsihotici i opći anestetici. Istodobna primjena s ACE inhibitorima može dovesti do povećanja antihipertenzivnog učinka (vidjeti "Mjere opreza").

Bisoprolol (tekst iz uputa)⇒ lizinopril (pronašao ga)

Na učinkovitost i podnošljivost bisoprolola može utjecati istodobna primjena drugih lijekova. Do takve interakcije može doći i u slučajevima kada se nakon kratkog vremena uzmu dva lijeka.
Ne preporučuju se kombinacije
Liječenje CHF. Antiaritmici klase I (na primjer, kinidin, dizopiramid, lidokain, fenitoin, flekainid, propafenon), kada se koriste istodobno s bisoprololom, mogu smanjiti AV provođenje i kontraktilnost miokarda.
Sve indikacije za primjenu bisoprolola. CCB kao što je verapamil i, u manjoj mjeri, diltiazem, kada se koriste istodobno s bisoprololom, mogu dovesti do smanjenja kontraktilnosti miokarda i poremećaja AV provođenja. Konkretno, intravenska primjena verapamila u bolesnika koji uzimaju β-blokatore može dovesti do teške arterijske hipotenzije i AV blokade. Središnje djelujući antihipertenzivi (kao što su klonidin, metildopa, moksonidin, rilmenidin) mogu dovesti do smanjenja brzine otkucaja srca i smanjenja minutnog volumena, kao i do vazodilatacije zbog smanjenja tonusa središnjeg simpatikusa. Naglo ukidanje, osobito prije ukidanja β-blokatora, može povećati rizik od razvoja povratne hipertenzije.
Kombinacije koje zahtijevaju posebnu njegu
Liječenje arterijske hipertenzije i angine pektoris. Antiaritmici klase I (na primjer, kinidin, dizopiramid, lidokain, fenitoin, flekainid, propafenon), kada se koriste istodobno s bisoprololom, mogu smanjiti AV provođenje i kontraktilnost miokarda.
Sve indikacije za primjenu bisoprolola. CCB - derivati ​​dihidropiridina (na primjer, nifedipin, felodipin, amlodipin) - kada se koriste istodobno s bisoprololom, mogu povećati rizik od arterijske hipotenzije. U bolesnika s CHF-om ne može se isključiti rizik od naknadnog pogoršanja kontraktilne funkcije srca.
Antiaritmici klase III (npr. amiodaron) mogu pogoršati poremećaj AV provođenja.
Djelovanje β-blokatora za lokalnu primjenu (na primjer, kapi za oči za liječenje glaukoma) može pojačati sistemske učinke bisoprolola (snižavanje krvnog tlaka, smanjenje broja otkucaja srca).
Parasimpatomimetici, kada se koriste istodobno s bisoprololom, mogu pojačati poremećaj AV provođenja i povećati rizik od razvoja bradikardije.
Hipoglikemijski učinak inzulina ili hipoglikemijskih lijekova za oralnu primjenu može biti pojačan. Znakovi hipoglikemije, posebice tahikardija, mogu biti prikriveni ili potisnuti. Takva interakcija vjerojatnija je uz primjenu neselektivnih β-blokatora.
Lijekovi za opću anesteziju mogu povećati rizik od kardiodepresivnih učinaka, što dovodi do arterijske hipotenzije (vidi "Mjere opreza").
Srčani glikozidi, kada se koriste istodobno s bisoprololom, mogu dovesti do produljenja vremena provođenja impulsa i time do razvoja bradikardije. NSAIL mogu smanjiti antihipertenzivni učinak bisoprolola.
Istodobna primjena bisoprolola s β-agonistima (npr. izoprenalin, dobutamin) može dovesti do smanjenja učinka oba lijeka. Primjena bisoprolola s adrenomimeticima koji utječu na α- i β-adrenergičke receptore (na primjer, norepinefrin, epinefrin) može pojačati vazokonstriktorne učinke ovih lijekova koji se javljaju uz sudjelovanje α-adrenergičkih receptora, što dovodi do povećanja krvnog tlaka. Takve su interakcije vjerojatnije uz primjenu neselektivnih β-blokatora.
Hipotenzivni lijekovi. Kao i drugi lijekovi s mogućim antihipertenzivnim učinkom (primjerice, triciklički antidepresivi, barbiturati, fenotiazini), mogu pojačati antihipertenzivni učinak bisoprolola.
Meflokin, kada se koristi istodobno s bisoprololom, može povećati rizik od razvoja bradikardije.
MAO inhibitori (osim MAO B inhibitora) mogu pojačati antihipertenzivni učinak β-blokatora. Istovremena primjena također može dovesti do razvoja hipertenzivne krize.

U prosincu 2012. Takeda je dobila potvrdu o registraciji od Ministarstva zdravstva Ruske Federacije za Concor AM.

Concor AM je nova fiksna kombinacija lijeka za liječenje arterijske hipertenzije. Trenutno je to jedini europski lijek koji u jednoj tableti kombinira selektivni ß-blokator bisoprolol i dihidropiridinski antagonist kalcija (AK) amlodipin. Kombinacija ß-blokatora i dihidropiridinskog AK jedna je od kombinacija antihipertenziva preporučenih u smjernicama Europskog društva za proučavanje arterijske hipertenzije, Europskog kardiološkog društva (ESH/ESC) za liječenje arterijske hipertenzije ( G. Mancia, 2007.) i Rusko medicinsko društvo za proučavanje arterijske hipertenzije (RMOAG, 2010.).

Concor AM se propisuje 1 tableta 1 puta dnevno. Dostupan je u nizu uobičajeno korištenih doza bisoprolola i amlodipina kada se kombiniraju: 5 mg + 5 mg, 5 mg + 10 mg, 10 mg + 5 mg i 10 mg + 10 mg. Tablet je djeljiv.

Concor AM odobren je za primjenu kao lijek koji zamjenjuje terapiju kod bolesnika s odgovarajućom kontrolom krvnog tlaka (KT) uz uzimanje zasebnih komponenti, primijenjenih istovremeno u istim dozama kao u kombinaciji, ali u obliku zasebnih tableta.

Obje komponente Concor AM - bisoprolol i amlodipin - već se godinama koriste u praksi kao odvojeni agensi, pa su njihove karakteristike podnošljivosti dobro poznate.

Detaljne podatke o sigurnosti i podnošljivosti možete pronaći u uputama za uporabu lijeka.

Bisoprolol, selektivni ß 1 -blokator, djeluje uglavnom na srce smanjenjem srčane frekvencije i minutnog volumena, što dovodi do sniženja krvnog tlaka (J. Cruickshank, 2007.).

Dihidropiridinski AK, kao što je amlodipin, blokiranjem ulaska kalcijevih iona u glatke mišićne stanice srca i krvnih žila, pridonose smanjenju intracelularne koncentracije kalcija i posljedično opuštanju mišića i vazodilataciji (D. Murdoch i R. Peta, 1991).

Mehanizmi djelovanja komponenti kombinacije razlikuju se i komplementarni su u odnosu na sniženje krvnog tlaka, budući da utječu na različite dijelove patogeneze (D. Murdoch, 1991.); vidi sliku.

Komplementarni mehanizam djelovanja dviju djelatnih tvari kombinira sljedeća dva učinka kako bi se povećala antihipertenzivna učinkovitost: vazoselektivno djelovanje AK ​​amlodipina (smanjenje perifernog vaskularnog otpora) i kardioprotektivno djelovanje ß-adrenoblokatora bisoprolola - smanjenje minutnog volumena ( H. Murdoch, 1991.; J. Cruickshank, 2007.).

Kardioselektivni učinak bisoprolola povezan je sa smanjenjem srčane frekvencije i srčanog minutnog volumena, zbog čega se, kako je pokazano, smanjuje rizik od razvoja patoloških stanja koja obično prate arterijsku hipertenziju, kao što su angina, infarkt miokarda i remodeliranje miokarda, su smanjene (J. Cruickshank, 2007).

Osim toga, i bisoprolol i amlodipin karakteriziraju dugi poluživoti, zbog čega mogu osigurati učinkovitu kontrolu krvnog tlaka tijekom 24-satnog intervala doziranja (J. Neutel, 1993.; J. Ostergren, 1998.; K. Eguchi, 2004). Zahvaljujući 24-satnom djelovanju, postaje moguće kontrolirati krvni tlak tijekom jutarnjeg oštrog porasta krvnog tlaka nakon buđenja, kada je vrhunac kardiovaskularnih događaja (W.White, 2007).

Concor AM zadovoljava sve kriterije za racionalnu kombinaciju za liječenje arterijske hipertenzije. Karakteriziraju ga komplementarni mehanizmi djelovanja komponenti, utjecaj na različite patogenetske mehanizme arterijske hipertenzije, kompatibilna farmakokinetika. Osim izravnog snižavanja razine krvnog tlaka, komponente Concor AM imaju dodatne učinke: bisoprolol ima kardioprotektivni učinak u bolesnika s kombinacijom arterijske hipertenzije i koronarne bolesti srca; Amlodipin smanjuje rizik od moždanog udara, usporava napredovanje aterosklerotskog procesa i hipertrofiju lijeve klijetke.

Popis korištene literature

  1. Concor AM. Sažetak opisa svojstava lijeka.
  2. ChobanianAV, Bakris GL, Black HR et al. Sedmo izvješće Zajedničkog nacionalnog odbora za prevenciju, otkrivanje, procjenu i liječenje visokog krvnog tlaka. Nacionalni institut za srce, pluća i krv 2004.; http://www.nhlbinih.gov/guidelines/hypertension/ (pristupljeno 26. srpnja 2011.).
  3. RMOAG, Nacionalne smjernice za dijagnostiku i liječenje arterijske hipertenzije. 2010.
  4. Cruickshank J. Ne razumijemo li beta blokatore? Int J Cardiol 2007; 120:10-27.
  5. Eguchi K, Kario K, Hoshide Y i sur. Usporedba valsartana i amlodipina na ambulantni i jutarnji krvni tlak u hipertenzivnih bolesnika. Am J Hypertens 2004; 17:112-7.
  6. Mancia G, de Backer G, Dominiczak A et al. 2007 Smjernice za liječenje arterijske hipertenzije. Radna skupina za liječenje arterijske hipertenzije Europskog društva za hipertenziju (ESH) i Europskog kardiološkog društva (ESC). J Hypertens 2007; 25:1105-87.
  7. Murdoch D, Heel RC. amlodipin. Prikaz njegovih farmakodinamičkih i farmakokinetičkih svojstava te terapijske primjene u kardiovaskularnim bolestima. Droga 1991.; 41: 478-505.
  8. Neutel JM, Venkata C, Papademetriou V et al. Primjena ambulantnog mjerenja krvnog tlaka u razlikovanju antihipertenziva. Am J Med 1993; 94:181-7.
  9. Ostergren J, Isaksson H, Brodin U et al. Učinak produljenog oslobađanja amlodipina u odnosu na felodipin na 24-satni ambulantni krvni tlak u hipertenziji Am J Hypertens 1998; 11:690-6.
  10. Rana R, Patil A. Učinkovitost i sigurnost fiksne kombinacije bisoprolola i amlodipina u esencijalnoj hipertenziji. Indijska praksa 2008.; 61: 225-34.
  11. Bijeli W.B. Klinička procjena ranojutarnjeg krvnog tlaka u bolesnika s hipertenzijom. Prev Cardiol 2007; 10:210-4.
  12. Svjetska zdravstvena organizacija, Međunarodno društvo za pisanje o hipertenziji. Izjava Svjetske zdravstvene organizacije (WHO)/Međunarodnog društva za hipertenziju (ISH) iz 2003. o liječenju hipertenzije. J Hypertens 2003; 21:1983-92.

Najčešće među svjetskom populacijom su kardiovaskularne bolesti, tako da prilično velik postotak ljudi uzima "srčane" lijekove, a to, u pravilu, nije jedan lijek, već nekoliko. U ovom slučaju postavlja se pitanje njihove sigurne kombinacije. U ovom članku ćemo govoriti o opasnim kombinacijama "srčanih" lijekova.

Pojam "lijekovi za srce" prilično je generaliziran i nespecifičan. Ovaj opis odgovara lijekovima za liječenje arterijske hipertenzije, angine pektoris, infarkta miokarda, kardiomiopatija, srčanih aritmija i poremećaja provođenja i mnogih drugih. Da bismo unijeli malo jasnoće, potrebno je rezervirati da u članku govorit ćemo o najraširenijim lijekovima koji utječu na rad srca, te njihovim mogućim međusobnim kombinacijama.

Razmotrit će se sljedeće skupine lijekova:

Napomena: svi lijekovi ispisani su prema međunarodnom nezaštićenom nazivu (INN).

I. Beta-blokatori:

1. neselektivni: propranolol, karvedilol, oksprenolol, pindolol, nadolol.
2. selektivni: atenolol, metoprolol, bisoprolol, nebivolol, talinolol.

II. Blokatori kalcijevih kanala (antagonisti kalcija):

1. nedihidropiridinski: verapamil, diltiazem;
2. dihidropiridin: nifedipin, amlodipin, S-amlodipin, lerkanidipin.

III. ACE inhibitori: kaptopril, perindopril, enalapril, ramipril, zofenapril, fosinopril, lizinopril.

IV. Blokatori receptora angiotenzina II: losartan, valsartan, kandesartan, ibresartan, telmisartan.

V. Diuretici:

1. tiazid: hidroklorotiazid, klortalidon.
2. slični tiazidu: indapamid.
3. diuretici petlje: furosemid, torasemid.
4. diuretici koji štede kalij: spironolakton, eplerenon.

Napomena: u klasifikaciji su navedeni najpoznatiji predstavnici lijekova. Ako ovdje niste pronašli svoj lijek, možete saznati kojoj skupini pripada u uputama za njega (pronađite redak "farmakoterapijska skupina") ili u priručniku o lijekovima (Vidal, RLS, referenca M.D. Mashkovskyja knjiga) .

Smjernice za liječenje arterijske hipertenzije iz 2013. koje su izradili Europsko društvo za hipertenziju i Europsko kardiološko društvo utvrdile su sljedeće iracionalne (tj. opasne) kombinacije"lijekovi za srce":

1. beta-blokatori + nedihidropiridinski blokatori kalcijevih kanala (verapamil, diltiazem). Ova kombinacija je VELIKA POGREŠKA liječnika, jer lijekovi obje skupine uzrokuju smanjenje broja otkucaja srca. Pri zajedničkoj primjeni njihov kumulativni učinak na srčani ritam toliko je izražen da mogu nastupiti po život opasna stanja (sve do poremećaja srčanog ritma). Ako se slučajno pacijentu može propisati samo kombinacija beta-blokatora s blokatorima kalcijevih kanala, tada se iz skupine potonjih prednost daje dihidropiridinskim lijekovima (nifedipin, amlodipin, lerkanidipin).

Napomena: kombinacija beta-blokatora i ne-dihidropiridinskih antagonista kalcija ponekad se koristi za kontrolu ventrikularnog otkucaja kod perzistentne fibrilacije atrija. ALI! Samo u ovom slučaju!

2. ACE inhibitor + diuretik koji štedi kalij. Diuretici koji štede kalij uključuju spironolakton i eplerenon. Kao i svi diuretici, skupina lijekova koji štede kalij uklanja višak tekućine iz tijela, a istovremeno održava kalij u krvi. ACE inhibitori također doprinose nakupljanju kalija u tijelu. Kombinacijom lijekova obje skupine može doći do opasnog stanja za srce - hiperkalemije, što može uzrokovati srčani zastoj u dijastoli. Ako vam je liječnik propisao lijek bilo koje od ovih skupina, potrebno je povremeno provjeravati razinu kalija (prilikom odabira doze jednom tjedno, kada se odabire optimalna doza lijeka - jednom mjesečno). Norma kalija u plazmi za odrasle je 3,5-5,1 mmol / l.

3. Beta-blokatori i lijekovi centralnog djelovanja. Potonja skupina uključuje metildopu, klonidin, moksonidin, rilmenidin. Ove skupine imaju slične mehanizme djelovanja, kliničke učinke i - što je najvažnije - nuspojave. Zbog međusobnog pojačavanja nuspojava, ove dvije skupine se ne koriste zajedno.

4. ACE inhibitor i blokator angiotenzin-II receptora. Prije je ova kombinacija lijekova bila moguća, no od 2013. godine utvrđeno je da kombinacija ove dvije skupine nepovoljno utječe na bubrege, uzrokujući zatajenje bubrega u relativno kratkom vremenu.

U istim Preporukama govori se o moguće, ali manje proučavane kombinacije lijekova . Moguće je da će te kombinacije jednog dana prijeći u skupinu racionalnih ili opasnih. Ove kombinacije uključuju sljedeće:

1. ACE inhibitor + beta-blokator;
2. Blokator angiotenzin-II receptora + beta-blokator;
3. Dihidropiridinski antagonisti kalcija + beta-blokatori.

Racionalno i što sigurnije su sljedeće kombinacije lijekova:

1. Diuretik (tiazid) + blokator angiotenzin-II receptora;
2. Diuretik (tiazid) + antagonist kalcija;
3. Diuretik (tiazid) + ACE inhibitor;
4. Blokator angiotenzin-II receptora + antagonist kalcija;
5. ACE inhibitor + antagonist kalcija.

To su, možda, sve karakteristike najčešćih kombinacija "lijekova za srce". Naravno, u svakom pojedinačnom slučaju, u odnosu na pojedini lijek, postoje karakteristike svojstvene samo njemu. Ali osnovna pravila u imenovanju nekoliko "srčanih" lijekova su gore navedena.

Udio: