Analiza pomoćnih tvari i otapala za injekcije. Proizvodnja otopina za injekcije
Najrasprostranjenija otapala za injekcijske otopine su voda za injekcije.- Aqua pro injectionibus - i biljna ulja. Obična destilirana voda nije prikladna za pripremu otopina za injekcije, jer može sadržavati pirogene tvari. Sterilizacija vode dovodi samo do uginuća mikroorganizama, ubijeni mikrobi, otpadni proizvodi i raspadanje mikroorganizama ostaju u vodi i imaju pirogena svojstva, uzrokuju jaku zimicu, au velikim količinama - čak i smrt. S
Ostatak pirogenih tvari još uvijek nije dobro shvaćen. Smatra se da pripadaju složenim spojevima kao što su složeni proteini, polisaharidi, lipopolisaharidi, neke pirogene tvari sadrže i do 75% polisaharida koji sadrže fosfor i do 25% tvari sličnih mastima. Pretpostavlja se da je pirogeni učinak posljedica prisutnosti fosfatnih skupina.
Pirogene reakcije su najizraženije kod intravaskularnih, spinalnih i intrakranijalnih injekcija. U tom smislu, proizvodnju otopina za injekcije treba provoditi na vodi koja ne sadrži pirogene tvari. Pirogene tvari nisu hlapljive i ne destiliraju se s vodenom parom. Njihov ulazak u destilat objašnjava se uvlačenjem i najmanjih kapljica vode mlazom pare u hladnjak.
Stoga je glavni zadatak u dobivanju vode bez pirogena pročišćavanje vodene pare iz kapajuće vodene faze. Za to se trenutno široko koristi aparat AA-1 (aparat za dobivanje vode bez pirogena).
U ovom se aparatu dodaju kemikalije u vodu iz slavine (kalijev permanganat - za oksidaciju organskih tvari, kalijev alum - za hvatanje amonijaka i pretvaranje u nehlapljivi amonijev sulfat i dinatrijev fosfat - za pretvaranje klorovodične kiseline u nehlapljivi natrijev klorid ). Dobivena smjesa se destilira. Para, prolazeći kroz zamke, čisti se od faze kapanja, ulazi u kondenzacijsku komoru, hladi se izvana hladnom vodom i kondenzirajući se pretvara u vodu bez pirogena.
Voda za injekcije mora ispunjavati sve zahtjeve za destiliranu vodu i biti bez pirogena. Prikladan je za uporabu ne duže od 24 sata ako se čuva u aseptičnim uvjetima. Sanitarno-epidemiološke postaje dužne su provoditi tromjesečnu selektivnu bakteriološku kontrolu vode za injekcije i na odsutnost pirogenih tvari.
"Priručnik za farmaceute ljekarni", D.N. Sinev
otopine glukoze. Industrija proizvodi otopine glukoze za injekcije u koncentracijama od 5, 10, 25 i 40%. Istodobno se u ljekarnama u značajnim količinama pripremaju injekcijske otopine glukoze. Otopine glukoze su relativno nestabilne tijekom dugotrajnog skladištenja. Glavni čimbenik koji određuje stabilnost glukoze u otopini je pH medija. U alkalnom okruženju se oksidira, karamelizira i polimerizira. U tom slučaju se opaža žutilo, a ponekad i smeđe otopine. U tom slučaju pod utjecajem kisika nastaju hidroksi kiseline: glikolna, octena, mravlja i druge, kao i acetaldehid i hidroksimetil-furfural (razaranje veze između ugljikovih atoma). Kako bi se spriječio ovaj proces, otopine glukoze stabiliziraju ODM otopinom klorovodične kiseline na pH = 3,0-4,0, budući da u ovom okruženju dolazi do minimalnog stvaranja 5-hidroksimetil-furfurala, koji ima nefrohepatotoksični učinak.
U jako kiseloj sredini (pri pH = 1,0-3,0) nastaju otopine glukoze D-glukonska (šećerna) kiselina. Daljnjom oksidacijom, osobito tijekom sterilizacije, prelazi u 5-hidroksimetilfurfural, zbog čega se otopina boji žuta boja, što je povezano s daljnjom polimerizacijom. Pri pH = 4,0-5,0 dolazi do usporavanja reakcije razgradnje, a kod pH iznad 5,0 ponovno se povećava razgradnja na hidroksimetilfurfural. Povećanje pH uzrokuje degradaciju s prekidom u lancu glukoze.
GF X propisuje stabilizaciju otopina glukoze smjesom natrijev klorid 0,26 g na 1 litru otopine i ODM otopine klorovodične kiseline do pH = 3,0-4,0.
U ljekarni, radi praktičnosti, ova otopina (poznata kao Weibel stabilizator) priprema se unaprijed prema sljedećem receptu:
Natrijev klorid - 5,2 g
Razrijeđena klorovodična kiselina (8,3%) 4,4 ml
Voda za injekcije do - 1l
Prilikom pripreme otopine glukoze (bez obzira na njezinu koncentraciju), Weibel stabilizatoru dodaje se 5% volumena otopine.
Mehanizam stabilizacijskog djelovanja natrijevog klorida nije dobro shvaćen. Neki su autori pretpostavili da kada se doda natrijev klorid nastaje kompleksni spoj na mjestu aldehidne skupine glukoze. Ovaj kompleks je vrlo krhak, natrijev klorid prelazi s jedne molekule glukoze na drugu, zamjenjujući aldehidne skupine, i na taj način inhibira tijek redoks reakcije.
Međutim, na sadašnjoj razini proučavanja strukture šećera, ova teorija ne odražava složenost procesa koji su u tijeku. Druga teorija objašnjava ove procese na sljedeći način. Kao što znate, u čvrstom stanju, glukoza je u cikličkom obliku. U otopini dolazi do djelomičnog otvaranja prstenova s stvaranjem aldehidnih skupina, te se uspostavlja mobilna ravnoteža između acikličkog i cikličkog oblika. Aciklički (aldehidni) oblici glukoze su najreaktivniji na oksidaciju. Ciklični oblici glukoze s kisikovim mostovima između prvog i petog ugljikovog atoma karakteriziraju visoka stabilnost. Dodatak stabilizatora stvara uvjete u otopini koji pogoduju pomaku ravnoteže prema cikličkom obliku koji je otporniji na oksidaciju. Trenutno se vjeruje da natrijev klorid ne doprinosi ciklizaciji glukoze, ali u kombinaciji sa klorovodičnom kiselinom stvara puferski sustav za glukozu.
Tijekom termičke sterilizacije otopina glukoze bez stabilizatora nastaju dieni, karboksilne kiseline, polimeri i fenolni produkti. Zamjenom termalne sterilizacije sterilizacijskom filtracijom može se pripremiti 5% otopina glukoze s rokom trajanja od 3 godine bez stabilizatora.
Za stabilnost pripremljenih otopina od velike je važnosti kvaliteta same glukoze, koja može sadržavati kristalizaciju. U skladu s FS 42-2419-86 proizvodi se bezvodna glukoza koja sadrži 0,5% vode (umjesto 10%). Razlikuje se u topljivosti, prozirnosti i boji otopine. Rok trajanja mu je 5 godina. Pri korištenju vodene glukoze uzima se više nego što je navedeno u receptu. Izračun se vrši prema formuli:
x- potrebna količina glukoze;
a- količina bezvodne glukoze navedena u receptu;
b- postotak vode u glukozi prema analizi.
Rp.: Solutionis Glucosi 40% - 100ml
da. signa. 10 ml intravenozno
Na primjer, glukoza sadrži 9,8% vode. Tada se glukoza iz vode mora uzeti 44,3 g (umjesto 40,0 g bezvodnog).
U aseptičnim uvjetima, u odmjernoj tikvici od 100 ml, glukoza (44,3 g) "prikladna za injekciju" se otopi u vodi za injekcije, doda se Weibel stabilizator (5 ml) i volumen otopine se namjesti na 100 ml. Provodi se primarna kemijska analiza, filtrira, zatvara gumenim čepom, provjerava odsutnost mehaničkih nečistoća. U slučaju pozitivne kontrole, bočice zatvorene čepovima umotaju se aluminijskim čepovima i etiketiraju, provjerava se nepropusnost zatvarača.
Zbog činjenice da je glukoza dobar medij za razvoj mikroorganizama, dobivena otopina se sterilizira odmah nakon pripreme na 100 °C 1 sat ili na 120 °C 8 minuta. Nakon sterilizacije, provodi se sekundarna kontrola kvalitete otopine i izdaje se na odmor. Rok trajanja otopine je 30 dana.
Datum Recept br.
Glukoza 44,3 (vlažno 9,8%)
Liguoris Wejbeli 5 ml
Sterilis Utot = 100 ml
Pripremio: (potpis)
Provjereno: (potpis)
Otopine natrijevog bikarbonata. Otopine natrijevog bikarbonata u koncentraciji 3, 4, 5 i 7% koriste se za intravensku primjenu kap po kap u slučaju hemolize krvi, acidoze, za reanimaciju (s kliničkom smrću), za regulaciju ravnoteže soli.
Rp.: Solutionis Natrii hydrocarbonatis 5% - 100 ml
Kada se koristi natrijev bikarbonat "prikladan za injekcije", nije uvijek moguće dobiti prozirne i stabilne otopine, stoga se koristi natrijev bikarbonat "kemijski čist". ili "ch.d.a.". Ako natrijev bikarbonat sadrži vlagu, preračunajte na suhu tvar. Prema ovom receptu, 5,0 g natrijevog bikarbonata (u aseptičnim uvjetima) stavi se u odmjernu tikvicu od 100 ml, otopi se u dijelu vode za injekcije, zatim se volumen otopine namjesti na 100 ml. Zbog potencijalne nestabilnosti natrijevog bikarbonata, on se otapa na najnižoj mogućoj temperaturi (15-20°C), izbjegavajući jako miješanje otopine. Provodi se primarna kemijska analiza, filtrira, zatvara i provjerava na odsutnost mehaničkih nečistoća. Uz pozitivnu analizu, bočica, zatvorena gumenim čepom, zatvara se metalnim poklopcem i utječe. Kako bi se izbjeglo puknuće bočica tijekom sterilizacije, one se pune otopinom ne više od 80% volumena. Otopina se sterilizira na 120°C 8 minuta.
Tijekom sterilizacije, natrijev bikarbonat prolazi kroz hidrolizu. U tom slučaju se oslobađa ugljični dioksid i nastaje natrijev karbonat:
2NaHC0 3 →Na 2 C0 3 + H 2 0 + C0 2
Kada se ohladi, dolazi do obrnutog procesa, ugljični dioksid se otapa i nastaje natrijev bikarbonat. Stoga se za postizanje ravnoteže u sustavu sterilizirane otopine mogu koristiti tek nakon što se potpuno ohlade, ne prije nego nakon 2 sata, i to tako što se više puta okreću kako bi se ugljični dioksid iznad otopine pomiješao i otopio. Nakon sterilizacije, provodi se sekundarna kontrola kvalitete otopine i izdaje se na odmor.
Dobivena otopina treba biti bezbojna i prozirna, pH = 9,1-8,9. Uz intrafarmaceutsku pripremu, rok trajanja otopine na sobnoj temperaturi je 30 dana.
Prozirne otopine s koncentracijom natrijevog bikarbonata 7-8,4% mogu se dobiti stabilizacijom s Trilonom B, nakon čega slijedi mikrofiltracija kroz membranske filtere "Vladipor" tipa MFA-A br.1 ili br.2 s predfilterom od filter papira.
IZOTONIČNE OTOPINE
Izotonične otopine su otopine koje imaju osmotski tlak jednak osmotskom tlaku tjelesnih tekućina (krv, plazma, limfa, suzna tekućina itd.) .
Naziv izotonik dolazi od gr. isos- jednaka, ton- pritisak.
Osmotski tlak krvne plazme i suzne tekućine tijela je normalno na razini od 7,4 atm (72,82 10 4 Pa). Pri unošenju u organizam svaka otopina indiferentne tvari koja odstupa od prirodnog osmotskog tlaka seruma izaziva izražen osjećaj boli, koji će biti jači što se osmotski tlak ubrizgane otopine i tjelesne tekućine više razlikuju.
Plazma, limfa, suzna i cerebrospinalna tekućina imaju stalan osmotski tlak, ali kada se injekcijska otopina unese u tijelo, osmotski tlak tekućina se mijenja. Koncentracija i osmotski tlak različitih tekućina u tijelu održavaju se na konstantnoj razini djelovanjem takozvanih osmoregulatora.
Uvođenjem otopine s visokim osmotskim tlakom (hipertonična otopina), kao rezultat razlike osmotskih tlakova unutar stanice ili eritrocita i okolne plazme, voda se počinje kretati iz eritrocita sve dok se osmotski tlakovi ne izjednače. Istovremeno, eritrociti, koji gube dio vode, gube oblik (smanjuju se) - javlja se plazmoliza.
Hipertonične otopine u medicinskoj praksi koriste se za ublažavanje edema. Hipertonične otopine natrijevog klorida u koncentracijama od 3, 5, 10% koriste se izvana za dreniranje gnoja tijekom liječenja. gnojne rane. Hipertonične otopine također imaju antimikrobni učinak.
Ako se u tijelo unese otopina s niskim osmotskim tlakom (hipotonična otopina), tekućina će tada prodrijeti u stanicu ili eritrocit. Eritrociti počinju bubriti, a s velikom razlikom osmotskog tlaka unutar i izvan stanice, membrana ne može izdržati pritisak i pukne - nastaje hemoliza.
Stanica ili eritrocit tada umire i pretvara se u strano tijelo, što može uzrokovati začepljenje vitalnih kapilara ili krvnih žila, što rezultira paralizom pojedinih organa ili smrću. Stoga se takva rješenja unose u malim količinama. Preporučljivo je propisivati izotonične otopine umjesto hipotoničnih otopina.
Izotonična koncentracija propisane ljekovite tvari nije uvijek navedena u receptu. Na primjer, liječnik može napisati recept na sljedeći način:
Rp.: Solutionis Glucosi isotonicae 200 ml
da. signa. Za intravenske infuzije
U tom slučaju farmaceut-tehnolog mora izračunati izotoničnu koncentraciju.
Metode za izračun izotoničnih koncentracija. Postoji nekoliko načina izračunavanja izotoničnih koncentracija: metoda koja se temelji na van't Hoffovom zakonu ili Mendeleev-Clapeyronovoj jednadžbi; metoda temeljena na Raoultovom zakonu (krioskopskim konstantama); metoda pomoću izotoničnih ekvivalenata natrijevog klorida.
Proračun izotoničnih koncentracija prema Vanovom zakonu Goffa . Prema Avogadrovom i Gerardovom zakonu, 1 gram-molekula plinovite tvari pri 0 "C i tlaku od 760 mm Hg zauzima volumen od 22,4 litre. Ovaj zakon se također može pripisati otopinama s niskom koncentracijom tvari.
Da bi se dobio osmotski tlak jednak osmotskom tlaku krvnog seruma od 7,4 atm, potrebno je 1 gram-molekulu tvari otopiti u manjoj količini vode: 22,4 : 7,4 = 3,03 l.
Ali s obzirom na to da tlak raste proporcionalno apsolutnoj temperaturi (273 K), potrebno je korigirati temperaturu ljudskog tijela (37 ° C) (273 + 37 = 310 K). Stoga, da bi se održao osmotski tlak od 7,4 atm u otopini, 1 gram-mol tvari treba otopiti ne u 3,03 litre otapala, već u nešto većoj količini vode.
Od 1 gram-mola tvari koja se ne disocira, morate pripremiti otopinu
3,03 l -273 K 
x l -310 K
Međutim, u ljekarničkim uvjetima preporučljivo je izvršiti izračune za pripremu 1 litre otopine:
1 g/mol - 3,44 l 
x g/mol - 1l
Stoga, za pripremu 1 litre izotonične otopine bilo koje ljekovite tvari (neelektrolita), potrebno je uzeti 0,29 g / mol ove tvari, otopiti u vodi i dovesti volumen otopine na 1 litru:
t= 0,29 M ili 0,29 =
gdje t- količina tvari potrebna za pripremu 1 litre izotonične otopine, g;
0,29 je izotonični faktor neelektrolitne tvari;
M je molekularna težina lijeka.
t = 0,29 M; t= 0,29 180,18 = 52,22 g/l.
Stoga je izotonična koncentracija glukoze 5,22%. Zatim, prema gore navedenom receptu, za pripremu 200 ml izotonične otopine glukoze potrebno je uzeti 10,4 g.
5, 2 l - 100 
x g - 200 ml
Odnos između osmotskog tlaka, temperature, volumena i koncentracije u razrijeđenoj otopini neelektrolita također se može izraziti Mendelejev-Clapeyronovom jednadžbom:
PV= nRT,
R- osmotski tlak krvne plazme (7,4 atm);
V- volumen otopine, l; R- plinska konstanta, izražena za ovaj slučaj u atmosferskim litrama (0,082);
T- apsolutna tjelesna temperatura (310 K);
P je broj gram molekula otopljene tvari.
ili t= 0,29*M.
Prilikom izračunavanja izotoničnih koncentracija elektrolita, kako prema Van't Hoffovom zakonu, tako i prema Mendeleev-Clapeyronovoj jednadžbi, potrebno je izvršiti korekciju, odnosno vrijednost (0,29 "M) mora se podijeliti s izotoničkim koeficijentom ja koji pokazuje koliko se puta povećava broj čestica tijekom disocijacije (u usporedbi s tvari koja ne disocijacija), a brojčano je jednak:
i= 1 + a (P - 1),
i- izotonični koeficijent;
a - stupanj elektrolitičke disocijacije;
P- broj čestica nastalih iz jedne molekule tvari tijekom disocijacije.
Na primjer, tijekom disocijacije natrijevog klorida nastaju dvije čestice (Na + ion i C1ˉ ion), a zatim se vrijednosti a = 0,86 zamjenjuju u formulu (preuzete iz tablica) i P= 2, dobije se:
i= 1 + 0,86 (2 - 1) = 1,86.
Dakle, za NaCl i slične binarne elektrolite s jednostruko nabijenim ionima i = 1.86. Primjer za CaCl 2: n = 3, a= 0,75,
i \u003d l + 0,75 (3 - 1) \u003d 2,5.
Dakle, za CaCl 2 i slične trinarne elektrolite
i\u003d 2,5 (SaS1 2, Na 2 S0 4, MgCl 2, Na 2 HP0 3, itd.).
Za binarne elektrolite s dvostruko nabijenim ionima CuS0 4 , MgS0 4 , ZnS0 4 itd. (a = 0,5; n = 2):
i = 1 + 0,5(2-1) = 1,5.
Za slabe elektrolite (borna, limunska kiselina, itd.) (a = 0,1; P= 2):
i = 1+ 0,1 (2-1) = 1,1.
Mendeleev-Clapeyronova jednadžba s izotoničkim koeficijentom ima oblik: 
, zatim, rješavanje jednadžbe u odnosu t, pronaći:
Za natrijev klorid, npr. 
Stoga je za pripremu 1 litre izotonične otopine natrijevog klorida potrebno uzeti 9,06 g, ili će otopina natrijevog klorida u koncentraciji od 0,9% biti izotonična.
Za određivanje izotoničnih koncentracija u pripremi otopina koje sadrže nekoliko tvari potrebni su dodatni izračuni. Prema Daltonovom zakonu, osmotski tlak smjese jednak je zbroju parcijalnih tlakova njezinih komponenti:
P \u003d P 1 + P 2+ P 3 + .... itd.
Ova odredba se može prenijeti na razrijeđene otopine, u kojima je potrebno najprije izračunati koliko se izotonične otopine dobije od tvari ili tvari navedenih u receptu. Zatim se razlikom utvrđuje koliko izotonične otopine treba dati tvar s kojom je otopina izotonična, nakon čega se utvrđuje količina te tvari.
Za izotonizaciju otopina koristi se natrijev klorid. Ako propisane tvari nisu kompatibilne s njim, tada se mogu koristiti natrijev sulfat, natrijev nitrat ili glukoza.
Rp.: Heksametilentetramini 2,0
Natrii chloridiq.s.
Aquae pro injectionibus ad 200 ml
ut fiat solutio isotonica
Sterilisa! da. signa. Za injekciju
Izračunajte količinu izotonične otopine dobivene s 2,0 g urotropina (M.m. = 140). Izotonična koncentracija urotropina bit će: 0,29 140 \u003d 40,6 g ili 4,06%.
4,06 - 100 ml x = 50 ml.
2,0 - x
Odredite količinu izotonične otopine koju treba dobiti dodavanjem natrijevog klorida:
200 ml - 50 ml = 150 ml.
Izračunajte količinu natrijevog klorida potrebnu za dobivanje 150 ml izotonične otopine:
0,9 g - 100 ml x =( 0,9 150): 100 = 1,35 g.
x g - 150 ml
Dakle, da se dobije 200 ml izotonične otopine koja sadrži 2,0 g heksametilentetramina, mora se dodati 1,35 g natrijevog klorida.
Proračun izotoničnih koncentracija prema Raoultovom zakonu, odnosno krioskopskoj metodi. Prema Raoultovom zakonu, tlak pare nad otopinom proporcionalan je molskom udjelu otopljene tvari.
Posljedica ovog zakona uspostavlja odnos između smanjenja tlaka pare, koncentracije tvari u otopini i njezine točke ledišta, naime: smanjenje točke smrzavanja (depresija) proporcionalno je smanjenju tlaka pare i stoga , proporcionalno koncentraciji otopljene tvari u otopini. Izotonične otopine raznih tvari smrzavaju se na istoj temperaturi, odnosno imaju istu temperaturnu depresiju od 0,52 °C.
Depresija u serumu (Δt) jednaka je 0,52 °C. Stoga, ako pripremljena otopina bilo koje tvari ima depresiju jednaku 0,52 ° C, tada će biti izotonična u odnosu na krvni serum.
> Depresija (smanjenje) ledišta 1% otopine ljekovite tvari (Δ t) pokazuje za koliko stupnjeva pada ledište 1% otopine ljekovite tvari u odnosu na ledište čistog otapala.
Poznavajući depresiju 1% otopine bilo koje tvari, moguće je odrediti njezinu izotoničnu koncentraciju.
Depresije 1% otopina dane su u Dodatku 4. udžbenika. Označavanje depresije 1% otopine tvari vrijednošću Na, odrediti koncentraciju otopine koja ima depresiju jednaku 0,52 °C, prema sljedećoj formuli:
Na primjer, potrebno je odrediti izotoničnu koncentraciju glukoze X, ako je depresija 1% otopine glukoze = 0,1 °C:
1%-0.1 
Stoga će izotonična koncentracija otopine glukoze biti 5,2%.
Prilikom izračunavanja količine tvari potrebne za dobivanje izotonične otopine upotrijebite formulu:
gdje t 1- količina tvari potrebna za izotonizaciju, g;
V- volumen otopine prema receptu u receptu, ml.
g glukoze je potrebno na 200 ml izotonične otopine.
Uz dvije komponente u receptu, formula se koristi za izračunavanje izotoničnih koncentracija:
,
gdje t 2
Δt2- depresija ledišta 1% otopine propisane tvari;
C 2 - koncentracija propisane tvari,%;
Δt.- depresija ledišta 1%-tne otopine tvari uzete za izotonizaciju otopine propisane u receptu;
V- volumen otopine propisan u receptu, ml;
Na primjer:
Rp.: Sol. Novokaini 2% 100 ml
Natrii sulfatis q.s.,
ut fiat sol. Izotonika
da. signa. Za injekciju
Δt 1 - smanjenje točke smrzavanja 1% otopine natrijevog sulfata (0,15 ° C);
U 2- depresija ledišta 1% otopine novokaina (0,122 °C);
C 2 - koncentracija otopine novokaina (2%).
g natrijevog sulfata.
Stoga je za pripremu izotonične otopine novokaina prema gore navedenom receptu potrebno uzeti 2,0 g novokaina i 1,84 g natrijevog sulfata.
S tri ili više komponenti u receptu, formula se koristi za izračunavanje izotoničnih koncentracija:
,
gdje t 3 je količina tvari potrebna za izotonizaciju otopine, g;
0,52 °C - depresija ledišta krvnog seruma;
Δt 1, - depresija ledišta 1%-tne otopine tvari uzete za izotonizaciju otopine propisane u receptu;
Δ t2- smanjenje točke smrzavanja 1% otopine druge komponente u receptu;
C 2 - koncentracija druge komponente u receptu,%;
Δt3- depresija ledišta otopine treće komponente u receptu; C 3 - koncentracija treće komponente u receptu;
V
Na primjer:
Rp.: Atropini sulfatis 0,2
Morfin hidrokloridi 0,4
Natrii chloridiq.s.
Aquae pro injectionibus ad 20 ml
ut fiat solutio isotonica
da. signa. Za injekciju
Δt1- depresija ledišta 1% otopine natrijevog klorida (0,576 °C);
Δt2- smanjenje točke smrzavanja 1% otopine atropin sulfata (0,073 "C);
C 2 - koncentracija atropin sulfata (1%);
Δt 3 - smanjenje točke smrzavanja 1% otopine morfin hidroklorida (0,086 ° C);
C 3 - koncentracija morfin hidroklorida (2%);
V- volumen otopine propisan u receptu.
0,52-(0,073 1 + 0,086-2)-20 str. „ l „
g natrijevog klorida.
Prilikom izračunavanja izotonične koncentracije krioskopskom metodom, glavni izvor pogreške je nedostatak strogog proporcionalnog odnosa između koncentracije i depresije. Važno je napomenuti da su odstupanja od proporcionalne ovisnosti individualna za svaku ljekovitu tvar.
Dakle, za otopinu kalijevog jodida postoji gotovo linearna (proporcionalna) veza između koncentracije i depresije. Stoga je izotonična koncentracija nekih ljekovite tvari, određen eksperimentalnom metodom, blizak je izračunatom, dok se kod ostalih uočava značajna razlika.
Drugi izvor pogrešaka je pogreška iskustva u praktičnom određivanju depresije 1% otopina, o čemu svjedoče različite vrijednosti depresija. (∆t), objavljeno u nekim izvorima.
Proračun izotoničnih koncentracija s korištenjem ekvivalenata natrijevog klorida. Svestraniji i točna metoda Izračun izotoničnih koncentracija farmakopejskih otopina (usvojen od strane Globalnog fonda XI) temelji se na korištenju izotoničnih ekvivalenata ljekovitih tvari u natrijevom kloridu. U ljekarničkoj praksi najčešće se koristi.
> Izotonični ekvivalent (E) za natrijev klorid pokazuje količinu natrijevog klorida koja stvara, pod istim uvjetima, osmotski tlak jednak osmotskom, na tlak od 1,0 g ljekovite tvari. Na primjer, 1,0 g novokaina je po svom osmotskom učinku ekvivalentno 0,18 g natrijevog klorida (vidi Dodatak 4. udžbenika). To znači da 0,18 g natrijevog klorida i 1,0 g novokaina stvaraju isti osmotski tlak i izotoniziraju iste volumene vodene otopine pod jednakim uvjetima.
Poznavajući ekvivalente za natrijev klorid, možete izotonizirati bilo koju otopinu, kao i odrediti izotonične koncentracije.
Na primjer:
1,0 g novokaina je ekvivalentno 0,18 g natrijevog klorida,
i 0,9 g natrijevog klorida - x g novokain;
G
Stoga je izotonična koncentracija novokaina 5%.
Rp.: Dimedroli 1.0
Natrii chloridiq.s.
Aquae pro injectionibus ad 100 ml
ut fiat solutio isotonica
da. signa. Intramuskularno 2 ml 2 puta dnevno
Za pripremu 100 ml izotonične otopine natrijevog klorida bilo bi potrebno 0,9 g (izotonična koncentracija - 0,9%).
Međutim, dio otopine je izotoničan s ljekovitom tvari (difenhidramin).
Stoga prvo treba uzeti u obzir koji dio propisanog volumena je izotoničan 1,0 g difenhidramina. Izračun se temelji na određivanju izotoničnog ekvivalenta natrijevog klorida. Prema tablici (Prilog 4) pronađite da E difenhidramin za natrijev klorid je 0,2 g, odnosno 1,0 g difenhidramina i 0,2 g natrijevog klorida izotoniziraju iste volumene vodenih otopina.
Rp.: Solutionis Novocaini 2% 200 ml
Natrii chloridiq.s
ut fiat solutio isotonica
da. signa. Za intramuskularnu injekciju
U tom slučaju za pripremu 200 ml izotonične otopine natrijevog klorida potrebno je 1,8 g:
0,9 - 100 
G
Propisanih 4,0 g novokaina odgovara 0,72 g natrijevog klorida:
1,0 novokain - 0,18 natrijevog klorida 
4,0 novokain - x natrijev klorid
Stoga, natrijev klorid treba uzeti 1,8 - 0,72 \u003d 1,08 g.
Rp.: Strichnini nitratis 0,1% 50 ml
Natrii nitratis q.s.,
ut fiat solutio isotonica
Da Signa. 1 ml 2 puta dnevno pod kožu
Najprije odredite količinu natrijevog klorida potrebnu za pripremu 50 ml izotonične otopine:
0,9 - 100 
G
1,0 g strihnin nitrata - 0,12 g natrijevog klorida 
0,05 g strihnin nitrata - x g natrijevog klorida
Stoga je potrebno natrijev klorid 0,45 - 0,01 \u003d 0,44 g.
Ali u receptu stoji da otopina mora biti izotonična s natrijevim nitratom. Stoga preračunavaju za ovu tvar (ekvivalent natrijevog nitrata u smislu natrijevog klorida je 0,66):
0,66 g natrijevog klorida - 1,0 g natrijevog nitrata 
G
0,44 g natrijevog klorida - x g natrijevog nitrata
Dakle, prema gornjoj recepturi za izotonizaciju je potrebno 0,67 g natrijevog nitrata.
Na temelju poznatih ekvivalenata natrijevog klorida izračunati su izotonični ekvivalenti za glukozu, natrijev nitrat, natrijev sulfat i bornu kiselinu, koji su dati u Dodatku 4. udžbenika. Uz njihovu upotrebu, gornji izračuni su pojednostavljeni. Na primjer:
Rp.: Solutionis Ephedrini hydrochloridi 2% 100 ml
ut fiat solutio isotonica
da. signa. Za injekciju
Izotonični glukozni ekvivalent efedrin hidroklorida je 1,556. 2,0 g efedrin hidroklorida propisanog u receptu stvorit će isti osmotski tlak kao 3,11 g glukoze (2,0 * 1,556). Budući da je izotonična koncentracija glukoze 5,22%, za izotonizaciju otopine efedrin hidroklorida treba uzeti 5,22 - 3,11 \u003d 2,11 g.
Proračun izotoničnih koncentracija po formulama. Osmotski tlak u vodene otopine jedna ili više tvari (što je jednako osmotskom tlaku 0,9% otopine natrijevog klorida) može se izraziti sljedećom jednadžbom:
t 1 *E 1 + t 2 *E 2 + ... + t n *E n + t x E x= 0,009 V, odakle
,
gdje t x- masa željene tvari, g;
E x- izotonični ekvivalent u natrijevom kloridu željene tvari;
t 1, m 2 ...- masa tvari propisana u receptu;
E 1, E 2 ...- izotonični ekvivalenti tvari za natrijev klorid;
V- volumen otopine.
Prema formuli (1) moguće je odrediti količinu raznih ljekovitih ili pomoćnih tvari koje se moraju dodati u otopinu izotoniku za vodene injekcije, kapi za oči, losione, ispiranja.
Na primjer:
Rp.: Solutionis Morphini hydrochloridi 1% 100 ml
ut fiat solutio isotonica
Propustiti. da. signa. 1 ml ispod kože
Za izotonizaciju otopine za injekcije potrebno je dodati 4,17 g bezvodne glukoze sorte "Za injekciju".
Rp.: Solutionis Argenti nitratis 0,5% 10 ml
Natrii nitratis q.s.,
ut fiat solutio isotonica
Propustiti. da. signa. 2 kapi 1 put dnevno
Rp.: Solutionis Magnesii sulfatis isotonica 100 ml
da. signa. 10 ml intravenozno jednom dnevno
Za pripremu izotonične otopine potrebno je uzeti 6,43 g magnezijevog sulfata sorte "Za injekciju".
Izotonična otopina natrijevog klorida (0,9%) stvara osmotski tlak od 7,4 atm. Krvna plazma ima isti osmotski tlak. Osmotski tlak u otopini za injekciju može se odrediti pomoću sljedeće formule:
gdje R- osmotski tlak, atm.
Na primjer:
Rp.: Natrijev klorid 5,0
Kalii chloridi 1.0
Natrijevi acetati 2,0
Aquae pro injectionibus ad 1000 ml
Propustiti. da. signa. Za intravensku primjenu ("Acesol")
Acesol otopina je hipotonična. Potrebno je pripremiti otopinu tako da bude izotonična, održavajući omjer soli - natrijev klorid: kalijev klorid: natrijev acetat - 5:1:2 (ili isti 1:0, 2:0,4).
Količina tvari koja bi trebala biti u otopini (održavajući njihov omjer i pritom otopina mora biti izotonična) može se izračunati pomoću sljedeće formule:
,
gdje t i- masa željene tvari, g;
t 1- masa natrijevog klorida u otopini "Acesol", g;
t 2- masa kalijevog klorida u otopini "Acesol", g;
t 3- masa natrijevog acetata u otopini "Acesol", g;
E v E 2 , E 3- odgovarajući izotonični ekvivalenti za natrijev klorid;
V- volumen otopine.
(zbroj 5 1 + 1 0,76 + 2 0,46 je 6,68).
Dakle, kako bi otopina bila izotonična i istovremeno zadržala omjer soli kao 1: 0,2: 0,4, potrebno joj je dodati: natrijev klorid 6,736 - 5 \u003d 1,74 g, kalij klorid 1,347 - 1 \u003d 0,35 g, natrijev acetat 2,694 - 2 = 0,69 g.
Proračun po formuli (3) može se provesti za hipertonične otopine kako bi se smanjila količina tvari i dovela otopine u normalu (izotoničnost).
Formule (1), (2) i (3) prvi je predložio za upotrebu u ljekarničkoj praksi asistent Odjela za tehnologiju lijekova Zaporožja medicinski institut Kandidat farmaceutskih znanosti P.A. Logvin.
Uz izotoničnost, važna karakteristika osmotskog tlaka otopina je osmolarnost. osmolarnost (osmolalnost)- vrijednost procjene ukupnog doprinosa raznih otopljenih tvari osmotskom tlaku otopine.
Jedinica osmolarnosti je osmol po kilogramu (osmol/kg), u praksi se obično koristi miliosmol po kilogramu (mosmol/kg). Razlika između osmolarnosti i osmolarnosti je u tome što se pri njihovom izračunavanju koriste različiti izrazi za koncentraciju otopina: molarni i molalni.
Osmolarnost - broj osmola po 1 litri otopine. Osmolalnost - broj osmola po 1 kg otapala. Osim ako nije drugačije naznačeno, osmolalnost (osmolarnost) se određuje pomoću osmometarskog instrumenta.
Određivanje osmolarnosti otopina važno je kada se koristi parenteralna prehrana tijela. Ograničavajući čimbenik u parenteralnoj prehrani je količina primijenjene tekućine koja utječe na krvožilni sustav i ravnotežu vode i elektrolita. S obzirom na određene granice "izdržljivosti" vena, nemoguće je koristiti otopine proizvoljne koncentracije. Osmolarnost od oko 1100 mosmol/l (20% otopina šećera) u odrasle osobe je gornja granica za primjenu kroz perifernu venu.
Osmolarnost krvne plazme je "oko 300 mosmol/l, što odgovara tlaku od oko 780 kPa na 38 °S,što je polazište za stabilnost infuzijskih otopina. Vrijednost osmolarnosti može se kretati od 200 do 700 mosmol/l.
Tehnologija izotoničnih otopina. Izotonične "otopine pripremaju se prema svim pravilima za pripremu otopina za injekcije. Najviše se koristi izotonična otopina natrijevog klorida.
Rp.: Solutionis Natrii chloridi 0,9% 100 ml
da. signa. Za intravensku primjenu
Za pripremu otopine natrijevog klorida prethodno se zagrijava u sterilizatoru na suhom zraku na temperaturi od 180 °C tijekom 2 sata kako bi se uništile moguće pirogene tvari. U aseptičnim uvjetima sterilizirani natrijev klorid se izvaže na sterilnoj vagi, stavi u sterilnu odmjernu tikvicu kapaciteta 100 ml i otopi u dijelu vode za injekcije, nakon otapanja razrijedi vodom za injekciju do volumena od 100 ml. Otopina se filtrira u sterilnu bočicu, kontrolira se kvaliteta, hermetički se zatvara sterilnim gumenim čepom ispod metalnog poklopca. Sterilizirajte u autoklavu na 120°C 8 minuta. Nakon sterilizacije, provodi se sekundarna kontrola kvalitete otopine i izdaje se na odmor. Rok trajanja otopine pripremljene u ljekarnama je 1 mjesec.
Datum Recept br.
Natrijev klorid 0,9
Aquae pro injectionibus ad 100 ml
Sterilis V ukupno =100 ml
Pripremio: (potpis)
Provjereno: (potpis)
Slične informacije.
U skladu s uputama GFH-a, kao otapala za pripremu otopina za injekcije koriste se voda za injekcije, ulja breskve i badema. Voda za injekcije mora udovoljavati zahtjevima iz članka 74. GFH. Ulja breskve i badema moraju biti sterilna, a njihov kiseli broj ne smije biti veći od 2,5.
Otopine za injekcije moraju biti bistre. Provjera se vrši gledanjem u svjetlu reflektorske svjetiljke i obveznom protresanju posude s otopinom. Ispitivanje otopina za injekcije na odsutnost mehaničkih nečistoća provodi se prema posebnom uputu odobrenom od strane Ministarstva zdravstva SSSR-a.
Otopine za injekcije pripremaju se metodom masa-volumen: ljekovita tvar se uzima po težini (težini), otapalo se uzima do potrebnog volumena.
Kvantitativno određivanje ljekovitih tvari u otopinama provodi se prema uputama u odgovarajućim člancima. Dopušteno odstupanje sadržaja ljekovite tvari u otopini ne smije prelaziti ± 5% od navedenog na naljepnici, osim ako je drugačije naznačeno u relevantnom članku.
Izvorni lijekovi moraju ispunjavati zahtjeve GFH. Kalcijev klorid, natrijev kofein benzoat, heksametilentetramin, natrijev citrat, kao i magnezijev sulfat, glukozu, kalcijev glukonat i neke druge treba koristiti u obliku "injekcionih" sorti koje imaju viši stupanjčistoća.
Kako bi se izbjegla kontaminacija prašinom, a s njom i mikroflorom, pripravci koji se koriste za pripremu otopina za injekcije i aseptični lijekovi Sukladno "Uputama za kontrolu kvalitete lijekova i osnovnim zahtjevima za njihovu proizvodnju u ljekarnama" (Naredba br. Ministarstvo zdravstva SSSR-a br. 768 od 29. listopada 1968. g.), pohranjeno u posebnom ormariću u malim staklenkama, zatvoreno brušenim staklenim čepovima, zaštićeno od prašine staklenim čepovima. Prilikom punjenja ovih posuda novim porcijama pripravaka, staklenku, čep, čep svaki put treba dobro oprati i sterilizirati.
Zbog vrlo odgovornog načina primjene i visokog rizika od pogrešaka koje se mogu napraviti tijekom rada, priprema injekcijskih otopina zahtijeva strogu regulaciju i strogo poštivanje tehnologije.naredba Ministarstva zdravstva SSSR-a br.768 od 29.10. , 1968).
Nije dopuštena istovremena priprema više injekcijskih lijekova koji sadrže različite sastojke ili iste sastojke, ali u različitim koncentracijama, kao ni istovremena priprema injekcijskog i bilo kojeg drugog lijeka.
Na radnom mjestu u proizvodnji injekcijskih lijekova ne smije biti utega s lijekovima koji nisu vezani uz lijek koji se priprema.
U ljekarničkim uvjetima od posebne je važnosti čistoća posuđa za pripremu injekcijskih lijekova. Za pranje posuđa koristi se senf u prahu razrijeđen u vodi u obliku suspenzije 1:20, kao i svježe pripremljena otopina vodikovog peroksida 0,5--1% s dodatkom 0,5--1% deterdženti("Novosti", "Progres", "Sulfanol" i drugi sintetski deterdženti) ili mješavina 0,8 - 1% otopine deterdženta "Sulfanol" i trinatrijevog fosfata u omjeru 1:9.
Posuđe se prvo namače u otopinu za pranje zagrijanoj na 50--60°C 20--30 minuta, a jako zaprljano - do 2 sata ili više, nakon čega se temeljito ispere i ispere prvo nekoliko (4--5 ) puta vodu iz slavine, a zatim 2-3 puta destiliranu vodu. Nakon toga posuđe se sterilizira u skladu s uputama GFH (članak "Sterilizacija").
Otrovne tvari potrebne za pripremu injekcijskih lijekova inspektor važe u prisutnosti pomoćnika i potonji ih odmah koristi za pripremu lijeka. Prilikom primanja otrovne tvari, pomoćnik je dužan paziti da naziv čašice za hlače odgovara namjeni u receptu, kao i da je set utega i vaga točan.
Za sve, bez iznimke, injekcijske lijekove koje priprema pomoćnik, potonji je dužan odmah sastaviti kontrolnu putovnicu (kupon) s točnim naznakom naziva sastojaka uzetog lijeka, njihovim količinama i osobnim potpisom.
Svi injekcijski lijekovi prije sterilizacije moraju biti podvrgnuti kemijskoj kontroli autentičnosti, a ako u ljekarni postoji analitički kemičar, kvantitativnoj analizi. Otopine novokaina, atropin sulfata, kalcijevog klorida, glukoze i izotonične otopine natrijevog klorida pod bilo kojim okolnostima moraju biti podvrgnute kvalitativnoj (identifikaciji) i kvantitativnoj analizi.
U svim slučajevima, injekcijske lijekove treba pripremati u uvjetima najmanje moguće kontaminacije lijeka mikroflorom (aseptički uvjeti). Poštivanje ovog uvjeta obvezno je za sve lijekove za injekcije, uključujući i one koji su podvrgnuti završnoj sterilizaciji.
Ispravna organizacija rada na pripremi injekcijskih lijekova uključuje unaprijed osiguravanje pomoćnika s dovoljnim setom steriliziranog posuđa, pomoćnih materijala, otapala, baza za masti itd.
broj 131. Rp.: Sol. Calcii chloridi 10% 50,0 Sterilizator!
D.S. intravenska injekcija
Za pripremu otopine za injekcije potrebno je sterilizirano posuđe: boca za doziranje s čepom, odmjerna tikvica, lijevak s filterom, satno staklo ili komad sterilnog pergamenta kao krov za lijevak. Za pripremu otopine kalcijevog klorida za injekcije potrebna vam je i sterilizirana graduirana pipeta s kruškom za mjerenje koncentrirane otopine kalcijevog klorida (50%). Prije pripreme otopine, filter se više puta ispere sterilnom vodom; Filtriranom vodom operite i isperite bocu za doziranje i čep.
Potrebna količina ljekovite tvari se mjeri (ili važe), ispere u odmjernu tikvicu, doda se mala količina sterilne vode, a zatim se volumen otopine dovede do oznake. Pripremljena otopina se filtrira u tikvicu za kaljenje. Posuda s otopinom i lijevak tijekom filtriranja zatvoreni su satnim staklom ili sterilnim pergamentom. Ispitati otopinu na odsutnost mehaničkih nečistoća.
Nakon zatvaranja bočice s otopinom za injekcije, čvrsto zavežite čep mokrim pergamentom, napišite sastav i koncentraciju otopine na cjevovod, stavite osobni potpis i sterilizirajte otopinu na 120 °C 20 minuta.
broj 132. Rp.: Sol. Glukoza 25% 200,0 Sterilizator! D.S.
Za stabilizaciju ove otopine koristi se unaprijed pripremljena otopina Weibel stabilizatora (vidi str. 300) koja se dodaje u injekcijsku otopinu u količini od 5%, bez obzira na koncentraciju glukoze. Stabilizirana otopina glukoze sterilizira se tekućom parom 60 minuta.
Prilikom pripreme otopina za injekcije glukoze treba uzeti u obzir da potonja sadrži 1 molekulu kristalizacijske vode, stoga je potrebno uzeti odgovarajuće više glukoze pomoću sljedeće GPC jednadžbe:
a - 100 x - 100 - b
gdje je a količina lijeka propisana na receptu; b - sadržaj vlage u glukozi dostupnoj u ljekarni; x - potrebna količina glukoze dostupna u ljekarni.
Ako analiza vlage pokazuje da je sadržaj vlage u prahu glukoze 9,6%.
broj 133. Rp.: Sol. Cofieini-natrii benzoatis 10% 50,0 Sterilisetur!
D.S. 1 ml pod kožu 2 puta dnevno
Recept br. 133 daje primjer otopine tvari koja je sol jake baze i slabe kiseline. Prema uputama GFH (članak br. 174), vodeći se receptom za ampulu otopine kofein-natrijevog benzoata, kao stabilizator koristi se 0,1 N. otopina natrijevog hidroksida u količini od 4 ml na 1 litru otopine. U tom slučaju dodajte 0,2 ml otopine natrijevog hidroksida (pH 6,8-8,0). Otopina se sterilizira tekućom parom 30 minuta.
Broj 134. Rp.: 01. Kamfora 20% 100,0 Sterilisetur! D.S. 2 ml ispod kože
Recept br. 134 je primjer otopine za injekcije u kojoj se kao otapalo koristi ulje. Kamfor je otopljen u većini toplog (40--45 °C) steriliziranog ulja breskve (marelice ili badema). Dobivena otopina se filtrira kroz suhi filtar u suhu odmjernu tikvicu i dovede do oznake s uljem, ispirući njime filtar. Zatim se sadržaj prebacuje u sterilnu bocu sa brušenim čepom.
Sterilizacija otopine kamfora u ulju provodi se tekućom parom 1 sat.
Ideja o uvođenju ljekovitih tvari kroz kožu pripada liječniku Fourcroixu (1785.), koji je pomoću skarifikatora napravio zareze na koži i utrljao ljekovite tvari u nastale rane. Po prvi put je potkožno ubrizgavanje ljekovitih otopina početkom 1851. godine proveo ruski liječnik u vojnoj bolnici u Vladikavkazu. Koristio je dio barometrijske cijevi s klipom, na čijem je slobodnom kraju bio pričvršćen srebrni vrh, produžen u iglu. Godine 1852. češki liječnik Pravac predložio je špricu modernog dizajna.
25.1. OBLICI DOZIRANJA
Injekcioni oblici doziranja (od lat. injekcija- injekcija) - sterilne vodene i nevodene otopine, suspenzije, emulzije i suhe čvrste tvari(prašci, porozne mase i tablete), koji se otapaju sterilnom vodom neposredno prije ubrizgavanja u tijelo štrcaljkom narušavajući integritet kože ili sluznice.
Otopine za injekcije s volumenom od 100 ml ili više su otopine za infuziju (od lat. infuzija- injekcija).
Prednosti injekcijske metode primjene:
1. Brzina djelovanja (ponekad nakon nekoliko sekundi).
2. Mogućnost uvođenja lijekovi pacijent bez svijesti.
3. 100% bioraspoloživost, budući da se lijekovi daju zaobilaznim putem gastrointestinalnog trakta, jetra - organi koji mogu mijenjati i uništavati ljekovite tvari za koje su nemogući drugi načini primjene (preparati inzulina, antibiotici, hormoni itd.).
4. Lokalizacija djelovanja ljekovitih tvari u zoni injekcije (na primjer, lokalna anestezija, provođenje, infiltracija);
5. Odsutnost osjeta povezanih s neugodnim mirisom i okusom lijekova.
Nedostaci injekcijske metode primjene:
1. Zaštitne barijere tijela su povrijeđene, postoji ozbiljna opasnost od unošenja infekcije.
2. Postoji opasnost od embolije zbog prodiranja čvrstih čestica ili mjehurića zraka, moguć je smrtni ishod.
3. Unošenje infuzijskih otopina izravno u tkiva može uzrokovati promjene osmotskog tlaka, pH, Oštra bol, žarenje, ponekad febrilne pojave.
4. Način primjene injekcije zahtijeva visoko kvalificirano medicinsko osoblje. Nesposobno uvođenje dovodi do oštećenja živčanih završetaka, zidova krvne žile ili druge opasne posljedice.
5. Visoka cijena - uvijek veća od enteralnih oblika doziranja istog imena.
Vrste injekcijskih manipulacija
Ovisno o mjestu i dubini primjene lijeka primjenjuju se sljedeće vrste injekcija: intradermalne, potkožne, intramuskularne, intravaskularne, spinalne, intrakranijalne, intraperitonealne, intrapleuralne, intraartikularne, injekcije u srčani mišić itd.
A. Intravenske infuzije
Intravenske injekcije se provode u površne vene područje lakta ili koljena. Intravenska infuzija osigurava trenutni početak djelovanja lijeka i gotovo 100% bioraspoloživost.
Morate biti svjesni da intravenske infuzije mogu biti popraćene ozbiljnim komplikacijama: tromboza, upala vena, praćena plućnom embolijom.
Razlozi za takve komplikacije mogu biti:
Intravenska infuzija loše kvalitete (dobivanje mjehurića plina ili komada gume, pluta u venu);
Otopina lijeka loše kvalitete (visoka pH vrijednost otopine, mehaničke inkluzije prisutne u otopini);
Odabir vene koja je premala za količinu ubrizgane otopine.
Intravenske infuzije provode se pomoću transfuzijskih sustava (slika 25.1).
Riža. 25.1.Intravenski infuzijski i transfuzijski sustavi
B. Intramuskularne injekcije
Glavna mjesta ubrizgavanja su: deltoidni mišić ruke, gluteus maximus i lateralni mišići (slika 25.2). Intramuskularni put primjene smatra se manje opasnim i lakšim za izvođenje od intravenskog. Djelovanje lijeka javlja se nešto kasnije od intravenskog, ali brže od potkožnog. Postupak je najbolniji u usporedbi s ostalima.
Riža. 25.2.Intramuskularne injekcije
Za intramuskularne injekcije pravi izbor dužina igle. Duljina igle treba biti veća od debljine pacijentovog masnog sloja.
Maksimalni volumen ubrizgane otopine je 2,0 ml u mišiće ruke ili bedra i ne više od 5,0 ml u stražnjicu. Mjesto ubrizgavanja treba biti što dalje od glavnih živaca i krvnih žila kako bi se izbjeglo oštećenje živčanih završetaka i slučajna intravenska primjena.
Da bi se usporilo (produžilo) djelovanje lijeka, koriste se njegove uljne otopine ili emulzije.
B. Intradermalne (intradermalne) injekcije
Injekcije se rade uglavnom u podlakticu. Ljekovite tvari ubrizgavaju se u prostor između epiderme i dermisa do dubine od 1-5 mm (slika 25.3). Maksimalni volumen ubrizgane otopine je 0,1 ml.
Najčešće se ova metoda koristi za dijagnostičke, imunološke i kozmetičke pripravke. Koriste se fine igle, posebne šprice.
D. Potkožne injekcije
Subkutana primjena je univerzalna metoda primjene lijekova trenutnog i produljenog djelovanja. Injekcija se vrši u unutarnju površinu ruke, bedra, donji dio trbuha. Maksimalna količina ubrizgane otopine je 2 ml. Ponekad se takozvanim injekcijama kapanjem ubrizgava do 500 ml tekućine pod kožu bez vađenja igle tijekom 30 minuta (slika 25.4).
Riža. 25.3.Intradermalne injekcije
Riža. 25.4.Subkutane injekcije
Farmakokinetika supkutane primjene približno je jednaka intramuskularnoj, uz određeno usporavanje.
Da bi se ubrzalo djelovanje lijekova, koriste se 2 metode:
Prije uvođenja masirajte kožu na mjestu ubrizgavanja;
Istodobno se daju vazodilatatori koji povećavaju apsorpciju tvari.
Mnogi lijekovi se propisuju subkutano. Najvažniji su heparini i inzulini. Kako bi se smanjio volumen ubrizgavanja, važno je da se topljivost tvari maksimalno poveća.
Produljenje djelovanja lijekova, poput morfija, inzulina, heparina, postiže se ili primjenom lijeka u obliku otopina u ulju, suspenzijama, emulzijama ili ugradnjom posebnih uređaja pod kožu koji sadrže mikrokapsule lijeka u rešetka za doziranje (slika 25.5).
Potkožno tkivo je idealno mjesto za ugradnju takvih uređaja. Implementacija često zahtijeva kirurški zahvat. Materijal uređaja biološki je kompatibilan s tkivima. Primjeri implantabilnih uređaja: Norplant?, Oreton?, Percorten? i osmotski kontrolirana mini-pumpa (Alzet?), koja može otpuštati molekule lijeka 21 dan.
NA posljednjih godina predlaže se bezbolna metoda primjene lijeka bez igle. Temelji se na sposobnosti mlaza tvari visoke kinetičke energije da prevlada otpor i prodre u tkiva. S injekcijom bez igle, otopina ljekovite tvari ubrizgava se u tkiva vrlo tankim mlazom (promjera desetinki i stotinki milimetra) pod visokim tlakom (do 300 kgf / cm 3). Metoda takvog davanja ljekovitih supstanci u odnosu na konvencionalne injekcije iglom ima sljedeće prednosti: bezbolnost injekcija, brzi početak učinka, smanjenje potrebne doze, nemogućnost prijenosa "infekcija štrcaljkom", rjeđa sterilizacija injektora, povećanje broja injekcija po jedinici vremena (do 1000 injekcija na sat).
Riža. 25.5.Uređaji za potkožno doziranje (povećani)
Šprice za supkutane i intramuskularne injekcije
Prema načinu pričvršćivanja igle, sve štrcaljke se dijele na 3 vrste: Slip-Tip ?, ekscentrični Slip-Tip? i Luer-Lok?. Po dizajnu, šprice su podijeljene u 2 klase:
Dvokomponentni (tijelo i klip) (slika 25.6);
Trokomponentni (tijelo, klip i gumena brtva klipa). Gumena brtva smanjuje silu trenja dijelova štrcaljke jedan o drugi tijekom uvođenja lijekova. Hod klipa postao je gladak, a injekcija je postala manje bolna (slika 25.7).
Riža. 25.6.Luer šprice dvo- i trokomponentne
Riža. 25.7.Igla, 5 veličina
Riža. 25.8.Luer šprica opremljena membranskim filterom za dodatno filtriranje otopine. Držač filtera. Filtarska membrana (uvećana)
25.2. OTAPALA, LIJEKOVI I POMOĆNI MATERIJALI ZA PROIZVODNJU Otopina za injektiranje
Za proizvodnju injekcijskih otopina koriste se lijekovi, otapala, pomoćne tvari, spremnici i ambalaža.
Kvaliteta i osposobljenost svih navedenih komponenti moraju biti navedeni u regulatornoj dokumentaciji (GF, FS, FSP) koju je odobrilo Ministarstvo zdravstva Ruske Federacije.
A. Otapala
Osnovni zahtjevi za otapala
Kao otapala koriste se: voda za injekcije, masna ulja i etil oleat. Kao kompleksno otapalo mogu se koristiti etanol, glicerin, propilen glikol, PEO-400, benzil alkohol, benzil benzoat ili njihove smjese.
1. Voda za injekcije. Za proizvodnju otopina za injekcije koristi se voda za injekcije, koja mora izdržati ispitivanja na pročišćenu vodu, a također mora biti bez pirogena (vidi Poglavlje 11.). Dobiva li se voda za injekcije u aseptičnim uvjetima, uzimajući u obzir zahtjeve naloga Ministarstva zdravstva? 309.
2. Nevodena otapala
2.1. Biljna ulja (Olea pinguia).
Najviše korištena ulja su breskva, maslina, ricinus.
Ulje za injekcije mora biti rafinirano, dezodorirano, ima kiselinski broj manji od 2,5, peroksid manji od 10,0 (tablica 25.1).
Nedostaci uljnih otopina su njihova visoka viskoznost, bolne injekcije, otežana resorpcija ulja i mogućnost stvaranja granuloma na mjestu uboda.
U nekim slučajevima se dodaje etil ili etil pikol eter radi smanjenja viskoznosti.
Topljivost nekih tvari u uljima povećava se dodavanjem suotapala (benzil alkohol, benzil benzoat itd.). U Ruskoj Federaciji biljna ulja se koriste za pripremu injekcijskih otopina kamfora, deoksikortikosteron acetata, dietilstilbestrol propionata, retinol acetata i sinestrola (vidi tablicu 25.1).
Tablica 25.1.Primjeri upotrebe biljnih ulja u otopinama za injekcije
2.2. Etil oleat(Ethylii oleas)- nezasićeni ester masne kiseline s etanolom:
CH 3 - (CH 2) 3 - CH \u003d CH - (CH 2) 7 - CO - O - C 2 H 5.
U usporedbi s uljima, ima veću moć otapanja, manju viskoznost i ima konstantu kemijski sastav, lako prodire u tkiva, dobro se otapa, zadržava ujednačenost s niska temperatura. Vitamini i hormonske tvari dobro se otapaju u etil oleatu.
2.3. etanol(C2H5OH) (Spiritus aethylicus). Koriste se za poboljšanje topivosti spojeva koji su slabo topljivi u vodi te se koriste kao antiseptik i kootapalo u proizvodnji otopina srčanih glikozida: konvalatoksina, strofantina K. Koriste se za poboljšanje topljivosti tvari otapanjem ih u etanolu, miješajući s uljem, nakon čega slijedi destilacija (preparati protiv raka).
2.4. Glicerol poboljšava topljivost u vodi srčanih glikozida. Kao dio trokomponentnog sustava "voda-etanol-glicerin" koristi se za dobivanje otopine celanida i lantozida. Kao kootapalo, glicerin se koristi u proizvodnji injekcijskih otopina mezatona, fetanola, dibazola itd.
2.5. benzil alkohol(C6H5 - CH2OH) (Spiritus benzylicus) koristi se kao suotapalo u koncentraciji od 1-10% u proizvodnji uljnih otopina.
2.6. propilen glikol(CH 2 - CHOH - CH 2 OH) (propilen glikol) je dobro otapalo za sulfonamide, barbiturate, antibiotike, vitamine A i D, alkaloidne baze i druge ljekovite tvari.
2.7. benzil benzoat(Benzylii benzoas)- benzil ester benzojeve kiseline. Benzil benzoat značajno povećava topljivost u uljima nekih teško topljivih tvari, uglavnom steroidnih hormona. Osim toga, benzil benzoat sprječava kristalizaciju tvari iz ulja tijekom skladištenja.
2.8. miješana otapala(suotapala) imaju veću moć otapanja nego bilo koje otapalo samostalno. Trenutno se suotapala široko koriste za dobivanje injekcijskih otopina tvari koje su slabo topive u pojedinačnim otapalima (hormoni, vitamini, antibiotici, barbiturati itd.) (Tablica 25.2).
Tablica 25.2.Otopine za injekcije koje sadrže suotapalo
Naziv lijekova | Korišteno suotapalo |
karmustin | Alkohol 10% |
Klordiazepoksid | propilen glikol 20% |
Ciklosporin | Alkohol 33% |
Diazepam | |
Digoksin | propilen glikol 40%, alkohol 10% |
Etomidat | propilen glikol 35% |
Ketorlac | Alkohol 10% |
lorazepam | PEG-400 18%, propilen glikol 82% |
Multivitamini | propilen glikol 30% |
Nitroglicerin | propilen glikol 0,5%, alkohol 70% |
Natrijev fenobarbital | propilen glikol 40%, alkohol 10% |
Sekobarbital natrij | propilen glikol 50% |
tenopsid | Alkohol 42,7%, DMA 6% |
trietoprim sulfat | propilen glikol 40%, alkohol 10% |
B. Lijekovi
Lijekovi (tvari) koji se koriste za proizvodnju injekcijskih otopina moraju ispunjavati zahtjeve GF, FS, VFS. Neke tvari se podvrgavaju dodatnom pročišćavanju i oslobađaju s povećanom čistoćom, kvalifikacijom "prikladne za injekcije" (glukoza, želatina, penicilin, itd.).
Konkretno, glukoza i želatina (povoljni okoliši za razmnožavanje mikroorganizama) mogu sadržavati pirogene tvari. Stoga se za njih određuje ispitna doza za pirogenost u skladu s člankom Globalnog fonda "Provjera pirogenosti". Glukoza ne bi trebala dati pirogeni učinak s intravenskom primjenom 5% otopine brzinom od 10 mg / kg težine kunića, želatina - 10% otopina. Kalijeva sol benzilpenicilina također se ispituje na pirogenost (testna doza ne smije prelaziti 5000 IU u 1 ml vode na 1 kg težine kunića) i ispituje se na toksičnost.
Prikladnost pojedinih ljekovitih tvari za injekcijske otopine utvrđuje se na temelju dodatnih studija čistoće. Kalcijev klorid se ispituje na topljivost u etanolu (organske nečistoće) i sadržaj željeza; heksametilentetraamin - za odsutnost amina, amonijevih soli i kloroforma; kofein-natrijev benzoat - zbog odsutnosti organskih nečistoća (otopina se ne smije zamutiti ili taložiti kada se zagrijava 30 minuta). Magnezijev sulfat za injekcije ne smije sadržavati mangan i druge tvari, što je navedeno u regulatornoj dokumentaciji.
Natrijev bikarbonat kemijski čiste, analitičke čistoće, "prikladan za injekciju", koji ispunjava zahtjeve GOST 4201, mora izdržati dodatni zahtjev za prozirnost i bezbojnost 5% otopine. Ioni kalcija i magnezija ne bi trebali biti veći od 0,05%, inače će se u procesu toplinske sterilizacije otopine pojaviti opalescencija karbonata ovih kationa.
Eufillin za injekcije mora sadržavati povećanu količinu etilendiamina (18-22%) kao stabilizatora ove tvari umjesto 14-18% kada se koristi za oralne otopine i proći dodatni test otapanja.
Natrijev klorid (kemijski čist), proizveden u skladu s GOST 4233, mora biti u skladu sa zahtjevima Globalnog fonda, kalijev klorid (kemijski čisti) mora ispunjavati zahtjeve GOST 4234 i Globalnog fonda. Natrijev acetat analitičke čistoće. mora ispunjavati zahtjeve GOST 199.
Natrijev benzoat ne smije sadržavati više od 0,0075% željeza.
Tiamin bromid za injekcije mora proći dodatni test na bistrinu i bezbojnost otopine.
Ljekovite tvari koje se koriste za pripremu otopina za injekcije čuvaju se u posebnom ormariću, u sterilnim malim šipkama, zatvorenim brušenim čepovima. stanglases
prije svakog punjenja ljekovitim tvarima peru se i steriliziraju prema nalogu Ministarstva zdravstva. B. Pomoćne tvari
U proizvodnji lijekova za parenteralnu primjenu mogu se dodavati konzervansi, antioksidansi, stabilizatori, emulgatori, solubilizatori i druge pomoćne tvari navedene u privatnim člancima.
Kao pomoćne tvari - inhibitori fizikalno-kemijskih procesa koji sprječavaju hidrolizu i oksidaciju lijekova, koriste se: askorbinska, klorovodična, vinska, limunska, octena kiselina, natrijev karbonat, natrijev bikarbonat, natrijev hidroksid, natrijev ili kalijev sulfit, bisulfit ili metabisulfit sofabisulfit, , natrijev citrat, mono- i disupstituirani natrijev fosfat, natrijev klorid, metil ester hidroksibenzojeve kiseline, propil ester hidroksibenzojeve kiseline, rongalit, dinatrijeva sol etilendiamintetraoctene kiseline, polivinil alkohol, klorobutanol, krezol itd., p.
Količina dodanih pomoćnih tvari, osim ako nije drugačije naznačeno u privatnim člancima, ne smije prelaziti sljedeće koncentracije: za tvari poput klorobutanola, krezola, fenola do 0,5%; za sumporov dioksid ili ekvivalentne količine sulfita, bisulfita ili metabisulfita kalija ili natrija - do 0,2%.
Konzervansi (tablica 25.3) koriste se u višedoznim parenteralnim pripravcima, kao i u jednodoznim pripravcima u skladu sa zahtjevima privatnih artikala.
Lijekovi za intrakavitarne, intrakardijalne, intraokularne ili druge injekcije s pristupom cerebrospinalna tekućina, kao i u jednoj dozi većoj od 15 ml, ne smije sadržavati konzervanse.
Pravilo 1
Narudžba? 214 zahtijeva naznaku koncentracije i volumena (ili mase) izotonizirajućih i stabilizirajućih tvari koje se dodaju otopinama za injekcije i infuzije, ne samo u putovnicama, već i na receptima.
D. Spremnici i ambalaža
Otopine za injekcije pakirane su u bočice, začepljene i zamotane s poklopcima.
Tablica 25.3.Pomoćne tvari i njihova koncentracija u otopinama za injekcije
Posude i zatvarači moraju osigurati nepropusnost, biti ravnodušni prema sadržaju, održavati njegovu stabilnost tijekom sterilizacije, skladištenja i transporta. Marke stakla i drugih zatvarača (guma, plastika) moraju biti naznačene u privatnim artiklima. Posude su izrađene od materijala koji ne ometaju vizualnu kontrolu sadržaja.
Riža. 25.9.Boca za krv, lijekove za transfuziju i infuziju, GOST 10782
Boce za infuzijske otopine i krvne zamjene s glatkim vratom (slika 25.9) izrađene su od medicinskog stakla MTO razreda. Namijenjeni su za pakiranje i skladištenje krvi, krvnih nadomjestaka, otopina za infuziju i transfuziju. Kapacitet - 100, 250 i 450 ml. Unutarnja površina boca obrađena je zbog kemijske otpornosti. Boce s unutarnjim premazom otpornim na kemikalije ne mogu se ponovno koristiti nakon skladištenja lijekova u njima tijekom jamstvenog roka. Zajamčeni rok trajanja - 1 godina od datuma proizvodnje.
Trenutno se široko koriste boce od polietilena ili polipropilena (slika 25.10). Prednost ovog spremnika je njegova kompatibilnost s bilo kojim otopinama i mogućnost parne sterilizacije u standardnim uvjetima.
Boce su zapečaćene gumenim čepovima za boce s krvlju, krvnim nadomjescima i otopinama za infuziju (slika 25.11). Pluteni materijal mora biti dovoljno čvrst i elastičan da omogući izvlačenje sadržaja bez uklanjanja pluta, da odvoji njegove čestice i da zatvori posudu nakon uklanjanja igle.
Riža. 25.10.Polietilenske boce visokotlačni za infuzijske lijekove
Za fiksiranje čepa na njega se ugrađuje aluminijski čep i vrat boce (slika 25.12), koji se namota. Istovremeno s osiguravanjem čvrstog zatvaranja postiže se kontrola otvaranja injekcijskih otopina. Čepovi su izrađeni od aluminijske folije debljine 0,2 mm. Tijekom procesa proizvodnje obavezno je odmašćivanje nakon štancanja, kemijska obrada i 100% kontrola izlaza.
25.3. MEĐUSOBNA NESPODJELJIVOST INJEKCIJSKIH OTOPINA
Riža. 25.11.Gumeni čepovi 4C za zatvaranje boca s krvlju, nadomjescima krvi i otopinama za infuziju
Inkompatibilnost - pojava gubitka kvalitativnih i kvantitativnih karakteristika lijeka kao rezultat interakcije s drugim lijekom ili pomoćnim tvarima.
Prema suvremenim podacima, tijekom jedne hospitalizacije pacijent prima u prosjeku 8-14 različitih lijekova, od kojih je većina višekomponentna. U ovom slučaju vrlo su vjerojatne reakcije međusobne interakcije lijekova, koje se javljaju pri miješanju u jednoj štrcaljki ili u tijelu pacijenta. Prema tisku, više od 20% komplikacija lijekova povezano je s interakcijom lijekova u procesu politerapije.
Zaposlenik ljekarne ili zdravstvene ustanove dužan je odmah utvrditi nespojive kombinacije lijekova. Ako je činjenica nekompatibilnosti nepoznata, ljekarnik je dužan predvidjeti i spriječiti te pojave. Kako bi predvidio nekompatibilne kombinacije, farmaceut mora poznavati farmaceutsku kemiju kako bi predvidio moguće reakcije.
Riža. 25.12.Aluminijske kapice
Najčešće reakcije su hidroliza (esteri, amidi, laktami) i oksidacija (katehini, fenoli, nezasićeni spojevi), taloženje slabih elektrolita ili neutralnih, hidrofobnih baza kao posljedica promjene pH koncentracije suotapala, surfaktanata.
Stvaranje precipitata s promjenom pH određuje stabilnost otopina gotovo svih ljekovitih tvari. Na primjer, otopina penicilina sadrži pufersku otopinu kalijeve soli limunske kiseline u području pH 6,5. Otopina je stabilna 24 sata na ovom pH; međutim, kada se pomiješa s otopinom kiselog lijeka, pH se mijenja, penicilin gubi aktivnost unutar 1 sata.
Pravilo 2
Otopine za intravenske infuzije ne preporuča se miješati s lijekovima. Strogo je zabranjeno miješati bilo koje lijekove sa sljedećim intravenskim otopinama:
Zamjene za plazmu;
Hidrolizati proteina;
Otopine aminokiselina;
Krv, plazma i drugi krvni proizvodi;
natrijev bikarbonat;
Emulzija masti.
Ove infuzije su nestabilne prirode, a primjena lijekova može uzrokovati nuspojave koagulacije, hidrolize s stvaranjem potencijalno opasnih proizvoda.
Prilikom miješanja farmaceut mora imati na umu da topljivost slabe kiseline ili baze ovisi o pH: amini (dopamin, adrenalin, morfin) su baze i topljive u kiseloj sredini, dok karboksilne i druge kiseline (penicilini, cefalosporini, 5-fluorouracil) ) topljivi su u alkalnoj sredini. Miješanje u jednoj boci tvari sa svojstvima kiseline i baze uvijek dovodi do interakcijske reakcije.
Pravilo 3
Nemojte miješati lijekove s različitim pKa u istoj bočici.
Talog može nastati kao rezultat smanjenja koncentracije suotapala ili surfaktanata.
Posebnu pozornost farmaceut treba obratiti na kompatibilnost neelektrolitnih otopina (kao što su digoksin, fenitoin i benzodiazepin), koje su moguće samo u nevodenom otapalu. Ako se otopini lijeka doda vodena otopina drugog lijeka, taložit će se izuzetno otrovni spojevi.
Veliku pozornost treba posvetiti mogućoj adsorpciji lijeka. Konkretno, otopine nepolarnih tvari, osobito niske koncentracije, mogu se adsorbirati na polarnim stijenkama PVC posuda ili sustava za transfuziju krvi.
Klasičan primjer je nitroglicerin. Nitroglicerin je slabo topiv u vodi - manje od 0,1%. Ako se vodena otopina nitroglicerina stavi u PVC vrećicu, gubitak tvari će biti značajan kao rezultat sorpcije lijeka polivinil kloridom. Ovaj fenomen se opaža za otopine vitamina A (retinol acetat), varfarina, meteheksitala, terbutalina, lorazepama i inzulina. Optimalan materijal za izradu bočica u koje će se ti lijekovi stavljati je staklo.
Također treba uzeti u obzir interakciju lijekova s antioksidansima. Neke otopine za injekcije sadrže natrijev sulfid kao dio antioksidansa. Farmaceut treba zapamtiti da sulfidi reagiraju s drugim lijekovima, kao što su fluorouracil, tiamin klorid.
Farmaceut bi trebao biti svjestan da je većina monovalentnih kationa kompatibilna. Međutim, dvovalentni kationi, poput kalcija i magnezija, mogu se taložiti u prisutnosti bikarbonata, soli limunske kiseline i fosfata. Kalcij stvara komplekse s tetraciklinima, što dovodi do njegove inaktivacije.
25.4. STABILIZACIJA INJEKCIJSKIH OTOPINA
Stabilnost- svojstvo lijeka da zadrži kvalitativne i kvantitativne karakteristike tijekom skladištenja tijekom roka valjanosti i kada se unese u tijelo pacijenta.
Postoje 3 čimbenika koji određuju stabilnost injekcijskih otopina:
1. Kemijska stabilnost - sposobnost lijeka da izdrži 4 reakcije razgradnje:
hidroliza;
oksidacija;
Fotoliza;
Drugi, kao što je racemizacija.
2. Fizička stabilnost – sposobnost održavanja fizičkih karakteristika, uključujući boju, prozirnost, topljivost.
3. Mikrobiološka stabilnost – sposobnost održavanja sterilnosti ili određene razine.
Gubitak stabilnosti nastaje zbog utjecaja nepovoljnih čimbenika okoliša i ovisi o:
Fizikalno-kemijska svojstva ljekovitih tvari;
pH vrijednosti otopine;
Prisutnost iona teških metala koji ulaze u otopinu iz ljekovitih tvari, vode ili stakla;
Kisik sadržan u vodi iu zraku iznad otopine;
Temperature (uključujući tijekom sterilizacije).
U usporedbi s drugim oblicima doziranja koji se proizvode u ljekarni (otopine za unutarnju i vanjsku primjenu, prašci, masti i dr.), za koje samo pojedini lijekovi imaju privatne artikle u SP X, FS, VFS, sastavi svih otopina za injekcije, kao i kako se reguliraju načini osiguravanja njihove sterilnosti i stabilnosti. Stoga je prije pripreme otopine za injekcije obavezno upoznati s gornjom dokumentacijom.
Pravilo 4
Zabranjeno je izrađivati otopine za injekcije bez postojećih odobrenih uputa o sastavu, tehnologiji pripreme i sterilizaciji.
Tehnologija za stabilizaciju otopina za injekcije
Izbor stabilizatora prvenstveno ovisi o kemijskoj prirodi tvari, koje se ugrubo mogu podijeliti u 3 skupine:
1. Otopine soli slabih baza i jakih kiselina.
2. Otopine soli jakih baza i slabih kiselina.
3. Otopine lako oksidirajućih tvari.
25.4.1. Stabilizacija otopina soli slabih baza i jakih kiselina (otopine soli alkaloida i sintetskih dušičnih baza)
Za stabilizaciju otopina ovih tvari preporuča se sniziti pH otopine.
Povećanje pH otopine dovodi do sljedećih interakcija:
- taloženje baza iz soli strihnin nitrata, papaverin hidroklorida, dibazola, novokaina, utvrđeno uljem stijenki posude;
- promjena boje otopina zbog njihovog uništenja, budući da su soli uvijek stabilnije od baza; na primjer, otopina morfija postaje žuta, apomorfin postaje zelen, adrenalin postaje ružičast, drotaverin tamni.
Dodatak slobodne kiseline tim otopinama, t.j. višak OH+ iona, snižava stupanj disocijacije vode i potiskuje hidrolizu, uzrokujući pomak ravnoteže ulijevo:
Alc HCl + H 2 O \u003d A1c + OH 3 + + Cl -; HCl + H 2 O \u003d OH 3 + + Cl -.
Smanjenje koncentracije iona OH 3 + u otopini, na primjer, zbog alkalnosti stakla, pomiče ravnotežu udesno. Zagrijavanjem otopine tijekom sterilizacije, što povećava stupanj disocijacije vode i povisuje pH otopine zbog ispiranja stakla, uzrokuje značajan porast hidrolize soli, što dovodi do nakupljanja slabo topive dušične baze u otopini.
Pravilo 5
Otopine soli slabih baza i jakih kiselina stabiliziraju se dodatkom 0,1 M otopine klorovodične kiseline.
Količina klorovodične kiseline potrebna za stabilizaciju otopine ovisi o svojstvima ljekovite tvari. Ako u GF ili FS nema indikacija, dodajte 10 ml 0,1 M otopine klorovodične kiseline na 1 litru otopine koju treba stabilizirati. Uloga potonjeg je neutralizirati lužinu koju oslobađa staklo i pomaknuti pH otopine na kiselu stranu. Time se stvaraju uvjeti koji sprječavaju hidrolizu, saponifikaciju kompleksa
esteri, oksidacija fenolnih, aldehidnih ili laktonskih skupina. Primjer 1
Otopina novokaina 1% (naredba Ministarstva zdravstva Ruske Federacije od 16. srpnja 1997., br. 214).
Sastav: novokain 10,0; otopina klorovodične kiseline 0,1 M do pH 3,8-4,5; vode za injekcije do 1 litre.
Uvođenjem kiseline sprječava se saponifikacija estera, što je popraćeno promjenom farmakološko djelovanje(tvorba anilina iz novokaina).
25.4.2. Stabilizacija otopina soli slabih kiselina i jakih baza
U soli slabih kiselina i jakih baza ubrajaju se: natrijev tiosulfat, kofein-natrijev benzoat, teofilin i dr. U vodenim otopinama soli slabih kiselina i jakih baza lako se hidroliziraju, tvoreći slabo alkalnu reakciju medija. To dovodi do stvaranja teško topljivih spojeva koji daju zamućenje ili sediment u otopinama. Proces katalizira kiseli okoliš, koji se može stvoriti otapanjem ugljičnog dioksida u vodi (pH vode za injekcije je 5,0-6,8).
Pravilo 6
Za stabilizaciju otopina soli slabih kiselina i jakih baza potrebno je dodati 0,1 M otopinu natrijevog hidroksida ili natrijevog bikarbonata.
Primjer 2
Otopina natrijevog nitrita, koja se prema SP X priprema dodatkom 2 ml 0,1 M otopine natrijevog hidroksida po 1 litri (pH 7,5-8,2). Dobivanje stabilne otopine aminofilina rješava se primjenom ljekovite tvari za injekcije s visokim sadržajem etilendiamina
(18-22% umjesto 14-18%).
Pravilo 7
Voda za injekcije treba se osloboditi od ugljičnog dioksida kuhanjem.
25.4.3. Stabilizacija otopina lako oksidirajućih tvari
Lako oksidirajuće tvari uključuju: askorbinsku kiselinu, adrenalin hidrotartrat, etilmorfin hidroklorid, vikasol, novokainamid, derivate fenotiazina i druge ljekovite tvari koje sadrže karbonil, fenol, etanol, aminske skupine s pokretnim atomima vodika.
Za stabilizaciju koristite:
1. Izravni antioksidansi, jaka redukcijska sredstva s većom oksidacijskom sposobnošću. Njihovo djelovanje temelji se na brzoj oksidaciji niskovalentnog sumpora:
Na 2 SO 3 - natrijev sulfit;
Na 2 S 2 0 3 - natrijev metabisulfit;
NaHS0 3 - kiseli natrijev sulfit;
tiourea;
Rongalit (natrijev formaldehid sulfoksilat);
Unitiol (2,3-dimerkaptopropansulfonat natrij).
2. organska tvar koji sadrže aldehid, etanol i fenolne skupine:
paraaminofenol;
Askorbinska kiselina itd.
Mehanizam djelovanja antioksidansa opisan je u odjeljku "Pomoćne tvari".
3. Antikatalizatori.
Na proces oksidacije ljekovitih tvari utječe prisutnost u tragovima teških metala (Fe 3 +, Cu +, Mn 2 + i dr.), koji su katalizatori oksidacijskih procesa. Utvrđeno je da je promjena boje otopina salicilata posljedica oksidacije fenolnog hidroksila u prisutnosti tragova iona mangana.
Ioni teških metala, koji sudjeluju u lančanoj redoks reakciji, sposobni su odvojiti elektrone od raznih iona prisutnih zajedno s njima u otopinama, pretvarajući potonje u radikale.
Kompleksoni se koriste za stabilizaciju lako oksidirajućih tvari:
EDTA - etilendiamintetraoctena kiselina;
Trilon B - dinatrijeva sol etilendiamintetraoctene kiseline;
Tetacin-kalcij;
Kalcij-dinatrijeva sol etilendiamintetraoctene kiseline.
Zajedničko svojstvo kelatora je sposobnost stvaranja jakih intrakompleksnih spojeva topivih u vodi s velikim brojem kationa, uključujući teške metale.
Važno sredstvo za stabilizaciju otopina je vrenje ili otplinjavanje. U pročišćenoj vodi, koja obično sadrži do 9 mg kisika po 1 litri, nakon vrenja, količina kisika se smanjuje na 1,4 mg / l, nakon zasićenja ugljičnim dioksidom - na 0,2 mg / l.
Oksidaciju ljekovitih tvari može se smanjiti i uklanjanjem djelovanja svjetlosti i temperature. Ponekad se otopine nekih lijekova (na primjer, fenotiazin) pripremaju pod crvenim svjetlom, neke se otopine čuvaju u ambalaži od stakla za zaštitu od svjetlosti.
Primjer 3
Integrirani pristup stabilizaciji lijekova na primjeru 1% otopine apomorfina. Za dobivanje stabilne otopine apomorfina koristi se kompleks stabilizatora koji se sastoji od analgina, koji prekida oksidacijske lance vežući peroksidne radikale, i cisterne, tvari koja uništava hidroperokside. Kako bi se uklonio katalitički učinak hidroksilnih iona, otopina se priprema dodatkom klorovodične kiseline. Punjenje bočica ili boca u struji inertnog plina omogućuje dobivanje otopina koje su stabilne tijekom termičke sterilizacije i skladištenja nekoliko godina.
25.4.4. Primjeri stabilizacijskih otopina za injekcije
Primjer 4
Stabilizacija otopina glukoze
Stabilizirati s 0,1 M otopinom klorovodične kiseline na pH 3,0-4,0. U ljekarni, radi praktičnosti, stabilizator se priprema prema sljedećem receptu:
Rp.: Natrii chloridi 5.2
Ac. Klorovodična dil. 4,4 ml
Voda za injekcije do 1000 ml
U proizvodnji otopina glukoze, bez obzira na njegovu koncentraciju, dodajte 5% volumena ovog stabilizatora.
Primjer 5
Stabilizacija otopina askorbinske kiseline
Nanesite antioksidans natrij metabisulfit u količini od 2,0 g na 1 litru 5% otopine. Kako bi se smanjila bol od injekcija biljkama
lopovu se dodaje natrijev bikarbonat u ekvivalentnim količinama. Napunite bocu gotovo ispod čepa kako biste smanjili količinu kisika. Otopina se priprema u svježe prokuhanoj vodi za injekcije.
Primjer 6
Stabilizacija otopina novokaina visoke koncentracije Rp.: Novocaini 50,0 Natrii metabisulfitis 3,0 Ac. limun 0,2
Ac. hidroklorid 0,1 M 10 ml Aq. pro injekcija. ad 1000 ml otopine pH 3,8-4,5
Otopina se sterilizira na temperaturi od 120+2"C 8 minuta. Rok trajanja otopina je do 30 dana.
Primjer 7
Značajke pripreme otopina natrijevog bikarbonata Upotrijebite sirovine stupnja kemijske čistoće, analitičkog stupnja, koje ispunjavaju zahtjeve GOST 4201, također kvalifikacije "prikladne za injekcije". Natrijev bikarbonat mora izdržati dodatni zahtjev za prozirnost i bezbojnost 5% otopine. Ioni kalcija i magnezija ne bi trebali biti veći od 0,05%, inače će se u procesu toplinske sterilizacije otopine pojaviti opalescencija karbonata ovih kationa. Kako bi se izbjegao gubitak ugljičnog dioksida koji nastaje tijekom hidrolize, otapanje se provodi na temperaturi koja ne prelazi 20 "C u zatvorenoj posudi, izbjegavajući mućkanje. Otopina se sterilizira na temperaturi od 120 + 2 "C 8 minuta (volumen do 100 ml) i 12-15 minuta (volumen preko 100 ml). Kako bi se izbjeglo puknuće bočica zbog oslobađanja ugljičnog dioksida, sterilizator treba isprazniti ne prije nego 20-30 minuta nakon što tlak unutar sterilizacijske komore padne na nulu.
25.5. TEHNOLOGIJA ZA PROIZVODNJU OTOPINA ZA INJEKCIJE
Proces proizvodnje sastoji se od sljedećih faza:
1. Priprema, uključujući: izvođenje proračuna, pripremu uvjeta za aseptičnu proizvodnju, pranje i sterilizaciju spremnika i pakiranja, dobivanje vode za injekcije.
2. Dobivanje otopina za injekcije, uključujući operacije: otapanje, filtracija, flaširanje, zatvaranje, provjera odsutnosti
provjera mehaničkih inkluzija, puna kemijska analiza, sterilizacija.
3. Označavanje gotovih proizvoda.
Tipična tehnološka shema za proizvodnju injekcijskih otopina prikazana je u shemi 25.1. Tehnološki proces proizvodnja je podijeljena u 3 toka:
Priprema kontejnera i pakiranja;
Priprema otopine;
Sterilizacija, kontrola kvalitete, pakiranje i označavanje gotovih proizvoda.
Za dobivanje otopina za injekcije i infuzije koriste se neutralne staklene boce marke HC-1 (za medicinski preparati, antibiotici) i HC-2 (krvne žile). Iznimno (nakon oslobađanja od alkalnosti) koriste se bočice od AB-1 i MTO stakla. Rok trajanja otopina u njima ne smije biti duži od 2 dana.
Tijekom obrade, alkalne staklene boce se pune pročišćenom vodom, steriliziraju na temperaturi od 120 ° C 30 minuta. Nakon obrade prati se njegova učinkovitost (potenciometrijskom ili acidimetrijskom metodom). Promjena pH vrijednosti vode prije i nakon sterilizacije u bočici ne smije biti veća od 1,7.
Novo posuđe se pere iznutra i izvana vodom iz slavine, namače se 20-25 minuta u otopinama za pranje zagrijanim na temperaturu od 50-60 °C. Također se koriste suspenzija gorušice 1:20, 0,25% otopine Desmola, 0,5% otopine Progress, Lotus, Astra, 1% otopina SPMS (mješavina sulfanola s natrijevim tripolifosfatom 1:10). U slučaju teške kontaminacije, posuđe se namače 2-3 sata u 5% suspenziji senfa ili otopini deterdženata u skladu s posebnim uputama.
Oprano posuđe sterilizira se vrućim zrakom na temperaturi od 180°C 60 minuta. Korišteno posuđe se dezinficira: 1% otopina aktiviranog kloramina - 30 minuta; 3% svježe pripremljena otopina vodikovog peroksida s dodatkom 0,5% deterdženta - 80 minuta ili 0,5% otopine Dezmol - 80 minuta.
Za zatvaranje bočica s otopinama za injekcije koriste se čepovi posebnih vrsta gume: IR-21 (silikon); 25 P (prirodna guma); 52-369, 52-369/1, 52-369/P (butilna guma); IR-119, IR-119A (butilna guma). Novi gumeni čepovi
Shema 25.1.Tipična tehnološka rješenja
obrađene za uklanjanje sumpora, cinka i drugih tvari s njihove površine u skladu s uputama.
Korišteni čepovi se isperu pročišćenom vodom i kuhaju u njoj 2 puta po 20 minuta, steriliziraju se na temperaturi od 121 + 2 °C 45 minuta.
Za proizvodnju otopina koristi se voda za injekcije (vidi Poglavlje 21) i lijekovi kvalifikacije “Za injekcije” ili drugi, ako je navedeno u relevantnom API-ju.
Filtriranje otopina za injekcije provodi se kroz duboke, često membranske filtere (vidi poglavlje "Asepsa, sterilizacija filtracijom").
U slučaju pripreme malih količina injekcijskih otopina koristi se filter "Gljiva" (slika 25.13), koji je lijevak prekriven filterskim materijalom i radi pod vakuumom. Filter vrećica se sastoji od 2 sloja svilene tkanine, 3 sloja filter papira, jastučića od gaze i 2 sloja svilene tkanine. Potpuno ispunjen lijevak na vrhu se veže padobranskom svilom. Filtrirano pod vakuumom.
Filtrirana otopina se ulijeva u pripremljene boce za injekcijske otopine pomoću dozatora. Zatvorite čepovima.
Bočice s otopinama za injekcije, zatvorene gumenim čepovima, kontroliraju se na odsutnost mehaničkih nečistoća. Ako se tijekom početne kontrole otopine otkriju mehaničke inkluzije, ona se filtrira.
Riža. 25.13.Filter za gljivice:
1 - lijevak, prekriven slojem filtarskih materijala; 2 - vod za dovod otopine; 3 - čaša s filtriranom otopinom; 4 - vakuum; 5 - prijemnik s filtriranom otopinom; 6 - zamka na vakuumskoj liniji
Nakon proizvodnje otopine za injekcije se podvrgavaju kemijskoj analizi koja se sastoji od utvrđivanja autentičnosti (kvalitativne analize) i kvantitativnog sadržaja ljekovitih tvari koje čine oblik doziranja(kvantitativna analiza). Kvantitativne i kvalitativne analize prvenstveno provode farmaceuti-analitičari za sve serije injekcijskih otopina koje se pripremaju u ljekarni (prije sterilizacije). U ljekarnama u kojima nema farmaceuta-analitičara kvantitativno se analiziraju otopine atropin sulfata, novokaina, glukoze, kalcijevog klorida i izotonične otopine natrijevog klorida. Kontrola ispitivanjem farmaceuta-tehnologa provodi se odmah nakon izrade otopine za injekcije. Uz pozitivan rezultat, rade u metalnim kapama.
Zamotane bočice s otopinama za injekcije označene su aluminijskim čepom s naznakom naziva, broja serije.
Obilježene bočice se stavljaju u autoklav i steriliziraju u skladu s uputama Globalnog fonda, uzimajući u obzir volumen otopine u posudi. Nakon sterilizacije, otopine se analiziraju na sadržaj mehaničkih nečistoća prema redoslijedu? 308. Odbačene bočice ne mogu se reciklirati.
Odbijene bočice šalju se na potpunu analizu u skladu sa zahtjevima GF ili FS.
Uzima se uzorak za analizu sterilnosti i odsutnosti pirogenih tvari. U slučaju pozitivnog rezultata, etiketiraju se i pakiraju u valovite kutije.
25.6. KONTROLA RJEŠENJA ZA ODSUSTVO MEHANIČKOG UKLJUČIVANJA
Tijekom procesa proizvodnje otopine su podvrgnute primarnoj i sekundarnoj kontroli.
Primarna kontrola se provodi nakon filtriranja i pakiranja otopine. Istodobno se pregledava svaka boca ili bočica s otopinom. Ako se otkriju mehaničke inkluzije, otopina se ponovno filtrira, ponovno pregleda, začepi, označi i sterilizira. Aseptički pripremljene otopine pregledavaju se jednom nakon punjenja ili sterilizirajuće filtracije.
100% boca i bočica s otopinama koje su prošle fazu sterilizacije prije registracije također podliježu sekundarnoj kontroli.
Riža. 25.14.Uređaj za praćenje rješenja za mehaničke inkluzije
i pakiranje. Za pregled boca koristite “Uređaj za praćenje otopine na odsutnost mehaničkih nečistoća” (UK-2) (Sl. 25.14) itd. Otopine se kontroliraju gledanjem golim okom na crno-bijeloj pozadini, osvijetljene električna mat lampa od 60 vata ili svjetiljka dnevno svjetlo 20 vata, za obojene otopine - 100 i 30 vata. Udaljenost od oka do objekta koji se promatra treba biti 25-30 cm, a kut optičke osi gledanja prema smjeru svjetlosti trebao bi biti oko 90°. Linija vida treba biti usmjerena prema dolje s uspravnom glavom.
Ovisno o volumenu bočice ili bočice, istovremeno se gleda od 1 do 5 komada. Boce ili bočice uzimaju se u jednu ili obje ruke za vrat, unose se u kontrolnu zonu, glatkim pokretom okreću naopačke i gledaju na crno-bijeloj pozadini. Zatim ga glatkim pokretom, bez potresanja, okreću naopako u prvobitni položaj i također ga pregledavaju.
Vrijeme kontrole je, odnosno: 1 boca (bočica) kapaciteta 100-500 ml - do 20 s, 2 boce (bočice) kapaciteta
kapaciteta 50-100 ml - 10 s, od 2 do 5 boca (bočica) kapaciteta 5-50 ml - 8-10 s. Vizualni pregled mogu se identificirati čestice veće od 50 µm.
USP 24 / NF19 uspostavila je instrumentalnu kontrolu nad sadržajem mehaničkih čestica u injekcijskim otopinama: ne više od 12 čestica / ml - veličine veće od 10 mikrona i ne više od 2 čestice / ml - veće od 25 mikrona (slika 25.15 ).
Riža. 25.15.Nečistoće filtrirane iz otopine za infuziju (povećano 1.700)
25.7. OPĆI ZAHTJEVI ZA OBLIKE DOZIRANJA ZA INJEKCIJU
Otopine za injekcije trebaju biti bistre u usporedbi s vodom za injekcije. Volumen injekcijskih otopina u posudama mora biti veći od nazivnog (tablica 25.5).
Tablica 25.5.Volumen injekcijskih otopina u posudama
Nazivni volumen, ml | Volumen punjenja, ml | Broj posuda za kontrolu punjenja, kom. |
|
neviskozne otopine | viskozne otopine |
||
1,10 | 1,15 | ||
2,15 | 2,25 | ||
5,30 | 5,50 | ||
10,0 | 10,50 | 10,70 | |
20,0 | 20,60 | 20,90 | |
50,0 | 5l,0 | 51,50 | |
Preko 50 | 2 ml više od nominalnog | 3% više od nominalnog | |
Otopine za injekcije moraju biti sterilne, bez vidljivih mehaničkih inkluzija.
Otopine za injekcije moraju biti netoksične prema zahtjevima i ispitnim dozama navedenim u privatnim člancima.
Otopine za injekcije moraju biti bez pirogena prema zahtjevima i ispitnim dozama navedenim u privatnim člancima.
Svi lijekovi za parenteralnu primjenu podliježu ispitivanju pri jednokratnom volumenu doze od 10 ml ili više, kao i pri nižoj dozi, ako je navedeno u privatnom članku.
Otopine za injekcije moraju proći test na odsutnost čestica.
Odstupanje mase sadržaja jedne posude od prosječne mase ne smije prelaziti GF standarde.
25.8. OZNAČAVANJE OTOPINA ZA INJEKCIJU
Sve oznake za registraciju lijekova pripremljene za medicinske ustanove trebaju imati sljedeće oznake:
Mjesto radnje ljekarničke ustanove (poduzeća)...;
Naziv ljekarničke ustanove (poduzeća)...;
Bolnica?...;
Podružnica... ;
Datum (pripreme)... ;
Rok valjanosti... dana;
Pripremljeno... provjereno... pušteno... ;
Analiza?... ;
Detaljan način primjene: "Intravenozno", "Intravenozno (kapanjem)", "Intramuskularno" ("Za injekcije");
Sastav lijeka (za naznaku sastava predviđen je prazan prostor).
25.9. ČUVANJE OTOPINA ZA INJEKCIJU
Doziranje za injekcije treba čuvati na hladnom i tamnom mjestu, u posebnom ormariću ili izoliranoj prostoriji, uzimajući u obzir karakteristike spremnika (lomljivost), osim ako je drugačije naznačeno na pakiranju.
Otopine koje zamjenjuju plazmu i otopine za detoksikaciju čuvaju se u izolaciji na temperaturi u rasponu od 0 do 40 °C na mjestu zaštićenom od svjetlosti. U nekim slučajevima dopušteno je zamrzavanje otopine ako to ne utječe na kvalitetu lijeka (Naredba Ministarstva zdravstva Ruske Federacije br. 377).
test pitanja
1. Koliki je postotak otopina za injekcije u farmaceutskim formulacijama?
2. Koji se disperzijski mediji koriste za injekcijske oblike doziranja?
3. Koji su uvjeti za dobivanje vode za injekcije u ljekarnama?
4. Koji se destilatori vode koriste za proizvodnju vode za injekcije?
5. Svrha korištenja uređaja za odvajanje. Njegove sorte.
6. Koja se nevodena i složena otapala koriste za injekcijske otopine? Njihova nomenklatura.
7. Koji su zahtjevi za ljekovite tvari
otopine za injekcije?
8. Što uzrokuje stabilizaciju otopina za injekcije?
9. Koji je princip stabilizacije otopina soli slabih baza i jakih kiselina? Navedite primjere.
10. Koji je princip stabilizacije otopina soli slabih kiselina i jakih baza? Navedite primjere.
11. Kako je peroksidna teorija oksidacije akademika N.N. Semenov prilikom stabilizacije injekcijskih otopina?
12. Koji je glavni mehanizam djelovanja antioksidansa?
13. Koji je mehanizam stabilizacijskog djelovanja tenzida?
14. Koja je razlika između stabilizacije otopina novokaina niske i visoke koncentracije?
15. Koja je tehnologija izrade stabilne otopine glukoze?
16. Koji čimbenici i tehnološke metode pridonose stabilizaciji injekcijskih otopina?
17. Što objašnjava potrebu temeljitog filtriranja injekcijskih otopina i kontrole njihove čistoće?
18. Kakav je odnos između uporabe male mehanizacije i zahtjeva za otopinama za injekcije kada se filtriraju?
Testovi
1. Otopine za injekcije klasificiraju se kao otopine za infuziju ako je njihov volumen veći od:
1. 10 ml.
2. 50 ml.
3. 100 ml.
2. Da biste usporili (produžili) djelovanje lijeka, koristite ga:
1. Alkoholne otopine.
2. Vodene otopine.
3. Uljne otopine ili emulzije.
3. Ne koristiti kao otapala:
1. Voda za injekcije.
2. Pročišćena voda.
3. Masna ulja.
4. Etil oleat.
4. Sve se može koristiti kao složeno otapalo, osim:
1. Etanol.
2. Glicerin.
3. Metanol.
4. Propilenglikol.
5. PEO-400.
5. Sprječava kristalizaciju tvari iz ulja tijekom skladištenja:
1. Glicerin.
2. Etanol.
3. Propilenglikol.
4. Benzil benzoat.
6. Ljekovite tvari koje se koriste za pripremu otopina za injekcije skladište se:
1. U šipkama.
2. Sterilne male šipke.
3. U sterilnim velikim štapićima.
7. Eufillin za injekcije treba sadržavati povećanu količinu:
1. Etilendiamin (18-22%).
2. Etilendiamin (14-18%).
3. Teofilin.
8. Lijekovi za intrakavitarne, intrakardijalne, intraokularne ili druge injekcije s pristupom cerebrospinalnoj tekućini, kao i za pojedinačnu dozu veću od 15 ml, moraju sadržavati:
1. Količina konzervansa nije veća od 0,5%.
2. Količina konzervansa nije veća od 0,2%.
3. Ne smije sadržavati konzervanse.
9. Dopušteno je miješati lijekove u jednoj bočici sa sljedećim intravenskim otopinama:
1. Zamjene za plazmu.
2. Hidrolizati proteina.
3. Otopine aminokiselina.
4. Krv, plazma i drugi krvni proizvodi.
5. Natrijev bikarbonat.
6. Natrijev klorid.
7. Emulzija masti.
10. Miješanje u jednoj boci tvari sa svojstvima kiseline i baze dovodi do interakcijske reakcije:
1. Uvijek.
2. Ponekad.
3. Nikada.
11. U usporedbi s drugim oblicima doziranja koji se proizvode u ljekarni (otopine za unutarnju i vanjsku primjenu, prašci, masti i sl.), za koje su privatne oznake dostupne samo za određene lijekove.
artikli u SP X, FS, VFS, sastavi svih otopina za injekcije, kao i načini osiguranja njihove sterilnosti i stabilnosti:
1. Nije regulirano.
2. Regulirano.
12. Povećanje pH otopine dovodi do:
1. Taloženje baza iz soli.
2. Otapanje soli.
13. Otopine soli slabih baza i jakih kiselina stabiliziraju se dodatkom:
1. 0,1 M otopina klorovodične kiseline.
2. 0,1 M otopina natrijevog bikarbonata.
3. 0,1 M otopina vodikovog peroksida.
14. Izravni antioksidansi su:
1. Na 2 S 2 0 3 - natrijev metabisulfit.
2. Tetacin-kalcij.
3. Kalcij-dinatrijeva sol etilendiamintetraoctene kiseline.
15. Na bocama s kojim otopinama, pripremajući ih za sterilizaciju, bilježe vrijeme proizvodnje - vodeći računa da je vremenski interval od izrade tih otopina do početka sterilizacije reguliran?
1. Uz antibiotike.
2. Za oftalmologiju.
3. Za injekciju.
4. Za novorođenčad.
16. Vremenski interval od početka proizvodnje otopina za injekcije i infuzije do početka sterilizacije ne smije prelaziti:
1. 1,5 sati
2. 2 sata
3. 3 sata
4,6 sati
5. 12 sati
17. Volumen injekcijskih otopina u posudama trebao bi biti:
1. Više nego nominalno.
2. Manje od nominalnog.
3. Jednako nominalnom.
Proces proizvodnje sastoji se od sljedećih faza:
1. Priprema, uključujući: izradu proračuna, pripremu uvjeta za aseptičnu proizvodnju, pranje i sterilizaciju spremnika i pakiranja, dobivanje vode za injekcije.
2. Dobivanje otopina za injekcije, uključujući operacije: otapanje, filtracija, flaširanje, zatvaranje, provjera odsutnosti
provjera mehaničkih inkluzija, puna kemijska analiza, sterilizacija.
3. Označavanje gotovih proizvoda.
Tipična tehnološka shema za proizvodnju injekcijskih otopina prikazana je u shemi 5.1. Proces proizvodnje podijeljen je u 3 toka:
Priprema kontejnera i pakiranja;
Priprema otopine;
Sterilizacija, kontrola kvalitete, pakiranje i označavanje gotovih proizvoda.
Za dobivanje otopina za injekcije i infuzije koriste se neutralne staklene boce marke HC-1 (za lijekove, antibiotike) i HC-2 (krvne žile). Iznimno (nakon oslobađanja od alkalnosti) koriste se bočice od AB-1 i MTO stakla. Rok trajanja otopina u njima ne smije biti duži od 2 dana.
Tijekom obrade, alkalne staklene boce se pune pročišćenom vodom, steriliziraju na temperaturi od 120 ° C 30 minuta. Nakon obrade prati se njegova učinkovitost (potenciometrijskom ili acidimetrijskom metodom). Promjena pH vrijednosti vode prije i nakon sterilizacije u bočici ne smije biti veća od 1,7.
Novo posuđe se pere iznutra i izvana vodom iz slavine, namače se 20-25 minuta u otopinama za pranje zagrijanim na temperaturu od 50-60 °C. Također se koriste suspenzija gorušice 1:20, 0,25% otopine Desmola, 0,5% otopine Progress, Lotus, Astra, 1% otopina SPMS (mješavina sulfanola s natrijevim tripolifosfatom 1:10). U slučaju teške kontaminacije, posuđe se namače 2-3 sata u 5% suspenziji senfa ili otopini deterdženata u skladu s posebnim uputama.
Oprano posuđe sterilizira se vrućim zrakom na temperaturi od 180°C 60 minuta. Korišteno posuđe se dezinficira: 1% otopina aktiviranog kloramina - 30 minuta; 3% svježe pripremljena otopina vodikovog peroksida s dodatkom 0,5% deterdženta - 80 minuta ili 0,5% otopine Dezmol - 80 minuta.
Za zatvaranje bočica s otopinama za injekcije koriste se čepovi posebnih vrsta gume: IR-21 (silikon); 25 P (prirodna guma); 52-369, 52-369/1, 52-369/P (butilna guma); IR-119, IR-119A (butilna guma). Novi gumeni čepovi
Shema 5.1. Tipična tehnološka shema za izradu otopina
obrađene za uklanjanje sumpora, cinka i drugih tvari s njihove površine u skladu s uputama.
Korišteni čepovi se isperu pročišćenom vodom i kuhaju u njoj 2 puta po 20 minuta, steriliziraju se na temperaturi od 121 + 2 °C 45 minuta.
Za proizvodnju otopina koristi se voda za injekcije (vidi Poglavlje 21) i lijekovi kvalifikacije “Za injekcije” ili drugi, ako je navedeno u relevantnom API-ju.
Filtriranje otopina za injekcije provodi se kroz duboke, često membranske filtere (vidi poglavlje "Asepsa, sterilizacija filtracijom").
U slučaju pripreme malih količina injekcijskih otopina koristi se filter "Gljiva" (slika 25.13), koji je lijevak prekriven filterskim materijalom i radi pod vakuumom. Filter vrećica se sastoji od 2 sloja svilene tkanine, 3 sloja filter papira, jastučića od gaze i 2 sloja svilene tkanine. Potpuno ispunjen lijevak na vrhu se veže padobranskom svilom. Filtrirano pod vakuumom.
Filtrirana otopina se ulijeva u pripremljene boce za injekcijske otopine pomoću dozatora. Zatvorite čepovima.
Bočice s otopinama za injekcije, zatvorene gumenim čepovima, kontroliraju se na odsutnost mehaničkih nečistoća. Ako se tijekom početne kontrole otopine otkriju mehaničke inkluzije, ona se filtrira.
Riža. 5.13. Filter za gljivice:
1 - lijevak, prekriven slojem filtarskih materijala; 2 - vod za dovod otopine; 3 - čaša s filtriranom otopinom; 4 - vakuum; 5 - prijemnik s filtriranom otopinom; 6 - zamka na vakuumskoj liniji
Nakon proizvodnje otopine za injekcije se podvrgavaju kemijskoj analizi koja se sastoji u određivanju autentičnosti (kvalitativne analize) i kvantitativnog sadržaja ljekovitih tvari koje čine oblik doziranja (kvantitativna analiza). Kvantitativne i kvalitativne analize prvenstveno provode farmaceuti-analitičari za sve serije injekcijskih otopina koje se pripremaju u ljekarni (prije sterilizacije). U ljekarnama u kojima nema farmaceuta-analitičara kvantitativno se analiziraju otopine atropin sulfata, novokaina, glukoze, kalcijevog klorida i izotonične otopine natrijevog klorida. Kontrola ispitivanjem farmaceuta-tehnologa provodi se odmah nakon izrade otopine za injekcije. Uz pozitivan rezultat, rade u metalnim kapama.