Derivati ​​fenotiazina. Fenotiazini Metode ispitivanja

Derivati ​​fenotiazina

Nakon otkrića farmakološke aktivnosti N-supstituiranog derivati ​​fenotiazina, sintetiziran je velik broj lijekova koji imaju antipsihotičko, antihistaminsko, antikolinergičko, sedativno, antiaritmičko i koronarno dilatacijsko djelovanje.

Kemijska struktura ove skupine lijekova temelji se na heterocikličkom sustavu koji se sastoji od šesteročlanog tiazinskog heterocikla spojenog s dvije benzenske jezgre.

fenotiazinski lijekovi, kao i drugi psihotropni, antihistaminici i kardiovaskularni lijekovi, osim stvarnog terapijskog učinka, pokazuju nuspojave i toksične učinke. Njihovo unošenje u tijelo u dozama većim od terapeutskih (liječničke pogreške, kućna i suicidalna trovanja), često dovodi do smrti. Opisan je velik broj otrovanja ovim spojevima, često u kombinaciji s drugim lijekovima (barbiturati, derivati ​​izonikotinske kiseline, imizin, antibiotici, inzulin i dr.).

U pogledu fizikalno-kemijskih svojstava, derivati ​​fenotiazina su bijeli kristalni prahovi, topljivi ili slabo topljivi u vodi, lako topljivi u etilnom alkoholu (u obliku soli), dietileteru i kloroformu (u obliku baza).

Kratak opis lijekova

Stelazin propisuje se za liječenje shizofrenije, duševne bolesti koja se javlja s deluzijama i halucinacijama (involucijske i alkoholne psihoze).

Tizercin ima brzi sedativni učinak kod psihomotorne agitacije, psihoze, shizofrenije, depresije i neurotičnih reakcija s osjećajem straha, tjeskobe, nesanice.

Aminazin (klorpromazin hidroklorid) ima antiemetički, hipotenzivni, antihistaminski učinak, pojačava učinak tableta za spavanje, lijekova protiv bolova.

Kratki opis farmakološku skupinu . Psihotropni lijekovi su lijekovi, selektivno utječući na složene mentalne funkcije osobe, regulirajući njegovo emocionalno stanje, motivaciju, ponašanje i psihomotornu aktivnost. Za liječenje i prevenciju propisuju se derivati ​​fenotiazina mentalni poremećaji kao i somatskih bolesti.

Prema mehanizmima neurokemijskog djelovanja psihotropni lijekovi su također vrlo raznoliki. Njihov utjecaj posredovan je kako membransko-ionskim mehanizmima tako i promjenama unutarstaničnog metabolizma, sinteze, oslobađanja i inaktivacije neurotransmitera, promjenama strukturnih i funkcionalnih svojstava postsinaptičkih neurona itd.

Na ionsku propusnost izravno utječu prvenstveno anorganski spojevi, posebice soli litija i broma. Li + ioni u određenoj mjeri djeluju kao "konkurenti" Na + ionima. Blokirajući natrijeve kanale i, sukladno tome, smanjujući propusnost natrija, smanjuju učestalost akcijskih potencijala, eliminirajući "konvulzivna" pražnjenja neurona i time zaustavljajući napade ekscitacije. Ioni Br - očito djeluju kao agonisti Cl - , uzrokujući inhibiciju živčanih stanica i pružajući sedativni (umirujući) učinak.

Lijekovi koji se koriste kao antidepresivi, imaju stimulirajući učinak na medijatore monoaminske prirode - sprječavaju njihovo uništavanje monoaminooksidazama, a također smanjuju intenzitet ponovne pohrane monoamina živčanim završecima.

Nootropni lijekovi imaju blagotvoran učinak na trofizam živčanih stanica, stimuliraju sintezu biološki aktivnih tvari, igraju ulogu uštede energije u tijelu. Nootropici aktiviraju sintezu proteina, RNA i ATP, poboljšavaju iskorištavanje glukoze i imaju membranski stabilizirajući učinak. Povećava se energetski potencijal mozga zbog izmjene ATP-a, povećane aktivnosti adenilat ciklaze i inhibicije nukleotidne fosfataze. Neki nootropici ( acefen) povećavaju sadržaj acetilkolina u sinaptičkim završecima i povećavaju gustoću kolinergičkih receptora.

Psihostimulansi uzrokuju mobilizaciju energetskih resursa tijela, povećavaju intenzitet energetskih metaboličkih procesa, imaju uzbudljiv učinak na različite dijelove središnjeg živčanog sustava i olakšavaju procese interneuronske interakcije.

Konačno, glavne skupine psihotropnih lijekova - antipsihotici i sredstva za smirenje- imaju najširi spektar neurokemijskog djelovanja. Područja njihove primjene su različiti neurotransmiterski sustavi, a djelovanje lijekova ostvaruje se u svim fazama vezanim uz sinaptički prijenos (sinteza, otpuštanje, modulacija, prijem i razgradnja neurotransmitera.

Neki psihotropni lijekovi imaju mješoviti učinak i njihovo se svrstavanje u jednu ili drugu klasu može u određenoj mjeri smatrati uvjetnim. Dakle, prema mehanizmu djelovanja neki autori dijele posebne skupine a) timoneuroleptici, b) timotrankvilizatori, u) nootrankvilizatori, G) trankvilizatori s antipsihotičkim svojstvima i tako dalje.

Detaljnije informacije o neurokemijskim mehanizmima djelovanja psihotropnih lijekova bit će dane u sljedećim poglavljima, posvećenim razmatranju njihovih pojedinačnih razreda i skupina.

4.2. Antipsihotici (antipsihotici)

4 .2.1. Mehanizmi djelovanja neuroleptika

Djelovanje neuroleptika povezano je s njihovim utjecajem na pojavu i provođenje ekscitacije u različitim dijelovima središnjeg i perifernog živčanog sustava. Najznačajniji učinak neuroleptika na retikularnu formaciju (RF) moždanog debla. Imajući depresivni učinak na RF, antipsihotici uklanjaju njegov aktivirajući učinak na cerebralni korteks.

Antipsihotici imaju učinak (uglavnom inhibitorne prirode) na različite posredničke sustave mozga - adrenergički, dopaminergički, serotonergički, GABAergički i neuropeptidni. Neki lijekovi imaju antihistaminsko djelovanje. Istodobno, različite skupine neuroleptika razlikuju se u djelovanju na stvaranje, nakupljanje, otpuštanje i metabolizam različitih neurotransmitera te njihovom međudjelovanju s odgovarajućim receptorima u različitim moždanim strukturama.

Treba napomenuti da, unatoč snažnom antipsihotičkom učinku neuroleptika i njihovoj širokoj upotrebi u psihijatriji, u pravilu ne govorimo o radikalnom izlječenju ove ili one psihičke bolesti, već samo o smanjenju stupnja dezorganizacije sustava, koji u ovom slučaju je mozak. Osim toga, većina antipsihotika je prilično toksična i uzrokuje nuspojave (ekstrapiramidne poremećaje), posebice s obzirom na činjenicu da su bolesnici s psihozama prisiljeni dugotrajno (mjesecima, ponekad i godinama) uzimati lijekove.

4 .2.2. Glavne skupine neuroleptika i njihovi predstavnici

Klasa antipsihotika, koja je vrlo brojna po broju lijekova, uključuje 7 glavnih skupina koje se međusobno razlikuju na svoj način. kemijska struktura, a prema značajkama farmakološkog djelovanja:

Derivati ​​fenotiazina.

Derivati ​​tioksantena.

Derivati ​​butirofenona.

Derivati ​​difenilbutilpiperidina.

Derivati ​​dibenzodiazepina.

derivati ​​indola.

Supstituirani benzamidi.

4 .2.2.1. Derivati ​​fenotiazina

Kao što je već navedeno, fenotiazin(tiodifenilamin) korišten je u prošlosti u medicinskoj praksi kao anthelmintik za enterobiasis i kao antiseptik za upalne bolesti mokraćni put. Godine 1945. utvrđeno je da neki derivati ​​fenotiazina imaju izražen antipsihotički učinak, antihistaminsko djelovanje, antikolinergička i druga važna farmakološka svojstva.

Prvi u nizu fenotiazin alkilamino derivata koji su našli primjenu kao antihistaminici bio je etizin. Dietilni analog etizina, tzv dinezin, pokazalo se da je tvar s antikolinergičkim djelovanjem (blokator n-kolinergičkih receptora) i pronašla je primjenu u liječenju parkinsonizma. Prvi neuroleptik iz serije fenotiazina bio je klorpromazin, koji je sintetizirao Charpentier 1952.

Do danas su derivati ​​fenotiazina najbrojnija skupina antipsihotika. Osim toga, među fenotiazinima, dobiveni su i antidepresivi ( fluorocizin), antiaritmici ( etmozin, etacizin) i antiemetici ( tietilperazin).

Opća formula derivata fenotiazina:

(brojevi označavaju aktivna središta molekule, koja na sebe mogu pričvrstiti različite atomske skupine)

Glavni predstavnici skupine fenotiazina

Antipsihotici serije fenotiazina, ovisno o karakteristikama njihove kemijske strukture, obično se dijele u 3 podskupine:

1) alifatski derivati(spojevi koji sadrže dialkilaminoalkilni lanac na atomu dušika fenotiazinske jezgre):

klorpromazin

propazin

promazin

klorpromazin

levomepromazin (tisercin)

alimemazin (teralen)

2) derivati ​​piperazina(spojevi koji sadrže piperazinsku jezgru u bočnom lancu):

meterazin

etaperazin

frenolon

triftazin (stelazin)

fluorofenazin

tioproperazin (majeptil)

3) derivati ​​piperidina(spojevi koji sadrže piperidinsku jezgru u bočnom lancu):

tioridazin (melleryl, sonapax, thioryl)

periciazin (neuleptil)

pipotiazin (piportil)

Predstavnici različitih podskupina razlikuju se ne samo u kemijskoj strukturi, već iu značajkama njihovog djelovanja. Dakle, lijekovi prve podskupine (alifatski), uz antipsihotički učinak, imaju hipnosedativni učinak, derivate piperazina karakterizira prisutnost stimulirajuće aktivacijske komponente, a derivati ​​piperidina imaju manje snažno antipsihotično djelovanje, ali rijetko uzrokuju nuspojave ( posebice ekstrapiramidalni poremećaji).

4.2.2.2. Derivati ​​tioksantena

Po kemijskoj strukturi slični su fenotiazinima. Razlikuju se po tome što u središnjem dijelu tricikličke jezgre umjesto dušika sadrže ugljik vezan dvostrukom vezom na bočni lanac:

Ovu skupinu predstavljaju klorprotiksen i sordinol. Neuroleptički učinak ovih lijekova kombiniran je s umjerenim antidepresivnim učinkom. Lijekovi se koriste za psihoze (uključujući alkoholna) i psihoneurotična stanja, praćena tjeskobom, strahom, psihomotornom agitacijom, agresivnošću. Prilično se dobro podnosi i rijetko prati nuspojave.

4.2.2.3. Derivati ​​butirofenona

Butirofenon je derivat maslačne kiseline u kojem je OH skupina zamijenjena fenilnim radikalom:

Antipsihotici - derivati ​​butirofenona imaju atom fluora na poziciji (1), a piperidin, fenolne i druge cikličke skupine na poziciji (2). Glavni predstavnici grupe su: 1) haloperidol, 2) trifluperidol (trisedil), 3) droperidol i 4) benperidol.

Lijekovi iz skupine butirofenona su jaki antipsihotici, obično sa stimulativnom komponentom. Unatoč svojim pozitivnim svojstvima, često uzrokuju ekstrapiramidalne poremećaje s predominacijom diskinetičkih poremećaja.

4.2.2.4. Derivati ​​difenilbutilpiperidina

Spojevi ove skupine srodni su butirofenonima. Sadrže dva fluoro-supstituirana fenilna radikala vezana za butilni lanac:

Glavni predstavnici ove skupine su 1) fluspirilen (fluspirilen), 2) pimozid (orap) i 3) penfluridol (semapa). Osobitosti ovih lijekova su produljenje njihovog djelovanja (na primjer, učinak jedne doze pimozida traje do 24 sata, a penfluridola - oko tjedan dana), kao i činjenica da neki od njih (osobito, pimozid i penfluridol) ne gube svoju učinkovitost kada se uzimaju oralno. Nedostaci su isti kao i kod većine drugih neuroleptika - razvoj ekstrapiramidalnih poremećaja s dugotrajna uporaba.

Derivati ​​fenotiazina jedna su od najvažnijih skupina lijekova u suvremenoj farmakologiji, koji se koriste u liječenju mentalnih poremećaja i drugih patologija. Do otkrića neuroleptičkog i antipsihotičkog djelovanja došlo se slučajno, tijekom razvoja antialergijskih lijekova. Osim osnovnih svojstava karakterizira ih širok spektar djelovanja na ljudski organizam, što uvelike ovisi o kemijskoj strukturi spojeva.

Opći opis

Derivati ​​fenotiazina glavni su predstavnici modernih neuroleptika. Fenotiazin, iz kojeg se sintetiziraju tvari ove farmakološke skupine, prije se koristio u medicini kao anthelmintik i antiseptički lijek, ali sada je izgubio smisao. Sada se koristi u poljoprivredi kao insekticidno i anthelmintičko sredstvo. Ova tvar nema ni psihotična ni neurotropna svojstva.

Godine 1945. francuski istraživači otkrili su da kada se u njegovu formulu uvedu N-dialkilaminoalkilni radikali, mogu se dobiti spojevi s neuroleptičkim djelovanjem.

Generalizirano kemijska struktura Derivati ​​neuroleptika mogu se predstaviti na sljedeći način:

Farmakološko djelovanje

Među lijekovima koji se izvode iz fenotiazina, dobiveni su lijekovi koji imaju sljedeći učinak:

• antihistaminik;
• antispazmodik;
• antipsihotik;
• sedativ;
• antidepresiv;
• hipotermija (smanjenje tjelesne temperature);
• antiaritmijski;
• vazodilatator;
• antiemetik;
• pojačano djelovanje drugih lijekova: lijekova protiv bolova, antikonvulziva i hipnotika.

Zbog blage prirode sedativnog učinka, takvi lijekovi se nazivaju trankvilizatori (od latinskog tran-quillns - tiho, mirno). S razvojem sredstava ove skupine, liječnici imaju priliku intervenirati u mentalnim procesima osobe. Glavni mehanizam njihovog djelovanja je blokiranje učinka adrenalina na retikularnu formaciju mozga. Ovaj proces uključuje sustav kore hipofize i nadbubrežne žlijezde.

Prvi lijek za primanje široku upotrebu, postao je "Aminazin". 10 godina nakon primitka koristilo ga je već oko 50 milijuna ljudi. Ukupno je sintetizirano oko 5000 derivata fenotiazina. Od njih u terapijska praksa aktivno se koristi četrdesetak.

Opseg neuroleptika - derivati ​​fenotiazina

Antipsihotici se koriste u sljedećim bolestima:

• Mentalni poremećaji: shizofrenija; neurastenija; delirij, halucinacije; neuroze; nesanica; tjeskoba i strah; emocionalna napetost; povećana ekscitabilnost; bijela groznica i drugi.
• Vestibularni poremećaji.
• Operacija: u obliku kombinirane opće anestezije.

Neki lijekovi imaju izraženije neuroleptičko svojstvo, dok su drugi aktivni antipsihotici. Derivati ​​fenotiazina alifatske i piperazinske serije kombiniraju antipsihotičko djelovanje (uklanjanje delirija, automatizma) i sedativni učinak.

Fizikalno-kemijska svojstva

Glavna svojstva ovih spojeva su:

• Izgled- bijeli kristalni prah (neki s krem ​​nijansom), bez mirisa.
• Higroskopnost (upija vlagu iz zraka).
• Dobra topljivost u vodi, alkoholima, kloroformu. Spojevi su netopljivi u eteru i benzenu.
• Brza oksidacija. U tom slučaju može se odvojiti radikal, nastaju sulfoksidi, dušična kiselina i druge tvari. Proces se ubrzava djelovanjem svjetlosti. U kemiji se za oksidaciju ovih spojeva koriste sumporna kiselina, kalijev bromat ili jodat, bromna voda, vodikov peroksid, kloramin i drugi reagensi.
• Oksidacijski produkti derivata lako su topljivi u organskim otapalima. Obojeni su svijetlim bojama (crveno-ružičasta, žuto-ružičasta, lila). Ovo se svojstvo koristi za otkrivanje i kvantificiranje lijekova fenotiazina, kao i njihovih metabolita u različitim biološkim tekućinama.
• Manifestacija osnovnih svojstava. Kada reagiraju s kiselinama, formiraju soli koje imaju ista svojstva topljivosti.
• Na svjetlu te tvari i njihove otopine mogu dobiti ružičastu boju.

Derivati ​​fenotiazina nisu pronađeni u prirodi. Dobivaju se sintetski ekstrakcijom organskim otapalima iz alkalnih vodene otopine. Lijekovi se čuvaju na suhom i tamnom mjestu, dobro zatvoreni (radi zaštite od oksidacije).

Farmakokinetika

Antipsihotici, derivati ​​fenotiazina, apsorbiraju se u krvotok uglavnom u crijevima. Budući da su hidrofobne prirode, to olakšava njihovu interakciju s proteinima. Pretežno su smješteni u mozgu, jetri i bubrezima.

Izlučivanje derivata fenotiazina događa se u urinu i dijelom u fecesu. U urinu se otkrivaju uglavnom u obliku metabolita, kojih može biti nekoliko desetaka vrsta tijekom uzimanja lijeka. Biološka transformacija ovih tvari u ljudskom tijelu odvija se prema sljedećim glavnim reakcijama:

• oksidacija, stvaranje sulfoksida, sulfona;
• demetilacija;
• aromatska hidroksilacija.

Toksikologija

Kao i kod drugih psihotropnih lijekova, nuspojave i toksični učinci također se očituju u derivatima fenotiazina. U toksikološkoj kemiji opisan je veliki broj otrovanja koja se često javljaju u kombinaciji s drugim lijekovima (antibiotici, inzulin, barbiturati i dr.). Uzimanje ovih lijekova u velikim dozama može biti kobno.

Te se tvari mogu akumulirati u ljudskom tijelu. Terapeutske doze izlučuju se polako (na primjer, "Aminazin" u dozi od 50 mg / dan izlučuje se unutar 3 tjedna). Priroda trovanja lijekovima s derivatima fenotiazina ovisi o dobi, spolu, dozi i nema specifične simptome. Nakon smrti, ti spojevi i njihovi metaboliti mogu postojati u ljudskom tijelu 3 mjeseca. Dijagnostika otrovanih bolesnika provodi se pregledom urina i krvi.

Kvantitativno određivanje derivata provodi se nekoliko metoda:

• acidobazna titracija;
• cerimetrija (redoks titracija s cerijem);
• spektrofotometrijska metoda (koristi se za analizu tvornički proizvedenih lijekova);
• Kjeldahl metoda;
• jodometrija;
• fotokolorimetrijska metoda;
• gravimetrija;
• neizravna kompleksometrijska titracija.

Klasifikacija

Po prirodi izraženog farmakološkog djelovanja razlikuju se 2 glavne skupine ovih lijekova:

• 10-alkil derivati ​​(neuroleptički, sedativni i antialergijski učinak);
• 10-acil derivati ​​(koriste se u liječenju kardiovaskularnih bolesti).

Alkilni derivati ​​fenotiazina uključuju "Promazin", "Prometazin", "Klorpromazin", "Levomepromazin", "Trifluoperazin". Imaju lipofilnu skupinu s tercijarnim dušikom na položaju 10 (vidi strukturni dijagram iznad). Acil-derivati ​​uključuju "Moracizin", "Etacizin", koji sadrže karboksilnu skupinu u strukturi aktivnih molekula.

Postoji još jedna klasifikacija - prema prirodi radikala na atomima dušika. Usporedne karakteristike djelovanja derivata fenotiazina i njihova raspodjela na ovoj osnovi dane su u donjoj tablici.

Među lijekovima nove generacije mogu se razlikovati:

• antidepresivi ("Ftoratsizin");
• sredstva koja proširuju koronarne žile ("Nonahlazin");
• antiaritmici ("Etacizin", "Etmozin");
• antiemetici ("tietilperazin").

Alifatski derivati

Alifatski derivati ​​fenotiazina uključuju lijekove kao što su:

• Klorpromazin hidroklorid (trgovački nazivi - Largactil, Aminazin, Plegomazin).
• Levomepromazin (metotrimeprazin, tizercin, nozinan).
• Alimemazin (Teralen, Teraligen).
• Piportil ("Pipotiazin").
• Propazin ("Promazin").

Jedan od najčešće korištenih lijekova iz ove skupine je klorpromazin. Ima sljedeći učinak:

• antipsihotik (smanjuje delirij, halucinacije kod pacijenata sa shizofrenijom, smanjuje agresivnost);
• sedativ (eliminacija afekta, smanjenje tjelesne aktivnosti, uklanjanje akutnih psihoza);
• tablete za spavanje (u velikim dozama);
• anksiolitik (smanjenje straha, tjeskobe, napetosti);
• antiemetik (ponekad se koristi za uklanjanje teškog povraćanja);
• antialergijski (blokiranje histaminskih receptora);
• relaksant mišića (opuštanje mišića);
• hipotermija (smanjenje tjelesne temperature zbog supresije termoregulacijskog centra u hipotalamusu);
• pojačana anestezija, hipnotici i drugi lijekovi koji deprimiraju središnji živčani sustav.

Derivati ​​piperazina

Derivati ​​piperazina fenotiazina uključuju:

• Meterazin.
• Proklorperazin.
• Flufenazin hidroklorid ("Ftorfenazin", "Flufenazin", "Moditen").
• Etalerazin.
• Tioproperazin.
• Flufenazin-dekanoat ("Moditen-depot").
• Mazeptil.
• Trifluoperazin hidroklorid ("Triftazin", "Stelazin").
• Perfenazin.
• Metofenazat ("Frenolon").

Ovi lijekovi su aktivniji kao antipsihotici, ali i uzrokuju izraženije nuspojave(ekstrapiramidni poremećaji). Frenolon ima najmanje takvih komplikacija.

Tipičan antipsihotik iz skupine derivata fenotiazina je trifluoperazin. Ima aktivniji učinak u liječenju psihoza od klorpromazina. Sedativno i adrenoblokirajuće djelovanje je smanjeno. Perfenazin i trifluoperazin često se koriste kao učinkoviti antiemetici kod bolesti uzrokovanih izlaganjem zračenju. Moditen-depot karakterizira dulje djelovanje od ostalih lijekova iz ove skupine (terapijski učinak traje 1-2 tjedna).

Derivati ​​piperidina

Grupa derivata piperidin fenotiazina uključuje sljedeće lijekove:

• Tioridazin (Sonapax).
• Periciazin ("Neuleptil").
• Pipotiazin ("Piportil").
• Melleril.
• Tiodazin.

Ovi lijekovi su manje aktivni i imaju manje nuspojave. Imaju dobar sedativni učinak bez pospanosti. Zbog veće sigurnosti često se propisuju pacijentima u starijoj dobi. Međutim, kada se uzimaju u velikim dozama, mogu uzrokovati kardiotoksične učinke i razaranje mrežnice. Pipotiazin ima dugotrajno djelovanje od mjesec dana pa se koristi u liječenju teških psihičkih poremećaja ambulantno.

Kontraindikacije i predoziranje

Kontraindikacije za primjenu tipičnih antipsihotika svake od tri gore navedene skupine dane su u tablici:

Nuspojave

Većina antipsihotika na bazi fenotiazina su "tipični" po nuspojavama, odnosno izazivaju ekstrapiramidne poremećaje (znakove parkinsonizma):

• povećan tonus mišića;
• tremor;
• retardacija motora (usporavanje aktivnih pokreta);
• maskasto lice, rijetko treptanje;
• smrzavanje u jednom položaju i drugi simptomi koji se postupno povećavaju.

Uzimanje antipsihotika iz skupine derivata fenotiazina dovodi do sljedećih najčešćih nuspojava:

• dezorijentacija u prostoru;
• alergijske reakcije na koži i sluznicama, pigmentacija, osjetljivost na sunčevu svjetlost;
• kršenje menstrualnog ciklusa;
• galaktoreja (abnormalno lučenje mlijeka iz mliječnih žlijezda, koje nije povezano s dojenjem);
• spastične kontrakcije mišića lica i vrata;
• impotencija;
• povećati mliječne žlijezde;
• hipertermija;
• snižavanje krvnog tlaka i njegovih fluktuacija;
• motorički nemir, nemir;
• tahikardija;
• pospanost;
• smanjena proizvodnja žlijezda slinovnica i probavnih žlijezda, osjećaj suhih usta;
• motoričko oštećenje probavni trakt;
• hemolitička anemija;
• zadržavanje mokraće.

Mnogi od ovih lijekova, kada se uzimaju dulje vrijeme, izazivaju učinak ovisnosti.

Interakcija s drugim lijekovima

Ograničenja istodobne primjene derivata fenotiazina povezana su s pojavama do kojih dovodi predoziranje i nuspojavama. Ne preporučuje se kombinirati ih sa sljedećim tvarima:

• alkohol (pojačana sedativna svojstva);
• lijekovi koji smanjuju arterijski tlak na hipertenzija, beta-blokatori (razvoj ortostatske hipotenzije);
• Bromkriptin (povećanje koncentracije prolaktina u krvi, što dovodi do hormonalnih poremećaja);
• lijekovi koji deprimiraju središnji živčani sustav (antikonvulzivi, narkotički lijekovi protiv bolova, barbiturati, hipnotici) - pojava teških depresivnih stanja i drugih mentalnih poremećaja;
• lijekovi za liječenje hipertireoze (pojačanog lučenja štitnjače) i proizvodi koji sadrže litij, jer se time povećava vjerojatnost ekstrapiramidnih poremećaja i pojačava njihova težina;
• antikoagulansi (razvoj agranulocitoze, klinički se očituje u obliku čestih zarazne bolesti, ulcerativne lezije sluznice; njegove komplikacije su toksični hepatitis, upala pluća, nekrotična enteropatija).

Više informacija o indikacijama, kontraindikacijama i nuspojavama možete pronaći u uputama za ove lijekove.

Također, u malim količinama, lijekovi ove klase propisani su za neuroze.

Lijekovi ove skupine prilično su kontroverzna metoda liječenja, jer uključuju mnoge nuspojave, iako u naše vrijeme već postoje takozvani atipični antipsihotici nove generacije, koji su praktički sigurni. Idemo shvatiti što je ovdje.

Moderni antipsihotici imaju sljedeća svojstva:

• sedativ;
• ublažiti napetost i grč mišića;
• hipnotik;
• smanjenje neuralgije;
• pojašnjenje misaonog procesa.

Sličan terapeutski učinak je zbog činjenice da uključuju proizvoljne od Fenotaisin, Thioxanthene i Butyrophenone. Upravo te ljekovite tvari imaju sličan učinak na ljudski organizam.

Dvije generacije - dva rezultata

Antipsihotici su snažni lijekovi za liječenje neuralgičnih, psihičkih poremećaja i psihoza (shizofrenija, deluzije, halucinacije i dr.).

Postoje 2 generacije antipsihotika: prva je otkrivena 50-ih godina (Aminazin i drugi) i koristila se za liječenje shizofrenije, poremećaja misaonih procesa i bipolarne devijacije. No, ova skupina lijekova imala je brojne nuspojave.

Druga, naprednija skupina uvedena je 60-ih godina (u psihijatriji se počela koristiti tek 10 godina kasnije) i koristila se u iste svrhe, ali pritom aktivnost mozga nije patila, a svake godine lijekovi koji pripadaju da se ova skupina poboljšala i poboljšala.

O otvaranju grupe i početku prijave

Kao što je gore spomenuto, prvi antipsihotik razvijen je još 50-ih godina prošlog stoljeća, ali je otkriven slučajno, budući da je Aminazin izvorno izumljen za kiruršku anesteziju, ali nakon što smo vidjeli kakav učinak ima na ljudsko tijelo, odlučeno je promijeniti opseg njegovu primjenu, a 1952. godine Aminazin je prvi put korišten u psihijatriji kao snažan sedativ.

Nekoliko godina kasnije, aminazin je zamijenjen naprednijim lijekom Alkaloidom, ali se nije dugo zadržao na farmaceutskom tržištu, a već početkom 60-ih počeli su se pojavljivati ​​antipsihotici druge generacije, koji su imali manje nuspojava. Ova skupina treba uključiti Triftazin i Haloperidol, koji se koriste do danas.

Farmaceutska svojstva i mehanizam djelovanja neuroleptika

Većina neuroleptika ima jedno antipsihološko djelovanje, no ono se postiže na različite načine, jer svaki lijek djeluje na određeni dio mozga:

1. Mezolimbička metoda smanjuje prijenos živčanih impulsa tijekom uzimanja lijekova i ublažava tako izražene simptome kao što su halucinacije i deluzije.
2. Mezokortikalna metoda usmjerena na smanjenje prijenosa moždanih impulsa koji dovode do shizofrenije. Ova metoda iako učinkovit, koristi se u iznimnim slučajevima, budući da izloženost mozgu na ovaj način dovodi do poremećaja u njegovom funkcioniranju. Osim toga, treba uzeti u obzir da je ovaj proces nepovratan i ukidanje antipsihotika neće ni na koji način utjecati na situaciju.
3. Metoda nigrostirije blokira neke receptore kako bi spriječila ili zaustavila distoniju i akatiziju.
4. Tuberoinfundibularna metoda dovodi do aktivacije impulsa kroz limbički put, koji je zauzvrat u stanju deblokirati neke receptore za liječenje seksualne disfunkcije, neuralgije i patološke neplodnosti, uzrokovane živcima.

Što se tiče farmakološkog djelovanja, većina neuroleptika ima iritirajući učinak na moždano tkivo. Također, uzimanje antipsihotika različitih skupina negativno utječe na kožu i manifestira se izvana, uzrokujući kožni dermatitis kod pacijenta.

Kod uzimanja antipsihotika liječnik i bolesnik očekuju značajno olakšanje, dolazi do smanjenja manifestacije psihičke ili neuralgične bolesti, ali je istovremeno pacijent podložan mnogim nuspojavama o kojima treba voditi računa.

Glavni aktivni sastojci pripravaka skupine

Glavni aktivni sastojci na kojima se temelje gotovo svi antipsihotici:

TOP 20 poznatih antipsihotika

Antipsihotici su zastupljeni vrlo opsežnom skupinom lijekova, odabrali smo popis od dvadeset lijekova koji se najčešće spominju (ne brkati s najboljim i najpopularnijim, o njima pričamo ispod!):

1. Aminazin je glavni antipsihotik koji djeluje umirujuće na središnji živčani sustav.
2. Tizercin je antipsihotik koji može usporiti aktivnost mozga tijekom nasilnog ponašanja pacijenta.
3. Leponex je antipsihotik koji se donekle razlikuje od standardnih antidepresiva i koristi se u liječenju shizofrenije.
4. Melleril je jedan od rijetkih sedativa koji djeluje nježno i ne uzrokuje mnogo štete živčanom sustavu.
5. Truxal - zbog blokiranja nekih receptora, tvar ima analgetski učinak.
6. Neuleptil - inhibirajući retikularnu formaciju, ovaj antipsihotik ima sedativni učinak.
7. Klopiksol - blokirajući većinu živčanih završetaka, tvar se može boriti protiv shizofrenije.
8. Seroquel - zahvaljujući kvetiapenu, koji je sadržan u ovom antipsihotiku, lijek može ublažiti simptome bipolarnog poremećaja.
9. Etaperazin je neuroleptik koji ima inhibicijski učinak na živčani sustav bolesnika.
10. Triftazin - tvar ima aktivan učinak i može imati snažan sedativni učinak.
11. Haloperidol je jedan od prvih neuroleptika, koji je derivat butirofenona.
12. Fluanxol je lijek koji ima antipsihotički učinak na tijelo bolesnika (propisuje se za shizofreniju i halucinacije).
13. Olanzapin je lijek sličan fluanxolu.
14. Ziprasidon - Ovaj lijek djeluje umirujuće na posebno nasilne pacijente.
15. Rispolept je atipični antipsihotik, koji je derivat benzizoksazola, koji ima sedativni učinak.
16. Moditen je lijek koji se odlikuje antipsihotičnim učinkom.
17. Pipotiazin je antipsihotik po strukturi i djelovanju na ljudski organizam sličan Triftazinu.
18. Mazheptil je lijek sa slabim sedativnim učinkom.
19. Eglonil je umjereni antipsihotik koji može djelovati kao antidepresiv. Eglonil također ima umjeren sedativni učinak.
20. Amisulprid je antipsihotik, po djelovanju sličan aminazinu.

Ostala sredstva koja nisu uključena u TOP-20

Postoje i dodatni antipsihotici koji nisu uključeni u glavnu klasifikaciju zbog činjenice da su dodatak određenom lijeku. Tako je, na primjer, propazin lijek namijenjen uklanjanju mentalno depresivnog učinka aminazina (sličan učinak postiže se uklanjanjem atoma klora).

Pa, uzimanje Tizercina povećava protuupalni učinak aminazina. Takav tandem lijekova prikladan je za liječenje sumanutih poremećaja dobivenih u stanju strasti iu malim dozama ima sedativni i hipnotički učinak.

Osim toga, na farmaceutskom tržištu postoje antipsihotici. ruske proizvodnje. Tizercin (aka Levomepromazin) ima blagi sedativni i vegetativni učinak. Dizajniran za blokiranje bezrazložnog straha, tjeskobe i neuralgičnih poremećaja.

Lijek nije u stanju smanjiti manifestaciju delirija i psihoze.

Indikacije i kontraindikacije za uporabu

• individualna netolerancija na lijekove ove skupine;
• prisutnost glaukoma;
• neispravan rad jetre i/ili bubrega;
• trudnoća i aktivno dojenje;
• kronične bolesti srca;
• koma;
• groznica.

Nuspojave i predoziranje

Nuspojave neuroleptika očituju se u sljedećem:

• neuroleptički sindrom je povećanje mišićnog tonusa, ali u isto vrijeme pacijent ima usporavanje pokreta i drugih odgovora;
• prekid rada endokrilni sustav;
• pretjerana pospanost;
• promjene standardnog apetita i tjelesne težine (povećanje ili smanjenje ovih pokazatelja).

Uz predoziranje neurolepticima razvijaju se ekstrapiramidalni poremećaji, pada krvni tlak, javlja se pospanost, letargija, a nije isključena koma s respiratornom depresijom. U tom slučaju provodi se simptomatsko liječenje uz moguće povezivanje bolesnika s mehaničkom ventilacijom.

Atipični antipsihotici

Tipični antipsihotici uključuju lijekove prilično širokog spektra djelovanja koji mogu utjecati na strukturu mozga odgovornu za proizvodnju adrenalina i dopamina. Tipični antipsihotici prvi put su korišteni 50-ih godina prošlog stoljeća i imali su sljedeće učinke:

Atipični antipsihotici pojavili su se ranih 1970-ih i bili su karakterizirani time što su imali mnogo manje nuspojava od tipičnih antipsihotika.

Atipični imaju sljedeće učinke:

• antipsihotično djelovanje;
• pozitivan učinak na neuroze;
• poboljšanje kognitivnih funkcija;
• hipnotik;
• smanjenje recidiva;
• povećana proizvodnja prolaktina;
• borba protiv pretilosti i probavnih smetnji.

Najpopularniji atipični antipsihotici nove generacije, koji praktički nemaju nuspojava:

Što je danas popularno?

TOP 10 najpopularnijih antipsihotika u ovom trenutku:

Također, mnogi traže antipsihotike koji su dostupni bez recepta, nema ih mnogo, ali ih ima:

Pregled liječnika

Do danas se liječenje psihičkih poremećaja ne može zamisliti bez antipsihotika, jer oni osiguravaju potrebnu ljekovito djelovanje(sedativi, opuštajući itd.).

Također želim napomenuti da se ne treba bojati da će takvi lijekovi negativno utjecati na moždanu aktivnost, jer su ova vremena prošla, uostalom, tipične antipsihotike zamijenili su atipični, nove generacije koji su jednostavni za korištenje i nemaju strane učinci.

Alina Ulakhly, neurolog, 30 godina

Mišljenje pacijenata

Recenzije ljudi koji su jednom pili tečaj neuroleptika.

Antipsihotici - rijetka prljavština koju su izmislili psihijatri, ne pomažu u liječenju, razmišljanje se nerealno usporava, kada se otkažu, dolazi do teških pogoršanja, imaju puno nuspojava, koje kasnije, nakon dugotrajne upotrebe, dovode do prilično ozbiljnih bolesti.

I sam sam pio 8 godina (Truksal), neću ga više uopće dirati.

Uzeo sam blagi antipsihotik flupentixol za neuralgiju, također mi je dijagnosticirana slabost živčani sustav i bezrazložni strah. Za šest mjeseci prijema od moje bolesti nije ostalo ni traga.

Ovaj odjeljak stvoren je za brigu o onima kojima je potreban kvalificirani stručnjak, a da pritom ne ometa uobičajeni ritam vlastitog života.

Pio sam abilify oko 7 godina, 40 kg plus, bolestan želudac, pokušao sam prijeći na serdolect, komplikacija srca.. smislite barem nešto što će pomoći..

SBN 20 godina. Uzimam klonazepam od 2 mg. Ne pomaže više. Imam 69 godina. Morao sam dati otkaz prošle godine. Pomozite mi.

Derivati ​​fenotiazina piperazinske strukture - ATC klasifikacija lijekova

Ovaj dio stranice sadrži informacije o lijekovima skupine - N05AB Derivati ​​fenotiazina sa strukturom piperazina. Stručnjaci EUROLAB portala detaljno opisuju svaki lijek.

Anatomsko terapeutsko kemijska klasifikacija (ATC) je međunarodni sustav klasifikacije lijekova. Latinski naziv je Anatomical Therapeutic Chemical (ATC). Na temelju ovog sustava svi su lijekovi podijeljeni u skupine prema njihovoj glavnoj terapijskoj primjeni. ATC klasifikacija ima jasnu, hijerarhijsku strukturu, što olakšava pronalaženje pravih lijekova.

Svaki lijek ima svoje farmakološki učinak. Ispravna definicija pravi lijekovi - osnovni korak za uspješno liječenje bolesti. Kako biste izbjegli neželjene posljedice, prije uporabe određenih lijekova posavjetujte se s liječnikom i pročitajte upute za uporabu. Obratiti posebnu pozornost na interakcije s drugim lijekovima, kao i uvjete primjene tijekom trudnoće.

ATX N05AB Derivati ​​fenotiazina sa strukturom piperazina:

Lijekovi iz skupine: Derivati ​​fenotiazina piperazinske strukture

• Mazeptil (otopina za injekciju)
• Mazeptil (oralne tablete)

• Moditen (oralne tablete)
• Moditen depot (otopina za intramuskularnu injekciju)
• Prolinat (otopina za intramuskularnu injekciju)

• Trazin (tablete za oralnu primjenu)
• Eskasin (otopina za intramuskularnu injekciju)

Ako ste zainteresirani za druge lijekove i pripravke, njihove opise i upute za uporabu, sinonime i analoge, podatke o sastavu i obliku otpuštanja, indikacije za uporabu i nuspojave, metode primjene, doze i kontraindikacije, napomene o liječenju djece s lijekovima, novorođenčadi i trudnica, cijene i recenzije lijekova, ili ako imate još pitanja i prijedloga - pišite nam, svakako ćemo vam pokušati pomoći.

teme

• Liječenje hemoroida Važno!
• Rješavanje problema vaginalne nelagode, suhoće i svrbeža Važno!
• Sveobuhvatno liječenje prehlade Važno!
• Tretman leđa, mišića, zglobova Važno!
• Sveobuhvatno liječenje bolesti bubrega Važno!

Druge usluge:

Nalazimo se na društvenim mrežama:

Naši partneri:

ATC (ATS) - klasifikacija lijekova i medicinski pripravci na portalu EUROLAB.

Registriran zaštitni znak i zaštitni znak EUROLAB™. Sva prava pridržana.

Antipsihotici - popis lijekova svih skupina i najsigurnijih lijekova

Antipsihotici se široko koriste u psihijatriji - popis lijekova je ogroman. Lijekovi ove skupine koriste se za pretjeranu ekscitaciju središnjeg živčanog sustava. Mnogi od njih imaju ogroman popis kontraindikacija, pa ih liječnik treba propisati i propisati dozu.

Antipsihotici - mehanizam djelovanja

Ova klasa lijekova se nedavno pojavila. Ranije su se za liječenje pacijenata s psihozom koristili opijati, belladonna ili belladonna. Osim toga, bromidi su davani intravenozno. Pedesetih godina prošlog stoljeća propisivali su pacijente s psihozom antihistaminici. Međutim, nekoliko godina kasnije pojavili su se antipsihotici prve generacije. Ime su dobili zbog učinka koji imaju na tijelo. S grčkog "νεῦρον" doslovno prevodi "neuron" ili "živac", a "λῆψις" - "hvatanje".

Jednostavno rečeno, neuroleptički učinak je učinak koji lijekovi ove skupine lijekova imaju na tijelo. Ovi lijekovi se razlikuju u takvim farmakološkim učincima:

• imaju hipotermički učinak (lijekovi pomažu smanjiti tjelesnu temperaturu);
• imaju sedativni učinak (lijekovi smiruju pacijenta);
• pružiti antiemetički učinak;
• imaju umirujući učinak;
• pružiti hipotenzivni učinak;
• imaju učinke protiv štucanja i kašlja;
• normalizirati ponašanje;
• doprinose smanjenju vegetativnih reakcija;
• potencirati djelovanje alkoholna pića, narkotički analgetici, sredstva za smirenje i tablete za spavanje.

Klasifikacija neuroleptika

Popis lijekova iz ove skupine je dugačak. Postoje različiti antipsihotici - klasifikacija uključuje diferencijaciju lijekova prema različitim kriterijima. Svi antipsihotici uvjetno se dijele u sljedeće skupine:

Osim toga, neuroleptici se razlikuju prema kliničkom učinku lijeka:

Prema trajanju izloženosti, antipsihotici mogu biti sljedeći:

• lijekovi s kratkotrajnim učinkom;
• lijekovi s dugim djelovanjem.

Tipični antipsihotici

Lijekovi ove skupine lijekova odlikuju se visokim terapijskim sposobnostima. To su antipsihotici. Kada se uzimaju, velika je vjerojatnost da će se početi javljati nuspojave. Takvi antipsihotici (popis lijekova je dugačak) mogu biti derivati ​​sljedećih spojeva:

Istodobno, fenotiazini se po kemijskoj strukturi dijele na sljedeće spojeve:

• koji ima piperazinsku jezgru;
• koji ima alifatsku vezu;
• s piridinskom jezgrom.

Osim toga, antipsihotici (popis lijekova naveden je u nastavku) mogu se podijeliti u sljedeće skupine prema njihovoj učinkovitosti:

• sedativi;
• aktiviranje lijekova s ​​antidepresivnim djelovanjem;
• jaki antipsihotici.

Atipični antipsihotici

Ovo su moderni lijekovi koji mogu imati takav učinak na tijelo:

Atipični antipsihotici imaju sljedeće prednosti:

• motoričke patologije su vrlo rijetke;
• niska vjerojatnost komplikacija;
• pokazatelj prolaktina gotovo se ne mijenja;
• s lakoćom se takvi lijekovi izlučuju organima izlučujućeg sustava;
• gotovo nema utjecaja na metabolizam dopamina;
• pacijenti ga lakše podnose;
• može se koristiti u liječenju djece.

Antipsihotici - indikacije za primjenu

Lijekovi ove skupine propisani su za neuroze različitih etiologija. Koriste se u liječenju bolesnika bilo koje dobi, uključujući djecu i starije osobe. Antipsihotici imaju sljedeće indikacije:

• kronične i akutne psihoze;
• psihomotorna agitacija;
• kronična nesanica;
• neprestano povraćanje;
• Tourettov sindrom;
• somatoformni i psihosomatski poremećaji;
• promjene raspoloženja;
• fobije;
• poremećaji kretanja;
• prijeoperacijska priprema bolesnika;
• halucinacije i tako dalje.

Nuspojave neuroleptika

Vjerojatnost razvoja nuspojava ovisi o takvim čimbenicima:

• korištena doza;
• trajanje terapije;
• dob pacijenta;
• njegovo zdravstveno stanje;
• interakcije lijeka koji se uzima s drugim lijekovima koje pacijent pije.

Najčešće nuspojave neuroleptika su:

• kršenja endokrinog sustava, češće je to reakcija tijela na dugotrajnu upotrebu lijekova;
• povećanje ili smanjenje apetita, kao i promjena u težini;
• prekomjerna pospanost, koja se opaža u prvim danima uzimanja lijeka;
• povećan tonus mišića, nejasan govor i druge manifestacije neuroleptičkog sindroma, prilagodba doze pomaže ispraviti situaciju.

Ovaj učinak neuroleptika je mnogo rjeđi:

• privremeni gubitak vida;
• poremećaji u probavnom traktu (zatvor ili proljev);
• problemi s mokrenjem;
• suha usta ili jaka salivacija;
• tetanus;
• problemi s ejakulacijom.

Primjena neuroleptika

Postoji nekoliko shema za propisivanje lijekova u ovoj skupini. Antipsihotici se mogu koristiti na sljedeći način:

1. Brza metoda - doza se dovodi do optimalne unutar 1-2 dana, a zatim se cijeli tijek liječenja održava na toj razini.
2. Sporo nakupljanje - uključuje postupno povećanje količine uzetog lijeka. Nakon toga, tijekom cijelog terapijskog razdoblja, održava se na optimalnoj razini.
3. Cik-cak metoda - pacijent uzima lijek u visokim dozama, zatim oštro smanjuje, a zatim ponovno povećava. Cijeli terapijski tijek ide ovim tempom.
4. Liječenje lijekom s pauzama od 5-6 dana.
5. Šok terapija - dva puta tjedno pacijent uzima lijek u vrlo velikim dozama. Kao rezultat toga, njegovo tijelo doživljava kemošok, a psihoze prestaju.
6. Izmjenična metoda - shema prema kojoj se uzastopno primjenjuju različiti psihotropni lijekovi.

Prije propisivanja antipsihotika (popis lijekova je opsežan), liječnik će provesti pregled kako bi utvrdio ima li pacijent kontraindikacije. Terapija lijekovima ove skupine morat će se napustiti u svakom od ovih slučajeva:

• trudnoća;
• prisutnost glaukoma;
• patologije u radu kardiovaskularnog sustava;
• alergija na neuroleptike;
• grozničavo stanje;
• dojenje i tako dalje.

Osim toga, neuroleptički učinak lijekova ove skupine ovisi o tome koji se lijekovi uzimaju istodobno s njima. Na primjer, ako se takav lijek uzima s antidepresivima, to će dovesti do povećanja djelovanja i prvog i drugog. S takvim duetom često se opaža zatvor i krvni tlak raste. Međutim, postoje i nepoželjne (ponekad opasne) kombinacije:

1. Istodobna primjena neuroleptika i benzodiazepina može izazvati respiratornu depresiju.
2. Antihistaminici u duetu s antipsihoticima dovode do kvara središnjeg živčanog sustava.
3. Inzulin, antikonvulzivi, antidijabetici i alkohol smanjuju učinkovitost neuroleptika.
4. Istodobna primjena antipsihotika i tetraciklina povećava vjerojatnost oštećenja jetre toksinima.

Koliko dugo se mogu uzimati antipsihotici?

Shemu i trajanje liječenja propisuje liječnik. U nekim slučajevima liječnik, nakon analize dinamike terapije, može smatrati da je dovoljan tečaj od 6 tjedana. Tako se, primjerice, uzimaju sedativni neuroleptici. Međutim, u većini slučajeva ovaj tečaj nije dovoljan za postizanje trajnog rezultata, pa liječnik propisuje dugotrajnu terapiju. Kod nekih bolesnika može trajati cijeli život (s vremena na vrijeme rade se kratki prekidi).

Otkazivanje neuroleptika

Nakon prekida lijekovi(to se češće opaža kada se uzimaju predstavnici tipične skupine), stanje bolesnika može se pogoršati. Sindrom povlačenja neuroleptika počinje se pojavljivati ​​doslovno odmah. Nestaje unutar 2 tjedna. Kako bi se olakšalo stanje bolesnika, liječnik ga može postupno prebaciti s antipsihotika na sredstva za smirenje. Osim toga, liječnik u takvim slučajevima i dalje propisuje vitamine B skupine.

Antipsihotici - popis

Antipsihotici su predstavljeni u ogromnoj raznolikosti. Specijalist ima priliku odabrati antipsihotike koji su optimalni za određenog pacijenta - uvijek ima popis lijekova pri ruci. Prije zakazivanja liječnik procjenjuje stanje osobe koja mu se obratila i tek nakon toga odlučuje koji će lijek propisati. U nedostatku željenog rezultata, antipsihotike može ponovno dodijeliti stručnjak - popis lijekova pomoći će vam da odaberete "zamjenu". Istovremeno, liječnik će propisati optimalnu dozu novog lijeka.

Generacije neuroleptika

Tipični antipsihotici predstavljeni su takvim lijekovima:

Najpopularniji antipsihotici nove generacije bez nuspojava:

Antipsihotici - popis lijekova koji se ne izdaju na recept

Malo je takvih lijekova. Međutim, nemojte misliti da je samoliječenje njima sigurno: čak i antipsihotike koji se prodaju bez recepta treba uzimati pod nadzorom liječnika. On poznaje mehanizam djelovanja ovih lijekova i preporučit će optimalno doziranje. Antipsihotici bez recepta - popis dostupnih lijekova:

Najbolji antipsihotici

Atipični lijekovi smatraju se najsigurnijim i najučinkovitijim. Antipsihotici nove generacije češće se propisuju kao:

Kopiranje informacija dopušteno je samo uz izravnu i indeksiranu vezu na izvor

Najbolji materijali WomanAdvice

Pretplatite se kako biste dobivali najbolje članke na Facebooku

Antipsihotici: popis

Ovi psihotropni lijekovi se uglavnom koriste za liječenje psihoza, u malim dozama propisuju se za ne-psihotična (neurotična, psihopatska stanja). Svi antipsihotici imaju nuspojavu zbog utjecaja na razinu dopamina u mozgu (smanjenje, što dovodi do fenomena medikamentoznog parkinsonizma (ekstrapiramidni simptomi). U tom slučaju bolesnici osjećaju ukočenost mišića, tremor različite jačine, hipersalivacija, pojava oralne hiperkineze, torzionog spazma itd. U tom smislu, u liječenju neuroleptika, dodatno se propisuju takvi korektori kao što su ciklodol, artan, PK-Merz itd.

Aminazin (klorpromazin, largaktil) je prvi antipsihotik koji daje opći antipsihotički učinak, može zaustaviti sumanute i halucinatorne poremećaje (halucinatorno-paranoidni sindrom), kao i manično i, u manjoj mjeri, katatoničko uzbuđenje. Dugotrajnom uporabom može izazvati depresiju, poremećaje slične Parkinsonovoj. Jačina antipsihotičkog djelovanja klorpromazina u uvjetnoj ljestvici za procjenu neuroleptika uzima se kao jedan bod (1,0). To vam omogućuje da ga usporedite s drugim antipsihoticima (tablica 4).

Tablica 4. Popis antipsihotika

Propazin je lijek koji se dobiva za uklanjanje depresivnog učinka klorpromazina eliminacijom atoma klora iz molekule fenotiazina. Daje sedativni i anti-anksiozni učinak kod neurotičnih i anksioznih poremećaja, prisutnosti fobičnog sindroma. Ne uzrokuje izražene fenomene parkinsonizma, nema učinkovit učinak na delirij i halucinacije.

Tizercin (levomepromazin) ima izraženiji antianksiozni učinak u odnosu na klorpromazin, koristi se za liječenje afektivno-sumanutih poremećaja, au malim dozama ima hipnotički učinak u liječenju neuroza.

Opisani lijekovi pripadaju alifatskim derivatima fenotiazina, dostupni su u tabletama od 25, 50, 100 mg, kao iu ampulama za intramuskularnu injekciju. Maksimalna doza za oralnu primjenu je 300 mg/dan.

Teralen (alimemazin) je sintetiziran kasnije od drugih alifatskih fenotiazinskih antipsihotika. Trenutno se proizvodi u Rusiji pod nazivom "teraligen". Ima vrlo blagi sedativni učinak, u kombinaciji s laganim aktivirajućim učinkom. Zaustavlja manifestacije vegetativnog psihosindroma, strahove, tjeskobu, hipohondrijske i senestopatske poremećaje neurotskog registra, indiciran je za poremećaje spavanja i alergijske manifestacije. Za razliku od klorpromazina, ne djeluje na delirij i halucinacije.

Atipični antipsihotici (atipični)

Sulpirid (egloil) je prvi atipični lijek sintetiziran 1968. godine. Nema izražene nuspojave djelovanja, naširoko se koristi za liječenje somatiziranih mentalnih poremećaja, s hipohondrijskim, senestopatskim sindromima, ima aktivirajući učinak djelovanja.

Solian (amisulpirid) po djelovanju je sličan eglonilu, indiciran je i za liječenje stanja s hipobulijom, apatičnim manifestacijama i za ublažavanje halucinatorno-sumanutih poremećaja.

Klozapin (leponeks, azaleptin) ne djeluje ekstrapiramidalno nuspojave, otkriva izražen sedativni učinak, ali za razliku od klorpromazina ne uzrokuje depresiju, indiciran je za liječenje halucinatorno-zaludnih i katatoničkih sindroma. Poznate su komplikacije u vidu agranulocitoze.

Olanzapin (Zyprexa) se koristi za liječenje i psihotičnih (halucinatorno-zabludnih) poremećaja i katatoničnih simptoma. Negativno svojstvo je razvoj pretilosti s produljenom uporabom.

Risperidon (rispolept, speridan) je najrašireniji antipsihotik iz skupine atipičnih lijekova. Ima opći ometajući učinak na psihoze, kao i elektivni učinak na halucinatorno-sumanute simptome, katatonične simptome, opsesivno-kompulzivna stanja.

Rispolept-consta je lijek dugog djelovanja koji omogućuje dugotrajnu stabilizaciju stanja bolesnika i uspješno ublažava akutne halucinatorno-paranoidne sindrome endogenog (shizofreničkog) podrijetla. Proizvedeno u bocama od 25; 37,5 i 50 mg, primijenjeno parenteralno, jednom svaka tri do četiri tjedna.

Risperidon, kao i olanzapin, uzrokuje brojne štetne komplikacije u endokrinom i kardiovaskularnom sustavu, što u nekim slučajevima zahtijeva prekid liječenja. Risperidon, kao i svi antipsihotici, čiji se popis svake godine povećava, može uzrokovati neuroleptičke komplikacije do NMS-a. Male doze risperidona koriste se za liječenje opsesivno-kompulzivnih poremećaja, perzistentnih fobičnih poremećaja i hipohondrije.

Kvetiapin (seroquel), kao i drugi atipični antipsihotici, ima tropizam i za dopaminske i za serotoninske receptore. Koristi se za liječenje halucinantnih, paranoidnih sindroma, manične uzbuđenosti. Registriran kao lijek s antidepresivnim i umjereno izraženim stimulirajućim djelovanjem.

Ziprasidon je lijek koji djeluje na 5-HT-2 receptore, dopaminske D-2 receptore, a također ima sposobnost blokiranja ponovne pohrane serotonina i norepinefrina. U tom smislu, koristi se za liječenje akutnih halucinantno-sumanutih i afektivnih poremećaja. Kontraindicirana u prisutnosti patologije iz kardiovaskularnog sustava, s aritmijama.

Aripiprazol se koristi za liječenje svih vrsta psihotičnih poremećaja, pozitivno utječe na oporavak kognitivnih funkcija u liječenju shizofrenije.

Sertindol je po antipsihotičkom djelovanju usporediv s haloperidolom, indiciran je i za liječenje tromo-apatičnih stanja, poboljšanje kognitivnih funkcija, a djeluje i antidepresivno. Sertindol treba koristiti s oprezom kada ukazuje na kardiovaskularnu patologiju, može izazvati aritmije.

INVEGA (paliperidon tablete s produljenim oslobađanjem) koristi se za sprječavanje egzacerbacija psihotičnih (halucinatorno-sumanutih, katatoničnih simptoma) u bolesnika sa shizofrenijom. Učestalost nuspojava je usporediva s placebom.

Nedavno se nakupljaju klinički materijali koji pokazuju da atipični antipsihotici nemaju značajnu superiornost nad tipičnim i propisuju se u slučajevima kada tipični antipsihotici ne dovode do značajnog poboljšanja stanja bolesnika (B. D. Tsygankov, E. G. Agasaryan, 2006. 2007).

Derivati ​​piperidina iz serije fenotiazina

Tioridazin (melleril, sonapaks) je sintetiziran kako bi se dobio lijek koji, imajući svojstva aminazina, ne bi izazivao izraženu somnolenciju i ne bi davao ekstrapiramidalne komplikacije. Selektivno antipsihotično djelovanje usmjereno je na stanja tjeskobe, straha, opsesija. Lijek ima neki aktivirajući učinak.

Neuleptil (propericiazin) otkriva uski spektar psihotropnog djelovanja usmjerenog na zaustavljanje psihopatskih manifestacija s ekscitabilnošću, razdražljivošću.

Piperazin derivati ​​fenotiazina

Triftazin (stelazin) je višestruko bolji od klorpromazina u smislu snage antipsihotičkog učinka, ima sposobnost zaustavljanja deluzija, halucinacija, pseudohalucinacija. Indiciran za dugotrajno liječenje sumanutih stanja, uključujući paranoičnu strukturu. U malim dozama ima izraženiji aktivirajući učinak od tioridazina. Učinkovito u liječenju opsesivno-kompulzivnih poremećaja.

Etaperazin je po djelovanju sličan triftazinu, ima blaže stimulirajuće djelovanje, a indiciran je u liječenju verbalnih halucinoza i afektivno-sumanutih poremećaja.

Fluorfenazin (moditen, liogen) zaustavlja halucinatorno-sumanute poremećaje, ima blagi dezinhibicijski učinak. Prvi lijek koji se počeo koristiti kao lijek s dugim djelovanjem (moditen-depo).

Tioproperazin (mazheptil) ima vrlo snažno antipsihotično djelovanje za zaustavljanje psihoze. Mazeptil se obično propisuje kada liječenje drugim neurolepticima nema učinka. U malim dozama, mazeptil dobro pomaže u liječenju opsesivno-kompulzivnih poremećaja sa složenim ritualima.

Derivati ​​butirofenona

Haloperidol je najjači neuroleptik širokog spektra djelovanja. Zaustavlja sve vrste ekscitacije (katatonične, manične, sumanute) brže od triftazina i učinkovitije eliminira halucinatorne i pseudohalucinatorne manifestacije. Indiciran je za liječenje bolesnika s mentalnim automatizmom. Koristi se u liječenju oneiroidno-katatoničkih poremećaja. U malim dozama naširoko se koristi za liječenje poremećaja sličnih neurozama (opsesivno-kompulzivni poremećaj, hipohondrijski sindromi, senestopatija). Lijek se koristi u obliku tableta, otopine za intramuskularnu injekciju, u kapima.

Haloperidol-dekanoat - lijek produljenog djelovanja za liječenje sumanutih i halucinatorno-sumanutih stanja; indiciran u slučajevima razvoja paranoidnih deluzija. Haloperidol, kao i mazheptil, uzrokuje izražene nuspojave s ukočenošću, tremorom i visokim rizikom od razvoja malignog neuroleptičkog sindroma (NMS).

Trisedil (trifluperidol) je po djelovanju sličan haloperidolu, ali je njegovo djelovanje jače. Najučinkovitiji je kod sindroma trajne verbalne halucinoze (halucinatorno-paranoidna shizofrenija). Kontraindicirana u organskim lezijama središnjeg živčanog sustava.

Derivati ​​tioksantena

Truxal (klorprotiksen) je neuroleptik sa sedativnim učinkom, djeluje antianksiozno, te je učinkovit u liječenju hipohondrijskih i senestopatskih poremećaja.

Fluanxol ima izražen stimulirajući učinak u malim dozama u liječenju hipobulije i apatije. U velikim dozama zaustavlja sumanute poremećaje.

Klopiksol ima sedativni učinak, indiciran je u liječenju anksiozno-zabludnih stanja.

Klopiksol-akufaz zaustavlja egzacerbacije psihoze, koristi se kao lijek produljenog djelovanja.

Nuspojave

Tipični antipsihotici (triftazin, etaperazin, mazheptil, haloperidol, moditen)

Glavne nuspojave čine neuroleptički sindrom. Vodeći simptomi su ekstrapiramidalni poremećaji s predominacijom hipo- ili hiperkinetičkih poremećaja. Hipokinetički poremećaji uključuju parkinsonizam izazvan lijekovima s povećanim mišićnim tonusom, rigidnošću, ukočenošću i usporenošću pokreta i govora. Hiperkinetički poremećaji uključuju tremor, hiperkinezu (horeiformnu, atetoidnu itd.). Najčešće se uočavaju kombinacije hipo- i hiperkinetičkih poremećaja, izražene u različitim omjerima. Diskinezije se također opažaju prilično često i mogu biti hipo- i hiperkinetičke prirode. Oni su lokalizirani u ustima i manifestiraju se grčevima mišića ždrijela, jezika, grkljana. U nekim slučajevima, znakovi akatizije izraženi su manifestacijama nemira, motoričkog nemira. Posebnu skupinu nuspojava čine tardivne diskinezije, koje se izražavaju nevoljnim pokretima usana, jezika, lica, a ponekad i koreiformnim pokretima udova. Autonomni poremećaji izraženi su u obliku hipotenzije, znojenja, poremećaja vida, disuričnih poremećaja. Postoje i fenomeni agranulocitoze, leukopenije, poremećaja akomodacije, retencija urina.

Maligni neuroseptički sindrom (MNS) je rijetka, ali po život opasna komplikacija terapije neurolepticima, praćena febrilnim stanjem, rigidnošću mišića, autonomnim poremećajima. Ovo stanje može dovesti do zatajenja bubrega i smrtni ishod. Čimbenici rizika za NMS mogu biti ranoj dobi, fizička iscrpljenost, interkurentne bolesti. Učestalost NMS je 0,5-1%.

Atipični antipsihotici

Učinci klozapina, alanzapina, risperidona, aripeprazola praćeni su i fenomenima neurolepsije i značajnim promjenama u stanju endokrinog sustava, što uzrokuje povećanje tjelesne težine, bulimiju, povećanje razine određenih hormona (prolaktin, itd.). ), vrlo rijetko, ali se mogu uočiti pojave. ZNS. U liječenju klozapinom postoji rizik od epileptičkih napadaja i agranulocitoze. Primjena seroquela dovodi do pospanosti, glavobolje, povećanja razine jetrenih transaminaza i povećanja tjelesne težine.

Kako se riješiti napadaja panike

Ovo stanje je psihovegetativna kriza uzrokovana bezrazložni strah i tjeskoba. Istodobno, neki proizlaze iz živčanog sustava.

Glavni pravci psihokorekcije suicidalnog ponašanja

Glavne smjernice diferenciranog pristupa psihokorekciji suicidalnog ponašanja i drugih kriznih stanja su kognitivna, bihevioralna, emocionalna i motivacijska mentalna aktivnost osobe.

Liječenje psihopatoloških sindroma

Liječenje psihopatoloških sindroma Neuroleptici Antidepresivi Trankvilizatori Psihostimulansi, stabilizatori raspoloženja, nootropici Šok terapija Glavna metoda liječenja raznih psihopatoloških sindroma je terapija.

Antidepresivi: popis, imena

Liječenje psihopatoloških sindroma Neuroleptici Antidepresivi Trankvilizatori Psihostimulansi, stabilizatori raspoloženja, nootropici Šok terapija Ovi lijekovi imaju selektivni učinak na depresiju.

Trankvilizatori: popis

Liječenje psihopatoloških sindroma Neuroleptici Antidepresivi Trankvilizatori Psihostimulansi, stabilizatori raspoloženja, nootropici Šok terapija Trankvilizatori su psihofarmakološka sredstva koja ublažavaju tjeskobu, strah, emocionalno.

Psihostimulansi, stabilizatori raspoloženja, nootropici

Liječenje psihopatoloških sindroma Neuroleptici Antidepresivi Trankvilizatori Psihostimulansi, stabilizatori raspoloženja, nootropici Šok terapija Psihostimulansi Psihostimulansi su sredstva koja izazivaju aktivaciju i povećavaju učinkovitost.

Šok terapija

Liječenje psihopatoloških sindroma Neuroleptici Antidepresivi Trankvilizatori Psihostimulansi, stabilizatori raspoloženja, nootropici Terapija šokom Inzulinomatoznu terapiju u psihijatriju je uveo M. Zakel v.

Grupne droge

Svojstva lijekova N 10 -alkil derivata fenotiazina prikazana su u tablici. 1.1.

Tablica 1.1

Svojstva N 10 -alkil derivata fenotiazina

Kemijska struktura	Opis
Aminazin. Aminazin. 2-klor-10-(3-dimetilamino-propil)-fenotiazin hidroklorid Bijeli ili bijeli s blagom kremastom nijansom fini kristalni prah. Lagano higroskopan, potamni na svjetlu. Vrlo lako topljiv u vodi, dobro topljiv u alkoholu i kloroformu, praktički netopljiv u eteru i benzenu. Oblici doziranja: dražeje, otopine za injekcije.
Propazin. propazin. 10-(3-dimetilaminopropil)-fenotiazin hidroklorid. Bijeli ili bijeli s blagom žućkastom nijansom, kristalni prah bez mirisa. Kada stoje na svjetlu, lijek i njegove otopine dobivaju plavkasto-zelenu boju. Higroskopno. Oblici doziranja: dražeje, tablete, otopine za injekcije.
diprazin. Diprazin. 10-(2-dimetilaminopropil)-fenotiazin hidroklorid. Vrlo lako topljiv u vodi, dobro topljiv u alkoholu i kloroformu, praktički netopljiv u eteru.
triftazin. Triftazin. 2-trifluorometil-10 - - fenotiazin dihidroklorid. Bijeli ili blago zelenkasto-žućkasti kristalni prah, bez mirisa. Lako topljiv u vodi, topiv u alkoholu, praktički netopljiv u eteru i benzenu. U svijetu se smrači. Oblici doziranja: obložene tablete, otopina za injekcije.

Svojstva ljekovitih tvari derivata 10-acilfenotiazina prikazana su u tablici 1.2.

Tablica 1.2

Svojstva ljekovitih tvari derivata 10-acilfenotiazina

Kemijska struktura	Opis
Aetacizin. Etacizin. 10-(3-dietilaminopropionil)-2-(etoksikarbonilamino)fenotiazin hidroklorid. Bijeli kristalni prah. Sporo topljiv u vodi, topiv u alkoholu. Oblici doziranja: tablete, otopina za injekcije.
Aethmozinum. Etmozin. 2-karboetoksiamino-10-(3-morfolil-propionil)fenotiazin hidroklorid. Bijeli ili gotovo bijeli kristalni prah. Topljiv u vodi, slabo topljiv u alkoholu. U svijetu se smrači. Oblici doziranja: obložene tablete, otopina za injekcije.
nonachlazinum. Nonahlazin. 2-kloro-10 - [in- (1,4-diazabiciklo (4,3,0) nonanil-4) propionil] - fenotiazin hidroklorid. Sivkasto-žućkasti kristalni prah. Dobro otopimo u vodi. Oblici doziranja: tablete, kapi.

Farmakološka svojstva lijekova skupine

Ljekovite tvari iz serije fenotiazina, koje imaju antipsihotička (neuroleptička) svojstva, koriste se u klinici već oko 50 godina za liječenje shizofrenije, psihoza i drugih agiotiziranih stanja. Farmakološki učinak derivata fenotiazina povezan je s blokadom dopaminskih receptora.

Prema strukturi supstituenta na N10, neuroleptici iz serije fenotiazina dijele se na one koji sadrže:

Alifatski radikal (klorpromazin, propazin, tizercin, itd.);

Fragment piperidina (neuleptil, sonapaks, itd.);

Priroda supstituenta na N10 također utječe na farmakološki učinak.

U svjetskoj medicinskoj praksi koristi se oko 40 antipsihotika iz serije fenotiazina od više od 5000 sintetiziranih spojeva. Potraga za novim lijekovima iz ove serije se nastavlja.

Farmakokinetika 10-alkilnih derivata FNT je prilično složena. Maksimalna razina ljekovita tvar u plazmi nakon oralne primjene zabilježen je u prosjeku 2-4 sata nakon ingestije. Uz parenteralnu primjenu, apsorpcija derivata FNT odvija se brže i potpunije. Kod intramuskularne injekcije, terapeutski učinak se opaža nakon 15-20 minuta, a maksimalni učinak se opaža nakon 30-60 minuta. Kod intravenske primjene, terapeutski učinak se bilježi nakon 56 minuta, a maksimalni terapeutski učinak nakon 20-30 minuta.

Derivati ​​FNT vežu se za proteine ​​krvne plazme u visokom stupnju (85-90%). U pravilu se brzo uklanjaju iz Krvožilni sustav te se neravnomjerno nakupljaju u raznim organima. Lako prodire kroz krvno-moždanu barijeru i može doseći visoke koncentracije u moždanom tkivu. Koncentracija FNT u mozgu veća je nego u krvnoj plazmi. Intenzivno se metabolizira u jetri. Neki od metabolita su aktivni. Izlučuje se putem bubrega i žuči. Poluživot tipičnih derivata FNT je 18 do 40 sati.

Većina derivata FNT metabolizira se u jetri u demetilirane i hidroksilirane oblike. Imaju veću topljivost u vodi od matičnih spojeva i lakše se izlučuju putem bubrega iz tijela. Hidroksilirani spojevi se dalje metaboliziraju pretežno konjugacijom s glukuronskom kiselinom. Mnogi od hidroksiliranih i demetiliranih metabolita fenotiazina imaju sposobnost blokiranja dopaminskih receptora.

Metabolizam klorpromazina je prilično složen. Tijekom njegove biotransformacije nastaje oko 150 metabolita od kojih je samo 20 identificirano. Tijekom metabolizma dolazi do hidroksilacije, sulfoksidacije, N-demetilacije, pucanja bočnog lanca i drugih promjena u molekulama aminazina. Prema literaturi do sada je izolirano oko 20 metabolita klorpromazina. Glavni metaboliti aminazina kod ljudi su: 7-hidroksi derivat, desmonometilaminazin i odgovarajući sulfoksidi ovih metabolita. Gore navedeni metaboliti izlučuju se urinom. Neki od njih se izlučuju urinom u obliku konjugata sa sulfatima i glukuronskom kiselinom. Oko 20% prihvaćene doze klorpromazina izlučuje se dnevno. Dio nepromijenjenog klorpromazina (1-6%) također se izlučuje urinom. U urinu je pronađen niz metabolita koji još nisu identificirani. Tragovi metabolita klorpromazina mogu se otkriti u mokraći 12 mjeseci ili više nakon prestanka liječenja.

Antiaritmici skupine fenotiazina (etmozin, etacizin, nonahlazin) su derivati ​​N10-acil. Etmozin i etatsizin također sadrže karbamidnu (u sastavu uretanske) skupine.

Uz psihotropne i antiaritmičke farmakološke učinke, lijekovi skupine fenotiazina imaju i druge vrste djelovanja: antihistaminsko, antikolinergičko, hipotermalno itd.

Farmakološki učinak ovisi uglavnom o strukturi radikala na N10. Dakle, antipsihotici (klorpromazin, propazin, triftazin itd.) sadrže tri ugljikova atoma u glavnom lancu alifatskog fragmenta; diprazin, koji ima antihistaminski učinak, ima dva atoma ugljika; antiaritmici (etmozin, etacizin, nonahlazin) imaju karbamidnu skupinu na N10. Radikali na C2 potenciraju farmakološku aktivnost.