Dom » Imunologija, alergologija » Što su kortikosteroidi i zašto se koriste u liječenju bolesti nazofarinksa i dišnog sustava. Glukokortikosteroidne masti za vanjsku upotrebu: što je GCS? Kombinirani intranazalni kortikosteroidi

Što su kortikosteroidi i zašto se koriste u liječenju bolesti nazofarinksa i dišnog sustava. Glukokortikosteroidne masti za vanjsku upotrebu: što je GCS? Kombinirani intranazalni kortikosteroidi

Nazalni glukokortikoidi

Trenutno se u kliničkoj praksi za intranazalnu primjenu koriste beklometazon dipropionat, flunisolid, budezonid, glutikazon propionat, mometazon furoat, triamcinolon acetonid. Flunisolid i triamsinalon u obliku početnih aerosola trenutno se ne koriste u Rusiji. Hidrokortizon, prednizolon i deksametazon se ne smiju primjenjivati intranazalno, jer se odlikuju vrlo visokom biodostupnošću i mogu uzrokovati nuspojave karakteristične za sustavnu terapiju glukokortikoidima. Na temelju sigurnosnih podataka, mometazonfuroat i flutikazonpropionat preporučuju se za dugotrajnu primjenu.

Farmakodinamički učinci
Nazalni kortikosteroidi djeluju desenzibilizirajuće i protuupalno – smanjuju lučenje žlijezda sluznice, ekstravazaciju plazme i edem tkiva, smanjuju osjetljivost receptora nosne sluznice na histamin i mehaničke podražaje, odnosno utječu i na nespecifičnu hiperreaktivnost nosa. Redovita primjena topikalnih kortikosteroida izrazito utječe na sve simptome AR-a: začepljenost nosa, rinoreju, kihanje, svrbež i škakljanje u nosu, te u manjoj mjeri - na smanjenje mirisa. U AR-u, lokalni kortikosteroidi su učinkovitiji od dekongestiva, sistemskih i lokalnih antihistaminika i stabilizatora membrane mastocita (ketotifen i natrijev kromoglikat).

Farmakokinetika
Nakon intranazalne primjene, dio doze koji se taloži u ždrijelu se proguta i apsorbira u crijevu (> 50% primijenjene doze), dio se apsorbira u krv iz nosne sluznice. Uz funkcionirajući mukocilijarni transport, samo mali dio lijeka ostaje u nosnoj šupljini već 20-30 minuta nakon prskanja praha ili aerosola. Do 96% lijeka transportira se cilijama nosne sluznice u ždrijelo, proguta, ulazi u želudac i apsorbira se u krv. Stoga su oralna i intranazalna bioraspoloživost važne farmakokinetičke karakteristike lokalnih steroida (Tablica 6.6). Ovi pokazatelji u velikoj mjeri određuju terapijski indeks glukokortikoida, t.j. omjer njihovog lokalnog protuupalnog djelovanja i mogućeg sistemskog djelovanja.
Niska bioraspoloživost suvremenih lokalnih kortikosteroida objašnjava se njihovom minimalnom (1-8%) apsorpcijom iz gastrointestinalnog trakta i gotovo potpuna (oko 100%) biotransformacija u neaktivne metabolite tijekom prvog prolaska kroz jetru. Mali dio lijeka, koji se apsorbira iz sluznice dišnih puteva, hidrolizira se esterazama u neaktivne tvari. Bioraspoloživost mnogih intranazalnih kortikosteroida je relativno visoka. Na primjer, u beklometazonu je otprilike 10%. Moderni lijekovi ova skupina (flutikazon i mometazon) imaju bioraspoloživost od 1%, odnosno 0,1%. To jest, među intranazalnim kortikosteroidima, mometazon ima najnižu bioraspoloživost.

Tablica 6. Bioraspoloživost nazalnih glukokortikoida

Glukokortikoidi	Bioraspoloživost nakon intranazalne primjene (%)	Oralna bioraspoloživost (%)
Beklometazon dipropionat
Triamcinolon acetonid	Nema podataka
flunizolid
Budezonid
flutikazonpropionat
mometazon furoat

Kortikoidi su hormonske tvari koje proizvodi ljudski korteks nadbubrežne žlijezde. Postoji nekoliko vrsta njih - mineralni i glukokortikoidi. Pripravci koji sadrže samo jednu vrstu navedenih hormonskih tvari nazivaju se kortikosteroidi. Intranazalni kortikosteroidi su najčešće korišteni oblik ovih lijekova u otorinolaringologiji.

Sintetski glukokortikoidi imaju ista svojstva kao i prirodni. Nazalni kortikosteroidi, kao i drugi oblici hormonskih lijekova, imaju izražen protuupalni i antialergijski učinak. Temelj protuupalnog učinka je inhibicija proizvodnje aktivnih tvari (leukotriena, prostaglandina) koje su uključene u zaštitnu funkciju tijela. Dolazi i do kašnjenja u reprodukciji novih zaštitnih stanica, što značajno utječe na lokalni imunitet. Antialergijsko djelovanje hormonski pripravci izvode inhibiranjem oslobađanja medijatora alergije, posebno histamina. Kao rezultat toga, postiže se dugotrajan (tijekom dana) anti-edematozni učinak.

Zbog svih navedenih svojstava, hormonski pripravci za nos su nezamjenjivi kod mnogih upalnih i alergijskih bolesti nosa.

Primjena nazalnih kortikosteroida

Trenutno je u praksi liječnika ENT-a raširena uporaba hormonskih skupina lijekova, temeljena na njihovoj visokoj učinkovitosti. Najčešće se propisuju za bolesti koje se javljaju u pozadini kontakta s alergenom:

alergijski rinitis.
Upala sinusa.
Upala sinusa.

Nazalni kortikosteroidi učinkovito uklanjaju lokalne alergijske manifestacije, naime kihanje, začepljenost nosa, rinoreju.

Lijekovi se također propisuju za vazomotorni rinitis u trudnica. U ovoj situaciji značajno poboljšavaju nosno disanje, ali ne pridonose potpunom izlječenju.

Kada se otkriju polipi u nosnoj šupljini, primjena nazalnih hormonskih pripravaka, u ovom trenutku, nema alternativu među ostalim metodama liječenja lijekovima.

Prije izravne primjene nazalnog hormonskog sredstva važno je utvrditi uzrok bolesti.

Mora se imati na umu da ovi lijekovi ne utječu na sam patogen (virusi, bakterije), već samo uklanjaju glavne lokalne manifestacije bolesti.

Kontraindikacije

U većini slučajeva, primjenu glukokortikoidnih lijekova pacijenti dobro podnose. Unatoč tome, postoji niz ograničenja za njihovo imenovanje:

Preosjetljivost na komponente lijeka.
Sklonost krvarenju iz nosa.
Mlađa dječja dob.

Uzimanje hormonskih lijekova za trudnice propisano je s oprezom, a tijekom dojenja uopće se ne preporučuje za korištenje.

Nuspojave

Najčešće se kod njihove dugotrajne i nekontrolirane primjene javljaju nepoželjne kliničke manifestacije na dijelu tijela.

Može se primijetiti:

Bol u nazofarinksu.
Suhoća nosne sluznice.
Krvarenje iz nosnih prolaza.
Glavobolje, vrtoglavica, pospanost.

Ako se visoke doze kortikosteroida koriste dulje vrijeme, povećava se rizik od razvoja kandidijaze u nazofaringealnoj regiji.

Mogućnost takvih kliničkih manifestacija ostaje prilično niska, budući da intranazalni hormonski pripravci, za razliku od tableta, djeluju samo lokalno i ne apsorbiraju se u krvotok.

Obrasci za oslobađanje

Intranazalni hormonski lijekovi se oslobađaju u obliku kapi i sprejeva. Lijek je potrebno zakopati u nos u ležećem položaju, s glavom zabačenom unatrag i odloženom za bolje prodiranje lijeka u nosnu šupljinu.

Ako se ne poštuje tehnika ukapavanja lijeka, osoba može doživjeti bol na čelu, okus lijeka u ustima. Za razliku od kapi, sprejevi za nos su puno praktičniji za korištenje jer ne zahtijevaju nikakvu pripremu prije korištenja.

Njihova glavna prednost je da je zbog prisutnosti dozatora lijek teško predozirati.

Vrste intranazalnih hormonskih pripravaka

Trenutno na farmaceutskom tržištu postoji velik broj hormonskih pripravaka koji su slični po svom djelovanju, ali imaju različit stupanj izražene učinkovitosti.

Donja tablica prikazuje najčešće korištene nazalne kortikosteroide i njihove analoge.

Vrijedi se detaljno zadržati na značajkama glavnih lijekova kako bi se razumjelo koja je prednost svakog od njih.

Fliksonaza

Uz glavnu tvar - flutikazon propionat, lijek sadrži niz pomoćnih komponenti: dekstrozu, celulozu, feniletil alkohol i pročišćenu vodu.

Flixonase se proizvodi u bočicama s dozatorom od 60 i 120 doza (u jednoj dozi - 50 μg aktivne tvari). Protuupalni učinak lijeka je umjereno izražen, ali ima prilično snažno antialergijsko svojstvo.

Klinički učinak lijeka razvija se 4 sata nakon primjene, ali značajno poboljšanje dolazi tek 3. dana od početka terapije. S smanjenjem simptoma bolesti, doza se može smanjiti.

Prosječno trajanje tečaja je 5-7 dana. Dopušteno je uzimati lijek u profilaktičke svrhe tijekom sezonskih alergija. Za razliku od drugih hormonalnih lijekova, Flixonase nema negativan učinak na hipotalamus-hipofizni sustav.

Lijek je strogo zabranjeno uzimati kod herpesne infekcije, a također, osim onih uobičajenih s drugim hormonima nuspojave, može izazvati razvoj glaukoma i katarakte. Za djecu, lijek je dopušten za uporabu samo od 4 godine života.

Alcedin

Lijek je dostupan u bočicama od 8,5 g s dozatorom i nastavkom za usta u obliku bijele, neprozirne suspenzije. Sadrži aktivnu tvar - beklometazon (u jednoj dozi - 50 mcg). Osim protuupalnog, antialergijskog, djeluje i imunosupresivno. Kada se koriste standardne doze, lijek nema sistemski učinak.

Prilikom ubrizgavanja Alcedina u nosnu šupljinu treba izbjegavati izravan kontakt aplikatora sa sluznicom. Isperite usta nakon svake doze. Osim indikacija za uporabu uobičajenih s drugim hormonskim sredstvima, može se koristiti kao dio kompleksne terapije. Bronhijalna astma(ne koristi se tijekom napada).

Alcedin može povećati glukozu u krvi, pa ga treba oprezno uzimati u osoba s dijabetesom. Također, posebna pažnja tijekom njegove primjene pridaje se osobama s hipertenzijom, s poremećajem u radu jetre i štitnjače.

Za žene u prvom tromjesečju trudnoće i tijekom dojenja, kao i za djecu mlađu od 6 godina, lijek je kontraindiciran.

Nasonex

Glavna komponenta lijeka je mometazonfuroat, sintetski glukokortikosteroid s izraženim protuupalnim i antihistaminskim učinkom. Proizveden kao bijela suspenzija u plastičnim bocama od 60 i 120 doza.

Po svom djelovanju i načinu primjene Nasonex je sličan Flixonaseu, ali za razliku od njega djeluje na hipotalamo-hipofizni sustav. Prvi klinički učinak nakon primjene lijeka opaža se nakon 12 sati, što je znatno kasnije nego kod uzimanja Flixonase.

Vrlo rijetko, dugotrajna i nekontrolirana primjena lijeka može dovesti do povećanja intraokularnog tlaka i kršenja integriteta nosne pregrade (njezina perforacija).

Nasonex nije propisan osobama s plućnom tuberkulozom, s akutnom zarazne bolesti, kao i osobe koje su nedavno zadobile ozljede ili kirurške intervencije u predjelu nazofarinksa. Ne postoje apsolutne kontraindikacije za uzimanje ovog lijeka u trudnica.

Međutim, nakon rođenja djeteta, mora se ispitati sigurnost rada nadbubrežne žlijezde. Imenuje se djeci od dvije godine.

Avamys

Hormonski lijek u kojem, za razliku od drugih, prevladava snažan protuupalni učinak. Sadrži flutikazonfuroat i Pomoćne tvari. Proizvodi se, kao i prethodni lijekovi, u bočicama od 30, 60 i 120 doza.

Klinički učinak nakon prve doze postaje vidljiv nakon 8 sati. Ako se slučajno proguta tijekom ukapavanja, Avamys se ne apsorbira u krvotok i nema sistemski učinak.

Lijek ima niz prednosti u usporedbi s drugim nazalnim hormonima i to prije svega zbog dobre podnošljivosti. ljekovita tvar i uz odsutnost ozbiljnih kontraindikacija za njegovo imenovanje.

Oprez zahtijeva samo imenovanje Avamysa osobama s teškim oštećenjem funkcionalne sposobnosti jetre. Ne preporučuje se primjena lijeka trudnicama i dojiljama zbog nedovoljnog broja tekućih studija o njegovom djelovanju.

Avaris djeci se propisuje od druge godine. Slučajevi predoziranja ovim lijekom također nisu zabilježeni.

Polydex

Lijek se značajno razlikuje od svih prethodnih. Riječ je o kombiniranom lijeku koji uključuje lijekove iz tri skupine, a to su antibiotici (neomicin i polimiksin sulfat), vazokonstriktori (fenilefrin hidroklorid) i hormoni (deksametazon 0,25 mg).

Zbog prisutnosti antibiotika, Polydex je aktivan protiv bakterijskih infekcija (jedina iznimka su predstavnici skupine coccus). Stoga je njegovo imenovanje opravdano za osobe s bolestima nazofarinksa alergijske prirode, u prisutnosti infektivnog agensa.

Polydex se proizvodi u obliku kapi i spreja. Kapi se u pravilu koriste samo u liječenju upalnih bolesti uha, no njihova upotreba za liječenje upalni procesi u nosu je također prihvatljivo. Kapi se izdaju u žuto-smeđim bočicama kapaciteta 10,5 ml. Sprej, za razliku od kapi za uši, u svom sastavu uključuje fenilefrin i dostupan je u plavoj bočici (15 ml), zaštićenoj od dnevne svjetlosti.

Trajanje terapije lijekovima u prosjeku je 5-10 dana, s produljenom primjenom lijeka, rizik od razvoja kandidijaze i nazofaringealne disbioze je visok.

Primjena Polydexa apsolutno je kontraindicirana u virusne bolesti nazofarinksa, glaukoma zatvorenog kuta, teškog oštećenja bubrega te tijekom trudnoće i dojenja.

Djeci mlađoj od dvije godine lijek se ne propisuje. Zabranjeno je koristiti Polidex istodobno s antibakterijskim aminoglikozidnim lijekovima.

Usporedne karakteristike nazalnih kortikosteroida

S obzirom na raznolikost nazalnih hormonskih pripravaka, čovjeku je često teško razlikovati ih po djelovanju i dati prednost nekom od njih. Prikazana je sljedeća tablica čija je glavna svrha pojednostaviti razumijevanje glavnih razlika između nazalnih kortikosteroida.

Unatoč činjenici da hormonski lijekovi u obliku nazalnih sprejeva ne ulaze u opću cirkulaciju, rizik od nuspojava ostaje visok. S obzirom na to, izboru kortikosteroida treba pristupiti s punom ozbiljnošću.

Samo liječnik može propisati ove lijekove. Pacijent treba uzimati samo propisanu dozu i promatrati trajanje lijeka.

Za stabilnost oblika doziranja dodaju im se pročišćena voda, celuloza i drugi pomoćni spojevi.

Brzi pozitivan učinak hormonskih sredstava posljedica je njihovog snažnog protuupalnog učinka. Sintetski kortikosteroid flutikazon sadržan u pripravcima Flixonase ili Nazarel utječe na stvaranje medijatora u tijelu koji uzrokuju upalni proces. Inhibira stvaranje biološki aktivnih tvari (leukotriena, histamina, prostaglandina) koje sudjeluju u zaštitnoj reakciji organizma.

Osim toga, flutikazon odgađa proliferaciju stanica, odnosno stvaranje novih makrofaga, neutrofila, limfocita, eozinofila. Ovo svojstvo utječe na lokalni imunitet sluznice nosa.

Pozitivan učinak primjene hormona javlja se nakon 2-4 sata i izražava se u smanjenju otekline sluznice, prestanku kihanja i svrbeža u nosu, obnavljanju nosnog disanja i smanjenju stvaranja sekreta.

Flutikazon, kao i drugi kortikosteroidi, nema utjecaja na stvaranje vlastitih hormona u tijelu. Ne inhibira nadbubrežne žlijezde, hipofizu, hipotalamus. Pri intranazalnoj primjeni (kapi u nos) 90% se veže krvnom plazmom i brzo se izlučuje iz organizma putem bubrega i jetre.

Dekongestivni, protuupalni, antialergijski učinak nakon lokalne primjene hormonskih lijekova traje oko jedan dan. Stoga se propisuju ne više od 1 puta dnevno. Ali postoji i negativno svojstvo lijekova sa sintetičkim kortikosteroidima. Oni potiskuju lokalni imunitet - s produljenom i nekontroliranom upotrebom, može biti značajno oslabljen.

Ne preporučuje se samoprimjena hormonskih lijekova. Potrebno je konzultirati liječnika koji će odrediti indikacije za njihovo imenovanje, propisati dozu, učestalost uporabe, trajanje tečaja i pratiti učinkovitost terapije.

Korištenje hormonskih lijekova za alergijski rinitis i sinusitis

Curenje iz nosa, uzrokovano izloženošću različitim alergenima, na drugom je mjestu po učestalosti pojave nakon infektivnog rinitisa. Također se dijagnosticira alergijski sinusitis, češće sinusitis. Vrijeme njihova nastanka, svjetlina kliničke slike i trajanje patološki proces uvelike ovisi o svojstvima alergena. Sezonski alergijski rinitis, odnosno peludna groznica, može biti jesenski ili proljetni, a uzrokuje ga pelud cvjetnica.

Epizodično curenje iz nosa javlja se pod kratkotrajnim utjecajem određenog alergena (na primjer, kontakt sa životinjskom dlakom). Uz stalnu izloženost alergenima (kućna ili knjižna prašina) konstantne su i pojave alergijskog rinitisa.

Bez obzira na karakteristike alergena, sa sličnom kliničkom slikom javlja se curenje iz nosa ili sinusitis. Zbog oslobađanja ogromne količine medijatora upale (histamina, prostaglandina) započinje upalni proces. Kapilare sluznice nosa i sinusa se šire, povećava se propusnost njihovih zidova. Kroz njih krvna plazma prodire u međustanični prostor membrane, miješa se s tajnom koju proizvode epitelne stanice.

Uslijed toga dolazi do zadebljanja sluznice, djelomično ili potpuno blokira nosne prolaze i otežava disanje kroz nos. Začepljenost je popraćena obilnim bistrim iscjetkom, čestim kihanjem i stalnim svrbežom ili pečenjem u nosu.

S alergijskim sinusitisom u sinusima povećava se stvaranje tajne, koja se može akumulirati zbog oticanja odvodnih kanala. Simptomi intoksikacije (groznica, glavobolja, slabost) nema, jer upala nije zaraznog porijekla.

Kapi za nos koje sadrže kortikosteroide uspješno se koriste za alergijski rinitis ili sinusitis. Oni su nužno uključeni u složeni režim liječenja zajedno s antihistaminicima, vazokonstriktorima, imunomodulatorima i barijerama. Pravilnim odabirom lijekova iz svih ovih skupina pojačavaju se njihove pozitivne osobine, a negativni učinci izglađuju.

Na primjer, supresija lokalnog imuniteta pri korištenju hormonskih sredstava uspješno se nadoknađuje imenovanjem imunomodulatornih lijekova. Kortikosteroidni pripravci mogu se koristiti ne samo za liječenje alergijskog rinitisa, već i za njegovu prevenciju, prije očekivane pojave alergena (prije cvatnje određene biljke).

Kapi za nos Flixonase u obliku spreja propisuje liječnik strogo pojedinačno. Uz svijetlu kliničku sliku alergije, uz kombinaciju curenja iz nosa i konjuktivitisa, u prva dva dana moguće je 2 injekcije u svaku nosnicu 1 put dnevno. Uz slabljenje simptoma, doza se smanjuje na 1 injekciju 1 put dnevno. Tečaj ne smije biti duži od 5-7 dana, prema nahođenju liječnika.

Kao profilaktičko sredstvo, Flixonase se koristi 1 doza 1 put dnevno u prvih 5-6 dana cvatnje biljke alergena. Lijek je odobren za uporabu u pedijatriji kod djece od 4 godine, 1 injekcija u svaku nosnicu 1 put dnevno prema strogim indikacijama.

Avamys ili Nazarel kapi za nos koji sadrže sintetski kortikosteroid flutikazon koriste se za iste indikacije i u istim dozama kao i Flixonase. Ovisno o postignutom učinku i težini kliničke slike, doziranje hormonskih lijekova u odraslih i djece može varirati pod strogim nadzorom liječnika.

Polydex kapi za nos su kombinirani lijek koji uključuje lijekove iz tri skupine. To su antibiotici (polimiksin, neomicin), vazokonstriktor (fenilefrin) i hormonsko sredstvo (deksmetazon).

Imenovanje Polydexa opravdano je u slučajevima kada osoba s alergijskim rinitisom ili sinusitisom ima slojevitost zarazna upala uzrokovana bakterijskom mikroflorom. Izgled u pozadini alergijski rinitis simptomi intoksikacije, promjena u mukoznoj prirodi nazalnog iscjetka u gnojni jasno ukazuje na to.

Polydex kapi za nos propisuju se za djecu od 2 do 15 godina, 1-2 kapi 3 puta dnevno, odrasli - 2 kapi do 5 puta dnevno. Tijek liječenja određuje liječnik i traje 5-7 dana.

Korištenje hormonskih kapi za nos za vazomotorni rinitis

Curenje iz nosa uzrokovano kršenjem neuro-refleksne regulacije kapilarnog tonusa naziva se vazomotornim. Može biti uzrokovano naglom promjenom temperature pri prelasku s toplog na hladno, kada se osvjetljenje mijenja s tamnog na jako svjetlo ili kada se udišu jaki mirisi.

Jedan oblik vazomotornog rinitisa je takozvani rinitis trudnoće, koji se javlja s naglim povećanjem količine ženskih spolnih hormona i povećanjem volumena cirkulirajuće krvi. Vrlo često se vazomotorni rinitis kombinira s alergijskim.

Učinkovitost primjene hormonskih sredstava kod vazomotornog rinitisa dokazana je mnogim studijama. Oni su važan dio kompleksne terapije, nemaju sustavni učinak na tijelo i ne izazivaju ovisnost. Za liječenje se mogu koristiti Nazarel, Nazocort, Aldecin. U svakom slučaju, osobito tijekom trudnoće, dozu i trajanje tečaja određuje liječnik strogo pojedinačno.

Nuspojave i kontraindikacije za hormonsko liječenje

Učinkovitost uporabe hormonskih kapi za nos ne ostavlja sumnje, ali treba imati na umu da su moguće različite nuspojave. Javljaju se najčešće kod nerazumnog ili nekontroliranog uzimanja hormonskih lijekova.

Možda pojava suhoće i iritacije sluznice, krvarenja iz nosa, neugodnog okusa i mirisa, osipa na koži i sluznicama. S dugim tečajevima može se razviti osteoporoza, supresija nadbubrežne žlijezde i bronhospazam.

Korištenje hormonskih kapi za nos kontraindicirano je u slučaju netolerancije na komponente lijeka, u djece mlađe od 4 godine, u dojilja. Tijekom trudnoće, njihovo imenovanje treba biti vrlo oprezno, samo kada je to apsolutno potrebno i pod stalnim liječničkim nadzorom.

Primjena lijekova sa sintetičkim kortikosteroidima, uključujući hormonske kapi za nos, opravdana je i vrlo učinkovita kod određenih oblika prehlade i sinusitisa. Ali treba ih koristiti samo prema uputama liječnika, uz strogo poštivanje svih preporuka.

sinusitis (32)
Začepljen nos (18)
Lijekovi (32)
Liječenje (9)
Narodni lijekovi (13)
Curenje iz nosa (41)
Ostalo (18)
rinosinusitis (2)
sinusitis (11)
Snot (26)
Frontit (4)

Kortikosteroidni sprejevi za nos (aerosoli)

Primjeri steroidnih sprejeva za nos: aldecin, nasobek, rhinoclenil (aktivni sastojak beklometazon), fliksonaza, nazarel (flutikazon), nasonex (mometazon).

Kako djeluju steroidni sprejevi za nos? Ovi lijekovi smanjuju upalu u nosnim prolazima, čime se olakšava nosno disanje.
Tko ne bi trebao koristiti ove lijekove? Ljudi koji su alergični na bilo koji od sastojaka ovih sprejeva ne bi ih trebali koristiti.
Primjena. Lagano protresite posudu. Ispuhnite nos kako biste očistili sekret iz nosa. Zatvorite (stegnite) jednu nosnicu i umetnite nazalni aplikator u drugu nosnicu. Udahnite kroz nos dok pritiskate aplikator kako biste ubrizgali lijek. Na isti način ubrizgajte propisanu dozu lijeka u drugu nosnicu.
Nuspojave. Ovi aerosoli mogu uzrokovati krvarenje iz nosa ili grlobolju.

Intranazalni kortikosteroidi: karakteristike lijeka

Svojstva kortikosteroida

Sintetski glukokortikoidi imaju ista svojstva kao i prirodni. Nazalni kortikosteroidi, kao i drugi oblici hormonskih lijekova, imaju izražen protuupalni i antialergijski učinak. Temelj protuupalnog učinka je inhibicija proizvodnje aktivnih tvari (leukotriena, prostaglandina) koje su uključene u zaštitnu funkciju tijela. Dolazi i do kašnjenja u reprodukciji novih zaštitnih stanica, što značajno utječe na lokalni imunitet. Antialergijsko djelovanje hormonskih lijekova provodi se inhibiranjem oslobađanja medijatora alergije, posebice histamina. Kao rezultat toga, postiže se dugotrajan (tijekom dana) anti-edematozni učinak.

Zbog svih navedenih svojstava, hormonski pripravci za nos su nezamjenjivi kod mnogih upalnih i alergijskih bolesti nosa.

Primjena nazalnih kortikosteroida

Nazalni kortikosteroidi učinkovito uklanjaju lokalne alergijske manifestacije, naime kihanje, začepljenost nosa, rinoreju.

Lijekovi se također propisuju za vazomotorni rinitis u trudnica. U ovoj situaciji značajno poboljšavaju nosno disanje, ali ne pridonose potpunom izlječenju.

Kada se otkriju polipi u nosnoj šupljini, primjena nazalnih hormonskih pripravaka, u ovom trenutku, nema alternativu među ostalim metodama liječenja lijekovima.

Prije izravne primjene nazalnog hormonskog sredstva važno je utvrditi uzrok bolesti.

Mora se imati na umu da ovi lijekovi ne utječu na sam patogen (virusi, bakterije), već samo uklanjaju glavne lokalne manifestacije bolesti.

Kontraindikacije

U većini slučajeva, primjenu glukokortikoidnih lijekova pacijenti dobro podnose. Unatoč tome, postoji niz ograničenja za njihovo imenovanje:

Preosjetljivost na komponente lijeka.
Sklonost krvarenju iz nosa.
Mlađa dječja dob.

Uzimanje hormonskih lijekova za trudnice propisano je s oprezom, a tijekom dojenja uopće se ne preporučuje za korištenje.

Nuspojave

Najčešće se kod njihove dugotrajne i nekontrolirane primjene javljaju nepoželjne kliničke manifestacije na dijelu tijela.

Bol u nazofarinksu.
Suhoća nosne sluznice.
Krvarenje iz nosnih prolaza.
Glavobolje, vrtoglavica, pospanost.

Ako se visoke doze kortikosteroida koriste dulje vrijeme, povećava se rizik od razvoja kandidijaze u nazofaringealnoj regiji.

Mogućnost takvih kliničkih manifestacija ostaje prilično niska, budući da intranazalni hormonski pripravci, za razliku od tableta, djeluju samo lokalno i ne apsorbiraju se u krvotok.

Obrasci za oslobađanje

Ako se ne poštuje tehnika ukapavanja lijeka, osoba može osjetiti bol u čelu, osjećaj okusa lijeka u ustima. Za razliku od kapi, sprejevi za nos su puno praktičniji za korištenje jer ne zahtijevaju nikakvu pripremu prije korištenja.

Njihova glavna prednost je da je zbog prisutnosti dozatora lijek teško predozirati.

Vrste intranazalnih hormonskih pripravaka

Trenutno na farmaceutskom tržištu postoji velik broj hormonskih pripravaka koji su slični po svom djelovanju, ali imaju različit stupanj izražene učinkovitosti.

Donja tablica prikazuje najčešće korištene nazalne kortikosteroide i njihove analoge.

Vrijedi se detaljno zadržati na značajkama glavnih lijekova kako bi se razumjelo koja je prednost svakog od njih.

Fliksonaza

Uz glavnu tvar - flutikazon propionat, lijek sadrži niz pomoćnih komponenti: dekstrozu, celulozu, feniletil alkohol i pročišćenu vodu.

Klinički učinak lijeka razvija se 4 sata nakon primjene, ali značajno poboljšanje dolazi tek 3. dana od početka terapije. S smanjenjem simptoma bolesti, doza se može smanjiti.

Lijek je strogo zabranjeno uzimati s herpes infekcijom, a također, osim nuspojava uobičajenih s drugim hormonima, može izazvati razvoj glaukoma i katarakte. Za djecu, lijek je dopušten za uporabu samo od 4 godine života.

Alcedin

Za žene u prvom tromjesečju trudnoće i tijekom dojenja, kao i za djecu mlađu od 6 godina, lijek je kontraindiciran.

Nasonex

Vrlo rijetko, dugotrajna i nekontrolirana primjena lijeka može dovesti do povećanja intraokularnog tlaka i kršenja integriteta nosne pregrade (njezina perforacija).

Nasonex se ne propisuje osobama s plućnom tuberkulozom, za akutne zarazne bolesti, kao i za osobe koje su nedavno bile podvrgnute traumi ili operaciji u nazofarinksu. Ne postoje apsolutne kontraindikacije za uzimanje ovog lijeka u trudnica.

Međutim, nakon rođenja djeteta, mora se ispitati sigurnost rada nadbubrežne žlijezde. Imenuje se djeci od dvije godine.

Avamys

Hormonski lijek u kojem, za razliku od drugih, prevladava snažan protuupalni učinak. Sadrži flutikazonfuroat i pomoćne tvari. Proizvodi se, kao i prethodni lijekovi, u bočicama od 30, 60 i 120 doza.

Klinički učinak nakon prve doze postaje vidljiv nakon 8 sati. Ako se slučajno proguta tijekom ukapavanja, Avamys se ne apsorbira u krvotok i nema sistemski učinak.

Lijek ima niz prednosti u usporedbi s drugim nazalnim hormonima, a prije svega, to je zbog dobre podnošljivosti ljekovite tvari i odsutnosti ozbiljnih kontraindikacija za njegovu primjenu.

Avaris djeci se propisuje od druge godine. Slučajevi predoziranja ovim lijekom također nisu zabilježeni.

Polydex

Polydex se proizvodi u obliku kapi i spreja. Kapi se u pravilu koriste samo u liječenju upalnih bolesti uha, međutim, prihvatljiva je i njihova uporaba za liječenje upalnih procesa u nosu. Kapi se izdaju u žuto-smeđim bočicama kapaciteta 10,5 ml. Sprej, za razliku od kapi za uši, u svom sastavu uključuje fenilefrin i dostupan je u plavoj bočici (15 ml), zaštićenoj od dnevne svjetlosti.

Trajanje terapije lijekovima u prosjeku je 5-10 dana, s produljenom primjenom lijeka, rizik od razvoja kandidijaze i nazofaringealne disbioze je visok.

Primjena Polydexa apsolutno je kontraindicirana kod virusnih bolesti nazofarinksa, glaukoma zatvorenog kuta, teškog oštećenja bubrega, kao i tijekom trudnoće i dojenja.

Djeci mlađoj od dvije godine lijek se ne propisuje. Zabranjeno je koristiti Polidex istodobno s antibakterijskim aminoglikozidnim lijekovima.

Usporedne karakteristike nazalnih kortikosteroida

Samo liječnik može propisati ove lijekove. Pacijent treba uzimati samo propisanu dozu i promatrati trajanje lijeka.

Kortikosteroidni pripravci

Kora nadbubrežne žlijezde proizvodi kortikosteroidne hormone, koji su prirodne tvari u tijelu. Oni sudjeluju u većini biokemijskih procesa i reguliraju osnovne životne mehanizme, kontroliraju imunološki sustav, razinu glukoze u krvi, kao i ugljikohidrata, proteina, izmjena vode i soli.

Koji su lijekovi kortikosteroidi?

Razmatraju se dvije vrste tvari - glukokortikoidi i mineralokortikoidi. Lijekovi koji sadrže jednu od vrsta hormona su kortikosteroidi. Omogućuju vam učinkovito uklanjanje svih upalnih procesa, uklanjanje patološke otekline i učinkoviti su u odnosu na alergijske reakcije.

Sintetski lijekovi koji sadrže kortikosteroide dostupni su u obliku kapsula, tableta, otopina za intravensku primjenu, prašaka, masti, gelova, sprejeva, kapi.

Kortikosteroidni lijekovi - popis tableta

Popis tableta i kapsula s hormonima:

Gore navedena sredstva učinkovita su u liječenju većine zaraznih i gljivičnih bolesti, poremećaja gastrointestinalnog trakta, cirkulacijskih patologija, uključujući cerebralne, autoimune bolesti, neuritis.

Liječenje dermatoloških bolesti nužno zahtijeva primjenu vanjskih lijekova u kombinaciji sa sustavnom shemom.

Kortikosteroidni pripravci - masti, kreme, gelovi:

Ovi lijekovi, osim kortikosteroidnih hormona, mogu sadržavati antiseptičke komponente, protuupalna sredstva i antibiotike.

Uglavnom se takvi lijekovi koriste za liječenje alergijskog i kroničnog rinitisa gnojni procesi u maksilarnih sinusa. Omogućuju vam da brzo postignete olakšanje od nosnog disanja i zaustavite reprodukciju. patogeni mikroorganizmi na sluznicama.

Kortikosteroidni pripravci za nazalnu primjenu:

Treba napomenuti da u obliku oslobađanja koji se razmatra, kortikosteroidni hormoni imaju manje nuspojava i negativnih učinaka na tijelo nego u obliku tableta ili injekcija.

Tijekom liječenja bronhijalne astme i dugotrajnih spastičnih stanja bronha, opisana skupina lijekovi nezamjenjiv. Najprikladnije je njihovo korištenje u obliku inhalacije.

Budezonid;
Triamsinalon;
flutikazon propionat;
flunizolid;
beklometazon dipropionat;
Beclazone Eco;
Klenil;
Beclospir;
Benacort;
Pulmicort Turbuhaler;
Budenitis Steri-Sky;
Depo medrol;
Tafen Novolizer;
Diprospan;
Bekodisk.

Lijekovi s ove liste mogu biti u obliku gotove otopine, emulzije ili praha za razrjeđivanje i pripremu punila za inhalaciju.

Poput nazalnih kortikosteroida, ovi lijekovi se gotovo ne apsorbiraju u krv i sluznicu, čime se izbjegava rezistencija na djelatnu tvar i ozbiljne posljedice primjene lijekova.

Kopiranje informacija dopušteno je samo uz izravnu i indeksiranu vezu na izvor

Lijekovi protiv alergija

Alergija je jedna od onih bolesti s kojima se čovjek najčešće suočava. Istodobno, za borbu protiv njega, postoje mnogi posebni lijekovi, zahvaljujući kojima je moguće eliminirati simptome. alergijske bolesti, s visokim stupnjem učinkovitosti, ako nije bilo moguće spriječiti kontakt s alergenom.

Alergijski pripravci se trenutno koriste isključivo kao sredstvo za simptomatsko liječenje. Nisu u stanju djelovati na uzrok alergijskih reakcija - neispravan rad. imunološki sustav. Postoji dosta vrsta lijekova protiv alergija: antihistaminici, kortikosteroidi, stabilizatori membrane, vazokonstriktori. Ovi se lijekovi mogu koristiti u raznim oblicima: tablete, injekcije, masti, kapi, sprejevi.

Antihistaminici

Kao što samo ime govori, ova grupa lijekovi usmjerena protiv djelovanja hormona kao što je histamin. Zašto je toliko važno neutralizirati djelovanje ove tvari kako bismo se nosili sa simptomima alergije? Činjenica je da je histamin poseban hormon sa širokim funkcionalnim spektrom. Jedno od njegovih djelovanja je razvoj simptoma alergijskih reakcija. U stanju je utjecati na stanice sluznice, kože, kao i na krvne žile.

To se postiže činjenicom da te stanice imaju posebne receptore (H1). Oslobođen pod djelovanjem antitijela koja nastaju kao odgovor na alergen, histamin ulazi u opću cirkulaciju, kroz koju dospijeva do osjetljivih stanica i pokreće kaskadu alergijskih reakcija. Antihistaminici djeluju tako što sprječavaju da histamin dospije do svojih receptora. Kao rezultat toga, alergijska reakcija je prekinuta. Najviše učinkovita metoda, prema kojem korištenje antihistaminika prolazi - koristite nekoliko dana prije navodnog kontakta s alergenom.

Na suvremenom farmakološkom tržištu dostupan je veliki broj antihistaminika. Od 1936. godine - trenutka puštanja prvog antihistaminskog lijeka Demidrol, prošlo je puno vremena tijekom kojeg se tražila nova formula. Kao rezultat toga, trenutno su dostupne tri generacije ovih lijekova. Često, što je antihistaminik mlađi, to je učinkovitiji i sigurniji. No, u nekim je slučajevima možda bila neophodna uporaba prvih antihistaminika, zbog čega se i danas koriste.

Lijekovi 1. generacije

Ovi lijekovi su prvi u svojoj klasi. Njihove aktivne tvari vrlo brzo gube kontakt s receptorima, što dovodi do kratkog trajanja terapijskog učinka (4-8 sati). Također, još jedan nedostatak ovih lijekova je iznimno brza ovisnost, uslijed čega se korištenje podataka medicinski preparati gubi svoj terapeutski učinak. Zbog ove značajke nemoguće je odabrati jedan lijek koji se najpovoljnije podnosi, koji ti lijekovi zahtijevaju trajna zamjena, svaka 2-3 tjedna.

Osim toga, postoji jedna značajna nijansa koja vas prisiljava da sve češće napuštate korištenje ovih lijekova. Ova značajka je posljedica sposobnosti utjecaja antihistaminika da djeluju i na receptore središnjeg živčanog sustava. To dovodi do činjenice da se u tijelu intenzivno razvijaju inhibicijski procesi, koji se očituju osjećajem letargije, dnevna pospanost, stalni umor i letargija.

Difenhidramin je učinkovit lijek za ublažavanje simptoma alergijskih reakcija. Najjače inhibitorno djeluje na središnji živčani sustav, što se očituje jakom pospanošću i umorom, smanjenjem reakcije. Ova grupa nuspojave, u praksi je vrlo teško tolerirati, što prisiljava ili da odbijete korištenje difenhidramina, ili vas prisiljava da promijenite svoj način života, za vrijeme trajanja liječenja.

Diazolin je lijek koji praktički ne uzrokuje depresivni učinak na središnji živčani sustav. Negativna strana uzimanja je povećan rizik od peptičkog ulkusa ili gastritisa želuca. To je zbog činjenice da aktivna tvar djeluje i na receptore želuca, uzrokujući pojačano lučenje klorovodične kiseline.

Suprastin je jedan od najsigurnijih lijekova prve generacije. Inhibicijski učinak na središnji živčani sustav je prisutan, ali manje izražen. Općenito, većina ljudi ga dobro podnosi.

Tavegil je brzodjelujući lijek za ublažavanje simptoma alergijskih bolesti. Baš kao i difenhidramin, ima snažan inhibicijski učinak na središnji živčani sustav. Često se koristi za liječenje stanja kao što su anafilaktički šok ili Quinckeov edem, zbog brzog djelovanja u ublažavanju simptoma alergije.

Lijekovi 2. generacije

Za razliku od svojih prethodnika, lijekovi druge generacije ne utječu na središnji živčani sustav. Izuzetno su prikladni za svakodnevnu upotrebu, jer ne izazivaju pospanost, a također ne izazivaju letargiju. Nedostatak ovih lijekova je što većina njih uzrokuje poremećaje kardiovaskularnog sustava, stoga se vrlo rijetko koriste u bolesnika s oštećenim funkcioniranjem ovog organa.

Još jedan značajan plus na strani ovih lijekova je da se uopće ne moraju često koristiti. Njihovo djelovanje događa se u širem vremenskom rasponu, od 12 do 24 sata. Također ne razvijaju ovisnost, što ih čini pogodnim za dugotrajnu terapiju.

Loratidin je učinkovit lijek za suzbijanje simptoma alergijskog rinitisa i konjunktivitisa, koji se najčešće koristi za respiratorne alergije. Također suzbija svrbež i vazodilataciju koji prate alergijsku reakciju. Nažalost, kod nekih pacijenata izaziva vrtoglavicu i mučninu.

Clarisens - učinkovitost ovog lijeka je zbog činjenice da osim antihistaminskog učinka, ima i sposobnost suzbijanja oslobađanja leukotreina, koji su također uključeni u alergijske reakcije. Terapeutski učinak javlja se u roku od pola sata. U nekim slučajevima, podložno netoleranciji, njegova primjena može biti popraćena napadima migrene i dispeptičkim simptomima.

Claritin je učinkovita tvar koja ne samo da blokira histaminske receptore, već i sprječava oslobađanje serotonina, koji je također odgovoran za neke alergijske reakcije. Većina pacijenata, lijek se dobro podnosi i uzrokuje nuspojave, samo u rijetkim slučajevima. Terapeutski učinak razvija se nakon 10 sati i traje jedan dan, što ga čini lijekom koji je prikladan za korištenje, ali nije prikladan za zaustavljanje akutnih alergijskih reakcija.

Cestin - učinkovito se nosi s razni simptomi alergijske bolesti. Učinak njegove uporabe traje nekoliko dana, što ga čini izuzetno učinkovit lijek od alergija dugotrajne upotrebe.

Kortikosteroidni lijekovi za alergije

Kortikosteroidi su skupina lijekova koja se temelji na učincima sintetskih kortikosteroida, kao i njihovih derivata. Imaju izražen protuupalni učinak, ublažavaju vazodilataciju, sprječavaju alergijski rinitis, ublažavaju kožne manifestacije alergija. Univerzalno djeluju na simptome alergije, jer neutraliziraju sve faze imunološkog odgovora. U suvremenom medicinskom arsenalu usmjerenom na borbu protiv alergija, kortikosteroidi su najviše moćna sredstva. Koriste se kao sredstvo za uklanjanje akutne manifestacije alergijske reakcije. Tijek terapije, a često ne prelazi više od 5 dana.

Nuspojave:

Kršenje izlučivanja natrija, popraćeno razvojem edema udova i lica;
Smanjenje gustoće koštanog tkiva;
Povećanje koncentracije glukoze u krvi;
Uništavanje mišićnog proteina;
Distrofija srčanog mišića (uz dugotrajnu uporabu);
Slabljenje čvrstoće zglobova i ligamenata;
Poremećaji u menstrualnom ciklusu;
Kršenje imuniteta;
Smanjenje brzine procesa regeneracije (usporavanje oporavka nakon traumatizacije);
Povećanje tjelesne težine zbog tjelesne masti;
Smanjena funkcionalna sposobnost kore nadbubrežne žlijezde

Stabilizatori membrane mastocita

Stabilizatori membrane mastocita lijekovi su koji čine stijenku mastocita kemijski neutralnom, sprječavajući njezino otvaranje. Zbog toga histamin koji sadrže ne ulazi u opću cirkulaciju i ne uzrokuje simptome alergije. To se postiže sposobnošću određenih tvari da blokiraju membranski transportni kanal ovisan o kalciju.

Stabilizatori membrane mastocita ne mogu se sami nositi sa simptomima alergije ako se primjenjuju nakon gutanja. Ovi lijekovi su najučinkovitiji kada se koriste kao preventivna mjera. Njihova upotreba je vrlo učinkovita, za preventivne mjere usmjerena na uklanjanje simptoma polenske alergije. U ovom slučaju, moguće je izračunati vrijeme cvjetanja alergena i početi koristiti ove lijekove unaprijed.

Ovi lijekovi uključuju: ketotifen, natrijev kromoglikat, kromoheksal, tranilast, alomid, alergijsku komodu, stafen, kromosol, pozitan, lekrolin itd.

kapi za nos za alergije

Za liječenje simptoma alergijskog konjunktivitisa koriste se lokalni antialergijski lijekovi, u obliku kapi za nos i sprejeva. Nazalni antihistaminici počinju razvijati svoju aktivnost unutar 10 minuta nakon primjene. Velika brzina kojom se javlja terapijski učinak je tajna njihove učinkovitosti. Također, kao sredstvo za lokalnu upotrebu, kapi za nos nemaju tako izraženu nuspojavu kao lijekovi za alergije u obliku tableta i injekcija.

Nazarel - siguran oblik lokalni lijek(flutikazon). Učinkovit i siguran lijek, koji se također koristi za liječenje trudnica i dojilja.

Allergodil je lijek za uklanjanje simptoma alergijskog rinitisa na bazi azelastina, za lokalnu primjenu. Ne koristi se za liječenje alergijskog rinitisa u trudnica i dojilja, budući da aktivna tvar ima toksični učinak na fetus.

Histimet je antihistaminski sprej koji suzbija simptome alergijskog rinitisa, začepljenosti nosa, oteklina i drugih simptoma uzrokovanih alergijskom reakcijom. Propisuje se za liječenje alergija kod trudnica, samo u slučaju akutnih manifestacija alergijskog rinitisa, koje negativno utječu na zdravlje majke i djeteta, uz neučinkovitost drugih sredstava.

Fenistil - antihistaminske kapi za nos koje se mogu koristiti u djece starije od 1 godine.

Kortikosteroidne kapi i sprejevi za nos

Kortikosteroidni agensi za intranazalnu primjenu su najučinkovitiji. Kortikosteroidne kapi ublažavaju sve simptome alergijskog konjunktivitisa: uklanjaju alergijski rinitis, ublažavaju otekline, sprječavaju vazodilataciju, uklanjaju kihanje. Kortikosteroidne kapi mogu uzrokovati suhoću i iritaciju u nosu, krvarenje iz nosa i stanjivanje nosnog septuma. Kako bi se izbjegao razvoj negativnih nuspojava, kortikosteroidne kapi se koriste kratkim tečajevima, samo u prisutnosti akutnih manifestacija simptoma alergijskog rinitisa.

Ovi lijekovi uključuju: flutikazon, nasonex, alcedin, flunisolid, beklometazon itd.

Vazokonstriktorne kapi za nos

Vazokonstriktorne kapi omogućuju brzo smanjenje otekline sinusa, što je jedno od neugodni simptomi alergijske manifestacije. Korištenje vazokonstriktornih kapi omogućuje vam brzo vraćanje disanja, što nastaje kao rezultat širenja žila nazalnih sinusa. Sličan učinak postiže se zbog činjenice da ove kapi sadrže aktivne tvari koje utječu na procese sužavanja u žilama, zbog čega se uklanja prekomjerni protok krvi koji uzrokuje ovu zagušenost.

Treba imati na umu da ovi lijekovi nisu neovisna sredstva za liječenje alergija, jer samo privremeno ublažavaju manifestacije otekline u sinusima bez utjecaja na uzrok njegove pojave. Zbog ovog razloga, vazokonstriktorne kapi za nos se ne koriste, kao neovisni lijek za liječenje alergija.

Ovi lijekovi uključuju: naftizin, adrianol, tizin, okumetil, betadrin, sanorin itd.

Kapi za oči od alergija

Alergijska reakcija često pogađa naše oči jer ovo tijelo, s povećanom osjetljivošću, prvi je sklon alergijske reakcije. Ovakva nepovoljna slika često se može uočiti kod različitih respiratornih alergija (na pelud, na mačju dlaku, na prašinu, kemikalije za kućanstvo itd.). S obzirom na to, za liječenje alergijskog konjunktivitisa od velike je važnosti uporaba lokalnih sredstava namijenjenih izravnoj primjeni na konjunktivu.

Antihistaminske kapi za oči - djelotvoran lijek za prevenciju i otklanjanje simptoma alergije. Kao iu slučaju lijekova za topikalnu primjenu, njihova uporaba omogućuje blokiranje kontakta histamina s receptorima, što sprječava razvoj alergijskih reakcija.

Ove tvari uključuju: azelastin, olapatidin, ketotifen, lekrolin, opatanol.

Kako primijeniti kapi za oči:

Uvijek održavajte pipetu čistom i izbjegavajte kontaminaciju otopine;
Operite ruke i lice prije ukapavanja;
Održavajte dozu koju je odredio proizvođač ili koju je propisao liječnik;
Instilacija se provodi u konjunktivalnoj vrećici;
Nakon ukapavanja, držite glavu zabačenu unatrag oko 30 minuta kako bi se aktivni sastojci najravnomjernije raširili;
Ako koristite nekoliko kapi za oči odjednom, promatrajte potrebne intervale između njihove uporabe;
- Obavezno obavijestite svog liječnika ako imate bilo kakve bolesti ili poremećaje organa vida;

Dodajte komentar Odustani od odgovora

Alergija na med

Narodni recepti za zglobove

Zašto alergolozi uvijek mogu zaraditi na nama

Kako se riješiti godišnje curenja iz nosa u proljeće

sezonske alergije

Prirodni lijek za alergije - Reishi gljiva

Odabir prave kozmetike

Informacije na stranici su samo u informativne svrhe, ne tvrde da su referenca i medicinska točnost i nisu vodič za djelovanje. Nemojte se samoliječiti. Posavjetujte se sa svojim liječnikom.

Želite li primati ažuriranja?

Pretplatite se da ne propustite nove postove

Glukokortikoidi su steroidni hormoni koje sintetizira kora nadbubrežne žlijezde. Prirodni glukokortikoidi i njihovi sintetski analozi koriste se u medicini za insuficijenciju nadbubrežne žlijezde. Osim toga, kod nekih bolesti koriste se protuupalna, imunosupresivna, antialergijska, anti-šok i druga svojstva ovih lijekova.

Početak uporabe glukokortikoida kao lijekova (lijekova) odnosi se na 40-te godine. XX. stoljeće. Još u kasnim 30-ima. prošlog stoljeća pokazalo se da se u korteksu nadbubrežne žlijezde stvaraju hormonski spojevi steroidne prirode. Godine 1937. mineralokortikoid deoksikortikosteron je izoliran iz korteksa nadbubrežne žlijezde, 40-ih godina. - glukokortikoidi kortizon i hidrokortizon. Široki spektar farmakološki učinci hidrokortizon i kortizon unaprijed su odredili mogućnost njihove upotrebe kao lijekova. Ubrzo je izvršena njihova sinteza.

Glavni i najaktivniji glukokortikoid koji nastaje u ljudskom tijelu je hidrokortizon (kortizol), drugi, manje aktivni, su kortizon, kortikosteron, 11-deoksikortizol, 11-dehidrokortikosteron.

Proizvodnja hormona nadbubrežne žlijezde je pod kontrolom središnjeg živčanog sustava i usko je povezana s funkcijom hipofize. Adrenokortikotropni hormon hipofize (ACTH, kortikotropin) je fiziološki stimulans kore nadbubrežne žlijezde. Kortikotropin pospješuje stvaranje i oslobađanje glukokortikoida. Potonji pak utječu na hipofizu, inhibirajući proizvodnju kortikotropina i time smanjujući daljnju stimulaciju nadbubrežnih žlijezda (po principu negativne povratne sprege). Dugotrajna primjena glukokortikoida (kortizona i njegovih analoga) u organizam može dovesti do inhibicije i atrofije kore nadbubrežne žlijezde, kao i do inhibicije stvaranja ne samo ACTH, već i gonadotropnih i tireostimulirajućih hormona hipofize. žlijezda.

Kortizon i hidrokortizon našli su praktičnu primjenu kao lijekovi iz prirodnih glukokortikoida. Kortizon je, međutim, vjerojatnije od drugih glukokortikoida da uzrokuje nuspojave i, zbog pojave učinkovitijih i sigurnijih lijekova, trenutno je u ograničenoj upotrebi. U medicinskoj praksi koristi se prirodni hidrokortizon ili njegovi esteri (hidrokortizon acetat i hidrokortizon hemisukcinat).

Sintetiziran je niz sintetskih glukokortikoida, među kojima su nefluorirani (prednizon, prednizolon, metilprednizolon) i fluorirani (deksametazon, betametazon, triamcinolon, flumetazon i dr.) glukokortikoidi. Ovi spojevi imaju tendenciju da budu aktivniji od prirodnih glukokortikoida i djeluju u nižim dozama. Djelovanje sintetskih steroida slično je djelovanju prirodnih kortikosteroida, ali imaju drugačiji omjer glukokortikoidne i mineralokortikoidne aktivnosti. Fluorirani derivati imaju povoljniji omjer glukokortikoidnog/protuupalnog i mineralokortikoidnog djelovanja. Tako je protuupalno djelovanje deksametazona (u usporedbi s hidrokortizonom) 30 puta veće, betametazona - 25-40 puta, triamcinolona - 5 puta, dok je učinak na metabolizam vode i soli minimalan. Fluorirane derivate odlikuju se ne samo visoka učinkovitost, već i niska apsorpcija kada se primjenjuju lokalno, t.j. manja je vjerojatnost razvoja sistemskih nuspojava.

Mehanizam djelovanja glukokortikoida na molekularnoj razini nije u potpunosti shvaćen. Vjeruje se da se učinak glukokortikoida na ciljne stanice provodi uglavnom na razini regulacije transkripcije gena. Posreduje ga interakcija glukokortikoida sa specifičnim intracelularnim glukokortikoidnim receptorima (alfa izoforma). Ovi nuklearni receptori su sposobni vezati se za DNA i pripadaju obitelji transkripcijskih regulatora osjetljivih na ligand. Glukokortikoidni receptori nalaze se u gotovo svim stanicama. U različitim stanicama, međutim, broj receptora varira, mogu se razlikovati i po molekularnoj težini, afinitetu hormona i drugim fizikalno-kemijskim karakteristikama. U nedostatku hormona, intracelularni receptori, koji su citosolni proteini, su neaktivni i dio su heterokompleksa, koji također uključuju proteine toplinskog šoka (protein toplinskog šoka, Hsp90 i Hsp70), imunofilin molekularne mase 56000 itd. šok proteini pomažu u održavanju optimalne konformacije receptorske domene koja veže hormone i osiguravaju visok afinitet receptora za hormon.

Nakon prodiranja kroz membranu u stanicu, glukokortikoidi se vežu na receptore, što dovodi do aktivacije kompleksa. U tom slučaju oligomerni proteinski kompleks se disocira - proteini toplinskog šoka (Hsp90 i Hsp70) i imunofilin se odvajaju. Kao rezultat toga, receptorski protein uključen u kompleks kao monomer stječe sposobnost dimerizacije. Nakon toga, nastali kompleksi “glukokortikoid + receptor” transportiraju se u jezgru, gdje stupaju u interakciju s DNA regijama smještenim u promotorskom fragmentu gena koji reagira na steroide – tzv. glukokortikoidni elementi odgovora (GRE) i reguliraju (aktiviraju ili potiskuju) proces transkripcije određenih gena (genomski učinak). To dovodi do stimulacije ili supresije stvaranja mRNA i promjena u sintezi različitih regulatornih proteina i enzima koji posreduju stanične učinke.

Nedavne studije pokazuju da GC receptori djeluju, osim na GRE, s raznim transkripcijskim čimbenicima, kao što su protein aktivator transkripcije (AP-1), nuklearni faktor kapa B (NF-kB), itd. Pokazalo se da nuklearni čimbenici AP- 1 i NF-kB regulatori su nekoliko gena uključenih u imunološki odgovor i upalu, uključujući gene za citokine, adhezijske molekule, proteinaze i druge.

Osim toga, nedavno je otkriven još jedan mehanizam djelovanja glukokortikoida, povezan s učinkom na transkripcijsku aktivaciju citoplazmatskog inhibitora NF-kB, IkBa.

Međutim, brojni učinci glukokortikoida (na primjer, brza inhibicija lučenja ACTH glukokortikoidima) razvijaju se vrlo brzo i ne mogu se objasniti ekspresijom gena (tzv. ekstragenomski učinci glukokortikoida). Takva svojstva mogu biti posredovana netranskriptorskim mehanizmima ili interakcijom s glukokortikoidnim receptorima na plazma membrani koja se nalazi u nekim stanicama. Također se vjeruje da se učinci glukokortikoida mogu ostvariti na različitim razinama ovisno o dozi. Primjerice, pri niskim koncentracijama glukokortikoida (>10 -12 mol/l) pojavljuju se genomski učinci (njihov razvoj zahtijeva više od 30 minuta), pri visokim koncentracijama su ekstragenomski.

Glukortikoidi uzrokuju mnoge učinke, tk. utječu na većinu stanica u tijelu.

Imaju protuupalno, desenzibilizirajuće, antialergijsko i imunosupresivno djelovanje, anti-šok i antitoksično djelovanje.

Protuupalni učinak glukokortikoida posljedica je mnogih čimbenika od kojih je vodeći supresija aktivnosti fosfolipaze A 2 . Istodobno, glukokortikoidi djeluju neizravno: povećavaju ekspresiju gena koji kodiraju sintezu lipokortina (aneksina), potiču proizvodnju ovih proteina, od kojih jedan, lipomodulin, inhibira aktivnost fosfolipaze A 2 . Inhibicija ovog enzima dovodi do supresije oslobađanja arahidonske kiseline i inhibicije stvaranja niza upalnih medijatora - prostaglandina, leukotriena, tromboksana, faktora aktiviranja trombocita itd. Osim toga, glukokortikoidi smanjuju ekspresiju gena koji kodira sintezu COX-2, dodatno blokirajući stvaranje proupalnih prostaglandina.

Osim toga, glukokortikoidi poboljšavaju mikrocirkulaciju u žarištu upale, uzrokuju vazokonstrikciju kapilara i smanjuju izlučivanje tekućine. Glukokortikoidi stabiliziraju stanične membrane, uklj. membrane lizosoma, sprječavajući oslobađanje lizosomskih enzima i na taj način smanjujući njihovu koncentraciju na mjestu upale.

Dakle, glukokortikoidi utječu na alterativnu i eksudativnu fazu upale i sprječavaju širenje upalnog procesa.

Ograničavanje migracije monocita na žarište upale i inhibicija proliferacije fibroblasta određuju antiproliferativni učinak. Glukokortikoidi inhibiraju stvaranje mukopolisaharida, čime se ograničava vezanje vode i proteina plazme u žarištu reumatske upale. Inhibiraju aktivnost kolagenaze, sprječavajući uništavanje hrskavice i kostiju kod reumatoidnog artritisa.

Antialergijski učinak razvija se kao rezultat smanjenja sinteze i izlučivanja medijatora alergije, inhibicije oslobađanja histamina i drugih biološki aktivnih tvari iz senzibiliziranih mastocita i bazofila, smanjenja broja cirkulirajućih bazofila, supresije proliferacije. limfoidnog i vezivnog tkiva, smanjenje broja T- i B-limfocita, mastocita, smanjenje osjetljivosti efektorskih stanica na medijatore alergije, inhibicija stvaranja antitijela, promjene u imunološkom odgovoru tijela.

Karakteristična karakteristika glukokortikoida je njihova imunosupresivna aktivnost. Za razliku od citostatika, imunosupresivna svojstva glukokortikoida nisu povezana s mitostatskim učinkom, već su rezultat supresije različitih faza imunološkog odgovora: inhibicije migracije matičnih stanica koštane srži i B-limfocita, supresije aktivnosti T - i B-limfociti, te inhibicija oslobađanja citokina (IL-1, IL-2, interferon-gama) iz leukocita i makrofaga. Osim toga, glukokortikoidi smanjuju stvaranje i povećavaju razgradnju komponenti sustava komplementa, blokiraju Fc receptore imunoglobulina i potiskuju funkcije leukocita i makrofaga.

Anti-šok i antitoksični učinak glukokortikoida povezan je s povećanjem krvnog tlaka (zbog povećanja količine cirkulirajućih kateholamina, obnove osjetljivosti adrenoreceptora na kateholamine i vazokonstrikcije), aktivacije jetrenih enzima uključenih u metabolizam endo- i ksenobiotici.

Glukokortikoidi imaju izražen učinak na sve vrste metabolizma: ugljikohidrate, proteine, masti i minerale. Što se tiče metabolizma ugljikohidrata, to se očituje činjenicom da potiču glukoneogenezu u jetri, povećavaju sadržaj glukoze u krvi (moguća je glukozurija) i doprinose nakupljanju glikogena u jetri. Utjecaj na metabolizam bjelančevina izražava se u inhibiciji sinteze proteina i ubrzanju katabolizma proteina, osobito u koži, u mišićnom i koštanom tkivu. To se očituje slabošću mišića, atrofijom kože i mišića te sporijim cijeljenjem rana. Ovi lijekovi uzrokuju preraspodjelu masti: povećavaju lipolizu u tkivima ekstremiteta, doprinose nakupljanju masti uglavnom na licu (mjesečevo lice), pojas za rame, trbuh.

Glukokortikoidi imaju mineralokortikoidno djelovanje: zadržavaju natrij i vodu u tijelu povećavajući reapsorpciju u bubrežnim tubulima i potiču izlučivanje kalija. Ovi učinci su tipičniji za prirodne glukokortikoide (kortizon, hidrokortizon), u manjoj mjeri - za polusintetske (prednizon, prednizolon, metilprednizolon). Mineralokortikoidno djelovanje fludrokortizona prevladava. Fluorirani glukokortikoidi (triamcinolon, deksametazon, betametazon) praktički nemaju mineralokortikoidnu aktivnost.

Glukokortikoidi smanjuju apsorpciju kalcija u crijevima, potiču njegovo oslobađanje iz kostiju i povećavaju izlučivanje kalcija bubrezima, što rezultira razvojem hipokalcemije, hiperkalciurije, glukokortikoidne osteoporoze.

Nakon uzimanja čak i jedne doze glukokortikoida, bilježe se promjene u krvi: smanjenje broja limfocita, monocita, eozinofila, bazofila u perifernoj krvi uz istovremeni razvoj neutrofilne leukocitoze, povećanje sadržaja eritrocita.

Na dugotrajna upotreba glukokortikoidi inhibiraju funkciju hipotalamus-hipofizno-nadbubrežnog sustava.

Glukokortikoidi se razlikuju po aktivnosti, farmakokinetičkim parametrima (stupanj apsorpcije, T 1/2 itd.), načinu primjene.

Sistemski glukokortikoidi se mogu podijeliti u nekoliko skupina.

Prema porijeklu dijele se na:

Prirodni (hidrokortizon, kortizon);

Sintetski (prednizolon, metilprednizolon, prednizon, triamcinolon, deksametazon, betametazon).

Prema trajanju djelovanja, glukokortikoidi za sustavnu primjenu mogu se podijeliti u tri skupine (u zagradama - biološki (iz tkiva) poluživot (T 1/2 biol.):

Glukokortikoidi kratkog djelovanja (T 1/2 biol. - 8-12 sati): hidrokortizon, kortizon;

Glukokortikoidi srednjeg trajanja djelovanja (T 1/2 biol. - 18-36 sati): prednizolon, prednizon, metilprednizolon;

Glukokortikoidi dugog djelovanja (T 1/2 biol. - 36-54 h): triamcinolon, deksametazon, betametazon.

Trajanje djelovanja glukokortikoida ovisi o putu/mjestu primjene, topljivosti oblika doziranja (mazipredon je oblik prednizolona topiv u vodi) i primijenjenoj dozi. Nakon oralne ili intravenske primjene, trajanje djelovanja ovisi o T 1/2 biol., Pri intramuskularnoj primjeni - o topljivosti doznog oblika i T 1/2 biol., Nakon lokalnih injekcija - o topljivosti doznog oblika i predstavljanje određene rute/mjesta.

Kada se uzimaju oralno, glukokortikoidi se brzo i gotovo potpuno apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta. C max u krvi se bilježi nakon 0,5-1,5 sati Glukokortikoidi se u krvi vežu na transkortin (alfa 1-globulin koji veže kortikosteroide) i albumin, a prirodni glukokortikoidi se vežu na proteine 90-97%, sintetski 40-60 % . Glukokortikoidi dobro prodiru kroz histohematske barijere, uklj. kroz BBB, prolaze kroz posteljicu. Fluorirani derivati (uključujući deksametazon, betametazon, triamcinolon) lošije prolaze kroz histohematske barijere. Glukokortikoidi se podvrgavaju biotransformaciji u jetri s stvaranjem neaktivnih metabolita (glukuronida ili sulfata), koji se izlučuju uglavnom bubrezima. Prirodni lijekovi se metaboliziraju brže od sintetskih lijekova i imaju kraći poluživot.

Suvremeni glukokortikoidi su skupina lijekova koji se široko koriste u kliničkoj praksi, uklj. u reumatologiji, pulmologiji, endokrinologiji, dermatologiji, oftalmologiji, otorinolaringologiji.

Glavne indikacije za primjenu glukokortikoida su kolagenoze, reumatizam, reumatoidni artritis, bronhijalna astma, akutna limfoblastna i mijeloična leukemija, Infektivna mononukleoza, ekcemi i druge kožne bolesti, razne alergijske bolesti. Za liječenje atopija autoimune bolesti glukokortikoidi su osnovni uzročnici bolesti. Glukokortikoidi se također koriste za hemolitičku anemiju, glomerulonefritis, akutni pankreatitis, virusni hepatitis i respiratorne bolesti (KOPB u akutnoj fazi, sindrom akutnog respiratornog distresa itd.). U vezi s anti-šok učinkom, glukokortikoidi se propisuju za prevenciju i liječenje šoka (posttraumatski, kirurški, toksični, anafilaktički, opeklinski, kardiogeni itd.).

Imunosupresivni učinak glukokortikoida omogućuje njihovu primjenu u transplantaciji organa i tkiva za suzbijanje reakcije odbacivanja, kao i kod raznih autoimunih bolesti.

Glavni princip terapije glukokortikoidima je postizanje maksimalnog terapijskog učinka uz minimalne doze. Režim doziranja odabire se strogo individualno, u većoj mjeri ovisno o prirodi bolesti, stanju bolesnika i odgovoru na liječenje, nego o dobi ili tjelesnoj težini.

Prilikom propisivanja glukokortikoida potrebno je voditi računa o njihovim ekvivalentnim dozama: prema protuupalnom učinku 5 mg prednizolona odgovara 25 mg kortizona, 20 mg hidrokortizona, 4 mg metilprednizolona, 4 mg triamcinolona, 0,75 mg mg deksametazona, 0,75 mg betametazona.

Postoje 3 vrste glukokortikoidne terapije: supstitucijska, supresivna, farmakodinamička.

Nadomjesna terapija glukokortikoidi su neophodni za insuficijenciju nadbubrežne žlijezde. U ovoj vrsti terapije koriste se fiziološke doze glukokortikoida, u stresnim situacijama (npr. operacija, trauma, akutna bolest) doze se povećavaju 2-5 puta. Prilikom propisivanja treba uzeti u obzir dnevni cirkadijalni ritam endogenog lučenja glukokortikoida: u 6-8 sati ujutro propisuje se većina (ili sva) doza. Na kronična insuficijencija kore nadbubrežne žlijezde (Addisonova bolest) glukokortikoidi se mogu koristiti tijekom cijelog života.

Supresivna terapija glukokortikoidi se koriste za adrenogenitalni sindrom – kongenitalnu disfunkciju kore nadbubrežne žlijezde u djece. Istodobno se glukokortikoidi koriste u farmakološkim (suprafiziološkim) dozama, što dovodi do supresije lučenja ACTH od strane hipofize i naknadnog smanjenja pojačanog lučenja androgena od strane nadbubrežnih žlijezda. Većina (2/3) doze se primjenjuje noću kako bi se spriječio vrhunac oslobađanja ACTH, prema principu negativne povratne informacije.

Farmakodinamička terapija najčešće se koristi, uklj. u liječenju upalnih i alergijskih bolesti.

Postoji nekoliko vrsta farmakodinamičke terapije: intenzivna, ograničavajuća, dugotrajna.

Intenzivna farmakodinamička terapija: koji se koriste u akutnim, životno opasnim stanjima, glukokortikoidi se daju intravenozno, počevši od velikih doza (5 mg / kg - dan); nakon što pacijent napusti akutno stanje (1-2 dana), glukokortikoidi se odmah otkazuju, istovremeno.

Ograničavanje farmakodinamičke terapije: propisano za subakutne i kronične procese, uklj. upalne (sistemski eritematozni lupus, sistemska skleroderma, polimyalgia rheumatica, teška bronhijalna astma, hemolitička anemija, akutna leukemija itd.). Trajanje terapije je, u pravilu, nekoliko mjeseci, glukokortikoidi se koriste u dozama većim od fizioloških (2-5 mg / kg / dan), uzimajući u obzir cirkadijalni ritam.

Kako bi se smanjio inhibicijski učinak glukokortikoida na hipotalamus-hipofizno-nadbubrežni sustav, predložene su različite sheme intermitentne primjene glukokortikoida:

- alternativnu terapiju- koristiti glukokortikoide kratkog/srednjeg trajanja (prednizolon, metilprednizolon), jednom, ujutro (oko 8 sati), svakih 48 sati;

- isprekidani krug- glukokortikoidi se propisuju u kratkim tečajevima (3-4 dana) s 4-dnevnim pauzama između tečajeva;

-pulsna terapija- brza intravenska primjena velike doze lijeka (najmanje 1 g) - za hitnu terapiju. Lijek izbora za pulsnu terapiju je metilprednizolon (bolje od ostalih ulazi u upaljena tkiva i uzrokuje manje nuspojava).

Dugotrajna farmakodinamička terapija: koristi se u liječenju kroničnih bolesti. Glukokortikoidi se propisuju oralno, doze premašuju fiziološke (2,5-10 mg / dan), terapija se propisuje nekoliko godina, ukidanje glukokortikoida ovom vrstom terapije provodi se vrlo sporo.

Deksametazon i betametazon se ne koriste za dugotrajnu terapiju, jer s najjačim i najduljim, u usporedbi s drugim glukokortikoidima, protuupalnim djelovanjem, uzrokuju i najizraženije nuspojave, uklj. inhibicijski učinak na limfoidno tkivo i kortikotropnu funkciju hipofize.

Tijekom liječenja moguće je prijeći s jedne vrste terapije na drugu.

Glukokortikoidi se primjenjuju oralno, parenteralno, intra- i periartikularno, inhalacijsko, intranazalno, retro- i parabulbarno, u obliku kapi za oči i uši, eksterno u obliku masti, krema, losiona itd.

Primjerice, kod reumatskih bolesti glukokortikoidi se koriste za sustavnu, lokalnu ili lokalnu (intraartikularnu, periartikularnu, vanjsku) terapiju. Kod bronhijalnih opstruktivnih bolesti od posebne su važnosti inhalacijski glukokortikoidi.

Glukokortikoidi su učinkovita terapeutska sredstva u mnogim slučajevima. Međutim, mora se uzeti u obzir da mogu uzrokovati niz nuspojava, uključujući Itsenko-Cushingov kompleks simptoma (zadržavanje natrija i vode u tijelu s mogući izgled edem, gubitak kalija, povišen krvni tlak), hiperglikemija do dijabetes(steroidni dijabetes), usporavanje procesa regeneracije tkiva, pogoršanje peptički ulkusželudac i duodenum, ulceracija probavni trakt, perforacija neprepoznatog čira, hemoragični pankreatitis, smanjenje otpornosti organizma na infekcije, hiperkoagulacija s rizikom od tromboze, pojava akni, mjesečasto lice, pretilost, menstrualne nepravilnosti i sl. Prilikom uzimanja glukokortikoida javlja se povećano izlučivanje kalcija i osteoporoza (uz produljenu primjenu glukokortikoida u dozama većim od 7,5 mg / dan - u ekvivalentu prednizolona - razvoj dugotrajne osteoporoze cjevaste kosti). Prevencija steroidne osteoporoze provodi se preparatima kalcija i vitamina D od trenutka kada počnete uzimati glukokortikoide. Najizraženije promjene na mišićno-koštanom sustavu uočavaju se u prvih 6 mjeseci liječenja. Jedan od opasne komplikacije je aseptična koštana nekroza, pa je potrebno upozoriti bolesnike na mogućnost njenog razvoja te je kod pojave „novih“ bolova, osobito u zglobovima ramena, kuka i koljena, potrebno isključiti aseptičnu nekrozu kosti. Glukokortikoidi uzrokuju promjene u krvi: limfopeniju, monocitopeniju, eozinopeniju, smanjenje broja bazofila u perifernoj krvi, razvoj neutrofilne leukocitoze, povećanje sadržaja crvenih krvnih stanica. Mogući su i živčani i mentalni poremećaji: nesanica, uznemirenost (uz razvoj psihoze u nekim slučajevima), epileptiformne konvulzije, euforija.

Kod produljene primjene glukokortikoida treba uzeti u obzir vjerojatnu inhibiciju funkcije kore nadbubrežne žlijezde (atrofija nije isključena) uz supresiju biosinteze hormona. Uvođenje kortikotropina istodobno s glukokortikoidima sprječava atrofiju nadbubrežnih žlijezda.

Učestalost i jačina nuspojava uzrokovanih glukokortikoidima može biti izražena u različitim stupnjevima. Nuspojave su, u pravilu, manifestacija stvarnog glukokortikoidnog djelovanja ovih lijekova, ali u većoj mjeri fiziološka norma. Ispravnim odabirom doze, poštivanjem potrebnih mjera opreza, stalnim praćenjem tijeka liječenja, učestalost nuspojava može se značajno smanjiti.

Kako bi se spriječile nuspojave povezane s primjenom glukokortikoida, potrebno je, osobito kod dugotrajnog liječenja, pažljivo pratiti dinamiku rasta i razvoja djece, povremeno provoditi oftalmološki pregled (za otkrivanje glaukoma, katarakte itd.), redovito pratiti funkciju hipotalamus-hipofizno-nadbubrežnog sustava, razinu glukoze u krvi i mokraći (osobito u bolesnika s dijabetesom), pratiti krvni tlak, EKG, elektrolitski sastav krvi, pratiti stanje gastrointestinalnog trakta, mišićno-koštanog sustava , pratiti razvoj zaraznih komplikacija i sl.

Većina komplikacija u liječenju glukokortikoidima je izlječiva i nestaju nakon povlačenja lijeka. Nepovratne nuspojave glukokortikoida uključuju usporavanje rasta u djece (javlja se pri liječenju glukokortikoidima dulje od 1,5 godine), subkapsularnu kataraktu (razvija se u prisutnosti obiteljske predispozicije), steroidni dijabetes.

Naglo ukidanje glukokortikoida može uzrokovati pogoršanje procesa – sindrom ustezanja, osobito kada se prekine dugotrajna terapija. U tom smislu, liječenje treba završiti postupnim smanjenjem doze. Ozbiljnost sindroma ustezanja ovisi o stupnju očuvanosti funkcije kore nadbubrežne žlijezde. U blažim slučajevima sindrom ustezanja se očituje groznicom, mijalgijom, artralgijom i malaksalošću. U teškim slučajevima, osobito s teškim stresom, može se razviti Addisonova kriza (popraćena povraćanjem, kolapsom, konvulzijama).

U vezi s nuspojavama, glukokortikoidi se koriste samo ako postoje jasne indikacije i pod strogim liječničkim nadzorom. Kontraindikacije za imenovanje glukokortikoida su relativne. U hitnim situacijama jedina kontraindikacija za kratkotrajnu sustavnu primjenu glukokortikoida je preosjetljivost. U drugim slučajevima, prilikom planiranja dugotrajne terapije, treba uzeti u obzir kontraindikacije.

Terapeutske i toksične učinke glukokortikoida smanjuju induktori mikrosomalnih jetrenih enzima, pojačani estrogenima i oralnim kontraceptivima. Glikozidi digitalisa, diuretici (uzrokuju manjak kalija), amfotericin B, inhibitori karboanhidraze povećavaju vjerojatnost aritmija i hipokalijemije. Alkohol i NSAID povećavaju rizik od erozivnih i ulceroznih lezija ili krvarenja u gastrointestinalnom traktu. Imunosupresivi povećavaju mogućnost razvoja infekcija. Glukokortikoidi oslabljuju hipoglikemijsku aktivnost antidijabetika i inzulina, natriuretici i diuretici - diuretici, antikoagulansi i fibrinolitici - derivati kumarina i indandiona, heparina, streptokinaze i urokinaze, aktivnost cjepiva (zbog smanjenja proizvodnje antitijela), smanjuju salicilata, meksiletina u krvi. Kod primjene prednizolona i paracetamola povećava se rizik od hepatotoksičnosti.

Poznato je pet lijekova koji potiskuju lučenje kortikosteroida u korteksu nadbubrežne žlijezde. (inhibitori sinteze i djelovanja kortikosteroida): mitotan, metirapon, aminoglutetimid, ketokonazol, trilostan. Aminoglutetimid, metirapon i ketokonazol inhibiraju sintezu steroidnih hormona zbog inhibicije hidroksilaza (izoenzima citokroma P450) uključenih u biosintezu. Sva tri lijeka imaju specifičnost, tk. djeluju na različite hidroksilaze. Ovi lijekovi mogu uzrokovati akutnu insuficijenciju nadbubrežne žlijezde pa ih treba koristiti u strogo određenim dozama i uz pažljivo praćenje stanja hipotalamo-hipofizno-nadbubrežnog sustava bolesnika.

Aminoglutetimid inhibira 20,22-desmolazu, koja katalizira početni (ograničavajući) stupanj steroidogeneze – pretvorbu kolesterola u pregnenolon. Kao rezultat toga, proizvodnja svih steroidnih hormona je poremećena. Osim toga, aminoglutetimid inhibira 11-beta-hidroksilazu kao i aromatazu. Aminoglutetimid se koristi za liječenje Cushingovog sindroma uzrokovanog nereguliranim prekomjernim lučenjem kortizola tumorima nadbubrežne kore ili ektopičnom proizvodnjom ACTH. Sposobnost aminoglutetimida da inhibira aromatazu koristi se u liječenju hormonski ovisnih tumora kao što su rak prostate, rak dojke.

Ketokonazol se uglavnom koristi kao antifungalni agens. Međutim, u višim dozama, inhibira nekoliko enzima citokroma P450 uključenih u steroidogenezu, uklj. 17-alfa-hidroksilaza, kao i 20,22-desmolaza, te tako blokira steroidogenezu u svim tkivima. Prema nekim podacima, ketokonazol je najučinkovitiji inhibitor steroidogeneze u Cushingovoj bolesti. Međutim, izvedivost uporabe ketokonazola u slučaju prekomjerne proizvodnje steroidnih hormona zahtijeva daljnje proučavanje.

Aminoglutetimid, ketokonazol i metirapon koriste se za dijagnosticiranje i liječenje hiperplazije nadbubrežne žlijezde.

DO antagonisti glukokortikoidnih receptora odnosi se na mifepriston. Mifepriston je antagonist progesteronskih receptora koji u visokim dozama blokira glukokortikoidne receptore, sprječava inhibiciju hipotalamus-hipofizno-nadbubrežnog sustava (mehanizmom negativne povratne sprege) i dovodi do sekundarnog povećanja lučenja ACTH i kortizola.

Jedno od najvažnijih područja kliničke primjene glukokortikoida je patologija različitih dijelova respiratornog trakta.

Indikacije za imenovanje sistemski glukokortikoidi u respiratornim bolestima su bronhijalna astma, KOPB u akutnoj fazi, teška upala pluća, intersticijska bolest pluća, akutni respiratorni distres sindrom.

Nakon što su kasnih 1940-ih sintetizirani sistemski glukokortikoidi (oralni i injekcijski oblici), odmah su se počeli koristiti za liječenje teške bronhijalne astme. Unatoč dobrom terapijskom učinku, primjena glukokortikoida u bronhijalnoj astmi bila je ograničena razvojem komplikacija - steroidnog vaskulitisa, sistemske osteoporoze i dijabetes melitusa (steroid mellitus). Lokalni oblici glukokortikoida počeli su se koristiti u kliničkoj praksi tek nešto kasnije - 70-ih godina. XX. stoljeće. Objava o uspješnoj primjeni prvog topikalnog glukokortikoida, beklometazona (beclomethasone dipropionate), za liječenje alergijskog rinitisa datira iz 1971. godine. 1972. godine pojavio se izvještaj o upotrebi lokalnog oblika beklometazona za liječenje bronhijalne astme. .

Inhalacijski glukokortikoidi osnovni su lijekovi u liječenju svih patogenetskih varijanti perzistentne bronhijalne astme, koriste se kod umjerene i teške KOPB-a (sa spirografski potvrđenim odgovorom na liječenje).

Inhalacijski glukokortikoidi uključuju beklometazon, budezonid, flutikazon, mometazon, triamcinolon. Inhalacijski glukokortikoidi se razlikuju od sistemskih glukokortikoida u farmakološka svojstva: visok afinitet za GK receptore (djeluju u minimalnim dozama), snažan lokalni protuupalni učinak, niska sistemska bioraspoloživost (oralna, plućna), brza inaktivacija, kratki T 1/2 iz krvi. Inhalacijski glukokortikoidi inhibiraju sve faze upale u bronhima i smanjuju njihovu povećanu reaktivnost. Vrlo je važna njihova sposobnost snižavanja bronhijalne sekrecije (smanjenje volumena traheobronhalne sekrecije) i potenciranja djelovanja beta 2-adrenergičkih agonista. Primjena inhalacijski oblici glukokortikoidi mogu smanjiti potrebu za tabletiranim glukokortikoidima. Važna karakteristika inhalacijskih glukokortikoida je terapijski indeks – omjer lokalnog protuupalnog djelovanja i sistemskog djelovanja. Od inhalacijskih glukokortikoida, budezonid ima najpovoljniji terapeutski indeks.

Jedan od čimbenika koji određuju učinkovitost i sigurnost inhalacijskih glukokortikoida su sustavi za njihovu dostavu u respiratorni trakt. Trenutno se u tu svrhu koriste inhalatori s doziranim dozama i prahom (turbuhaler, itd.), Nebulizatori.

Na pravi izbor sustavi i tehnike inhalacije sistemske nuspojave inhalacijskih glukokortikoida su beznačajne zbog niske bioraspoloživosti i brze metaboličke aktivacije ovih lijekova u jetri. Treba imati na umu da se svi postojeći inhalacijski glukokortikoidi u određenoj mjeri apsorbiraju u plućima. Lokalne nuspojave inhalacijskih glukokortikoida, osobito kod produljene primjene, su pojava orofaringealne kandidijaze (u 5-25% bolesnika), rjeđe - kandidijaza jednjaka, disfonija (u 30-58% bolesnika), kašalj.

Dokazano je da inhalacijski glukokortikoidi i dugodjelujući beta-agonisti (salmeterol, formoterol) imaju sinergistički učinak. To je zbog stimulacije biosinteze beta 2-adrenergičkih receptora i povećanja njihove osjetljivosti na agoniste pod utjecajem glukokortikoida. U tom smislu, kombinirani lijekovi namijenjeni dugotrajnoj terapiji, ali ne i ublažavanju napadaja, učinkoviti su u liječenju bronhijalne astme – npr. fiksna kombinacija salmeterol/flutikazon ili formoterol/budezonid.

Inhalacije s glukokortikoidima kontraindicirane su kod gljivičnih infekcija. dišni put, tuberkuloza, trudnoća.

Trenutno za intranazalno primjene u kliničkoj praksi koriste beklometazon dipropionat, budezonid, flutikazon, mometazon furoat. Osim toga, za flunisolid i triamcinolon postoje oblici doziranja u obliku nazalnih aerosola, ali se trenutno ne koriste u Rusiji.

Nazalni oblici glukokortikoida učinkoviti su u liječenju neinfektivnih upalnih procesa u nosnoj šupljini, rinitisa, uklj. medicinski, profesionalni, sezonski (intermitentni) i cjelogodišnji (perzistentni) alergijski rinitis, za sprječavanje ponovne pojave polipa u nosnoj šupljini nakon njihovog uklanjanja. Lokalni glukokortikoidi karakterizirani su relativno kasnim početkom djelovanja (12-24 sata), sporim razvojem učinka - manifestira se do 3. dana, doseže maksimum 5-7. dana, ponekad nakon nekoliko tjedana. Mometazon počinje djelovati najbrže (12 sati).

Suvremeni intranazalni glukokortikoidi dobro se podnose; kada se koriste u preporučenim sistemskim dozama (dio doze se apsorbira iz sluznice nosa i ulazi u sistemsku cirkulaciju), učinci su minimalni. Među lokalnim nuspojavama u 2-10% bolesnika na početku liječenja bilježe se krvarenje iz nosa, suhoća i peckanje u nosu, kihanje i svrbež. Možda su ove nuspojave posljedica iritativnog učinka pogonskog goriva. Opisani su izolirani slučajevi perforacije nosnog septuma uz primjenu intranazalnih glukokortikoida.

Intranazalna primjena glukokortikoida kontraindicirana je kod hemoragijske dijateze, kao i kod ponovljenih krvarenja iz nosa u anamnezi.

Dakle, glukokortikoidi (sistemski, inhalacijski, nazalni) imaju široku primjenu u pulmologiji i otorinolaringologiji. To je zbog sposobnosti glukokortikoida da zaustave glavne simptome bolesti ORL i dišnih organa, a u slučaju trajnog tijeka procesa, da značajno produže interiktalno razdoblje. Očigledna prednost primjene lokalnih oblika doziranja glukokortikoida je sposobnost minimiziranja sistemskih nuspojava, čime se povećava učinkovitost i sigurnost terapije.

Godine 1952. Sulzberger i Witten prvi su izvijestili o uspješnoj upotrebi 2,5% hidrokortizonske masti za lokalno liječenje dermatoze. Prirodni hidrokortizon je povijesno prvi glukokortikoid korišten u dermatološkoj praksi, a kasnije je postao standard za usporedbu jačine različitih glukokortikoida. Hidrokortizon, međutim, nije dovoljno učinkovit, osobito kod teških dermatoza, zbog relativno slabog vezanja na steroidne receptore stanica kože i sporog prodiranja kroz epidermu.

Kasnije su se glukokortikoidi široko koristili u dermatologija za liječenje razne bolesti koža neinfektivne prirode: atopijski dermatitis, psorijaza, ekcem, lihen planus i druge dermatoze. Imaju lokalni protuupalni, antialergijski učinak, uklanjaju svrbež (uporaba za svrbež je opravdana samo ako je uzrokovana upalnim procesom).

Lokalni glukokortikoidi se međusobno razlikuju kemijska struktura, kao i snagu lokalnog protuupalnog djelovanja.

Stvaranje halogeniranih spojeva (uključivanje halogena - fluora ili klora u molekulu) omogućilo je povećanje protuupalnog učinka i smanjenje sistemskog djelovanja. nuspojava kada se primjenjuje lokalno zbog manje apsorpcije lijekova. Spojevi koji u svojoj strukturi sadrže dva atoma fluora karakteriziraju najnižu apsorpciju kada se nanose na kožu - flumetazon, fluocinolon acetonid itd.

Prema europskoj klasifikaciji (Niedner, Schopf, 1993.), postoje 4 klase prema potencijalnoj aktivnosti lokalnih steroida:

Slab (klasa I) - hidrokortizon 0,1-1%, prednizolon 0,5%, fluocinolon acetonid 0,0025%;

Srednja jačina (klasa II) - alklometazon 0,05%, betametazon valerat 0,025%, triamcinolon acetonid 0,02%, 0,05%, fluocinolon acetonid 0,00625% itd.;

Jaka (klasa III) - betametazon valerat 0,1%, betametazon dipropionat 0,025%, 0,05%, hidrokortizon butirat 0,1%, metilprednizolon aceponat 0,1%, mometazon furoat 0,1%, triamcinolon 02fluocetonid 5%, triamcinolon 02fluocetonid0. 0,025% itd.

Vrlo jak (klasa III) - klobetasol propionat 0,05% itd.

Zajedno s povećanjem terapijskog učinka pri korištenju fluoriranih glukokortikoida, povećava se i učestalost nuspojava. Najčešće lokalne nuspojave pri primjeni jakih glukokortikoida su atrofija kože, teleangiektazija, steroidne akne, strije i kožne infekcije. Vjerojatnost razvoja lokalnih i sistemskih nuspojava povećava se pri primjeni na velike površine i dugotrajnoj primjeni glukokortikoida. Zbog razvoja nuspojava, primjena glukokortikoida koji sadrže fluor ograničena je ako je potrebna dugotrajna primjena, kao i u pedijatrijskoj praksi.

U posljednjih godina modifikacijom molekule steroida dobiveni su lokalni glukokortikoidi nove generacije koji ne sadrže atome fluora, ali se odlikuju visokom učinkovitošću i dobrim sigurnosnim profilom (npr. mometazon u obliku furoata, sintetski steroid koji se počeo biti proizveden 1987. u SAD-u, metilprednizolon aceponat, koji se u praksi koristi od 1994.).

Terapeutski učinak lokalnih glukokortikoida također ovisi o korištenom obliku doziranja. Glukokortikoidi za lokalnu primjenu u dermatologiji dostupni su u obliku masti, krema, gelova, emulzija, losiona itd. Sposobnost prodiranja u kožu (dubina prodiranja) smanjuje se sljedećim redoslijedom: masna mast> mast> krema> losion ( emulzija). Kod kronične suhe kože otežano je prodiranje glukokortikoida u epidermu i dermis; vlaženje rožnatog sloja epiderme s podlogom od masti povećava prodiranje lijekova u kožu nekoliko puta. U akutnim procesima s izraženim plačem, svrsishodnije je propisivati losione, emulzije.

Budući da lokalni glukokortikoidi smanjuju otpornost kože i sluznica, što može dovesti do razvoja superinfekcije, u slučaju sekundarne infekcije preporučljivo je kombinirati u jednom oblik doziranja glukokortikoid s antibiotikom, na primjer, Diprogent krema i mast (betametazon + gentamicin), oksikort aerosoli (hidrokortizon + oksitetraciklin) i Polcortolone TC (triamcinolon + tetraciklin), itd., ili s antibakterijskim i antifungalnim sredstvom, npr. GK Akrider betametazon + klotrimazol + gentamicin).

Lokalni glukokortikoidi se koriste u liječenju takvih kroničnih komplikacija venska insuficijencija(CVI) kao trofični poremećaji kože, varikozni ekcem, hemosideroza, kontaktni dermatitis i dr. Njihova primjena je zbog suzbijanja upalnih i toksično-alergijskih reakcija u mekih tkiva koji se javljaju u teškim oblicima CVI. U nekim slučajevima, lokalni glukokortikoidi se koriste za suzbijanje vaskularnih reakcija koje se javljaju tijekom liječenja fleboskleroze. Najčešće se za to koriste masti i gelovi koji sadrže hidrokortizon, prednizolon, betametazon, triamcinolon, fluocinolon acetonid, mometazon furoat itd.

Primjena glukokortikoida u oftalmologija na temelju njihovog lokalnog protuupalnog, antialergijskog, antipruritskog djelovanja. Indikacije za imenovanje glukokortikoida su upalne bolesti oka neinfektivne etiologije, uklj. nakon ozljeda i operacija - iritis, iridociklitis, skleritis, keratitis, uveitis itd. U tu svrhu koriste se hidrokortizon, betametazon, dezonid, triamcinolon itd. Najpoželjnija je uporaba lokalnih oblika ( kapi za oči ili suspenzija, masti), u teškim slučajevima - subkonjunktivalne injekcije. Pri sustavnoj (parenteralnoj, oralnoj) primjeni glukokortikoida u oftalmologiji treba biti svjestan velike vjerojatnosti (75%) razvoja steroidne katarakte uz svakodnevnu nekoliko mjeseci primjene prednizolona u dozi većoj od 15 mg (kao i ekvivalent doze drugih lijekova), dok se rizik povećava s povećanjem trajanja liječenja.

Glukokortikoidi su kontraindicirani kod akutnih zaraznih bolesti oka. Ako je potrebno, npr. kod bakterijskih infekcija, koriste se kombinirani pripravci koji sadrže antibiotike, kao što su kapi za oči/uho Garazon (betametazon + gentamicin) ili Sofradex (deksametazon + framicetin + gramicidin) itd. Kombinirani pripravci, koji uključuju HA i antibiotici se široko koriste u oftalmologiji i otorinolaringološki praksa. U oftalmologiji - za liječenje upalnih i alergijskih bolesti oka u prisutnosti popratnih ili sumnjivih bakterijska infekcija, na primjer, s nekim vrstama konjunktivitisa, u postoperativnom razdoblju. U otorinolaringologiji - s vanjskim otitisom; rinitis kompliciran sekundarnom infekcijom itd. Treba imati na umu da se ista bočica lijeka ne preporučuje za liječenje otitisa, rinitisa i očnih bolesti kako bi se izbjeglo širenje infekcije.

Pripreme

Pripreme - 2564 ; Trgovački nazivi - 209 ; Aktivni sastojci - 27

Djelatna tvar	Trgovačka imena
Nema dostupnih informacija

Glavni intranazalni kortikosteroidi (glukokortikosteroidi) su beklometazon, flutikazon, mometazon, budezonid, deksametazon.

Beklometazon dipropionat (Alcecin, Baconase, Nasobek, Rinoclenil)

Povijesno gledano, prvi komercijalno dostupan intranazalni kortikosteroidni pripravak pojavio se 1973. godine. Učinkovitost ovog intranazalnog kortikosteroida kod sezonskog, cjelogodišnjeg i nealergijskog rinitisa u odraslih i djece potvrđena je brojnim kontroliranim studijama. Kod rinitisa, preporučena doza je 200 mcg, u djece - 100 mcg dnevno. Lijek Aldecin dostupan je u limenkama opremljenim s dvije mlaznice za intranazalnu i oralnu upotrebu. Za razliku od Aldecina, Nasobek je vodena suspenzija proizvedena u plastičnim bocama od 30 ml koje sadrže 200 doza. Maksimalna dnevna doza je 400 mcg (8 doza).

Budezonid (Tafen Nasal)

Na farmaceutskom tržištu pojavio se 1980. godine. Dostupan je u obliku aerosola, vodenog spreja za nos i praha za prskanje u nosnu šupljinu. Učinkovitost lijeka u smislu utjecaja na sve simptome alergijskog rinitisa dokazana je u mnogim studijama.

Flutikazon propionat (Flixonase, Nazarel)

Proizvedeno kao vodena suspenzija u bočicama koje sadrže 120 doza. Jedna doza sadrži 50 mikrograma lijeka. Kod alergijskog rinitisa propisuju se 2 doze u svaku polovicu nosa (200 mcg) jednom dnevno, najbolje ujutro. Maksimalna dnevna doza u liječenju teških oblika rinitisa je 400 mcg. Bioraspoloživost lijeka je niska, ne više od 1%, što ga čini potpuno sigurnim čak i uz dugotrajnu uporabu. Učinkovitost flutikazona kod sezonskog, alergijskog rinitisa u odraslih i djece starije od 5 godina dokazana je u velikom broju kontroliranih studija.

Mometazon furoat (Nasonex)

Vodeni sprej za nos intranazalnog GCS-a dostupan je u bočicama koje sadrže 120 doza (50 mcg svaka). Za liječenje rinitisa, odrasli obično daju 2 doze u svaku polovicu nosa (200 mcg) jednom dnevno. Dnevna doza za djecu od 3 do 12 godina je 100 mcg (jedna doza u svakoj nosnici). Dokazano je da ove doze ne utječu na proizvodnju endogenog kortizola i ne usporavaju rast. U ovom trenutku, među postojećim intranazalnim kortikosteroidima, mometazon ima najnižu bioraspoloživost, koja iznosi 0,1% i brz učinak koji se bilježi već 5-7 sati nakon početka primjene.

Flutikazon furoat (Avamys)

Najnoviji u generaciji modernih intranazalnih glukokortikosteroida, dizajniranih isključivo za liječenje sezonskog, alergijskog rinitisa. Kao i kod mometazona, visoka klinička učinkovitost povezana je s prisutnošću furoatne esterske skupine u molekuli, što osigurava veći afinitet za glukokortikosteroidne receptore i selektivnost djelovanja. Učinkovitost intranazalnih kortikosteroida u liječenju različitih oblika alergijskog rinitisa dokazana je brojnim velikim multicentričnim studijama. Proizvedeno u visoko ergonomskom spremniku sa skraćenim vrhom koji omogućuje bolje prianjanje pacijenta tijekom terapije. Jedna doza lijeka sadrži 27,5 mcg, odraslima se propisuje dnevna doza od 110 mcg (2 doze u svakoj polovici nosa jednom). U djece u dobi od 2-11 godina, preporučena početna doza je 55 mcg (doza u svakoj nosnici jednom dnevno), koja se, međutim, može povećati na 110 mcg/dan ako je potrebno.

Kombinirani intranazalni kortikosteroidi

Postoji nekoliko drugih intranazalnih kortikosteroidnih lijekova koji se koriste. Deksametazon je dio kombiniranih kapi za nos, aerosola, u kombinaciji s

Udio: