Uporaba različne sheme pri zdravljenju kroničnega hepatitisa. HCV je vzrok za 20 vseh primerov akutnega hepatitisa A, pri 75-85 z njim okuženih pa se v prihodnosti razvije kronični hepatitis C, katerega izid je lahko: ciroza jeter v 40 primerih, hepatocelularni karcinom pri 60 primerov slednjega; Na presaditev jeter je napotenih 30 bolnikov. Izvajanje sprejetih standardov terapije ...

Delite delo na družbenih omrežjih

Če vam to delo ne ustreza, je na dnu strani seznam podobnih del. Uporabite lahko tudi gumb za iskanje

Analiza dejanske prakse farmakoterapije kroničnega hepatitisa v Podolsku

KAZALO

UVOD

Relevantnost dela.Kronični virusni hepatitis C (CVHC) je zaradi razširjenosti v populaciji, visoke incidence jetrne ciroze in hepatocelularnega karcinoma ter ekstrahepatičnih manifestacij, ki določajo težave pri diagnosticiranju in zdravljenju bolezni, eden od perečih problemov sodobnega zdravstva. Po podatkih WHO je na svetu trenutno več kot 200 milijonov ljudi s kroničnim hepatitisom C, število ljudi, okuženih z virusom hepatitisa C (HCV), pa dosega 500 milijonov ljudi. V Rusiji je bolnikov s kroničnimi oblikami in nosilci HCV najmanj 2 milijona ljudi.

HCV je vzrok za 20 % vseh primerov akutnega hepatitisa, pri 75–85 % z njim okuženih pa se v prihodnosti razvije kronični hepatitis C, katerega izid je lahko: ciroza jeter (pri 40 % bolnikov). primerih), hepatocelularni karcinom (v 60 % primerov slednjega); 30 % bolnikov je napotenih na presaditev jeter. Zaradi visokih stroškov in nezadostne učinkovitosti protivirusne terapije ter invalidnosti potencialno sposobnih ljudi CVHC ni le družbeni, ampak tudi ekonomski problem.

Sodobni standardi farmakoterapije z uporabo pripravkov interferona v različnih dozirne oblike(vključno s podaljšanimi), tudi v kombinaciji z drugimi protivirusnimi sredstvi pri tretjini bolnikov ne omogočajo doseganja želenega terapevtskega učinka. Poleg tega se številni bolniki, ki prejemajo pripravke interferona in ribavirina, razvijejo nezaželeno neželeni učinki, vključno s citopenijo, anemijo, gripi podobnimi in avtoimunski sindromi. Izvajanje sprejetih standardov zdravljenja za številne bolnike s hepatitisom C poleg visokih stroškov zdravljenja ovirajo tudi pogoste komorbidnosti, ki ustvarjajo širok razpon absolutnih (depresija, anemija, citopenija, hude okvare ledvic in srca) in relativne ( sladkorna bolezen, avtoimunske bolezni, nenadzorovana arterijska hipertenzija, starejše starosti) kontraindikacije. Zato je pomen iskanja alternativnih načinov farmakoterapije nesporen.

Cilj: analizirati dejansko prakso farmakoterapije kroničnega hepatitisa v Podolsku.

Delovne naloge:

Razmislite o osnovnih načelih zdravljenja kroničnega hepatitisa;

Analizirati uporabo različnih režimov pri zdravljenju kroničnega hepatitisa v mestu Podolsk;

Izvedite primerjalno analizo učinkovitosti različnih metod.

1 OSNOVNA NAČELA ZDRAVLJENJA KRONIČNEGA HEPATITISA

Sodobno zdravljenje kronični hepatitis in ciroza jeter temelji na naslednjih glavnih področjih: etiološka (odprava ali zatiranje vzroka bolezni); vpliva na mehanizme, ki določajo napredovanje patološki proces; korekcija motenj, povezanih s spremembami v delovanju jeter; zmanjšanje resnosti bolečih simptomov in zdravljenje (preprečevanje) zapletov.

Pri difuznih boleznih jeter, kot pri vsakem patološkem procesu, so indicirani številni splošni ukrepi. Večina bolnikov ne potrebuje strogega počitka v postelji, z izjemo izrazitih znakov poslabšanja (izrazita holestaza, povečanje aktivnosti alanin transaminaze za več kot 4-5 krat v krvnem serumu v primerjavi z normo). Sestava prehrane pri bolnikih je precej široka. Alkohol je treba popolnoma izključiti, v obdobju poslabšanja prekajeno meso, ocvrta hrana, ognjevzdržne maščobe (sloj) so omejene. Hkrati so maščobe naravno koleretično sredstvo, zato bi moral njihov delež v dnevni prehrani (maslo, margarine) znašati približno 35% celotne vsebnosti kalorij. Priporočena je količina beljakovin (rastlinskih in živalskih). fiziološka norma(80-100 g / dan), in ogljikovi hidrati - 400-500 g / dan. 1

S progresivno odpovedjo jeter se dnevni obrok beljakovin zmanjša na 40 g / dan. Količina natrijevega klorida med zadrževanjem tekočine (portalna hipertenzija) je omejena na 2 g / dan. Prisotnost holestaze znatno omejuje absorpcijo vitaminov, topnih v maščobah (A, D, E). Poleg tega se pri difuznih boleznih jeter poveča potreba po vitaminih C, B6, B12, kar je treba upoštevati pri oblikovanju individualne prehrane.

Dolgo časa je bilo etiotropno zdravljenje kroničnega hepatitisa in jetrne ciroze težko. To je bilo posledica dejstva, da ni bilo dovolj podatkov o vzrokih teh bolezni. Šele leta 1994 so vodilni hepatologi predlagali, da se etiološka obravnava kot eno glavnih klasifikacijskih načel za difuzne bolezni jeter. Ugotovljeno je bilo, da so vodilni etiološki dejavnik pri razvoju kroničnega hepatitisa in ciroze jeter hepatotropni virusi (B, C, D, G) s parenteralnim prenosom. Vzrok avtoimunskega hepatitisa kot samostojne bolezni še vedno ni dovolj jasen. Mehanizem njegovega razvoja je povezan z reakcijami v imunskem sistemu, povezanimi s tvorbo avtoprotiteles (proti mikrosomskim antigenom jetrnih celic, njihovim jedrom in jetrno specifičnim proteinom). Zdravila in nekatere zdravilne snovi, če imajo lahko samostojen etiološki pomen pri razvoju kroničnih difuznih bolezni jeter, so razmeroma redke. Pomembno je omeniti, da lahko alkohol, droge in številna zdravila prispevajo k razvoju virusne okužbe in hkrati prispevajo k napredovanju patološkega procesa v jetrih. 2

Prisotnost virusnih markerjev v krvnem serumu ni vedno združena z manifestacijami patoloških sprememb v jetrih. Morda tako imenovani "prenos" virusa, pri katerem ni kliničnih znakov in morfoloških sprememb v jetrih. Pri velikem številu bolnikov (približno 70%) s kroničnim hepatitisom se zdi, da patološki proces, povezan z okužbo z virusom, dolgo časa (10 let ali več) "zamrzne" na ravni minimalne aktivnosti brez težnje po napredovanju. . V nedavni preteklosti je tako ugoden potek bolezni veljal za kronični perzistentni hepatitis. In končno, pri številnih bolnikih bolezen od samega začetka pridobi zmerno in izrazito aktivnost procesa, razmeroma hitro in enakomerno napreduje in se po nekaj letih preobrazi v cirozo jeter, pri nekaterih pa mine. v hepatocelularni karcinom. Prej se je ta varianta bolezni s progresivnim potekom imenovala aktivni (agresivni) hepatitis. 3

Tako je treba pri razvoju taktike individualne etiotropne terapije upoštevati vrsto virusa, njihovo možno kombinacijo (mešana okužba), aktivnost bolezni, zlorabo alkohola, uporabo zdravil, hepatotropnih zdravil in resnost imunoloških sprememb. .

Trenutno je mogoče določiti številne markerje posameznih virusov. Torej, za virus B so značilni HBsAg, HBeAg, HBV DNA, za C -anti HCV, HCV RNA. Pri nekaterih bolnikih s kliničnimi simptomi in morfološko sliko kroničnega hepatitisa in ciroze jeter virusnih markerjev ni. V takih primerih je treba dopustiti katero koli nepopolnost sodobne tehnike za potrditev prisotnosti virusne okužbe ali druge etiologije kronične bolezni jeter pri tem bolniku (na primer avtoimunske ali toksične, povezane z zlorabo alkohola ali drog).

Če ima bolnik virusne markerje v kombinaciji z klinični znaki aktivnost procesa, je indicirano protivirusno zdravljenje. Hkrati je pomembno ustvariti najugodnejše pogoje za takšno zdravljenje. Zagotavlja popolno izključitev alkohola, drog in omejevanje zdravil.

Trenutno je glavno etiotropno sredstvo za zdravljenje virusnih difuznih lezij jeter interferon. Je kombinacija peptidov, ki jih sintetizirajo limfociti in makrofagi. Ime "interferon" izhaja iz besede interference (vzajemni vpliv). Pozornost je bila pritegnila dejstvo zaščite pred virusno okužbo, ki jo opazimo nekaj časa po okužbi, povezanem s katerim koli virusom. To je povezano z vplivom interferona, ki se sintetizira med boleznijo.

Za zdravljenje virusnega hepatitisa se najpogosteje uporablja interferon-alfa, tako pridobljen iz kulture levkocitov kot rekombinantni, ustvarjen z genskim inženiringom (intron A, roferon A, reaferon, realdiron). Od pripravkov interferona-alfa je najtežji in najdražji človeški levkocitni interferon, najbolj dostopen in poceni pa reaferon. Ruska proizvodnja. Zanesljivih podatkov o razliki v terapevtski učinkovitosti med človeškim naravnim interferonom levkocitov in različicami rekombinantnega interferona niso našli. Obstajajo pa znaki, po katerih se pri uporabi rekombinantnega interferona (reaferona) lahko tvorijo protitelesa proti njemu.

Taktike za zdravljenje kronične bolezni virusne bolezni jetrni interferon vključuje upoštevanje številnih dejavnikov. Najprej gre za razjasnitev etiologije okvare jeter pri določenem bolniku. Trenutno velja, da so pripravki interferona indicirani samo za bolnike s potrjeno virusno okužbo. V tem primeru je pomembna vrsta virusa (HBV, HCV, HDV, HGV) ali kombinacija več virusov (HBV in HCV ali HBV in HDV) – mešana okužba. Poleg tega je treba neposredno ali posredno potrditi (ali izključiti) replikacijo (aktivna faza razmnoževanja) virusa. 4 To je mogoče na podlagi seroloških metod, ki so za posamezne viruse različne (npr. za virus. Replikacijski označevalci so HBV DNA, HBeAg, HBCAbIgM, za virus C - HCV RNA). Serološki markerji so najnatančnejši način za presojo razmnoževanja virusov. Hkrati so metode za neposredno kvantitativno določanje virusov (HBV DNA in HCV RNA) s polimerazno verižno reakcijo (PCR), ki kaže na razmnoževanje virusa, zapletene, dolgotrajne in povezane z visokimi materialnimi stroški. Posredno lahko o razmnoževanju virusa sodimo po aktivnosti procesa. Slednje je določeno z resnostjo kliničnih simptomov, stopnjo povečanja aktivnosti alanin transferaze v krvnem serumu in glede na morfološko študijo jeter z biopsijo z iglo. Opozoriti je treba, da izrazita aktivnost patološkega procesa kaže na razmnoževanje virusa le, če se njegovi markerji nahajajo v krvnem serumu ali v jetrnem tkivu. Opozoriti je mogoče tudi, da pri 70% bolnikov s protitelesi proti virusu C opazimo njegovo podvajanje, to je, da se anti-HCV kombinira z HCV RNA. Resnost kliničnih simptomov in povečanje aktivnosti alanin transferaze nista vedno povezana s serološkimi podatki o replikaciji virusa ali z morfološkimi znaki aktivnosti procesa. Obstajajo bolniki, pri katerih lahko na podlagi seroloških študij govorimo o razmnoževanju virusa z izbrisano klinično sliko bolezni in normalna raven aktivnost serumske alanin transferaze.

V odsotnosti podatkov o razmnoževanju virusa in blage aktivnosti procesa (rahlo izraziti klinični simptomi, zvišanje alanin transferaze za manj kot 1,5-krat) je mogoče vzdržati zdravljenja z interferonom kljub prisotnosti označevalcev določenega virus v krvnem serumu. V takih razmerah pride do tako imenovanega »fenomena ravnovesja«, ko je agresivnost virusne okužbe dolgo časa zadržana s strani obrambe telesa, predvsem zaradi imunoloških reakcij. Enako velja za ljudi z "nosilcem" virusa. Zdravljenje z interferonom tudi ni indicirano za bolnike brez virusnih markerjev, vključno s tistimi z negativno polimerazno verižno reakcijo (HBV DNA in HCV RNA), pa tudi z izrazito aktivnostjo procesa zaradi avtoimunske reakcije (avtoimunski hepatitis). Pri predpisovanju interferona bolnikom s kronično boleznijo jeter, če imajo zaplete, je potrebna previdnost. To še posebej velja za cirozo jeter virusne etiologije, pri kateri so možne encefalopatija, portalna hipertenzija z ascitesom, sindrom hipersplenizma in huda holestaza.

Naslednje vprašanje, povezano s taktiko zdravljenja z interferonom, je razjasniti njegov odmerek in trajanje uporabe. Po številnih domačih in tujih študijah je optimalni enkratni odmerek interferona 3 milijone ie trikrat na teden pri okužbi z virusom C in 5-6 milijonov ie tudi trikrat na teden pri bolnikih z okvaro jeter z virusom B ali mešano okužbo ( B + C ali B + D). Pod temi pogoji je po seroloških študijah mogoče doseči eliminacijo virusa pri 40-60% bolnikov. Trajanje zdravljenja mora biti 6 mesecev ali več (12 in celo 24 mesecev). Kljub temu trajanju zdravljenja so možne ponovitve bolezni v enem letu. Pri izvajanju takšne taktike zdravljenja s pripravki interferona pri znatnem številu bolnikov klinični simptomi izginejo že 2 meseca po začetku zdravljenja in aktivnost alanin transferaze v krvnem serumu se normalizira.

Učinek zdravljenja je po seroloških študijah bistveno manjši, če se enkratni odmerek zmanjša na 2 milijona ie in zlasti na 1 milijon ie ali ko se trajanje zdravljenja skrajša (do 3-4 mesece). Takšna odvisnost učinkovitosti zdravljenja od velikosti enkratnega odmerka in trajanja terapije je glede na dinamiko kliničnih simptomov in aktivnost alanin transferaze v krvi veliko manj izrazita. Opozoriti je mogoče, da se z zmanjšanjem enkratnega odmerka interferona na 2 milijona ME in skrajšanjem trajanja zdravljenja na tri mesece število ponovitev poveča v naslednjem letu po koncu zdravljenja v primerjavi z rezultati pri uporabi višjih odmerkih in daljšem zdravljenju. 5

Pri analizi (retrospektivni) primerov, ko je bilo zdravljenje z interferonom učinkovito (ali neučinkovito), je bilo ugotovljeno, da obstajajo klinični in virološki dejavniki, ki se pozitiven učinek terapija. Sem spadajo: mlade ženske (do 35 let); izključitev zlorabe alkohola in drog; kratkotrajnost bolezni (do enega leta); odsotnost holestaze ali njenih nepomembnih znakov; pomanjkanje podatkov (vključno s histološkimi), ki kažejo na prisotnost ciroze jeter; ni izrazita avtoimunska komponenta; visoka raven aktivnosti alanin transferaze v krvnem serumu, nizka začetna raven titrov HBV DNA ali HCV RNA v krvnem serumu; odsotnost mešane okužbe (B + C ali B + D); določen genotip virusa, zlasti 3. virus C. Ko se ti dejavniki združijo, učinek zdravljenja z interferonom doseže 90 % ali več.

Zdravljenje z interferonom, zlasti v priporočenih odmerkih (3-6 milijonov ie 3-krat na teden) 6-12 mesecev ali več, zahteva velike materialne stroške. V zvezi s tem se lahko zastavi vprašanje o možnosti zmanjšanja enkratnega odmerka zdravila in (ali) zmanjšanja trajanja zdravljenja. Prisotnost zgornjih ugodnih pogojev za učinkovitost interferona je običajno združena s sorazmerno hitrim izginotjem kliničnih simptomov in normalizacijo aktivnosti alanin transferaze v krvnem serumu. Pri takih bolnikih se to zgodi 1,5-2,5 meseca po začetku zdravljenja. Praktično po tem obdobju lahko takšne bolnike štejemo za "nosilce virusa". To daje razlog za zmanjšanje enkratnega odmerka na 2 milijona ie ali zmanjšanje trajanja zdravljenja na 3-4 mesece. Klinične izkušnje kažejo, da če obstajajo podatki, ki kažejo na dobro prognozo za zdravljenje z interferonom, se lahko takoj predpiše enkratni odmerek 2 milijona ie trikrat na teden. Če 2 meseca po začetku zdravljenja ni jasnega učinka, ga je treba povečati (do 3 milijone ie ali več).

Trenutno se šteje, da je primerno kombinirati imenovanje interferona z drugimi zdravili. Takšna taktika je možna bodisi v zaporedni različici, pri kateri se pred ali po uporabi interferona predpiše drugo zdravilo, bodisi vzporedno, ko se sočasno z interferonom uporabljajo druga zdravila.

Obstaja dovolj kliničnih izkušenj, da priporočamo 15-20 dni pred predpisovanjem interferonskih glukokortikoidov (prednizolon 20-30 mg na dan). Takšna taktika zaporednega zdravljenja je indicirana pri bolnikih s kroničnim virusnim hepatitisom z zmerno in hudo aktivnostjo (z visoko aktivnostjo alanin transferaze v krvnem serumu, ki presega normo za 2 ali večkrat). S to taktiko terapije se izvede hitra ("nenadna") odpoved prednizolona, ​​čemur sledi imenovanje interferona. Med jemanjem prednizolona je možno zmanjšati aktivnost procesa, kar potrjuje zmanjšanje aktivnosti serumske alanin transferaze, nenadna odpoved prednizolona pa vodi v stimulacijo imunološke reaktivnosti. 6

Po koncu zdravljenja z interferonom, ne glede na njegovo trajanje (3-6-12 mesecev), lahko predpišete zdravila, ki jih združuje koncept "hepatoprotektorjev" (Essentiale, silibinin, ademetionin). Mehanizem njihovega zaščitnega delovanja na jetra je predvsem posledica vpliva na antioksidativni sistem. Essentiale in ademetionin se predpisujeta prvih 10-15 dni intravensko, nato pa v obliki kapsul ali tablet do 2 meseca ali več. Ademetionin je učinkovitejši pri bolnikih, ki imajo kronični hepatitis v kombinaciji z bolj ali manj hudo holestazo. Poleg tega ima zdravilo antidepresivni učinek, kar je še posebej pomembno za bolnike, pri katerih se virusni hepatitis kombinira z zlorabo alkohola (v sedanjosti in v preteklosti). Ademetionin za intravensko ali intramuskularno uporabo je na voljo v vialah, od katerih vsaka vsebuje 400 mg zdravila (priložene so ampule s 5 ml vehikla). Ena tableta vsebuje tudi 400 mg kationa ademetionin. Običajno je za intravensko (ali intramuskularno) dajanje predpisana ena viala (redkeje dve) na dan, po koncu parenteralnega dajanja zdravila pa se zdravljenje izvaja naprej znotraj, ena tableta dvakrat na dan.

Vzporedno z interferonom se lahko predpisujejo tudi druga zdravila, zlasti od predlaganih, največ imajo ribavirin (1000-1200 mg na dan v dveh odmerkih) in ursodeoksiholna kislina (10 mg na kg telesne mase na dan v dveh odmerkih). učinek pri kroničnem virusnem hepatitisu). Obe zdravili sta predpisani tudi za daljše obdobje (6 mesecev). Učinek ursodeoksiholne kisline je povezan z njenim imunomodulatornim učinkom, ki okrepi delovanje interferona.

Drugačna taktika terapije pri bolnikih z avtoimunskim hepatitisom, pri katerih ni mogoče potrditi prisotnosti virusne okužbe, vendar se v ozadju znatne aktivnosti patološkega procesa v jetrih in jasnih kliničnih simptomov pojavijo izraziti imunski premiki. 7 V tej izvedbi je priporočljivo predpisati glukokortikoide v kombinaciji z imunosupresivi. Zdravljenje je treba začeti z relativno majhnimi odmerki prednizolona (20 mg na dan) in azatioprina (50 mg na dan) v dveh deljenih odmerkih. Če v dveh tednih ni jasnega kliničnega učinka, je treba odmerek prednizolona povečati na 30 mg na dan. V tem primeru se odmerek prednizolona poveča v prvi polovici dneva s povečanjem enkratnega odmerka ali z zmanjšanjem intervala med odmerki. Če ni zadostnega učinka, se odmerek azatioprina poveča še za dva tedna (25 mg 3-4 krat na dan). Zdravljenje z glukokortikoidi in azatioprinom mora biti dolgotrajno (6 mesecev ali več) za avtoimunski hepatitis. Po izginotju kliničnih simptomov in jasnem trendu k normalizaciji aktivnosti alanin transferaze (njegova hitrost ne sme presegati norme za več kot 1,5-krat), lahko zmanjšate odmerek prednizolona (5 mg vsakih 10 dni na 15 mg na dan). in azatioprin (za 25 mg vsak mesec pred odpovedjo). Če se pojavijo znaki holestaze (povečanje serumskega bilirubina, holesterola, aktivnosti alkalne fosfataze), se lahko dodatno predpiše ursodeoksiholna kislina (10 mg na kg telesne mase na dan).

Ločeno se je treba osredotočiti na zdravljenje precej velike skupine bolnikov s kroničnim hepatitisom tako virusne kot nevirusne etiologije (alkoholne, zdravilne, avtoimunske), če imajo minimalno aktivnost procesa in posledično izbrisane oz. blagi klinični simptomi, ki jih spremlja rahlo povečanje aktivnosti alanin transferaze v krvnem serumu (ne več kot 1,5-krat višje od normalne). Kot smo že omenili, je verjetnost hitrega napredovanja procesa pri takih bolnikih majhna. Za takšne bolnike je poleg splošnih terapevtskih ukrepov (prehrana, režim, izključitev alkohola, narkotikov, številnih hepatotropnih zdravil) priporočljiva uporaba zdravil z antioksidativnim učinkom (ademetionin, Essentiale, silibinin, vitamini C, E). , kot tudi kombinacije zdravil rastlinskega izvora. Od slednjih je najuspešnejša "rastlina hepatofalk", ki je sestavljena iz suhega izvlečka osata, celandina in javanske kurkume. Aktivni učinek badelj je povezan z učinkom silimarina na membrane jetrnih celic, celandin ima antispazmodični učinek, javanska kurkuma spodbuja nastajanje žolča. "Hepatofalk-rastlina" je predpisana v kapsulah (2 kapsuli 3-krat na dan pred obroki). 8

Takšna taktika zdravljenja kroničnega hepatitisa z ugodnim potekom zahteva dispanzersko opazovanje bolnikov, zlasti tistih, ki imajo virusno etiologijo bolezni. Potrebno je enkrat na 3 mesece (prvo leto), nato pa enkrat na šest mesecev spremljati dinamiko kliničnih simptomov, aktivnost alanin transferaze v krvnem serumu, da bi pravočasno odkrili morebitno napredovanje procesa, ki zahteva aktivno zdravljenje. z interferonom. Z dobro laboratorijsko podporo pri bolnikih s kroničnim hepatitisom virusne etiologije, dodatne raziskave, ki omogoča reševanje vprašanja o smotrnosti zdravljenja z interferonom in (in) protivirusnimi zdravili. To je intravitalna morfološka študija jeter (punkcijska biopsija) in verižna reakcija s polimerazo (PCR). S pomočjo biopsije jeter je mogoče veliko natančneje ugotoviti stopnjo aktivnosti procesa kot po resnosti kliničnih simptomov in aktivnosti alanin transferaze. Verižna reakcija s polimerazo omogoča presojo stopnje razmnoževanja virusa. Če je s študijo biopsije jeter mogoče potrditi zadostno resnost aktivnosti procesa in glede na verižno reakcijo s polimerazo pomembno replikacijo virusa, nato protivirusno zdravljenje (z interferonom in protivirusnimi zdravili) je treba izvesti kljub odsotnosti hudih kliničnih simptomov in prisotnosti nizke ravni aktivnosti alanin transferaze.

2 Analiza farmakoterapije kroničnega hepatitisa

2.1 Uporaba različnih režimov zdravljenja kroničnega hepatitisa

Na podlagi terapevtskega oddelka mestne bolnišnice št. 5 v Podolsku je bilo v preprosti odprti prospektivni študiji pregledanih 96 bolnikov s kroničnim hepatitisom C, ki so bili razdeljeni v 3 skupine.

Prva skupina (1) - 46 bolnikov, ki so prejemali kombinacijo zdravila Panavir in Galavit v ozadju konvencionalne razstrupljevalne terapije (raztopina glukoze 5% - 800 ml, IV, št. 10, raztopina riboksina 2% - 10 ml, IV, št. 10, kapsule vitamina E, folna kislina).

Druga skupina (2) - 20 bolnikov, ki so prejemali zdravila - interferon (Reaferon-EC) po standardni shemi - 3 milijone ie intramuskularno 3-krat na teden 6-12 mesecev (odvisno od genotipa) in razstrupljevalno terapijo, podobno skupini 1.

Tretja skupina (3) - 30 bolnikov, ki jim je bila predpisana razstrupljevalna terapija v kombinaciji z induktorjem interferona Neovir (2 ml - 12,5% raztopina, IM, 10 injekcij z intervalom 48 ur).

Glavna skupina (1) in primerjalna skupina (2, 3) sta bili primerljivi po spolu, starosti ter kliničnih in laboratorijskih podatkih. 9

Med bolniki prve skupine se jih 19 (41,3 %) ni odzvalo na prejšnji tečaj protivirusnega zdravljenja z α-interferoni (Reaferon-EC, 3 milijone ie intramuskularno 3-krat na teden 24 tednov; Viferon-4, 2 rektalno supozitorije trikrat na dan na teden 6 mesecev) in 3 (6,5 %) so imeli klinično ponovitev bolezni 2–12 mesecev po zdravljenju z α-interferoni. Od konca monoterapije do vključitve bolnikov v to študijo je minilo 4 do 12 mesecev.

Vsem 46 bolnikom 1. skupine od prvega dne opazovanja je bilo predpisano kombinirano zdravljenje s protivirusnim zdravilom Panavir (Flora and Fauna LLC, Rusija) in imunomodulatorjem galavit. Panavir je bil uporabljen po shemi: 3 injekcije po 5 ml intravensko z bolusom z intervalom 48 ur 0,004% raztopine, nato še 2 injekciji 4 tedne po začetku zdravljenja. galavit je bil predpisan 100 mg, intramuskularno, 1-krat na dan, dnevno 5 dni; nato 10 injekcij vsak drugi dan, skupaj 15. Kombinirano zdravljenje je potekalo 32 dni.

Domače protivirusno zdravilo Panavir ima edinstveno vrsto protivirusnega delovanja. Kot veste, je sposoben hkrati blokirati sintezo virusnih beljakovin in inducirati takšne endogene interferone, kar je razlog za njegovo sposobnost, da zavira razmnoževanje virusa hepatitisa C v okuženih celicah in poveča njihovo sposobnost preživetja.

Ftalhidrozidni imunomodulator Galavit lahko uravnava sintezo citokinov z makrofagi (IL-1, IL-6, TNF-), limfociti (IL-2), stimulira fagocitno aktivnost nevtrofilcev in naravnih morilcev v primeru njihove insuficience, imajo izrazit protivnetni učinek.

Lahko se domneva, da bo kombinacija teh zdravil še posebej učinkovita pri CHV.

Klinična preiskava krvi, določitev formule levkocitov in števila trombocitov, biokemijska analiza 1., 10. in 32. dan od začetka zdravljenja smo opravili kri z oceno ravni bilirubina in aktivnosti aminotransferaz, gama-glutamil transpeptidaze in alkalne fosfataze. Morfološko študijo vzorcev biopsije jeter smo izvedli pri 30 (65,2 %) bolnikih s CVHC 1. skupine z določitvijo indeksa histološke aktivnosti po R.G.Knodellu in stopnje fibroze po V.J.Desmetu. Pri vseh bolnikih so bile opravljene serološke študije (ELISA) in PCR, genotipizacija HCV, imunski status. Na splošno je bilo obdobje spremljanja bolnikov 24 tednov.

2.2 Rezultati primerjalne analize učinkovitosti različnih metod zdravljenja kroničnega hepatitisa

Statistična obdelava niza ekonomskih podatkov je bila izvedena z neparametričnim Wald-Wolfowitzovim testom za neodvisne vzorce.

Rezultati študije in njihova razprava Pri 45 (97,8 %) bolnikih iz skupine 1 je bila s polimerazno verižno reakcijo odkrita replikativna faza. infekcijski proces. Genotipizacija HCV-RNA je bila izvedena pri 43 bolnikih te skupine, rezultati so predstavljeni v tabeli. eno.

Aktivna okužba s HCV je bila pri bolnikih iz skupine 1 obravnavana kot edini ali kot glavni etiološki dejavnik okvare jeter. Poleg tega so pri 14 (30,4 %) bolnikih v krvnem serumu med ELISA odkrili markerje ne le HCV, ampak tudi HBV. Viremija HBV je bila odkrita pri 5 (35,7 %) bolnikih z antigenemijo HBs in pri 9 (64,3 %) bolnikih s protitelesi proti antigenom HBV (HBcAb+) in ni bila odkrita pri nobenem bolniku brez serumskih markerjev HBV. Nobeden od pregledanih bolnikov ni imel markerjev virusa hepatitisa D.

Pri 13 (28,3 %) bolnikih 1. skupine je bila v anamnezi registrirana ikterična oblika akutnega virusnega hepatitisa, ki je bila pogosteje opažena pri moških in odvisnikih od drog ter pri bolnikih, ki so imeli serumske markerje dveh virusov (HCV). in HBV). 10

V anamnezi je imelo 36 (78,3 %) bolnikov 1. skupine bolnikov največje dejavnike tveganja za okužbo s HCV: odvisnost od injekcij (19 oseb), transfuzije krvi, zlasti tiste, ki so bile opravljene pred letom 1989 (3 osebe), druge kirurške in parenteralne intervencije (5 oseb); 4 bolniki so okužbo povezali z obiskom pri zobozdravniku. Darovanje in tetoviranje sta bila še manj pomembna.

Zasvojenost z injekcijskimi drogami je bila pogosteje posledica okužbe pri moških (17 oseb) kot pri ženskah (2 osebi). V skupini bolnikov z mešano okužbo (HCV + HBV) so opazili večji delež odvisnosti od drog kot pri bolnikih, okuženih samo s HCV. Glede na anamnezo bolnikov z ikterično obliko AVH z znane načine okužbe, je bila pridobljena ideja o trajanju poteka bolezni. Okužba se je običajno pojavila v mladosti (povprečno 16 ± 1,2 leta), redko v otroštvu.

Pri bolnikih s kroničnim hepatitisom C so prevladovali pritožbi zaradi manifestacij astenično-vegetativnega sindroma (39 bolnikov, 84,8%): splošna šibkost, povečana utrujenost, slabo počutje, zmanjšana pozornost in zmogljivost. Pri 27 (58,7 %) od njih so opazili dispeptični sindrom v obliki slabosti, bruhanja, bruhanja, zgage, grenkobe v ustih, izgube apetita, zaprtja ali driske. Na občutek teže, zmerno boleče bolečine 41 (89,1%) bolnikov se je pritožilo v predelu desnega hipohondrija. Poleg tega sta imeli 2 (4,4 %) ženske motnje menstrualni ciklus in pri 10 (21,7 %) bolnikih - zaradi bolečin v sklepih, ki se poslabšajo ob vadbi.

Skoraj polovica bolnikov v skupini 1 je imela večinoma spremljajoče somatske bolezni prebavila(erozivni ezofagitis, žolčna diskinezija, kronični gastroduodenitis, gastritis, holecistitis, pankreatitis).

Najpogostejši znak okvare jeter je bilo njihovo povečanje. Ugotovljeno je bilo pri 12 (26,1 %) bolnikih in glede na ultrazvočno skeniranje difuzne spremembe jetra so odkrili pri 30 (65,2 %) bolnikih. Povečanje vranice se je pojavilo pri 17 (37 %) bolnikih s kroničnim hepatitisom C. Pri cirozi jeter je bila splenomegalija bolj izrazita ( S = 110–140 cm2) in očitno odraža portalno hipertenzijo, pri bolnikih brez ciroze pa generalizirano reakcijo retikuloendotelnega sistema. V obdobju opazovanja sta 2 bolnika s cirozo jeter razvila edematozno-ascitični sindrom.

Histološki pregled vzorcev biopsije jeter ( n = 30) razkrili morfološko sliko kroničnega hepatitisa z minimalno in blago aktivnostjo vnetnega procesa (1–8 točk) pri 22 bolnikih, z zmerno aktivnostjo (9–12 točk) pri 8 bolnikih.Pri 3 bolnikih s kroničnim hepatitisom C ni bilo znakov fibroze, pri 25 osebah – ugotovljena je bila šibka in zmerna fibroza (1–2 točki), 2 bolnika sta imela cirozo (4 točke). 11

Učinkovitost farmakoterapije smo ocenili s kombinacijo viroloških označevalcev replikacije (negativen rezultat PCR) in laboratorijskih parametrov (normalizacija aktivnosti aminotransferaz) takoj po zaključku tečaja protivirusne terapije (preglednica 1).

Tabela 1. Dinamika aktivnosti aminotransferaz (AlAT, AST) pri različnih skupinah bolnikov pred in po zdravljenju ( M±m)

Indikatorji in zdravila	Raven AlAT pred zdravljenjem (mmol/l)	Raven AlAT Po zdravljenju (mmol/l)	Raven AST pred zdravljenjem (mmol/l)T	Raven AST po zdravljenju (mmol/l)
Panavir+ galavit	1,46 ± 0,17	0,84 ± 0,10	0,62±0,07	0,40±0,03
Neovir	2,02 ± 0,28	1,51 ± 0,24	0,70±0,06	0,55±0,05
Reaferon-ES	1,93±0,23	1,03 ± 0,17*	0,71 ± 0,07	0,55 ± 0,11

Z normalizacijo po zdravljenju parametrov ALT je bil zabeležen biokemični odziv, v odsotnosti HCV-RNA v PCR - virološki odziv, v prisotnosti obeh je bil zabeležen popoln odziv; normalizacija kliničnih in biokemičnih parametrov ob ohranjanju HCV-RNA je bila obravnavana kot delni odziv, odsotnost tako biokemičnega kot virološkega odziva pa je bila njegova odsotnost (tabela 2).

Kot izhaja iz tabele. 2 in sl. 1, kombinacija novega protivirusnega zdravila z imunomodulatorjem galavit omogoča popoln odziv na zdravljenje pri polovici bolnikov s kroničnim hepatitisom C. Uporaba reaferona-EC povzroči podoben učinek le pri četrtini bolnikov. Pri uporabi zdravila Neovir popolnega odgovora sploh ni prejel, prav tako virološkega. Pri 1/5 bolnikov, ki so prejemali kompleksno terapijo, in pri skoraj polovici tistih, ki so uporabljali protivirusna zdravila, ni bilo odziva na zdravljenje. Treba je opozoriti, da je bilo ugotovljeno, da je polovica bolnikov z negativnimi rezultati PCR HCV-RNA in večina tistih s pozitivnimi rezultati genotipizacije okuženih z genotipom 1b.

Tabela 2. Učinkovitost različnih režimov zdravljenja bolnikov s CVH glede na primarni biokemični in virološki odziv

Priprave Vrsta odziva	Panavir v kombinaciji z Galavitom ( n = 46) abs. (%)	Reaferon-ES (n=20) abs. (%)	Neovir (n=30) Abs. (%)
Biokemični	31 (67,4%)	11 (55%)	15 (50%)
Virološki odziv 28 (60,9 %) 5 (25 %) 0	28 (60,9%)	5 (25%)
Celoten odgovor	23 (50%)	5 (25%)
Delni odgovor	13 (28,3%)	6 (30%)	15 (50%)
Ni odgovora	10 (21,7%)	9 (45%)	15 (50%)

riž. 2. Učinkovitost farmakoterapije bolnikov s kroničnim hepatitisom C z različnimi zdravili

UGOTOVITVE

Virus hepatitisa C se z razlogom imenuje "nežni morilec". Dolgo časa hepatitis C je veljal za nekakšno "benigno" bolezen - z relativno blagim, pogosto latentnim potekom. Toda naslednja leta praktičnega opazovanja so pokazala, da ta bolezen še zdaleč ni neškodljiva. V Evropi in ZDA hepatitis C - eden glavnih vzrokov za presaditev jeter, razvoj ciroze in raka na jetrih. In v Rusiji razmere niso nič boljše in k hitremu povečanju incidence ne prispevajo le objektivni dejavniki, temveč tudi širjenje napačnih informacij o bolezni med prebivalstvom. Na primer, velika večina nespecialistov meni, da je virusni hepatitis C neozdravljiv, medtem ko se danes tudi pri genotipu 1 ob odsotnosti oteževalnih dejavnikov stopnja trajnostnega virološkega odziva približa 65 %. Poleg tega nenehne raziskave novih selektivnih zaviralcev dajejo upanje za možno zmago nad hepatitisom.

V okviru dela je bila analizirana kombinirana terapija za zdravljenje kroničnega hepatitisa, ki se učinkovito uporablja v klinikah v Podolsku.

Kombinirano zdravljenje z uporabo protivirusnega zdravila Panavir in imunomodulatorja Galavit se je po kriteriju primarnih biokemičnih in viroloških odzivov izkazalo za učinkovitejše od variant standardne mono- in kombinirane farmakoterapije z interferoni in ribavirinom, ki obstajajo v klinični praksi. . Kombinacija zdravila Panavir in Galavit je zaradi obstojnosti virusa pri bolnikih s kroničnim hepatitisom C omogočila zatiranje citolize v kratkem času, pokazala pa je tudi odsotnost neželenih učinkov z visoko skladnostjo.

Poleg tega se je izkazalo, da je uporaba Panavirja in Galavita veliko bolj stroškovno učinkovita kot uporaba α-interferona z ribavirinom.

SEZNAM UPORABLJENE LITERAture

1. Bogomolov P.O. Predhodni rezultati uporabe kombiniranega zdravljenja z domačimi protivirusnimi zdravili (INTERAL, RIBAPEG) pri kroničnem hepatitisu C / P.O. Bogomolov, A.O. Bueverov, S.V. Plyusnin // Farmateka. 2005. -№ 1.-S. 67-70.
2. Galavit v kompleksni terapiji kronične ponavljajoče se furunkuloze: zbirka Galavita (klinična uporaba in mehanizmi delovanja) / T.V. Latysheva, N.Kh. Setdikova, O.A. Ščerbakova M., - 2006. - S. 23-29.
3. Kuznecov V.P., Belyaev D.L., Babayants A.A. et al. Imunorehabilitacija pri zdravljenju nalezljivih bolnikov - zdravila, taktike uporabe // Alergologija in imunologija, 2007.- V.1.- št. 2.- Str. 6-7.
4. Radchenko V.G., Stelmakh V.V., Kozlov V.K. Optimizacija etiopatogenetske terapije kroničnega hepatitisa C. Priročnik za splošne zdravnike, gastroenterologe, hepatologe, infektologe. Sankt Peterburg: SPbGMA, 2005; 168.
5. Simbirtsev A.S. citokini - nov sistem uravnavanje obrambnih reakcij telesa // Citokini in vnetja.- 2005.- V.1.- Št. 1.- Str. 9-16.
6. Khaitov R.M., Ignatieva G.A., Sidorovič I.G. Imunologija.-M.: Medicina, 2008.- 432 str.
7. Shakhgildyan I.V. Hepatitis B, C in D: Problemi diagnoze, zdravljenja in preprečevanja. // Tez. poročilo - 2006. - S. 28-29. nazaj
8. Sherlock S. Bolezni jeter. - 2005. - 309s. nazaj
9. Yarilin A.A. Osnove imunologije.- M.: Medicina, 2008.- 608 str.
10. www.as-ma.com.ua
11. www.medservice.ru
12. www.umj.com.ua

1 Nikitin I.G. Kronični hepatitis C: aktualna vprašanja diagnoze in zdravljenja / I.G. Nikitin, G.I. Storozhakov // Klinične perspektive gastroenterologije, hepatologije 2006. - № 3. - P. 7-11.

2 Serov V.V., Aprošina Z.G. Kronični virusni hepatitis. M.: Medicina, 2007; 284.

3 Aprosina Z.G., Ignatova T.M., Kozlovskaya L.V. et al. Kronični virusni hepatitis. - Moskva: Medicina, 2006. - 383 str.

4 Sorinson S.N. Virusni hepatitis. Sankt Peterburg, 2006; 280.

5 Aprosina Z.G., Ignatova T.M., Kozlovskaya L.V. et al. Kronični virusni hepatitis. - Moskva: Medicina, 2006. - 383 str.

6 Nikitin I.G. Kronični hepatitis C: aktualna vprašanja diagnoze in zdravljenja / I.G. Nikitin, G.I. Storozhakov // Klinične perspektive gastroenterologije, hepatologije 2006. - № 3. - P. 7-11.

7 Turyanov M.Kh. Hepatitis B, C in D: Problemi diagnoze, zdravljenja in preprečevanja. // Tez. poročilo - 2006. - S. 36-38.

8 Karpov V.V. Kronični hepatitis C// Imunopatija, alergologija, infektologija.- 2008.- Št. 2.- Str. 55-74.

9 www.medservice.ru

10 www.medservice.ru

11 www.biomedservice.ru

Druga sorodna dela, ki bi vas lahko zanimala.vshm>
12526.		Značilnosti in prognoza kroničnega virusnega hepatitisa C glede na genotip virusa	107,8 KB
	Večina raziskovalcev prepoznava temeljno vlogo sistema IFN pri odzivu makroorganizma na okužbo s HBV, pa tudi celični odziv na IFN, ki ga lahko spremeni končni protein virusa, ki je del strukture HBV. Vendar pa v analizirani literaturi nismo našli poročil o stanju sistema IFN pri otrocih, okuženih z različnimi genotipi HBV. Podatkov o vlogi kazalnikov interferonogeneze pri ocenjevanju učinkovitosti protivirusnega zdravljenja HBV ni dovolj.
20242.		Analiza upravljanja zalog "ZiO Podolsk"	86,85 KB
	Hkrati pa imajo ob morebitni enakosti vrednosti ponujenih izdelkov v konkurenčnem boju prednost podjetja z nižjimi stroški, višjo stopnjo storitev in kakovostjo izdelkov. so predmeti, na katere je usmerjeno človeško delo, da bi dobili končne izdelke. To je posledica širitve proizvodnje, znatnega deleža materialnih stroškov v proizvodnih stroških in naraščajočih cen virov. V vsakem proizvodnem ciklu se v celoti porabijo in svojo vrednost v celoti prenesejo na ...
1363.		Analiza prakse stanovanjskega hipotekarnega posojila banke VTB -24	733,89 KB
	Teoretične osnove hipotekarnega kreditiranja. modeli hipotekarnih posojil. Trenutno stanje na trgu stanovanjskih hipotekarnih posojil v Rusiji. Analiza glavnih trendov na trgu hipotekarnih posojil v Rusiji na sedanji stopnji.
19155.		Analiza prakse organiziranja in izvajanja kadrovske revizije v Komtransservice-Saratov LLC	536,38 KB
	Kljub velikemu številu znanstvenih del na področju kadrovske revizije ostajajo številna vprašanja premalo raziskana: razlikovanje med zunanjo in notranjo revizijo kadrov, standardizacija metodologije za izvajanje kadrovske revizije, izboljšanje in razvoj kazalnikov kadrovske revizije, izboljšanje in razvoj kazalnikov kadrovske revizije.
807.		Pedagoško delo med pripravništvom v disciplini "Analiza gospodarskih dejavnosti"	59,18 KB
	Namen pedagoške prakse je seznaniti se z organizacijo izobraževalnega procesa na univerzi, strukturo in funkcijami njenih izobraževalnih enot, direktivami in regulativnimi dokumenti o dejavnosti univerze in organizacijo izobraževalnega procesa, znanstveno in metodološko delo, ki se izvaja na univerzi
1475.			35,28 KB
	Namen študije je razviti teoretična in praktična določila za izboljšanje pravne ureditve instituta zastopanja na podlagi kritične analize v zvezi z izbrano tematiko zakonodajnega okvira, kazenskega pregona in sodne prakse.
938.		Analiza prakse uporabe posebnih davčnih režimov za mala podjetja v KBR	427,69 KB
	Teoretični vidiki obdavčitve malih podjetij. Potreba po uporabi posebnih davčnih režimov za mala podjetja v tržnem gospodarstvu. Posebni davčni režimi za mala podjetja v Ruska federacija. Praksa obdavčitve malih podjetij v tujini.
20426.		Komunikativne prakse širjenja znanja na področju immortalizma in transhumanizma: Analiza skupnosti v družbenih medijih	261,4 KB
	Temo dela je treba jemati ravno v kontekstu dejstva, da izbrani primer transhumanistične skupnosti na spletu vidimo kot primer za obravnavo teoretičnih vprašanj o statusu znanja v sodobnem svetu. Tema je izbrana tako, da končno opozori na gladke družbene spremembe, ki jih je na ravni zdrave pameti enostavno prepoznati, ko pokažemo s prstom. Njihova posebnost je, da jih je težko analitično identificirati, saj so v položaju raziskovalca, ki je pozoren na institucije na makro ravni in družbene ...
5668.		Analiza prakse pobiranja carinskih plačil v zvezi z vozili, ki jih uvažajo posamezniki za osebno uporabo v Ruski federaciji	53,23 KB
	Teoretični vidiki pobiranja carinskih plačil v zvezi z Vozilo uvažajo posamezniki za osebno uporabo. Posebnosti pobiranja carinskih plačil za vozila, ki jih uvažajo posamezniki za osebno uporabo. Analiza prakse pobiranja carinskih plačil v zvezi z vozili, ki jih uvažajo posamezniki za osebno uporabo v Ruski federaciji. Ocena učinkovitosti dejavnosti carinskih organov za nadzor pobiranja carinskih plačil, ko posamezniki uvažajo vozila za ...
21100.		ODKRIVANJE označevalcev HEPATITISA B, C IN Ošpic MED PREGLEDOM BOLNIKOV KKB №1	114,39 KB
	Namen te študije je bil identificirati markerje virusnega hepatitisa B C in ošpic pri bolnikih s CCH št. 1 z encimsko imunotestno metodo. Izvedene študije so omogočile ugotoviti, da je med bolniki Regionalne klinične bolnišnice št. 1 ...

Poglavje 30. FARMAKOTERAPIJA VIRUSNIH OKUŽB

Poglavje 30. FARMAKOTERAPIJA VIRUSNIH OKUŽB

Viruse, ki prizadenejo ljudi, ljudje širijo preko dihal (gripa) ali iztrebkov (hepatitis A). Številne hude virusne okužbe (hepatitis B in C, okužba s HIV) se prenašajo s spolnim stikom in krvjo. Številne virusne okužbe imajo dolgo inkubacijsko dobo.

Nekateri virusi so onkogeni, na primer virus Epstein-Barr je povezan z razvojem limfoma, humani papiloma virus - rak spolnih organov, virus hepatitisa C - hepatocelularni rak.

Diagnoza virusnih okužb

Z odkrivanjem nukleinske kisline virusa s PCR. To je najbolj občutljiva in specifična diagnostična metoda, vendar se lahko uporablja le v obdobju aktivnega razmnoževanja virusnih delcev v telesu.

Serološke metode, ki temeljijo na odkrivanju protiteles proti virusom (imajo manjšo občutljivost kot PCR).

Odkrivanje virusov z okužbo celičnih kultur (se ne uporablja v praktični medicini).

Trenutno se nova protivirusna zdravila aktivno uvajajo v klinično prakso, vendar je njihovo ustvarjanje še vedno

težko. Zaradi dejstva, da do razmnoževanja virusov prihaja zaradi encimskih sistemov gostiteljskih celic, je število virusno specifičnih encimov, na katere naj bi protivirusna sredstva vplivala, zelo majhno. večina protivirusna zdravila do neke mere motijo ​​presnovo gostiteljskih celic in imajo zato zelo ozek terapevtski razpon.

Spodaj je opis najpogostejših virusnih bolezni v klinični praksi.

30.1. AKUTNE VIRUSNE OKUŽBE DIHAL IN GRIPA

Akutne respiratorne virusne okužbe

SARS je velika skupina virusnih okužb, posebnost ki se štejejo za razvoj vnetnega procesa v katerem koli delu zgornjega dela dihalnih poti(nos, obnosni sinusi, grlo, grlo, sapnik in bronhi).

Etiologija: pikornovirusi, virusi RS, virusi parainfluence, adenovirusi.

Mehanizem prenosa okužbe: v zraku. Inkubacijska doba: 1-3 dni

Simptomi: nelagodje v nosu in grlu, kihanje, izcedek iz nosu, slabo počutje. Lahko se opazi kašelj, obilen izcedek iz nosu, izpljunek. Diagnoza se postavi na podlagi kliničnih značilnosti bolezni.

tok: simptomi izzvenijo sami v 4-10 dneh. Pri nekaterih bolnikih se lahko pojavijo zapleti (bronhitis, vnetje obnosnih sinusov), ki so povezani z dodatkom bakterijske okužbe.

Zdravljenje. Antibiotiki in protivirusna zdravila za ARVI se ne uporabljajo. Indicirano je simptomatsko zdravljenje - nesteroidna protivnetna zdravila, z izjemo acetilsalicilna kislina, kar lahko poveča izločanje virusa in povzroči hemoragične zaplete pri otrocih (Reyejev sindrom). Glede na indikacije so predpisana zdravila, ki zmanjšujejo otekanje nosne sluznice, antitusična zdravila. Bolan z alergijske bolezni se lahko doda zdravljenju antihistaminiki. Visoki odmerki askorbinske kisline veljajo za priljubljeno zdravljenje, vendar učinkovitost te metode ni bila potrjena med klinične raziskave.

gripa

Gripa je akutna virusna bolezen dihalnih poti, za katero je značilna zastrupitev ( visoka temperatura telo, glavobol, slabo počutje) in razvoj vnetnega procesa v sluznici zgornjih dihalnih poti, pogosteje v sapniku. V hujših primerih so možni zapleti (pljučnica, hemoragični bronhitis) in smrt. Poleg tega je gripa pogosto zapletena s sinusitisom, otitisom, frontalnim sinusitisom, manj pogosto - miokarditisom. Gripa je še posebej huda pri starejših in tistih, ki so oslabljeni zaradi kroničnih bolezni, pa tudi pri nosečnicah. V času epidemij se možganska kap in MI pogosteje pojavljajo pri starejših.

Etiologija: bolezen povzročajo virusi gripe A (klinično izražena gripa se pojavlja v obliki epidemij), virusi influence B (povzročajo tudi hude oblike bolezni) in C. Pri otrocih je podobna klinična slika opažena pri paramikso, nosorogu in ECHO. virusi so prizadeti.

Mehanizem prenosa okužbe: v zraku.

Inkubacijska doba: 48 ur

Simptomi. Bolezen se začne akutno, s povišanjem telesne temperature na 39-39,5 ° C, mrzlico. Bolniki se pritožujejo nad hudo šibkostjo, glavobolom, bolečinami v očeh, včasih omotico in bruhanjem. Nekoliko kasneje se pridružijo suhost in potenje v nazofarinksu, suh kašelj, zamašen nos. Lahko se opazijo bolečine v hrbtu in nogah. Razvija se hiperemija obraza in konjunktive. Obstajajo metode serološke diagnoze, vendar se običajno diagnoza postavi na podlagi kliničnih značilnosti bolezni.

Pretok. Trajanje bolezni ne presega 3-5 dni. Ohranjanje zvišane telesne temperature in drugih simptomov več kot 5 dni kaže na razvoj zapletov (bronhitis, pljučnica) in zahteva dodaten pregled. Glavni vzrok smrti bolnikov je bliskovito (v 48 urah) razvoj hude virusne pljučnice s hemoragičnimi zapleti in progresivnim srčnim popuščanjem.

Preprečevanje. Prenesena okužba tvori začasno imunost na ta serotip patogena, vendar telo ostaja občutljivo na druge serotipe. Serotipi virusa gripe A, ki povzroča epidemije, se redno zamenjajo (antigenski drift). Obstajajo cepiva, ki so sestavljena iz celih teles inaktiviranih virusov ali njihovih komponent.

Zaradi variabilnosti antigenske strukture virusa uporaba teh cepiv za rutinsko kolektivno cepljenje populacije ne daje želenega rezultata, čeprav zmanjšuje incidenco. Letno cepljenje je še posebej pomembno za starejše, tiste s kroničnimi srčno-žilnimi in dihalni sistem. Amantadin in rimantadin se uporabljata za preprečevanje gripe.

(Tabela 30-1).

Zdravljenje. Zgodnje imenovanje protivirusnih zdravil vam omogoča, da hitro ustavite vročino in poškodbe dihalnih poti (glej tabelo. 30-1). V večini primerov je indicirano simptomatsko zdravljenje - počitek in počitek (do 1-2 dni po normalizaciji temperature), antipiretiki (prednost paracetamol), zdravila, zdravila, ki zmanjšujejo otekanje nosne sluznice, antitusiki.

Aspirin je kontraindiciran pri otrocih z gripo (Reyejev sindrom).

parainfluenca

Akutna virusna bolezen, ki prizadene zgornja dihala, zlasti grlo, in poteka z blago zastrupitvijo.

Etiologija. Bolezen povzročajo RNA-vsebujoči paramiksovirusi štirih seroloških tipov.

Klinična slika se razlikuje glede na serotip patogena.

Bolezen se pogosto pojavi z zmernim zvišanjem temperature (za otroke je značilna visoka vročina), izcedek iz nosu, suh kašelj, hripavost. Lahko se zaplete zaradi razvoja bronhitisa in pljučnice. Virusi parainfluence so glavni vzrok za lažni križ pri otrocih. Po bolezni se oblikuje delna imunost proti virusu tega serotipa, kar zmanjša resnost kasnejših okužb.

Zdravljenje. Specifičnega zdravljenja ni. Terapevtski ukrepi so omejeni na imenovanje simptomatskih sredstev.

30.2. KLINIČNA FARMAKOLOGIJA ZDRAVIL PROTI GRIPI

Obstajata dve skupini zdravil proti gripi z dokazano klinično učinkovitostjo: zaviralci kanalov M2 - amantadin, rimantadin in zaviralci virusne nevraminidaze - zanamivir, oseltamivir.

Trenutno rimantadin velja za glavno zdravilo za zdravljenje in preprečevanje gripe, ki jo povzroča virus A. Razvili so ga v ZSSR s spremembo strukture amantadina. V Ruski federaciji se uporablja tudi Arbidol*, ustvarjen na podlagi domačega razvoja. Opozoriti je treba, da uporaba številnih drugih zdravil za zdravljenje in preprečevanje gripe, kot so dibazol, oksolinsko mazilo*, tebrofen*, florenal*, interferon alfa-2 v obliki kapljic za nos, nima zadostnih razlogov za stališče na dokazih podprta medicina ker njihova učinkovitost ni bila raziskana v randomiziranih kliničnih preskušanjih.

Blokatorji kanalov M2

Mehanizem delovanja. Protivirusni učinek amantadina in rimantadina se uresniči z blokiranjem posebnih ionskih M 2 kanalov virusa gripe A, zato je oslabljena njegova sposobnost prodiranja v celice in sproščanja ribonukleoproteina. To zavira najpomembnejšo stopnjo virusne replikacije.

spekter aktivnosti. Amantadin in rimantadin delujeta samo proti virusu gripe A. V procesu uporabe je možen razvoj odpornosti, katere pogostost do 5. dneva zdravljenja lahko doseže 30%.

Farmakokinetika. Amantadin in rimantadin se skoraj v celoti, vendar relativno počasi absorbirata iz prebavil. Hrana ne vpliva na biološko uporabnost. Največje koncentracije v krvi so dosežene v povprečju po 2-4 urah, vezava amantadina na plazemske beljakovine je 67 %, rimantadin pa 40 %. Zdravila se dobro porazdelijo po telesu. Hkrati nastajajo visoke koncentracije v tkivih in tekočinah, ki so predvsem v stiku z virusom: v sluzi nosnih poti, slini, solzni tekočini. Koncentracije rimantadina v nosni sluzi so 50 % višje kot v plazmi. Zdravila prehajajo skozi BBB, placento. Amantadin prehaja v materino mleko. Rimantadin se približno 75 % biotransformira v jetrih,

izločajo ledvice predvsem v obliki neaktivnih presnovkov. Amantadin se skoraj ne presnavlja, izločajo ga ledvice v aktivni obliki. Razpolovna doba amantadina je 11-15 ur, pri starejših se lahko poveča na 24-29 ur, pri bolnikih z ledvično insuficienco - do 7-10 dni. Razpolovna doba rimantadina je 1-1,5 dni, pri hudi odpovedi ledvic se lahko poveča na 2-2,5 dni. Obe zdravili se s hemodializo ne odstranita.

NLR. Gastrointestinal: bolečine v trebuhu, izguba apetita, slabost. CNS: pri uporabi amantadina pri 14% bolnikov, rimantadina - 3-6% občuti zaspanost, nespečnost, glavobol, omotica, motnje vida, razdražljivost, parestezija, tremor, konvulzije.

Indikacije. Zdravljenje gripe, ki jo povzroča virus A. Preprečevanje gripe (če epidemijo povzroča virus A). Učinkovitost -

70-90%.

Zaviralci nevraminidaze

Mehanizem delovanja. Nevroaminidaza je eden ključnih encimov, ki sodelujejo pri razmnoževanju virusov gripe A in B. Ko je inhibirana, je motena sposobnost virusov, da prodrejo v zdrave celice, zavira se sproščanje virionov iz okužene celice in njihova odpornost na inaktivacijsko delovanje sluznega izločanja dihalnih poti se zmanjša, nadaljnje širjenje virusa se zavira v telesu. Poleg tega zaviralci nevroamidaze zmanjšajo proizvodnjo določenih citokinov, preprečijo razvoj lokalnega vnetnega odziva in zmanjšajo sistemske manifestacije virusne okužbe (zvišana telesna temperatura).

spekter aktivnosti. Virusa gripe A in B. Pogostnost odpornosti kliničnih sevov je 2%.

Farmakokinetika. Oseltamivir se dobro absorbira iz prebavil. V procesu absorpcije in pri prvem prehodu skozi jetra se spremeni v aktivni presnovek (oseltamivir karboksilat). Hrana ne vpliva na biološko uporabnost. Zanamivir ima nizko peroralno biološko uporabnost in se daje z inhalacijo. Hkrati 10-20% zdravila prodre v traheobronhialno drevo in pljuča. Vezava zdravil na plazemske beljakovine je nizka - 3-5%. Presnovek oseltamivirja ustvarja visoke koncentracije v glavnih žariščih okužbe z gripo - nosni sluznici, srednjem ušesu, sapniku, bronhih in pljučih. Obe zdravili se primarno izločata

bistveno z urinom. Razpolovna doba zanamivirja je 2,5-5 ur, oseltamivir karboksilata je 7-8 ur; pri ledvični insuficienci je možno njegovo znatno povečanje, zlasti pri oseltamivirju

(do 18 ur).

NLR. Gastrointestinal: bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje, driska. CNS: glavobol, omotica, nespečnost, splošna šibkost. Drugo: zamašen nos, vneto grlo, kašelj.

Indikacije. Zdravljenje gripe, ki jo povzročata virusa A in B. Preprečevanje gripe (samo oseltamivir).

Kontraindikacije. Preobčutljivost za zanamivir ali oseltamivir. Huda ledvična odpoved (oseltamivir).

30.3. HERPES PREPROSTO

Herpes simplex- ponavljajoča se okužba, za katero je značilen pojav na koži ali na površini sluznice enojnih ali večkratnih kopičenja majhnih veziklov, napolnjenih s prozorno tekočino in ki se nahajajo na rahlo dvignjeni, vneti podlagi.

Etiologija: Obstajata dve vrsti povzročiteljev herpesa: Herpes simplex-1 običajno povzroči poškodbe ustnic in Herpes simplex-2- poškodbe kože in genitalij. Virus je sposoben vztrajati (ohraniti) v latentnem stanju v živčnih vozlih.

Mehanizem prenosa okužbe: stik (tudi med spolnim odnosom).

Simptomi: izpuščaji se lahko pojavijo na katerem koli delu kože ali sluznice. Izpuščaj običajno sledi srbenje. Izpuščaj je predstavljen z enojnimi ali več skupinami majhnih veziklov (od 0,5 do 1,5 cm v premeru). Izpuščaj je običajno boleč. Po nekaj dneh se mehurčki posušijo s tvorbo skorje. Diagnoza se običajno postavi klinično, obstajajo pa tudi serološke diagnostične metode.

tok: celjenje se pojavi v 8-12 dneh. Potek bolezni je lahko zapleten zaradi dodajanja sekundarne bakterijske okužbe.

Zdravljenje. Lokalna uporaba aciklovirja ali drugih antiherpetičnih zdravil. Za sekundarne okužbe se uporabljajo lokalni antibiotiki. Pri hudih oblikah okužbe (generalizirani herpes novorojenčka) se zdravljenje izvaja pod pogoji

viah bolnišnica z uporabo intravenske injekcije aciklovir. Sistemsko je aciklovir predpisan tudi za ponavljajoči se genitalni herpes.

Skodle

Skodle- akutna poškodba osrednjega živčnega sistema, predvsem živčnih vozlov, za katero je značilen pojav herpetičnih izbruhov in nevroloških bolečin na predelih kože, ki se nahajajo vzdolž prizadetih živcev.

Etiologija: Skodle in norice povzroča isti virus. Virusni delci lahko dlje časa vztrajajo v živčnih vozliščih. Aktivacija virusa povzroči lokalno poškodbo živčnih korenin ali uporabo imunosupresivnih zdravil.

Simptomi: bolezen se začne s povišanjem telesne temperature, splošnim slabim počutjem in pojavom bolečin v določenih delih telesa (pogosto le na eni strani telesa). Kasneje (4-5. dan) se na teh predelih pojavijo značilni izpuščaji. Relapsi so opaženi le v 4% primerov.

Zdravljenje. Protivirusna zdravila (glejte tabelo 30-1). Simptomatično - nesteroidna protivnetna zdravila v kombinaciji s kodeinom.

30.4. KLINIČNA FARMAKOLOGIJA ANTIHERPETIČNIH ZDRAVIL

Glavna antiherpetična zdravila z učinkovitostjo, dokazano v randomiziranih kliničnih preskušanjih, so štiri strukturno podobna zdravila iz skupine nukleozidnih analogov - aciklovir, valaciklovir, penciklovir in famciklovir. Poleg tega sta valaciklovir in famciklovir sprva neaktivni spojini, ki se v človeškem telesu pretvorita v aciklovir oziroma penciklovir. Vsa ta zdravila blokirajo sintezo DNK pri razmnoževanju virusov herpesa, vendar ne delujejo na viruse, ki so v latentnem stanju.

Za lokalno uporabo se uporabljajo aciklovir, penciklovir, idoksuridin®, natrijev foskarnet in tromantadin.

Mehanizem delovanja. Aciklovir velja za prednika antiherpetičnih zdravil - zaviralcev sinteze virusne DNK. Aktivni presnovek aciklo-

Vira - aciklovir trifosfat, ki nastane v celicah, ki jih prizadene virus herpesa. Z zaviranjem virusne DNA polimeraze aciklovir trifosfat blokira sintezo virusne DNA. Zdravilo ima zelo nizko toksičnost, saj ne deluje na DNK polimerazo človeških celic in je neaktivno v zdravih celicah.

Penciklovir v človeških celicah, prizadetih z virusom, se aktivira in se spremeni v penciklovir trifosfat, ki moti sintezo virusne DNK. Penciklovir ima dolgo znotrajcelično razpolovno dobo (7-20 ur), ki je bistveno daljša od razpolovne dobe aciklovirja (manj kot 1 uro). Vendar pa ima manjšo afiniteto za virusno DNA polimerazo kot fosforiliran aciklovir.

Na splošno imajo vsa tri zdravila (aciklovir, valaciklovir in famciklovir) ob peroralni uporabi primerljivo klinično učinkovitost.

Foscarnet natrij tvori neaktivne komplekse z DNA polimerazo virusov herpesa in CMV.

spekter aktivnosti. Najbolj občutljivi na aciklovir so virusi herpes simpleksa (HSV) 1. in 2. tipa. Virus Varicella-zoster več kot 20-krat, CMV pa je manj kot 470-krat bolj občutljiv na aciklovir kot HSV tipa 1. Penciklovir je po aktivnosti proti HSV tipa 1 in 2 ter virusu zelo blizu aciklovirju Varicella-zoster.

Farmakokinetika. Za peroralno uporabo se uporabljajo tri zdravila - aciklovir, valaciklovir in famciklovir, intravensko pa se daje le aciklovir. Najnižjo peroralno biološko uporabnost ima aciklovir (15-20%), vendar že dnevni odmerek (0,8-1,0 g) zadostuje za zatiranje HSV. Valaciklovir je valinski ester aciklovirja, namenjen je peroralni uporabi in ima večjo biološko uporabnost (54 %). V procesu absorpcije iz prebavil in v jetrih se pretvori v aciklovir. Biološka uporabnost famciklovirja, če ga jemljemo peroralno na prazen želodec, je 70-80%. V prebavilih se pretvori v penciklovir, ki se nato fosforilira v celicah, ki jih prizadene virus.

Penciklovir se uporablja samo zunaj, saj ima pri peroralnem jemanju zelo nizko biološko uporabnost (5 %).

Aciklovir se dobro porazdeli po telesu. Prodre v slino, intraokularno tekočino, vaginalni izloček, tekočino herpetičnih veziklov. Prehaja skozi BBB. Pri lokalni uporabi se rahlo absorbira skozi kožo in sluznice.

Tako aciklovir kot penciklovir se izločata predvsem preko ledvic, 60-90 % nespremenjena. Aciklovir

Izloča se z glomerularno filtracijo in tubulno sekrecijo. Zdravila imajo pri otrocih približno podoben razpolovni čas - 2-3 ure mlajša starost- do 4 ure Pri odpovedi ledvic (očistek kreatinina manj kot 30 ml/min) se razpolovni čas znatno poveča, kar zahteva korekcijo odmerkov in režima dajanja.

NLR. Aciklovir bolniki na splošno dobro prenašajo, neželeni učinki pa so redki. Lokalne reakcije: pekoč občutek pri nanosu na sluznice, zlasti kadar vaginalna aplikacija; flebitis z intravenskim dajanjem. Sistemske reakcije iz prebavil: bolečina ali nelagodje v trebuhu, slabost, bruhanje, driska. Pri 1-4% bolnikov z intravenskim aciklovirjem opazimo letargijo, tremor, konvulzije, halucinacije, delirij, ekstrapiramidne motnje. Simptomi se običajno pojavijo v prvih 3 dneh zdravljenja, povezani so z visoko koncentracijo aciklovirja v krvnem serumu (več kot 25 μg / ml) in postopoma izginejo, ko se zmanjša. Zaradi kristalizacije zdravila v ledvičnih tubulih se pri 5% bolnikov z intravensko aplikacijo razvije obstruktivna nefropatija, ki se kaže s slabostjo, bruhanjem, bolečinami v hrbtu in azotemijo. Preventivni ukrepi: pijte veliko vode. Ukrepi pomoči: odvzem zdravila, infuzijska terapija. Valaciklovir je po prenašanju podoben peroralnemu aciklovirju. Pri odraslih je famciklovir po varnostnem profilu podoben aciklovirju. Najpogostejši neželeni učinki so glavobol in slabost.

Indikacije. Okužbe s HSV tipa 1 in 2: okužbe kože in sluznic; oftalmoherpes (samo aciklovir); genitalni herpes; herpetični encefalitis; neonatalni herpes. Okužbe, ki jih povzroča virus Varicella-zoster: skodle; norice; pljučnica; encefalitis. Preprečevanje okužbe s CMV po presaditvi ledvice (aciklovir, valaciklovir).

Kontraindikacije.alergijske reakcije.

30.5. KRONIČNI VIRUSNI HEPATITIS

Kronični virusni hepatitis- Skupina kronične bolezni povzročajo hepatotropni virusi (poškodujejo jetra). Bolezen poteka z razvojem kroničnega vnetja jeter, ki običajno preide v cirozo.

Etiologija: najpogosteje virusi hepatitisa B in C.

Mehanizem prenosa okužbe: okužba se prenaša s krvjo (kršitev asepse med medicinskimi posegi, odvisniki od injiciranja drog) ali s stikom - z mikropoškodbami pokrovnih tkiv (tudi spolno).

Simptomi: po dolgem (90-120 dni) inkubacijskem obdobju se bolezen začne akutno (zlatenica, temen urin). Hkrati pri določenem delu bolnikov vztraja obstoj virusa, povečanje aktivnosti transaminaz, kar kaže na kronično vnetje jeter. Pri hepatitisu C, izražen klinični simptomi in ikterično obdobje pogosto ni, diagnoza hepatitisa pa se najprej postavi z razvojem nepopravljivih sprememb v jetrih.

V poznejših fazah bolezni se razvije ciroza jeter, sindrom portalne hipertenzije, za katerega je značilno kopičenje tekočine v trebušna votlina(ascites) in progresivna odpoved jeter. Virus hepatitisa C pogosto povzroča raka na jetrih.

Diagnoza temelji na uporabi seroloških metod in PCR. Metoda PCR lahko dobite informacije o aktivnosti procesa razmnoževanja virusa.

Zdravljenje. Odločitev o prijavi protivirusna sredstva(glejte tabelo 30-1) mora vzeti specialist. Bolnikom s kroničnim hepatitisom ne smemo predpisovati zdravil s hepatotoksičnim učinkom, induktorjev mikrosomske oksidacije. Hepatoprotektorji pri kroničnem virusnem hepatitisu niso učinkoviti.

30.6. KLINIČNA FARMAKOLOGIJA ZDRAVIL ZA ZDRAVLJENJE KRONIČNEGA VIRUSNEGA HEPATITISA

Ribavirin

Sintetično zdravilo, podobno strukturi kot nukleotid gvanozin. Poseduje širok razpon aktivnost proti številnim virusom DNK in RNA ter visoka toksičnost.

Mehanizem delovanja. Mehanizem protivirusnega delovanja ni v celoti pojasnjen. Menijo, da ribavirin povzroči zmanjšanje znotrajceličnega bazena gvanozin trifosfata in tako posredno zmanjša sintezo virusnih nukleinskih kislin.

spekter aktivnosti. Klinično pomembno je delovanje proti virusom, ki vsebujejo RNA, pa tudi proti virusom, ki povzročajo Lassa bolezen, hemoragično mrzlico z ledvičnim sindromom in hepatitis C (v kombinaciji z interferoni).

Farmakokinetika. Biološka uporabnost pri peroralnem jemanju - 45%, največja koncentracija v krvi je dosežena po 1-1,5 urah.Pri vdihavanju so visoke koncentracije opažene v skrivnostih dihalnega trakta in bistveno nižje v krvni plazmi. Zdravilo se ne veže na beljakovine. Lahko se kopiči v eritrocitih. Prodre skozi BBB. Biotransformira se s fosforilacijo v jetrih, izloča se predvsem z urinom. Razpolovni čas izločanja pri peroralni uporabi je 27-36 ur, ko je dosežena stabilna koncentracija - 6 dni. Po inhalacijskem dajanju se 30-55% zdravila izloči z urinom kot presnovek v 72-80 urah.

NLR. Hematološke reakcije: anemija, hemolitična anemija, levkopenija, nevtropenija, granulocitopenija, trombocitopenija. Kontrolne metode: klinični krvni test vsaka 2 tedna. CNS: astenični sindrom, glavobol, nespečnost, utrujenost, razdražljivost. Lokalne reakcije: izpuščaj, draženje kože, konjunktivitis (z vdihavanjem zaradi dolgotrajnega stika z zdravilom tako pri bolnikih kot pri zdravstvenem osebju). Srce: znižan krvni tlak, bradikardija, asistola. Potreben je ustrezen klinični in instrumentalni nadzor. Gastrointestinal: anoreksija, slabost, kovinski okus v ustih, bolečine v trebuhu, napenjanje. Jetra: hiperbilirubinemija.

Indikacije. Okužbe z rinosintetičnim virusom (samo serološko potrjene): hud bronhiolitis in pljučnica pri novorojenčkih in otrocih zgodnja starost s smrtnim tveganjem (prirojena srčna bolezen, imunska pomanjkljivost, bronhopulmonalna displazija), v ozadju hude cistične fibroze oz. pljučna hipertenzija. Hepatitis C (v kombinaciji z interferoni). Hemoragična vročina z ledvičnim sindromom.

Kontraindikacije. Preobčutljivost za ribavirin. Huda odpoved jeter in/ali ledvic. anemija. Hemoglobinopatija. Hudo srčno popuščanje. Nosečnost. Dojenje.

lamivudin

Sintetični analog nukleozida deoksicitidina. Ustvarjeno je bilo kot protiretrovirusno zdravilo za zdravljenje okužbe s HIV. Nato se je pokazalo, da deluje proti nekaterim drugim virusom.

Mehanizem delovanja. V celicah, na katere vpliva virus, se aktivira in se spremeni v lamivudin trifosfat, ki zavira DNA polimerazo virusa hepatitisa B in reverzno transkriptazo HIV.

spekter aktivnosti. Klinično pomembno je delovanje proti retrovirusom (HIV) in virusu hepatitisa B. Pri monoterapiji se lahko dokaj hitro razvije odpornost na lamivudin tako virusa hepatitisa B kot HIV.

Farmakokinetika. Dobro in hitro se absorbira iz prebavil. Hrana ne vpliva bistveno na biološko uporabnost, ampak poveča čas do največje koncentracije v krvi in ​​jo nekoliko zmanjša (to nima kliničnega pomena). Čas za dosego največje koncentracije je 0,5-2 uri.Razporedi se v številna tkiva in tekočine, prehaja skozi BBB, posteljico. Vezava na beljakovine v plazmi je nizka - 36%. Delno biotransformirano, izločajo ga predvsem ledvice (približno 70 %) nespremenjeno. Razpolovna doba pri odraslih je 2-11 ur, pri otrocih je približno 2 uri, poveča se z odpovedjo ledvic.

NLR. Gastrointestinal: bolečina ali nelagodje v trebuhu, slabost, bruhanje, driska. Jetra: povečana aktivnost ALT, hepatomegalija s steatozo (morda povezana z okvarjenim delovanjem mitohondrijev - mitohondrijska citotoksičnost). Živčni sistem: utrujenost, glavobol, omotica, šibkost, nespečnost, periferna nevropatija, parestezije (pogosteje pri otrocih). Kri: nevtropenija, anemija. Alergijske reakcije: izpuščaj.

Indikacije. Kronični hepatitis B. Zdravljenje in preprečevanje okužbe s HIV.

Kontraindikacije. Preobčutljivost za lamivudin. Nosečnost. Dojenje.

Telbivudin

Protivirusno zdravilo, sintetični timidinski analog nukleozida.

Mehanizem delovanja. Blokira aktivnost encima DNA polimeraze virusa hepatitisa B. Vključitev telbivudin-5-trifosfata

v strukturo virusne DNK povzroči prekinitev njene verige in zatiranje razmnoževanja virusa hepatitisa B.

spekter aktivnosti. Klinično pomembno je delovanje proti virusu hepatitisa B. Zdravilo ne deluje na druge viruse, ki vsebujejo RNA in DNK, vključno s HIV.

Farmakokinetika. T 1 / 2 je približno 15 ur Telbivudin ni substrat, zaviralec ali induktor encimskega sistema citokroma P-450. Izloča se predvsem z urinom v nespremenjeni obliki.

NLR. Gastrointestinal: slabost, driska. Jetra: povečana aktivnost ALT, AST. Živčni sistem: utrujenost, glavobol, periferna nevropatija. Alergijske reakcije: izpuščaj.

Indikacije. Kronični hepatitis B s potrjeno virusno replikacijo in aktiven vnetni proces v jetrih.

Interferoni

Interferoni so biološko aktivni proteini, ki jih celica sintetizira v procesu zaščitne reakcije. Izločajo se v zunajcelično tekočino in preko receptorjev delujejo na druge celice ter povečujejo odpornost na znotrajcelične mikroorganizme, predvsem viruse. Glede na strukturo in biološke lastnosti so interferoni razdeljeni na tri vrste: interferon alfa, interferon beta in interferon gama. Glede na način priprave izolirajo levkocitne, limfoblastoidne in rekombinantne interferone.

Kot protivirusna zdravila se najpogosteje uporabljajo rekombinantni alfa interferoni. Vsi so rekombinantna oblika humanega interferona alfa-2 in njihova farmakološki učinek podobno. Glede na vsebnost aminokislin ločimo interferon alfa-2a in interferon alfa-2b, ki se ne razlikujeta bistveno po klinična učinkovitost in varnost. Trenutno so bili razviti pegilirani interferoni, pridobljeni z vezavo polietilen glikola na molekulo interferona. PEGilirani interferoni imajo daljšo razpolovno dobo in boljšo klinično učinkovitost.

Leukocitni interferoni se trenutno praktično ne uporabljajo zaradi nezadostne stabilnosti sestave, prisotnosti drugih peptidov in mediatorjev v pripravku. imunski sistem. Poleg tega je nemogoče popolnoma odpraviti tveganje kontaminacije

ion levkocitnih interferonov virusov, ki se prenašajo s krvjo. Intranazalna uporaba interferonov levkocitov ni upravičena zaradi pomanjkanja dokazov o njihovi učinkovitosti pri akutnih respiratornih virusnih okužbah (ARVI) in gripi.

Razvrstitev interferonov

Limfoblastoid: interferon alfa-p1.

Rekombinantni: interferon alfa-2a, interferon alfa-2b.

Pegilirani: peginterferon alfa-2a, peginterferon alfa-2b.

Mehanizem delovanja. Glavni mehanizem protivirusnega delovanja interferonov je zatiranje sinteze virusnih beljakovin. Rekombinantni alfa interferoni imajo osnovne lastnosti naravnih človeških interferonov. Imajo protivirusni učinek, povzročajo odpornost celic na virusne okužbe in z moduliranjem odziva imunskega sistema za nevtralizacijo virusov ali uničenje z njimi okuženih celic (slika 30-1).

riž. 30-1. Intracelularni mehanizmi protivirusnega delovanja interferona

spekter aktivnosti. Alfa interferoni so nespecifični in zavirajo razmnoževanje različnih virusov. Glavna stranka

Posebej pomembna je aktivnost proti virusom hepatitisa B, C in D.

Farmakokinetika. Kot beljakovine se interferoni uničijo v prebavilih, zato jih je mogoče dajati le parenteralno. Pri intramuskularnem in subkutanem dajanju je biološka uporabnost 80 %, največja koncentracija v krvi je dosežena v povprečju po 3,8 urah, nizke koncentracije interferonov so bile opažene v odvajanju dihalnih poti, očesnega tkiva in centralnega živčnega sistema. Hitro se inaktivirajo v ledvicah in v manjši meri v jetrih. Razpolovna doba je 2-4 ure in se ne spremeni pri odpovedi ledvic. Farmakokinetika peginterferonov je bila nekoliko manj raziskana. Največja koncentracija v krvi je dosežena v 15-44 urah in je 10-krat višja, površina pod farmakokinetično krivuljo pa je 50-krat večja kot pri običajnem interferonu alfa. Razpolovna doba je 40 ur.

NLR. Odvisni so od odmerka. Obstajajo zgodnje, ki se pogosteje pojavijo v prvem tednu zdravljenja, in pozne, ki se razvijejo v 2.-6. tednu jemanja zdravila. Zgodnji (v 1. tednu zdravljenja) - gripi podoben sindrom z zvišano telesno temperaturo, mialgijo, bolečino zrkla in običajno ne zahteva prekinitve zdravljenja. Pozno (v 2.-6. tednu zdravljenja, običajno povzroči odvzem interferona) - anemija, trombocitopenija, agranulocitoza, letargija, depresija, aritmije, prehodna kardiomiopatija, arterijska hipotenzija, avtoimunski tiroiditis, hiperlipidemija, alopecija.

Indikacije. Limfoblastoidni in rekombinantni interferon alfa - kronični hepatitis B. Akutni hepatitis C. Kronični hepatitis C (včasih v kombinaciji z ribavirinom). Kronični hepatitis D.

Peginterferoni - kronični hepatitis C.

Kontraindikacije. Preobčutljivost za zdravila. Psihoza (v času zdravljenja ali v anamnezi). Huda depresija. Nevtropenija ali trombocitopenija. Dekompenzirane bolezni srčno-žilnega sistema. Dekompenzirana ciroza jeter. Nenadzorovani napadi. Presaditev organov (razen jeter). Nosečnost. Ciroza jeter (razen peginterferonov).

30.7. VIRUS AIDS-a

HIV- okužba, ki jo povzročajo številni retrovirusi in se kaže z različnimi kliničnih stanj od asimptomatskih

dolgotrajni prevoz do hude in usodne bolezni - sindrom pridobljene imunske pomanjkljivosti (AIDS). AIDS je sindrom sekundarne imunske pomanjkljivosti, ki se razvije pri bolnikih z okužbo s HIV in za katerega so značilne oportunistične okužbe 1, maligne novotvorbe in nevrološke manifestacije.

Etiologija: Okužbo s HIV povzroča retrovirus, imenovan HIV. Ta virus okuži subpopulacijo CD4 T-limfocitov (T-pomočniki) in nekatere druge celice pljuč, možganov, kože in bezgavke povzroči njihovo smrt.

Mehanizem prenosa okužbe: okužba se prenaša s telesnimi tekočinami, ki vključujejo plazmo ali okužene celice: kri, semensko tekočino, vaginalni izločki, slino. Prenos z matere na otroka se lahko pojavi neposredno preko posteljice, ob rojstvu ali z materinim mlekom.

Simptomi. Za okužbo s HIV je značilno dolgo (do nekaj let) asimptomatsko obdobje, v katerem se virusi praktično ne razmnožujejo. Za obsežno kliniko za AIDS je značilen pojav oportunističnih okužb (pnevmocistična pljučnica, tuberkulozni in pnevmokokni meningitis), tumorjev (Kaposijev sarkom, možganski limfom), nevroloških simptomov (periferne nevropatije, meningitis, konvulzivni napadi).

Za diagnosticiranje bolezni se uporabljajo serološki testi – določanje protiteles proti beljakovinam HIV metoda encimsko vezan imunski test (ELISA test). Če je test ELISA pozitiven, se za potrditev diagnoze izvede bolj specifičen test, Western blot. Kazalnik resnosti bolezni, ki omogoča presojo napovedi in tveganja zapletov, je število krožečih limfocitov CD4T (te celice postanejo glavna tarča virusa in umrejo med njegovo množično reprodukcijo v telesu) .

Zdravljenje. HIV hitro razvije odpornost na delovanje vseh obstoječih protivirusnih zdravil, zato lahko protivirusno zdravljenje le upočasni napredovanje bolezni.

1 Oportunistične okužbe - okužbe, ki nastanejo, ko so poškodovani fiziološki in imunološki obrambni mehanizmi telesa. Mikroorganizmi, ki delujejo kot patogeni pri oportunističnih okužbah, praviloma ne povzročajo bolezni pri posameznikih z neokrnjeno imunostjo.

Indikacija za zdravljenje je zmanjšanje števila limfocitov CD4T v obtoku pod 350-500 10 6 /l in / ali visoka stopnja replikacije virusa (določeno s PCR). Poleg tega se med porodom pri HIV okuženih ženskah uporabljajo visoke odmerke protivirusnih zdravil, kar zmanjša tveganje za prenos okužbe med gibanjem novorojenčka skozi porodni kanal.

Za zdravljenje so predpisani Zidovudin, lamivudin, indinavir, sta-vudin, didanozin.

30.8. KLINIČNA FARMAKOLOGIJA PROTIRETROVIRNIH ZDRAVIL

Protiretrovirusna zdravila se uporabljajo za zdravljenje in preprečevanje okužbe s HIV. Obstajajo trije razredi teh zdravil.

Nukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze HIV (zidovudin, fosfazid, stavudin, didanozin, lamivudin, abakavir, kombinirani pripravki: zidovudin + lamivudin, zidovudin + lamivudin + abakavir).

Nenukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze HIV: nevirapin in ifavirenz* 3 .

Zaviralci proteaze HIV: amprenavir, sakvinavir, indinavir, ritonavir, nelfinavir.

Splošne indikacije za uporabo protiretrovirusnih zdravil. Zdravljenje okužb, ki jih povzročata HIV-1 in HIV-2 (zidovudin, fosfazid, stavudin, didanozin, zalcitabin, lamivudin, abakavir). Preprečevanje perinatalne okužbe s HIV (zidovudin, fosfazid). Kemoprofilaksa okužbe s HIV pri novorojenčkih (zidovudin). Kemoprofilaksa parenteralne okužbe s HIV (zidovudin, fosfazid, stavudin, didanozin, lamivudin, abakavir).

Nukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze virusa humane imunske pomanjkljivosti

Mehanizem delovanja. Struktura vseh zaviralcev nukleozidne reverzne transkriptaze temelji na enem od analogov naravnega nukleozida (timidin, adenin, citidin ali gvanin), ki določa skupno lastnost presnovkov vsakega od zdravil, da blokirajo reverzno transkriptazo HIV in selektivno zavirajo. replikacija virusne DNK. Pod delovanjem ustreznega fer-

cops droge se transformirajo s tvorbo trifosfatov, ki kažejo farmakološko aktivnost. Sposobnost zdravil iz te skupine, da zavirajo reverzno transkriptazo HIV, je stokrat večja od sposobnosti zatiranja človeške DNA polimeraze. Nukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze so aktivni v s HIV okuženih T celicah in makrofagih, zavirajo zgodnjih fazah življenski krog virus.

Zidovudine

Analog timidina. Prvo protiretrovirusno zdravilo.

Farmakokinetika. Hrana (zlasti maščobna), ki se dobro absorbira iz prebavil, nekoliko zmanjša biološko uporabnost. Čas za dosego največje koncentracije v serumu je 0,5-1,5 ure, v cerebrospinalni tekočini - 1 uro Vezava na plazemske beljakovine je nizka (30-38%). Prodre skozi BBB, posteljico in semensko tekočino. V jetrih se podvrže biotransformaciji v neaktivni presnovek, ki ga izločajo ledvice. Razpolovna doba je 1,1 ure, celična - 3,3 ure.

NLR. Gastrointestinalni trakt: najpogosteje - slabost in bruhanje, redko - motnje okusa, bolečine v trebuhu, driska, anoreksija, napenjanje. Jetra: povečana aktivnost transaminaz, steatoza. Hematološke reakcije: anemija, nevtropenija, levkopenija, trombocitopenija. Živčni sistem: šibkost, utrujenost, glavobol, nespečnost, astenični sindrom, zaspanost, depresija, periferna nevropatija, parestezija.

Kontraindikacije. Preobčutljivost za zidovudin. Levkopenija (število nevtrofilcev manj kot 0,75 10 9 /l). Anemija (koncentracija hemoglobina manj kot 70 g/l).

Nenukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze virusa imunske pomanjkljivosti

Nenukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze vključujejo nevirapin in ifavirenz* 3 . Zavirajo zgodnje faze življenjskega cikla virusa in so zato aktivni proti akutno okuženim celicam.

spekter aktivnosti. Klinično pomembno je delovanje nenukleozidnih zaviralcev reverzne transkriptaze proti HIV-1. Hkrati so zdravila te skupine neaktivna proti HIV-2.

Indikacije. Kombinirano zdravljenje okužbe, ki jo povzroča HIV-1 (nevirapin, ifavirenz* 3). Preprečevanje prenosa okužbe, ki jo povzroča HIV-1, z matere na novorojenčka (nevirapin). Kemoprofilaksa parenteralne okužbe s HIV (ifavirenz* 3).

Nevirapin

Mehanizem delovanja. Povzroča uničenje katalitičnega mesta reverzne transkriptaze HIV-1. Blokira aktivnost polimeraze, odvisne od RNA in DNK. Ne zavira reverzne transkriptaze HIV-2 in humane α-, β-, γ- ali σ-DNA polimeraze. Z monoterapijo se virusna odpornost hitro in skoraj vedno razvije. Aktiven pri akutno okuženih s HIV T-celicah, zavira zgodnje faze življenjskega cikla virusa. V kombinaciji z zidovudinom zmanjša koncentracijo virusov v serumu in poveča število celic CD4; upočasni napredovanje bolezni.

Farmakokinetika. Dobro se absorbira iz prebavil, biološka uporabnost ni odvisna od vnosa hrane. Čas za dosego največje koncentracije v krvi je 4 ure, vezava na plazemske beljakovine je 60 %. Ima visoko lipofilnost. Dobro prehaja skozi BBB, koncentracija v cerebrospinalni tekočini doseže 45% plazemske koncentracije. Prehaja skozi posteljico, se kopiči v materinem mleku. Biotransformira se v jetrih, izločajo se predvsem skozi ledvice. Razpolovna doba je 20-45 ur.

NLR. Simptomi preobčutljivosti: izpuščaj (pri 17 % bolnikov), zvišana telesna temperatura, artralgija, mialgija. V redkih primerih se razvije toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom. Gastrointestinal: slabost, stomatitis. CNS: glavobol, utrujenost, zaspanost. Hematološke reakcije: granulocitopenija. Jetra: hepatitis (pogosteje pri bolnikih s kroničnim virusnim hepatitisom, pa tudi pri osebah, ki uživajo alkohol).

Kontraindikacije. Preobčutljivost za nevirapin.

Zaviralci proteaze virusa imunske pomanjkljivosti

Zaviralci proteaze HIV vključujejo sakvinavir, indinavir, ritonavir, nelfinavir in amprenavir.

Mehanizem delovanja. Proteaza HIV je encim, ki je potreben za proteolitično cepitev poliproteinskih prekurzorjev virusa v posamezne beljakovine, ki sestavljajo HIV. Za zorenje je bistvenega pomena cepitev virusnih poliproteinov

virus, ki je sposoben okužbe. Zaviralci proteaze blokirajo aktivno mesto encima in motijo ​​tvorbo virusnih kapsidnih proteinov. Ta skupina zdravil zavira razmnoževanje HIV, vključno z odpornostjo na zaviralce reverzne transkriptaze. Zaradi zaviranja aktivnosti proteaze HIV nastanejo nezreli virusni delci, ki ne morejo okužiti drugih celic.

spekter aktivnosti. Klinično pomembno je delovanje te skupine zdravil proti HIV-1 in HIV-2.

Indikacije. Zdravljenje okužbe s HIV kot del kombiniranega zdravljenja. Kemoprofilaksa parenteralne okužbe s HIV.

sakvinavir

Prvo zdravilo iz skupine zaviralcev proteaz je bilo uvedeno v klinično prakso leta 1995.

Farmakokinetika. Absorbira se iz prebavil za 30 %, vendar je biološka uporabnost le 4 % zaradi učinka "prvega prehoda" skozi jetra. Hrana (zlasti mastna) znatno poveča biološko uporabnost sakvinavirja. Čas za dosego največje koncentracije v krvi je 4 ure, vezava na plazemske beljakovine je 98 %. Dobro je porazdeljen, vendar praktično ne prehaja skozi BBB. Biotransformira se v jetrih, izloča se predvsem z blatom. Razpolovna doba je 1-2 uri, pri dolgotrajni uporabi pa se kopiči.

NLR. Gastrointestinal: driska, bolečine v trebuhu, slabost. Ustna votlina: razjede na sluznici, faringitis. Hematološke reakcije: hemolitična anemija. Presnovne motnje: prerazporeditev podkožnega maščobnega tkiva, povečane koncentracije holesterola (vključno z lipoproteini nizke gostote), trigliceridov, hiperglikemija (včasih se razvije sladkorna bolezen tipa II). Živčni sistem: glavobol, zmedenost, ataksija, šibkost, omotica, astenični sindrom, konvulzije, periferna nevropatija, odrevenelost okončin. Koža: izpuščaj, srbenje, Stevens-Johnsonov sindrom, dermatitis. Mišično-skeletni sistem: bolečine v mišicah in sklepih, osteoporoza.

Kontraindikacije. Preobčutljivost za sakvinavir. Odpoved jeter.

Klinična farmakologija in farmakoterapija: uč. - 3. izd., popravljeno. in dodatno / ur. V. G. Kukes, A. K. Starodubtsev. - 2012. - 840 str.: ilustr.

- reaktivna vnetna poškodba jeter zaradi uporabe hepatotoksičnih zdravil. Simptomi hepatitisa, ki ga povzročajo zdravila, so lahko navzea, bruhanje, izguba apetita, zaprtje ali driska, zlatenica, temen urin in svetli iztrebki. Diagnozo hepatitisa, ki ga povzročajo zdravila, postavimo na podlagi anamneze, določitve ravni jetrnih testov, ultrazvoka jeter. Zdravljenje hepatitisa, ki ga povzročajo zdravila, zahteva ukinitev farmacevtskega izdelka, ki je povzročil okvaro jeter, razstrupljevalno terapijo in imenovanje hapatoprotektorjev.

Splošne informacije

Hepatitis, ki ga povzročajo zdravila (zdravila) je lezija jetrnega tkiva kot posledica toksične poškodbe hepatocitov s presnovki. zdravilne snovi, z razvojem reaktivnega vnetja in nekroze jetrnih celic. Hepatitis, ki ga povzročajo zdravila, oteži tekočo farmakoterapijo v 1-28% primerov in v 12-25% primerov vodi v razvoj ciroze jeter in odpovedi jeter. Ženske zbolijo za hepatitisom, ki ga povzročajo zdravila, 2-3 krat pogosteje kot moški. Poseben odsek gastroenterologije, hepatologija, se ukvarja s preučevanjem in zdravljenjem hepatitisa, ki ga povzročajo zdravila.

Vzroki

Najpomembnejša funkcija jeter v telesu je nevtralizacija in nevtralizacija strupenih snovi, ki vstopajo vanj s krvnim obtokom. Presnova in izkoriščanje kemičnih in bioloških toksinov poteka pod delovanjem encimskega nevtralizacijskega sistema hepatocitov, čemur sledi izločanje. škodljivih izdelkov iz telesa. Proces izrabe strupenih snovi v jetrih poteka v več fazah, med katerimi nastajajo presnovki - vmesni produkti biotransformacije. Presnovki nekaterih zdravil so še bolj hepatotoksični kot zdravila sama. Dolgotrajna uporaba takih zdravil ali njihovih velikih odmerkov vodi v izčrpavanje razstrupljevalnih encimskih sistemov in poškodbe hepatocitov, kar povzroči razvoj hepatitisa, ki ga povzročajo zdravila.

Do danes je znanih več kot tisoč imen zdravil, ki vodijo v razvoj hepatitisa, ki ga povzročajo zdravila. Toksičnost delovanja zdravil se poveča s kombinirano uporabo 2-3 zdravil, pri hkratni uporabi 6 ali več zdravil pa se verjetnost toksične poškodbe jeter poveča na 80%. Stopnja razvoja hepatitisa, ki ga povzročajo zdravila, v ozadju jemanja zdravil se giblje od nekaj dni do več let.

Dejavniki tveganja za razvoj hepatitisa, ki ga povzročajo zdravila, vključujejo genetsko pogojeno preobčutljivost za katero koli zdravilo; prisotnost v času jemanja zdravila kronični hepatitis, virusni hepatitis, avtoimunski hepatitis, ascites; vnos alkohola ali toksični učinki topil, strupenih plinov na ozadju zdravljenje z zdravili; nosečnost; pomanjkanje beljakovin v prehrani; stres; odpoved ledvic, srčno popuščanje itd.

Glavne skupine zdravil, ki povzročajo hepatitis, ki ga povzročajo zdravila, vključujejo:

• Zdravila proti tuberkulozi (rifampicin, izoniazid)
• Antibiotiki: tetraciklini (tetraciklin, klortetraciklin, diksiciklin), penicilini (benzilpenicilin, amoksicilin itd.), makrolidi (eritromicin)
• Sulfonamidi (sulfametoksazol + trimetoprim, sulfadimetoksin itd.)
• Hormoni (steroidni hormoni, peroralni kontraceptivi itd.)
• nesteroidna protivnetna zdravila (diklofenak, ibuprofen)
• Antikonvulzivi in ​​antiepileptiki (fenitoin, karbamazepin, klonazepam itd.)
• Protiglivična zdravila (amfotericin B, ketokonazol, fluorocitozin)
• Diuretiki (hidroklorotiazid, furosemid itd.)
• citostatiki (metotreksat)
• Zdravila za zdravljenje aritmije, diabetesa mellitusa, peptični ulkus in mnogi drugi. drugi

Seznam zdravil, ki imajo hepatotoksični učinek, še zdaleč ni izčrpan z imenovanimi zdravili. Hepatitis, ki ga povzročajo zdravila, lahko povzroči skoraj vsak zdravilo in še posebej - kombinacija več zdravil.

Simptomi hepatitisa, ki ga povzročajo zdravila

Hepatitis, ki ga povzročajo zdravila, se lahko pojavi v akutni ali kronični obliki. Akutni hepatitis, ki ga povzročajo zdravila, pa delimo na holestatski, citolitični (pojavlja se z nekrozo in maščobno hepatozo) in mešan.

Simptomi hepatitisa, ki ga povzročajo zdravila, so podobni tistim pri drugih vrstah hepatitisa. V klinični sliki prevladujejo dispeptične motnje: izguba apetita, slabost, bruhanje, grenkoba, bruhanje, driska ali zaprtje, izguba telesne mase. Pred glavnimi kliničnimi manifestacijami je lahko prodromalno obdobje z asteničnim ali alergijskim sindromom. Pri hepatitisu, ki ga povzročajo zdravila, je moteča zmerna bolečina, teža, nelagodje v desnem hipohondriju; palpacija določa hepatomegalijo, občutljivost jeter. Včasih se v ozadju hepatitisa, ki ga povzročajo zdravila, razvije zlatenica, pruritus, zvišana telesna temperatura, posvetlitev blata in temnenje barve urina.

V nekaterih primerih je hepatitis, ki ga povzročajo zdravila, mogoče odkriti le na podlagi sprememb biokemičnih parametrov krvi. Akutni z zdravili povzročen hepatitis, ki poteka s tvorbo submasivne nekroze, hitro vodi v cirozo jeter. Z masivno nekrozo jeter se razvije odpoved jeter.

Diagnostika

V procesu diagnosticiranja z zdravili povzročenega hepatitisa je pomembno izključiti virusni hepatitis, holelitiazo, tumorje jeter in raka trebušne slinavke. Pri jemanju anamneze je pomembno ugotoviti vzročno zvezo okvare jeter z uporabo hepatotoksičnih zdravil.

Če sumite na hepatitis, ki ga povzročajo zdravila, se pregledajo biokemični testi jeter, pri katerih se poveča aktivnost transaminaz (AST, ALT) in alkalne fosfataze, raven bilirubina in globulinskih frakcij. Izvede se študija koagulograma, splošno analizo urin in kri, koprogrami.

Ultrazvok trebušnih organov razkrije razpršeno povečanje jeter, vendar ne omogoča presoje vzroka hepatitisa.

Zdravljenje hepatitisa, ki ga povzročajo zdravila

Prvi korak pri zdravljenju hepatitisa, ki ga povzročajo zdravila, je prenehanje jemanja zdravila, za katerega obstaja sum, da povzroča poškodbe jeter, in ga nadomestiti z varnejšo alternativo. Pacientu je strogo prepovedano samostojno menjati zdravila. Za odstranitev strupenih presnovkov iz telesa se izvaja razstrupljevalna infuzijska terapija, plazmafereza in v hujših primerih hemodializa.

Za obnovo poškodovanih jetrnih celic so predpisana hepatoprotektivna zdravila (esencialni fosfolipidi, ademetionin, metionin). Pri predpisovanju zdravil z znanim hepatotoksičnim potencialom je priporočljivo preventivno jemati hepatoprotektorje, ki pomagajo preprečiti razvoj z zdravili povzročenega hepatitisa.

Napoved in preprečevanje

V hudih primerih z bliskovito hitrim razvojem hepatitisa, ki ga povzročajo zdravila ali masivno nekrozo jetrnega parenhima, se razvije ciroza, odpoved jeter, včasih jetrna koma in smrt. S pravočasno odpovedjo hepatotoksičnega zdravila v večini primerov pride do popolnega okrevanja.

Preprečevanje hepatitisa, ki ga povzročajo zdravila, je racionalna uporaba zdravil, spremljanje stranski učinki, jemanje zdravil le po navodilih zdravnika, razen dodatnih toksičnih učinkov. V ozadju dolgega zdravljenje z zdravili priporoča se imenovanje hepatoprotektorjev. Bolniki, ki so prisiljeni jemati zdravila dlje časa, morajo občasno preverjati raven transaminaz, da bi v zgodnji fazi odkrili hepatitis, ki ga povzročajo zdravila.

Dejavniki, ki poslabšajo potek hepatitisa C:

Ugotovljen je pomen številnih dejavnikov, ki lahko negativno vplivajo na naravni potek hepatitisa C:

• Starost nad 40 let v času okužbe s hepatitisom C
• moški;
• rasa (ne evropska);
• zloraba alkohola;
• debelost;
• kršitev presnove železa;
• metabolični sindrom.

V zadnjem času se veliko pozornosti posveča proučevanju vpliva različnih presnovnih parametrov na potek kroničnega hepatitisa C, kar je povsem upravičeno v povezavi z razumevanjem sindroma hepatitisa katerega koli izvora kot metabolne težave telesa. Pri kroničnem hepatitisu C je dodatno zanimanje za presnovne motnje posledica sposobnosti virusa hepatitisa C, da je pobudnik ali sofaktor pri razvoju presnovnih motenj, pomembnih za potek bolezni, zlasti ogljikovih hidratov-maščob. Tako je na primer znano dejstvo o vplivu insulinske rezistence na potek kroničnega hepatitisa C in pri njegovem razvoju je bila ugotovljena vloga genotipa virusa hepatitisa C 1b pri zaviranju inzulinske kaskade. Ta okoliščina pojasnjuje veliko pogostejše odkrivanje sladkorne bolezni tipa 2 in insulinske rezistence pri CHC v primerjavi z bolniki s kroničnim hepatitisom B in osebami brez virusnega hepatitisa. tj sladkorna bolezen Tip 2 in insulinska rezistenca imata patogenetske povezave s kroničnim hepatitisom C. Prav tako obstajajo dokazi o povezavi med pospeševanjem napredovanja jetrne fibroze pri kroničnem hepatitisu C v kombinaciji z insulinsko rezistenco.

Farmakoterapija hepatitisa C:

Protivirusna terapija s hepatitisom C je ena najučinkovitejših metod zdravljenja te bolezni. Glavni cilj takšne terapije je ustaviti razvoj virusa v človeškem telesu.

Nedavne mednarodne študije in praktični podatki so pokazali, da je trenutno najbolj upravičeno kombinirano protivirusno zdravljenje z interferonom-alfa in ribavirinom. Glavni cilj takšne protivirusne terapije je preprečevanje ciroze jeter in hepatocelularnega karcinoma. Cilj zdravljenja je doseči trajnostni virološki odziv – odsotnost viremije (nezaznavne ravni virusne RNK v krvi) 24 tednov po koncu zdravljenja. Hkrati se normalizirajo vsi biokemični parametri krvi, izboljša se histologija jeter. Dolgotrajno spremljanje je pokazalo, da pri večini bolnikov, ki dosežejo trajen virološki odziv, virusa ni več zaznati.

Zaviralci proteaze in polimeraze- peroralni pripravki, katerih delovanje je usmerjeno neposredno na virus hepatitisa C. Po dolgotrajnih kliničnih študijah so bili odobreni za uporabo. Imajo tako imenovani neposredni protivirusni učinek, hkrati pa zavirajo (blokirajo) ključne znotrajcelične faze razmnoževanja virusa. Prednost tega razreda zdravil, v nasprotju s kombinirano protivirusno terapijo, je oblika dajanja (tablete ali kapsule), njihova visoka učinkovitost in dobro prenašanje. Glavna pomanjkljivost je precej visoka cena. Vendar pa se v zadnjem času pojavlja vedno več analogov (generikov) originalnih protivirusnih zdravil, ki praviloma po učinkovitosti niso slabši od izvirnika, njihova cena pa je desetkrat cenejša.

S klikom na gumb "Prenesi arhiv" boste brezplačno prenesli datoteko, ki jo potrebujete.
Preden prenesete to datoteko, se spomnite teh dobrih esejev, kontrolnih, seminarskih nalog, teze, članke in druge dokumente, ki so na vašem računalniku brez zahtevka. To je vaše delo, moralo bi sodelovati pri razvoju družbe in koristiti ljudem. Poiščite ta dela in jih pošljite v bazo znanja.
Mi in vsi študenti, podiplomski študenti, mladi znanstveniki, ki uporabljajo bazo znanja pri študiju in delu, vam bomo zelo hvaležni.

Če želite prenesti arhiv z dokumentom, v spodnje polje vnesite petmestno številko in kliknite gumb »Prenesi arhiv«

Podobni dokumenti

Pojem in vzroki hepatitisa C kot najhujše oblike virusnega hepatitisa, ki ga imenujemo tudi posttransfuzijski hepatitis, morfologija in etiologija povzročitelja, njegova patogeneza in stopnje razvoja bolezni. Diagnoza in zdravljenje hepatitisa C.

povzetek, dodan 19.04.2014


Zgodovina odkritja virusnega hepatitisa. Odpornost na fizikalne in kemične dejavnike. Gojenje in mehanizem prenosa patogena. Patogeneza, diagnoza, metode zdravljenja in preprečevanja hepatitisa. Značilnosti hepatitis B, C, D, E.

seminarska naloga, dodana 24.06.2011


Etiologija, patogeneza in klinične manifestacije virusnega hepatitisa A. Glavni mehanizmi in načini prenosa hepatitisa. Laboratorijski znaki virusnega hepatitisa A. Glavne klinične manifestacije virusnega hepatitisa B. Preprečevanje in zdravljenje hepatitisa.

predstavitev, dodano 26.10.2017


Epidemiologija hepatitisa A (Botkinova bolezen), B (serumski hepatitis), D (delta okužba), C (hepatitis "ni A niti B"). Novi virusi hepatitisa. Viri okužb in mehanizmi okužbe. Mikrobiološka diagnostika, zdravljenje in preprečevanje hepatitisa.

predstavitev, dodano 23.09.2013


Etiotropna klasifikacija in klinični opis virusnega hepatitisa kot skupine virusnih bolezni, za katere je značilna poškodba jeter. Etiologija, epidemiologija in patogeneza hepatitis A, E, B. Klinika, zdravljenje in preprečevanje akutnega virusnega hepatitisa.

predstavitev, dodano 28.09.2014


Študija značilnosti virusne okužbe vnetna bolezen jetra. Značilnosti znakov, glavnih simptomov in oblik hepatitisa. Inkubacijska doba in načini okužbe z virusom hepatitisa. Preprečevanje virusnih nalezljivih bolezni.

predstavitev, dodano 04.12.2014


Razvrstitev parenteralnega virusnega hepatitisa - vnetne bolezni jeter. Preventivni ukrepi za preprečevanje okužbe z virusom hepatitisa. Diagnoza bolezni. Kakovost in kvantitativne metode določanje PVG markerjev.

seminarska naloga, dodana 28.04.2015