Amlodipin ali bisoprolol, kar je bolje. Klinična učinkovitost bisoprolola in njegove fiksne kombinacije z amlodipinom Odmerjanje in uporaba

Kombinirano antihipertenzivno sredstvo (selektivni blokator beta 1-adrenergičnih receptorjev + blokator "počasnih" kalcijevih kanalčkov (BMCK))

Aktivne sestavine

Oblika sproščanja, sestava in embalaža

Tablete bela ali skoraj bela, podolgovata, rahlo bikonveksna, na eni strani z zarezo in na drugi strani z vgravirano oznako "MS", brez vonja.

Tablete bele ali skoraj bele, okrogle, ploščate, posnete, na eni strani z zarezo in na drugi strani z vgravirano oznako "MS", brez vonja.

Pomožne snovi: mikrokristalna celuloza, natrijev karboksimetil škrob (tip A), magnezijev stearat, brezvodni koloidni silicijev dioksid.

10 kosov. - pretisni omoti (3) - škatle iz kartona.

Tablete bela ali skoraj bela, ovalna, rahlo bikonveksna, z zarezo na eni strani in z vgravirano oznako "MS" na drugi strani, brez vonja.

Pomožne snovi: mikrokristalna celuloza, natrijev karboksimetil škrob (tip A), magnezijev stearat, brezvodni koloidni silicijev dioksid.

10 kosov. - pretisni omoti (3) - škatle iz kartona.

Tablete bela ali skoraj bela, okrogla, rahlo bikonveksna, na eni strani z zarezo in na drugi strani vgravirana "MS", brez vonja.

Pomožne snovi: mikrokristalna celuloza, natrijev karboksimetil škrob (tip A), magnezijev stearat, brezvodni koloidni silicijev dioksid.

10 kosov. - pretisni omoti (3) - škatle iz kartona.

farmakološki učinek

The zdravilo ima izrazite antihipertenzivne in antianginozne učinke zaradi komplementarnega delovanja dveh učinkovin: BMCC in selektivnega zaviralca beta 1 - bisoprolola.

Mehanizem delovanja amlodipina

Amlodipin blokira kalcijeve kanale, zmanjša transmembranski prehod kalcijevih ionov v celico (v večji meri v gladkih mišičnih celicah žil kot v kardiomiocitih).

Antihipertenzivni učinek amlodipina je posledica neposrednega sproščujočega učinka na gladke mišične celice žil, kar vodi do zmanjšanja perifernega žilnega upora.

Mehanizem antianginalnega delovanja ni popolnoma razumljen, morda je povezan z naslednjima dvema učinkoma.

1. Razširitev perifernih arteriol zmanjša OPSS, t.j. naknadna obremenitev. Ker amlodipin ne povzroča refleksne tahikardije, se zmanjša poraba energije miokarda in kisika.

2. Razširitev velikih koronarnih arterij in koronarnih arteriol izboljša oskrbo s kisikom tako normalnih kot ishemičnih predelov miokarda. Zahvaljujoč tem učinkom se izboljša oskrba miokarda s kisikom, tudi pri krču koronarnih arterij (Prinzmetalova angina ali nestabilna angina pektoris).

Pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo jemanje zdravila 1-krat na dan povzroči klinično pomembno znižanje krvnega tlaka v ležečem položaju in stoje skozi ves 24-urni interval med odmerki zdravila. Zaradi počasnega razvoja antihipertenzivnega učinka amlodipina ne povzroča akutne arterijske hipotenzije.

Pri bolnikih z angino pektoris jemanje zdravila 1-krat na dan poveča skupni čas izvajanja telesna aktivnost, čas do razvoja napada angine pektoris, pa tudi čas do znatnega zmanjšanja intervala ST (1 mm) ter zmanjša pogostost napadov angine in potrebo po sublingvalnem vnosu.

Amlodipin ni povezan z nobenimi škodljivimi presnovnimi motnjami ali spremembami ravni lipidov v plazmi. Lahko se uporablja pri bolnikih z astmo, sladkorno boleznijo in protinom.

Mehanizem delovanja bisoprolola

Bisoprolol je selektivni zaviralec beta 1, brez lastne simpatikomimetične aktivnosti, nima stabilizacijskega učinka membrane.

Ima le rahlo afiniteto do β2-adrenergičnih receptorjev gladkih mišic bronhijev in krvnih žil ter do β2-adrenergičnih receptorjev, ki sodelujejo pri uravnavanju presnove. Zato bisoprolol na splošno ne vpliva na odpornost dihalnih poti in presnovni procesi, ki vključujejo β2-adrenergične receptorje.

Selektivni učinek zdravila na β1-adrenergične receptorje ostaja zunaj terapevtskega območja.

Bisoprolol nima izrazitega negativnega inotropnega učinka. Največji učinek zdravila je dosežen 3-4 ure po zaužitju. Tudi z uporabo bisoprolola 1-krat na dan njegov terapevtski učinek traja 24 ur zaradi 10-12 ur T 1/2 iz krvne plazme. Praviloma je največji antihipertenzivni učinek dosežen 2 tedna po začetku zdravljenja.

Bisoprolol zmanjša aktivnost simpatoadrenalnega sistema (SAS) z blokiranjem β1-adrenergičnih receptorjev srca.

Pri enkratnem peroralnem dajanju pri bolnikih s koronarno srčno boleznijo brez znakov kroničnega srčnega popuščanja bisoprolol upočasni srčni utrip, zmanjša udarni volumen srca in posledično zmanjša iztisni delež in potrebo miokarda po kisiku. Pri dolgotrajni terapiji se sprva povišan OPSS zmanjša. Zmanjšanje aktivnosti renina v plazmi velja za eno od sestavin hipotenzivnega delovanja zaviralcev beta.

Farmakokinetika

Amlodipin

Sesanje

Amlodipin se po peroralni uporabi dobro absorbira. C max v krvni plazmi opazimo po 6-12 urah. Jemanje zdravila s hrano ne vpliva na njegovo absorpcijo. Absolutna biološka uporabnost je 64-80%. Čas za dosego Cmax amlodipina v plazmi je pri starejših in mladih bolnikih podoben.

Distribucija

Navidezni V d je 21 l/kg. C ss v plazmi (5-15 ng / ml) se doseže 7-8 dni po začetku jemanja zdravila.

Študije in vitro so pokazale, da je amlodipin v obtoku približno 97,5 % vezan na beljakovine v plazmi.

Presnova in izločanje

Amlodipin se obsežno presnavlja v jetrih. Približno 90 % zaužitega odmerka se pretvori v neaktivne derivate piridina. Približno 10 % zaužitega odmerka se izloči z urinom nespremenjeno. Približno 60 % količine neaktivnih presnovkov se izloči skozi ledvice in 20-25 % skozi črevesje. Zmanjšanje koncentracije v plazmi je dvofazno. Končni T 1/2 je približno 35-50 ur, kar vam omogoča dajanje zdravila 1-krat na dan. Skupni očistek je 7 ml / min / kg (25 l / h pri bolniku, ki tehta 60 kg). Pri starejših bolnikih je 19 l / h.

Očistek amlodipina se nagiba k zmanjšanju s poznejšim povečanjem AUC in T 1/2 pri starejših bolnikih. Za to preučevano starostno skupino bolnikov je pričakovati povečanje AUC in T 1/2 pri bolnikih s kongestivnim srčnim popuščanjem.

Pri bolnikih z ledvično insuficienco niso opazili pomembnih sprememb v farmakokinetiki amlodipina. Amlodipin ni dializiran.

Bolnikom z jetrno insuficienco je treba zaradi zmanjšanja očistka, ki vodi do daljšega razpolovnega časa in povečanja AUC za približno 40-60 %, predpisati nižje začetne odmerke.

bisoprolol

Sesanje

Bisoprolol se skoraj v celoti (več kot 90%) absorbira iz prebavil. Njegova biološka uporabnost zaradi zanemarljive presnove prvega prehoda skozi jetra (približno 10 %) je po peroralni uporabi približno 90 %. Prehrana ne vpliva na biološko uporabnost. Bisoprolol kaže linearno kinetiko, s plazemskimi koncentracijami, ki so sorazmerne z vzetim odmerkom v območju od 5 do 20 mg. C max v krvni plazmi je dosežen v 2-3 urah.

Distribucija

Bisoprolol je zelo razširjen. V d je 3,5 l / kg. Komunikacija z beljakovinami krvne plazme doseže približno 30%.

Presnova in izločanje

Presnova se po oksidativni poti brez naknadne konjugacije. Vsi presnovki so polarni (topni v vodi) in se izločajo skozi ledvice. Glavni metaboliti, ki jih najdemo v krvni plazmi in urinu, nimajo farmakološke aktivnosti. Podatki, pridobljeni s poskusi z mikrosomi človeških jeter in vitro, kažejo, da se bisoprolol presnavlja predvsem z izoencimom CYP3A4 (približno 95 %), izoencim CYP2D6 pa ima le manjšo vlogo.

Očistek bisoprolola je določen z ravnotežjem med izločanjem preko ledvic v nespremenjeni obliki (približno 50 %) in presnovo v jetrih (približno 50 %) v presnovke, ki se izločajo tudi skozi ledvice. Skupni odmik je 15 l / h. T 1 / 2 -10-12 ur Ker poteka izločanje skozi ledvice in jetra v enakem volumnu, izbira odmerka pri bolnikih z blago do zmerno jetrno ali ledvično insuficienco ni potrebna.

Indikacije

— arterijska hipertenzija: nadomestitev terapije z monokomponentnimi pripravki amlodipina in bisoprolola v enakih odmerkih.

Kontraindikacije

Amlodipin

- huda arterijska hipotenzija;

- šok (vključno s kardiogenim);

- nestabilna angina pektoris (z izjemo Prinzmetalove angine);

- hemodinamsko nestabilno srčno popuščanje po akutnem miokardnem infarktu;

- obstrukcija iztoka levega prekata (npr. klinično pomembna aortna stenoza).

bisoprolol

- akutno srčno popuščanje ali kronično srčno popuščanje (CHF) v fazi dekompenzacije, ki zahteva inotropno terapijo;

— kardiogeni šok;

- AV blok II in III stopnje, brez srčnega spodbujevalnika;

- sinoatrijska blokada;

- huda bradikardija (srčni utrip manj kot 60 bpm);

- simptomatska arterijska hipotenzija;

- težke oblike bronhialna astma;

- hude motnje periferne arterijske cirkulacije ali Raynaudov sindrom;

- feokromocitom (brez hkratne uporabe zaviralcev alfa);

- metabolična acidoza.

Kombinacija amlodipin/bisoprolol

- preobčutljivost za amlodipin, druge derivate dihidropiridina, bisoprolol in/ali katerega koli od pomožne snovi;

- otroci, mlajši od 18 let (učinkovitost in varnost nista bili ugotovljeni).

Previdno

CHF (vključno z neishemično etiologijo III-IV funkcionalni razred po klasifikaciji NYHA), odpoved jeter, odpoved ledvic, hipertiroidizem, sladkorna bolezen Sladkorna bolezen tipa 1 z znatnimi nihanji koncentracije glukoze v krvi, stroga dieta, sočasno desenzibilizacijsko zdravljenje, AV blok I. stopnje, Prinzmetalova angina, blage do zmerne motnje perifernega arterijskega krvnega obtoka, psoriaza (vključno z anamnezo), feokromocitom (s sočasno uporabo alfablockerja ), hudo oblike KOPB in nehude oblike bronhialne astme, splošna anestezija, starejše starosti, arterijska hipotenzija, aortna stenoza, mitralna stenoza, hipertrofična obstruktivna kardiomiopatija, akutni miokardni infarkt (v prvem mesecu), sočasna uporaba z zaviralci ali induktorji izoencima CYP3A4.

Odmerjanje

Tablete za peroralno uporabo. Tablete je treba vzeti zjutraj, ne glede na obrok, brez žvečenja. Zarezo je namenjeno le olajšanju lomljenja zaradi lažjega požiranja. Ni za deljenje na enake odmerke!

Izbor in titracijo odmerka za vsakega bolnika posebej opravi zdravnik med predpisovanjem monokomponentnih pripravkov, ki vsebujejo aktivne snovi, ki so del zdravila Concor AM.

trajanje zdravljenja. Zdravljenje z zdravilom Concor AM je običajno dolgotrajno zdravljenje. Zdravljenja ne smemo nenadoma prekiniti, ker. to lahko povzroči začasno poslabšanje klinično stanje. Zlasti pri bolnikih s CAD zdravljenja ne smemo nenadoma prekiniti zdravljenja. Priporočljivo je postopno zmanjševanje odmerka.

Oslabljeno delovanje jeter

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter je lahko izločanje amlodipina upočasnjeno. Posebni režim odmerjanja za to skupino bolnikov ni opredeljen, vendar je treba zdravilo v tem primeru uporabljati previdno.

Za bolnike z huda disfunkcija jeter

Oslabljeno delovanje ledvic

Bolniki z blaga do zmerna okvara ledvic

Največji dnevni odmerek bisoprolola je 10 mg.

Starejši bolniki

Starejšim bolnikom se lahko predpišejo običajni odmerki zdravila. Previdnost je potrebna le pri povečanju odmerka.

Stranski učinki

Neželeni učinki, opaženi pri uporabi amlodipina in bisoprolola, so predstavljeni v nadaljevanju, odvisno od pogostosti njihovega pojavljanja: zelo pogosto (≥1/10), pogosto (≥1/100 in<1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные сообщения), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Amlodipin

Iz krvnega in limfnega sistema: zelo redko - levkopenija, trombocitopenija.

Iz imunskega sistema: zelo redko - alergijske reakcije.

zelo redko - hiperglikemija.

Duševne motnje: redko - nespečnost, spremembe razpoloženja (vključno z anksioznostjo), depresija; redko - zmedenost.

Iz živčnega sistema: pogosto - glavobol, omotica, zaspanost (zlasti na začetku zdravljenja); redko - omedlevica, hipestezija, parestezija, disgevzija, tremor; zelo redko - mišična hipertenzija, periferna nevropatija. Opazili so osamljene primere ekstrapiramidnega sindroma.

S strani organa vida: pogosto - okvara vida (vključno z diplopijo).

redko - tinitus.

pogosto - slabost, bolečine v trebuhu, dispepsija, sprememba načina iztrebljanja (vključno z zaprtjem ali drisko); redko - bruhanje, suhost ustne sluznice; zelo redko - gastritis, hiperplazija dlesni, pankreatitis.

zelo redko - hepatitis, zlatenica, zvišane ravni jetrnih encimov*.

S strani srca: pogosto - občutek palpitacije; redko - aritmija (bradikardija, ventrikularna tahikardija, atrijska fibrilacija); zelo redko - miokardni infarkt.

Z žilne strani: pogosto - "plime"; redko - izrazito znižanje krvnega tlaka; zelo redko - vaskulitis.

pogosto - kratka sapa; redko - kašelj, rinitis.

S strani ledvic in sečil: redko - polakiurija, motnje uriniranja, nokturija.

redko - impotenca, ginekomastija.

pogosto - otekanje gležnjev, mišični krči; redko - artralgija, mialgija, bolečine v hrbtu.

redko - alopecija, purpura, obarvanje kože, povečano znojenje, srbenje, izpuščaj, eksantem, urtikarija; zelo redko - angioedem, multiformni eksudativni eritem, eksfoliativni dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom, Quinckejev edem, fotosenzitivnost.

Splošne motnje in motnje na mestu injiciranja: zelo pogosto - periferni edem; pogosto - povečana utrujenost, astenija; redko - bolečine v prsih, bolečine, splošno slabo počutje.

redko - povečanje telesne mase, izguba teže.

* v večini primerov s holestazo.

bisoprolol

S strani metabolizma in prehrane: redko - povečanje koncentracije trigliceridov.

Duševne motnje: redko - depresija, motnje spanja; redko - halucinacije, nočne more.

Iz živčnega sistema: pogosto - glavobol**, omotica**; redko - nespečnost; redko - omedlevica.

S strani organa vida: redko - zmanjšanje solzenja (to je treba upoštevati pri nošenju kontaktnih leč); zelo redko - konjunktivitis.

Na strani organa sluha in motenj labirinta: redko - okvara sluha.

S strani srca: redko - kršitev AV prevodnosti, bradikardija, poslabšanje simptomov CHF.

Z žilne strani: pogosto - občutek mraza ali otrplosti v okončinah; redko - hipotenzija.

Iz dihal, prsnih organov in mediastinuma: redko - bronhospazem pri bolnikih z bronhialno astmo ali obstruktivno pljučno boleznijo v anamnezi; redko - alergijski rinitis.

Iz gastrointestinalnega trakta: pogosto - slabost, bruhanje, driska, zaprtje.

S strani jeter in žolčevodov: redko - hepatitis.

Iz kože in podkožja: redko - preobčutljivostne reakcije, kot so pruritus, izpuščaj, zardevanje kože; zelo redko - alopecija. Zaviralci beta lahko poslabšajo simptome luskavice ali povzročijo luskavici podoben izpuščaj.

Iz mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva: redko - mišična oslabelost, mišični krči.

Iz spolovil in mlečne žleze: redko - impotenca.

Splošne motnje: pogosto - povečana utrujenost **; redko - izčrpanost **.

Laboratorijski in instrumentalni podatki: redko - povečanje aktivnosti jetrnih transaminaz v krvi (ACT in ALT).

** Še posebej pogosto se ti simptomi pojavijo na začetku zdravljenja. Običajno so ti pojavi blagi in praviloma izginejo v 1-2 tednih po začetku zdravljenja.

Preveliko odmerjanje

Amlodipin

Simptomi: izrazito znižanje krvnega tlaka z možnim razvojem refleksne tahikardije in prekomerno periferno vazodilatacijo (nevarnost hude in vztrajne arterijske hipotenzije, vključno z razvojem šoka in smrti).

Zdravljenje: izpiranje želodca, imenovanje aktivnega oglja, vzdrževanje delovanja srčno-žilnega sistema, spremljanje kazalnikov delovanja srca in pljuč, dajanje dvignjenega položaja spodnjim okončinam, spremljanje BCC in diureze. Intenzivna simptomatska terapija. Za obnovitev žilnega tonusa - uporaba vazokonstriktorskih zdravil (če ni kontraindikacij za njihovo uporabo); za odpravo učinkov blokade kalcijevih kanalčkov - v / v uvodu. Hemodializa ni učinkovita.

bisoprolol

Najpogosteje simptomi preveliko odmerjanje: AV blokada, huda bradikardija, izrazito znižanje krvnega tlaka, bronhospazem, akutno srčno popuščanje in hipoglikemija. Občutljivost na en sam visok odmerek bisoprolola se pri posameznih bolnikih zelo razlikuje in verjetno je, da so bolniki s kroničnim srčnim popuščanjem zelo občutljivi.

Zdravljenje: v primeru prevelikega odmerjanja je treba najprej prenehati jemati zdravilo in začeti podporno simptomatsko terapijo.

S hudo bradikardijo - v / v uvedbi atropina. Če učinek ni zadosten, se zdravilo s pozitivnim kronotropnim učinkom lahko daje previdno. Včasih bo morda potreben začasni srčni spodbujevalnik.

Z izrazitim znižanjem krvnega tlaka - v / v uvedbi in vazopresornih zdravil. Indiciran je lahko tudi IV glukagon.

Pri AV blokadi (II ali III stopnja) - bolniki morajo biti pod stalnim nadzorom in prejemati zdravljenje z beta-adrenergičnimi agonisti, kot je epinefrin. Po potrebi namestite srčni spodbujevalnik.

Ob poslabšanju poteka CHF - v / v uvedbi diuretikov, zdravil s pozitivnim inotropnim učinkom, pa tudi vazodilatatorjev.

Z bronhospazmom - imenovanje bronhodilatatorjev, vklj. beta 2-agonisti in/ali aminofilin.

S hipoglikemijo - v / v uvedbi dekstroze (glukoze).

Bisoprolol praktično ni primeren za dializo.

interakcija z zdravili

Amlodipin

Zaviralci CYP3A4: Amlodipin je treba uporabljati previdno sočasno z zaviralci CYP3A4.

Močni in zmerni zaviralci CYP3A4(zaviralci proteaz, kot so indinavir, sakvinavir in ritonavir, azolna protiglivična zdravila, kot sta flukonazol in itrakonazol, makrolidi, kot sta eritromicin ali klaritromicin, verapamil ali diltiazem) lahko povečajo plazemske koncentracije amlodipina na klinično pomembne vrednosti. Te spremembe so lahko bolj izrazite pri starejših bolnikih, kar zahteva klinično spremljanje koncentracije amlodipina in po potrebi prilagoditev odmerka.

Induktorji CYP3A4: sočasna uporaba z induktorji CYP3A4 (vključno z rifampicinom, šentjanževko) lahko povzroči znižanje koncentracije amlodipina v krvni plazmi. Amlodipin je treba uporabljati previdno sočasno z induktorji CYP3A4.

Dantrolen (infuzija):živali so po intravenskem dajanju verapamila in dantrolena doživele smrtonosno ventrikularno fibrilacijo in srčno-žilno odpoved zaradi hiperkalemije. Zaradi tveganja za hiperkaliemijo sočasna uporaba, kot je amlodipin, ni priporočljiva med zdravljenjem maligne hipertermije in pri bolnikih, ki so nagnjeni k maligni hipertermiji.

takrolimus: obstaja tveganje za zvišanje ravni takrolimusa v krvi pri sočasni uporabi z amlodipinom, vendar farmakokinetični mehanizem te interakcije ni popolnoma razumljen. Da bi se izognili toksičnosti takrolimusa, je treba pri bolnikih, ki se zdravijo, spremljati njegovo koncentracijo v krvi in ​​po potrebi prilagoditi odmerek takrolimusa.

ciklosporin: mora razmisliti o spremljanju ravni ciklosporina pri bolnikih s presaditvijo ledvic med jemanjem amlodipina, po potrebi zmanjšati odmerek ciklosporina.

simvastatin: sočasna uporaba z amlodipinom lahko povzroči zvišanje koncentracije simvastatina v krvni plazmi. Sočasna uporaba 10 mg amlodipina in 80 mg simvastatina je povzročila 77-odstotno povečanje izpostavljenosti simvastatinu v primerjavi s samim simvastatinom. Odmerek simvastatina pri bolnikih, ki prejemajo amlodipin, je treba omejiti na 20 mg enkrat na dan.

Jemanje amlodipina s grenivke ali grenivkinega soka ni priporočljiva zaradi možnega povečanja biološke uporabnosti amlodipina, kar vodi v učinek zniževanja visokega krvnega tlaka.

Cimetidin, aluminij/magnezij (v antacidih) in sildenafil ne vplivajo na farmakokinetiko amlodipina.

Amlodipin lahko poveča antihipertenzivni učinek druga antihipertenzivna zdravila.

Amlodipin ne vpliva na farmakokinetiko atorvastatin, digoksin, etanol (pijače, ki vsebujejo alkohol), varfarin.

Blokatorji "počasnih" kalcijevih kanalov (BMCC) kot sta verapamil in v manjši meri diltiazem, lahko ob sočasni uporabi z bisoprololom povzročita zmanjšanje kontraktilnosti miokarda, izrazito znižanje krvnega tlaka in moteno AV prevodnost. Zlasti intravensko dajanje verapamila pri bolnikih, ki jemljejo zaviralce beta, lahko povzroči hudo arterijsko hipotenzijo in AV blokado.

Centralno delujoči antihipertenzivi(kot so klonidin, metildopa, moksonidin, rilmenidin) lahko pri sočasni uporabi z bisoprololom povzroči zmanjšanje srčnega utripa in srčnega izliva ter vazodilatacijo zaradi zmanjšanja centralnega simpatičnega tonusa. Nenadna prekinitev, zlasti pred prekinitvijo zaviralcev beta, lahko poveča tveganje za razvoj "povratne" arterijske hipertenzije.

Kombinacije, ki zahtevajo previdnost

BMCC derivati ​​dihidropiridina(na primer nifedipin) pri sočasni uporabi z bisoprololom lahko poveča tveganje za arterijsko hipotenzijo. Pri bolnikih s CHF ni mogoče izključiti tveganja za kasnejše poslabšanje kontraktilne funkcije srca.

Antiaritmiki razreda I(na primer kinidin, dizopiramid, lidokain, fenitoin, flekainid, propafenon), lahko pri sočasni uporabi z bisoprololom zmanjšajo AV prevodnost in kontraktilnost miokarda.

Antiaritmiki razreda III(npr. amiodaron) lahko poslabša motnjo AV prevodnosti.

Parasimpatomimetiki ob sočasni uporabi z bisoprololom lahko povečajo motnjo AV prevodnosti in povečajo tveganje za razvoj bradikardije.

Ukrep zaviralci beta za lokalno uporabo(na primer kapljice za oko za zdravljenje glavkoma) lahko povečajo sistemske učinke bisoprolola (znižanje krvnega tlaka, zmanjšanje srčnega utripa).

Hipoglikemično delovanje insulina ali hipoglikemikov za peroralno uporabo se lahko poveča. Blokada zaviralcev beta lahko skrije znake hipoglikemije - zlasti tahikardijo. Takšne interakcije so bolj verjetne pri uporabi neselektivnih zaviralcev beta.

Sredstva za splošno anestezijo lahko oslabi refleksno tahikardijo in poveča tveganje za arterijsko hipotenzijo.

srčni glikozidi pri sočasni uporabi z bisoprololom lahko povzročijo podaljšanje časa AV prevodnosti in razvoj bradikardije.

nesteroidna protivnetna zdravila lahko zmanjša antihipertenzivni učinek bisoprolola.

Sočasna uporaba bisoprolola z beta-agonisti(npr. izoprenalin, dobutamin) lahko zmanjša učinek obeh zdravil.

Kombinacija bisoprolola z adrenomimetiki, vpliva na α- in β-adrenergične receptorje (na primer norepinefrin, epinefrin), lahko poveča vazokonstriktorske učinke teh zdravil, ki se pojavijo s sodelovanjem α-adrenergičnih receptorjev, kar vodi do zvišanja krvnega tlaka. Takšna interakcija je bolj verjetna pri uporabi neselektivnih zaviralcev beta.

Antihipertenzivna zdravila, kot tudi druga zdravila z možnim antihipertenzivnim učinkom (na primer triciklični antidepresivi, barbiturati, fenotiazini), lahko povečajo antihipertenzivni učinek bisoprolola.

Kombinacije, ki jih je treba upoštevati

meflokin pri sočasni uporabi z bisoprololom lahko poveča tveganje za razvoj bradikardije.

zaviralci MAO(z izjemo zaviralcev MAO-B) lahko povečajo antihipertenzivni učinek zaviralcev beta. Sočasna uporaba lahko povzroči tudi razvoj hipertenzivne krize.

Rifampicin nekoliko skrajša T 1/2 bisoprolola. Praviloma prilagajanje odmerka ni potrebno.

Derivati ​​ergotamina pri sočasni uporabi z bisoprololom povečajo tveganje za razvoj motenj perifernega krvnega obtoka.

Posebna navodila

Zdravljenja z zdravilom Concor AM ne prekinite nenadoma in ne spreminjajte priporočenega odmerka brez predhodnega posvetovanja z zdravnikom, ker. to lahko povzroči začasno poslabšanje delovanja srca. Zdravljenja se ne sme nenadoma prekiniti, zlasti pri bolnikih s CAD. Če je treba zdravljenje prekiniti, je treba odmerek postopoma zmanjševati.

Amlodipin

Med jemanjem zdravila je treba nadzorovati telesno težo in vnos natrija, določiti ustrezno prehrano.

Podatkov o varnosti in učinkovitosti amlodipina pri hipertenzivni krizi ni.

Pri bolnikih s srčnim popuščanjem stopnje III-IV po klasifikaciji NYHA neishemičnega izvora amlodipin poveča tveganje za pljučni edem, ki ni povezan s poslabšanjem simptomov CHF.

Pri bolnikih s srčnim popuščanjem je treba zaviralce kalcijevih kanalčkov, vključno z amlodipinom, uporabljati previdno, saj lahko povečajo tveganje za srčno-žilne zaplete in smrt pri teh bolnikih.

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter se lahko povečata T 1/2 amlodipina in vrednosti AUC, priporočila za odmerjanje zdravila niso ugotovljena. Zato je treba uporabo amlodipina začeti na spodnjem koncu razpona terapevtskih odmerkov, pri čemer je potrebna previdnost, tako na začetku zdravljenja kot pri povečevanju odmerka. Pri bolnikih s hudo okvaro jeter bo morda treba postopoma prilagajati odmerek in skrbno spremljati bolnikovo stanje.

Pri bolnikih z ledvično insuficienco je amlodipin predpisan v običajnih odmerkih, tk. spremembe njegove plazemske koncentracije niso v korelaciji s stopnjo ledvične odpovedi in amlodipin se ne dializira.

Pri starejših bolnikih se lahko T 1/2 poveča in očistek amlodipina se lahko zmanjša. Prilagajanje odmerka ni potrebno, je pa potrebno skrbno spremljanje bolnikov.

Starejši bolniki morajo odmerek povečati previdno.

Nujno je vzdrževati zobno higieno in obiskati zobozdravnika (za preprečitev bolečin, krvavitev in hiperplazije dlesni).

bisoprolol

Nenadna odpoved bisoprolola lahko povzroči začasno poslabšanje srčne aktivnosti.

Bisoprolol je treba zelo previdno uporabljati pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo ali angino pektoris v kombinaciji s srčnim popuščanjem.

Tako kot drugi zaviralci adrenergičnih receptorjev beta lahko tudi bisoprolol povzroči povečanje občutljivosti na alergene in anafilaktične reakcije, zato je pri sočasnem izvajanju desenzibilizirajoče terapije potrebna previdnost.

Uporaba epinefrina (adrenalina) morda ne daje vedno pričakovanega terapevtskega učinka.

Pri uporabi bisoprolola so lahko simptomi hipertiroidizma (hipertiroidizma) latentni.

Pri bolnikih s feokromocitomom je treba bisoprolol predpisati šele po blokadi α-adrenergičnih receptorjev (v ozadju uporabe zaviralcev alfa).

Pri bolnikih z luskavico ali luskavico v anamnezi je treba bisoprolol dajati le po natančni oceni pričakovanih koristi in tveganj.

Pri bolnikih v splošni anesteziji blokada β1-adrenergičnih receptorjev zmanjša pojavnost aritmije in miokardne ishemije med anestezijo in intubacijo ter v pooperativnem obdobju. Priporočljivo je vzdrževati blokado β1-adrenergičnih receptorjev perioperativno.

Pred izvedbo splošne anestezije je treba anesteziologa seznaniti z bolnikom, ki jemlje zaviralce beta, zaradi nevarnosti interakcije z drugimi zdravili, ki lahko povzroči bradiaritmijo, zatiranje refleksne tahikardije in zmanjšanje refleksa za kompenzacijo izgube krvi. Če je treba pred operacijo preklicati zaviralec beta, je treba to storiti postopoma in zaključiti približno 48 ur pred anestezijo.

Pri bronhialni astmi ali KOPB je indicirana sočasna uporaba bronhodilatatorjev. Pri bolnikih z bronhialno astmo je možno povečanje upora dihalnih poti, kar zahteva večji odmerek beta2-agonistov. Pri bolnikih s KOPB je treba bisoprolol začeti z najmanjšim možnim odmerkom, bolnike pa je treba pozorno spremljati glede novih simptomov (npr. kratka sapa, intoleranca za vadbo, kašelj).

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in mehanizmov

Amlodipin ima lahko blag ali zmeren učinek na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Če se pri bolnikih, ki jemljejo amlodipin, pojavijo omotica, glavobol, utrujenost ali slabost, se lahko sposobnost odziva poslabša.

V študiji, ki je vključevala bolnike s koronarno srčno boleznijo, bisoprolol ni vplival na sposobnost vožnje avtomobila. Vendar pa glede na odziv posameznih bolnikov na zdravljenje ni mogoče izključiti vpliva na sposobnost vožnje ali upravljanja s stroji.

Ti pojavi se lahko pojavijo predvsem na začetku terapije, ob spremembi terapije in hkratnem uživanju alkohola.

V obdobju zdravljenja z zdravilom je treba paziti pri vožnji vozil in delu s tehnično zapletenimi mehanizmi.

Nosečnost in dojenje

Nosečnost

Amlodipin

Varnost amlodipina med nosečnostjo pri človeku ni bila ugotovljena.

bisoprolol

Bisoprolol ima farmakološke učinke, ki lahko negativno vplivajo na potek nosečnosti in/ali plod/novorojenčka (npr. hipoglikemija in bradikardija). Beta-blokatorji zmanjšajo pretok krvi v posteljici in lahko negativno vplivajo na razvoj ploda (zaostajanje v rasti, spontani splav, prezgodnji porod, intrauterina smrt ploda).

Uporaba zdravila Concor AM med nosečnostjo ni priporočljiva, razen če možna korist za mater odtehta možno tveganje za plod. Če je zdravljenje z zdravilom Concor AM potrebno, je treba spremljati pretok krvi v posteljici in maternici ter rast in razvoj nerojenega otroka, v primeru neželenih učinkov v zvezi z nosečnostjo in/ali plodom pa alternativno je treba uporabiti metode zdravljenja.

Po porodu je treba novorojenčka skrbno pregledati. V prvih treh dneh življenja se lahko pojavijo simptomi bradikardije in hipoglikemije.

Dojenje

podatki o dodelitvi bisoprolol in amlodipin ne v materinem mleku. Zato jemanje zdravila Concor AM ni priporočljivo za ženske med dojenjem. Če je med dojenjem potrebno jemanje bisoprolola, je treba dojenje prekiniti.

Plodnost

Podatkov o vplivu zdravila Concor AM na plodnost pri človeku ni. Bisoprolol ne vpliva na plodnost ali reproduktivne lastnosti, kar so dokazale predklinične študije.

Uporaba v otroštvu

Kontraindicirano za uporabo v otroci, mlajši od 18 let(učinkovitost in varnost nista ugotovljeni).

Za okvarjeno delovanje ledvic

Bolniki z blago ali zmerno okvaro ledvic popravek režima odmerjanja praviloma ni potreben. Amlodipin se ne izloča z dializo. Bolnikom, ki so na dializi, je treba amlodipin dajati zelo previdno.

Za bolniki s hudo ledvično disfunkcijo (CC manj kot 20 ml / min) največji dnevni odmerek bisoprolola je 10 mg.

Za okvarjeno delovanje jeter

Pogoji skladiščenja

Zdravilo je treba hraniti izven dosega otrok pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C. Rok uporabnosti - 3 leta.

Skoraj vsaka oseba, ki ima težave s srcem ali ima visok krvni tlak, je seznanjena z zdravilom, saj ga zdravniki običajno najprej predpišejo.

To visokokakovostno zdravilo, katerega aktivna sestavina je bisoprolol, se je dobro izkazalo, zato se pogosto uporablja v kompleksnem zdravljenju v povezavi z drugimi zdravili.

V navodilih za zdravilo Concor je združljivost z drugimi zdravili opisana še posebej natančno, saj obstaja cel seznam zdravil, s katerimi ga je popolnoma nemogoče uporabljati. O njih bomo podrobno govorili v našem članku.

Zdravilo, ki spada v skupino zaviralcev beta, se uspešno uporablja za zdravljenje cele vrste bolezni srčno-žilnega sistema. Njegova glavna učinkovina, bisoprolol, blokira delovanje adrenalina in drugih kateholaminov na srčno mišico ter stimulira živčne impulze centralnega živčnega sistema.

Tablete Concor

Zdravilo ima varčen učinek, vendar se učinek ne opazi takoj, ampak šele po ustreznem poteku zdravljenja.

Zaradi vnosa se zmanjšata pogostost in moč srčnih kontrakcij, zaradi česar se zmanjša potreba po kisiku v srčni mišici, poleg tega se normalizira srčni utrip.

Za razliko od nekaterih analognih zdravil bisoprolol deluje selektivno, le na srčno mišico, praktično brez vpliva na druge notranje organe - bronhije, trebušno slinavko, zaradi česar je verjetnost neželenih učinkov opazno zmanjšana.

Zdravilo je predpisano ob prisotnosti naslednjih patologij:

• visok krvni pritisk;
• srčna ishemija;
• angina pektoris;
• stopnja kompenzacije kroničnega srčnega popuščanja.

Pri ljudeh, ki redno uporabljajo to zdravilo v tečaju, se zmanjša verjetnost srčnega infarkta in drugih posledic hipertenzije.

Združljivost z zdravili s podobnim učinkom

Pri uporabi različnih centralno delujočih antihipertenzivov, kot so rezerpin, guanfacin, moksonidin in metildop, je potrebna previdnost.

Njihova kombinacija lahko privede do ostre kršitve srčnega ritma in nadaljnjega skoka tlaka.

Bodite pozorni na druga zdravila, ki neposredno ali posredno znižujejo krvni tlak, kot so spazmolitiki, diuretiki, barbiturati, lahko tudi povečajo učinek zdravila in povzročijo napad hipotenzije.

Vendar pa lahko v nekaterih primerih lečeči zdravnik skupaj s Concorjem predpiše zdravila z antihipertenzivnim delovanjem, če meni, da bo sam neučinkovit, je to praviloma eno od naslednjih sredstev:

• Amlodipin ki se uporablja pri visokem tlaku. Vendar pa bo odgovor na vprašanje, ali je mogoče jemati Concor in Amlodipin, negativen, če pride do srčnega popuščanja;
• z diuretičnim in vazodilatacijskim učinkom, uporablja se pri hipertenziji, z minimalnimi stranskimi učinki. Concor in Indapamid imata dobro združljivost;
• Noliprel- drugo zdravilo, ki lahko zmanjša pritisk, povezano z močnim;
• kardiomanil- zdravilo na osnovi aspirina, ki se je prej pogosto uporabljalo za zdravljenje hipertenzije. Ali se lahko Concor in Cardiomagnyl jemljeta skupaj? Glede na nedavne študije sta njegova učinkovitost in varnost vprašljivi, zdaj praviloma ni predpisan.

Amlodipin tablete

Nič manj nevaren je vnos srčnih glikozidov, ki jih običajno uporabljajo ljudje s srčnim popuščanjem, ob hkratni uporabi pa je motena prevodnost, kar lahko izzove atrioventrikularno blokado.

Nevarno je predpisovanje zdravila Concor v kombinaciji z različnimi adrenomimetiki, ki stimulirajo alfa in beta receptorje, v tem primeru se lahko poveča periferni tlak.

Če jih že jemljete, jih prenehajte jemati in počakajte vsaj 2 tedna, preden začnete uporabljati Concor.

Zdravniku morate povedati, katera zdravila uporabljate, saj lahko celo lokalno uporabljena zdravila povečajo učinek njihovega skupnega jemanja, na primer kapljice za oko z zaviralci beta za glavkom.

Zdravila, ki zmanjšujejo učinkovitost

Pri jemanju zdravil je treba upoštevati, da zdravila nasprotno usmerjene skupine oslabijo njegov učinek. Prvič, ti vključujejo beta-agoniste dobutamin ali izoprenalin.

Spodaj je seznam zdravil, ki negativno vplivajo na učinkovitost jemanja zdravila Concor, med njimi:

• ženski spolni hormoni estrogeni;
• glukokortikosteroidi (hidrokortizon, prednizolon, deksametazon itd.);
• protivnetna nesteroidna zdravila (acetilsalicilna kislina, analgin, paracetamol itd.).

Pri zdravljenju hipertenzije jih ni treba prenehati jemati, vendar je treba upoštevati, da bo njegov učinek manjši in pozornost zdravnika osredotočiti na to, v nekaterih primerih lahko poveča odmerek.

Zdravila, ki jih je treba jemati previdno

Obstajajo posebne smernice za ljudi s sladkorno boleznijo.

Če uporabljajo insulin in hipoglikemična zdravila v tabletah, je treba upoštevati, da bispoprolol, glavna učinkovina Concorja, okrepi njihovo delovanje.

Dodatna nevarnost sočasnega dajanja je, da Concor zmanjša manifestacije tahikardije, ki je pri diabetikih signal za znižanje ravni sladkorja v krvi, zaradi česar lahko bolnik zamudi nevaren simptom, lahko se razvije hipoglikemična koma.

Povezani videoposnetki

Navodila za uporabo zdravila:

Kot lahko vidite, je seznam zdravil, ki jih ni priporočljivo jemati s Concorjem, zelo obsežen. Nekatere kombinacije preprosto zmanjšajo učinkovitost jemanja zdravila, nekatere pa lahko povzročijo zelo neprijetne posledice. Zato mora to zdravilo predpisati le zdravnik, ki se je s pacientom predhodno pogovoril o vseh zdravilih, ki jih trenutno uporablja. Zdravniku ne povejte le o certificiranih zdravilih iz lekarniške verige, temveč tudi o prehranskih dopolnilih in zdravilnih zeliščih, če jih jemljete.

Amlodipin
Amlodipin se lahko varno uporablja za zdravljenje hipertenzije s tiazidnimi diuretiki, zaviralci alfa, zaviralci beta ali zaviralci ACE. Pri bolnikih s stabilno angino pektoris se lahko amlodipin kombinira z drugimi antianginalnimi zdravili, kot so dolgodelujoči ali kratkodelujoči nitrati, zaviralci beta.
Za razliko od drugih CCB za amlodipin (CCB III generacije) ni bilo ugotovljeno, da bi imel klinično pomembne interakcije z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, vključno z indometacinom. Možno je okrepiti antianginalno in antihipertenzivno delovanje CCB, če jih uporabljamo skupaj s tiazidnimi diuretiki in diuretiki zanke, zaviralci ACE, zaviralci beta in nitrati, kot tudi okrepiti njihovo antihipertenzivno delovanje, če jih uporabljamo skupaj z zaviralci alfa, antipsihotiki.
Čeprav v študijah z amlodipinom običajno niso opazili negativnega inotropnega učinka, lahko nekateri CCB povečajo negativni inotropni učinek antiaritmičnih zdravil, ki povzročajo podaljšanje intervala QT (npr. amiodaron in kinidin).

Enkratni odmerek 100 mg sildenafila pri bolnikih z esencialno hipertenzijo ne vpliva na farmakokinetične parametre amlodipina.

Simvastatin. Hkratna ponavljajoča se uporaba amlodipina v odmerku 10 mg in simvastatina v odmerku 80 mg vodi do povečanja izpostavljenosti simvastatinu za 77 %. V takih primerih je treba odmerek simvastatina omejiti na 20 mg.
Rosuvastatin. Ob hkratni večkratni uporabi amlodipina v odmerku 10 mg in rosuvastatina v odmerku 20 mg so opazili povečanje AUC (za približno 28 %) in Cmax (za 31 %) rosuvastatina. Natančen mehanizem interakcije ni znan. Ta učinek ni pričakovati kliničnega pomena pri vsakodnevni uporabi kombinacije amlodipin + lizinopril + rosuvastatin, saj je indiciran samo za bolnike, ki že prejemajo lizinopril, amlodipin in rosuvastatin v istih odmerkih kot pri tej kombinaciji.
Etanol (alkoholne pijače). Amlodipin ob enkratni in večkratni uporabi v odmerku 10 mg ne vpliva na farmakokinetiko etanola.
Protivirusna zdravila (ritonavir). Poveča plazemske koncentracije BCC, vključno z amlodipinom.
Antipsihotiki in izofluran. Krepitev antihipertenzivnega učinka derivatov dihidropiridina.
Kalcijevi pripravki. Lahko zmanjša učinek BCC.
litijevi pripravki. Pri kombinirani uporabi CCB z litijevimi pripravki (za amlodipin ni podatkov) je možno povečati manifestacijo njihove nevrotoksičnosti (slabost, bruhanje, driska, ataksija, tremor, tinitus).
ciklosporin. Študije hkratne uporabe amlodipina in ciklosporina pri zdravih prostovoljcih in vseh skupinah bolnikov, . Razen pri bolnikih po presaditvi ledvice niso bili izvedeni. Različne študije medsebojnega delovanja amlodipina s ciklosporinom pri bolnikih po presaditvi ledvice kažejo, da uporaba te kombinacije morda ne povzroči nobenega učinka ali pa poveča Cmin ciklosporina do različnih stopenj do 40 %. Te podatke je treba upoštevati in spremljati koncentracijo ciklosporina pri tej skupini bolnikov med uporabo ciklosporina in amlodipina.
Amlodipin ne vpliva na koncentracijo digoksina v serumu in njegov ledvični očistek.
Amlodipin


Grenivkin sok. Hkratni enkratni vnos 240 mg grenivkinega soka in 10 mg amlodipina peroralno ne spremlja pomembne spremembe farmakokinetike amlodipina. Vendar pa ni priporočljivo uporabljati soka grenivke in amlodipina hkrati, td; z genetskim polimorfizmom izoencima CYP3A4 je možno povečati biološko uporabnost amlodipina in posledično povečati antihipertenzivni učinek.
aluminij. Ali antacidi, ki vsebujejo magnezij. Njihov enkratni odmerek ne vpliva pomembno na farmakokinetiko amlodipina.
Zaviralci izoencima CYP3A4. Ob hkratni uporabi diltiazema v odmerku 180 mg in amlodipina v odmerku 5 mg pri starejših bolnikih (od 69 do 87 let) z arterijsko hipertenzijo se sistemska izpostavljenost amlodipinu poveča za 57%. Sočasna uporaba amlodipina in eritromicina pri zdravih prostovoljcih (starih od 18 do 43 let) ne povzroči pomembnih sprememb v izpostavljenosti amlodipinu (povečanje AUC za 22 %). Čeprav klinični pomen teh učinkov ni popolnoma razumljen, so lahko bolj izraziti pri starejših bolnikih.

Induktorji izoencimov CYP3A4. Podatkov o vplivu induktorjev izoencima CYP3A4 na farmakokinetiko amlodipina ni. Med uporabo amlodipina in induktorjev izoencima CYP3A4 je treba skrbno spremljati krvni tlak.
lizinopril
Pri sočasni uporabi z diuretiki, ki varčujejo s kalijem (spironolakton, eplerenon, triamteren, amilorid), kalijevimi pripravki, nadomestki soli, ki vsebujejo kalij, se poveča tveganje za razvoj hiperkaliemije, zlasti pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic.
Ob hkratni uporabi z diuretiki - izrazito znižanje krvnega tlaka. Sočasna uporaba lizinoprila z zaviralci beta, CCB, diuretiki, tricikličnimi antidepresivi / nevroleptiki poveča resnost antihipertenzivnega učinka.
Ob hkratni uporabi z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (vključno z indometacinom), vključno z acetilsalicilno kislino 3 g / dan, estrogeni, pa tudi adrenomimetiki, se antihipertenzivni učinek lizinoprila zmanjša.
Ob hkratni uporabi z litijevimi pripravki - upočasnitev izločanja litija iz telesa.
Sočasna uporaba z antacidi in holestiraminom upočasni absorpcijo iz prebavil.
Etanol okrepi delovanje lizinoprila.
Dvojna blokada RAAS s hkratno uporabo ARA II), zaviralcev ACE ali aliskirena je povezana s povečano incidenco arterijske hipotenzije, hiperkalemije in ledvične disfunkcije (vključno z odpovedjo ledvic) v primerjavi z uporabo enega samega zdravila, ki deluje na RAAS.
Pri sočasni uporabi z insulinom in hipoglikemičnimi sredstvi za peroralno uporabo se poveča tveganje za razvoj hipoglikemije.
Ob hkratni uporabi zaviralcev ACE in pripravkov zlata za intravensko dajanje (natrijev aurotiomalat) je opisan kompleks simptomov, vključno s zardevanjem kože obraza, slabostjo, bruhanjem in znižanjem krvnega tlaka.
Sočasna uporaba lizinoprila z acetilsalicilno kislino kot antiagregacijskim sredstvom, trombolitiki, zaviralci beta in/ali nitrati ni kontraindicirana.
Sočasna uporaba s SSRI lahko povzroči hudo hiponatremijo.
Sočasna uporaba z alopurinolom, prokainamidom, citostatiki lahko poveča tveganje za levkopenijo.
Rosuvastatin
Učinek drugih zdravil na rosuvastatin
Zaviralci transportnih beljakovin. Rosuvastatin se veže na več transportnih proteinov, zlasti na OATP1B1 in BCRP. Sočasno uporabo zdravil, ki zavirajo te transportne beljakovine, lahko spremlja povečanje koncentracije rosuvastatina v krvni plazmi in povečano tveganje za razvoj miopatije (glejte "Previdnostni ukrepi").
ciklosporin. Ob hkratni uporabi rosuvastatina in ciklosporina je bila AUC rosuvastatina v povprečju 7-krat višja od vrednosti, opažene pri zdravih prostovoljcih. Rosuvastatin ne vpliva na plazemsko koncentracijo ciklosporina. Rosuvastatin je kontraindiciran pri bolnikih, ki jemljejo ciklosporin (glejte "Kontraindikacije").
Zaviralci proteaze HIV. Čeprav natančen mehanizem interakcij ni znan, lahko sočasna uporaba zaviralcev proteaze HIV povzroči znatno povečanje izpostavljenosti rosuvastatinu. Farmakokinetična študija o hkratni uporabi 20 mg rosuvastatina in kombiniranega zdravila, ki vsebuje dva zaviralca proteaz HIV (400 mg lopinavirja / 100 mg ritonavirja) pri zdravih prostovoljcih, je povzročila približno dvakratno in petkratno povečanje AUC0-24 in Cmax rosuvastatina. Zato sočasna uporaba rosuvastatina in zaviralcev proteaze HIV pri zdravljenju bolnikov z okužbo s HIV ni priporočljiva (glejte "Previdnostni ukrepi").
Gemfibrozil in druga sredstva za zniževanje lipidov. Kombinirana uporaba rosuvastatina in gemfibrozila vodi do 2-kratnega povečanja Cmax rosuvastatina v krvni plazmi, pa tudi do povečanja AUC rosuvastatina (glejte "Previdnostni ukrepi"). Na podlagi specifičnih podatkov o interakcijah farmakokinetično pomembne interakcije s fenofibratom ni pričakovati, možna je farmakodinamična interakcija.
Gemfibrozil, fenofibrat, drugi fibrati in nikotinska kislina v odmerkih za zniževanje lipidov (več kot 1 g/dan) povečajo tveganje za miopatijo pri sočasni uporabi z zaviralci reduktaze HMG-CoA, verjetno zaradi dejstva, da lahko povzročijo miopatijo in kadar se uporabljajo pri monoterapiji (glejte "Previdnostni ukrepi").
Ezetimib. Sočasno uporabo rosuvastatina v odmerku 10 mg in ezetimiba v odmerku 10 mg je spremljalo povečanje AUC rosuvastatina pri bolnikih s hiperholesterolemijo. Povečanega tveganja za neželene učinke zaradi farmakodinamične interakcije med rosuvastatinom in ezetimibom ni mogoče izključiti.
Antacidi. Sočasna uporaba rosuvastatina in suspenzij antacidov, ki vsebujejo aluminijev ali magnezijev hidroksid, povzroči zmanjšanje plazemske koncentracije rosuvastatina za približno 50 %. Ta učinek je manj izrazit, če se antacidi uporabljajo 2 uri po jemanju rosuvastatina. Klinični pomen te interakcije ni raziskan.
Eritromicin. Sočasna uporaba rosuvastatina in eritromicina vodi do zmanjšanja AUC0–t rosuvastatina za 20 % in Cmax rosuvastatina za 30 %. Ta interakcija se lahko pojavi kot posledica povečane črevesne gibljivosti, ki jo povzroča eritromicin.
Fusidna kislina. Študije o medsebojnem delovanju rosuvastatina in fusidne kisline niso bile izvedene. Tako kot pri drugih zaviralcih reduktaze HMG-CoA so tudi pri kombinirani uporabi rosuvastatina in fusidne kisline v obdobju trženja prejeli poročila o primerih rabdomiolize. Bolnike je treba skrbno spremljati. Če je potrebno, je mogoče začasno prenehati jemati rosuvastatin.
Izoencimi citokroma P450. Rezultati študij in vivo in in vitro so pokazali, da rosuvastatin ni niti zaviralec niti induktor izoencimov citokroma P450. Poleg tega je rosuvastatin šibek substrat za te encime. Zato ni pričakovati interakcije rosuvastatina z drugimi zdravili na presnovni ravni s sodelovanjem izoencimov citokroma P450. Med rosuvastatinom in flukonazolom (zaviralcem izoencimov CYP2C9 in CYP3A4) ter ketokonazolom (zaviralcem izoencimov CYP2A6 in CYP3A4) ni bilo klinično pomembnega medsebojnega delovanja.
Medsebojno delovanje z zdravili, ki zahtevajo prilagoditev odmerka rosuvastatina
Odmerek rosuvastatina je treba po potrebi prilagoditi, njegovo kombinirano uporabo z zdravili, ki povečajo izpostavljenost rosuvastatinu. Če se pričakuje povečanje izpostavljenosti za 2-krat ali več, mora biti začetni odmerek rosuvastatina 5 mg 1-krat na dan. Najvišji dnevni odmerek rosuvastatina je treba prilagoditi tudi tako, da pričakovana izpostavljenost rosuvastatinu ne preseže tiste pri odmerku 40 mg, ki ga jemljemo brez sočasnega dajanja zdravil, ki medsebojno delujejo z rosuvastatinom. Na primer, največji dnevni odmerek rosuvastatina pri sočasni uporabi z gemfibrozilom je 20 mg (povečanje izpostavljenosti za 1,9-krat), z ritonavirjem / atazanavirjem - 10 mg (povečanje izpostavljenosti za 3,1-krat).
V nadaljevanju so podatki o učinku sočasnega zdravljenja na izpostavljenost rosuvastatinu (AUC rosuvastatina) v padajočem vrstnem redu na podlagi rezultatov objavljenih kliničnih študij.
Ciklosporin (75-200 mg 2-krat na dan, 6 mesecev) + rosuvastatin (10 mg 1-krat na dan, 10 dni) - povečanje AUC za 7,1-krat.
Atazanavir / ritonavir (300/100 mg 1-krat na dan, 8 dni) + rosuvastatin (10 mg enkrat) - povečanje AUC za 3,1-krat.
Lopinavir / ritonavir (400/100 mg 2-krat na dan, 17 dni) + rosuvastatin (20 mg 1-krat na dan, 7 dni) - povečanje AUC za 2,1-krat.
Gemfibrozil (600 mg 2-krat na dan, 7 dni) + rosuvastatin (80 mg enkrat) - povečanje AUC za 1,9-krat.
Eltrombopag (75 mg 1-krat na dan, 10 dni) + rosuvastatin (10 mg enkrat) - povečanje AUC za 1,6-krat.
Darunavir / ritonavir (600/100 mg 2-krat na dan, 7 dni) + rosuvastatin (10 mg 1-krat na dan, 7 dni) - povečanje AUC za 1,5-krat.
Tipranavir / ritonavir (500/200 mg 2-krat na dan, 11 dni) + rosuvastatin (10 mg enkrat) - povečanje AUC za 1,4-krat.
Dronedaron (400 mg 2-krat na dan) + rosuvastatin (ni podatkov) - povečanje AUC za 1,4-krat.
Itrakonazol (200 mg 1-krat na dan, 5 dni) + rosuvastatin (10 ali 80 mg enkrat) - povečanje AUC za 1,4-krat.
Ezetimib (10 mg 1-krat na dan, 14 dni) + rosuvastatin (10 mg 1-krat na dan, 14 dni) - povečanje AUC za 1,2-krat.
Fosamprenavir / ritonavir (700/100 mg 2-krat na dan, 8 dni) + rosuvastatin (10 mg enkrat) - ni sprememb.
Aleglitazar (0,3 mg, 7 dni) + rosuvastatin (40 mg, 7 dni) - brez sprememb.
Silimarin (140 mg 3-krat na dan, 5 dni) + rosuvastatin (10 mg enkrat) - brez sprememb.
Fenofibrat (67 mg 3-krat na dan, 7 dni) + rosuvastatin (10 mg, 7 dni) - brez sprememb.
Rifampicin (450 mg enkrat na dan, 7 dni) + rosuvastatin (20 mg enkrat) - ni sprememb.
Ketokonazol (200 mg 2-krat na dan, 7 dni) + rosuvastatin (80 mg enkrat) - brez sprememb.
Flukonazol (200 mg enkrat na dan, 11 dni) + rosuvastatin (80 mg enkrat) - ni sprememb.
Eritromicin (500 mg 4-krat na dan, 7 dni) + rosuvastatin (80 mg enkrat) - zmanjšanje AUC za 28%.
Baikalin (50 mg 3-krat na dan, 14 dni) + rosuvastatin (20 mg enkrat) - zmanjšanje AUC za 47%.
Klopidogrel (300 mg (polnilni odmerek), nato 75 mg po 24 urah) + rosuvastatin (20 mg enkrat) - povečanje AUC za 2-krat.
Simeprevir (152 mg 1-krat na dan, 7 dni) + rosuvastatin (10 mg enkrat) - povečanje AUC za 2,8-krat.
Učinek rosuvastatina na druga zdravila
Antagonisti vitamina K. Tako kot pri drugih zaviralcih reduktaze HMG-CoA lahko začetek zdravljenja z rosuvastatinom ali povečanje odmerka rosuvastatina pri bolnikih, ki sočasno prejemajo antagoniste vitamina K (npr. varfarin ali druge kumarinske antikoagulante), povzroči zvišanje INR. Preklic ali zmanjšanje odmerka rosuvastatina lahko povzroči zmanjšanje INR. V takih primerih je treba izvesti spremljanje INR.
Peroralni kontraceptivi/hormonsko nadomestno zdravljenje. Sočasna uporaba rosuvastatina in peroralnih kontraceptivov poveča AUC etinilestradiola za 26 % in norgestrela za 34 %. To povečanje plazemske koncentracije je treba upoštevati pri izbiri odmerka peroralnih kontraceptivov. Farmakokinetični podatki o sočasni uporabi rosuvastatina in hormonskega nadomestnega zdravljenja niso na voljo. Podobnega učinka ni mogoče izključiti s hkratno uporabo rosuvastatina in hormonskega nadomestnega zdravljenja. Vendar pa je bila ta kombinacija med kliničnimi preskušanji široko uporabljena in so jo bolniki dobro prenašali.
Druga zdravila. Klinično pomembne interakcije rosuvastatina z digoksinom ni pričakovati.

Interakcije Amlodipin ⇔ Amlodipin + lizinopril + rosuvastatin (vključeno v bisoprolol)

Za Amlodipin (besedilo iz navodil)⇒ Amlodipin + lizinopril + rosuvastatin (našel ga)

Amlodipin se lahko varno uporablja tudi sočasno z antibiotiki in peroralnimi hipoglikemičnimi sredstvi.

Ponavljajoča se uporaba amlodipina v odmerku 10 mg in atorvastatina v odmerku 80 mg ne spremlja pomembnih sprememb v farmakokinetiki atorvastatina.







Ne vpliva bistveno na delovanje varfarina (PV).
Cimetidin ne vpliva na farmakokinetiko amlodipina.
V študijah in vitro amlodipin ne vpliva na vezavo digoksina, fenitoina, varfarina in indometacina na plazemske beljakovine.



Močni zaviralci izoencima CYP3A4 (na primer ketokonazol, itrakonazol) lahko povečajo koncentracijo amlodipina v krvni plazmi v večji meri kot diltiazem. Amlodipin in zaviralce izoencima CYP3A4 je treba uporabljati previdno.

Pogoste interakcije med amlodipinom in amlodipinom + lizinoprilom + rosuvastatinom

CCB - derivati ​​dihidropiridina (na primer nifedipin, felodipin, amlodipin) - pri sočasni uporabi z bisoprololom lahko povečajo tveganje za arterijsko hipotenzijo
Amlodipin + Bisoprolol
Amlodipin in bisoprolol se uporabljata skupaj v zdravilu Bisam
Amlodipin in bisoprolol se uporabljata skupaj v Niperten Combi
Amlodipin in bisoprolol se uporabljata skupaj v zdravilu Concor AM
Amlodipin in bisoprolol se uporabljata skupaj pri bisoprolol AML

Interakcije Amlodipin (vključeno v amlodipin + lizinopril + rosuvastatin) ⇔ lizinopril (vključeno v bisoprolol)

Za lizinopril (besedilo iz navodil)⇒ Amlodipin (našel ga)

Dvojna blokada RAAS

Pogoste interakcije med amlodipinom in lizinoprilom

Antihipertenzivna zdravila

Interakcije Amlodipin (vključeno v amlodipin + lizinopril + rosuvastatin) ⇔ bisoprolol

bisoprolol (besedilo iz navodil)⇒ Amlodipin (našel ga)

Kombinacije niso priporočljive














Zaviralci MAO (razen zaviralcev MAO B) lahko povečajo antihipertenzivni učinek zaviralcev β-blokatorjev. Sočasna uporaba lahko povzroči tudi razvoj hipertenzivne krize.

Za Amlodipin (besedilo iz navodil)⇒ Bisoprolol (našel ga)

Amlodipin se lahko varno uporablja za zdravljenje hipertenzije s tiazidnimi diuretiki, zaviralci alfa, zaviralci beta ali zaviralci ACE. Pri bolnikih s stabilno angino pektoris se lahko amlodipin kombinira z drugimi antianginalnimi zdravili, kot so dolgodelujoči ali kratkodelujoči nitrati, zaviralci beta.
Za razliko od drugih CCB za amlodipin (CCB III generacije) ni bilo ugotovljeno, da bi imel klinično pomembne interakcije z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, vključno z indometacinom.
Možno je okrepiti antianginalno in hipotenzivno delovanje CCB, če jih uporabljamo skupaj s tiazidnimi diuretiki in diuretiki zanke, zaviralci ACE, zaviralci beta in nitrati, kot tudi okrepiti njihovo hipotenzivno delovanje, če jih uporabljamo skupaj z zaviralci alfa1, antipsihotiki.
Čeprav pri amlodipinu na splošno niso opazili negativnih inotropnih učinkov, lahko nekateri CCB povečajo negativne inotropne učinke antiaritmikov, ki podaljšujejo interval QT (npr. amiodaron in kinidin).
Amlodipin se lahko varno uporablja tudi sočasno z antibiotiki in peroralnimi hipoglikemičnimi sredstvi.
Enkratni odmerek 100 mg sildenafila pri bolnikih z esencialno hipertenzijo ne vpliva na farmakokinetične parametre amlodipina.
Ponavljajoča se uporaba amlodipina v odmerku 10 mg in atorvastatina v odmerku 80 mg ne spremlja pomembnih sprememb v farmakokinetiki atorvastatina.
Simvastatin: Sočasna uporaba več odmerkov amlodipina 10 mg in simvastatina 80 mg je povzročila 77-odstotno povečanje izpostavljenosti simvastatinu. V takih primerih je treba odmerek simvastatina omejiti na 20 mg.
Etanol (pijače, ki vsebujejo alkohol): amlodipin ob enkratni in večkratni uporabi v odmerku 10 mg ne vpliva na farmakokinetiko etanola.
Protivirusna zdravila (ritonavir): poveča koncentracijo CCB v plazmi, vključno z amlodipinom.
Antipsihotiki in izofluran: povečan hipotenzivni učinek derivatov dihidropiridina.
Dodatki kalcija lahko zmanjšajo učinek CCB.
S kombinirano uporabo BKK z litijevimi pripravki (podatki za amlodipin niso na voljo) je možno povečati manifestacijo njihove nevrotoksičnosti (slabost, bruhanje, driska, ataksija, tremor, tinitus).
Študije hkratne uporabe amlodipina in ciklosporina pri zdravih prostovoljcih in vseh skupinah bolnikov, . Razen pri bolnikih po presaditvi ledvice niso bili izvedeni. Različne študije medsebojnega delovanja amlodipina s ciklosporinom pri bolnikih po presaditvi ledvice kažejo, da uporaba te kombinacije morda ne vodi do nobenega učinka ali poveča Cmin ciklosporina do različnih stopenj do 40 %. Te podatke je treba upoštevati in spremljati koncentracijo ciklosporina pri tej skupini bolnikov med uporabo ciklosporina in amlodipina. Ne vpliva na serumsko koncentracijo digoksina in njegov ledvični očistek.
Ne vpliva bistveno na delovanje varfarina (PV).
Cimetidin ne vpliva na farmakokinetiko amlodipina.
V študijah in vitro amlodipin ne vpliva na vezavo digoksina, fenitoina, varfarina in indometacina na plazemske beljakovine.
Grenivkin sok: Sočasna uporaba 240 mg grenivkinega soka in 10 mg amlodipina peroralno ni spremljala pomembne spremembe farmakokinetike amlodipina. Vendar pa ni priporočljiva sočasna uporaba grenivkinega soka in amlodipina, saj je z genetskim polimorfizmom izoencima CYP3A4 mogoče povečati biološko uporabnost amlodipina in posledično povečati hipotenzivni učinek.
Antacidi, ki vsebujejo aluminij ali magnezij: njihov enkratni odmerek ne vpliva pomembno na farmakokinetiko amlodipina.
Zaviralci izoencima CYP3A4: ob sočasni uporabi diltiazema v odmerku 180 mg in amlodipina v odmerku 5 mg pri bolnikih od 69 do 87 let z arterijsko hipertenzijo, opazimo povečanje sistemske izpostavljenosti amlodipinu za 57%. . Sočasna uporaba amlodipina in eritromicina pri zdravih prostovoljcih (starih od 18 do 43 let) ne povzroči pomembnih sprememb v izpostavljenosti amlodipinu (povečanje AUC za 22 %). Čeprav klinični pomen teh učinkov ni povsem jasen, so lahko bolj izraziti pri starejših bolnikih.
Močni zaviralci izoencima CYP3A4 (na primer ketokonazol, itrakonazol) lahko povečajo koncentracijo amlodipina v krvni plazmi v večji meri kot diltiazem. Amlodipin in zaviralce izoencima CYP3A4 je treba uporabljati previdno.
Klaritromicin: zaviralec izoencima CYP3A4. Bolniki, ki jemljejo tako klaritromicin kot amlodipin, imajo povečano tveganje za znižanje krvnega tlaka. Bolnikom, ki jemljejo to kombinacijo, svetujemo, da so pod strogim zdravniškim nadzorom.
Induktorji izoencima CYP3A4: Ni podatkov o učinku induktorjev izoencima CYP3A4 na farmakokinetiko amlodipina. Med uporabo amlodipina in induktorjev izoencima CYP3A4 je treba skrbno spremljati krvni tlak.
Takrolimus: pri sočasni uporabi z amlodipinom obstaja tveganje za povečanje koncentracije takrolimusa v krvni plazmi. Da bi se izognili toksičnosti takrolimusa pri sočasni uporabi z amlodipinom, je treba spremljati koncentracijo takrolimusa v krvni plazmi bolnikov in po potrebi prilagoditi odmerek takrolimusa.

Interakcije lizinopril (vključeno v amlodipin + lizinopril + rosuvastatin) ⇔ bisoprolol

Za lizinopril (besedilo iz navodil)⇒ Bisoprolol (našel ga)

Ob sočasni uporabi lizinoprila z diuretiki, ki varčujejo s kalijem (spironolakton, eplerenon, triamteren, amilorid), kalijevimi pripravki, nadomestki soli, ki vsebujejo kalij, ciklosporinom, se poveča tveganje za razvoj hiperkaliemije, zlasti pri okvarjenem delovanju ledvic, zato jih je mogoče uporabljati skupaj. le ob rednem spremljanju vsebnosti kalija v serumu in delovanja ledvic.
Sočasna uporaba z zaviralci beta, CCB, diuretiki in drugimi antihipertenzivnimi zdravili poveča resnost antihipertenzivnega učinka.
Lizinopril upočasni izločanje litijevih pripravkov. Zato je treba pri sočasni uporabi redno spremljati koncentracijo litija v krvnem serumu.
Antacidi in holestiramin zmanjšajo absorpcijo lizinoprila iz prebavil.
Hipoglikemična sredstva (inzulin, peroralna hipoglikemična sredstva). Uporaba zaviralcev ACE lahko poveča hipoglikemični učinek insulina in peroralnih hipoglikemikov do razvoja hipoglikemije. Praviloma se to opazi v prvih tednih sočasnega zdravljenja in pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic.
Nesteroidna protivnetna zdravila (vključno s selektivnimi zaviralci COX-2), estrogeni, adrenomimetiki zmanjšajo antihipertenzivni učinek lizinoprila. Sočasna uporaba zaviralcev ACE in nesteroidnih protivnetnih zdravil lahko povzroči poslabšanje delovanja ledvic, vključno z razvojem akutne ledvične odpovedi, in zvišanje serumskega kalija, zlasti pri bolnikih z zmanjšanim delovanjem ledvic. Pri predpisovanju te kombinacije, zlasti pri starejših bolnikih, je potrebna previdnost. Bolniki morajo prejemati zadostno količino tekočine, zato je priporočljivo skrbno spremljanje delovanja ledvic, tako na začetku kot med zdravljenjem.
Ob hkratni uporabi zaviralcev ACE in pripravkov zlata (natrijev aurotiomalat) intravensko je opisan kompleks simptomov, vključno s zardevanjem obraza, slabostjo, bruhanjem in znižanjem krvnega tlaka.
Sočasna uporaba s SSRI lahko povzroči hudo hiponatremijo.
Kombinirana uporaba z alopurinolom, prokainamidom, citostatiki lahko povzroči levkopenijo.
Dvojna blokada RAAS
V literaturi so poročali, da je pri bolnikih z ugotovljeno aterosklerotično boleznijo, srčnim popuščanjem ali sladkorno boleznijo s končno okvaro organov sočasno zdravljenje z zaviralcem ACE in ARA II povezano z večjo incidenco arterijske hipotenzije, sinkope, hiperkalemije in poslabšanje delovanja ledvic (vključno z akutno odpovedjo ledvic) v primerjavi z uporabo samo enega zdravila, ki vpliva na RAAS. Dvojna blokada (na primer, ko se zaviralec ACE kombinira z ARA II) je treba omejiti na posamezne primere s skrbnim spremljanjem delovanja ledvic, ravni kalija in krvnega tlaka.
Hkratna uporaba je kontraindicirana (glejte "Kontraindikacije").
Aliskiren. Bolniki s sladkorno boleznijo ali okvarjenim delovanjem ledvic (GFR manj kot 60 ml/min) imajo povečano tveganje za hiperkaliemijo, poslabšanje delovanja ledvic ter povečano incidenco srčno-žilne obolevnosti in umrljivosti.
Estramustin. Sočasna uporaba lahko poveča tveganje za neželene učinke, kot je angioedem.
Baclofen. Poveča antihipertenzivni učinek zaviralcev ACE. Krvni tlak je treba skrbno spremljati in po potrebi odmerjati antihipertenzivna zdravila.
Gliptini (linagliptin, saksagliptin, sitagliptin, vitagliptin). Sočasna uporaba z zaviralci ACE lahko poveča tveganje za angioedem zaradi zaviranja aktivnosti DPP-4 z gliptinom.
Simpatomimetiki. Lahko oslabi antihipertenzivni učinek zaviralcev ACE.
Triciklični antidepresivi, antipsihotiki in splošni anestetiki. Sočasna uporaba z zaviralci ACE lahko povzroči povečanje antihipertenzivnega učinka (glejte "Previdnostni ukrepi").

bisoprolol (besedilo iz navodil)⇒ lizinopril (našel ga)

Sočasna uporaba drugih zdravil lahko vpliva na učinkovitost in prenašanje bisoprolola. Do takšne interakcije lahko pride tudi v primerih, ko se dve zdravili vzameta po kratkem času.
Kombinacije niso priporočljive
Zdravljenje CHF. Antiaritmična zdravila razreda I (na primer kinidin, dizopiramid, lidokain, fenitoin, flekainid, propafenon) lahko ob sočasni uporabi z bisoprololom zmanjšajo AV prevodnost in kontraktilnost miokarda.
Vse indikacije za uporabo bisoprolola. CCB, kot sta verapamil in v manjši meri diltiazem, lahko ob sočasni uporabi z bisoprololom povzročita zmanjšanje kontraktilnosti miokarda in moteno AV prevodnost. Zlasti intravenska uporaba verapamila pri bolnikih, ki jemljejo β-blokatorje, lahko povzroči hudo arterijsko hipotenzijo in AV blokado. Centralno delujoča antihipertenzivna zdravila (kot so klonidin, metildopa, moksonidin, rilmenidin) lahko privedejo do zmanjšanja srčnega utripa in srčnega izliva ter do vazodilatacije zaradi zmanjšanja centralnega simpatičnega tonusa. Nenadna ukinitev, zlasti pred prekinitvijo zaviralcev β-blokatorjev, lahko poveča tveganje za razvoj povratne hipertenzije.
Kombinacije, ki zahtevajo posebno nego
Zdravljenje arterijske hipertenzije in angine pektoris. Antiaritmična zdravila razreda I (na primer kinidin, dizopiramid, lidokain, fenitoin, flekainid, propafenon) lahko ob sočasni uporabi z bisoprololom zmanjšajo AV prevodnost in kontraktilnost miokarda.
Vse indikacije za uporabo bisoprolola. CCB - derivati ​​dihidropiridina (na primer nifedipin, felodipin, amlodipin) - pri sočasni uporabi z bisoprololom lahko povečajo tveganje za arterijsko hipotenzijo. Pri bolnikih s CHF ni mogoče izključiti tveganja za kasnejše poslabšanje kontraktilne funkcije srca.
Antiaritmiki razreda III (npr. amiodaron) lahko poslabšajo motnjo AV prevodnosti.
Delovanje β-blokatorjev za lokalno uporabo (na primer kapljice za oko za zdravljenje glavkoma) lahko okrepi sistemske učinke bisoprolola (znižanje krvnega tlaka, zmanjšanje srčnega utripa).
Parasimpatomimetiki lahko ob sočasni uporabi z bisoprololom povečajo motnjo AV prevodnosti in povečajo tveganje za razvoj bradikardije.
Hipoglikemični učinek insulina ali hipoglikemičnih zdravil za peroralno uporabo se lahko poveča. Znaki hipoglikemije, zlasti tahikardije, so lahko prikriti ali potlačeni. Takšna interakcija je bolj verjetna pri uporabi neselektivnih β-blokatorjev.
Zdravila za splošno anestezijo lahko povečajo tveganje za kardiodepresivne učinke, ki vodijo do arterijske hipotenzije (glejte "Previdnostni ukrepi").
Srčni glikozidi lahko ob sočasni uporabi z bisoprololom povzročijo podaljšanje časa prevodnosti impulza in s tem razvoj bradikardije. Nesteroidna protivnetna zdravila lahko zmanjšajo antihipertenzivni učinek bisoprolola.
Sočasna uporaba bisoprolola z β-agonisti (npr. izoprenalinom, dobutaminom) lahko povzroči zmanjšanje učinka obeh zdravil. Uporaba bisoprolola z adrenomimetiki, ki vplivajo na α- in β-adrenergične receptorje (na primer norepinefrin, epinefrin), lahko okrepi vazokonstriktorske učinke teh zdravil, ki se pojavijo ob sodelovanju α-adrenergičnih receptorjev, kar vodi do zvišanja krvnega tlaka. Takšne interakcije so bolj verjetne pri uporabi neselektivnih β-blokatorjev.
Hipotenzivna zdravila. Tako kot druga zdravila z možnim antihipertenzivnim učinkom (na primer triciklični antidepresivi, barbiturati, fenotiazini) lahko povečajo antihipertenzivni učinek bisoprolola.
Meflokin lahko ob sočasni uporabi z bisoprololom poveča tveganje za razvoj bradikardije.
Zaviralci MAO (razen zaviralcev MAO B) lahko povečajo antihipertenzivni učinek zaviralcev β-blokatorjev. Sočasna uporaba lahko povzroči tudi razvoj hipertenzivne krize.

Decembra 2012 je Takeda prejela potrdilo o registraciji od Ministrstva za zdravje Ruske federacije za Concor AM.

Concor AM je novo fiksno kombinirano zdravilo za zdravljenje arterijske hipertenzije. Trenutno je to edino evropsko zdravilo, ki združuje selektivni ß-blokator bisoprolol in dihidropiridin kalcijev antagonist (AK) amlodipin v eni tableti. Kombinacija ß-blokatorja in dihidropiridina AK je ena od kombinacij antihipertenzivnih zdravil, priporočenih v smernicah Evropskega združenja za preučevanje arterijske hipertenzije, Evropskega kardiološkega združenja (ESH/ESC) za zdravljenje arterijske hipertenzije ( G. Mancia, 2007) in Rusko medicinsko društvo za preučevanje arterijske hipertenzije (RMOAG, 2010).

Concor AM je predpisan 1 tableta 1-krat na dan. Na voljo je v različnih odmerkih bisoprolola in amlodipina v kombinaciji: 5 mg + 5 mg, 5 mg + 10 mg, 10 mg + 5 mg in 10 mg + 10 mg. Tableta je deljiva.

Concor AM je odobren za uporabo kot zdravilo za nadomeščanje zdravljenja pri bolnikih z ustreznim nadzorom krvnega tlaka (BP) ob jemanju ločenih komponent, ki se dajejo hkrati v enakih odmerkih kot v kombinaciji, vendar v obliki ločenih tablet.

Obe komponenti Concor AM - bisoprolol in amlodipin - se v praksi uporabljata kot ločeni učinkovini že vrsto let, zato so njihove lastnosti prenašanja dobro znane.

Podrobne informacije o varnosti in prenašanju najdete v navodilih za uporabo zdravila.

Bisoprolol, selektivni zaviralec ß 1, deluje predvsem na srce tako, da zmanjša srčni utrip in minutni volumen, kar vodi v znižanje krvnega tlaka (J. Cruickshank, 2007).

Dihidropiridinski AK, kot je amlodipin, z blokiranjem vstopa kalcijevih ionov v gladke mišične celice srca in krvnih žil prispevajo k zmanjšanju znotrajcelične koncentracije kalcija in posledično k sprostitvi mišic in vazodilataciji (D. Murdoch in R. Peta, 1991).

Mehanizmi delovanja sestavin kombinacije se razlikujejo in se dopolnjujejo glede na znižanje krvnega tlaka, saj vplivajo na različne dele patogeneze (D. Murdoch, 1991); glej sliko.

Komplementarni mehanizem delovanja obeh učinkovin združuje naslednja dva učinka za povečanje antihipertenzivne učinkovitosti: vazoselektivno delovanje AK ​​amlodipina (zmanjšanje perifernega žilnega upora) in kardioprotektivno delovanje zaviralca ß-adrenoblokatorja bisoprolola – zmanjšanje minutnega volumna ( H. Murdoch, 1991; J. Cruickshank, 2007).

Kardioselektivni učinek bisoprolola je povezan z zmanjšanjem srčnega utripa in minutnega volumna, zaradi česar, kot je bilo dokazano, povečajo tveganje za razvoj patoloških stanj, ki običajno spremljajo arterijsko hipertenzijo, kot so angina pektoris, miokardni infarkt in preoblikovanje miokarda, so zmanjšane (J. Cruickshank, 2007).

Poleg tega sta tako za bisoprolol kot za amlodipin značilna dolga razpolovna doba, zaradi česar lahko zagotavljata učinkovit nadzor krvnega tlaka v celotnem 24-urnem intervalu odmerjanja (J. Neutel, 1993; J. Ostergren, 1998; K. Eguchi, 2004). Zahvaljujoč 24-urnemu delovanju je mogoče nadzorovati krvni tlak med jutranjim močnim dvigom krvnega tlaka ob prebujanju, ko je vrhunec srčno-žilnih dogodkov (W.White, 2007).

Concor AM izpolnjuje vse kriterije za racionalno kombinacijo za zdravljenje arterijske hipertenzije. Zanj so značilni komplementarni mehanizmi delovanja komponent, vpliv na različne patogenetske mehanizme arterijske hipertenzije, združljiva farmakokinetika. Poleg neposrednega zniževanja ravni krvnega tlaka imajo sestavine Concor AM dodatne učinke: bisoprolol ima kardioprotektivni učinek pri bolnikih s kombinacijo arterijske hipertenzije in koronarne bolezni srca; Amlodipin zmanjša tveganje za možgansko kap, upočasni napredovanje aterosklerotičnih procesov in hipertrofijo levega prekata.

Seznam uporabljene literature

1. Concor AM. Povzetek značilnosti izdelka.
2. ChobanianAV, Bakris GL, Black HR et al. Sedmo poročilo Skupnega nacionalnega odbora za preprečevanje, odkrivanje, vrednotenje in zdravljenje visokega krvnega tlaka. Nacionalni inštitut za srce, pljuča in kri 2004; http://www.nhlbinih.gov/guidelines/hypertension/ (dostop 26. julija 2011).
3. RMOAG, Nacionalne smernice za diagnosticiranje in zdravljenje arterijske hipertenzije. 2010.
4. Cruickshank J. Ali napačno razumemo zaviralce beta. Int J Cardiol 2007; 120:10-27.
5. Eguchi K, Kario K, Hoshide Y et al. Primerjava valsartana in amlodipina na ambulantnem in jutranjem krvnem tlaku pri hipertenzivnih bolnikih. Am J Hypertens 2004; 17:112-7.
6. Mancia G, de Backer G, Dominiczak A et al. 2007 Smernice za obvladovanje arterijske hipertenzije. Delovna skupina za obvladovanje arterijske hipertenzije Evropskega združenja za hipertenzijo (ESH) in Evropskega kardiološkega združenja (ESC). J Hypertens 2007; 25:1105-87.
7. Murdoch D, Heel RC. Amlodipin. Pregled njegovih farmakodinamičnih in farmakokinetičnih lastnosti ter terapevtske uporabe pri boleznih srca in ožilja. Droge 1991; 41:478-505.
8. Neutel JM, Venkata C, Papademetriou V et al. Uporaba ambulantnega spremljanja krvnega tlaka pri razlikovanju med antihipertenzivi. Am J Med 1993; 94:181-7.
9. Ostergren J, Isaksson H, Brodin U et al. Vpliv amlodipina proti felodipinu s podaljšanim sproščanjem na 24-urni ambulantni krvni tlak pri hipertenziji Am J Hypertens 1998; 11:690-6.
10. Rana R, Patil A. Učinkovitost in varnost kombinacije fiksnih odmerkov bisoprolola in amlodipina pri esencialni hipertenziji. Indijska praksa 2008; 61:225-34.
11. Beli W.B. Klinična ocena zgodnjega jutranjega krvnega tlaka pri bolnikih s hipertenzijo. Prejšnji Cardiol 2007; 10:210-4.
12. Svetovna zdravstvena organizacija, pisna skupina Mednarodnega združenja za hipertenzijo. Izjava Svetovne zdravstvene organizacije (WHO)/International Society of Hypertension (ISH) o obvladovanju hipertenzije iz leta 2003. J Hypertens 2003; 21:1983-92.

Med svetovnim prebivalstvom so najpogostejše bolezni srca in ožilja, zato dokaj velik odstotek ljudi jemlje "srčna" zdravila, to pa praviloma ni eno zdravilo, ampak več. V tem primeru se postavlja vprašanje njihove varne kombinacije. V tem članku bomo govorili o nevarnih kombinacijah "srčnih" zdravil.

Izraz "zdravila za srce" je precej posplošen in nespecifičen. Ta opis ustreza zdravilom za zdravljenje arterijske hipertenzije, angine pektoris, miokardnega infarkta, kardiomiopatij, motenj srčnega ritma in prevodnosti in mnogih drugih. Da bi vnesli nekaj jasnosti, je treba narediti rezervacijo, da v članku govorili bomo o najbolj razširjenih zdravilih, ki vplivajo na delovanje srca, in njihovih možnih kombinacijah med seboj.

Upoštevane bodo naslednje skupine zdravil:

Opomba: vsa zdravila so zapisana v skladu z mednarodnim nelastninskim imenom (INN).

I. Zaviralci beta:

1. neselektivni: propranolol, karvedilol, okprenolol, pindolol, nadolol.
2. selektivni: atenolol, metoprolol, bisoprolol, nebivolol, talinolol.

II. Zaviralci kalcijevih kanalčkov (kalcijevi antagonisti):

1. nedihidropiridin: verapamil, diltiazem;
2. dihidropiridin: nifedipin, amlodipin, S-amlodipin, lerkanidipin.

III. zaviralci ACE: kaptopril, perindopril, enalapril, ramipril, zofenapril, fosinopril, lizinopril.

IV. Zaviralci receptorjev angiotenzina II: losartan, valsartan, kandesartan, ibresartan, telmisartan.

V. Diuretiki:

1. tiazid: hidroklorotiazid, klortalidon.
2. tiazidom podoben: indapamid.
3. diuretiki zanke: furosemid, torasemid.
4. diuretiki, ki varčujejo s kalijem: spironolakton, eplerenon.

Opomba: najbolj znani predstavniki zdravil so navedeni v klasifikaciji. Če svojega zdravila niste našli tukaj, lahko ugotovite, v katero skupino spada, tako da si ogledate navodila zanj (poiščite vrstico »farmakoterapevtska skupina«) ali v referenčnih knjigah o zdravilih (Vidal, RLS, referenca M.D. Mashkovsky). knjiga).

Smernice za zdravljenje arterijske hipertenzije iz leta 2013, ki sta jih razvila Evropsko združenje za hipertenzijo in Evropsko kardiološko združenje, določajo naslednje iracionalne (tj. nevarne) kombinacije"zdravila za srce":

1. zaviralci beta + nedihidropiridin zaviralci kalcijevih kanalčkov (verapamil, diltiazem). Ta kombinacija je VELIKA NAPAKA s strani zdravnika, saj zdravila obeh skupin povzročajo zmanjšanje srčnega utripa. Pri sočasnem dajanju je njihov kumulativni učinek na srčni utrip tako izrazit, da lahko pride do življenjsko nevarnih stanj (vključno do srčnih aritmij). Če lahko bolniku po naključju predpišemo le kombinacijo zaviralcev beta z zaviralci kalcijevih kanalčkov, potem iz skupine slednjih dajejo prednost dihidropiridinskim zdravilom (nifedipin, amlodipin, lerkanidipin).

Opomba: kombinacija zaviralcev beta in nedihidropiridinskih kalcijevih antagonistov se včasih uporablja za nadzor ventrikularnega utripa pri vztrajni atrijski fibrilaciji. AMPAK! Samo v tem primeru!

2. zaviralec ACE + diuretik, ki varčuje s kalijem. Diuretiki, ki varčujejo s kalijem, vključujejo spironolakton in eplerenon. Kot vsi diuretiki, skupina zdravil, ki varčujejo s kalijem, odstranjuje odvečno tekočino iz telesa, hkrati pa ohranja kalij v krvi. Zaviralci ACE prispevajo tudi k kopičenju kalija v telesu. Pri kombinaciji zdravil obeh skupin lahko pride do nevarnega stanja za srce – hiperkalemije, ki lahko povzroči srčni zastoj v diastoli. Če vam je zdravnik predpisal zdravilo katere koli od teh skupin, morate občasno preverjati raven kalija (med izbiro odmerka enkrat na teden, ko je izbran optimalni odmerek zdravila - enkrat na mesec). Norma kalija v plazmi za odrasle je 3,5-5,1 mmol / l.

3. Beta-blokatorji in zdravila centralnega delovanja. Zadnja skupina vključuje metildopo, klonidin, moksonidin, rilmenidin. Te skupine imajo podobne mehanizme delovanja, klinične učinke in – kar je najpomembnejše – stranske učinke. Zaradi medsebojnega krepitve neželenih učinkov se ti dve skupini ne uporabljata skupaj.

4. zaviralec ACE in blokator receptorjev angiotenzina II. Prej je bila ta kombinacija zdravil možna, od leta 2013 pa je bilo ugotovljeno, da kombinacija teh dveh skupin negativno vpliva na ledvice, kar v relativno kratkem času povzroči odpoved ledvic.

V istih priporočilih je navedeno o možne, a manj raziskane kombinacije zdravil . Možno je, da nekega dne te kombinacije preidejo v skupino racionalnih ali nevarnih. Te kombinacije vključujejo naslednje:

1. zaviralec ACE + zaviralec beta;
2. blokator receptorjev angiotenzina-II + zaviralec beta;
3. Dihidropiridin kalcijevi antagonisti + zaviralci beta.

Racionalno in čim bolj varno so naslednje kombinacije zdravil:

1. Diuretik (tiazid) + blokator receptorjev angiotenzina II;
2. Diuretik (tiazid) + kalcijev antagonist;
3. Diuretik (tiazid) + zaviralec ACE;
4. blokator receptorjev angiotenzina II + kalcijev antagonist;
5. ACE inhibitor + kalcijev antagonist.

To so morda vse značilnosti najpogostejših kombinacij "srčnih" zdravil. Seveda v vsakem posameznem primeru v zvezi z določenim zdravilom obstajajo značilnosti, ki so značilne le zanj. Toda osnovna pravila pri imenovanju več "srčnih" zdravil so zgoraj.