Analiza pomožnih snovi in topil za injiciranje. Proizvodnja raztopin za injiciranje
Najpogosteje uporabljena topila za raztopine za injiciranje so voda za injekcije.- Aqua pro injectionibus - in rastlinska olja. Navadna destilirana voda ni primerna za pripravo raztopin za injiciranje, saj lahko vsebuje pirogene snovi. Sterilizacija vode vodi le do smrti mikroorganizmov, ubiti mikrobi, odpadni produkti in razpad mikroorganizmov ostanejo v vodi in imajo pirogene lastnosti, povzročajo hudo mrzlico, v velikih količinah pa celo smrt. IZ
Preostale pirogene snovi še niso dobro razumljene. Menijo, da spadajo v kompleksne spojine, kot so kompleksni proteini, polisaharidi, lipopolisaharidi, nekatere pirogene snovi vsebujejo do 75 % fosforjevih polisaharidov in do 25 % maščobam podobnih snovi. Pirogeni učinek naj bi bil posledica prisotnosti fosfatnih skupin.
Pirogene reakcije so najbolj izrazite pri intravaskularnih, spinalnih in intrakranialnih injekcijah. V zvezi s tem je treba izdelavo raztopin za injiciranje izvajati na vodi, ki ne vsebuje pirogenih snovi. Pirogene snovi niso hlapne in se ne destilirajo z vodno paro. Njihov vstop v destilat je razložen z vnosom najmanjših kapljic vode s curkom pare v hladilnik.
Zato je glavna naloga pri pridobivanju vode brez pirogena čiščenje vodne pare iz kapljajoče vodne faze. Za to se trenutno široko uporablja aparat AA-1 (aparat za pridobivanje vode brez pirogena).
V tem aparatu se v vodo iz pipe dodajo kemikalije (kalijev permanganat - za oksidacijo organskih snovi, kalijev galun - za zajemanje amoniaka in ga pretvori v nehlapen amonijev sulfat in dinatrijev fosfat - za pretvorbo klorovodikove kisline v nehlapen natrijev klorid ). Dobljeno zmes destiliramo. Para, ki prehaja skozi pasti, se očisti iz kapljice, vstopi v kondenzacijsko komoro, od zunaj ohlajena s hladno vodo in se ob kondenzaciji spremeni v vodo brez pirogena.
Voda za injiciranje mora izpolnjevati vse zahteve za destilirano vodo in biti brez pirogena. V aseptičnih pogojih je primeren za uporabo največ 24 ur. Sanitarne epidemiološke postaje so dolžne izvajati četrtletni selektivni bakteriološki nadzor vode za injiciranje in odsotnosti pirogenih snovi.
"Priročnik za farmacevte lekarn", D.N. Sinev
raztopine glukoze. Industrija proizvaja raztopine glukoze za injiciranje v koncentracijah 5, 10, 25 in 40%. Hkrati se v lekarnah v velikih količinah pripravljajo raztopine glukoze za injiciranje. Raztopine glukoze so med dolgotrajnim skladiščenjem razmeroma nestabilne. Glavni dejavnik, ki določa stabilnost glukoze v raztopini, je pH medija. V alkalnem okolju se oksidira, karamelizira in polimerizira. V tem primeru opazimo porumenelost in včasih rjavenje raztopine. V tem primeru pod vplivom kisika nastanejo hidroksi kisline: glikolna, ocetna, mravljinčna in druge, pa tudi acetaldehid in hidroksimetil-furfural (uničenje vezi med ogljikovimi atomi). Da bi preprečili ta proces, raztopine glukoze stabilizirajo ODM z raztopino klorovodikove kisline na pH = 3,0-4,0, saj je v tem okolju minimalna tvorba 5-hidroksimetil-furfurala, ki ima nefrohepatotoksični učinek.
V močno kislem okolju (pri pH = 1,0-3,0) nastajajo raztopine glukoze D-glukonska (sladkorna) kislina. Z nadaljnjo oksidacijo, zlasti med sterilizacijo, se spremeni v 5-hidroksimetilfurfural, zaradi česar se raztopina obarva v rumena, kar je povezano z nadaljnjo polimerizacijo. Pri pH = 4,0-5,0 se reakcija razgradnje upočasni, pri pH nad 5,0 pa se razgradnja na hidroksimetilfurfural ponovno poveča. Zvišanje pH povzroči razgradnjo s prekinitvijo verige glukoze.
GF X predpisuje stabilizacijo raztopin glukoze z mešanico natrijev klorid 0,26 g na 1 liter raztopine in ODM raztopine klorovodikove kisline do pH = 3,0-4,0.
V lekarni za udobje to raztopino (znano kot Weibel stabilizator) pripravimo vnaprej po naslednjem receptu:
Natrijev klorid - 5,2 g
Razredčena klorovodikova kislina (8,3%) 4,4 ml
Voda za injekcije do - 1l
Pri pripravi raztopin glukoze (ne glede na njeno koncentracijo) stabilizatorju Weibel dodamo 5% volumna raztopine.
Mehanizem stabilizacijskega delovanja natrijevega klorida ni dobro razumljen. Nekateri avtorji so domnevali, da ko dodamo natrijev klorid, nastane kompleksna spojina na mestu aldehidne skupine glukoze. Ta kompleks je zelo krhek, natrijev klorid se premika iz ene molekule glukoze v drugo, nadomešča aldehidne skupine in s tem zavira potek redoks reakcije.
Vendar pa na sedanji stopnji študija strukture sladkorjev ta teorija ne odraža kompleksnosti tekočih procesov. Druga teorija te procese razlaga na naslednji način. Kot veste, je glukoza v trdnem stanju v ciklični obliki. V raztopini pride do delnega odpiranja obročev s tvorbo aldehidnih skupin, med aciklično in ciklično obliko pa se vzpostavi mobilno ravnotežje. Aciklične (aldehidne) oblike glukoze so najbolj reaktivne na oksidacijo. Za ciklične oblike glukoze s kisikovimi mostovi med prvim in petim ogljikovim atomom je značilna visoka stabilnost. Dodatek stabilizatorja v raztopini ustvari pogoje, ki spodbujajo premik ravnotežja v ciklično obliko, ki je bolj odporna proti oksidaciji. Trenutno velja, da natrijev klorid ne prispeva k ciklizaciji glukoze, ampak v kombinaciji s klorovodikovo kislino ustvarja puferski sistem za glukozo.
Med termično sterilizacijo raztopin glukoze brez stabilizatorja nastanejo dieni, karboksilne kisline, polimeri in fenolni produkti. Z zamenjavo termične sterilizacije s sterilizacijsko filtracijo lahko pripravimo 5-odstotno raztopino glukoze z rokom uporabnosti 3 leta brez stabilizatorja.
Za stabilnost pripravljenih raztopin je zelo pomembna kakovost same glukoze, ki lahko vsebuje kristalizacijsko vodo. V skladu s FS 42-2419-86 se proizvaja brezvodna glukoza, ki vsebuje 0,5 % vode (namesto 10 %). Razlikuje se po topnosti, prosojnosti in barvi raztopine. Njegov rok uporabnosti je 5 let. Pri uporabi vodne glukoze se vzame več, kot je navedeno v receptu. Izračun se izvede po formuli:
X- zahtevana količina glukoze;
ampak- količina brezvodne glukoze, navedena v receptu;
b- odstotek vode v glukozi glede na analizo.
Rp.: Solutionis Glucosi 40% - 100 ml
da signa. 10 ml intravensko
Na primer, glukoza vsebuje 9,8% vode. Nato je treba vodno glukozo vzeti 44,3 g (namesto 40,0 g brezvodne).
V aseptičnih pogojih v 100 ml merilni bučki raztopimo glukozo (44,3 g) "primerna za injiciranje" v vodi za injekcije, dodamo stabilizator Weibel (5 ml) in volumen raztopine prilagodimo na 100 ml. Izvede se primarna kemična analiza, filtrira, zamaši z gumijastim zamaškom, preveri odsotnost mehanskih nečistoč. V primeru pozitivne kontrole se viale, zaprte z zamaški, zavijejo z aluminijastimi zamaški in označijo, preveri se tesnost zapirala.
Ker je glukoza dober medij za razvoj mikroorganizmov, dobljeno raztopino takoj po pripravi steriliziramo pri 100 °C 1 uro ali pri 120 °C 8 minut. Po sterilizaciji se izvede sekundarna kontrola kakovosti raztopine in se izda za dopust. Rok uporabnosti raztopine je 30 dni.
Datum Recept št.
Glukoza 44,3 (mokro 9,8 %)
Liguoris Wejbeli 5 ml
Sterilis Utot = 100 ml
Pripravil: (podpis)
Preverjeno: (podpis)
Raztopine natrijevega bikarbonata. Raztopine natrijevega bikarbonata v koncentraciji 3, 4, 5 in 7% se uporabljajo za intravensko dajanje po kapljicah v primeru hemolize krvi, acidoze, za oživljanje (s klinično smrtjo), za uravnavanje ravnotežja soli.
Rp.: Solutionis Natrii hydrocarbonatis 5% - 100 ml
Pri uporabi natrijevega bikarbonata "primernega za injiciranje" ni vedno mogoče dobiti prozornih in stabilnih raztopin, zato se uporablja "kemično čist" natrijev bikarbonat. ali "ch.d.a.". Če natrijev bikarbonat vsebuje vlago, preračunajte na suho snov. Po tem receptu v 100 ml merilno bučko damo 5,0 g natrijevega bikarbonata (v aseptičnih pogojih), raztopimo v delu vode za injekcije, nato se volumen raztopine prilagodi na 100 ml. Zaradi potencialne nestabilnosti natrijevega bikarbonata ga raztopimo pri najnižji možni temperaturi (15-20 °C), pri čemer se izognemo močnemu mešanju raztopine. Izvede se primarna kemična analiza, filtrira, zamaši in preveri odsotnost mehanskih nečistoč. S pozitivno analizo se viala, zaprta z gumijastim zamaškom, zapre s kovinskim pokrovčkom in zateče. Da bi se izognili lomljenju vial med sterilizacijo, jih napolnimo z raztopino, ki ne presega 80% prostornine. Raztopino steriliziramo pri 120 C 8 minut.
Med sterilizacijo je natrijev bikarbonat podvržen hidrolizi. V tem primeru se sprosti ogljikov dioksid in nastane natrijev karbonat:
2NaHC0 3 →Na 2 C0 3 + H 2 0 + C0 2
Ko se ohladi, pride do obratnega procesa, ogljikov dioksid se raztopi in nastane natrijev bikarbonat. Zato lahko za doseganje ravnotežja v sistemu sterilizirane raztopine uporabimo šele potem, ko so popolnoma ohlajene, ne prej kot po 2 urah, tako da jih večkrat obrnemo, da se ogljikov dioksid nad raztopino premeša in raztopi. Po sterilizaciji se izvede sekundarna kontrola kakovosti raztopine in se izda za dopust.
Nastala raztopina mora biti brezbarvna in prozorna, pH = 9,1-8,9. Pri intrafarmacevtski pripravi je rok uporabnosti raztopine pri sobni temperaturi 30 dni.
Transparentne raztopine s koncentracijo natrijevega bikarbonata 7-8,4 % lahko dobimo s stabilizacijo s Trilonom B, čemur sledi mikrofiltracija skozi membranske filtre "Vladipor" tipa MFA-A št. 1 ali št. 2 s predfiltrom iz filtrirnega papirja.
IZOTONIČNE RAZtopine
Izotonične raztopine so raztopine, ki imajo osmotski tlak enak osmotskemu tlaku telesnih tekočin (kri, plazma, limfa, solzna tekočina itd.) .
Ime izotonik izhaja iz gr. isos- enakovreden, ton- pritisk.
Osmotski tlak krvne plazme in solzne tekočine telesa je običajno na ravni 7,4 atm (72,82 10 4 Pa). Vsaka raztopina indiferentne snovi, ki odstopa od naravnega osmotskega tlaka seruma, ob vnosu v telo povzroči izrazit občutek bolečine, ki bo močnejši, bolj ko se osmotski tlak vbrizgane raztopine in telesne tekočine razlikujeta.
Plazemska, limfna, solzna in cerebrospinalna tekočina imajo stalen osmotski tlak, ko pa v telo vnesemo injekcijsko raztopino, se osmotski tlak tekočin spremeni. Koncentracija in osmotski tlak različnih tekočin v telesu se vzdržujeta na konstantni ravni z delovanjem tako imenovanih osmoregulatorjev.
Z vnosom raztopine z visokim osmotskim tlakom (hipertonična raztopina) se zaradi razlike v osmotskih tlakih znotraj celice oziroma eritrocitov in okoliške plazme voda začne premikati iz eritrocita, dokler se osmotski tlaki ne izenačijo. Hkrati eritrociti, ki izgubijo del vode, izgubijo svojo obliko (krčijo) - nastane plazmoliza.
Hipertonične raztopine se v medicinski praksi uporabljajo za lajšanje edema. Hipertonične raztopine natrijevega klorida v koncentracijah 3, 5, 10 % se uporabljajo zunaj za odvajanje gnoja med zdravljenjem. gnojne rane. Hipertonične raztopine imajo tudi protimikrobni učinek.
Če v telo vnesemo raztopino z nizkim osmotskim tlakom (hipotonična raztopina), bo tekočina nato prodrla v celico ali eritrocit. Eritrociti začnejo nabrekati in z veliko razliko v osmotskih tlakih znotraj in zunaj celice membrana ne prenese pritiska in se zlomi - nastane hemoliza.
Celica ali eritrocit nato odmre in se spremeni v tuje telo, kar lahko povzroči blokado vitalnih kapilar ali krvnih žil, kar povzroči paralizo posameznih organov ali smrt. Zato se takšne rešitve uvajajo v majhnih količinah. Namesto hipotoničnih raztopin je priporočljivo predpisati izotonične raztopine.
Izotonična koncentracija predpisane zdravilne snovi ni vedno navedena na receptu. Zdravnik lahko na primer napiše recept na ta način:
Rp.: Solutionis Glucosi isotonicae 200 ml
da signa. Za intravenske infuzije
V tem primeru mora farmacevt-tehnolog izračunati izotonično koncentracijo.
Metode za izračun izotoničnih koncentracij. Obstaja več načinov za izračun izotoničnih koncentracij: metoda, ki temelji na van't Hoffovem zakonu ali Mendeleev-Clapeyronovi enačbi; metoda, ki temelji na Raoultovem zakonu (s krioskopskimi konstantami); metoda z uporabo izotoničnih ekvivalentov natrijevega klorida.
Izračun izotoničnih koncentracij po Vanovem zakonu Goffa . Po zakonu Avogadra in Gerarda 1 gram-molekula plinaste snovi pri 0 "C in tlaku 760 mm Hg zavzema prostornino 22,4 litra. Ta zakon lahko pripišemo tudi raztopinam z nizko koncentracijo snovi.
Za dosego osmotskega tlaka, ki je enak osmotskemu tlaku krvnega seruma 7,4 atm, je treba 1 gram-molekulo snovi raztopiti v manjši količini vode: 22,4 : 7,4 = 3,03 l.
Toda glede na to, da se tlak povečuje sorazmerno z absolutno temperaturo (273 K), je treba popraviti temperaturo človeškega telesa (37 ° C) (273 + 37 = 310 K). Zato je treba za vzdrževanje osmotskega tlaka 7,4 atm v raztopini 1 gram-mol snovi raztopiti ne v 3,03 litra topila, temveč v nekoliko večji količini vode.
Iz 1 gram-mola nedisociacijske snovi morate pripraviti raztopino
3,03 l -273 K 
X l -310 K
Vendar pa je v lekarniških razmerah priporočljivo izvesti izračune za pripravo 1 litra raztopine:
1 g/mol - 3,44 l 
X g/mol - 1l
Zato je treba za pripravo 1 litra izotonične raztopine katere koli zdravilne snovi (neelektrolita) vzeti 0,29 g / mol te snovi, raztopiti v vodi in povečati volumen raztopine na 1 liter:
T= 0,29 M oz 0,29 =
kje T- količina snovi, potrebna za pripravo 1 litra izotonične raztopine, g;
0,29 je izotonični faktor neelektrolitske snovi;
M je molekulska masa zdravila.
t = 0,29 M; T= 0,29 180,18 = 52,22 g/l.
Zato je izotonična koncentracija glukoze 5,22 %. Nato v skladu z zgornjim receptom za pripravo 200 ml izotonične raztopine glukoze morate vzeti 10,4 g.
5,2 l - 100 
X g - 200 ml
Razmerje med osmotskim tlakom, temperaturo, prostornino in koncentracijo v razredčeni neelektrolitski raztopini lahko izrazimo tudi z enačbo Mendeleev-Clapeyron:
PV= nRT,
R- osmotski tlak krvne plazme (7,4 atm);
V- prostornina raztopine, l; R- plinska konstanta, izražena za ta primer v atmosferskih litrih (0,082);
T- absolutna telesna temperatura (310 K);
P je število gramov molekul topljenca.
oz t= 0,29*M.
Pri izračunu izotoničnih koncentracij elektrolitov tako po Van't Hoffovem zakonu kot po Mendeleev-Clapeyronovi enačbi je treba opraviti popravek, to je vrednost (0,29 "M) je treba deliti z izotoničnim koeficientom jaz ki kaže, kolikokrat se poveča število delcev med disociacijo (v primerjavi z nedisocirajočo snovjo) in je številčno enako:
jaz= 1 + a (P - 1),
jaz- izotonični koeficient;
a - stopnja elektrolitske disociacije;
P- število delcev, ki nastanejo iz ene molekule snovi med disociacijo.
Na primer, med disociacijo natrijevega klorida nastaneta dva delca (Na + ion in C1ˉ ion), nato pa se vrednosti a = 0,86 nadomestijo v formulo (vzeto iz tabel) in P= 2, dobimo:
jaz= 1 + 0,86 (2 - 1) = 1,86.
Zato za NaCl in podobne binarne elektrolite z enojno nabitimi ioni i = 1.86. Primer za CaCl 2: n = 3, ampak= 0,75,
i \u003d l + 0,75 (3 - 1) \u003d 2,5.
Zato za CaCl 2 in podobne trinarne elektrolite
jaz\u003d 2,5 (СаС1 2, Na 2 S0 4, MgCl 2, Na 2 HP0 3 itd.).
Za binarne elektrolite z dvojno nabitimi ioni CuS0 4 , MgS0 4 , ZnS0 4 itd. (a = 0,5; n = 2):
jaz = 1 + 0,5(2-1) = 1,5.
Za šibke elektrolite (borova, citronska kislina itd.) (a = 0,1; P= 2):
jaz = 1+ 0,1 (2-1) = 1,1.
Mendeleev-Clapeyronova enačba z izotoničnim koeficientom ima obliko: 
, nato reševanje enačbe v zvezi T, najti:
Za natrijev klorid npr. 
Zato je za pripravo 1 litra izotonične raztopine natrijevega klorida potrebno vzeti 9,06 g, sicer bo raztopina natrijevega klorida v koncentraciji 0,9 % izotonična.
Za določitev izotoničnih koncentracij pri pripravi raztopin, ki vsebujejo več snovi, so potrebni dodatni izračuni. Po Daltonovem zakonu je osmotski tlak zmesi enak vsoti parcialnih tlakov njenih komponent:
P \u003d P 1 + P 2+ P 3 + .... itd.
To določilo lahko prenesemo na razredčene raztopine, pri katerih je treba najprej izračunati, koliko izotonične raztopine dobimo iz snovi ali snovi, navedenih v receptu. Nato se ugotovi z razliko, koliko izotonične raztopine mora dati snov, s katero je raztopina izotonična, po kateri ugotovimo količino te snovi.
Natrijev klorid se uporablja za izotonizacijo raztopin. Če predpisane snovi niso združljive z njim, se lahko uporabi natrijev sulfat, natrijev nitrat ali glukoza.
Rp.: heksametilentetramini 2,0
Natrii chloridiq.s.
Aquae pro injectionibus ad 200 ml
ut fiat solutio isotonica
Sterilisa! da signa. Za injiciranje
Izračunajte količino izotonične raztopine, pridobljene z 2,0 g urotropina (M.m. = 140). Izotonična koncentracija urotropina bo: 0,29 140 \u003d 40,6 g ali 4,06%.
4,06 - 100 ml x = 50 ml.
2,0 - X
Določite količino izotonične raztopine, ki jo dobimo z dodajanjem natrijevega klorida:
200 ml - 50 ml = 150 ml.
Izračunajte količino natrijevega klorida, ki je potrebna za pridobitev 150 ml izotonične raztopine:
0,9 g - 100 ml x =( 0,9 150): 100 = 1,35 g.
X g - 150 ml
Tako je treba za pridobitev 200 ml izotonične raztopine, ki vsebuje 2,0 g heksametilentetramina, dodati 1,35 g natrijevega klorida.
Izračun izotoničnih koncentracij po Raoultovem zakonu ali krioskopski metodi. Po Raoultovem zakonu je parni tlak nad raztopino sorazmeren z molskim deležem topljenca.
Posledica tega zakona vzpostavlja razmerje med zmanjšanjem parnega tlaka, koncentracijo snovi v raztopini in njenim lediščem, in sicer: znižanje ledišča (depresija) je sorazmerno z zmanjšanjem parnega tlaka in zato je sorazmerna s koncentracijo topljenca v raztopini. Izotonične raztopine različnih snovi zmrznejo pri enaki temperaturi, torej imajo enako temperaturno znižanje 0,52 °C.
Serumska depresija (Δt) je enaka 0,52 °C. Torej, če ima pripravljena raztopina katere koli snovi depresijo, ki je enaka 0,52 ° C, bo izotonična glede na krvni serum.
> Depresija (zmanjšanje) ledišča 1% raztopine zdravilne snovi (Δ t) prikazuje, za koliko stopinj pade ledišče 1 % raztopine zdravilne snovi v primerjavi z lediščem čistega topila.
Če poznamo depresijo 1% raztopine katere koli snovi, je mogoče določiti njeno izotonično koncentracijo.
Depresije 1% raztopin so podane v Dodatku 4 učbenika. Označevanje depresije 1% raztopine snovi z vrednostjo ob, določite koncentracijo raztopine z depresijo 0,52 ° C po naslednji formuli:
Na primer, treba je določiti izotonično koncentracijo glukoze X,če je depresija 1 % raztopine glukoze = 0,1 °C:
1%-0.1 
Zato bo izotonična koncentracija raztopine glukoze 5,2%.
Pri izračunu količine snovi, potrebne za pridobitev izotonične raztopine, uporabite formulo:
kje t 1- količina snovi, potrebna za izotonizacijo, g;
V- prostornina raztopine po receptu v receptu, ml.
g glukoze je potrebno na 200 ml izotonične raztopine.
Z dvema komponentama v receptu se za izračun izotoničnih koncentracij uporablja formula:
,
kje t 2
Δt2- znižanje ledišča 1 % raztopine predpisane snovi;
C 2 - koncentracija predpisane snovi, %;
Δt.- znižanje ledišča 1 % raztopine snovi, vzete za izotonizacijo raztopine, predpisane v receptu;
V- volumen raztopine, predpisan v receptu, ml;
Na primer:
Rp.: Sol. Novocaini 2% 100 ml
Natrii sulfatis q.s.,
ut fiat sol. Izotonika
da signa. Za injiciranje
Δt 1 - znižanje ledišča 1% raztopine natrijevega sulfata (0,15 ° C);
ob 2- znižanje ledišča 1% raztopine novokaina (0,122 °C);
C 2 - koncentracija raztopine novokaina (2%).
g natrijevega sulfata.
Zato je za pripravo izotonične raztopine novokaina po zgornjem receptu potrebno vzeti 2,0 g novokaina in 1,84 g natrijevega sulfata.
S tremi ali več komponentami v receptu se za izračun izotoničnih koncentracij uporablja formula:
,
kje t 3 je količina snovi, potrebna za izotonizacijo raztopine, g;
0,52 °C - znižanje ledišča krvnega seruma;
Δt 1, - znižanje ledišča 1 % raztopine snovi, ki je bila vzeta za izotonizacijo raztopine, predpisane v receptu;
Δ t2- znižanje ledišča 1% raztopine druge sestavine v receptu;
C 2 - koncentracija druge komponente v receptu, %;
Δt3- znižanje ledišča raztopine tretje sestavine v receptu; C 3 - koncentracija tretje komponente v receptu;
V
Na primer:
Rp.: Atropini sulfatis 0,2
Morfin hidroklorid 0,4
Natrii chloridiq.s.
Aquae pro injectionibus ad 20 ml
ut fiat solutio isotonica
da signa. Za injiciranje
Δt1- znižanje ledišča 1 % raztopine natrijevega klorida (0,576 °C);
Δt2- znižanje ledišča 1% raztopine atropin sulfata (0,073 "C);
C 2 - koncentracija atropin sulfata (1%);
Δt 3 - znižanje ledišča 1% raztopine morfin hidroklorida (0,086 ° C);
C 3 - koncentracija morfin hidroklorida (2%);
V- količino raztopine, predpisano v receptu.
0,52-(0,073 1 + 0,086-2)-20 p str.« l "
g natrijevega klorida.
Pri izračunu izotonične koncentracije s krioskopsko metodo je glavni vir napake pomanjkanje strogega sorazmernega razmerja med koncentracijo in depresijo. Pomembno je omeniti, da so odstopanja od sorazmerne odvisnosti za vsako zdravilo individualna.
Torej, za raztopino kalijevega jodida obstaja skoraj linearna (sorazmerna) povezava med koncentracijo in depresijo. Zato je izotonična koncentracija nekaterih zdravilne snovi, določeno z eksperimentalno metodo, je blizu izračunanemu, pri drugih pa opazimo bistveno razliko.
Drugi vir napak je napaka izkušenj pri praktični določitvi depresije 1% raztopin, kar dokazujejo različne vrednosti depresij. (∆t), objavljeno v nekaterih virih.
Izračun izotoničnih koncentracij od z uporabo ekvivalentov natrijevega klorida. Bolj vsestranski in natančna metoda izračun izotoničnih koncentracij farmakopejskih raztopin (ki ga je sprejel Globalni sklad XI) temelji na uporabi izotoničnih ekvivalentov zdravilnih učinkovin v natrijevem kloridu. V lekarniški praksi se najpogosteje uporablja.
> Izotonični ekvivalent (E) za natrijev klorid kaže količino natrijevega klorida, ki pod enakimi pogoji ustvari osmotski tlak, enak osmotskemu, na tlak 1,0 g zdravilne snovi. Na primer, 1,0 g novokaina je po osmotskem učinku enakovreden 0,18 g natrijevega klorida (glej Dodatek 4 učbenika). To pomeni, da 0,18 g natrijevega klorida in 1,0 g novokaina ustvarita enak osmotski tlak in izotonizirata enake prostornine vodne raztopine pod enakimi pogoji.
Če poznamo ekvivalente natrijevega klorida, je mogoče izotonizirati katero koli raztopino, pa tudi določiti izotonično koncentracijo.
Na primer:
1,0 g novokaina je enakovreden 0,18 g natrijevega klorida,
in 0,9 g natrijevega klorida - X g novokain;
G
Zato je izotonična koncentracija novokaina 5%.
Rp.: Dimedroli 1.0
Natrii chloridiq.s.
Aquae pro injectionibus ad 100 ml
ut fiat solutio isotonica
da signa. Intramuskularno 2 ml 2-krat na dan
Za pripravo 100 ml izotonične raztopine natrijevega klorida bi bilo potrebno 0,9 g (izotonična koncentracija - 0,9%).
Vendar je del raztopine izotoničen z zdravilno snovjo (difenhidramin).
Zato najprej upoštevajte, kolikšen del predpisane prostornine je izotonični 1,0 g difenhidramina. Izračun temelji na določitvi izotoničnega ekvivalenta natrijevega klorida. Glede na tabelo (Priloga 4) ugotovite, da E Difenhidramin za natrijev klorid je 0,2 g, to je 1,0 g difenhidramina in 0,2 g natrijevega klorida izotonizirata enake količine vodnih raztopin.
Rp.: Solutionis Novocaini 2% 200 ml
Natrii chloridiq.s
ut fiat solutio isotonica
da signa. Za intramuskularno injiciranje
V tem primeru bi za pripravo 200 ml izotonične raztopine natrijevega klorida potrebovali 1,8 g:
0,9 - 100 
G
Predpisane 4,0 g novokaina ustrezajo 0,72 g natrijevega klorida:
1,0 novokain - 0,18 natrijevega klorida 
4,0 novokain - x natrijev klorid
Zato je treba natrijev klorid vzeti 1,8 - 0,72 \u003d 1,08 g.
Rp.: Strichnini nitratis 0,1% 50 ml
Natrii nitratis q.s.,
ut fiat solutio isotonica
Da Signa. 1 ml 2-krat na dan pod kožo
Najprej določite količino natrijevega klorida, ki je potrebna za pripravo 50 ml izotonične raztopine:
0,9 - 100 
G
1,0 g strihnin nitrata - 0,12 g natrijevega klorida 
0,05 g strihnin nitrata - x g natrijevega klorida
Zato je natrijev klorid potreben 0,45 - 0,01 \u003d 0,44 g.
Toda v receptu piše, da mora biti raztopina izotonična z natrijevim nitratom. Zato za to snov preračunajo (ekvivalent natrijevega nitrata glede na natrijev klorid je 0,66):
0,66 g natrijevega klorida - 1,0 g natrijevega nitrata 
G
0,44 g natrijevega klorida - x g natrijevega nitrata
Tako je po zgornjem receptu za izotonizacijo potrebno 0,67 g natrijevega nitrata.
Na podlagi znanih ekvivalentov natrijevega klorida so bili izračunani izotonični ekvivalenti glukoze, natrijevega nitrata, natrijevega sulfata in borove kisline, ki so podani v Dodatku 4 učbenika. Z njihovo uporabo so zgornji izračuni poenostavljeni. Na primer:
Rp.: Solutionis Ephedrini hydrochloridi 2% 100 ml
ut fiat solutio isotonica
da signa. Za injiciranje
Izotonični glukozni ekvivalent efedrin hidroklorida je 1,556. 2,0 g efedrin hidroklorida, predpisanega v receptu, bo ustvarilo enak osmotski tlak kot 3,11 g glukoze (2,0 * 1,556). Ker je izotonična koncentracija glukoze 5,22%, za izotonizacijo raztopine efedrin hidroklorida je treba vzeti 5,22 - 3,11 \u003d 2,11 g.
Izračun izotoničnih koncentracij po formulah. Osmotski tlak v vodne raztopine eno ali več snovi (ki je enak osmotskemu tlaku 0,9 % raztopine natrijevega klorida) lahko izrazimo z naslednjo enačbo:
t 1 *E 1 + t 2 *E 2 + ... + t n *E n + t x E x= 0,009 V, od koder
,
kje t x- masa želene snovi, g;
E x- izotonični ekvivalent v natrijevem kloridu želene snovi;
t 1, m 2 ...- masa snovi, predpisana v receptu;
E 1, E 2 ...- izotonični ekvivalenti snovi za natrijev klorid;
V- prostornina raztopine.
Po formuli (1) je mogoče določiti količino različnih zdravil ali pomožnih snovi, ki jih je treba dodati raztopini izotoniku za vodne injekcije, kapljice za oko, losjone, izpiranje.
Na primer:
Rp.: Solutionis Morphini hydrochloridi 1% 100 ml
ut fiat solutio isotonica
Zgrešiti. da signa. 1 ml pod kožo
Za izotonizacijo raztopine za injiciranje je potrebno dodati 4,17 g brezvodne glukoze vrste "Za injekcije".
Rp.: Solutionis Argenti nitratis 0,5% 10 ml
Natrii nitratis q.s.,
ut fiat solutio isotonica
Zgrešiti. da signa. 2 kapljici 1-krat na dan
Rp.: Solutionis Magnesii sulfatis isotonica 100 ml
da signa. 10 ml intravensko enkrat na dan
Za pripravo izotonične raztopine morate vzeti 6,43 g magnezijevega sulfata sorte "Za injekcije".
Izotonična raztopina natrijevega klorida (0,9%) ustvari osmotski tlak 7,4 atm. Krvna plazma ima enak osmotski tlak. Osmotski tlak v raztopini za injiciranje je mogoče določiti z naslednjo formulo:
kje R- osmotski tlak, atm.
Na primer:
Rp.: Natrijev klorid 5,0
Kalii chloridi 1.0
Natrijevi acetati 2,0
Aquae pro injectionibus ad 1000 ml
Zgrešiti. da signa. Za intravensko dajanje ("Acesol")
Raztopina Acesol je hipotonična. Raztopino je treba pripraviti tako, da je izotonična, pri čemer se ohrani razmerje soli - natrijev klorid: kalijev klorid: natrijev acetat - 5:1:2 (ali enako 1:0, 2:0,4).
Količino snovi, ki naj bodo v raztopini (ohranjanje njihovega razmerja in hkrati mora biti raztopina izotonična) se lahko izračuna po naslednji formuli:
,
kje t in- masa želene snovi, g;
t 1- masa natrijevega klorida v raztopini "Acesol", g;
t 2- masa kalijevega klorida v raztopini "Acesol", g;
t 3- masa natrijevega acetata v raztopini "Acesol", g;
E v E 2 , E 3- ustrezni izotonični ekvivalenti za natrijev klorid;
V- prostornina raztopine.
(vsota 5 1 + 1 0,76 + 2 0,46 je 6,68).
Tako, da bi bila raztopina izotonična in hkrati ohranila razmerje soli 1: 0,2: 0,4, ji je treba dodati: natrijev klorid 6,736 - 5 \u003d 1,74 g, kalijev klorid 1,347 - 1 \u003d 0,35 g, natrijev acetat 2,694 - 2 = 0,69 g.
Izračun po formuli (3) lahko izvedemo za hipertonične raztopine, da zmanjšamo količino snovi in raztopimo normaliziramo (izotoničnost).
Formule (1), (2) in (3) je prvi predlagal za uporabo v lekarniški praksi asistent Oddelka za tehnologijo zdravil v Zaporožju. medicinski inštitut Kandidat farmacevtskih znanosti P.A. Logvin.
Poleg izotoničnosti je pomembna značilnost osmotskega tlaka raztopin osmolarnost. Osmolarnost (osmolalnost)- vrednost ocene skupnega prispevka različnih topljencev k osmotskemu tlaku raztopine.
Enota osmolarnosti je osmol na kilogram (osmol/kg), v praksi se običajno uporablja miliosmol na kilogram (mosmol/kg). Razlika med osmolarnostjo in osmolalnostjo je v tem, da se pri njihovem izračunu uporabljajo različni izrazi za koncentracijo raztopin: molarni in molalni.
Osmolarnost - število osmolov na 1 liter raztopine. Osmolalnost - število osmolov na 1 kg topila. Če ni drugače navedeno, se osmolalnost (osmolarnost) določi z instrumentom za osmometer.
Določanje osmolarnosti raztopin je pomembno pri uporabi parenteralne prehrane telesa. Omejevalni dejavnik pri parenteralni prehrani je količina vnesene tekočine, ki vpliva na cirkulacijski sistem ter ravnotežje vode in elektrolitov. Glede na določene meje "vzdržljivosti" žil je nemogoče uporabiti raztopine poljubne koncentracije. Osmolarnost približno 1100 mosmol / l (20 % raztopina sladkorja) pri odraslih je zgornja meja za dajanje skozi periferno veno.
Osmolarnost krvne plazme je "približno 300 mosmol/l, kar ustreza tlaku približno 780 kPa pri 38 °С, ki je izhodišče za stabilnost raztopin za infundiranje. Vrednost osmolarnosti se lahko giblje od 200 do 700 mosmol/l.
Tehnologija izotoničnih raztopin. Izotonične "raztopine" pripravimo po vseh pravilih za pripravo raztopin za injekcije. Najbolj se uporablja izotonična raztopina natrijevega klorida.
Rp.: Solutionis Natrii chloridi 0,9% 100 ml
da signa. Za intravensko dajanje
Za pripravo raztopine natrijevega klorida jo predhodno segrevamo v sterilizatorju na suhem zraku pri temperaturi 180 ° C 2 uri, da uničimo morebitne pirogene snovi. V aseptičnih pogojih steriliziran natrijev klorid stehtamo na sterilni tehtnici, damo v sterilno merilno bučko s prostornino 100 ml in raztopimo v delu vode za injekcije, po raztapljanju razredčimo z vodo za injekcije do prostornine 100 ml. Raztopino filtriramo v sterilno vialo, nadzorujemo kakovost, hermetično zapremo s sterilnim gumijastim zamaškom pod kovinskim pokrovčkom. Sterilizirajte v avtoklavu pri 120°C 8 minut. Po sterilizaciji se izvede sekundarna kontrola kakovosti raztopine in se izda za dopust. Rok uporabnosti raztopine, pripravljene v lekarnah, je 1 mesec.
Datum Recept št.
natrijev klorid 0,9
Aquae pro injectionibus ad 100 ml
Sterilis V skupaj = 100 ml
Pripravil: (podpis)
Preverjeno: (podpis)
Podobne informacije.
V skladu z navodili GFH se kot topila za pripravo raztopin za injiciranje uporabljajo voda za injekcije, breskovo in mandljevo olje. Voda za injiciranje mora izpolnjevati zahteve 74. člena GFH. Breskovo in mandljevo olje morata biti sterilna, njihovo kislinsko število pa ne sme presegati 2,5.
Raztopine za injiciranje morajo biti bistre. Preverjanje se opravi ob gledanju v luči reflektorske svetilke in ob obveznem stresanju posode z raztopino. Preskušanje raztopin za injekcije na odsotnost mehanskih nečistoč se izvaja v skladu s posebnim navodilom, ki ga je odobrilo Ministrstvo za zdravje ZSSR.
Raztopine za injiciranje se pripravijo po metodi masa-volumen: zdravilna snov se vzame po teži (masi), topilo se odvzame do zahtevane prostornine.
Kvantitativno določanje zdravilnih učinkovin v raztopinah se izvaja v skladu z navodili v ustreznih členih. Dovoljeno odstopanje vsebnosti zdravilne snovi v raztopini ne sme presegati ± 5 % tiste, ki je navedena na etiketi, razen če je v ustreznem členu navedeno drugače.
Izvorna zdravila morajo izpolnjevati zahteve GFH. Kalcijev klorid, natrijev kofein benzoat, heksametilentetramin, natrijev citrat, pa tudi magnezijev sulfat, glukozo, kalcijev glukonat in nekatere druge je treba uporabiti v obliki "injiciranja" sorte, ki ima višja stopnjačistost.
Da bi se izognili kontaminaciji s prahom in s tem mikrofloro, se uporabljajo pripravki za pripravo raztopin za injiciranje in aseptična zdravila V skladu z "Navodili za nadzor kakovosti zdravil in temeljnimi zahtevami za njihovo izdelavo v lekarnah" (Odredba št. Ministrstvo za zdravje ZSSR št. 768 z dne 29. oktobra 1968 g.), shranjeno v ločeni omari v majhnih kozarcih, zaprtih z brušenimi steklenimi zamaški, zaščitenimi pred prahom s steklenimi pokrovčki. Pri polnjenju teh posod z novimi porcijami pripravkov je treba kozarec, pluto, pokrovček vsakič temeljito oprati in sterilizirati.
Zaradi zelo odgovornega načina uporabe in velike nevarnosti napak, ki se lahko zgodijo med delom, je za pripravo injekcijskih raztopin potrebna stroga regulacija in dosledno upoštevanje tehnologije.odredba Ministrstva za zdravje ZSSR št. 768 z dne 29. oktobra , 1968).
Ni dovoljeno hkrati pripravljati več injekcijskih zdravil, ki vsebujejo različne sestavine ali iste sestavine, vendar v različnih koncentracijah, kot tudi hkratno pripravo injekcijskega in katerega koli drugega zdravila.
Na delovnem mestu pri izdelavi zdravil za injiciranje ne sme biti uteg z zdravili, ki niso povezana z zdravilom, ki se pripravlja.
V lekarniških razmerah je čistoča posode za pripravo injekcijskih zdravil še posebej pomembna. Za pomivanje posode se uporablja gorčični prah, razredčen v vodi v obliki suspenzije 1:20, pa tudi sveže pripravljena raztopina vodikovega peroksida 0,5--1% z dodatkom 0,5--1% detergenti("Novice", "Progress", "Sulfanol" in drugi sintetični detergenti) ali mešanica 0,8 - 1% raztopine detergenta "Sulfanol" in trinatrijevega fosfata v razmerju 1:9.
Posodo najprej namočimo v pomivalni raztopini, segreti na 50--60 °C, 20--30 minut, močno umazano - do 2 uri ali več, nato pa jo temeljito speremo in speremo najprej nekaj (4--5). ) krat vodo iz pipe, nato pa 2-3 krat destilirano vodo. Po tem se posode sterilizirajo v skladu z navodili GFH (člen "Sterilizacija").
Strupene snovi, potrebne za pripravo injekcijskih zdravil, inšpektor-kontrolor stehta v prisotnosti pomočnika in jih slednji takoj uporabi za pripravo zdravila. Pri prejemu strupene snovi je pomočnik dolžan paziti, da ime kozarca za hlače ustreza namenu v receptu, ter da sta nabor uteži in tehtanja pravilna.
Za vsa zdravila za injiciranje brez izjeme, ki jih pripravi pomočnik, je slednji dolžan nemudoma sestaviti kontrolni potni list (kupon) z natančno navedbo imen sestavin zaužitega zdravila, njihove količine in osebnega podpisa.
Vsa zdravila za injiciranje morajo biti pred sterilizacijo podvržena kemičnemu nadzoru pristnosti, če je v lekarni analitični kemik, pa kvantitativni analizi. Raztopine novokaina, atropin sulfata, kalcijevega klorida, glukoze in izotonične raztopine natrijevega klorida je treba v vseh okoliščinah kvalitativno (identificirati) in kvantitativno analizirati.
V vseh primerih je treba zdravila za injiciranje pripraviti v pogojih najmanjše možne kontaminacije zdravila z mikrofloro (aseptične razmere). Izpolnjevanje tega pogoja je obvezno za vsa zdravila za injiciranje, vključno s tistimi, ki so podvrženi končni sterilizaciji.
Pravilna organizacija dela pri pripravi injekcijskih zdravil vključuje vnaprejšnje zagotavljanje pomočnikov z zadostnim naborom steriliziranih posod, pomožnih materialov, topil, mazil itd.
št. 131. Rp.: Sol. Calcii chloridi 10 % 50,0 Steriliziran!
D.S. intravenska injekcija
Za pripravo raztopine za injiciranje so potrebni sterilizirani pripomočki: dozirna steklenica z zamaškom, merilna bučka, lijak s filtrom, urno steklo ali kos sterilnega pergamenta kot streha za lijak. Za pripravo raztopine kalcijevega klorida za injiciranje potrebujete tudi sterilizirano graduirano pipeto s hruško za merjenje koncentrirane raztopine kalcijevega klorida (50%). Pred pripravo raztopine filter večkrat speremo s sterilno vodo; S filtrirano vodo operite in sperite dozirno steklenico in zamašek.
Izmerite (ali stehtajte) potrebno količino zdravilne snovi, jo sperite v merilno bučko, dodajte majhno količino sterilne vode in nato prinesite volumen raztopine do oznake. Pripravljeno raztopino filtriramo v bučko za kaljenje. Posodo z raztopino in lij med filtracijo zapremo z urnim steklom ali sterilnim pergamentom. Preglejte raztopino za odsotnost mehanskih nečistoč.
Ko zamašite vialo z raztopino za injiciranje, zamašek tesno zavežite z mokrim pergamentom, na cevovod napišite sestavo in koncentracijo raztopine, osebno podpišite in raztopino sterilizirajte pri 120 ° C 20 minut.
št. 132. Rp.: Sol. Glukoza 25% 200,0 Steriliziran! D.S.
Za stabilizacijo te raztopine uporabljamo vnaprej pripravljeno raztopino Weibel stabilizatorja (glej str. 300), ki jo dodamo raztopini za injiciranje v količini 5 %, ne glede na koncentracijo glukoze. Stabilizirano raztopino glukoze steriliziramo s tekočo paro 60 minut.
Pri pripravi raztopin za injiciranje glukoze je treba upoštevati, da slednja vsebuje 1 molekulo kristalizacijske vode, zato je treba vzeti ustrezno več glukoze z naslednjo GPC enačbo:
a - 100 x - 100 - b
kjer je a količina zdravila, predpisana na receptu; b - vsebnost vlage v glukozi, ki je na voljo v lekarni; x - zahtevana količina glukoze, ki je na voljo v lekarni.
Če analiza vlage pokaže, je vsebnost vlage v prahu glukoze 9,6 %.
št. 133. Rp.: Sol. Cofieini-natrii benzoatis 10 % 50,0 Steriliziran!
D.S. 1 ml pod kožo 2-krat na dan
Recept št. 133 daje primer raztopine snovi, ki je sol močne baze in šibke kisline. Po navodilih GFH (člen št. 174), na podlagi recepta za ampulno raztopino kofein-natrijevega benzoata, se kot stabilizator uporablja 0,1 N. raztopina natrijevega hidroksida s hitrostjo 4 ml na 1 liter raztopine. V tem primeru dodamo 0,2 ml raztopine natrijevega hidroksida (pH 6,8-8,0). Raztopino steriliziramo s tekočo paro 30 minut.
št. 134. Rp.: 01. Camphorati 20% 100,0 Sterilisetur! D.S. 2 ml pod kožo
Recept št. 134 je primer raztopine za injiciranje, v kateri se kot topilo uporablja olje. Kamfor se raztopi v večini toplega (40-45 °C) steriliziranega breskovega (mareličnega ali mandljevega) olja. Nastalo raztopino filtriramo skozi suh filter v suho merilno bučko in naravnamo na oznako z oljem, pri čemer speremo filter z njim. Nato se vsebina prenese v sterilno steklenico z zmletim zamaškom.
Sterilizacija raztopine kafre v olju se izvaja s tekočo paro 1 uro.
Ideja o vnašanju zdravilnih substanc skozi kožo pripada zdravniku Fourcroixu (1785), ki je s pomočjo skarifikatorjev naredil zareze na koži in v nastale rane vtril zdravilne snovi. Prvič je podkožno injiciranje zdravilnih raztopin v začetku leta 1851 izvedel ruski zdravnik v vojaški bolnišnici Vladikavkaz. Uporabil je del barometrične cevi z batom, na prostem koncu katerega je bila pritrjena srebrna konica, podaljšana v iglo. Leta 1852 je češki zdravnik Pravac predlagal brizgo sodobnega dizajna.
25.1. ODMERNE OBLIK
Injekcijske dozirne oblike (iz lat. injekcija- injekcija) - sterilne vodne in nevodne raztopine, suspenzije, emulzije in suhe trdne snovi(praški, porozne mase in tablete), ki se raztopijo s sterilno vodo tik pred injiciranjem v telo z brizgo, s čimer se krši celovitost kože ali sluznic.
Raztopine za injiciranje s prostornino 100 ml ali več so raztopine za infundiranje (iz lat. infuzijo- injekcija).
Prednosti injekcijskega načina dajanja:
1. Hitrost delovanja (včasih po nekaj sekundah).
2. Možnost uvedbe zdravila nezavestnega bolnika.
3. 100 % biološka uporabnost, saj se zdravila dajejo mimo prebavila, jetra - organi, ki lahko spremenijo in uničijo zdravilne snovi, za katere druge metode dajanja niso možne (pripravki insulina, antibiotiki, hormoni itd.).
4. Lokalizacija delovanja zdravilnih snovi v območju injiciranja (na primer lokalna anestezija, prevodnost, infiltracija);
5. Odsotnost občutkov, povezanih z neprijetnim vonjem in okusom zdravil.
Slabosti injekcijskega načina dajanja:
1. Kršene so zaščitne pregrade telesa, obstaja resna nevarnost vnosa okužbe.
2. Obstaja nevarnost embolije zaradi vdora trdnih delcev ali zračnih mehurčkov, možen je usoden izid.
3. Vnos infuzijskih raztopin neposredno v tkiva lahko povzroči premike osmotskega tlaka, pH, ostra bolečina, pekoč, včasih febrilni pojavi.
4. Način injiciranja zahteva visoko usposobljeno medicinsko osebje. Neustrezno uvajanje vodi do poškodb živčnih končičev, sten krvne žile ali druge nevarne posledice.
5. Visoka cena - vedno višja od enteralnih dozirnih oblik z istim imenom.
Vrste injekcijskih manipulacij
Glede na mesto in globino dajanja zdravila se uporabljajo naslednje vrste injekcij: intradermalne, subkutane, intramuskularne, intravaskularne, spinalne, intrakranialne, intraperitonealne, intraplevralne, intraartikularne, injekcije v srčno mišico itd.
A. Intravenske infuzije
Intravenske injekcije se izvajajo v površinske žile predel komolca ali kolena. Intravenska infuzija zagotavlja takojšen začetek delovanja zdravila in skoraj 100-odstotno biološko uporabnost.
Zavedati se morate, da lahko intravenske infuzije spremljajo resni zapleti: tromboza, vnetje ven, ki ji sledi pljučna embolija.
Vzroki za takšne zaplete so lahko:
Intravenska infuzija slabe kakovosti (dobivanje plinskega mehurčka ali kosa gume, plute v veno);
Slaba kakovost raztopine zdravila (visoka pH vrednost raztopine, mehanski vključki, prisotni v raztopini);
Izbira vene, ki je premajhna za količino injicirane raztopine.
Intravenske infuzije se izvajajo s pomočjo transfuzijskih sistemov (slika 25.1).
riž. 25.1.Sistemi za intravensko infuzijo in transfuzijo
B. Intramuskularne injekcije
Glavna mesta injiciranja so: deltoidna mišica roke, velika gluteus in stranske mišice (slika 25.2). Intramuskularni način dajanja je manj nevaren in ga je lažje izvesti kot intravenski način. Delovanje zdravila se pojavi nekoliko kasneje kot intravensko, vendar hitreje kot subkutano. Postopek je v primerjavi z drugimi najbolj boleč.
riž. 25.2.Intramuskularne injekcije
Za intramuskularne injekcije prava izbira dolžina igle. Dolžina igle mora biti večja od debeline pacientove maščobne plasti.
Največji volumen injicirane raztopine je 2,0 ml v mišice roke ali stegna in ne več kot 5,0 ml v zadnjico. Mesto injiciranja mora biti čim bolj oddaljeno od večjih živcev in krvnih žil, da se izognemo poškodbam živčnih končičev in nenamernemu intravenskemu dajanju.
Za upočasnitev (podaljšanje) delovanja zdravila se uporabljajo njegove oljne raztopine ali emulzije.
B. Intradermalne (intradermalne) injekcije
Injekcije se izvajajo predvsem v podlaket. Zdravilne snovi vbrizgamo v prostor med povrhnjico in dermisom do globine 1-5 mm (slika 25.3). Največji volumen injicirane raztopine je 0,1 ml.
Najpogosteje se ta metoda uporablja za diagnostične, imunološke in kozmetične pripravke. Uporabljajo se fine igle, posebne brizge.
D. Subkutane injekcije
Subkutano dajanje je univerzalna metoda dajanja zdravil s takojšnjim in podaljšanim delovanjem. Injekcija se izvaja v notranjo površino roke, stegna, spodnji del trebuha. Največja količina injicirane raztopine je 2 ml. Včasih se s tako imenovanimi kapljičnimi injekcijami vbrizga pod kožo do 500 ml tekočine, ne da bi odstranili iglo 30 minut (slika 25.4).
riž. 25.3.Intradermalne injekcije
riž. 25.4.Subkutane injekcije
Farmakokinetika subkutanega dajanja je približno enaka intramuskularnemu, z nekaj upočasnitvijo.
Za pospešitev delovanja zdravil se uporabljata dve metodi:
Pred uvedbo masirajte kožo na mestu injiciranja;
Hkrati se dajejo vazodilatatorji, ki povečajo absorpcijo snovi.
Veliko zdravil se predpisuje subkutano. Najpomembnejši so heparini in inzulini. Za zmanjšanje vbrizganega volumna je pomembno, da je topnost snovi čim večja.
Podaljšanje delovanja zdravil, kot so morfin, inzulin, heparin, dosežemo bodisi z dajanjem zdravila v obliki raztopin v olju, suspenzijah, emulzijah ali z vgradnjo posebnih pripomočkov pod kožo, ki vsebujejo mikrokapsule zdravila v dozirna mreža (slika 25.5).
Podkožje je idealno mesto za implantacijo takšnih pripomočkov. Izvedba pogosto zahteva kirurški poseg. Material naprave je biološko združljiv s tkivi. Primeri naprav za vsaditev: Norplant?, Oreton?, Percorten? in osmotsko nadzorovano mini črpalko (Alzet?), ki lahko sprošča molekule zdravila 21 dni.
IN Zadnja leta predlaga se neboleča metoda dajanja zdravila brez igel. Temelji na sposobnosti curka snovi z visoko kinetično energijo, da premaga odpornost in prodre v tkiva. Z injekcijo brez igle se raztopina zdravilne snovi injicira v tkiva z zelo tankim tokom (s premerom desetin in stotink milimetra) pod visokim tlakom (do 300 kgf / cm 3). Metoda takšnega dajanja zdravil v primerjavi z običajnimi injekcijami z iglo ima naslednje prednosti: neboleče injekcije, hiter začetek učinka, zmanjšanje zahtevanega odmerka, nemožnost prenosa "okužb z brizgo", redkejša sterilizacija injektorja, povečanje števila injekcij na enoto časa (do 1000 injekcij na uro).
riž. 25.5.Naprave za subkutano doziranje (povečano)
Brizge za subkutane in intramuskularne injekcije
Glede na način pritrditve igle so vse brizge razdeljene na 3 vrste: Slip-Tip ?, ekscentrične Slip-Tips? in Luer-Lok?. Po zasnovi so brizge razdeljene v 2 razreda:
Dvokomponentni (telo in bat) (slika 25.6);
Trikomponentni (telo, bat in gumijasto tesnilo bata). Gumijasto tesnilo zmanjša silo trenja delov brizge drug ob drugega med vnosom zdravil. Hod bata je postal gladek, vbrizgavanje pa manj boleče (slika 25.7).
riž. 25.6.Luer brizge dvo- in trikomponentne
riž. 25.7.Igla, 5 velikosti
riž. 25.8.Luerjeva brizga, opremljena z membranskim filtrom za dodatno filtracijo raztopine. Nosilec filtra. Filtrirna membrana (povečana)
25.2. TOPILA, ZDRAVILA IN POMOŽNI MATERIALI, KI SE UPORABLJAJO ZA IZDELAVO RAZTOPIN ZA INJEKCIJO
Za izdelavo injekcijskih raztopin se uporabljajo zdravila, topila, pomožne snovi, posode in embalaže.
Kakovost in usposobljenost vseh naštetih komponent morata biti določena v regulativni dokumentaciji (GF, FS, FSP), ki jo je odobrilo Ministrstvo za zdravje Ruske federacije.
A. Topila
Osnovne zahteve za topila
Kot topila se uporabljajo: voda za injekcije, maščobna olja in etil oleat. Kot kompleksno topilo lahko uporabimo etanol, glicerin, propilen glikol, PEO-400, benzil alkohol, benzil benzoat ali njihove zmesi.
1. Voda za injekcije. Za izdelavo raztopin za injiciranje se uporablja voda za injekcije, ki mora vzdržati teste za prečiščeno vodo in biti brez pirogena (glej 11. poglavje). Ali se voda za injekcije pridobiva v aseptičnih pogojih ob upoštevanju zahtev odredbe Ministrstva za zdravje? 309.
2. Nevodna topila
2.1. Rastlinska olja (Olea pinguia).
Najbolj razširjena olja so breskev, olivno, ricinusovo.
Olje za injiciranje mora biti rafinirano, deodorizirano, kislo število manjše od 2,5, peroksid manj kot 10,0 (tabela 25.1).
Slabosti oljnih raztopin so njihova visoka viskoznost, boleče injekcije, težka resorpcija olja in možnost nastanka granuloma na mestu injiciranja.
V nekaterih primerih se za zmanjšanje viskoznosti doda etil ali etil pikol eter.
Topnost nekaterih snovi v oljih se poveča z dodajanjem sotopil (benzil alkohol, benzil benzoat itd.). V Ruski federaciji se rastlinska olja uporabljajo za pripravo raztopin za injiciranje kafre, deoksikortikosteron acetata, dietilstilbestrol propionata, retinol acetata in sinestrola (glej tabelo 25.1).
Tabela 25.1.Primeri uporabe rastlinskih olj v raztopinah za injiciranje
2.2. Etil oleat(Ethylii oleas)- nenasičenega estra maščobne kisline z etanolom:
CH 3 - (CH 2) 3 - CH \u003d CH - (CH 2) 7 - CO - O - C 2 H 5.
V primerjavi z olji ima večjo raztapljajočo moč, nižjo viskoznost in ima konstanto kemična sestava, zlahka prodira v tkiva, se dobro raztopi, ohranja enotnost s nizka temperatura. Vitamini in hormonske snovi se dobro raztopijo v etil oleatu.
2.3. etanol(C 2 H 5 OH) (Spiritus aethylicus). Uporabljajo se za izboljšanje topnosti spojin, ki so zmerno topne v vodi in se uporabljajo kot antiseptik in sotopilo pri izdelavi raztopin srčnih glikozidov: konvalatoksin, strofantin K. Uporabljajo se za izboljšanje topnosti snovi z raztapljanjem. jih v etanolu, mešanje z oljem, čemur sledi destilacija (pripravki proti raku).
2.4. glicerol izboljša topnost srčnih glikozidov v vodi. Kot del trikomponentnega sistema "voda-etanol-glicerin" se uporablja za pridobivanje raztopine celanida in lantozida. Kot sotopilo se glicerin uporablja pri izdelavi injekcijskih raztopin mezatona, fetanola, dibazola itd.
2.5. benzilalkohol(C 6 H 5 - CH 2 OH) (Spiritus benzylicus) uporablja se kot sotopilo v koncentraciji 1-10 % pri izdelavi oljnih raztopin.
2.6. propilen glikol(CH 2 - CHOH - CH 2 OH) (propilen glikol) je dobro topilo za sulfonamide, barbiturate, antibiotike, vitamine A in D, alkaloidne baze in druge zdravilne snovi.
2.7. benzil benzoat(Benzylii benzoas)- benzil ester benzojske kisline. Benzil benzoat znatno poveča topnost v oljih nekaterih slabo topnih snovi, predvsem steroidnih hormonov. Poleg tega benzil benzoat preprečuje kristalizacijo snovi iz olj med skladiščenjem.
2.8. mešana topila(sotopila) imajo večjo raztapljajočo moč kot katero koli topilo samo. Trenutno se sotopila pogosto uporabljajo za pridobivanje injekcijskih raztopin snovi, ki so v posameznih topilih slabo topne (hormoni, vitamini, antibiotiki, barbiturati itd.) (tabela 25.2).
Tabela 25.2.Raztopine za injiciranje, ki vsebujejo sotopilo
Ime zdravil | Uporabljeno sotopilo |
karmustin | Alkohol 10% |
Klordiazepoksid | propilen glikol 20% |
ciklosporin | Alkohol 33% |
diazepam | |
Digoksin | propilen glikol 40%, alkohol 10% |
Etomidat | propilen glikol 35% |
Ketorlac | Alkohol 10% |
Lorazepam | PEG-400 18%, propilen glikol 82% |
Multivitamini | propilen glikol 30% |
Nitroglicerin | Propilenglikol 0,5%, alkohol 70% |
Natrijev fenobarbital | propilen glikol 40%, alkohol 10% |
Sekobarbital natrij | propilen glikol 50% |
tenopsid | Alkohol 42,7 %, DMA 6 % |
trietoprim sulfat | propilen glikol 40%, alkohol 10% |
B. Zdravila
Zdravila (snovi), ki se uporabljajo za izdelavo raztopin za injiciranje, morajo izpolnjevati zahteve GF, FS, VFS. Nekatere snovi so podvržene dodatnemu čiščenju in sproščajo s povečano čistostjo, kvalifikacijo "primerne za injiciranje" (glukoza, želatina, penicilin itd.).
Zlasti glukoza in želatina (ugodna okolja za razmnoževanje mikroorganizmov) lahko vsebujeta pirogene snovi. Zato se zanje določi testni odmerek za pirogenost v skladu s členom Globalnega sklada "Preverjanje pirogenosti". Glukoza ne sme povzročiti pirogenega učinka z intravenskim dajanjem 5% raztopine s hitrostjo 10 mg / kg teže kunca, želatina - 10% raztopina. Kalijeva sol benzilpenicilina se testira tudi na pirogenost (testni odmerek ne sme preseči 5000 ie v 1 ml vode na 1 kg teže kunca) in testira na toksičnost.
Primernost nekaterih zdravilnih učinkovin za raztopine za injiciranje se ugotavlja na podlagi dodatnih študij čistosti. Kalcijev klorid se testira na topnost v etanolu (organske nečistoče) in vsebnost železa; heksametilentetraamin - za odsotnost aminov, amonijevih soli in kloroforma; kofein-natrijev benzoat - zaradi odsotnosti organskih nečistoč (raztopina ne sme postati motna ali oborina pri segrevanju 30 minut). Magnezijev sulfat za injiciranje ne sme vsebovati mangana in drugih snovi, kar je navedeno v regulativni dokumentaciji.
Natrijev bikarbonat kemično čist, analitične kakovosti, "primeren za injiciranje", ki izpolnjuje zahteve GOST 4201, mora vzdržati dodatne zahteve po preglednosti in brezbarvnosti 5% raztopine. Kalcijevi in magnezijevi ioni ne smejo biti več kot 0,05%, sicer se bo v procesu toplotne sterilizacije raztopine pojavila opalescenca karbonatov teh kationov.
Eufillin za injiciranje mora vsebovati povečano količino etilendiamina (18–22 %) kot stabilizator te snovi namesto 14–18 %, če se uporablja za peroralne raztopine, in opraviti dodaten test raztapljanja.
Natrijev klorid (kemično čist), proizveden v skladu z GOST 4233, mora ustrezati zahtevam Globalnega sklada, kalijev klorid (kemično čist) pa mora izpolnjevati zahteve GOST 4234 in Globalnega sklada. Natrijev acetat analitske kakovosti. mora izpolnjevati zahteve GOST 199.
Natrijev benzoat ne sme vsebovati več kot 0,0075 % železa.
Tiamin bromid za injiciranje mora opraviti dodaten test za bistrost in brezbarvnost raztopine.
Zdravilne snovi, ki se uporabljajo za pripravo raztopin za injiciranje, so shranjene v ločeni omari, v sterilnih majhnih mreh, zaprtih z zmletimi zamaški. Stanglases
pred vsakim polnjenjem z zdravilnimi snovmi se po odredbi Ministrstva za zdravje operejo in sterilizirajo. B. Pomožne snovi
Pri izdelavi zdravil za parenteralno uporabo se lahko dodajajo konzervansi, antioksidanti, stabilizatorji, emulgatorji, solubilizatorji in druge pomožne snovi, navedene v zasebnih izdelkih.
Kot pomožne snovi - zaviralci fizikalno-kemijskih procesov, ki preprečujejo hidrolizo in oksidacijo zdravil, uporabite: askorbinsko, klorovodikovo, vinsko, citronsko, ocetno kislino, natrijev karbonat, natrijev bikarbonat, natrijev hidroksid, natrijev ali kalijev sulfit, bisulfit ali metabisulfit, , natrijev citrat, mono- in disubstituirani natrijev fosfat, natrijev klorid, metil ester hidroksibenzojske kisline, propil ester hidroksibenzojske kisline, rongalit, dinatrijeva sol etilendiamintetraocetne kisline, polivinilalkohol, klorobutanol, krezol itd., p.
Količina dodanih pomožnih snovi, razen če je drugače navedeno v zasebnih izdelkih, ne sme presegati naslednjih koncentracij: za snovi, kot so klorobutanol, krezol, fenol, do 0,5 %; za žveplov dioksid ali enakovredne količine sulfita, bisulfita ali metabisulfita kalija ali natrija - do 0,2%.
Konzervansi (tabela 25.3) se uporabljajo v večodmernih parenteralnih pripravkih, pa tudi v enoodmernih pripravkih v skladu z zahtevami zasebnih artiklov.
Zdravila za intrakavitarne, intrakardialne, intraokularne ali druge injekcije z dostopom do cerebrospinalna tekočina, kot tudi pri enkratnem odmerku, ki presega 15 ml, ne sme vsebovati konzervansov.
1. pravilo
Naročiti? 214 zahteva navedbo koncentracije in volumna (ali mase) izotonizirajočih in stabilizacijskih snovi, dodanih raztopinam za injekcije in infuzije, ne le v potnih listih, ampak tudi na receptih.
D. Posode in embalaža
Raztopine za injekcije so pakirane v viale, zamašene in zvite s pokrovčki.
Tabela 25.3.Pomožne snovi in njihova koncentracija v raztopinah za injiciranje
Posode in zapirala morajo zagotavljati tesnost, biti brezbrižna do vsebine, ohranjati njeno stabilnost med sterilizacijo, skladiščenjem in transportom. Blagovne znamke stekla in drugih zapiral (guma, plastika) morajo biti navedene v zasebnih artiklih. Posode so izdelane iz materialov, ki ne ovirajo vizualnega nadzora vsebine.
riž. 25.9.Steklenica za kri, transfuzijska in infuzijska zdravila, GOST 10782
Steklenice za infuzijske raztopine in krvne nadomestke z gladkim vratom (slika 25.9) so izdelane iz medicinskega stekla razreda MTO. Zasnovani so za pakiranje in shranjevanje krvi, krvnih nadomestkov, infuzijskih in transfuzijskih raztopin. Kapaciteta - 100, 250 in 450 ml. Notranja površina steklenic je obdelana za kemično odpornost. Steklenic z notranjo kemično odporno prevleko ni mogoče ponovno uporabiti po shranjevanju zdravil v njih v garancijskem obdobju. Zajamčen rok uporabnosti - 1 leto od datuma proizvodnje.
Trenutno se široko uporabljajo steklenice iz polietilena ali polipropilena (slika 25.10). Prednost te posode je njena združljivost z vsemi raztopinami in možnost parne sterilizacije pod standardnimi pogoji.
Steklenice so zaprte z gumijastimi zamaški za plastenke s krvjo, krvnimi nadomestki in raztopinami za infundiranje (slika 25.11). Material plute mora biti dovolj močan in elastičen, da omogoča odvzem vsebine brez odstranitve plute, ločitev njenih delcev in zatesnitev posode po odstranitvi igle.
riž. 25.10.Polietilenske steklenice visok pritisk za infuzijska zdravila
Za pritrditev plute se nanjo namesti aluminijast pokrovček in vrat steklenice (slika 25.12), ki se zvije. Hkrati z zagotavljanjem tesnega zapiranja se doseže nadzor nad odpiranjem raztopin za injiciranje. Pokrovčki so izdelani iz aluminijaste folije debeline 0,2 mm. Med proizvodnim procesom je obvezna razmaščevanje po žigosanju, kemična obdelava in 100% kontrola proizvodnje.
25.3. VZAJEMNA NEZDRUŽLJIVOST RAZTOPIN ZA INJEKCIJO
riž. 25.11.Gumijasti zamaški 4C za zapiranje steklenic s krvjo, krvnimi nadomestki in infuzijskimi raztopinami
Nezdružljivost - pojav izgube kvalitativnih in kvantitativnih lastnosti zdravila zaradi interakcije z drugim zdravilom ali pomožnimi snovmi.
Po sodobnih podatkih bolnik med eno hospitalizacijo prejme povprečno 8-14 različnih zdravil, od katerih je večina večkomponentnih. V tem primeru so reakcije medsebojnega delovanja zdravil, ki se pojavijo pri mešanju v eni brizgi ali v pacientovem telesu, zelo verjetne. Po poročanju medijev je več kot 20% zapletov zaradi zdravil povezanih z medsebojnim delovanjem zdravil v procesu politerapije.
Delavec v lekarni ali zdravstveni ustanovi je dolžan nemudoma ugotoviti nezdružljive kombinacije zdravil. Če dejstvo nezdružljivosti ni znano, je farmacevt dolžan te pojave predvideti in preprečiti. Za predvidevanje nezdružljivih kombinacij mora farmacevt imeti znanje o farmacevtski kemiji, da lahko napove možne reakcije.
riž. 25.12.Aluminijasti pokrovčki
Najpogostejše reakcije so hidroliza (estri, amidi, laktami) in oksidacija (katehini, fenoli, nenasičene spojine), obarjanje šibkih elektrolitov ali nevtralnih, hidrofobnih baz kot posledica spremembe pH koncentracije sotopil, površinsko aktivnih snovi.
Nastajanje oborine s spremembo pH določa stabilnost raztopin skoraj vseh zdravilnih snovi. Na primer, raztopina penicilina vsebuje pufersko raztopino kalijeve soli citronske kisline v območju pH 6,5. Raztopina je pri tem pH stabilna 24 ur; vendar se pri mešanju z raztopino kislega zdravila pH spremeni, penicilin izgubi aktivnost v 1 uri.
2. pravilo
Raztopine za intravenske infuzije ni priporočljivo mešati z zdravili. Mešanje kakršnih koli zdravil z naslednjimi intravenskimi raztopinami je strogo prepovedano:
Plazemski nadomestki;
beljakovinski hidrolizati;
Raztopine aminokislin;
Kri, plazma in drugi krvni izdelki;
natrijev bikarbonat;
Maščobna emulzija.
Te infuzije so po naravi nestabilne, dajanje zdravil pa lahko povzroči neželene reakcije koagulacije, hidrolize s tvorbo potencialno nevarnih produktov.
Pri mešanju se mora farmacevt spomniti, da je topnost šibke kisline ali baze odvisna od pH: amini (dopamin, adrenalin, morfin) so baze in so topni v kislem okolju, karboksilne in druge kisline (penicilini, cefalosporini, 5-fluorouracil) ) so topni v alkalnem okolju. Mešanje v eni steklenici snovi z lastnostmi kisline in baze vedno vodi do interakcijske reakcije.
3. pravilo
Ne mešajte zdravil z različnimi pKa v isti viali.
Oborina se lahko tvori kot posledica zmanjšanja koncentracije sotopil ali površinsko aktivnih snovi.
Farmacevt mora biti pozoren predvsem na združljivost neelektrolitnih raztopin (kot so digoksin, fenitoin in benzodiazepin), ki so možne le v nevodnem topilu. Če raztopini zdravila dodamo vodno raztopino drugega zdravila, se oborijo izjemno strupene spojine.
Veliko pozornost je treba nameniti možni adsorpciji zdravila. Zlasti raztopine nepolarnih snovi, zlasti nizke koncentracije, lahko adsorbirajo polarne stene PVC posod ali sistemov za transfuzijo krvi.
Klasičen primer je nitroglicerin. Nitroglicerin je slabo topen v vodi - manj kot 0,1%. Če v PVC vrečko damo vodno raztopino nitroglicerina, bo izguba snovi pomembna zaradi sorpcije zdravila s polivinilkloridom. Ta pojav opazimo pri raztopinah vitamina A (retinol acetat), varfarina, metheksitala, terbutalina, lorazepama in insulina. Optimalen material za izdelavo vial, v katere bodo ta zdravila nameščena, je steklo.
Upoštevati je treba tudi interakcijo zdravil z antioksidanti. Nekatere raztopine za injiciranje vsebujejo natrijev sulfid kot del antioksidanta. Farmacevt se mora spomniti, da sulfidi reagirajo z drugimi zdravili, kot so fluorouracil, tiamin klorid.
Farmacevt se mora zavedati, da je večina enovalentnih kationov kompatibilnih. Vendar pa se dvovalentni kationi, kot sta kalcij in magnezij, lahko oborijo v prisotnosti bikarbonata, soli citronske kisline in fosfata. Kalcij tvori komplekse s tetraciklini, kar vodi do njegove inaktivacije.
25.4. STABILIZACIJA RAZTOPIN ZA INJEKCIJO
Stabilnost- lastnost zdravila, da ohrani kvalitativne in kvantitativne lastnosti med skladiščenjem med iztekom roka uporabnosti in ob vnosu v pacientovo telo.
Obstajajo 3 dejavniki, ki določajo stabilnost raztopin za injiciranje:
1. Kemijska stabilnost - sposobnost zdravila, da prenese 4 razgradne reakcije:
hidroliza;
oksidacija;
fotoliza;
Drugi, kot je racemizacija.
2. Fizična stabilnost – sposobnost ohranjanja fizičnih lastnosti, vključno z barvo, prosojnostjo, topnostjo.
3. Mikrobiološka stabilnost – sposobnost ohranjanja sterilnosti ali določene stopnje.
Izguba stabilnosti nastane zaradi vpliva škodljivih okoljskih dejavnikov in je odvisna od:
Fizikalno-kemijske lastnosti zdravilnih snovi;
pH vrednosti raztopine;
Prisotnost ionov težkih kovin, ki vstopajo v raztopino iz zdravilnih snovi, vode ali stekla;
Kisik v vodi in v zraku nad raztopino;
Temperature (tudi med sterilizacijo).
V primerjavi z drugimi farmacevtskimi oblikami (raztopine za notranjo in zunanjo uporabo, praški, mazila ipd.), za katere imajo samo nekatera zdravila zasebne artikle v SP X, FS, VFS, sestavki vseh raztopin za injiciranje tudi kot so urejeni načini za zagotavljanje njihove sterilnosti in stabilnosti. Zato se je pred pripravo raztopine za injiciranje obvezno seznaniti z zgornjo dokumentacijo.
4. pravilo
Prepovedano je izdelati raztopine za injekcije brez obstoječih odobrenih navodil o sestavi, tehnologiji priprave in sterilizaciji.
Tehnologija stabilizacijskih raztopin za injekcije
Izbira stabilizatorja je odvisna predvsem od kemične narave snovi, ki jih lahko v grobem razdelimo v 3 skupine:
1. Raztopine soli šibkih baz in močnih kislin.
2. Raztopine soli močnih baz in šibkih kislin.
3. Raztopine lahko oksidirajočih snovi.
25.4.1. Stabilizacija raztopin soli šibkih baz in močnih kislin (raztopine soli alkaloidov in sintetičnih dušikovih baz)
Za stabilizacijo raztopin teh snovi je priporočljivo znižati pH raztopine.
Povečanje pH raztopine vodi do naslednjih interakcij:
- obarjanje baz iz soli strihnin nitrata, papaverinijevega klorida, dibazola, novokaina, ugotovljeno z oljenjem sten posode;
- spreminjanje barve raztopin zaradi njihovega uničenja, saj so soli vedno bolj stabilne od baz; na primer raztopina morfija porumeni, apomorfin postane zelen, adrenalin postane rožnat, drotaverin postane temen.
Dodatek proste kisline tem raztopinam, t.j. presežek ionov OH+, zmanjša stopnjo disociacije vode in zavira hidrolizo, kar povzroči premik ravnotežja v levo:
Alc HCl + H 2 O \u003d A1c + OH 3 + + Cl -; HCl + H 2 O \u003d OH 3 + + Cl -.
Zmanjšanje koncentracije ionov OH 3 + v raztopini, na primer zaradi alkalnosti stekla, premakne ravnotežje v desno. Segrevanje raztopine med sterilizacijo, ki poveča stopnjo disociacije vode in dvigne pH raztopine zaradi izpiranja stekla, povzroči znatno povečanje hidrolize soli, kar vodi do kopičenja v raztopini redko topne dušikove baze.
5. pravilo
Raztopine soli šibkih baz in močnih kislin stabiliziramo z dodajanjem 0,1 M raztopine klorovodikove kisline.
Količina klorovodikove kisline, potrebna za stabilizacijo raztopine, je odvisna od lastnosti zdravilne snovi. Če v GF ali FS ni indikacij, dodajte 10 ml 0,1 M raztopine klorovodikove kisline na 1 liter raztopine, ki jo želite stabilizirati. Vloga slednjega je nevtralizirati alkalijo, ki jo sprošča steklo, in premakniti pH raztopine na kislo stran. To ustvarja pogoje, ki preprečujejo hidrolizo, umiljenje kompleksa
estri, oksidacija fenolnih, aldehidnih ali laktonskih skupin. Primer 1
Raztopina novokaina 1% (odredba Ministrstva za zdravje Ruske federacije z dne 16. julija 1997, št. 214).
Sestava: novokain 10,0; raztopina klorovodikove kisline 0,1 M do pH 3,8-4,5; voda za injekcije do 1 liter.
Z vnosom kisline se prepreči umiljenje estra, ki ga spremlja sprememba farmakološko delovanje(tvorba anilina iz novokaina).
25.4.2. Stabilizacija raztopin soli šibkih kislin in močnih baz
Soli šibkih kislin in močnih baz vključujejo: natrijev tiosulfat, kofein-natrijev benzoat, teofilin itd. V vodnih raztopinah se soli šibkih kislin in močnih baz zlahka hidrolizirajo in tvorijo rahlo alkalno reakcijo medija. To vodi do tvorbe težko topnih spojin, ki povzročajo motnost ali usedline v raztopinah. Proces katalizira kislo okolje, ki ga lahko ustvarimo z raztapljanjem ogljikovega dioksida v vodi (pH vode za injekcije je 5,0-6,8).
6. pravilo
Za stabilizacijo raztopin soli šibkih kislin in močnih baz je potrebno dodati 0,1 M raztopino natrijevega hidroksida ali natrijevega bikarbonata.
Primer 2
Raztopina natrijevega nitrita, ki jo po SP X pripravimo z dodatkom 2 ml 0,1 M raztopine natrijevega hidroksida na 1 liter (pH 7,5-8,2). Pridobitev stabilne raztopine aminofilina rešimo z uporabo zdravilne snovi za injiciranje z visoko vsebnostjo etilendiamina
(18-22 % namesto 14-18 %).
7. pravilo
Vodo za injekcije je treba z vrenjem osvoboditi ogljikovega dioksida.
25.4.3. Stabilizacija raztopin lahko oksidirajočih snovi
Zlahka oksidirajoče snovi vključujejo: askorbinsko kislino, adrenalin hidrotartrat, etilmorfin hidroklorid, vikasol, novokainamid, derivate fenotiazina in druge zdravilne snovi, ki vsebujejo karbonilne, fenolne, etanolne, aminske skupine z mobilnimi vodikovimi atomi.
Za stabilizacijo uporabite:
1. Neposredni antioksidanti, močna redukcijska sredstva z večjo oksidacijsko sposobnostjo. Njihovo delovanje temelji na hitri oksidaciji nizkovalentnega žvepla:
Na 2 SO 3 - natrijev sulfit;
Na 2 S 2 0 3 - natrijev metabisulfit;
NaHS0 3 - kisli natrijev sulfit;
tiosečnina;
Rongalit (natrijev formaldehid sulfoksilat);
Unitiol (natrijev 2,3-dimerkaptopropansulfonat).
2. organska snov ki vsebujejo aldehid, etanol in fenolne skupine:
paraaminofenol;
Askorbinska kislina itd.
Mehanizem delovanja antioksidantov je opisan v poglavju "Pomožne snovi".
3. Antikatalizatorji.
Prisotnost sledi težkih kovin (Fe 3 +, Cu +, Mn 2 + itd.), ki so katalizatorji oksidacijskih procesov, vpliva na proces oksidacije zdravilnih snovi. Ugotovljeno je bilo, da je sprememba barve raztopin salicilatov posledica oksidacije fenolnega hidroksila v sledovih manganovih ionov.
Ioni težkih kovin, ki sodelujejo v verižni redoks reakciji, lahko ločijo elektrone od različnih ionov, ki so skupaj z njimi v raztopinah, in slednje pretvorijo v radikale.
Kompleksoni se uporabljajo za stabilizacijo lahko oksidirajočih snovi:
EDTA - etilendiamintetraocetna kislina;
Trilon B - dinatrijeva sol etilendiamintetraocetne kisline;
tetacin-kalcij;
Kalcijevo-dinatrijeva sol etilendiamintetraocetne kisline.
Skupna lastnost kelatorjev je sposobnost tvorjenja močnih znotraj kompleksnih vodotopnih spojin z velikim številom kationov, vključno s težkimi kovinami.
Pomembno sredstvo za stabilizacijo raztopin je vrenje ali razplinjevanje. V prečiščeni vodi, ki običajno vsebuje do 9 mg kisika na 1 liter, se po vrenju količina kisika zmanjša na 1,4 mg / l, po nasičenju z ogljikovim dioksidom - na 0,2 mg / l.
Oksidacijo zdravilnih snovi lahko zmanjšamo tudi z odpravo delovanja svetlobe in temperature. Včasih se raztopine nekaterih zdravil (na primer fenotiazin) pripravijo pod rdečo lučjo, nekatere raztopine shranimo v embalaži iz svetlobno zaščitnega stekla.
Primer 3
Integriran pristop k stabilizaciji zdravil na primeru 1% raztopine apomorfina. Za pridobitev stabilne raztopine apomorfina se uporablja kompleks stabilizatorjev, sestavljen iz analgina, ki prekine oksidacijske verige z vezavo peroksidnih radikalov, in cisterne, snovi, ki uničuje hidroperokside. Za odpravo katalitičnega učinka hidroksilnih ionov raztopino pripravimo z dodatkom klorovodikove kisline. Polnjenje vial ali steklenic v toku inertnega plina omogoča pridobivanje raztopin, ki so med termično sterilizacijo in skladiščenjem stabilne več let.
25.4.4. Primeri stabilizacijskih raztopin za injekcije
Primer 4
Stabilizacija raztopin glukoze
Stabiliziramo z 0,1 M raztopino klorovodikove kisline na pH 3,0-4,0. V lekarni za udobje pripravimo stabilizator po naslednjem receptu:
Rp.: Natrii chloridi 5.2
Ac. klorovodikova dil. 4,4 ml
Voda za injekcije do 1000 ml
Pri izdelavi raztopin glukoze, ne glede na njeno koncentracijo, dodajte 5% prostornine tega stabilizatorja.
Primer 5
Stabilizacija raztopin askorbinske kisline
Nanesite antioksidant natrijev metabisulfit v količini 2,0 g na 1 liter 5% raztopine. Da bi zmanjšali bolečino pri injekcijah rastlinam
tatu dodamo natrijev bikarbonat v enakovrednih količinah. Steklenico napolnite skoraj pod zamaškom, da zmanjšate količino kisika. Raztopino pripravimo v sveže kuhani vodi za injiciranje.
Primer 6
Stabilizacija raztopin novokaina visoke koncentracije Rp.: Novocaini 50,0 Natrii metabisulfitis 3,0 Ac. citrici 0,2
Ac. hydrochlorici 0,1 M 10 ml Aq. pro injekcija. ad 1000 ml raztopine pH 3,8-4,5
Raztopino steriliziramo pri temperaturi 120+2 "C 8 minut. Rok uporabnosti raztopin je do 30 dni.
Primer 7
Značilnosti priprave raztopin natrijevega bikarbonata Uporabite surovine stopnje kemične čistosti, analitične kakovosti, ki izpolnjujejo zahteve GOST 4201, tudi kvalifikacije "primerne za injiciranje". Natrijev bikarbonat mora vzdržati dodatno zahtevo po preglednosti in brezbarvnosti 5% raztopine. Kalcijevi in magnezijevi ioni ne smejo biti več kot 0,05%, sicer se bo v procesu toplotne sterilizacije raztopine pojavila opalescenca karbonatov teh kationov. Da bi se izognili izgubi ogljikovega dioksida, ki nastane med hidrolizo, se raztapljanje izvaja pri temperaturi, ki ne presega 20 "C v zaprti posodi, pri čemer se izogibamo stresanju. Raztopino steriliziramo pri temperaturi 120 + 2 "C 8 minut (volumen do 100 ml) in 12-15 minut (volumen nad 100 ml). Da bi preprečili pokanje vial zaradi sproščanja ogljikovega dioksida, je treba sterilizator izprazniti ne prej kot 20-30 minut po tem, ko tlak v sterilizacijski komori pade na nič.
25.5. TEHNOLOGIJA ZA IZDELAVO RAZTOPIN ZA INJEKCIJE
Proizvodni proces je sestavljen iz naslednjih stopenj:
1. Priprave, ki vključujejo: izdelavo izračunov, pripravo pogojev za aseptično proizvodnjo, pomivanje in sterilizacijo posod in embalaže, pridobivanje vode za injekcije.
2. Pridobivanje raztopin za injekcije, vključno z operacijami: raztapljanje, filtracija, ustekleničenje, zapiranje, preverjanje odsotnosti
preverjanje mehanskih vključkov, popolna kemična analiza, sterilizacija.
3. Označevanje končnih izdelkov.
Tipična tehnološka shema za izdelavo injekcijskih raztopin je prikazana na shemi 25.1. Tehnološki proces proizvodnja je razdeljena na 3 tokove:
Priprava posod in embalaže;
Priprava raztopine;
Sterilizacija, kontrola kakovosti, pakiranje in označevanje končnih izdelkov.
Za pridobivanje raztopin za injekcije in infuzije se uporabljajo nevtralne steklenice znamke HC-1 (za medicinski pripravki, antibiotiki) in HC-2 (krvne žile). Izjemoma (po osvoboditvi iz alkalnosti) se uporabljajo viale iz AB-1 in MTO stekla. Rok uporabnosti raztopin v njih ne sme presegati 2 dni.
Med obdelavo se steklenice iz alkalnega stekla napolnijo s prečiščeno vodo, sterilizirajo pri temperaturi 120 ° C 30 minut. Po obdelavi spremljamo njegovo učinkovitost (s potenciometrično ali acidimetrično metodo). Sprememba pH vrednosti vode pred in po sterilizaciji v viali ne sme biti večja od 1,7.
Novo posodo speremo znotraj in zunaj z vodo iz pipe, namočeno 20-25 minut v pralnih raztopinah, segretih na temperaturo 50-60 ° C. Uporabljajo se tudi suspenzija gorčice 1:20, 0,25% raztopina Desmola, 0,5% raztopine Progress, Lotus, Astra, 1% raztopina SPMS (mešanica sulfanola z natrijevim tripolifosfatom 1:10). V primeru močne kontaminacije posodo namočimo 2-3 ure v 5% suspenziji gorčice ali raztopini detergentov v skladu s posebnimi navodili.
Oprano posodo steriliziramo z vročim zrakom pri temperaturi 180 °C 60 minut. Uporabljeno posodo razkužimo: 1% raztopina aktiviranega kloramina - 30 minut; 3% sveže pripravljena raztopina vodikovega peroksida z dodatkom 0,5% detergenta - 80 minut ali 0,5% raztopina Dezmol - 80 minut.
Za zapiranje vial z raztopinami za injiciranje se uporabljajo zamaški iz posebnih vrst gume: IR-21 (silikon); 25 P (naravna guma); 52-369, 52-369/1, 52-369/P (butilna guma); IR-119, IR-119A (butilna guma). Novi gumijasti čepi
Shema 25.1.Tipične tehnološke rešitve
obdelani za odstranjevanje žvepla, cinka in drugih snovi s površine v skladu z navodili.
Uporabljene zamaške speremo s prečiščeno vodo in v njej kuhamo 2-krat 20 minut, steriliziramo pri temperaturi 121 + 2 ° C 45 minut.
Za izdelavo raztopin se uporablja voda za injekcije (glej poglavje 21) in zdravila s kvalifikacijo »Za injekcije« ali druga, če je navedena v ustreznem API.
Filtracija raztopin za injiciranje poteka skozi globoke, pogosto membranske filtre (glej poglavje "Asepsa, sterilizacija s filtracijo").
V primeru priprave majhnih volumnov injekcijskih raztopin se uporablja filter "Gliva" (slika 25.13), ki je lij, prekrit s filtrirnim materialom in deluje pod vakuumom. Filter vrečka je sestavljena iz 2 plasti svilene tkanine, 3 plasti filtrirnega papirja, gaze in 2 plasti svilene tkanine. Popolnoma napolnjen lijak je na vrhu vezan s padalsko svilo. Filtrirano pod vakuumom.
Filtrirano raztopino vlijemo v pripravljene steklenice za raztopine za injiciranje s pomočjo razpršilnikov. Zaprite z zamaški.
Viale z raztopinami za injiciranje, zaprte z gumijastimi zamaški, so kontrolirane glede odsotnosti mehanskih nečistoč. Če se med začetno kontrolo raztopine odkrijejo mehanski vključki, se raztopina filtrira.
riž. 25.13.Filter za glive:
1 - lij, prekrit s plastjo filtrirnih materialov; 2 - dovodni vod za raztopino; 3 - kozarec s filtrirano raztopino; 4 - vakuum; 5 - sprejemnik s filtrirano raztopino; 6 - past na vakuumski liniji
Po izdelavi se injekcijske raztopine podvržejo kemični analizi, ki sestoji iz ugotavljanja pristnosti (kvalitativne analize) in količinske vsebnosti zdravilnih snovi, ki sestavljajo dozirna oblika(kvantitativna analiza). Kvantitativne in kvalitativne analize izvajajo predvsem farmacevti analitiki za vse serije injekcijskih raztopin, ki jih pripravimo v lekarni (pred sterilizacijo). V lekarnah, kjer ni farmacevta analitika, se kvantitativno analizirajo raztopine atropin sulfata, novokaina, glukoze, kalcijevega klorida in izotonične raztopine natrijevega klorida. Kontrola z zaslišanjem farmacevta-tehnologa se izvede takoj po izdelavi raztopine za injiciranje. S pozitivnim rezultatom delujejo v kovinskih pokrovih.
Zvite plastenke z raztopinami za injiciranje so označene z aluminijastim pokrovčkom, ki označuje ime, številko serije.
Označene viale damo v avtoklav in steriliziramo v skladu z navodili Globalnega sklada ob upoštevanju volumna raztopine v posodi. Po sterilizaciji se raztopine analizirajo na vsebnost mehanskih nečistoč po naročilu? 308. Zavrnjenih vial ni mogoče reciklirati.
Zavrnjene viale se pošljejo v popolno analizo v skladu z zahtevami GF ali FS.
Za analizo sterilnosti in odsotnosti pirogenih snovi se vzame vzorec. V primeru pozitivnega rezultata se označijo in pakirajo v valovite škatle.
25.6. NADZOR REŠITVE ZA ODSOTNOST MEHANSKIH VKLJUČ
V procesu izdelave so rešitve podvržene primarni in sekundarni kontroli.
Primarna kontrola se izvede po filtriranju in pakiranju raztopine. Hkrati si ogledamo vsako steklenico ali vialo z raztopino. Če se odkrijejo mehanski vključki, raztopino ponovno filtriramo, ponovno pregledamo, zamašimo, označimo in steriliziramo. Aseptično pripravljene raztopine pregledamo enkrat po polnjenju ali sterilizacijski filtraciji.
Sekundarni kontroli je tudi 100 % steklenic in vial z raztopinami, ki so pred registracijo opravile stopnjo sterilizacije.
riž. 25.14.Naprava za spremljanje rešitev za mehanske vključke
in embalažo. Za ogled plastenk uporabite »Napravo za spremljanje raztopin za odsotnost mehanskih nečistoč« (UK-2) (slika 25.14) itd. Raztopine nadzorujemo tako, da jih gledamo s prostim očesom na črno-belem ozadju, osvetljeno z električna mat svetilka 60 vatov ali svetilka dnevna svetloba 20 vatov, za barvne raztopine - 100 in 30 vatov. Razdalja od očesa do predmeta, ki ga gledamo, mora biti 25-30 cm, kot optične osi gledanja na smer svetlobe pa približno 90 °. Vidna linija mora biti usmerjena navzdol z vzravnano glavo.
Odvisno od prostornine steklenice ali viale se hkrati gleda od 1 do 5 kosov. Steklenice ali viale vzamemo v eno ali obe roki za vratove, jih prinesemo v kontrolno cono, z gladkim gibom obrnemo na glavo in si jih ogledamo na črno-belem ozadju. Nato ga z gladkim gibanjem, brez tresenja, obrnejo na glavo v prvotni položaj in si ga tudi ogledajo.
Kontrolni čas je: 1 steklenica (viala) s prostornino 100-500 ml - do 20 s, 2 steklenici (viale) s prostornino
s kapaciteto 50-100 ml - 10 s, od 2 do 5 steklenic (vial) s kapaciteto 5-50 ml - 8-10 s. Vizualni pregled mogoče prepoznati delce, večje od 50 µm.
USP 24 / NF19 je vzpostavil instrumentalni nadzor nad vsebnostjo mehanskih delcev v injekcijskih raztopinah: ne več kot 12 delcev / ml - velikosti več kot 10 mikronov in ne več kot 2 delca / ml - več kot 25 mikronov (slika 25.15 ).
riž. 25.15.Nečistoče, filtrirane iz raztopine za infundiranje (povečano 1.700)
25.7. SPLOŠNE ZAHTEVE ZA OBLIK ZA INJEKCIJANJE
Raztopine za injiciranje morajo biti bistre v primerjavi z vodo za injiciranje. Količina raztopin za injiciranje v posodah mora biti večja od nazivne (tabela 25.5).
Tabela 25.5.Količina raztopin za injiciranje v posodah
Nazivni volumen, ml | Prostornina polnjenja, ml | Število posod za kontrolo polnjenja, kos. |
|
neviskozne raztopine | viskozne raztopine |
||
1,10 | 1,15 | ||
2,15 | 2,25 | ||
5,30 | 5,50 | ||
10,0 | 10,50 | 10,70 | |
20,0 | 20,60 | 20,90 | |
50,0 | 5l,0 | 51,50 | |
Več kot 50 | 2 ml več kot nominalno | 3 % več od nominalne | |
Raztopine za injiciranje morajo biti sterilne, brez vidnih mehanskih vključkov.
Raztopine za injiciranje morajo biti nestrupene v skladu z zahtevami in preskusnimi odmerki, navedenimi v zasebnih člankih.
Raztopine za injiciranje morajo biti brez pirogenov v skladu z zahtevami in preskusnimi odmerki, navedenimi v zasebnih člankih.
Vsa zdravila za parenteralno uporabo so predmet testiranja pri volumnu enkratnega odmerka 10 ml ali več, pa tudi pri nižjem odmerku, če je navedeno v zasebnem članku.
Raztopine za injiciranje morajo prestati test na odsotnost delcev.
Odstopanje mase vsebine ene posode od povprečne mase ne sme presegati standardov GF.
25.8. OZNAČEVANJE RAZTOPIN ZA INJEKCIJO
Vse oznake za registracijo zdravil, pripravljenih za zdravstvene ustanove, morajo imeti naslednje oznake:
Lokacija lekarniške ustanove (podjetja)...;
Naziv lekarniške ustanove (podjetja)...;
Bolnišnica?...;
Podružnica... ;
Datum (priprave)... ;
Rok uporabnosti ... dni;
Pripravljeno ... preverjeno ... sproščeno ... ;
Analiza?... ;
Podroben način uporabe: "Intravenozno", "Intravenozno (kapalno)", "Intramuskularno" ("Za injekcije");
Sestava zdravila (za navedbo sestave je predviden prazen prostor).
25.9. SHRANJEVANJE RAZTOPIN ZA INJEKCIJO
Dozirne oblike za injiciranje je treba hraniti na hladnem, temnem mestu, v ločeni omari ali izoliranem prostoru, ob upoštevanju značilnosti vsebnika (krhkost), razen če je na embalaži navedeno drugače.
Raztopine, ki nadomeščajo plazmo, in raztopine za razstrupljanje so shranjene izolirano pri temperaturi od 0 do 40 ° C na mestu, zaščitenem pred svetlobo. V nekaterih primerih je dovoljeno zamrzovanje raztopine, če to ne vpliva na kakovost zdravila (Uredba Ministrstva za zdravje Ruske federacije št. 377).
testna vprašanja
1. Kolikšen je odstotek raztopin za injiciranje v farmacevtskih formulacijah?
2. Kateri disperzijski mediji se uporabljajo za injekcijske dozirne oblike?
3. Kakšni so pogoji za pridobitev vode za injekcije v lekarnah?
4. Katere naprave za destilacijo vode se uporabljajo za proizvodnjo vode za injekcije?
5. Namen uporabe ločevalne naprave. Njegove sorte.
6. Katera nevodna in kompleksna topila se uporabljajo za injekcijske raztopine? Njihova nomenklatura.
7. Kakšne so zahteve za zdravilne snovi
raztopine za injiciranje?
8. Kaj povzroča stabilizacijo raztopin za injiciranje?
9. Kakšen je princip stabilizacije raztopin soli šibkih baz in močnih kislin? Navedite primere.
10. Kakšen je princip stabilizacije raztopin soli šibkih kislin in močnih baz? Navedite primere.
11. Kako je peroksidna teorija oksidacije akademika N.N. Semenov pri stabilizaciji raztopin za injiciranje?
12. Kaj je glavni mehanizem delovanja antioksidantov?
13. Kakšen je mehanizem stabilizacijskega delovanja površinsko aktivnih snovi?
14. Kakšna je razlika med stabilizacijo raztopin novokaina nizke in visoke koncentracije?
15. Kakšna je tehnologija za izdelavo stabilne raztopine glukoze?
16. Kateri dejavniki in tehnološke metode prispevajo k stabilizaciji injekcijskih raztopin?
17. Kaj pojasnjuje potrebo po temeljitem filtriranju raztopin za injiciranje in nadzoru njihove čistosti?
18. Kakšno je razmerje med uporabo male mehanizacije in zahtevami za raztopine za injiciranje pri filtriranju?
Testi
1. Raztopine za injiciranje so razvrščene kot raztopine za infundiranje, če je njihov volumen večji od:
1. 10 ml.
2. 50 ml.
3. 100 ml.
2. Če želite upočasniti (podaljšati) delovanje zdravila, ga uporabite:
1. Alkoholne raztopine.
2. Vodne raztopine.
3. Oljne raztopine ali emulzije.
3. Ne uporabljajte kot topila:
1. Voda za injekcije.
2. Prečiščena voda.
3. Maščobna olja.
4. Etil oleat.
4. Kot kompleksno topilo se lahko uporablja vse, razen:
1. Etanol.
2. Glicerin.
3. Metanol.
4. Propilenglikol.
5. PEO-400.
5. Preprečuje kristalizacijo snovi iz olj med skladiščenjem:
1. Glicerin.
2. Etanol.
3. Propilenglikol.
4. Benzil benzoat.
6. Zdravilne snovi, ki se uporabljajo za pripravo raztopin za injiciranje, so shranjene:
1. V mreh.
2. Sterilne majhne palice.
3. V sterilnih velikih palicah.
7. Eufillin za injiciranje mora vsebovati povečano količino:
1. Etilendiamin (18-22%).
2. Etilendiamin (14-18%).
3. Teofilin.
8. Zdravila za intrakavitarne, intrakardialne, intraokularne ali druge injekcije z dostopom do cerebrospinalne tekočine, pa tudi za enkratni odmerek, večji od 15 ml, morajo vsebovati:
1. Količina konzervansov ni večja od 0,5%.
2. Količina konzervansov ni večja od 0,2 %.
3. Ne sme vsebovati konzervansov.
9. Dovoljeno je mešanje zdravil v eni viali z naslednjimi intravenskimi raztopinami:
1. Nadomestki plazme.
2. Hidrolizati beljakovin.
3. Raztopine aminokislin.
4. Kri, plazma in drugi krvni izdelki.
5. Natrijev bikarbonat.
6. Natrijev klorid.
7. Maščobna emulzija.
10. Mešanje v eni steklenici snovi z lastnostmi kisline in baze vodi do interakcijske reakcije:
1. Vedno.
2. Včasih.
3. Nikoli.
11. V primerjavi z drugimi farmacevtskimi oblikami, ki se proizvajajo v lekarnah (raztopine za notranjo in zunanjo uporabo, praški, mazila ipd.), za katere so lastne blagovne znamke na voljo le za nekatera zdravila.
izdelki v SP X, FS, VFS, sestavki vseh raztopin za injiciranje, pa tudi načini za zagotavljanje njihove sterilnosti in stabilnosti:
1. Ni regulirano.
2. Regulirano.
12. Povečanje pH raztopine vodi do:
1. Obarjanje baz iz soli.
2. Raztapljanje soli.
13. Raztopine soli šibkih baz in močnih kislin stabiliziramo z dodatkom:
1. 0,1 M raztopina klorovodikove kisline.
2. 0,1 M raztopina natrijevega bikarbonata.
3. 0,1 M raztopina vodikovega peroksida.
14. Neposredni antioksidanti so:
1. Na 2 S 2 0 3 - natrijev metabisulfit.
2. Tetacin-kalcij.
3. Kalcijevo-dinatrijeva sol etilendiamintetraocetne kisline.
15. Na plastenkah s katerimi raztopinami pri pripravi za sterilizacijo naredijo zapis o času izdelave – ob upoštevanju dejstva, da je časovni interval od izdelave teh raztopin do začetka sterilizacije urejen?
1. Z antibiotiki.
2. Za oftalmologijo.
3. Za injiciranje.
4. Za novorojenčke.
16. Časovni interval od začetka proizvodnje raztopin za injiciranje in infuzijo do začetka sterilizacije ne sme presegati:
1. 1,5 ure
2. 2 uri
3. 3 ure
4.6 uri
5. 12h
17. Količina raztopin za injiciranje v posodah mora biti:
1. Več kot nominalno.
2. Manj kot nominalno.
3. Enako nominalno.
Proizvodni proces je sestavljen iz naslednjih stopenj:
1. Priprava, ki vključuje: izdelavo izračunov, pripravo pogojev za aseptično proizvodnjo, pomivanje in sterilizacijo posod in embalaže, pridobivanje vode za injekcije.
2. Pridobivanje raztopin za injiciranje, vključno s postopki: raztapljanje, filtracija, ustekleničenje, zapiranje, preverjanje odsotnosti
preverjanje mehanskih vključkov, popolna kemična analiza, sterilizacija.
3. Označevanje končnih izdelkov.
Tipična tehnološka shema za izdelavo injekcijskih raztopin je prikazana v shemi 5.1. Proizvodni proces je razdeljen na 3 tokove:
Priprava posod in embalaže;
Priprava raztopine;
Sterilizacija, kontrola kakovosti, pakiranje in označevanje končnih izdelkov.
Za pridobivanje raztopin za injekcije in infuzije se uporabljajo nevtralne steklenice blagovne znamke HC-1 (za zdravila, antibiotike) in HC-2 (krvne žile). Izjemoma (po osvoboditvi iz alkalnosti) se uporabljajo viale iz AB-1 in MTO stekla. Rok uporabnosti raztopin v njih ne sme presegati 2 dni.
Med obdelavo se steklenice iz alkalnega stekla napolnijo s prečiščeno vodo, sterilizirane pri temperaturi 120 ° C 30 minut. Po obdelavi spremljamo njegovo učinkovitost (s potenciometrično ali acidimetrično metodo). Sprememba pH vrednosti vode pred in po sterilizaciji v viali ne sme biti večja od 1,7.
Novo posodo speremo znotraj in zunaj z vodo iz pipe, namočeno 20-25 minut v pralnih raztopinah, segretih na temperaturo 50-60 ° C. Uporabljajo se tudi suspenzija gorčice 1:20, 0,25% raztopina Desmola, 0,5% raztopine Progress, Lotus, Astra, 1% raztopina SPMS (mešanica sulfanola z natrijevim tripolifosfatom 1:10). V primeru močne kontaminacije posodo namočimo 2-3 ure v 5% suspenziji gorčice ali raztopini detergentov v skladu s posebnimi navodili.
Oprano posodo steriliziramo z vročim zrakom pri temperaturi 180 °C 60 minut. Uporabljeno posodo razkužimo: 1% raztopina aktiviranega kloramina - 30 minut; 3% sveže pripravljena raztopina vodikovega peroksida z dodatkom 0,5% detergenta - 80 minut ali 0,5% raztopina Dezmol - 80 minut.
Za zapiranje vial z raztopinami za injiciranje se uporabljajo zamaški iz posebnih vrst gume: IR-21 (silikon); 25 P (naravna guma); 52-369, 52-369/1, 52-369/P (butilna guma); IR-119, IR-119A (butilna guma). Novi gumijasti čepi
Shema 5.1. Tipična tehnološka shema za izdelavo raztopin
obdelani za odstranjevanje žvepla, cinka in drugih snovi s površine v skladu z navodili.
Uporabljene zamaške speremo s prečiščeno vodo in v njej kuhamo 2-krat 20 minut, steriliziramo pri temperaturi 121 + 2 ° C 45 minut.
Za izdelavo raztopin se uporablja voda za injekcije (glej poglavje 21) in zdravila s kvalifikacijo »Za injekcije« ali druga, če je navedena v ustreznem API.
Filtracija raztopin za injiciranje poteka skozi globoke, pogosto membranske filtre (glej poglavje "Asepsa, sterilizacija s filtracijo").
V primeru priprave majhnih volumnov injekcijskih raztopin se uporablja filter "Gliva" (slika 25.13), ki je lij, prekrit s filtrirnim materialom in deluje pod vakuumom. Filter vrečka je sestavljena iz 2 plasti svilene tkanine, 3 plasti filtrirnega papirja, gaze in 2 plasti svilene tkanine. Popolnoma napolnjen lijak je na vrhu vezan s padalsko svilo. Filtrirano pod vakuumom.
Filtrirano raztopino vlijemo v pripravljene steklenice za raztopine za injiciranje s pomočjo razpršilnikov. Zaprite z zamaški.
Viale z raztopinami za injiciranje, zaprte z gumijastimi zamaški, so kontrolirane glede odsotnosti mehanskih nečistoč. Če se med začetno kontrolo raztopine odkrijejo mehanski vključki, se raztopina filtrira.
riž. 5.13. Filter za glive:
1 - lij, prekrit s plastjo filtrirnih materialov; 2 - dovodni vod za raztopino; 3 - kozarec s filtrirano raztopino; 4 - vakuum; 5 - sprejemnik s filtrirano raztopino; 6 - past na vakuumski liniji
Po izdelavi se injekcijske raztopine podvržejo kemični analizi, ki sestoji iz določanja pristnosti (kvalitativne analize) in kvantitativne vsebnosti zdravilnih snovi, ki sestavljajo dozirno obliko (kvantitativna analiza). Kvantitativne in kvalitativne analize izvajajo predvsem farmacevti analitiki za vse serije injekcijskih raztopin, ki jih pripravimo v lekarni (pred sterilizacijo). V lekarnah, kjer ni farmacevta analitika, se kvantitativno analizirajo raztopine atropin sulfata, novokaina, glukoze, kalcijevega klorida in izotonične raztopine natrijevega klorida. Kontrola z zaslišanjem farmacevta-tehnologa se izvede takoj po izdelavi raztopine za injiciranje. S pozitivnim rezultatom delujejo v kovinskih pokrovih.