Moksonidin pri odmerku 200 ali 400 mcg peroralno zmanjša krvni pritisk preko dveh mehanizmov. Je agonist imidazolinskih I1 receptorjev v rostroventrolateralni medulli podolgovate in s tem zmanjša aktivnost simpatičnega živčnega sistema. Domneva se tudi, da moksonidin agonistično deluje na receptorje a2 v možganih in povzroča podoben učinek kot pri klonidinu.

ampak moksonidin je bolj selektiven za receptorje I1 kot receptorje a2 in nima učinka zaviranja dihanja, ki ga pripisujejo centralni aktivaciji a2. Posledično moksonidin povzroča manj stranski učinki kot klonidin. Znižanje krvnega tlaka, ki ga povzroča moksonidin, običajno spremlja zmanjšanje srčnega utripa, ki je krajše trajanje in obseg kot padec krvnega tlaka. Končni T1/2 moksonidina je 2 uri.
Odprava poteka predvsem skozi ledvice. Neželeni učinki so redki in so blagi: suha usta, omotica in utrujenost.

Antagonisti dopamina D1

Fenoldopan- selektivni agonist dopamina Dl, ki povzroča vazodilatacijo, povečano ledvično perfuzijo in povečano natriurezo pri bolnikih s hipertenzijo. Fenoldopan deluje kratek čas zaradi kratke razpolovne dobe, manjše od 10 minut. Uporablja se kot parenteralna terapija za visoko tvegane kirurške bolnike s hipertenzijo, za perioperativno obravnavo presaditev ledvic in drugih organov ter po dajanju radiopaketa pri bolnikih z visokim tveganjem.

To je prototip zdravilno Zdravilo je v Združenih državah Amerike odobreno za uporabo v bolnišničnem okolju za kratkotrajno zdravljenje (do 48 ur) hude hipertenzije, kadar je treba doseči hitro, a lahko reverzibilno znižanje krvnega tlaka, vključno z maligno hipertenzijo z poslabšanjem pri delovanju perifernih organov. Kratkotrajno delovanje fenoldopana preprečuje vztrajno prekomerno znižanje krvnega tlaka v nujnih primerih.

učinkovit Farmakoterapevtski pristop za hipertenzijo je uporaba kombinacije dveh ali več zdravil. Kombinirana uporaba zdravil z različnimi mehanizmi delovanja omogoča zmanjšanje njihovih odmerkov in s tem zmanjšanje stranskih učinkov. V ZDA obstaja široka paleta kombinacij fiksnih odmerkov, odobrenih za uporabo, od katerih so nekatere na voljo v končana oblika(v obliki tablet ali kapsul). Odmerki zdravil v kombinaciji so manjši, zato so stranski učinki manj pogosti. Poleg tega je bolniku lažje vzeti vsa potrebna zdravila naenkrat, ne pa vsako posebej.

Vse kombinacije vključujejo zdravila obravnavani v tem poglavju, z izjemo diuretičnega piretanida zanke, ki zavira Na+/K+/Cl-kotransporter.

Antagonisti(3-adrenergične receptorje in antagoniste Ca2+ (samo dihidropiridine), ki se uporabljajo v kombinaciji, bolniki običajno dobro prenašajo s skrbno izbiro odmerka. Kombinacija nifedipina z β-adrenergičnimi antagonisti lahko povzroči bradikardijo in srčno popuščanje zaradi sinergizma zdravilni učinki(eden od njih je posredovan z antagonizmom proti b1-adrenergičnim receptorjem srca, drugi - proti Ca2+ kanalom L-tipa ventriklov).

Diuretik v kombinaciji z zaviralcem ACE (npr. hidroklorotiazidom in perindoprilom) je učinkovita kombinacija za zdravljenje hipertenzije, ki jo mnogi bolniki z blago do zmerno hipertenzijo dobro prenašajo. Prednost kombinacij diuretikov z zaviralci ACE je njihov aditivni učinek pri zniževanju krvnega tlaka. Kombinacija Zaviralci ACE in antagonisti Ca2+ so učinkoviti tudi pri zniževanju krvnega tlaka in jih na splošno dobro prenašajo. Vendar pa v tem primeru aditivni učinek praviloma ne nastane.

trenutno pogost vzrok pritožbe na zdravnike so težave pri delu prebavil. Za skoraj vse je značilna motena motorična funkcija. Lahko pa se pojavijo kot simptomi bolezni, ki ni povezana s prebavnim sistemom. V vsakem primeru ne gre brez zdravil prokinetične skupine. Seznam zdravil v tej skupini ni omejen. Zato vsak zdravnik izbere svoje zdravilo glede na potek bolezni. Nato si oglejmo podrobneje, kaj so prokinetiki, seznam zdravil nove generacije, ki se najpogosteje uporabljajo za zdravljenje.

Prokinetika: splošne značilnosti

Zdravila, ki spreminjajo motorično aktivnost črevesnega trakta, pospešujejo proces tranzita in praznjenja hrane, samo spadajo v to skupino.

Kot je navedeno zgoraj, v gastroenterološki literaturi ni enotnega seznama teh zdravil. Vsak zdravnik tukaj vključuje svoj seznam zdravil. Sem spadajo zdravila drugih skupin, kot so: antiemetiki, antidiareiki, pa tudi nekateri antibiotiki skupine makrolidov, hormonski peptidi. Najprej ugotovimo, kaj je farmakološki učinek to skupino zdravil.

Delovanje prokinetikov

Najprej aktivirajo motorične sposobnosti prebavni trakt in imajo tudi antiemetični učinek. Takšna zdravila pospešujejo praznjenje želodca in črevesja, izboljšajo mišični tonus gastrointestinalnega trakta, zavirajo pilorični in ezofagealni refluks. Prokinetiki so predpisani kot monoterapija ali v kombinaciji z drugimi zdravili. Glede na načelo delovanja jih lahko razdelimo na več vrst.

Vrste prokinetikov

Načelo delovanja na različne dele gastrointestinalnega trakta je pri zdravilih, kot so prokinetiki, različno. Seznam zdravil je treba razdeliti na naslednje vrste:

1. Zaviralci dopaminskih receptorjev:

• Selektivna 1. in 2. generacija.
• Neselektivno.

2. Antagonisti 5-HT3 receptorjev.

3. Agonisti 5-HT3 receptorjev.

In zdaj podrobneje o teh skupinah.

Blokatorji dopaminskih receptorjev

Zdravila v tej skupini delimo na selektivna in neselektivna. Njihovo delovanje je, da spodbujajo motoriko in imajo antiemetične lastnosti. Kaj so prokinetiki? Seznam zdravil je naslednji:

• "Metoklopramid".
• bromoprid.
• "Domperidon".
• "Dimetpramid".

Glavna aktivna sestavina je metoklopramid, ki se uporablja že dolgo. Ukrep je naslednji:

• Povečana aktivnost spodnjega ezofagealnega sfinktra.
• Pospešeno praznjenje želodca.
• Povečanje hitrosti gibanja hrane skozi tanko in debelo črevo.

Vendar pa lahko neselektivna zdravila povzročijo resne neželene učinke.

Prokinetiki prve generacije so splošno znani. Seznam zdravil:

• "Cerucal".

• "Raglan".
• "Perinorm".
• "Tseruglan".

Ena pomanjkljivost je sposobnost povzročanja znakov in simptomov parkinsonizma pri odraslih in otrocih, menstrualni ciklus med ženskami.

TO selektivna zdravila Druga generacija vključuje zdravila z učinkovino domperidonom. Ta zdravila ne povzročajo hudih neželeni učinki, lahko pa se pojavijo tudi drugi:

• Zaspanost.
• Slabost.
• Anksioznost.
• Glavobol.

Zaradi tega so zdravila z učinkovino domperidonom najboljši prokinetiki. Seznam zdravil:

1. "Motilium".
2. "Domidon".
3. Motinorm.
4. "Motorix".
5. "Gastrop".

Prokinetika nove generacije

Selektivni prokinetiki druge generacije vključujejo pripravke z učinkovino itoprid hidroklorid. Takšna sredstva so pridobila priznanje zaradi odličnega terapevtskega učinka in odsotnosti stranskih učinkov, tudi pri dolgotrajni uporabi. Najpogosteje zdravniki predpisujejo:

• "Itomed".
• "Ganatom".
• "Itoprid".

To je mogoče razložiti s pozitivnimi lastnostmi itoprid hidroklorida:

1. Izboljšanje motorične in evakuacijske funkcije želodca.
2. Povečana aktivnost žolčnika.
3. Povečanje dinamike in tonusa mišic debelega in Tanko črevo.
4. Spodbujanje izločanja

Črevesna prokinetika

Sem spadajo prokinetiki - agonisti 5-HT3 receptorjev. Zdravilna učinkovina je tegaserod. Pozitivno vpliva na motorično in evakuacijsko funkcijo debelega in tankega črevesa. Pomaga normalizirati blato, zmanjša simptome razdražljivega črevesja.

Ne povzroča zvišanja tlaka, ne vpliva na srčno-žilni sistem. Vendar pa obstaja precej stranskih učinkov. Tveganje za nastanek možganske kapi, angine pektoris in razvoja napada angine se večkrat poveča. Trenutno so pripravke s to učinkovino pri nas in v številnih drugih državah ukinili zaradi nadaljnjih raziskav. To vključuje naslednje prokinetike (seznam zdravil):

• "Tegaserod".
• "Zelmak".
• "Fraktal".

Antagonisti receptorjev 5-HT3

Prokinetiki te skupine so primerni za zdravljenje in preprečevanje slabosti in bruhanja. Ko jih zaužijemo, se čas zadrževanja hrane v želodcu zmanjša, hitrost prehoda hrane skozi črevesje se poveča in tonus debelega črevesa se normalizira.

Opaža se sproščanje acetilholina in izboljša se motorična funkcija prebavil. Trenutno so sodobni prokinetiki zelo povprašeni med bolniki in zdravniki. Seznam zdravil nove generacije:

• "Tropisetron".
• "jeseter".
• "Ondasetron".
• "Silancetron".

Treba je opozoriti, da antagonisti receptorjev 5-HT3 nimajo terapevtskega učinka, če bruhanje povzroči apomorfin.

Ta zdravila se dobro prenašajo, čeprav imajo neželene učinke:

• Glavobol.
• zaprtje.
• Izlive krvi.
• Občutki vročine.

Še en plus teh zdravil je, da nimajo pomirjevalnega učinka, ne sodelujejo z drugimi zdravili, ne povzročajo endokrinih sprememb in ne motijo ​​motorične aktivnosti.

Katere bolezni so predpisane

Kot je navedeno zgoraj, se prokinetiki uporabljajo v monoterapiji ali v kombinaciji z antibiotiki. Zdravniki vedo, da obstajajo bolezni, pri katerih imenovanje prokinetikov večkrat poveča učinkovitost zdravljenja. Ta skupina vključuje:

1. bolezni prebavni sistem z moteno motorično aktivnostjo.
2. Gastroezofagealna refluksna bolezen.
3. Peptični ulkus želodca (razjeda dvanajstnika).
4. Idiopatska gastropareza.
5. Bruhanje.
6. zaprtje.
7. diabetična gastropareza.
8. Napenjanje.
9. Slabost zaradi zdravil in radioterapije, okužbe, funkcionalne motnje, podhranjenost.
10. dispepsija.
11. Žolčna diskinezija.

Kdo ne bi smel jemati

Za zdravila prokinetične skupine obstajajo kontraindikacije:

• Preobčutljivost za zdravilno učinkovino.
• Želodčni oz črevesne krvavitve.
• ali črevesje.
• Črevesna obstrukcija.
• Akutna odpoved jeter, odpoved ledvic.

Noseče in doječe matere

Rada bi povedala nekaj besed o jemanju zdravil med nosečnostjo. Študije so pokazale, da prokinetiki ponavadi prehajajo v materino mleko, zato dojenje v obdobju zdravljenja s takšnimi zdravili ne smemo nadaljevati.

V prvem trimesečju nosečnosti ženske pogosto občutijo bruhanje in slabost. V tem primeru je mogoče predpisati zdravila, kot so prokinetiki. Seznam zdravil za nosečnice bo vključeval le tista, ki ne ogrožajo življenja nosečnice in ploda.

Njegove koristi bi morale prevladati nad morebitnimi tveganji. Prokinetiki z učinkovino metoklopromid se lahko uporabljajo iz te skupine le na recept. V naslednjih trimesečjih nosečnosti prokinetiki niso predpisani.

Trenutno zdravila te skupine med nosečnostjo niso predpisana zaradi velikega števila stranskih učinkov.

Prokinetika za otroke

Uporaba prokinetikov z učinkovino metoklopramid pri otrocih mora biti še posebej previdna, saj obstaja nevarnost diskinetičnega sindroma. Predpisano je glede na težo otroka.

Če pediater predpiše prokinetiko, je na ta seznam najpogosteje vključen Motilium. Dobro se prenaša in ima veliko pozitivne povratne informacije. Lahko pa se predpišejo tudi drugi prokinetiki. Seznam zdravil za otroke lahko vsebuje naslednja imena:

• "Domperidon".
• "Metoklopromid".

Omeniti velja, da je za otroke, mlajše od 5 let, zdravilo "Motilium" priporočljivo uporabljati v obliki suspenzije. Zdravilo je predpisano glede na težo otroka, v odmerku 2,5 ml na vsakih 10 kg teže. Po potrebi se lahko odmerek poveča, vendar le za dojenčke, starejše od enega leta. Prav tako je zdravilo na voljo v obliki pastil.

Prokinetiki so predpisani otrokom, če ima otrok:

• Bruhanje.
• slabost.
• Ezofagitis.
• Počasna prebava hrane.
• Dispeptični simptomi.
• Pogosto bruhanje.
• Gastroezofagealni refluks.
• Kršitev gibljivosti gastrointestinalnega trakta.

Treba je opozoriti, da v prvih mesecih življenja otrokovo telo in vse njegove funkcije niso zelo razvite, zato je treba vsa zdravila jemati pod strogim nadzorom in nadzorom zdravnika. V primeru prevelikega odmerjanja lahko prokinetiki povzročijo nevrološke neželene učinke pri dojenčkih in otrocih. mlajša starost.

Zelo priljubljena je pri starših dojenčkov zeliščni pripravek, ki izboljša prebavo in zmanjša nastajanje plinov v črevesju. To je koncentrat na osnovi plodov komarčka "Plantex".

Vredno je povedati nekaj besed o rastlinski prokinetiki.

Naravni pomočniki

Tako deluje svet, da se v kakšni rastlini najde zdravilo za vsako bolezen, le vedeti je treba v kateri. Tako so znani rastlinski prokinetiki, ki spodbujajo motorično funkcijo prebavil. Tukaj je nekaj izmed njih:

• Navadni komarček.
• Farmacevtska kamilica.
• Starejši črn.
• Koper.
• Origano.
• Motherwort.
• Regrat.
• Melissa.
• Močvirje Sušenica.
• Trpotec je velik.
• Krhlika jelša.

Seznam rastlin, ki pomagajo izboljšati gibljivost prebavil, vključuje veliko število drugih predstavnikov flore. Upoštevati je treba tudi, da imajo nekatera zelenjava in sadje podoben učinek:

• Šved.
• Melona.
• Zelje.
• Korenček.
• pesa.
• buča.
• Cowberry.
• Grozdje.

Prokinetične lastnosti te zelenjave se zelo dobro pokažejo, če vzamemo sveže sokove, pripravljene iz njih.

Upoštevajte, da ne smete zamenjati zdravila zeliščni v obdobjih poslabšanja bolezni in brez posvetovanja z zdravnikom.

Stranski učinki

Zelo pomembno je, da imajo prokinetiki nove generacije veliko manj stranskih učinkov kot zdravila prve generacije z učinkovino metoklopramid. Vendar pa imajo tudi najnovejša zdravila neželene učinke:

• Glavobol.
• Povečana razdražljivost.
• Suha usta, žeja.
• Spazem gladkih mišic gastrointestinalnega trakta.
• Urtikarija, izpuščaj, srbenje.
• Hiperprolaktinemija.
• Dojenčki imajo lahko ekstrapiramidne simptome.

Po prenehanju jemanja zdravila neželeni učinki popolnoma izginejo.

Če zdravnik predpiše prokinetiko, lahko seznam zdravil vključuje več zdravil z različnimi imeni, vendar z isto učinkovino. V tem primeru bodo stranski učinki enaki.

Značilnosti uporabe prokinetikov

Zelo previdno je treba prokinetike predpisati ljudem z odpovedjo jeter in slabim delovanjem ledvic. Takšni bolniki morajo biti pod strogim zdravniškim nadzorom.

Pri dolgotrajni uporabi prokinetikov naj bolniki tudi pogosteje obiskujejo zdravnika. Pri majhnih otrocih, zlasti tistih, mlajših od enega leta, prokinetike uporabljajte previdno.

Pri predpisovanju zdravil iz te skupine starejšim bolnikom je potrebna previdnost.

Pri zdravljenju s prokinetiki se ne smete ukvarjati z delom, ki zahteva večjo pozornost in hitre reakcije.

Pred jemanjem se obvezno posvetujte z zdravnikom. Vaše zdravje je odvisno od tega. Ne splača medicinska priprava brez predhodnega posvetovanja z zdravnikom ga zamenjajte z zeliščnim analogom.

Dopamin je kateholaminski nevrotransmiter, ki uravnava različne funkcije centralnega in perifernega živčnega sistema, vključno z vedenjem, sintezo in sproščanjem hormonov in nevrotransmiterjev, pa tudi krvni tlak in znotrajcelični transport ionov. Vloga dopaminergične inervacije pri uravnavanju aktivnosti gastrointestinalnega trakta (GIT) v primerjavi z živčni sistem manj raziskana. Še vedno obstajajo polemike glede vira dopamina (nevronskega ali ne-nevronskega) v prebavnem traktu. Kljub temu se antidopaminergična zdravila, zlasti domperidon, že vrsto let izjemno učinkovito uporabljajo za odpravo takšnih motenj motorične funkcije zgornjega prebavnega sistema, kot so funkcionalna dispepsija (FD), moteno praznjenje želodca različnega izvora, slabost in bruhanje. Študije učinkov dopamina na različne možganske funkcije so pripeljale do hipoteze, da obstaja več podtipov dopaminskih receptorjev. Zgodnje študije so odkrile dva razreda receptorjev: D 1 in D 2 . Nadaljnjo heterogenost receptorjev smo preučevali z metodo kloniranja, ki je pokazala obstoj vsaj petih podtipov dopaminskih receptorjev (D 1 -D 5). Ta pregled je posvečen vlogi dopaminergičnega sistema pri uravnavanju aktivnosti gastrointestinalnega trakta in se osredotoča na podtip D 2 dopaminskih receptorjev. Predvsem so obravnavane klinične manifestacije blokade D 2 receptorjev s tako učinkovitim prokinetičnim zdravilom, kot je domperidon, vključno s tistimi v prebavilih (prokinetični terapevtski učinek) in centralnem živčnem sistemu (antiemetični učinek).

Številne histokemične in imunohistokemične študije strukture stene črevesne cevi sesalcev so pokazale prisotnost več populacij nevronov, ki vsebujejo amine, ki so lahko vključeni v uravnavanje gibljivosti prebavil. Te skupine nevronov vključujejo noradrenergične nevrone, ki izvirajo iz ekstraorganskega simpatičnega živčnega sistema. Vsebujejo dopamin, ki deluje kot presnovni intermediat pri tvorbi noradrenalina. Hkrati se znatna količina dopamina v telesu ne pretvori v druge kateholamine, kar kaže na obstoj perifernega dopaminergičnega sistema, neodvisnega od simpatičnega noradrenergičnega sistema. Telesno tkivo želodca morskih prašičkov spontano proizvaja dopamin v količini, ki je primerljiva s količino v osrednjih dopaminergičnih nevronih. Sproščanje dopamina se poveča s transmuralno električno stimulacijo prek mehanizma, občutljivega na tetrodotoksin (blokator nevronskih kanalov Na +), in je odvisno od zunajcelične koncentracije Ca 2+, kar kaže na mehanizem sproščanja nevronov. In v človeškem telesu, v tkivih prebavil, vranice in trebušne slinavke, se sintetizira znatna količina dopamina. Primerjava količine dopamina in njegovih metabolitov, sintetiziranih v notranji organi z volumnom, ki ga odstranijo ledvice, kaže, da se do 46 % dopamina, ki nastane v telesu, ne presnovi v norepinefrin. Vir te pomembne količine dopamina so deloma ne-nevronske celice dopaminergičnega parakrinega sistema v sluznici prebavil.

Tako dopamin sam kot agonisti dopaminskih receptorjev imajo lahko tako zaviralni kot stimulativni učinek motorična funkcija prebavni trakt (slika). Zaviralni učinek je sproščanje mišične plasti stene in zaviranje peristaltike prebavne cevi, ki ju opazimo od požiralnika do debelega črevesa. Znano je prepričljivo delo, ki dokazuje sposobnost dopamina, da vodi do sprostitve želodčne stene v poskusih na živih psih. Tudi stimulativni učinek dopamina je mogoče opaziti veliko manj pogosto kot zaviralni.

Do danes so bili raziskani geni, ki kodirajo pet podtipov dopaminergičnih receptorjev. Teh pet dopaminskih receptorjev spada v naddružino receptorjev, vezanih na G-protein, in so strukturno označeni s prisotnostjo sedmih transmembranskih domen, ki vežejo dopamin. Od teh petih podtipov sta receptorja D 1 in D 5 združena v poddružino receptorjev, podobnih D 1, ker si delita do 80 % homolognih aminokislinskih zaporedij v svojih transmembranskih domenah. Podobno so receptorji D 2 , D 3 in D 4, ki prav tako kažejo pomembno podobnost, razvrščeni kot člani poddružine receptorjev, podobnih D 2. Ti dve poddružini se razlikujeta po tem, da aktivacija D 1-podobnih receptorjev spodbuja proizvodnjo adenilat ciklaze, medtem ko aktivacija D 2-podobnih receptorjev to prepreči. D 1 receptorji se nahajajo predvsem na postsinaptični membrani efektorskih celic, medtem ko se receptorji D 2 nahajajo post- in presinaptično. V slednjem primeru imajo negativen modulacijski učinek na sproščanje acetilholina iz notranjih holinergičnih živčnih končičev.

Prepričljiv dokaz, da ima dopamin pomembno vlogo pri uravnavanju gibljivosti prebavil, je dejstvo, da antagonisti dopaminskih receptorjev aktivno stimulirajo motorično funkcijo prebavil od požiralnika do debelega črevesa. Domperidon, selektivni antagonist D2-receptorjev, bistveno izboljša antroduodenalno koordinacijo. Ugotovljeno je bilo tudi, da to zdravilo blokira zaviralni učinek dopamina na gibljivost želodca in poveča kontraktilnost debelega črevesa pri zdravih prostovoljcih.

V živalskih modelih se stimulacija D2-dopaminskih receptorjev (z neposredno uporabo apomorfina ali dopamina) na ravni sprožilnega območja pogosto uporablja za preučevanje bruhanja in s tem povezanih sprememb v gibljivosti prebavil. Bruhanje (to je prisilno izločanje gastrointestinalne vsebine skozi usta) je visoko organiziran proces, ki ga koordinira središče bruhanja, ki sprejema impulze iz več perifernih in osrednjih receptorskih polj. Ta postopek vključuje naslednje dogodke. Sprostitev želodca se začne nekaj minut pred nastopom velikanske retrogradne kontrakcije (GRB) Tanko črevo in doseže maksimum, ko HRS doseže antrum. HRS se pojavi v srednjem delu tankega črevesa in se premika proti antrumu s hitrostjo 5-10 cm/sek. Pred njegovim pojavom je zaviranje peristaltike tankega črevesa in izginotje počasnih valov. Po prehodu HRS sledijo faze povečanja in znižanja črevesnega tonusa. Te spremembe gibljivosti vedno spremljajo bruhanje, vendar jih je mogoče opaziti neodvisno od njega. Blokada retrogradne motorične aktivnosti, ki spremlja slabost in bruhanje, lahko prispeva k splošnemu prokinetičnemu učinku antidopaminergičnih zdravil.

Namig, da lahko blokada dopaminskih receptorjev povzroči prokinetični učinek, je upravičen v tistih opažanjih, ki kažejo na zelo razširjena dopamin v steni prebavne cevi, kjer izrazito vpliva na gibljivost: znižuje tonus spodnjega ezofagealnega sfinktra, znižuje tonus želodčne stene, znižuje intragastrični tlak in zavira gastroduodenalno koordinacijo. Zato ima blokada teh inhibitornih D2-dopaminskih receptorjev s selektivnimi antagonisti prokinetični učinek. Poleg tega lahko domnevamo, da ima domperidon še en mehanizem, ki pojasnjuje njegov prokinetični učinek. Številne študije so pokazale zaviralni učinek dopamina na stimulirano krčenje gladkih mišičnih celic želodca morskih prašičkov zaradi aktivacije alfa-2-adrenergičnih receptorjev. Kasneje je bilo ugotovljeno, da dopamin zavira sproščanje acetilholina v želodcu morskih prašičkov z aktiviranjem presinaptičnih receptorjev D 2, ta učinek pa se zmanjša z uporabo domperidona, ki pa očitno spodbuja krčenje želodčne stene. Tako je bila vsaj pri živalskih modelih dokazana prisotnost holinergičnega mehanizma za prokinetično delovanje domperidona.

Domperidon je kot antidopaminergično zdravilo s prokinetičnim učinkom našel uporabo v klinični praksi pri zdravljenju dispeptičnih motenj in navzee in je indiciran pri zdravljenju bolnikov s FD, gastropareze različnega izvora, vključno s sladkorno boleznijo, pa tudi za preprečevanje in lajšanje slabosti in bruhanja.

Številni klinične raziskave ki so dokazali učinkovitost domperidona pri zdravljenju teh stanj. Podrobna analiza teh študij je izven obsega tega dela, vendar pa je med njimi treba omeniti delo Sturma, ki je dokazalo večjo učinkovitost domperidona v primerjavi z metoklopramidom pri zdravljenju gastropareze, pa tudi meta- analiza, ki so jo izvedli V. Van Zanten in sod., ki je pokazala učinkovitost domperidona pri zdravljenju FD in ugotovila, da je sedemkrat boljše od razmerja možnosti placeba (OR) 7,0 (95 % IZ, 3,6-16). Zaradi tega je Motilium® (originalni domperidon) nedvomno zdravilo izbire pri zdravljenju bolnikov s FD.

Motilium® (originalni domperidon) slabo prodira skozi krvno-možgansko pregrado, kar po eni strani poudarja njegovo varnost, po drugi strani pa ga uvršča med zdravilo izbire za preprečevanje in odpravljanje slabosti, tudi tiste, ki jo povzroča uporaba L. -DOPA pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo, s kemoterapijo, po operativnih posegih, z migreno. Ekstrapiramidne motnje pri uporabi domperidona so redke, za razliko od drugih zdravil v tej skupini, zlasti metoklopramida.

Tako je študija mehanizmov vpliva dopamina na motorično funkcijo prebavnega trakta, značilnosti delovanja dopaminskih receptorjev omogočila uvedbo enega najučinkovitejših razredov gastroenteroloških zdravil - selektivnega D 2 receptorja. antagonisti. Najbolj raziskan predstavnik tega razreda v številnih študijah, ki je dokazal svojo učinkovitost v klinični praksi, je Motilium® (originalni domperidon).

Literatura

1. Palermo-Neto J. dopaminergični sistemi. Dopaminski receptorji // Psychiatr Clin North Am. 1997; 20:705-721.
2. Willems J. L., Buylaert W. A., Lefebvre R. A., Bogaert M. G. Nevronski dopaminski receptorji na avtonomnih ganglijih in simpatičnih živcih ter dopaminski receptorji v gastrointestinalnem sistemu // Pharmacol Rev. 1985; 37:165-216.
3. Mann R., Bell C. Porazdelitev in izvor aminergičnih nevronov v tankem črevesu psa // J Auton Nerv Syst. 1993; 43:107-115.
4. Eisenhofer G., Aneman A., Friberg P. et al. Znatna proizvodnja dopamina v človeškem prebavnem traktu // J Clin Endocrinol Metab.1997; 82: 3864-3871.
5. Hartman D. S., Civelli O. Raznolikost dopaminskih receptorjev: molekularni in farmakološki vidiki // Prog Drug Res. 1997; 48:173-194.
6. Sidhu A. Spajanje dopaminskih receptorjev D1 in D5 na več G proteinov: posledice za razumevanje raznolikosti pri povezovanju protein-G proteina // Mol Neurobiol. 1998; 16:125-134.
7. Kopin I.J. Presnova kateholaminov: osnovni vidiki in klinični pomen // Pharmacol Rev. 1985; 37:333-364.
8. Shichijo K., Sakurai-Yamashita Y., Sekine I., Taniyama K. Nevronsko sproščanje endogenega dopamina iz trupa želodca morskega prašička // Am J Physiol.1997; 273: G1044-1050.
9. Valenzuela J.E. Dopamin kot možni nevrotransmiter pri relaksaciji želodca // Gastroenterologija. 1976; 71:1019-1022.
10. Crocker A.D. Nov pogled na vlogo dopaminskih receptorjev pri uravnavanju mišičnega tonusa // Clin Exp Pharmacol Physiol. 1995; 22:846-850.
11. Tony M. Nedavni napredek v farmakologiji gastrointestinalne prokinetike // Pharmacol Res. 1996; 33:217-226.
12. Schuurkes J. A., Van Nueten J. M. Domperidon izboljša miogeno preneseno antroduodenalno koordinacijo z blokiranjem mest dopaminergičnih receptorjev // Scand J Gastroenterol Suppl. 1984; 96:101-110.
13. Nagahata Y., Urakawa T., Kuroda H. et al. Učinek dopamina na gibljivost želodca podgan // Gastroenterol Jpn. 1992; 27:482-487.
14. Wiley J., Owyang C. Dopaminergična modulacija rektosigmoidne gibljivosti: delovanje domperidona // J Pharmacol Exp Ther. 1987; 242:548-551.
15. Wang S.C., Borison H.L. Nov koncept organizacije osrednjega mehanizma za bruhanje: nedavne študije o mestih delovanja apomorfina, bakrovega sulfata in srčnih glikozidov // Gastroenterologija. 1952; 22:1-12.
16. Lang I. M., Sarna S. K., Condon R. E. Gastrointestinalni motorični korelati bruhanja pri psu: kvantifikacija in karakterizacija kot samostojen pojav // Gastroenterologija. 1986; 90:40-47.
17. De Ponti F., Malagelada J. R., Azpiroz F., Yaksh T. L., Thomforde G. Spremembe želodčnega tonusa, povezane z motoričnimi dogodki dvanajstnika po aktivaciji centralnih mehanizmov za bruhanje pri psu // J Gastrointest Motil. 1990; 2:1-11.
18. De Ponti F. Farmakologija bruhanja in gibljivosti prebavil: posledice za migreno // Funct Neurol. 2000; 15 (Suppl. 3): 43-49.
19. Demol P., Ruoff H. J., Weihrauch T. R. Racionalna farmakoterapija motenj gibljivosti prebavil // Eur J Pediatr. 1989; 148:489-495.
20. Costall B., Naylor R. J., Tan C. C. Mehanizem delovanja dopamina za zaviranje kontrakcij želodčnih trakov morskega prašička, ki jih povzroča stimulacija polja // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1984; 328:174-179.
21. Kusunoki M., Taniyama K., Tanaka C. Dopaminska regulacija sproščanja acetilholina iz želodca morskega prašička // J Pharmacol Exp Ther. 1985; 234:713-719.
22. Soykan I., Sarosiek I., McCallum R.W. Učinek kronične peroralne terapije z domperidonom na gastrointestinalne simptome, praznjenje želodca in kakovost življenja pri bolnikih z gastroparezo // Am J Gastroenterol. 1997; 92:976-980.
23. Barone J.A. Domperidon: periferno delujoči antagonist dopamin-2-receptorja // Ann Pharmacother. 1999; 33:429-440.
24. Sturm A., Holtmann G., Goebell H., Gerken G. Prokinetika pri bolnikih z gastroparezo: sistematična analiza // Prebava. 1999; 60:422-427.
25. Veldhuyzen van Zanten S. J., Jones M. J., Verlinden M., Talley N. J. Učinkovitost cisaprida in domperidona pri funkcionalni (brez razjed) dispepsiji: metaanaliza // Am J Gastroenterol. 2001; 96:689-696.
26. Soykan I., Sarosiek I., Shifflett J., Wooten G. F., McCallum R. W. Vpliv kronične peroralne terapije z domperidonom na gastrointestinalne simptome in praznjenje želodca pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo // Mov Disord. 1997; 12:952-957.
27. Pinder R. M., Brogden R. N., Sawyer P. R., Speight T. M., Avery G. S. Metoklopramid: pregled njegovih farmakoloških lastnosti in klinične uporabe // Zdravila. 1976; 12:81-131.
28. Brogden R.N., Carmine A.A., Heel R.C., Speight T.M., Avery G.S. Domperidon. Pregled njegove farmakološke aktivnosti, farmakokinetike in terapevtske učinkovitosti pri simptomatskem zdravljenju kronične dispepsije in kot antiemetik // Zdravila. 1982; 24:360-400.
29. Sol P., Pelet B., Guignard J. P. Ekstrapiramidne reakcije zaradi domperidona // Lancet. 1980; 2:802.

A. S. Trukhmanov,zdravnik medicinske vede, profesor

4. Hipertonična raztopina natrijevega klorida (15%) Sredstva, ki vplivajo na apetit in prebavo

I. Sredstva proti anoreksigenosti (povečajo apetit):

Ciproheptadin (Cyproheptadin)

II. Zdravila, ki izboljšajo prebavne procese:

III. Zdravila za zdravljenje debelosti:

Antacidi in zdravilci razjed

B. Antacidi

1. Splošne značilnosti

2. Prototipi

C. Zdravilce razjed

2. Selektivni antiholinergiki M1

3. Blokatorji protonske črpalke

4. Blokatorji gastrinskih receptorjev

D. Gastroprotektorji

(A) Bizmutov trikalijev dicitrat (de-nol)

(B) Sukralfat

2. Analogi prostaglandina

3. Karbenoksolon (Carbenoxolone)

E. Pripravki za eradikacijo Helicobacter pylori - omeprazol, bizmut trikalijev dicitrat, ranitidin bizmut citrat, metronidazol, klaritromicin, amoksicilin in nekateri drugi antibiotiki.

F. Reparanti - solkozeril, gastrofarm, olje rakitovca, anabolični steroidi, pripravki vitaminov a, u.

G. Druga sredstva za zdravljenje razjed - dalargin

dalargin (dalargin)

Antispastična in druga zdravila, ki vplivajo na gibljivost prebavil

I. Antiholinergiki - hioscin butilbromid, propantelin bromid in druga atropinu podobna zdravila.

A. Hyoscin butilbromid (Hyoscine butylbromid)

II. Miotropni antispazmodiki - drotaverin, papaverinijev klorid, mebeverin, pinaverijev bromid.

A. Drotaverin

B. Papaverin (Papaverin)

C. Mebeverin

D. Pinaverijev bromid (Pinaverijev bromid)

III. Stimulatorji gibljivosti

3.1. Holinomimetiki (piridostigmin bromid, neostigmin metil sulfat).

3.2. Metoklopramid, domperidon (motilium), cisaprid.

Zdravila proti driski

1. Opiati in druga zdravila, ki vsebujejo opioide

2. Loperamid

3. Antiholinergiki

4. Adsorbenti, adstringenti, ovojni pripravki, ki vežejo odvečne organske kisline

5. Bizmutov subsalicilat

2. Salicilati: sulfasalazin, mesalamin in olsalazin

IV. Selektivna zdravila:

1. bizmutov subsalicilat (bizmutov subsalicilat)

2. Oktreotid

3. Bizmutov subgalat

4. Loperamid* (loperamid*)

kodein

kolestiramin (kolestiramin)

diosmektit (diosmektit)

Sulfasalazin (sulfasalazin)

I. Zdravila, ki povzročajo mehansko draženje receptorjev črevesne sluznice.

B. Zdravila, ki povečajo volumen črevesne vsebine

II. Zdravila, ki povzročajo kemično draženje receptorjev črevesne sluznice.

A. Zdravila, ki povzročajo kemično draženje receptorjev v črevesni sluznici.

III. Sredstva za mehčanje blata - tekoči parafin, vazelinsko olje.

IV. Izbirna zdravila.

1. Senozidi a in b (Senozidi a in b)

2. Bisakodil

Karminativi

2. Pepfiz

3. Plantex (Plantex)

4. dimetikon (dimetikon)

5. Simetikon

6. Meteospazmil (Meteospazmil)

I. Holeretična sredstva.

I. Zdravila, ki spodbujajo tvorbo žolča (holeretiki (iz grščine. Сhole - žolč, rheo - tok), ali holesekretiki).

II. Sredstva, ki spodbujajo izločanje žolča (holagol (iz grščine Chole - žolč, ago - pogon), ali holekinetika. A. Cholesecretics (holeretiki).

B. holekinetika (hologog)

II. Hepatoprotektorji

III. Holelitolitična sredstva - ursodeoksiholna kislina, kenodeoksiholna kislina.

IV. Selektivna zdravila:

1. Osalmid (Osalmid)

2. Cyclovalon

3. Hymecromon (Hymecromone)

4. fenipentol (fenipentol)

5. Želčevom

6. Berberin bisulfat (Berberini bisulfas).

7. Berberis-Homaccord (Berberis-Homaccord)

8. Rastlina Hepatofalk (Hepatofalk planta)

9. Cholagol

10. Betain

11. Metionin

12. Essentiale n

13. Silibinin (Silibinin)

14. Berlithion 300 ed (Berlithion 300 ed)

15. Berlithion 300 oralno (Berlithion 300 oralno)

Zdravila, ki vplivajo na delovanje trebušne slinavke.

I. Akutni pankreatitis

II. Kronični pankreatitis

2. Antagonisti histaminskih h1 receptorjev

a. Antagonisti histaminskega H1 receptorja vključujejo difenhidramin[difenhidramin, benadryl], parakloramin,ciklizin,dimenhidrinat in prometazin.

b. najverjetneje delovanje teh zdravil je zaviranje holinergičnih poti iz vestibularnega aparata.

c. Uporabljajo se antagonisti histaminskih receptorjev H1 slabost pri gibanju, prava vrtoglavica in slabost med nosečnostjo.

d. ta zdravila povzročajo sedacijo in kserostomijo.

3. Antagonisti dopamina

a. metoklopramid

(1) Metoklopramid blokira receptorje znotraj CTZ.

(2) Metoklopramid poveča občutljivost gastrointestinalnega trakta na delovanje acetilholina (ACh); izboljša gibljivost prebavil, evakuacijo želodca in poveča tonus spodnjega ezofagealnega sfinktra.

(3) Veliki odmerki metoklopramida kažejo antagonizem na serotoninskih (5-HT 3 ) receptorjih v centru za bruhanje in prebavilih.

(4) Metoklopramid se uporablja za zmanjšanje slabost zaradi kemoterapije pri uporabi orodij, kot je npr cisplatin in doksorubicin in bruhanje zaradi drog.

(5) Metoklopramid ima pomirjevalni učinek, povzroča drisko, ekstrapiramidne motnje in poveča izločanje prolaktina.

b. Fenotazini in derivati ​​butirofenona

(1) Derivati ​​fenotiazina: alifatski - klorpromazin* (klorpromazin); piperidin - tioridazin; piperazin - flufenazin, trifluoperazin (triftazin); derivati ​​butirofenona - haloperidol*, droperidol;.

(2) Fentiazini in butirofenoni blokirajo dopaminergične receptorje v CTZ in upočasnijo periferni prenos v center za bruhanje.

(3) Ta sredstva se uporabljajo za slabost zaradi kemoterapije in radioterapije ter za obvladovanje pooperativne slabosti.

(4) Neželeni učinki (blagi za derivate butirofenona) vključujejo: antiholinergične učinke (zaspanost, kserostomija in izguba ostrine vida), ekstrapiramidne motnje in ortostatsko hipotenzijo. Kontraindikacija za imenovanje teh sredstev je Parkinsonova bolezen.

c. IN Zadnja leta med antagonisti dopaminskih receptorjev, ki uravnavajo motorično funkcijo prebavil in imajo antiemetični učinek, vse bolj pritegne pozornost raziskovalcev in zdravnikov. domperidon [Motilium]. Je antagonist perifernih in centralnih dopaminskih receptorjev, ki ima podobno metoklopramid in nekaj antipsihotiki antiemetične in protinavzečne lastnosti, vendar nima dobre prepustnosti skozi krvno-možgansko pregrado. Poleg tega metoklopramid, tudi predpisan 10 mg 4-krat na dan, ni vedno učinkovit pri kronični parezi želodca; poleg tega pogosto zagotavlja stranski učinek v obliki diskinezije in zaspanosti. Antiemetično delovanje domperidon zaradi kombinacije gastrokinetičnega (perifernega) delovanja in antagonizma do dopaminskih receptorjev v prožilnem območju možganskih kemoreceptorjev, t.j. izvajanje blokada perifernih in centralnih dopaminskih receptorjev.Domperidon se je izkazalo za učinkovito pri odpravljanju slabosti in bruhanja različnega izvora, očitno zaradi povečanja trajanja peristaltičnih kontrakcij antruma in dvanajstnika, pospešenega praznjenja želodca in povečanega tonusa spodnjega ezofagealnega sfinktra. Indikacije za uporabo domperidon: dispeptični sindrom, slabost in bruhanje različnega izvora - funkcionalnega, organskega, infekcijskega, prehranskega, pa tudi v povezavi z radioterapijo ali terapijo z zdravili, zlasti z antiparkinsoniki - antagonisti dopamina, kot so levodopa, bromokriptin (kot specifično sredstvo). Pri akutnih in subakutnih stanjih (s slabostjo in bruhanjem) se domperidon običajno predpisuje odraslim in otrokom, starejšim od 12 let, 20 mg 3-4 krat na dan 15-30 minut pred obroki in pred spanjem; otroci od 5 do 12 let - 10 mg 3-4 krat na dan 15-30 minut pred obroki in zvečer pred spanjem. V drugih primerih (za kronično dispepsijo) se odraslim predpiše domperidon 10 mg 3-krat na dan 15-30 minut pred obroki, če je potrebno, in pred spanjem; otroci, stari od 5 do 12 let - 10 mg 3-krat na dan, po potrebi tudi 15-30 minut pred obroki in zvečer, pred spanjem.

d. Dimetpramid

(1) Blokira dopamin D2-receptorje sprožilnega območja centra za bruhanje, spodbuja oskrbo s krvjo in gibljivost prebavnega trakta. Pri in/m dajanju se učinek pojavi po 30-40 minutah, pri peroralnem jemanju - po 50-60 minutah, traja 4-5 ur. Ne kumulira.

(2) Indikacije: Preprečevanje in lajšanje slabosti in bruhanja, vklj. v pooperativnem obdobju, z obsevanjem in kemoterapijo bolnikov z rakom, z boleznimi prebavil.

(3) Kontraindikacije: Preobčutljivost.

Okvarjeno delovanje ledvic in jeter, huda hipotenzija.

(5) Neželeni učinki: alergijske reakcije; zmerno znižanje krvnega tlaka in zaspanost (pri uporabi velikih odmerkov).

(6) Način uporabe in odmerjanje: V notranjosti (pred obroki) ali / m: 0,02 g 2-3 krat na dan. Največji odmerki (znotraj in v / m) - 0,1 g / dan. Tečaj je 2-4 tedne, odvisno od narave bolezni, učinkovitosti in prenašanja dimetpramida. V primeru okvarjenega delovanja ledvic in jeter, hude hipotenzije dnevni odmerek ne sme presegati 0,04 g.

(7) Previdnostni ukrepi: Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic in jeter je potrebna huda hipotenzija, redno (vsakih 2-3 dni) spremljanje krvnega tlaka in funkcionalna študija parenhimskih organov.

e. tietilperazin

(1) Zavira center za bruhanje, blokira sprožilno cono v podolgovate meduli. Ima adrenolitični in m-antiholinergični učinek. Veže dopaminske receptorje v nigrostriatnih poteh, vendar za razliko od nevroleptikov nima antipsihotičnih, antihistaminskih in kataleptogenih lastnosti. Po peroralni uporabi se hitro in popolnoma absorbira iz prebavil. V jetrih se podvrže biotransformaciji. Izločajo ledvice.

(2) Indikacije: Slabost in bruhanje (z obsevanjem in kemoterapijo malignih novotvorb, pooperativno obdobje).

(3) Kontraindikacije: Preobčutljivost, okvarjeno delovanje jeter in ledvic, glavkom z zaprtim zakotjem, hipotenzija, depresija osrednjega živčevja, koma, bolezni srca in krvi, adenom prostate, Parkinsonova bolezen in parkinsonizem, nosečnost.

(4) Omejitve uporabe: Dojenje (v času zdravljenja prenehajte z dojenjem), starost otrok (do 15 let).

(5) Neželeni učinki: Glavobol, omotica, konvulzije, ekstrapiramidne motnje, kserostomija, tahikardija, ortostatska hipotenzija, fotosenzitivnost, pigmentacija mrežnice, periferni edem, disfunkcija jeter in ledvic, holestatski hepatitis, agranulocitoza, alergijske reakcije.

(6) Interakcija: Poveča učinek pomirjeval, analgetikov, zaviralcev beta, antihipertenzivov, m-antiholinergikov, alkohola, zmanjša - adrenalin, levodopa, bromokriptin.

(7) Način uporabe in odmerjanje: Za odrasle - 10 mg peroralno, intramuskularno ali rektalno 3-krat na dan. Potek zdravljenja je 2-4 tedne.

"

dopamin ( inž. Dopamin) je biološki predhodnik. Prinaša užitek v procesu čakanja na prijeten dogodek: darilo, srečanje, nagrada, gibanje proti cilju.

Dopamin ni le hormon "veselja", ampak motivirajoča snov, ki obljublja srečo.

Ko se dopamin dvigne, serotonin pade. Je antagonist serotonina – hormona, ki nastane, ko je nekaj doseženo. Če ni potrditve uspeha, padeta oba hormona - nastopi razočaranje.

Kako se proizvaja dopamin?

Dopamin je kemični prevodnik, ki olajša prenos signalov skozi osrednji živčni sistem, od enega nevrona do drugega. Vpliva na nucleus accumbens možganov - enega glavnih centrov užitka.

Ta del možganov sodeluje s centri, ki so odgovorni za čustva in nadzor nad njimi, pa tudi za proces spomina in pomnjenja, radovednosti in motivacije. Agonisti stimulirajo dopaminske receptorje v možganih in različne vrste receptorji (neobvezno).

Zadostna proizvodnja hormona daje energijo, moč za doseganje ciljev, za želje, za učenje novih stvari, za gibanje. Hkrati je sam proces motivacije za človeka užitek. Nizka raven povzroča apatijo.

Takšen nevrotransmiter se lahko proizvaja v možganih živali, pa tudi v meduli nadledvične žleze in ledvic. Glede na rezultate nevroznanstvenih raziskav, dopamin se poveča v procesu spominjanja prijetne nagrade. Agonisti dopamina zaradi njihove kemična lastnost, spodbujajo neposredno stimulacijo DA receptorjev, ki reproducirajo učinek dopamina.

Funkcije

Poleg užitka in veselja, ki ga človek doživi v procesu čakanja na prijeten rezultat, dopamin prispeva tudi k zagotavljanju številnih dodatnih funkcij.

Usmerjenost	Ukrep
Učni proces, radovednost	- Hormon veselja dopamin spodbuja pomnjenje informacij, poveča se učinkovitost učnega procesa. Radovednost je intrinzična motivacija, ki spodbuja iskanje odgovorov na določena vprašanja in spoznanja o neznanih stvareh. Je neke vrste mehanizem preživetja. Boljša je asimilacija informacij, ki jih oseba zanima.
občutek sreče	- Ljudje smo nagnjeni k užitku, veselju, sprostitvi zaradi sproščanja dopamina v določenih možganskih centrih. Ko nastane dopamin, postane človek popolnoma zadovoljen, vesel, in to je ena od osnovnih potreb vsakega od nas.
Ustvarjalne nagnjenosti	- Glede na rezultate znanstvenih raziskav je kvantitativna vsebnost dopamina pri ustvarjalnih ljudeh in bolnikih s shizofrenijo približno enaka. - Za dopaminske receptorje v talamusu je značilna manjša gostota. Dohodni signali o sklepanju in znanju se filtrirajo v manjši meri. Posledično se poveča pretok informacij. Ustvarjalna oseba lahko "vidi" nestandardne načine reševanja problemskih situacij. Bolniki s shizofrenijo trpijo zaradi nemirnega asociativnega razmišljanja.
osebni razvoj	- Od dopamina je neposredno odvisna tudi človekova nagnjenost k ekstravertiranemu ali introvertiranemu vedenju. Ekstroverti so bolj impulzivni in imajo več možnosti za aktiviranje dopaminskih odzivov. Ekstroverti so tudi bolj nagnjeni k tveganemu vedenju, vsem vrstam odvisnosti.
Vpliv na motivacijo	- Eden od elementov, ki tvorijo motivacijo. Pri ljudeh s pomanjkanjem dopamina opazimo pomanjkanje motivacije ali razvoj anhedonije
Fiziološke lastnosti dopamina kot adrenergične snovi	- Srčno-žilni sistem: povečana sistolična krvni pritisk, poveča moč srčnih kontrakcij. - Organi gastrointestinalnega trakta: zaviranje črevesne gibljivosti, povečanje gastroezofagealnega in duodeno-želodčnega refluksa Ledvice: povečana filtracija in pretok krvi v žilah.

Dopamin prispeva k osredotočanju na trenutno najpomembnejšo stvar za človeka, doseganju cilja, prehodu z ene naloge na drugo. Gre za nekakšen sistem nagrajevanja, ki se nagiba k zmanjšanju, če oseba razmišlja o možnostih za neuspešen izid situacije.

Dopamin lahko obljublja le srečo, ni pa njen porok.

Pomanjkanje in presežek dopamina

Pri pomanjkanju hormonov so bolniki nagnjeni k:

• do povečane anksioznosti.
• razvoj virusnih bolezni.
• dopaminska depresija.
• Disfunkcije srčno-žilnega sistema.
• Pomanjkanje motivacije.
• socialne fobije.
• Kršitve delovanja endokrinega sistema.
• Sindrom hiperaktivnosti in pomanjkanja pozornosti.
• Težave pri poskusu zabave, uživanja v življenju.
• zmanjšan libido, popolna odsotnost zanimanje za pripadnike nasprotnega spola.

Izjema je Parkinsonova bolezen, pri kateri se substancia nigra, ki proizvaja nevrotransmiter, razgradi.

Nenadzorovano dviganje je lahko nevarno. S presežkom dopamina so možna psihološka odstopanja v obliki shizofrenije, bipolarnih motenj.

Kako povečati dopamin?

Ko za normalizacijo psiho-čustvenega stanja bolnika, se uporabljajo zdravila, katerih delovanje je usmerjeno v zatiranje nevrotransmiterja. To skrajša čas, v katerem je hormon v mednevronskem prostoru.

Prav tako je prikazano prilagajanje sestave prehrane in življenjskega sloga, uvajanje zmerne telesne aktivnosti, zdravega spanca.

Prehrana

Opisane izdelke priporočamo za uporabo le, če so prijetni in prinašajo užitek. Za izboljšanje razpoloženja je uporaba jogurta, temne čokolade, citrusov, semen, zeliščni čaj, brokoli.

Pri zmanjšan dopamin kaže na abstinenco od izdelkov na osnovi kofeina, hitri ogljikovi hidrati, bel kruh, rezanci, torte, sladkorni in kratki piškoti, lubenica, korenje, čips, ocvrt in pečen krompir.

Telesna aktivnost

Pri pomanjkanju dopamina je pomembno dati prednost zmernemu telesna aktivnost. Ustrezen šport je izbran glede na osebne interese osebe, njegovo konstitucijo. Lahko je joga ali gimnastika, plavanje, tek na svežem zraku. Pomembno je, da človek uživa v procesu treninga in čuti koristi od njih.

Način spanja

Redno pomanjkanje spanja negativno vpliva na delovanje dopaminskih receptorjev. Za stabilizacijo ravni hormonov na dan ponoči.

Zdravila

V primeru, da je korekcija življenjskega sloga, prehrana v kombinaciji s telesno aktivnostjo neučinkovita, je bolnikom prikazana uporaba določenih skupin zdravil.

• Ginkgo biloba je zdravilo rastlinskega izvora, ki ga bolniki dobro prenašajo. Pomaga povečati koncentracijo, izboljšati oskrbo možganov s kisikom.
• L-tirozin - nehormonski dodatek, aminokislina, ki vpliva na raven dopamina in pomaga pri soočanju z depresivnimi motnjami, insuficienco nadledvične žleze, težave s spominom in učenjem.
• Mucuna je zdravilo, ki poveča dopamin in druge hormone, ki so odgovorni za delovanje centra užitka. Zdravila se uporabljajo za odpravo depresije, stresa, Parkinsonove bolezni.

dopaminska zdravila

Pri zdravljenju se lahko uporabljajo zdravila na osnovi dopamina različne bolezni. Zdravilna učinkovina zdravila je dopamin, oblika sproščanja je koncentrat za pripravo raztopine za infundiranje. Uporaba zdravila je priporočljiva za šok ali stanja, ki ogrožajo njegov razvoj:

• Odpoved srca.
• Izrazito znižanje krvnega tlaka.
• hude okužbe.
• pooperativni šok.

Zdravila na osnovi dopamina lahko vplivajo na interakcija z zdravili z drugimi skupinami zdravil: simpatikomimetiki, zaviralci MAO, anestetiki, diuretiki, zdravila za ščitnico.

Treba je biti še posebej previden in zdravilo uporabljati strogo v skladu z navodili glede režima odmerjanja in drugimi priporočili proizvajalca.

dopamin in alkohol

Ko se uporablja alkoholne pijače raven hormona v krvi se znatno poveča, oseba je v evforiji. Takoj, ko alkohol preneha delovati, razpoloženje nadomesti povečana razdražljivost, depresija in oseba potrebuje nov odmerek ali obnovitev prvotnega hormonskega ravnovesja.

Odvisnosti od dopamina

Večina narkotičnih snovi poveča proizvodnjo dopamina za več kot 5-krat. Ljudje dobijo umetni užitek zaradi mehanizma delovanja:

• Nikotin, zdravila na osnovi morfija - posnemanje delovanja naravnega nevrotransmiterja.
• Amfetamin - prizadeti so mehanizmi transporta dopamina.
• Psihostimulansi, kokain - blokirajo naravno zajemanje dopamina in povečajo njegovo koncentracijo v sinaptičnem prostoru.
• Alkoholne pijače blokirajo agoniste dopamina.

Z redno stimulacijo sistema nagrajevanja možgani začnejo zmanjševati sintezo naravnega dopamina(odpornost) in število receptorjev. To povzroči, da oseba poveča odmerek narkotičnih snovi.

Zasvojenost (odvisnost) lahko tvorijo ne le različne snovi, temveč tudi določena vedenja: hobi šopingholizem, računalniške igre ipd.

Schultz eksperiment na opicah

Wolfram Schultz je med poskusom potrdil, da pride do proizvodnje dopamina v procesu čakanja. Da bi to dokazali, so poskusne opice namestili v kletko in ustvarili pogojene reflekse po Pavlovovi shemi: po prejetju svetlobnega signala je žival prejela košček jabolka.

Takoj, ko je opica pridobila priboljšek, se je proces proizvodnje hormonov vrnil v normalno stanje. Po nastanku pogojnega refleksa so se dopaminski nevroni povečali takoj po danem signalu, še preden smo prejeli košček jabolka.

Znanstveniki so predlagali, da vam dopamin omogoča:

• Oblikovati in utrditi pogojene reflekse, če opazimo njihovo spodbujanje in utrjevanje.
• Dopamin preneha nastajati, če ojačitev (serotonin) ni prisotna ali ko želena stvar preneha biti zanimiva.