Selektivna protivnetna zdravila: klinična učinkovitost, mehanizem delovanja, stranski učinki. Nesteroidna protivnetna zdravila nove generacije (NSAID): pregled Selektivni zaviralci COX

Farmakološke lastnosti in varnostni problemi pri uporabi nesteroidnih protivnetnih zdravil - selektivni in specifični zaviralci ciklooksigenaze-2

S. Yu. Shtrygol, dr. med. znanosti, profesor, Nacionalna farmacevtska univerza, Harkov

Zaradi kombinacije analgetičnih, antipiretičnih in protivnetnih učinkov so nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID) najpogosteje uporabljena zdravila na svetu. Dovolj je omeniti, da jih prejema približno 20 % bolnišnic z različnimi boleznimi notranjih organov in sklepov. Ta zdravila se pogosto (približno 2/3 vseh primerov uporabe) uporabljajo za samozdravljenje, zaradi česar je problem njihove varnosti še posebej pomemben. Zato se raziskave na področju iskanja novih, varnejših nesteroidnih protivnetnih zdravil in tudi postmarketinškega spremljanja ne ustavljajo. stranski učinki znanih zdravil.

Jeseni 2004 se je na svetovnem farmacevtskem trgu zgodil izjemen dogodek – zaradi visoke incidence zapletov na srčno-žilnem sistemu je MERCK & CO napovedal prenehanje proizvodnje in prodaje zdravila Vioxa (rofekoksib). Ta novoustvarjeni član koksibov, najnovejše skupine nesteroidnih protivnetnih zdravil – specifičnih zaviralcev ciklooksigenaze tipa 2 (COX-2), je bil uporabljen predvsem za zdravljenje osteoartritisa in revmatoidnega artritisa. Prepoved velja za več kot 20 generičnih proizvajalcev rofekoksiba. Opozoriti je treba, da so se podobni primeri z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, za katere je na splošno značilno daleč od zadovoljivega razmerja med tveganjem in koristmi, pojavljali že prej, celo pred pojavom specifičnih zaviralcev COX-2. Tako je bilo v 10 letih uporabe prepovedanih 18 NSAID zaradi nepričakovanega oz. nevarni zapleti (Ransford K. D., citirano v ).

V zadnjem času je bilo na straneh strokovnih farmacevtskih publikacij objavljenih več člankov, ki obravnavajo vprašanje varnosti uporabe rofekoksiba. Nedavni incident z Vioxxom v ozadju nenehnega zanimanja za nesteroidna protivnetna zdravila narekuje, da se je treba ponovno vrniti k razpravi o farmakoloških lastnostih teh zdravil, njihovih stranskih učinkih in s tem povezanih varnostnih težavah pri uporabi nesteroidnih protivnetnih zdravil s poudarkom na selektivnosti in specifični zaviralci COX-2.

Avtor kemična struktura NSAID so heterogena skupina, ki vključuje več kot 100 predstavnikov. Večina zdravil je kisla. Med njimi ločimo derivate karboksilnih kislin (arilkarboksilna, arilalkanojska) in derivate enolne kisline (pirazolidindioni in oksikami). Bistveno manj nekislinskih nesteroidnih protivnetnih zdravil, ki vključujejo koksibe.

Mehanizem delovanja vseh teh zdravil temelji na inhibiciji kaskade arahidonske kisline, prikazane na sliki, z zaviranjem encima COX (COX - cyclooxygenase v angleški literaturi), ki omejuje sintezo prostaglandinov. Približno stoletje po pojavu prvih nesteroidnih protivnetnih zdravil je trajalo, da se vzpostavi ta mehanizem. Njegovo odkritje, narejeno leta 1971 in nagrajeno z Nobelovo nagrado za fiziologijo ali medicino, pripada skupini britanskih raziskovalcev, ki jih vodi J. Vane.

Po sodobnih konceptih je COX (imenovan tudi prostaglandin sintetaza, pH-endoperoksid sintetaza) poliencimski kompleks, ki vključuje dioksigenazo, izomerazo, reduktazo in druge komponente. COX je hemoprotein, ki se nahaja v endoplazmatskem retikulumu blizu mest sproščanja arahodonske kisline iz membranskih fosfolipidov. Arahidonska kislina nastane iz fosfolipidov celičnih membran pod vplivom encima fosfolipaze A2. COX v prisotnosti molekularnega kisika in številnih kofaktorjev katalizira dve ključni reakciji pri transformaciji arahidonske kisline, ki vodita do tvorbe cikličnih endoperoksidov. Prva od teh reakcij je oksidacija z dodatkom kisika na položajih 9, 11 in 15 molekule arahidonske kisline, da nastane vmesna spojina, prostaglandin G2. Druga reakcija je pretvorba prostaglandina G2 v prostaglandin H2, ki je predhodnik drugih vrst prostaglandinov (E, F), pa tudi prostaciklina in tromboksanov A2 in B2. Številni prostaglandini (zlasti serije E) sodijo med glavne mediatorje in modulatorje vnetnih reakcij - motnje mikrocirkulacije, razvoj edema, povečana občutljivost za bolečino, hipertermija. Tromboksan, v prid katerega deluje kaskada arahidonske kisline v trombocitih, je močan dejavnik njihove agregacije. Prostaciklin, ki nastane v žilni steni, nasprotno oslabi agregacijo trombocitov in spodbuja vazodilatacijo. Učinke prostaglandinov krepijo prosti radikali tipa "hidroksi", ki nastanejo med encimsko oksidacijo arahidonske kisline in poškodujejo celične membrane, spodbujajo sproščanje agresivnih lizosomskih encimov.

Tabela 1. Karakterizacija izooblik ciklooksigenaze (po G. Ya. Schwartz, R. D. Syubaev, 2000)

Primerjalni kazalniki Izoforme ciklooksigenaze
COX-1 COX-2
Pogoji sinteze
konstitutivna izoforma inducibilna izoforma
Uredba splošno lokalni
izražanje tkiva trombociti, endotelij, ledvice, želodec itd. aktivirani monociti, fibroblasti, celice sinovialne membrane sklepov, prostate, možganov itd.
Predvidena vloga sinteza prostaglandinov, ki uravnavajo mikrocirkulacijo, delovanje ledvic, želodca, sinteza prostaglandinov, vključenih v mehanizme vnetja, delitev celic
Dejavniki, ki spodbujajo tvorbo izoform fiziološki vnetni
Množičnost povečanja sinteze pod vplivom stimulativnih dejavnikov 2-4 krat 10-80 krat
Kodiranje genov 22 kb + 11 aminokislinskih ostankov (eksoni) 8,3 kb + 10 aminokislinskih ostankov (eksoni)
Molekularna masa 70 kD 70 kD (homologija s COX-1 - 60 %)
Lokalizacija encima v celici citoplazma perinuklearna regija

Z vidika patogeneze vnetja, mehanizmov delovanja in stranskih učinkov nesteroidnih protivnetnih zdravil je bistveno, da COX obstaja v obliki vsaj dveh izooblik * - COX-1 in COX-2. Njihova vloga pri transformacijah arahidonske kisline v normalnih in patoloških stanjih je različna. Povzeti podatki o teh izoformah COX so predstavljeni v tabeli. 1. COX-1 je konstitutivni encim, torej se sintetizira pod vplivom fizioloških dražljajev in je nenehno prisoten v celicah. COX-1 katalizira sintezo prostaglandinov, prostaciklina in tromboksana, ki uravnavajo žilni tonus in intenzivnost mikrocirkulacije, delitev celic sluznice prebavila, izločevalna funkcija ledvic itd.

* V zadnjem času so se pojavili podatki o tretji izoformi obravnavanega encima - COX-3, ki se nahaja v osrednjem živčevju in velja za tarčo za delovanje analgetično-antipiretičnega paracetamola; to pojasnjuje pomanjkanje protivnetnih lastnosti v njem in netipično gastropatijo kot manifestacije stranskih učinkov.

Z inhibicijo COX-1 in oslabitvijo fiziološke vloge prostaglandinov so povezani predvsem stranski učinki nesteroidnih protivnetnih zdravil, predvsem iz prebavil. Nastanejo zaradi odprave gastroprotektivne funkcije prostaglandina E, zmanjšanja proliferativne sposobnosti celic sluznice prebavnega trakta in poslabšanja mikrocirkulacije v njej. Terminološko se ti neželeni učinki imenujejo NSAID-gastropatija, manifestacije gastrotoksičnega delovanja, čeprav ne zadevajo samo želodca; včasih se uporabljajo izrazi "dražilni učinek", "ulcerogeni učinek" (iz lat. ulcus - razjeda). Klinične manifestacije - bolečina, nelagodje, pekoč občutek v epigastrični regiji, dispepsija. Najresnejše erozije in razjede, krvavitve in perforacije, ki se lahko pojavijo ne samo v želodcu, temveč tudi v požiralniku, dvanajstniku in celo v spodnjem delu črevesja. Ti neželeni učinki so še posebej verjetni pri starejših. Njihova nevarnost je povezana tudi z dejstvom, da lahko pride do krvavitve in perforacije gastrointestinalnega trakta brez predhodnikov. Gastrotoksični učinek je odvisen od odmerka: tveganje se poveča za 8-krat pri uporabi velikih odmerkov nesteroidnih protivnetnih zdravil. Vendar pa so v številnih primerjalnih študijah tveganja za te neželene učinke dobili zelo različne rezultate. Tako se za piroksikam indeks tveganja giblje od 6,4 do 19,1%, za diklofenak pa od 7,9 do 23,4%.

Za zmanjšanje tveganja za gastropatijo, zlasti kadar dolgotrajna uporaba NSAID je priporočljivo kombinirati z analogom endogenega prostaglandina E - misoprostolom (cytotec), ki ga jemljete po 200 mg 2-4 krat na dan. Zmanjšanje tveganja za ezofagitis je olajšano z ohranjanjem navpičnega položaja telesa vsaj pol ure po zaužitju zdravila.

V mehanizmu krvavitev, ki jih povzročajo nesteroidna protivnetna zdravila, ima vlogo zmanjšanje števila trombocitov (vpliv na Kostni mozeg) in njihovo agregacijsko sposobnost (supresija sinteze tromboksana); v primeru uporabe salicilatov je možna tudi kršitev sinteze faktorjev koagulacije v jetrih.

Zadrževanje natrija in vode, edem, zvišan krvni tlak zaradi okvarjenega ledvičnega krvnega pretoka in funkcij ledvičnega epitelija zaradi motene sinteze prostaglandinov v pogojih inhibicije COX-1. Toda možen je tudi neposredni nefrotoksični učinek, ki vodi v razvoj intersticijskega nefritisa.

Manj jasno je zaslediti antiprostaglandinsko delovanje za stranske učinke nesteroidnih protivnetnih zdravil, kot so hepatotoksičnost, nevrotoksičnost (aseptični meningitis, zlasti pri bolnikih s sistemskim eritematoznim lupusom, ekstrapiramidne reakcije, depresija, psihoza, izguba sluha), okvara vida, kožne reakcije, krvna diskrazija. Kar zadeva bronhospazem, je tako imenovana "aspirinska astma" očitno posledica tako antigenskih lastnosti nesteroidnih protivnetnih zdravil s pojavom navzkrižne občutljivosti kot prekinitve ciklooksigenazne poti za izkoriščanje arahidonske kisline z njeno popolnejšo uporabo v lipoksigenazi. pot, ki vodi do sinteze levkotrienov, ki povzročajo obstrukcijo bronhijev. Pogosteje se bronhialna obstrukcija kot manifestacija neželenih učinkov nesteroidnih protivnetnih zdravil pojavlja pri ljudeh z bronhialno astmo, urtikarijo, nosno polipozo, sinusitisom.

Poleg zaviranja kaskade arahidonske kisline in zaviranja sinteze prostaglandinov so v kompleksen mehanizem delovanja različnih nesteroidnih protivnetnih zdravil vključene tudi druge povezave. Torej, nimesulid zavira procese prostih radikalov, zmanjša tvorbo superoksidnih anionov z zaviranjem translokacije protein kinaze C in fosfodiesteraze tipa IV, zavira sintezo faktorja agregacije trombocitov, levkotrienov, oslabi hiperalgezijo, povzročeno z bradikininom, tumorsko nekrozo aktivnost encimov, kot so elastaza, kolagenaza, preprečuje apoptozo hrustančnih celic, zmanjšuje sproščanje histamina iz mastocitov in bazofilcev, povečuje sprejem glukokortikoidov. Vpliv na presnovo kininov, biogenih aminov, zaviranje procesov prostih radikalov, imunske reakcije in sproščanje lizosomskih encimov je značilen tudi za številna druga nesteroidna protivnetna zdravila.

Vendar ima antiprostaglandinska aktivnost nesteroidnih protivnetnih zdravil vodilno vlogo pri mehanizmih njihovih protivnetnih, antipiretičnih, analgetičnih učinkov ter najpomembnejših stranskih učinkov.

Za razliko od COX-1 je COX-2 prisoten v zelo majhnih količinah v zdravem telesu. Njegova sinteza poteka v makrofagih, monocitih, sinoviocitih, fibroblastih pod vplivom dejavnikov, ki se aktivirajo v stanju vnetja: citokinov (interlevkini, faktor nekroze tumorja), prostih radikalov kisika, lipopolisaharidov, aktivatorja tkivnega plazminogena, mitogenih faktorjev itd. COX-2, ki ima ključno vlogo pri tvorbi tako imenovanih "pro-vnetnih" prostaglandinov, zato je terapevtski učinek nesteroidnih protivnetnih zdravil povezan predvsem z njegovo inhibicijo. Privlačna ideja selektivne supresije te izoforme COX in ciljne inhibicije sinteze prostaglandinov v žarišču vnetja z minimizacijo stranskih učinkov je bila utelešena v ustvarjanju selektivnih in specifičnih zaviralcev COX-2.

NSAID lahko zavirajo obe obliki COX, vendar obstajajo pomembne količinske razlike v zaviralnem učinku teh zdravila za vsako izoformo encima. Zdravila, kot so acetilsalicilna kislina, indometacin, ibuprofen, piroksikam, znatno zavirajo COX-1. Koeficient selektivnosti teh zdravil, opredeljen kot IC50COX-1 / IC50COX-2, pri uporabi različnih analiznih metod presega 1 in doseže 100 ali več za posamezna zdravila. To očitno pojasnjuje veliko pogostost neželenih učinkov, zlasti iz prebavil. Ni naključje, da že na stopnji prej klinične raziskave test za ulcerogeni učinek, ki je povezan z resnostjo protivnetnega učinka nesteroidnih protivnetnih zdravil, vam omogoča, da ocenite prisotnost ali odsotnost selektivnosti učinka preskusne snovi na COX-2.

Za selektivne zaviralce COX-2 meloksikam (Movalis) in nimesulid (Nimesil, Mesulide, Nise, Novolid, Flid, Aponil) je koeficient selektivnosti 0,15–0,2. Vendar pa je s povečanjem odmerkov selektivnost delovanja na COX-2 oslabljena. Predstavniki koksibov, med katerimi je prvi celekoksib (celebrex, celecoxib-Avant, runselex), kažejo še večjo selektivnost za COX-2 in se ohranja v širokem razponu odmerkov. Zato se včasih ta zdravila imenujejo specifični zaviralci COX-2. Rofekoksib je dva reda velikosti bolj selektiven pri zaviranju COX-2 kot celekoksib. Čeprav je rofekoksib boljši od drugih nesteroidnih protivnetnih zdravil glede varnosti v prebavilih, kot je pred petimi leti pokazala študija VIGOR (Viox Gastrointestinal Outcomes Research), z dolgotrajno klinično uporabo znatno poveča incidenco miokardnega infarkta pri bolnikih z revmatoidnim artritisom. v primerjavi z naproksenom - 0,5% oziroma 0,1% primerov. V nadaljevanju so bili pridobljeni tudi podatki, da povečuje tveganje za cerebrovaskularno trombozo - 0,48 %, medtem ko je bila pogostnost trombemboličnih zapletov iz srca (0,14 %) zabeležena skoraj na enaki ravni kot pri meloksikamu in celekoksibu (0,16 %) in tudi za placebo. Rofekoksib ima izrazitejši učinek na krvni tlak kot celekoksib.

Vse to narekuje smotrnost posploševanja podatkov o znanih stranskih učinkih in s tem povezanih varnostnih težavah selektivnih in specifičnih zaviralcev COX-2. Uporabljeni podatki referenčne publikacije, periodične publikacije in disertacije. Rezultati so predstavljeni v tabeli 2. Poudariti je treba, da so stranski učinki teh zdravil na splošno veliko manj pogosti kot pri neselektivnih nesteroidnih protivnetnih zdravilih. Pogostnost neželenih učinkov, ki jih povzroča nimesulid, se giblje od 6,8% do 8,7%, vključno z resnimi neželenimi učinki, ki zahtevajo prekinitev zdravila, so zabeleženi v 0,2% primerov. Med zdravljenjem s celekoksibom se neželeni učinki pojavijo v približno 7 % primerov, t.j. 1 % pogosteje kot v skupini s placebom. Zmanjšanje neželenih učinkov še posebej velja za prebavila. Tako se po študijah, ki jih je v Ukrajini nedavno izvedel O. N. Zaliska, motnje prebavil pri uporabi celekoksiba pojavijo v 11,25 % primerov, vključno z razjedo v 1,64 % primerov. To je veliko manj pogosto kot pri zdravljenju z diklofenakom, ko je splošna incidenca gastrointestinalnih motenj 23,43 %, vključno z ulceroznimi lezijami - 5,89 %.

Tabela 2. Neželeni učinki selektivnih in specifičnih zaviralcev COX-2

Sistem, organ Stranski učinki Priprave
Meloksikam nimesulid Celekoksib Rofekoksib
Prebavila slabost + + + +
Bruhanje + + + +
riganje + +
Bolečine v trebuhu + + + +
driska + + + +
zaprtje + +
Napenjanje + + +
Zgaga, ezofagitis + + + +
Razjeda na želodcu, dvanajstnik* + + +
Krvavitev + + +
Perforacija črevesja + + +
stomatitis + + +
Poslabšanje jetrnih testov + + + +
Dihalni sistem obstrukcija bronhijev + +
Pljučni edem +
Faringitis, rinitis +
Živčni sistem in čutilni organi halucinacije +
Depresija + +
odvračanje pozornosti +
Omotičnost + + + +
ataksija +
Motnje spanja + + + +
Glavobol + + +
Hrup v ušesih + +
motnje okusa +
Srčno-žilni sistem Zvišanje krvnega tlaka + + + +
Znižani krvni tlak +
tahikardija + +
bradikardija +
Izlive krvi +
edem + + + +
koronarna tromboza + 0,16%# + 0,16%# + 0,14%#
Tromboza cerebralnih žil + 0,27%# + 0,39%# + 0,48%#
Tromboza perifernih ven + 0,10%# + 0,10%# +0,05%#
Hematopoetski sistem Trombocitopenija + + +
levkopenija + + +
anemija + + +
Ledvice, sečila Povečana raven kreatinina in/ali sečnine v krvi + +
akutna odpoved ledvic + + +
Oligurija +
hematurija +
Zadrževanje tekočine v telesu + +
Pogosto uriniranje +
Okužbe sečil +
Usnje fotosenzibilizacija + +
bulozni izpuščaj +
petehije +
Eritematozni izpuščaj + +
Sprememba barve kože + (gel)
Luščenje + (gel)
znojenje +
alopecija +
alergijske reakcije Anafilaktoidne reakcije +
Srbenje kože + + + +
Vaskularni edem + +
Koprivnica + + + +
Stevens-Johnsonov sindrom +
Lyellov sindrom +
Splošne reakcije Astenija +
Vročina +

Opomba. * DPC - dvanajsternik; # — pogostost pojavljanja stranskega učinka v skladu z .

Opozoriti je treba, da je bil takšen stranski učinek nimesulida, kot je nefrotoksičnost, zabeležen pri novorojenčkih, katerih matere so zdravilo jemale med nosečnostjo. To je približno o intrauterinem razvoju ledvične odpovedi, za katero se tveganje poveča z genetsko nagnjenostjo.

Alergijske reakcije, vključno z osamljenimi primeri anafilaktoidnih reakcij, pritegnejo pozornost. Možna je navzkrižna alergija. V 22 % primerov so imeli bolniki, pri katerih je celekoksib povzročil alergijske reakcije, v anamnezi alergijske reakcije na žveplo. To dejstvo je pomembno pri tem v kemična struktura celekoksib (kot tudi nimesulid, meloksikam) ima skupino, ki vsebuje žveplo.

Zato se je treba v primeru intolerance na zdravila, ki vsebujejo žveplo, vzdržati predpisovanja obravnavanih nesteroidnih protivnetnih zdravil.

Vprašanje, ali so srčno-žilni neželeni učinki trombembolične narave značilnost delovanja rofekoksiba in/ali njegovih presnovkov ali je to stranski učinek koksibov, specifičen za razred, ostaja na dnevnem redu. Kot vzrok za te zaplete se šteje zaviranje sinteze prostaciklina v endoteliju, medtem ko se proizvodnja tromboksana ne zmanjša in pride do neravnovesja v sistemu prostaciklin-tromboksana: prevladujejo od tromboksana odvisni procesi, ki vodijo do povečanega nastajanja trombov. Avtorji te študije menijo, da je tromboza stranski učinek, ki je značilen za vse koksibe. Vendar pa v drugi nedavni retrospektivni študiji o tveganju za razvoj akutnega miokardnega infarkta pri starejših bolnikih, zdravljenih s koksibi (vključno z rofekoksibom), naproksenom in drugimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (več kot 33 tisoč ljudi), povečano tveganje za ta zaplet ni bilo ugotovljeno. Zgoraj je bilo že omenjeno, da je, kot je pokazala študija, povečana incidenca cerebrovaskularne tromboze povezana z uporabo rofekoksiba, medtem ko se tromboza druge lokalizacije ne pojavlja pogosteje kot pri zdravljenju s celekoksibom. Te razlike niso presenetljive, saj na rezultate vpliva ogromno dejavnikov. Kljub statističnim razlikam v tveganju trombotičnih zapletov pri zdravljenju različnih specifičnih zaviralcev COX-2, se lahko šteje, da je primerno vzdržati se uporabe teh zdravil, vključno s celekoksibom, pri bolnikih, nagnjenih k trombozi, z anamnezo miokarda. infarkt, motena možganska cirkulacija. Prihodnost bo pokazala, koliko to velja za najnovejše koksibe, ki se šele pojavljajo na farmacevtskem trgu, vključno z etorikoksibom, valdekoksibom, lumirakoksibom.

V razpoložljivih virih informacij ni bilo najdenih informacij o povečanem tveganju za trombotične zaplete pri uporabi nimesulida. Poleg tega se tromboflebitis pojavlja na seznamu indikacij za njegovo uporabo. Vendar pa glede na sposobnost nimesulida, da stimulira sintezo zaviralca aktivatorja plazminogena, je mogoče domnevati, da lahko pripravki nimezulida zavirajo fibrinolizo in preprečujejo uničenje krvnih strdkov. V vsakem primeru bo končni rezultat vpliva obravnavanih zdravil na trombozo odvisen od ravnovesja med koagulacijskim in antikoagulacijskim sistemom. Očitno lahko koagulološki nadzor pomaga pri reševanju vprašanja možnosti njihove uporabe.

Obravnavani problem varnosti uporabe selektivnih in specifičnih zaviralcev COX-2 ima še en vidik. Analiza publikacij kaže, da referenčna literatura tako kot v primeru mnogih drugih zdravil zagotavlja dvoumno, neenako popolne informacije o stranskih učinkih nesteroidnih protivnetnih zdravil, ki vsebujejo isto snov in jih proizvajajo različna farmacevtska podjetja pod različnimi imeni, o kontraindikacijah za njihovo uporabo. Ne da bi omalovaževali pomen biofarmacevtskih dejavnikov, je treba opozoriti, da je posledica takšne predstavitve informacij, tako farmacevtskih kot zdravstveni delavci, bolniki pa lahko dobijo vtis o temeljnih, kvalitativnih razlikah v varnosti takšnih zdravil. Podobna odstopanja obstajajo na primer za nimesulidna pripravka, kot sta nimesil in nise. Iz opisa je razvidno, da je stranski učinek nise omejen na glavobol, omotico, zgago, slabost, bolečine v epigastriju, alergijske reakcije (kožni izpuščaj). Vprašanje je logično: ali to pomeni, da med zdravljenjem z nise popolnoma ni nevarnosti zaspanosti, trombocitopenije, katranastega blata, melene, petehije, purpure, hude alergijske reakcije(Lyell in Stevens-Johnsonova sindroma), oligurija, zastajanje tekočine, ki so navedeni na seznamu redkih stranskih učinkov nimesila? Glede na to, da je večina teh učinkov posledica mehanizma delovanja nimesulida in je z njimi povezana izbira kontraindikacij, se zdi pravilen naslednji odgovor: ne pomeni.

Poleg tega obstajajo razlike v opredelitvi kontraindikacij. Na primer, za nimesil so navedene kontraindikacije, kot sta nosečnost in dojenje (če se uporablja, je treba prekiniti dojenje), in za mesulid - samo tretje trimesečje nosečnosti; ni znakov o možnosti uporabe zdravila pri doječih ženskah. Glede na čas jemanja zdravil glede na vnos hrane je smiselno priporočljivo jemanje splošnega članka nimesulid, flid, aponil in večino drugih zdravil po obroku. To je še posebej pomembno pri dolgotrajni uporabi, ne le zaradi zmanjšanja tveganja za draženje želodca, temveč tudi zaradi sposobnosti nimesulida, da zaradi antihistaminskih lastnosti zavira izločanje klorovodikove kisline, kar lahko poslabša prebavo. Glede peroralnih oblik nise pa obstajajo priporočila za jemanje pred obroki (z nelagodjem v želodcu - po jedi), glede nimulida - tudi pred obroki, ki jih speremo z vodo.

Očitno notri sodobnih razmerah pri sestavljanju referenčne literature je treba natančneje izbrati informacije, ki označujejo varnost posameznih zdravil, dati navzkrižne reference, upoštevati celotno razpoložljivo podatke tako o končnem zdravilu kot njegovih učinkovinah. To je ena od rezerv za izboljšanje kakovosti informacijske podpore farmakoterapiji in povečanje njene varnosti.

Razmislimo o značilnostih uporabe posameznih selektivnih in specifičnih zaviralcev COX-2 na podlagi posploševanja podatkov, ki so na voljo v literaturi.

Meloksikam (Movalis, Boeringer Ingelheim).

Kemično je 4-hidroksi-2-metil-N-(5-metil-2-tiazolil)-2H-1,2-benzotiazin-3-karboksamid 1,1-dioksid. Zdravilo iz skupine oksikama, selektivni zaviralec COX-2. Uporablja se predvsem za revmatoidni artritis, osteoartritis, artroza, ankilozirajoči spondilitis.

Priporočeni odmerek- znotraj (v tabletah med obroki, brez žvečenja, pitne vode) ali rektalno (v supozitorijih) 7,5-15 mg 1-krat na dan. Največji dnevni odmerek je 15 mg. S povečanim tveganjem za neželene učinke je pri motnjah izločanja ledvic odmerek 7,5 mg.

Znaki prevelikega odmerjanja. Povečane manifestacije stranskih učinkov.

Kontraindikacije. Preobčutljivost, vključno z drugimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, vključno z anamnezo; želodčna razjeda v akutni fazi; huda odpoved jeter in ledvic; nosečnost; dojenje; starost do 15 let.

Druga nesteroidna protivnetna zdravila povečajo tveganje za ulcerogeno delovanje in krvavitve v prebavilih, zato je treba kombinacije z njimi šteti za neracionalne. Verjetnost krvavitev se poveča v kombinaciji z neposrednimi in posrednimi antikoagulanti, antiagregacijskimi sredstvi, fibrinolitiki. Meloksikam poveča raven litija v krvi, poveča hemotoksičnost metotreksata. Možna oslabitev učinka antihipertenzivnih zdravil.

Nimesulid (Mesulide, Sanofi-Synthelabo; Nimesil, Berlin-Chemie / Menarini Group; Flolid, Italfarmaco; Nise, Dr. Reddy's Laboratories; Novolid, Micro Labs; Aponil, Medochemie Ltd).

Kemično je N-(4-nitro-2-fenoksifenil)-metansulfonamid. Selektivni zaviralec COX-2. Uporablja se za revmatoidni artritis, osteoartritis, osteoartritis, tendonitis, burzitis, miozitis, sindrom bolečine in vnetni procesi(vključno s poškodbami mišično-skeletnega sistema, v pooperativnem obdobju, ginekološkimi in infekcijsko-vnetnimi boleznimi), tromboflebitisom, vnetnimi boleznimi zgornjega dela dihalnih poti, vročina različnega izvora.

Priporočeni odmerek- znotraj (v tabletah, disperzibilnih tabletah, suspenziji, raztopini, pripravljeni ex tempore iz granulata) za odrasle v večini primerov 100 mg (od 50 mg za dismenorejo do 200 mg za sindrom hude bolečine) 2-krat na dan, za otroke 1,5 mg / kg 2-3 krat na dan po obroku; koža (gel) - kolona dolžine 3 cm, tanka plast na čisti in suhi koži na območju prizadetega območja 2-3 krat na dan največ 10 dni.

Znaki prevelikega odmerjanja. Povečana resnost neželenih učinkov. Za zdravljenje se uporablja izpiranje želodca, predpisani so adsorbenti.

Kontraindikacije. Preobčutljivost, peptični ulkus oz dvanajstniku v akutni fazi hude motnje v delovanju jeter in ledvic (očistek kreatinina manj kot 30 ml / min), nosečnost, dojenje (če je potrebno, je treba dojenje prekiniti).

Opozorila. V zvezi z morebitno zaspanostjo, ki jo včasih povzročajo pripravki nimesulida, je treba bolnika opozoriti na omejitve, povezane z vožnjo avtomobila in opravljanjem drugih dejavnosti, ki zahtevajo visoko koncentracijo pozornosti. Poleg tega je treba paziti pri predpisovanju nimesulida bolnikom s povečano krvni pritisk in druge srčno-žilne patologije, saj je možno zadrževanje tekočine, pa tudi bolniki s sladkorno boleznijo tipa II, sistemskim eritematoznim lupusom. V primeru kakršne koli okvare vida je potrebna takojšnja odpoved nimesulida in posvetovanje z okulistom. Nimesulidnega gela se ne sme uporabljati pod nepredušnimi povoji, ne sme priti v oči.

interakcije z zdravili. Nimesulid lahko poveča učinke (vključno s strupenimi) mnogih zdravila, saj izpodriva druge spojine z njihovih veznih mest z beljakovinami krvne plazme in povečuje njihovo prosto frakcijo v krvi. Zato je treba biti previden pri uporabi litija, digoksina, fenitoina, protimikrobnih sulfa zdravil, diuretikov, antihipertenzivov in peroralnih antidiabetikov, metotreksata, ciklosporina in drugih nesteroidnih protivnetnih zdravil (slednjo kombinacijo mnogi avtorji upravičeno štejejo za nevarno). Zaradi delne sposobnosti zaviranja COX-1 ni izključeno zmanjšanje učinkovitosti antihipertenzivnih zdravil.

Celekoksib (Celebrex, Pharmacia; Celecoxib-Avant, Seda Pharma, Avant LLC; Rancelex, Ranbaxy).

Kemično je 4-benzilsulfonamid. Indikacije za uporabo so osteoartritis, revmatoidni artritis. Razpravljajo se tudi o možnostih uporabe zdravila za netradicionalne indikacije za nesteroidna protivnetna zdravila - za preprečevanje raka debelega črevesa pri ogroženih bolnikih in za preprečevanje ponovitve tumorja, za povečanje učinkovitosti kemoterapije pljučnega raka, za preprečevanje prezgodnjega poroda. . Ti vidiki so podrobno obravnavani v publikaciji.

Znaki prevelikega odmerjanja. Povečana resnost neželenih učinkov.

Kontraindikacije. Preobčutljivost, vključno z drugimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, za sulfonamide in druge spojine, ki vsebujejo žveplo, nosečnost, dojenje. Zaradi nezadostnega poznavanja varnosti se ne sme dajati otrokom.

Opozorilo. Starejšim, oslabljenim bolnikom je treba celekoksib dati v najnižjem učinkovitem odmerku v kratkih tečajih.

interakcije z zdravili. Poveča se učinek posrednih antikoagulantov, vključno z varfarinom, kar poveča tveganje za krvavitev. Izogibati se je treba kombinaciji z drugimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, vključno z acetilsalicilno kislino, pa tudi z glukokortikoidi. Neracionalne kombinacije z zdravili, ki zavirajo citokrom P450. Kar zadeva možno zmanjšanje učinkovitosti antihipertenzivnih zdravil, je pri celekoksibu po podatkih ta sposobnost rahlo izražena.

Za zaključek bi rad poudaril, da je za povečanje varnosti uporabe selektivnih in specifičnih zaviralcev COX-2 treba skrbno oceniti razmerje možnih koristi in tveganj stranskih učinkov, upoštevati kontraindikacije in upoštevati posebna previdnost pri odločanju o predpisovanju teh zdravil bolnikom s patologijo srčno-žilnega sistema in ledvic.

Literatura

  1. Astakhova A. V. Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID): spekter neželeni učinki// Varnost zdravil - 2000. - Št. 1. - Str. 26–30.
  2. Barsukova E. Učinkovitost in varnost sodobnih nesteroidnih protivnetnih zdravil // Weekly Apteka. - 2004. - Št. 46 (467). - Str. 7.
  3. Zaliska O. M. Teoretične osnove in praktični principi farmakoekonomije v Ukrajini: avtor. dis. … doc. kmetija. znanosti - Lviv, 2004. - 33 str.
  4. Kompendij 2003 - droge / Ed. V. N. Kovalenko, A. P. Viktorova.— K., 2001–2003.
  5. Nasonov E.L. Učinkovitost in prenašanje nesteroidnega protivnetnega zdravila. Nimesulid: novi podatki // Ruski medicinski časopis. - 2001. - T. 9, št. 15.
  6. Register zdravil Rusije. Enciklopedija drog - M., 2000-2002.
  7. Svintsitsky A. S., Puzanova O. G. Nekateri klinični vidiki uporabe nesteroidnih protivnetnih zdravil // Provisor. - 2004. - št. 23.
  8. Referenčna knjiga Vidal - M., 2000-2004.
  9. Trofimov M. Koksibi - revolucija ali evolucija? // Farmacevt. - 2004. - Št. 10.
  10. Celekoksib (celebrex): spekter neželenih učinkov // Drug Safety.— 2000.— Št. 2.— Str. 16–18.
  11. Schwartz G. Ya., Syubaev R. D. Smernice za študij novih nesteroidnih protivnetnih zdravil // Smernice za eksperimentalno (predklinično) študijo novih farmakoloških snovi - M., 2000. - P. 234–241.
  12. Benini D., Fanos V., Cuzzolin L., Tato L. In utero izpostavljenost nesteroidnim protivnetnim zdravilom: neonatalna ledvična odpoved // Pediatr. Nefrol.- 2003.- nov. 25.
  13. Bombardier C., Lane L., Reicin A. et al. Primerjava toksičnosti rofekoksiba in naproksena v zgornjem delu prebavil pri bolnikih z revmatoidnim artritisom // New Engl. J. Med. - 2000. - Zv. 343.—Str. 1520–1528.
  14. Layton D. et al. Primerjava stopenj incidence trombemboličnih dogodkov pri bolnikih, ki so jim predpisali celekoksib in meloksikam v splošni praksi v Angliji z uporabo podatkov o spremljanju dogodkov na recept (PEM) // Reumatology (Oxford).— 2003.— Zv. 42, št. 11.— P. 1354–1364.
  15. Mamdani M. et al. Vpliv selektivnih zaviralcev ciklooksigenaze 2 in naproksena na kratkoročno tveganje za akutni miokardni infarkt pri starejših // Arch. Pripravnik. med.- 2003.- letnik. 163, št. 4.— P. 481–486.
  16. Mukherjee D., Nissen S. E., Topol E. L. Tveganje srčno-žilnih dogodkov, povezanih s selektivnimi zaviralci COX2 // JAMA.— 2001.— Zv. 286.— Str. 954–959/
  17. Vane J. Inhibicija sinteze prostaglandinov kot mehanizem delovanja za aspirinu podobna zdravila // Nature.— 1971.— Zv. 231.—Str. 232–253.
  18. Whelton A. et al. Ledvična varnost in prenašanje celekoksiba, novega zaviralca COX-2 // Am. J. Ther.— 2000.— Zv. 7.—str. 159–175.
  19. Whelton A., Fort J. G., Puma J. A. et al. Specifični inhibitorji ciklooksigenaze-2 in kardiorenalne funkcije: randomizirano, kontrolirano preskušanje celekoksiba in rofekoksiba pri starejših bolnikih s hipertenzivnim osteoartritisom // Ibid.— 2001.— Zv. 8.—str. 85–89.

Ciklooksigenaze (COX, COX-1, COX-2) so encimi, ki so odgovorni za tvorbo prostanoidov, vključno s prostaglandini, prostaciklini in tromboksanom. Prostaglandini so posredniki vnetnih in anafilaktičnih reakcij, tromboksani pa mediatorji zožitve krvne žile. Ciklooksigenaze (COX) katalizirajo pretvorbo prostih maščobnih kislin prostanoidov v dveh korakih.

Dve izooblici ciklooksigenaze COX-1 in COX-2

COX-1 se proizvaja v normalnih pogojih in je odgovoren za agregacijo trombocitov, žilni tonus, delovanje ledvic in zaščito gastrointestinalnega trakta.

COX-2 v normalnih pogojih ga v normalnih telesnih tkivih ni in nastane pod vplivom določenih citokinov, ki sprožijo vnetni odziv. Prav COX-2 sodeluje pri nastanku vnetja in bolečine, na primer med ali med preobrazbo celic v metastatske.

Običajno je COX-2 ena od tarč za zatiranje vnetja z zdravili.


SHEMA DELA COX-1 IN COX-2

COX-2: kaj je to?

COX-2 je encim, ki ga naše telo uporablja za izdelavo enega od vnetnih proteinov, imenovanih prostaglandin. Blokiranje ali zatiranje proizvodnje COX-2 ustavi proizvodnjo prostaglandina in s tem zmanjša vnetje.

Produkcijska pot COX-2 je vključena tudi v regulacijo celične rasti, začetek programirane celične smrti in izražanje citokinov.(1)


INHIBITORJI COX-2 KOT ZDRAVILA PROTI RAKU

Zaviranje COX-2

Zaviranje proizvodnje COX-2 je mehanizem, s katerim tradicionalna medicinska nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), kot sta ibuprofen ali aspirin, zmanjšajo občutek otekline in bolečine.

Običajno nesteroidna protivnetna zdravila zavirajo tako COX-2 kot COX-1, encim, ki pomaga zaščititi želodčno sluznico. Torej dolgotrajna uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil povzroči zmanjšanje imunosti in poveča tveganje za nastanek razjed na želodcu.(2,3)

V zadnjem času so bila razvita zdravila, ki lahko ciljajo na COX-2, vendar se dolgotrajna uporaba takšnih zdravil še vedno šteje za negotova glede stranskih učinkov.(4)

Poleg tega zdravila, ki zavirajo COX-2, spodbujajo stres v srčno-žilnem sistemu in povečajo tveganje za srčni napad, srčno popuščanje ali odpoved ledvic.(5)

Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID) kot zaviralci COX-2 zmanjšujejo sposobnost strjevanja krvi, kar predstavlja nevarnost za ljudi z motnjami strjevanja krvi. Povečana nagnjenost k krvavitvam z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili lahko poslabša tudi želodčne razjede (6 7).

Nesteroidna protivnetna zdravila vključujejo zdravila kot npr ibuprofen, aspirin diklofenak

Selektivni zaviralci COX-2 vključujejo celekoksib, refokoksib,zileuton

Naravni zaviralci COX-2

COX-2 se pojavi le kot posledica telesne proizvodnje kot posledica vnetnega odziva (8) Namesto zatiranja vnetnega odziva odstrani (zmanjša) osnovno vnetje – primarni vir lahko zmanjša proizvodnjo COX-2 v večina primerov.

Znanstveniki so predlagali, da nekateri naravni inhibitorji COX-2 kot alternativa drogam, so prednostna izbira pred nesteroidnimi protivnetnimi zdravili.(9,10)


SHEMA VPLIVA INHIBITORJEV COG-2 NA PREPREČEVANJE TROMBOZE

COX-2 in različne bolezni

Vnetje

Ker COX-2 aktivira vnetne poti, je povezan z nastankom različnih vnetij v telesu.

Zatiranje proizvodnje COX-2 se šteje za potencialno terapevtski cilj za zdravljenje vnetja možganov med možganska kap.(11)

Rak

Izražanje COX-2 je povezano s povečanim tveganjem za razvoj rak na želodcu.(12) Dolgotrajna in povečana ekspresija COX-2 je povezana z razvojem , oblike agresivnega kožnega raka.(13) Ker ima COX-2 pomembno vlogo pri uravnavanju celične smrti, to lahko pojasni, povezava tega encima z rakom na splošno.(14)


SHEMA VPLIVA ARAHIDONSKE KISLINE NA RAZVOJ MNOGE BOLEZNI

Kaj dvigne COX-2

Dejavniki, ki povečajo proizvodnjo COX-2, vključujejo naslednje snovi:

  • Arahidonska kislina. Ta kislina je predhodnik COX-2, zato hrana ali prehranska dopolnila z arahidonsko kislino povečajo aktivnost COX-2.(15)
  • hrana z visoka vsebnost Omega 6 nenasičene maščobna kislina lahko spodbuja proizvodnjo več arahidonske kisline. Ti izdelki lahko zmanjšajo učinkovitost zaviralcev COX-2, tako medicinskih kot naravnih.(16)

PRESNOVNE POTI OMEGA-6 IN OMEGA-3 POLINENASIČENIH MAŠČOBNIH KISLIN IN RAZVOJ VNETNIH IN PROTIVNETNIH PROCESOV

Dejavniki, ki zmanjšajo COX-2

Znanstveniki kažejo, da ima več naravnih alternativnih zaviralcev COX-2 večjo prednost pri dolgotrajni uporabi kot nesteroidna protivnetna zdravila (17).

Hormoni

Hormon progesteron sposobni zatreti faktor NF-kB, ki je odgovoren za aktivacijo gena COX-2. Tako lahko hormon progesteron zmanjša kontraktilnost maternice.(18)


SHEMA INHIBICIJE COX-1 IN COX-2 Z NEKATERIMI RASTLINSKIMI FLAVONOIDI

Hrana

Živila, ki lahko zmanjšajo proizvodnjo COX-2 znanosti, vključujejo:

  1. . Živila z visoko vsebnostjo polifenolov so dober protivnetni vir. Polifenoli lahko zavirajo proizvodnjo COX-2.(19)
  2. Grozdje. Polifenoli iz grozdja lahko tudi zavirajo povečanje proizvodnje COX-2 (testirano na miših).(20)
  3. Mangostin (Gamma Mangosteen) iz Garcinije (21)
  4. Vse jagode, bogate z antocianini (zlasti maline) (22)
  5. Avokado (snov persenon A) (23)
  6. banana (24)
  7. Citrusi (25)
  8. Živila z visoko vsebnostjo (26)
  9. Gobe. Velja za dobre zaviralce COX-2 s splošnimi protivnetnimi lastnostmi (27)
  10. (kurkumin) lahko ustavi proizvodnjo COX-2 s preprečevanjem transkripcije (28)
  11. Ingver velja za enega najmočnejših zaviralcev COX-2 (29).
  12. muškatni orešček. Snov myristinis iz muškatnega oreščka selektivno zavira COX-2 (30)
  13. Aloe vera. Snov aloezin iz aloe vere zavira COX-2 (31)

Snovi ali biološki dodatki

Ta seznam vsebuje snovi, ki lahko v hrani ali v obliki prehranskih dopolnil zmanjšajo proizvodnjo COX-2:

  1. ribje olje (32)
  2. Pterostilbene (33)
  3. Kofeinska kislina (34)
  4. butirat (35)
  5. Resveratrol (36,37,38)
  6. PQQ (vitamin B14) (39)
  7. retinojska kislina (40)
  8. kvercetin (41)
  9. Ekstrakt granatnega jabolka, granatno jabolko (42, 53)
  10. piknogenol (43)
  11. Rožmarinova kislina. Velja za močnega zaviralca COX-2 (44)
  12. glukozamin (45,46)
  13. Kitajska lubanja (47, 48)
  14. Spirulina (49)
  15. astaksantin (50)
  16. Chrysin (52)
  17. cimet (54)
  18. bozvelija (55)
  19. Vrba bela (blizu delovanju aspirina) (56)
  20. črna kumina (57)
  21. rooibos (58)
  22. kopriva (59)
  23. grenka melona (60)
  24. Cardomonin iz Alpinia katsumadai (61)
  25. Ekstrakt oljčnih listov (62)
  26. Tulsi (63)
  27. Komarček (64)
  28. lipoična kislina (65)
  29. Salvia miltiorrhiza (Danshen) (66)
  30. Astragalus (67)
  31. Rehmannia lepljiva (68)
  32. berberin (69)
  33. Badelj (71)
  34. reishi (72)
  35. perilo (73)
  36. cink (74)
  37. med (75)
  38. soja (76)
  39. Teanin iz čaja (77)
  40. česen (78)
  41. likopen (79)
  42. Epimedij (80)
  43. Emodin (81)
  44. Borovnice (82)
  45. ursolna kislina (83)
  46. natrijev benzoat (84)
  47. paprika (85)
  48. Perilla (86)
  49. črni kohoš (87)
  50. Echinacea purpurea (88)
  51. Ekstrakt pelina (89)
  52. Vina Boga groma (90)
  53. Andrographis (91)
  54. ginseng (92)
  55. EGCG (iz čaja Special Green) (93)
  56. kamilica (94)
  57. selen (95)

Viri informacij

  1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24619416
  2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11566484?dopt=Abstract
  3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11437391?dopt=Abstract
  4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12451482?dopt=Abstract
  5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12153244?dopt=Abstract
  6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1526555/
  7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12033810?dopt=Abstract
  8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10344742?dopt=Abstract
  9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15063780
  10. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11962253?dopt=Abstract
  11. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11181455?dopt=Abstract
  12. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20211601
  13. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4196908/
  14. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11980644?dopt=Abstract
  15. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0027510704001575
  16. https://journal-inflammation.biomedcentral.com/articles/10.1186/1476-9255-5-9
  17. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3151436/
  18. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24438088
  19. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17635918?dopt=Abstract
  20. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19519665
  21. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18714150
  22. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21621527
  23. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18569070
  24. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15670832
  25. https://academic.oup.com/carcin/article/34/12/2814/2464142
  26. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4003790/
  27. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2860736/
  28. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2742606/
  29. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15630188
  30. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19140159
  31. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24398147
  32. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3002804/
  33. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4847459/
  34. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2789773/
  35. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23261483
  36. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26026079
  37. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22327862
  38. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25954974
  39. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19287971
  40. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19715751
  41. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK92757/
  42. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24993607
  43. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15632379
  44. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22919407
  45. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17404070
  46. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24762604
  47. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21850441
  48. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23906616
  49. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24963714
  50. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10751555
  51. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16800776
  52. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10811116
  53. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3821876/
  54. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3011108/
  55. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21239739
  56. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11113994?dopt=Abstract
  57. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12396300?dopt=Abstract
  58. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12115530?dopt=Abstract
  59. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11592385?dopt=Abstract
  60. http://scialert.net/fulltext/?doi=jas.2010.1481.1484&org=11
  61. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11748375?dopt=Abstract
  62. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16508969
  63. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2784024/
  64. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1243224

Informacije na tem spletnem mestu niso bile na noben način ocenjene. zdravniško organizacijo. Ne poskušamo diagnosticirati in zdraviti nobene bolezni. Informacije na spletnem mestu so na voljo samo v izobraževalne namene. Preden ukrepate na podlagi informacij s tega spletnega mesta, se posvetujte s svojim zdravnikom, še posebej, če ste noseči, dojite, jemljete zdravila ali imate kakršno koli zdravstveno stanje.

Za zdravljenje bolnika z revmatoidnim artritisom se uporabljajo zdravila, fizioterapija in dieta. Na začetku, da ustavite vnetni proces, odstranite bolečine, se uporabljajo nesteroidni protivnetni elementi (NSAID).

Zdravila v tej skupini ne morejo pozdraviti revmatoidnega artritisa, izboljšati kakovost življenja, ne dovolijo, da bi se bolezen razširila po telesu in prizadene nove sklepe. Priprava telesa na osnovno terapijo.

Protivnetna zdravila so razdeljena na dve vrsti: zaviralci ciklooksigenaze, COX-1, COX-2. Pripravki skupine COX-1 imajo splošno ukrepanje na telesu, vnetja, imajo velik seznam stranski učinki. Zdravila iz skupine COX-2 predstavljajo novo generacijo zdravil, ki lahko delujejo lokalno, povzročajo manj negativne posledice predstavitve.

zaviralci COX-1

Protivnetna zdravila te skupine negativno vplivajo na hrustančno tkivo. Soočite se z odpravo simptomov pri revmatoidnem artritisu. Ta zdravila vključujejo:

zaviralci COX-2

Skupino sestavljajo protivnetna nesteroidna zdravila, ki po kakovosti odpravljanja simptomov presegajo zaviralce COX-1. Zdravila, ki spadajo v to skupino, lahko povzročijo težave pri delu bolnikovega srčno-žilnega sistema. Zdravila, ki spadajo v skupino zaviralcev:


Sulfazalin velja za dobro protivnetno snov. Učinek jemanja tega nesteroidnega protivnetnega zdravila se pojavi po 1,5 mesecih od začetka redne uporabe. Odmerjanje določi zdravnik na podlagi klinične slike bolezni.

Načela predpisovanja

Glavno načelo, ki vodi zdravnika pri predpisovanju nesteroidnih protivnetnih zdravil na podlagi klinične slike bolezni pri bolniku, je stopnja toksičnosti zdravila. Pogosti znaki toksičnosti so motnje v prebavilih, vključno z občutki draženja, pekočega in riganja. Sistematično draženje izzove pojav erozij, želodčnih razjed, želodčne krvavitve. Na začetku se izberejo nesteroidni elementi z najkrajšim časom za popolno asimilacijo, odstranitev aktivne snovi iz telesa. Na podlagi tega je prva snov, ki jo predpiše zdravnik, iz serije: diklofenak, ibuprofen, movalis, ketoprofen.

Naslednja zdravila na vrsti so pikroksikam, ketorolak, indometacin zaradi daljšega obdobja popolnega izločanja iz telesa. Indometacin lahko povzroči duševne motnje pri ljudeh srednjih let in starejših. Ta nesteroidna protivnetna zdravila se predpisujejo mladim bolnikom, brez zdravstvenih težav v jetrih, ledvicah, prebavilih in srčno-žilnem sistemu. V tem primeru se verjetnost neželenih učinkov pri jemanju teh nesteroidnih protivnetnih zdravil zmanjša na nič.

Naslednje načelo, na podlagi katerega je zdravilo predpisano, je učinkovitost za posameznega bolnika. Katera nesteroidna zdravila so učinkovita, se ugotavlja s poskusi in napakami. Vsako od zdravil je predpisano za bolnika, ki ga jemlje 7 dni, v katerem bolnik glede na svoje občutke oceni stopnjo izboljšanja po jemanju.

Uporaba selektivnih protivnetnih zdravil

Nesteroidne snovi selektivnega tipa se po lastnostih razlikujejo od drugih nesteroidnih protivnetnih zdravil. Glavna razlika je odlična toleranca snovi, redek pojav neželenih učinkov v kombinaciji z učinkovito stopnjo lajšanja bolečin, odpravo vnetnega procesa. Za razliko od drugih nesteroidnih protivnetnih zdravil, selektivnih med dajanjem, ne povzroča draženja želodca in črevesja.

Po potrebi lahko selektivne nesteroidne elemente - Movalis, Celebrex, pod nadzorom zdravnika, jemljete več let.

Pravilno izbrani zdravilni elementi dajejo hiter učinek v procesu jemanja, uporabo je treba nadaljevati s tečaji v obdobju zdravljenja, do stanja popolne remisije.

Veliko jih je zdravila namenjen izboljšanju bolnikovega stanja, odpravi občutka bolečine, zaustavitvi vnetnega procesa pri revmatoidnem artritisu. Vsak bolnik ima posebne lastnosti telesa, nemogoče je sestaviti režim zdravljenja za simptome, ki kažejo natančne elemente nesteroidnih protivnetnih zdravil za terapijo. Izbor zdravilnih sestavin izvaja zdravnik.

a) ireverzibilni zaviralci COX

1. Pr-nye salicilna kislina- salicilati:acetilsalicilna kislina (aspirin), lizin acetilsalicilat

b) reverzibilni zaviralci COX

2. pirazolidini:Fenilbutazon (Butadion), analgin

3. Indometacin (Metindol), Sulindac (Clinoril), Etodolac (Elderin)

4. Natrijev diklofenak (Voltaren, Ortofen), kalij (Rapten-Rapid)

5. Oxycams:Piroksikam (Felden), lornoksikam (Xefocam), meloksikam (Movalis)

II. selektivni zaviralci COX-2

1. S-va, ki vsebuje sulfonamidno skupino:nimesulid, celekoksib

Po aktivnosti in kemični zgradbi

Derivati ​​kislin:

z izrazitim protivnetnim delovanjem:

salicilati: Acetilsalicilna kislina, lizin monoacetilsalicilat, diflunisal (Dolobit), metil salicilat

pirazolidini: fenilbutazon (butadion)

Derivati ​​indoocetne kisline: Indometacin (Metindol), Sulindac (Clinoril), Etodolac (Elderin)

Derivati ​​fenilocetne kisline: Natrijev diklofenak (Voltaren, Ortofen), kalij (Rapten-Rapid)

Oxycams: Piroksikam (Felden), lornoksikam (Xefocam), meloksikam (Movalis)

Z zmernim protivnetnim delovanjem

Derivati ​​propionske kisline: Ibuprofen (Brufen, Nurofen), Naproksen (Naprosyn), Ketoprofen

Derivati ​​antranilne kisline: Mefenaminska kislina, flufenaminska kislina

NSAID z izrazitim protivnetnim delovanjem Nekislinski derivati

alkanoni: Nabumeton (Relafen)

Derivati ​​sulfonamida: Nimesulid (Nimesil, Nise), Celekoksib (Celebrex), Rofecoxib (Viox)

NSAID s šibkim protivnetnim delovanjem = analgetiki-antipiretiki

Pirazoloni: Metamizol ( analgin), aminofenazon ( amidopirin)

Derivati ​​para-aminofenola (anilina): fenacetin, acetaminafen ( Paracetamol, perfalgan, panadol, efferalgan, kalpol)

Derivati ​​heteroariocetne kisline: ketorolak (ketorol), tolmetin

Mehanizem delovanja nesteroidna protivnetna zdravila(NSAID) je povezano s konkurenčno inhibicijo COX. Blokada COX z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili vodi do motenj v sintezi prostaglandinov E 2 in 1 2 in razvoja treh glavnih učinkov:

Protivnetno;

analgetik;

Antipiretik.

Mehanizem d-I:

Protivnetno:

Zatiranje proizvodnje PgE 2 in PgI 2, povezan z inhibicijo COX 2 (v majhnih odmerkih);

Inhibicija nevtrofilcev, povezana z izpostavljenostjo vezani G-protein(v velikih odmerkih)

Zmanjšanje tvorbe in inaktivacije vnetnih mediatorjev;

Zaviranje peroksidacije lipidov

Stabilizacija lizosomskih membran (ki preprečuje sproščanje lizosomskih encimov in preprečuje poškodbe celičnih struktur);

· Zaviranje procesov tvorbe makroergičnih spojin v procesih oksidativne fosforilacije (kršitev oskrbe z energijo vnetnega procesa);

Zatiranje izločanja kemokinov

Zatiranje sinteze in ekspresije molekul celične adhezije in s tem lokomotorne funkcije levkocitov;

Zaviranje adhezije nevtrofilcev in interakcije z receptorji (moti se sproščanje vnetnih mediatorjev iz njih, zaviranje sinteze);

Analgetični učinek (po 20-40 minutah v zmernih odmerkih)

Periferna komponenta:

Zmanjšajte število receptorjev, stabilizirajo membrane

Povečanje praga občutljivosti receptorjev na bolečino;

Zmanjšana aktivnost proteolitičnih encimov

· Omejitev eksudacije (po 5-7 dneh) z naknadnim zmanjšanjem stiskanja bolečinskih končičev z eksudatom v zaprtih votlinah (sklepi, mišice, parodoncij, možganske ovojnice).

Centralno

· Zmanjšanje tvorbe Pg-E 2 v strukturah hrbtenjače in možganov, ki sodelujejo pri obnašanju in zaznavanju bolečine;

Zavira sintezo COX-2 in PGE v osrednjem živčevju, kjer sodeluje pri prevajanju in zaznavanju bolečine

· Zmanjšati hiperalgezijo zaradi: blokade sinteze PG in prostaciklina, ki potencirajo draženje. učinek IL-1, TNF-α, histamina, serotonina, bradikinina in nevrokinina na receptorje za bolečino.

Kršijo prevodnost impulzov bolečine vzdolž poti hrbtenjača, zavirajo stranska jedra talamusa.

Spodbujajo sproščanje endorfinov in s tem povečajo zaviralni učinek periakveduktalne sive snovi na prenos nociceptivnih impulzov

Antipiretični učinek (po 20-40 minutah)

1. Zavira sintezo endogenih pirogenov na periferiji (IL-1) v Mon/Mf

2. Z zaviranjem COX zmanjšajo sintezo PG-E 1 in PG-F 2, HA in serotonina v centralnem živčnem sistemu

Obnovite ravnovesje centrov za proizvodnjo toplote in prenos toplote v nevronih preoptičnega območja hipotalamusa.

Razširite kožne žile in povečajte potenje

Zaviranje proizvodnje energije v žarišču vnetja

Biokemične reakcije, na katerih temelji vnetje, so zelo energijsko potratne: sinteza vnetnih mediatorjev, kemotaksija, fagocitoza, proliferacija vezivnega tkiva

NSAID motijo ​​​​sintezo ATP (zavirajo glikolizo in aerobno oksidacijo, ločijo OP)

Vpliv nesteroidnih protivnetnih zdravil na procese proliferacije

NSAID zavirajo tvorbo vezivnega tkiva (sintezo kolagena):

1. Zmanjšajte aktivnost fibroblastov

2. Kršijo oskrbo z energijo proliferativnih procesov

Največji antiproliferativni učinek imajo: indometacin, natrijev diklofenak, aceklofenak, piroksikam, lornoksikam, meloksikam

Antiagregacijski učinek TxA 2/PgI 2

· Z zaviranjem COX 1 v trombocitih zavirajo sintezo endogenega proagregantnega tromboksana.

Selektivni zaviralci COX 2 nimajo antiagregacijskega učinka.

Imunotropno delovanje nesteroidnih protivnetnih zdravil: zavira aktivacijo transkripcijskega faktorja (NF-kB) v T-limfocitih

Zavirajo sintezo citokinov (IL-1,6,8, interferon-β, TNF-α), revmatoidnega faktorja, komplementa in adhezijskih molekul

Zmanjšajte splošno imunološko reaktivnost

Zavira specifične reakcije na antigene

Indikacije za nesteroidna protivnetna zdravila: Akutna revmatika. bolezni- protin, psevdo-falagra, poslabšanje osteoartritisa . kron. revmatični bolezni- revmatoidni artritis, spondiloartropatija, osteoartritis . Akutna nerevmatična bolezni- poškodbe, bolečine v hrbtu, pooperativne bolečine, ledvične kolike, dismenoreja, migrena itd. Druge bolezni - plevritis, perikarditis, nodozni eritem, polipoza debelega črevesa; preprečevanje - tromboza, rak debelega črevesa.

Acetilsalicilna kislina- derivat salicilne kisline, nepovratno blokira COX zaradi acetilacije aktivnega centra encima. Ima bistveno večjo afiniteto za COX-1 kot za COX-2. AMPAK analgetično, antipiretično, protivnetno, antiagregacijsko.

1. Zavira ciklooksigenazo (COX-1 in COX-2) in nepovratno zavira ciklooksigenazno pot presnove arahidonske kisline, blokira sintezo PG (PGA 2, PGD 2, PGF 2alfa, PGE 1, PGE 2, itd.). . Zmanjša hiperemijo, eksudacijo, prepustnost kapilar, aktivnost hialuronidaze, omejuje oskrbo z energijo vnetnega procesa z zaviranjem proizvodnje ATP.

2. Vpliva na subkortikalne centre termoregulacije in občutljivost za bolečino. Zmanjšanje vsebnosti PG (predvsem PGE 1) v središču termoregulacije vodi do znižanja telesne temperature zaradi širjenja kožnih žil in povečanega potenja.

3. Analgetični učinek je posledica učinka na centre občutljivosti na bolečino, pa tudi perifernega protivnetnega učinka in sposobnosti salicilatov, da zmanjšajo algogeni učinek bradikinina.

4. Zmanjšanje vsebnosti tromboksana A 2 v trombocitih vodi do nepopravljive supresije agregacije, nekoliko razširi krvne žile. Antitrombocitno delovanje traja 7 dni po enkratnem odmerku. Številne klinične študije so pokazale, da se znatno zaviranje adhezije trombocitov doseže pri odmerkih do 30 mg. Poveča plazemsko fibrinolitično aktivnost in zmanjša koncentracijo od vitamina K odvisnih koagulacijskih faktorjev (II, VII, IX, X). Spodbuja izločanje sečne kisline, saj je motena njena reabsorpcija v tubulih ledvic.

5. F/kinetika: T 1/2 acetilsalicilna kislina ni več kot 15-20 minut. Kroži po telesu (za 75–90 % zaradi albumina) in se v tkivih porazdeli v obliki aniona salicilne kisline. Cmax je dosežen po približno 2 urah. Acetilsalicilna kislina se praktično ne veže na beljakovine v krvni plazmi. Med biotransformacijo v jetrih nastanejo presnovki, ki jih najdemo v številnih tkivih in urinu. Izločanje salicilatov poteka predvsem z aktivnim izločanjem v tubulih ledvic v nespremenjeni obliki in v obliki metabolitov.

6. Aplikacija: učinkovito antiagregacijsko sredstvo v odmerkih 100-150 mg na dan za preprečevanje koronarne tromboze pri koronarna bolezen srce, za preventivo ishemična možganska kap. Zdravljenje akutnih in kroničnih revmatskih bolezni; nevralgija, mialgija, bolečine v sklepih.

Kontraindikacije: preobčutljivost, vklj. "aspirinska" triada, "aspirinska" astma; hemoragična diateza (hemofilija, von Willebrandova bolezen, telangiektazija), disekcijska anevrizma aorte, srčno popuščanje, akutne in ponavljajoče se erozivne in ulcerativne bolezni prebavil, krvavitev v prebavilih, akutna odpoved ledvic ali jeter, začetna hipoprotrombinemija, pomanjkanje vitamina K, trombocitopenija, trombotična trombocitopenična purpura, pomanjkanje glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, nosečnost (I in III trimesečje), dojenje, otroci in mladostniki, mlajši od 15 let, če se uporablja kot antipiretik (tveganje za Reyejev sindrom pri otrocih z zvišano telesno temperaturo zaradi virusnih bolezni).

8. Specifični stranski učinki acetilsalicilne kisline so draženje in razjede želodčne sluznice, bronhospazem - aspirinska astma. Bronhospazem je posledica aktivacije lipoksigenazne poti presnove arahidonske kisline.

9. zastrupitev: glavobol, zvonjenje v ušesih, motnje vida, duševne motnje; slabost, bruhanje, driska, epigastrična bolečina; respiratorna alkaloza ali metabolna acidoza.

Natrijev diklofenak - derivat fenilocetne kisline. Zdravilo je eno najpogosteje uporabljenih protivnetnih zdravil z izrazitim analgetičnim in antipiretičnim delovanjem. Ima izrazite analgetične lastnosti, antipiretično delovanje. Ima nizko toksično aktivnost.

lornoksikam je neselektivni zaviralec COX. Ima izrazit analgetični in protivnetni učinek. Antipiretični učinek se pojavi le pri jemanju velikih odmerkov.

Nediskriminatorno zavira ciklooksigenazo (COX-1 in COX-2). Zmanjšuje nastajanje PG, levkotrienov, vpliva na želodčno sluznico, delovanje trombocitov in ledvični pretok krvi. Zavira sproščanje reaktivnih kisikovih vrst, kininskega sistema.

Vpliva predvsem na eksudativno in proliferativno fazo vnetnega odziva. Pri bolnikih z revmatoidnim artritisom ima izrazit analgetični učinek, zmanjša trajanje jutranje togosti, Richiejev sklepni indeks, število vnetih in bolečih sklepov; pri nekaterih bolnikih zmanjša ESR.

Indikacije: analgetik pri vnetnih procesih: osteoartritis, revmatoidni artritis) + pooperativno obdobje + bolečine, povezane s tumorji. Vnesite 2-3 krat na dan. Pri peroralni uporabi se hitro in popolnoma absorbira, biološka uporabnost se približa 100 %. Čas za dosego C max je približno 2 uri (z i / m dajanjem - 15 minut). V plazmi se skoraj ves veže na beljakovine. V jetrih se hidroksilira in pretvori v farmakološko neaktiven presnovek. T 1/2 - 4 ure.Približno 30% odmerka se izloči z urinom, v glavnem v obliki presnovkov, ostalo - z žolčem.Od stranskih učinkov je treba omeniti pogoste reakcije iz prebavil.

ibuprofen - fenilpropionska kislina, ki se uporablja za bolečine, ki jih povzroča vnetje.

farmakološki učinek .

Neselektivno zavira COX-1 in COX-2, zmanjša sintezo PG. Protivnetni učinek je povezan z zmanjšanjem žilne prepustnosti, izboljšanjem mikrocirkulacije, zmanjšanjem sproščanja vnetnih mediatorjev (PG, kininov, LT) iz celic in zatiranjem energetske oskrbe vnetnega procesa.

Analgetični učinek je posledica zmanjšanja intenzivnosti vnetja, zmanjšanja proizvodnje bradikinina in njegove algogenosti. Pri revmatoidnem artritisu vpliva predvsem na eksudativno in delno proliferativno komponento vnetnega odziva, ima hiter in izrazit analgetični učinek, zmanjšuje oteklino, jutranjo okorelost in omejeno gibljivost v sklepih.

Zmanjšanje razdražljivosti centrov za uravnavanje toplote diencefalona povzroči antipiretični učinek. Resnost antipiretičnega učinka je odvisna od začetne telesne temperature in odmerka. Z enkratnim odmerkom učinek traja do 8 ur, pri primarni dismenoreji pa zmanjša intrauterini tlak in pogostost krčenja maternice. Reverzibilno zavira agregacijo trombocitov.

Ker toplogredni plini zamujajo z zaprtjem ductus arteriosus po rojstvu se domneva, da je supresija COX glavni mehanizem delovanja ibuprofena v IV uporaba pri novorojenčkih z odprtim arterioznim duktusom.

Analgetični učinek v primerjavi s protivnetnim se razvije pri predpisovanju manjših odmerkov. Pri sindromu bolečine opazimo začetek delovanja zdravila po 0,5 ure, največji učinek je po 2-4 urah, trajanje delovanja je 4-6 ur. Zdravilo se dobro in hitro absorbira, če ga jemljemo peroralno, prodira. tudi v sinovialno tekočino, kjer njegova koncentracija doseže višje vrednosti kot v krvni plazmi. t je 2 uri.

Za ibuprofen so značilni vsi tipični neželeni učinki nesteroidnih protivnetnih zdravil, medtem ko velja (zlasti v ZDA) za varnejšega od diklofenaka in indometacina.

Zdravilo je kontraindicirano pri tveganju za angioedem z bronhospastičnim sindromom.

Celekoksib je selektivni zaviralec COX-2. Zavira predvsem delovanje encima, ki nastane v žarišču vnetja.

farmakološki učinek- protivnetno, analgetično, antipiretično.

Selektivno zavira COX-2 in blokira nastanek pro-vnetnih PG. V terapevtskih koncentracijah ne zavira COX-1. AT kliničnih preskušanj pri zdravih prostovoljcih celekoksib v enkratnih odmerkih do 800 mg in večkratnih odmerkih po 600 mg dvakrat na dan 7 dni (nad priporočenimi terapevtskimi odmerki) ni zmanjšal agregacije trombocitov in ni podaljšal časa krvavitve. Zatiranje sinteze PGE 2 lahko povzroči zadrževanje tekočine zaradi povečane reabsorpcije v debelem ascendentnem segmentu Henlejeve zanke in morda drugih distalnih delih nefrona. PGE 2 zavira reabsorpcijo vode v zbiralnih kanalih, tako da moti delovanje antidiuretičnega hormona.

Tc ne vpliva na združevanje, ker COX-2 se ne tvori v trombocitih. Ugotovljeno delovanje za preprečevanje razvoja tumorjev in polipoze debelega črevesa in danke.

Pri zaužitju se hitro absorbira, C max je dosežen po približno 3 urah.Uživanje hrane, zlasti bogate z maščobami, upočasni absorpcijo. Stopnja vezave na plazemske beljakovine je 97%. Ravnotežna koncentracija je dosežena do 5. dne. Enakomerno se porazdeli po tkivih, prodira skozi BBB. Biotransformira se v jetrih predvsem s sodelovanjem izoencima CYP2C9 citokroma P450. T 1/2 - 8-12 ur, skupni očistek - 500 ml / min. Izloča se v obliki neaktivnih presnovkov, predvsem skozi prebavila, v urinu najdemo majhno količino (manj kot 1 %) nespremenjenega celekoksiba.

Indikacije: Revmatoidni artritis, osteoartritis, ankilozirajoči spondilitis, psoriatični artritis.

Neželeni učinki nesteroidnih protivnetnih zdravil


Nesteroidna protivnetna zdravila nove generacije so brez pretiravanja najbolj priljubljena zdravila na svetu.

Skupine protivnetnih zdravil Mehanizem delovanja

Indikacije in kontraindikacijeNekateri predstavniki (pregled)

Ni ene medicinske panoge, kjer za določeno bolezen predstavnik te skupine ne bi bil vpisan v standard zdravljenja.


So zelo učinkoviti, vendar je njihova uporaba v večini držav omejena na recepte, saj je samozdravljenje te skupine zdravil lahko škodljivo.

Katera zdravila so nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID)

Predstavnikov te skupine je nekaj več kot 30, vendar se široko uporablja približno 10 zdravil.

Skupina nesteroidnih protivnetnih zdravil vključuje zdravila, ki zavirajo encim ciklooksigenazo, sodeluje pri sintezi vnetnih markerjev: prostaglandinov, tromboksanov in prostaciklinov. Te snovi so vključene v proces vročine in bolečine. Obstajajo tri vrste encima (izoform) ciklooksigenaze, ki imajo različne funkcije.

Ciklooksigenaza tipa 1 je nenehno prisotna v telesu, sodeluje pri sintezi prostaglandinov in podobnih snovi, ki ščitijo želodec, ledvice in uravnavajo mikrocirkulacijske procese.

Ciklooksigenaza tipa 2 - nastane v telesu med vnetjem, je prisotna nedosledno. Sintetizira snovi, ki sodelujejo v procesih vnetja in delitve celic.

Receptorji za ciklooksigenazo tipa 3 za ta encim se večinoma nahajajo v živčni sistem, tretja izoforma je vključena v procese dviga temperature in ima vlogo pri nastanku sindroma bolečine.

Glede na to, da obstajajo 3 vrste encimov, obstajajo 3 skupine nesteroidnih protivnetnih zdravil.

  1. Selektivni (selektivni) zaviralci COX-1 - najbolj priljubljen predstavnik vseh nesteroidnih protivnetnih zdravil - aspirin.
  2. Neselektivni (neselektivni) zaviralci COX 1 in COX 2 - večina nesteroidnih protivnetnih zdravil: diklofenak, indometacin, ketoprofen, ketorolak, piroksikam.
  3. Selektivni zaviralci COX 2 - nimesulid, meloksikam, rofekoksib, celekoksib.
  4. Selektivni zaviralci COX 3 - paracetamol, analgin.

Selektivni zaviralci COX-1 in neselektivni zaviralci COX-1, 2 so »stara« generacija te skupine zdravil. Aspirin se v majhnih odmerkih pogosto uporablja kot antitrombocitno sredstvo (sredstvo za redčenje krvi) pri preprečevanju srčno-žilnih dogodkov.

Zaviralci COX 3 so ločena skupina, pri čemer je treba opozoriti, da analgin (natrijev metamizol) v večini držav ni odobren za uporabo, pri nas je dovoljen za uporabo. Paracetamol se v Evropi in Združenih državah pogosto uporablja kot anestetik.

Nova generacija zaviralcev COX, mehanizem delovanja

Zaviralci COX 2 so nesteroidna zdravila tako imenovane "nove" generacije, ki se uporabljajo predvsem v praksi sodobnega zdravnika.

Zaviralci COX 2 so razdeljeni na:

  • Zdravila s prevladujočo inhibicijo COX 2 - nimesulid, meloksikam. Še vedno imajo rahel zaviralni učinek na COX 1, zlasti pri dolgotrajni uporabi.
  • Visoko selektivni zaviralci COX 2 - celekoksib, rofekoksib.

Mehanizem delovanja zaviralcev COX 2 (nimesulid, meloksikam)

V procesu vnetja nastane izoforma ciklooksigenaze 2, pri jemanju zaviralca COX 2 se hitro absorbira iz prebavnega trakta, 89% aktivne snovi vstopi v kri. Ko pride v krvni obtok, zdravilo nadomesti receptorje, ki so receptorji za COX 2, in tako zmanjša število vnetnih markerjev (prostaglandinov).

Poleg blokade teh receptorjev se delno pojavlja tudi kompetitivna zamenjava receptorjev COX 1, zlasti se poveča pri dolgotrajni uporabi zdravil te skupine ali pri preseženju terapevtskega odmerka.

Značilnost te skupine je zmanjšanje selektivnosti pri dolgotrajni uporabi ali uporabi zdravila v velikih odmerkih. Kar posledično poveča pogostost neželenih učinkov, saj se v teh pogojih lahko pojavi COX 1 - odvisni neželeni učinki zdravil.

Mehanizem delovanja visoko selektivnih zaviralcev COX-2 (celekoksib, rofekoksib)

Pri zaužitju se zdravilo absorbira iz prebavnega trakta, vstopi v sistemski krvni obtok, kompetitivno blokira receptorje COX 2. V standardnih terapevtskih koncentracijah ne vpliva na COX 1.

Pomembno je vedeti:

Težave s sklepi - neposredna pot do invalidnosti!
Nehajte prenašati te bolečine v sklepih! Zapišite preverjen recept izkušenega zdravnika ...

Kakšna je razlika med "starimi" zaviralci in "novimi" zdravili?

Za razliko od selektivnih zaviralcev COX 1 in neselektivnih zaviralcev COX 1 in 2, selektivni in visoko selektivni zaviralci izoforme ciklooksigenaze 2 med zdravljenjem niso slabši po učinkovitosti od »stare« generacije in po pojavnosti poškodb prebavni sistemštirikrat nižje v primerjavi z neselektivnimi zaviralci, za nekatere, kot je celekoksib, sedemkrat nižje.

Razlika od zaviralcev COX 1 je tudi pomanjkanje delovanja na sistem strjevanja krvi (to je COX 1 - odvisen učinek), zato je pogostost stranskih učinkov - v obliki povečanja koagulacije krvi velika. manj pogost pri zdravilih te skupine.

Pri uporabi zaviralcev COX 2 se učinki bronhospazma, poslabšanja bronhialne astme ali srčnega popuščanja redkeje pojavljajo. Opažena je tudi varnejša uporaba pri starejših.

Sodobne raziskave odpirajo zaviralce NSAID COX 2 na drugi strani kot možna protitumorska sredstva. AT laboratorijske raziskave Celekoksib je pokazal antiproliferativne in protitumorske učinke.

Splošne kontraindikacije in indikacije za uporabo selektivnih zaviralcev COX 2

Indikacije za jemanje zaviralcev NSAID so zelo obsežne. V uradnih navodilih za uporabo te skupine zdravil prevladujejo predvsem različne bolezni sklepov in hrbtenice, saj je bila na tem področju opravljena velika večina raziskav in to je največ pogost vzrok sindrom bolečine.

Indikacije

  • Sindrom bolečine.
  • Bolezni sklepov: revmatoidni artritis, artritis, osteoartritis, posledice travme, protin itd.
  • Sindrom bolečine v nevrološki praksi.
  • Zobobol.
  • Menstrualne bolečine.
  • Glavobol.
  • Kot anestetik v pooperativnem obdobju.

Kontraindikacije

Vse kontraindikacije za zdravila iz te skupine so združene:

  • "aspirinska triada": bronhialna astma, intoleranca na aspirin, polipoza nosu in obnosnih sinusov;
  • ulcerozne lezije prebavnega trakta v poslabšanju;
  • krvavitev v možganih;
  • hudo srčno popuščanje;
  • huda ledvična odpoved;
  • hemofilija;
  • obdobje po operaciji koronarnega obvoda;
  • nosečnost in dojenje;
  • odvisnost od drog in alkoholizem.

Značilnosti uporabe zaviralcev COX 2

Čeprav je stranski učinek te skupine zdravil precej manj izrazit kot pri uporabi neselektivnih zaviralcev COX, je večina stranskih učinkov blokade COX 2 še vedno prisotna. Zato je treba zaviralec COX 2 jemati vsaj pol ure po obroku, če se v katerem koli delu prebavil pojavi razjeda, potem jemanje zaviralca COX 2 kombiniramo s profilaktično uporabo zaviralca protonske črpalke (omeprazol, pantoprazol itd.), sprejem na dan pa mora biti dvakrat.

To skupino zdravil je sprejemljivo jemati dlje časa, vendar je treba spomniti, da se v tem primeru tveganje za nastanek neželenih učinkov poveča neposredno sorazmerno s trajanjem zdravljenja.

Nekateri predstavniki "novih" nesteroidnih zdravil

Celekoksib

Je zelo selektiven zaviralec COX 2. Če ga jemljete peroralno, se zlahka absorbira, največjo koncentracijo doseže po 3 urah v krvi. Zdravilo se uporablja po obroku, če ga jemljemo skupaj z mastno hrano, se absorpcija zdravila znatno upočasni.

Po navedbah uradna navodila, celekoksib se uporablja za revmatoidni artritis, osteoporozo, psoriatični artritis, ankilozirajoči spondilitis. Najpogostejši neželeni učinek sta glavobol in dispepsija. Celekoksib se jemlje peroralno v odmerku 200 mg x 2-krat na dan, največji dovoljeni odmerek je 400 mg x 2-krat na dan.

Meloksikam

Pri peroralnem zaužitju se hitro absorbira iz prebavil, največjo raven doseže po 5 urah, medtem ko je 89% zdravila v plazmi. V skladu z navodili se meloksikam uporablja pri vnetnih procesih v sklepih, artritisu, artrozi in neopredeljenih boleznih sklepov.

Zdravilo je na voljo v obliki tablet, injekcij, rektalne supozitorije. Meloksikam se daje enkrat na dan. Priporočljivo je jemati zdravilo med obroki. Najpogostejši neželeni učinek jemanja meloksikama je dispepsija, glavobol. Pri dolgotrajni uporabi meloksikama ali uporabi nad terapevtskimi odmerki se njegova selektivnost zmanjša.

nimesulid

Najpogostejši selektivni zaviralec COX 2. Največjo vrednost doseže v krvni plazmi po 1,5 - 2 urah po zaužitju, ob hkratnem zaužitju hrane se čas absorpcije znatno poveča. Indikacije za uporabo tega zdravila, za razliko od drugih predstavnikov, vključujejo bolečino, ki jo povzročajo različni razlogi.

Najpogostejši neželeni učinki so driska, slabost, bruhanje, zvišane vrednosti jetrnih transaminaz. Zdravilo se jemlje peroralno, obstajajo vodotopne oblike, možno je največ 200 mg nimesulida na dan.

Zakaj se ta zdravila predpisujejo na recept?

Zdi se, da je stranskih učinkov manj, lahko ga jemljete dlje časa in iz kakršnega koli razloga, zakaj se torej ta skupina v nekaterih lekarnah izdaja na recept? Za vsako zdravilo obstajajo določene indikacije, ki jih lahko določi le zdravnik.

Bolečine v sklepih je konec!

Več o zdravilo, ki ni na voljo v lekarnah, a zahvaljujoč temu si je veliko Rusov že opomoglo od bolečin v sklepih in hrbtenici!

Priznani zdravnik pravi

Nesteroidna protivnetna zdravila nove generacije je nemogoče jemati zaradi manjšega razloga, saj ima ta skupina številne resne posamezne stranske učinke, na primer nenadno akutno odpoved ledvic, hepatitis zaradi zdravil itd., ki se lahko nenadoma pojavi pri mladostniku, zdrava oseba in vodi v njegovo smrt.

Tudi veliko ljudi nizek prag občutljivost na bolečino in se nagibajo k jemanju protibolečinskih tablet za vsak manjši bolečinski sindrom, skupina nesteroidnih protivnetnih zdravil pa sčasoma postane zasvojenost, telo ne more več normalno delovati brez naslednjega odmerka zdravila, to je posledica prilagoditve receptorjev ciklooksigenaze na nesteroidna protivnetna zdravila inhibicija.

Prav tako laik, ki ni povezan z medicino, ne bo mogel oceniti vseh tveganj sočasnega jemanja zdravila z drugimi zdravili. Na primer, jemanje zaviralcev COX-2 zmanjša učinek nekaterih zdravil za krvni tlak. Zato neodvisne uporabe teh zdravil v nobenem primeru ni mogoče upravičiti.

Pomembno dejstvo:
bolezni sklepov in prekomerna teža so vedno povezani med seboj. Če učinkovito zmanjšate težo, se bo vaše zdravje izboljšalo. Poleg tega je letos veliko lažje shujšati. Konec koncev je obstajalo orodje, ki ...
Priznani zdravnik pravi

Deliti: