Heparin za doziranje infarkta miokarda. Heparin u borbi protiv infarkta miokarda

Oblik doziranja:  otopina za intravensku i supkutanu primjenu Spoj:

1 ml lijeka sadrži:

Djelatna tvar: heparin natrij - 5000 ME

Pomoćne tvari: benzil alkohol - 9,0 mg, natrijev klorid - 3,4 mg, 1 M otopina klorovodične kiseline ili 1 M otopina natrijevog hidroksida - dovoljna količina do pH 5,0-7,5, voda za injekcije - do 1,0 ml.

 Opis: P prozirna, bezbojna ili svijetložuta tekućina. Farmakoterapijska skupina:Antikoagulans izravnog djelovanja ATX:  

B.01.A.B.01 Heparin

 farmakodinamika:

Mehanizam djelovanja natrijevog heparina temelji se prvenstveno na njegovom vezanju na antitrombin III, koji je fiziološki inhibitor aktiviranih faktora zgrušavanja krvi - IIa (trombin), IXa, Xa, XIa i XIIa. veže se na antitrombin III i uzrokuje konformacijske promjene u njegovoj molekuli. Zbog toga se ubrzava vezanje antitrombina III na faktore koagulacije krvi II a (trombin), IXa, Xa, XI a i XII a i blokira njihova enzimska aktivnost. Vezanje natrijevog heparina na antitrombin III je elektrostatičke prirode i uvelike ovisi o duljini i sastavu molekule (za vezanje heparina na antitrombin III potrebna je pentasaharidna sekvenca koja sadrži 3-O-sulfat).

Od najveće važnosti je sposobnost natrijevog heparina u kombinaciji s antitrombinom III da inhibira faktore koagulacije II a () i Xa. Omjer aktivnosti natrijevog heparina protiv faktora Xa i njegove aktivnosti protiv faktora IIa je 0,9-1,1.

Natrijev heparin smanjuje viskoznost krvi, smanjuje vaskularnu propusnost potaknutu bradikininom, histaminom i drugim endogenim čimbenicima te na taj način sprječava razvoj zastoja. može se apsorbirati na površini endotelnih membrana i krvnih stanica, povećavajući njihov negativni naboj, što sprječava adheziju i agregaciju trombocita. usporava hiperplaziju glatkih mišića, aktivira lipoprotein lipazu i tako djeluje snižavajući lipide te sprječava razvoj ateroskleroze.

Heparin natrij veže neke komponente sustava komplementa, smanjujući njegovu aktivnost, sprječava suradnju limfocita i stvaranje imunoglobulina, veže histamin (tj. ima antialergijski učinak). Heparin povećava bubrežni protok krvi, povećava cerebralni vaskularni otpor, smanjuje aktivnost cerebralne hijaluronidaze, smanjuje aktivnost surfaktanata u plućima, potiskuje prekomjernu sintezu aldosterona u korteksu nadbubrežne žlijezde, veže adrenalin, modulira odgovor jajnika na hormonske podražaje i pojačava aktivnost paratiroidnog hormona. Kao rezultat interakcije s enzimima, heparin može povećati aktivnost moždane tirozin hidroksilaze, pepsinogena, DNA polimeraze i smanjiti aktivnost miozin ATPaze, piruvat kinaze, RNA polimeraze, pepsina. Klinički značaj ovih učinaka heparina ostaje neizvjestan i slabo shvaćen.

S akutnim koronarni sindrom bez trajne elevacije ST segmenta na EKG-u (nestabilna angina pektoris, infarkt miokarda bez elevacije ST segmenta) u kombinaciji s acetilsalicilna kiselina smanjuje rizik od infarkta miokarda i smrtnosti. Kod infarkta miokarda s elevacijom ST na EKG-u učinkovit je u primarnoj perkutanoj koronarnoj revaskularizaciji u kombinaciji s inhibitorima glikoprotein IIb/III a receptora i u trombolitičkoj terapiji streptokinazom (povećanje učestalosti revaskularizacije).

Učinkovito u visokim dozama za tromboemboliju plućna arterija i venske tromboze, u malim slučajevima je učinkovit za prevenciju venske tromboembolije, uklj. nakon kirurške operacije.

Nakon intravenske primjene, učinak lijeka nastupa gotovo odmah, najkasnije 10-15 minuta i ne traje dugo - 3-6 sati.Nakon supkutane primjene, učinak lijeka počinje polako - nakon 40-60 minuta, ali traje 8 sati.Nedostatak antitrombina III u krvnoj plazmi ili na mjestu tromboze može smanjiti antikoagulantni učinak natrijevog heparina.

 Farmakokinetika:

Maksimalna koncentracija (C m Oh) nakon intravenske primjene postiže se gotovo odmah, nakon supkutane primjene nakon 2-4 sata Komunikacija s proteinima plazme - do 95%, volumen distribucije je vrlo mali - 0,06 l/kg (ne napušta vaskularni krevet zbog snažno vezanje za proteine ​​plazme) . Ne prolazi kroz placentu i u majčino mlijeko. Intenzivno zahvaćaju endotelne stanice i stanice mononuklearno-makrofagnog sustava (stanice retikulo-endotelnog sustava), koncentrirane u jetri i slezeni.

Metabolizira se u jetri sa N -desulfamidaza i trombocitna heparinaza, koja je uključena u metabolizam heparina u kasnijim fazama. Sudjelovanje u metabolizmu trombocitnog faktora IV (antiheparinski faktor), kao i vezanje heparina na sustav makrofaga, objašnjava brzu biološku inaktivaciju i kratkotrajnost djelovanja. Desulfirane molekule pod utjecajem endoglikozidaze bubrega pretvaraju se u fragmente male molekularne mase.

Poluvrijeme (T 1/2) - 1-6 sati (u prosjeku - 1,5 sati); povećava se s pretilošću, jetrenim i/ili zatajenja bubrega; smanjuje se s plućnom embolijom, infekcijama, malignim tumorima.

Izlučuje se bubrezima, uglavnom u obliku neaktivnih metabolita, a tek uz uvođenje visokih doza moguće je izlučiti (do 50%) nepromijenjen. Ne izlučuje se hemodijalizom.

 Indikacije:

-Prevencija i liječenje venske tromboze (uključujući trombozu površinskih i dubokih vena donjih ekstremiteta; tromboza bubrežnih vena) i plućna embolija.

-Prevencija i liječenje tromboembolijskih komplikacija povezanih s fibrilacijom atrija.

-Prevencija i liječenje embolije perifernih arterija (uključujući one povezane s mitralnom srčanom bolešću).

-Liječenje akutne i kronične konzumne koagulopatije (uključujući stadij I DIC).

-Akutni koronarni sindrom bez trajne elevacije segmenta SV EKG (nestabilna angina pektoris, infarkt miokarda bez povišenog nivoa) ST na EKG-u).

-Infarkt miokarda s elevacijom segmenta SV s trombolitičkom terapijom, s primarnom perkutanom koronarnom revaskularizacijom (balonska angioplastika sa ili bez stentiranja) i s visokim rizikom od arterijske ili venske tromboze i tromboembolije.

-Prevencija i liječenje mikrotromboza i poremećaja mikrocirkulacije, uklj. s hemolitičko-uremičnim sindromom; glomerulonefritis (uključujući lupusni nefritis) i s prisilnom diurezom.

-Prevencija zgrušavanja krvi tijekom transfuzije krvi, u izvantjelesnim cirkulacijskim sustavima (ekstrakorporalna cirkulacija tijekom operacije srca, hemosorpcija, citofereza) i hemodijaliza.

-Liječenje perifernih venskih katetera.

 Kontraindikacije:

-Preosjetljivost na heparin i druge komponente lijeka.

-Heparinom inducirana trombocitopenija (sa ili bez tromboze) u anamnezi ili sada.

-Krvarenje (osim ako je korist od natrijevog heparina veća od potencijalnog rizika).

-Heparin natrij u terapijskoj dozi ne smije se primjenjivati ​​osim ako je moguće redovito laboratorijsko praćenje zgrušavanja krvi.

-Trudnoća i menstruacija dojenje.

-Novorođenčad, osobito nedonoščad ili male porođajne težine (zbog prisutnosti benzil alkohola u pripravku).

 Pažljivo:

Bolesnici s polivalentnim alergijama (uključujući Bronhijalna astma).

Djeca mlađa od 3 godine (dio benzil alkohola može izazvati toksične i anafilaktoidne reakcije).

Kod patoloških stanja povezanih s povećanim rizikom od krvarenja, kao što su:

  • Bolesti kardiovaskularnog sustava: akutni i subakutni infektivni endokarditis, teški nekontrolirani arterijska hipertenzija, disekcija aorte, cerebralna aneurizma.
  • Erozivne i ulcerativne lezije gastrointestinalnog trakta, proširene vene vene jednjaka kod ciroze jetre i drugih bolesti, dugotrajnog korištenja drenaža želuca i tankog crijeva, ulceroznog kolitisa, hemoroida.
  • Bolesti organa za stvaranje krvi i limfni sustav: leukemija, hemofilija, trombocitopenija, hemoragijska dijateza.
  • Bolesti središnjeg živčani sustav: hemoragični moždani udar, kraniocerebralna ozljeda.
  • Maligne neoplazme.
  • Kongenitalni nedostatak antitrombina III i nadomjesna terapija antitrombina III (potrebno je koristiti niže doze heparina kako bi se smanjio rizik od krvarenja).
  • Drugi fiziološki i patološka stanja: razdoblje menstruacije, prijeteći pobačaj, rano poslijeporođajno razdoblje, teška bolest jetre s poremećenom funkcijom sinteze proteina, kronično zatajenje bubrega, nedavne operacije na očima, mozgu ili leđnoj moždini, nedavna spinalna (lumbalna) punkcija ili epiduralna anestezija, proliferativna dijabetička retinopatija , vaskulitis, starija dob(preko 60 godina, posebno žene).
 Trudnoća i dojenje:

Korištenje lijeka Heparin tijekom trudnoće i tijekom dojenja kontraindicirano je zbog prisutnosti benzil alkohola u sastavu.

Primjena tijekom trudnoće ili dojenja lijekovi heparin natrij, koji ne sadrži benzil alkohol, moguć je samo u slučajevima kada je očekivana korist terapije za majku veća od potencijalnog rizika za fetus ili dijete. ne prolazi placentnu barijeru. Do danas nema podataka koji ukazuju na mogućnost fetalnih malformacija zbog primjene natrijevog heparina tijekom trudnoće; također nema rezultata pokusa na životinjama koji bi ukazivali na embrio- ili fetotoksični učinak natrijevog heparina. Međutim, postoje dokazi o povećanom riziku od prijevremenog poroda i pobačaja povezanog s krvarenjem. Potrebno je uzeti u obzir mogućnost komplikacija pri primjeni natrijevog heparina u trudnica s popratnim bolestima, kao i u trudnica koje se dodatno liječe.

Svakodnevna uporaba visokih doza natrijevog heparina dulje od 3 mjeseca može povećati rizik od osteoporoze u trudnica. Stoga kontinuirana primjena visokih doza natrijevog heparina ne smije biti dulja od 3 mjeseca. Epiduralna anestezija se ne smije primjenjivati ​​u trudnica koje su podvrgnute antikoagulansnoj terapiji. Antikoagulantna terapija je kontraindicirana ako postoji rizik od krvarenja, kao što je prijeteći pobačaj.

Heparin natrij se ne izlučuje u majčino mlijeko. Svakodnevna uporaba visokih doza natrijevog heparina dulje od 3 mjeseca može povećati rizik od osteoporoze u dojilja.

 Doziranje i primjena:

Heparin se primjenjuje kao kontinuirana intravenska infuzija ili kao subkutana ili intravenska injekcija.

Početna doza heparina koja se primjenjuje u terapijske svrhe je 5000 IU i primjenjuje se intravenozno, nakon čega se liječenje nastavlja supkutanim injekcijama ili intravenskim infuzijama.

Doze održavanja određuju se ovisno o načinu primjene:

  • uz kontinuiranu intravensku infuziju, primijeniti u dozi od 1000-2000 IU / h (24000-48000 IU / dan), razrjeđujući heparin u 0,9% otopini natrijevog klorida;
  • s redovitim intravenske injekcije propisati 5000-10000 IU heparina svakih 4-6 sati;
  • kada se daje supkutano, primjenjuje se svakih 12 sati pri 15000-20000 ME ili svakih 8 sati pri 8000-10000 ME.

Laboratorijsko praćenje učinkovitosti i sigurnosti terapije natrijevim heparinom

Doza heparina natrija mora se prilagoditi na temelju laboratorijskih parametara zgrušavanja krvi. Kada se koristi heparin natrij, potrebno je kontrolirati aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (APTT) ili vrijeme zgrušavanja krvi (CWT). Primijenjena doza heparina natrija smatra se adekvatnom ako je APTT 1,5-2,0 puta veći od normalne vrijednosti ili ako je pacijentov VSC 2,5 do 3,0 puta veći od kontrolnih vrijednosti.

Uz kontinuiranu intravensku infuziju natrij heparin, preporuča se odrediti početni APTT, zatim odrediti APTT svaka 4 sata, nakon čega slijedi povećanje ili smanjenje brzine infuzije natrijevog heparina sve dok se ne postigne ciljna razina APTT (1,5-2 puta veća od normalne). ), zatim odredite APTT svakih 6 sati.

Bolus intravenska injekcija natrij heparin, preporuča se odrediti početni APTT, zatim odrediti APTT prije svake bolus injekcije, nakon čega slijedi povećanje ili smanjenje primijenjene doze natrijevog heparina.

Kada se ubrizgava potkožno natrij heparin, preporuča se kontrola APTT-a - 4-6 sati nakon injekcije, nakon čega slijedi povećanje ili smanjenje primijenjene doze natrijevog heparina.

Kada se heparin natrij koristi u male doze za prevenciju tromboembolijskih komplikacija nije potrebno kontrolirati APTT.

Primjena natrijevog heparina u posebnim kliničkim situacijama

Primarna perkutana koronarna angioplastika za akutni koronarni sindrom bez elevacije segmentaSVa kod infarkta miokarda s elevacijom segmentaSV : primjenjuje se intravenozno kao bolus u dozi od 70-100 U/kg (ako se ne planira primjena inhibitora glikoprotein IIb/IIIa receptora) ili u dozi od 50-60 U/kg (kada se koristi zajedno s inhibitorima glikoproteinski IIb/IIIa receptori).

Trombolitička terapija infarkta miokarda s elevacijom segmentaSV : primjenjuje se intravenozno kao bolus u dozi od 60 U / kg (maksimalna doza 4000 IU), nakon čega slijedi intravenska infuzija u dozi od 12 U / kg (ne više od 1000 U / h) tijekom 24-48 sati. APTT razina 50-70 sekundi ili 1,5-2,0 puta veća od normalne; APTT kontrola nakon 3, 6, 12 i 24 sata nakon početka terapije.

Prevencija tromboembolijskih komplikacija nakon kirurških zahvata primjenom niskih doza natrijevog heparina : subkutano, duboko u nabor kože trbuha. U prevenciji tromboze u postoperativnom razdoblju, prvu injekciju treba provesti 1-2 sata prije početka operacije; u postoperativnom razdoblju unesite unutar 7-10 dana, a po potrebi i dulje. Početna doza je 5000 IU 2 sata prije početka operacije. U postoperativnom razdoblju - 5000 IU svakih 8-12 sati tijekom 7 dana ili dok se pacijentova pokretljivost potpuno ne obnovi (što prije nastupi). Kod primjene natrijevog heparina u niskim dozama za prevenciju tromboembolijskih komplikacija, nije potrebno kontrolirati APTT.

Primjena u kardiovaskularnoj kirurgiji tijekom operacija izvantjelesnim cirkulacijskim sustavom : početna doza - ne manje od 150 IU / kg. Zatim se primjenjuje kontinuiranom intravenskom infuzijom brzinom od 15-25 kapi/min, 30.000 IU po 1 litri otopina za infuziju. Ukupna doza je obično 300 IU/kg (ako je očekivano trajanje operacije manje od 60 minuta) ili 400 IU/kg (ako je očekivano trajanje operacije 60 minuta ili više).

Primjena u hemodijalizi : početna doza - 25-30 IU / kg (ili 10.000 IU) intravenozno kao bolus, zatim kontinuirana infuzija natrijevog heparina 20.000 IU / 100 mg otopine natrijevog klorida brzinom od 1500-2000 IU / h (osim ako nije drugačije naznačeno u upute za uporabu sustava za hemodijalizu).

Dozu heparina natrija treba odabrati uzimajući u obzir pokazatelje koagulacije krvi (ciljna razina APTT 60-85 sec).

Prelazak na terapiju varfarinom: kako bi se osigurao stabilan antikoagulantni učinak, terapiju s heparin natrijem u punoj dozi treba nastaviti sve dok se ne postigne stabilna ciljna razina INR. Nakon toga, uvođenje heparina natrija mora se prekinuti.

Prelazak na terapiju dabigatranom: kontinuiranu intravensku primjenu heparina natrija treba prekinuti odmah nakon prve doze dabigatrana. Za frakcijsku intravensku primjenu, bolesnik treba uzeti prvu dozu dabigatrana oralno 1-2 sata prije planirane primjene sljedeće doze natrijevog heparina.

P primjena u pedijatriji: nisu provedene odgovarajuće kontrolirane studije o primjeni natrijevog heparina u djece. Prikazane preporuke temelje se na kliničkom iskustvu. Početna doza: 75-100 IU/kg IV bolus tijekom 10 minuta. Doza održavanja: djeca u dobi od 1-3 mjeseca - 25-30 IU / kg / h (800 IU / kg / dan), djeca u dobi od 4-12 mjeseci - 25-30 IU / kg / h (700 IU / kg / dan) . dan), djeca starija od 1 godine - 18-20 IU / kg / h (500 IU / kg / dan) intravenozno. Dozu heparina natrija treba odabrati uzimajući u obzir pokazatelje koagulacije krvi (ciljna razina APTT-a 60-85 sekundi).

 Nuspojave:

Alergijske reakcije: crvenilo kože, groznica, urtikarija, rinitis, svrbež i osjećaj vrućine u tabanima, bronhospazam, kolaps, anafilaktički šok. Ostale moguće nuspojave uključuju vrtoglavicu, glavobolja, mučnina, smanjen apetit, povraćanje, proljev, bol u zglobovima, povišen krvni tlak i eozinofilija.

Na početku liječenja heparinom ponekad se može primijetiti prolazna trombocitopenija s brojem trombocita u rasponu od 80 x 10 9 /l do 150 x 10 9 /l. Obično ova situacija ne dovodi do razvoja komplikacija i liječenje heparinom se može nastaviti.

U rijetkim slučajevima može doći do teške trombocitopenije (sindrom stvaranja bijelog krvnog ugruška), ponekad sa smrtnim ishodom. Ovu komplikaciju treba pretpostaviti u slučaju smanjenja broja trombocita ispod 80 x 10 9 /l ili više od 50% početne razine, pri čemu se primjena heparina u takvim slučajevima hitno prekida. Bolesnici s teškom trombocitopenijom mogu razviti konzumnu koagulopatiju (smanjenje fibrinogena).

Na pozadini trombocitopenije izazvane heparinom: nekroza kože, arterijska tromboza, popraćena razvojem gangrene, infarkta miokarda, moždanog udara.

Na dugotrajna upotreba: osteoporoza, spontani prijelomi kostiju, kalcifikacija mekog tkiva, hipoaldosteronizam, prolazna alopecija, prijapizam.

Tijekom terapije heparinom mogu se primijetiti promjene u biokemijskim parametrima krvi (povećavanje aktivnosti "jetrenih" transaminaza, slobodnih masne kiseline i tiroksin u krvnoj plazmi; hiperkalijemija; ponavljajuća hiperlipidemija na pozadini ukidanja natrijevog heparina; lažno povećanje koncentracije glukoze u krvi i pogreška u rezultatima bromsulfaleinskog testa).

Lokalne reakcije: iritacija, bol, hiperemija, hematom i ulceracija na mjestu injekcije, krvarenje.

Krvarenje: tipično - iz gastrointestinalnog trakta i urinarnog trakta, na mjestu ubrizgavanja, u područjima podvrgnutim pritisku, iz kirurških rana; krvarenja u različitim organima (uključujući nadbubrežne žlijezde, žuto tijelo, retroperitonealni prostor).

 Predozirati:

Simptomi: znakovi krvarenja.

Liječenje: s malim krvarenjem uzrokovanim predoziranjem heparina, dovoljno je prestati s njegovom upotrebom. Kod opsežnog krvarenja višak heparina neutralizira se protamin sulfatom (1 mg protamin sulfata na 100 MI heparin). 1% otopina protamin sulfata se primjenjuje intravenozno, vrlo sporo. Svakih 10 minuta ne smijete unijeti više od 50 mg (5 ml) protamin sulfata. S obzirom na brz metabolizam natrijevog heparina, potrebna doza protamin sulfata s vremenom se smanjuje. Za izračunavanje potrebne doze protamin sulfata, možemo pretpostaviti da je Tt heparina natrija 30 minuta. Prilikom primjene protamina zabilježene su teške anafilaktičke reakcije sa smrtnim ishodom, pa se lijek treba primjenjivati ​​samo u odjelu opremljenom za hitne slučajeve medicinska pomoć s anafilaktičkim šokom. Hemodijaliza je neučinkovita.

 Interakcija:

Farmaceutska interakcija: otopina natrijevog heparina kompatibilna je samo s 0,9% otopinom natrijevog klorida. Otopina natrijevog heparina nije kompatibilna sa sljedećim otopinama lijeka: , amikacin sulfat, natrij, natrij, danorubicin, doksorubicin hidroklorid, gentamicin sulfat, haloperidol laktat, natrijev hidrokortizon sukcinat, masne emulzije, kanamicin metilsulfat, opicinsulfat, natrijev sulfat, natrijev sulfat , polimiksin B sulfat, promazin hidroklorid, promethazin hidroklorid, streptomicin sulfat, sulfafurasol dietanolamin, tetraciklin hidroklorid, tobramicin sulfat, cefalotin natrij, cefaloridin, vankomicin hidroklorid, vinblastin sulfat, labetaldip hidroklorid.

Farmakokinetička interakcija : istiskuje , i derivate benzodiazepina s mjesta njihova vezanja s proteinima krvne plazme, što može dovesti do povećanja farmakološkog djelovanja ovih lijekova. veže se i inaktivira natrijevim protaminom, alkalnim polipeptidima i tricikličkim antidepresivima.

Farmakodinamičke interakcije: antikoagulantni učinak natrijevog heparina se pojačava kada se koristi istodobno s drugim lijekovima koji utječu na hemostazu, uklj. s antitrombocitnim lijekovima (, epoprostenol / prostaglandini), neizravnim antikoagulansima (, fenilin, syncumar), tromboliticima (,), nesteroidnim protuupalnim lijekovima (uključujući,), glukokortikosteroidima i dekstranom, što rezultira povećanim rizikom od krvarenja. Osim toga, antikoagulantni učinak natrijevog heparina može se pojačati kada se koristi zajedno s hidroksiklorokinom, sulfinpirazonom, probenecidom, etakrinskom kiselinom, citostaticima, cefamandolom, cefotetanom, valproična kiselina propiltiouracil.

Antikoagulantni učinak natrijevog heparina se smanjuje kada se koristi istodobno s ACTH, antihistaminici, askorbinska kiselina, ergot alkaloidi, nikotin, nitroglicerin, srčani glikozidi, tiroksin, tetraciklin i kinin.

Heparin natrij može smanjiti farmakološki učinak adrenokortikotropni hormon, glukokortikosteroidi i inzulin.

 Posebne upute:

Liječenje velikim dozama preporučuje se u bolničkim uvjetima. Broj trombocita treba pratiti prije početka liječenja, prvog dana liječenja i u kratkim intervalima tijekom cijele primjene natrijevog heparina, posebno između 6 i 14 dana nakon početka liječenja. Morate odmah prekinuti liječenje uz naglo smanjenje broja trombocita (vidjeti dio "Nuspojave").

Oštar pad broja trombocita zahtijeva daljnje ispitivanje radi otkrivanja heparinom inducirane imunološke trombocitopenije. Ako se to dogodi, bolesnika treba savjetovati da mu ubuduće ne smije davati heparin (čak ni heparin niske molekularne težine). Ako postoji velika vjerojatnost imunološke trombocitopenije izazvane heparinom, heparin treba odmah prekinuti.

S razvojem heparinom inducirane trombocitopenije u bolesnika koji primaju heparin zbog tromboembolijske bolesti ili u slučaju tromboembolijskih komplikacija, potrebno je primijeniti druge antitrombotičke lijekove.

Bolesnici s heparinom izazvanom imunološkom trombocitopenijom (sindrom bijelog tromba) ne smiju se podvrgavati hemodijalizi uz heparinizaciju. Ako je potrebno, moraju se prijaviti alternativne metode liječenje zatajenja bubrega.

Da biste izbjegli predoziranje, morate stalno pratiti klinički simptomišto ukazuje na moguće krvarenje (krvarenje sluznice, hematurija itd.). U osoba koje ne reagiraju na heparin ili zahtijevaju imenovanje visokih doza heparina, potrebno je kontrolirati razinu antitrombina III.

Rezistencija na heparin natrij često se opaža kod groznice, tromboze, tromboflebitisa, zarazne bolesti, infarkt miokarda, maligne novotvorine, kao i nakon kirurških intervencija i s nedostatkom antitrombina III. U takvim situacijama potrebno je pažljivije laboratorijsko praćenje (kontrola APTT-a).

Iako ne prolazi placentnu barijeru i ne otkriva se u majčinom mlijeku, prilikom primjene lijekova natrijevog heparina koji ne sadrže benzil alkohol u terapijskim dozama, trudnice i dojilje treba pažljivo pratiti.

Posebnu pažnju treba obratiti unutar 36 sati nakon poroda.

Potrebno je provesti odgovarajuću kontrolu laboratorijsko istraživanje(vrijeme zgrušavanja krvi, aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme i trombinsko vrijeme).

U žena starijih od 60 godina heparin može povećati krvarenje, pa je stoga potrebno smanjiti dozu natrijevog heparina u ovoj kategoriji bolesnika.

Kod primjene heparina u bolesnika s arterijskom hipertenzijom potrebno je stalno pratiti krvni tlak. natrij heparin

 u terapijske doze. Uvođenje natrijevog heparina u ovom slučaju se prekida 6 sati prije operacije i nastavlja se 6 sati nakon završetka operacije.

Intramuskularne injekcije mora biti isključen kada se propisuje heparin natrij u medicinske svrhe. Također treba izbjegavati biopsije iglom, infiltracijsku i epiduralnu anesteziju te dijagnostičke lumbalne punkcije kad god je to moguće. Ako dođe do masivnog krvarenja, potrebno ga je otkazati i ispitati parametre koagulograma. Ako su rezultati analize unutar normalnog raspona, tada je vjerojatnost razvoja ovog krvarenja zbog uporabe natrijevog heparina minimalna. Promjene u koagulogramu imaju tendenciju normalizacije nakon prestanka uzimanja heparina.

Korištenje lijekova koji sadrže benzil alkohol kao konzervans u novorođenčadi (osobito nedonoščadi i dojenčadi s nedostatkom tjelesne težine) može dovesti do ozbiljnih nuspojava (depresija središnjeg živčanog sustava, metabolička acidoza, disanje bez daha) i smrti. Stoga se kod novorođenčadi i djece mlađe od 1 godine trebaju koristiti pripravci natrijevog heparina koji ne sadrže konzervanse.

Utjecaj na sposobnost upravljanja transportom. usp. i krzno.:

Nisu provedene studije koje procjenjuju učinak heparina na sposobnost upravljanja vozilima i bavljenja potencijalno opasnim aktivnostima.

 Oblik/doziranje:

Otopina za intravensku i supkutanu primjenu, 5000 IU/ml.

 Paket:

5 ml u neutralnim staklenim bočicama, zapečaćenim aluminijskim čepovima s gumenim brtvama s plastičnom oblogom koja se odvaja Flipp Off Seal. Na bocu je pričvršćena etiketa.

5 boca stavlja se u blister pakiranje od PVC folije i lakirane aluminijske folije ili bez nje.

1 ili 2 blistera, zajedno s uputama za uporabu, stavljaju se u kartonsku kutiju.

 Uvjeti skladištenja:

Čuvati na mjestu zaštićenom od svjetlosti, na temperaturi ne višoj od 25°C.

Nemojte smrzavati.

Čuvati izvan dohvata djece.

 Rok trajanja:

3 godine.

Nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni: Na recept Matični broj: LP-005517 Datum registracije: 14.05.2019 Rok trajanja: 14.05.2024 Nositelj potvrde o registraciji:URAL-PHARMLINE LLC Rusija Proizvođač:   Datum ažuriranja informacija:   31.10.2019 Ilustrirane upute

Heparin pripada skupini antikoagulansa, odnosno tvari koje sprječavaju zgrušavanje krvi. Antikoagulansi se proizvode u organizmima gotovo svih viših životinja.

Heparin kod ljudi proizvodi vezivno tkivo, odnosno njegovi mastociti, a nakuplja se u organima – filterima – u jetri i slezeni.

Budući da molekula heparina ima složenu strukturu, njegova umjetna sinteza nije preporučljiva, stoga se lijek dobiva iz jetre, želučane sluznice i vaskularnih stijenki goveda.

  • Sve informacije na stranici su informativnog karaktera i NISU vodič za djelovanje!
  • Dajte Vam TOČNU DIJAGNOSTIKU samo DOKTOR!
  • Molimo Vas da se NE samoliječite, ali rezervirajte termin kod stručnjaka!
  • Zdravlje Vama i Vašim najmilijima!

Heparin kod svih vrsta sisavaca je isti i ima izravan učinak, sprječava zgrušavanje krvi.

Kod srčanog udara u različitim stadijima dolazi do sljedećih degenerativnih procesa u oštećenim područjima srčanog mišića:

U većini slučajeva, srčani udari se javljaju u pozadini hipertenzije, ishemije, reumatizma srčanih arterija, visokog kolesterola. Svi ovi čimbenici imaju dvostruki negativan učinak: s jedne strane, pogoršavaju opskrbu srca krvlju, s druge strane povećavaju opterećenje na njemu.

Antikoagulant Heparin kod infarkta miokarda značajno smanjuje utjecaj gore opisanih čimbenika, pomažući srčanom mišiću da riješi svoj glavni zadatak.

U ljudskom tijelu postoje posebni enzimi - antitrombini, koji se aktiviraju u posebnim slučajevima. Aktivacijski sustav podliježe hormonskoj regulaciji, odnosno tijelo može samostalno pokrenuti proces razrjeđivanja krvi.

To se događa, na primjer, tijekom oslobađanja adrenalina, u prisutnosti žarišta upale ili tijekom menstruacije, kada opstanak organizma ovisi o učinkovitosti opskrbe krvlju.

Antitrombin III je enzim koji se aktivira heparinom. Poznato je da je bez obzira na podrijetlo lijeka, njegov učinak na antitrombin III isti u svim slučajevima. Sam po sebi, nedostatak heparina ne utječe na rizik od razvoja srčanog udara, dakle, in terapeutske svrhe ne vrijedi.

Međutim, u predinfarktnim stanjima, potvrđenim EKG-om, njegova primjena u malim dozama definitivno poboljšava prognozu tijeka bolesti, čak i ako se pojavi žarište nekroze, njegova veličina ostaje mala, a smrtnost se nekoliko puta smanjuje.

Antitrombin III pod utjecajem heparina počinje aktivno komunicirati s čimbenicima koagulacije - posebnim enzimima koji su odgovorni za koagulaciju.

Ti enzimi gube svoju aktivnost već u fazi aktivacije, odnosno prije stvaranja fibrina. Dakle, postaje nemoguće ne samo stvaranje krvnih ugrušaka, već i zgušnjavanje krvi koje tome prethodi.

Heparin u infarktu miokarda koristi se iz sljedećih razloga:

  • tekuća krv se kreće lakše od viskozne krvi kroz žile tijela, budući da je sila trenja u ovom slučaju mnogo niža, stoga srčanom mišiću treba manje resursa za pumpanje;
  • u suženom lumenu žila koje hrane samo srce, ukapljena krv se lakše kreće, dovoljna količina kisika i šećera potrebnih za njezin rad isporučuje se u mišićna vlakna srca;
  • intenzivan protok krvi pridonosi brzom cijeljenju oštećenih tkiva i njihovom uključivanju u normalan ritam rada;
  • tekuća krv brzo ispire produkte raspadanja iz nastalog nekrotskog žarišta, smanjujući razdoblje akutne intoksikacije koja prati srčani udar;
  • mobilna krv osigurava opskrbu dovoljnom količinom kisika i hranjivih tvari u sve organe i tkiva, posebno u mozak, jetru i bubrege, što pridonosi obnovi tijela i aktivnom uključivanju vlastitih kompenzacijskih mehanizama.

Farmakokinetika

Djelovanje heparina počinje odmah nakon što uđe u krvotok. Kada se ubrizgava izravno u venu, antitrombin III se inhibira unutar prvih minuta, trajanje djelovanja je od 4 do 5 sati. Kod akutnog srčanog udara indicirana je neposredna primjena velikih doza lijeka u venu.

Kod akutnog srčanog udara vrlo je važno da se heparin da što ranije, pa će tijek bolesti biti osjetno kraći, lakši, a prognoza preživljavanja i oporavka bolesnika sasvim realna.

Budući da je heparin izravni antikoagulant, njegovo značajno predoziranje može uzrokovati spontano unutarnje krvarenje.

Kako bi se to izbjeglo, treba ga koristiti s velikim oprezom u kombinaciji sa sljedećim lijekovima:

Ako se zna da je ove lijekove pacijent koristio 12 sati prije dijagnoze infarkta miokarda, tada mu je uvođenje Heparina moguće samo pod nadzorom liječnika koji će u slučaju spontanog unutarnjeg krvarenja moći provesti odgovarajuću terapiju.

Lijekovi koji inhibiraju heparin:

  • kortikotropini - lijekovi koji se koriste u osoba s određenim hormonskim patologijama;
  • vitamin C;
  • tetraciklin i njegovi analozi;
  • nikotin, razni alkaloidi;
  • nitroglicerin
  • tiroksin, srčani glikozidi.

Prije uvođenja Heparina potrebno je znati jesu li ti lijekovi korišteni tijekom dana, a ako je odgovor potvrdan, potrebno je povećati dozu antikoagulansa jer će dio biti neutraliziran gore navedenim tvarima.

Kada uđe u krvotok, lijek se nalazi samo u krvotoku, jetri i slezeni, budući da molekula heparina ne može napustiti žile zbog svoje velike veličine. Iz istog razloga, lijek ne prolazi kroz placentnu barijeru i ne prelazi u majčino mlijeko.

Heparin se brzo uklanja iz Krvožilni sustav dijelom zbog preuzimanja od strane makrofaga. Poluživot mu je samo pola sata. U bubrezima se antikoagulant razgrađuje na fragmente molekula i izlučuje iz tijela.

Doziranje heparina za infarkt miokarda

Ako se lijek koristi kao lijek, tada se primjenjuje kao pojedinačna doza u dozi koja ne prelazi 4000 IU, a zatim infuzijom brzinom ne većom od 1000 IU na sat tijekom jednog do dva dana neprekidno. U budućnosti prelaze na injekcije, dozu određuje liječnik.

Pri korištenju Heparina važno je pratiti reakciju tijela, koja se izražava u povećanju vremena zgrušavanja krvi. Normalan pokazatelj je povećanje od 2 do 3 puta.

Predoziranje Heparina karakterizira krvarenje. Ako su primijenjene male doze lijeka, mora se otkazati kako bi se simptomi zaustavili.

Kod jakog krvarenja ili ako su doze bile velike, provodi se terapija protamin sulfatom, ali njezina provedba zahtijeva ozbiljne indikacije. Manipulacije se mogu provoditi samo u bolnici pod nadzorom liječnika, jer su u ovom slučaju moguće komplikacije u obliku anafilaktičkog šoka.

Uputa

Trgovački naziv

Međunarodni nevlasnički naziv

Heparin natrij

Oblik doziranja

Otopina za injekcije 1000 IU/ml, 5000 IU/ml

Spoj

1 ml otopine sadrži

djelatna tvar - heparin natrij (izveden iz sluznice) 1000 IU, 5000 IU

Pomoćne tvari: natrijev klorid, benzil alkohol, voda za injekcije.

Opis

Bezbojna ili slamnatožuta tekućina, nije mutna i bez čestica koje se talože tijekom taloženja.

Farmakoterapijska skupina

Lijekovi koji utječu na hematopoezu i krv. Izravni antikoagulansi. Heparin.

ATX kod B01AB01

Farmakološka svojstva

Farmakokinetika

Nakon supkutane primjene vrijeme za postizanje maksimalne koncentracije je 4-5 sati Komunikacija s proteinima krvne plazme postiže se u 95% slučajeva, volumen distribucije je vrlo nizak i iznosi 0,06 l/kg (ne napušta vaskularni krevet zbog snažnog vezanja na proteine ​​krvne plazme). Heparin ne prolazi kroz placentu i u majčino mlijeko. Intenzivno zahvaćaju endotelne stanice i stanice mononuklearno-makrofagnog sustava (stanice retikulo-endotelnog sustava), koncentrirane u jetri i slezeni. Inhalacijskim putem primjene (inhalacijom) apsorbiraju ga alveolarni makrofagi, endotel kapilara, velike krvne žile i limfne žile: ove stanice su glavno mjesto taloženja heparina iz kojeg se postupno oslobađa, održavajući potrebnu koncentraciju u krvnoj plazmi.

Metabolizira se u jetri uz sudjelovanje N-desulfamidaze i trombocitne heparinaze. Sudjelovanje u metabolizmu trombocitnog faktora IV (antiheparinski faktor), kao i vezanje heparina na sustav makrofaga, objašnjava brzu biološku inaktivaciju i kratkotrajnost djelovanja. Desulfirane molekule pod utjecajem endoglikozidaze bubrega pretvaraju se u fragmente male molekularne mase. Poluvrijeme heparina je 1-6 sati (u prosjeku 1,5 sati); povećava se s pretilošću, zatajenjem jetre i / ili bubrega; smanjuje se s plućnom embolijom, infekcijama, malignim tumorima. Izlučuje se bubrezima, uglavnom u obliku neaktivnih metabolita, a tek uz uvođenje visokih doza moguće je izlučiti (do 50%) nepromijenjen. Ne izlučuje se hemodijalizom.

Farmakodinamika

Heparin je antikoagulant izravnog djelovanja koji izravno utječe na faktore zgrušavanja krvi u svim fazama hemokoagulacije. Pronađen je antikoagulantni učinak u vitroiu vivo javlja se odmah nakon intravenske primjene.

Mehanizam djelovanja heparina temelji se prvenstveno na njegovom vezanju za antitrombin III, inhibitor aktiviranih faktora zgrušavanja krvi: trombin, IXa, Xa, XIa, XIIa (osobito je važna sposobnost inhibicije trombina i aktiviranog faktora X). Heparin remeti prijelaz protrombina u trombin, inhibira trombin i zaustavlja stvaranje fibrina iz fibrinogena, a također donekle smanjuje agregaciju trombocita.

Povećava bubrežni protok krvi; povećava otpornost cerebralnih žila, smanjuje aktivnost cerebralne hijaluronidaze, aktivira lipoprotein lipazu i ima hipolipidemijski učinak.

Heparin smanjuje aktivnost surfaktanta u plućima, potiskuje prekomjernu sintezu aldosterona u korteksu nadbubrežne žlijezde, veže adrenalin, modulira odgovor jajnika na hormonske podražaje i pojačava aktivnost paratireoidnog hormona. Kao rezultat interakcije s enzimima, može povećati aktivnost moždane tirozin hidroksilaze, pepsinogena, DNA polimeraze i smanjiti aktivnost miozin ATPaze, piruvat kinaze, RNA polimeraze, pepsina.

Indikacije za uporabu

Liječenje tromboembolijskih poremećaja kao što su duboka venska tromboza, akutna arterijska embolija ili tromboza, tromboflebitis, koronarna embolija

Prevencija duboke venske tromboze

Prevencija tromboembolije koronarnih arterija u bolesnika osjetljivih na ovu patologiju

Prevencija zgrušavanja krvi tijekom operacija ekstrakorporalnim metodama cirkulacije, tijekom hemodijalize

Doziranje i primjena

Heparin se propisuje kao kontinuirana intravenska infuzija ili kao redovite intravenske injekcije, kao i supkutano (u abdomen).

U profilaktičke svrhe - subkutano, po 5000 IU / dan, u razmacima od 8-12 sati, ubrizgati duboko, okomito, u nabor kože koji se drži između palca i kažiprsta do kraja injekcije otopine. Potrebno je svaki put izmjenjivati ​​mjesta ubrizgavanja (kako bi se izbjeglo stvaranje hematoma). Prva injekcija mora se provesti 1-2 sata prije početka operacije; u postoperativnom razdoblju unesite unutar 7-10 dana, a po potrebi i dulje.

Početna doza heparina koja se primjenjuje u terapijske svrhe obično je 5000 IU i primjenjuje se intravenozno, nakon čega se liječenje nastavlja primjenom intravenskih infuzija.

Doze održavanja određuju se ovisno o načinu primjene:

Uz kontinuiranu intravensku infuziju, propisuje se 1000-2000 IU / h (24000-48000 IU / dan), razrjeđujući Heparin u 0,9% otopini natrijevog klorida;

Uz povremene intravenske injekcije, propisuje se 5000-10000 IU heparina svaka 4 sata.

Za odrasle s trombozom blage i umjerene težine, lijek se propisuje intravenozno u dozi od 40.000-50.000 IU / dan, podijeljeno s 3-4 puta; s teškom trombozom i embolijom - intravenozno u dozi od 80 000 IU / dan, podijeljeno u 4 puta s razmakom od 6 sati Iz zdravstvenih razloga, 25 000 IU (5 ml) se daje intravenozno jednom, zatim 20 000 IU svaka 4 sata do dnevna doza od 80.000-120.000 postiže se ME. Kod intravenske infuzije kapanjem dnevnom volumenu otopine za infuziju mora se dodati najmanje 40 000 IU heparina. Doze Heparina za intravensku primjenu biraju se tako da aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (APTT) bude 1,5-2,5 puta veće od kontrole. Uz subkutanu primjenu malih doza (5000 IU 2-3 puta dnevno) za prevenciju tromboze nije potrebno redovito praćenje APTT-a, budući da se lagano povećava.

Najviše je kontinuirana intravenska infuzija učinkovit način korištenje heparina, bolje od redovitih (intermitentnih) injekcija, jer osigurava stabilniju hipokoagulaciju i manje krvarenja.

Kada se provodi izvantjelesna cirkulacija, primjenjuje se u dozi od 140-400 IU / kg ili 1500-2000 IU na 500 ml krvi. Kod hemodijalize se najprije ubrizgava 10 000 IU intravenozno, zatim usred zahvata još 30 000-50 000 IU. Za starije osobe, osobito žene, doze treba smanjiti.

Za djecu, lijek se primjenjuje intravenozno kapanjem: od 3 do 6 godina - 600 IU / kg dnevno, od 6 do 15 godina - 500 IU / kg dnevno pod kontrolom APTT.

Nuspojave

Najčešće nuspojave su krvarenje, reverzibilne promjene

aktivnost jetrenih enzima, reverzibilna trombocitopenija i razne kožne reakcije. Postoje izolirani izvještaji o generaliziranim alergijskim reakcijama, nekrozi kože i prijapizmu.

Poremećaji krvnog i limfnog sustava

Heparin može izravno ili neizravno uzrokovati trombocitopeniju

stvaranjem antitijela koja agregiraju trombocite. Ove pojave su reverzibilne

nakon prestanka uzimanja lijeka.

Često:

trombocitopenija tip I

Rijetko:

Trombocitopenija tip II, vjerojatno imunoalergijske prirode. U nekim slučajevima trombocitopenija tipa II je popraćena venskom ili arterijskom trombozom. .

Poremećaji imunološkog sustava

Rijetko:

alergijske reakcije svih vrsta i stupnjeva ozbiljnosti, s raznim

manifestacije

Rijetko:

anafilaktoidne reakcije i anafilaktički šok

Metabolički i prehrambeni poremećaji

Rijetko:

Hipoaldosteronizam, koji može dovesti do povećanja plazme

kalij. Rijetko se može javiti klinički značajna hiperkalemija

bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega i dijabetesom.

Vaskularne bolesti

često:

krvarenje iz bilo kojeg organa, osobito kada se koriste visoke doze.

U nekim slučajevima, krvarenje je rezultiralo smrću ili trajno

invalidnost.

Vrlo rijetko su prijavljeni epiduralni i spinalni hematom.

u bolesnika koji primaju profilaktičke doze heparina tijekom spinalne ili epiduralne anestezije ili lumbalne punkcije.

Poremećaji hepatobilijarnog sustava

često:

Povećane razine transaminaza, gama-GT, LDH i lipaze, svi pokazatelji se obnavljaju nakon prestanka uzimanja lijeka.

Oštećenje kože i potkožnog tkiva

rijetko:

osip ( različite vrste osip, uključujući eritematozni i makulopapulozni), urtikarija, svrbež.

rijetko:

Nekroza kože, kod koje liječenje treba odmah prekinuti.

Postoji izvješće o jednom slučaju eritema.

Poraz mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva

rijetko:

Osteoporoza zbog dugotrajne terapije heparinom.

Poremećaji reproduktivnog sustava

rijetko:

prijapizam

Opće bolesti i lezije na mjestu injiciranja

često:

Reakcije na mjestu ubrizgavanja; lokalna iritacija pri supkutanoj primjeni

Kontraindikacije

Preosjetljivost na heparin

Postojeća ili anamneza trombocitopenije izazvane heparinom

Sklonost generaliziranom ili lokalnom krvarenju, uključujući teško jetreno, zatajenje bubrega, pogoršanje peptički ulkus, Crohnova bolest, akutni ili subakutni septički endokarditis, intrakranijalno krvarenje ili trauma i operacije na glavi, vratu, očima, ušima i kod žena s prijetećim pobačajem, porodom (uključujući nedavni).

Nedavne kirurške intervencije na prostati, jetri i žučnim putovima

Stanje nakon punkcije leđna moždina

Nekontrolirana teška hipertenzija

    proliferativna dijabetička retinopatija

    aktivna tuberkuloza

    akutne i kronične leukemije

    aplastična i hipoplastična anemija

    trudnoća i dojenje

    dječje dobi do 3 godine

Injekcije heparina sadrže 10 mg / ml konzervansa - benzil alkohola, stoga je kontraindiciran u nedonoščadi ili novorođenčadi.

Epiduralna anestezija tijekom poroda u trudnica liječenih Heparinom je kontraindicirana.

U bolesnika koji primaju heparin za liječenje, a ne za profilaksu, lokalna-regionalna anestezija tijekom elektivnog kirurški zahvati je kontraindicirana, budući da je primjena Heparina vrlo rijetka, ali je povezana s razvojem epiduralnog ili spinalnog hematoma kao posljedica produljene ili trajne paralize.

Interakcije s lijekovima

Oralne antikoagulanse (dikumarin) i antitrombocitne lijekove (acetilsalicilna kiselina, dipiridamol) treba prekinuti najmanje 5 dana prije bilo kakve kirurške intervencije, jer mogu povećati sklonost krvarenju tijekom operacije ili u postoperativnom razdoblju. Istovremena primjena askorbinske kiseline, antihistaminici, digitalis, tvari slične nikotinu ili tetraciklini mogu inhibirati djelovanje heparina. Heparin zamjenjuje fenitoin, kinidin, propranolol, benzodiazepine i bilirubin na njihovim mjestima vezanja za proteine.

posebne upute

Heparin treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s preosjetljivošću na heparin niske molekularne težine.

Potreban je oprez pri davanju lijeka bolesnicima s povećanim rizikom od krvarenja, hipertenzije, bubrežne ili jetrene insuficijencije.

Heparin može potisnuti lučenje aldosterona u nadbubrežnim žlijezdama, što može dovesti do hiperkalemije, osobito u bolesnika s, na primjer, dijabetesom, kroničnim zatajenjem bubrega, metaboličkom acidozom u anamnezi, povišenim kalijem u plazmi ili uzimanjem lijekova koji štede kalij. . Čini se da se rizik od hiperkalemije povećava s duljim trajanja liječenja, ali su te promjene općenito reverzibilne. Razinu kalija u plazmi potrebno je mjeriti u bolesnika s čimbenicima rizika prije početka terapije heparinom i redovito kontrolirati nakon liječenja, osobito ako je produljeno dulje od 7 dana.

Profilaktička primjena Heparina u bolesnika nakon epiduralne ili spinalne anestezije ili lumbalne punkcije vrlo je rijetka, ali je povezana s epiduralnim ili spinalnim hematomom koji je rezultat produljene ili trajne paralize. Rizik se povećava kada se za anesteziju koristi epiduralni ili spinalni kateter; uz istodobnu primjenu lijekova koji utječu na hemostazu, kao što su nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), inhibitori trombocita ili antikoagulansi, kao i kod traumatskih ili ponovljenih uboda.

Prilikom donošenja odluke između posljednje primjene profilaktičkih doza Heparina i umetanja ili uklanjanja epiduralnog ili spinalnog katetera, treba uzeti u obzir sigurnosne karakteristike lijeka i profil bolesnika. Sljedeću dozu lijeka treba primijeniti najmanje četiri sata nakon prethodne injekcije. Ponovnu primjenu Heparina treba odgoditi do završetka kirurškog zahvata.

Ako je potrebno provesti terapiju heparinom u sklopu epiduralne ili spinalne anestezije, liječnik mora osigurati pažljivo praćenje bolesnika i redovito pratiti neurološko stanje bolesnika kako bi se odmah uočili neurološki znakovi kao što su bol u leđima, oštećenje motorike i osjetila. funkcioniranje iz crijeva, Mjehur. Bolesnike treba uputiti da odmah obavješte medicinsku sestru ili liječnika ako se takvi simptomi pojave.

Heparin se ne smije davati intramuskularno zbog rizika od hematoma.

Zbog povećanog rizika od krvarenja, istodobne intramuskularne injekcije, lumbalnu punkciju i slične zahvate treba provoditi s oprezom.

Zbog rizika od razvoja heparinom izazvane trombocitopenije uzrokovane antitijelima, potrebno je pratiti razinu trombocita u bolesnika koji se liječe Heparinom dulje od 5 dana, liječenje treba odmah prekinuti ako se razvije trombocitopenija.

Heparinom inducirana trombocitopenija i heparinom inducirana trombocitopenija s trombozom mogu se pojaviti unutar nekoliko tjedana nakon prekida terapije heparinom. Bolesnike s trombocitopenijom ili trombozom nakon prestanka uzimanja heparina potrebno je procijeniti na ovu patologiju.

Značajke utjecaja medicinski proizvod na sposobnost upravljanja vozilo ili potencijalno opasnih mehanizama

S obzirom na nuspojave lijeka, treba biti oprezan pri upravljanju vozilom i pri bavljenju potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu pažnju i brzinu psihomotornih reakcija.

Predozirati

Simptomi: teške hemoragijske komplikacije, krvarenje.

Liječenje: ovisno o težini hemoragijske komplikacije, dozu lijeka treba smanjiti ili je treba ukinuti. Ako se krvarenje nastavi nakon prestanka uzimanja lijeka, intravenski se primjenjuje antagonist heparina - protamin sulfat (ili klorid) (1 ml protamin sulfata neutralizira 100 IU heparina). Unutar 90 minuta nakon intravenske primjene lijeka Heparin, primjenjuje se 50% izračunate doze protamin sulfata, 50% - u sljedeća 3 sata.

Obrazac za puštanje i pakiranje

R N002077/01-211108

Trgovački naziv lijeka:

Heparin

Međunarodni nevlasnički naziv:

Heparin natrij

Oblik doziranja:

otopina za intravensku i supkutanu primjenu

Spoj:

1 litra otopine sadrži:
djelatna tvar: Heparin natrij - 5000000 ME
Pomoćne tvari: benzil alkohol, natrijev klorid, voda za injekcije.

Opis:

Bistra bezbojna ili svijetložuta tekućina.

Farmakoterapijska skupina:

antikoagulans izravnog djelovanja

ATX kod:

B01AB01

Farmakološka svojstva

Antikoagulant izravnog djelovanja, pripada skupini heparina srednje molekularne težine, usporava stvaranje fibrina. Antikoagulantni učinak nalazi se in vitro i in vivo, javlja se odmah nakon intravenske primjene.
Mehanizam djelovanja heparina temelji se prvenstveno na njegovom vezanju za antitrombin III, inhibitor aktiviranih faktora zgrušavanja krvi: trombin, IXa, Xa, XIa, XIIa (osobito je važna sposobnost inhibicije trombina i aktiviranog faktora X).
Povećava bubrežni protok krvi; povećava otpornost cerebralnih žila, smanjuje aktivnost cerebralne hijaluronidaze, aktivira lipoprotein lipazu i ima hipolipidemijski učinak.
Smanjuje aktivnost surfaktanta u plućima, potiskuje prekomjernu sintezu aldosterona u korteksu nadbubrežne žlijezde, veže adrenalin, modulira odgovor jajnika na hormonske podražaje, povećava aktivnost paratireoidnog hormona. Kao rezultat interakcije s enzimima, može povećati aktivnost moždane tirozin hidroksilaze, pepsinogena, DNA polimeraze i smanjiti aktivnost miozin ATPaze, piruvat kinaze, RNA polimeraze, pepsina.
U bolesnika s IHD (koronarnom bolešću) (u kombinaciji s ASK-om (acetilsalicilna kiselina) smanjuje rizik od akutne tromboze koronarnih arterija, infarkta miokarda i iznenadna smrt. Smanjuje učestalost ponovnih srčanih udara i smrtnost u bolesnika s infarktom miokarda.
U visokim dozama djelotvoran je za plućnu emboliju i vensku trombozu, u malim dozama djelotvoran je za prevenciju venske tromboembolije, uklj. nakon kirurških operacija.
S intravenskom primjenom, koagulacija krvi se usporava gotovo odmah, s intramuskularnom injekcijom - nakon 15-30 minuta, sa supkutanom injekcijom - nakon 20-60 minuta, nakon udisanja, maksimalni učinak je nakon jednog dana; trajanje antikoagulansnog učinka je 4-5, 6, 8 sati i 1-2 tjedna, terapijski učinak - prevencija tromboze - traje mnogo dulje.
Nedostatak antitrombina III u plazmi ili na mjestu tromboze može smanjiti antitrombotički učinak heparina.

Farmakokinetika
Nakon supkutane primjene, TSmax je 4-5 sati Komunikacija s proteinima plazme je do 95%, volumen distribucije je vrlo mali - 0,06 l / kg (ne napušta vaskularni krevet zbog snažnog vezanja na proteine ​​plazme). Ne prodire u placentu i majčino mlijeko. Intenzivno hvataju endotelne stanice i stanice mononuklearno-makrofagnog sustava (RES stanice (retikuloendotelni sustav), koncentrirane u jetri i slezeni. Metaboliziraju se u jetri uz sudjelovanje N-desulfamidaze i trombocitne heparinaze, koja je uključena u metabolizam heparin u kasnijim fazama.Sudjelovanje u metabolizmu trombocitnog faktora IV (antiheparinski faktor), kao i vezanje heparina za makrofagni sustav, objašnjava brzu biološku inaktivaciju i kratkotrajnost djelovanja.Desulfatne molekule pod utjecajem endoglikozidaze bubrega pretvaraju se u fragmenti niske molekularne težine.T½ - 1-6 sati (u prosjeku 1,5 sati);povećava se s pretilošću, zatajenjem jetre i/ili bubrega;smanjuje se s plućnom embolijom, infekcijama, malignim tumorima.
Izlučuje se bubrezima, uglavnom u obliku neaktivnih metabolita, a tek uz uvođenje visokih doza moguće je izlučiti (do 50%) nepromijenjen. Ne izlučuje se hemodijalizom.

Indikacije za uporabu

Tromboza, tromboembolija (prevencija i liječenje), prevencija zgrušavanja krvi (u kardiovaskularnoj kirurgiji), tromboza koronarnih žila, diseminirana intravaskularna koagulacija, postoperativno razdoblje u bolesnika s tromboembolijom u anamnezi.
Sprječavanje zgrušavanja krvi tijekom operacija izvantjelesnim metodama cirkulacije krvi.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na heparin, bolesti praćene pojačanim krvarenjem (hemofilija, trombocitopenija, vaskulitis i dr.), krvarenje, cerebralna aneurizma, disecirajuća aneurizma aorte, hemoragijski moždani udar, antifosfolipidni sindrom, traume, osobito kraniocerebralne), erozivne i ulcerativne lezije, tumori i polipi gastrointestinalnog trakta ( gastrointestinalnog trakta); subakutni bakterijski endokarditis; teške povrede jetre i bubrega; ciroza jetre, praćena proširenim venama jednjaka, teška nekontrolirana arterijska hipertenzija; hemoragijski moždani udar; nedavne operacije mozga i kralježnice, očiju, prostate, jetre ili žučnih puteva; stanja nakon punkcije leđne moždine, proliferativna dijabetička retinopatija; bolesti popraćene smanjenjem vremena zgrušavanja krvi; menstruacija, prijeti pobačaj, porod (uključujući nedavni), trudnoća, dojenje; trombocitopenija; povećana vaskularna propusnost; plućno krvarenje.
Pažljivo
Osobe koje pate od polivalentnih alergija (uključujući bronhijalnu astmu), arterijske hipertenzije, stomatoloških zahvata, dijabetes, endokarditis, perikarditis, spirala (intrauterina kontracepcija), aktivna tuberkuloza, terapija radijacijom, zatajenje jetre, CRF (kronično zatajenje bubrega), starost (preko 60 godina, osobito žene).

Doziranje i primjena

Heparin se primjenjuje kao kontinuirana intravenska infuzija ili kao subkutana ili intravenska injekcija.
Početna doza heparina koja se primjenjuje u terapijske svrhe je 5000 IU i primjenjuje se intravenozno, nakon čega se liječenje nastavlja supkutanim injekcijama ili intravenskim infuzijama.
Doze održavanja određuju se ovisno o načinu primjene:

  • uz kontinuiranu intravensku infuziju, primijeniti u dozi od 15 IU / kg tjelesne težine na sat, razrjeđivanjem heparina u 0,9% otopini NaCl;
  • uz redovite intravenske injekcije, propisuje se 5000-10000 IU heparina svakih 4-6 sati;
  • kada se daje supkutano, primjenjuje se svakih 12 sati pri 15000-20000 ME ili svakih 8 sati pri 8000-10000 ME.

Prije uvođenja svake doze potrebno je provesti studiju vremena zgrušavanja krvi i/ili aktiviranog parcijalnog tromboplastinskog vremena (APTT) kako bi se prilagodila sljedeća doza. Poželjno je da se potkožne injekcije izvode u predjelu prednje trbušne stijenke, kao iznimka, mogu se koristiti i druga mjesta injekcije (rame, bedro).
Antikoagulantni učinak heparina smatra se optimalnim ako je vrijeme zgrušavanja 2-3 puta duže od normalnog, aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (APTT) i trombinsko vrijeme 2 puta duže (uz mogućnost kontinuiranog praćenja APTT).
Bolesnicima na izvantjelesnoj cirkulaciji heparin se propisuje u dozi od 150-400 IU/kg tjelesne težine ili 1500-2000 IU/500 ml konzervirane krvi (puna krv, eritrocitna masa).
Za bolesnike na dijalizi, prilagođavanje doze provodi se prema rezultatima koagulograma.
Za djecu, lijek se primjenjuje intravenozno kapanjem: u dobi od 1-3 mjeseca - 800 IU / kg / dan, 4-12 mjeseci - 700 IU / kg / dan, preko 6 godina - 500 IU / kg / dan ispod kontrola APTT-a (aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme).

Nuspojava

Alergijske reakcije: crvenilo kože, groznica, urtikarija, rinitis, svrbež i osjećaj vrućine u tabanima, bronhospazam, kolaps, anafilaktički šok.
Ostale moguće nuspojave uključuju vrtoglavicu, glavobolju, mučninu, smanjen apetit, povraćanje, proljev, bol u zglobovima, povišen krvni tlak i eozinofiliju.
Na početku liječenja heparinom ponekad se može primijetiti prolazna trombocitopenija (6% bolesnika) s brojem trombocita u rasponu od 80 x 10 9 / l do 150 x 10 9 / l. Obično ova situacija ne dovodi do razvoja komplikacija i liječenje heparinom se može nastaviti. U rijetkim slučajevima može doći do teške trombocitopenije (sindrom stvaranja bijelog krvnog ugruška), ponekad sa smrtnim ishodom. Ovu komplikaciju treba pretpostaviti u slučaju smanjenja broja trombocita ispod 80x10 9 /l ili više od 50% početne razine, u takvim slučajevima se hitno prekida primjena heparina. Bolesnici s teškom trombocitopenijom mogu razviti konzumnu koagulopatiju (smanjenje fibrinogena).
Na pozadini trombocitopenije izazvane heparinom: nekroza kože, arterijska tromboza, popraćena razvojem gangrene, infarkta miokarda, moždanog udara.
Kod produljene primjene: osteoporoza, spontani prijelomi kostiju, kalcifikacija mekog tkiva, hipoaldosteronizam, prolazna alopecija.
Tijekom terapije heparinom mogu se uočiti promjene biokemijskih parametara krvi (povećavanje aktivnosti "jetrenih" transaminaza, slobodnih masnih kiselina i tiroksina u krvnoj plazmi; reverzibilno zadržavanje kalija u tijelu; lažno smanjenje kolesterola; lažno porast glukoze u krvi i pogreška u rezultatima bromsulfaleinskog testa) .
Lokalne reakcije: iritacija, bol, hiperemija, hematom i ulceracija na mjestu injekcije, krvarenje.
Krvarenje: tipično - iz gastrointestinalnog trakta (gastrointestinalnog trakta) i urinarnog trakta, na mjestu injekcije, u područjima podvrgnutim pritisku, iz kirurških rana; krvarenja u različitim organima (uključujući nadbubrežne žlijezde, žuto tijelo, retroperitonealni prostor).

Predozirati

Simptomi: znakovi krvarenja.
Liječenje: u slučaju malog krvarenja uzrokovanog predoziranjem heparina, dovoljno je prekinuti njegovu primjenu. Kod opsežnog krvarenja višak heparina neutralizira se protamin sulfatom (1 mg protamin sulfata na 100 IU heparina). Mora se imati na umu da se heparin brzo izlučuje, a ako je protamin sulfat propisan 30 minuta nakon prethodne doze heparina, treba primijeniti samo polovicu potrebne doze; maksimalna doza protamin sulfata je 50 mg. Hemodijaliza je neučinkovita.

Interakcija s drugim lijekovima

Oralne antikoagulanse (npr. dikumarine) i antitrombocitne lijekove (npr. acetilsalicilna kiselina, dipiridamol) treba prekinuti najmanje 5 dana prije bilo kakve kirurške intervencije heparinom, jer mogu povećati krvarenje tijekom operacije ili u postoperativnom razdoblju.
Istodobna primjena askorbinske kiseline, antihistaminika, digitalisa ili tetraciklina, alkaloida ergot, nikotina, nitroglicerina (intravenska primjena), tiroksina, ACTH (adenokortikotropnog hormona), alkalnih aminokiselina i polipeptida, protamina može smanjiti učinak heparina. Dekstran, fenilbutazon, indometacin, sulfinpirazon, probenecid, intravenska primjena etakrinske kiseline, penicilina i citostatika mogu pojačati djelovanje heparina. Heparin zamjenjuje fenitoin, kinidin, propranolol, benzodiazepine i bilirubin na njihovim mjestima vezanja za proteine. Uzajamno smanjenje učinkovitosti događa se uz istovremenu primjenu tricikličkih antidepresiva, tk. mogu se vezati za heparin.
Zbog mogućnosti precipitacije djelatnih tvari, heparin se ne smije miješati s drugim lijekovima.

posebne upute

Liječenje velikim dozama preporučuje se u bolničkim uvjetima.
Prije početka liječenja, prvog dana liječenja i u kratkim intervalima tijekom cijelog razdoblja primjene heparina, osobito između 6 i 14 dana nakon početka liječenja, potrebno je pratiti broj trombocita. Morate odmah prekinuti liječenje uz naglo smanjenje broja trombocita (vidjeti "Nuspojave").
Oštar pad broja trombocita zahtijeva daljnje ispitivanje radi otkrivanja heparinom inducirane imunološke trombocitopenije.
Ako se to dogodi, bolesnika treba savjetovati da mu ubuduće ne smije davati heparin (čak ni heparin niske molekularne težine). Ako postoji velika vjerojatnost imunološke trombocitopenije izazvane heparinom, heparin treba odmah prekinuti.
S razvojem heparinom inducirane trombocitopenije u bolesnika koji primaju heparin zbog tromboembolijske bolesti ili u slučaju tromboembolijskih komplikacija, potrebno je primijeniti druge antitrombotičke lijekove.
Bolesnici s heparinom izazvanom imunološkom trombocitopenijom (sindrom bijelog tromba) ne smiju se podvrgavati hemodijalizi uz heparinizaciju. Ako je potrebno, trebaju koristiti alternativne lijekove za zatajenje bubrega.
Kako bi se izbjeglo predoziranje, potrebno je stalno pratiti kliničke simptome koji upućuju na moguća krvarenja (krvarenje sluznice, hematurija i sl.). U osoba koje ne reagiraju na heparin ili zahtijevaju imenovanje visokih doza heparina, potrebno je kontrolirati razinu antitrombina III.
Iako heparin ne prolazi placentnu barijeru i ne otkriva se u majčinom mlijeku, trudnice i dojilje treba pažljivo pratiti kada se daju u terapijskim dozama.
Posebnu pažnju treba obratiti unutar 36 sati nakon poroda. Potrebno je provesti odgovarajuće kontrolne laboratorijske studije (vrijeme zgrušavanja krvi, aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme i trombinsko vrijeme).
U žena starijih od 60 godina heparin može povećati krvarenje.
Kod primjene heparina u bolesnika s arterijskom hipertenzijom potrebno je stalno pratiti krvni tlak.
Prije početka terapije heparinom uvijek treba napraviti koagulogram, osim u slučaju primjene niskih doza.
U bolesnika koji prelaze na oralnu antikoagulansnu terapiju, heparin treba nastaviti sve dok vrijeme zgrušavanja i aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (APTT) ne budu unutar terapijskog raspona.
Intramuskularno injekcije bi trebale biti isključen pri propisivanju heparina u terapijske svrhe. Također treba izbjegavati biopsije iglom, infiltracijsku i epiduralnu anesteziju te dijagnostičke lumbalne punkcije kad god je to moguće.
Ako dođe do masivnog krvarenja, potrebno je prekinuti primjenu heparina i ispitati parametre koagulograma. Ako su rezultati analize unutar normalnog raspona, tada je vjerojatnost razvoja ovog krvarenja zbog uporabe heparina minimalna; Promjene u koagulogramu imaju tendenciju normalizacije nakon prestanka uzimanja heparina.
Protamin sulfat je specifičan antidot za heparin. Jedan ml protamin sulfata neutralizira 1000 IU heparina. Doze protamina treba prilagoditi ovisno o rezultatima koagulograma, budući da prekomjerna količina samog lijeka može izazvati krvarenje.

Obrazac za otpust

Otopina za intravensku i supkutanu primjenu 5000 IU / ml, 5 ml u ampulama ili bočicama.
5 ml u neutralnim staklenim ampulama ili 5 ml u neutralnim staklenim bočicama. 5 ampula u blister pakiranju. U kartonsko pakiranje stavlja se jedno blister pakiranje s uputama za uporabu, nožem ili skarifikatorom za ampule. 30 ili 50 blistera s folijom s 15 odnosno 25 uputa za uporabu, odnosno noževima ili ampulama (za bolnice) stavljaju se u kartonsku kutiju ili u kutiju od valovitog kartona.
Prilikom pakiranja ampula s urezima, prstenovima ili točkama loma, noževi ili škarifikatori za ampule se ne ubacuju.
5 boca u blister pakiranju. Jedan blister pakiranje s uputama za uporabu u kartonskom pakiranju. 30 odnosno 50 blistera s folijom s 15 odnosno 25 uputa za uporabu (za bolnicu) stavlja se u kartonsku kutiju ili u kutiju od valovitog kartona.

Uvjeti skladištenja

Lista B. Na mjestu zaštićenom od svjetlosti, na temperaturi od 12-15°C.
Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja

3 godine. Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.

Uvjeti odmora

Na recept.

Proizvođač

Federalno državno jedinstveno poduzeće "Moskovska endokrina tvornica" 109052, Moskva, ul. Novohohlovskaja, 25.

Zahtjevi potrošača da šalju adresu proizvođača.

Farmakološka skupina tvari Heparin natrij

Nozološka klasifikacija (ICD-10)

CAS kod

9041-08-1

Karakteristike tvari Heparin natrij

Antikoagulans izravnog djelovanja.

Dobiva se iz goveđih pluća ili sluznice tanko crijevo svinje. Natrijev heparin je amorfni prah od bijele do sivkasto-smeđe boje, bez mirisa, higroskopan. Topiv u vodi i fiziološkoj otopini, pH 1% Vodena otopina 6-7.5. Praktično netopiv u etanolu, acetonu, benzenu, kloroformu, eteru. Aktivnost se određuje biološkom metodom sposobnošću produljenja vremena zgrušavanja krvi i izražava se u jedinicama djelovanja.

Farmakologija

farmakološki učinak- antikoagulans.

Veže se na antitrombin III, uzrokuje konformacijske promjene u njegovoj molekuli i ubrzava kompleksiranje antitrombina III sa serinskim proteazama koagulacijskog sustava; kao rezultat, trombin, enzimska aktivnost aktiviranih faktora IX, X, XI, XII, plazmin i kalikrein su blokirani.

Veže trombin; ova reakcija je elektrostatičke prirode i uvelike ovisi o duljini molekule heparina; samo mali dio molekule heparina ima afinitet za ATIII, što uglavnom osigurava njegovo antikoagulantno djelovanje. Inhibicija trombina antitrombinom je spor proces; stvaranje heparin-ATIII kompleksa značajno je ubrzano zbog izravnog vezanja heparina na gama-aminolizilne dijelove molekule ATIII i zbog interakcije između trombina (preko serina) i kompleksa heparin-ATIII (preko arginina); nakon završetka reakcije inhibicije trombina, heparin se oslobađa iz kompleksa heparin-ATIII i tijelo ga može ponovno koristiti, a preostale komplekse uklanja endotelni sustav; smanjuje viskoznost krvi, smanjuje vaskularnu propusnost, stimuliranu bradikininom, histaminom i drugim endogenim čimbenicima, te na taj način sprječava razvoj zastoja; specifični receptori za endogene analoge heparina pronađeni su na površini endotelnih stanica; heparin se može apsorbirati na površini endotelnih membrana i krvnih stanica, povećavajući njihov negativni naboj, što sprječava adheziju i agregaciju trombocita, eritrocita, leukocita; molekule heparina s niskim afinitetom za ATIII uzrokuju inhibiciju hiperplazije glatkih mišića, uklj. zbog inhibicije adhezije trombocita uz inhibiciju oslobađanja faktora rasta ovih stanica, potiskuju aktivaciju lipoprotein lipaze, čime se sprječava razvoj ateroskleroze; heparin veže neke komponente sustava komplementa, smanjujući njegovu aktivnost, sprječava suradnju limfocita i stvaranje imunoglobulina, veže histamin, serotonin - sve to uzrokuje antialergijski učinak; komunicira s surfaktantom, smanjujući njegovu aktivnost u plućima; ima utjecaj na endokrilni sustav- potiskuje prekomjernu sintezu aldosterona u kori nadbubrežne žlijezde, veže adrenalin, modulira odgovor jajnika na hormonske podražaje, pojačava aktivnost paratireoidnog hormona; kao rezultat interakcije s enzimima, može povećati aktivnost moždane tirozin hidroksilaze, pepsinogena, DNA polimeraze i smanjiti aktivnost miozin ATPaze, piruvat kinaze, RNA polimeraze, pepsina.

U bolesnika s koronarnom arterijskom bolešću (u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom) smanjuje rizik od akutne tromboze koronarnih arterija, infarkta miokarda i iznenadne smrti. Smanjuje učestalost ponovljenih srčanih udara i smrtnost u bolesnika s infarktom miokarda. Učinkovito u visokim dozama za emboliju plućne žile i venske tromboze, kod malih - za prevenciju venske tromboembolije, uklj. nakon kirurških operacija; s intravenskom primjenom, koagulacija krvi se usporava gotovo odmah, s intramuskularnom injekcijom - nakon 15-30 minuta, s / c - nakon 40-60 minuta, nakon udisanja, maksimalni učinak - za jedan dan; trajanje antikoagulantnog učinka je 4-5 sati, 6 sati, 8 sati, 1-2 tjedna, terapijski učinak - prevencija tromboze - traje mnogo dulje. Nedostatak antitrombina III u plazmi ili na mjestu tromboze može ograničiti antitrombotički učinak heparina.

Najveća bioraspoloživost uočena je s / u uvodu; s / c primjenom, bioraspoloživost je niska, Cmax u plazmi se postiže nakon 2-4 sata; T 1/2 iz plazme je 1-2 sata; u plazmi je uglavnom u stanju vezanom za proteine; intenzivno zahvaćaju endotelne stanice i stanice mononuklearno-makrofagnog sustava, koncentrirane u jetri i slezeni. Inhalacijskim načinom primjene apsorbiraju ga alveolarni makrofagi, endotel kapilara, velike krvne i limfne žile: te su stanice glavno mjesto taloženja heparina iz kojeg se postupno oslobađa, održavajući određenu razinu u plazmi; podvrgava se desulfurizaciji pod utjecajem N-desulfamidaze i trombocitne heparinaze, koja je uključena u metabolizam heparina u kasnijim fazama; desulfatne molekule pod utjecajem endoglikozidaze bubrega pretvaraju se u fragmente male molekularne mase. Izlučivanje se događa putem bubrega u obliku metabolita, a tek uz uvođenje visokih doza moguće je izlučivanje u nepromijenjenom obliku. Ne prolazi kroz placentnu barijeru, ne izlučuje se u majčino mlijeko.

Kada se primjenjuje lokalno, mala količina heparina se apsorbira s površine kože u sustavnu cirkulaciju. Cmax u krvi se opaža 8 sati nakon primjene.

Primjena tvari Heparin natrij

parenteralno: nestabilna angina pektoris, akutni infarkt miokarda; tromboembolijske komplikacije kod infarkta miokarda, operacija srca i krvne žile, tromboembolija plućne arterije (uključujući bolesti perifernih vena), tromboza koronarnih arterija i cerebralnih žila, tromboflebitis (prevencija i liječenje); DIC, prevencija i terapija mikrotromboza i poremećaja mikrocirkulacije; duboka venska tromboza; tromboza bubrežnih vena; hemolitičko-uremijski sindrom; fibrilacija atrija(uključujući popraćeno embolizacijom), mitralna bolest srca (prevencija tromboze); bakterijski endokarditis; glomerulonefritis; lupus nefritis. Prevencija zgrušavanja krvi tijekom ekstrakorporalnih metoda (ekstrakorporalna cirkulacija tijekom operacije srca, hemosorpcija, hemodijaliza, peritonealna dijaliza, citafereza), prisilna diureza; ispiranje venskih katetera.

Vanjski: migrirajući flebitis (uključujući kronične proširene vene i varikozne ulkuse), tromboflebitis površinskih vena, lokalni edem i aseptička infiltracija, komplikacije nakon kirurških zahvata na venama, potkožni hematom (uključujući i nakon flebektomije), ozljede mišićnog tkiva, ozljede zglobova, zglobova.

Kontraindikacije

Preosjetljivost; za parenteralnu primjenu: hemoragijska dijateza, hemofilija, vaskulitis, trombocitopenija (uključujući one uzrokovane heparinom u anamnezi), krvarenje, leukemija, povećana vaskularna permeabilnost, polipi, maligne neoplazme i ulcerativne lezije gastrointestinalnog trakta, varikoze jednjaka, teška nekontrolirana arterijska hipertenzija, akutni bakterijski endokarditis, traume (osobito kraniocerebralne), nedavne operacije na očima, mozgu i kralježnici, teška disfunkcija jetre i/ili bubrega.

Za vanjsku upotrebu: ulcerozne nekrotike, gnojni procesi na koži, traumatsko kršenje integriteta kože.

Ograničenja primjene

Za vanjsku upotrebu: povećana sklonost krvarenju, trombocitopenija.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Tijekom trudnoće i dojenja moguće je samo pod strogim indikacijama.

Nuspojave tvari Heparin natrij

Efekti sustava

Iz živčanog sustava i osjetilnih organa: vrtoglavica, glavobolja.

Sa strane kardiovaskularnog sustava i krvi (hematopoeza, hemostaza): trombocitopenija (6% bolesnika) - rana (2-4 dana liječenja) i kasna (autoimuna), u rijetkim slučajevima sa smrtnim ishodom; hemoragijske komplikacije – krvarenje iz gastrointestinalnog trakta ili mokraćni put, retroperitonealna krvarenja u jajnicima, nadbubrežne žlijezde (s razvojem akutne adrenalne insuficijencije).

Iz probavnog trakta: gubitak apetita, mučnina, povraćanje, proljev, povišene razine transaminaza u krvi.

Alergijske reakcije: crvenilo kože, groznica lijeka, urtikarija, osip, svrbež, bronhospazam, anafilaktoidne reakcije, anafilaktički šok.

Drugi: s produljenom primjenom - alopecija, osteoporoza, kalcifikacija mekog tkiva, inhibicija sinteze aldosterona; injekcijske reakcije - iritacija, hematom, bol nakon injekcije.

Za vanjsku upotrebu: hiperemija kože, alergijske reakcije.

Interakcija

Učinkovitost natrijevog heparina povećavaju acetilsalicilna kiselina, dekstran, fenilbutazon, ibuprofen, indometacin, dipiridamol, hidroksiklorokin, varfarin, dikumarol - povećava se rizik od krvarenja (kada se koristi zajedno, treba biti oprezan), oslabljuje ga srčani, tetrakociklični g. nikotin, antihistaminici, promjene - nikotinska kiselina.

Kombinirana uporaba natrijevog heparina (uključujući i u obliku gela) s neizravnim antikoagulansima može uzrokovati produljenje PT. Rizik od krvarenja povećava se u kombinaciji s diklofenakom i ketorolakom kada se daju parenteralno (izbjegavajte kombinacije, uključujući heparin u malim dozama). Klopidogrel povećava rizik od krvarenja.

Putevi administracije

PC, i/v, izvana.

Mjere opreza za tvar Heparin natrij

Neophodno je stalno praćenje vremena zgrušavanja krvi; otkazivanje treba biti postupno.

Za vanjsku primjenu ne nanositi na otvorene rane, sluznice. Gel se ne propisuje istodobno s nesteroidnim protuupalnim lijekovima, tetraciklinima, antihistaminicima.

Interakcije s drugim aktivnim tvarima

Trgovačka imena

Ime Vrijednost indeksa Wyshkovsky®
0.0325
Udio: