Čemu služi valproična kiselina? Pripravci valproinske kiseline u liječenju epilepsije i konvulzivnih stanja

Valproična kiselina (u obliku natrijeve soli) (valproična kiselina)
- valproična kiselina
- natrijev valproat (valproična kiselina)

Sastav i oblik oslobađanja lijeka

Tablete s produljenim oslobađanjem, filmom obložene od bijele do gotovo bijele sa žućkastom nijansom, ovalne, bikonveksne, s rizikom na jednoj strani i reljefnim "f" na drugoj.

Pomoćne tvari: hipromeloza, natrijev saharinat, koloidni silicij dioksid, etilceluloza, natrijev stearil fumarat.

Sastav filmske školjke: Opadry II bijeli 85F18422 (polivinil alkohol, titanijev dioksid, makrogol 3350, talk).

10 komada. - blister pakiranja (PVC/PVDC/aluminijska folija) (3) - pakiranja od kartona.
10 komada. - blister pakiranja (PVC/PVDC/aluminijska folija) (5) - kartonska pakiranja.
10 komada. - blister pakiranja (PVC/PVDC/aluminijska folija) (10) - kartonska pakiranja.
30 kom. - polietilenske limenke (1) - kartonska pakiranja.
50 kom. - polietilenske limenke (1) - kartonska pakiranja.
100 komada. - polietilenske limenke (1) - kartonska pakiranja.

farmakološki učinak

Antiepileptički lijek. Vjeruje se da je mehanizam djelovanja povezan s povećanjem sadržaja GABA u CNS-u, što je posljedica inhibicije GABA transaminaze, kao i smanjenjem ponovnog preuzimanja GABA u moždanim tkivima. To, očito, dovodi do smanjenja ekscitabilnosti i konvulzivne spremnosti motoričkih područja mozga. Pomaže poboljšati psihičko stanje i raspoloženje pacijenata.

Farmakokinetika

Valproična kiselina se brzo i gotovo potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, oralna bioraspoloživost je oko 93%. Prehrana ne utječe na stupanj apsorpcije. Cmax u krvi postiže se nakon 1-3 sata Terapijska koncentracija valproinske kiseline u krvnoj plazmi je 50-100 mg/l.

C ss se postiže 2-4 dana liječenja, ovisno o razmacima između doza. Vezanje na proteine ​​plazme je 80-95%. Razine koncentracije u cerebrospinalna tekućina koreliraju s veličinom frakcije koja nije vezana za proteine. Valproična kiselina prolazi placentnu barijeru i izlučuje se u majčino mlijeko.

Metabolizira se glukuronidacijom i oksidacijom u jetri.

Valproična kiselina (1-3%) i njezini metaboliti izlučuju se bubrezima. T 1/2 uz monoterapiju i u zdravih dobrovoljaca je 8-20 sati.

U kombinaciji s drugima lijekovi T 1/2 može biti 6-8 sati zbog indukcije metaboličkih enzima.

Indikacije

Epileptički napadaji: generalizirani, fokalni (fokalni, parcijalni) s jednostavnim i složenim simptomima, mali. Konvulzivni sindrom u organskim bolestima mozga. Poremećaji ponašanja povezani s epilepsijom. Manično-depresivna psihoza s bipolarnim tijekom, koja nije podložna liječenju litijem ili drugim lijekovima. Febrilne konvulzije u djece, dječji krpelj.

Kontraindikacije

Teška disfunkcija jetre; teška disfunkcija gušterače; porfirija; hemoragijska dijateza; teška trombocitopenija; I tromjesečje trudnoće; laktacija ( dojenje); preosjetljivost na valproičnu kiselinu.

Doziranje

Pojedinac. Za oralnu primjenu u odraslih i djece tjelesne težine više od 25 kg, početna doza je 10-15 mg / kg / dan. Zatim se doza postupno povećava za 200 mg / dan s razmakom od 3-4 dana dok se ne postigne klinički učinak. Prosječna dnevna doza je 20-30 mg/kg. Za djecu tjelesne težine manje od 25 kg i novorođenčad prosječna dnevna doza je 20-30 mg / kg.

Učestalost primjene je 2-3 puta dnevno tijekom obroka.

In / in (u obliku natrijevog valproata) primjenjuje se u dozi od 400-800 mg ili kapanjem brzinom od 25 mg / kg tijekom 24, 36 i 48 sati u dozi od 0,5-1 mg / kg / h 4-6 sati nakon posljednje oralne primjene.

Maksimalne doze: kada se uzimaju oralno za odrasle i djecu s težinom većom od 25 kg - 50 mg / kg / dan. Primjena u dozi većoj od 50 mg / kg / dan moguća je uz kontrolu koncentracije valproata u krvnoj plazmi. Pri koncentracijama u plazmi većim od 200 mg/l, dozu valproične kiseline treba smanjiti.

Nuspojave

Sa strane središnjeg živčanog sustava: moguće drhtanje ruku ili ruku; rijetko - promjene ponašanja, raspoloženja ili psihičkog stanja, diplopija, nistagmus, mrlje pred očima, poremećena koordinacija pokreta, vrtoglavica, pospanost, glavobolja, neobična uznemirenost, nemir ili razdražljivost.

Sa strane probavni sustav: mogući blagi grčevi u trbuhu ili želucu, gubitak apetita, proljev, probavne smetnje, mučnina, povraćanje; rijetko - zatvor, pankreatitis.

Iz sustava zgrušavanja krvi: trombocitopenija, produljeno vrijeme krvarenja.

Sa strane metabolizma: neobično smanjenje ili povećanje tjelesne težine.

Iz ginekološkog statusa: menstrualne nepravilnosti.

Dermatološke reakcije: alopecija.

Alergijske reakcije: kožni osip.

interakcija s lijekovima

Uz istodobnu primjenu neuroleptika, antidepresiva, MAO inhibitora, derivata benzodiazepina, etanola, povećava se inhibitorni učinak na središnji živčani sustav.

Uz istovremenu primjenu lijekova s ​​hepatotoksičnim učinkom, moguće je povećati hepatotoksični učinak.

Istodobnom primjenom pojačavaju se učinci antitrombocitnih sredstava (uključujući) i antikoagulansa.

Uz istodobnu primjenu povećava se koncentracija zidovudina u krvnoj plazmi, što dovodi do povećanja njegove toksičnosti.

Uz istodobnu primjenu s koncentracijom valproične kiseline u krvnoj plazmi, smanjuje se zbog povećanja brzine njezina metabolizma, zbog indukcije mikrosomalnih jetrenih enzima pod utjecajem karbamazepina. Valproična kiselina pojačava toksični učinak karbamazepina.

Uz istodobnu primjenu, metabolizam se usporava i povećava T 1/2.

Uz istodobnu primjenu s meflokinom, povećava se metabolizam valproične kiseline u krvnoj plazmi i povećava se rizik od konvulzija.

Uz istodobnu primjenu s meropenemom, moguće je smanjenje koncentracije valproične kiseline u krvnoj plazmi; s primidonom - povećanje koncentracije primidona u krvnoj plazmi; sa salicilatima - moguće je pojačati učinke valproične kiseline zbog njezinog istiskivanja salicilatima iz povezanosti s proteinima plazme.

Uz istodobnu primjenu s felbamatom, povećava se koncentracija valproične kiseline u krvnoj plazmi, što je popraćeno manifestacijama toksičnog učinka (mučnina, pospanost, glavobolja, smanjenje broja trombocita, kognitivno oštećenje).

Uz istodobnu primjenu s fenitoinom tijekom prvih nekoliko tjedana, ukupna koncentracija fenitoina u krvnoj plazmi može se smanjiti zbog njegovog istiskivanja s mjesta vezanja s proteinima plazme natrijevim valproatom, indukcije mikrosomalnih jetrenih enzima i ubrzanja metabolizma fenitoina. Nadalje, postoji inhibicija metabolizma fenitoina valproatom i, kao rezultat, povećanje koncentracije fenitoina u krvnoj plazmi. Fenitoin smanjuje koncentraciju valproata u plazmi, vjerojatno povećavajući njegov metabolizam u jetri. Vjeruje se da fenitoin, kao induktor jetrenih enzima, također može povećati stvaranje manjeg, ali hepatotoksičnog, metabolita valproične kiseline.

Uz istodobnu primjenu, valproična kiselina se istiskuje iz veze s proteinima plazme, zbog čega se povećava njezina koncentracija u krvnoj plazmi. Fenobarbital povećava brzinu metabolizma valproične kiseline, što dovodi do smanjenja njezine koncentracije u krvnoj plazmi.

Postoje izvješća o pojačanim učincima fluvoksamina i njegove istodobne primjene s valproinskom kiselinom. Uz istodobnu primjenu s fluoksetinom u nekih bolesnika uočeno je povećanje ili smanjenje koncentracije valproinske kiseline u krvnoj plazmi.

Istodobnom primjenom cimetidina, eritromicina, moguće je povećati koncentraciju valproične kiseline u plazmi smanjenjem njenog metabolizma u jetri.

posebne upute

S oprezom koristiti u bolesnika s patološkim promjenama u krvi, s organskim bolestima mozga, anamnezom bolesti jetre, hipoproteinemijom, oštećenom funkcijom bubrega.

U bolesnika koji primaju druge antikonvulzive, liječenje valproinskom kiselinom treba započeti postupno, postižući klinički učinkovitu dozu nakon 2 tjedna. Zatim provesti postupno ukidanje drugih antikonvulzivi. U bolesnika koji se ne liječe drugim antikonvulzivima, klinički učinkovitu dozu treba postići nakon 1 tjedna.

Treba imati na umu da je rizik od razvoja nuspojave na dijelu jetre je povećan tijekom kombinirane antikonvulzivne terapije.

Tijekom liječenja potrebno je redovito pratiti funkciju jetre, sliku periferne krvi, stanje zgrušavanja krvi (osobito tijekom prvih 6 mjeseci liječenja).

Djeca su pod povećanim rizikom od teške ili po život opasne hepatotoksičnosti. U bolesnika mlađih od 2 godine i djece koja primaju kombiniranu terapiju rizik je još veći, ali se s porastom dobi smanjuje.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Tijekom razdoblja liječenja potrebno je biti oprezan pri upravljanju vozilima i drugim aktivnostima koje zahtijevaju visoku koncentraciju pažnje i brze psihomotorne reakcije.

Trudnoća i dojenje

Valproična kiselina se izlučuje u majčino mlijeko. Postoje izvješća da je koncentracija valproata u majčinom mlijeku bila 1-10% koncentracije u majčinoj plazmi. Primjena tijekom dojenja je kontraindicirana.

Ženama u reproduktivnoj dobi savjetuje se korištenje pouzdanih metoda kontracepcije tijekom razdoblja liječenja.

Primjena u djetinjstvu

Djeca su pod povećanim rizikom od teške ili po život opasne hepatotoksičnosti. U bolesnika mlađih od 2 godine i djece koja primaju kombiniranu terapiju, rizik je još veći, ali se smanjuje s dobi

Za oštećenu funkciju bubrega

Koristite s oprezom kod kršenja funkcije bubrega.

Za oštećenu funkciju jetre

Kontraindicirano kod kršenja funkcije jetre, akutnog i kroničnog hepatitisa. Koristite s oprezom u anamnezi bolesti jetre.

Treba imati na umu da je tijekom kombinirane antikonvulzivne terapije povećan rizik od razvoja nuspojava iz jetre. Tijekom liječenja potrebno je redovito pratiti funkciju jetre.

Antikonvulziv koji je učinkovit u raznim oblicima epilepsija. Vjeruje se da valproati povećavaju koncentraciju GABA u CNS-u inhibiranjem enzima GABA transferaze.
Dobro se upija u probavni trakt. Maksimalna koncentracija u serumu se opaža 1-4 sata nakon uzimanja. Prilikom odabira doze, mora se imati na umu da je razina aktivne tvari u likvoru oko 1/10 njegove koncentracije u krvi. Izlučuje se uglavnom mokraćom kao glukuronid; poluživot - 8-15 sati, u bolesnika koji dugo uzimaju antiepileptike - 6-10 sati Nakon oralne primjene djelatna tvar prodire kroz placentnu barijeru, a također ulazi u majčino mlijeko.

Indikacije za uporabu lijeka Valproična kiselina

Generalizirani i mali epileptički napadaji; fokalni (parcijalni) napadaji s jednostavnim i složenim simptomima; konvulzivni sindrom u organskim bolestima mozga; poremećaji ponašanja povezani s epilepsijom; febrilne konvulzije u djece; krpelja kod djece.

Primjena lijeka valproinska kiselina

Odrasli i adolescenti - dnevna doza od 20-30 mg / kg tjelesne težine; za postizanje stabilnog kliničkog učinka, doza se može povećati za 200 mg / dan s intervalom od 3-4 dana; najveća dnevna doza je 50 mg/kg. Uzimati iznutra uz obroke 2-3 puta dnevno. Novorođenčad i djeca ranoj dobi doza se odabire pojedinačno: dnevna doza je obično 30 mg/kg; učestalost prijema u djece mlađe od 1 godine - 2 puta, u starije djece - 3 puta dnevno.

Kontraindikacije za uporabu lijeka Valproic acid

Preosjetljivost na valproate; disfunkcija jetre i gušterače, hemoragijska dijateza.

Nuspojave valproinske kiseline

Moguća mučnina, povraćanje, proljev, abnormalna funkcija jetre i gušterače, izolirano stuporozno stanje, ataksija, tremor, kožni osip, angioedem, anemija, trombocitopenija, produljenje vremena krvarenja, leukopenija, rijetko - alopecija, pojačan apetit, povećanje tjelesne težine i amstruzija nepravilnosti.

Posebne upute za uporabu lijeka Valproična kiselina

Djeca mlađa od 3 godine imaju najveći rizik od razvoja disfunkcije jetre kada koriste valproat. Tijekom prvih 6 mjeseci liječenja potrebno je redovito kontrolirati testove funkcije jetre, sastav krvi i razinu protrombina.
Primjena tijekom trudnoće u 1-2% slučajeva može uzrokovati malformacije neuralne cijevi u fetusa (meningokela, spina bifida). Za žene reproduktivne dobi liječenje se ne smije prekidati; monoterapija se preporučuje u minimalnoj učinkovitoj dozi, podijeljenoj u nekoliko doza dnevno.

Interakcije s lijekovima Valproična kiselina

Valproična kiselina pojačava djelovanje neuroleptika, antidepresiva; povećava koncentraciju barbiturata u krvnoj plazmi; smanjuje ukupnu koncentraciju fenitoina, povećavajući koncentraciju njegove slobodne frakcije. Antikonvulzivi- induktori mikrosomalnih jetrenih enzima (fenitoin, fenobarbital, karbamazepin) - smanjuju koncentraciju valproične kiseline u krvnom serumu.

Predoziranje lijekom valproinska kiselina, simptomi i liječenje

Kliničke manifestacije akutnog masivnog predoziranja obično se javljaju u obliku kome različitog stupnja s mišićnom hipotenzijom, hiporefleksijom, miozom i respiratornom depresijom. Hitna pomoć u bolnici treba uključiti ispiranje želuca (učinkovito unutar 10-12 sati nakon uzimanja tableta), osmotsku diurezu, stalno praćenje funkcija kardiovaskularnog i dišnih sustava. U teškim slučajevima indicirana je dijaliza ili zamjenska transfuzija. Postoji samo jedno izvješće o uspješnoj primjeni naloksona u akutno trovanje valproična kiselina. U slučaju vrlo visokog predoziranja moguć je smrtni ishod, ali općenito je prognoza za predoziranje povoljna.

Popis ljekarni u kojima možete kupiti valproinsku kiselinu:

  • St. Petersburg

Bruto formula

C8H16O2

Farmakološka skupina tvari Valproična kiselina

Nozološka klasifikacija (ICD-10)

CAS kod

99-66-1

Karakteristike tvari Valproična kiselina

Bijeli fini kristalni prah. Lako topiv u vodi i alkoholu.

Farmakologija

farmakološki učinak- antiepileptik, miorelaksant, sedativ.

Inhibirajući GABA transferazu, povećava sadržaj gama-aminomaslačne kiseline u središnjem živčanom sustavu, što uzrokuje smanjenje praga ekscitabilnosti i razine konvulzivne spremnosti motoričkih područja mozga. Kada se uzima oralno, disocira na valproat ion, koji se apsorbira u krvnu plazmu. Hrana smanjuje brzinu apsorpcije. Cmax u plazmi se određuje nakon 1-4 sata Terapijska koncentracija u krvi je 50-100 mcg/ml (može biti značajno viša ili niža, ovisno o propusnosti BBB-a u određenog bolesnika). Vezanje na proteine ​​plazme je oko 90%. Metabolizira se u jetri: većina se glukuronizira, manji dio oksidira uz sudjelovanje mikrosomalnih enzima ili u mitohondrijima hepatocita (beta-oksidacija). T 1/2 kreće se od 6 do 16 sati i uglavnom ovisi o aktivnosti mikrosomalnih jetrenih enzima. Metabolite i konjugate izlučuju bubrezi. Mala količina valproične kiseline izlučuje se u mlijeko.

Primjena tvari Valproična kiselina

Različiti oblici generaliziranih napadaja: mali (odsutnosti), veliki (konvulzivni) i polimorfni; koristi se za žarišne napadaje, dječje tikove.

Kontraindikacije

Preosjetljivost, uklj. "obitelj" (smrt bliskih srodnika tijekom uzimanja valproinske kiseline), bolesti jetre i gušterače (kod nekih bolesnika moguće je značajno smanjenje metabolizma jetre), hemoragijska dijateza.

Ograničenja primjene

Djetinjstvo (istovremena primjena nekoliko antikonvulziva), aplazija koštana srž.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

U vrijeme liječenja treba prekinuti dojenje.

Nuspojave tvari valproična kiselina

Mučnina, povraćanje, proljev, bol u želucu, anoreksija ili povećan apetit, poremećaj funkcije jetre, pospanost, tremor, parestezija, zbunjenost, periferni edem, krvarenje, leukopenija, trombocitopenija. Kod produljene uporabe - privremeni gubitak kose.

Interakcija

Učinak se pojačava drugim antikonvulzivima, sedativima i hipnoticima. Dispeptički poremećaji se rjeđe razvijaju u pozadini antispazmodika i omotača. Alkohol i drugi hepatotoksični lijekovi povećavaju mogućnost oštećenja jetre, antikoagulansi ili acetilsalicilna kiselina- rizik od krvarenja.

Putevi administracije

u.

Interakcije s drugim aktivnim tvarima

Povezane vijesti

Trgovačka imena

Ime Vrijednost indeksa Wyshkovsky®
0.0633
0.0548
0.0336
0.025
0.0056

Valproinska kiselina INN (oralne granule dugog djelovanja)

GOSTIONICA
Valproična kiselina
Oblik doziranja
granule s produljenim oslobađanjem za oralnu primjenu
kemijski naziv
2 - propilvalerinska kiselina (kao kalcijeva, magnezijeva ili natrijeva sol) Opis

Bijeli fini kristalni prah, lako topiv u vodi i etanolu.
farmakološki učinak

Antiepileptik, ima središnji miorelaksant i sedativni učinak. Mehanizam djelovanja povezan je s povećanjem sadržaja GABA-e u središnjem živčanom sustavu (zbog inhibicije GABA transferaze, kao i smanjenja ponovne pohrane GABA-e u mozgu), što rezultira smanjenjem ekscitabilnosti i konvulzivne spremnosti motoričkih područja mozga. Prema drugoj hipotezi, djeluje na mjesta postsinaptičkih receptora, oponašajući ili pojačavajući inhibitorni učinak GABA. Mogući izravni učinak na aktivnost membrane povezan je s promjenama K+ vodljivosti. Poboljšava psihičko stanje i raspoloženje bolesnika, ima antiaritmičko djelovanje.
Farmakokinetika

Apsorpcija - visoka, hrana malo smanjuje brzinu apsorpcije; bioraspoloživost - 100%. TCmax kapsule i sirup - 1-4 sata, tablete - 3-4 sata, tablete s kontroliranim otpuštanjem - 2-8 sati, s intravenskom primjenom - do kraja 1 sata infuzije. Css se postiže 2-4 dana prijema (ovisno o razmacima između doza). Terapijske koncentracije u plazmi kreću se od 50-150 mg/l. Farmakološki i terapijski učinci pri korištenju oblika s kontroliranim otpuštanjem nisu uvijek ovisni o koncentraciji u plazmi. Volumen distribucije je 0,2 l/kg. Komunikacija s proteinima plazme - 90-95% (pri koncentracijama u plazmi do 50 mg / l), pri koncentraciji od 50-100 mg / l smanjuje se na 80-85%; kod uremije, hipoproteinemije i ciroze jetre, također je smanjeno vezanje za proteine ​​plazme.

Prodire kroz placentnu barijeru i BBB; izlučuje se u majčino mlijeko (koncentracija u majčinom mlijeku je 1-10% koncentracije u majčinoj plazmi). Sadržaj u likvoru korelira s veličinom frakcije koja nije vezana za proteine. Metabolizira se glukuronidacijom i oksidacijom u jetri, T1/2 - 8-22 sata.

Valproična kiselina (1-3%) i njezini metaboliti (u obliku konjugata, oksidacijskih produkata, uključujući ketometabolite) izlučuju se bubrezima; male količine se izlučuju izmetom i izdahnutim zrakom.

Kada se kombinira s drugim ljekovitim lijekovima, T1/2 može biti 6-8 sati zbog indukcije metaboličkih enzima, u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre, starijih bolesnika i djece mlađe od 18 mjeseci može biti puno dulje.

Produženi oblik karakterizira izostanak latentnog vremena apsorpcije, spora apsorpcija, niža (za 25%), ali relativno stabilnija koncentracija u plazmi između 4 i 14 sati.
Indikacije za uporabu

Epilepsija različitog porijekla.

Epileptički napadaji (uključujući generalizirane i parcijalni napadaji, kao i na pozadini organskih bolesti mozga).

Promjene u karakteru i ponašanju (zbog epilepsije).

Febrilne konvulzije (kod djece), dječji tik.

Manično-depresivna psihoza s bipolarnim tijekom, koja se ne može liječiti Li + lijekovima ili drugim lijekovima.

Specifični sindromi (West, Lennox-Gastaut).
Kontraindikacije

Preosjetljivost, zatajenje jetre, akutni i kronični hepatitis, disfunkcija gušterače, porfirija, hemoragijska dijateza, teška trombocitopenija, laktacija.
Pažljivo

Inhibicija hematopoeze koštane srži (leukopenija, trombocitopenija, anemija), organske bolesti mozga, bolesti jetre i gušterače u anamnezi; hipoproteinemija, mentalna retardacija u djece, kongenitalna fermentopatija, zatajenja bubrega, trudnoća, dječja dob do 3 godine.
Režim doziranja

Unutra, za vrijeme obroka ili neposredno nakon jela, bez žvakanja, piti malu količinu vode, 2-3 puta dnevno. Sirup se može pomiješati s bilo kojom tekućinom ili dodati u malu količinu hrane.

Početna doza za monoterapiju za odrasle i djecu tjelesne težine više od 25 kg je 5-15 mg / kg / dan, a zatim se ova doza postupno povećava za 5-10 mg / kg / tjedan. Maksimalna doza je 30 mg/kg/dan (može se povećati ako je moguće kontrolirati koncentraciju u plazmi do 60 mg/kg/dan).

U kombiniranoj terapiji u odraslih - 10-30 mg / kg / dan, nakon čega slijedi povećanje doze za 5-10 mg / kg / tjedan.

Za djecu tjelesne težine manje od 25 kg, prosječna dnevna doza za monoterapiju je 15-45 mg / kg, maksimalna je 50 mg / kg. Ovisno o dobi: novorođenčad - 30 mg / kg, od 3 do 10 godina - 30-40 mg / kg / dan, do 1 godine - u 2 doze, kod starijih - u 3 doze. U kombiniranoj terapiji - 30-100 mg / kg / dan.

Djeca čija je težina manja od 20 kg ne smiju koristiti tablete s kontroliranim otpuštanjem.

U / u mlazu, 400-800 mg ili in / u kap po kap, brzinom od 25 mg / kg tijekom 24, 36, 48 sati.Kada se odlučite za prijelaz na / u uvodu nakon oralne primjene, prva primjena je provodi se u dozi od 0,5-1 mg / kg / h 4-6 sati nakon posljednje oralne primjene.
Nuspojava

Sa strane središnjeg živčanog sustava: tremor; rijetko - promjene u ponašanju, raspoloženju ili psihičkom stanju (depresija, umor, halucinacije, agresivnost, hiperaktivnost, psihoza, neobična uznemirenost, nemir ili razdražljivost), ataksija, vrtoglavica, pospanost, glavobolja, encefalopatija, dizartrija, enureza, stupor, impacioznost koma.

Od osjetila: diplopija, nistagmus, treperenje "mušice" pred očima.

Iz probavnog sustava: mučnina, povraćanje, gastralgija, smanjen ili povećan apetit, proljev, hepatitis; rijetko - zatvor, pankreatitis, do teških lezija sa smrtnim ishodom (u prvih 6 mjeseci liječenja, češće tijekom 2-12 tjedana).

Sa strane hematopoetskih organa i sustava hemostaze: inhibicija hematopoeze koštane srži (anemija, leukopenija); trombocitopenija, smanjenje sadržaja fibrinogena i agregacije trombocita, što dovodi do razvoja hipokoagulacije (popraćeno produljenjem vremena krvarenja, petehijalnim krvarenjima, modricama, hematoma, krvarenjem itd.).

Sa strane metabolizma: smanjenje ili povećanje tjelesne težine.

Alergijske reakcije: osip na koži, urtikarija, angioedem, fotoosjetljivost, maligni eksudativni eritem (Stevens-Johnsonov sindrom).

Laboratorijski pokazatelji: hiperkreatininemija, hiperamonemija, hiperglicinemija, hiperbilirubinemija, blagi porast aktivnosti "jetrenih" transaminaza, LDH (ovisno o dozi).

Sa strane endokrilni sustav: dismenoreja, sekundarna amenoreja, povećanje grudi, galaktoreja.

Ostalo: periferni edem, alopecija.
Predozirati

Simptomi: mučnina, povraćanje, vrtoglavica, proljev, poremećena respiratorna funkcija, hipotenzija mišića, hiporefleksija, mioza, koma.

Liječenje: ispiranje želuca (najkasnije 10-12 sati), prijem aktivni ugljik, prisilna diureza, održavanje vitalnih funkcija, hemodijaliza.
Interakcija

Valproinska kiselina pojačava učinke, uklj. nuspojave, drugi antiepileptički lijekovi (fenitoin, lamotrigin), antidepresivi, antipsihotici (neuroleptici), anksiolitici, barbiturati, MAO inhibitori, timoleptici, etanol. Dodavanje valproične kiseline klonazepamu u izoliranim slučajevima može dovesti do povećanja ozbiljnosti statusa odsutnosti.

Uz istovremenu primjenu valproične kiseline s barbituratima ili primidonom, bilježi se povećanje koncentracije potonjeg u plazmi.

Povećava T1/2 lamotrigina (suprimira jetrene enzime, uzrokuje usporavanje metabolizma lamotrigina, zbog čega se njegov T1/2 produljuje na 70 sati u odraslih i na 45-55 sati u djece).

Smanjuje klirens zidovudina za 38%, dok se njegov T1/2 ne mijenja.

Triciklički antidepresivi, MAO inhibitori, antipsihotici (neuroleptici) itd. Lijekovi koji snižavaju prag napadaja smanjuju učinkovitost valproične kiseline.

Kada se kombinira sa salicilatima, dolazi do povećanja učinaka valproične kiseline (premještanje iz veze s proteinima plazme), pojačava učinak antiagregacijskih sredstava (ASA) i neizravnih antikoagulansa.

U kombinaciji s fenobarbitalom, fenitoinom, karbamazepinom, meflokinom smanjuje se sadržaj valproinske kiseline u krvnom serumu (ubrzavanje metabolizma).

Felbamat povećava koncentraciju valproične kiseline u plazmi za 35-50% (nužna je prilagodba doze).

Istodobnom primjenom valproične kiseline s etanolom i drugim lijekovima koji deprimiraju središnji živčani sustav (triciklički antidepresivi, MAO inhibitori i antipsihotici) moguće je pojačati depresiju središnjeg živčanog sustava.

Etanol i drugi hepatotoksični lijekovi povećavaju vjerojatnost oštećenja jetre.

Valproična kiselina ne izaziva indukciju mikrosomalnih jetrenih enzima i ne smanjuje učinkovitost oralnih kontraceptiva.

Mijelotoksični lijekovi - povećan rizik od inhibicije hematopoeze koštane srži.
posebne upute

Tijekom liječenja preporučljivo je pratiti aktivnost "jetrenih" transaminaza, koncentraciju bilirubina, uzorke periferne krvi, krvne pločice, stanje koagulacijskog sustava krvi, aktivnost amilaze (svaka 3 mjeseca, osobito u kombinaciji s drugim antiepileptičkim lijekovima).

Za bolesnike koji primaju druge antiepileptičke lijekove, prijelaz na valproičnu kiselinu treba provoditi postupno, postižući klinički učinkovitu dozu nakon 2 tjedna, nakon čega je moguće postupno otkazati druge antiepileptičke lijekove. U bolesnika koji nisu bili liječeni drugim antiepileptičkim lijekovima, klinički učinkovitu dozu treba postići nakon 1 tjedna.

Rizik od razvoja nuspojava iz jetre povećan je tijekom kombinirane antikonvulzivne terapije, kao i u djece.

Pića koja sadrže etanol nisu dopuštena.

Prije operacije je potrebno opća analiza krv (uključujući broj trombocita), određivanje vremena krvarenja, parametri koagulograma.

Ako se tijekom liječenja prije početka jave simptomi "akutnog" abdomena kirurška intervencija preporuča se odrediti aktivnost amilaze u krvi kako bi se isključio akutni pankreatitis.

Tijekom liječenja treba uzeti u obzir moguće izobličenje rezultata testova urina kada dijabetes(zbog povećanja sadržaja ketonskih tijela), pokazatelji rada štitnjače.

S razvojem bilo kakve akutne ozbiljne nuspojave, potrebno je odmah s liječnikom razgovarati o preporuci nastavka ili prekida liječenja.

Kako bi se smanjio rizik od razvoja dispeptičkih poremećaja, moguće je uzimati antispazmodike i lijekove za omotavanje.

Nagli prekid uzimanja valproične kiseline može dovesti do povećanja epileptičkih napadaja.

Tijekom liječenja potrebno je paziti na primjenu vozila te bavljenje drugim potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija.

Formula: C8H16O2, kemijski naziv: 2-propilvalerinska kiselina (i u obliku kalcijeve, magnezijeve ili natrijeve soli).
Farmakološka skupina: neurotropni lijekovi / antiepileptički lijekovi; neurotropni lijekovi / normotimici.
Farmakološki učinak: mišićni relaksant, antiepileptik, sedativ.

Farmakološka svojstva

Valproična kiselina, inhibicijom enzima GABA transferaze, povećava koncentraciju u središnjem živčani sustav gama-aminomaslačna kiselina, što dovodi do smanjenja razine konvulzivne spremnosti i praga ekscitabilnosti motoričkih područja mozga. Nakon oralne primjene, valproična kiselina disocira u valproat ion, koji se apsorbira u krvnu plazmu. Hrana smanjuje brzinu apsorpcije. Maksimalna koncentracija valproične kiseline u plazmi postiže se unutar 1 do 4 sata. Terapijska razina valproinske kiseline u krvi je 50 - 100 μg/ml (ovisno o propusnosti krvno-moždane barijere u svakog pojedinog bolesnika, može biti značajno niža ili viša). Valproična kiselina je otprilike 90% vezana za proteine ​​plazme. Valproična kiselina se metabolizira u jetri: glavni dio se glukuronizira, ostatak se oksidira ili u mitohondrijima hepatocita (beta-oksidacija) ili uz sudjelovanje mikrosomalnih enzima. Poluživot valproične kiseline kreće se od 6 do 16 sati (ovisno o aktivnosti mikrosomalnih jetrenih enzima). Konjugati i metaboliti valproične kiseline izlučuju se bubrezima. Valproična kiselina se izlučuje u majčino mlijeko.

Indikacije

Različiti oblici generaliziranih napadaja: veliki (konvulzivni), mali (odsutnosti), polimorfni; dječji tik, fokalni napadaji.

Način primjene valproinske kiseline i doze

Valproična kiselina se uzima oralno, neposredno nakon ili tijekom obroka. Za odrasle, dnevna doza na početku terapije je 0,3 - 0,6 g, unutar 7 - 14 dana postupno se povećava na 0,9 - 1,5 g, pojedinačna doza za odrasle je 0,3 - 0,45 g. Za djecu, dnevna doza je 15 - 50 mg / kg (na početku terapije - 15 mg / kg, zatim postupno povećanje za 5 - 10 mg / kg tjedno).

Pri liječenju valproinskom kiselinom preporučljivo je kontrolirati razinu bilirubina, aktivnost jetrenih transaminaza, aktivnost amilaze, krvnih pločica, uzorke periferne krvi, stanje sustava zgrušavanja krvi (svaka 3 mjeseca, osobito kada se koristi zajedno s drugim antiepileptičkim lijekovima). ). Bolesnici koji primaju druge antiepileptičke lijekove, prijelaz na primjenu valproinske kiseline treba provoditi postupno, nakon 2 tjedna postizanja klinički učinkovite doze, tek tada je moguće postupno otkazati druge antiepileptičke lijekove. U bolesnika koji nisu primali terapiju drugim antiepileptičkim lijekovima, klinički učinkovitu dozu treba postići nakon 1 tjedna. Rizik razvoja nuspojave na dijelu jetre veći je kod primjene kombiniranog antikonvulzivnog liječenja, kao i kod bolesnika mlađih od 18 godina. Tijekom terapije potrebno je suzdržati se od bavljenja potencijalno opasnim aktivnostima (uključujući vožnju vozila) koje zahtijevaju brzinu psihomotornih reakcija i povećanu koncentraciju. Pića koja sadrže etanol nisu dopuštena. Prije operacije potrebno je provesti opći test krvi, odrediti parametre koagulograma, vrijeme krvarenja. S razvojem simptoma akutnog abdomena tijekom terapije valproinskom kiselinom, prije operacije potrebno je odrediti sadržaj amilaze u krvi kako bi se isključio akutni pankreatitis. Ako se pojave bilo kakve akutne ozbiljne nuspojave, potrebno je o tome odmah obavijestiti liječnika i odlučiti je li preporučljivo prekinuti ili nastaviti terapiju. Kako bi se smanjila vjerojatnost razvoja dispepsije, moguće je uzimati sredstva za omotavanje i antispazmodike. Naglo ukidanje valproične kiseline može dovesti do povećanja epileptičkih napadaja.

Kontraindikacije za uporabu

Preosjetljivost, uključujući obiteljsku (smrt bliskih srodnika pri korištenju valproinske kiseline), hemoragijsku dijatezu, bolesti gušterače i jetre (kod nekih bolesnika moguć je izrazito smanjenje metabolizma valproične kiseline u jetri).

Ograničenja primjene

Aplazija koštane srži, djetinjstvo.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Primjena valproinske kiseline u 1. tromjesečju trudnoće je kontraindicirana. U 2. i 3. trimestru trudnoće primjena je moguća ako su očekivani učinci liječenja za majku veći od mogućeg rizika za fetus. U vrijeme uzimanja valproinske kiseline potrebno je prekinuti dojenje.

Nuspojave valproinske kiseline

Mučnina, proljev, povraćanje, bol u želucu, povećan apetit ili anoreksija, poremećena funkcija jetre, smetenost, tremor, pospanost, parestezija, periferni edem, leukopenija, krvarenje, trombocitopenija; s produljenom uporabom - privremeni gubitak kose.

Interakcija valproinske kiseline s drugim tvarima

Učinke valproične kiseline pojačavaju drugi antikonvulzivi, hipnotici i sedativi. U pozadini uzimanja omotača i antispazmodika, manje je vjerojatno da će se razviti dispeptički poremećaji uzrokovani uzimanjem valproinske kiseline. Hepatotoksični lijekovi (uključujući alkohol) povećavaju rizik od oštećenja jetre, acetilsalicilna kiselina ili antikoagulansi povećavaju rizik od krvarenja.

Udio: