वर्तमान में, गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी) कई बीमारियों के लिए चिकित्सा का मुख्य आधार हैं। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि एनएसएआईडी के समूह में कई दर्जन दवाएं शामिल हैं जो रासायनिक संरचना, फार्माकोकाइनेटिक्स, फार्माकोडायनामिक्स, सहनशीलता और सुरक्षा में भिन्न हैं। इस तथ्य के कारण कि कई एनएसएआईडी में तुलनीय नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता है, यह दवा की सुरक्षा प्रोफ़ाइल और इसकी सहनशीलता है जो आज एनएसएआईडी की सबसे महत्वपूर्ण विशेषताओं में से एक है। यह पेपर सबसे बड़े के परिणाम प्रस्तुत करता है नैदानिक ​​अनुसंधानऔर मेटा-विश्लेषण जो पाचन, हृदय प्रणाली और गुर्दे पर NSAIDs के नकारात्मक प्रभाव की जांच करते हैं। पहचान की गई प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं के विकास के तंत्र पर विशेष ध्यान दिया जाता है।

कीवर्ड:गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं, सुरक्षा, साइक्लोऑक्सीजिनेज, माइक्रोसोमल पीजीई 2 सिंथेटेज़, गैस्ट्रोटॉक्सिसिटी, कार्डियोटॉक्सिसिटी, ऑक्सिकैम, कॉक्सिब।

उद्धरण के लिए:डोवगन ई.वी. गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं का नैदानिक ​​​​औषध विज्ञान: सुरक्षा के लिए एक कोर्स // ई.पू. 2017 नंबर 13. पीपी. 979-985

गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं का नैदानिक ​​​​औषध विज्ञान: सुरक्षा पर ध्यान दें
डोवगन ई.वी.

स्मोलेंस्क क्षेत्रीय नैदानिक ​​अस्पताल

वर्तमान में गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी) कई बीमारियों के लिए चिकित्सा का आधार हैं। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि एनएसएआईडी समूह में विभिन्न रासायनिक संरचना, फार्माकोकाइनेटिक्स, फार्माकोडायनामिक्स, सहनशीलता और सुरक्षा के साथ बहुत सारी दवाएं शामिल हैं। इस तथ्य के कारण कि कई एनएसएआईडी में तुलनीय नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता है, यह दवा सुरक्षा प्रोफ़ाइल और इसकी सहनशीलता है जो एनएसएआईडी की सबसे महत्वपूर्ण विशेषताओं में सबसे पहले आती है। यह पत्र सबसे बड़े नैदानिक ​​​​परीक्षणों और मेटा-विश्लेषणों के परिणाम प्रस्तुत करता है, जिसमें पाचन, हृदय और गुर्दे की प्रणाली पर एनएसएआईडी के नकारात्मक प्रभाव का अध्ययन किया गया था। दवा के प्रतिकूल प्रभावों के विकास के तंत्र पर भी विशेष ध्यान दिया जाता है।

मुख्य शब्द:गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं, सुरक्षा, साइक्लोऑक्सीजिनेज, माइक्रोसोमल पीजीई 2 सिंथेटेज़, गैस्ट्रो-टॉक्सिसिटी, कार्डियोटॉक्सिसिटी, ऑक्सिकैम, कॉक्सीब।
उद्धरण के लिए:डोवगन ई.वी. गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं का नैदानिक ​​​​औषध विज्ञान: सुरक्षा पर ध्यान दें // आरएमजे। 2017 नंबर 13. पी। 979-985।

लेख गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं के नैदानिक ​​​​औषध विज्ञान के लिए समर्पित है

इस तथ्य के बावजूद कि नैदानिक ​​​​अभ्यास में गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं (एनएसएआईडी) के उपयोग की शुरुआत के 100 से अधिक वर्ष बीत चुके हैं, दवाओं के इस समूह के प्रतिनिधि अभी भी विभिन्न विशिष्टताओं के डॉक्टरों द्वारा व्यापक रूप से मांग में हैं और हैं रोगों और रोग स्थितियों की एक विस्तृत श्रृंखला के उपचार के लिए आधार, जैसे तीव्र और पुरानी मस्कुलोस्केलेटल दर्द, हल्के से मध्यम दर्दनाक दर्द, गुर्दे का दर्द, सरदर्दऔर कष्टार्तव।

NSAIDs की कार्रवाई का तंत्र

NSAIDs दवाओं का एक बल्कि विषम समूह है जो रासायनिक संरचना, विरोधी भड़काऊ और एनाल्जेसिक गतिविधि, सुरक्षा प्रोफ़ाइल और कई अन्य विशेषताओं में भिन्न होता है। हालांकि, कई महत्वपूर्ण अंतरों के बावजूद, सभी एनएसएआईडी में कार्रवाई का एक समान तंत्र है, जिसे 40 से अधिक वर्षों पहले खोजा गया था। यह स्थापित किया गया है कि NSAIDs साइक्लोऑक्सीजिनेज (COX) को रोकते हैं, जो विभिन्न प्रोस्टेनॉइड के गठन को नियंत्रित करते हैं। जैसा कि आप जानते हैं, COX को दो समस्थानिकों - COX-1 और COX-2 द्वारा दर्शाया जाता है। COX-1 संवैधानिक है, लगातार ऊतकों में मौजूद है और प्रोस्टाग्लैंडिंस (PG) (PGE2, PGF2α, PGD2, 15d-PGJ2), प्रोस्टेसाइक्लिन PGI2 और थ्रोम्बोक्सेन A2 जैसे प्रोस्टेनोइड्स के संश्लेषण को नियंत्रित करता है, जो शरीर में स्थानीय होमियोस्टेसिस को नियंत्रित करता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि प्रोस्टेनोइड्स के प्रभाव विशिष्ट रिसेप्टर्स पर उनकी कार्रवाई के माध्यम से महसूस किए जाते हैं, जबकि विभिन्न कोशिकाओं में स्थित एक ही रिसेप्टर पर प्रभाव अलग-अलग प्रभाव डालता है। उदाहरण के लिए, गैस्ट्रिक एपिथेलियल कोशिकाओं के EP3 रिसेप्टर पर PGE2 का प्रभाव बलगम और बाइकार्बोनेट के उत्पादन में वृद्धि के साथ होता है, जबकि पेट की पार्श्विका कोशिकाओं पर स्थित इस रिसेप्टर की सक्रियता में कमी की ओर जाता है। हाइड्रोक्लोरिक एसिड का उत्पादन, जो गैस्ट्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव के साथ होता है। इस संबंध में, यह माना जाता है कि NSAIDs की प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं (ADRs) का एक महत्वपूर्ण हिस्सा COX-1 के निषेध के कारण होता है।
कुछ समय पहले तक, COX-2 को एक प्रेरक एंजाइम माना जाता था, जो सामान्य रूप से अनुपस्थित होता है और केवल सूजन की प्रतिक्रिया में प्रकट होता है, लेकिन हाल के अध्ययनों से संकेत मिलता है कि संवैधानिक COX-2 भी कम मात्रा में शरीर में मौजूद है, जो एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। मस्तिष्क, थाइमस, गुर्दे और के विकास और कार्यप्रणाली जठरांत्र पथ(जीआईटी)। इसलिए, चयनात्मक COX-2 अवरोधकों (उदाहरण के लिए, कॉक्सिब) की नियुक्ति के साथ मनाया जाने वाला संवैधानिक COX-2 का निषेध हृदय प्रणाली (CVS) और गुर्दे से कई गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के विकास के साथ हो सकता है।
एक संख्या के अलावा शारीरिक कार्य COX-2 सूजन, दर्द और बुखार के विकास और रखरखाव में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। यह COX-2 के प्रभाव में है कि PGE2 और कई अन्य प्रोस्टेनोइड्स का सक्रिय गठन होता है, जो सूजन के मुख्य मध्यस्थ हैं। सूजन के दौरान मनाया गया PGE2 का अत्यधिक उत्पादन कई रोग संबंधी प्रतिक्रियाओं के साथ होता है। उदाहरण के लिए, एडिमा और लालिमा जैसे सूजन के लक्षण स्थानीय वासोडिलेशन और EP2 और EP4 रिसेप्टर्स के साथ PGE2 की बातचीत के दौरान संवहनी पारगम्यता में वृद्धि के कारण होते हैं; इसके साथ ही, परिधीय संवेदी न्यूरॉन्स पर इस पीजी के प्रभाव से हाइपरलेजेसिया होता है। जैसा कि ज्ञात है, PGE2 को माइक्रोसोमल PGE2 सिंथेटेज़ 1 (m-PGE2C 1), साइटोसोलिक PGE2 सिंथेटेज़ (c-PGE2C), और माइक्रोसोमल PGE2 सिंथेटेज़ 2 (m-PGE2C 2) का उपयोग करके PGE2 से संश्लेषित किया जाता है। यह स्थापित किया गया है कि c-PGE2C COX-1 के साथ मिलकर काम करता है और इस एंजाइम के प्रभाव में (लेकिन COX-2 के प्रभाव में नहीं) PGN2 को PGE2 में बदल देता है, अर्थात यह सिंथेटेज़ PGE2 के उत्पादन को सामान्य रूप से नियंत्रित करता है। इसके विपरीत, m-PGE2C 1 प्रेरक है और COX-2 (लेकिन COX-1 नहीं) के साथ मिलकर काम करता है और सूजन की उपस्थिति में PGN2 को PGE2 में परिवर्तित करता है। इस प्रकार, m-PGE2C 1 प्रमुख एंजाइमों में से एक है जो PGE2 जैसे महत्वपूर्ण भड़काऊ मध्यस्थ के संश्लेषण को नियंत्रित करता है।
यह स्थापित किया गया है कि प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स (उदाहरण के लिए, इंटरल्यूकिन -1 बी और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर अल्फा) के प्रभाव में m-PGE2C 1 की गतिविधि बढ़ जाती है, जबकि हाल के अध्ययनों से संकेत मिलता है कि ऑक्सीकैम समूह के प्रतिनिधि (उदाहरण के लिए, मेलॉक्सिकैम) ) m- PGE2C 1 को बाधित करने में सक्षम हैं और इस तरह सूजन के दौरान PGE2 के उत्पादन को कम करते हैं। प्राप्त डेटा ऑक्सीकैम के लिए कार्रवाई के कम से कम दो तंत्रों की उपस्थिति का संकेत देते हैं: पहला तंत्र, जो अन्य एनएसएआईडी की विशेषता भी है, सीओएक्स पर प्रभाव है, और दूसरा एम-पीजीई 2 सी 1 के निषेध से जुड़ा है, जिसके कारण होता है PGE2 के अत्यधिक गठन की रोकथाम। शायद यह ऑक्सीकैम में कार्रवाई के दो तंत्रों की उपस्थिति है जो उनके अनुकूल सुरक्षा प्रोफ़ाइल की व्याख्या करता है और सबसे ऊपर, सीसीसी और गुर्दे में प्रतिकूल घटनाओं की कम घटना, उच्च विरोधी भड़काऊ प्रभावकारिता बनाए रखते हुए।
निम्नलिखित मेटा-विश्लेषण और बड़े नैदानिक ​​​​परीक्षणों के परिणाम हैं जिन्होंने एनएसएआईडी की सुरक्षा की जांच की है।

जठरांत्र संबंधी मार्ग पर NSAIDs के नकारात्मक प्रभाव

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाएं एनएसएआईडी थेरेपी के दौरान विकसित होने वाली सबसे आम और अच्छी तरह से अध्ययन की जाने वाली जटिलताएं हैं। गैस्ट्रिक म्यूकोसा पर एनएसएआईडी के नकारात्मक प्रभाव के 2 मुख्य तंत्रों का वर्णन किया गया है: सबसे पहले, इस तथ्य के कारण स्थानीय प्रभाव कि कुछ एनएसएआईडी एसिड होते हैं और यदि वे पेट में प्रवेश करते हैं, तो गैस्ट्रिक एपिथेलियम पर सीधा हानिकारक प्रभाव पड़ सकता है; दूसरे, सीओएक्स के निषेध के माध्यम से पीजी संश्लेषण के निषेध के माध्यम से प्रणालीगत प्रभाव।
जैसा कि ज्ञात है, पीजी गैस्ट्रिक म्यूकोसा को हाइड्रोक्लोरिक एसिड के प्रभाव से बचाने में बहुत महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, जबकि सबसे महत्वपूर्ण पीजी पीजीई 2 और पीजीआई 2 हैं, जिसके गठन को आमतौर पर सीओएक्स -1 और सीओएक्स -2 द्वारा नियंत्रित किया जाता है। यह पाया गया कि ये पीजी पेट में हाइड्रोक्लोरिक एसिड के उत्पादन, बाइकार्बोनेट और बलगम के स्राव को नियंत्रित करते हैं, जो गैस्ट्रिक म्यूकोसा को हाइड्रोक्लोरिक एसिड (तालिका 1) के नकारात्मक प्रभावों से बचाते हैं।
इसी समय, पेट पर NSAIDs (मुख्य रूप से गैर-चयनात्मक) का नकारात्मक प्रभाव COX-1 के निषेध के कारण PGE2 के उत्पादन के उल्लंघन से जुड़ा है, जो हाइड्रोक्लोरिक एसिड के उत्पादन में वृद्धि के साथ है। और उन पदार्थों के उत्पादन में कमी जिनमें गैस्ट्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव (बाइकार्बोनेट और बलगम) होता है (चित्र 1)।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि COX-2 सामान्य गैस्ट्रिक फ़ंक्शन को बनाए रखने में शामिल है, गैस्ट्रिक अल्सर के उपचार में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है (EP4 रिसेप्टर्स के साथ PGE2 के उत्पादन को विनियमित करके), और सुपरसेलेक्टिव COX-2 अवरोधकों का उपयोग धीमा कर सकता है। गैस्ट्रिक अल्सर का उपचार, जो कुछ मामलों में रक्तस्राव या वेध जैसी जटिलताओं के साथ समाप्त होता है। कुछ अध्ययनों से पता चलता है कि एनएसएआईडी लेने वाले 600-2400 रोगियों में से 1 को गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव या वेध के साथ अस्पताल में भर्ती कराया जाता है, जिसमें 10 में से एक की मृत्यु हो जाती है।
स्पैनिश वैज्ञानिकों द्वारा किए गए एक बड़े पैमाने पर अध्ययन से डेटा गैर-चयनात्मक COX-2 NSAIDs का उपयोग करते समय गैस्ट्रिक एडीआर की एक उच्च घटना का संकेत देता है। NSAIDs की तुलना में, गैर-चयनात्मक COX-2 अवरोधकों के उपयोग से गंभीर ऊपरी जीआई जटिलताओं (समायोजित सापेक्ष जोखिम (RR) 3.7; 95% आत्मविश्वास अंतराल (CI): 3.1–4,3) के जोखिम में उल्लेखनीय वृद्धि हुई है। . इसके साथ ही, चयनात्मक COX-2 अवरोधकों ने कुछ हद तक ऐसी जटिलताओं का विकास किया (RR 2.6; 95% CI: 1.9-3.6)। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि एक चयनात्मक COX-2 अवरोधक, एटोरिकॉक्सीब (आरआर 12), इसके बाद नेप्रोक्सन (आरआर 8.1) और इंडोमेथेसिन (आरआर 7.2) निर्धारित करते समय गंभीर जटिलताओं के विकास का उच्चतम जोखिम पाया गया, इसके विपरीत, इबुप्रोफेन निकला। सबसे सुरक्षित NSAIDs (RR 2), rofecoxib (RR 2.3) और meloxicam (RR 2.7) (चित्र 2)। एटोरिकॉक्सीब के साथ उपचार के दौरान गंभीर ऊपरी जीआई चोट का उच्च जोखिम इस तथ्य के कारण होने की संभावना है कि यह दवा पीजीई 2 (सीओएक्स -2 से जुड़े) के उत्पादन में हस्तक्षेप करके गैस्ट्रिक अल्सर की उपचार प्रक्रिया को बाधित करती है, जो ईपी 4 से बाध्यकारी होती है। अल्सर उपचार को बढ़ावा देता है।


मेलेरो एट अल द्वारा एक अध्ययन में। ने प्रदर्शित किया कि गैर-चयनात्मक NSAIDs चयनात्मक COX-2 अवरोधकों की तुलना में गंभीर जठरांत्र संबंधी घावों का कारण बनने की अधिक संभावना है। इस प्रकार, एसिक्लोफेनाक (तुलनित्र दवा, आरआर 1) और मेलॉक्सिकैम (आरआर 1.3) के साथ उपचार के दौरान गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव का आरआर न्यूनतम था। इसके विपरीत, केटोरोलैक ने रक्तस्राव का सबसे बड़ा जोखिम पैदा किया (आरआर 14.9)।
यांग एम। एट अल द्वारा नेटवर्क मेटा-विश्लेषण के परिणाम रुचि के हैं, जिसने मामूली चुनिंदा सीओएक्स -2 अवरोधक (नाबुमेटोन, एटोडोलैक और मेलॉक्सिकैम) और कॉक्सिब (सेलेकॉक्सिब, एटोरिकॉक्सीब, पारेकोक्सीब और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट पर प्रभाव का मूल्यांकन किया) लुमिराकोक्सीब)। मेटा-विश्लेषण में कुल 112,351 प्रतिभागियों के साथ 36 अध्ययन शामिल थे, जिनकी आयु 36 से 72 वर्ष (औसत 61.4 वर्ष) थी, जिसमें अध्ययन अवधि 4 से 156 सप्ताह तक थी। (औसत 12 सप्ताह)। यह पाया गया कि कॉक्सिब समूह में एक जटिल गैस्ट्रिक अल्सर विकसित होने की संभावना 0.15% (95% CI: 0.05-0.34) थी, और मध्यम चयनात्मक COX-2 अवरोधकों के समूह में - 0.13% (95% CI: 0.04–) 0.32), अंतर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं है। इसके अलावा, यह दिखाया गया था कि कॉक्सिब समूह में एक रोगसूचक गैस्ट्रिक अल्सर विकसित होने की संभावना 0.18% (95% सीआई: 0.01–0.74) बनाम 0.21% (95% सीआई: 0.04–0.62) मध्यम चयनात्मक अवरोधकों के समूह में थी। , अंतर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं है। इसके अलावा, गैस्ट्रोस्कोपी द्वारा पता लगाए गए गैस्ट्रिक अल्सर की संभावना में एनएसएआईडी के दो समूहों के बीच सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि प्रतिकूल घटनाओं (एई) की आवृत्ति दोनों समूहों (तालिका 2) में तुलनीय थी।


इस प्रकार, इस मेटा-विश्लेषण के परिणाम मध्यम चयनात्मक NSAIDs और कॉक्सिब की तुलनीय सहनशीलता और जठरांत्र संबंधी सुरक्षा प्रदर्शित करते हैं।
पेट और आंतों को नुकसान के अलावा, एनएसएआईडी के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ, हेपेटोटॉक्सिक प्रतिक्रियाओं का विकास संभव है। विभिन्न अध्ययनों के अनुसार, एनएसएआईडी के कारण जिगर की क्षति की घटना अपेक्षाकृत कम है और प्रति 100 हजार लोगों पर 1 से 9 मामलों तक होती है। लगभग सभी एनएसएआईडी के लिए विभिन्न प्रकार के जिगर की क्षति का वर्णन किया गया है, जिसमें अधिकांश प्रतिक्रियाएं स्पर्शोन्मुख या में होती हैं सौम्य रूप. NSAIDs के कारण होने वाली हेपेटोटॉक्सिक प्रतिक्रियाएं अलग-अलग तरीकों से खुद को प्रकट कर सकती हैं, उदाहरण के लिए: इबुप्रोफेन तीव्र हेपेटाइटिस और डक्टोपेनिया (पित्त नलिकाओं का गायब होना) के विकास का कारण बन सकता है; निमेसुलाइड के साथ उपचार की पृष्ठभूमि के खिलाफ, तीव्र हेपेटाइटिस, कोलेस्टेसिस हो सकता है; ऑक्सिकैम तीव्र हेपेटाइटिस, हेपेटोनक्रोसिस, कोलेस्टेसिस और डक्टोपेनिया की उपस्थिति का कारण बन सकता है।
कुछ एनएसएआईडी के लिए, नियुक्ति की अवधि और खुराक और जिगर की क्षति के जोखिम के बीच एक सीधा संबंध स्थापित किया गया है। तो, डोनाटी एम। एट अल के काम में। विभिन्न एनएसएआईडी के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ तीव्र गंभीर जिगर की क्षति के विकास के जोखिम का विश्लेषण किया। यह पाया गया कि 15 दिनों से कम की चिकित्सा की अवधि के साथ, जिगर की क्षति का उच्चतम जोखिम निमेसुलाइड और पेरासिटामोल (क्रमशः समायोजित अंतर अनुपात (ओआर) 1.89 और 2.66) के कारण होता था। NSAIDs (30 दिनों से अधिक) के दीर्घकालिक उपयोग के मामले में हेपेटोटॉक्सिक प्रतिक्रियाओं के विकास का जोखिम कई दवाओं में 8 गुना (तालिका 3) से अधिक बढ़ गया।

सीवीएस पर एनएसएआईडी का नकारात्मक प्रभाव

जैसा कि ज्ञात है, एसिटाइलसैलीसिलिक अम्ल(एएसए) कम खुराक में एक कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव होता है, जो हृदय प्रणाली और तंत्रिका तंत्र से इस्केमिक जटिलताओं की घटनाओं को कम करता है, और इसलिए व्यापक रूप से रोधगलन, स्ट्रोक और हृदय की मृत्यु को रोकने के लिए उपयोग किया जाता है। एएसए के विपरीत, कई एनएसएआईडी का हृदय प्रणाली पर नकारात्मक प्रभाव पड़ सकता है, जो हृदय की विफलता, अस्थिरता के बिगड़ने से प्रकट होता है। रक्त चापऔर थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं।
ये नकारात्मक प्रभाव प्लेटलेट्स और एंडोथेलियम के कार्य पर NSAIDs के प्रभाव के कारण होते हैं। आम तौर पर, प्रोस्टेसाइक्लिन (PGI2) और थ्रोम्बोक्सेन A2 के बीच का अनुपात प्लेटलेट एकत्रीकरण के नियमन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जबकि PGI2 एक प्राकृतिक एंटीप्लेटलेट एजेंट है, और इसके विपरीत, थ्रोम्बोक्सेन A2, प्लेटलेट एकत्रीकरण को उत्तेजित करता है। जब चयनात्मक COX-2 अवरोधक निर्धारित किए जाते हैं, तो प्रोस्टेसाइक्लिन संश्लेषण कम हो जाता है, जबकि थ्रोम्बोक्सेन A2 का संश्लेषण जारी रहता है (प्रक्रिया COX-1 द्वारा नियंत्रित होती है), जो अंततः सक्रियण और बढ़ी हुई प्लेटलेट एकत्रीकरण की ओर ले जाती है (चित्र 3)।

इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि कई अध्ययनों और मेटा-विश्लेषणों में इस घटना के नैदानिक ​​​​महत्व की पुष्टि की गई है। इस प्रकार, 42 अवलोकन संबंधी अध्ययनों की एक व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण में, यह पाया गया कि एटोडोलैक और एटोरिकॉक्सीब जैसे चयनात्मक COX-2 अवरोधकों ने मायोकार्डियल रोधगलन के विकास के जोखिम को सबसे बड़ी सीमा तक बढ़ा दिया (क्रमशः आरआर 1.55 और 1.97)। इसके विपरीत, नेप्रोक्सन, सेलेकॉक्सिब, इबुप्रोफेन, और मेलॉक्सिकैम ने हृदय संबंधी थ्रोम्बोटिक घटनाओं के जोखिम में उल्लेखनीय वृद्धि नहीं की।
2015 में प्रकाशित 19 अध्ययनों के मेटा-विश्लेषण में इसी तरह के डेटा प्राप्त किए गए थे। अपने काम में, असगर एट अल। पाया गया कि कार्डियक थ्रोम्बोटिक घटनाओं (आईसीडी -10 के अनुसार रोग कोड I20-25, I46-52) के विकास का जोखिम इबुप्रोफेन (आरआर 1.03; 95% सीआई: 0.95-1.11), नेप्रोक्सन (आरआर 1.10) के साथ उपचार के दौरान उल्लेखनीय रूप से नहीं बढ़ा है। ; 95% CI: 0.98–1.23) और मेलॉक्सिकैम (RR 1.13; 95% CI: 0.98–1.32) बिना NSAID थेरेपी के। उसी समय, रोफेकोक्सीब (आरआर 1.46; 95% सीआई: 1.10-1.93) और इंडोमेथेसिन (आरआर 1.47; 95% सीआई: 0.90-2.4) ने ऐसी जटिलताओं के विकास के जोखिम को बढ़ा दिया। इस अध्ययन के हिस्से के रूप में, जटिलताओं के संयुक्त सापेक्ष जोखिम (सीओआर) पर दवा की खुराक के प्रभाव का अध्ययन किया गया था, जिसकी गणना हृदय, वाहिकाओं और गुर्दे से थ्रोम्बोटिक जटिलताओं के जोखिमों के योग के रूप में की गई थी। यह पता चला कि कम खुराक की तुलना में मेलॉक्सिकैम (15 मिलीग्राम / दिन) और इंडोमेथेसिन (100-200 मिलीग्राम / दिन) की उच्च खुराक निर्धारित करने पर ही सीओआर में वृद्धि नहीं हुई। इसके विपरीत, जब रोफेकोक्सीब (25 मिलीग्राम / दिन से अधिक) की उच्च खुराक निर्धारित करते हैं, तो सीआरआर 4 गुना से अधिक (1.63 से 6.63) तक बढ़ जाता है। कुछ हद तक, खुराक में वृद्धि ने इबुप्रोफेन (1.03 [≤1200 मिलीग्राम / दिन] बनाम 1.72) और डाइक्लोफेनाक (1.17 बनाम 1.83) के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ सीओआर में वृद्धि में योगदान दिया। इस मेटा-विश्लेषण के परिणामों को सारांशित करते हुए, हम यह निष्कर्ष निकाल सकते हैं कि चयनात्मक COX-2 अवरोधकों में, मेलॉक्सिकैम सबसे सुरक्षित दवाओं में से एक है।
मायोकार्डियल रोधगलन के विकास के साथ, एनएसएआईडी विकास का कारण बन सकता है या पुरानी हृदय विफलता (सीएचएफ) के पाठ्यक्रम को खराब कर सकता है। इस प्रकार, बड़े पैमाने पर मेटा-विश्लेषण के आंकड़ों से पता चला है कि चयनात्मक COX-2 अवरोधकों और "पारंपरिक" NSAIDs (जैसे डाइक्लोफेनाक, इबुप्रोफेन और नेप्रोक्सन) की उच्च खुराक की नियुक्ति ने बिगड़ते पाठ्यक्रम के कारण अस्पताल में भर्ती होने की संभावना को 1.9 तक बढ़ा दिया है। प्लेसबो की तुलना में -2.5 गुना। CHF।
ब्रिटिश मेडिकल जर्नल में 2016 में प्रकाशित एक बड़े केस-कंट्रोल अध्ययन के परिणाम उल्लेखनीय हैं। यह पाया गया कि पिछले 14 दिनों के दौरान NSAIDs के उपयोग ने CHF की प्रगति के कारण अस्पताल में भर्ती होने की संभावना में 19% की वृद्धि की। केटोरोलैक (आरआर 1.83), एटोरिकॉक्सीब (आरआर 1.51), इंडोमेथेसिन (आरआर 1.51) के साथ उपचार के दौरान अस्पताल में भर्ती होने का सबसे अधिक जोखिम देखा गया, जबकि एटोडोलैक, सेलेकॉक्सिब, मेलॉक्सिकैम और एसेक्लोफेनाक के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ, सीएचएफ प्रगति का जोखिम था। वृद्धि नहीं।
यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि सीएफ़एफ़ के दौरान एनएसएआईडी का नकारात्मक प्रभाव परिधीय संवहनी प्रतिरोध (वासोकोनस्ट्रिक्शन के कारण), सोडियम और पानी प्रतिधारण में वृद्धि के कारण होता है (जिसके कारण रक्त की मात्रा में वृद्धि और रक्तचाप में वृद्धि होती है। )
कई एनएसएआईडी का उपयोग, विशेष रूप से अत्यधिक चयनात्मक वाले, स्ट्रोक के बढ़ते जोखिम के साथ होता है। इस प्रकार, 2011 में प्रकाशित अवलोकन संबंधी अध्ययनों की एक व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण ने रोफेकोक्सीब (आरआर 1.64; 95% सीआई: 1.15–2.33) और डाइक्लोफेनाक (आरआर 1.27; 95% सीआई: 1.08) के साथ उपचार के दौरान स्ट्रोक के जोखिम में वृद्धि का प्रदर्शन किया। -1.48)। उसी समय, नेप्रोक्सन, इबुप्रोफेन और सेलेकॉक्सिब के साथ उपचार का स्ट्रोक के जोखिम पर व्यावहारिक रूप से कोई प्रभाव नहीं पड़ा।
संभावित जनसंख्या-आधारित अध्ययन में, हाग एट अल। नामांकित 7636 रोगी (औसत आयु 70.2 वर्ष) जिन्हें अध्ययन में नामांकन के समय सेरेब्रल इस्किमिया का कोई संकेत नहीं था। 10-वर्ष की अनुवर्ती अवधि में, 807 रोगियों को स्ट्रोक (460 इस्केमिक, 74 रक्तस्रावी, और 273 अनिर्दिष्ट) का सामना करना पड़ा, जबकि गैर-चयनात्मक NSAIDs और चयनात्मक COX-2 अवरोधकों के साथ इलाज करने वालों में स्ट्रोक का अधिक जोखिम था (RR 1.72) और 2, 75 क्रमशः) चयनात्मक COX-1 अवरोधक (इंडोमेथेसिन, पाइरोक्सिकैम, केटोप्रोफेन, फ्लुबिप्रोफेन और अपाज़ोन) प्राप्त करने वाले रोगियों की तुलना में। इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि गैर-चयनात्मक NSAIDs के बीच स्ट्रोक का उच्चतम जोखिम नेप्रोक्सन (RR 2.63; 95% CI: 1.47–4.72) में पाया गया था, और चयनात्मक COX-2 अवरोधकों में, rofecoxib घटना के संबंध में सबसे असुरक्षित था। स्ट्रोक (आरआर 3.38, 95% सीआई 1.48–7.74)। इस प्रकार, इस अध्ययन में, यह पाया गया कि बुजुर्ग रोगियों में चयनात्मक COX-2 अवरोधकों के उपयोग से अन्य NSAIDs के उपयोग की तुलना में अधिक बार स्ट्रोक का विकास होता है।

गुर्दे के कार्य पर NSAIDs के नकारात्मक प्रभाव

नेफ्रोटॉक्सिसिटी एनएसएआईडी के उपयोग से जुड़ी सबसे आम प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं में से एक है, इस समूह की दवाओं के उपचार के दौरान संयुक्त राज्य अमेरिका में सालाना 2.5 मिलियन लोग गुर्दे की समस्या से पीड़ित हैं।
गुर्दे पर NSAIDs के विषाक्त प्रभाव प्रीरेनल एज़ोटेमिया, हाइपोरेनिन हाइपोएल्डोस्टेरोनिज़्म, शरीर में सोडियम प्रतिधारण, उच्च रक्तचाप, तीव्र अंतरालीय नेफ्रैटिस और नेफ्रोटिक सिंड्रोम के रूप में प्रकट हो सकते हैं। बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह का मुख्य कारण कई पीजी के संश्लेषण पर एनएसएआईडी का प्रभाव है। गुर्दे के कार्य को विनियमित करने वाले मुख्य पीजी में से एक पीजीई 2 है, जो ईपी 1 रिसेप्टर के साथ बातचीत करता है, एकत्रित नलिका में ना + और पानी के पुन: अवशोषण को रोकता है, यानी, इसका नैट्रियूरेटिक प्रभाव होता है। यह स्थापित किया गया है कि EP3 रिसेप्टर गुर्दे में पानी और सोडियम क्लोराइड अवशोषण की अवधारण में शामिल है, और EP4 हेमोडायनामिक्स को नियंत्रित करता है गुर्दे की ग्लोमेरुली. यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि प्रोस्टेसाइक्लिन गुर्दे की धमनियों को पतला करता है, और थ्रोम्बोक्सेन ए 2, इसके विपरीत, ग्लोमेरुलर केशिकाओं पर एक स्पष्ट वाहिकासंकीर्णन प्रभाव होता है, जिससे ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में कमी आती है। इस प्रकार, NSAIDs के उपयोग के कारण PGE2 और प्रोस्टेसाइक्लिन के उत्पादन में कमी गुर्दे में रक्त के प्रवाह में कमी के साथ होती है, जिससे सोडियम और जल प्रतिधारण होता है।
कई अध्ययनों में पाया गया है कि चयनात्मक और गैर-चयनात्मक दोनों NSAIDs तीव्र गुर्दे की शिथिलता का कारण बन सकते हैं, इसके अलावा, गैर-चयनात्मक NSAIDs के उपयोग को पुरानी बीमारियों के कारणों में से एक माना जाता है। किडनी खराब(एचपीएन)। 2 महामारी विज्ञान के अध्ययनों के परिणाम बताते हैं कि एनएसएआईडी के साथ उपचार के दौरान पुरानी गुर्दे की विफलता की घटना के लिए आरआर 2 से 8 तक है।
संयुक्त राज्य अमेरिका में 350 हजार से अधिक रोगियों की भागीदारी के साथ बड़े पैमाने पर पूर्वव्यापी अध्ययन में, विभिन्न एनएसएआईडी के विकास पर प्रभाव तीव्र उल्लंघनगुर्दा समारोह (क्रिएटिनिन के स्तर में 50% से अधिक की वृद्धि से निर्धारित)। यह पाया गया कि एनएसएआईडी के उपयोग के साथ इस समूह में कोई दवा नहीं होने की तुलना में तीव्र गुर्दे की विफलता (समायोजित आरआर 1.82; 95% सीआई: 1.68-1.98) का खतरा बढ़ गया था। एनएसएआईडी के आधार पर गुर्दे की क्षति का जोखिम काफी भिन्न होता है, जबकि सीओएक्स -2 के लिए इसकी चयनात्मकता में कमी के साथ दवा की विषाक्तता बढ़ जाती है। उदाहरण के लिए, रोफेकोक्सीब (आरआर 0.95), सेलेकॉक्सिब (आरआर 0.96), और मेलॉक्सिकैम (आरआर 1.13) का गुर्दे के कार्य पर वस्तुतः कोई नकारात्मक प्रभाव नहीं पड़ा, जबकि इंडोमेथेसिन (आरआर 1.94), केटोरोलैक (आरआर 2 .07), इबुप्रोफेन (आरआर 2.25)। और एएसए (आरआर 3.64) की उच्च खुराक ने गुर्दे की हानि के जोखिम को काफी बढ़ा दिया। इस प्रकार, इस अध्ययन ने तीव्र गुर्दे की शिथिलता के विकास पर चयनात्मक COX-2 अवरोधकों का कोई प्रभाव नहीं दिखाया।
इस संबंध में, बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह के उच्च जोखिम वाले रोगियों को उच्च खुराक में गैर-चयनात्मक NSAIDs और सुपरसेलेक्टिव COX-2 अवरोधकों को निर्धारित करने से बचना चाहिए, जो बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह भी पैदा कर सकता है।

निष्कर्ष

वर्तमान में, डॉक्टर के शस्त्रागार में बड़ी संख्या में विभिन्न एनएसएआईडी होते हैं, जो प्रभावशीलता और एनएलआर के स्पेक्ट्रम दोनों में भिन्न होते हैं। NSAIDs की सुरक्षा के बारे में बोलते हुए, इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि COX isoforms के संबंध में दवा की चयनात्मकता काफी हद तक यह निर्धारित करती है कि कौन से अंग और सिस्टम NLRs का कारण बनते हैं। उदाहरण के लिए, गैर-चयनात्मक NSAIDs में गैस्ट्रोटॉक्सिक प्रभाव होता है, गुर्दे के कार्य को ख़राब कर सकता है, इसके विपरीत, अधिक आधुनिक अत्यधिक चयनात्मक COX-2 अवरोधक (मुख्य रूप से कॉक्सिब) अक्सर थ्रोम्बोटिक जटिलताओं का कारण बनते हैं - दिल का दौरा और स्ट्रोक। इतने सारे एनएसएआईडी में से एक डॉक्टर सबसे अच्छी दवा कैसे चुन सकता है? दक्षता और सुरक्षा को कैसे संतुलित करें? कई नैदानिक ​​अध्ययनों और मेटा-विश्लेषणों के डेटा से पता चलता है कि COX-2 (उदाहरण के लिए, मेलॉक्सिकैम) के लिए औसत चयनात्मकता सूचकांक वाले NSAIDs बड़े पैमाने पर गैर-चयनात्मक दवाओं और सुपरसेलेक्टिव दोनों में निहित ADR से रहित हैं।

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चावल। एक।एराकिडोनिक एसिड का चयापचय

पीजी में बहुमुखी जैविक गतिविधि है:

ए) हैं भड़काऊ प्रतिक्रिया के मध्यस्थ:स्थानीय वासोडिलेशन, एडिमा, एक्सयूडीशन, ल्यूकोसाइट्स के प्रवास और अन्य प्रभावों (मुख्य रूप से पीजी-ई 2 और पीजी-आई 2) का कारण;

6) रिसेप्टर्स को संवेदनशील बनानादर्द के मध्यस्थों (हिस्टामाइन, ब्रैडीकाइनिन) और यांत्रिक प्रभावों के लिए, दर्द संवेदनशीलता की दहलीज को कम करना;

में) थर्मोरेग्यूलेशन के हाइपोथैलेमिक केंद्रों की संवेदनशीलता में वृद्धिरोगाणुओं, वायरस, विषाक्त पदार्थों (मुख्य रूप से पीजी-ई 2) के प्रभाव में शरीर में गठित अंतर्जात पाइरोजेन (इंटरल्यूकिन -1 और अन्य) की कार्रवाई के लिए।

पर पिछले साल कायह पाया गया कि कम से कम दो cyclooxygenase isoenzymes हैं जो NSAIDs द्वारा बाधित होते हैं। पहला आइसोनिजाइम - COX-1 (COX-1 - अंग्रेजी) - प्रोस्टाग्लैंडीन के उत्पादन को नियंत्रित करता है, जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा, प्लेटलेट फ़ंक्शन और गुर्दे के रक्त प्रवाह की अखंडता को नियंत्रित करता है, और दूसरा आइसोनिजाइम - COX-2 - इसमें शामिल होता है सूजन के दौरान प्रोस्टाग्लैंडीन का संश्लेषण। इसके अलावा, COX-2 सामान्य परिस्थितियों में अनुपस्थित है, लेकिन कुछ ऊतक कारकों के प्रभाव में बनता है जो एक भड़काऊ प्रतिक्रिया (साइटोकिन्स और अन्य) शुरू करते हैं। इस संबंध में, यह माना जाता है कि एनएसएआईडी का विरोधी भड़काऊ प्रभाव सीओएक्स -2 के निषेध के कारण होता है, और उनकी प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं सीओएक्स के निषेध के कारण होती हैं, एनएसएआईडी का वर्गीकरण चयनात्मकता के संबंध में विभिन्न रूपसाइक्लोऑक्सीजिनेज में प्रस्तुत किया जाता है। COX-1 / COX-2 को अवरुद्ध करने के संदर्भ में NSAIDs की गतिविधि का अनुपात उनकी संभावित विषाक्तता का न्याय करना संभव बनाता है। यह मान जितना छोटा होगा, COX-2 के संबंध में दवा उतनी ही अधिक चयनात्मक होगी और इस प्रकार कम विषाक्त होगी। उदाहरण के लिए, मेलॉक्सिकैम के लिए यह 0.33, डाइक्लोफेनाक - 2.2, टेनोक्सिकैम - 15, पाइरोक्सिकैम - 33, इंडोमेथेसिन - 107 है।

तालिका 2।साइक्लोऑक्सीजिनेज के विभिन्न रूपों के लिए चयनात्मकता द्वारा एनएसएआईडी का वर्गीकरण
(ड्रग थेरेपी परिप्रेक्ष्य, 2000, परिवर्धन के साथ)

NSAIDs की कार्रवाई के अन्य तंत्र

विरोधी भड़काऊ प्रभाव लिपिड पेरोक्सीडेशन के निषेध, लाइसोसोम झिल्ली के स्थिरीकरण (ये दोनों तंत्र सेलुलर संरचनाओं को नुकसान को रोकते हैं), एटीपी के गठन में कमी (भड़काऊ प्रतिक्रिया की ऊर्जा आपूर्ति कम हो जाती है) के निषेध से जुड़ा हो सकता है। न्यूट्रोफिल एकत्रीकरण (उनसे भड़काऊ मध्यस्थों की रिहाई बिगड़ा हुआ है), रुमेटीइड गठिया के रोगियों में रुमेटी कारक के उत्पादन का निषेध। एनाल्जेसिक प्रभाव कुछ हद तक दर्द आवेगों के संचालन के उल्लंघन से जुड़ा होता है मेरुदण्ड ().

मुख्य प्रभाव

विरोधी भड़काऊ प्रभाव

NSAIDs मुख्य रूप से एक्सयूडीशन चरण को दबा देते हैं। सबसे शक्तिशाली दवाएं -,, - प्रसार चरण (कोलेजन संश्लेषण और संबंधित ऊतक स्केलेरोसिस को कम करने) पर भी कार्य करती हैं, लेकिन एक्सयूडेटिव चरण की तुलना में कमजोर होती हैं। परिवर्तन चरण पर NSAIDs का व्यावहारिक रूप से कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। विरोधी भड़काऊ गतिविधि के संदर्भ में, सभी एनएसएआईडी ग्लुकोकोर्टिकोइड्स से नीच हैं।, जो एंजाइम फॉस्फोलिपेज़ ए 2 को रोककर, फॉस्फोलिपिड्स के चयापचय को रोकता है और प्रोस्टाग्लैंडीन और ल्यूकोट्रिएन दोनों के गठन को बाधित करता है, जो सूजन के सबसे महत्वपूर्ण मध्यस्थ भी हैं ()।

एनाल्जेसिक प्रभाव

अधिक हद तक, यह कम और मध्यम तीव्रता के दर्द के साथ प्रकट होता है, जो मांसपेशियों, जोड़ों, टेंडन, तंत्रिका चड्डी में स्थानीयकृत होते हैं, साथ ही सिरदर्द या दांत दर्द के साथ भी होते हैं। गंभीर आंत दर्द के साथ, अधिकांश एनएसएआईडी मॉर्फिन समूह (मादक दर्दनाशक दवाओं) की दवाओं के एनाल्जेसिक प्रभाव की ताकत में कम प्रभावी और कमजोर होते हैं। साथ ही, कई नियंत्रित अध्ययनों ने शूल और पश्चात दर्द के साथ काफी उच्च एनाल्जेसिक गतिविधि दिखाई है। यूरोलिथियासिस के रोगियों में होने वाले वृक्क शूल में NSAIDs की प्रभावशीलता काफी हद तक गुर्दे में PG-E 2 के उत्पादन में अवरोध, गुर्दे के रक्त प्रवाह में कमी और मूत्र निर्माण से जुड़ी होती है। यह रुकावट की जगह के ऊपर गुर्दे की श्रोणि और मूत्रवाहिनी में दबाव में कमी की ओर जाता है और दीर्घकालिक एनाल्जेसिक प्रभाव प्रदान करता है। मादक दर्दनाशक दवाओं पर NSAIDs का लाभ यह है कि वे श्वसन केंद्र को निराश न करें, उत्साह और नशीली दवाओं पर निर्भरता का कारण न बनें, और शूल के साथ, यह भी मायने रखता है कि वे एक स्पस्मोडिक प्रभाव नहीं है.

ज्वरनाशक प्रभाव

NSAIDs केवल बुखार के लिए काम करते हैं। वे सामान्य शरीर के तापमान को प्रभावित नहीं करते हैं, जो कि वे "हाइपोथर्मिक" दवाओं (क्लोरप्रोमाज़िन और अन्य) से कैसे भिन्न होते हैं।

विरोधी एकत्रीकरण प्रभाव

प्लेटलेट्स में COX-1 के निषेध के परिणामस्वरूप, अंतर्जात प्रोएग्रेगेंट थ्रोम्बोक्सेन का संश्लेषण दब जाता है। इसकी सबसे मजबूत और सबसे लंबी एंटीएग्रीगेटरी गतिविधि है, जो अपरिवर्तनीय रूप से अपने पूरे जीवनकाल (7 दिन) के लिए प्लेटलेट की क्षमता को दबा देती है। अन्य NSAIDs का एंटीएग्रीगेटरी प्रभाव कमजोर और प्रतिवर्ती है। चयनात्मक COX-2 अवरोधक प्लेटलेट एकत्रीकरण को प्रभावित नहीं करते हैं।

प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव

यह मध्यम रूप से व्यक्त किया जाता है, लंबे समय तक उपयोग के साथ खुद को प्रकट करता है और इसमें "माध्यमिक" चरित्र होता है: केशिकाओं की पारगम्यता को कम करके, एनएसएआईडी प्रतिरक्षात्मक कोशिकाओं के लिए एंटीजन से संपर्क करना और सब्सट्रेट के साथ एंटीबॉडी के संपर्क को मुश्किल बनाते हैं।

फार्माकोकाइनेटिक्स

सभी NSAIDs जठरांत्र संबंधी मार्ग में अच्छी तरह से अवशोषित होते हैं। कुछ अन्य दवाओं (अध्याय देखें) और नवजात शिशुओं में - बिलीरुबिन को विस्थापित करते हुए, लगभग पूरी तरह से प्लाज्मा एल्ब्यूमिन से बंधे होते हैं, जिससे बिलीरुबिन एन्सेफैलोपैथी का विकास हो सकता है। इस संबंध में सबसे खतरनाक सैलिसिलेट और हैं। अधिकांश एनएसएआईडी जोड़ों के श्लेष द्रव में अच्छी तरह से प्रवेश करते हैं। NSAIDs को यकृत में चयापचय किया जाता है और गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित किया जाता है।

उपयोग के संकेत

1. आमवाती रोग

गठिया (आमवाती बुखार), रूमेटोइड गठिया, गठिया और सोराटिक गठिया, एंकिलोज़िंग स्पोंडिलिटिस (बेखटेरेव रोग), रेइटर सिंड्रोम।

यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि रुमेटीइड गठिया में, NSAIDs में केवल रोगसूचक प्रभावरोग के पाठ्यक्रम को प्रभावित किए बिना। वे प्रक्रिया की प्रगति को रोकने में सक्षम नहीं हैं, छूट का कारण बनते हैं और संयुक्त विकृति के विकास को रोकते हैं। साथ ही, NSAIDs रुमेटीइड गठिया के रोगियों को जो राहत देती है वह इतनी महत्वपूर्ण है कि उनमें से कोई भी इन दवाओं के बिना नहीं कर सकता। बड़े कोलेजनोज़ (सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस, स्क्लेरोडर्मा, और अन्य) के साथ, एनएसएआईडी अक्सर अप्रभावी होते हैं।

2. मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम के गैर आमवाती रोग

ऑस्टियोआर्थराइटिस, मायोसिटिस, टेंडोवैजिनाइटिस, आघात (घरेलू, खेल)। अक्सर, इन स्थितियों में, स्थानीय का उपयोग खुराक के स्वरूप NSAIDs (मलहम, क्रीम, जैल)।

3. तंत्रिका संबंधी रोग।नसों का दर्द, कटिस्नायुशूल, कटिस्नायुशूल, लम्बागो।

4. गुर्दे, यकृत शूल।

5. दर्द सिंड्रोमसिरदर्द और सहित विभिन्न एटियलजि दांत दर्द, पश्चात दर्द।

6. बुखार(एक नियम के रूप में, शरीर के तापमान पर 38.5 डिग्री सेल्सियस से ऊपर)।

7. धमनी घनास्त्रता की रोकथाम।

8. कष्टार्तव।

एनएसएआईडी का उपयोग प्राथमिक कष्टार्तव में पीजी-एफ 2ए के हाइपरप्रोडक्शन के कारण गर्भाशय के स्वर में वृद्धि से जुड़े दर्द को दूर करने के लिए किया जाता है। NSAIDs के एनाल्जेसिक प्रभाव के अलावा, वे रक्त की हानि की मात्रा को कम करते हैं।

उपयोग करते समय एक अच्छा नैदानिक ​​प्रभाव नोट किया गया था, और विशेष रूप से इसके सोडियम नमक,। NSAIDs को दर्द की पहली उपस्थिति में 3-दिन के पाठ्यक्रम में या मासिक धर्म की पूर्व संध्या पर निर्धारित किया जाता है। अल्पकालिक उपयोग को देखते हुए प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं दुर्लभ हैं।

मतभेद

NSAIDs जठरांत्र संबंधी मार्ग के कटाव और अल्सरेटिव घावों में contraindicated हैं, विशेष रूप से तीव्र चरण में, यकृत और गुर्दे के गंभीर उल्लंघन, साइटोपेनिया, व्यक्तिगत असहिष्णुता, गर्भावस्था। यदि आवश्यक हो, तो सबसे सुरक्षित (लेकिन बच्चे के जन्म से पहले नहीं!) छोटी खुराक हैं ()।

वर्तमान में, एक विशिष्ट सिंड्रोम की पहचान की गई है - एनएसएआईडी-गैस्ट्रोडोडोडेनोपैथी()। यह केवल आंशिक रूप से म्यूकोसा पर NSAIDs (उनमें से अधिकांश कार्बनिक अम्ल हैं) के स्थानीय हानिकारक प्रभाव से जुड़ा है और मुख्य रूप से दवाओं की प्रणालीगत कार्रवाई के परिणामस्वरूप COX-1 आइसोनिजाइम के निषेध के कारण है। इसलिए, NSAIDs के प्रशासन के किसी भी मार्ग के साथ गैस्ट्रोटॉक्सिसिटी हो सकती है।

गैस्ट्रिक म्यूकोसा की हार 3 चरणों में होती है:
1) म्यूकोसा में प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण का निषेध;
2) सुरक्षात्मक बलगम और बाइकार्बोनेट के प्रोस्टाग्लैंडीन-मध्यस्थता उत्पादन में कमी;
3) कटाव और अल्सर की उपस्थिति, जो रक्तस्राव या वेध से जटिल हो सकती है।

नुकसान अक्सर पेट में स्थानीयकृत होता है, मुख्यतः एंट्रम या प्रीपाइलोरिक क्षेत्र में। नैदानिक ​​लक्षणएनएसएआईडी-गैस्ट्रोडोडोडेनोपैथी के साथ, लगभग 60% रोगी, विशेष रूप से बुजुर्ग अनुपस्थित हैं, इसलिए निदान कई मामलों में फाइब्रोगैस्ट्रोडोडोडेनोस्कोपी के साथ स्थापित होता है। साथ ही, अपच संबंधी शिकायतों वाले कई रोगियों में, म्यूकोसल क्षति का पता नहीं चलता है। एनएसएआईडी-गैस्ट्रोडोडोडेनोपैथी में नैदानिक ​​लक्षणों की अनुपस्थिति दवाओं के एनाल्जेसिक प्रभाव से जुड़ी है। इसलिए, रोगियों, विशेष रूप से बुजुर्ग, जो एनएसएआईडी के लंबे समय तक उपयोग के साथ जठरांत्र संबंधी मार्ग से प्रतिकूल प्रभाव का अनुभव नहीं करते हैं, उन्हें एनएसएआईडी गैस्ट्रोडोडोडेनोपैथी (रक्तस्राव, गंभीर एनीमिया) की गंभीर जटिलताओं के विकास के बढ़ते जोखिम के एक समूह के रूप में माना जाता है और विशेष रूप से इसकी आवश्यकता होती है। एंडोस्कोपिक अनुसंधान सहित सावधानीपूर्वक निगरानी (1)।

गैस्ट्रोटॉक्सिसिटी के जोखिम कारक:महिलाएं, 60 वर्ष से अधिक आयु, धूम्रपान, शराब का सेवन, अल्सर का पारिवारिक इतिहास, सहवर्ती गंभीर हृदय रोग, ग्लूकोकार्टोइकोड्स, इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स, एंटीकोआगुलंट्स का सहवर्ती उपयोग, एनएसएआईडी के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा, उच्च खुराक या दो या अधिक एनएसएआईडी का एक साथ उपयोग। सबसे बड़ी गैस्ट्रोटॉक्सिसिटी है, और ()।

NSAIDs की सहनशीलता में सुधार के तरीके।

I. दवाओं का एक साथ प्रशासनजठरांत्र संबंधी मार्ग के श्लेष्म झिल्ली की रक्षा करना।

नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षणों के अनुसार, पीजी-ई 2, मिसोप्रोस्टोल का सिंथेटिक एनालॉग अत्यधिक प्रभावी है, जो पेट और ग्रहणी दोनों में अल्सर के विकास को रोक सकता है। NSAIDs और मिसोप्रोस्टोल के संयोजन उपलब्ध हैं (नीचे देखें)।

टेबल तीनगैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के एनएसएआईडी-प्रेरित अल्सर के खिलाफ विभिन्न दवाओं का सुरक्षात्मक प्रभाव (के अनुसार चैंपियन जी.डी.एट अल।, 1997 () परिवर्धन के साथ)

+ निवारक प्रभाव
0 कोई निवारक प्रभाव नहीं
– प्रभाव निर्दिष्ट नहीं
* हाल के आंकड़ों से पता चलता है कि फैमोटिडाइन उच्च खुराक पर प्रभावी है

प्रोटॉन पंप अवरोधक ओमेप्राज़ोल में लगभग मिसोप्रोस्टोल के समान प्रभाव होता है, लेकिन यह बेहतर सहन किया जाता है और भाटा, दर्द और पाचन विकारों से अधिक तेज़ी से राहत देता है।

एच 2-ब्लॉकर्स ग्रहणी संबंधी अल्सर के गठन को रोकने में सक्षम हैं, लेकिन, एक नियम के रूप में, गैस्ट्रिक अल्सर के खिलाफ अप्रभावी हैं। हालांकि, इस बात के प्रमाण हैं कि फैमोटिडाइन की उच्च खुराक (दिन में दो बार 40 मिलीग्राम) गैस्ट्रिक और ग्रहणी संबंधी अल्सर दोनों की घटनाओं को कम करती है।

चावल। 2.एनएसएआईडी-गैस्ट्रोडोडोडेनोपैथी की रोकथाम और उपचार के लिए एल्गोरिदम।
द्वारा लोएब डी.एस.एट अल।, 1992 () परिवर्धन के साथ।

साइटोप्रोटेक्टिव ड्रग सुक्रालफेट गैस्ट्रिक अल्सर के खतरे को कम नहीं करता है, अल्सर पर इसका प्रभाव ग्रहणीपूरी तरह से परिभाषित नहीं है।

द्वितीय. NSAIDs का उपयोग करने की रणनीति बदलना, जिसमें (ए) खुराक में कमी शामिल है; (बी) पैरेंट्रल, रेक्टल या सामयिक प्रशासन पर स्विच करना; (सी) आंत्र-घुलनशील खुराक रूपों को लेना; (डी) प्रोड्रग्स का उपयोग (उदाहरण के लिए, सुलिंदैक)। हालांकि, इस तथ्य के कारण कि एनएसएआईडी-गैस्ट्रोडोडोडेनोपैथी एक प्रणालीगत प्रतिक्रिया के रूप में इतनी स्थानीय नहीं है, ये दृष्टिकोण समस्या का समाधान नहीं करते हैं।

III. चयनात्मक NSAIDs का उपयोग।

जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, दो साइक्लोऑक्सीजिनेज आइसोनिजाइम हैं जो NSAIDs द्वारा अवरुद्ध हैं: COX-2, जो सूजन के दौरान प्रोस्टाग्लैंडीन के उत्पादन के लिए जिम्मेदार है, और COX-1, जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा की अखंडता को बनाए रखने वाले प्रोस्टाग्लैंडीन के उत्पादन को नियंत्रित करता है। गुर्दे का रक्त प्रवाह, और प्लेटलेट कार्य। इसलिए, चयनात्मक COX-2 अवरोधकों को कम प्रतिकूल प्रतिक्रिया का कारण बनना चाहिए। ऐसी पहली दवाएं हैं और। रुमेटीइड गठिया और पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस के रोगियों में किए गए नियंत्रित अध्ययनों से पता चला है कि वे प्रभावशीलता के मामले में उनसे बेहतर सहनशील हैं, और उनसे कम नहीं हैं ()।

एक रोगी में पेट के अल्सर के विकास के लिए एनएसएआईडी को समाप्त करने और अल्सर रोधी दवाओं के उपयोग की आवश्यकता होती है। NSAIDs का निरंतर उपयोग, उदाहरण के लिए, संधिशोथ में, मिसोप्रोस्टोल के समानांतर प्रशासन और नियमित एंडोस्कोपिक निगरानी की पृष्ठभूमि के खिलाफ ही संभव है।

द्वितीय. NSAIDs का वृक्क पैरेन्काइमा पर सीधा प्रभाव पड़ सकता है, जिससे बीचवाला नेफ्रैटिस(तथाकथित "एनाल्जेसिक नेफ्रोपैथी")। इस संबंध में सबसे खतरनाक फेनासेटिन है। गंभीर गुर्दे की विफलता के विकास तक गुर्दे को संभावित गंभीर क्षति। इसके परिणामस्वरूप एनएसएआईडी के उपयोग के साथ तीव्र गुर्दे की विफलता का विकास गंभीर रूप से एलर्जिक इंटरस्टिशियल नेफ्रैटिस।

नेफ्रोटॉक्सिसिटी के लिए जोखिम कारक: 65 वर्ष से अधिक आयु, यकृत का सिरोसिस, पिछले गुर्दे की विकृति, परिसंचारी रक्त की मात्रा में कमी, NSAIDs का दीर्घकालिक उपयोग, मूत्रवर्धक का सहवर्ती उपयोग।

हेमटोटॉक्सिसिटी

पाइराज़ोलिडाइन और पाइराज़ोलोन के लिए सबसे विशिष्ट। उनके आवेदन में सबसे दुर्जेय जटिलताएँ - अप्लास्टिक एनीमिया और एग्रानुलोसाइटोसिस।

कोगुलोपैथी

NSAIDs प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकते हैं और यकृत में प्रोथ्रोम्बिन के गठन को रोककर एक मध्यम थक्कारोधी प्रभाव डालते हैं। नतीजतन, रक्तस्राव विकसित हो सकता है, अधिक बार जठरांत्र संबंधी मार्ग से।

हेपटोटोक्सिसिटी

ट्रांसएमिनेस और अन्य एंजाइमों की गतिविधि में परिवर्तन हो सकते हैं। गंभीर मामलों में - पीलिया, हेपेटाइटिस।

अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं (एलर्जी)

रैश, एंजियोएडेमा, एनाफिलेक्टिक शॉक, लिएल और स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, एलर्जिक इंटरस्टिशियल नेफ्रैटिस। त्वचा की अभिव्यक्तियाँ अधिक बार पाइराज़ोलोन और पाइराज़ोलिडिन के उपयोग के साथ देखी जाती हैं।

श्वसनी-आकर्ष

आमतौर पर रोगियों में विकसित होता है दमाऔर, अधिक बार, एस्पिरिन लेते समय। इसके कारण एलर्जी तंत्र हो सकते हैं, साथ ही पीजी-ई 2 के संश्लेषण का निषेध भी हो सकता है, जो एक अंतर्जात ब्रोन्कोडायलेटर है।

गर्भावस्था का लम्बा होना और प्रसव में देरी

यह प्रभाव इस तथ्य के कारण है कि प्रोस्टाग्लैंडीन (पीजी-ई 2 और पीजी-एफ 2ए) मायोमेट्रियम को उत्तेजित करते हैं।

लंबे समय तक उपयोग के लिए नियंत्रण

जठरांत्र पथ

मरीजों को जठरांत्र संबंधी मार्ग के घावों के लक्षणों के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए। हर 1-3 महीने में एक मल मनोगत रक्त परीक्षण () किया जाना चाहिए। यदि संभव हो, तो समय-समय पर फाइब्रोगैस्ट्रोडोडोडेनोस्कोपी करें।

एनएसएआईडी के साथ रेक्टल सपोसिटरी का उपयोग उन रोगियों में किया जाना चाहिए जिनकी ऊपरी जठरांत्र संबंधी मार्ग पर सर्जरी हुई है, और एक ही समय में कई दवाएं प्राप्त करने वाले रोगियों में। दवाई. उनका उपयोग मलाशय या गुदा की सूजन और हाल ही में एनोरेक्टल रक्तस्राव के बाद नहीं किया जाना चाहिए।

तालिका 4 NSAIDs के दीर्घकालिक उपयोग के लिए प्रयोगशाला निगरानी

गुर्दे

एडिमा की उपस्थिति की निगरानी करना, रक्तचाप को मापना, विशेष रूप से उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में आवश्यक है। हर 3 सप्ताह में एक बार आयोजित किया जाता है नैदानिक ​​विश्लेषणमूत्र। हर 1-3 महीने में सीरम क्रिएटिनिन के स्तर को निर्धारित करना और इसकी निकासी की गणना करना आवश्यक है।

यकृत

NSAIDs के दीर्घकालिक प्रशासन के साथ, जिगर की क्षति के नैदानिक ​​​​लक्षणों की तुरंत पहचान करना आवश्यक है। हर 1-3 महीने में, यकृत समारोह की निगरानी की जानी चाहिए, ट्रांसएमिनेस गतिविधि निर्धारित की जानी चाहिए।

hematopoiesis

नैदानिक ​​​​अवलोकन के साथ, हर 2-3 सप्ताह में एक बार नैदानिक ​​रक्त परीक्षण किया जाना चाहिए। पाइराज़ोलोन और पाइराज़ोलिडाइन डेरिवेटिव () निर्धारित करते समय विशेष नियंत्रण आवश्यक है।

प्रशासन और खुराक के नियम

दवा पसंद का वैयक्तिकरण

प्रत्येक रोगी के लिए, सबसे उपयुक्त प्रभावी दवासबसे अच्छी सहनशीलता के साथ। इसके अलावा, यह हो सकता है कोई एनएसएआईडी, लेकिन एक विरोधी भड़काऊ के रूप में समूह I से एक दवा निर्धारित करना आवश्यक है। यहां तक ​​​​कि एक रासायनिक समूह के एनएसएआईडी के प्रति रोगियों की संवेदनशीलता व्यापक रूप से भिन्न हो सकती है, इसलिए दवाओं में से एक की अप्रभावीता का मतलब पूरे समूह की अप्रभावीता नहीं है।

रुमेटोलॉजी में NSAIDs का उपयोग करते समय, विशेष रूप से एक दवा को दूसरे के साथ बदलते समय, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि विरोधी भड़काऊ प्रभाव का विकास एनाल्जेसिक से पिछड़ जाता है. उत्तरार्द्ध को पहले घंटों में नोट किया जाता है, जबकि विरोधी भड़काऊ - नियमित सेवन के 10-14 दिनों के बाद, और जब निर्धारित किया जाता है या बाद में भी - 2-4 सप्ताह में।

मात्रा बनाने की विधि

इस रोगी के लिए कोई भी नई दवा पहले निर्धारित की जानी चाहिए। सबसे कम खुराक पर. 2-3 दिनों के बाद अच्छी सहनशीलता के साथ, दैनिक खुराक बढ़ा दी जाती है। NSAIDs की चिकित्सीय खुराक एक विस्तृत श्रृंखला में हैं, और हाल के वर्षों में अधिकतम खुराक पर प्रतिबंध बनाए रखते हुए सर्वोत्तम सहिष्णुता ( , ) की विशेषता वाली दवाओं की एकल और दैनिक खुराक को बढ़ाने की प्रवृत्ति रही है। कुछ रोगियों में, एनएसएआईडी की बहुत अधिक खुराक का उपयोग करने पर ही चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त होता है।

प्राप्ति का समय

लंबे कोर्स की नियुक्ति के साथ (उदाहरण के लिए, रुमेटोलॉजी में), एनएसएआईडी भोजन के बाद लिया जाता है। लेकिन एक त्वरित एनाल्जेसिक या ज्वरनाशक प्रभाव प्राप्त करने के लिए, उन्हें भोजन से 30 मिनट पहले या भोजन के 2 घंटे बाद 1/2-1 गिलास पानी के साथ लेना बेहतर होता है। इसे 15 मिनट तक लेने के बाद, ग्रासनलीशोथ के विकास को रोकने के लिए लेटने की सलाह नहीं दी जाती है।

NSAIDs लेने का क्षण रोग के लक्षणों की अधिकतम गंभीरता (दर्द, जोड़ों में जकड़न) के समय से भी निर्धारित किया जा सकता है, अर्थात दवाओं के कालानुक्रमिक विज्ञान को ध्यान में रखते हुए। इस मामले में, आप आम तौर पर स्वीकृत योजनाओं (दिन में 2-3 बार) से विचलित हो सकते हैं और दिन के किसी भी समय एनएसएआईडी लिख सकते हैं, जो अक्सर आपको कम दैनिक खुराक के साथ अधिक चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करने की अनुमति देता है।

गंभीर सुबह की जकड़न के साथ, जितनी जल्दी हो सके तेजी से अवशोषित एनएसएआईडी लेने की सलाह दी जाती है (जागने के तुरंत बाद) या लंबे समय तक निर्धारित करने के लिए। सक्रिय दवाएंरात भर के लिए। जठरांत्र संबंधी मार्ग में उच्चतम अवशोषण दर और, इसलिए, प्रभाव की एक तेज शुरुआत, पानी में घुलनशील ("चमकदार") के पास होती है।

मोनोथेरापी

निम्नलिखित कारणों से दो या दो से अधिक NSAIDs का एक साथ उपयोग उचित नहीं है:
- ऐसे संयोजनों की प्रभावशीलता निष्पक्ष रूप से सिद्ध नहीं हुई है;
- ऐसे कई मामलों में, रक्त में दवाओं की सांद्रता में कमी होती है (उदाहरण के लिए, यह , , , , की एकाग्रता को कम करता है), जिससे प्रभाव कमजोर हो जाता है;
- अवांछित प्रतिक्रियाओं के विकास का खतरा बढ़ जाता है। एनाल्जेसिक प्रभाव को बढ़ाने के लिए किसी अन्य एनएसएआईडी के साथ संयोजन में उपयोग करने की संभावना एक अपवाद है।

कुछ रोगियों में, दो एनएसएआईडी दिन के अलग-अलग समय पर दिए जा सकते हैं, उदाहरण के लिए, सुबह और दोपहर में तेजी से अवशोषित होने वाला एनएसएआईडी, और शाम को लंबे समय तक काम करने वाला एनएसएआईडी।

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

अक्सर, एनएसएआईडी प्राप्त करने वाले रोगियों को अन्य दवाएं निर्धारित की जाती हैं। इस मामले में, एक दूसरे के साथ उनकी बातचीत की संभावना को ध्यान में रखना आवश्यक है। इसलिए, NSAIDs अप्रत्यक्ष थक्कारोधी और मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों के प्रभाव को बढ़ा सकते हैं।. एक ही समय में, वे एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स के प्रभाव को कमजोर करते हैं, एमिनोग्लाइकोसाइड एंटीबायोटिक्स, डिगॉक्सिन की विषाक्तता को बढ़ाते हैंऔर कुछ अन्य दवाएं, जो महत्वपूर्ण नैदानिक ​​​​महत्व की हैं और जिनमें कई प्रकार की दवाएं शामिल हैं प्रायोगिक उपकरण()। यदि संभव हो तो, एनएसएआईडी और मूत्रवर्धक के एक साथ प्रशासन से बचा जाना चाहिए, एक तरफ, मूत्रवर्धक प्रभाव के कमजोर होने के कारण और दूसरी ओर, गुर्दे की विफलता के विकास के जोखिम के कारण। सबसे खतरनाक ट्रायमटेरिन के साथ संयोजन है।

NSAIDs के साथ एक साथ निर्धारित कई दवाएं, बदले में, उनके फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स को प्रभावित कर सकती हैं:
– एल्यूमीनियम युक्त एंटासिड(अल्मागेल, मालोक्स और अन्य) और कोलेस्टारामिन NSAIDs के अवशोषण को कम करता हैजठरांत्र संबंधी मार्ग में। इसलिए, ऐसे एंटासिड के सहवर्ती प्रशासन के लिए NSAIDs की खुराक में वृद्धि की आवश्यकता हो सकती है, और कोलेस्टारामिन और NSAIDs लेने के बीच कम से कम 4 घंटे का अंतराल आवश्यक है;
– सोडियम बाइकार्बोनेट NSAIDs के अवशोषण को बढ़ाता हैजठरांत्र संबंधी मार्ग में;
– NSAIDs के विरोधी भड़काऊ प्रभाव ग्लूकोकार्टिकोइड्स और "धीमी गति से अभिनय" (मूल) विरोधी भड़काऊ दवाओं द्वारा बढ़ाया जाता है(सोने की तैयारी, एमिनोक्विनोलिन);
– NSAIDs के एनाल्जेसिक प्रभाव को मादक दर्दनाशक दवाओं और शामक द्वारा बढ़ाया जाता है।

ओटीसी एनएसएआईडी उपयोग

विश्व अभ्यास में कई वर्षों के लिए ओवर-द-काउंटर उपयोग के लिए, , , , और उनके संयोजन व्यापक रूप से उपयोग किए जाते हैं। हाल के वर्षों में, , और काउंटर पर उपयोग के लिए अनुमति दी गई है।

तालिका 5अन्य दवाओं के प्रभाव पर NSAIDs का प्रभाव।
ब्रूक्स पी.एम. द्वारा, डे आर.ओ. 1991 () परिवर्धन के साथ

एक दवा एनएसएआईडी गतिविधि सिफारिशों फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन अप्रत्यक्ष थक्कारोधी ऑक्सीफेनबुटाज़ोन जिगर में चयापचय में बाधा, थक्कारोधी प्रभाव में वृद्धि यदि संभव हो तो इन NSAIDs से बचें, या सख्त नियंत्रण बनाए रखें सब कुछ, विशेष रूप से प्लाज्मा प्रोटीन के साथ संबंध से विस्थापन, थक्कारोधी प्रभाव में वृद्धि यदि संभव हो तो एनएसएआईडी से बचें या सख्त नियंत्रण बनाए रखें मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक दवाएं (सल्फोनील्यूरिया डेरिवेटिव) ऑक्सीफेनबुटाज़ोन जिगर में चयापचय में बाधा, हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव में वृद्धि यदि संभव हो तो एनएसएआईडी से बचें या रक्त शर्करा के स्तर को सख्ती से नियंत्रित करें सब कुछ, विशेष रूप से प्लाज्मा प्रोटीन द्वारा विस्थापन, हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव में वृद्धि डायजोक्सिन सभी बिगड़ा गुर्दे समारोह (विशेष रूप से छोटे बच्चों और बुजुर्गों में) के मामले में डिगॉक्सिन के गुर्दे के उत्सर्जन को रोकना, रक्त में इसकी एकाग्रता में वृद्धि, विषाक्तता में वृद्धि। सामान्य गुर्दा समारोह के साथ बातचीत करने की संभावना कम यदि संभव हो तो एनएसएआईडी से बचें या क्रिएटिनिन क्लीयरेंस और रक्त डिगॉक्सिन के स्तर को सख्ती से नियंत्रित करें एंटीबायोटिक्स - एमिनोग्लाइकोसाइड्स सभी अमीनोग्लाइकोसाइड्स के गुर्दे के उत्सर्जन में अवरोध, रक्त में उनकी एकाग्रता में वृद्धि रक्त में एमिनोग्लाइकोसाइड की एकाग्रता का सख्त नियंत्रण मेथोट्रेक्सेट (उच्च "गैर आमवाती" खुराक) सभी मेथोट्रेक्सेट के गुर्दे के उत्सर्जन का निषेध, रक्त में इसकी एकाग्रता में वृद्धि और विषाक्तता (मेथोट्रेक्सेट की "रूमेटोलॉजिकल" खुराक के साथ बातचीत नहीं देखी गई है) एक साथ प्रशासन contraindicated है। क्या कीमोथेरेपी अंतराल के दौरान NSAIDs का उपयोग किया जा सकता है? लिथियम की तैयारी सभी (कुछ हद तक - , ) लिथियम के गुर्दे के उत्सर्जन में अवरोध, रक्त में इसकी एकाग्रता में वृद्धि और विषाक्तता यदि NSAID की आवश्यकता हो तो एस्पिरिन या सुलिंदैक का प्रयोग करें। रक्त में लिथियम की एकाग्रता का सख्त नियंत्रण फ़िनाइटोइन ऑक्सीफेनबुटाज़ोन चयापचय में अवरोध, रक्त सांद्रता और विषाक्तता में वृद्धि यदि संभव हो तो इन NSAIDs से बचें या फ़िनाइटोइन के रक्त स्तर को सख्ती से नियंत्रित करें फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन उच्चरक्तचापरोधी दवाएं बीटा अवरोधक मूत्रल एसीई अवरोधक* गुर्दे (सोडियम और पानी प्रतिधारण) और रक्त वाहिकाओं (वासोकोनस्ट्रिक्शन) में पीजी संश्लेषण के निषेध के कारण हाइपोटेंशन प्रभाव का कमजोर होना सुलिंदैक का प्रयोग करें और, यदि संभव हो तो, उच्च रक्तचाप के लिए अन्य एनएसएआईडी से बचें। रक्तचाप का सख्त नियंत्रण। बढ़ी हुई उच्चरक्तचापरोधी चिकित्सा की आवश्यकता हो सकती है मूत्रल सबसे बड़ी हद तक - , . कम से कम में - मूत्रवर्धक और नैट्रियूरेटिक क्रिया का कमजोर होना, हृदय गति रुक ​​जाना दिल की विफलता में एनएसएआईडी (स्यूलिंडैक को छोड़कर) से बचें, रोगी की स्थिति की सख्ती से निगरानी करें अप्रत्यक्ष थक्कारोधी सभी म्यूकोसल क्षति और प्लेटलेट एकत्रीकरण के अवरोध के कारण गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है यदि संभव हो तो एनएसएआईडी से बचें उच्च जोखिम संयोजन मूत्रल सभी सभी (कुछ हद तक -) किडनी खराब होने का खतरा बढ़ जाता है संयोजन contraindicated है triamterene तीव्र गुर्दे की विफलता के विकास का उच्च जोखिम संयोजन contraindicated है सभी पोटेशियम-बख्शते सभी हाइपरकेलेमिया विकसित होने का उच्च जोखिम ऐसे संयोजनों से बचें या प्लाज्मा पोटेशियम के स्तर को सख्ती से नियंत्रित करें

संकेत:में एनाल्जेसिक और ज्वरनाशक प्रभाव प्रदान करने के लिए जुकाम, सिरदर्द और दांत दर्द, मांसपेशियों और जोड़ों में दर्द, पीठ दर्द, कष्टार्तव।

रोगियों को चेतावनी देना आवश्यक है कि एनएसएआईडी का केवल एक रोगसूचक प्रभाव होता है और इसमें जीवाणुरोधी या एंटीवायरल गतिविधि नहीं होती है। इसलिए, यदि बुखार, दर्द, सामान्य स्थिति का बिगड़ना बना रहता है, तो उन्हें डॉक्टर से परामर्श करना चाहिए।

व्यक्तिगत तैयारी के लक्षण

सिद्ध विरोधी भड़काऊ गतिविधि के साथ एनएसएआईडी

इस समूह से संबंधित NSAIDs का चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण विरोधी भड़काऊ प्रभाव होता है, इसलिए, वे पाते हैं विस्तृत आवेदनप्रमुख रूप से विरोधी भड़काऊ एजेंटों के रूप में, वयस्कों और बच्चों में आमवाती रोगों सहित। कई दवाओं का भी उपयोग किया जाता है दर्दनाशक दवाओंतथा ज्वरनाशक.

एसिटाइलसैलीसिलिक अम्ल
(एस्पिरिन, एस्प्रो, कोलफारिटा)

एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड सबसे पुराना एनएसएआईडी है। संचालन करते समय क्लिनिकल परीक्षणयह आम तौर पर उस मानक के रूप में कार्य करता है जिसके विरुद्ध प्रभावकारिता और सहनशीलता के लिए अन्य NSAIDs की तुलना की जाती है।

एस्पिरिन एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का व्यापार नाम है, जिसे बायर (जर्मनी) द्वारा प्रस्तावित किया गया है। समय के साथ इस दवा से इसकी इतनी पहचान हो गई है कि अब इसे दुनिया के ज्यादातर देशों में जेनेरिक दवा के रूप में इस्तेमाल किया जाता है।

फार्माकोडायनामिक्स

एस्पिरिन का फार्माकोडायनामिक्स निर्भर करता है प्रतिदिन की खुराक:

छोटी खुराक - 30-325 मिलीग्राम - प्लेटलेट एकत्रीकरण के निषेध का कारण;
औसत खुराक - 1.5-2 ग्राम - एक एनाल्जेसिक और ज्वरनाशक प्रभाव है;
बड़ी खुराक - 4-6 ग्राम - एक विरोधी भड़काऊ प्रभाव है।

4 ग्राम से अधिक की खुराक पर, एस्पिरिन यूरिक एसिड (यूरिकोसुरिक प्रभाव) के उत्सर्जन को बढ़ाता है, जब छोटी खुराक में निर्धारित किया जाता है, तो इसके उत्सर्जन में देरी होती है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

जठरांत्र संबंधी मार्ग में अच्छी तरह से अवशोषित। एस्पिरिन के अवशोषण को गोली को कुचलने और गर्म पानी के साथ लेने के साथ-साथ "चमकदार" गोलियों का उपयोग करके बढ़ाया जाता है, जो लेने से पहले पानी में घुल जाते हैं। एस्पिरिन का आधा जीवन केवल 15 मिनट है। गैस्ट्रिक म्यूकोसा, यकृत और रक्त के एस्टरेज़ की कार्रवाई के तहत, सैलिसिलेट को एस्पिरिन से साफ किया जाता है, जिसमें मुख्य औषधीय गतिविधि होती है। रक्त में सैलिसिलेट की अधिकतम सांद्रता एस्पिरिन लेने के 2 घंटे बाद विकसित होती है, इसका आधा जीवन 4-6 घंटे है। यह यकृत में चयापचय होता है, मूत्र में उत्सर्जित होता है, और मूत्र के पीएच में वृद्धि के साथ (उदाहरण के लिए, एंटासिड की नियुक्ति के मामले में), उत्सर्जन बढ़ता है। एस्पिरिन की बड़ी खुराक का उपयोग करते समय, चयापचय एंजाइमों को संतृप्त करना और सैलिसिलेट के आधे जीवन को 15-30 घंटे तक बढ़ाना संभव है।

बातचीत

ग्लूकोकार्टिकोइड्स एस्पिरिन के चयापचय और उत्सर्जन को तेज करते हैं।

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में एस्पिरिन का अवशोषण कैफीन और मेटोक्लोप्रमाइड द्वारा बढ़ाया जाता है।

एस्पिरिन गैस्ट्रिक अल्कोहल डिहाइड्रोजनेज को रोकता है, जिससे शरीर में इथेनॉल के स्तर में वृद्धि होती है, यहां तक ​​​​कि इसके मध्यम (0.15 ग्राम / किग्रा) उपयोग () के साथ भी।

विपरित प्रतिक्रियाएं

गैस्ट्रोटॉक्सिसिटी।यहां तक ​​​​कि जब कम खुराक में उपयोग किया जाता है - 75-300 मिलीग्राम / दिन (एक एंटीप्लेटलेट एजेंट के रूप में) - एस्पिरिन गैस्ट्रिक म्यूकोसा को नुकसान पहुंचा सकता है और क्षरण और / या अल्सर के विकास को जन्म दे सकता है, जो अक्सर रक्तस्राव से जटिल होते हैं। रक्तस्राव का जोखिम खुराक पर निर्भर है: जब 75 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर प्रशासित किया जाता है, तो यह 300 मिलीग्राम की खुराक से 40% कम होता है, और 150 मिलीग्राम () की खुराक से 30% कम होता है। यहां तक ​​​​कि थोड़ा, लेकिन लगातार खून बह रहा कटाव और अल्सर मल (2-5 मिलीलीटर / दिन) में रक्त की एक व्यवस्थित हानि और लोहे की कमी वाले एनीमिया के विकास का कारण बन सकता है।

कुछ हद तक कम गैस्ट्रोटॉक्सिसिटी में आंतों में घुलनशील कोटिंग के साथ खुराक के रूप होते हैं। एस्पिरिन लेने वाले कुछ रोगी इसके गैस्ट्रोटॉक्सिक प्रभावों के लिए अनुकूलन विकसित कर सकते हैं। यह माइटोटिक गतिविधि में स्थानीय वृद्धि, न्यूट्रोफिल घुसपैठ में कमी और रक्त प्रवाह में सुधार () पर आधारित है।

रक्तस्राव में वृद्धिप्लेटलेट एकत्रीकरण के उल्लंघन और यकृत में प्रोथ्रोम्बिन संश्लेषण के निषेध के कारण (बाद वाला - 5 ग्राम / दिन से अधिक एस्पिरिन की खुराक पर), इसलिए एंटीकोआगुलंट्स के साथ संयोजन में एस्पिरिन का उपयोग खतरनाक है।

अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं:त्वचा पर चकत्ते, ब्रोन्कोस्पास्म। एक विशेष नोसोलॉजिकल रूप बाहर खड़ा है - फर्नांड-विडाल सिंड्रोम ("एस्पिरिन ट्रायड"): नाक पॉलीपोसिस और / या परानासल साइनस, ब्रोन्कियल अस्थमा और एस्पिरिन के लिए पूर्ण असहिष्णुता का एक संयोजन। इसलिए, ब्रोन्कियल अस्थमा के रोगियों में एस्पिरिन और अन्य एनएसएआईडी का उपयोग बहुत सावधानी के साथ करने की सलाह दी जाती है।

रिये का लक्षण- विकसित होता है जब एस्पिरिन वायरल संक्रमण (फ्लू, चिकन पॉक्स) वाले बच्चों को निर्धारित किया जाता है। यह गंभीर एन्सेफैलोपैथी, सेरेब्रल एडिमा और जिगर की क्षति के साथ प्रस्तुत करता है जो पीलिया के बिना होता है, लेकिन उच्च स्तर के कोलेस्ट्रॉल और यकृत एंजाइम के साथ होता है। बहुत अधिक घातकता (80% तक) देता है। इसलिए, जीवन के पहले 12 वर्षों के बच्चों में तीव्र श्वसन वायरल संक्रमण में एस्पिरिन का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

अधिक मात्रा या विषाक्तताहल्के मामलों में, यह "सैलिसिलिकिज़्म" के लक्षणों के साथ प्रकट होता है: टिनिटस (सैलिसिलेट के साथ "संतृप्ति" का संकेत), स्तब्धता, सुनवाई हानि, सिरदर्द, दृश्य गड़बड़ी, कभी-कभी मतली और उल्टी। गंभीर नशा में, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और जल-इलेक्ट्रोलाइट चयापचय के विकार विकसित होते हैं। सांस की तकलीफ है (श्वसन केंद्र की उत्तेजना के परिणामस्वरूप), एसिड-बेस विकार (पहले कार्बन डाइऑक्साइड के नुकसान के कारण श्वसन क्षारीयता, फिर ऊतक चयापचय के निषेध के कारण चयापचय एसिडोसिस), पॉल्यूरिया, अतिताप, निर्जलीकरण। मायोकार्डियल ऑक्सीजन की खपत बढ़ जाती है, दिल की विफलता, फुफ्फुसीय एडिमा विकसित हो सकती है। सैलिसिलेट के विषाक्त प्रभाव के प्रति सबसे संवेदनशील 5 वर्ष से कम उम्र के बच्चे हैं, जिनमें वयस्कों की तरह, यह एसिड-बेस अवस्था के गंभीर विकारों और न्यूरोलॉजिकल लक्षणों से प्रकट होता है। नशा की गंभीरता एस्पिरिन की खुराक () पर निर्भर करती है।

हल्के से मध्यम नशा 150-300 मिलीग्राम/किलोग्राम पर होता है, 300-500 मिलीग्राम/किलोग्राम गंभीर विषाक्तता की ओर जाता है, और 500 मिलीग्राम/किग्रा से अधिक खुराक संभावित रूप से घातक होती है। राहत के उपायमें दिखाया गया है।

तालिका 6लक्षण तीव्र विषाक्तताबच्चों में एस्पिरिन। (एप्लाइड थेरेप्यूटिक्स, 1996)

तालिका 7एस्पिरिन नशा के साथ मदद करने के उपाय।

• गस्ट्रिक लवाज
• परिचय सक्रिय कार्बन- 15 ग्राम तक
• भरपूर मात्रा में पेय (दूध, जूस) - 50-100 मिली / किग्रा / दिन तक
• पॉलीओनिक हाइपोटोनिक समाधानों का अंतःशिरा प्रशासन (1 भाग 0.9% सोडियम क्लोराइड और 2 भाग 10% ग्लूकोज)
• पतन के साथ - कोलाइडल समाधानों का अंतःशिरा प्रशासन
• एसिडोसिस के साथ - सोडियम बाइकार्बोनेट का अंतःशिरा प्रशासन। रक्त का पीएच निर्धारित करने से पहले प्रवेश करने की अनुशंसा नहीं की जाती है, विशेष रूप से औरिया वाले बच्चों में
• पोटेशियम क्लोराइड का अंतःशिरा प्रशासन
• पानी से शारीरिक ठंडक, शराब से नहीं!
• रक्तशोषण
• विनिमय आधान
• गुर्दे की विफलता के लिए, हेमोडायलिसिस

संकेत

किशोर गठिया सहित संधिशोथ के उपचार के लिए एस्पिरिन पसंद की दवाओं में से एक है। हाल के रुमेटोलॉजी दिशानिर्देशों की सिफारिशों के अनुसार, रुमेटीइड गठिया के लिए विरोधी भड़काऊ चिकित्सा एस्पिरिन से शुरू होनी चाहिए। उसी समय, हालांकि, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि उच्च खुराक लेने पर इसका विरोधी भड़काऊ प्रभाव प्रकट होता है, जिसे कई रोगियों द्वारा खराब रूप से सहन किया जा सकता है।

एस्पिरिन को अक्सर एनाल्जेसिक और ज्वरनाशक के रूप में प्रयोग किया जाता है। नियंत्रित नैदानिक ​​अध्ययनों से पता चला है कि एस्पिरिन घातक ट्यूमर () में दर्द सहित कई दर्दों पर प्रभाव डाल सकता है। एस्पिरिन और अन्य NSAIDs के एनाल्जेसिक प्रभाव की तुलनात्मक विशेषताएं प्रस्तुत की गई हैं

इस तथ्य के बावजूद कि इन विट्रो में अधिकांश एनएसएआईडी प्लेटलेट एकत्रीकरण को बाधित करने की क्षमता रखते हैं, एस्पिरिन क्लिनिक में सबसे व्यापक रूप से एंटीप्लेटलेट एजेंट के रूप में उपयोग किया जाता है, क्योंकि नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षणों ने एनजाइना पेक्टोरिस, मायोकार्डियल इंफार्क्शन, क्षणिक सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटना और कुछ में इसकी प्रभावशीलता साबित कर दी है। अन्य रोग। यदि मायोकार्डियल रोधगलन का संदेह हो या इस्कीमिक आघात. उसी समय, एस्पिरिन का शिरापरक घनास्त्रता पर बहुत कम प्रभाव पड़ता है, इसलिए इसका उपयोग सर्जरी में पोस्टऑपरेटिव थ्रोम्बिसिस को रोकने के लिए नहीं किया जाना चाहिए जहां हेपरिन पसंद की दवा है।

यह स्थापित किया गया है कि कम खुराक (325 मिलीग्राम / दिन) में लंबे समय तक व्यवस्थित (दीर्घकालिक) सेवन के साथ, एस्पिरिन कोलोरेक्टल कैंसर की घटनाओं को कम करता है। सबसे पहले, एस्पिरिन प्रोफिलैक्सिस को कोलोरेक्टल कैंसर के जोखिम वाले लोगों के लिए संकेत दिया जाता है: पारिवारिक इतिहास (कोलोरेक्टल कैंसर, एडेनोमा, एडिनोमेटस पॉलीपोसिस); बड़ी आंत की सूजन संबंधी बीमारियां; स्तन, डिम्बग्रंथि, एंडोमेट्रियल कैंसर; बड़ी आंत का कैंसर या एडेनोमा ()।

तालिका 8एस्पिरिन और अन्य NSAIDs की एनाल्जेसिक कार्रवाई की तुलनात्मक विशेषताएं।
चिकित्सा पत्र से पसंद की दवाएं, 1995

एक दवा एक खुराक मध्यान्तर अधिकतम दैनिक खुराक टिप्पणी अंदर 500-1000 मिलीग्राम 4-6 घंटे 4000 मिलीग्राम 4 घंटे की एकल खुराक के बाद कार्रवाई की अवधि अंदर 500-1000 मिलीग्राम 4-6 घंटे 4000 मिलीग्राम प्रभावशीलता एस्पिरिन के बराबर है; 1000 मिलीग्राम आमतौर पर 650 मिलीग्राम से अधिक प्रभावी होता है; कार्रवाई की अवधि 4 घंटे। 1000 मिलीग्राम की पहली खुराक के अंदर, फिर 500 मिलीग्राम 8-12 घंटे 1500 मिलीग्राम 500 मिलीग्राम diflunisal> 650 मिलीग्राम एस्पिरिन या पैरासिटामोल, लगभग पैरासिटामोल / कोडीन के बराबर; धीरे-धीरे लेकिन लंबे समय तक कार्य करता है अंदर 50 मिलीग्राम आठ बजे 150 मिलीग्राम एस्पिरिन की तुलना में, लंबे समय तक अभिनय करने वाला अंदर 200-400 मिलीग्राम 6-8 घंटे 1200 मिलीग्राम 200 मिलीग्राम लगभग 650 मिलीग्राम एस्पिरिन के बराबर है, 400 मिलीग्राम> 650 मिलीग्राम एस्पिरिन अंदर 200 मिलीग्राम 4-6 घंटे 1200 मिलीग्राम एस्पिरिन की तुलना अंदर 50-100 मिलीग्राम 6-8 घंटे 300 मिलीग्राम 50 मिलीग्राम> 650 मिलीग्राम एस्पिरिन; 100 मिलीग्राम> अंदर 200-400 मिलीग्राम 4-8 घंटे 2400 मिलीग्राम 200 मिलीग्राम = 650 मिलीग्राम एस्पिरिन या पैरासिटामोल; 400 मिलीग्राम = पैरासिटामोल/कोडीन संयोजन अंदर 25-75 मिलीग्राम 4-8 घंटे 300 मिलीग्राम 25 मिलीग्राम = 400 मिलीग्राम इबुप्रोफेन और> 650 मिलीग्राम एस्पिरिन; 50 मिलीग्राम > पैरासिटामोल/कोडीन संयोजन इंट्रामस्क्युलर 30-60 मिलीग्राम 6 घंटे 120 मिलीग्राम 12 मिलीग्राम मॉर्फिन की तुलना में, लंबे समय तक अभिनय, 5 दिनों से अधिक नहीं 500 मिलीग्राम की पहली खुराक के अंदर, फिर 250 मिलीग्राम 6 घंटे 1250 मिलीग्राम एस्पिरिन की तुलना में, लेकिन कष्टार्तव के लिए अधिक प्रभावी, 7 दिनों से अधिक नहीं अंदर पहली खुराक 500 मिलीग्राम, फिर 250 मिलीग्राम 6-12 घंटे 1250 मिलीग्राम 250 मिलीग्राम लगभग 650 मिलीग्राम एस्पिरिन के बराबर है, धीमी लेकिन लंबे समय तक अभिनय करने वाला; 500 मिलीग्राम> 650 मिलीग्राम एस्पिरिन, एस्पिरिन के समान तीव्र प्रभाव अंदर पहली खुराक 550 मिलीग्राम, फिर 275 मिलीग्राम 6-12 घंटे 1375 मिलीग्राम 275 मिलीग्राम लगभग 650 मिलीग्राम एस्पिरिन के बराबर है, धीमी लेकिन लंबे समय तक अभिनय करने वाला; 550 मिलीग्राम> 650 मिलीग्राम एस्पिरिन, एस्पिरिन के समान तीव्र प्रभाव

मात्रा बनाने की विधि

वयस्क:गैर आमवाती रोग - 0.5 ग्राम दिन में 3-4 बार; आमवाती रोग - प्रारंभिक खुराक दिन में 4 बार 0.5 ग्राम है, फिर इसे हर हफ्ते 0.25-0.5 ग्राम प्रति दिन बढ़ाया जाता है;
एक एंटीप्लेटलेट एजेंट के रूप में - एक खुराक में 100-325 मिलीग्राम / दिन।

बच्चे:गैर-आमवाती रोग - 1 वर्ष से कम - 10 मिलीग्राम / किग्रा दिन में 4 बार, एक वर्ष से अधिक पुराना - 10-15 मिलीग्राम / किग्रा दिन में 4 बार;
आमवाती रोग - शरीर के वजन के साथ 25 किग्रा - 80-100 मिलीग्राम / किग्रा / दिन, 25 किग्रा से अधिक वजन के साथ - 60-80 मिलीग्राम / किग्रा / दिन।

रिलीज फॉर्म:

- 100, 250, 300 और 500 मिलीग्राम की गोलियां;
- "जल्दी घुलने वाली गोलियाँ" एएसपीआरओ-500. संयुक्त तैयारी में शामिल एल्कासेल्टज़र, एस्पिरिन सी, एस्प्रो-सी फोर्ट, सिट्रामोन पीऔर दूसरे।

लाइसिन मोनोएसिटाइलसैलिसिलेट
(एस्पिसोल, लासपाली)

विपरित प्रतिक्रियाएं

फेनिलबुटाज़ोन का व्यापक उपयोग इसकी लगातार और गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं से सीमित है, जो 45% रोगियों में होता है। अस्थि मज्जा पर दवा का सबसे खतरनाक अवसादग्रस्तता प्रभाव, जिसके परिणामस्वरूप हेमटोटॉक्सिक प्रतिक्रियाएं- अप्लास्टिक एनीमिया और एग्रानुलोसाइटोसिस, अक्सर मौत का कारण बनता है। 40 वर्ष से अधिक उम्र के लोगों में, लंबे समय तक उपयोग के साथ, महिलाओं में अप्लास्टिक एनीमिया का खतरा अधिक होता है। हालांकि, युवा लोगों द्वारा अल्पावधि सेवन के साथ भी, घातक अप्लास्टिक एनीमिया विकसित हो सकता है। ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, पैन्टीटोपेनिया और हेमोलिटिक एनीमिया भी नोट किए जाते हैं।

इसके अलावा, जठरांत्र संबंधी मार्ग से प्रतिकूल प्रतिक्रिया (इरोसिव और अल्सरेटिव घाव, रक्तस्राव, दस्त), एडिमा, त्वचा पर चकत्ते, अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस, बढ़े हुए लार ग्रंथियों, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के विकार (सुस्ती) के साथ शरीर में द्रव प्रतिधारण। आंदोलन, कंपकंपी), रक्तमेह, प्रोटीनमेह, जिगर की क्षति।

फेनिलबुटाज़ोन में कार्डियोटॉक्सिसिटी है (दिल की विफलता वाले रोगियों में तेज हो सकता है) और एक तीव्र फुफ्फुसीय सिंड्रोम पैदा कर सकता है, जो सांस की तकलीफ और बुखार से प्रकट होता है। कई मरीज़ ब्रोंकोस्पज़म, सामान्यीकृत लिम्फैडेनोपैथी, त्वचा पर चकत्ते, लिएल और स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम के रूप में अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं का अनुभव करते हैं। फेनिलबुटाज़ोन और विशेष रूप से इसके मेटाबोलाइट ऑक्सीफेनबुटाज़ोन पोर्फिरीया को बढ़ा सकते हैं।

संकेत

Phenylbutazone के रूप में इस्तेमाल किया जाना चाहिए अन्य दवाओं की अप्रभावीता के साथ एनएसएआईडी आरक्षित करें, एक छोटा कोर्स। Bechterew's रोग, गाउट में सबसे अधिक प्रभाव देखा जाता है।

चेतावनी

फेनिलबुटाज़ोन और इससे युक्त संयुक्त तैयारी का उपयोग न करें ( रियोपाइराइट, पाइराबुटोलव्यापक नैदानिक ​​अभ्यास में एनाल्जेसिक या ज्वरनाशक के रूप में।

जीवन-धमकाने वाली हेमटोलॉजिकल जटिलताओं के विकास की संभावना को देखते हुए, रोगियों को उनकी शुरुआती अभिव्यक्तियों के बारे में चेतावनी देना और पाइराज़ोलोन और पाइराज़ोलिडाइन () को निर्धारित करने के नियमों का सख्ती से पालन करना आवश्यक है।

तालिका 9फेनिलबुटाज़ोन और पाइराज़ोलिडाइन और पाइराज़ोलोन के अन्य डेरिवेटिव के उपयोग के नियम

1. एरिथ्रोसाइट्स, ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स के निर्धारण के साथ एक संपूर्ण इतिहास लेने, नैदानिक ​​और प्रयोगशाला परीक्षा के बाद ही असाइन करें। हेमटोटॉक्सिसिटी के थोड़े से संदेह पर इन अध्ययनों को दोहराया जाना चाहिए।
2. मरीजों को तत्काल उपचार बंद करने के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए और तत्काल अपीलनिम्नलिखित लक्षणों का अनुभव होने पर डॉक्टर से मिलें:
   • बुखार, ठंड लगना, गले में खराश, स्टामाटाइटिस (एग्रानुलोसाइटोसिस के लक्षण);
   • अपच, अधिजठर दर्द, असामान्य रक्तस्राव और चोट लगना, रुका हुआ मल (एनीमिया के लक्षण);
   • त्वचा लाल चकत्ते, खुजली;
   • महत्वपूर्ण वजन बढ़ना, एडिमा।
3. साप्ताहिक पाठ्यक्रम की प्रभावशीलता का मूल्यांकन करने के लिए पर्याप्त है। यदि कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, तो दवा बंद कर दी जानी चाहिए। 60 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में, फेनिलबुटाज़ोन का उपयोग 1 सप्ताह से अधिक समय तक नहीं किया जाना चाहिए।

फेनिलबुटाज़ोन हेमटोपोइएटिक विकारों, जठरांत्र संबंधी मार्ग के कटाव और अल्सरेटिव घावों (उनके इतिहास सहित), हृदय रोगों, विकृति विज्ञान के रोगियों में contraindicated है। थाइरॉयड ग्रंथि, बिगड़ा हुआ जिगर और गुर्दा समारोह, एस्पिरिन और अन्य एनएसएआईडी से एलर्जी के साथ। यह प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस के रोगियों की स्थिति को खराब कर सकता है।

मात्रा बनाने की विधि

वयस्क:प्रारंभिक खुराक - 450-600 मिलीग्राम / दिन 3-4 खुराक में। चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करने के बाद, रखरखाव खुराक का उपयोग किया जाता है - 1-2 खुराक में 150-300 मिलीग्राम / दिन।
बच्चों में 14 वर्ष से कम आयु लागू नहीं होती है।

रिलीज फॉर्म:

- 150 मिलीग्राम की गोलियां;
- मरहम, 5%।

क्लोफ़सन ( पर्क्लूसन)

फेनिलबुटाज़ोन और क्लोफ़ेक्सैमाइड का एक विषुवतीय यौगिक। क्लोफ़ेक्सैमाइड में मुख्य रूप से एनाल्जेसिक और कम विरोधी भड़काऊ प्रभाव होता है, जो फेनिलबुटाज़ोन के प्रभाव को पूरक करता है। क्लोफ़ेज़ोन की सहनशीलता कुछ हद तक बेहतर है। प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं कम बार विकसित होती हैं, लेकिन सावधानी बरतनी चाहिए ()।

उपयोग के संकेत

उपयोग के लिए संकेत समान हैं

मात्रा बनाने की विधि

वयस्क: 200-400 मिलीग्राम दिन में 2-3 बार मौखिक रूप से या मलाशय से।
बच्चे 20 किलो से अधिक शरीर का वजन: 10-15 मिलीग्राम / किग्रा / दिन।

रिलीज फॉर्म:

- 200 मिलीग्राम के कैप्सूल;
- 400 मिलीग्राम की सपोसिटरी;
- मरहम (1 ग्राम में 50 मिलीग्राम क्लोफ़ेसन और 30 मिलीग्राम क्लोफ़ेक्सैमाइड होता है)।

इंडोमेटासिन
(इंडोसिड, इंडोबीन, मेटिंडोल, एल्मेटासिन)

इंडोमिथैसिन सबसे शक्तिशाली NSAIDs में से एक है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

रक्त में अधिकतम एकाग्रता पारंपरिक अंतर्ग्रहण के 1-2 घंटे बाद और लंबे समय तक ("मंद") खुराक रूपों को लेने के 2-4 घंटे बाद विकसित होती है। खाने से अवशोषण धीमा हो जाता है। मलाशय के प्रशासन के साथ, यह कुछ हद तक खराब अवशोषित होता है और रक्त में अधिकतम एकाग्रता अधिक धीरे-धीरे विकसित होती है। आधा जीवन 4-5 घंटे है।

बातचीत

इंडोमेथेसिन, अन्य एनएसएआईडी से अधिक, गुर्दे के रक्त प्रवाह को कम करता है, इसलिए, यह मूत्रवर्धक और एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के प्रभाव को काफी कमजोर कर सकता है। पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक ट्रायमटेरिन के साथ इंडोमिथैसिन का संयोजन बहुत खतरनाक है।, क्योंकि यह तीव्र गुर्दे की विफलता के विकास को भड़काता है।

विपरित प्रतिक्रियाएं

इंडोमेथेसिन का मुख्य नुकसान प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं (35-50% रोगियों में) का लगातार विकास है, और उनकी आवृत्ति और गंभीरता दैनिक खुराक पर निर्भर करती है। 20% मामलों में, प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के कारण, दवा रद्द कर दी जाती है।

सबसे विशेषता न्यूरोटॉक्सिक प्रतिक्रियाएं:सिरदर्द (सेरेब्रल एडिमा के कारण), चक्कर आना, स्तब्ध हो जाना, प्रतिवर्त गतिविधि का निषेध; गैस्ट्रोटॉक्सिसिटी(एस्पिरिन से अधिक); नेफ्रोटोक्सिटी(गुर्दे और दिल की विफलता में इस्तेमाल नहीं किया जाना चाहिए); अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं(संभावित क्रॉस-एलर्जी के साथ)।

संकेत

इंडोमिथैसिन विशेष रूप से एंकिलोज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस और तीव्र गठिया के हमलों में प्रभावी है। व्यापक रूप से संधिशोथ और सक्रिय गठिया में उपयोग किया जाता है। किशोर संधिशोथ में, यह एक आरक्षित दवा है। कूल्हे और घुटने के जोड़ों के पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस में इंडोमिथैसिन के उपयोग का व्यापक अनुभव है। हालांकि, हाल ही में यह दिखाया गया है कि ऑस्टियोआर्थराइटिस के रोगियों में, यह आर्टिकुलर कार्टिलेज के विनाश को तेज करता है। इंडोमिथैसिन के उपयोग का एक विशेष क्षेत्र नियोनेटोलॉजी है (नीचे देखें)।

चेतावनी

शक्तिशाली विरोधी भड़काऊ प्रभाव के कारण, इंडोमेथेसिन संक्रमण के नैदानिक ​​​​लक्षणों को मुखौटा कर सकता है, इसलिए संक्रमण वाले रोगियों के लिए इसकी अनुशंसा नहीं की जाती है।

मात्रा बनाने की विधि

वयस्क:प्रारंभिक खुराक - 25 मिलीग्राम दिन में 3 बार, अधिकतम - 150 मिलीग्राम / दिन। खुराक को धीरे-धीरे बढ़ाया जाता है। मंदबुद्धि गोलियाँ और रेक्टल सपोसिटरीदिन में 1-2 बार नियुक्त करें। कभी-कभी उनका उपयोग केवल रात में किया जाता है, और दूसरा एनएसएआईडी सुबह और दोपहर में निर्धारित किया जाता है। मरहम बाहरी रूप से लगाया जाता है।
बच्चे: 3 विभाजित खुराकों में 2-3 मिलीग्राम/किलोग्राम/दिन।

रिलीज फॉर्म:

- आंतों में लिपटे गोलियां 25 मिलीग्राम; - गोलियां "मंदबुद्धि" 75 मिलीग्राम; - 100 मिलीग्राम की सपोसिटरी; - मरहम, 5 और 10%।

नियोनेटोलॉजी में इंडोमिथैसिन का उपयोग

इंडोमेथेसिन का उपयोग अपरिपक्व शिशुओं में पेटेंट डक्टस आर्टेरियोसस को औषधीय रूप से बंद करने के लिए किया जाता है। इसके अलावा, 75-80% में दवा धमनी वाहिनी को पूरी तरह से बंद करने और बचने की अनुमति देती है शल्य चिकित्सा संबंधी व्यवधान. इंडोमिथैसिन का प्रभाव पीजी-ई 1 के संश्लेषण के निषेध के कारण होता है, जो समर्थन करता है डक्टस आर्टेरीओससखुले राज्य में। श्रेष्ठतम अंकअपरिपक्वता की III-IV डिग्री वाले बच्चों में देखा गया।

धमनी वाहिनी को बंद करने के लिए इंडोमेथेसिन की नियुक्ति के लिए संकेत:

1. 1750 . से पहले जन्म का वजन
2. गंभीर हेमोडायनामिक गड़बड़ी - सांस की तकलीफ, क्षिप्रहृदयता, कार्डियोमेगाली।
3. 48 घंटों के भीतर पारंपरिक चिकित्सा की अप्रभावीता (द्रव प्रतिबंध, मूत्रवर्धक, कार्डियक ग्लाइकोसाइड)।

मतभेद:संक्रमण, जन्म आघात, कोगुलोपैथी, गुर्दे की विकृति, नेक्रोटाइज़िंग एंटरोकोलाइटिस।

अवांछित प्रतिक्रियाएं:मुख्य रूप से गुर्दे की ओर से - रक्त प्रवाह में गिरावट, क्रिएटिनिन और रक्त यूरिया में वृद्धि, ग्लोमेरुलर निस्पंदन में कमी, मूत्रल।

मात्रा बनाने की विधि

0.2-0.3 मिलीग्राम / किग्रा के अंदर हर 12-24 घंटे में 2-3 बार। यदि कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, तो इंडोमेथेसिन का आगे उपयोग contraindicated है।

सुलिन्दक ( क्लिनोरिलि)

फार्माकोकाइनेटिक्स

यह एक "प्रोड्रग" है, यकृत में यह एक सक्रिय मेटाबोलाइट में बदल जाता है। रक्त में सुलिंदैक के सक्रिय मेटाबोलाइट की अधिकतम सांद्रता अंतर्ग्रहण के 3-4 घंटे बाद देखी जाती है। सुलिंदैक का आधा जीवन 7-8 घंटे है, और सक्रिय मेटाबोलाइट 16-18 घंटे है, जो लंबे समय तक चलने वाला प्रभाव और दिन में 1-2 बार लेने की संभावना प्रदान करता है।

विपरित प्रतिक्रियाएं

मात्रा बनाने की विधि

वयस्क:अंदर, मलाशय और इंट्रामस्क्युलर रूप से - एक खुराक में 20 मिलीग्राम / दिन (परिचय)।
बच्चे:खुराक स्थापित नहीं किया गया है।

रिलीज फॉर्म:

- 20 मिलीग्राम की गोलियां;
- 20 मिलीग्राम के कैप्सूल;
- 20 मिलीग्राम की सपोसिटरी।

लोर्नोक्सिकम ( ज़ेफ़ोकैम)

ऑक्सीकैम के समूह से एनएसएआईडी - क्लोर्टेनोक्सिकैम। COX के निषेध के संदर्भ में, यह अन्य ऑक्सीकैम से आगे निकल जाता है, और COX-1 और COX-2 को लगभग उसी हद तक ब्लॉक कर देता है, जो चयनात्मकता के सिद्धांत पर निर्मित NSAIDs के वर्गीकरण में एक मध्यवर्ती स्थिति पर कब्जा कर लेता है। इसका एक स्पष्ट एनाल्जेसिक और विरोधी भड़काऊ प्रभाव है।

लोर्नोक्सिकैम के एनाल्जेसिक प्रभाव में दर्द आवेगों की पीढ़ी का उल्लंघन और दर्द की धारणा में कमी (विशेषकर पुराने दर्द में) शामिल हैं। जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, तो दवा अंतर्जात ओपिओइड के स्तर को बढ़ाने में सक्षम होती है, जिससे शरीर के शारीरिक एंटीनोसाइसेप्टिव सिस्टम को सक्रिय किया जाता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

जठरांत्र संबंधी मार्ग में अच्छी तरह से अवशोषित, भोजन जैव उपलब्धता को थोड़ा कम करता है। अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता 1-2 घंटे के बाद देखी जाती है। इंट्रामस्क्युलर प्रशासन के साथ, अधिकतम प्लाज्मा स्तर 15 मिनट के बाद मनाया जाता है। यह श्लेष द्रव में अच्छी तरह से प्रवेश करता है, जहां इसकी सांद्रता प्लाज्मा स्तर के 50% तक पहुंच जाती है, और इसमें लंबे समय तक (10-12 घंटे तक) रहती है। जिगर में चयापचय, आंतों (मुख्य रूप से) और गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित। आधा जीवन 3-5 घंटे है।

विपरित प्रतिक्रियाएं

लोर्नोक्सिकैम पहली पीढ़ी के ऑक्सिकैम (पाइरोक्सिकैम, टेनोक्सिकैम) की तुलना में कम गैस्ट्रोटॉक्सिक है। यह आंशिक रूप से छोटे आधे जीवन के कारण है, जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा में पीजी के सुरक्षात्मक स्तर को बहाल करने के अवसर पैदा करता है। नियंत्रित अध्ययनों में, यह पाया गया कि लोर्नोक्सिकैम इंडोमेथेसिन की सहनशीलता में बेहतर है और व्यावहारिक रूप से डाइक्लोफेनाक से कम नहीं है।

संकेत

- दर्द सिंड्रोम (तीव्र और पुराना दर्द, जिसमें कैंसर भी शामिल है)।
जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, तो 8 मिलीग्राम की खुराक पर लोर्नोक्सिकैम मेपरिडीन (घरेलू प्रोमेडोल के समान) के एनाल्जेसिक प्रभाव की गंभीरता के मामले में कम नहीं है। जब पोस्टऑपरेटिव दर्द वाले रोगियों में मौखिक रूप से लिया जाता है, तो लोर्नोक्सिकैम 8 मिलीग्राम केटोरोलैक 10 मिलीग्राम, इबुप्रोफेन 400 मिलीग्राम और एस्पिरिन 650 मिलीग्राम के लगभग बराबर होता है। गंभीर दर्द सिंड्रोम में, लोर्नोक्सिकैम का उपयोग ओपिओइड एनाल्जेसिक के संयोजन में किया जा सकता है, जो बाद की खुराक को कम करने की अनुमति देता है।
- आमवाती रोग (संधिशोथ, सोरियाटिक गठिया, पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस)।

मात्रा बनाने की विधि

वयस्क:
दर्द सिंड्रोम के साथ - अंदर - दिन में 8 मिलीग्राम x 2 बार; 16 मिलीग्राम की लोडिंग खुराक लेना संभव है; आई / एम या / इन - 8-16 मिलीग्राम (8-12 घंटे के अंतराल के साथ 1-2 खुराक); रुमेटोलॉजी में - दिन में 4-8 मिलीग्राम x 2 बार।
खुराक बच्चों के लिए 18 के तहत स्थापित नहीं।

रिलीज फॉर्म:

- 4 और 8 मिलीग्राम की गोलियां;
- 8 मिलीग्राम की शीशियां (एक इंजेक्शन समाधान की तैयारी के लिए)।

मेलोक्सिकैम ( Movalis)

यह NSAIDs की एक नई पीढ़ी का प्रतिनिधि है - चयनात्मक COX-2 अवरोधक। इस गुण के कारण मेलॉक्सिकैम सूजन के गठन में शामिल प्रोस्टाग्लैंडीन के गठन को चुनिंदा रूप से रोकता है. साथ ही, यह COX-1 को बहुत कमजोर रूप से रोकता है, इसलिए, प्रोस्टाग्लैंडिन के संश्लेषण पर इसका कम प्रभाव पड़ता है जो गुर्दे के रक्त प्रवाह, पेट में सुरक्षात्मक श्लेष्म का उत्पादन, और प्लेटलेट एकत्रीकरण को नियंत्रित करता है।

रुमेटीइड गठिया के रोगियों में नियंत्रित अध्ययनों से पता चला है कि विरोधी भड़काऊ गतिविधि के संदर्भ में, यह मेलॉक्सिकैम से नीच नहीं है, और, लेकिन काफी कम जठरांत्र संबंधी मार्ग और गुर्दे से अवांछित प्रतिक्रियाओं का कारण बनता है ().

फार्माकोकाइनेटिक्स

जब मौखिक रूप से लिया जाता है तो जैव उपलब्धता 89% होती है और यह भोजन के सेवन पर निर्भर नहीं करती है। रक्त में अधिकतम सांद्रता 5-6 घंटे के बाद विकसित होती है। 3-5 दिनों में संतुलन एकाग्रता बनाई जाती है। आधा जीवन 20 घंटे है, जो आपको प्रति दिन 1 बार दवा लिखने की अनुमति देता है।

संकेत

संधिशोथ, पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस।

मात्रा बनाने की विधि

वयस्क:अंदर और इंट्रामस्क्युलर रूप से 7.5-15 मिलीग्राम प्रति दिन 1 बार।
बच्चों मेंदवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा का अध्ययन नहीं किया गया है।

रिलीज फॉर्म:

- 7.5 और 15 मिलीग्राम की गोलियां;
- 15 मिलीग्राम ampoules।

नाबुमेथोन ( रेलाफेन)

मात्रा बनाने की विधि

वयस्क: 400-600 मिलीग्राम दिन में 3-4 बार, तैयारी "मंदबुद्धि" - 600-1200 मिलीग्राम दिन में 2 बार।
बच्चे: 2-3 विभाजित खुराकों में 20-40 मिलीग्राम/किलोग्राम/दिन।
1995 के बाद से, संयुक्त राज्य अमेरिका में, इबुप्रोफेन को 2 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों में बुखार और दर्द के साथ 7.5 मिलीग्राम / किग्रा दिन में 4 बार, अधिकतम 30 मिलीग्राम / किग्रा / के ओवर-द-काउंटर उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है। दिन।

रिलीज फॉर्म:

- 200, 400 और 600 मिलीग्राम की गोलियां;
- गोलियां "मंदबुद्धि" 600, 800 और 1200 मिलीग्राम;
- क्रीम, 5%।

नेपरोक्सन ( नेप्रोसिन)

सबसे अधिक इस्तेमाल किए जाने वाले NSAIDs में से एक। यह विरोधी भड़काऊ गतिविधि में बेहतर है। विरोधी भड़काऊ प्रभाव धीरे-धीरे विकसित होता है, अधिकतम 2-4 सप्ताह के बाद। इसका एक मजबूत एनाल्जेसिक और एंटीपीयरेटिक प्रभाव है। एंटीएग्रीगेटरी प्रभाव केवल तभी प्रकट होता है जब दवा की उच्च खुराक निर्धारित की जाती है। यूरिकोसुरिक गतिविधि नहीं है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

यह मौखिक प्रशासन और मलाशय प्रशासन के बाद अच्छी तरह से अवशोषित होता है। रक्त में अधिकतम सांद्रता अंतर्ग्रहण के 2-4 घंटे बाद देखी जाती है। आधा जीवन लगभग 15 घंटे है, जो आपको इसे दिन में 1-2 बार असाइन करने की अनुमति देता है।

विपरित प्रतिक्रियाएं

गैस्ट्रोटॉक्सिसिटी की तुलना में कम है, और। नेफ्रोटॉक्सिसिटी, एक नियम के रूप में, केवल गुर्दे की विकृति और हृदय की विफलता वाले रोगियों में देखी जाती है। संभव एलर्जी, के साथ क्रॉस-एलर्जी के मामले।

संकेत

यह व्यापक रूप से गठिया, एंकिलोसिंग स्पॉन्डिलाइटिस, वयस्कों और बच्चों में संधिशोथ के लिए उपयोग किया जाता है। ऑस्टियोआर्थराइटिस के रोगियों में, यह प्रोटीयोग्लाइकेनेस एंजाइम की गतिविधि को रोकता है, रोकता है अपक्षयी परिवर्तनआर्टिकुलर कार्टिलेज, जिसकी तुलना अनुकूल रूप से की जाती है। यह व्यापक रूप से एक एनाल्जेसिक के रूप में प्रयोग किया जाता है, जिसमें पोस्टऑपरेटिव और पोस्टपर्टम दर्द, और स्त्री रोग संबंधी प्रक्रियाएं शामिल हैं। कष्टार्तव, पैरानियोप्लास्टिक बुखार के लिए उच्च दक्षता का उल्लेख किया गया था।

मात्रा बनाने की विधि

वयस्क: 500-1000 मिलीग्राम / दिन 1-2 खुराक में मौखिक रूप से या मलाशय में। सीमित अवधि (2 सप्ताह तक) के लिए दैनिक खुराक को 1500 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है। तीव्र दर्द सिंड्रोम (बर्साइटिस, टेंडोवैजिनाइटिस, डिसमेनोरिया) में, पहली खुराक 500 मिलीग्राम है, फिर हर 6-8 घंटे में 250 मिलीग्राम।
बच्चे: 2 विभाजित खुराकों में 10-20 मिलीग्राम/किलोग्राम/दिन। एक ज्वरनाशक के रूप में - प्रति खुराक 15 मिलीग्राम / किग्रा।

रिलीज फॉर्म:

- 250 और 500 मिलीग्राम की गोलियां;
- 250 और 500 मिलीग्राम की सपोसिटरी;
- 250 मिलीग्राम / 5 मिलीलीटर युक्त निलंबन;
- जेल, 10%।

नेपरोक्सन-सोडियम ( अलीव, अप्रानाक्स)

संकेत

इसके समान इस्तेमाल किया दर्दनाशकतथा ज्वर हटानेवाल. त्वरित प्रभाव के लिए, इसे पैरेन्टेरली रूप से प्रशासित किया जाता है।

मात्रा बनाने की विधि

वयस्क: 0.5-1 ग्राम के अंदर दिन में 3-4 बार, इंट्रामस्क्युलर या अंतःशिरा, 2-5 मिलीलीटर 50% घोल में दिन में 2-4 बार।
बच्चे: 5-10 मिलीग्राम / किग्रा दिन में 3-4 बार। हाइपरथर्मिया के साथ 50% समाधान के रूप में अंतःशिरा या इंट्रामस्क्युलर रूप से: 1 वर्ष तक - 0.01 मिली / किग्रा, 1 वर्ष से अधिक पुराना - प्रति इंजेक्शन जीवन का 0.1 मिली / वर्ष।

रिलीज फॉर्म:

- 100 और 500 मिलीग्राम की गोलियां;
- 25% घोल का 1 मिली ampoules, 50% घोल का 1 और 2 मिली;
- बूँदें, सिरप, मोमबत्तियाँ।

अमीनोफेनज़ोन ( एमिडोपाइरिन)

इसका उपयोग कई वर्षों से एनाल्जेसिक और एंटीपीयरेटिक के रूप में किया जाता रहा है। से ज्यादा जहरीला। अधिक बार गंभीर त्वचा एलर्जी का कारण बनता है, खासकर जब सल्फोनामाइड्स के साथ जोड़ा जाता है। वर्तमान में, एमिनोफेनाज़ोन प्रतिबंधित और बंद, चूंकि खाद्य नाइट्राइट्स के साथ बातचीत करते समय, यह कार्सिनोजेनिक यौगिकों के निर्माण का कारण बन सकता है।

इसके बावजूद, फ़ार्मेसी नेटवर्क को अमीनोफ़ेनाज़ोन युक्त दवाएं प्राप्त होती रहती हैं ( ओमाज़ोल, एनापिरिन, पेंटलगिन, पिराबुटोल, पिरानल, पिरकोफेन, रेओपिरिन, थियोफ़ेड्रिन एन).

प्रोपिफेनाज़ोन

इसका एक स्पष्ट एनाल्जेसिक और एंटीपीयरेटिक प्रभाव है। जठरांत्र संबंधी मार्ग में तेजी से अवशोषित, रक्त में अधिकतम एकाग्रता अंतर्ग्रहण के 30 मिनट बाद विकसित होती है।

अन्य पाइराज़ोलोन डेरिवेटिव की तुलना में, यह सबसे सुरक्षित है। इसके उपयोग के साथ, एग्रानुलोसाइटोसिस का विकास नोट नहीं किया गया था। दुर्लभ मामलों में, प्लेटलेट्स और ल्यूकोसाइट्स की संख्या में कमी होती है।

यह एक मोनोप्रेपरेशन के रूप में उपयोग नहीं किया जाता है, यह संयुक्त तैयारी का हिस्सा है सेरिडोनतथा प्लिवल्गिन.

फेनासेटिन

फार्माकोकाइनेटिक्स

जठरांत्र संबंधी मार्ग में अच्छी तरह से अवशोषित। यकृत में चयापचय होता है, आंशिक रूप से एक सक्रिय मेटाबोलाइट में बदल जाता है। फेनासेटिन के अन्य मेटाबोलाइट जहरीले होते हैं। आधा जीवन 2-3 घंटे है।

विपरित प्रतिक्रियाएं

फेनासेटिन अत्यधिक नेफ्रोटॉक्सिक है। यह गुर्दे में इस्केमिक परिवर्तनों के कारण ट्यूबलोइन्टरस्टीशियल नेफ्रैटिस का कारण बन सकता है, जो पीठ दर्द, पेचिश घटना, हेमट्यूरिया, प्रोटीनुरिया, सिलिंडुरिया ("एनाल्जेसिक नेफ्रोपैथी", "फेनासेटिन किडनी") द्वारा प्रकट होता है। गंभीर गुर्दे की विफलता के विकास का वर्णन किया गया है। अन्य एनाल्जेसिक के साथ संयोजन में लंबे समय तक उपयोग के साथ नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव अधिक स्पष्ट होते हैं, जो अक्सर महिलाओं में देखे जाते हैं।

फेनासेटिन के मेटाबोलाइट्स मेथेमोग्लोबिन और हेमोलिसिस के गठन का कारण बन सकते हैं। दवा में कार्सिनोजेनिक गुण भी होते हैं: इससे मूत्राशय के कैंसर का विकास हो सकता है।

फेनासेटिन कई देशों में प्रतिबंधित है।

मात्रा बनाने की विधि

वयस्क: 250-500 मिलीग्राम दिन में 2-3 बार।
बच्चों मेंलागू नहीं होता।

रिलीज फॉर्म:

विभिन्न संयुक्त तैयारियों में शामिल: गोलियाँ पिरकोफेन, सेडलगिन, थियोफेड्रिन नंबरमोमबत्ती सेफेकोन.

खुमारी भगाने
(कलपोल, लेकाडोल, मेक्सलेन, पनाडोल, एफ़रलगान)

Paracetamol (कुछ देशों में सामान्य नाम) एसिटामिनोफ़ेन) एक सक्रिय मेटाबोलाइट है। फेनासेटिन की तुलना में, यह कम विषैला होता है।

परिधीय ऊतकों की तुलना में केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण को अधिक रोकता है। इसलिए, इसमें मुख्य रूप से "केंद्रीय" एनाल्जेसिक और ज्वरनाशक प्रभाव होता है और इसमें बहुत कमजोर "परिधीय" विरोधी भड़काऊ गतिविधि होती है। उत्तरार्द्ध केवल ऊतकों में पेरोक्साइड यौगिकों की कम सामग्री के साथ प्रकट हो सकता है, उदाहरण के लिए, पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस के साथ तीव्र चोटनरम ऊतक, लेकिन आमवाती रोगों में नहीं।

फार्माकोकाइनेटिक्स

मौखिक और मलाशय रूप से प्रशासित होने पर पेरासिटामोल अच्छी तरह से अवशोषित हो जाता है। रक्त में अधिकतम सांद्रता अंतर्ग्रहण के 0.5-2 घंटे बाद विकसित होती है। शाकाहारियों में, जठरांत्र संबंधी मार्ग में पेरासिटामोल का अवशोषण काफी कमजोर होता है। दवा को 2 चरणों में यकृत में चयापचय किया जाता है: सबसे पहले, साइटोक्रोम पी-450 एंजाइम सिस्टम की कार्रवाई के तहत, मध्यवर्ती हेपेटोटॉक्सिक मेटाबोलाइट्स बनते हैं, जिन्हें ग्लूटाथियोन की भागीदारी के साथ साफ किया जाता है। प्रशासित पेरासिटामोल का 5% से कम गुर्दे द्वारा अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है। आधा जीवन 2-2.5 घंटे है। कार्रवाई की अवधि 3-4 घंटे है।

विपरित प्रतिक्रियाएं

पेरासिटामोल को सबसे सुरक्षित NSAIDs में से एक माना जाता है। तो, इसके विपरीत, यह रेये के सिंड्रोम का कारण नहीं बनता है, इसमें गैस्ट्रोटॉक्सिसिटी नहीं है, और प्लेटलेट एकत्रीकरण को प्रभावित नहीं करता है। इसके विपरीत और एग्रानुलोसाइटोसिस और अप्लास्टिक एनीमिया का कारण नहीं बनता है। पेरासिटामोल से एलर्जी की प्रतिक्रिया दुर्लभ है।

हाल ही में, डेटा प्राप्त किया गया है कि प्रति दिन 1 टैबलेट (प्रति जीवन 1000 या अधिक टैबलेट) से अधिक पेरासिटामोल के लंबे समय तक उपयोग के साथ, गंभीर एनाल्जेसिक नेफ्रोपैथी विकसित होने का जोखिम, जिससे टर्मिनल गुर्दे की विफलता, दोगुनी हो जाती है ()। यह पेरासिटामोल मेटाबोलाइट्स के नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव पर आधारित है, विशेष रूप से पैरा-एमिनोफेनॉल, जो वृक्क पैपिला में जमा होता है, एसएच-समूहों से बांधता है, जिससे उनकी मृत्यु तक कोशिकाओं के कार्य और संरचना का गंभीर उल्लंघन होता है। इसी समय, एस्पिरिन का व्यवस्थित उपयोग इस तरह के जोखिम से जुड़ा नहीं है। इस प्रकार, पेरासिटामोल एस्पिरिन की तुलना में अधिक नेफ्रोटॉक्सिक है और इसे "पूरी तरह से सुरक्षित" दवा नहीं माना जाना चाहिए।

आपको इसके बारे में भी याद रखना चाहिए हेपटोटोक्सिसिटीपेरासिटामोल जब बहुत बड़ी (!) खुराक में लिया जाता है। वयस्कों में 10 ग्राम से अधिक या बच्चों में 140 मिलीग्राम / किग्रा से अधिक की खुराक पर इसका एक साथ प्रशासन गंभीर जिगर की क्षति के साथ विषाक्तता की ओर जाता है। इसका कारण ग्लूटाथियोन भंडार की कमी और पेरासिटामोल के चयापचय के मध्यवर्ती उत्पादों का संचय है, जिसमें हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव होता है। विषाक्तता के लक्षणों को 4 चरणों () में विभाजित किया गया है।

तालिका 10पैरासिटामोल नशा के लक्षण। (मर्क मैनुअल, 1992 के अनुसार)

मंच शर्त क्लिनिक मैं प्रथम 12-24 घंटे गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल जलन के हल्के लक्षण। रोगी बीमार महसूस नहीं करता है। द्वितीय दो - तीन दिन गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षण, विशेष रूप से मतली और उल्टी; एएसटी, एएलटी, बिलीरुबिन, प्रोथ्रोम्बिन समय में वृद्धि। तृतीय 3-5 दिन अदम्य उल्टी; एएसटी, एएलटी, बिलीरुबिन, प्रोथ्रोम्बिन समय के उच्च मूल्य; जिगर की विफलता के लक्षण। चतुर्थ बाद में पांच दिन जिगर के कार्य की वसूली या जिगर की विफलता से मृत्यु।

इसी तरह की तस्वीर साइटोक्रोम पी-450 एंजाइमों के प्रेरकों के साथ-साथ शराबियों (नीचे देखें) के सहवर्ती उपयोग के मामले में दवा की सामान्य खुराक लेते समय देखी जा सकती है।

राहत के उपायपेरासिटामोल नशा के साथ में प्रस्तुत किया जाता है। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि पेरासिटामोल विषाक्तता में जबरन डायरिया अप्रभावी है और यहां तक ​​कि खतरनाक, पेरिटोनियल डायलिसिस और हेमोडायलिसिस अप्रभावी हैं। किसी भी परिस्थिति में इसे लागू नहीं किया जाना चाहिए एंटीथिस्टेमाइंस, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स, फेनोबार्बिटल और एथैक्रिनिक एसिड, जो साइटोक्रोम पी-450 एंजाइम सिस्टम पर एक उत्प्रेरण प्रभाव डाल सकता है और हेपेटोटॉक्सिक मेटाबोलाइट्स के गठन को बढ़ा सकता है।

बातचीत

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में पेरासिटामोल का अवशोषण मेटोक्लोप्रमाइड और कैफीन द्वारा बढ़ाया जाता है।

लीवर एंजाइम इंड्यूसर (बार्बिट्यूरेट्स, रिफैम्पिसिन, डिफेनिन और अन्य) पेरासिटामोल के हेपेटोटॉक्सिक मेटाबोलाइट्स के टूटने को तेज करते हैं और लीवर के खराब होने के जोखिम को बढ़ाते हैं।

तालिका 11पैरासिटामोल के नशे में मदद के उपाय

• गस्ट्रिक लवाज।
• अंदर सक्रिय चारकोल।
• उल्टी प्रेरित करना।
• एसिटाइलसिस्टीन (ग्लूटाथियोन का दाता है) - अंदर 20% घोल।
• ग्लूकोज अंतःशिरा।
• विटामिन के 1 (फाइटोमेनाडियोन) - 1-10 मिलीग्राम इंट्रामस्क्युलर, देशी प्लाज्मा, रक्त जमावट कारक (प्रोथ्रोम्बिन समय में 3 गुना वृद्धि के साथ)।

इसी तरह के प्रभाव उन व्यक्तियों में देखे जा सकते हैं जो व्यवस्थित रूप से शराब का सेवन करते हैं। चिकित्सीय खुराक (2.5-4 ग्राम / दिन) में उपयोग किए जाने पर भी उनके पास पेरासिटामोल की हेपेटोटॉक्सिसिटी होती है, खासकर अगर इसे शराब के बाद थोड़े समय के बाद लिया जाता है ()।

संकेत

पैरासिटामोल को वर्तमान में माना जाता है अनुप्रयोगों की एक विस्तृत श्रृंखला के लिए प्रभावी एनाल्जेसिक और ज्वरनाशक. यह मुख्य रूप से अन्य NSAIDs के लिए contraindications की उपस्थिति में अनुशंसित है: ब्रोन्कियल अस्थमा के रोगियों में, अल्सर के इतिहास वाले व्यक्तियों में, वायरल संक्रमण वाले बच्चों में। एनाल्जेसिक और ज्वरनाशक गतिविधि के संदर्भ में, पेरासिटामोल करीब है।

चेतावनी

पेरासिटामोल का उपयोग बिगड़ा हुआ जिगर और गुर्दा समारोह के साथ-साथ यकृत समारोह को प्रभावित करने वाली दवाओं को लेने वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

मात्रा बनाने की विधि

वयस्क: 500-1000 मिलीग्राम दिन में 4-6 बार।
बच्चे: 10-15 मिलीग्राम/किलोग्राम दिन में 4-6 बार।

रिलीज फॉर्म:

- 200 और 500 मिलीग्राम की गोलियां;
- सिरप 120 मिलीग्राम / 5 मिलीलीटर और 200 मिलीग्राम / 5 मिलीलीटर;
- 125, 250, 500 और 1000 मिलीग्राम की सपोसिटरी;
- 330 और 500 मिलीग्राम की "चमकदार" गोलियां। संयुक्त तैयारी में शामिल सोरिडोन, सोलपेडिन, टोमापिरिन, सिट्रामोन पीऔर दूसरे।

केटोरोलैक ( Toradol, Ketrodol)

दवा का मुख्य नैदानिक ​​​​मूल्य इसका शक्तिशाली एनाल्जेसिक प्रभाव है, जिसके संदर्भ में यह कई अन्य एनएसएआईडी से आगे निकल जाता है।

यह स्थापित किया गया है कि इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित 30 मिलीग्राम केटोरोलैक लगभग 12 मिलीग्राम मॉर्फिन के बराबर है। इसी समय, मॉर्फिन और अन्य मादक दर्दनाशक दवाओं (मतली, उल्टी, श्वसन अवसाद, कब्ज, मूत्र प्रतिधारण) की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं बहुत कम आम हैं। केटोरोलैक के उपयोग से दवा निर्भरता का विकास नहीं होता है।

केटोरोलैक में एंटीपीयरेटिक और एंटीग्रेगेटरी प्रभाव भी होते हैं।

फार्माकोकाइनेटिक्स

लगभग पूरी तरह से और तेजी से जठरांत्र संबंधी मार्ग में अवशोषित, मौखिक जैव उपलब्धता 80-100% है। रक्त में अधिकतम सांद्रता अंतर्ग्रहण के 35 मिनट बाद और इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन के 50 मिनट बाद विकसित होती है। गुर्दे द्वारा उत्सर्जित। आधा जीवन 5-6 घंटे है।

विपरित प्रतिक्रियाएं

सबसे अधिक बार नोट किया गया गैस्ट्रोटॉक्सिसिटीतथा रक्तस्राव में वृद्धिविरोधी कार्रवाई के कारण।

परस्पर क्रिया

ओपिओइड एनाल्जेसिक के साथ संयुक्त होने पर, एनाल्जेसिक प्रभाव को बढ़ाया जाता है, जिससे उन्हें कम खुराक पर उपयोग करना संभव हो जाता है।

स्थानीय एनेस्थेटिक्स (लिडोकेन, बुपिवाकाइन) के साथ संयोजन में केटोरोलैक का अंतःशिरा या इंट्रा-आर्टिकुलर प्रशासन आर्थ्रोस्कोपी और ऊपरी छोरों पर ऑपरेशन के बाद दवाओं में से केवल एक के उपयोग की तुलना में बेहतर दर्द से राहत प्रदान करता है।

संकेत

इसका उपयोग विभिन्न स्थानीयकरण के दर्द सिंड्रोम को दूर करने के लिए किया जाता है: गुर्दे का दर्द, आघात में दर्द, तंत्रिका संबंधी रोगों में, कैंसर रोगियों में (विशेषकर हड्डी मेटास्टेस के साथ), पश्चात और प्रसवोत्तर अवधि में।

मॉर्फिन या फेंटेनाइल के संयोजन में सर्जरी से पहले केटोरोलैक का उपयोग करने की संभावना का प्रमाण है। यह आपको पश्चात की अवधि के पहले 1-2 दिनों में ओपिओइड एनाल्जेसिक की खुराक को 25-50% तक कम करने की अनुमति देता है, जो जठरांत्र संबंधी मार्ग के कार्य की तेजी से वसूली, कम मतली और उल्टी के साथ होता है, और कम करता है अस्पताल में रोगियों के रहने की अवधि ()।

इसका उपयोग ऑपरेटिव दंत चिकित्सा और आर्थोपेडिक उपचार प्रक्रियाओं में दर्द से राहत के लिए भी किया जाता है।

चेतावनी

केटोरोलैक का उपयोग लंबे समय तक ऑपरेशन से पहले रक्तस्राव के उच्च जोखिम के साथ नहीं किया जाना चाहिए, साथ ही ऑपरेशन के दौरान रखरखाव संज्ञाहरण के लिए, श्रम दर्द से राहत के लिए, और रोधगलन में दर्द से राहत के लिए।

केटोरोलैक के आवेदन का कोर्स 7 दिनों से अधिक नहीं होना चाहिए, और 65 वर्ष से अधिक आयु के व्यक्तियों में दवा को सावधानी के साथ प्रशासित किया जाना चाहिए।

मात्रा बनाने की विधि

वयस्क:मौखिक रूप से हर 4 से 6 घंटे में 10 मिलीग्राम; उच्चतम दैनिक खुराक 40 मिलीग्राम है; आवेदन की अवधि 7 दिनों से अधिक नहीं है। इंट्रामस्क्युलर और अंतःशिरा - 10-30 मिलीग्राम; उच्चतम दैनिक खुराक 90 मिलीग्राम है; आवेदन की अवधि 2 दिनों से अधिक नहीं है।
बच्चे:अंतःशिरा रूप से पहली खुराक - 0.5-1 मिलीग्राम / किग्रा, फिर हर 6 घंटे में 0.25-0.5 मिलीग्राम / किग्रा।

रिलीज फॉर्म:

- 10 मिलीग्राम की गोलियां;
- 1 मिली ampoules।

संयुक्त दवाएं

एनएसएआईडी के अलावा, अन्य दवाएं हैं, जो अपने विशिष्ट गुणों के कारण, एनएसएआईडी के एनाल्जेसिक प्रभाव को बढ़ा सकती हैं, उनकी जैव उपलब्धता को बढ़ा सकती हैं और प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के जोखिम को कम कर सकती हैं।

सेरिडोन

और कैफीन से मिलकर बनता है। तैयारी में एनाल्जेसिक का अनुपात 5: 3 है, जिसमें वे सहक्रियात्मक के रूप में कार्य करते हैं, क्योंकि इस मामले में पेरासिटामोल प्रोपीफेनाज़ोन की जैव उपलब्धता को डेढ़ गुना बढ़ा देता है। कैफीन सेरेब्रल वाहिकाओं के स्वर को सामान्य करता है, उपयोग की जाने वाली खुराक में केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को उत्तेजित किए बिना, रक्त प्रवाह को तेज करता है। तंत्रिका प्रणालीइसलिए, यह सिरदर्द के लिए एनाल्जेसिक के प्रभाव को बढ़ाता है। इसके अलावा, यह पेरासिटामोल के अवशोषण में सुधार करता है। सामान्य तौर पर, सेरिडोन को उच्च जैवउपलब्धता और एनाल्जेसिक प्रभाव के तेजी से विकास की विशेषता है।

संकेत

विभिन्न स्थानीयकरण के दर्द सिंड्रोम (सिरदर्द, दांत दर्द, आमवाती रोगों में दर्द, कष्टार्तव, बुखार)।

मात्रा बनाने की विधि

1-2 गोलियां दिन में 1-3 बार।

रिलीज़ फ़ॉर्म:

- 250 मिलीग्राम पेरासिटामोल, 150 मिलीग्राम प्रोपीफेनाज़ोन और 50 मिलीग्राम कैफीन युक्त गोलियां।

अल्का सेल्ज़र दर्द निवारक

सामग्री: , साइट्रिक एसिड, सोडियम बाइकार्बोनेट। यह बेहतर ऑर्गेनोलेप्टिक गुणों के साथ एस्पिरिन का एक अच्छी तरह से अवशोषित घुलनशील खुराक रूप है। सोडियम बाइकार्बोनेट पेट में मुक्त हाइड्रोक्लोरिक एसिड को बेअसर करता है, एस्पिरिन के अल्सरोजेनिक प्रभाव को कम करता है। इसके अलावा, यह एस्पिरिन के अवशोषण को बढ़ा सकता है।

यह मुख्य रूप से सिरदर्द के लिए उपयोग किया जाता है, खासकर पेट में उच्च अम्लता वाले लोगों में।

मात्रा बनाने की विधि

रिलीज़ फ़ॉर्म:

- 324 मिलीग्राम एस्पिरिन, 965 मिलीग्राम साइट्रिक एसिड और 1625 मिलीग्राम सोडियम बाइकार्बोनेट युक्त "चमकदार" गोलियां।

फोर्टलगिन सी

दवा एक "चमकदार" टैबलेट है, प्रत्येक में 400 मिलीग्राम और 240 मिलीग्राम एस्कॉर्बिक एसिड होता है। यह एक एनाल्जेसिक और ज्वरनाशक के रूप में प्रयोग किया जाता है।

मात्रा बनाने की विधि

1-2 गोलियां दिन में चार बार तक।

प्लिवलगिन

गोलियों के रूप में उपलब्ध है, जिनमें से प्रत्येक में 210 मिलीग्राम और 50 मिलीग्राम कैफीन, 25 मिलीग्राम फेनोबार्बिटल और 10 मिलीग्राम कोडीन फॉस्फेट होता है। दवा के एनाल्जेसिक प्रभाव को मादक एनाल्जेसिक कोडीन और फेनोबार्बिटल की उपस्थिति से बढ़ाया जाता है, जिसका शामक प्रभाव होता है। कैफीन की भूमिका ऊपर चर्चा की गई है।

संकेत

विभिन्न स्थानीयकरण का दर्द (सिरदर्द, दांत, मांसपेशियों, जोड़, नसों का दर्द, कष्टार्तव), बुखार।

चेतावनी

लगातार उपयोग के साथ, विशेष रूप से बढ़ी हुई खुराक पर, थकान, उनींदापन की भावना हो सकती है। शायद दवा निर्भरता का विकास।

मात्रा बनाने की विधि

1-2 गोलियां दिन में 3-4 बार।

रियोपिरिन (पाइराबुटोल)

रचना में शामिल हैं ( एमिडोपाइरिन) तथा ( ब्यूटाडियोन) यह कई वर्षों से व्यापक रूप से एक एनाल्जेसिक के रूप में उपयोग किया जाता है। हालांकि, वह कोई प्रदर्शन लाभ नहींआधुनिक NSAIDs से पहले और प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की गंभीरता में उनसे काफी आगे निकल जाता है। विशेषकर हेमटोलॉजिकल जटिलताओं के विकास का उच्च जोखिमइसलिए उपरोक्त सभी सावधानियों () का पालन करना और अन्य एनाल्जेसिक का उपयोग करने का प्रयास करना आवश्यक है। जब इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित किया जाता है, तो फेनिलबुटाज़ोन इंजेक्शन स्थल पर ऊतकों से बांधता है और खराब अवशोषित होता है, जो सबसे पहले, प्रभाव के विकास में देरी करता है और दूसरी बात, घुसपैठ, फोड़े और कटिस्नायुशूल तंत्रिका के घावों के लगातार विकास का कारण है। .

वर्तमान में, अधिकांश देशों में फेनिलबुटाज़ोन और एमिनोफेनाज़ोन से युक्त संयुक्त तैयारी का उपयोग प्रतिबंधित है।

मात्रा बनाने की विधि

वयस्क: 1-2 गोलियों के अंदर दिन में 3-4 बार, इंट्रामस्क्युलर रूप से 2-3 मिलीलीटर दिन में 1-2 बार।
बच्चों मेंलागू नहीं होता।

रिलीज फॉर्म:

- 125 मिलीग्राम फेनिलबुटाज़ोन और एमिनोफेनाज़ोन युक्त गोलियां;
- 5 मिली ampoules जिसमें 750 मिलीग्राम फेनिलबुटाज़ोन और एमिनोफेनाज़ोन होता है।

बरलगिन

यह एक संयोजन है ( गुदा) दो एंटीस्पास्मोडिक्स के साथ, जिनमें से एक - पिटोफेनोन - में मायोट्रोपिक होता है, और दूसरा - फेनपाइवरिनियम - एट्रोपिन जैसी क्रिया। इसका उपयोग चिकनी मांसपेशियों (गुर्दे का दर्द, यकृत शूल, और अन्य) की ऐंठन के कारण होने वाले दर्द को दूर करने के लिए किया जाता है। एट्रोपिन जैसी गतिविधि वाली अन्य दवाओं की तरह, यह ग्लूकोमा और प्रोस्टेट एडेनोमा में contraindicated है।

मात्रा बनाने की विधि

अंदर, 1-2 गोलियां दिन में 3-4 बार, इंट्रामस्क्युलर या अंतःशिरा, 3-5 मिलीलीटर दिन में 2-3 बार। 1-1.5 मिली प्रति मिनट की दर से अंतःशिरा में प्रशासित।

रिलीज फॉर्म:

- 500 मिलीग्राम मेटामिज़ोल, 10 मिलीग्राम पिटोफेनोन और 0.1 मिलीग्राम फेनपाइवरिनियम युक्त गोलियां;
- 5 मिली ampoules में 2.5 ग्राम मेटामिज़ोल, 10 मिलीग्राम पिटोफेनोन और 0.1 मिलीग्राम फेनपाइवरिनियम होता है।

ARTROTECH

इसमें मिसोप्रोस्टोल (पीजी-ई 1 का सिंथेटिक एनालॉग) भी शामिल है, जिसमें शामिल करने का उद्देश्य डाइक्लोफेनाक, विशेष रूप से गैस्ट्रोटॉक्सिसिटी की प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति और गंभीरता को कम करना है। संधिशोथ और पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस में प्रभावशीलता के मामले में आर्ट्रोटेक डाइक्लोफेनाक के बराबर है, और इसके उपयोग के साथ क्षरण और पेट के अल्सर का विकास बहुत कम आम है।

मात्रा बनाने की विधि

वयस्क: 1 गोली दिन में 2-3 बार।

रिलीज़ फ़ॉर्म:

- 50 मिलीग्राम डाइक्लोफेनाक और 200 मिलीग्राम मिसोप्रोस्टोल युक्त गोलियां।

ग्रंथ सूची

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2000-2009 एनआईआईएएच एसजीएमए

लगभग सभी मामलों में भड़काऊ प्रक्रिया आमवाती विकृति के साथ होती है, जिससे रोगी के जीवन की गुणवत्ता में काफी कमी आती है। यही कारण है कि संयुक्त रोगों के उपचार में अग्रणी दिशाओं में से एक विरोधी भड़काऊ उपचार है। दवाओं के कई समूहों का यह प्रभाव होता है: गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी), प्रणालीगत और स्थानीय उपयोग के लिए ग्लूकोकार्टिकोइड्स, आंशिक रूप से, केवल जटिल उपचार के हिस्से के रूप में, चोंड्रोप्रोटेक्टर्स।

इस लेख में, हम पहले सूचीबद्ध दवाओं के समूह पर विचार करेंगे - NSAIDs।

गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी)

यह दवाओं का एक समूह है जिसका प्रभाव विरोधी भड़काऊ, ज्वरनाशक और एनाल्जेसिक हैं। विभिन्न दवाओं में उनमें से प्रत्येक की गंभीरता अलग है। इन दवाओं को गैर-स्टेरायडल कहा जाता है क्योंकि वे संरचना में भिन्न होते हैं हार्मोनल दवाएं, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स। उत्तरार्द्ध में एक शक्तिशाली विरोधी भड़काऊ प्रभाव भी होता है, लेकिन साथ ही उनके पास स्टेरॉयड हार्मोन के नकारात्मक गुण होते हैं।

NSAIDs की कार्रवाई का तंत्र

NSAIDs की क्रिया का तंत्र COX एंजाइम - साइक्लोऑक्सीजिनेज की किस्मों का गैर-चयनात्मक या चयनात्मक निषेध (अवरोध) है। COX हमारे शरीर के कई ऊतकों में पाया जाता है और विभिन्न जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के उत्पादन के लिए जिम्मेदार होता है: प्रोस्टाग्लैंडीन, प्रोस्टेसाइक्लिन, थ्रोम्बोक्सेन और अन्य। प्रोस्टाग्लैंडिंस, बदले में, सूजन के मध्यस्थ हैं, और उनमें से जितना अधिक, उतना ही स्पष्ट भड़काऊ प्रक्रिया. NSAIDs, COX को रोकते हैं, ऊतकों में प्रोस्टाग्लैंडीन के स्तर को कम करते हैं, और भड़काऊ प्रक्रिया वापस आती है।

NSAIDs के नुस्खे की योजना

कुछ एनएसएआईडी के कई गंभीर दुष्प्रभाव होते हैं, जबकि इस समूह की अन्य दवाओं को इस तरह की विशेषता नहीं होती है। यह क्रिया के तंत्र की ख़ासियत के कारण है: विभिन्न प्रकार के साइक्लोऑक्सीजिनेज पर दवाओं का प्रभाव - COX-1, COX-2 और COX-3।

कॉक्स 1 स्वस्थ व्यक्तिलगभग सभी अंगों और ऊतकों में पाया जाता है, विशेष रूप से, पाचन तंत्र और गुर्दे में, जहां यह अपने सबसे महत्वपूर्ण कार्य करता है। उदाहरण के लिए, COX द्वारा संश्लेषित प्रोस्टाग्लैंडिंस गैस्ट्रिक और आंतों के म्यूकोसा की अखंडता को बनाए रखने, उसमें पर्याप्त रक्त प्रवाह बनाए रखने, हाइड्रोक्लोरिक एसिड के स्राव को कम करने, पीएच में वृद्धि, फॉस्फोलिपिड्स और बलगम के स्राव, सेल प्रसार (प्रजनन) को उत्तेजित करने में सक्रिय रूप से शामिल हैं। . COX-1 को बाधित करने वाली दवाएं न केवल सूजन के केंद्र में, बल्कि पूरे शरीर में प्रोस्टाग्लैंडीन के स्तर में कमी का कारण बनती हैं, जिससे हो सकता है नकारात्मक परिणाम, जिसके बारे में नीचे चर्चा की जाएगी।

COX-2, एक नियम के रूप में, स्वस्थ ऊतकों में अनुपस्थित है या पाया जाता है, लेकिन कम मात्रा में। इसका स्तर सीधे सूजन के दौरान और इसके फोकस में ही बढ़ जाता है। ड्रग्स जो चुनिंदा रूप से COX-2 को रोकते हैं, हालांकि उन्हें अक्सर व्यवस्थित रूप से लिया जाता है, विशेष रूप से फोकस पर कार्य करते हैं, इसमें भड़काऊ प्रक्रिया को कम करते हैं।

COX-3 भी दर्द और बुखार के विकास में शामिल है, लेकिन इसका सूजन से कोई लेना-देना नहीं है। अलग-अलग NSAIDs इस विशेष प्रकार के एंजाइम पर कार्य करते हैं और COX-1 और 2 पर बहुत कम प्रभाव डालते हैं। हालांकि, कुछ लेखकों का मानना ​​है कि COX-3, एंजाइम के एक स्वतंत्र आइसोफॉर्म के रूप में मौजूद नहीं है, और यह COX का एक प्रकार है। -1: इन प्रश्नों पर अतिरिक्त शोध करने की आवश्यकता है।

NSAIDs का वर्गीकरण

सक्रिय पदार्थ के अणु की संरचनात्मक विशेषताओं के आधार पर गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं का एक रासायनिक वर्गीकरण है। हालांकि, पाठकों की एक विस्तृत श्रृंखला के लिए जैव रासायनिक और औषधीय शब्द शायद कम रुचि रखते हैं, इसलिए हम आपको एक और वर्गीकरण प्रदान करते हैं, जो COX निषेध की चयनात्मकता पर आधारित है। उनके अनुसार, सभी NSAIDs में विभाजित हैं:
1. गैर-चयनात्मक (सभी प्रकार के COX को प्रभावित करते हैं, लेकिन मुख्य रूप से COX-1):

• इंडोमिथैसिन;
• केटोप्रोफेन;
• पाइरोक्सिकैम;
• एस्पिरिन;
• डिक्लोफेनाक;
• एसाइक्लोफेनाक;
• नेपरोक्सन;
• आइबुप्रोफ़ेन।

2. गैर-चयनात्मक, समान रूप से COX-1 और COX-2 को प्रभावित करने वाला:

• लोर्नोक्सिकैम।

3. चयनात्मक (COX-2 को रोकें):

• मेलोक्सिकैम;
• निमेसुलाइड;
• एटोडोलैक;
• रोफेकोक्सीब;
• सेलेकॉक्सिब।

उपरोक्त दवाओं में से कुछ का व्यावहारिक रूप से कोई विरोधी भड़काऊ प्रभाव नहीं है, लेकिन अधिक एनाल्जेसिक (केटोरोलैक) या एंटीपीयरेटिक प्रभाव (एस्पिरिन, इबुप्रोफेन) है, इसलिए हम इस लेख में इन दवाओं के बारे में बात नहीं करेंगे। आइए उन एनएसएआईडी के बारे में बात करते हैं, जिनमें से विरोधी भड़काऊ प्रभाव सबसे अधिक स्पष्ट है।

संक्षेप में फार्माकोकाइनेटिक्स के बारे में

गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं मौखिक रूप से या इंट्रामस्क्युलर रूप से उपयोग की जाती हैं।
जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो वे पाचन तंत्र में अच्छी तरह से अवशोषित होते हैं, उनकी जैव उपलब्धता लगभग 70-100% होती है। वे एक अम्लीय वातावरण में बेहतर अवशोषित होते हैं, और पेट के पीएच को क्षारीय पक्ष में स्थानांतरित करने से अवशोषण धीमा हो जाता है। रक्त में सक्रिय पदार्थ की अधिकतम सांद्रता दवा लेने के 1-2 घंटे बाद निर्धारित की जाती है।

जब इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित किया जाता है, तो दवा रक्त प्रोटीन को 90-99% तक बांधती है, जिससे कार्यात्मक रूप से सक्रिय परिसरों का निर्माण होता है।

वे अंगों और ऊतकों में अच्छी तरह से प्रवेश करते हैं, विशेष रूप से सूजन और श्लेष द्रव (संयुक्त गुहा में स्थित) के केंद्र में। NSAIDs शरीर से मूत्र में उत्सर्जित होते हैं। दवा के आधार पर उन्मूलन आधा जीवन व्यापक रूप से भिन्न होता है।

NSAIDs के उपयोग के लिए मतभेद

इस समूह की तैयारी निम्नलिखित स्थितियों में उपयोग के लिए अवांछनीय है:

• घटकों के लिए व्यक्तिगत अतिसंवेदनशीलता;
• , साथ ही अन्य अल्सरेटिव घाव पाचन नाल;
• ल्यूको- और थ्रोम्बोपेनिया;
• भारी और;
• गर्भावस्था।

NSAIDs के मुख्य दुष्प्रभाव

य़े हैं:

• अल्सरोजेनिक प्रभाव (जठरांत्र संबंधी मार्ग के विकास को भड़काने के लिए इस समूह की दवाओं की क्षमता);
• अपच संबंधी विकार (पेट में बेचैनी, और अन्य);
• ब्रोन्कोस्पास्म;
• गुर्दे पर विषाक्त प्रभाव (उनके कार्य का उल्लंघन, रक्तचाप में वृद्धि, नेफ्रोपैथी);
• जिगर पर विषाक्त प्रभाव (यकृत ट्रांसएमिनेस के रक्त में गतिविधि में वृद्धि);
• रक्त पर विषाक्त प्रभाव (एप्लास्टिक एनीमिया तक गठित तत्वों की संख्या में कमी, प्रकट);
• गर्भावस्था को लम्बा खींचना;
• (त्वचा लाल चकत्ते, तीव्रग्राहिता)।

2011-2013 में प्राप्त एनएसएआईडी समूह की दवाओं की प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की रिपोर्ट की संख्या

एनएसएआईडी थेरेपी की विशेषताएं

चूंकि इस समूह की दवाएं, अधिक या कम हद तक, गैस्ट्रिक म्यूकोसा पर हानिकारक प्रभाव डालती हैं, उनमें से अधिकांश को भोजन के बाद बिना असफलता के लिया जाना चाहिए, खूब पानी पीना चाहिए, और, अधिमानतः, दवाओं के समानांतर उपयोग के साथ। जठरांत्र संबंधी मार्ग को बनाए रखने के लिए। एक नियम के रूप में, प्रोटॉन पंप अवरोधक इस भूमिका में कार्य करते हैं: ओमेप्राज़ोल, रबेप्राज़ोल और अन्य।

एनएसएआईडी के साथ उपचार कम से कम संभव समय के लिए और न्यूनतम प्रभावी खुराक पर किया जाना चाहिए।

बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले व्यक्तियों, साथ ही बुजुर्ग रोगियों को, एक नियम के रूप में, औसत चिकित्सीय खुराक से नीचे की खुराक निर्धारित की जाती है, क्योंकि रोगियों की इन श्रेणियों में प्रक्रियाएं धीमी हो जाती हैं: सक्रिय पदार्थ दोनों का प्रभाव होता है और एक के लिए उत्सर्जित होता है लंबी अवधि।
एनएसएआईडी समूह की व्यक्तिगत दवाओं पर अधिक विस्तार से विचार करें।

इंडोमिथैसिन (इंडोमेथेसिन, मेटिंडोल)

रिलीज फॉर्म - टैबलेट, कैप्सूल।

इसका एक स्पष्ट विरोधी भड़काऊ, एनाल्जेसिक और एंटीपीयरेटिक प्रभाव है। प्लेटलेट्स के एकत्रीकरण (एक साथ चिपकना) को रोकता है। रक्त में अधिकतम एकाग्रता अंतर्ग्रहण के 2 घंटे बाद निर्धारित की जाती है, आधा जीवन 4-11 घंटे है।

असाइन करें, एक नियम के रूप में, दिन में 2-3 बार 25-50 मिलीग्राम के अंदर।

दुष्प्रभावऊपर सूचीबद्ध, यह दवा काफी स्पष्ट है, इसलिए वर्तमान में इसका उपयोग अपेक्षाकृत कम ही किया जाता है, जो इस संबंध में सुरक्षित अन्य दवाओं को रास्ता देता है।

डिक्लोफेनाक (अल्मिरल, वोल्टेरेन, डिक्लाक, डिक्लोबर्ल, नाकलोफेन, ओल्फेन और अन्य)

रिलीज फॉर्म - टैबलेट, कैप्सूल, इंजेक्शन, सपोसिटरी, जेल।

इसका एक स्पष्ट विरोधी भड़काऊ, एनाल्जेसिक और एंटीपीयरेटिक प्रभाव है। जठरांत्र संबंधी मार्ग में तेजी से और पूरी तरह से अवशोषित। रक्त में सक्रिय पदार्थ की अधिकतम सांद्रता 20-60 मिनट के बाद पहुंच जाती है। लगभग 100% रक्त प्रोटीन के साथ अवशोषित होता है और पूरे शरीर में पहुँचाया जाता है। श्लेष द्रव में दवा की अधिकतम सांद्रता 3-4 घंटों के बाद निर्धारित की जाती है, इसका आधा जीवन 3-6 घंटे है, रक्त प्लाज्मा से - 1-2 घंटे। मूत्र, पित्त और मल में उत्सर्जित।

एक नियम के रूप में, डिक्लोफेनाक की अनुशंसित वयस्क खुराक मुंह से दिन में 2-3 बार 50-75 मिलीग्राम है। अधिकतम दैनिक खुराक 300 मिलीग्राम है। एक टैबलेट (कैप्सूल) में दवा के 100 ग्राम के बराबर मंदबुद्धि रूप, दिन में एक बार लिया जाता है। इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन के साथ, एकल खुराक 75 मिलीग्राम है, प्रशासन की आवृत्ति दिन में 1-2 बार होती है। जेल के रूप में दवा सूजन के क्षेत्र में त्वचा पर एक पतली परत में लागू होती है, आवेदन की आवृत्ति दिन में 2-3 बार होती है।

एटोडोलक (एटोल किला)

रिलीज फॉर्म - 400 मिलीग्राम के कैप्सूल।

इस दवा के विरोधी भड़काऊ, ज्वरनाशक और एनाल्जेसिक गुण भी काफी स्पष्ट हैं। इसमें मध्यम चयनात्मकता है - यह मुख्य रूप से COX-2 पर सूजन के फोकस में कार्य करता है।

मौखिक रूप से लेने पर जठरांत्र संबंधी मार्ग से तेजी से अवशोषित होता है। जैव उपलब्धता भोजन के सेवन और एंटासिड पर निर्भर नहीं करती है। रक्त में सक्रिय पदार्थ की अधिकतम सांद्रता 60 मिनट के बाद निर्धारित की जाती है। 95% रक्त प्रोटीन से बांधता है। प्लाज्मा आधा जीवन 7 घंटे है। यह शरीर से मुख्य रूप से मूत्र के साथ उत्सर्जित होता है।

इसका उपयोग रुमेटोलॉजिकल पैथोलॉजी के आपातकालीन या दीर्घकालिक उपचार के लिए किया जाता है: साथ ही किसी भी एटियलजि के दर्द सिंड्रोम के मामले में।
भोजन के बाद दिन में 400 मिलीग्राम 1-3 बार दवा लेने की सिफारिश की जाती है। यदि लंबे समय तक चिकित्सा आवश्यक है, तो दवा की खुराक को हर 2-3 सप्ताह में एक बार समायोजित किया जाना चाहिए।

मतभेद मानक हैं। साइड इफेक्ट अन्य एनएसएआईडी के समान हैं, हालांकि, दवा की सापेक्ष चयनात्मकता के कारण, वे कम बार दिखाई देते हैं और कम स्पष्ट होते हैं।
कुछ उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के प्रभाव को कम करता है, विशेष रूप से एसीई अवरोधकों में।

एसिक्लोफेनाक (एर्टल, डिक्लोटोल, ज़ेरोडोल)

100 मिलीग्राम की गोलियों के रूप में उपलब्ध है।

एक समान विरोधी भड़काऊ और एनाल्जेसिक प्रभाव के साथ डाइक्लोफेनाक का एक योग्य एनालॉग।
मौखिक प्रशासन के बाद, यह गैस्ट्रिक म्यूकोसा द्वारा तेजी से और लगभग 100% अवशोषित होता है। भोजन के एक साथ सेवन से अवशोषण की दर धीमी हो जाती है, लेकिन इसकी मात्रा समान रहती है। यह लगभग पूरी तरह से प्लाज्मा प्रोटीन से बांधता है, इस रूप में पूरे शरीर में फैलता है। श्लेष द्रव में दवा की सांद्रता काफी अधिक होती है: यह रक्त में इसकी सांद्रता के 60% तक पहुँच जाती है। औसत उन्मूलन आधा जीवन 4-4.5 घंटे है। यह मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है।

दुष्प्रभावों में से, अपच, यकृत ट्रांसएमिनेस की बढ़ी हुई गतिविधि, चक्कर आना पर ध्यान दिया जाना चाहिए: ये लक्षण काफी सामान्य हैं, 100 में से 1-10 मामलों में। अन्य प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं बहुत कम आम हैं, विशेष रूप से, प्रति रोगी एक से कम रोगियों में। 10,000.

जितनी जल्दी हो सके रोगी को न्यूनतम प्रभावी खुराक निर्धारित करके दुष्प्रभावों की संभावना को कम करना संभव है।

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान एसिक्लोफेनाक लेने की अनुशंसा नहीं की जाती है।
उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के उच्चरक्तचापरोधी प्रभाव को कम करता है।

पाइरोक्सिकैम (पिरोक्सिकैम, फेडिन -20)

रिलीज फॉर्म - 10 मिलीग्राम की गोलियां।

विरोधी भड़काऊ, एनाल्जेसिक और ज्वरनाशक प्रभावों के अलावा, इसमें एक एंटीप्लेटलेट प्रभाव भी होता है।

जठरांत्र संबंधी मार्ग में अच्छी तरह से अवशोषित। भोजन का एक साथ अंतर्ग्रहण अवशोषण की दर को धीमा कर देता है, लेकिन इसके प्रभाव की डिग्री को प्रभावित नहीं करता है। रक्त में अधिकतम सांद्रता 3-5 घंटों के बाद देखी जाती है। मौखिक रूप से लेने के बाद दवा के इंट्रामस्क्युलर प्रशासन के साथ रक्त में एकाग्रता बहुत अधिक है। 40-50% स्तन के दूध में पाए जाने वाले श्लेष द्रव में प्रवेश करता है। लीवर में कई तरह के बदलाव आते हैं। मूत्र और मल के साथ उत्सर्जित। आधा जीवन 24-50 घंटे है।

एनाल्जेसिक प्रभाव गोली लेने के आधे घंटे के भीतर प्रकट होता है और एक दिन तक बना रहता है।

दवा की खुराक रोग के आधार पर भिन्न होती है और एक या अधिक खुराक में प्रति दिन 10 से 40 मिलीग्राम तक होती है।

मतभेद और दुष्प्रभाव मानक हैं।

टेनोक्सिकैम (टेक्सामेन-एल)

रिलीज फॉर्म - इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए पाउडर।

प्रति दिन 2 मिलीलीटर (दवा के 20 मिलीग्राम) पर इंट्रामस्क्युलर रूप से लागू करें। तीव्र में - एक ही समय में लगातार 5 दिनों के लिए प्रति दिन 40 मिलीग्राम 1 बार।

अप्रत्यक्ष थक्कारोधी के प्रभाव को बढ़ाता है।

लोर्नोक्सिकैम (ज़ेफोकैम, लारफिक्स, लोराकम)

रिलीज फॉर्म - 4 और 8 मिलीग्राम की गोलियां, इंजेक्शन के लिए पाउडर जिसमें 8 मिलीग्राम दवा होती है।

अनुशंसित मौखिक खुराक प्रति दिन 2-3 बार 8-16 मिलीग्राम है। टैबलेट को भोजन से पहले खूब पानी के साथ लेना चाहिए।

इंट्रामस्क्युलर या अंतःशिरा रूप से एक बार में 8 मिलीग्राम प्रशासित। प्रति दिन इंजेक्शन की बहुलता: 1-2 बार। इंजेक्शन के लिए समाधान उपयोग करने से तुरंत पहले तैयार किया जाना चाहिए। अधिकतम दैनिक खुराक 16 मिलीग्राम है।
बुजुर्ग रोगियों को लोर्नोक्सिकैम की खुराक को कम करने की आवश्यकता नहीं है, हालांकि, जठरांत्र संबंधी मार्ग से प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना के कारण, किसी भी गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिकल विकृति वाले व्यक्तियों को इसे सावधानी से लेना चाहिए।

Meloxicam (Movalis, Melbek, Revmoxicam, Recox, Melox और अन्य)

रिलीज फॉर्म - 7.5 और 15 मिलीग्राम की गोलियां, एक ampoule में 2 मिलीलीटर का इंजेक्शन जिसमें 15 मिलीग्राम सक्रिय पदार्थ होता है, रेक्टल सपोसिटरी, जिसमें 7.5 और 15 मिलीग्राम मेलॉक्सिकैम भी होता है।

चयनात्मक COX-2 अवरोधक। NSAID समूह की अन्य दवाओं की तुलना में कम बार, यह गुर्दे की क्षति और गैस्ट्रोपैथी के रूप में दुष्प्रभाव का कारण बनता है।

एक नियम के रूप में, उपचार के पहले कुछ दिनों में, दवा का उपयोग पैतृक रूप से किया जाता है। समाधान के 1-2 मिलीलीटर को मांसपेशियों में गहराई से इंजेक्ट किया जाता है। जब तीव्र भड़काऊ प्रक्रिया थोड़ी कम हो जाती है, तो रोगी को मेलॉक्सिकैम के टैबलेट रूप में स्थानांतरित कर दिया जाता है। अंदर, इसका उपयोग भोजन की परवाह किए बिना, दिन में 7.5 मिलीग्राम 1-2 बार किया जाता है।

Celecoxib (Celebrex, Revmoxib, Zycel, Flogoxib)

रिलीज फॉर्म - दवा के 100 और 200 मिलीग्राम के कैप्सूल।

एक स्पष्ट विरोधी भड़काऊ और एनाल्जेसिक प्रभाव के साथ एक विशिष्ट COX-2 अवरोधक। जब चिकित्सीय खुराक में उपयोग किया जाता है, तो यह व्यावहारिक रूप से जठरांत्र संबंधी मार्ग के म्यूकोसा पर नकारात्मक प्रभाव नहीं डालता है, क्योंकि इसमें COX-1 के लिए बहुत कम आत्मीयता है, इसलिए, यह संवैधानिक प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण का उल्लंघन नहीं करता है। .

एक नियम के रूप में, सेलेकॉक्सिब को 1-2 खुराक में प्रति दिन 100-200 मिलीग्राम की खुराक पर लिया जाता है। अधिकतम दैनिक खुराक 400 मिलीग्राम है।

दुष्प्रभाव दुर्लभ हैं। उच्च खुराक में दवा के लंबे समय तक उपयोग के मामले में, पाचन तंत्र के श्लेष्म झिल्ली का अल्सरेशन संभव है, जठरांत्र रक्तस्राव, एग्रानुलोसाइटोसिस और।

रोफेकोक्सीब (डेनबोल)

रिलीज फॉर्म 25 मिलीग्राम सक्रिय पदार्थ, टैबलेट युक्त 1 मिलीलीटर ampoules में इंजेक्शन के लिए एक समाधान है।

स्पष्ट विरोधी भड़काऊ, एनाल्जेसिक और ज्वरनाशक गुणों के साथ अत्यधिक चयनात्मक COX-2 अवरोधक। वस्तुतः जठरांत्र संबंधी मार्ग और गुर्दे के ऊतकों के श्लेष्म झिल्ली पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

सावधान रहें गर्भावस्था के पहले और दूसरे तिमाही में महिलाओं को, स्तनपान के दौरान, पीड़ित या गंभीर व्यक्तियों को नियुक्त करें।

लंबे समय तक दवा की उच्च खुराक लेने के साथ-साथ बुजुर्ग रोगियों में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से साइड इफेक्ट विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है।

एटोरिकॉक्सीब (आर्कोक्सिया, एक्सिनफ)

रिलीज फॉर्म - 60 मिलीग्राम, 90 मिलीग्राम और 120 मिलीग्राम की गोलियां।

चयनात्मक COX-2 अवरोधक। यह गैस्ट्रिक प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण को प्रभावित नहीं करता है, यह प्लेटलेट्स के कार्य को प्रभावित नहीं करता है।

भोजन की परवाह किए बिना दवा मौखिक रूप से ली जाती है। अनुशंसित खुराक सीधे रोग की गंभीरता पर निर्भर करती है और 1 खुराक में प्रति दिन 30-120 मिलीग्राम के बीच भिन्न होती है। बुजुर्ग रोगियों को खुराक को समायोजित करने की आवश्यकता नहीं है।

दुष्प्रभाव अत्यंत दुर्लभ हैं। एक नियम के रूप में, वे 1 वर्ष या उससे अधिक (गंभीर आमवाती रोगों के लिए) के लिए एटोरिकॉक्सीब लेने वाले रोगियों द्वारा नोट किए जाते हैं। इस मामले में होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सीमा अत्यंत विस्तृत है।

निमेसुलाइड (निमेजेसिक, निमेसिल, निमिड, अपोनिल, निमेसिन, रेमेसुलाइड और अन्य)

रिलीज फॉर्म - 100 मिलीग्राम की गोलियां, दवा की 1 खुराक युक्त एक पाउच में मौखिक प्रशासन के लिए निलंबन के लिए दाने - 100 मिलीग्राम प्रत्येक, एक ट्यूब में जेल।

एक स्पष्ट विरोधी भड़काऊ, एनाल्जेसिक और ज्वरनाशक प्रभाव के साथ एक अत्यधिक चयनात्मक COX-2 अवरोधक।

भोजन के बाद दवा को दिन में दो बार 100 मिलीग्राम के अंदर लें। उपचार की अवधि व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती है। जेल को प्रभावित क्षेत्र पर लगाया जाता है, धीरे से त्वचा में रगड़ा जाता है। आवेदन की बहुलता - दिन में 3-4 बार।

बुजुर्ग मरीजों को निमेसुलाइड निर्धारित करते समय, दवा के खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है। रोगी के जिगर और गुर्दा समारोह की गंभीर हानि के मामले में खुराक को कम किया जाना चाहिए। एक हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव हो सकता है, यकृत समारोह को रोकता है।

गर्भावस्था के दौरान, विशेष रूप से तीसरी तिमाही में, निमेसुलाइड लेने की दृढ़ता से अनुशंसा नहीं की जाती है। दुद्ध निकालना के दौरान, दवा भी contraindicated है।

नबुमेटन (सिनमेटन)

रिलीज फॉर्म - 500 और 750 मिलीग्राम की गोलियां।

गैर-चयनात्मक COX अवरोधक।

एक वयस्क रोगी के लिए एकल खुराक भोजन के दौरान या बाद में 500-750-1000 मिलीग्राम है। विशेष रूप से गंभीर मामलों में, खुराक को प्रति दिन 2 ग्राम तक बढ़ाया जा सकता है।

साइड इफेक्ट और contraindications अन्य गैर-चयनात्मक NSAIDs के समान हैं।
गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान इसे लेने की अनुशंसा नहीं की जाती है।

संयुक्त गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं

ऐसी दवाएं हैं जिनमें एनएसएआईडी समूह से दो या अधिक सक्रिय पदार्थ होते हैं, या एनएसएआईडी विटामिन या अन्य दवाओं के संयोजन में होते हैं। मुख्य नीचे सूचीबद्ध हैं।

• डोलारेन। इसमें 50 मिलीग्राम डाइक्लोफेनाक सोडियम और 500 मिलीग्राम पैरासिटामोल होता है। इस तैयारी में, डाइक्लोफेनाक के स्पष्ट विरोधी भड़काऊ प्रभाव को पेरासिटामोल के उज्ज्वल एनाल्जेसिक प्रभाव के साथ जोड़ा जाता है। भोजन के बाद दवा को दिन में 2-3 बार 1 गोली के अंदर लें। अधिकतम दैनिक खुराक 3 गोलियां हैं।
• न्यूरोडिक्लोवाइटिस। 50 मिलीग्राम डाइक्लोफेनाक, विटामिन बी 1 और बी 6, और 0.25 मिलीग्राम विटामिन बी 12 युक्त कैप्सूल। यहां, डाइक्लोफेनाक का एनाल्जेसिक और विरोधी भड़काऊ प्रभाव बी विटामिन द्वारा बढ़ाया जाता है, जो चयापचय में सुधार करता है दिमाग के तंत्र. दवा की अनुशंसित खुराक 1-3 खुराक प्रति दिन 1-3 कैप्सूल है। बहुत सारे तरल पदार्थों के साथ भोजन के बाद दवा लें।
• ओल्फेन -75, इंजेक्शन के लिए एक समाधान के रूप में उत्पादित, 75 मिलीग्राम की मात्रा में डाइक्लोफेनाक के अलावा, इसमें 20 मिलीग्राम लिडोकेन भी होता है: समाधान में उत्तरार्द्ध की उपस्थिति के कारण, दवा के इंजेक्शन कम दर्दनाक हो जाते हैं। रोगी के लिए।
• फैनिगन। इसकी संरचना डोलारेन के समान है: 50 मिलीग्राम डाइक्लोफेनाक सोडियम और 500 मिलीग्राम पेरासिटामोल। 1 गोली दिन में 2-3 बार लेने की सलाह दी जाती है।
• फ्लेमिडेज़। बहुत दिलचस्प, अलग दवा। 50 मिलीग्राम डाइक्लोफेनाक और 500 मिलीग्राम पेरासिटामोल के अलावा, इसमें 15 मिलीग्राम सेराटियोपेप्टिडेज़ भी होता है, जो एक प्रोटीयोलाइटिक एंजाइम है और इसमें फाइब्रिनोलिटिक, विरोधी भड़काऊ और एंटी-एडेमेटस प्रभाव होता है। सामयिक उपयोग के लिए गोलियों और जेल के रूप में उपलब्ध है। गोली मौखिक रूप से, भोजन के बाद, एक गिलास पानी के साथ ली जाती है। एक नियम के रूप में, 1 गोली दिन में 1-2 बार निर्धारित करें। अधिकतम दैनिक खुराक 3 गोलियां हैं। जेल का बाहरी रूप से उपयोग किया जाता है, इसे त्वचा के प्रभावित क्षेत्र पर दिन में 3-4 बार लगाया जाता है।
• मैक्सिजेसिक। ऊपर वर्णित फ्लेमिडेज़ की संरचना और क्रिया के समान एक दवा। अंतर निर्माण कंपनी में है।
• डिप्लो-पी-फार्मेक्स। इन गोलियों की संरचना डोलारेन की संरचना के समान है। खुराक समान हैं।
• डोलर। वैसा ही।
• डोलेक्स। वैसा ही।
• ओक्सालगिन-डीपी। वैसा ही।
• सिनेपार। वैसा ही।
• डिक्लोकेन। ओल्फेन -75 की तरह, इसमें डाइक्लोफेनाक सोडियम और लिडोकेन होता है, लेकिन दोनों सक्रिय तत्व आधी खुराक में होते हैं। तदनुसार, यह कार्रवाई में कमजोर है।
• डोलारेन जेल। इसमें डाइक्लोफेनाक सोडियम, मेन्थॉल, अलसी का तेल और मिथाइल सैलिसिलेट होता है। इन सभी घटकों में कुछ हद तक एक विरोधी भड़काऊ प्रभाव होता है और एक दूसरे के प्रभाव को प्रबल करता है। जेल को त्वचा के प्रभावित क्षेत्रों पर दिन में 3-4 बार लगाया जाता है।
• निमिड फोर्ट। 100 मिलीग्राम निमेसुलाइड और 2 मिलीग्राम टिज़ैनिडाइन युक्त गोलियां। यह दवा टिज़ैनिडाइन के मांसपेशियों को आराम देने वाले (मांसपेशियों को आराम देने वाले) प्रभाव के साथ निमेसुलाइड के विरोधी भड़काऊ और एनाल्जेसिक प्रभावों को सफलतापूर्वक जोड़ती है। इसका उपयोग कंकाल की मांसपेशियों की ऐंठन के कारण होने वाले तीव्र दर्द के लिए किया जाता है (लोकप्रिय रूप से - जड़ों के उल्लंघन के साथ)। खाने के बाद, बहुत सारे तरल पदार्थ पीने के बाद दवा को अंदर ले जाएं। अनुशंसित खुराक 2 विभाजित खुराकों में प्रति दिन 2 गोलियां हैं। उपचार की अधिकतम अवधि 2 सप्ताह है।
• निज़ालिद। निमिड फोर्टे की तरह, इसमें समान मात्रा में निमेसुलाइड और टिज़ैनिडाइन होते हैं। अनुशंसित खुराक समान हैं।
• अलीत। घुलनशील गोलियां जिसमें 100 मिलीग्राम निमेसुलाइड और 20 मिलीग्राम डाइसाइक्लोवेरिन होता है, जो मांसपेशियों को आराम देता है। इसे भोजन के बाद एक गिलास तरल के साथ मौखिक रूप से लिया जाता है। 5 दिनों से अधिक समय तक दिन में 2 बार 1 टैबलेट लेने की सलाह दी जाती है।
• नैनोगन। इस दवा की संरचना और अनुशंसित खुराक ऊपर वर्णित दवा एलिट के समान हैं।
• ओक्सिगन। वैसा ही।

गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी) दुनिया में खपत के मामले में एक अग्रणी स्थान रखती हैं, जिसे सबसे पहले, भड़काऊ मूल के दर्द सिंड्रोम में उच्च दक्षता द्वारा समझाया गया है।

दवाओं के एक वर्ग के रूप में NSAIDs की विशिष्टता विरोधी भड़काऊ, एनाल्जेसिक, ज्वरनाशक और एंटीथ्रॉम्बोटिक प्रभावों के संयोजन के कारण है। मध्यम और उच्च तीव्रता के दर्द के साथ, एनएसएआईडी का एनाल्जेसिक प्रभाव साधारण एनाल्जेसिक (पैरासिटामोल) की तुलना में अधिक मजबूत होता है, और कुछ दवाओं में यह ओपियेट्स की ताकत के बराबर होता है।

बाजार पर बड़ी संख्या में एनएसएआईडी के कारण, चिकित्सक और न्यूरोलॉजिस्ट अक्सर दर्द के साथ स्थितियों में किसी विशेष दवा के तर्कसंगत विकल्प के सवाल का सामना करते हैं, खासकर जोड़ों की विकृति और पूरे मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम में।

दवा का चुनाव फार्माकोथेरेपी की जटिलताओं के जोखिम को ध्यान में रखते हुए किया जाना चाहिए और दवाओं के पक्ष में सबसे अनुकूल सहिष्णुता के साथ किया जाना चाहिए।

NSAIDs की कार्रवाई का वर्गीकरण और तंत्र

NSAIDs के कई वर्गीकरण हैं, जिनमें से सबसे जटिल रासायनिक संरचना द्वारा वर्गीकरण है, जो विभिन्न NSAIDs के अणु की संरचना में विविधता को दर्शाता है।

नैदानिक ​​​​अभ्यास में, साइक्लोऑक्सीजिनेज (COX) पर प्रभाव की चयनात्मकता के अनुसार NSAIDs का विभाजन, जो प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के चरणों में से एक को उत्प्रेरित करता है और इस प्रकार भड़काऊ प्रतिक्रिया के विकास के लिए जिम्मेदार है, मौलिक महत्व का है।

सीओएक्स के दमन से लिपोक्सीजेनेस मार्ग के साथ एराकिडोनिक एसिड के उपयोग में वृद्धि होती है, यानी ल्यूकोट्रिएन के बढ़ते गठन के लिए, जो रक्त वाहिकाओं को सीमित करता है और उत्सर्जन को सीमित करता है।

मानव शरीर में COX के दो उपप्रकार (आइसोएंजाइम) होते हैं: COX-1 और COX-2।

COX-1 लगभग सभी अंगों में मौजूद होता है और यह आइसोनिजाइम है जो न केवल सूजन की स्थिति में, बल्कि इसकी अनुपस्थिति में भी काम करता है, और सामान्य शारीरिक प्रक्रियाओं (सुरक्षात्मक गैस्ट्रिक बलगम का संश्लेषण, हेमटोपोइजिस के कुछ चरणों, निस्पंदन और पुन: अवशोषण) को सुनिश्चित करता है। गुर्दे में)। पैथोलॉजी की शर्तों के तहत, COX-1 सूजन के विकास में शामिल है।

COX-2 मस्तिष्क, हड्डियों, महिला प्रजनन प्रणाली के अंगों, गुर्दे में उच्च सांद्रता में पाया जाता है; सूजन की स्थिति में इसका संश्लेषण दृढ़ता से सक्रिय होता है। यह माना जाता है कि यह COX-2 है जो प्रो-इंफ्लेमेटरी प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण में भाग लेता है, जो भड़काऊ मध्यस्थों (हिस्टामाइन, सेरोटोनिन, ब्रैडीकाइनिन) की गतिविधि को प्रबल करता है, सूजन के फोकस में दर्द रिसेप्टर्स को परेशान करता है, गतिविधि को नियंत्रित करने में भाग लेता है। थर्मल विनियमन केंद्र, और सेल प्रसार, उत्परिवर्तन और विनाश को बढ़ावा देना।

COX-2 की उच्च गतिविधि उपकला कैंसर कोशिकाओं और एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े में पाई जाती है, जहां एंजाइम एपोप्टोसिस की प्राकृतिक प्रक्रियाओं को रोकता है और एथेरोजेनेसिस को बढ़ावा देता है।

गैर-चयनात्मक NSAIDs के प्रभाव में COX-1 और COX-2 का निषेध COX की शारीरिक भूमिका के निषेध से जुड़े दुष्प्रभावों के विकास में योगदान देता है, मुख्य रूप से गैस्ट्रोपैथी (क्षरण और पेट के अल्सर) के लिए, जो विशेष रूप से महत्वपूर्ण है अगर NSAIDs का नियमित और दीर्घकालिक उपयोग आवश्यक है (आमतौर पर, आमवाती रोगों में)। इसीलिए चयनात्मक COX-2 अवरोधक विकसित किए गए - निमेसुलाइड, सेलेकॉक्सिब और अन्य, जिसने ऐसी जटिलताओं के जोखिम को काफी कम कर दिया।

तो, COX गतिविधि का दमन एक विरोधी भड़काऊ, एनाल्जेसिक और ज्वरनाशक प्रभाव देता है। एंटीप्लेटलेट प्रभाव को NSAIDs की प्लेटलेट्स में COX-1 को बाधित करने की क्षमता द्वारा समझाया गया है, जिससे थ्रोम्बोक्सेन A2 का निर्माण बाधित होता है। चिकित्सा पद्धति में एक एंटीप्लेटलेट एजेंट के रूप में, केवल एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का उपयोग किया जाता है।

कुछ सीओएक्स-2 अवरोधक (निमेसुलाइड, मेलॉक्सिकैम, सेलेकॉक्सिब) को क्लिनिकल परीक्षणों में दिखाया गया है कि कोलन पॉलीप्स पर एक एंटीट्यूमर प्रभाव, कुछ एंटी-एथेरोस्क्लोरोटिक प्रभाव, और अल्जाइमर रोग में लाभकारी चिकित्सीय प्रभाव है, हालांकि, इन गुणों को आगे के अध्ययन की आवश्यकता है।

NSAIDs के विशाल बहुमत कमजोर कार्बनिक अम्ल हैं, इसलिए वे पेट के अम्लीय वातावरण में अवशोषित हो जाते हैं। तालिका 3 सबसे लोकप्रिय NSAIDs के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों को सूचीबद्ध करती है।

अधिकांश एनएसएआईडी में वितरण और आधा जीवन की एक छोटी मात्रा होती है, हालांकि, प्रभाव की अवधि हमेशा इन मापदंडों पर निर्भर नहीं होती है, क्योंकि सूजन के फोकस में घुसने और जमा करने की क्षमता महत्वपूर्ण है।

एक छोटा आधा जीवन दवा की जटिलताओं के जोखिम को कम करता है। समग्र रूप से प्रभाव की शुरुआत की गति अंगों और ऊतकों के लिए कुछ दवाओं के ट्रॉपिज्म पर निर्भर करती है।

औषधीय प्रभावों के अद्वितीय संयोजन के कारण, NSAIDs ने दवा में व्यापक आवेदन पाया है, नुस्खे के लिए मुख्य संकेत तालिका में संक्षेपित हैं। चार।

विपरित प्रतिक्रियाएं

नैदानिक ​​​​अभ्यास में एनएसएआईडी की महत्वपूर्ण लोकप्रियता के साथ-साथ दवाओं के इस समूह के साथ स्व-दवा के उच्च स्तर के कारण, चिकित्सक को सबसे अधिक याद रखने की आवश्यकता है बार-बार होने वाली जटिलताएंएनएसएआईडी थेरेपी।

सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में जठरांत्र संबंधी मार्ग (क्षरण, अल्सर) के श्लेष्म झिल्ली को नुकसान शामिल है, जो सुरक्षात्मक बलगम के संश्लेषण के निषेध के परिणामस्वरूप होता है। इस संबंध में, पाचन रस, मुख्य रूप से गैस्ट्रिक रस द्वारा श्लेष्म झिल्ली को नुकसान का खतरा बढ़ जाता है।

एनएसएआईडी तथाकथित के विकास के लिए नेतृत्व कर सकते हैं "मौन" अल्सर, यानी, अल्सर जो दवाओं में एनाल्जेसिक गतिविधि की उपस्थिति के कारण एक विशिष्ट दर्द सिंड्रोम के बिना होते हैं। लंबे समय तक स्पर्शोन्मुख अस्तित्व के बाद ऐसे अल्सर प्रकट हो सकते हैं जठरांत्रखून बह रहा है।

बुजुर्ग रोगियों में "मौन" अल्सर विकसित होने का जोखिम अधिक होता है, इसलिए, NSAIDs के दीर्घकालिक उपयोग वाले रोगियों के इस समूह में, नियमित एंडोस्कोपिक निगरानी आवश्यक है।

अगली जटिलता है "एस्पिरिन अस्थमा"(विडाल सिंड्रोम) - पित्ती, राइनाइटिस और नाक के म्यूकोसा के पॉलीपोसिस के साथ अस्थमा के हमलों का एक संयोजन। चूंकि एनएसएआईडी के प्रभाव में सीओएक्स को बाधित किया जाता है, ल्यूकोट्रिएन्स के गठन के रास्ते में एराकिडोनिक एसिड का उपयोग किया जाता है, जो इस तरह की जटिलता का कारण बनता है।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि कई NSAIDs (अक्सर गैर-चयनात्मक COX अवरोधक) आंशिक ब्रोन्कोकन्सट्रिक्शन या ब्रोन्कोस्पास्म का कारण बन सकते हैं, इसलिए, इतिहास में NSAIDs पर ब्रोन्कियल अस्थमा या ब्रोन्कोस्पास्म के रोगियों में, इन दवाओं को बहुत सावधानी के साथ निर्धारित किया जाता है या बिल्कुल भी उपयोग नहीं किया जाता है।

गैर-चयनात्मक NSAIDs गुर्दे में COX-1 को अवरुद्ध करते हैं, जो बिगड़ा हुआ निस्पंदन और पुन: अवशोषण की ओर जाता है, शरीर में जल प्रतिधारण, इलेक्ट्रोलाइट्स को उत्तेजित करता है और एडिमा को भड़काता है। तरल अवरोधनके रोगियों में खतरनाक धमनी का उच्च रक्तचापऔर पुरानी दिल की विफलता, इसलिए, एनएसएआईडी का उपयोग करते समय, उन्हें हेमोडायनामिक मापदंडों की अधिक सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है, और कभी-कभी हृदय संबंधी दवाओं की खुराक में सुधार होता है। कुछ एनएसएआईडी (उदाहरण के लिए, डाइक्लोफेनाक) में गंभीर नेफ्रोटॉक्सिसिटी होती है।

रक्तस्रावी सिंड्रोमएसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का उपयोग करते समय सबसे अधिक बार देखा जाता है, क्योंकि दवा अपरिवर्तनीय रूप से प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकती है और इसमें थक्कारोधी गुण होते हैं। फिर भी, यह याद रखना चाहिए कि एनएसएआईडी और एंटीथ्रॉम्बोटिक एजेंटों की संयुक्त नियुक्ति के साथ, रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है।

हेपेटोटॉक्सिक प्रतिक्रियाएं(यकृत एंजाइम के स्तर में मामूली वृद्धि से अधिक गंभीर रूपों में) यकृत में चयापचय की जाने वाली दवाओं के उपयोग के साथ देखा जा सकता है। जोखिम कारक शराब का दुरुपयोग, यकृत रोग और हेपेटोटॉक्सिक दवाओं के सहवर्ती उपयोग हैं।

एक गंभीर जटिलता है रिये का लक्षण, जो सेरेब्रल एडिमा और वसायुक्त अध: पतन के साथ एक तीव्र विषाक्त एन्सेफैलोपैथी है आंतरिक अंगविशेष रूप से यकृत। उसी समय, घटनाएं सूजन की बीमारीमस्तिष्क अनुपस्थित हैं।

एक प्रतिकूल प्रतिक्रिया तब होती है जब एक वायरल संक्रमण (फ्लू, चिकन पॉक्स, खसरा) की पृष्ठभूमि के खिलाफ एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड निर्धारित किया जाता है। लक्षण किसी भी उम्र में विकसित हो सकते हैं, लेकिन अधिकांश मामलों में, 15 वर्ष से कम उम्र के बच्चे पीड़ित होते हैं। रुक सकती है बीमारी आरंभिक चरण, लेकिन अक्सर एक प्रीकोमेटस या कोमाटोज अवस्था में बढ़ जाती है।

इन्फ्लूएंजा के कारण होने वाले बुखार वाले बच्चों को एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के नुस्खे पर प्रतिबंध के कारण विकसित देशों में रेये सिंड्रोम के मामलों की संख्या बहुत कम है।

NSAIDs प्रजनन क्षमता को कम कर सकते हैं और भ्रूण पर नकारात्मक प्रभाव डाल सकते हैं, इसलिए गर्भवती महिलाओं और गर्भावस्था की योजना बनाने वाली महिलाओं में उनका उपयोग अवांछनीय है।

निष्कर्ष

NSAIDs में विरोधी भड़काऊ, एनाल्जेसिक, ज्वरनाशक और एंटीथ्रॉम्बोटिक प्रभावों का एक अनूठा संयोजन है, जो आपको कई बीमारियों के पाठ्यक्रम को नियंत्रित करने की अनुमति देता है।

फार्माकोथेरेपी की सफलता काफी हद तक व्यक्तिगत एनएसएआईडी की कार्रवाई की विशेषताओं के ज्ञान पर निर्भर करती है, जो किसी विशेष रोगी के लिए दवा के चयन में एक व्यक्तिगत दृष्टिकोण प्रदान करती है। इन विशेषताओं में मुख्य रूप से ऊतकों में प्रवेश की डिग्री शामिल होती है जिन्हें औषधीय रूप से प्रभावित करने की आवश्यकता होती है, साथ ही सहनशीलता प्रोफ़ाइल, जिसका विचार चिकित्सा जटिलताओं के विकास को रोकने के लिए महत्वपूर्ण है, विशेष रूप से दीर्घकालिक उपचार के दौरान जठरांत्र संबंधी मार्ग से।

एन.वी. स्टूरोव, वी.आई. कुज़्नेत्सोव

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परिचय

गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी) दवाओं का एक समूह है जो व्यापक रूप से नैदानिक ​​​​अभ्यास में उपयोग किया जाता है, जिनमें से कई को डॉक्टर के पर्चे के बिना खरीदा जा सकता है। दुनिया भर में तीस मिलियन से अधिक लोग प्रतिदिन एनएसएआईडी लेते हैं, इनमें से 40% रोगी 60 वर्ष से अधिक आयु के हैं (1)। लगभग 20% रोगी एनएसएआईडी प्राप्त करते हैं।

NSAIDs की महान "लोकप्रियता" इस तथ्य के कारण है कि उनके पास विरोधी भड़काऊ, एनाल्जेसिक और ज्वरनाशक प्रभाव होते हैं और संबंधित लक्षणों (सूजन, दर्द, बुखार) वाले रोगियों को राहत देते हैं, जो कई बीमारियों में नोट किए जाते हैं।

पिछले 30 वर्षों में, एनएसएआईडी की संख्या में काफी वृद्धि हुई है, और अब इस समूह में बड़ी संख्या में दवाएं शामिल हैं जो कार्रवाई और आवेदन की विशेषताओं में भिन्न हैं।

NSAIDs को विरोधी भड़काऊ गतिविधि और रासायनिक संरचना की गंभीरता के आधार पर वर्गीकृत किया जाता है। पहले समूह में एक स्पष्ट विरोधी भड़काऊ प्रभाव वाली दवाएं शामिल हैं। दूसरे समूह के एनएसएआईडी, जिनमें एक कमजोर विरोधी भड़काऊ प्रभाव होता है, को अक्सर "गैर-मादक दर्दनाशक दवाओं" या "एंटीपायरेटिक एनाल्जेसिक" शब्दों द्वारा संदर्भित किया जाता है।

व्यावहारिक दृष्टिकोण से, यह महत्वपूर्ण है कि एक ही समूह से संबंधित दवाएं और यहां तक ​​​​कि रासायनिक संरचना में समान प्रभाव की ताकत और विकास की आवृत्ति और प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की प्रकृति में कुछ हद तक भिन्न होती हैं। इस प्रकार, पहले समूह के NSAIDs में, इंडोमेथेसिन और डाइक्लोफेनाक में सबसे शक्तिशाली विरोधी भड़काऊ गतिविधि है, और इबुप्रोफेन में सबसे कम है। इंडोमेथेसिन, जो इंडोलैसिटिक एसिड का व्युत्पन्न है, एटोडोलैक की तुलना में अधिक गैस्ट्रोटॉक्सिक है, जो इस रासायनिक समूह से भी संबंधित है। दवा की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता किसी विशेष रोगी में रोग के प्रकार और विशेषताओं के साथ-साथ उसकी व्यक्तिगत प्रतिक्रिया पर निर्भर हो सकती है।

मानव उपचार के लिए NSAIDs का उपयोग कई सदियों पहले का है।

सेल्सस (पहली शताब्दी ईसा पूर्व) ने सूजन के 4 क्लासिक लक्षणों का वर्णन किया:

हाइपरमिया, बुखार, दर्द, सूजन

और इन लक्षणों से राहत पाने के लिए विलो छाल के अर्क का इस्तेमाल किया।

1827 में, ग्लाइकोसाइड सैलिसिन को विलो छाल से अलग किया गया था।

1869 में, कंपनी के एक कर्मचारी « बायर » (जर्मनी) फेलिक्स हॉफमैन ने अत्यंत कड़वे विलो छाल के अर्क की तुलना में अधिक स्वीकार्य स्वाद के साथ एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (गंभीर गठिया से पीड़ित पिता के अनुरोध पर) को संश्लेषित किया।

1899 में कंपनी " बायर» एस्पिरिन का व्यावसायिक उत्पादन शुरू किया।

वर्तमान में, 80 से अधिक गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं हैं

दवाओं को एक सामान्य नाम दिया जाता है स्टेरॉयडमुक्त प्रज्वलनरोधी,क्योंकि वे स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ ग्लुकोकोर्टिकोइड्स से भिन्न होते हैं रासायनिक गुणऔर क्रिया का तंत्र।

हर साल, दुनिया भर में 300 मिलियन से अधिक लोग NSAIDs लेते हैं, जिनमें से 200 मिलियन डॉक्टर के पर्चे के बिना दवाएं खरीदते हैं।

30 लाख लोग इन्हें लगातार लेने को मजबूर हैं।

1 . वर्गीकरण

लेकिन)गतिविधि और रासायनिक संरचना द्वारा NSAIDs का वर्गीकरण:

स्पष्ट विरोधी भड़काऊ गतिविधि के साथ एनएसएआईडी

अम्ल

सैलिसिलेट

एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एस्पिरिन)

diflunisal

लाइसिन मोनोएसिटाइलसैलिसिलेट

पायराज़ोलिडिन्स

फेनिलबुटाज़ोन

इंडोलेसेटिक एसिड के डेरिवेटिव

इंडोमिथैसिन

सुलिन्दक

एटोडोलैक

फेनिलएसेटिक एसिड के व्युत्पन्न

डिक्लोफेनाक

ऑक्सीकैम

पाइरोक्सिकैम

टेनोक्सिकैम

लोर्नोक्सिकैम

मेलोक्सिकैम

प्रोपियोनिक एसिड डेरिवेटिव

आइबुप्रोफ़ेन

नेपरोक्सन

फ्लर्बिप्रोफेन

ketoprofen

थियाप्रोफेनिक एसिड

गैर-एसिड डेरिवेटिव

अल्कानोनेस

नबुमेटोन

सल्फोनामाइड डेरिवेटिव्स

nimesulide

सेलेकॉक्सिब

रोफेकोक्सिब

कमजोर विरोधी भड़काऊ गतिविधि वाले एनएसएआईडी

एंथ्रानिलिक एसिड डेरिवेटिव

मेफ़ानामिक एसिड

एटोफेनामेट

पायराजोलोन्स

मेटामिज़ोल

एमिनोफेनाज़ोन

प्रोपीफेनाज़ोन

पैरा-एमिनोफेनॉल डेरिवेटिव्स

फेनासेटिन

खुमारी भगाने

हेटरोएरिलैसिटिक एसिड के व्युत्पन्न

Ketorolac

बी) कार्रवाई के तंत्र के अनुसार वर्गीकरण:

मैं। चयनात्मक COX-1 अवरोधक

कम खुराक में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (प्रति दिन 0.1-0.2)

द्वितीय. COX-1 और COX-2 . के गैर-चयनात्मक अवरोधक

उच्च खुराक में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (1.0-3.0 प्रति दिन या अधिक)

फेनिलबुटाज़ोन

आइबुप्रोफ़ेन

ketoprofen

नेपरोक्सन

निफ्लुमिक एसिड

पाइरोक्सिकैम

लोर्नोक्सिकैम

डिक्लोफेनाक

इंडोमिथैसिन और कई अन्य NSAIDs

III. चयनात्मक COX-2 अवरोधक

मेलोक्सिकैम

nimesulide

नबुमेटोन

चतुर्थ। अत्यधिक चयनात्मक COX-2 अवरोधक

सेलेकॉक्सिब

Parecoxib

V. चयनात्मक COX-3 अवरोधक

एसिटामिनोफ़ेन

मेटामिज़ोल

COX-1 और COX-2 के गैर-चयनात्मक अवरोधक, मुख्य रूप से CNS . में कार्य करते हैं

खुमारी भगाने

2. फार्माकोडायनामिक्स

कार्रवाई की प्रणाली

एनएसएआईडी की क्रिया के तंत्र का मुख्य और सामान्य तत्व एंजाइम साइक्लोऑक्सीजिनेज (पीजी सिंथेटेस) (छवि 1) को रोककर एराकिडोनिक एसिड से प्रोस्टाग्लैंडीन (पीजी) के संश्लेषण का निषेध है।

चावल। 1. एराकिडोनिक एसिड का चयापचय

पीजी में बहुमुखी जैविक गतिविधि है:

ए) हैं भड़काऊ प्रतिक्रिया के मध्यस्थ:स्थानीय वासोडिलेशन, एडिमा, एक्सयूडीशन, ल्यूकोसाइट्स के प्रवास और अन्य प्रभावों (मुख्य रूप से पीजी-ई 2 और पीजी-आई 2) का कारण;

6) रिसेप्टर्स को संवेदनशील बनानादर्द के मध्यस्थों (हिस्टामाइन, ब्रैडीकाइनिन) और यांत्रिक प्रभावों के लिए, दर्द संवेदनशीलता की दहलीज को कम करना;

में) थर्मोरेग्यूलेशन के हाइपोथैलेमिक केंद्रों की संवेदनशीलता में वृद्धिरोगाणुओं, वायरस, विषाक्त पदार्थों (मुख्य रूप से पीजी-ई 2) के प्रभाव में शरीर में गठित अंतर्जात पाइरोजेन (इंटरल्यूकिन -1 और अन्य) की कार्रवाई के लिए।

हाल के वर्षों में, यह स्थापित किया गया है कि कम से कम दो साइक्लोऑक्सीजिनेज आइसोनिजाइम हैं जो एनएसएआईडी द्वारा बाधित हैं। पहला आइसोनिजाइम - COX-1 (COX-1 - अंग्रेजी) - प्रोस्टाग्लैंडीन के उत्पादन को नियंत्रित करता है, जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा, प्लेटलेट फ़ंक्शन और गुर्दे के रक्त प्रवाह की अखंडता को नियंत्रित करता है, और दूसरा आइसोनिजाइम - COX-2 - इसमें शामिल होता है सूजन के दौरान प्रोस्टाग्लैंडीन का संश्लेषण। इसके अलावा, COX-2 सामान्य परिस्थितियों में अनुपस्थित है, लेकिन कुछ ऊतक कारकों के प्रभाव में बनता है जो एक भड़काऊ प्रतिक्रिया (साइटोकिन्स और अन्य) शुरू करते हैं। इस संबंध में, यह माना जाता है कि NSAIDs का विरोधी भड़काऊ प्रभाव COX-2 के निषेध के कारण होता है, और उनकी अवांछनीय प्रतिक्रियाएं - COX का निषेध, साइक्लोऑक्सीजिनेज के विभिन्न रूपों के लिए चयनात्मकता के अनुसार NSAIDs का वर्गीकरण तालिका में प्रस्तुत किया गया है। 2. COX-1 / COX-2 को अवरुद्ध करने के संदर्भ में NSAIDs की गतिविधि का अनुपात आपको उनकी संभावित विषाक्तता का न्याय करने की अनुमति देता है। यह मान जितना छोटा होगा, COX-2 के संबंध में दवा उतनी ही अधिक चयनात्मक होगी और इस प्रकार कम विषाक्त होगी। उदाहरण के लिए, मेलॉक्सिकैम के लिए यह 0.33, डाइक्लोफेनाक - 2.2, टेनोक्सिकैम - 15, पाइरोक्सिकैम - 33, इंडोमेथेसिन - 107 है।

साइक्लोऑक्सीजिनेज के विभिन्न रूपों के लिए चयनात्मकता द्वारा एनएसएआईडी का वर्गीकरण ( दवाओं चिकित्सा दृष्टिकोण, 2000, परिवर्धन के साथ)

NSAIDs की कार्रवाई के अन्य तंत्र

विरोधी भड़काऊ प्रभाव लिपिड पेरोक्सीडेशन के निषेध, लाइसोसोम झिल्ली के स्थिरीकरण (ये दोनों तंत्र सेलुलर संरचनाओं को नुकसान को रोकते हैं), एटीपी के गठन में कमी (भड़काऊ प्रतिक्रिया की ऊर्जा आपूर्ति कम हो जाती है) के निषेध से जुड़ा हो सकता है। न्यूट्रोफिल एकत्रीकरण (उनसे भड़काऊ मध्यस्थों की रिहाई बिगड़ा हुआ है), रुमेटीइड गठिया के रोगियों में रुमेटी कारक के उत्पादन का निषेध। एनाल्जेसिक प्रभाव कुछ हद तक रीढ़ की हड्डी (मेटामिज़ोल) में दर्द आवेगों के संचालन के उल्लंघन से जुड़ा होता है।

NSAIDs की कार्रवाई का मुख्य तंत्र 1971 में डिक्रिप्ट किया गया जी . वेन, स्मिथ।

महत्वपूर्ण या मुख्य स्थान पर- प्रोस्टाग्लैंडीन के जैवसंश्लेषण पर निरोधात्मक प्रभाव।

एनएसएआईडी कारण

ब्लॉक या

सक्रिय एंजाइम के लिए साइक्लोऑक्सीजिनेज के संक्रमण का निषेध।

नतीजतनशिक्षा में भारी कमी आई है। प्रो-भड़काऊ पीजी प्रकार ई औरएफ.

सूजन और जलन।

1) सूजन के मुख्य घटक

परिवर्तन,

हाइपरमिया,

रसकर बहना

प्रसार।

इन घटनाओं का संयोजन अंतर्निहित है स्थानीय संकेत सूजन और जलन:

लालपन,

तापमान बढ़ना,

समारोह का उल्लंघन।

प्रक्रिया के सामान्यीकरण के परिणामस्वरूप, स्थानीय परिवर्तनों के साथ-साथ, वहाँ भी हैंसामान्य

नशा,

बुखार,

ल्यूकोसाइटोसिस,

प्रतिरक्षा प्रणाली की प्रतिक्रिया।

2) पाठ्यक्रम की प्रकृति के अनुसार सूजन हो सकती हैतीखा तथा दीर्घकालिक .

अति सूजन कई दिनों से लेकर कई हफ्तों तक रहता है।

इसकी विशेषता है:

सूजन के प्रमुख लक्षण और

परिवर्तन या संवहनी-एक्सयूडेटिव घटना की प्रबलता।

जीर्ण सूजन एक अधिक सुस्त, लंबी चलने वाली प्रक्रिया है।

प्रबल होना:

डिस्ट्रोफिक और

प्रजनन संबंधी घटनाएँ।

विभिन्न हानिकारक कारकों के प्रभाव में सूजन की प्रक्रिया में

(सूक्ष्मजीव, उनके विष, लाइसोसोम एंजाइम, हार्मोन)

उत्तेजित करता है एराकिडोनिक एसिड का "कैस्केड"

(सूजन के दौरान, झिल्ली फॉस्फोलिपिड्स से एराकिडोनिक एसिड निकलता है)।

1) फॉस्फोलिपेज़ ए सक्रिय होता है 2 ,

जो कोशिका झिल्लियों के फॉस्फोलिपिड्स से एराकिडोनिक एसिड छोड़ता है।

एराकिडोनिक एसिड प्रोस्टाग्लैंडिंस (पीजी) का अग्रदूत है - भड़काऊ मध्यस्थ।

2 ) पीग्रोथग्लैंडिंस

सूजन के फोकस में विकास में शामिल हैं

वासोडिलेशन,

हाइपरमिया,

बुखार।

3 ) लेकिनरैचिडोनिक एसिड चयापचय प्रक्रिया में शामिल है:

साइक्लोऑक्सीजिनेज और लिपोक्सीजेनेस।

साइक्लोऑक्सीजिनेज की भागीदारी के साथएराकिडोनिक एसिड भड़काऊ मध्यस्थों में परिवर्तित हो जाता है

चक्रीय एंडोपरॉक्साइड्स 1

प्रोस्टाग्लैंडिंस 2

प्रोस्टेसाइक्लिन

थ्रोम्बोक्सेन 3

Lipoxygenase की भागीदारी के साथ

एराकिडोनिक एसिड ल्यूकोट्रिएन्स में परिवर्तित हो जाता है - तत्काल प्रकार की एलर्जी प्रतिक्रियाओं और भड़काऊ मध्यस्थों के मध्यस्थ।

साइक्लोऑक्सीजिनेज(COX) एराकिडोनिक एसिड के चयापचय में एक प्रमुख एंजाइम है।

यह एंजाइम दो स्वतंत्र प्रतिक्रियाओं को उत्प्रेरित करता है:

1) साइक्लोऑक्सीजिनेज पीजीजी 2 बनाने के लिए एक एराकिडोनिक एसिड अणु के लिए एक ऑक्सीजन अणु के अलावा

2) पेरोक्सीडेज- PHG2 को अधिक स्थिर PHN2 . में बदलने की ओर ले जाता है

एंडोपरॉक्साइड्स, प्रोस्टाग्लैंडीन और ल्यूकोट्रिएन्स का संश्लेषण किसके साथ होता है

मुक्त ऑक्सीजन कणों की उपस्थितियोगदान

भड़काऊ प्रक्रिया का विकास,

कोशिका क्षति

उपकोशिकीय संरचनाओं को नुकसान

दर्द प्रतिक्रियाओं की घटना

प्रोस्टाग्लैंडिंस स्वयं(ई 1, मैं 2) सूजन के सबसे सक्रिय मध्यस्थ:

सूजन और दर्द के मध्यस्थों की गतिविधि बढ़ाएँ (हिस्टामाइन, सेरोटोनिन, ब्रैडीकाइनिन)

धमनियों का विस्तार करें

केशिका पारगम्यता बढ़ाएँ

एडिमा और हाइपरमिया के विकास में भाग लें

माइक्रोकिरकुलेशन विकारों में शामिल

दर्द संवेदनाओं के निर्माण में भाग लें

prostaglandinsएफ 2 और थ्रोम्बोक्सेन ए 2

शिराओं के संकुचन का कारण

थ्रोम्बोक्सेन ए 2

रक्त के थक्कों के गठन को बढ़ावा देता है, माइक्रोकिरकुलेशन विकारों को बढ़ाता है

प्रोस्टाग्लैंडीन रिसेप्टर्स स्थित

-एनऔर कोशिका झिल्ली परिधीय ऊतकों में

-एनऔर संवेदी तंत्रिकाओं का अंत

-मेंसीएनएस

अधिकांश प्रोस्टाग्लैंडीन रिसेप्टर्स एक सक्रिय कार्य करते हैं।

सीएनएस . में प्रोस्टाग्लैंडीन का बढ़ा हुआ उत्पादन (स्थानीय) दर्द आवेगों के संचालन की सुविधा देता है, जिससे हाइपरलेजेसिया होता हैii, शरीर के तापमान में वृद्धि।

3. फार्माकोकाइनेटिक्स

सभी NSAIDs जठरांत्र संबंधी मार्ग में अच्छी तरह से अवशोषित होते हैं। कुछ अन्य दवाओं को विस्थापित करते हुए लगभग पूरी तरह से प्लाज्मा एल्ब्यूमिन से बंध जाता है (अध्याय देखें " दवाओं का पारस्परिक प्रभाव”), और नवजात शिशुओं में - बिलीरुबिन, जिससे बिलीरुबिन एन्सेफैलोपैथी का विकास हो सकता है। इस संबंध में सबसे खतरनाक सैलिसिलेट्स और फेनिलबुटाज़ोन हैं। अधिकांश एनएसएआईडी जोड़ों के श्लेष द्रव में अच्छी तरह से प्रवेश करते हैं। NSAIDs को यकृत में चयापचय किया जाता है और गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित किया जाता है।

NSAIDs का फार्माकोकाइनेटिक्स एक बहुत ही महत्वपूर्ण विशेषता है, क्योंकि यह दवाओं के फार्माकोडायनामिक्स को भी प्रभावित करता है। इस समूह की दवाओं को विभिन्न तरीकों से प्रशासित किया जा सकता है और विभिन्न खुराक रूपों में उपलब्ध हैं। कई दवाओं का उपयोग रेक्टली (सपोसिटरी में) या शीर्ष रूप से (जैल और मलहम में) किया जाता है। सभी एनएसएआईडी को इंजेक्ट नहीं किया जा सकता है, लेकिन उनमें से बड़ी संख्या में इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन के समाधान के रूप में उपलब्ध हैं, और अंतःशिरा प्रशासन के लिए कई दवाएं (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, पेरासिटामोल, केटोरोलैक, केटोप्रोफेन, लोर्नोक्सिकैम)। लेकिन प्रशासन का सबसे लगातार और सरल मार्ग, आमतौर पर रोगी को स्वीकार्य, मौखिक प्रशासन है। सभी एनएसएआईडी का उपयोग आंतरिक रूप से किया जा सकता है - कैप्सूल, ड्रेजेज या टैबलेट में। जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो इस समूह की सभी दवाएं ऊपरी आंत में अच्छी तरह से (80-90% या अधिक तक) अवशोषित होती हैं, लेकिन अवशोषण की दर और अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता तक पहुंचने का समय अलग-अलग दवाओं के लिए काफी भिन्न हो सकता है। अधिकांश एनएसएआईडी कमजोर कार्बनिक अम्लों के व्युत्पन्न हैं। उनके अम्लीय गुणों के कारण, इन दवाओं (और / या उनके मेटाबोलाइट्स) में प्रोटीन के लिए एक उच्च आत्मीयता होती है (प्लाज्मा प्रोटीन से 90% से अधिक बांधते हैं), सूजन वाले ऊतकों में, गैस्ट्रिक म्यूकोसा में और इसके लुमेन में अधिक सक्रिय रूप से जमा होते हैं। यकृत, कॉर्टिकल परत गुर्दे, रक्त और अस्थि मज्जा, लेकिन केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में कम सांद्रता पैदा करते हैं (ब्रून के, ग्लैट एम, ग्राफ पी, 1976; रेनफोर्ड केडी, श्विट्ज़र ए, ब्रुने के। 1981)। फार्माकोकाइनेटिक्स की यह प्रकृति न केवल विरोधी भड़काऊ, बल्कि एनएसएआईडी के अवांछनीय दुष्प्रभावों की अभिव्यक्ति में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। प्लाज्मा प्रोटीन के लिए उच्च आत्मीयता एल्ब्यूमिन के साथ अन्य समूहों से दवाओं के प्रतिस्पर्धी विस्थापन का कारण है (अनुभाग "अन्य दवाओं के साथ एनएसएआईडी की बातचीत" देखें)। रक्त में एल्ब्यूमिन के स्तर में कमी के साथ, NSAIDs का मुक्त (अनबाउंड) अंश बढ़ जाता है, जिससे NSAIDs के विषाक्त प्रभाव में वृद्धि हो सकती है। गैर-एसिड डेरिवेटिव, तटस्थ (पैरासिटामोल, सेलेकॉक्सिब) या थोड़ा क्षारीय (पाइराज़ोलोन - मेटामिज़ोल) दवाएं शरीर में समान रूप से वितरित की जाती हैं, जठरांत्र संबंधी मार्ग, गुर्दे और यकृत के लुमेन के अपवाद के साथ, जहां वे जमा हो सकते हैं; एसिड के विपरीत, वे सूजन वाले ऊतकों में जमा नहीं होते हैं, लेकिन केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में पर्याप्त रूप से उच्च सांद्रता बनाते हैं, जबकि जठरांत्र संबंधी मार्ग पर दुष्प्रभाव बहुत कम पैदा नहीं करते हैं या बहुत कम होते हैं (ब्रून के, रेनफोर्ड केडी, श्विट्जर ए।, 1980; हिंज बी, रेनर बी, ब्रुने के, 2007)। पाइराज़ोलोन अस्थि मज्जा, त्वचा और मौखिक श्लेष्मा में अपेक्षाकृत उच्च सांद्रता बनाते हैं। निरंतर सेवन के साथ एनएसएआईडी के स्थिर प्लाज्मा एकाग्रता तक पहुंचने का समय आमतौर पर 3-5 उन्मूलन आधा जीवन होता है।

एनएसएआईडी शरीर में सक्रिय रूप से चयापचय होते हैं, केवल थोड़ी मात्रा में दवाएं अपरिवर्तित होती हैं। NSAIDs का चयापचय मुख्य रूप से लीवर में ग्लूकोरोनिडेशन द्वारा होता है। कई दवाएं - डाइक्लोफेनाक, एसिक्लोफेनाक, इबुप्रोफेन, पाइरोक्सिकैम, सेलेकॉक्सिब - साइटोक्रोम की भागीदारी के साथ पूर्व-हाइड्रॉक्सिलेटेड हैं पी-450 (मुख्य रूप से CYP 2C परिवार के आइसोनिजाइम)। अपरिवर्तित रूप में दवा के मेटाबोलाइट्स और अवशिष्ट मात्रा गुर्दे द्वारा मूत्र के साथ और कुछ हद तक पित्त के साथ यकृत द्वारा उत्सर्जित होते हैं (वेंगरोव्स्की ए.आई., 2006)। विभिन्न एनएसएआईडी के लिए आधा जीवन (टी 50) की अवधि काफी भिन्न हो सकती है, इबुप्रोफेन के लिए 1-2 घंटे से, पाइरोक्सिकैम के लिए 35-45 घंटे तक। प्लाज्मा में दवा का आधा जीवन और सूजन के फोकस में (उदाहरण के लिए, संयुक्त गुहा में) भी अलग हो सकता है, विशेष रूप से, डाइक्लोफेनाक के लिए वे क्रमशः 2-3 घंटे और 8 घंटे हैं। इसलिए, विरोधी भड़काऊ प्रभाव की अवधि हमेशा दवा के प्लाज्मा निकासी से संबंधित नहीं होती है।

न केवल रूस में बल्कि विदेशों में भी कई एनएसएआईडी ओटीसी दवाएं हैं। ऐसे एजेंटों का ओवर-द-काउंटर वितरण फार्माकोडायनामिक विशेषताओं (प्रमुख लेकिन COX-2 का चयनात्मक निषेध नहीं) पर आधारित है, और इससे भी महत्वपूर्ण बात यह है कि फार्माकोकाइनेटिक विशेषताएं जो कम खुराक और सीमित (कई दिन) पर उपयोग किए जाने पर उन्हें सबसे सुरक्षित दवाएं बनाती हैं। प्रशासन का कोर्स... उदाहरण के लिए, डाइक्लोफेनाक और इबुप्रोफेन जैसे एनएसएआईडी बहुत सक्रिय हैं, लेकिन उनके वितरण और चयापचय की ख़ासियत के कारण अपेक्षाकृत सुरक्षित दवाएं हैं। इन विशेषताओं में सूजन वाले ऊतक (प्रभावी डिब्बे) में दवाओं का संचय और लंबे समय तक उपस्थिति शामिल है और साथ ही, रक्त, संवहनी दीवार, हृदय और गुर्दे सहित केंद्रीय डिब्बे से उनकी तेजी से निकासी, यानी से संभावित दुष्प्रभावों का खंड। इसलिए, ये दवाएं अन्य एनएसएआईडी (ब्रून के।, 2007) की तुलना में ओटीसी के लिए बेहतर अनुकूल हैं।

प्रणालीगत दुष्प्रभावों के जोखिम को कम करने के लिए, कई एनएसएआईडी बाहरी उपयोग के लिए जैल या मलहम के रूप में उपलब्ध हैं (इंडोमेथेसिन, डाइक्लोफेनाक, केटोप्रोफेन, इबुप्रोफेन, आदि)। NSAIDs की जैवउपलब्धता और प्लाज्मा सांद्रता जब शीर्ष पर लागू होती है तो प्रणालीगत प्रशासन (हेनमैन सीए, लॉलेस-लिडे सी, वॉल जीसी, 2000) के साथ प्राप्त मूल्यों के 5 से 15% तक होती है, लेकिन आवेदन की साइट पर (क्षेत्र में) सूजन) पर्याप्त रूप से उच्च सांद्रता। कई अध्ययन NSAIDs की उच्च प्रभावकारिता की पुष्टि करते हैं जब शीर्ष रूप से लागू होते हैं, दोनों मनुष्यों में दर्द के प्रयोगात्मक मॉडल में और in चिकित्सकीय व्यवस्था(मैककॉर्मैक के, किड बीएल, मॉरिस वी।, 2000; स्टीन केएच, वेगनर एच, मेलर एसटी। 2001; मूर आरए, एट अल।, 1998; हेनमैन सीए, लॉलेस-लिडे सी, वॉल जीसी, 2000)। हालांकि, एनएसएआईडी के सामयिक अनुप्रयोग के साथ, डर्मिस में दवाओं की अपेक्षाकृत उच्च सांद्रता बनाई जाती है, जबकि मांसपेशियों में ये सांद्रता प्रणालीगत प्रशासन (हेनमैन सीए, लॉलेस-लिडे सी, वॉल जीसी, 2000) के साथ प्राप्त स्तर के बराबर होती है। जोड़ों के क्षेत्र में त्वचा पर लागू, NSAIDs श्लेष द्रव तक पहुँचते हैं, लेकिन यह स्पष्ट नहीं है कि यह दवा के स्थानीय प्रवेश का प्रभाव है या प्रणालीगत परिसंचरण में इसके प्रवेश का परिणाम है। (वेल जेएच, डेविस पी, 1998) पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस और रुमेटीइड गठिया में, एनएसएआईडी का सामयिक अनुप्रयोग एक बहुत ही परिवर्तनशील प्रभाव देता है (18 से 92% तक प्रभावशीलता में उतार-चढ़ाव, हेनमैन सीए, लॉलेस-लिडे सी, वॉल जीसी, 2000), लेकिन सामान्य तौर पर बल्कि मध्यम प्रभाव। इस भिन्नता को त्वचा के अवशोषण के स्तर में बड़े उतार-चढ़ाव के साथ-साथ आमवाती रोगों में दवाओं के एक स्पष्ट प्लेसीबो प्रभाव द्वारा समझाया जा सकता है।

उपयोग के संकेत

1. आमवाती रोग

गठिया (आमवाती बुखार), रूमेटोइड गठिया, गठिया और सोराटिक गठिया, एंकिलोज़िंग स्पोंडिलिटिस (बेखटेरेव रोग), रेइटर सिंड्रोम।

यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि रुमेटीइड गठिया में, NSAIDs में केवल रोगसूचक प्रभावरोग के पाठ्यक्रम को प्रभावित किए बिना। वे प्रक्रिया की प्रगति को रोकने में सक्षम नहीं हैं, छूट का कारण बनते हैं और संयुक्त विकृति के विकास को रोकते हैं। साथ ही, NSAIDs रुमेटीइड गठिया के रोगियों को जो राहत देती है वह इतनी महत्वपूर्ण है कि उनमें से कोई भी इन दवाओं के बिना नहीं कर सकता। बड़े कोलेजनोज़ (सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस, स्क्लेरोडर्मा, और अन्य) के साथ, एनएसएआईडी अक्सर अप्रभावी होते हैं।

2. मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम के गैर आमवाती रोग

ऑस्टियोआर्थराइटिस, मायोसिटिस, टेंडोवैजिनाइटिस, आघात (घरेलू, खेल)। अक्सर, इन स्थितियों में, एनएसएआईडी (मलहम, क्रीम, जैल) के स्थानीय खुराक रूपों का उपयोग प्रभावी होता है।

3. तंत्रिका संबंधी रोग।नसों का दर्द, कटिस्नायुशूल, कटिस्नायुशूल, लम्बागो।

4. गुर्दे, यकृत शूल।

5. दर्द सिंड्रोमसिरदर्द और दांत दर्द, पोस्टऑपरेटिव दर्द सहित विभिन्न एटियलजि।

6. बुखार(एक नियम के रूप में, शरीर के तापमान पर 38.5 डिग्री सेल्सियस से ऊपर)।

7. धमनी घनास्त्रता की रोकथाम।

8. कष्टार्तव।

एनएसएआईडी का उपयोग प्राथमिक कष्टार्तव में पीजी-एफ 2ए के हाइपरप्रोडक्शन के कारण गर्भाशय के स्वर में वृद्धि से जुड़े दर्द को दूर करने के लिए किया जाता है। NSAIDs के एनाल्जेसिक प्रभाव के अलावा, वे रक्त की हानि की मात्रा को कम करते हैं।

उपयोग करते समय एक अच्छा नैदानिक ​​प्रभाव देखा गया नेप्रोक्सेन, और विशेष रूप से इसका सोडियम नमक, डिक्लोफेनाक, आइबुप्रोफ़ेन, ketoprofen. NSAIDs को दर्द की पहली उपस्थिति में 3-दिन के पाठ्यक्रम में या मासिक धर्म की पूर्व संध्या पर निर्धारित किया जाता है। अल्पकालिक उपयोग को देखते हुए प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं दुर्लभ हैं।

4.2. मतभेद

NSAIDs जठरांत्र संबंधी मार्ग के कटाव और अल्सरेटिव घावों में contraindicated हैं, विशेष रूप से तीव्र चरण में, यकृत और गुर्दे के गंभीर उल्लंघन, साइटोपेनिया, व्यक्तिगत असहिष्णुता, गर्भावस्था। जरूरत पड़ने पर एस्पिरिन की छोटी खुराक सबसे सुरक्षित होती है (लेकिन प्रसव से पहले नहीं!) (3)।

इंडोमिथैसिन और फेनिलबुटाज़ोन उन व्यक्तियों के लिए एक आउट पेशेंट के आधार पर निर्धारित नहीं किए जाने चाहिए जिनके व्यवसायों पर अधिक ध्यान देने की आवश्यकता है।

4.3. चेतावनी

NSAIDs का उपयोग ब्रोन्कियल अस्थमा के रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, साथ ही उन व्यक्तियों में भी किया जाना चाहिए जिन्हें पहले कोई अन्य NSAIDs लेते समय प्रतिकूल प्रतिक्रिया हुई हो।

उच्च रक्तचाप या दिल की विफलता वाले रोगियों के लिए, एनएसएआईडी का चयन किया जाना चाहिए जो गुर्दे के रक्त प्रवाह पर कम से कम प्रभाव डालते हैं।

बुजुर्गों में, एनएसएआईडी की न्यूनतम प्रभावी खुराक और छोटे पाठ्यक्रमों की नियुक्ति के लिए प्रयास करना आवश्यक है।

4. प्रतिकूल प्रतिक्रिया

जठरांत्र पथ:

सभी एनएसएआईडी की मुख्य नकारात्मक संपत्ति जठरांत्र संबंधी मार्ग से प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का उच्च जोखिम है। एनएसएआईडी प्राप्त करने वाले 30-40% रोगियों में, अपच संबंधी विकार नोट किए जाते हैं, 10-20% में - पेट और ग्रहणी के क्षरण और अल्सर, 2-5% में - रक्तस्राव और वेध (4)।

वर्तमान में, एक विशिष्ट सिंड्रोम की पहचान की गई है - एनएसएआईडी-गैस्ट्रोडोडोडेनोपैथी(5). यह केवल आंशिक रूप से म्यूकोसा पर NSAIDs (उनमें से अधिकांश कार्बनिक अम्ल हैं) के स्थानीय हानिकारक प्रभाव से जुड़ा है और मुख्य रूप से दवाओं की प्रणालीगत कार्रवाई के परिणामस्वरूप COX-1 आइसोनिजाइम के निषेध के कारण है। इसलिए, NSAIDs के प्रशासन के किसी भी मार्ग के साथ गैस्ट्रोटॉक्सिसिटी हो सकती है।

गैस्ट्रिक म्यूकोसा की हार 3 चरणों में होती है:

1) म्यूकोसा में प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण का निषेध;

2) सुरक्षात्मक बलगम और बाइकार्बोनेट के प्रोस्टाग्लैंडीन-मध्यस्थता उत्पादन में कमी;

3) कटाव और अल्सर की उपस्थिति, जो रक्तस्राव या वेध से जटिल हो सकती है।

नुकसान अक्सर पेट में स्थानीयकृत होता है, मुख्यतः एंट्रम या प्रीपाइलोरिक क्षेत्र में। एनएसएआईडी-गैस्ट्रोडोडोडेनोपैथी में नैदानिक ​​लक्षण लगभग 60% रोगियों, विशेष रूप से बुजुर्गों में अनुपस्थित हैं, इसलिए निदान कई मामलों में फाइब्रोगैस्ट्रोडोडोडेनोस्कोपी के साथ स्थापित होता है। साथ ही, अपच संबंधी शिकायतों वाले कई रोगियों में, म्यूकोसल क्षति का पता नहीं चलता है। एनएसएआईडी-गैस्ट्रोडोडोडेनोपैथी में नैदानिक ​​लक्षणों की अनुपस्थिति दवाओं के एनाल्जेसिक प्रभाव से जुड़ी है। इसलिए, रोगियों, विशेष रूप से बुजुर्ग, जो एनएसएआईडी के लंबे समय तक उपयोग के साथ जठरांत्र संबंधी मार्ग से प्रतिकूल प्रभाव का अनुभव नहीं करते हैं, उन्हें एनएसएआईडी गैस्ट्रोडोडोडेनोपैथी (रक्तस्राव, गंभीर एनीमिया) की गंभीर जटिलताओं के विकास के बढ़ते जोखिम के एक समूह के रूप में माना जाता है और विशेष रूप से इसकी आवश्यकता होती है। एंडोस्कोपिक अनुसंधान सहित सावधानीपूर्वक निगरानी (1)।

गैस्ट्रोटॉक्सिसिटी के जोखिम कारक: 60 वर्ष से अधिक उम्र की महिलाएं, धूम्रपान, शराब का सेवन, अल्सरेटिव बीमारी का पारिवारिक इतिहास, सहवर्ती गंभीर हृदय रोग, ग्लूकोकार्टिकोइड्स का सहवर्ती उपयोग, इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स, एंटीकोआगुलंट्स, लंबे समय तक एनएसएआईडी थेरेपी, उच्च खुराक या दो या दो से अधिक एनएसएआईडी का एक साथ उपयोग। एस्पिरिन, इंडोमेथेसिन और पाइरोक्सिकैम में सबसे अधिक गैस्ट्रोटॉक्सिसिटी है (1)।

NSAIDs की सहनशीलता में सुधार के तरीके।

I. दवाओं का एक साथ प्रशासनजठरांत्र संबंधी मार्ग के श्लेष्म झिल्ली की रक्षा करना।

नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षणों के अनुसार, पीजी-ई 2, मिसोप्रोस्टोल का सिंथेटिक एनालॉग, पेट और ग्रहणी दोनों में अल्सर के विकास को रोकने में अत्यधिक प्रभावी है (तालिका 3)। NSAIDs और मिसोप्रोस्टोल के संयोजन उपलब्ध हैं (नीचे देखें)।

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के एनएसएआईडी-प्रेरित अल्सर के खिलाफ विभिन्न दवाओं का सुरक्षात्मक प्रभाव (चैंपियन जीडी एट अल के अनुसार, 1997 ( 1 ) परिवर्धन के साथ)

+ निवारक प्रभाव

0 कोई निवारक प्रभाव नहीं

प्रभाव निर्दिष्ट नहीं

* हाल के आंकड़ों से पता चलता है कि फैमोटिडाइन उच्च खुराक पर प्रभावी है

प्रोटॉन पंप अवरोधक ओमेप्राज़ोल में लगभग मिसोप्रोस्टोल के समान प्रभाव होता है, लेकिन यह बेहतर सहन किया जाता है और भाटा, दर्द और पाचन विकारों से अधिक तेज़ी से राहत देता है।

एच 2-ब्लॉकर्स ग्रहणी संबंधी अल्सर के गठन को रोकने में सक्षम हैं, लेकिन, एक नियम के रूप में, गैस्ट्रिक अल्सर के खिलाफ अप्रभावी हैं। हालांकि, इस बात के प्रमाण हैं कि फैमोटिडाइन की उच्च खुराक (दिन में दो बार 40 मिलीग्राम) गैस्ट्रिक और ग्रहणी संबंधी अल्सर दोनों की घटनाओं को कम करती है।

एनएसएआईडी-गैस्ट्रोडोडोडेनोपैथी की रोकथाम और उपचार के लिए एल्गोरिदम।

लोएब डी.एस. एट अल।, 1992 (5) परिवर्धन के साथ।

साइटोप्रोटेक्टिव ड्रग सुक्रालफेट गैस्ट्रिक अल्सर के जोखिम को कम नहीं करता है, और ग्रहणी संबंधी अल्सर पर इसके प्रभाव को पूरी तरह से निर्धारित नहीं किया गया है।

द्वितीय. NSAIDs का उपयोग करने की रणनीति बदलना, जिसमें (ए) खुराक में कमी शामिल है; (बी) पैरेंट्रल, रेक्टल या सामयिक प्रशासन पर स्विच करना; (सी) आंत्र-घुलनशील खुराक रूपों को लेना; (डी) प्रोड्रग्स का उपयोग (उदाहरण के लिए, सुलिंदैक)। हालांकि, इस तथ्य के कारण कि एनएसएआईडी-गैस्ट्रोडोडोडेनोपैथी एक प्रणालीगत प्रतिक्रिया के रूप में इतनी स्थानीय नहीं है, ये दृष्टिकोण समस्या का समाधान नहीं करते हैं।

III. चयनात्मक NSAIDs का उपयोग।

जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, दो साइक्लोऑक्सीजिनेज आइसोनिजाइम हैं जो NSAIDs द्वारा अवरुद्ध हैं: COX-2, जो सूजन के दौरान प्रोस्टाग्लैंडीन के उत्पादन के लिए जिम्मेदार है, और COX-1, जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा की अखंडता को बनाए रखने वाले प्रोस्टाग्लैंडीन के उत्पादन को नियंत्रित करता है। गुर्दे का रक्त प्रवाह, और प्लेटलेट कार्य। इसलिए, चयनात्मक COX-2 अवरोधकों को कम प्रतिकूल प्रतिक्रिया का कारण बनना चाहिए। इन दवाओं में से पहली हैं मेलॉक्सिकैमतथा नबुमेटोन. रुमेटीइड गठिया और पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस के रोगियों में किए गए नियंत्रित अध्ययनों से पता चला है कि वे डाइक्लोफेनाक, पाइरोक्सिकैम, इबुप्रोफेन और नेप्रोक्सन की तुलना में बेहतर सहनशील हैं, जितने प्रभावी हैं (6)।

एक रोगी में पेट के अल्सर के विकास के लिए एनएसएआईडी को समाप्त करने और अल्सर रोधी दवाओं के उपयोग की आवश्यकता होती है। NSAIDs का निरंतर उपयोग, उदाहरण के लिए, संधिशोथ में, मिसोप्रोस्टोल के समानांतर प्रशासन और नियमित एंडोस्कोपिक निगरानी की पृष्ठभूमि के खिलाफ ही संभव है।

अंजीर पर। 2 NSAID-gastroduodenopathy की रोकथाम और उपचार के लिए एक एल्गोरिथ्म दिखाता है।

गुर्दे

नेफ्रोटॉक्सिसिटी एनएसएआईडी की प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का दूसरा सबसे महत्वपूर्ण समूह है। गुर्दे पर NSAIDs के नकारात्मक प्रभाव के दो मुख्य तंत्रों की पहचान की गई है।

मैं. गुर्दे में पीजी-ई 2 और प्रोस्टेसाइक्लिन के संश्लेषण को अवरुद्ध करके, एनएसएआईडी वाहिकासंकीर्णन और गुर्दे के रक्त प्रवाह में गिरावट का कारण बनते हैं। इससे गुर्दे में इस्केमिक परिवर्तन का विकास होता है, ग्लोमेरुलर निस्पंदन में कमी और डायरिया मात्रा। नतीजतन, पानी और इलेक्ट्रोलाइट चयापचय में गड़बड़ी हो सकती है: जल प्रतिधारण, एडिमा, हाइपरनाट्रेमिया, हाइपरकेलेमिया, सीरम क्रिएटिनिन में वृद्धि और रक्तचाप में वृद्धि।

गुर्दे के रक्त प्रवाह पर इंडोमेथेसिन और फेनिलबुटाज़ोन का सबसे स्पष्ट प्रभाव पड़ता है।

द्वितीय. NSAIDs का किडनी पैरेन्काइमा पर सीधा प्रभाव पड़ सकता है, जिससे इंटरस्टिशियल नेफ्रैटिस (तथाकथित "एनाल्जेसिक नेफ्रोपैथी") हो सकता है। इस संबंध में सबसे खतरनाक फेनासेटिन है। गंभीर गुर्दे की विफलता के विकास तक गुर्दे को संभावित गंभीर क्षति। तीव्र एलर्जिक इंटरस्टिशियल नेफ्रैटिस के परिणामस्वरूप एनएसएआईडी के उपयोग के साथ तीव्र गुर्दे की विफलता के विकास का वर्णन किया गया है।

नेफ्रोटॉक्सिसिटी के लिए जोखिम कारक: 65 वर्ष से अधिक आयु, यकृत का सिरोसिस, पिछले गुर्दे की विकृति, रक्त की मात्रा में कमी, एनएसएआईडी का दीर्घकालिक उपयोग, मूत्रवर्धक का सहवर्ती उपयोग।

हेमटोटॉक्सिसिटी

पाइराज़ोलिडाइन और पाइराज़ोलोन के लिए सबसे विशिष्ट। उनके उपयोग में सबसे दुर्जेय जटिलताएं अप्लास्टिक एनीमिया और एग्रानुलोसाइटोसिस हैं।

कोगुलोपैथी

NSAIDs प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकते हैं और यकृत में प्रोथ्रोम्बिन के गठन को रोककर एक मध्यम थक्कारोधी प्रभाव डालते हैं। नतीजतन, रक्तस्राव विकसित हो सकता है, अधिक बार जठरांत्र संबंधी मार्ग से।

हेपटोटोक्सिसिटी

ट्रांसएमिनेस और अन्य एंजाइमों की गतिविधि में परिवर्तन हो सकते हैं। गंभीर मामलों में - पीलिया, हेपेटाइटिस।

अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं (एलर्जी)

रैश, एंजियोएडेमा, एनाफिलेक्टिक शॉक, लिएल और स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, एलर्जिक इंटरस्टिशियल नेफ्रैटिस। त्वचा की अभिव्यक्तियाँ अधिक बार पाइराज़ोलोन और पाइराज़ोलिडिन के उपयोग के साथ देखी जाती हैं।

श्वसनी-आकर्ष

एक नियम के रूप में, यह ब्रोन्कियल अस्थमा के रोगियों में विकसित होता है और अधिक बार एस्पिरिन लेते समय। इसके कारण एलर्जी तंत्र हो सकते हैं, साथ ही पीजी-ई 2 के संश्लेषण का निषेध भी हो सकता है, जो एक अंतर्जात ब्रोन्कोडायलेटर है।

गर्भावस्था का लम्बा होना और प्रसव में देरी

यह प्रभाव इस तथ्य के कारण है कि प्रोस्टाग्लैंडीन (पीजी-ई 2 और पीजी-एफ 2ए) मायोमेट्रियम को उत्तेजित करते हैं।

5 . पीखुराक और प्रशासन नियम

दवा की पसंद का वैयक्तिकरण।

प्रत्येक रोगी के लिए, सर्वोत्तम सहनशीलता वाली सबसे प्रभावी दवा का चयन किया जाना चाहिए। इसके अलावा, यह हो सकता है कोई एनएसएआईडी, लेकिन एक विरोधी भड़काऊ के रूप में समूह I से एक दवा निर्धारित करना आवश्यक है। यहां तक ​​​​कि एक रासायनिक समूह के एनएसएआईडी के प्रति रोगियों की संवेदनशीलता व्यापक रूप से भिन्न हो सकती है, इसलिए दवाओं में से एक की अप्रभावीता का मतलब पूरे समूह की अप्रभावीता नहीं है।

रुमेटोलॉजी में NSAIDs का उपयोग करते समय, विशेष रूप से एक दवा को दूसरे के साथ बदलते समय, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि विरोधी भड़काऊ प्रभाव का विकास एनाल्जेसिक से पिछड़ जाता है. उत्तरार्द्ध को पहले घंटों में नोट किया जाता है, जबकि विरोधी भड़काऊ - नियमित सेवन के 10-14 दिनों के बाद, और जब नेप्रोक्सन या ऑक्सीकैम को बाद में भी निर्धारित किया जाता है - 2-4 सप्ताह में।

खुराक।

इस रोगी के लिए कोई भी नई दवा पहले निर्धारित की जानी चाहिए। में सबसे कम खुराक. 2-3 दिनों के बाद अच्छी सहनशीलता के साथ, दैनिक खुराक बढ़ा दी जाती है। NSAIDs की चिकित्सीय खुराक एक विस्तृत श्रृंखला में हैं, और हाल के वर्षों में एस्पिरिन, इंडोमेथेसिन की अधिकतम खुराक पर प्रतिबंध बनाए रखते हुए, सर्वोत्तम सहिष्णुता (नेप्रोक्सन, इबुप्रोफेन) की विशेषता वाली दवाओं की एकल और दैनिक खुराक को बढ़ाने की प्रवृत्ति रही है। फेनिलबुटाज़ोन, पाइरोक्सिकैम। कुछ रोगियों में, एनएसएआईडी की बहुत अधिक खुराक का उपयोग करने पर ही चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त होता है।

प्राप्ति का समय।

लंबे कोर्स की नियुक्ति के साथ (उदाहरण के लिए, रुमेटोलॉजी में), एनएसएआईडी भोजन के बाद लिया जाता है। लेकिन एक त्वरित एनाल्जेसिक या ज्वरनाशक प्रभाव प्राप्त करने के लिए, उन्हें भोजन से 30 मिनट पहले या भोजन के 2 घंटे बाद 1/2-1 गिलास पानी के साथ लेना बेहतर होता है। इसे 15 मिनट तक लेने के बाद, ग्रासनलीशोथ के विकास को रोकने के लिए लेटने की सलाह नहीं दी जाती है।

NSAIDs लेने का क्षण रोग के लक्षणों की अधिकतम गंभीरता (दर्द, जोड़ों में जकड़न) के समय से भी निर्धारित किया जा सकता है, अर्थात दवाओं के कालानुक्रमिक विज्ञान को ध्यान में रखते हुए। इस मामले में, आप आम तौर पर स्वीकृत योजनाओं (दिन में 2-3 बार) से विचलित हो सकते हैं और दिन के किसी भी समय एनएसएआईडी लिख सकते हैं, जो अक्सर आपको कम दैनिक खुराक के साथ अधिक चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करने की अनुमति देता है।

गंभीर सुबह की जकड़न के साथ, जल्दी से जल्दी अवशोषित एनएसएआईडी लेने की सलाह दी जाती है (जागने के तुरंत बाद) या रात में लंबे समय तक काम करने वाली दवाओं को लिखने की सलाह दी जाती है। नेप्रोक्सन-सोडियम, डाइक्लोफेनाक-पोटेशियम, पानी में घुलनशील ("उत्तेजित") एस्पिरिन, केटोप्रोफेन में जठरांत्र संबंधी मार्ग में उच्चतम अवशोषण दर होती है और इसलिए, प्रभाव की तेज शुरुआत होती है।

मोनोथेरापी.

निम्नलिखित कारणों से दो या दो से अधिक NSAIDs का एक साथ उपयोग उचित नहीं है:

ऐसे संयोजनों की प्रभावशीलता निष्पक्ष रूप से सिद्ध नहीं हुई है;

ऐसे कई मामलों में, रक्त में दवाओं की एकाग्रता में कमी होती है (उदाहरण के लिए, एस्पिरिन इंडोमेथेसिन, डाइक्लोफेनाक, इबुप्रोफेन, नेप्रोक्सन, पाइरोक्सिकैम की एकाग्रता को कम कर देता है), जिससे प्रभाव कमजोर हो जाता है;

अवांछित प्रतिक्रियाओं के विकास का जोखिम बढ़ जाता है। एनाल्जेसिक प्रभाव को बढ़ाने के लिए किसी अन्य एनएसएआईडी के साथ संयोजन में पेरासिटामोल का उपयोग करने की संभावना एक अपवाद है।

कुछ रोगियों में, दो एनएसएआईडी दिन के अलग-अलग समय पर निर्धारित की जा सकती हैं, उदाहरण के लिए, सुबह और दोपहर में तेजी से अवशोषित होने वाली और शाम को लंबे समय तक काम करने वाली।

निष्कर्ष

विरोधी भड़काऊ दवाएंतथाकथित दवाएं जो सूजन के पैथोफिजियोलॉजिकल तंत्र के विकास को रोकती हैं और इसके संकेतों को खत्म करती हैं, लेकिन भड़काऊ प्रतिक्रिया के कारण को प्रभावित नहीं करती हैं। उनका प्रतिनिधित्व गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं (एनएसएआईडी) और स्टेरॉयड विरोधी भड़काऊ दवाओं द्वारा किया जाता है। सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला एनएसएआईडी। रूस में, 3.5 मिलियन लोग लंबे समय तक NSAIDs लेते हैं।

NSAIDs में संकेतों की एक विस्तृत श्रृंखला होती है, साथ ही कोई कम दुष्प्रभाव और contraindications नहीं होते हैं, जिन्हें डॉक्टर को उन्हें निर्धारित करते समय याद रखना चाहिए और देखभाल करनारोगी की निगरानी करते समय। साथ ही गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं के साथ फार्माकोथेरेपी के संचालन में एक बड़ी भूमिका नर्स को दी जाती है, जो:

1 डॉक्टर के नुस्खे का सख्ती से पालन करें।

2 रोगी के एलर्जी के इतिहास को स्पष्ट करें, क्योंकि एनएसएआईडी से एलर्जी की प्रतिक्रिया असामान्य नहीं है।

3 युवा महिलाओं में, गर्भावस्था की संभावना को स्पष्ट करें, क्योंकि। NSAIDs भ्रूण पर प्रतिकूल प्रभाव डाल सकते हैं।

4 रोगी को एनएसएआईडी लेने के नियम सिखाएं (खाने के बाद भरपूर पानी के साथ लें), अनुपालन की निगरानी करें।

5 यदि रोगी अस्पताल में है, तो प्रतिदिन स्वास्थ्य की स्थिति, रोगी की मनोदशा, त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली की स्थिति, शोफ की उपस्थिति, रक्तचाप, मूत्र का रंग, मल की प्रकृति की निगरानी करें और तुरंत सूचित करें डॉक्टर अगर परिवर्तन होते हैं!

6 आउट पेशेंट सेटिंग में, नर्स को रोगी को संभावित दुष्प्रभावों का प्रबंधन करना सिखाना चाहिए।

7. डॉक्टर द्वारा बताई गई स्टडी के लिए मरीज को समय पर रेफर करें।

8. रोगी को स्व-दवा के खतरे के बारे में समझाएं।

ग्रन्थसूची

गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवा खुराक

2) http://www.antibiotic.ru

3) खार्केविच डी.ए. "फार्माकोलॉजी" 2005

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