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कार्डियोवास्कुलर सातत्य नैदानिक दिशानिर्देश। कार्डियोवास्कुलर कॉन्टिनम: क्या एसीई इनहिबिटर दुष्चक्र को तोड़ सकते हैं? हेमोडायनामिक्स के मुख्य संकेतक

कमी-बहुतायत, लेप्टिन, आंत वसा और चयापचय सिंड्रोम के शासन के बारे में बातचीत जारी रखना। वर्तमान में मुख्य कारणबेलारूस में मौतें हृदय रोग हैं। लेकिन लोगों (डॉक्टरों के विशाल बहुमत सहित) के लिए उनके कारणों और विकास को समझने में बहुत बड़ी कमी है। यह इस तथ्य की ओर जाता है कि डॉक्टर परिणामों से जूझ रहे हैं, न कि बीमारियों के कारणों से। बेशक, यह अच्छे परिणाम नहीं देता है। आइए देखें क्यों।

हृदय रोग की समस्या।

यूरोपीय महाद्वीप में होने वाली मौतों का लगभग आधा हिस्सा हृदय रोग (सीवीडी) का है। हर साल, डब्लूएचओ के 53 सदस्य देशों में इस विकृति से 4.35 मिलियन लोग और यूरोपीय संघ (ईयू) में 1.9 मिलियन लोग मर जाते हैं। संरचना में हृदय मृत्यु दरकोरोनरी हृदय रोग (सीएचडी) प्रमुख है, जो 40% के लिए जिम्मेदार है। यूरोपीय संघ में सालाना 169 बिलियन यूरो (प्रति व्यक्ति प्रति वर्ष औसतन 372 यूरो) हृदय रोगों पर खर्च किए जाते हैं, इस राशि का 27% कोरोनरी हृदय रोग के रोगियों के इलाज पर खर्च किया जाता है। धन का शेर का हिस्सा सबसे लगातार और भयानक जटिलता के इलाज पर खर्च किया जाता है - पुरानी दिल की विफलता (CHF)। ध्यान दें कि CHF से पीड़ित लोगों की जीवन प्रत्याशा सीधे सामाजिक-आर्थिक स्थितियों पर निर्भर करती है: आर्थिक रूप से सुरक्षित लोगों की तुलना में गरीब लोगों में मृत्यु का जोखिम 39% अधिक होता है।

एक समय में, इसने यूरोपीय संघ के "पुराने" देशों में स्वास्थ्य देखभाल निधि के खर्च में प्राथमिकताओं को निर्धारित किया, जिसने फल पैदा किया है: कोरोनरी हृदय रोग से होने वाली घटनाओं और मृत्यु दर में लगातार गिरावट आ रही है। वही तस्वीर स्कैंडिनेवियाई देशों, संयुक्त राज्य अमेरिका और जापान में देखी जाती है, जो कभी धमनी उच्च रक्तचाप (एएच) से मृत्यु दर का नेतृत्व करती थी। साथ ही, CHF के रोगियों की संख्या हर जगह और उत्तरोत्तर बढ़ रही है। इस वृद्धि का कारण क्या है और क्या हृदय रोग विशेषज्ञों के लिए किसी तरह स्थिति को बदलने के अवसर हैं?

एएच - धमनी उच्च रक्तचाप

जीबी - उच्च रक्तचाप (वही)

LVH - बाएं निलय अतिवृद्धि

सीवीडी - कोरोनरी हृदय रोग

CHF - पुरानी दिल की विफलता

सीवीडी - हृदय रोग

आईएचडी - इस्केमिक हृदय रोग (एनजाइना पेक्टोरिस)

डीएम - मधुमेह मेलिटस

एमआई - रोधगलन

एसबीपी - सिस्टोलिक (ऊपरी) रक्तचाप

डीबीपी - डायस्टोलिक (निचला) रक्तचाप

एक नया प्रतिमान: हृदय निरंतरता।

यह लंबे समय से ज्ञात है कि मोटापा अक्सर कोरोनरी धमनी रोग, उच्च रक्तचाप, दिल के दौरे, स्ट्रोक, एथेरोजेनिक डिस्लिपिडेमिया, टाइप 2 मधुमेह, गाउट, बांझपन, पॉलीसिस्टिक अंडाशय, "शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिज़्म", "स्लीप एपनिया" जैसी बीमारियों से जुड़ा होता है। हृदय रोग के साथ अतिरिक्त वसा ऊतक के संबंध को समझना आधी सदी से भी पहले दिखाई दिया। प्रसिद्ध चिकित्सक ई.एम. तारीव ने 1948 में लिखा था: "उच्च रक्तचाप का विचार अक्सर एक मोटे हाइपरस्थेनिक के साथ जुड़ा होता है, प्रोटीन चयापचय के संभावित उल्लंघन के साथ, अपूर्ण कायापलट के उत्पादों के साथ रक्त के रुकावट के साथ - कोलेस्ट्रॉल, यूरिक एसिड ..."

1991 में, Dzau और Braunwald ने कार्डियोवस्कुलर कॉन्टिनम (कार्डियोवैस्कुलर कॉन्टिनम) की अवधारणा का प्रस्ताव रखा, जो क्रमिक घटनाओं की एक श्रृंखला है जो अंततः कंजेस्टिव दिल की विफलता और रोगी की मृत्यु के विकास की ओर ले जाती है। इस "घातक कैस्केड" के ट्रिगर कार्डियोवैस्कुलर जोखिम कारक, धमनी उच्च रक्तचाप (एएच), और मधुमेह मेलिटस हैं। कई लोग यह सोचकर गलत सोचते हैं कि दिल का दौरा और स्ट्रोक अचानक होता है, दरअसल, युवावस्था में भी सब कुछ पूर्व निर्धारित होता है। इस अवधारणा को समझने से हृदय रोगों के उपचार और रोकथाम के लिए अधिक जागरूक दृष्टिकोण की अनुमति मिलेगी।

कार्डियोवैस्कुलर सातत्य- डीरेग्यूलेशन का एक एकल तंत्र, जिसमें जोखिम कारकों से लेकर बीमारी, रीमॉडेलिंग, बाएं वेंट्रिकल का फैलाव, CHF (क्रोनिक हार्ट फेल्योर) और मृत्यु के लिए जाने वाली सभी पैथोफिजियोलॉजिकल प्रक्रियाएं शामिल हैं। घटना का सार इस तथ्य में निहित है कि उच्च रक्तचाप, मधुमेह मेलेटस, डिस्लिपिडेमिया जैसे जोखिम कारक, बाएं वेंट्रिकल के अतिवृद्धि और फैलाव के माध्यम से, या एथेरोस्क्लेरोसिस, कोरोनरी धमनी रोग, तीव्र रोधगलन के विकास के माध्यम से, मृत्यु और हाइबरनेशन का कारण बनते हैं। कार्डियोमायोसाइट्स, ऊतक की सक्रियता और परिसंचारी न्यूरोहोर्मोन, और परिणामस्वरूप हृदय की रीमॉडेलिंग और CHF का निर्माण होता है।

बदले में, पुरानी दिल की विफलता या तो बढ़ती हुई क्षति से मृत्यु की ओर ले जाती है, या जीवन-धमकी देने वाली क्षिप्रहृदयता और ब्रैडीयर्स के कारण मृत्यु हो जाती है। अचानक मौतऐसे गंभीर रूप से बीमार मरीज। कार्डियोवैस्कुलर निरंतरता की एक महत्वपूर्ण विशेषता यह है कि दिल की विफलता के एक निश्चित चरण से, सीएफ़एफ़ की प्रगति सामान्य पैटर्न के अनुसार होती है जो रोग के एटियलजि से व्यावहारिक रूप से स्वतंत्र होती है।

सीवीडी और सीएचएफ (क्रोनिक हार्ट फेल्योर) में मायोकार्डियम की शिथिलता और रीमॉडेलिंग की प्रगति में, एक महत्वपूर्ण भूमिका एसएनएस और आरएएएस जैसे न्यूरोहोर्मोनल सिस्टम की गतिविधि में वृद्धि की है।

अधिक ए.एल. मायसनिकोव ने 1965 में अपने मोनोग्राफ "उच्च रक्तचाप और एथेरोस्क्लेरोसिस" में इस बात पर जोर दिया कि "एथेरोस्क्लेरोसिस और संबंधित कोरोनरी अपर्याप्तता के साथ उच्च रक्तचाप का संयोजन व्यवहार में इतना आम है और इसलिए" शुद्ध "रूपों पर हावी है कि इन पर विचार करने के लिए कार्य उत्पन्न होता है। रोग की स्थितिन केवल अपने विशिष्ट पृथक रूप में, बल्कि अक्सर होने वाले परिसर में भी। मैकमोहन एट अल द्वारा एक मेटा-विश्लेषण, 9 संभावित अध्ययनों के परिणामों के आधार पर, जिसमें कुल 400,000 से अधिक रोगी शामिल थे, ने एक बार फिर पुष्टि की कि कोरोनरी हृदय रोग (सीएचडी) विकसित होने की संभावना सीधे रैखिक संबंध में है सिस्टोलिक (एसबीपी) और डायस्टोलिक (डीबीपी) दोनों रक्तचाप का स्तर।

इसके अलावा, उच्च रक्तचाप रोधगलन (एमआई), तीव्र और क्षणिक . का सबसे महत्वपूर्ण भविष्यवक्ता है मस्तिष्क परिसंचरण, पुरानी दिल की विफलता, कुल और हृदय मृत्यु दर। बदले में, उच्च रक्तचाप वाले रोगी में कोरोनरी धमनी की बीमारी की उपस्थिति, चाहे उसका रूप कुछ भी हो (एनजाइना पेक्टोरिस, मायोकार्डियल इंफार्क्शन, मायोकार्डियल रिवास्कुलराइजेशन सर्जरी) को "कॉमरेड क्लिनिकल कंडीशन" के रूप में माना जा सकता है जो रोगी के समग्र हृदय जोखिम को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करता है। इंटरनेशनल सोसाइटी फॉर आर्टेरियल हाइपरटेंशन और यूरोपियन सोसाइटी ऑफ कार्डियोलॉजी (आईएसएच / ईएससी) ने सिफारिश की है कि उच्च रक्तचाप और कोरोनरी धमनी रोग दोनों से पीड़ित रोगी को बहुत उच्च जोखिम वाले समूह के रूप में वर्गीकृत किया जाए।

उच्च रक्तचाप और कोरोनरी धमनी रोग के बीच संबंध काफी समझ में आता है। सबसे पहले, दोनों रोगों के जोखिम कारक समान हैं, और दूसरी बात, उच्च रक्तचाप और कोरोनरी धमनी रोग की घटना और विकास के तंत्र काफी हद तक समान हैं। इस प्रकार, उच्च रक्तचाप और कोरोनरी धमनी रोग दोनों के विकास में एंडोथेलियल डिसफंक्शन (ईडी) की भूमिका को आम तौर पर मान्यता प्राप्त है।

संवहनी स्वर के नियमन के दबाव और अवसाद प्रणालियों के बीच असंतुलन प्रारंभिक चरणों में रक्तचाप में वृद्धि का कारण बनता है, और बाद में बाएं वेंट्रिकल, मुख्य और क्षेत्रीय जहाजों को प्रभावित करने वाले कार्डियोवास्कुलर सिस्टम के रीमॉडेलिंग की प्रक्रियाओं को उत्तेजित करता है, साथ ही साथ माइक्रोवैस्कुलचर . कोरोनरी धमनियों के स्तर पर, ईडी एथेरोजेनेसिस को उत्तेजित करता है, जिससे गठन होता है और अंततः, पट्टिका की अस्थिरता, इसका टूटना, और मायोकार्डियल इंफार्क्शन (एमआई) का विकास होता है।

विशेष रुचि यह तथ्य है कि कोरोनरी धमनियों के स्वर के एंडोथेलियम-निर्भर विनियमन का उल्लंघन पहले से मौजूद शारीरिक रचना के लिए एक अतिरिक्त गतिशील स्टेनोसिस बनाता है।

कार्डियोवास्कुलर सातत्य के छोटे और लंबे रास्ते।

कार्डियोवैस्कुलर निरंतरता को निम्नानुसार निर्धारित करें - यह कार्डियोवैस्कुलर बीमारियों का निरंतर विकास है - जोखिम कारकों से रोगी की मृत्यु तक। सातत्य जल्दी या धीरे-धीरे पारित किया जा सकता है। जोखिम कारकों की शुरुआत से लेकर मृत्यु तक के लंबे और छोटे रास्ते हैं। एक कठिन रोगी, एक तेज़ गति से चलने वाला कार्डियोवैस्कुलर सातत्य, जल्दी मर जाता है।

1. स्टार्टिंग टॉर्क।

कार्डियोवैस्कुलर निरंतरता का प्रारंभिक बिंदु धमनी उच्च रक्तचाप, मधुमेह मेलिटस, डिस्लिपिडेमिया, मोटापा, धूम्रपान है, इन सभी को "जोखिम कारक" शब्द के तहत जोड़ा जाता है। ये सभी एथेरोस्क्लेरोसिस और एंडोथेलियल डिसफंक्शन के विकास में योगदान करते हैं (मुख्य रूप से नाइट्रोजन ऑक्साइड और अन्य वासोडिलेटर्स के स्राव में व्यवधान, एंटीएग्रीगेशन में कमी, एंडोथेलियम के एंटीप्रोलिफेरेटिव गुण)।

2. फास्ट ट्रैक (दिल का दौरा या अतालता से मौत)।

न्यूरोहोर्मोनल सिस्टम (रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन, सिम्पैथोएड्रेनल) की सक्रियता नाइट्रिक ऑक्साइड चयापचय के विघटन और एंडोथेलियल डिसफंक्शन के विकास में एक प्रमुख भूमिका निभाती है। इन प्रणालियों के सक्रियण से नाइट्रोजन ऑक्साइड की अभिव्यक्ति में कमी आती है, संवहनी दीवार और बाएं वेंट्रिकल की अतिवृद्धि को बढ़ावा मिलता है, संवहनी पारगम्यता में वृद्धि होती है, माइक्रोएंजियोपैथियों का विकास होता है, जो बदले में एंडोथेलियल डिसफंक्शन को बढ़ाता है। एंडोथेलियल डिसफंक्शन में योगदान देता है आगामी विकाशऔर एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति, कोरोनरी हृदय रोग, एथेरोस्क्लोरोटिक पट्टिका की अस्थिरता, रक्त कोगुलेंट गुणों में वृद्धि। नतीजतन, मायोकार्डियल रोधगलन विकसित होता है, इसके बाद बाएं वेंट्रिकुलर मायोकार्डियम की रीमॉडेलिंग और पुरानी दिल की विफलता का विकास होता है, जो आगे बढ़ता है और उचित उपचार के बिना मृत्यु की ओर जाता है।

घटनाओं की एक संभावित श्रृंखला में शामिल हैं:

कोरोनरी धमनियों के एथेरोस्क्लेरोसिस का विकास - आईएचडी - गंभीर एंडोथेलियल डिसफंक्शन - कोरोनरी घनास्त्रता - तीव्र रोधगलन - घातक अतालता - रोगी की मृत्यु।

तीव्र रोधगलन के बाद एक और परिदृश्य संभव है:

नेक्रोसिस के फोकस का विकास - मायोकार्डियम में हाइबरनेशन प्रक्रियाएं - बाएं वेंट्रिकल की रीमॉडेलिंग - पुरानी दिल की विफलता - मृत्यु।

3. लंबा रास्ता (पुरानी दिल की विफलता, लक्ष्य अंग क्षति)।

धमनी उच्च रक्तचाप के साथ, हृदय की निरंतरता की योजना इस प्रकार है:

धमनी उच्च रक्तचाप - न्यूरोहोर्मोन और एंडोथेलियल डिसफंक्शन की सक्रियता - बाएं वेंट्रिकल और संवहनी दीवारों की अतिवृद्धि - बाएं वेंट्रिकल की रीमॉडेलिंग, धमनियां - पुरानी दिल की विफलता - मृत्यु।

कार्डियोवास्कुलर सातत्य के विकास में एक आवश्यक चरण बाएं वेंट्रिकुलर रीमॉडेलिंग है। इस्केमिक हृदय रोग मायोकार्डियल इस्किमिया के आवर्तक एपिसोड, मायोकार्डियम के कुछ क्षेत्रों में हाइबरनेशन की स्थिति, पिछले रोधगलन, और पोस्ट-रोधगलन कार्डियोस्क्लेरोसिस के foci की उपस्थिति के कारण इस्केमिक कार्डियोमायोपैथी के विकास का कारण बन सकता है। इसके बाद, मायोकार्डियल रीमॉडेलिंग और पुरानी दिल की विफलता विकसित होती है।

धमनी उच्च रक्तचाप भी पुरानी हृदय विफलता के बाद के विकास के साथ कार्डियक रीमॉडेलिंग की ओर जाता है। एक बार फिर इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि कार्डियोवस्कुलर सातत्य के विकास में प्रमुख चरण न्यूरोहोर्मोनल सिस्टम की सक्रियता, एंडोथेलियल डिसफंक्शन और मायोकार्डियल रीमॉडेलिंग हैं।

कार्डियोवास्कुलर सातत्य में एक दुष्चक्र।

2001 में, ए.एम. डार्ट और बी.ए. किंगवेल ने दूसरे ("पैथोफिजियोलॉजिकल") सातत्य का वर्णन किया, जो एक दुष्चक्र है जो संवहनी एंडोथेलियम को नुकसान के चरण से शुरू होता है और इसकी शिथिलता, धमनी एथेरोस्क्लेरोसिस का यह मूल कारण है। इसके अलावा, प्रतिरोधक वाहिकाओं की दीवारों की कठोरता को बढ़ाकर सर्कल बंद हो जाता है, जिससे नाड़ी की लहर में तेजी आती है और नाड़ी के दबाव में वृद्धि होती है, साथ ही महाधमनी में रक्तचाप भी होता है। नतीजतन, एंडोथेलियल डिसफंक्शन बढ़ता है, और एथेरोथ्रोम्बोटिक जटिलताओं का खतरा बढ़ जाता है।

इस मॉडल के अनुसार, धमनी उच्च रक्तचाप एथेरोस्क्लोरोटिक प्रक्रिया को तेज करने और कोरोनरी हृदय रोग की शुरुआत में एक महत्वपूर्ण कारक है। उत्तरार्द्ध एमआई के विकास और हृदय की मांसपेशियों की शिथिलता तक मायोकार्डियम को इस्केमिक क्षति के साथ है।

धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, हृदय को परिधीय वाहिकाओं के उच्च प्रतिरोध के खिलाफ काम करने की स्थिति के अनुकूल होने के लिए मजबूर किया जाता है, जो रक्तचाप में वृद्धि के जवाब में ऐंठन करता है। जल्दी या बाद में, हृदय के बाएं वेंट्रिकल की दीवार मोटी हो जाती है, जो सबसे पहले इसके अनुकूलन का परिणाम है। समय के साथ, हाइपरट्रॉफाइड कार्डियोमायोसाइट्स (सीएमसी) में दिखाई देते हैं अपक्षयी परिवर्तन, कोलेजन अंतरालीय स्थानों में जम जाता है। पहले से ही धमनी उच्च रक्तचाप के शुरुआती चरणों में, बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी (एलवीएच) और बाएं वेंट्रिकल (एलवी डीडी) के डायस्टोलिक डिसफंक्शन का गठन होता है।

यहां तक कि हल्के धमनी उच्च रक्तचाप से एलवीएच का खतरा 2-3 गुना बढ़ जाता है - यह मायोकार्डियल रोधगलन और वेंट्रिकुलर अतालता के लिए एक जोखिम कारक है। ऑक्सीडेटिव तनाव की स्थितियों में संवहनी एंडोथेलियम की शिथिलता की घटना कोरोनरी सहित जहाजों में एथेरोस्क्लोरोटिक प्रक्रिया की त्वरित प्रगति में योगदान करती है। यह मायोकार्डियल इस्किमिया का खतरा पैदा करता है और एमआई के जोखिम को बढ़ाता है, जो इसकी अतिवृद्धि की उपस्थिति के कारण बाएं वेंट्रिकुलर मांसपेशी के छिड़काव में कमी से सुगम होता है।

यदि बाएं वेंट्रिकुलर डायस्टोलिक डिसफंक्शन उच्च प्रतिबाधा लोडिंग का परिणाम है, तो बाएं वेंट्रिकुलर सिस्टोलिक डिसफंक्शन वॉल्यूम अधिभार के कारण होता है। रक्त के साथ ऊतक छिड़काव में कमी न्यूरोएंडोक्राइन सिस्टम के प्रतिपूरक सक्रियण के साथ होती है, मुख्य रूप से सिम्पैथोएड्रेनल (एसएएस) और आरएएएस।

उत्तरार्द्ध का अतिसक्रियकरण पुरानी हृदय विफलता की प्रगति को तेज करता है। ध्यान दें कि बाएं वेंट्रिकुलर सिस्टोलिक डिसफंक्शन 2% आबादी में होता है, 50% रोगियों में यह स्पर्शोन्मुख है, रोगियों का इलाज नहीं किया जाता है, जिससे उनके जीवन का पूर्वानुमान बिगड़ जाता है।

बाएं वेंट्रिकल के डायस्टोलिक डिसफंक्शन के गठन के साथ, जब कोरोनरी रिजर्व कम हो जाता है और विभिन्न प्रकार के अतालता प्रकट हो सकते हैं, तब भी स्थिति प्रतिवर्ती होती है। बाएं वेंट्रिकल के सिस्टोलिक डिसफंक्शन की शुरुआत के चरण से, हृदय की मांसपेशियों की रीमॉडेलिंग अपरिवर्तनीय हो जाती है।

जोखिम।

अधिक जोखिम वाले कारक, किसी विशेष रोगी में तेजी से घटनाएं विकसित होती हैं। कार्डियोवैस्कुलर बीमारियों (सीवीडी) के निदान और उपचार के लिए आधुनिक सिफारिशें कार्डियोवैस्कुलर सिस्टम (सीवीएस) के विकृतियों के विकास के लिए जोखिम कारकों (आरएफ) की पहचान और सुधार पर बहुत ध्यान देती हैं। ये आरएफ काफी हद तक सार्वभौमिक हैं, यानी वे अधिकांश सीवीडी की विशेषता हैं, और अच्छी तरह से जाने जाते हैं। वर्तमान में, जोखिम कारकों में विभाजित हैं: "परिवर्तनीय" - मोटापा, कोलेस्ट्रॉल, रक्तचाप, आईजीटी या टाइप 2 मधुमेह की उपस्थिति, धूम्रपान; "गैर-परिवर्तनीय" - आयु, लिंग, जाति, बढ़ा हुआ पारिवारिक इतिहास; "सॉफ्ट" एफआर - एचडीएल, α-लिपोप्रोटीन और ऊतक प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर -1 के निम्न स्तर, सी-रिएक्टिव प्रोटीन के उच्च स्तर, होमोसिस्टीन, यूरिक एसिड।

किसी विशेष CCC रोग के विकसित होने की संभावना में प्रत्येक जोखिम कारक का अपना विशिष्ट भार होता है। इसी समय, एक रोगी पर कई आरएफ का संयुक्त प्रभाव हृदय संबंधी जटिलताओं (सीवीएस) के विकास के जोखिम में उल्लेखनीय वृद्धि में योगदान देता है।

मुख्य जोखिम कारक, जैसे मोटापा, उच्च रक्तचाप, मधुमेह, एथेरोजेनिक डिस्लिपिडेमिया, "कार्डियोवैस्कुलर कॉन्टिनम" में प्रारंभिक चरण का प्रतिनिधित्व करते हैं - पैथोफिजियोलॉजिकल घटनाओं के एक निरंतर क्रम में, जो विभिन्न अंगों की कोशिकाओं को प्रगतिशील क्षति की ओर ले जाता है, विशेष रूप से, क्षति के लिए धमनी की दीवार (रीमॉडेलिंग) और अंततः सीवीडी की नैदानिक अभिव्यक्तियाँ।

अधिकांश धनी लोग, विशेष रूप से सभ्य देशों के बड़े शहरों में, मानव सौंदर्य की आधुनिक रूढ़ियों को पूरा करने का प्रयास करते हैं और संरक्षण और रखरखाव के सभी उपलब्ध तरीकों का उपयोग करते हैं। अविनाशी यौवन". यह प्रजनन आयु के युवा लोगों के बीच सबसे अधिक प्रासंगिक है, जब अभी भी कोई गंभीर पुरानी बीमारियां और स्वास्थ्य संबंधी समस्याएं नहीं हैं, जैसे, वे थोड़ी चिंता का विषय हैं, लेकिन एक प्रतिष्ठित नौकरी खोजने के लिए सभ्य दिखने की इच्छा है, एक प्राप्त करें जीवन साथी, एक परिवार शुरू करो, एक शब्द में, समाज में रहो।

जब 50-60 वर्ष की आयु तक, और कभी-कभी इससे भी पहले, गंभीर स्वास्थ्य समस्याएं (उच्च रक्तचाप, कोरोनरी धमनी रोग, मधुमेह, जोड़ों के रोग, हार्मोनल विकार, आदि) उत्पन्न होती हैं, तो सहवर्ती मोटापा, यदि ऐसा होता है, तो यह फीकी पड़ने लगती है। पृष्ठभूमि.. फिर उपचार में सारा ध्यान उन बीमारियों को खत्म करने के उद्देश्य से है, जो इस तथ्य की दृष्टि खो देते हैं कि उनका कारण, शायद, आंत के वसा ऊतक का अत्यधिक जमाव है। इस वाक्य को फिर से पढ़ें। आंत का वसा ऊतक जो भड़काऊ साइटोकिन्स जारी करता है!

भड़काऊ साइटोकिन्स

वसा ऊतक केवल वसा का एक निष्क्रिय संचायक नहीं है - एक "ऊर्जा संचायक": यह एक सक्रिय ऑटो-, पैरा- और अंतःस्रावी अंग है जो पेप्टाइड और गैर-पेप्टाइड प्रकृति के विभिन्न जैविक रूप से सक्रिय यौगिकों को रक्तप्रवाह में स्रावित करता है, जो एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। होमोकाइनेसिस में भूमिका विभिन्न प्रणालियाँकार्डियोवास्कुलर सिस्टम सहित। एडिपोसाइट्स वसा ऊतक की कार्यात्मक इकाइयाँ हैं, वे ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-अल्फा (TNF-α), प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर इनहिबिटर -1 (PAI-1), इंटरल्यूकिन -6 (IL-6), लेप्टिन, एंजियोटेंसिनोजेन, इंसुलिन- का स्रोत हैं। जैसे ग्रोथ फैक्टर-1 (IGF-1)।

बढ़ा हुआ यूरिक एसिड

इसी समय, पुरानी हृदय विफलता में हाइपरयूरिसीमिया के नैदानिक और रोगनिरोधी मूल्य पर बहुत कम काम होता है, हालांकि यह विकृति कई हृदय रोगों में रोग का निदान के मामले में सबसे प्रतिकूल में से एक है। हाइपरयुरिसीमिया को कार्डियोवस्कुलर सातत्य का हिस्सा माना जाता है, जो पुरानी दिल की विफलता के विकास के लिए एक जोखिम कारक और इसके प्रतिकूल पाठ्यक्रम के एक मार्कर के रूप में माना जाता है।

इंसुलिन प्रतिरोध

इंसुलिन प्रतिरोध वाले व्यक्तियों में हृदय रोग का विकास एक प्रगतिशील प्रक्रिया है, जो प्रारंभिक एंडोथेलियल डिसफंक्शन और संवहनी सूजन की विशेषता है, जिससे मोनोसाइट्स की भागीदारी होती है, फैटी स्ट्रीक्स के गठन के साथ फोम कोशिकाओं में उनका परिवर्तन होता है। कई वर्षों के बाद, यह एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े की वृद्धि की ओर जाता है, जो एक सामान्य समर्थक भड़काऊ पृष्ठभूमि की उपस्थिति में, अस्थिरता और रोड़ा घनास्त्रता के साथ पट्टिका के टूटने में व्यक्त किया जाता है। मधुमेह मेलेटस वाले लोगों में एथेरोमा में वसा की मात्रा अधिक होती है, वे अधिक भड़काऊ होते हैं और मधुमेह के बिना लोगों की तुलना में घनास्त्रता का अधिक जोखिम दिखाते हैं। ये परिवर्तन 20-30 वर्षों में होते हैं।

करीब बोझ मत बनो,
सलाह न दें
अपने आप रहो,
अपने आप को प्रतीक्षा न करें
अपनी बीमारियों के बारे में बात न करें।

ई. एम. तारीव

20वीं शताब्दी के उत्तरार्ध में, जनसंख्या की आयु संरचना में महत्वपूर्ण रूप से बदलाव आया: जीवन प्रत्याशा में वृद्धि के कारण, बुजुर्गों और वृद्ध-विकलांगों की उम्र का हिस्सा अब 71.8% तक हो गया है। यह ज्ञात है कि मायोकार्डियल रोधगलन और सेरेब्रल स्ट्रोक सहित हृदय प्रणाली के रोग, मृत्यु दर की संरचना में एक प्रमुख स्थान रखते हैं। धमनी उच्च रक्तचाप, कोरोनरी हृदय रोग और / या मधुमेह मेलेटस जैसे जोखिम कारक और रोग एक मोनोनोलॉजी नहीं हो सकते हैं - कॉमरेडिटी प्रकट होती है, अर्थात्, अतिरिक्त नैदानिक स्थितियांजो हमेशा अंतर्निहित बीमारी के पाठ्यक्रम को बदलते हैं। बुजुर्गों में, क्रोनिक सेरेब्रल इस्किमिया का सबसे अधिक बार निदान किया जाता है और बहुत कम अक्सर, हल्के या मध्यम संवहनी संज्ञानात्मक विकार। तथ्य यह है कि स्मृति विकारों और अन्य संज्ञानात्मक कार्यों के कारण, ये रोगी धमनी उच्च रक्तचाप (एएच) की उपस्थिति के बावजूद डॉक्टरों के पास नहीं जाते हैं। मधुमेह(डीएम), एथेरोस्क्लोरोटिक या कोरोनरी हृदय रोग (सीएचडी)। हृदय और मस्तिष्क संबंधी विकारों के बीच संबंध लंबे समय से ज्ञात हैं। वी.एम. याकोवलेव द्वारा विस्तार से अध्ययन किए गए कार्डियोसेरेब्रल सिंड्रोम ने कार्डियोन्यूरोलॉजी के विकास को गति दी - हृदय रोगों में तंत्रिका संबंधी विकारों का अध्ययन। कार्डियोवैस्कुलर निरंतरता कार्डियोवैस्कुलर परिवर्तनों के गतिशील विकास की समानता है, और इसलिए सुधार की समानता है। पहला चरण जीवनशैली में बदलाव है: मोटापे के खिलाफ लड़ाई, शारीरिक गतिविधि में वृद्धि, नियंत्रणीय जोखिम कारकों पर प्रभाव (उच्च रक्तचाप, मधुमेह, डिस्लिपिडेमिया का उपचार)। ऐसे रोगियों के लिए उपचार के मानक सर्वविदित हैं: उच्च रक्तचाप, स्टैटिन, एंटीप्लेटलेट एजेंटों का सुधार।

उच्च रक्तचाप, मधुमेह जैसी बीमारियों में, बिगड़ा हुआ माइक्रोकिरकुलेशन और एंडोथेलियल डिसफंक्शन के साथ, मस्तिष्क की छोटी वाहिकाएं क्षतिग्रस्त हो जाती हैं, जिससे संवहनी संज्ञानात्मक विकार होते हैं। ऐसे विकारों की गैर-विशिष्ट चिकित्सा दवाओं की पसंद पर आधारित होती है, जिसका उद्देश्य हाइपोक्सिया और सेरेब्रल इस्किमिया की गंभीरता को कम करना है। संज्ञानात्मक हानि के उपचार के लिए प्रभावी न्यूरोमेटाबोलिक दवाओं में से एक Actovegin® है।

Actovegin® को पहली बार 1956 में विकसित और पेटेंट कराया गया था। यह दवा बछड़े के रक्त का एक अत्यधिक शुद्ध डिप्रोटीनाइज्ड हेमोडेरिवेटिव है, जिसमें 200 से अधिक जैविक रूप से सक्रिय घटक होते हैं, जिनमें अमीनो एसिड, बायोजेनिक एमाइन और पॉलीमाइन, स्फिंगोलिपिड्स, इनोसिटोल फॉस्फोलिगोसेकेराइड, वसा और कार्बोहाइड्रेट के चयापचय उत्पाद शामिल हैं। वसा अम्ल, और इसके अलावा, विटामिन और बड़ी संख्या में सूक्ष्म और स्थूल तत्व। आणविक भार कार्बनिक यौगिक 5000 डाल्टन से अधिक न हो। हेमोडायलिसिस प्राप्त करने की तकनीक प्रोटीन और अन्य घटकों की उपस्थिति को बाहर करती है जिनमें एंटीजेनिक और पाइरोजेनिक गुण होते हैं।

Actovegin® ऑक्सीजन की खपत और उपयोग को बढ़ाता है, जिसके कारण कोशिकाओं के ऊर्जा विनिमय को एरोबिक ग्लाइकोलाइसिस की ओर स्थानांतरित किया जाता है और मुक्त फैटी एसिड का ऑक्सीकरण बाधित होता है, जो ऊर्जा चयापचय के सक्रियण में योगदान देता है। इसी समय, उच्च-ऊर्जा फॉस्फेट (एटीपी और एडीपी) की सामग्री इस्किमिया की स्थितियों में बढ़ जाती है, और इस प्रकार ऊर्जा की कमी को फिर से भर दिया जाता है। इंसुलिन जैसा प्रभाव रखने वाला, Actovegin® इंसुलिन रिसेप्टर्स को सक्रिय किए बिना झिल्ली में ग्लूकोज के परिवहन को उत्तेजित करता है। इसके अलावा, एक स्पष्ट एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव है, जो है अभिन्न अंगदवा की न्यूरोप्रोटेक्टिव क्रिया: एपोप्टोसिस इंडक्शन (कास्पेज़ -3) के मार्करों का स्तर कम हो जाता है और कोशिकाओं में प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों का निर्माण बाधित हो जाता है। हाल के काम से पता चला है कि Actovegin® पॉली-एडीपी-राइबोस पोलीमरेज़, एक परमाणु एंजाइम की गतिविधि को रोकता है, जो अगर अधिक सक्रिय हो जाता है, तो सेरेब्रोवास्कुलर रोग और मधुमेह पोलीन्यूरोपैथी जैसी स्थितियों में कोशिका मृत्यु प्रक्रियाओं को ट्रिगर कर सकता है। यह स्थापित किया गया है कि दवा परमाणु कारक एनएफ-केबी की गतिविधि को संशोधित करने में सक्षम है, जो एपोप्टोसिस और सूजन के नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। इसके अलावा, Actovegin® ऊतकों में माइक्रोकिरकुलेशन में सुधार करता है, संवहनी एंडोथेलियम को सकारात्मक रूप से प्रभावित करता है। घाव भरने और इस दवा को लेने के उपचारात्मक प्रभाव सर्वविदित हैं।

मैग्नीशियम द्वारा एक विशेष भूमिका निभाई जाती है, जो सेलुलर पेप्टाइड्स के संश्लेषण में एक अनिवार्य भागीदार है; यह 13 मेटालोप्रोटीन का हिस्सा है, ग्लूटाथियोन सिंथेज़ सहित 300 से अधिक एंजाइम, जो ग्लूटामेट को ग्लूटामाइन में परिवर्तित करता है। Actovegin®, इंसुलिन जैसा प्रभाव रखता है, सेलुलर चयापचय को उत्तेजित करता है, और ऑक्सीजन की खपत और ऊर्जा उत्पादन को भी बढ़ाता है। विभिन्न अंगों और ऊतकों के लिए प्रभावों का वर्णन किया गया है, जो इस्किमिया की स्थिति में विभिन्न ऊतकों में ऊर्जा उत्पादन के उत्तेजक के रूप में दवा के विचार की पुष्टि करता है।

Actovegin® में एक फुफ्फुसीय प्रभाव होता है, जो दवा के न्यूरोप्रोटेक्टिव और चयापचय गुणों द्वारा सुनिश्चित किया जाता है, जो इंसुलिन जैसी, एंटीहाइपोक्सिक, एंटीऑक्सिडेंट गतिविधि के साथ-साथ ऊतकों में माइक्रोकिरकुलेशन में सुधार करने की क्षमता के कारण महसूस किया जाता है और परिणामस्वरूप, संवहनी एंडोथेलियम पर सकारात्मक प्रभाव। फुफ्फुसीय प्रभाव का यह घटक विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, क्योंकि सूक्ष्म संवहनी विकार विभिन्न रोगों के रोगजनन में भूमिका निभाते हैं, विशेष रूप से स्ट्रोक, क्रोनिक सेरेब्रल इस्किमिया, कोरोनरी धमनी रोग और मधुमेह पोलीन्यूरोपैथी।

हाल के वर्षों में, के बीच संबंध इस्केमिक रोगहृदय और संज्ञानात्मक हानि अब विवादित नहीं है। स्तर सामान्यीकरण रक्त चापसबसे अधिक में से एक माना जाता है प्रभावी तरीकेसंज्ञानात्मक विकारों के विकास और प्रगति की रोकथाम। हालांकि, इस मामले में भी, संज्ञानात्मक हानि बनी रह सकती है, जो न केवल रोगियों की जीवन प्रत्याशा को कम करती है और इसकी गुणवत्ता को कम करती है, बल्कि उन्हें उपचार की आवश्यकता पर संदेह करने का कारण बनती है।

इस प्रकार, माइक्रोकिरकुलेशन विकारों का दवा सुधार धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए एक रोगजनक रूप से प्रमाणित रणनीति से ज्यादा कुछ नहीं है। यह स्पष्ट रूप से दिखाया गया है कि माइक्रोकिरकुलेशन सिस्टम में विकार उन रोगियों में लक्षित अंग क्षति के सबसे सामान्य रूपों में से हैं, जिन्हें एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी नहीं मिली थी। अधिकांश मामलों में उपचार के आधुनिक तरीके रक्तचाप के लक्ष्य मूल्यों तक पहुंचने की अनुमति देते हैं, लेकिन कुछ रोगियों में बनी रहने वाली संज्ञानात्मक हानि के लिए अतिरिक्त के उपयोग की आवश्यकता होती है दवाईन्यूरोमेटाबोलिक प्रकार की क्रिया। इस समूह की दवाओं में से एक Actovegin® है, जो न केवल संज्ञानात्मक हानि के प्रतिगमन को बढ़ावा देता है, बल्कि रक्त वाहिकाओं की स्थिति पर भी सकारात्मक प्रभाव डालता है। सूक्ष्म वाहिकामाइक्रोएमोडायनामिक्स और माइक्रोवैस्कुलर एंडोथेलियम की वासोमोटर गतिविधि के मापदंडों में सुधार।

ई। डी। ओस्ट्रोमोवा एट अल के काम में। यह ध्यान दिया जाता है कि धमनी उच्च रक्तचाप की पृष्ठभूमि के खिलाफ होने वाली संज्ञानात्मक हानि के इलाज के लिए Actovegin® दवा के उपयोग से स्मृति और ध्यान में एक व्यक्तिपरक और उद्देश्य सुधार हुआ, और यह प्रभाव दवा के अंत के छह महीने बाद तक बना रहा। .

कार्डियक पैथोलॉजी वाले रोगी का प्रबंधन करते समय, मायोकार्डियम में चयापचय की ऊर्जा प्रक्रियाओं को ठीक से बढ़ाने में सक्षम होना बहुत महत्वपूर्ण है। दवाई, जो हेमोडायनामिक्स को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करते हैं और नकारात्मक क्रोनो- और इनोट्रोपिक प्रभाव नहीं रखते हैं। यह दृष्टिकोण कोरोनरी धमनी रोग के रोगियों में विशेष रूप से प्रभावी हो सकता है, जब हेमोडायनामिक्स पर प्रभाव डालने वाली एंटी-इस्केमिक दवाओं की अधिकतम खुराक पहले ही प्राप्त की जा चुकी है, और एक सकारात्मक नैदानिक प्रभाव अभी तक प्राप्त नहीं हुआ है। मायोकार्डियम में मुख्य ऊर्जा सब्सट्रेट ग्लूकोज और मुक्त फैटी एसिड (एफएफए) हैं, उनके क्षय का अंतिम उत्पाद एसिटाइलकोएंजाइम-ए है, जो एटीपी के गठन के साथ माइटोकॉन्ड्रिया में क्रेब्स चक्र में प्रवेश करता है। ऑक्सीजन की पर्याप्त आपूर्ति के साथ, ऐसा ऊर्जा सब्सट्रेट एफएफए होना चाहिए, जो एटीपी के 60-80% के स्रोत के रूप में काम करता है। मध्यम इस्किमिया के मामले में, एफएफए और ग्लूकोज का एरोबिक ऑक्सीकरण कम हो जाता है, एनारोबिक ग्लाइकोलाइसिस एटीपी का मुख्य स्रोत बन जाता है, और फिर इसे समर्थन देने के लिए ग्लाइकोजन स्टोर जुटाए जाते हैं। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि पोत के पूर्ण अवरोधन के साथ, अवायवीय ग्लाइकोलाइसिस ऊर्जा उत्पादन का एकमात्र स्रोत बना रहता है। इस प्रकार, जब एरोबिक ऊर्जा उत्पादन को दबा दिया जाता है, तो एनारोबिक ग्लाइकोलाइसिस सबसे अनुकूली भूमिका निभाता है, जो पहले से ही मायोकार्डियल इस्किमिया के शुरुआती चरणों में एक एंटीऑक्सिडेंट प्रभाव के साथ साइटोप्रोटेक्टिव दवाओं को निर्धारित करना समीचीन बनाता है।

यह स्थापित किया गया है कि आईएचडी वाले रोगियों में एंटीऑक्सीडेंट सुरक्षा (एओपी) कमजोर हो जाती है, जिससे लिपिड पेरोक्सीडेशन (एलपीओ) के उत्पादों का संचय होता है। IHD जितना अधिक गंभीर होता है, LPO और AOD का अनुपात उतना ही अधिक होता है, जो रोग की गंभीरता से संबंधित होता है। तो, स्थिर एनजाइना की उपस्थिति में, एंटीऑक्सिडेंट एंजाइम ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज की गतिविधि में कमी पहले से ही शुरू हो जाती है, और कोरोनरी धमनी रोग के अधिक गंभीर रूपों में, तीव्र रोधगलन (एएमआई), पुरानी हृदय विफलता (सीएचएफ), यह प्रक्रिया तेज हो जाती है। . एंटीऑक्सिडेंट का उपयोग, विशेष रूप से दवा Actovegin®, एएमआई के विकास के दौरान होने वाली कोशिका झिल्ली के मुक्त कणों और लिपिड पेरोक्सीडेशन के सक्रियण को अवरुद्ध करता है, तीव्र विकारक्षेत्रीय और सामान्य परिसंचरण। कोरोनरी धमनी की बीमारी के एक स्थिर पाठ्यक्रम के साथ, दवा Actovegin® को चिकित्सा आहार में शामिल करने के मानदंड हैं: उपचार के पारंपरिक तरीकों से प्रभाव की कमी; ताल और चालन की गड़बड़ी की घटना, दिल की विफलता का विकास; कोरोनरी धमनी रोग के पाठ्यक्रम का बिगड़ना (धीरे-धीरे प्रगतिशील एनजाइना पेक्टोरिस); उच्च रक्तचाप, मधुमेह, क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज के साथ कोरोनरी आर्टरी डिजीज का संयोजन, पुराने रोगोंयकृत। ऐसे मामलों में, Actovegin® को कम से कम 3-4 सप्ताह के लिए 200 मिलीग्राम (1 टैबलेट) दिन में 3 बार मौखिक रूप से दिया जा सकता है। शाखाओं में गहन देखभालपर्याप्त नैदानिक अनुभव पहले ही जमा हो चुका है, जो हमें Actovegin® की उच्च खुराक (800-1200 मिलीग्राम से 2-4 ग्राम तक) की शुरूआत की सिफारिश करने की अनुमति देता है। अत्यावश्यक परिस्थितियों में, इस दवा को अतिरिक्त उपचार के रूप में अंतःशिर्ण रूप से दिया जा सकता है। निम्नलिखित रोग: एएमआई थ्रोम्बोलिसिस के बाद, रेपरफ्यूजन सिंड्रोम की रोकथाम के लिए; ताल और चालन की गड़बड़ी के साथ एएमआई, दिल की विफलता का विकास; अस्थिर एनजाइना जब एंटीजेनल दवाओं की अधिकतम लक्षित खुराक निर्धारित करना असंभव है; संचार गिरफ्तारी और श्वासावरोध के बाद; CHF IIB-III, III-IV कार्यात्मक वर्ग; कार्डिएक सिंड्रोम एच.

आईएचडी के साथ, माइक्रोकिरुलेटरी विकार अक्सर होते हैं। Actovegin® दवा के उपयोग से माइक्रोकिरकुलेशन में सुधार होता है - जाहिर है, संवहनी एंडोथेलियम के एरोबिक चयापचय में सुधार करके। यह प्रक्रिया शक्तिशाली वासोडिलेटर्स - नाइट्रिक ऑक्साइड और प्रोस्टेसाइक्लिन की रिहाई के साथ होती है, जो अंगों और ऊतकों के बेहतर छिड़काव की ओर ले जाती है, कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध में कमी होती है, और इसके अलावा, कार्डियक आउटपुट प्रतिरोध को कम करने और मायोकार्डियल ऑक्सीजन को कम करने के लिए स्थितियां बनाई जाती हैं। मांग। दिल की विफलता के संकेत और वेंट्रिकुलर अतालता के उच्च उन्नयन के साथ एएमआई वाले रोगियों को Actovegin® निर्धारित करने के परिणामस्वरूप सबसे सकारात्मक प्रभाव प्राप्त हुए थे। आधुनिक उपचारएएमआई में स्टेंट प्लेसमेंट के साथ या उसके बिना थ्रोम्बोलाइटिक थेरेपी और/या पर्क्यूटेनियस ट्रांसल्यूमिनल बैलून एंजियोप्लास्टी का उपयोग करके थ्रोम्बोस्ड कोरोनरी धमनियों का पुनर्संयोजन शामिल है। हालांकि, 30% से अधिक मामलों में, कोरोनरी रक्त प्रवाह की बहाली से रेपरफ्यूजन सिंड्रोम का विकास होता है, जो ऑक्सीजन की आपूर्ति में तेज वृद्धि और कार्डियोमायोसाइट्स के उपयोग में असमर्थता के कारण होता है। नतीजतन, झिल्ली लिपिड और कार्यात्मक रूप से महत्वपूर्ण प्रोटीन क्षतिग्रस्त हो जाते हैं, विशेष रूप से, जो साइटोक्रोम श्वसन श्रृंखला और मायोग्लोबिन, न्यूक्लिक एसिड और कार्डियोमायोसाइट्स की अन्य संरचनाओं का हिस्सा हैं। इसके अलावा, पुनर्संयोजन के दौरान, एफएफए की अधिक मात्रा पाइरूवेट डिहाइड्रोजनेज कॉम्प्लेक्स को उनके ऑक्सीकरण के कारण 95% एटीपी के गठन के साथ रोकती है। यह इस्केमिक क्षेत्र में एफएफए की एकाग्रता को बढ़ाता है, जिससे मायोकार्डियम को पुनर्संयोजन क्षति होती है और अतालताजनक अचानक मृत्यु तक खतरनाक अतालता का विकास होता है।

इस प्रकार, कोरोनरी धमनी रोग के उपचार के लिए दवा Actovegin® की नियुक्ति रोगजनक रूप से उचित है। एएमआई की तीव्र अवधि में उपयोग की जाने वाली दवा, प्रति दिन 400 मिलीग्राम अंतःशिरा, 5 दिनों के बाद वेंट्रिकुलर अतालता के जोखिम को काफी कम कर देती है। जटिल एएमआई के मामलों में ऐसी चिकित्सा सुरक्षित और प्रभावी है। द्विदिश पुष्टि सकारात्मक कार्रवाईदवा Actovegin®: मायोकार्डियम की विद्युत अस्थिरता की अभिव्यक्ति में कमी और इसकी वैश्विक सिकुड़न में सुधार। यह इस्किमिया की स्थितियों में कार्डियोमायोसाइट्स की ऊर्जा क्षमता के संरक्षण और ग्लूकोज के साथ क्षतिग्रस्त कोशिकाओं की आपूर्ति और चयापचय के सामान्यीकरण दोनों पर सकारात्मक प्रभाव के कारण है। नैदानिक परिणामों के आधार पर, बुनियादी चिकित्सा के अतिरिक्त जटिल एएमआई के उपचार के लिए Actovegin® की सिफारिश की जा सकती है।

टाइप 2 मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों में संज्ञानात्मक कार्यों के संबंध में दवा Actovegin® के प्रभाव का अध्ययन करते समय और सहवर्ती धमनी उच्च रक्तचाप, कोरोनरी हृदय रोग और कैरोटिड धमनियों के हेमोडायनामिक रूप से महत्वपूर्ण स्टेनोसिस की उपस्थिति, यह पता चला कि संज्ञानात्मक की सबसे बड़ी गतिशीलता है। फ़ंक्शन संकेतक उन मामलों में देखे गए जहां मधुमेह को अन्य नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण हृदय जोखिम वाले कारकों के साथ जोड़ा गया था। इस श्रेणी के रोगियों में संज्ञानात्मक हानि का कारण, अन्य कारकों के साथ, मैक्रो- और माइक्रोवैस्कुलर क्षति के कारण ऊतक हाइपोक्सिया है। संभवतः, माइक्रोकिर्युलेटरी रक्त प्रवाह के मापदंडों में सुधार करके, Actovegin® में एक अतिरिक्त है सकारात्मक प्रभावसंवहनी संज्ञानात्मक विकारों के कारण छोटे जहाजों को नुकसान होता है। इस प्रकार, Actovegin® के प्रभावों को इसकी क्रिया के फुफ्फुसीय तंत्र द्वारा समझाया गया है, जिसमें विभिन्न अंगों की कोशिकाओं के ऊर्जा चयापचय पर एक सक्रिय प्रभाव को एक विशेष स्थान दिया जाता है, ऑक्सीडेटिव तनाव और एपोप्टोसिस में कमी, और में वृद्धि न्यूरॉन्स के बीच सिनैप्टिक कनेक्शन की संख्या। मस्तिष्क के माइक्रोवैस्कुलर सिस्टम में रक्त प्रवाह के विभिन्न मापदंडों में सुधार द्वारा संज्ञानात्मक हानि के सुधार में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाई जाती है। यह इंगित करता है कि त्वचा के माइक्रोवैस्कुलर बेड की कार्यात्मक स्थिति अन्य अंगों और प्रणालियों में माइक्रोकिरकुलेशन प्रक्रियाओं की स्थिति को दर्शा सकती है।

डायबिटिक पोलीन्यूरोपैथी (DPN) में Actovegin® का उपयोग करना दिलचस्प है। एचडीपी सबसे अधिक में से एक है बार-बार होने वाली जटिलताएंमधुमेह और रोगी की स्थिति की असंतोषजनक निगरानी के मामले में अनिवार्य रूप से मधुमेह पैर सिंड्रोम और अंग विच्छेदन होता है। डीपीएन के पहले लक्षणों की उपस्थिति सीधे मधुमेह की अवधि से संबंधित नहीं है। अक्सर, नसों के कार्य का उल्लंघन बहुत जल्दी होता है और रोगी से व्यक्त शिकायतों की अनुपस्थिति में, समय पर निदान नहीं किया जाता है। डीपीएन के विकास को रोकने या धीमा करने के लिए चीनी नियंत्रण हमेशा एकमात्र उपाय नहीं है। डीपीएन के रोगजनन के आधार पर चयापचय और माइक्रोवास्कुलर विकारों दोनों को ध्यान में रखते हुए, उन दवाओं का उपयोग करना आवश्यक है जिनमें एक जटिल न्यूरोमेटाबोलिक प्रभाव होता है और माइक्रोवैस्कुलचर और एंडोथेलियम के कार्यों में सुधार होता है।

Actovegin® न्यूरोमेटाबोलिक और संवहनी प्रभावों के संयोजन के कारण डीपीएन के न्यूरोपैथिक लक्षणों को कम करता है, जिसमें एंडोथेलियल संरक्षण और वासा नर्वोरम सिस्टम (तंत्रिका ट्राफिज्म में सुधार) में माइक्रोकिरकुलेशन में सुधार होता है। इसके अलावा, दर्द सिंड्रोम कम हो जाता है और सामान्य हो जाता है मनोवैज्ञानिक स्थितिडीपीएन वाले रोगी - शायद कुछ न्यूरोट्रांसमीटर (सेरोटोनिन) पर प्रभाव के कारण। चूंकि Actovegin® का DPN के रोगियों में Actovegin® लेने के परिणामस्वरूप रोग-संशोधित प्रभाव पड़ता है, इसलिए इसे DPN के उपचार में निर्धारित किया जा सकता है, साथ में दवा से इलाजपर्याप्त ग्लाइसेमिक नियंत्रण।

एंटीहाइपरटेन्सिव, लिपिड-लोअरिंग, हाइपोग्लाइसेमिक थेरेपी का बिगड़ा हुआ मस्तिष्क कार्यों पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, जो केवल Actovegin® के साथ चिकित्सा के दौरान सुधार हुआ है। उनके सुधार की आवश्यकता संदेह से परे है - यह न केवल रोगी की जीवन प्रत्याशा और उसकी गुणवत्ता पर सकारात्मक प्रभाव डालता है, बल्कि उपचार जारी रखने की इच्छा में भी योगदान देता है। दवा की क्रिया की प्रणालीगत प्रकृति को देखते हुए, यह अत्यधिक संभावना है कि धमनी उच्च रक्तचाप, कोरोनरी हृदय रोग और मधुमेह मेलेटस में दवा Actovegin® लेने के मामले में एक अनुकूल परिणाम प्राप्त होगा।

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एन. आई. फिसुन 1 , चिकित्सा विज्ञान के उम्मीदवार
टी. वी. टकाचेंको, चिकित्सा विज्ञान के उम्मीदवार
ई. वी. सेमेनोवा

रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय के GBOU VPO ओम्स्क राज्य चिकित्सा विश्वविद्यालय,ओम्स्क

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हृदय रोग (सीवीडी) आधुनिक दुनिया में मौत का प्रमुख कारण बना हुआ है, जो सालाना 17 मिलियन से अधिक लोगों के जीवन का दावा करता है, मुख्य रूप से घातक मायोकार्डियल इंफार्क्शन (एमआई) और सेरेब्रल स्ट्रोक के विकास के कारण।

सबसे सामाजिक रूप से महत्वपूर्ण सीवीडी का विकास, जो इसकी जटिलताओं के आगे होने के साथ एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति पर आधारित है, पिछले 15 वर्षों में "हृदय निरंतरता" के दृष्टिकोण से माना गया है। यह अवधारणा, जिसे पहली बार 1991 में V. Dzau और E. Braunwald द्वारा व्यक्त किया गया था, आज न केवल सार्वभौमिक रूप से मान्यता प्राप्त है, बल्कि वास्तव में वह आधारशिला है जिस पर सबसे महत्वपूर्ण CVD के विकास की हमारी समझ आधारित है। कार्डियोवैस्कुलर सातत्य हृदय प्रणाली में जोखिम कारकों के संपर्क से अंतःसंबंधित परिवर्तनों की एक सतत श्रृंखला है, सीवीडी की क्रमिक शुरुआत और प्रगति के माध्यम से टर्मिनल हृदय रोग और मृत्यु के विकास के लिए। बाद में, कार्डियोवस्कुलर सातत्य का एक "उच्च रक्तचाप से ग्रस्त कैस्केड" प्रस्तावित किया गया था, जिसमें केंद्रीय भूमिका धमनी उच्च रक्तचाप (एएच) द्वारा उचित और उच्च रक्तचाप से ग्रस्त हृदय क्षति द्वारा निभाई जाती है, जो अंततः शास्त्रीय के कई चरणों को दरकिनार करते हुए अपरिवर्तनीय टर्मिनल परिवर्तनों के विकास की ओर ले जाती है। एक साथ सातत्य (चित्र 1)।

सातत्य के भीतर एक ही बार में शरीर के कई अंगों और प्रणालियों की संरचना और कार्य में परस्पर संबंधित परिवर्तनों की एक सतत श्रृंखला सामान्य पैथोफिजियोलॉजिकल प्रक्रियाओं, अंग क्षति के विकास और प्रगति के लिए तंत्र की उपस्थिति का सुझाव देती है। मूल रूप से, इस तरह के तंत्र की पूरी विविधता को आनुवंशिक, हेमोडायनामिक और न्यूरोहुमोरल कारकों तक कम किया जा सकता है। उत्तरार्द्ध में, केंद्रीय भूमिकाओं में से एक रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम (आरएएएस) की सक्रियता से संबंधित है, जिसे कार्डियोवैस्कुलर सातत्य के लगभग सभी चरणों में पता लगाया जा सकता है।

आरएएएस के अध्ययन का इतिहास 1898 का है, जब फिनिश फिजियोलॉजिस्ट टिगेलस्टेड और उनके छात्र बर्गमैन ने पहले आरएएएस घटक, रेनिन को गुर्दे के ऊतकों से अलग कर दिया था, अभी तक यह संदेह नहीं है कि यह तथ्य पैथोफिजियोलॉजी, चिकित्सा के विकास में क्या भूमिका निभाएगा। , और 20 वीं सदी में औषध विज्ञान। लेकिन केवल आज, सौ से अधिक वर्षों के बाद, आरएएएस और एंजियोटेंसिन II की केंद्रीय भूमिका न केवल रक्तचाप (बीपी), ऊतक छिड़काव, द्रव और इलेक्ट्रोलाइट संतुलन के होमोस्टैटिक विनियमन में, बल्कि एक में भी स्पष्ट होती जा रही है। की व्यापक रेंज रोग प्रक्रिया. आरएएएस के घटकों के बारे में आधुनिक विचार चित्र 2 में दिखाए गए हैं।

आरएएएस एक अनूठी नियामक प्रणाली है जिसमें सक्रिय प्रभावकारक एंजियोटेंसिन II (आंग II) अपने अग्रदूतों के अनुक्रमिक प्रोटियोलिटिक दरार द्वारा अंतरकोशिकीय अंतरिक्ष में निर्मित होता है।

Ang II का अग्रदूत एंजियोटेंसिनोजेन (Ang) है - मुख्य रूप से यकृत में संश्लेषित एक जैविक रूप से निष्क्रिय ग्लोब्युलिन (Ang mRNA अभिव्यक्ति गुर्दे, हृदय, मस्तिष्क, रक्त वाहिकाओं, अधिवृक्क ग्रंथियों, अंडाशय, प्लेसेंटा और वसा ऊतक में भी पाई गई थी)। रक्त में आंग की सांद्रता व्यावहारिक रूप से स्थिर होती है। रेनिन, जो एक एसिड प्रोटीज है, गुर्दे के जक्सटाग्लोमेरुलर तंत्र द्वारा प्रोहोर्मोन - प्रोरेनिन के रूप में रक्त में छोड़ा जाता है, जो रक्त प्लाज्मा में सभी इम्युनोएक्टिव रेनिन का 70-90% तक होता है। प्रोरेनिन रिसेप्टर्स का हाल ही में वर्णन किया गया है और उनकी भूमिका को स्पष्ट किया जा रहा है। रेनिन कुछ अन्य ऊतकों (मस्तिष्क, हृदय, रक्त वाहिकाओं) द्वारा भी छोड़ा जा सकता है। रेनिन आंग पर कार्य करता है और इससे कई टर्मिनल टुकड़े अलग करता है, जिससे एंजियोटेंसिन I (आंग I) या आंग- (1-10) का निर्माण होता है। यह वह प्रक्रिया है जो सक्रिय आरएएएस मेटाबोलाइट्स के गठन के पूरे कैस्केड में दर-सीमित है। आंग I जैविक रूप से सक्रिय है और वाहिकासंकीर्णन के रूप में कार्य कर सकता है। एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (एसीई) एक एक्सोपेप्टिडेज़ है जो विभिन्न कोशिकाओं (एंडोथेलियल कोशिकाओं, समीपस्थ वृक्क नलिकाओं की उपकला कोशिकाओं, न्यूरो-एपिथेलियल कोशिकाओं) और रक्त प्लाज्मा में एक निश्चित मात्रा में झिल्ली पर स्थानीयकृत होता है। ACE, Ang I से टर्मिनल डाइपेप्टाइड को अलग करता है, Ang I को एंजियोटेंसिन II (Ang II) या Ang- (1-8), मुख्य RAAS प्रभावक में परिवर्तित करता है। इसके अलावा, ACE ब्रैडीकाइनिन और कैलिकेरिन को निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स में मेटाबोलाइज़ करता है।

मस्तिष्क और गुर्दे में पाए जाने वाले एंडोपेप्टिडेस के प्रभाव में, Ang II से Ang III और Ang IV बनते हैं। उत्तरार्द्ध संभवतः मस्तिष्क में एंग II के साथ संयोजन में कार्य करता है और रक्तचाप (बीपी) में वृद्धि में योगदान देता है।

अपेक्षाकृत हाल ही में, एंडोपेप्टिडेस के वर्ग से एक नया एंजाइम, जिसे ACE2 कहा जाता है, को पृथक किया गया है। एसीई के विपरीत, यह एंग I को एंग II में परिवर्तित नहीं करता है और एसीई इनहिबिटर (एसीई इनहिबिटर) द्वारा दबाया नहीं जाता है। ACE2 के प्रभाव में, जैविक रूप से निष्क्रिय Ang- (1-9) Ang I से बनता है, जबकि Ang- (1-7) ऊतक-विशिष्ट एंडोपेप्टिडेस की कार्रवाई के तहत और ACE2 की भागीदारी से Ang II से बनता है। एंग- (1-7) को एसीई से एंग- (1-5) की भागीदारी के साथ और अधिक चयापचय किया जा सकता है, जिसकी जैविक गतिविधि अभी तक स्पष्ट नहीं हुई है। आंग- (1-7) के प्रभावों में वासोडिलेशन, बढ़ी हुई ड्यूरिसिस और नैट्रियूरिस, एंटीट्रॉफिक क्रिया शामिल है, जिसे विशिष्ट रिसेप्टर्स या एमएएस-β की उत्तेजना के माध्यम से महसूस किया जाता है। उत्तरार्द्ध की उत्तेजना से NO और प्रोस्टेसाइक्लिन के उत्पादन में वृद्धि होती है। आज, Ang-(1-7) को एक प्राकृतिक ACE अवरोधक माना जाता है। जाहिरा तौर पर, Ang-(1-7) RAAS के भीतर प्रतिक्रिया घटकों में से एक है, जिसका Ang II के विपरीत प्रभाव पड़ता है। इस प्रकार, आंग II के दबाव/पोषी प्रभावों और आंग-(1-7) के अवसादक/एट्रोफिक प्रभावों के बीच एक निश्चित संतुलन बनाए रखा जाता है।

RAAS का मुख्य प्रभावक Ang II है, जिसकी क्रिया विशिष्ट एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स (AT-r) के माध्यम से महसूस की जाती है। आज तक, एटी-आर के 4 उपप्रकारों की पहचान की गई है। एटी का सबसे बड़ा महत्व है 1, जिसकी उत्तेजना के माध्यम से Ang II के अधिकांश शारीरिक और पैथोफिज़ियोलॉजिकल प्रभावों का एहसास होता है (तालिका 1)।

पर 1में स्थानीयकृत रक्त वाहिकाएं, हृदय, गुर्दे, अधिवृक्क ग्रंथियां, यकृत, मस्तिष्क और फेफड़े। पर 2. मस्तिष्क, गुर्दे और भ्रूण के अन्य ऊतकों में व्यापक रूप से प्रतिनिधित्व किया जाता है, प्रसवोत्तर अवधि में उनकी संख्या तेजी से घट जाती है। हालांकि, ए.टी 2, vi-di-mo-mu में, AT . के संबंध में एक प्रति-नियामक भूमिका निभाते हैं 1. (तालिका 1), जिसकी पुष्टि एक विशिष्ट प्रतिपक्षी पीडी 123319 द्वारा उनकी नाकाबंदी के दौरान की जाती है। एटी कार्य 3अध्ययन नहीं किया गया, और एटी उत्तेजना 4-आर Ang II, Ang III और Ang IV प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर इनहिबिटर (PAI-1) के संश्लेषण को नियंत्रित करते हैं। हाल ही में, विशिष्ट प्रोरेनिन रिसेप्टर्स की भी पहचान की गई है, और उनकी भूमिका निर्दिष्ट की जा रही है। प्रयोग मधुमेह अपवृक्कता के विकास में उनकी भूमिका को दर्शाता है।

परिसंचारी रक्त और विभिन्न ऊतकों (हृदय, गुर्दे, मस्तिष्क, अधिवृक्क ग्रंथियों, वसा ऊतक, आदि) से आरएएएस घटकों का अलगाव प्रणाली के दो भागों की उपस्थिति की अवधारणा को बनाना संभव बनाता है - परिसंचारी आरएएएस और ऊतक आरएएएस। यह ऊतक आरएएएस (मुख्य रूप से गुर्दे और हृदय के) के ढांचे के भीतर है कि ऐस की भागीदारी के बिना एंग II के गठन के लिए वैकल्पिक रास्ते काइमेज़, कैथेप्सिन जी, और कैलिकेरिन जैसे एंजाइमों के प्रभाव में पहचाने गए हैं।

सामान्य और रोग स्थितियों में मानव शरीर के कार्यों के नियमन में RAAS के स्थान पर विचारों को बार-बार संशोधित किया गया है। आज, यह स्पष्ट है कि आरएएएस न केवल सबसे महत्वपूर्ण नियामक प्रणाली है, बल्कि विभिन्न मानव ऊतकों और अंगों में पैथोलॉजिकल प्रक्रियाओं की एक विस्तृत श्रृंखला में भी केंद्रीय भूमिका निभाता है। आरएएएस गतिविधि (सक्रियण और दमन दोनों) में उच्चारण 30 से अधिक नोसॉलॉजी और सिंड्रोम में पहचाने गए हैं।

प्रयोगों में कृत्रिम परिवेशीय, पशु मॉडल में विवो मेंऔर मनुष्यों में अध्ययनों ने आवश्यक और माध्यमिक उच्च रक्तचाप, एंडोथेलियल डिसफंक्शन, धमनी रीमॉडेलिंग और एथेरोस्क्लेरोसिस, बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी (एलवीएच), मायोकार्डियल इस्किमिया, एमआई के बाद हृदय रीमॉडेलिंग के विकास में आरएएएस (मुख्य रूप से इसके ऊतक लिंक की सक्रियता) की भूमिका को साबित किया है। CHF, मधुमेह और गैर-मधुमेह अपवृक्कता, जीर्ण किडनी खराब(सीआरएफ) (तालिका 2)।

इस तरह, RAAS की पैथोफिज़ियोलॉजिकल भूमिका को हृदय और वृक्क निरंतरता के सभी चरणों में खोजा जा सकता है .

आज, डॉक्टर के शस्त्रागार में, दवाओं के तीन समूह हैं जो आरएएएस की गतिविधि को अवरुद्ध कर सकते हैं - एसीई अवरोधक, एटी ब्लॉकर्स 1 एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स (एआरबी), एक सीधा रेनिन अवरोधक (एलेस्किरेन)।

RAAS को अवरुद्ध करने वाली पहली दवाएं ACE अवरोधक थीं, जिनका विकास XX सदी के 60 के दशक में शुरू हुआ था, और पहला गैर-पेप्टाइड ACE अवरोधक कैप्टोप्रिल 1975 में संश्लेषित किया गया था। आज तक, ACE अवरोधक दवाओं का सबसे महत्वपूर्ण वर्ग है। कार्डियोलॉजी में उपयोग किया जाता है, और हृदय और गुर्दे की बीमारियों की एक श्रृंखला में रोग का निदान करने की उनकी सिद्ध क्षमता के कारण जीवन रक्षक दवाओं के समूह में शामिल हैं।

ACE अवरोधकों की क्रिया का तंत्र ACE का प्रतिस्पर्धी दमन है, जो एक ओर, RAAS के मुख्य कारक, Ang II के गठन में कमी की ओर जाता है, और दूसरी ओर, के क्षरण को कम करता है। ब्रैडीकिनिन, कल्लिकेरिन, पदार्थ पी। यह कारण बनता है औषधीय प्रभावएसीई अवरोधक : संवहनी प्रतिरोध में कमी, एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार, एंटीप्रोलिफ़ेरेटिव प्रभाव, रक्त जमावट प्रणाली पर प्रभाव, गुर्दे के कार्य में सुधार।

कार्रवाई का तंत्र और मुख्य औषधीय प्रभाव एसीई अवरोधकों के पूरे वर्ग के लिए समान हैं। हालांकि, किसी विशेष रोगी के इलाज के लिए एक विशिष्ट एसीई अवरोधक दवा का चुनाव महत्वपूर्ण हो सकता है। एसीई इनहिबिटर दवाओं का एक विषम समूह है जो के संदर्भ में एक दूसरे से भिन्न होता है रासायनिक संरचना, फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स की विशेषताएं, और विभिन्न संकेतों में उपयोग के लिए एक साक्ष्य आधार की उपलब्धता। यह समझना महत्वपूर्ण है कि यद्यपि रक्तचाप को कम करने और CHF की प्रगति को धीमा करने के लिए ACE अवरोधकों की क्षमता को वर्ग प्रभाव के रूप में माना जाता है, व्यक्तिगत ACE अवरोधकों के कई ऑर्गेनोप्रोटेक्टिव प्रभाव किस दृष्टिकोण से नहीं हो सकते हैं साक्ष्य आधारित चिकित्सापूरे ड्रग क्लास में ले जाया गया।

एसीई अवरोधक रासायनिक संरचना (सल्फहाइड्रील समूह की उपस्थिति, आदि), चयापचय विशेषताओं (यकृत के माध्यम से पहले मार्ग के प्रभाव की उपस्थिति), शरीर से उत्सर्जन (केवल गुर्दे या गुर्दे द्वारा एक साथ) में भिन्न होते हैं। यकृत), ऊतक विशिष्टता (ऊतक RAAS को अवरुद्ध करने की क्षमता) और अवधि क्रियाएं (तालिका 3)।

सबसे अधिक अध्ययन में से एक एक विस्तृत श्रृंखलाएसीई अवरोधकों के लिए संकेत है ramipril (ट्रिटेस ® ) दवा को उच्च लिपोफिलिसिटी (लगभग 20 गुना अधिक एनालाप्रिल से बेहतर), ऊतक विशिष्टता (ऊतक के आधार पर 3-10 गुना से एनालाप्रिल से बेहतर), लंबे आधे जीवन की विशेषता है, जो इसे दिन में एक बार उपयोग करने की अनुमति देता है। यह ध्यान रखना विशेष रूप से महत्वपूर्ण है कि सीवीडी में रामिप्रिल के उपयोग के लिए साक्ष्य आधार, कठोर समापन बिंदुओं वाले आरसीटी के परिणामों के आधार पर, सभी एसीई अवरोधकों में अब तक का सबसे बड़ा है।

रामिप्रिल की एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन एक बड़े, ओपन-लेबल अध्ययन में किया गया था। ध्यान वास्तविक नैदानिक अभ्यास में आयोजित किया गया। परीक्षण में एएच चरण I-II के साथ 11100 रोगी शामिल थे, 8261 रोगियों में उपचार की प्रभावशीलता का मूल्यांकन किया गया था। रामिप्रिल को 2.5 से 10 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर मोनोथेरेपी के रूप में प्रशासित किया गया था। 8 सप्ताह के उपचार के बाद, एसबीपी और डीबीपी दोनों में औसतन 13% की उल्लेखनीय कमी आई, और यह प्रभाव पृथक सिस्टोलिक एएच (आईएसएएच) वाले रोगियों के समूह में भी देखा गया। उपचार के लिए प्रतिक्रिया दर (140 और 90 मिमी एचजी से नीचे लक्ष्य बीपी प्राप्त करना या डीबीपी को कम करना> 10 मिमी एचजी, या एसबीपी को कम करना> आईएसएएच के साथ 20 मिमी एचजी) सिस्टोलिक-डायस्टोलिक एएच समूह% में 85 से अधिक था, और में ISAH समूह 70% से अधिक। 11100 रोगियों में अनुमानित चिकित्सा के दौरान दुष्प्रभावों की संख्या कम थी, खांसी की आवृत्ति 3% से अधिक नहीं थी।

कई अध्ययनों से पता चला है कि ACE अवरोधक LVH के प्रतिगमन का कारण बन सकते हैं, और यह प्रभाव न केवल रक्तचाप में कमी के कारण होता है, बल्कि RAAS की वास्तविक नाकाबंदी के कारण भी होता है।

LVH के प्रतिगमन को प्रेरित करने के लिए एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स के विभिन्न वर्गों की क्षमता की जांच करने वाले RCT के मेटा-विश्लेषणों में अन्य दवाओं पर ACE अवरोधकों के लाभ भी पाए गए हैं।

एलवीएच की गंभीरता को कम करने के लिए रामिप्रिल की क्षमता का अध्ययन डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित आरसीटी में किया गया था। हाइकार . अध्ययन के दौरान, 115 उच्च रक्तचाप वाले रोगियों को 1.25 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर या तो रामिप्रिल निर्धारित किया गया था। और 5 मिलीग्राम / दिन या प्लेसबो। 6 महीने के बाद, प्लेसबो समूह में एलवी मायोकार्डियल द्रव्यमान में काफी वृद्धि हुई और रामिप्रिल समूहों में काफी कमी आई। रामिप्रिल 5 मिलीग्राम / दिन समूह में सबसे बड़ी कमी थी। . एक खुले लेबल में, बहुकेंद्र, अंधा RCT जाति 193 रोगियों में AH I-II कला के साथ। बीपी के स्तर पर रामिप्रिल और एटेनोलोल के प्रभाव और इकोकार्डियोग्राफी द्वारा मूल्यांकन किए गए एलवी मायोकार्डियल द्रव्यमान की तुलना की। रामिप्रिल को 2.5 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर, एटेनोलोल को 50 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर निर्धारित किया गया था। इसके बाद 2 सप्ताह के बाद खुराक को दोगुना करने की संभावना है। परीक्षण की अवधि 6 महीने थी। नतीजतन, यह नोट किया गया कि रामिप्रिल और एटेनोलोल दोनों ने एसबीपी और डीबीपी दोनों को काफी हद तक कम कर दिया, और एक ही हद तक। हालांकि, एलवी मायोकार्डियल मास इंडेक्स में उल्लेखनीय कमी केवल रामिप्रिल समूह में नोट की गई थी।

उच्च जोखिम वाले रोगियों में जटिलताओं की रोकथाम में एसीई अवरोधकों की संभावनाओं के अध्ययन में एक महत्वपूर्ण मील का पत्थर एक बड़ा आरसीटी था। आशा (हृदय परिणाम रोकथाम मूल्यांकन)। अध्ययन का उद्देश्य दो उपचार रणनीतियों के प्रभाव में उच्च जोखिम वाले रोगियों में सीवीडी से रुग्णता और मृत्यु दर को कम करने की संभावना का मूल्यांकन करना था: एसीई अवरोधक रामिप्रिल और विटामिन ई। यह डबल-ब्लाइंड, फैक्टोरियल डिज़ाइन के साथ प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में शामिल थे हृदय रोग के उच्च जोखिम वाले 9541 रोगी। उम्र के कारण जटिलताएं (>55 वर्ष), हृदय रोग की उपस्थिति, या मधुमेह मेलेटस संवहनी रोग या जोखिम कारकों (उच्च रक्तचाप, धूम्रपान, डिस्लिपिडेमिया) के संयोजन में। अध्ययन में शामिल रोगियों की आबादी की विशेषताएं एलवी डिसफंक्शन और सीएफ़एफ़ की अनुपस्थिति, निम्न माध्य आधारभूत रक्तचाप (139 और 79 मिमी एचजी) थे, हालांकि अध्ययन में शामिल लोगों में से लगभग आधे में उच्च रक्तचाप था, अन्य दवाओं का उपयोग दवाएं जो उपचार के परिणामों को प्रभावित कर सकती हैं। तो, 76% रोगियों को एंटीप्लेटलेट एजेंट (मुख्य रूप से एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एएसए)), 45% - कैल्शियम विरोधी, 40% - β-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स, 30% - लिपिड-कम करने वाली दवाएं, 15% - मूत्रवर्धक प्राप्त हुए। अध्ययन के दौरान, लिपिड-कम करने वाले एजेंटों, β-ब्लॉकर्स और मूत्रवर्धक के उपयोग की आवृत्ति में वृद्धि हुई, और कैल्शियम विरोधी 5% की कमी आई। प्रारंभिक रूप से अध्ययन आबादी में रक्तचाप के निम्न मूल्यों को उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के व्यापक उपयोग द्वारा सटीक रूप से समझाया गया है। रामिप्रिल को 2.5 मिलीग्राम / दिन की खुराक से शुरू किया गया था, इसके बाद 10 मिलीग्राम / दिन का अनुमापन किया गया था। अध्ययन के पहले वर्ष के अंत तक अधिकतम खुराक 82% रोगियों द्वारा प्राप्त की गई थी, और अध्ययन के अंत तक (4.5 वर्ष) - 65% रोगियों ने। अध्ययन का प्राथमिक समापन बिंदु सीवी मृत्यु, गैर-घातक एमआई और गैर-घातक स्ट्रोक का संयोजन था।

विटामिन ई पर रामिप्रिल के स्पष्ट लाभों के कारण HOPE अध्ययन को समय से पहले (छह महीने पहले) समाप्त कर दिया गया था। बाद की प्रभावशीलता प्लेसीबो से अलग नहीं थी। प्लेसीबो समूह में 17.8% की तुलना में रामिप्रिल समूह में प्राथमिक अंत बिंदु तक पहुंचने की आवृत्ति 14% थी, जो कि 22% (पी) के सापेक्ष जोखिम में कमी से मेल खाती है।<0,001). Относительный риск развития отдельных компонентов первичной конечной точки также снизился: инсульта на 32%, ИМ на 20%, сердечно-сосудистой смерти на 26%. Применение рамиприла обеспечило также достоверное снижение риска развития ХСН (на 23%) и проведения процедур реваскуляризации (на 15%). Важнейшим результатом исследования НОРЕ стало снижение под влиянием рамиприла общей смертности на 16% (р=0,005), причем кривые Капла-на-Майе-ра разошлись уже к первому году и продолжали расходиться до конца исследования.

अध्ययन के परिणाम अन्य दवाओं के उपयोग पर निर्भर नहीं थे और विभिन्न उपसमूहों (मधुमेह, उच्च रक्तचाप, पिछले संवहनी घावों, पुरुषों और महिलाओं के साथ) के लिए महत्वपूर्ण थे।

रामिप्रिल के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ, मधुमेह के नए मामलों की घटना प्लेसीबो की पृष्ठभूमि की तुलना में 33% कम थी।

HOPE अध्ययन से एक महत्वपूर्ण खोज यह थी कि समापन बिंदुओं में कमी बीपी में कमी की अपेक्षा कहीं अधिक स्पष्ट थी। यही है, रामिप्रिल के सुरक्षात्मक प्रभाव स्पष्ट रूप से इसके एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव से परे हैं। इसने सुझाव दिया कि रामिप्रिल ने संवहनी रीमॉडेलिंग और एथेरोजेनेसिस की प्रक्रियाओं को सक्रिय रूप से प्रभावित किया।

जानवरों में एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास को रोकने के लिए एसीई अवरोधकों की क्षमता का प्रदर्शन किया गया है। हालांकि, मनुष्यों में अध्ययनों ने परस्पर विरोधी परिणाम प्राप्त किए हैं। एथेरोजेनेसिस के निषेध की संभावना के लिए परीक्षण किए गए सभी एसीई अवरोधकों में विवो में, रामिप्रिल और पेरिंडोप्रिल के लिए सबसे बड़ा साक्ष्य आधार संचित किया गया है। परीक्षण के भाग के रूप में होर उप अध्ययन सुरक्षित , जिसने 753 रोगियों में एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति को धीमा करने के लिए रामिप्रिल की क्षमता का मूल्यांकन किया। रामिप्रिल (10 मिलीग्राम / दिन) की एक उच्च खुराक के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ, प्लेसीबो की तुलना में 37% की मंदी कैरोटिड धमनी में एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति में नोट की गई थी, जैसा कि इंटिमा की मोटाई में वृद्धि से मापा जाता है। / मीडिया कॉम्प्लेक्स (आईएमसी)। कम खुराक वाले रामिप्रिल समूह (2.5 मिलीग्राम / दिन) में, आईएमटी की मोटाई भी प्लेसीबो समूह की तुलना में कम थी, लेकिन अंतर महत्वपूर्ण नहीं थे। इस प्रकार, रामिप्रिल के एंटी-एथेरोजेनिक प्रभाव को सिद्ध माना जा सकता है, लेकिन इसे खुराक पर निर्भर माना जाना चाहिए।

सिक्योर अध्ययन में रामिप्रिल का एंटी-एथेरोजेनिक प्रभाव सीवीडी की माध्यमिक रोकथाम में दवा की अधिक प्रभावकारिता के लिए जिम्मेदार लगता है, जैसा कि एचओपीई अध्ययन में स्पष्ट रूप से प्रदर्शित किया गया है।

आशा अध्ययन की निरंतरता परियोजना थी नोर-टू , यह आकलन करने के लिए डिज़ाइन किया गया है कि क्या उच्च जोखिम वाले रोगियों में प्रतिकूल हृदय संबंधी घटनाओं और मधुमेह के नए मामलों की संख्या को कम करने के लिए रामिप्रिल की क्षमता समय के साथ बनी रहती है। अध्ययन में HOPE अध्ययन के 4528 रोगी शामिल थे जिन्होंने या तो रामिप्रिल 10 मिलीग्राम / दिन लेना जारी रखा। प्लेसीबो के बाद ओपन-लेबल या रामिप्रिल पर स्विच किया गया। अनुवर्ती अवधि (2.6 वर्ष) के अंत तक, प्राथमिक समापन बिंदु के सापेक्ष जोखिम में 17%, MI में 19%, पुनरोद्धार प्रक्रियाओं में 16%, और DM के नए मामलों में 34 की महत्वपूर्ण कमी आई। %. निम्न, मध्यम और उच्च जोखिम वाले उपसमूहों सहित विभिन्न रोगी उपसमूहों में प्रतिकूल घटनाओं के सापेक्ष जोखिम में कमी देखी गई है। इस प्रकार, यह सिद्ध हो गया है कि रामिप्रिल के सुरक्षात्मक प्रभाव न केवल समय के साथ बने रहते हैं, बल्कि उनकी गंभीरता काफी अधिक होती है की तुलना में HOPE अध्ययन में दिखाया गया था।

दिल की विफलता के विकास से जटिल मायोकार्डियल रोधगलन में रामिप्रिल के उपयोग का अध्ययन एक बड़े, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित आरसीटी में किया गया था। अरे . परीक्षण में पुष्टि की गई एमआई और दिल की विफलता के लक्षणों वाले 2006 के रोगी शामिल थे। रामिप्रिल को 5 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर निर्धारित किया गया था, जो बीमारी के 3-10 वें दिन से शुरू होता है, इसके बाद 10 मिलीग्राम / दिन का अनुमापन होता है। दो दिनों के भीतर। प्राथमिक समापन बिंदु कुल मृत्यु दर था, और द्वितीयक समापन बिंदु प्रतिकूल हृदय संबंधी घटनाएं (मृत्यु, पुन: रोधगलन, स्ट्रोक, हृदय की विफलता की प्रगति) था। अध्ययन की अवधि औसतन 15 महीने थी। (न्यूनतम 6 महीने)। रामिप्रिल समूह के 59% रोगी थ्रोम्बोलिसिस के अधीन थे, 77% एएसए, 25% - β-ब्लॉकर्स, 56% - नाइट्रेट ले रहे थे। रामिप्रिल के उपयोग से समग्र मृत्यु दर में 27% की उल्लेखनीय कमी आई, जो 30 दिनों के उपचार के बाद स्पष्ट हो गई। द्वितीयक समापन बिंदुओं का सापेक्ष जोखिम 19% तक काफी कम हो गया था। इसी समय, पूरे अध्ययन (30 महीने तक) में उत्तरजीविता घटता जारी रहा। रामिप्रिल का प्रभाव रोगियों के विभिन्न उपसमूहों (पुरुषों और महिलाओं, उच्च रक्तचाप के साथ और बिना, आदि) में बनाए रखा गया था। दवा के विच्छेदन की आवृत्ति प्लेसीबो के विच्छेदन की आवृत्ति से महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नहीं थी।

विस्तार अरे एक अध्ययन था AIREX , जिसका उद्देश्य दिल की विफलता के लक्षणों के साथ मायोकार्डियल रोधगलन वाले रोगियों में रामिप्रिल के साथ दीर्घकालिक (5 वर्ष) चिकित्सा की प्रभावशीलता का मूल्यांकन करना था। परीक्षण में एआईआरई अध्ययन के 603 रोगी शामिल थे जिन्होंने या तो रामिप्रिल या प्लेसिबो प्राप्त करना जारी रखा। उपचार की अवधि औसतन 59 महीने थी। (न्यूनतम 42 महीने)। परिणामस्वरूप, 59वें महीने तक, रामिप्रिल समूह में पूर्ण जीवित रहने की दर 11.4% अधिक थी, जो कि मृत्यु के सापेक्ष जोखिम में 36% की उल्लेखनीय कमी से मेल खाती है। रामिप्रिल समूह में जीवन प्रत्याशा में औसत वृद्धि 1.45 ग्राम थी। नतीजतन, न केवल रोगियों के इस समूह में दवा की उच्च प्रभावकारिता की पुष्टि हुई और समय के साथ इसके रखरखाव की पुष्टि हुई। यह भी निष्कर्ष निकाला गया कि "तीव्र एमआई के बाद प्रतिदिन दो बार रामिप्रिल 5 मिलीग्राम के साथ उपचार, एक बार शुरू होने के बाद अनिश्चित काल तक जारी रखा जाना चाहिए।"

मायोकार्डियल रोधगलन वाले बुजुर्ग रोगियों के जीवित रहने पर रामिप्रिल का लाभकारी प्रभाव एक कनाडाई पूर्वव्यापी अध्ययन में दिखाया गया था, जिसमें 65 वर्ष से अधिक आयु के 7512 रोगी शामिल थे, जिन्हें अस्पताल से छुट्टी के बाद विभिन्न एसीई अवरोधक प्राप्त हुए थे। नतीजतन, पहले वर्ष के दौरान जीवित रहने पर प्रभाव के मामले में रामिप्रिल ने एनालाप्रिल, फॉसिनोप्रिल, कैप्टोप्रिल, क्विनाप्रिल और लिसिनोप्रिल से बेहतर प्रदर्शन किया।

रजिस्टर में शामिल रोगियों में परिणामों के विश्लेषण में दिलचस्प तुलनात्मक आंकड़े प्राप्त हुए मित्र प्लस . एसटी उन्नयन एमआई वाले 14608 रोगियों में, 4.7% ने रामिप्रिल प्राप्त किया, 39.0% - अन्य एसीई अवरोधक, 56.3% - एसीई अवरोधक प्राप्त नहीं हुए। एसीई इनहिबिटर थेरेपी की तुलना में और, सबसे महत्वपूर्ण बात, अन्य एसीई इनहिबिटर की तुलना में, रामिप्रिल के साथ उपचार ने अस्पताल की मृत्यु दर और प्रतिकूल हृदय और मस्तिष्क संबंधी घटनाओं की घटनाओं को काफी कम प्रदान किया। हालांकि, दिल की विफलता की घटनाओं में एसीई अवरोधकों के बीच कोई अंतर नहीं था।

डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन से प्राप्त दिलचस्प डेटा डीआईएबी-हाइकार , जिसने माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया या प्रोटीनुरिया द्वारा प्रकट टाइप 2 मधुमेह और नेफ्रोपैथी वाले 4912 रोगियों में हृदय और गुर्दे की जटिलताओं की घटनाओं पर रामिप्रिल (1.25 मिलीग्राम / दिन) की कम खुराक के प्रभाव का मूल्यांकन किया। इतनी कम खुराक पर दवा के उपयोग ने रक्तचाप में कुछ कमी और मूत्र में प्रोटीन के उत्सर्जन में कमी का योगदान दिया, लेकिन हृदय या गुर्दे के अंत बिंदुओं में उल्लेखनीय कमी नहीं आई। यह परिणाम एक बार फिर जोर देता है कि रामिप्रिल के लाभकारी प्रभाव 10 मिलीग्राम / दिन की उचित खुराक पर महसूस किए जाते हैं।

सबसे बड़ा तुलनात्मक आरसीटी हाल ही में पूरा हुआ योजनापूर्ण , जिसमें सीवीडी या डीएम के साथ रोगियों में जटिलताओं की रोकथाम की तुलना तीन आहारों का उपयोग करके की गई थी: एसीई अवरोधक, एआरबी, और एसीई अवरोधक + एआरबी का संयोजन। अध्ययन में कोरोनरी धमनी रोग, परिधीय संवहनी रोग, सेरेब्रोवास्कुलर रोग या मधुमेह वाले 25,620 रोगी शामिल थे। बेसलाइन पर, 89% रोगियों में सीवीडी था, 69% को उच्च रक्तचाप था, और 38% को डीएम था। जब अध्ययन में शामिल किया गया, तो 80.9% रोगी एंटीप्लेटलेट एजेंट, 61.6% - स्टैटिन, 56.9% - β-ब्लॉकर्स, 28.0% - मूत्रवर्धक ले रहे थे। मरीजों को तीन समूहों में यादृच्छिक किया गया: 10 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर रामिप्रिल लेना। (n=8502) 80 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर टेल्मिसर्टन लेना। (n=8542) और टेल्मिसर्टन (n=8502) के साथ रामिप्रिल का संयोजन लेना। अनुवर्ती अवधि 56 महीने थी।

दिल की विफलता के लिए सीवीडी मृत्यु, एमआई, स्ट्रोक, या अस्पताल में भर्ती होने का प्राथमिक समग्र समापन बिंदु रामिप्रिल समूह में 16.5%, टेल्मिसर्टन समूह में 16.7% और संयोजन समूह में 16.3% तक पहुंच गया। यानी दोनों दवाओं के साथ रामिप्रिल मोनोथेरेपी, टेल्मिसर्टन मोनोथेरेपी और कॉम्बिनेशन थेरेपी में कोई अंतर नहीं था। समग्र संकेतक और कुल मृत्यु दर में शामिल व्यक्तिगत प्रतिकूल परिणामों की घटनाएं भी महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नहीं थीं। उसी समय, संयोजन चिकित्सा समूह में गुर्दे की क्रिया में गिरावट अधिक बार देखी गई: सीआरएफ विकसित होने का सापेक्ष जोखिम 1.33 (पी) था।<0,001) .

इस प्रकार, इस सबसे बड़े तुलनात्मक अध्ययन में एंजियोएडेमा की थोड़ी कम घटनाओं के अपवाद के साथ, सीवीडी और डीएम के रोगियों में पारंपरिक एसीई अवरोधक चिकित्सा पर एआरबी का कोई लाभ नहीं मिला। वास्तव में, 80 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर टेल्मिसर्टन। HOPE अध्ययन में स्थापित 10 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर रामिप्रिल की प्रभावशीलता का 94% प्रदान किया गया। ये डेटा RCT VALIANT के परिणामों के अनुरूप हैं, जिसमें वाल्सर्टन का प्रभाव भी कैप्टोप्रिल के प्रभाव से अधिक नहीं था।

यह सब एक संपादकीय में जे.मैकमुरे को अनुमति देता है न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिनयह राय व्यक्त करने के लिए कि चूंकि एआरबी प्रभावशीलता के मामले में पारंपरिक एसीई अवरोधकों से बेहतर नहीं हैं, लेकिन काफी अधिक महंगे हैं, इसलिए उनका दायरा मुख्य रूप से खांसी के कारण एसीई अवरोधकों के असहिष्णुता के मामलों में कम हो जाता है।

ONTARGET अध्ययन के परिणाम न केवल व्यावहारिक दृष्टि से, बल्कि महान वैज्ञानिक महत्व के हैं। वे एक बार फिर आरएएएस को अवरुद्ध करने वाली दवाओं की नैदानिक प्रभावकारिता सुनिश्चित करने में ब्रैडीकाइनिन की प्रस्तावित भूमिका की ओर ध्यान आकर्षित करते हैं। और यद्यपि एसीई अवरोधक एआरबी के विपरीत, एंग II के गठन को पूरी तरह से अवरुद्ध नहीं करते हैं, वे ब्रैडीकाइनिन के निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स के क्षरण को कम करते हैं।

इस प्रकार, रामिप्रिल के साथ उपलब्ध आरसीटी बताते हैं कि दवा विभिन्न सीवीडी में समग्र मृत्यु दर सहित समापन बिंदुओं पर सकारात्मक प्रभाव प्रदान करती है। वास्तव में, यह कार्डियोवैस्कुलर (उच्च रक्तचाप से ग्रस्त कैस्केड सहित) सातत्य के विभिन्न चरणों में अंग सुरक्षा प्रदान करना संभव बनाता है, जोखिम कारकों (मुख्य रूप से एएच और डीएम) से लेकर टर्मिनल अंग क्षति (सीएचएफ) तक। साथ ही, दवा की सही खुराक चुनने के महत्व और दीर्घकालिक, अक्सर आजीवन उपचार की आवश्यकता पर जोर देना आवश्यक है।

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1991 में Dzau और Braunwald द्वारा अवधारणात्मक रूप से प्रस्तावित किया गया था। हृदय रोग (सीवीडी) रूसी संघ की आबादी में मृत्यु का प्रमुख कारण है (कुल मृत्यु दर में योगदान 57%) है।

हमारे देश में, 80% तक मौतें घर पर, काम पर, देश में, सार्वजनिक स्थानों पर होती हैं। अधिकांश - अचानक या तंत्र द्वारा अचानक मौत. हालांकि, एक ऐसे व्यक्ति के आसपास के लोगों से स्वयं सहायता और / या पारस्परिक सहायता प्रदान करने के लिए सरल तकनीकों के कब्जे और समय पर आवेदन के साथ, जो खुद को ऐसी गंभीर स्थिति में पाता है, ज्यादातर मामलों में उसकी जान बचाना संभव है।

सीवीडी के विकास और प्रगति में योगदान करने वाले कारकों की पहचान की गई है। ये हैं धूम्रपान, अस्वास्थ्यकर आहार (सब्जियों/फलों का अपर्याप्त सेवन, संतृप्त वसा और टेबल नमक का अधिक सेवन), शारीरिक निष्क्रियता और अत्यधिक शराब का सेवन। व्यवहारिक जोखिम कारकों (आरएफ) के दीर्घकालिक नकारात्मक प्रभाव से सीवीडी के लिए तथाकथित जैविक जोखिम कारकों का विकास होता है।

उनमें से धमनी का उच्च रक्तचाप(एजी), डिसलिपिडेमिया(विनिमय का विकार कोलेस्ट्रॉलऔर अन्य लिपिड), अधिक वजन, मोटापा और मधुमेह(एसडी)। मनोसामाजिक जोखिम कारक (कम आय, कम सामाजिक समर्थन, तनाव, चिंता और अवसाद) भी सीवीडी के विकास और प्रगति में एक बड़ा योगदान देते हैं।

रूस में समय से पहले मृत्यु दर में सबसे बड़ा योगदान सात . का है जोखिम(कोष्ठक में प्रभाव की डिग्री% में इंगित की गई है):

एएच (35.5%),
हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (23%),
धूम्रपान (17.1%),
सब्जियों और फलों की अपर्याप्त खपत (12.9%),
अधिक वजन (12.5%),
अधिक शराब का सेवन (11.9%) और
हाइपोडायनेमिया (गतिशीलता की कमी) (9%)

सीवीडी की रोकथाम और उनकी जटिलताओं का आधार जीवनशैली में सुधार और सीवीडी के जोखिम कारकों का उन्मूलन/सुधार है। साथ ही सीवीडी का शीघ्र पता लगाने और उनके विकास और प्रभावी उपचार के जोखिम के साथ।

(एसएसके), विकास के लिए फाइनल में अग्रणी क्रमिक घटनाओं की एक श्रृंखला है पुरानी दिल की विफलता(CHF) और रोगी की मृत्यु। इस "घातक झरना" की शुरुआती कड़ियाँ हैं जोखिम।

स्व-निगरानी के लिए निम्नलिखित पैरामीटर हैं जो एथेरोस्क्लेरोसिस के कारण सीवीडी की संभावना को कम करते हैं (आकृति में लाल तीरों द्वारा दर्शाया गया झरना):

तंबाकू और शराब के सेवन से बचना।
शारीरिक गतिविधि का पर्याप्त स्तर ( टहल लो , स्वास्थ्य)
स्वस्थ भोजन और ध्वनि, गहरी नींद .
शरीर के वजन पर नियंत्रण, मोटापे की अनुपस्थिति और अधिक वजन।
रक्तचाप नियंत्रण (बीपी नीचे .) 140/90 मिमीएचजी अनुसूचित जनजाति).
रक्त कोलेस्ट्रॉल के स्तर को नियंत्रित करना कुल रक्त कोलेस्ट्रॉल का स्तर 5 mmol / l . से नीचे है).
रक्त ग्लूकोज नियंत्रण ( उपवास रक्त शर्करा का स्तर 6.1 mmol/l . से अधिक नहीं).
मनो-भावनात्मक स्थिति नियंत्रण (तनाव पर काबू पाने, बेएव्स्की हृदय तनाव सूचकांक 30 से 200 तक)।

बाद में, सीएससी का एक "हाइपरटेंसिव कैस्केड" प्रस्तावित किया गया था, जिसमें उच्च रक्तचाप और उच्च रक्तचाप से ग्रस्त दिल की क्षति एक केंद्रीय भूमिका निभाती है, जो फाइनल में अपरिवर्तनीय टर्मिनल परिवर्तनों के विकास के लिए अग्रणी होती है, एक बार में शास्त्रीय सातत्य के कई चरणों को दरकिनार करती है (काले तीरों द्वारा इंगित) आकृति में)।

एसएससी आपको स्पष्ट रूप से यह देखने की अनुमति देता है कि अगर सीवीडी को रोकने और शरीर में सुधार करने के लिए कोई कार्रवाई नहीं की जाती है तो घटनाएं कैसे विकसित होंगी। इसके अलावा, आप सटीक रूप से यह निर्धारित कर सकते हैं कि रोगी किस अवस्था में है, यह इस बात पर निर्भर करता है कि रोगी किस अवस्था में है। और सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि अगले स्तर पर न जाने के लिए क्या किया जाना चाहिए। किसी भी तरह "तीर की दिशा में आंदोलन" को धीमा करने का प्रयास करें, और संभवतः "एक कदम नीचे लौटें।" यहाँ निर्णायक भूमिका निभाता है

आरएएएस के अध्ययन का इतिहास 1898 का है, जब फिनिश फिजियोलॉजिस्ट टिगेलस्टेड और उनके छात्र बर्गमैन ने पहले आरएएएस घटक, रेनिन को गुर्दे के ऊतकों से अलग कर दिया था, अभी तक यह संदेह नहीं है कि यह तथ्य पैथोफिजियोलॉजी, चिकित्सा के विकास में क्या भूमिका निभाएगा। , और 20 वीं सदी में औषध विज्ञान। लेकिन केवल आज, सौ से अधिक वर्षों के बाद, आरएएएस और एंजियोटेंसिन II की केंद्रीय भूमिका न केवल रक्तचाप (बीपी), ऊतक छिड़काव, द्रव और इलेक्ट्रोलाइट संतुलन के होमोस्टैटिक विनियमन में, बल्कि व्यापक रूप से भी स्पष्ट होती जा रही है। पैथोलॉजिकल प्रक्रियाओं की सीमा। आरएएएस के घटकों के बारे में आधुनिक विचार चित्र 2 में दिखाए गए हैं।

पर 1रक्त वाहिकाओं, हृदय, गुर्दे, अधिवृक्क ग्रंथियों, यकृत, मस्तिष्क और फेफड़ों में स्थानीयकृत। पर 2. मस्तिष्क, गुर्दे और भ्रूण के अन्य ऊतकों में व्यापक रूप से प्रतिनिधित्व किया जाता है, प्रसवोत्तर अवधि में उनकी संख्या तेजी से घट जाती है। हालांकि, ए.टी 2, vi-di-mo-mu में, AT . के संबंध में एक प्रति-नियामक भूमिका निभाते हैं 1. (तालिका 1), जिसकी पुष्टि एक विशिष्ट प्रतिपक्षी पीडी 123319 द्वारा उनकी नाकाबंदी के दौरान की जाती है। एटी कार्य 3अध्ययन नहीं किया गया, और एटी उत्तेजना 4-आर Ang II, Ang III और Ang IV प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर इनहिबिटर (PAI-1) के संश्लेषण को नियंत्रित करते हैं। हाल ही में, विशिष्ट प्रोरेनिन रिसेप्टर्स की भी पहचान की गई है, और उनकी भूमिका निर्दिष्ट की जा रही है। प्रयोग मधुमेह अपवृक्कता के विकास में उनकी भूमिका को दर्शाता है।

प्रयोगों में कृत्रिम परिवेशीय, पशु मॉडल में विवो मेंऔर मनुष्यों में अध्ययनों ने आवश्यक और माध्यमिक उच्च रक्तचाप, एंडोथेलियल डिसफंक्शन, धमनी रीमॉडेलिंग और एथेरोस्क्लेरोसिस, बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी (एलवीएच), मायोकार्डियल इस्किमिया, एमआई के बाद हृदय रीमॉडेलिंग के विकास में आरएएएस (मुख्य रूप से इसके ऊतक लिंक की सक्रियता) की भूमिका को साबित किया है। CHF, मधुमेह और गैर-मधुमेह अपवृक्कता, पुरानी गुर्दे की विफलता (CRF) (तालिका 2)।

ACE अवरोधकों की क्रिया का तंत्र ACE का प्रतिस्पर्धी दमन है, जो एक ओर, RAAS के मुख्य कारक, Ang II के गठन में कमी की ओर जाता है, और दूसरी ओर, के क्षरण को कम करता है। ब्रैडीकिनिन, कल्लिकेरिन, पदार्थ पी। यह कारण बनता है एसीई अवरोधकों के औषधीय प्रभाव : संवहनी प्रतिरोध में कमी, एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार, एंटीप्रोलिफ़ेरेटिव प्रभाव, रक्त जमावट प्रणाली पर प्रभाव, गुर्दे के कार्य में सुधार।

कार्रवाई का तंत्र और मुख्य औषधीय प्रभाव एसीई अवरोधकों के पूरे वर्ग के लिए समान हैं। हालांकि, किसी विशेष रोगी के इलाज के लिए एक विशिष्ट एसीई अवरोधक दवा का चुनाव महत्वपूर्ण हो सकता है। एसीई अवरोधक दवाओं का एक विषम समूह है जो रासायनिक संरचना, फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स दोनों में एक दूसरे से भिन्न होते हैं, और विभिन्न संकेतों में उपयोग के लिए एक सबूत आधार की उपस्थिति में। यह समझना महत्वपूर्ण है कि यद्यपि रक्तचाप को कम करने और CHF की प्रगति को धीमा करने के लिए ACE अवरोधकों की क्षमता को वर्ग प्रभाव के रूप में माना जाता है, व्यक्तिगत ACE अवरोधकों के कई ऑर्गोप्रोटेक्टिव प्रभावों को दृष्टिकोण से दवाओं के पूरे वर्ग में स्थानांतरित नहीं किया जा सकता है। साक्ष्य-आधारित चिकित्सा की।

संकेतों की एक विस्तृत श्रृंखला के लिए सबसे अधिक अध्ययन किए गए एसीई अवरोधकों में से एक है ramipril (ट्रिटेस ® ) दवा को उच्च लिपोफिलिसिटी (लगभग 20 गुना अधिक एनालाप्रिल से बेहतर), ऊतक विशिष्टता (ऊतक के आधार पर 3-10 गुना से एनालाप्रिल से बेहतर), लंबे आधे जीवन की विशेषता है, जो इसे दिन में एक बार उपयोग करने की अनुमति देता है। यह ध्यान रखना विशेष रूप से महत्वपूर्ण है कि सीवीडी में रामिप्रिल के उपयोग के लिए साक्ष्य आधार, कठोर समापन बिंदुओं वाले आरसीटी के परिणामों के आधार पर, सभी एसीई अवरोधकों में अब तक का सबसे बड़ा है।

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