Fluorokinoloni: zdravila iz skupine fluorokinolonov. Respiratorni fluorokinoloni Antimikrobni fluorokinoloni
Kinoloni so bili prvič uporabljeni v klinični praksi v zgodnjih šestdesetih letih prejšnjega stoletja. Mehanizem delovanja se bistveno razlikuje od drugih AMP, zaradi česar so aktivni proti odpornim (vključno z multirezistentnimi) sevi mikroorganizmov. Razred kinolov vključuje dve glavni skupini zdravil, ki imata temeljne razlike v farmakokinetiki, aktivnosti, strukturi, širini indikacij za uporabo: fluorokinoloni in nefluorirani kinoloni. V jedru Razvrstitev fluorokinolonov je čas uvajanja v prakso novih zdravil z izboljšanimi protimikrobnimi lastnostmi. Delovna klasifikacija kinolonov (ki jo je predlagal R. Quintiliani leta 1999) jih deli na 4 generacije:
jaz nastajanje fluorokinolonov:
- pipemidna (pipemidna) kislina;
- oksolinska kislina;
- nalidiksična kislina.
II nastajanje fluorokinolonov:
- ciprofloksacin;
- pefloksacin;
- ofloksacin;
- norfloksacin;
- lomefloksacin.
III nastajanje fluorokinolonov:
- sparfloksacin;
- levofloksacin.
IV nastajanje fluorokinolonov (dihalnih organov):
- moksifloksacin.
Ta zdravila so bila registrirana v Rusiji. Druge države uporabljajo druga zdravila iz razreda kinolonov, predvsem fluorokinolone.
Na gram-negativno floro vplivajo predvsem kinoloni prve generacije, ki ne ustvarjajo visokih koncentracij v tkivih in krvi.
Za klinično uporabo so odobreni od začetka 80. let prejšnjega stoletja (II generacija), zanje je značilen širok spekter protimikrobnega delovanja (vključno s stafilokoki), imajo visoko baktericidno aktivnost in dobro farmakokinetiko, zaradi česar se uporabljajo. pri zdravljenju okužb različnih lokalizacij. Fluorokinoloni, ki so bili prvič uporabljeni sredi 90. let prejšnjega stoletja (III in IV generacija), imajo večjo aktivnost proti gram-pozitivnim bakterijam (predvsem pnevmokokom), anaerobom (IV generacija), intracelularnim patogenom, imajo pa tudi višjo farmakokinetiko. Ker številna zdravila lek. in.v. in peroralne oblike so visoko biološko uporabne, lahko se izvaja postopno zdravljenje, ki bo klinično učinkovito, a hkrati veliko cenejše kot parenteralno.
Fluorokinoloni imajo visoko baktericidno aktivnost, zato je za številna zdravila (norfloksacin, lomefloksacin, ofloksacin, ciprofloksacin) mogoče razviti dozirne oblike za lokalno uporabo v obliki ušesnih in očesnih kapljic.
Kinoloni delujejo baktericidno. Zdravila zavirajo dva encima mikrobnih celic, ki sta pomembna za življenje: topoizomerazo IV in DNA girazo. Pod vplivom kinolonov je motena sinteza DNK.
riž.
Spekter aktivnosti
V osnovi se delovanje nefluoriranih kinolonov razširi na gram-negativne mikroorganizme iz družine Enterobacteriaceae (Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., E. coli), Neisseria spp. in Haemophilus spp. Klinični pomen pipemidne in oksolinske kisline je nesmiseln, čeprav je njihovo delovanje usmerjeno na S. aureus in nekatere seve P. aeruginosa.
Fluorokinoloni imajo širši spekter delovanja. Njihovo delovanje sega na številne gram-pozitivne aerobne bakterije (Staphylococcus spp.), večino sevov gram-negativnih bakterij, vključno z E. coli in enterotoksigenimi sevi), Listeria spp., Brucella spp., Legionella spp., Pseudomonas spp. , Pasteurella spp., Neisseria spp. ., Haemophilus spp., Vibrio spp., M.morganii, Citrobacter spp., Providencia spp., Serratia spp., Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp.
Prav tako so fluorokinoloni (praviloma) aktivni proti bakterijam, odpornim na kinolone prve generacije. Visoka aktivnost fluorokinolonov III in še posebej IV generacije je usmerjena na pnevmokoke (bolj aktivne v primerjavi z zdravili II generacije), znotrajcelične patogene (Mycoplasma spp., M.tuberculosis, Chlamydia spp.), anaerobne bakterije (moksifloksacin) , hitro rastoče atipične mikobakterije (M.avium itd.). Hkrati učinek na gram-negativne bakterije ni oslabljen. Ta zdravila imajo pomembno lastnost: delovanje proti številnim bakterijam, ki so odporne na fluorokinolone druge generacije. Ta visoka aktivnost proti patogenom bakterijskih okužb LRT in URT je privedla do imena takšnih fluorokinolonov "dihalni".
Fluorokinoloni kažejo občutljivost na enterokoke, U.urealyticum, H.pylori, Campylobacter spp., Corynebacterium spp. v različni meri.
Farmakokinetika
Vsi kinoloni se dobro absorbirajo v prebavilih. Pri zaužitju se absorpcija upočasni, vendar se biološka uporabnost kinolonov bistveno ne spremeni. Najvišje koncentracije v krvi so dosežene v povprečju 1-3 ure po peroralni uporabi. Zdravila imajo sposobnost prodiranja skozi placento in materino mleko. Izhod se izvaja predvsem skozi ledvice, visoke koncentracije opazimo v urinu. Delni odvzem se izvede z žolčem.
Kinoloni prve generacije nimajo sposobnosti ustvarjanja terapevtskih koncentracij v krvi, tkivih in organih. Oksolinska in nalidiksična kislina se intenzivno biotransformirata, pretežno se izločata kot neaktivni in aktivni presnovki. Presnova pipemidne kisline se izvaja v majhnem odmerku, proizvodnja je nespremenjena. Nalidiksična kislina ima razpolovno dobo 1 do 2,5 ure; pipemidna kislina - od 3 do 4 ure; oksolinska kislina - od 6 do 7 ur Po 3-4 urah (v povprečju) se v urinu ustvarijo največje koncentracije.
Izločanje kinolonov se v primeru okvarjenega delovanja ledvic znatno upočasni.
Fluorokinolone v primerjavi z nefluoriranimi kinoloni odlikuje velik volumen porazdelitve, sposobnost ustvarjanja visokih koncentracij v tkivih in organih ter sposobnost prodiranja v celice. Izjema je norfloksacin (najvišje koncentracije najdemo v prostati, sečilih in črevesju). Za moksifloksacin, sparfloksacin, lomefloksacin, levofloksacin, ofloksacin so značilne najvišje koncentracije v tkivih. Pri pefloksacinu, levofloksacinu, ofloksacinu, ciprofloksacinu se pri prehodu skozi BBB dosežejo terapevtske koncentracije.
Fizikalno-kemijske lastnosti zdravila vplivajo na stopnjo presnove: biotransformacija je najbolj aktivno izražena v pefloksacinu, najmanjša aktivnost pa pri levofloksacinu, ofloksacinu, lomefloksacinu. Od 3-4 do 15-28% zaužitega odmerka se izloči z blatom.
Različni fluorokinoloni imajo specifične razpolovne dobe - od 3-4 ure (norfloksacin) do 12-14 ur (moksifloksacin, pefloksacin) in do 18-20 ur (kot pri sparfloksacinu).
Okvarjeno delovanje ledvic ima največji vpliv na podaljšanje razpolovne dobe lomefloksacina, levofloksacina in ofloksacina. V primeru hude ledvične insuficience je treba prilagoditi režim odmerjanja vseh fluorokinolonov. V primeru hude okvare jeter bo morda treba prilagoditi odmerek pefloksacina.
Med hemodializo opazimo odstranitev fluorokinolov v majhnih količinah - ofloksacin se odstrani za 10-30%, druga zdravila - manj kot 10%.
Neželeni učinki
Za vse kinolone neželeni učinki so pogosti.
alergijske reakcije: fotosenzitivnost (najbolj značilna za sparfloksacin in lomefloksacin); angioedem, srbenje, izpuščaj.
CNS: konvulzije, tremor, parestezija, zamegljen vid, omotica, glavobol, nespečnost, zaspanost, ototoksičnost.
prebavila: driska, bruhanje, slabost, pomanjkanje apetita, bolečine v epigastriju, zgaga.
za kinolone I generacije
Jetra: hepatitis, holestatska zlatenica.
Hematološke reakcije: hemolitična anemija (v primeru pomanjkanja glukoza-6-fosfat dehidrogenaze); levkopenija, trombocitopenija.
Neželeni učinki so značilni za fluorokinolone (v redkih in zelo redkih primerih)
Srce: podaljšanje intervala QT na elektrokardiogramu.
ledvice: prehodni nefritis, kristalurija.
Mišično-skeletni sistem: ruptura tetive, tendovaginitis, tendinitis, mialgija, artralgija, artropatija.
Drugo: najpogostejši so psevdomembranozni kolitis, vaginalna kandidoza in/ali kandidoza ustne sluznice.
Indikacije
Kinoloni I generacije
uporabiti, ko:
- črevesne okužbe (šigeloza, bakterijski enterokolitis (nalidiksična kislina));
- okužbe sečil (akutni cistitis, protirelapsna terapija kroničnih okužb). V primeru akutnega pielonefritisa se ne sme uporabljati.
Velja za:
- sepsa;
- gonoreja;
- okužbe oči;
- okužbe sklepov, kosti, mehkih tkiv in kože;
- prostatitis;
- okužbe sečil (pielonefritis, cistitis);
- okužbe medeničnih organov;
- intraabdominalne okužbe;
- antraks;
- črevesne okužbe (kolera, iersinioza, generalizirana salmoneloza, tifus, šigeloza);
- okužbe z LDP: legioneloza, bolnišnične in v skupnosti pridobljena pljučnica, poslabšanje kroničnega bronhitisa;
- okužbe zgornjih dihalnih poti: maligni zunanji otitis, sinusitis (zlasti izzovejo sevi, odporni na več zdravil);
- nevtropenična vročina;
- meningitis, ki ga povzroča gram-negativna mikroflora (ciprofloksacin);
- bakterijske okužbe pri bolnikih s cistično fibrozo;
- tuberkuloza (lomefloksacin, ofloksacin, ciprofloksacin v kombiniranem zdravljenju tuberkuloze, odporne na zdravila).
Uporaba norfloksacina je ob upoštevanju značilnosti farmakokinetike omejena na črevesne okužbe, prostatitis in okužbe sečil.
Kontraindikacije
Za vse kinolone
- obdobje nosečnosti;
- pomanjkanje glukoza-6-fosfat dehidrogenaze;
- alergijske manifestacije po jemanju zdravil iz skupine kinolonov.
Dodatne kontraindikacije za kinolone I generacije
:
- huda cerebralna ateroskleroza;
- hude bolezni ledvic in jeter.
Dodatne kontraindikacije za vsa zdravila - fluorokinolone:
- obdobje laktacije;
- otroštvo.
Opozorila
alergija. Pojavijo se križanci alergijske reakcije za vse kinolone.
Nosečnost. Zanesljivih kliničnih podatkov o toksičnih učinkih kinolonov na plod ni. V posameznih primerih so opazili hidrocefalus, zvišan intrakranialni tlak, izbočenje fontanela pri novorojenčkih, katerih matere so med nosečnostjo predpisali nalidiksično kislino. Izveden je bil poskus, zaradi katerega se je pri nezrelih živalih z uporabo vseh kinolonov razvila artropatija - zato uporaba vseh kinolonov med nosečnostjo ni priporočljiva.
obdobje laktacije. Kinoloni lahko v majhnih količinah prodrejo v materino mleko. Obstajajo dokazi, da je bila hemolitična anemija ugotovljena pri novorojenčkih, katerih matere so med dojenjem uporabljale nalidiksično kislino. Rezultat poskusa je pokazal, da kinoloni povzročajo artropatijo pri nezrelih živalih - zato je treba v obdobju dajanja kinolona doječim materam otroka prenesti na umetno hranjenje.
pediatrija. Eksperimentalni podatki so pokazali, da jemanje kinolonov med nastajanjem osteoartikularnega sistema ni priporočljivo. Nalidiksične kisline se ne sme predpisovati otrokom, mlajšim od 3 mesecev, pipemidne kisline - do 1 leta, oksolinske kisline - do 2 leti.
Uporaba fluorokinolonov pri otrocih in mladostnikih ni priporočljiva. Izjema je uporaba za vitalne indikacije - okužbe z nevtropenijo; hude nalezljive bolezni različnih lokalizacij v ozadju multirezistentnih bakterijskih sevov; poslabšanje okužbe pri cistični fibrozi (klinične izkušnje, pa tudi posebne študije o uporabi fluorokinolonov so pokazale, da tveganja za poškodbe osteoartikularnega sistema pri otrocih in mladostnikih niso upravičena).
Geriatrija. Po jemanju fluorokinolonov, zlasti v kombinaciji z glukokortikoidi, so starejši ljudje izpostavljeni nevarnosti rupture kite.
Akutna porfirija. Kinoloni niso priporočljivi za bolnike z akutno porfirijo, ker so študije na živalih pokazale, da lahko povzročijo porfirinogeni učinek.
bolezni CNS. Bolniki z anamnezo epileptičnih napadov ne smejo jemati kinolonov, ker ti vzbujajo CŽS. Bolniki z motnjami možganska cirkulacija, parkinsonizem in epilepsijo je značilno povečano tveganje za epileptične napade. Uporaba nalidiksične kisline lahko povzroči zvišanje tlaka v lobanji.
Kršitve jeter in ledvic. V primeru jetrne in ledvične insuficience je prepovedano jemati kinolone prve generacije - zaradi kopičenja zdravil in njihovih metabolitov se poveča tveganje za toksične učinke. Pri hudi ledvični insuficienci je treba prilagoditi odmerke fluorokinolonov.
Interakcije z zdravili fluorokinoloni
Pri skupnem jemanju z antacidi in drugimi zdravili, ki vključujejo ione bizmuta, železa, cinka, magnezija, lahko pride do zmanjšanja biološke uporabnosti kinolonov zaradi pridobivanja kelatnih kompleksov brez sposobnosti absorpcije.
Pri jemanju s pipemidno kislino, ciprofloksacinom, norfloksacinom in pefloksacinom se lahko upočasni izločanje metilksantinov (kofein, teofilin) in poveča tveganje za njihovo toksično manifestacijo.
Kinoloni so antagonisti derivatov nitrofurana - kombinacija teh zdravil ni priporočljiva.
V primeru skupnega imenovanja z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, derivati metilksantinov in nitroimidazola se poveča tveganje za razvoj nevrotoksičnih učinkov kinolonov.
Izpostavljenost kinolonom prve generacije, norfloksacinu in ciprofloksacinu, lahko poslabša presnovo posrednih antikoagulantov v jetrih, kar povzroči povečanje protrombinskega časa in tveganje za krvavitev. Če je kljub temu potrebna hkratna uporaba, je treba (če je potrebno) prilagoditi odmerke antikoagulantov.
Sočasna uporaba z glukokortikoidi poveča tveganje za rupturo kite (zlasti pri starejših bolnikih).
Sočasna uporaba s cimetidinom in azlocilinom vodi do zmanjšanja tubularne sekrecije in posledično do upočasnitve izločanja fluorokinolonov in povečanja njihove koncentracije v krvi.
Sočasna uporaba pofloksacina, norfloksacina in ciprofloksacina z zdravili, ki alkalizirajo urin (natrijev bikarbonat, citrati, zaviralci karboanhidraze) povzroča povečano tveganje za nefluorotoksične učinke in kristalurijo.
Informacije za bolnike
Kinolone jemljite peroralno z veliko vode, vsaj 2 uri pred ali 6 ur po jemanju bizmuta, cinka, železa in antacidov.
Prepovedana je uporaba zdravil s pretečenim rokom trajanja.
Med zdravljenjem strogo upoštevajte režim in režim zdravljenja, jemljite odmerke v rednih časovnih presledkih in ne preskočite naslednjega odmerka. Če je bil odmerek izpuščen, ga uporabite čim prej, če kmalu pride čas za naslednji odmerek, potem izpuščenega ne vzemite. Ne podvojite odmerka. Ohranite trajanje zdravljenja.
Med terapijo pijte zadostno količino tekočine (1,2-1,5 litra na dan).
Med jemanjem zdravil in še vsaj 3 dni po koncu terapije se ne izpostavljajte neposredni sončni svetlobi in ultravijoličnim žarkom.
Če več dni ni izboljšanja ali se pojavijo novi simptomi, se posvetujte z zdravnikom. V primeru bolečin v tetivah je treba prizadetemu sklepu zagotoviti počitek in se posvetovati z zdravnikom.
Farmakologija je razdeljena na več oddelkov. V tej industriji so velikega pomena protimikrobna sredstva, med katerimi so fluorokinoloni. Ta zdravila se uporabljajo kot antibakterijska sredstva, saj je njihovo delovanje podobno tej skupini zdravil (imajo tudi enake indikacije za uporabo), vendar se struktura in izvor razlikujeta.
Če so antibiotična zdravila ustvarjena na osnovi naravnih, naravnih sestavin ali so sintetični analogi teh snovi, potem so fluorokinoloni sintetiziran, umetni izdelek.
Razvrstitev snovi
Ta skupina izdelkov nima jasnega, splošno sprejeta klasifikacija. Toda fluorokinoloni so razdeljeni po generacijah, pa tudi po številu atomov fluora, prisotnih v vsaki molekuli snovi:
- monofluorokinoloni (ena molekula);
- difluorokinoloni (dve molekuli);
- trifluorokinoloni (tri molekule).
POMEMBNO!!! Te snovi so bile prvič pridobljene leta 1962. Njihova proizvodnja se je razvila in danes obstajajo štiri generacije fluorokinolonov.
Kinolone in fluorokinolone delimo na respiratorne fluorokinolone (uporabljajo se proti bakterijam skupine kokov) in fluorirane, torej vsebujejo molekulo fluora. Toda najpogostejša klasifikacija je delitev po generacijah.
Prva vrsta vključuje zdravila, kot sta pefloksacin in ofloksacin. Skupina fluorokinolonov druge generacije je lomefloksacin, ciprofloksacin in norfloksacin, tretja - levoflokscin in sparfloksacin.
Najbolj zastopani so fluorokinoloni 4. generacije, katerih seznam vključuje:
- moksifloksacin;
- gemifloksacin;
- gatifloksacin;
- sitafloksacin;
- trovafloksacin;
- delafloksacin.
POMEMBNO!!! S prihodom druge generacije fluorokinolonov so pripravki, ki vsebujejo respiratorne fluorokinolone, oksolinsko in peptimidno kislino, izgubili klinični pomen.
Do danes so se fluorokinoloni zaradi manj kontraindikacij za njihovo uporabo in manj pogosto opaženih stranskih učinkov pogosteje uporabljali kot antibiotiki. Razvoju tega razreda protimikrobnih učinkovin v farmaciji posvečamo vse večjo pozornost, saj so zelo pomembni v boju proti sistemskim nalezljivim boleznim.
Kinoloni prve generacije
Kinoloni so prvi razred snovi, ki ne vsebujejo molekule fluora. Pripravki te skupine vsebujejo nalidiks kinolon, katerega uporaba je indicirana za gram-negativne bakterije (Salmonella, Shigella, Klebsiella, Pseudomonas aeruginosa), kokne okužbe in anaerobno odporne bolezni.
Čeprav je klinični učinek teh zdravil zelo velik, jih telo slabo prenaša, še posebej, če so bila uporabljena pred obroki. Tako so bolniki pogosto imeli hude reakcije prebavnega sistema: slabost, bruhanje, črevesne motnje.
V zelo redkih primerih so zabeležili znižanje ravni hemoglobina (anemija) ali pomanjkanje drugih sestavin krvnega obtoka (citopenija). Bolniki so imeli večjo verjetnost za prekomerno vzbujanje živčni sistem, in sicer - konvulzije in holestaza - stagnacija žolča.
Priprave te skupine je prepovedano uporabljati sočasno z nitrofurani (antibiotiki), saj se učinek zdravljenja s kinoloni močno zmanjša. Ta zdravila se običajno predpisujejo za boj proti okužbam sečil pri pediatriji, glavne indikacije pa so:
- cistitis;
- preprečevanje kroničnega vnetja ledvic;
- šigeloza.
POMEMBNO!!! Za odrasle so takšna zdravila neučinkovita, zato se fluorokinoloni uporabljajo za boj proti istim boleznim.
Kontraindikacije vključujejo akutni pielonefritis in ledvično odpoved.
Fluorokinoloni: druga generacija kinolonov
Ta razred snovi vključuje zdravila, ki upoštevajo pomanjkljivosti prejšnje generacije kinolonov. Vsaka druga generacija orodja ima več širok razpon dejanj, to pomeni, da vam omogoča boj proti velikemu številu bakterij in virusov.
Torej, seznam predstavnikov patogene mikroflore dopolnjujejo stafilokoki, gram-negativni koki, gram-pozitivne palice. Tudi nekatera zdravila iz te skupine lahko spadajo med zdravila proti tuberkulozi, druga pa se lahko uspešno uporabljajo proti znotrajceličnih mikroorganizmom.
Zdravila druge generacije telo dobro prenaša, ne glede na čas dneva, ko so jih jemali: njihova koncentracija v krvnem obtoku je enaka pri injiciranju in peroralni.
Molekule fluorokinolonov imajo povečano prepustnost za tkiva vitalnih organov, za zdravljenje katerih so namenjeni. Njihova glavna prednost je trajanje delovanja - od 12 do 24 ur.
Pri uporabi kinolonov druge generacije se lahko pojavijo neželeni učinki prebavila in centralni živčni sistem opazimo veliko manj pogosto: odpoved ledvic ni kontraindikacija za njihovo uporabo.
Pomanjkljivosti tega razreda snovi so nizka občutljivost na fluorokinolone velikega števila streptokokov, pa tudi pomanjkanje učinka v boju proti spirotechom, listeriji in anaerobom.
Neželeni učinki pri uporabi vključujejo:
- Upočasnjuje nastajanje celic sklepnega tkiva, zato ta zdravila niso predpisana ženskam med nosečnostjo. Odločitev o predpisovanju fluorokinolonov druge generacije otrokom sprejme lečeči zdravnik, ki primerja koristi zdravljenja s tveganjem za razvoj otroka.
- Obstajajo primeri razvoja vnetnih procesov ligamentnega aparata (Ahilova tetiva), ki jih je spremljala ruptura ligamentov s povečano telesno aktivnostjo bolnika.
- Zabeležili so primere aritmij ventriklov srčne mišice.
- Fotodermatitis.
Imena kinolonskih zdravil druge generacije vsebujejo derivate njihovih glavnih učinkovin. To so ciprofloksacin, norfloksacin, ofloksacin, pefloksacin in lomefloksacin.
Kinoloni tretje generacije
Posebnost kinolonov tretje generacije je povečana protimikrobna aktivnost proti predstavnikom patogene mikroflore, kot so pnevmokoki, mikoplazme in klamidija.
Pri peroralni uporabi se snov popolnoma absorbira v prebavnem traktu in prodre v cirkulacijski sistem. Njegovo največjo koncentracijo opazimo eno uro po zaužitju, deluje pa šest do osem ur.
Zdravila tega razreda se uspešno uporabljajo za nalezljive bolezni zgornjega in spodnjega dela dihalnih poti, vključno z obema akutne manifestacije in poslabšanje kroničnih bolezni.
Ta zdravila so predpisana tudi za boj proti vnetnim procesom nalezljive narave, ki so prizadeli organe pacientovega genitourinarnega sistema. Visoko učinkovitost ugotavljajo dermatologi, ki predpisujejo ta zdravila za nalezljive lezije kože in mehkih tkiv telesa. 
Za boj proti virusu se uporabljajo fluorokinoloni tretje generacije antraks, tudi za preprečevanje njegovega pojava.
Četrti razred kinolonov
Fluorokinoloni 4. generacije so bistveno boljši od zdravil prejšnjih razredov, saj so sposobni obvladati tudi anaerobne okužbe.
POMEMBNO!!! Pri zdravljenju bakterijskih bolezni, ki jih povzroča rast gram-negativnih patogeni mikroorganizmi ali Pseudomonas aeruginosa, je bolje dati prednost fluorokinolonom druge generacije. Ko je zanič prebavni sistem približno 10% volumna uporabne snovi se izgubi, zato se pri akutnih oblikah bolezni priporoča intravensko dajanje zdravil.
Indikacije za uporabo fluorokinolonov najnovejša generacija so podobni receptom za zdravila tretjega razreda, z izjemo zdravljenja in preprečevanja antraksa.
Kako delujejo fluorokinoloni
Kinoloni, ki prodrejo v kri, začnejo sintetizirati posebne snovi - encime, ki prodrejo v strukturo DNK virusa ali bakterije, jo uničijo, kar vodi predstavnika patogene mikroflore do smrti.
To je njihova glavna razlika od protimikrobnih sredstev, ki preprečujejo nadaljnjo rast in razmnoževanje virusov. Tudi fluorokinoloni vplivajo na membrane škodljivih celic, motijo njihovo stabilnost in upočasnijo njihove vitalne procese. Tako je patogena celica popolnoma uničena in ne zmrzne v pričakovanju ugodnih pogojev za kasnejšo aktivacijo.
Če primerjamo kinolone in fluorokinolone, potem imajo vsa zdravila, začenši z drugo generacijo, širši spekter delovanja. To je omogočilo, da so fluorokinoloni imeli obliko ne le tablet ali injekcij, ampak tudi zdravil, namenjenih lokalno zdravljenje- kapljice za zdravljenje oftalmoloških in otolaringoloških bolezni.
Farmakokinetika zdravil
Večina farmacevtskih izdelkov, namenjenih peroralni uporabi, se dobro absorbira v sluznici prebavil (absorpcija doseže 90-100%).
Samo eno uro kasneje klinični testi kri kaže prisotnost največje koncentracije aktivne snovi. Ker se fluorokinoloni praktično ne vežejo na beljakovine krvnega obtoka, zlahka prodrejo v tkiva in notranje organe, vključno z jetri, ledvicami in prostato. Očitno se usmerijo na mesto lezije, se v največji možni meri koncentrirajo v prizadetem organu, pri čemer se spopadajo tudi z intracelularnimi mikroorganizmi, katerih občutljivost na večino antibiotikov je zmanjšana.
Če se zdravilo vzame po obroku, bo njegova absorpcija nekoliko počasnejša, vendar bo popolnoma prodrla v kri, čeprav z rahlim zamikom. Visoka biološka uporabnost fluorokinolonov jim omogoča, da zlahka premagajo celo placentno pregrado, zato je njihovo zdravljenje prepovedano med dojenjem, pa tudi med hranjenjem (lahko se kopičijo v materinem mleku).
Urinarni sistem je odgovoren za odstranjevanje aktivnih snovi iz telesa: kinoloni zapustijo telo z urinom praktično nespremenjeni. Če so ledvice okvarjene ali upočasnjene, se kinoloni težko izločajo iz telesa, kar bo povzročilo njihovo povečano koncentracijo. Toda fluorokinoloni zlahka zapustijo notranje organe, ne glede na kakovost človeških "filtrov".
Zakaj so fluorokinoloni nevarni?
Sprejem zdravila, ki vsebuje kinolone in fluorokinolone, pogosto spremljajo neželene reakcije telesa. S pojavom zdravil druge in naslednjih generacij se je število neželenih učinkov, pa tudi pogostost njihovega pojava, znatno zmanjšalo. Toda bolnik, ki mu je predpisana ta zdravila, mora biti pripravljen na pojav naslednjih motenj.
Bolj redki neželeni učinki jemanja fluorokinolonov vključujejo:
- Motnje mišično-skeletnega sistema. To je razvoj takšnih patologij, kot so poškodbe sklepnih sklepov, ruptura tetiv, upočasnitev tvorbe določene vrste tkiva, bolečine v mišicah, distrofija tetivnih tkiv.
- Ledvične patologije: urolitiazna bolezen, vnetni procesi v ledvicah.
- Motnje srčno-žilnega sistema: nastanek krvnih strdkov v venskih žilah spodnjih okončin, kršitve srčni utrip.
- Pojav "drozda". Kandidoza se lahko pojavi tako na vaginalni sluznici pri ženski kot v ustni ali nosni votlini obeh spolov.
Kontraindikacije za imenovanje vseh vrst fluorokinolonov vključujejo:
- huda cerebralna ateroskleroza;
- prisotnost individualne nestrpnosti do te skupine sintetičnih snovi;
- nosečnost in dojenje pri ženskah.
Zaključek
Čeprav je bila ta skupina protibakterijskih zdravil sintetizirana pred več kot pol stoletja in je razvoj farmacevtske industrije v skokih in mejah, fluorokinoloni trdno zasedajo vodilni položaj med protimikrobnimi sredstvi, za seboj pa puščajo večino antibiotikov.
S temi snovmi se nenehno razvijajo nove vrste zdravil, ki omogočajo zdravljenje bolnikov s hudimi bakterijskimi obolenji, ki jih do nedavnega ni bilo mogoče premagati.
Urolog-androlog z 11 letnimi izkušnjami. Specializirana za konzervativne in kirurško zdravljenje celoten spekter uroloških in androloških bolezni.
Antibiotike fluorokinolone predstavlja precej velika skupina zdravila ima antibakterijsko delovanje proti različnim skupinam patogenih mikroorganizmov. Seznam zdravil, povezanih s temi antibiotiki, je obsežen, vključuje veliko zelo učinkovitih zdravil.
V zunanjem okolju se človek dnevno srečuje z velikim številom patogenov. Pomemben del živi neposredno v notranjosti, nekateri so koristni, drugi v določenih okoliščinah povzročajo določeno bolezen.
Fluorokinoloni so obsežna skupina zdravil, ki imajo širok spekter delovanja, uničijo različne mikrobe, ko vstopijo v telo. Koncept skladov se je oblikoval v 60. letih. prejšnjega stoletja. Od takrat so znanstveniki opravili veliko raziskav in razvili varnejša zdravila od tistih, ki so jih uporabljali pred približno 50 leti.
Mehanizem delovanja
Fluorokinoloni (seznam zdravil vključuje zdravila z različnimi stopnjami učinkovitosti) škodljivo vplivajo na gram-pozitivne in gram-negativne vrste bakterij. Hitro uničijo Pseudomonas aeruginosa, stafilokoke in streptokoke. Obstaja visoka učinkovitost v boju proti šigeli, gonokoku in pnevmokoku.
Poleg tega je dovoljeno uporabljati fluorokinolone v boju proti bacilom različni tipi, klamidija in bacil tuberkuloze. Zdravila zadnje vrste mikroorganizmov niso sposobna popolnoma uničiti, ampak se uporabljajo kot pomožni element kompleksne terapije.
Mehanizem delovanja zdravil je posledica zaporedja več procesov:
- Po prodiranju v telo se sestavine tablet ali drugih dozirnih oblik hitro porazdelijo po vseh organih in sistemih, prosto prodrejo v različne celice, kar zagotavlja visoko učinkovitost.
- Nadalje se snovi koncentrirajo v območju vnetja, nato pa zavirajo sintezo molekul DNK v celicah, ki izzovejo bolezen.
- Poleg tega fluorokinoloni motijo presnovne procese v njih, kar vodi do motenj v procesu razmnoževanja in širjenja na zdrava območja.
- Zaradi teh mehanizmov pride do precej hitre smrti mikrobov. različni tipi, se začne proces regeneracije.
Omeniti velja, da imajo aktivne snovi v sestavi določenega sredstva izrazit učinek ravno zaradi hitrega prodiranja v vsa tkiva telesa. Z lahkoto prehajajo placentno pregrado, zato so lahko nevarne za ženske med nosečnostjo.
Prednost zdravil v tej skupini je tudi visoka biološka uporabnost, saj je največja koncentracija učinkovin dosežena v 3 urah po dajanju in traja dlje časa. Zaradi počasnega izločanja po koncu zdravljenja z antibiotiki se aktivnost zdravil postopoma zmanjšuje.
Razvrstitev: štiri generacije
Do danes so strokovnjaki izolirali 4 generacije fluorokinolonov. Vsak od njih je učinkovit v boju proti različnim skupinam mikroorganizmov.
Nefluorirani kinoloni
Fluorokinoloni (seznam zdravil je obsežen, omogoča izbiro ustreznega zdravila v vsakem primeru) prve generacije se imenujejo nefluorirani. To je prva skupina zdravil, ki vključuje različna zdravila, ki se danes uporabljajo za zdravljenje bolnikov. Aktivne sestavine katerega koli sredstva pridobimo s predelavo nalidiksične, oksolinske, pipemidne kisline.
So popolnoma sintetična zdravila, vendar imajo precej ozek spekter delovanja. Aktivno se uporabljajo pri zdravljenju bolezni sečil, saj se izločajo nespremenjene in imajo izrazit terapevtski učinek. Druga prednost zdravil je visoka koncentracija v pacientovi krvi, pa tudi v nekaterih organih, npr. mehur, črevesje.
Vendar pa nefluorirani kinoloni skoraj ne morejo prodreti v celice jeter, pljuč in drugih organov, zato je njihovo področje uporabe v nasprotju z naslednjimi generacijami ozko. Poleg tega mnoge izzovejo neželeni učinki tudi ob pravilni uporabi.
Naslednja zdravila spadajo v prvo generacijo fluorokinolonov: Nevigramon, Palin, Negram in druga.
Gram negativni
Druga generacija antibiotikov v tej skupini se imenuje gram-negativna, ker delujejo predvsem proti gram-mikroorganizmom. Preučevanje in raziskovanje zdravil je trajalo približno 20 let, nato pa je bil uveden prvi antibiotik te generacije Norfloksacin.
Dobimo ga tako, da atom fluora pritrdimo na določeno molekulo. Za razliko od nefluoriranih antibiotikov imajo gram-negativni fluorokinoloni sposobnost, da hitro prodrejo v skoraj vse celice. notranjih organov in se osredotočite nanje. To zagotavlja visoko učinkovitost in hitrost.
Velika prednost gram-negativnih antibiotikov je njihova visoka aktivnost proti Staphylococcus aureus. Ta mikroorganizem precej izzove nevarne bolezni in v odsotnosti zdravljenja se bolnikovo stanje močno poslabša, obstaja nevarnost za življenje.
Najbolj priljubljen predstavnik te generacije danes je Ciprfloksacin. Je zelo učinkovit v boju proti boleznim dihal, prebavnega, reproduktivnega in sečil. Slabosti vključujejo izrazito stranski učinki iz centralnega živčnega sistema, prebavnih organov.
Dihalni
Fluorokinoloni iz 3. generacije so bili imenovani respiratorni. Seznam zdravil vključuje Levofloxacin, Temafloxacin in druge. Ta skupina je dobila ime zaradi visoke učinkovitosti zdravil pri zdravljenju bolezni zgornjih in spodnjih dihalnih poti.
Številni mikroorganizmi, ki povzročajo sinusitis, sinusitis, bronhitis in pljučnico, so zelo odporni na antibiotike iz skupine penicilinov. Pred nekaj desetletji so jih le množično uporabljali za terapijo otrok in odraslih.
Toda s prihodom respiratornih fluorokinolonov se je število smrti zaradi napredovale pljučnice in bronhitisa znatno zmanjšalo, saj uničijo celo tiste mikroorganizme, ki so zelo odporni na druge antibiotike. Zdravila se ne uporabljajo samo za zdravljenje bolezni dihal ampak tudi za odpravo simptomov nalezljivih stanj.
Biološka uporabnost katerega koli sredstva 3. generacije se približa 100 %, kar velja tudi za prednost. Med pomanjkljivostmi je treba izpostaviti visoko koncentracijo ne le v prizadetih, temveč tudi v zdravih tkivih. Aktivne snovi zelo hitro prodrejo v celice organov, kar ne dovoljuje njihove uporabe za zdravljenje nosečnic in doječih mater.
Respiratorno antianaerobno
Mehanizem delovanja respiratornih antianaerobnih fluorokinolonov je skoraj enak kot pri zdravilih prejšnje generacije. Učinkoviti so tudi proti pnevmokokom, stafilokokom in streptokokom, ki so odporni na peniciline in celo makrolide.
Slednji sodijo med najbolj učinkoviti antibiotiki, a tudi oni niso vedno sposobni obvladati bakterij.
Zaradi širokega spektra delovanja in hitrega doseganja terapevtskega učinka se zdravila aktivno uporabljajo pri zdravljenju bronhitisa, otitisa, sinusitisa. Učinkoviti so tudi pri sinusitisu, pljučnici različnih resnosti in celo pri neodprti obliki tuberkuloze.
Visoka biološka uporabnost, ki se približuje absolutni, pomaga doseči terapevtski rezultat v kratkem času in z uporabo minimalnih odmerkov zdravila.
Vendar pa lahko koncentracija velikih odmerkov zdravilnih učinkovin v zdravih tkivih povzroči zastrupitev. Nekatera zdravila te generacije so bila pred kratkim ukinjena in se ne uporabljajo pri zdravljenju ravno zaradi njihove visoke toksičnosti.
Indikacije za uporabo po področjih medicine
Zdravila iz skupine fluorokinolonov se aktivno uporabljajo na različnih področjih medicine. V nekaterih primerih se uporabljajo kot glavna metoda zdravljenja, v drugih - kot pomožna.
Gastroenterologija
Tudi prva generacija fluorokinolonov je bila aktivno uporabljena kot glavna metoda zdravljenja vnetne bolezničrevesje. Pacientu se je uspelo znebiti akutni simptomi kolitis, enteritis ali enterokolitis. Potek zdravljenja je nato trajal vsaj 2 tedna, izboljšanje pa je bilo opaženo že 4-5 dni po začetku zdravljenja.
Z napredovanjem farmacevtske industrije so se pojavljala naprednejša zdravila in njihov obseg se je širil. S holecistitisom, bakterijskim gastritisom, peptični ulkus Začeli so uporabljati fluorokinolone, ki so pomagali zavirati aktivnost patogene mikroflore.
Kot glavna metoda zdravljenja zdravila niso predpisana, saj je potreben cel kompleks sredstev. Toda zahvaljujoč takšnim antibiotikom je tveganje zapletov zmanjšano.
Venerologija in ginekologija
Klamidijo, mikoplazmozo, gonorejo in nekatere druge bolezni uspešno zdravimo s fluorokinoloni. Hkrati so antibiotiki skoraj vedno edina metoda zdravljenja, ki odpravlja verjetnost zapletov pri uporabi več zdravil različnih skupin hkrati.
V ginekologiji se sredstva aktivno uporabljajo tudi za endometritis, salpingitis, adneksitis. Bakterijski vaginitis se dobro odziva tudi na fluorokinolone 2. in 3. generacije.
Dermatologija
Pri zdravljenju okuženih ran, trofičnih razjed in drugih kožnih bolezni se aktivno uporabljajo pripravki 2., 3. in 4. generacije. V večini primerov jih predpisujemo lokalno v obliki mazil in krem, saj pomagajo uničiti bakterije neposredno v leziji.
Vendar pa se pri obsežnih poškodbah in okužbah lezij strokovnjaki odločijo za imenovanje sistemskih učinkovin v obliki tablet ali injekcij. Dolgo časa znanstveniki niso mogli dobiti druge oblike, vendar se je s svojim videzom obseg zdravila razširil.
Otorinolaringologija
Fluorokinoloni (seznam zdravil se je v zadnjih nekaj letih povečal) 3 generacije se aktivno uporabljajo pri zdravljenju vseh bolezni zgornjih in spodnjih dihalnih poti vnetne narave. To je posledica visoke učinkovitosti dihalnih antibiotikov proti pnevmokokom, streptokokom, stafilokokom.
Treba je opozoriti, da pri zdravljenju bronhitisa, sinusitisa, sinusitisa, pogosto na začetnih fazah Uporabljajo se zdravila iz skupine penicilinov. Po 7-10 dneh neučinkovitega zdravljenja se specialist odloči o imenovanju fluorokinolonov. V zadnjih nekaj letih mnogi zdravniki takoj uporabljajo to skupino zdravil, kar skrajša obdobje zdravljenja in prepreči zaplete.
Oftalmologija
Za preprečevanje in zdravljenje pooperativnih zapletov iz vidnega aparata se aktivno uporabljajo kapljice in mazila, ki vsebujejo antibakterijske sestavine iz skupine fluorokinolonov.
Sredstva 2., 3. in 4. generacije so zelo učinkovita v boju proti keratitisu, bakterijskemu konjunktivitisu. Hkrati zdravila ne povzročajo odvisnosti, redko povzročajo zaplete in skoraj vedno pomagajo popolnoma pozdraviti bolezen.
pulmologija
Za vsako pljučno bolezen pulmologi pogosto predpisujejo fluorokinolone, zlasti 2. in 3. generacije. Prav ta zdravila hitro uničijo pnevmokoke, streptokoke, stafilokoke, včasih pomagajo zatreti aktivnost tuberkuloznega bacila.
V pulmologiji se uporabljajo fluorokinoloni 3. generacije, kot je levofloksacin. Zaradi svoje učinkovitosti se fluorokinoloni lahko uporabljajo kot del kompleksnega zdravljenja akutne in kronične tuberkuloze. Kot glavna metoda se uporabljajo za odpravo simptomov bronhitisa, sinusitisa, sinusitisa različne resnosti.
Urologija in nefrologija
V urološki praksi strokovnjaki uporabljajo tudi antibiotike te skupine. Prva generacija nefluoriranih kinolonov je primerna za zdravljenje cistitisa, uretritisa pri moških in ženskah. Ta zdravila so koncentrirana v organih sečil, kar pomaga hitro doseči terapevtski učinek.
Za pielonefritis, glomerulonefritis, vnetje kanalov ali druge ledvične motnje lahko nefrologi uporabljajo fluorokinolone v obliki tablet ali injekcij.
Antibiotiki iz skupine fluorokinolonov
Fluorokinoloni imajo precej velik seznam zdravil. Vendar pa je v vsaki generaciji eno ali več sredstev, ki se najpogosteje uporabljajo.
| Ime zdravila | Opis in dejanje |
| Nevigramon | Proizvedeno v obliki kapsul. Vsebuje nalidiksično kislino. Sredstvo spada med nefluorirane kinolone, ima bakteriostatski in baktericidni učinek. Pri zaužitju ustavi razvoj patogenov, kar vodi v njihovo postopno smrt. Zdravilo se uporablja predvsem za zdravljenje bolezni sečil. |
| Levofloksacin | Spada v skupino fluorokinolonov 3. generacije. Sestava vsebuje istoimensko aktivno sestavino. Ima izrazit učinek na mikroorganizme, hitro uniči streptokoke, stafilokoke, pnevmokoke in druge bakterije. Učinkovito pri boleznih dihal, sečil, reproduktivnega sistema. |
| Ciprofloksacin | Antibiotik iz skupine gram-negativnih fluorokinolonov. Ima izrazit učinek, deluje proti gram-negativnim in gram-pozitivnim bakterijam, bacilom in celo gonokokom. Zavira razvoj mikroorganizmov in vodi v hitro smrt. Edina pomanjkljivost je veliko tveganje za nastanek neželenih učinkov v primeru kršitve navodil. |
| Abaktal | Antibakterijski pripravek 2. generacije, ki vsebuje pefloksacin kot aktivno sestavino. Ob zaužitju se hitro koncentrira na prizadetem območju, uniči bakterije in prepreči njihovo širjenje na zdrava področja. Na voljo v obliki tablet, pa tudi v obliki liofilizata za pripravo raztopine. |
| Phloxal | Zdravilo iz skupine fluorokinolonov 2. generacije. Vsebuje ofloksacin kot aktivno sestavino. Učinkovito se spopada z gram-pozitivnimi in gram-negativnimi patogeni. Na voljo v obliki kapljic za oko in mazila. Najpogosteje se uporablja pri zdravljenju oftalmoloških bolezni. |
| Lomacin | Protimikrobno sredstvo iz skupine gram-negativnih fluorokinolonov, je na voljo v obliki tablet. Vsebuje lomefloksacin. Snov ima izrazit učinek, hitro zavira vitalno aktivnost bakterij in jih uniči. |
| Vigamox | Fluorokinolonsko zdravilo 4. generacije, zasnovano posebej za zdravljenje očesnih bolezni bakterijskega izvora. Na voljo v obliki kapljic. Moksifloksacin je prisotna kot aktivna sestavina. Ob stiku s sluznico se komponenta hitro absorbira in začne delovati. |
Takšna orodja se uporabljajo precej pogosto. Vendar pa so v skupini druga zdravila, ki so zelo učinkovita. V vsakem primeru specialist izbere potrebno zdravilo.
Možni neželeni učinki
Pri uporabi fluorokinolonov katere koli generacije je možen razvoj negativnih reakcij. Najpogosteje pride do zapletov ob kršitvi navodil, lahko pa tudi v drugih okoliščinah.
Najpogostejši neželeni učinki so naslednji:
- Motnje spanja (nespečnost ali zaspanost).
- Nezmožnost osredotočanja na katero koli temo.
- Zmanjšana učinkovitost, šibkost, utrujenost.
- Izguba apetita, slabost in bruhanje, ki ne prinese olajšanja.
- Bolečine v želodcu, črevesne kolike.
- Pogosto tekoče blato, povečano nastajanje plinov.
- Srbenje in draženje kože, videz mehurčkov, napolnjenih s prozorno ali motno tekočino.
- Povečano slinjenje, solzenje.
- Apatija, depresija.
- Glavobol, omotica.
Quinckejev edem velja za najhujši zaplet pri dolgotrajni nenadzorovani uporabi antibiotikov te skupine. V tem primeru ima bolnik ne le simptome alergije, temveč tudi otekanje sluznice grla, kar lahko privede do zadušitve. Da bi preprečili takšne zaplete, je priporočljivo, da če se pojavijo zapleti, takoj prenehate jemati in se posvetujte s specialistom.
Posebna navodila za sprejem
Strokovnjaki vztrajajo pri upoštevanju nekaterih pravil, ki olajšajo proces zdravljenja in zmanjšajo tveganje zapletov:
- Zdravila je treba uporabljati strogo po shemi in v odmerku, ki ga predpiše zdravnik. Prekoračitev ali zmanjšanje odmerka lahko poslabša splošno stanje.
- Strogo se morate držati priporočil zdravnika in ne podaljšujte tečaja sami.
- Prav tako je prepovedano prenehati jemati predčasno, saj antibiotik morda ne bo uničil vseh mikrobov, vendar bo ob ponovnem imenovanju neučinkovit.
- Tablete je treba jemati po obroku, da zmanjšate količino negativne reakcije iz želodca in črevesja.
- Priporočljivo je kombinirati potek antibiotične terapije z jemanjem zdravil za normalizacijo črevesne mikroflore. Za to sta primerna Linex ali Bifiform.
- Med zdravljenjem je močno priporočljivo, da ne uživate alkohola. Po koncu tečaja se je vredno tega držati še 2 tedna, kar bo zmanjšalo obremenitev jetrnih celic.
- Pri uporabi zunanjih oblik zdravila morate najprej preveriti svojo občutljivost na zdravilo. Trajanje tečaja, tako kot pri uporabi drugih oblik, ne sme presegati priporočenega.
- Če 10 dni zdravljenja ni učinka ali če se stanje poslabša, se posvetujte z zdravnikom. Morda zdravilo ni primerno za bolnika in morate predpisati drugo zdravilo.
Če je bolnik že jemal katerokoli zdravilo in meni, da je učinkovito, zdravniki ne dovolijo ponovnega zdravljenja brez predhodnega pregleda. Odločitev o predpisovanju zdravil otrokom sprejme le pediater po pregledu otroka.
Učinkoviti antibiotiki širokega spektra, fluorokinoloni, omogočajo hitro zdravljenje številnih bolezni. Seznam zdravil se vsako leto posodablja, tako da lahko za vsakega bolnika izberete pravo zdravilo.
Oblikovanje članka: Lozinsky Oleg
Video o fluorokinolonih
Fluorokinoloni - mehanizmi delovanja in odpornost:
Uvod. Edina skupina sintetičnih zdravil, ki lahko konkurira naravnim in polsintetičnim antibiotikom, so trenutno fluorokinoloni. Nemogoče je, da se ne spomnimo zgodovine nastanka in razvoja fluorokinolonov. Prvi kinolon je bil pridobljen po naključju med čiščenjem klorokina, snovi z antimalaričnimi lastnostmi. To je bila nalidiksična kislina, ki se uporablja že več kot 40 let za zdravljenje okužb sečil. Kasneje je uvedba atoma fluora v kemijsko formulo nalidiksične kisline zaznamovala začetek novega razreda kemične spojine- fluorokinoloni. To je edina skupina zdravil, ki je po svojih mikrobioloških, farmakodinamičnih, kliničnih učinkih sposobna konkurirati β-laktamskim zdravilom. antibakterijska sredstva. Ta razred antibiotikov je trenutno najmanj ranljiv glede na odpornost običajnih mikroorganizmov. Razvoj fluorokinolonskih antibiotikov z antipnevmokoknim delovanjem ("respiratorni" fluorokinoloni) je privedel do številnih sprememb v standardih oskrbe nalezljive bolezni, predvsem dihalnih poti, zaradi česar se ti fluorokinoloni štejejo za zdravila prve izbire za zdravljenje zunajbolnišnične pljučnice, bolnišnične, aspiracijske pljučnice in pljučnice pri ljudeh z okvaro imunski status pri bolnikih s komorbidnostmi.
Razvrstitev fluorokinolonov
prva generacija- To so antibakterijska zdravila z minimalno aktivnostjo proti gram-pozitivnim mikroorganizmom:
- Ciprofloksacin
- Ofloksacin
- Pefloksacin
- Norfloksacin
- Lomefloksacin
- Fleroksacin
- Levofloksacin
- Sparfloksacin
- Grepafloksacin
- Trovafloksacin
- moksifloksacin
- klinafloksacin
- Gatifloksacin
Mehanizem delovanja
Večina kinolonov je baktericidna. Mehanizem njihovega delovanja temelji na dejstvu, da motijo sintezo DNK bakterijske celice. Mesto neposrednega vpliva je DNK giraza, encim, ki je odgovoren za topološko organizacijo bakterijske celice. DNA giraza je vključena v procese replikacije, genetska rekombinacija in popravilo DNK. Ko je DNK giraza blokirana, se genetska koda bakterij uniči, kar vodi v njihovo smrt: poleg tega so uničene do te mere, da si v prihodnosti ne morejo opomoči. Topoizomeraza IV je druga tarča za fluorokinolone, ki deluje v koordinaciji z DNK girazo in sodeluje v celotnem procesu replikacije DNK. Topoizomeraza IV katalizira "dekatenacijo" - cepitev dveh povezanih verig DNK po replikaciji, to je ločitev "hčerinskih" molekul DNK. DNK giraza deluje pred replikacijskimi vilicami in odstranjuje odvečne pozitivne supertuljave, medtem ko topomeraza IV deluje zadaj. "Klasični" fluorokinoloni delujejo samo na en encim, drugi pa ne zavira. "Novi" fluorokinoloni škodljivo vplivajo na oba encima, zaradi česar se njihov spekter delovanja znatno razširi in zmanjša verjetnost nastanka odpornih sevov mikroorganizmov, saj je večja aktivnost zdravila glede na oba encima, nižja je stopnja odpornosti zaradi mutacije v genih, ki kodirajo en encim.
Splošni učinki fluorokinolonov
- edinstven mehanizem delovanja med protimikrobnimi zdravili - zaviranje encimov bakterijskih celic - DNA giraza in topoizomeraza IV;
- izjemno visoka baktericidna aktivnost proti večini mikroorganizmov, občutljivih nanje; če so bakteriostatiki, kot so makrolidi in tetraciklini, primerni predvsem za zdravljenje blagih in zmernih okužb, potem so fluorokinoloni primerni za zdravljenje nalezljivih bolezni katere koli stopnje, vključno z njihovimi hudimi oblikami;
- širok spekter protimikrobnega delovanja, predvsem proti gram-negativnim aerobnim bakterijam, številnim anaerobom, atipičnim mikroorganizmom (klamidija, mikoplazma, legionela), mikobakterijam;
- visoka biološka uporabnost pri peroralnem zaužitju, dobra penetracija v tkiva, celice makroorganizmov, sposobnost ustvarjanja koncentracij blizu in presegajo serumske ravni;
- uničenje patogenov nalezljivih bolezni z minimalnim sproščanjem različnih komponent bakterijske celice (endotoksinov), kar zmanjšuje tveganje za razvoj septičnega šoka;
- podaljšan razpolovni čas, prisotnost post-antibiotičnega učinka, ki omogoča uporabo številnih zdravil 1-2 krat na dan;
- dobra potencirajoča kombinacija z drugimi skupinami antibakterijskih zdravil (-laktami, aminoglikozidi, makrolidi, linkozamidi, 5-nitroimidazoli);
- uporaba kot empirična terapija za hude okužbe v bolnišnici;
- nizka pogostost odpornosti bakterij nanje, dobra toleranca, nizka pogostost stranskih učinkov.
Indikacije za uporabo fluorokinolonov
Zdravila 1. generacije predvsem za uporabo pri bolnišničnih okužbah. Njihova vrednost pri okužbah dihal, pridobljenih v skupnosti, je omejena zaradi nizke aktivnosti proti najpogostejšemu povzročitelju - S.pneumoniae. Najbolj raziskana zdravila so ciprofloksacin, ofloksacin in pefloksacin. Ciprofloksacin ima precej visoko naravno aktivnost proti P.aeruginosa. Hkrati je jasen trend, opažen v zadnjih letih, povečanje pogostosti odpornih sevov P.aeruginosa v ICU na fluorokinolone, zaskrbljujoč. Zgodnji fluorokinoloni (ciprofloksacin, ofloksacin, pefloksacin) so zdravila izbire pri zdravljenju različnih okužb. sečila , vključno z bolnišnicami. Zaradi dobre prodiranja teh zdravil v tkivo prostate so praktično nesporna pri zdravljenju bakterijskega prostatitisa. Zgodnji fluorokinoloni so neprimerni za okužbe dihal, pridobljene v skupnosti. Hkrati so pri bolnišnični pljučnici ta zdravila pomembna, saj so zelo aktivna proti najpomembnejšim povzročiteljem bolezni (Enterobacteriaceae, S.aureus, P.aeruginosa), na oddelku za intenzivno nego pri pljučnici, povezani z ventilatorjem, pa je treba dati prednost ciprofloksacinu, ki ima najbolj izrazito naravno delovanje proti Pseudomonas aeruginosa (zaradi dejstva, da v naši državi pogostnost sevov P. aeruginosa, odpornih na ciprofloksacin, presega 30 %, je treba to zdravilo predpisati le, če je mikroorganizem občutljiv ). Na nereanimacijskih oddelkih kirurškega in nevrološkega profila sta pri bolnišnični pljučnici zelo učinkovita ofloksacin in pefloksacin. Zgodnji fluorokinoloni so pomembni za intraabdominalne kirurške okužbe. Za okužbe jeter in žolčevodov se zdi, da je pefloksacin najprimernejša izbira, saj so njegove koncentracije v žolču visoke. Fluorokinolone priporočamo tudi bolnikom z nekrotizirajočim pankreatitisom za preprečevanje okužbe. Stopnja prodiranja fluorokinolonov v različna tkiva poteka s pasivno difuzijo in je določena z njihovimi fizikalno-kemijskimi lastnostmi - lipofilnostjo, vrednostjo pKa in vezavo na plazemske beljakovine. Obetavni fluorokinoloni za intraabdominalne okužbe so nova zdravila - levofloksacin, gatifloksacin in moksifloksacin. Fluorokinoloni običajno niso priporočljivi za okužbe osrednjega živčevja zaradi nizke penetracije v cefalosporine, vendar so fluorokinoloni vedno bolj pomembni pri meningitisu, ki ga povzročajo gram-negativne bakterije, odporne na cefalosporine tretje generacije. V tem primeru je bolje uporabiti pefloksacin. Prisotnost dveh dozirnih oblik pri nekaterih fluorokinolonih (ciprofloksacin, ofloksacin, pefloksacin) omogoča postopno zdravljenje, da se znižajo stroški zdravljenja. Zaradi visoke biološke uporabnosti ofloksacina in pefloksacina so odmerki teh zdravil za intravensko in peroralno uporabo enaki. Ciprofloksacin ima manjšo biološko uporabnost, zato je treba pri prehodu s parenteralne na peroralno dajanje povečati peroralni odmerek zdravila, da se ohranijo terapevtske koncentracije v krvi (na primer i.v. 100 mg --> peroralno 250 mg; i.v. 200 mg - -> peroralno 500 mg).
Zdravila 2. generacije Za fluorokinolone je značilna večja aktivnost proti gram-pozitivnim okužbam, predvsem pa S.pneumoniae. V zvezi s tem se lahko zdravila levofloksacin, moksifloksacin, sparfloksacin in gatifloksacin predpisujejo za okužbe dihal, pridobljene v skupnosti. Visoka aktivnost teh zdravil proti glavnim povzročiteljem urogenitalnih okužb (gonoreja, klamidija, mikoplazmoza) omogoča njihovo visoko učinkovitost pri spolno prenosljivih boleznih. V prihodnosti bodo ta zdravila lahko prevzela vodilno vlogo pri zdravljenju ginekoloških medeničnih okužb (glede na pogosto kombinacijo gram-pozitivnih ali gram-negativnih bakterij z atipičnimi mikroorganizmi – klamidijo in mikoplazmami), vendar je treba to potrditi v klinične raziskave. Nekateri fluorokinoloni 2. generacije, kot so moksifloksacin, gatifloksacin, imajo zelo širok spekter protimikrobnega delovanja, vključno z anaerobni mikroorganizmi in stafilokoki, odporni na meticilin. Glede na to lahko ta zdravila v prihodnosti postanejo sredstvo izbire pri empiričnem zdravljenju najhujših okužb v bolnišnici – hude zunajbolnišnične pljučnice, pljučnice, povezane z ventilatorjem, sepse, mešane aerobno-anaerobne intraabdominalne in okužbe ran.
Kaj naj stori zdravnik, če je njegov pacient alergičen na antibiotike? Do nedavnega je to vprašanje begalo skoraj vsakega terapevta. Od 60. let prejšnjega stoletja se najde odgovor nanj: kinoloni. V sodobni medicini se uporabljajo zdravila na osnovi njihovih derivatov, fluorokinolonov. Kako delujejo in v čem se razlikujejo od antibiotikov, bomo razpravljali v spodnjem članku.
Kaj so fluorokinoloni
Ta skupina medicinski pripravki z izrazitim protimikrobnim delovanjem. Zdravila iz te kategorije se uporabljajo kot antibiotiki s širokim spektrom uporabe. Vendar te snovi niso antibiotiki v polnem pomenu besede. Nimajo naravnega analoga in se od njih razlikujejo po svoji strukturi.
Značilnost fluorokinolonov je prisotnost atoma fluora v strukturi. Od tod izvira ime skupine. Drugič zaščitni znak v strukturah je prisotnost piperazinskega obroča.
Fluorokinoloni se imenujejo kinoloni druge generacije. V primerjavi s svojimi predhodniki imajo fluorokinoloni visoko stopnjo aktivnosti.
Razvrstitev
Fluorokinoloni so razvrščeni po generacijah:
- I generacija: nalidiksična in oksolinska kislina. So nefluorirani kinoloni.
- II generacija: ofloksacin, norfloksacin, lomefloksacin, ciprofloksacin. Gram negativne snovi.
- III generacija: sparfloksacin, levofloksacin in gatifloksacin. Respiratorni fluorokinoloni.
- IV generacija: gemifloksacin in moksifloksacin. Spadajo v kategorijo antianaerobnih in dihalnih snovi.
Seznam zdravil
Gatifloksacin
Glede na seznam fluorokinolonskih zdravil po generacijah ta snov spada v 4. generacijo. Oblika sproščanja: tablete in raztopina. Glavna sestavina: gatifloksacin. Indikacije za uporabo: ostre oblike otitis in sinusitis, gonoreja, pljučnica, okužbe sklepov, kože in kosti, bronhitis, cistična fibroza.
Kontraindikacije: mladoletni otroci, nosečnost, alergija na zdravila.
Stranski učinki: zvišana telesna temperatura, potenje, tahikardija, gastrointestinalne motnje, aritmija, hematurija, motnje vida.
analogi: Gatispan, Tekvin, Tabris, Zarquin, Gatimak, Gatijem, Zikvin.
Gemifloksacin
Farmakološko zdravilo s tem imenom ni uradno registrirano. Gemifloksacin je ime zdravilne učinkovine v številnih zdravilih. Indikacije za uporabo: nalezljive bolezni, poslabšanje kroničnega bronhitisa, sinusitis v akutni fazi.
Kontraindikacije: preobčutljivost za snov, nosečnost in dojenje, zvišanje intervala QT na elektrokardiogramu, starost do 18 let.
Stranski učinki: alergijske reakcije, motnje centralnega živčnega sistema (vrtoglavica, tremor okončin, strah), spremembe v delovanju čutnih organov, odpoved ledvic.
Pripravek, ki vsebuje gemifloksacin: Tablete Faktiv.
Grepafloksacin
Ta učinkovina je na voljo kot del pripravkov pod različnimi trgovskimi imeni. Indikacije za uporabo: pljučnica (vključno z atipično), gonoreja, poslabšanje bronhitisa, cervicitisa in uretritisa.
Kontraindikacije: epilepsija, stanja, ki vodijo do motenj srčnega ritma, nosečnost in dojenje, alergije, starost manj kot 18 let.
Stranski učinki: alergije, omotica, panika in strah, motnje organov vida, sluha in okusa, bruhanje, izguba apetita, zaprtje.
Pripravek, ki vsebuje grepafloksacin: Raxar.
Levofloksacin
Antibakterijsko zdravilo iz skupine fluorokinolonov, ki spada v 3. generacijo. Aktivna sestavina: levofloksacin. Oblika sproščanja: tablete, kapljice za oko, raztopina za injiciranje.
Indikacije za uporabo: tablete se uporabljajo za zdravljenje nalezljivih bolezni zgornjih in spodnjih dihal, prostatitisa, okužb kože in sečil, bakteriemije. Solze uporablja za zdravljenje očesnih okužb. Raztopina se uporablja za zdravljenje okužb zgornjih in spodnjih dihalnih poti, ORL organov.
Kontraindikacije: nosečnost in dojenje, odpoved ledvic, starost do 18 let, epilepsija.
Stranski učinki: driska, povečana aktivnost jetrnih encimov, slabost.
analogi:
- za kapljice - Tsipromed, Oftalmol;
- za tablete - Xenaquin, Sparflo, Levoflox, Remedy, Haileflox, Tanflomed, Maklevo, Lefoktsin, Glevo;
- za raztopino - Basijen, Cypronate, Leflobact.
Lomefloksacin
Rusko zdravilo, ki temelji na zdravilni učinkovini, je lomefloksacin. Oblika sproščanja: tablete. Indikacije: osteomielitis, okužbe prebavil, dihalnih organov, kože, sečil in žolčevodov, pa tudi gonoreja in klamidija.
Kontraindikacije: starost do 18 let, nosečnost in dojenje, alergija na zdravilo.
Stranski učinki: kašelj, bronhospazem, prebavne motnje, vaskulitis, bolečine v hrbtu in sklepih, motnje centralnega živčnega sistema, srčno-žilnega in genitourinarnega sistema, alergijske reakcije.
analogi: Abaktal, Quintor, Pefloxacin, Maxaquin, Lofoks, Lomacin, Xenaquin, Lomfloks.
moksifloksacin
Zdravilna učinkovina: moksifloksacin. Oblika sproščanja: tablete. Indikacije za uporabo: urogenitalne okužbe, okužbe zgornjih ali spodnjih dihal, okužbe kože. Kompleks se uporablja za zdravljenje tuberkuloze.
Kontraindikacije: nagnjenost k konvulzijam, odpoved jeter, alergije, psevdomembranski kolitis, starost do 18 let, nosečnost.
Stranski učinki: anemija, motnje v prebavilih, hiperglikemija, tahikardija, kratka sapa, halucinacije, konvulzije.
analogi: Avelox, Moxi Fluor 400, Tevalox, Plevilox, Moximac, Moxin in Vigamox.
Nalidiksična kislina
Zdravilna učinkovina - nalidiksična kislina - je del številnih zdravil. Indikacije za uporabo: cistitis, pielitis, pielonefritis, holecistitis, vnetje srednjega ušesa.
Kontraindikacije: depresija dihalnega centra, okvarjeno delovanje jeter, prvo trimesečje nosečnosti, starost do 2 let.
Stranski učinki: bruhanje, slabost, driska, alergijske reakcije.
Nevigramon, Cystidix, Nilidixan, Nogram, Urodixin, Vintomylon, Negram. Sproščanje poteka v tabletah ali kapsulah.
Norfloksacin
Oblika sproščanja: kapljice za oko in ušesa, tablete. Zdravilna učinkovina: norfloksacin. Indikacije: uporablja se za okužbe sečil bakterijskega izvora, reproduktivnega sistema, prebavil, gonoreje in "popotniške driske".
Kontraindikacije: starost do 18 let, nosečnost in dojenje, intoleranca na sestavine.
Stranski učinki: slabost, bolečine v trebuhu, driska, bruhanje, krvavitev iz sečnice, omotica, glavobol, tahikardija, tremor, artralgija.
analogi: Nolicin, Norilet, Normax, Sofazin, Chibroxin, Norbactin, Yutibid, Norfacin, Noroxin, Renor.
Oksolinska kislina
Kislina je del protimikrobnih zdravil. Zdravilna učinkovina: oksolinska kislina. Indikacije za uporabo fluorokinolona: prostatitis, pielonefritis, pielitis, preprečevanje okužbe med instrumentalnimi študijami (na primer kateterizacija).
Kontraindikacije: nosečnost, dojenje, ledvična ali jetrna insuficienca, epilepsija, alergije, starost do 2 let, starost.
Stranski učinki: motnje gastrointestinalnega trakta, alergijske reakcije, splošna šibkost, omotica, zamegljen vid, fotosenzitivnost.
Izdelki, ki vsebujejo kislino: Dioksacin in Gramurin (na voljo v tabletah).
Ofloksacin
Eno od respiratornih zdravil, fluorokinoloni. Oblika sproščanja: mazilo, tablete, raztopine za infundiranje (kapljice). Zdravilna učinkovina: ofloksacin. Indikacije za uporabo: bolezni ORL, okužbe sečil in ledvic, pljučnica, klamidija, prostatitis, gonoreja, konjunktivitis, blefaritis in druge.
Kontraindikacije: nosečnost, dojenje, starost do 18 let, epilepsija, alergije.
Stranski učinki: slabost, bruhanje, napenjanje, izguba apetita, driska.
analogi:
- tablete - Zanocin, Ofloxin, Oflocid, Glaufos, Zoflox;
- rešitve - Tarivid, Oflo;
- mazilo - Floksal (oko);
- kapljice za oči in ušesa - Dancil in Uniflox.
Pefloksacin
Domače protimikrobno zdravilo. Aktivna sestavina: pefloksacin. Oblika sproščanja: raztopina, tablete. Indikacije: tifus, sepsa, prostatitis, gonoreja, holecistitis, okužbe oči, lezije srednjega ušesa, okužbe žrela in grla.
Kontraindikacije: hemolitična anemija, epilepsija, nosečnost in dojenje, alergije, starost do 18 let.
Stranski učinki: glavoboli, utrujenost, driska, napenjanje, disurija, edem (alergijski, vključno z angioedemom), tahikardija in drugi.
analogi: Leflotsin, Perth, Peloks-400, Unikpef, Pefloxabol.
pipemidna kislina
Oblika sproščanja: kapsule, tablete, vaginalne supozitorije, suspenzija (za otroke). Zdravilna učinkovina: pipemidna kislina. Indikacije za uporabo: okužbe sečil (bolezni v akutni ali kronični obliki).
Kontraindikacije: nosečnost, odpoved ledvic.
Stranski učinki: alergijske kožne reakcije, slabost, fotosenzibilnost, bolečine v trebuhu.
analogi: Balurol, Naril, Pipefort, Pimidel, Pipem, Palin.
Sparflo
Zdravilna učinkovina: Sparfloksacin je slabo topna snov iz skupine fluorokinolonov, ki ima antibakterijsko usmerjenost. Oblika sproščanja: tablete. Indikacije: prostatitis, bolezni spolnih organov, okužbe zgornjih dihal, okužbe trebušna votlina, sepsa, kožne okužbe, gobavost, gonoreja.
Kontraindikacije: epilepsija, nagnjenost k spremembi srčnega ritma, nosečnost in dojenje, odpoved ledvic, starost do 18 let, alergije.
Stranski učinki: glavoboli, tresenje, konvulzije, strah, zasoplost, bruhanje, zvišana telesna temperatura, hiperglikemija, vročinski utripi, hepatitis in drugo.
Ciprofloksacin
Zdravilna učinkovina: ciprofloksacin. Oblika sproščanja: kapljice (za oči in ušesa), tablete. Indikacije za uporabo: blefaritis, keratitis, ječmen, okužbe, ki jih v oko prinesejo tujki, konjunktivitis, otitis - za kapljice. Tablete so predpisane za bolezni otolaringoloških organov in za okužbe dihalnih poti, prostatitis, pielonefritis, cistitis, peritonitis, sepso.
Kontraindikacije: virusni keratitis, alergija. Kapljice za oko se ne smejo uporabljati pri otrocih, mlajših od enega leta. Za tablete: nosečnost in dojenje, odpoved ledvic, epilepsija, starost do 18 let.
Stranski učinki: srbenje, rahlo pekoč občutek, solzenje, zmanjšan vid ali sluh, pojav belih madežev pri bolnikih z ulceroznimi očesnimi lezijami, alergijske reakcije. Za tablete - motnje gastrointestinalnega trakta, alergijske reakcije, motnje delovanja centralnega živčnega sistema.
analogi: Cifran, Tsipromed, Sifloks, Floksimed, Cipro, Tsiprinol, Microfloks, Recipro, Ceprova, Quintor.
Indikacije
Zdravila iz skupine fluorokinolonov se uporabljajo v primerih, ko običajni antibiotiki ne morejo obvladati:
- antraks;
- tifus;
- pljučnica in bronhitis;
- gonoreja;
- salmoneloza;
- pielonefritis;
- klamidija;
- griža;
- cistitis.
Fluorokinoloni se pogosto uporabljajo v ginekologiji, urologiji (na primer pri prostatitisu), oftalmologiji, otolaringologiji in drugih področjih medicine.
Mehanizem delovanja
Med kliničnih preskušanj ugotovljeno je bilo, da fluorokinoloni za razliko od običajnih antibiotikov ne oslabijo škodljivih bakterij, ampak jih ubijejo. To se zgodi tako, da aktivna snov prodre v strukturo škodljivega mikroorganizma in ustavi proces razmnoževanja celic.
Fluorokinoloni hitreje prodrejo v telo. Več ur snovi vstopijo v vsa tkiva ali tekočine. Po prehodu skozi vse sisteme Človeško telo, zdravila zapustijo skozi sečila.
Načini uporabe
Pri jemanju te skupine zdravil je pomembno razumeti, da je večja verjetnost, da bodo povzročila neželene učinke, če jih jemljemo napačno kot antibiotiki.
Pogostnost, odmerek in trajanje tečaja določi zdravnik. Treba je strogo upoštevati njegova priporočila in vzdrževati enake intervale med odmerki. Če izpustite odmerek, je treba čim prej vzeti en odmerek. Vendar tega ne počnite, ko se bliža naslednji sestanek. Podvojitev odmerka je strogo prepovedana. Tablete speremo z zadostno količino vode.
Če so v kompleksu predpisana druga zdravila, je vredno prilagoditi potek jemanja fluorokinolonov. To je najbolje narediti, če dodatna zdravila negativno vplivajo na fluorokinolone.
Kontraindikacije
Zdravila iz razreda fluorokinolonov so na splošno varna, vendar imajo svoje kontraindikacije:
- pediatrične bolezni (vsa zdravila se ne uporabljajo pri otrocih, mlajših od 2 let, nekatera so omejena na 18 let);
- obdobje nosečnosti in dojenja;
- alergija na kinolone.
Stranski učinki
Negativni učinki so manj pogosti kot antibiotiki, vendar se ob nepravilnem jemanju pojavijo veliko pogosteje:
- motnje v prebavnem traktu (slabost, driska, bruhanje);
- tahikardija, aritmija;
- kršitve čutil (vid, vonj, okus);
- nestabilno delo centralnega živčnega sistema (omotica, glavobol, tremor, konvulzije);
- glivice na sluznicah spolnih organov in ust;
- ruptura tetive, vnetje hrustančnega tkiva;
- motnje spanja;
- periodično bolečine v mišicah;
- nefritis;
- boleča fotosenzitivnost;
- alergijske reakcije (srbenje, koprivnica, oteklina);
- psevdomembranozni kolitis (pojavi se redko, le v ozadju hude disbakterioze ali poškodbe črevesnega klostridija).