Fluorokinoloni: lijekovi iz skupine fluorokinolona. Respiratorni fluorokinoloni lijekovi Antimikrobno sredstvo fluorokinolon

Kinoloni prvi put su korišteni u kliničkoj praksi ranih 1960-ih. Mehanizam djelovanja bitno se razlikuje od ostalih AMP-ova, zbog čega su aktivni protiv rezistentnih (uključujući multirezistentne) sojeve mikroorganizama. Klasa kinola uključuje dvije glavne skupine lijekova koji imaju temeljne razlike u farmakokinetici, aktivnosti, strukturi, širini indikacija za uporabu: fluorokinoloni i nefluorirani kinoloni. U srži klasifikacija fluorokinolona je vrijeme uvođenja u praksu novih lijekova s ​​poboljšanim antimikrobnim svojstvima. Radna klasifikacija kinolona (koju je predložio R. Quintiliani 1999.) dijeli ih u 4 generacije:

ja stvaranje fluorokinolona:
- pipemidna (pipemidna) kiselina;
- oksolinska kiselina;
- nalidiksična kiselina.

II stvaranje fluorokinolona:
- ciprofloksacin;
- pefloksacin;
- ofloksacin;
- norfloksacin;
- lomefloksacin.

III stvaranje fluorokinolona:
- sparfloksacin;
- levofloksacin.

IV stvaranje fluorokinolona (respiratorni):
- moksifloksacin.

Ovi lijekovi su registrirani u Rusiji. Druge zemlje koriste druge lijekove iz klase kinolona, ​​uglavnom fluorokinolone.

Na Gram negativnu floru uglavnom utječu kinoloni prve generacije, koji ne stvaraju visoke koncentracije u tkivima i krvi.

Odobreni su za kliničku primjenu od početka 80-ih godina prošlog stoljeća (II generacija), karakteriziraju širok raspon antimikrobnog djelovanja (uključujući stafilokoke), imaju visoko baktericidno djelovanje i dobru farmakokinetiku, zbog čega se koriste u liječenju infekcija različitih lokalizacija. Fluorokinoloni, koji su prvi put korišteni sredinom 90-ih (III i IV generacija), imaju veću aktivnost protiv gram-pozitivnih bakterija (prvenstveno pneumokoka), anaeroba (IV generacija), intracelularnih patogena, a također imaju još veću farmakokinetiku. Budući da su brojni lijekovi lek. i.v. i oralni oblici su visoko bioraspoloživi, ​​može se provoditi postupna terapija koja će biti klinički učinkovita, ali u isto vrijeme puno jeftinija od parenteralne.

Fluorokinoloni imaju visoko baktericidno djelovanje, stoga je za niz lijekova (norfloksacin, lomefloksacin, ofloksacin, ciprofloksacin) postalo moguće razviti oblici doziranja za lokalnu primjenu u obliku kapi za uho i oči.

Kinoloni djeluju baktericidno. Lijekovi inhibiraju dva enzima mikrobnih stanica koja su važna za život: topoizomerazu IV i DNA girazu. Pod utjecajem kinolona dolazi do poremećaja sinteze DNK.

Riža.

Spektar aktivnosti

U osnovi, djelovanje nefluoriranih kinolona proteže se na gram-negativne mikroorganizme iz obitelji Enterobacteriaceae (Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., E. coli), Neisseria spp. i Haemophilus spp. Klinički značaj pipemidne i oksolinske kiseline je besmislen, iako je njihovo djelovanje usmjereno na S. aureus i neke sojeve P. aeruginosa.

Fluorokinoloni imaju širi spektar djelovanja. Njihovo djelovanje proteže se na niz gram-pozitivnih aerobnih bakterija (Staphylococcus spp.), većinu sojeva gram-negativnih bakterija, uključujući E. coli i enterotoksigene sojeve), Listeria spp., Brucella spp., Legionella spp., Pseudomonas spp. , Pasteurella spp., Neisseria spp. ., Haemophilus spp., Vibrio spp., M.morganii, Citrobacter spp., Providencia spp., Serratia spp., Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp.

Također, fluorokinoloni (u pravilu) djeluju protiv bakterija otpornih na kinolone prve generacije. Visoka aktivnost fluorokinolona III i posebno IV generacije usmjerena je na pneumokoke (aktivniji u usporedbi s lijekovima II generacije), unutarstanične patogene (Mycoplasma spp., M.tuberculosis, Chlamydia spp.), anaerobne bakterije (moksifloksacin) , brzorastuće atipične mikobakterije (M.avium, itd.). Istodobno, učinak na gram-negativne bakterije nije oslabljen. Ovi lijekovi imaju važno svojstvo: djelovanje protiv brojnih bakterija koje su otporne na fluorokinolone druge generacije. Ova visoka aktivnost protiv patogena bakterijskih infekcija LRT i URT dovela je do naziva takvih fluorokinolona "respiratorni".

Fluorokinoloni pokazuju osjetljivost na enterokoke, U.urealyticum, H.pylori, Campylobacter spp., Corynebacterium spp. u različitom stupnju.

Farmakokinetika

Svi kinoloni imaju dobru apsorpciju u gastrointestinalnom traktu. Prilikom jela apsorpcija se usporava, ali se bioraspoloživost kinolona ne mijenja značajno. Najveće koncentracije u krvi postižu se u prosjeku 1-3 sata nakon oralne primjene. Lijekovi imaju sposobnost prodiranja u placentu i majčino mlijeko. Izlaz se provodi uglavnom kroz bubrege, visoke koncentracije se opažaju u mokraći. Djelomično povlačenje se provodi žuči.

Kinoloni prve generacije nemaju sposobnost stvaranja terapijskih koncentracija u krvi, tkivima i organima. Oksolinska i nalidiksična kiselina se intenzivno biotransformiraju, uglavnom se izlučuju kao neaktivni i aktivni metaboliti. Metabolizam pipemidne kiseline provodi se u maloj dozi, izlaz je nepromijenjen. Nalidiksična kiselina ima poluživot od 1 do 2,5 sata; pipemidna kiselina - od 3 do 4 sata; oksolinska kiselina - od 6 do 7 sati Nakon 3-4 sata (u prosjeku) stvaraju se maksimalne koncentracije u urinu.

Izlučivanje kinolona značajno je usporeno u slučaju poremećene funkcije bubrega.

Fluorokinolone, u usporedbi s nefluoriranim kinolonima, odlikuje veliki volumen distribucije, sposobnost stvaranja visokih koncentracija u tkivima i organima i sposobnost prodiranja u stanice. Iznimka je norfloksacin (najviše se razine nalaze u prostati, mokraćnim putevima i crijevima). Najveće koncentracije u tkivu karakteriziraju moksifloksacin, sparfloksacin, lomefloksacin, levofloksacin, ofloksacin. U pefloksacinu, levofloksacinu, ofloksacinu, ciprofloksacinu terapeutske koncentracije se postižu pri prolasku kroz BBB.

Fizikalno-kemijska svojstva lijeka utječu na stupanj metabolizma: biotransformacija je najaktivnije izražena u pefloksacinu, s najmanjom aktivnošću u levofloksacinu, ofloksacinu, lomefloksacinu. Od 3-4 do 15-28% uzete doze izlučuje se izmetom.

Razni fluorokinoloni imaju specifične poluživote - od 3-4 sata (norfloksacin) do 12-14 sati (moksifloksacin, pefloksacin) i do 18-20 sati (kao u sparfloksacinu).

Oštećena funkcija bubrega ima najveći učinak na produljenje poluživota lomefloksacina, levofloksacina i ofloksacina. U slučaju teške bubrežne insuficijencije potrebno je prilagoditi režim doziranja svih fluorokinolona. U slučaju teške disfunkcije jetre, može biti potrebno prilagoditi dozu pefloksacina.

Tijekom hemodijalize uočava se uklanjanje fluorokinola u malim količinama - ofloksacin se uklanja za 10-30%, ostali lijekovi - manje od 10%.

Nuspojave

Za sve kinolone nuspojave su česte.

alergijske reakcije: fotoosjetljivost (najtipičnija za sparfloksacin i lomefloksacin); angioedem, svrbež, osip.
CNS: konvulzije, tremor, parestezija, zamagljen vid, vrtoglavica, glavobolja, nesanica, pospanost, ototoksičnost.
gastrointestinalnog trakta: proljev, povraćanje, mučnina, nedostatak apetita, bol u epigastriju, žgaravica.

za kinolone I generacije

Jetra: hepatitis, kolestatska žutica.
Hematološke reakcije: hemolitička anemija (u slučaju nedostatka glukoza-6-fosfat dehidrogenaze); leukopenija, trombocitopenija.

Karakteristične nuspojave za fluorokinolone (u rijetkim i vrlo rijetkim slučajevima)

Srce: produljenje QT intervala na elektrokardiogramu.
bubrezi: prolazni nefritis, kristalurija.
Mišićno-koštani sustav: ruptura tetive, tendovaginitis, tendinitis, mijalgija, artralgija, artropatija.
Ostalo: najčešći su pseudomembranozni kolitis, vaginalna kandidijaza i/ili kandidijaza oralne sluznice.

Indikacije

Kinoloni I generacije primijeniti kada:
- crijevne infekcije (šigeloza, bakterijski enterokolitis (nalidiksična kiselina));
- infekcije mokraćnog sustava (akutni cistitis, antirelapsna terapija kroničnih infekcija). U slučaju akutnog pijelonefritisa ne smije se koristiti.

Primjenjivo za:
- sepsa;
- gonoreja;
- infekcije oka;
- infekcije zglobova, kostiju, mekih tkiva i kože;
- prostatitis;
- infekcije mokraćnog sustava (pijelonefritis, cistitis);
- infekcije zdjeličnih organa;
- intraabdominalne infekcije;
- antraks;
- crijevne infekcije (kolera, iersinioza, generalizirana salmoneloza, trbušni tifus, šigeloza);
- LDP infekcije: legioneloza, bolničke i pneumonija stečena u zajednici, pogoršanje kroničnog bronhitisa;
- infekcije gornjih dišnih puteva: maligni vanjski otitis, sinusitis (osobito izazvan sojevima otpornim na više lijekova);
- neutropenična groznica;
- meningitis izazvan gram-negativnom mikroflorom (ciprofloksacin);
- bakterijske infekcije u bolesnika s cističnom fibrozom;
- tuberkuloza (lomefloksacin, ofloksacin, ciprofloksacin u kombiniranoj terapiji tuberkuloze rezistentne na lijekove).

Primjena norfloksacina, uzimajući u obzir karakteristike farmakokinetike, ograničena je na liječenje crijevne infekcije, prostatitis i infekcije mokraćnog sustava.

Kontraindikacije

Za sve kinolone
- razdoblje trudnoće;
- nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze;
- alergijske manifestacije nakon uzimanja lijekova iz skupine kinolona.

Dodatne kontraindikacije za kinolone I generacije :
- teška cerebralna ateroskleroza;
- teški poremećaji u radu bubrega i jetre.

Dodatne kontraindikacije za sve lijekove - fluorokinolone:
- razdoblje laktacije;
- djetinjstvo.

Upozorenja

Alergija. Pojavljuju se skretnice alergijske reakcije na sve kinolone.

Trudnoća. Nema pouzdanih kliničkih podataka o toksičnim učincima kinolona na fetus. U izoliranim slučajevima zabilježen je hidrocefalus, povećan intrakranijalni tlak, ispupčenje fontanela u novorođenčadi, čijim je majkama tijekom trudnoće propisana nalidiksična kiselina. Proveden je pokus uslijed kojeg se kod nezrelih životinja razvila artropatija uz primjenu svih kinolona – stoga se ne preporučuje uporaba svih kinolona tijekom trudnoće.

razdoblje laktacije. Kinoloni mogu u malim količinama prodrijeti u majčino mlijeko. Postoje dokazi da je hemolitička anemija pronađena u novorođenčadi čije su majke tijekom dojenja koristile nalidiksičnu kiselinu. Rezultat pokusa pokazao je da kinoloni uzrokuju artropatiju kod nezrelih životinja - stoga, tijekom razdoblja davanja kinolona dojiljama, dijete treba prevesti na umjetno hranjenje.

Pedijatrija. Eksperimentalni podaci su pokazali da se ne preporuča uzimanje kinolona tijekom formiranja osteoartikularnog sustava. Nalidiksična kiselina se ne smije propisivati ​​djeci mlađoj od 3 mjeseca, pipemidna kiselina - do 1 godine, oksolinska kiselina - do 2 godine.

Fluorokinoloni se ne preporučuju za primjenu u djece i adolescenata. Iznimka je uporaba za vitalne indikacije - infekcije s neutropenijom; teške zarazne bolesti različite lokalizacije na pozadini multirezistentnih bakterijskih sojeva; pogoršanje infekcije kod cistične fibroze (kliničko iskustvo, kao i posebne studije o primjeni fluorokinolona su pokazale da rizici od oštećenja osteoartikularnog sustava u djece i adolescenata nisu opravdani).

Gerijatrija. Nakon uzimanja fluorokinolona, ​​osobito u kombinaciji s glukokortikoidima, starije osobe su u opasnosti od rupture tetive.

Akutna porfirija. Kinoloni se ne preporučuju bolesnicima s akutnom porfirijom jer su studije na životinjama pokazale da su sposobni stvoriti porfirinogeni učinak.

bolesti CNS-a. Bolesnici s anamnezom napadaja ne bi trebali primati kinolone jer su oni ekscitatorni za CNS. Bolesnici s poremećajima cerebralnu cirkulaciju, parkinsonizam i epilepsiju karakterizira povećan rizik od napadaja. Korištenje nalidiksične kiseline može uzrokovati povećanje tlaka unutar lubanje.

Povrede u radu jetre i bubrega. U slučaju jetrene i bubrežne insuficijencije, zabranjeno je uzimati kinolone prve generacije - kao rezultat nakupljanja lijekova i njihovih metabolita povećava se rizik od toksičnih učinaka. Kod teške bubrežne insuficijencije potrebno je prilagoditi doze fluorokinolona.

Interakcije s lijekovima fluorokinoloni

Zajednički prijem s antacidima i drugim lijekovima, koji uključuju ione bizmuta, željeza, cinka, magnezija, može doći do smanjenja bioraspoloživosti kinolona kao rezultat dobivanja kelatnih kompleksa bez sposobnosti apsorpcije.

Kada se uzimaju s pipemidnom kiselinom, ciprofloksacinom, norfloksacinom i pefloksacinom, eliminacija metilksantina (kofein, teofilin) ​​može se usporiti i povećati rizik njihove toksične manifestacije.

Kinoloni su antagonisti derivata nitrofurana – ne preporučuje se kombinacija ovih lijekova.

U slučaju zajedničkog imenovanja s nesteroidnim protuupalnim lijekovima, derivatima metilksantina i nitroimidazola, povećava se rizik od razvoja neurotoksičnih učinaka kinolona.

Metabolizam neizravnih antikoagulanata u jetri može biti poremećen izlaganjem kinolonima prve generacije, norfloksacinu i ciprofloksacinu, što rezultira povećanjem protrombinskog vremena i rizikom od krvarenja. Ako je ipak potrebna istovremena primjena, potrebno je prilagoditi doze antikoagulansa (ako je potrebno).

Istodobna primjena s glukokortikoidima povećava rizik od rupture tetiva (osobito u starijih bolesnika).

Istodobna primjena s cimetidinom i azlocilinom dovodi do smanjenja tubularne sekrecije, a time i do usporavanja eliminacije fluorokinolona i povećanja njihove koncentracije u krvi.

Istodobna primjena pofloksacina, norfloksacina i ciprofloksacina s lijekovima koji alkaliziraju urin (natrijev bikarbonat, citrati, inhibitori karboanhidraze) uzrokuje povećani rizik od nefluorotoksičnih učinaka i kristalurije.

Informacije za pacijente

Uzimajte kinolone oralno s puno vode, najmanje 2 sata prije ili 6 sati nakon uzimanja bizmuta, cinka, željeza i antacida.

Zabranjeno je koristiti lijekove s isteklim rokom trajanja.

Tijekom terapije strogo se pridržavajte režima i režima liječenja, uzimajte doze u redovitim intervalima i ne preskačite sljedeću dozu. Ako je doza propuštena, onda je iskoristite što je prije moguće, ako uskoro dođe vrijeme za uzimanje sljedeće doze, nemojte uzimati propuštenu. Nemojte udvostručiti dozu. Održavajte trajanje liječenja.

Tijekom terapije piti dovoljnu količinu tekućine (1,2-1,5 litara dnevno).

Tijekom primjene lijekova i najmanje 3 dana nakon završetka terapije ne izlažite se izravnoj sunčevoj svjetlosti i ultraljubičastim zrakama.

Ako nema poboljšanja nekoliko dana ili se pojave novi simptomi, obratite se svom liječniku. U slučaju bolova u tetivama potrebno je osigurati mirovanje zahvaćenom zglobu i posavjetovati se s liječnikom.

Farmakologija je podijeljena na nekoliko odjela. Od velike važnosti u ovoj industriji su antimikrobna sredstva, od kojih su jedan fluorokinoloni. Ovi lijekovi se koriste kao antibakterijska sredstva, budući da je njihovo djelovanje slično ovoj skupini lijekova (također imaju iste indikacije za uporabu), ali su struktura i podrijetlo različiti.

Ako su antibiotski lijekovi stvoreni na bazi prirodnih, prirodnih komponenti ili su sintetski analozi tih tvari, tada su fluorokinoloni sintetizirani, umjetni proizvod.

Klasifikacija tvari

Ova grupa proizvoda nema jasan, općeprihvaćena klasifikacija. Ali fluorokinoloni su podijeljeni po generacijama, kao i po broju atoma fluora prisutnih u svakoj molekuli tvari:

• monofluorokinoloni (jedna molekula);
• difluorokinoloni (dvije molekule);
• trifluorokinoloni (tri molekule).

VAŽNO!!! Ove tvari su prvi put dobivene 1962. godine. Njihova proizvodnja je evoluirala, a danas postoje četiri generacije fluorokinolona.

Kinoloni i fluorokinoloni dijele se na respiratorne fluorokinolone (koriste se protiv bakterija iz skupine koka) i fluorirane, odnosno sadrže molekulu fluora. Ali najčešća klasifikacija je podjela po generacijama.

Prva vrsta uključuje lijekove poput pefloksacina i ofloksacina. Grupa fluorokinolona druge generacije je lomefloksacin, ciprofloksacin i norfloksacin, treća - levofloxcin i sparfloksacin.

Najzastupljeniji su fluorokinoloni 4. generacije, čiji popis uključuje:

• moksifloksacin;
• gemifloksacin;
• gatifloksacin;
• sitafloksacin;
• trovafloksacin;
• delafloksacin.

VAŽNO!!! Pojavom druge generacije fluorokinolona, ​​pripravci koji sadrže respiratorne fluorokinolone, oksolinsku i peptimidinsku kiselinu, izgubili su kliničko značenje.

Do danas su se fluorokinoloni češće primjenjivali od antibiotika, zbog manjeg broja kontraindikacija za njihovu primjenu, kao i rjeđe uočenih nuspojava. Razvoju ove klase antimikrobnih sredstava u farmaciji posvećuje se sve veća pozornost, jer su od velike važnosti u borbi protiv sistemskih zaraznih bolesti.

Kinoloni prve generacije

Kinoloni su prva klasa tvari koje ne sadrže molekulu fluora. Pripravci ove skupine sadrže nalidiks kinolon čija je primjena indicirana za gram-negativne bakterije (Salmonella, Shigella, Klebsiella, Pseudomonas aeruginosa), kokne infekcije i anaerobno rezistentne bolesti.

Iako je klinički učinak ovih lijekova vrlo velik, organizam ih slabo podnosi, pogotovo ako su se koristili prije jela. Stoga su pacijenti često imali teške reakcije probavnog sustava: mučninu, povraćanje, crijevne smetnje.

U vrlo rijetkim slučajevima zabilježeno je smanjenje razine hemoglobina (anemija) ili manjak drugih komponenti krvotoka (citopenija). Bolesnici su imali veću vjerojatnost da će doživjeti pretjeranu ekscitaciju živčani sustav, naime - konvulzije i kolestaza - stagnacija žuči.

Pripravke ove skupine zabranjeno je koristiti istodobno s nitrofuranima (antibioticima), budući da je učinak liječenja kinolonima znatno smanjen. Ovi lijekovi se obično propisuju za borbu protiv infekcija mokraćnog sustava u pedijatriji, a glavne indikacije su:

• cistitis;
• prevencija kronične upale bubrega;
• šigeloza.

VAŽNO!!! Za odrasle, takvi lijekovi su neučinkoviti, pa se fluorokinoloni koriste za borbu protiv istih bolesti.

Kontraindikacije uključuju akutni pijelonefritis i zatajenje bubrega.

Fluorokinoloni: druga generacija kinolona

Ova klasa tvari uključuje lijekove koji uzimaju u obzir nedostatke prethodne generacije kinolona. Svaka druga generacija alata ima više širok raspon djelovanja, odnosno omogućuje vam borbu protiv velikog broja bakterija i virusa.

Dakle, popis predstavnika patogene mikroflore nadopunjuju stafilokoki, gram-negativne koke, gram-pozitivne šipke. Također, neki od lijekova iz ove skupine mogu pripadati lijekovima protiv tuberkuloze, dok se drugi mogu uspješno koristiti protiv unutarstaničnih mikroorganizama.

Lijekove druge generacije tijelo dobro podnosi, bez obzira u koje doba dana su uzimani: njihova koncentracija u krvotoku je ista kada se ubrizgava i oralno.

Molekule fluorokinolona imaju povećanu propusnost za tkiva vitalnih organa, za čije su liječenje i namijenjene. Njihova glavna prednost je trajanje djelovanja - od 12 do 24 sata.

Pri korištenju kinolona druge generacije, nuspojave od gastrointestinalnog trakta i središnji živčani sustav opažaju se mnogo rjeđe: zatajenja bubrega nije kontraindikacija za njihovu upotrebu.

Nedostacima ove klase tvari smatra se niska osjetljivost na fluorokinolone velikog broja streptokoka, kao i nedostatak učinka u borbi protiv spiroteka, listerije i anaeroba.

Nuspojave kada se koriste uključuju:

1. Usporava stvaranje stanica zglobnog tkiva, pa se ovi lijekovi ne propisuju ženama tijekom trudnoće. Odluku o propisivanju fluorokinolona druge generacije djeci donosi liječnik, uspoređujući dobrobiti liječenja s rizikom za razvoj bebe.
2. Zabilježeni su slučajevi razvoja upalnih procesa ligamentnog aparata (Ahilova tetiva), koji su bili popraćeni rupturom ligamenata uz povećanu tjelesnu aktivnost pacijenta.
3. Zabilježeni su slučajevi aritmija ventrikula srčanog mišića.
4. Fotodermatitis.

Nazivi kinolonskih pripravaka druge generacije sadrže derivate njihovih glavnih aktivnih sastojaka. To su ciprofloksacin, norfloksacin, ofloksacin, pefloksacin i lomefloksacin.

Kinoloni treće generacije

Posebnost kinolona treće generacije je povećana antimikrobna aktivnost protiv takvih predstavnika patogene mikroflore kao što su pneumokoki, mikoplazme i klamidija.

Kada se daje oralno, tvar se potpuno apsorbira u gastrointestinalnom traktu i prodire u Krvožilni sustav. Njegova maksimalna koncentracija se opaža sat vremena nakon uzimanja, a djeluje šest do osam sati.

Lijekovi ove klase uspješno se koriste za zarazne bolesti gornjeg i donjeg dijela dišni put, uključujući oboje akutne manifestacije i pogoršanja kroničnih bolesti.

Ovi lijekovi su također propisani za borbu protiv upalnih procesa zarazne prirode koji su utjecali na organe pacijentovog genitourinarnog sustava. Visoku učinkovitost bilježe dermatolozi koji propisuju ove lijekove za zarazne lezije kože i mekih tkiva tijela.
Za borbu protiv virusa koriste se fluorokinoloni treće generacije antraks, uključujući i za sprječavanje njegove pojave.

Četvrta klasa kinolona

Fluorokinoloni 4. generacije znatno su bolji od lijekova prethodnih klasa, jer su u stanju nositi se čak i s anaerobnim infekcijama.

VAŽNO!!! U liječenju bakterijskih bolesti izazvanih rastom gram-negativnih patogeni mikroorganizmi ili Pseudomonas aeruginosa, bolje je dati prednost fluorokinolonima druge generacije. Kada se usisa probavni sustav gubi se oko 10% volumena korisne tvari, stoga se u akutnim oblicima bolesti preporučuje intravenska primjena lijekova.

Indikacije za primjenu fluorokinolona najnovije generacije slično imenovanjima treće klase lijekova, s izuzetkom liječenja i prevencije antraksa.

Kako djeluju fluorokinoloni

Prodirući u krv, kinoloni počinju sintetizirati posebne tvari - enzime koji prodiru u strukturu DNK virusa ili bakterije, uništavaju je, dovodeći predstavnika patogene mikroflore do smrti.

To je njihova glavna razlika od antimikrobnih sredstava koja sprječavaju daljnji rast i razmnožavanje virusa. Također, fluorokinoloni utječu na membrane štetnih stanica, remete njihovu stabilnost, usporavaju njihove vitalne procese. Dakle, patogena stanica je potpuno uništena i ne smrzava se u očekivanju povoljnih uvjeta za naknadnu aktivaciju.

Ako usporedimo kinolone i fluorokinolone, onda svi lijekovi, počevši od druge generacije, imaju širi spektar djelovanja. To je omogućilo fluorokinolonima da budu u obliku ne samo tableta ili injekcija, već i lijekova namijenjenih lokalno liječenje- kapi za liječenje oftalmoloških i otorinolaringoloških bolesti.

Farmakokinetika lijekova

Većina farmaceutskih proizvoda namijenjenih za oralnu primjenu dobro se apsorbira u sluznicama gastrointestinalnog trakta (apsorpcija doseže 90 - 100%).

Samo jedan sat kasnije klinička ispitivanja krv pokazuje prisutnost maksimalne koncentracije aktivne tvari. Budući da se fluorokinoloni praktički ne vežu na proteine ​​krvotoka, lako prodiru u tkiva i unutarnje organe, uključujući jetru, bubrege i prostatu. Jasno idući na mjesto lezije, koncentriraju se što je više moguće u zahvaćenom organu, noseći se čak i s unutarstaničnim mikroorganizmima, čija je osjetljivost na većinu antibiotika smanjena.

Ako se lijek uzima nakon obroka, tada će njegova apsorpcija biti nešto sporija, ali će u potpunosti prodrijeti u krv, iako s malim zakašnjenjem. Visoka bioraspoloživost fluorokinolona omogućuje im da lako prevladaju čak i placentnu barijeru, pa je njihovo liječenje zabranjeno tijekom rađanja, kao i tijekom hranjenja (mogu se nakupljati u majčinom mlijeku).

Mokraćni sustav odgovoran je za uklanjanje aktivnih tvari iz tijela: kinoloni napuštaju tijelo s urinom praktički nepromijenjeni. Ako su bubrezi oštećeni ili usporeni, tada će se kinoloni teško izlučivati ​​iz tijela, što će dovesti do njihove povećane koncentracije. Ali fluorokinoloni će lako napustiti unutarnje organe, bez obzira na kvalitetu ljudskih "filtara".

Zašto su fluorokinoloni opasni?

Recepcija lijekovi, koji sadrži kinolone i fluorokinolone, često je popraćen neželjenim reakcijama tijela. Pojavom lijekova druge i sljedećih generacija, broj nuspojava, kao i učestalost njihove pojave, značajno je smanjen. No, pacijent kojemu su propisani ovi lijekovi mora biti spreman na pojavu sljedećih poremećaja.

Rjeđe nuspojave uzimanja fluorokinolona uključuju:

• Poremećaji mišićno-koštanog sustava. To je razvoj takvih patologija kao što su oštećenje zglobnih zglobova, ruptura tetiva, usporavanje formiranja određene vrste tkiva, bol u mišićima, distrofija tkiva tetiva.
• Patologije bubrega: bolest urolitijaze, upalni procesi u bubrezima.
• Poremećaji kardiovaskularnog sustava: stvaranje krvnih ugrušaka u venskim žilama donjih ekstremiteta, kršenja brzina otkucaja srca.
• Pojava "drozda". Kandidijaza se može pojaviti i na sluznici rodnice kod žena, te u usnoj ili nosnoj šupljini oba spola.

Kontraindikacije za imenovanje svih vrsta fluorokinolona uključuju:

• teška cerebralna ateroskleroza;
• prisutnost individualne netolerancije na ovu skupinu sintetskih tvari;
• trudnoća i dojenje kod žena.

Zaključak

Iako je ova skupina antibakterijskih lijekova sintetizirana prije više od pola stoljeća, a razvoj farmaceutske industrije je u skokovima i granicama, fluorokinoloni čvrsto zauzimaju vodeću poziciju među antimikrobnim sredstvima, ostavljajući iza sebe većinu antibiotika.

S tim se tvarima neprestano razvijaju nove vrste lijekova koji omogućuju liječenje pacijenata oboljelih od teških bakterijskih bolesti koje se donedavno nisu mogle pobijediti.

Urolog-androlog sa 11 godina iskustva. Specijaliziran za konzervativne i kirurško liječenje cijeli spektar uroloških i androloških bolesti.

Antibiotici fluorokinoloni su zastupljeni u prilično velikoj skupini lijekovima ima antibakterijsko djelovanje protiv različitih skupina patogenih mikroorganizama. Popis lijekova koji se odnose na ove antibiotike je opsežan, uključuje mnoge visoko učinkovite lijekove.

U vanjskom okruženju, osoba se svakodnevno susreće s velikim brojem patogena. Značajan dio živi izravno unutra, neki su korisni, drugi, pod određenim okolnostima, uzrokuju određenu bolest.

Fluorokinoloni su opsežna skupina lijekova koji imaju širok spektar djelovanja, uništavaju razne mikrobe kada uđu u tijelo. Koncept fondova formiran je 60-ih godina. posljednje stoljeće. Od tada su znanstvenici obavili mnoga istraživanja i razvili sigurnije lijekove od onih koji su se koristili prije 50-ak godina.

Mehanizam djelovanja

Fluorokinoloni (popis lijekova uključuje lijekove s različitim stupnjevima učinkovitosti) imaju štetan učinak na gram-pozitivne i gram-negativne vrste bakterija. Brzo uništavaju Pseudomonas aeruginosa, stafilokoke i streptokoke. Postoji visoka učinkovitost u borbi protiv šigele, gonokoka i pneumokoka.

Dodatno, fluorokinoloni se smiju koristiti u borbi protiv bacila različiti tipovi, klamidija i bacil tuberkuloze. Posljednja vrsta mikroorganizama lijekovi nisu u stanju potpuno uništiti, ali se koriste kao pomoćni element kompleksne terapije.

Mehanizam djelovanja lijekova posljedica je slijeda nekoliko procesa:

• Nakon prodiranja u tijelo, komponente tableta ili drugih oblika doziranja brzo se distribuiraju po svim organima i sustavima, slobodno prodiru u različite stanice, pružajući visoku učinkovitost.
• Nadalje, tvari se koncentriraju u području upale, nakon čega potiskuju sintezu molekula DNA u stanicama koje izazivaju bolest.
• Dodatno, fluorokinoloni remete metaboličke procese u njima, što dovodi do poremećaja procesa reprodukcije i širenja na zdrava područja.
• Zbog ovih mehanizama dolazi do prilično brze smrti mikroba. različiti tipovi, započinje proces regeneracije.

Vrijedi napomenuti da aktivne tvari u sastavu određenog sredstva imaju izražen učinak upravo zbog brzog prodiranja u sva tkiva tijela. Lako prolaze placentnu barijeru, pa mogu biti opasni za žene tijekom trudnoće.

Prednost lijekova u ovoj skupini također se smatra visoka bioraspoloživost, jer se maksimalna koncentracija aktivnih tvari postiže unutar 3 sata nakon primjene i traje dulje vrijeme. Zbog spore eliminacije nakon završetka tijeka antibiotske terapije, aktivnost lijekova postupno se smanjuje.

Klasifikacija: četiri generacije

Do danas su stručnjaci izolirali 4 generacije fluorokinolona. Svaki od njih učinkovit je u borbi protiv različitih skupina mikroorganizama.

Nefluorirani kinoloni

Fluorokinoloni (popis lijekova je opsežan, omogućuje vam da odaberete odgovarajući lijek u svakom slučaju) prve generacije nazivaju se nefluoriranim. Ovo je prva skupina lijekova, koja uključuje različite lijekove koji se danas koriste za liječenje pacijenata. Aktivne komponente bilo kojeg sredstva dobivaju se obradom nalidiksične, oksolinske, pipemidne kiseline.

To su potpuno sintetske droge, ali imaju prilično uzak spektar djelovanja. Aktivno se koriste u liječenju bolesti mokraćnog sustava, budući da se izlučuju nepromijenjeni, imaju izražen terapeutski učinak. Još jedna prednost lijekova je visoka koncentracija u krvi pacijenta, kao iu nekim organima, npr. mjehur, crijeva.

Međutim, nefluorirani kinoloni su gotovo nesposobni prodrijeti u stanice jetre, pluća i drugih organa, pa je područje njihove uporabe usko, za razliku od sljedećih generacija. Osim toga, provociraju mnoge nuspojavečak i kada se pravilno primjenjuje.

Sljedeći lijekovi pripadaju prvoj generaciji fluorokinolona: Nevigramon, Palin, Negram i drugi.

Gram negativan

Druga generacija antibiotika ove skupine naziva se gram-negativnim, jer su aktivni uglavnom protiv gram-mikroorganizama. Proučavanje i istraživanje lijekova trajalo je oko 20 godina, nakon čega je uveden prvi antibiotik ove generacije, Norfloxacin.

Dobiven je spajanjem atoma fluora na određenu molekulu. Za razliku od nefluoriranih antibiotika, gram-negativni fluorokinoloni imaju sposobnost brzog prodiranja u gotovo sve stanice. unutarnji organi i koncentrirati se na njih. To osigurava visoku učinkovitost i brzinu.

Velika prednost gram-negativnih antibiotika je njihova visoka aktivnost protiv Staphylococcus aureus. Ovaj mikroorganizam prilično izaziva opasne bolesti a u nedostatku liječenja stanje bolesnika se jako pogoršava, postoji opasnost po život.

Najpopularniji predstavnik ove generacije danas je Ciprfloxacin. Vrlo je učinkovit u suzbijanju bolesti dišnog, probavnog, reproduktivnog i mokraćnog sustava. Nedostaci uključuju izražene nuspojave iz središnjeg živčanog sustava, probavnih organa.

Dišni

Fluorokinoloni iz 3. generacije nazivali su se respiratornim. Popis lijekova uključuje Levofloxacin, Temafloxacin i druge. Ova skupina je dobila ime zbog visoke učinkovitosti lijekova u liječenju bolesti gornjih i donjih dišnih puteva.

Mnogi mikroorganizmi koji izazivaju sinusitis, sinusitis, bronhitis i upalu pluća vrlo su otporni na antibiotike iz skupine penicilina. Prije nekoliko desetljeća samo su se oni masovno koristili za terapiju djece i odraslih.

No s pojavom respiratornih fluorokinolona, ​​broj smrtnih slučajeva od uznapredovale upale pluća i bronhitisa značajno se smanjio, jer uništavaju čak i one mikroorganizme koji su vrlo otporni na druge antibiotike. Lijekovi se koriste ne samo za liječenje respiratorne bolesti ali i za otklanjanje simptoma zaraznih stanja.

Bioraspoloživost bilo kojeg sredstva treće generacije približava se 100%, što se također smatra prednošću. Među nedostacima, vrijedi istaknuti visoku koncentraciju ne samo u zahvaćenim, već iu zdravim tkivima. Aktivne tvari vrlo brzo prodiru u stanice organa, što ne dopušta njihovu upotrebu za liječenje trudnica i dojilja.

Respiratorni antianaerobni

Mehanizam djelovanja respiratornih antianaerobnih fluorokinolona gotovo je isti kao i kod lijekova iz prethodne generacije. Također su učinkoviti protiv pneumokoka, stafilokoka i streptokoka, koji su otporni na peniciline, pa čak i na makrolide.

Potonji se smatraju među najvećima učinkoviti antibiotici, ali ni oni nisu uvijek u stanju nositi se s bakterijama.

Zbog širokog spektra djelovanja i brzog postizanja terapeutskog učinka, lijekovi se aktivno koriste u liječenju bronhitisa, otitisa, sinusitisa. Također su učinkoviti kod sinusitisa, upale pluća različite težine, pa čak i kod neotvorenog oblika tuberkuloze.

Visoka bioraspoloživost, koja se približava apsolutnoj, pomaže u postizanju terapijskog rezultata u kratkom vremenu i uz korištenje minimalnih doza lijeka.

Međutim, koncentracija velikih doza aktivnih tvari u zdravim tkivima može izazvati opijenost. Neki od lijekova iz ove generacije nedavno su ukinuti i ne koriste se u liječenju upravo zbog svoje visoke toksičnosti.

Indikacije za uporabu prema području medicine

Lijekovi skupine fluorokinolona aktivno se koriste u različitim područjima medicine. U nekim slučajevima se koriste kao glavna metoda liječenja, u drugima - kao pomoćna.

Gastroenterologija

Čak se i prva generacija fluorokinolona aktivno koristila kao glavna metoda liječenja upalne bolesti crijeva. Pacijent se uspio riješiti akutni simptomi kolitis, enteritis ili enterokolitis. Tijek liječenja tada je trajao najmanje 2 tjedna, ali je poboljšanje zabilježeno već 4-5 dana nakon početka liječenja.

Kako je farmaceutska industrija napredovala, pojavili su se napredniji lijekovi i širio se njihov opseg. S kolecistitisom, bakterijskim gastritisom, peptički ulkus počeli su se koristiti fluorokinoloni, koji su pomogli u suzbijanju aktivnosti patogene mikroflore.

Kao glavna metoda liječenja, lijekovi se ne propisuju, jer je potreban cijeli kompleks sredstava. Ali zahvaljujući takvim antibioticima, rizik od komplikacija je minimiziran.

Venerologija i ginekologija

Klamidija, mikoplazmoza, gonoreja i neke druge bolesti uspješno se liječe fluorokinolonima. Istodobno, antibiotici su gotovo uvijek jedina metoda liječenja, koja eliminira vjerojatnost komplikacija upotrebom nekoliko lijekova različitih skupina odjednom.

U ginekologiji se sredstva također aktivno koriste za endometritis, salpingitis, adnexitis. Bakterijski vaginitis također dobro reagira na fluorokinolone 2. i 3. generacije.

Dermatologija

U liječenju inficiranih rana, trofičnih ulkusa i drugih bolesti kože aktivno se koriste pripravci 2., 3. i 4. generacije. U većini slučajeva, propisuju se lokalno u obliku masti i krema, jer pomažu uništiti bakterije izravno u leziji.

Međutim, s opsežnim ozljedama i infekcijom lezija, stručnjaci odlučuju o imenovanju sustavnih sredstava u obliku tableta ili injekcija. Dugo vrijeme znanstvenici nisu mogli dobiti drugi oblik, ali s njegovom pojavom proširio se opseg lijeka.

Otorinolaringologija

Fluorokinoloni (popis lijekova se povećao u posljednjih nekoliko godina) 3 generacije aktivno se koriste u liječenju bilo kakvih bolesti gornjih i donjih dišnih puteva upalne prirode. To je zbog visoke učinkovitosti respiratornih antibiotika protiv pneumokoka, streptokoka, stafilokoka.

Treba napomenuti da u liječenju bronhitisa, sinusitisa, sinusitisa, često na početnim fazama koriste se lijekovi iz skupine penicilina. Nakon 7-10 dana neučinkovitog liječenja, stručnjak odlučuje o imenovanju fluorokinolona. U posljednjih nekoliko godina mnogi liječnici odmah koriste ovu skupinu lijekova, smanjujući razdoblje liječenja i sprječavajući komplikacije.

Oftalmologija

Za prevenciju i liječenje postoperativnih komplikacija iz vidnog aparata aktivno se koriste kapi i masti koje sadrže antibakterijske komponente iz skupine fluorokinolona.

Sredstva 2., 3. i 4. generacije vrlo su učinkovita u borbi protiv keratitisa, bakterijskog konjunktivitisa. Istodobno, lijekovi ne izazivaju ovisnost, rijetko izazivaju komplikacije i gotovo uvijek pomažu u potpunom izliječenju bolesti.

pulmologija

Za bilo koju plućnu bolest pulmolozi često propisuju fluorokinolone, posebno 2. i 3. generacije. Upravo ti lijekovi brzo uništavaju pneumokoke, streptokoke, stafilokoke, ponekad pomažu u suzbijanju aktivnosti bacila tuberkuloze.

U pulmologiji se koriste fluorokinoloni 3. generacije, kao što je Levofloxacin.

Zbog svoje učinkovitosti, fluorokinoloni se mogu koristiti kao dio kompleksnog liječenja akutne i kronične tuberkuloze. Kao glavna metoda, koriste se za uklanjanje simptoma bronhitisa, sinusitisa, sinusitisa različite težine.

Urologija i nefrologija

U urološkoj praksi stručnjaci također koriste antibiotike ove skupine. Prva generacija nefluoriranih kinolona prikladna je za liječenje cistitisa, uretritisa kod muškaraca i žena. Ovi lijekovi su koncentrirani u organima mokraćnog sustava, što pomaže u brzom postizanju terapeutskog učinka.

Za pijelonefritis, glomerulonefritis, upalu kanala ili druge bubrežne poremećaje, nefrolozi mogu koristiti fluorokinolone u obliku tableta ili injekcija.

Antibiotici iz skupine fluorokinolona

Fluorokinoloni imaju prilično velik popis lijekova. Međutim, u svakoj generaciji postoji jedno ili više sredstava koja se najčešće koriste.

Naziv lijeka	Opis i radnja
Nevigramon	Proizvedeno u obliku kapsula. Sadrži nalidiksičnu kiselinu. Sredstvo pripada nefluoriranim kinolonima, ima bakteriostatski i baktericidni učinak. Kada se proguta, zaustavlja razvoj patogena, što dovodi do njihove postupne smrti. Lijek se koristi uglavnom za liječenje bolesti mokraćnog sustava.
Levofloksacin	Pripada skupini fluorokinolona 3. generacije. Sastav sadrži istoimeni aktivni sastojak. Ima izražen učinak na mikroorganizme, brzo uništava streptokoke, stafilokoke, pneumokoke i druge bakterije. Učinkovito kod bolesti dišnog, mokraćnog, reproduktivnog sustava.
Ciprofloksacin	Antibiotik iz skupine gram-negativnih fluorokinolona. Ima izražen učinak, aktivan je protiv gram-negativnih i gram-pozitivnih bakterija, bacila, pa čak i gonokoka. Suzbija razvoj mikroorganizama i dovodi do brze smrti. Jedini nedostatak je visok rizik od razvoja nuspojava ako se krše upute.
Abaktal	Antibakterijski pripravak 2. generacije, koji sadrži pefloksacin kao aktivni sastojak. Kada se proguta, brzo se koncentrira u zahvaćenom području, uništava bakterije i sprječava njihovo širenje na zdrava područja. Dostupan u obliku tableta, kao iu obliku liofilizata za pripremu otopine.
Phloxal	Lijek iz skupine fluorokinolona 2. generacije. Sadrži ofloksacin kao aktivni sastojak. Učinkovito se nosi s gram-pozitivnim i gram-negativnim patogenima. Dostupan u obliku kapi za oči i masti. Najčešće se koristi u liječenju oftalmoloških bolesti.
Lomacin	Antimikrobno sredstvo iz skupine gram-negativnih fluorokinolona, ​​dostupno je u obliku tableta. Sadrži lomefloksacin. Tvar ima izražen učinak, brzo potiskuje vitalnu aktivnost bakterija i uništava ih.
Vigamox	Lijek 4. generacije fluorokinolona dizajniran posebno za liječenje očnih bolesti bakterijskog podrijetla. Dostupan u obliku kapi. Moksifloksacin je prisutan kao aktivni sastojak. Nakon kontakta sa sluznicom, komponenta se brzo apsorbira i počinje djelovati.

Takvi se alati koriste prilično često. Međutim, postoje i drugi lijekovi u skupini koji su vrlo učinkoviti. U svakom slučaju, stručnjak odabire potreban lijek.

Moguće nuspojave

Pri korištenju fluorokinolona bilo koje generacije moguć je razvoj negativnih reakcija. Najčešće se komplikacije javljaju prilikom kršenja uputa, ali se mogu pojaviti i pod drugim okolnostima.

Najčešće nuspojave su sljedeće:

• Poremećaj spavanja (nesanica ili pospanost).
• Nemogućnost koncentriranja na bilo koju temu.
• Smanjena izvedba, slabost, umor.
• Gubitak apetita, mučnina i povraćanje koji ne donose olakšanje.
• Bol u želucu, crijevne kolike.
• Često tekuća stolica, povećano stvaranje plina.
• Svrab i iritacija kože, pojava mjehurića ispunjenih bistrom ili mutnom tekućinom.
• Povećana salivacija, suzenje.
• Apatija, depresija.
• Glavobolja, vrtoglavica.

Quinckeov edem smatra se najtežom komplikacijom s dugotrajnom nekontroliranom primjenom antibiotika ove skupine. U ovom slučaju, pacijent ne samo da ima simptome alergije, već i oticanje sluznice grla, što može dovesti do gušenja. Kako biste spriječili takve komplikacije, preporuča se da ako se pojave komplikacije, odmah prestanete uzimati i posavjetovati se sa stručnjakom.

Posebne upute za prijem

Stručnjaci inzistiraju na poštivanju nekih pravila koja olakšavaju proces liječenja i smanjuju rizik od komplikacija:

• Lijekove je potrebno koristiti strogo prema shemi i u dozama koje je propisao liječnik. Prekoračenje ili smanjenje doze može pogoršati opće stanje.
• Morate se strogo pridržavati liječničkih preporuka i nemojte sami produžiti tečaj.
• Također je zabranjeno prestati uzimati prije vremena, jer antibiotik možda neće uništiti sve mikrobe, ali kada se ponovno imenuje, bit će neučinkovit.
• Tablete treba uzimati nakon jela kako bi se smanjile negativne reakcije iz želuca i crijeva.
• Preporuča se kombinirati tijek antibiotske terapije s uzimanjem lijekova za normalizaciju crijevne mikroflore. Za to su prikladni Linex ili Bifiform.
• Tijekom liječenja strogo se preporuča ne uzimati alkohol. Nakon završetka tečaja, vrijedi se pridržavati toga još 2 tjedna, što će smanjiti opterećenje jetrenih stanica.
• Kada koristite vanjske oblike lijeka, prvo trebate provjeriti svoju osjetljivost na lijek. Trajanje tečaja, kao i kod primjene drugih oblika, ne smije prelaziti preporučeno.
• Ako nema učinka od liječenja 10 dana ili ako se stanje pogorša, potrebno je konzultirati liječnika. Možda lijek nije prikladan za pacijenta i trebate mu propisati drugi.

Ako je pacijent već uzeo bilo koji lijek i smatra ga učinkovitim, liječnici ne dopuštaju ponovno liječenje bez prethodnog pregleda. Odluku o propisivanju lijekova djeci donosi tek pedijatar nakon pregleda djeteta.

Učinkoviti antibiotici širokog spektra, fluorokinoloni, omogućuju brzo liječenje mnogih bolesti. Popis lijekova ažurira se godišnje, tako da za svakog pacijenta možete odabrati pravi lijek.

Oblikovanje članka: Lozinsky Oleg

Video o fluorokinolonima

Fluorokinoloni - mehanizmi djelovanja i rezistencije:

Uvod. Jedina klasa sintetskih lijekova koja može konkurirati prirodnim i polusintetičkim antibioticima trenutno su fluorokinoloni. Nemoguće je ne prisjetiti se povijesti nastanka i evolucije fluorokinolona. Prvi kinolon dobiven je slučajno tijekom pročišćavanja klorokina, tvari s antimalarijskim svojstvima. Bila je to nalidiksična kiselina, koja se koristi više od 40 godina za liječenje infekcija mokraćnog sustava. Nakon toga, uvođenje atoma fluora u kemijsku formulu nalidiksične kiseline označilo je početak nove klase kemijski spojevi- fluorokinoloni. Ovo je jedina klasa lijekova koja po svojim mikrobiološkim, farmakodinamičkim, kliničkim učincima može konkurirati β-laktamskim lijekovima. antibakterijska sredstva. Ova klasa antibiotika trenutno je najmanje ranjiva u smislu rezistencije uobičajenih mikroorganizama. Razvoj fluorokinolonskih antibiotika s antipneumokoknim djelovanjem ("respiratorni" fluorokinoloni) doveo je do brojnih promjena u standardima skrbi za uobičajene zarazne bolesti, prvenstveno respiratornog trakta, zbog čega se ovi fluorokinoloni smatraju lijekovima prve linije za liječenje pneumonije stečene u zajednici, bolničke, aspiracione pneumonije i upale pluća u osoba s defektom u imunološki status u bolesnika s komorbiditetom.

Klasifikacija fluorokinolona

prva generacija- To su antibakterijski lijekovi s minimalnim djelovanjem na gram-pozitivne mikroorganizme:

• Ciprofloksacin


• Ofloksacin


• Pefloksacin


• Norfloksacin


• lomefloksacin


• Fleroksacin

druga generacija- fluorokinoloni s povećanom aktivnošću protiv pneumokoka, sojeva stafilokoka otpornih na penicilin, niza atipičnih patogena:

• Levofloksacin


• Sparfloksacin


• Grepafloksacin


• Trovafloksacin


• moksifloksacin


• klinafloksacin


• Gatifloksacin

Mehanizam djelovanja

Većina kinolona je baktericidna. Mehanizam njihova djelovanja temelji se na činjenici da remete sintezu DNK bakterijske stanice. Mjesto izravnog utjecaja je DNA giraza, enzim odgovoran za topološku organizaciju bakterijske stanice. DNA giraza je uključena u procese replikacije, genetska rekombinacija i popravak DNK. Kada je DNA giraza blokirana, genetski kod bakterija je uništen, što dovodi do njihove smrti: štoviše, one su uništene u tolikoj mjeri da se ne mogu oporaviti u budućnosti. Topoizomeraza IV je druga meta za fluorokinolone, koja djeluje u koordinaciji s DNA girazom, sudjelujući u cjelokupnom procesu replikacije DNK. Topoizomeraza IV katalizira "dekatenaciju" - cijepanje dvaju povezanih lanaca DNA nakon replikacije, tj. razdvajanje "kćeri" DNK molekula. DNA giraza djeluje ispred replikacijske vilice, uklanjajući višak pozitivnih superzavojnica, dok topomeraza IV djeluje iza. "Klasični" fluorokinoloni djeluju samo na jedan enzim, dok drugi nije inhibiran. "Novi" fluorokinoloni štetno djeluju na oba enzima, zbog čega se njihov spektar djelovanja značajno proširuje i smanjuje se vjerojatnost pojave rezistentnih sojeva mikroorganizama, budući da je aktivnost lijeka veća u odnosu na oba enzima, to je niža razina otpornosti zbog mutacije u genima koji kodiraju jedan enzim.

Opći učinci fluorokinolona

1. jedinstveni mehanizam djelovanja među antimikrobnim lijekovima - inhibicija enzima bakterijskih stanica - DNA giraze i topoizomeraze IV;
2. iznimno visok stupanj baktericidne aktivnosti protiv većine na njih osjetljivih mikroorganizama; ako su bakteriostatici kao što su makrolidi i tetraciklini prikladni uglavnom za liječenje blagih i umjerenih infekcija, tada su fluorokinoloni prikladni za liječenje zaraznih bolesti bilo kojeg stupnja, uključujući njihove teške oblike;
3. širok spektar antimikrobnog djelovanja, prvenstveno protiv gram-negativnih aerobnih bakterija, niza anaeroba, atipičnih mikroorganizama (klamidija, mikoplazma, legionela), mikobakterija;
4. visoka bioraspoloživost kada se uzima oralno, dobro prodiranje u tkiva, stanice makroorganizma, sposobnost stvaranja koncentracija blizu ili veće razine u serumu;
5. uništavanje patogena zaraznih bolesti uz minimalno oslobađanje različitih komponenti bakterijske stanice (endotoksina), što smanjuje rizik od razvoja septičkog šoka;
6. produljeno poluvrijeme, prisutnost post-antibiotskog učinka, što omogućuje korištenje niza lijekova 1-2 puta dnevno;
7. dobra potencirajuća kombinacija s drugim skupinama antibakterijskih lijekova (-laktami, aminoglikozidi, makrolidi, linkozamidi, 5-nitroimidazoli);
8. koristiti kao empirijsku terapiju za teške infekcije u bolnici;
9. niska učestalost otpornosti bakterija na njih, dobra podnošljivost, niska učestalost nuspojava.

Fluorokinoloni se općenito dobro podnose. antibakterijski lijekovi. Prekid liječenja povezan s razvojem nuspojava zabilježen je u ne više od 1-3% bolesnika.

Indikacije za primjenu fluorokinolona

Lijekovi 1. generacije uglavnom se koristi za bolničke infekcije. Njihova vrijednost kod infekcija dišnog sustava stečenih u zajednici ograničena je zbog niske aktivnosti protiv najčešćeg patogena - S.pneumoniae. Najbolje proučavani lijekovi su ciprofloksacin, ofloksacin i pefloksacin. Ciprofloksacin ima prilično visoku prirodnu aktivnost protiv P.aeruginosa. Istodobno, jasan trend uočen posljednjih godina, povećanje učestalosti rezistentnih sojeva P.aeruginosa u JIL-u na fluorokinolone, je alarmantan. Rani fluorokinoloni (ciprofloksacin, ofloksacin, pefloksacin) su lijekovi izbora u liječenju raznih infekcija mokraćni put , uključujući bolnice. Dobar prodor ovih lijekova u tkivo prostate čini ih praktički neospornim u liječenju bakterijskog prostatitisa. Rani fluorokinoloni su neprikladni za infekcije dišnog sustava stečene u zajednici. Istodobno, kod bolničke pneumonije ovi lijekovi su važni, jer su vrlo aktivni protiv najrelevantnijih patogena (Enterobacteriaceae, S.aureus, P.aeruginosa), a u JIL-u za respiratornu upalu pluća treba dati prednost ciprofloksacinu, koji ima najizraženiju prirodnu aktivnost protiv Pseudomonas aeruginosa (zbog činjenice da u JIL-u naše zemlje učestalost sojeva P. aeruginosa otpornih na ciprofloksacin prelazi 30%, ovaj lijek treba propisivati ​​samo ako je mikroorganizam osjetljiv ). U nereanimacijskim odjelima kirurškog i neurološkog profila, ofloksacin i pefloksacin su visoko učinkoviti kod bolničke pneumonije. Rani fluorokinoloni važni su za intraabdominalne kirurške infekcije. Za infekcije jetre i bilijarnog trakta, čini se da je pefloksacin poželjan izbor, jer su njegove koncentracije u žuči visoke. Fluorokinoloni se također preporučuju u bolesnika s nekrotizirajućim pankreatitisom kako bi se spriječila infekcija. Stupanj prodiranja fluorokinolona u različita tkiva događa se pasivnom difuzijom i određen je njihovim fizikalno-kemijskim svojstvima – lipofilnošću, pKa vrijednosti i vezanjem na proteine ​​plazme. Obećavajući fluorokinoloni za intraabdominalne infekcije su novi lijekovi - levofloksacin, gatifloksacin i moksifloksacin. Fluorokinoloni se obično ne preporučuju za infekcije CNS-a zbog niske penetracije u likvor, ali fluorokinoloni imaju sve veći značaj u meningitisu uzrokovanom gram-negativnim bakterijama rezistentnim na cefalosporine treće generacije. U ovom slučaju, poželjno je koristiti pefloksacin. Prisutnost dva oblika doziranja u nekim fluorokinolonima (ciprofloksacin, ofloksacin, pefloksacin) omogućuje postupno liječenje kako bi se smanjili troškovi liječenja. Zbog visoke bioraspoloživosti ofloksacina i pefloksacina, doze ovih lijekova za intravensku i oralnu primjenu su iste. Ciprofloksacin ima nižu bioraspoloživost, stoga, pri prelasku s parenteralne na oralnu primjenu, oralnu dozu lijeka treba povećati kako bi se održale terapijske koncentracije u krvi (na primjer, i.v. 100 mg --> oralno 250 mg; i.v. 200 mg - -> oralno 500 mg).

Lijekovi 2. generacije fluorokinolone karakterizira veća aktivnost protiv gram-pozitivnih infekcija, a prije svega S.pneumoniae. S tim u vezi, lijekovi levofloksacin, moksifloksacin, sparfloksacin i gatifloksacin mogu se propisati za infekcije dišnog trakta stečene u zajednici. Visoka aktivnost ovih lijekova protiv glavnih uzročnika urogenitalnih infekcija (gonoreja, klamidija, mikoplazmoza) omogućuje im da se s visokom učinkovitošću koriste kod spolno prenosivih bolesti. U budućnosti bi ovi lijekovi mogli zauzeti vodeću ulogu u liječenju ginekoloških infekcija zdjelice (s obzirom na čestu kombinaciju gram-pozitivnih ili gram-negativnih bakterija s atipičnim mikroorganizmima - klamidijom i mikoplazmama), ali to treba potvrditi u klinička istraživanja. Neki fluorokinoloni 2. generacije, kao što su moksifloksacin, gatifloksacin, imaju vrlo širok spektar antimikrobnog djelovanja, uključujući anaerobni mikroorganizmi i stafilokoke otporne na meticilin. Imajući to na umu, ovi lijekovi u budućnosti mogu postati sredstvo izbora u empirijskom liječenju najtežih infekcija u bolnici – teške pneumonije stečene u zajednici, respiratorne upale pluća, sepse, mješovite aerobno-anaerobne intraabdominalne i infekcije rane.

Što liječnik treba učiniti ako je njegov pacijent alergičan na antibiotike? Donedavno je ovo pitanje zbunjivalo gotovo svakog terapeuta. Od 60-ih godina prošlog stoljeća pronađen je odgovor na to: kinoloni. U suvremenoj medicini koriste se lijekovi na bazi njihovih derivata, fluorokinolona. Kako djeluju i po čemu se razlikuju od antibiotika, raspravljat ćemo u članku u nastavku.

Što su fluorokinoloni

Ova grupa medicinski preparati s izraženim antimikrobnim djelovanjem. Lijekovi iz ove kategorije koriste se kao antibiotici široke primjene. Međutim, ove tvari nisu antibiotici u punom smislu riječi. Nemaju prirodnog analoga i razlikuju se od njih po svojoj strukturi.

Značajka fluorokinolona je prisutnost atoma fluora u strukturi. Odatle je došlo i ime benda. Drugi obilježje u strukturama je prisutnost piperazinskog prstena.

Fluorokinoloni se nazivaju kinoloni druge generacije. U usporedbi sa svojim prethodnicima, fluorokinoloni imaju visok stupanj aktivnosti.

Klasifikacija

Fluorokinoloni su klasificirani prema generacijama:

• I generacija: nalidiksične i oksolinske kiseline. Oni su nefluorirani kinoloni.
• II generacija: ofloksacin, norfloksacin, lomefloksacin, ciprofloksacin. Gram-negativne tvari.
• III generacija: sparfloksacin, levofloksacin i gatifloksacin. Respiratorni fluorokinoloni.
• IV generacija: gemifloksacin i moksifloksacin. Spada u kategoriju antianaerobnih i respiratornih tvari.

Popis lijekova

Gatifloksacin

Prema popisu fluorokinolonskih lijekova po generacijama, ova tvar pripada 4. generaciji. Oblik oslobađanja: tablete i otopina. Glavni sastojak: gatifloksacin. Indikacije za uporabu: oštrim oblicima otitis i sinusitis, gonoreja, upala pluća, infekcije zglobova, kože i kostiju, bronhitis, cistična fibroza.

Kontraindikacije: malodobna djeca, trudnoća, alergija na lijekove.

Nuspojave: groznica, znojenje, tahikardija, gastrointestinalni poremećaji, aritmija, hematurija, smetnje vida.

analozi: Gatispan, Tekvin, Tabris, Zarquin, Gatimak, Gatijem, Zikvin.

Gemifloksacin

Farmakološki lijek s ovim imenom nije službeno registriran. Gemifloksacin je naziv djelatne tvari u mnogim lijekovima. Indikacije za uporabu: zarazne bolesti, pogoršanje kroničnog bronhitisa, sinusitis u akutnoj fazi.

Kontraindikacije: preosjetljivost na tvar, trudnoća i dojenje, povećanje QT intervala na elektrokardiogramu, dob do 18 godina.

Nuspojave: alergijske reakcije, poremećaji središnjeg živčanog sustava (vrtoglavica, tremor udova, strah), promjene u radu osjetilnih organa, zatajenje bubrega.

Pripravak koji sadrži gemifloksacin: Tablete Faktiv.

Grepafloksacin

Ova djelatna tvar dostupna je kao dio pripravaka pod različitim trgovačkim nazivima. Indikacije za uporabu: upala pluća (uključujući atipičnu), gonoreja, pogoršanje bronhitisa, cervicitisa i uretritisa.

Kontraindikacije: epilepsija, stanja koja dovode do poremećaja srčanog ritma, trudnoća i dojenje, alergije, dob ispod 18 godina.

Nuspojave: alergije, vrtoglavica, panika i strah, poremećaji organa vida, sluha i okusa, povraćanje, gubitak apetita, zatvor.

Pripravak koji sadrži grepafloksacin: Raxar.

Levofloksacin

Antibakterijski lijek iz skupine fluorokinolona, ​​koji pripada 3. generaciji. Aktivni sastojak: levofloksacin. Oblik oslobađanja: tablete, kapi za oči, otopina za injekcije.

Indikacije za uporabu: tablete se koriste za liječenje zaraznih bolesti gornjih i donjih dišnih puteva, prostatitisa, infekcija kože i mokraćnog sustava, bakterijemije. Kapi za oči koristi se za liječenje infekcija oka. Otopina se koristi za liječenje infekcija gornjih i donjih dišnih puteva, ENT organa.

Kontraindikacije: trudnoća i dojenje, zatajenje bubrega, dob ispod 18 godina, epilepsija.

Nuspojave: proljev, povećana aktivnost jetrenih enzima, mučnina.

analozi:

• za kapi - Tsipromed, Oftalmol;
• za tablete - Xenaquin, Sparflo, Levoflox, Remedy, Haileflox, Tanflomed, Maklevo, Lefoktsin, Glevo;
• za rješenje - Basijen, Cypronate, Leflobact.

lomefloksacin

Ruski lijek koji se temelji na aktivnoj tvari je lomefloksacin. Oblik oslobađanja: tablete. Indikacije: osteomijelitis, infekcije gastrointestinalnog trakta, dišnih organa, kože, mokraćnih i žučnih puteva, kao i gonoreja i klamidija.

Kontraindikacije: dob do 18 godina, trudnoća i dojenje, alergija na lijek.

Nuspojave: kašalj, bronhospazam, gastrointestinalni poremećaji, vaskulitis, bolovi u leđima i zglobovima, poremećaji u središnjem živčanom sustavu, kardiovaskularnom i genitourinarnom sustavu, alergijske reakcije.

analozi: Abaktal, Quintor, Pefloxacin, Maxaquin, Lofoks, Lomacin, Xenaquin, Lomfloks.

moksifloksacin

Aktivni sastojak: moksifloksacin. Oblik oslobađanja: tablete. Indikacije za uporabu: urogenitalne infekcije, infekcije gornjih ili donjih dišnih puteva, infekcije kože. Kompleks se koristi za liječenje tuberkuloze.

Kontraindikacije: sklonost konvulzijama, zatajenje jetre, alergije, pseudomembranozni kolitis, dob ispod 18 godina, trudnoća.

Nuspojave: anemija, poremećaji gastrointestinalnog trakta, hiperglikemija, tahikardija, otežano disanje, halucinacije, konvulzije.

analozi: Avelox, Moxi Fluor 400, Tevalox, Plevilox, Moximac, Moxin i Vigamox.

Nalidiksična kiselina

Aktivna tvar - nalidiksična kiselina - dio je mnogih lijekova. Indikacije za uporabu: cistitis, pijelitis, pijelonefritis, kolecistitis, upala srednjeg uha.

Kontraindikacije: depresija respiratornog centra, poremećena funkcija jetre, prvo tromjesečje trudnoće, dob do 2 godine.

Nuspojave: povraćanje, mučnina, proljev, alergijske reakcije.

Nevigramon, Cystidix, Nilidixan, Nogram, Urodixin, Vintomylon, Negram. Oslobađanje se provodi u tabletama ili kapsulama.

Norfloksacin

Oblik oslobađanja: kapi za oči i uši, tablete. Djelatna tvar: norfloksacin. Indikacije: koristi se kod infekcija mokraćnog sustava, reproduktivnog sustava, gastrointestinalnog trakta, gonoreje i "putničkog proljeva".

Kontraindikacije: dob do 18 godina, trudnoća i dojenje, netolerancija na komponente.

Nuspojave: mučnina, bol u trbuhu, proljev, povraćanje, krvarenje iz uretre, vrtoglavica, glavobolja, tahikardija, tremor, artralgija.

analozi: Nolicin, Norilet, Normax, Sofazin, Chibroxin, Norbactin, Yutibid, Norfacin, Noroxin, Renor.

oksolinska kiselina

Kiselina je dio antimikrobnih lijekova. Djelatna tvar: oksolinska kiselina. Indikacije za uporabu fluorokinolona: prostatitis, pijelonefritis, pijelitis, prevencija infekcije tijekom instrumentalnih studija (na primjer, kateterizacija).

Kontraindikacije: trudnoća, dojenje, bubrežna ili jetrena insuficijencija, epilepsija, alergije, dob do 2 godine, starost.

Nuspojave: poremećaji gastrointestinalnog trakta, alergijske reakcije, opća slabost, vrtoglavica, zamagljen vid, fotoosjetljivost.

Proizvodi koji sadrže kiselinu: Dioksacin i Gramurin (dostupni u tabletama).

Ofloksacin

Jedan od respiratornih lijekova, fluorokinoloni. Oblik oslobađanja: mast, tablete, otopine za infuziju (kapi). Djelatna tvar: ofloksacin. Indikacije za primjenu: ORL bolesti, infekcije mokraćnog sustava i bubrega, upala pluća, klamidija, prostatitis, gonoreja, konjuktivitis, blefaritis i dr.

Kontraindikacije: trudnoća, dojenje, mlađa od 18 godina, epilepsija, alergije.

Nuspojave: mučnina, povraćanje, nadutost, gubitak apetita, proljev.

analozi:

• tablete - Zanocin, Ofloxin, Oflocid, Glaufos, Zoflox;
• rješenja - Tarivid, Oflo;
• mast - Floksal (oko);
• kapi za oči i uši - Dancil i Uniflox.

Pefloksacin

Domaći antimikrobni lijek. Aktivni sastojak: pefloksacin. Oblik oslobađanja: otopina, tablete. Indikacije: trbušni tifus, sepsa, prostatitis, gonoreja, kolecistitis, infekcije oka, lezije srednjeg uha, infekcije ždrijela i larinksa.

Kontraindikacije: hemolitička anemija, epilepsija, trudnoća i dojenje, alergije, dob ispod 18 godina.

Nuspojave: glavobolje, umor, proljev, nadutost, disurija, edem (alergijski, uključujući angioedem), tahikardija i drugi.

analozi: Leflotsin, Perth, Peloks-400, Unikpef, Pefloxabol.

pipemidna kiselina

Oblik oslobađanja: kapsule, tablete, vaginalni čepići, suspenzija (za djecu). Djelatna tvar: pipemidna kiselina. Indikacije za uporabu: infekcije mokraćnog sustava (bolesti u akutnom ili kroničnom obliku).

Kontraindikacije: trudnoća, zatajenje bubrega.

Nuspojave: alergijske kožne reakcije, mučnina, fotoosjetljivost, bol u trbuhu.

analozi: Balurol, Naril, Pipefort, Pimidel, Pipem, Palin.

Sparflo

Djelatna tvar: Sparfloksacin je slabo topiva tvar iz skupine fluorokinolona, ​​koja ima antibakterijsku orijentaciju. Oblik puštanja: tabletirano. Indikacije: prostatitis, bolesti genitalnih organa, infekcije gornjih dišnih puteva, infekcije trbušne šupljine, sepsa, kožne infekcije, guba, gonoreja.

Kontraindikacije: epilepsija, sklonost promjeni srčanog ritma, trudnoća i dojenje, zatajenje bubrega, dob ispod 18 godina, alergije.

Nuspojave: glavobolje, tremor, konvulzije, strah, otežano disanje, povraćanje, groznica, hiperglikemija, valovi vrućine, hepatitis i drugo.

Ciprofloksacin

Djelatna tvar: ciprofloksacin. Oblik oslobađanja: kapi (za oči i uši), tablete. Indikacije za uporabu: blefaritis, keratitis, ječam, infekcije unesene u oko stranim tijelima, konjunktivitis, otitis - za kapi. Tablete se propisuju za bolesti otolaringoloških organa i za infekcije dišnog trakta, prostatitis, pijelonefritis, cistitis, peritonitis, sepsu.

Kontraindikacije: virusni keratitis, alergija. Kapi za oči se ne smiju koristiti u djece mlađe od jedne godine. Za tablete: trudnoća i dojenje, zatajenje bubrega, epilepsija, dob do 18 godina.

Nuspojave: svrbež, lagano peckanje, suzenje, smanjen vid ili sluh, pojava bijelih mrlja u bolesnika s ulceroznim lezijama oka, alergijske reakcije. Za tablete - poremećaji gastrointestinalnog trakta, alergijske reakcije, poremećaj rada središnjeg živčanog sustava.

analozi: Cifran, Tsipromed, Sifloks, Floksimed, Cipro, Tsiprinol, Microfloks, Recipro, Ceprova, Quintor.

Indikacije

Lijekovi iz skupine fluorokinolona koriste se u slučajevima kada se konvencionalni antibiotici ne mogu nositi s:

• antraks;
• trbušni tifus;
• upala pluća i bronhitis;
• gonoreja;
• salmoneloze;
• pijelonefritis;
• klamidija;
• dizenterija;
• cistitis.

Fluorokinoloni se široko koriste u ginekologiji, urologiji (na primjer, za prostatitis), oftalmologiji, otorinolaringologiji i drugim područjima medicine.

Mehanizam djelovanja

Tijekom Klinička ispitivanja ustanovljeno je da fluorokinoloni, za razliku od konvencionalnih antibiotika, ne slabe štetne bakterije, već ih ubijaju. To se događa prodiranjem aktivne tvari u strukturu štetnog mikroorganizma i zaustavljanjem procesa reprodukcije stanica.

Fluorokinoloni brže prodiru u tijelo. Nekoliko sati tvari ulaze u sva tkiva ili tekućine. Nakon prolaska kroz sve sustave ljudsko tijelo, lijekovi ga ostavljaju kroz urinarni trakt.

Metode primjene

Prilikom uzimanja ove skupine lijekova, važno je razumjeti da je veća vjerojatnost da će izazvati nuspojave ako se uzimaju nepravilno nego antibiotici.

Učestalost, dozu i trajanje tečaja određuje liječnik. Potrebno je strogo slijediti njegove preporuke i održavati jednake intervale između doza. Ako se propusti doza, jednu dozu treba uzeti što je prije moguće. Ali nemojte to činiti kada se bliži sljedeći sastanak. Udvostručenje doze strogo je zabranjeno. Tablete se ispiru dovoljnom količinom vode.

Vrijedno je prilagoditi tijek uzimanja fluorokinolona ako su u kompleksu propisani drugi lijekovi. To je najbolje učiniti u slučaju da dodatni lijekovi negativno djeluju s fluorokinolonima.

Kontraindikacije

Lijekovi iz klase fluorokinolona općenito su sigurni, ali imaju svoje kontraindikacije:

• pedijatrijske bolesti (svi lijekovi se ne koriste u djece mlađe od 2 godine, neki su ograničeni na 18 godina);
• razdoblje trudnoće i dojenja;
• alergija na kinolone.

Nuspojave

Negativni učinci su rjeđi od antibiotika, ali ako se uzimaju pogrešno, pojavljuju se mnogo češće:

• poremećaji gastrointestinalnog trakta (mučnina, proljev, povraćanje);
• tahikardija, aritmija;
• kršenja osjetila (vid, miris, okus);
• nestabilan rad središnjeg živčanog sustava (vrtoglavica, glavobolja, tremor, konvulzije);
• gljivice na sluznici genitalnih organa i usta;
• ruptura tetiva, upala tkiva hrskavice;
• poremećaj spavanja;
• časopis bol u mišićima;
• nefritis;
• bolna fotoosjetljivost;
• alergijske reakcije (svrbež, koprivnjača, oteklina);
• pseudomembranozni kolitis (pojavljuje se rijetko, samo u pozadini teške disbakterioze ili oštećenja crijevnog klostridija).