Svojstva i mogućnost duljeg korištenja. Opće karakteristike produljenih oblika doziranja
GOU VPO "Voronezh State University"
Farmaceutski fakultet
Zavod za farmaceutsku kemiju i farmaceutsku tehnologiju
Tečajni rad
Analiza nomenklature produženih oblici doziranja
gotova farmaceutska tehnologija lijekovi
- Izvođač: student 5. godine 502 grupe
- _____________ Miroshnikova E.Yu.
- Voditelj: asistent Katedre za fizikalnu i fizikalnu terapiju
- _____________ Provotorova S.I.
- Ocjena:_______________ ________________
Sadržaj:
Uvod…………………………………………………………………………………………………….4
1. Opće karakteristike produljenih oblika doziranja………...5
2. Zahtjevi za produljene oblike doziranja…………………….6
3. Klasifikacija produljenih oblika doziranja…………………6
3.1. Depo oblici doziranja……………………………………………...7
3.2. Oblici doziranja retard-a………………………………………………………………9
3.2.1. Pomoćne tvari za dobivanje matrica…………………12
3.3. Oblici doziranja s periodičnim (višestrukim, povremenim) otpuštanjem………………………………………………………13
3.4. Oblici doziranja s kontinuiranim (odgođenim) oslobađanjem………………………………………………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………………………………………………………………
3.5. Oblici doziranja s odgođenim oslobađanjem……………15
3.6. Brzi …………………………………………………………………… …..15
3.7. Oblici doziranja s produljenim djelovanjem……………………………….. 16
3.8. Oblici doziranja s ponovljenim djelovanjem…………………………………16
3.9. Oblici doziranja s potpornim djelovanjem………………17
3.10. Oblici doziranja imobilizirani………………………………….. 17
3.11. Imobilizirani enzimi…………………………………………………..18
3.12. Čvrsti dispergirani sustavi (SDS, čvrste disperzije, spojevi-inkluzije)…………………………………………………………………………………19
3.13. Terapeutski sustavi………………………………………………………………….20
4. Privatna tehnologija dugodjelujućih tabletiranih lijekova ... ... 23
4.1. Tehnologija proizvodnje tableta gliklazida s modificiranim otpuštanjem 30 mg…………………………………………………………………………..23
4.2. Tehnologija dobivanja tableta indapamida s modificiranim otpuštanjem…………………………………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………………………………………….
4.3. Tehnologija za dobivanje tableta karbamazepina s modificiranim otpuštanjem 200 mg
4.4. Tehnologija dobivanja tableta natrijevog diklofenaka 100 mg s modificiranim otpuštanjem………………………………………………..26
5. Analiza nomenklature produljenih oblika lijeka……………27
Zaključak…………………………………………………………………………………29
Reference……………………………………………………………………………………..30
Uvod
Trenutno, pitanje stvaranja produljenih oblika doziranja koji mogu osigurati dugotrajni učinak lijeka uz istodobno smanjenje dnevne doze postaje sve relevantnije. Pripravci ove vrste osiguravaju održavanje stalne koncentracije djelatne tvari u krvi bez vršnih fluktuacija.
Produljeni oblici doziranja mogu smanjiti učestalost primjene lijeka, a time i učestalost i težinu mogućih nuspojava lijeka. Smanjenje učestalosti prijema lijekovi stvara određene pogodnosti kako za medicinsko osoblje u klinikama tako i za one pacijente koji se liječe ambulantno, značajno povećavajući njihovu usklađenost, što je vrlo važno, posebno kod primjene lijekova za liječenje kroničnih bolesti.
Svrha ovog rada je proučavanje nomenklature produljenih oblika doziranja.
Za postizanje ovog cilja bilo je potrebno riješiti sljedeće zadatke: dati opći opis produljenih oblika, odrediti zahtjeve za njih, razmotriti klasifikaciju produljenih lijekova i analizirati ih prema kriterijima: oblik lijeka, zemlja podrijetla , proizvođač, farmakoterapijska skupina .
- Opće karakteristike produljenih oblika doziranja
LF s kontroliranim (upravljanim, programiranim) otpuštanjem - skupina LF s produženim vremenom ulaska lijeka u biofazu i njegovim oslobađanjem koje odgovara stvarnim potrebama organizma. Kontrolirano otpuštanje lijekova osiguravaju višeslojne tablete čiji se srednji sloj sastoji od mikrokapsula koje sadrže lijekove, a vanjski slojevi sadrže pomoćne tvari koje štite mikrokapsule od mehaničkog uništenja tijekom tabletiranja. Moderna nomenklatura oblika s kontroliranim otpuštanjem uključuje terapijske sustave, kapsule, tablete, spansule.
Kaže se da je puštanje kontrolirano ako:
1) poznat je oblik matematičke ovisnosti količine otpuštenog lijeka o parametrima koji utječu na proces oslobađanja;
2) lijekovi se otpuštaju prema farmakokinetičkom i racionalnom programu brzine ili brzine;
3) fiziološka stanja (pH i enzimski sastav sadržaja gastrointestinalnog trakta itd.) ne utječu (ili neznatno utječu) na brzinu oslobađanja lijeka, tako da je određena svojstvima samog lijeka i može se predvidjeti s dovoljnom točnošću.
Ako LF ne ispunjava barem jedan od tri gore navedena uvjeta, smatra se produljenim.
Dugodjelujući LF (od lat. prolongare - produžiti) je LF sa sporim oslobađanjem i produženim trajanjem djelovanja lijeka. Produljeni LF može smanjiti učestalost primjene, tečajnu dozu lijeka i, sukladno tome, smanjiti učestalost nuspojava.
- Zahtjevi za produženi LF
Postoji niz zahtjeva za produljene oblike doziranja:
1) koncentracija lijeka u tijelu treba biti optimalna za određeno vrijeme, a njezine fluktuacije pri oslobađanju lijeka iz lijeka ne smiju biti značajne;2) pomoćne tvari moraju biti potpuno izlučene iz tijela ili inaktivirane;
3) metode produljenja trebaju biti jednostavne, tehnološki izvedive i sigurne za organizam.
- Klasifikacija produljenih oblika doziranja
- Kao uvod:
- LF depo
- Injekcioni
Implantacija
- rezervoar
Matrica
- LF s periodičnim oslobađanjem
LF s kontinuiranim otpuštanjem
LF s odgođenim oslobađanjem
- LF Rapid
LF s produljenim djelovanjem
LF s ponovljenom radnjom
LF s potpornim djelovanjem
LF imobiliziran
Enzimi su imobilizirani
Čvrsti dispergirani sustavi
Terapeutski sustavi
- Gastrointestinalni (GITS)
Oftalmološki
Intrauterino
Kožni (transdermalni)
3.1. Depo oblici doziranja
LF depo, ili deponirani (od francuskog depo - skladište) - parenteralni (za injekcije i implantacije) produljeni LF, koji osigurava stvaranje zalihe lijekova u tijelu i njegovo kasnije sporo oslobađanje.LF depoi se unose u stabilno okruženje (za razliku od promjenjivog okruženja gastrointestinalnog trakta), u kojem se akumuliraju. Mogu se davati mnogo rjeđe od oralnih formulacija s produljenim oslobađanjem (npr. jednom tjedno).
Moderna nomenklatura depo oblika doziranja uključuje:
- Injekcioni LF depo - suspenzija, otopina ili uljna suspenzija, mikrokristalna ili mikronizirana uljna suspenzija, suspenzija inzulina, mikrokapsule, mikrosfere;
Spora apsorpcija obično se postiže stvaranjem teško topljivih spojeva ljekovitih tvari: soli, estera, složenih spojeva. Kod primanja injekcijskih pripravaka steroidnih hormona, apsorpcija se usporava stvaranjem estera s masnim kiselinama.
Posebno su zanimljivi pripravci za injekcije u obliku mikrokristalnih suspenzija. Tako se proizvodi mikrokristalna suspenzija inzulina u obliku pripravaka s različitim veličinama čestica čvrste faze, što osigurava dugi boravak tvari u tijelu.
Prilikom izrade injekcijskih depo oblika koristi se i tehnološka metoda za povećanje viskoznosti otapala.
Trenutno se patentira otapalo za dobivanje ljekovite otopine za injekcije sljedećeg sastava: voda za injekcije; polietilen niske molekularne težine; emulgator T-2; mikrokristalna želatina; maslinovo ulje. Oblik doziranja koji sadrži ovo otapalo osigurava pouzdanu fiksaciju lijeka u tkivima pora i put injekcije, povećava njegovu farmaceutsku dostupnost zbog dolaznog pomoćne tvari, ima produljeno djelovanje, prikladan je i higijenski u primjeni.
- Implantacijski LF depo (sin. implantables, tablete za implantaciju; lat. implanttabulettae) - sterilne tablete za trituraciju s produljenim otpuštanjem visoko pročišćenih lijekova za injekcije pod kožu. Oblikovane su kao vrlo mali disk ili cilindar. Izrađeno bez punila. Uobičajeni oblik za davanje steroidnih hormona. U stranoj literaturi izraz "peleti" također se koristi za implantacijske tablete.Primjer implantacijskih oblika doziranja su takvi lijekovi kao što su Disulfiram, Doltard, Esperal.
Patentirane su mikročestice za parenteralnu primjenu, uključujući jezgru koja se sastoji od terapeutski aktivne tvari, prekrivene troslojnom ljuskom, koja osigurava produženo oslobađanje djelatne tvari.
3.2. Oblici doziranja retard
LF retard, ili retardiran, ili retardets (od lat. retardo - usporiti, tardus - tih, spor) - enteralni produljeni LF, koji osigurava stvaranje zalihe lijekova u tijelu i njegovo naknadno sporo oslobađanje.
Koriste se uglavnom oralno, rjeđe - rektalno. Pojam "retard" ranije se također odnosio na prologizirane injekcijske oblike, posebno na heparin.
LF retard može biti u obliku granula, dražeja, enterički obloženih tableta ili kapsula, retard i retard forte kapsula, retard otopine ili rapid retard, retard suspenzije, dvoslojnih, višeslojnih i okvirnih tableta, s višefaznom ili filmskom obloženom, retard tablete, rapid retard, retard mite, retard forte, ultraretard, itd.
Za dobivanje LF retard, obično se koriste fizikalne i kemijske metode. U fizičke spadaju: oblaganje ljuske od kristalnih čestica, granula, tableta, kapsula; miješanje lijekova s tvarima koje usporavaju apsorpciju, biotransformaciju i izlučivanje; korištenje netopivih baza (matrica) itd. Glavne kemijske metode su adsorpcija na ionskim izmjenjivačima i stvaranje kompleksa.
Ovisno o tehnologiji dobivanja LF, retard se dijeli na rezervoarski i matrični retard.
LF retard rezervoarskog tipa je jezgra s lijekom obloženom polimernom (membranskom) ljuskom, koja određuje brzinu oslobađanja. Kao rezervoari mogu poslužiti pojedinačni oblici doziranja (tablete, kapsule) ili mnogi mikrooblici koji tvore konačni oblik (mikropelete, mikrokapsule itd.).
Poznata su tri tipa oralnih osmotskih sustava: mini-osmotske, elementarne osmotske i push-pull osmotske pumpe.
Mini osmozna pumpa je spremnik s LB i vanjskom membranom za regulaciju brzine s rupom. Vrijeme oslobađanja lijeka je od 4 do 30 sati.Glavna svrha ovog sustava je provođenje kliničkih ispitivanja lijekova. Sustav se pušta prazan i istraživač ga puni željenim sastavom. Više od 90% lijeka se oslobađa konstantnom brzinom. U mini-osmotsku pumpu mogu se ubrizgati pripravci topljivi i u vodi netopivi.
Elementarna osmotska pumpa je rezervoar ispunjen LB i šumećim materijalom, s vanjskom polupropusnom membranom i jednom ili više rupa. Sustav je najprikladniji za lijekove s umjerenom topljivošću u vodi. Obično se 60-80% lijeka oslobađa iz osnovne osmotske pumpe konstantnom brzinom.
Push-pull osmotska pumpa je spremnik napunjen lijekom i osmotskim razrjeđivačem (ekspelantom), s vanjskom polupropusnom membranom s rupom. Sustav je primjenjiv za netopive i visoko topive tvari u vodi. U njega se mogu uvesti mikronizirani lijekovi kako bi se smanjilo vrijeme njihovog otapanja. Dvotaktna osmotska pumpa isporučuje preko 80% lijeka konstantnom brzinom.
Osmotski sustavi razlikuju se po obliku, karakteristikama vanjskih membrana i mjestu otvora za otpuštanje lijekova. Pokazalo se da se sustavi s promjerom većim od 2 mm mogu koristiti za povećanje vremena zadržavanja lijeka u želucu. Tipično, osmotski sustavi su dizajnirani za postizanje konstantne brzine otpuštanja LB bez obzira na pH i gastrointestinalni motilitet, iako se također mogu koristiti sustavi pune doze.
Ova vrsta LF uključuje okvirne tablete (sinonim duruly, durules tablete, matrix tablete, porozne tablete, skeletne tablete, tablete s netopivim okvirom) - tablete s kontinuiranim, ravnomjerno produženim oslobađanjem i potpornim djelovanjem lijeka. Nemojte se raspadati u gastrointestinalnom traktu. Ovisno o prirodi matrica, mogu nabubriti i polako se otopiti ili zadržati geometrijski oblik tijekom cijelog razdoblja boravka u tijelu i izlučuje se u obliku porozne mase čije su pore ispunjene tekućinom. Lijek se oslobađa ispiranjem. Može biti višeslojna. Tehnologija koja obećava je proizvodnja okvirnih tableta pomoću krutih dispergiranih sustava (Kinidin durules).
Metode za proizvodnju tableta matrice, retard, višeslojne, višefazne mogu biti različite: izravna kompresija, suha granulacija (briketiranje), mokra granulacija, granulacija u fluidiziranom sloju, granulacija taline, ekstruzija taline, prešanje taline i ekstruzija praha. Dobiva se ugradnjom (ugradnjom) lijeka u mrežnu strukturu (matriks) netopivih ekscipijenata ili u matricu hidrofilnih tvari, ali tvoreći gel visoke viskoznosti.
3.2.1. Pomoćne tvari za dobivanje matrica
Ugrađivanjem lijeka u matriks hidrofilnih tvari koje tvore gel ili u matricu netopivih ekscipijenata dobivaju se matrične tablete koje osiguravaju kontinuirano, ravnomjerno produženo oslobađanje i učinak održavanja lijeka.Pomoćne tvari za dobivanje matrica dijele se na: hidrofilne, hidrofobne, inertne, anorganske.
Hidrofilne matrice dobivaju se od polimera koji bubre (hidrokoloida): derivata celuloze, poli(met)metakrilata, polimera akrilne kiseline (karbopol), alginske kiseline i njezine natrijeve soli, hitozana. Kao tvar koja tvori okvir, MCC se koristi i za lijekove koji su jako topljivi u vodi i za netopive.
Kada se LB uključi u hidrofobne matrice (lipid iz prirodnih voskova ili masa dobivena fuzijom biljnog ulja, voska i parafina ili pasta od voska, spermaceta, butil acetata i butil alkohola itd.), dobivaju se tablete speystaba i lontaba .
Speystabs (eng. Spacetabs) - tablete s lijekom uključenim u čvrsti masni matriks koji se ne raspada, već se polako raspršuje s površine.
Lontabs (eng. Lontabs) - tablete s produljenim otpuštanjem lijekova. Jezgra tableta je mješavina lijekova s visokomolekularnim voskovima; u gastrointestinalnom traktu se ne razgrađuje, već se polako otapa s površine.
Inertne matrice netopivih polimera (polivinil klorid, polietilen, poliuretani, kopolimeri vinil acetata i vinil klorida, etil celuloza - Aquacoat ECD) imaju pH neovisan obrazac oslobađanja. Za stvaranje kanala u sloju polimera netopivog u vodi dodaju se tvari topljive u vodi (PEG, PVP, laktoza, pektin itd.), koje, ispranim iz okvira tablete, stvaraju uvjete za postupno oslobađanje lijeka.
Za dobivanje anorganskih matrica koriste se netopive tvari: disupstituirani kalcijev fosfat, kalcijev sulfat, aerosil, barijev sulfat.
3.3. Oblici doziranja s periodičnim (višestrukim, povremenim) oslobađanjem
LF s periodičnim (višestrukim, povremenim) otpuštanjem - produljenim LF, iz kojeg se lijek oslobađa u dozama koje oponašaju dnevni unos konvencionalnih tableta. Oblici doziranja s periodičnim oslobađanjem uključuju strukturne tablete - dvoslojne (dupleks) i višeslojne.Posebno pripremljeni granulati dizajnirani za dvofazno otpuštanje lijeka koriste se za dobivanje dvoslojnih tableta koje se mogu koristiti za odvajanje nekompatibilnih lijekova (obojenih u različite boje).
Višeslojne tablete (sin. slojevite tablete; engleske višeslojne tablete, višestruke komprimirane tablete, sendvič tablete, stratificirane tablete) - omogućuju vam da u jednoj tableti kombinirate tvari koje su nespojive u pogledu fizičkih i kemijskih svojstava, produljuju djelovanje lijeka, reguliraju slijed njihove apsorpcije u određenim intervalima . Obično svaki granulat ima određenu boju radi bolje vizualne kontrole, granica svakog sloja treba biti jasno definirana, a bočna površina treba biti sjajna.
U višeslojnim tabletama izmjenjuju se slojevi lijeka sa slojevima pomoćne tvari, koji sprječavaju oslobađanje lijeka sve dok se ne uništi pod utjecajem različitih čimbenika gastrointestinalnog trakta (pH, enzima, temperature itd.).
Višestruko obložene tablete (repetabs) osiguravaju ponavljano djelovanje lijeka, sastoje se od jezgre koja sadrži terapijsku dozu lijeka i obložena filmom ograničene propusnosti, te vanjskog sloja s lijekom koji je dizajniran za njegovo brzo oslobađanje .
Raznovrsne slojevite tablete produljenog djelovanja su tablete koje se komprimiraju iz granula koje imaju prevlake različite debljine, što uzrokuje produljeno oslobađanje lijeka. Tablete ove vrste mogu se prešati od čestica lijeka obloženih omotačem od polimernih materijala ili omotača lipida (masnih kiselina) različitih tališta. Slojevite produljene tablete sadrže mikrokapsule s lijekovima u medijalnom sloju, a polimerne materijale u vanjskom sloju, koji štite mikrokapsule od oštećenja tijekom kompresije.
Oslobađanje doze lijeka događa se nakon određenog vremena (bez obzira na lokalizaciju lijeka u gastrointestinalnom traktu) ili u željenom dijelu probavnog trakta. Dakle, zbog prisutnosti sloja otpornog na kiselinu u obliku, dio lijeka može se osloboditi u želucu, a drugi - u crijevima.
3.4. Oblici doziranja s kontinuiranim (odgođenim) oslobađanjem
Oblici doziranja s kontinuiranim (odgođenim) oslobađanjem - produljeni oblici doziranja, iz kojih se početna doza lijeka oslobađa nakon primjene u tijelo, a ostatak njegove količine (doze održavanja) - postupno, istom brzinom, koja odgovara brzina izlučivanja. Takvi oblici doziranja su učinkovitiji od oblika doziranja s povremenim otpuštanjem, jer osiguravaju stalnu terapijsku koncentraciju lijeka bez izraženih ekstrema i visokog toksičnog opterećenja na tijelo. Oblici doziranja s kontinuiranim oslobađanjem uključuju okvirne tablete, tablete i kapsule s mikrooblicima itd. Na primjer, dvofazne tablete (rapid retard) Adalat CL iz Bayera sadrže mješavinu mikrogranula s brzim i produljenim oslobađanjem nifedipina, što osigurava dvofazno otpuštanje - brz početak učinka i dugotrajan učinak lijeka. . U tom slučaju, terapijska koncentracija nifedipina održava se 8-10 sati.
- Oblici doziranja s odgođenim oslobađanjem
Nomenklatura ove vrste LF također uključuje enterički obložene pufer tablete, enterički obložene obložene tablete, prešane (od posebno odabranih pomoćnih tvari.
- Rapid
Rapid retard tablete (sin. biphasic tablete) su tablete s dvofaznim otpuštanjem koje sadrže mješavinu mikrogranula s brzim i produljenim otpuštanjem lijeka. Omogućuju brz početak učinka i dugotrajan učinak lijeka (Adalat CL).
- Oblici doziranja s produljenim djelovanjem
Pozitivni rezultati dobiveni su intramuskularnom primjenom dugodjelujućih pripravaka koji sadrže morfin, omnopon bolesnicima s karcinomom, bolovima u postoperativnim ranama i prijelomima. Prednost korištenja ovakvih pripravaka u usporedbi s primjenom vodenih otopina je smanjenje broja potrebnih injekcija, produljenje trajanja djelovanja, ujednačenost, ušteda ljekovitih tvari na temelju njihove bolje upotrebe u tijelu.
- Oblici doziranja s ponovljenim djelovanjem
Primjer ovog oblika doziranja su Afrinol Repetabs tablete.
itd...................
Sada je utvrđeno da se produljenje djelovanja ljekovitih tvari može osigurati smanjenjem brzine njihovog oslobađanja iz doznog oblika, taloženjem ljekovite tvari u organima i tkivima, smanjenjem stupnja i brzine inaktivacije ljekovitih tvari. enzimima i brzinom izlučivanja iz tijela. Poznato je da je maksimalna koncentracija ljekovite tvari u krvi izravno proporcionalna primijenjenoj dozi, brzini apsorpcije i obrnuto proporcionalna brzini izlučivanja tvari iz tijela.
Produljeno djelovanje lijekova može se postići raznim metodama, među kojima možemo razlikovati skupine fizioloških, kemijskih i tehnoloških metoda.
Fiziološke metode
Fiziološke metode su metode koje osiguravaju promjenu brzine apsorpcije ili izlučivanja tvari pod utjecajem različitih čimbenika (fizičkih čimbenika, kemikalija) na tijelo.
To se najčešće postiže na sljedeće načine:
hlađenje tkiva na mjestu ubrizgavanja lijeka;
Korištenje staklenke za sisanje krvi;
uvođenje hipertoničnih otopina;
uvođenje vazokonstriktora (vazokonstriktora);
supresija izlučne funkcije bubrega (na primjer, uporaba etamida za usporavanje izlučivanja penicilina) itd.
Međutim, treba napomenuti da ove metode mogu biti prilično nesigurne za pacijenta i stoga se malo koriste. Primjer je kombinirana uporaba lokalnih anestetika i vazokonstriktora u stomatologiji kako bi se produžio lokalni anestetički učinak prvih smanjenjem lumena. krvne žile. Kao nuspojava razvija se ishemija tkiva, što dovodi do smanjenja opskrbe kisikom i razvoja hipoksije do nekroze tkiva.
Kemijske metode
Kemijske metode - metode produljenja, promjenom kemijske strukture ljekovite tvari stvaranjem kompleksa, zamjenom jedne funkcionalne skupine drugom, polimerizacijom, esterifikacijama, stvaranjem slabo topljivih soli itd.
U ovom slučaju, ljekovite tvari glavne prirode se vežu na kationske izmjenjivače sa sulfo skupinama - O-SO2 (nastaju u dodiru s tekućinom pH 2,0) ili s karboksilnim skupinama (pH 5,0-6,0). Potonji vrlo brzo oslobađaju katione u želučanom soku, dok su sulfokationiti znatno sporiji. Proces ionske izmjene u gastrointestinalnom traktu nastavlja se dugo vremena, a brzina otpuštanja lijeka u cijelom gastrointestinalnom traktu ostaje približno ista, a u slučaju dodavanja lijeka jakim ionskim izmjenjivačima (npr. sulfoioniti), ovisi o ionskoj snazi probavnih sokova i gotovo ne ovisi o pH. Oslobađanje ljekovite tvari usporava se kao rezultat slobodne difuzije molekula ove tvari kroz mrežu polimernih lanaca koji tvore ionski izmjenjivač. U ovom slučaju, brzina otpuštanja varira, ovisno o veličini čestica jonita, kao io broju grana polimernih lanaca.
Tvari kisele prirode, na primjer derivati barbiturne kiseline, vezani su za anionske izmjenjivače u svrhu produljenja. Međutim, u gastrointestinalnom traktu takve se tvari oslobađaju ne više od 80%.
Ionski izmjenjivači na kojima se adsorbiraju ljekovite tvari proizvode se u obliku tvrdih želatinskih kapsula s poklopcima ili u obliku tableta. Preparati ove vrste su tablete koje sadrže ljekovite tvari povezane s kationskim izmjenjivačima (na primjer, alkaloide: efedrin, atropin, hiosciamin, hioscin, rezerpin) ili s anionskim izmjenjivačima (barbiturati).
Ljekovite tvari koje sadrže slobodne amino skupine povezane su s taninom kako bi se produžilo njihovo terapijsko djelovanje. Kompleks aminotanina nastaje kao rezultat reakcije alkoholne otopine ljekovite tvari s viškom tanina. Zatim se kompleks istaloži s vodom i jodom i podvrgne sušenju u vakuumu. Kompleks je netopiv, ali u prisutnosti elektrolita ili snižavanjem pH može postupno otpustiti ljekovitu tvar. Proizvedeno u obliku tableta.
Stvaranje složenih spojeva s ljekovitim tvarima može se provesti pomoću poligalakturonskih kiselina (poligalakturonski kinidin), karboksimetilceluloze (digitoksin) ili dekstrana (na primjer, Isodex, koji je kompleks izoniazida i dekstrana aktiviranog zračenjem).
Tehnološke metode
U injekcijskim oblicima doziranja usporavanje apsorpcije može se postići stvaranjem radno topivih spojeva: soli, estera i raznih kompleksa. Primjer su razne soli penicilina i drugih antibiotika. Kašnjenje apsorpcije vjerojatno zbog stvaranja estera aktivnih sastojaka s masnim kiselinama. Brzina usisavanja lijek iz injekcijske otopine također ovisi o viskoznosti ove otopine: na tom se principu temelji upotreba brojnih nevodenih otapala, kao i dodavanje posebnih pomoćnih tvari - produljivača, poput polivinilpirolidona, metilceluloze, dekstrina itd. vodene otopine.Zanimljiva je "transformacija" injekcijskih pripravaka u mikrokristalne suspenzije. Nadaleko je poznata mikrokristalna suspenzija inzulina, što je omogućilo smanjenje broja čestih i bolnih injekcija kod dijabetes melitusa.
Problem produljenja oralnih oblika doziranja je složeniji od injekcijskih, budući da je proces apsorpcije ljekovitih tvari kroz stanične membrane probavnog trakta jedinstven i određen složenijim obrascima. S tim u vezi, prema mehanizmu djelovanja, oralni oblici doziranja s produljenim oslobađanjem mogu se podijeliti na oblike doziranja s periodičnim oslobađanjem određenih doza ljekovite tvari, oni. ponovljena radnja; oblici doziranja s konstantnim ujednačenim oslobađanjem ljekovite tvari, oni. potporni lijekovi.
Lijekovi s ponovljenim djelovanjem nazivaju se pripravci u kojima se dvije ili više doza djelatne tvari oslobađaju nakon nekoliko definiranih vremenskih razdoblja. Obično se proizvode u obliku tableta i dražeja. U tim oblicima doziranja, jedna doza ljekovite tvari je odvojena od druge slojem barijere, koji može biti film, prešan ili obložen. Ovisno o svom sastavu, doza ljekovite tvari može se osloboditi nakon određenog vremena, bez obzira na lokalizaciju lijeka u gastrointestinalnom traktu, ili u određeno vrijeme u određenom odjelu. Dakle, kada se koriste premazi otporni na kiseline, jedan dio lijeka se oslobađa u želucu, a drugi - u crijevima. Razdoblje opće djelovanje Istodobno, lijek se produžuje ovisno o broju doza ljekovite tvari koja se u njemu nalazi (tj. o broju slojeva tablete ili dražeje).
Najjednostavnije rješenje za stvaranje lijeka s ponovljenim djelovanjem su tablete koje se sastoje od jezgre tablete, sloja otpornog na kiselinu i vanjskog sloja.Vanjski sloj uključuje prvu (početnu) dozu lijeka koja se oslobađa u želudac odmah nakon uzimanja tablete. Zaštitni sloj otporan na kiselinu koji pokriva jezgru tablete sprječava njeno raspadanje u želucu. Prilikom prelaska u crijevo, ovaj sloj se brzo uništava, nakon čega postaje moguće dezintegrirati jezgru tablete i otpustiti drugu dozu lijeka koja se nalazi u njoj. Trajanje djelovanja tableta doseže 8-12 sati.
Pripravci s ponovljenim djelovanjem također se mogu predstaviti u obliku pilula, dizajniranih slično tabletama: sastoje se od dva sloja lijeka odvojenih crijevnim slojem.
Lijekovi za održavanje učinkovitije od periodičnog djelovanja, budući da pružaju prilično konstantnu koncentraciju lijeka na njegovoj terapijskoj razini bez izraženih ekstrema, ne preopterećuju tijelo iznimno visokim koncentracijama. To je od velike važnosti u liječenju bolesti uzrokovanih patogeni mikroorganizmi, budući da lijek ove vrste ima snažan i stalan učinak na mikroorganizme, za razliku od česte uporabe konvencionalnog oblika doziranja ili lijekova s ponovljenim djelovanjem. Opasnost od povremene izloženosti prije svega leži u činjenici da ne dovodi uvijek do smrti mikroorganizama, a ponekad čak i pridonosi povećanju njihove otpornosti na ovu komponentu lijeka.
Jedan od najučinkovitijih i najprikladnijih oblika doziranja potpornog djelovanja su spanzule. To su male, obložene granule - mikro pelete, smještene u tvrde želatinske kapsule s čepovima.
Tablete također zauzimaju određeno mjesto među oblicima doziranja potpornog djelovanja. Za dobivanje jedne od vrsta takvih tableta, nazvanih retard, mikropelete se komprimiraju, poput granulata tableta, koristeći pomoćne komponente meke masti koje štite mikropelete od uništenja tijekom procesa tabletiranja.
Zanimljiv primjer dobivanja tablete za održavanje su tablete s so nazvan nerješivi okvir. Ljekovita se tvar iz njih oslobađa ispiranjem. Takvu tabletu možemo usporediti sa spužvom čije su pore ispunjene mješavinom ljekovite tvari s indiferentnim, lako topivim pomoćnim tvarima - laktozom, manitolom itd. Ove tablete s netopivim okvirom proizvode se ili na konvencionalnim strojevima za tabletiranje ili na strojevima za tabletiranje dizajniranim za prešanje višeslojnih tableta. To su višeslojne tablete obložene zaštitnim slojevima iz dva krajnja sloja. U tom slučaju lijek se otpušta prvo s bočne površine srednjeg sloja, a kako se zaštitni slojevi otapaju, i s krajnje površine.
produženje također se može izvesti kemijskim putem: povećanjem veličine molekule lijeka, što se postiže pričvršćivanjem na smole za ionsku izmjenu. Ljekovite tvari glavne prirode vežu se (vezuju) na kationske izmjenjivače sa sulfo skupinama -0-OS 2 (nastaju u dodiru s tekućinom pH 2,0) ili karboksilnim skupinama (pH 5,0-6,0). Potonji vrlo brzo oslobađaju katione u želučanom soku, dok su sulfokationiti znatno sporiji. Proces ionske izmjene u gastrointestinalnom traktu nastavlja se dugo vremena, a brzina otpuštanja lijeka u cijelom gastrointestinalnom traktu ostaje približno ista, a u slučaju dodavanja lijeka jakim ionskim izmjenjivačima (npr. sulfonati), ovisi o ionskoj snazi probavnih sokova i gotovo ne ovisi o pH. Oslobađanje ljekovite tvari usporava se kao rezultat slobodne difuzije molekula ove tvari kroz mrežu polimernih lanaca koji tvore ionski izmjenjivač. U ovom slučaju, brzina otpuštanja varira ovisno o veličini čestica jonita, kao io broju grana polimernih lanaca. Tvari kisele prirode, na primjer derivati barbiturne kiseline, vezani su za anionske izmjenjivače u svrhu produljenja. Međutim, u gastrointestinalnom traktu takve se tvari oslobađaju ne više od 80%. Ionski izmjenjivači na kojima se adsorbiraju ljekovite tvari proizvode se u obliku tvrdih želatinskih kapsula s čepovima ili tabletama.
Lijek za hipertenziju propisuje se ako je pacijent u opasnosti. Uključuje ljude koji arterijski tlak stalno prelazi 160/100 mm Hg. Umjetnost. Osobe koje spadaju u kategoriju niskog rizika stručnjaci prvenstveno savjetuju korekciju načina života i umjerenu tjelesnu aktivnost.
Ako ove mjere ne pomognu, liječnici propisuju posebne pripreme. Koji su najučinkovitiji lijekovi za hipertenziju?
- Vaskularni ton. Što je veći vazospazam, to je veći tlak. Ovaj pokazatelj ovisi o stanju malih arterija - arteriola.
- Volumen cirkulirajuće krvi. Što je ova vrijednost veća, to je veći tlak.
- Funkcioniranje srca. Što jače udara, to se više krvi pumpa. To također uzrokuje povećanje tlaka.
Da biste odabrali najbolji lijek za hipertenziju, trebate se posavjetovati s liječnikom. Takvi se lijekovi propisuju u sljedećim situacijama:
- Uz povećanje tlaka na 160-90 mm Hg. Umjetnost.;
- S povećanjem pokazatelja na 130/85 mm Hg. Umjetnost. - ovo je važno za osobe sa zatajenjem srca ili bubrega, kao i dijabetesom.
Preporuča se dati prednost lijekovima koje je potrebno piti jednom dnevno, odnosno lijekovima koji imaju učinak od 12 sati. Međutim, u većini slučajeva liječnici propisuju kombiniranu terapiju, koja uključuje dva lijeka odjednom. To vam omogućuje da smanjite dozu i smanjite rizik od nuspojava.
Glavne skupine lijekova za hipertenziju
Postoji niz lijekova koji pomažu u smanjenju krvnog tlaka. Da biste dobili željeni rezultat i odabrali najviše učinkovit lijek hipertenzije, trebate se posavjetovati s liječnikom.
Beta blokatori
Ova sredstva se mogu koristiti za monoterapiju ili kompleksnu terapiju. Oni daju rezultat u razvoju rezistentnog oblika bolesti. Dopušteno ih je koristiti u prisutnosti srčanog udara u povijesti i angine pektoris. Također, ova su sredstva dopuštena kod kroničnog zatajenja srca i fibrilacije atrija.
Mehanizam djelovanja ovih lijekova temelji se na zaustavljanju proizvodnje renina i angiotenzina, koji dovode do vazokonstrikcije. Ovi lijekovi blokiraju beta receptore. Izolirana terapija beta-blokatorima traje 2-4 tjedna. Liječnik tada može propisati kombinaciju s diuretikom ili blokatorom kalcijevih kanala.
Neselektivna sredstva uključuju sljedeće:
- karvedilol;
- propranolol;
- sotalol;
- okprenolol.
- atenolol;
- bisoprolol;
- nebivolol;
- betaksolol.
Alfa blokatori
Ovi lijekovi blokiraju alfa-adrenergičke receptore, što daje iritirajući učinak norepinefrina. To dovodi do smanjenja krvnog tlaka.
Učinkovit lijek iz ove kategorije je doksazosin. Koristi se za otklanjanje napada visokog krvnog tlaka ili dugotrajne terapije. Međutim, mnogi drugi proizvodi iz ove skupine sada su izvan proizvodnje.
antagonisti kalcija
Ovi lijekovi se obično dijele u nekoliko kategorija:
- Dihidropiridini - ova skupina uključuje amlodipin, nifedipin;
- Benzodiazepini - oni uključuju diltiazem;
- Fenilalkilamini - verapamil pripada ovoj kategoriji.
Ovi alati povećavaju toleranciju opterećenja. Mogu se koristiti u kombinaciji s ACE inhibitorima. Zahvaljujući tome, moguće je izbjeći korištenje diuretika.
Antagonisti kalcija često se propisuju starijim osobama s cerebralnom aterosklerozom. Koriste se u kombinaciji hipertenzije s anginom pektoris ili aritmijom.
Antagonisti angiotenzina 2
Riječ je o relativno novim lijekovima za hipertenziju, koji uspješno snižavaju tlak tijekom dana. Mogu se koristiti jednom dnevno – ujutro ili prije spavanja.
Maksimalno trajanje djelovanja kandesartana je do 2 dana. U ovoj skupini su i lijekovi za hipertenziju, koji snižavaju krvni tlak na 24 sata.
Ovi lijekovi rijetko izazivaju suhi kašalj. Ne uzrokuju brz pad tlaka i ne dovode do razvoja sindroma povlačenja. Stabilan učinak može se postići 4-6 tjedana nakon početka terapije.
Ovi moderni lijekovi za hipertenziju mogu se koristiti u bubrežnom obliku bolesti, jer mogu eliminirati grč stijenke žile. Također, ovi lijekovi mogu biti dio kombinirane terapije za stabilan oblik bolesti.
Diuretici
Tiazidni diuretici i sulfonamidi, koji su uključeni u kategoriju saluretika, pomažu poboljšanju sinteze i izlučivanja mokraće. To osigurava smanjenje edema stijenke žile, što dovodi do povećanja njihovog lumena. Zahvaljujući tome, moguće je smanjiti pritisak.
Ova kategorija uključuje hidroklorotiazid, hipotiazid. Ove tvari sprječavaju obrnutu apsorpciju iona klorida i natrija u bubrežnim tubulima, što izaziva njihovo izlučivanje. Na normalan pritisak lijekovi iz ove skupine nemaju učinka.
Sulfonamidi uključuju indapamid, arifon, indal. Ova sredstva se koriste u složenim oblicima hipertenzije. Također mogu biti dio kombinirane terapije za razvoj rezistentne hipertenzije.
Indapamid je uključen u odobrene lijekove za hipertenziju za dijabetes tipa 2 jer ne utječe na razinu glukoze u krvi.
Inhibitori enzima koji pretvara angiotenzin
Ovi lijekovi blokiraju enzim koji pretvara angiotenzin u renin. Zahvaljujući njihovoj upotrebi moguće je smanjiti dotok krvi u srčani mišić. Lijekovi iz ove skupine postaju pouzdana prevencija hipertrofije srčanog mišića i obnavljaju je u prisutnosti ovog problema.
ACE inhibitori sa sulfhidrilnom kategorijom koriste se za uklanjanje hipertenzivnih kriza. To uključuje kaptopril, benazepril.
ACE inhibitori s karboksilnom skupinom uključuju
enalapril
lizinopril,
perindopril
Dakle, enalapril ima pozitivan učinak na očekivani životni vijek pacijenata. Međutim, izaziva neželjenu nuspojavu u obliku suhog kašlja.
Kako odabrati lijek za hipertenziju
Da biste odabrali najsigurniji lijek za hipertenziju, trebate se posavjetovati s liječnikom. Specijalist za imenovanje lijekovima uzima u obzir niz kriterija. To uključuje sljedeće:
- dob pacijenta;
- Patologije kardiovaskularnog sustava;
- Komplikacije koje su prisutne u drugim organima.
Liječnik će se javiti kombinirano liječenje, što uključuje niz lijekova. To će osigurati složeni učinak na mehanizam pojave hipertenzije. Korištenje nekoliko lijekova odjednom smanjuje volumen svakog od njih. To će smanjiti rizik od nuspojava.
Popis najboljih lijekova za hipertenziju nove generacije
Svaka nova generacija lijekova za hipertenziju ima brojne prednosti. To uključuje izvrsnu učinkovitost terapije i minimum nuspojava. Danas postoje dvije kategorije takvih lijekova. To uključuje:
- ACE inhibitori - iz ove skupine možete odabrati takav novi lijek za hipertenziju kao što su lizinopril, monopril ili prestarium;
- Blokatori kalcijevih kanala - ova kategorija uključuje lacidipin, nimodipin, felodipin.
Učinkoviti lijekovi za hipertenziju imaju blagi učinak na tijelo. Ne dovode do kršenja potencije ili mentalnih poremećaja. Zahvaljujući njihovoj upotrebi moguće je poboljšati kvalitetu života. Međutim, ovi se lijekovi ne smiju koristiti bez liječničkog recepta.
Brzo djelujuće tablete za visoki krvni tlak
Takvi lijekovi su potrebni za uklanjanje simptoma hipertenzivne krize. Trebali bi biti prisutni u ljekarni svake osobe s arterijskom hipertenzijom. Zalihe prve pomoći uključuju sljedeće:
- Captopril;
- Nifedipin;
- Klonidin.
Nuspojave i kontraindikacije
Kontraindikacije izravno ovise o kategoriji lijeka. Međutim, mnogi lijekovi zabranjeni su za korištenje u takvim situacijama:
- Trudnoća;
- Dojenje;
- Začepljenje žučnih kanala;
- Komplicirane bolesti bubrega i jetre;
- Bronhijalna astma;
- Preosjetljivost na komponente lijeka;
- Dekompenzirano zatajenje srca;
- Starost manje od 18 godina.
Pronaći lijek za hipertenziju bez nuspojava prilično je problematično. Svaki lijek može dovesti do neželjenih zdravstvenih učinaka. Najčešće nuspojave uključuju sljedeće:
- alergijske reakcije;
- Bol u probavnim organima;
- Mučnina i povračanje;
- poremećaji stolice;
- Oštar pad tlaka;
- Depresivna stanja;
- Osjećaj suhoće u ustima;
- Poremećaji spavanja.
Ako se pojave takvi simptomi, lijek treba odmah prekinuti i posavjetovati se s liječnikom. Stručnjak će moći odabrati prikladniji analog. Ponekad je potrebna simptomatska terapija.
Najsigurniji lijek za hipertenziju
Do sada nema lijekova za hipertenziju bez nuspojava. Znanstvenici nisu uspjeli razviti tvar koja će donijeti željeni rezultat bez štete po zdravlje.
Međutim, ako uzmemo u obzir nove lijekove, oni imaju mnoge prednosti u odnosu na lijekove prethodnih generacija. To uključuje sljedeće:
- Visoka efikasnost;
- Produljeno djelovanje - to omogućuje minimiziranje doze lijeka i smanjenje rizika od nuspojava;
- Složeno djelovanje - ovaj popis lijekova za hipertenziju uključuje lijekove koji obavljaju nekoliko funkcija odjednom.
Physiotens je uključen u kategoriju lijekova treće generacije. Gotovo da ne izaziva nuspojave u obliku suhih usta ili povećana pospanost. Ovaj lijek dopušteno je koristiti u bolesnika s bronhijalnom astmom i dijabetes melitusom.
Nova sredstva koja se uspješno koriste za liječenje hipertenzije uključuju selektivne agoniste imidazolinskih receptora. Oni smanjuju tlak, imaju minimalne kontraindikacije i vrlo rijetko izazivaju nuspojave. Ova skupina uključuje rilmenidin i monoksidin.
Beta-blokatori nove generacije, koji se aktivno koriste u borbi protiv hipertenzije, uključuju nebivolol, labetalol. Rijetko izazivaju nuspojave i gotovo ne štete ljudskom zdravlju. Uz pomoć takvih sredstava moguće je spriječiti pojavu komplikacija hipertenzije.
Recenzije
Recenzije o najbolji lijekovi od hipertenzije potvrđuju visoku učinkovitost ovih sredstava:
Marina: Za liječenje hipertenzije koristim lijek nove generacije - lizinopril. Učinkovit alat koji pomaže smanjiti pritisak. Tijekom korištenja nikada nije bilo nikakvih nuspojava, tako da sam jako zadovoljan rezultatom.
Anna: S padom tlaka otišla sam liječniku koji mi je dijagnosticirao arterijsku hipertenziju. Kao rezultat toga, propisao je cijeli kompleks beta-blokatora i drugih lijekova. Od tada mi se stanje značajno popravilo. Stoga svima savjetujem da ne odgađaju, već da se na vrijeme posavjetuju s liječnikom.
Sada znate kako odabrati lijek za hipertenziju. Kako biste smanjili rizik od nuspojava i ne naštetili svom zdravlju, vrlo je važno na vrijeme posjetiti liječnika. Zahvaljujući adekvatnoj i složenoj terapiji, bit će moguće poboljšati svoje stanje.
Popularne droge
Među najčešće korištenim antihipertenzivima u medicinskoj praksi posljednjih godina:
CAPTOPRIL (capoten, tensiomine) - inhibira stvaranje angiotenzina-2 opisanog u odjeljku o mehanizmu razvoja hipertenzije i eliminira njegov vazokonstrikcijski učinak na arteriole; smanjuje stvaranje aldosterona u nadbubrežnim žlijezdama. Indikacije: arterijska hipertenzija, kronično zatajenje srca. Ima nuspojave i kontraindikacije. Uz istovremenu primjenu s diureticima koji štede kalij, moguća je hiperkalijemija.
CAPOZID sadrži kaptopril i diuretik - hidroklorotiazid (hipotiazid). Antihipertenzivni lijek produljenog djelovanja. Ima niz nuspojava i kontraindikacija.
ENALAPRIL (enam, enap, reniten) spada, uz kapoten, u lijekove koji potiskuju stvaranje angiotenzina II i otklanjaju vazokonstriktorno djelovanje potonjeg. Smanjuje ukupni periferni vaskularni otpor, snižava krvni tlak. Indikacije - kao za capoten. Koristi se, kao i svi drugi antihipertenzivi, strogo prema liječničkom receptu.
ENAP-N (sadrži enapril i hidroklorotiazid (hipotiazid) - diuretik, koji dovodi do smanjenja sadržaja natrija u vaskularnoj stijenci i pomaže u snižavanju krvnog tlaka.
PRESTARIUM (perindopril) snižava krvni tlak ometajući stvaranje angiotenzina II i eliminirajući njegov učinak sužavanja na krvne žile (vidi "sekundarnu poveznicu u patogenezi hipertenzija"). Indikacije: arterijska hipertenzija i kronično zatajenje srca. Smanjuje hipertrofiju miokarda. Liječenje pod nadzorom liječnika.
ATENOLOL (sinonimi - tenolol, tenor-min, norton, falitonsin i dr.) je kardioselektivni beta-blokator. Ima hipotenzivni učinak, koji se stabilizira do kraja drugog tjedna uzimanja lijeka. Ima značajne prednosti u odnosu na neselektivne beta-blokatore, kao što je propranolol (obzidan, inderal). Indikacije: arterijska hipertenzija, prevencija napadaja angine, tahikardija. Budite oprezni dok uzimate klonidin, rezerpin, alfa-metildopu.
TENORIC (tenoretic) sadrži atenolol i diuretik - klortalidon. Indikacije su iste kao i za atenolol – arterijska hipertenzija.
METAPROLOL (Betaloc, Corvitol, Metolol, Specicor, itd.) je selektivni beta-adrenergički blokirajući učinak uglavnom na beta-1 receptore srca. Indikacije: arterijska hipertenzija, prevencija napadaja angine, srčane aritmije, sekundarna prevencija nakon infarkta miokarda.
KARDURA (aktivna tvar - deksazosin) ima vazodilatacijski učinak selektivnom blokadom alfa-1-adrenergičkih receptora srca. Izaziva klinički značajno smanjenje krvnog tlaka kao rezultat smanjenja ukupnog perifernog vaskularnog otpora. Indikacije: arterijska hipertenzija.
Sredstva koja reguliraju razinu krvnog tlaka
Vidi također amilorid, brinaldix, veroshpiron, hipotiazid, dalargin, diltiazem, oksodolin, triamteren, furosemid, ciklometiazid itd.
Beta-blokatori
Atenolol (Atenolol)
Sinonimi: Apo-Atenol, Atenobene, Atkardil, Betacard, Dignobeta, Catenol, Tenolol, Tenormin, Falitonsin, Ormidol, Atenol, Blockium, Katenolol, Hypoten, Myocord, Normiten, Prenormin, Telvodin, Tenoblock, Tenzikor, Velorin, Vericonova Atenirdin Atenosan, Blockotenol, Vazkoten, NovoAtenol, Pantanol, Lure, Sinar, Unilok itd.
Farmakološki učinak. Atenolol je selektivni (kardioselektivni) beta-blokator.
Razlikuje se u trajanju djelovanja. Poluvrijeme (vrijeme za koje se '/2 doze lijeka izlučuje) je 6-9 sati.
Indikacije za uporabu.
Može se propisati bolesnicima sa sklonošću bronhospazmu (suženju lumena bronha) i spazmu perifernih žila s manjim rizikom od neselektivnih beta blokatora.
Način primjene i doza. Dodijelite unutra u jednoj dozi od 0,05-0,1 g (50-100 mg = 1/2-1 tableta). Potrajati dugo.
Nuspojave i kontraindikacije.
Obrazac za otpust. Tablete od 0,1 g, obložene filmom.
Uvjeti skladištenja.
ATEGEKSAL KOMPOSITUM (Atehexal compositum)
Farmakološki učinak.
Indikacije za uporabu.
Način primjene i doza.
Nuspojava.
Kontraindikacije.
Obrazac za otpust.
Uvjeti skladištenja. Lista B.
Atehexal compositum
Farmakološki učinak. Kombinirani antihipertenzivni lijek. Atenolol, koji je dio njega, je kardioselektivni beta-adrenergički blokator (selektivno blokira beta-adrenergičke receptore srca), usporava otkucaje srca, smanjuje udarni i minutni volumen srca, smanjuje aktivnost renina ( enzim koji sudjeluje u regulaciji krvnog tlaka) u krvnoj plazmi. Oksodolin je diuretik (diuretik) i natriuretik (uklanja natrijeve ione u urinu) dugodjelujući agens koji inhibira reapsorpciju (reapsorpciju) natrija uglavnom u distalni
nyh (nalaze se na periferiji bubrega) tubule bubrega.
Indikacije za uporabu. Arterijska hipertenzija (trajni porast krvnog tlaka) u nedostatku dovoljnog učinka odvojene primjene svake od aktivnih tvari koje čine lijek.
Način primjene i doza. Doza lijeka se postavlja pojedinačno. Lijek se uzima 1 put dnevno prije doručka, bez žvakanja. Isperite dovoljnom količinom tekućine. Dnevna doza je 1 tableta koja sadrži 100 mg atenolola i 25 mg oksodolina, odnosno 50 mg atenolola i 12,5 mg oksodolina.
Tijekom liječenja potrebno je periodično praćenje pokazatelja funkcije jetre, kao i sastava elektrolita (ionskog) krvi (osobito razine kalija), koncentracije glukoze, mokraćne kiseline, lipida (masti) i kreatinina u krvnoj plazmi.
Kada istodobno uzimate inzulin ili oralne antidijabetike, potrebno je redovito kontrolirati razinu glukoze u krvi.
Ako je nakon dugotrajnog liječenja potrebno prekinuti primjenu lijeka, to treba učiniti što je sporije moguće, jer nagla obustava može dovesti do smanjenja opskrbe krvlju miokarda (srčani mišić) i brzog porasta krvnog tlaka.
Nuspojava. Arterijska hipotenzija (snižavanje krvnog tlaka), bradikardija (rijetki puls), sinkopa, poremećaji atrioventrikularne provodljivosti (provođenje ekscitacije kroz provodni sustav srca), zatajenje srca. U rijetkim slučajevima, Raynaudov sindrom (suženje lumena žila ekstremiteta). Hipokalijemija, hiponatremija, hipomagnezijemija, hipokloremija (smanjenje sadržaja kalija, natrija, magnezija, iona klora u krvi), rijetko - hiperkalijemija (povećan sadržaj kalija u krvi). Osjećaj umora, vrtoglavice, vrtoglavice, glavobolja, noćne more, halucinacije (zablude, vizije koje poprimaju karakter stvarnosti), depresija (stanje depresije). Mučnina, povraćanje, zatvor ili proljev. Bronhospazam (oštro suženje lumena bronha) u predisponiranih bolesnika. Rijetko - anemija (smanjenje hemoglobina u krvi), leukopenija (smanjenje razine leukocita u krvi), trombocitopenija (smanjenje broja trombocita u krvi), koža
osip. U nekim slučajevima, akutni nefritis (upala bubrega), vaskulitis (upala stijenki krvnih žila), abnormalna funkcija jetre.
Kontraindikacije. Zastoj srca; akutni infarkt miokarda; kršenja atrioventrikularne i / ili sinoatrijske provodljivosti (provođenje ekscitacije kroz provodni sustav srca); sindrom slabosti sinusni čvor(bolesti srca, praćene kršenjem ritma); bradikardija (kada je broj otkucaja srca u mirovanju manji od 50 otkucaja / min); predispozicija za bronhospazam; teški poremećaji periferne cirkulacije; teška bubrežna disfunkcija (klirens kreatinina / brzina klirensa krvne plazme od krajnjeg produkta metabolizma dušika - kreatinin / manje od 50 ml / min); glomerulonefritis (bolest bubrega); teška disfunkcija jetre, popraćena poremećenom svijesti; hipokalijemija; acidoza (zakiseljavanje krvi); giht; istodobni prijem MAO inhibitora; trudnoća; laktacija; preosjetljivost na atenolol i druge beta-blokatore, oksodolin i druge tiazidne diuretike i diuretike petlje.
Lijek u nekim slučajevima može utjecati na sposobnost pacijenta da upravlja automobilom ili drugim mehanizmima. Ovaj učinak pojačava alkohol.
Obrazac za otpust. Tablete u pakiranju od 30, 50 i 100 komada. 1 tableta sadrži 50 mg atenolola i 12,5 mg oksodolina ili 100 mg atenolola i 25 mg oksodolina.
Uvjeti skladištenja. Lista B.
KALBETA (Calbeta)
Farmakološki učinak. Kombinirani lijek, koji uključuje selektivni (selektivni) beta-blokator atenolol i blokator kalcijevih kanala nifedipin. Ima izražen hipotenzivni (snižavajući krvni tlak) učinak. Također ima antianginalno (antiishemično) i antiaritmičko djelovanje. Kod produljene tečajne primjene uzrokuje regresiju hipertrofije (smanjenje hipertrofije / naglo povećanje veličine /) lijeve srčane klijetke, koja je nastala kao posljedica dugotrajnog porasta krvnog tlaka.
Indikacije za uporabu. Arterijska hipertenzija (trajni porast krvnog tlaka), angina pektoris, osobito u kombinaciji s hipertenzijom (povišenim krvnim tlakom) ili ekstrasistolom (srčana aritmija).
Način primjene i doza. Dodijelite 1 kapsulu 1 ili 2 puta dnevno.
Liječenje lijekom treba provoditi pod kontrolom ravnoteže vode-elektrolita (voda-ion).
Nuspojava. Umor, glavobolja, hiperemija (crvenilo) lica, osjećaj vrućine (ove nuspojave se obično bilježe na početku liječenja i nestaju same nakon 1-2 tjedna primjene). Možda razvoj hiponatremije, hipokalijemije i hipokloremije (smanjenje sadržaja natrija, kalija i klora u krvi), alkaloze (alkalizacija). Rijetko - dispeptički fenomeni (probavni poremećaji). Moguć je poremećaj provođenja (provođenje uzbude kroz srčani mišić).
Kontraindikacije. Sinusna bradikardija (rijetki ritmični puls), poremećaji provođenja miokarda, teško zatajenje srca, preosjetljivost na komponente lijeka.
Obrazac za otpust. Kapsule koje sadrže 0,05 g atenolola i 0,02 g nifedipina, u pakiranju od 10 komada.
Uvjeti skladištenja. Lista B. Na tamnom mjestu.
LABETALOL (labetalol)
Sinonimi: Abetol, Albetol, Amipress, Ipolab, Labetol, Labrocol, Lamitol. Operkol, Presolol, Trandat, Trandol itd.
Farmakološki učinak. Odnosi se na "hibridne" adrenoblokatore, blokirajući i beta- i alfa-adrenergičke receptore.
Kombinacija beta-adrenergičkog blokiranja i perifernog vazodilatatornog (vazodilatacijskog) djelovanja osigurava pouzdan antihipertenzivni (snižavanje krvnog tlaka) učinak. Lijek ne utječe značajno na količinu minutnog volumena srca i broj otkucaja srca.
Indikacije za uporabu. Primijenite labetalol za smanjenje krvnog tlaka kod hipertenzije (visokog krvnog tlaka) različitog stupnja. Za razliku od konvencionalnih beta-blokatora, ima brzi antihipertenzivni učinak.
Način primjene i doza. Iznutra se propisuje u obliku tableta (tijekom obroka) 0,1 g (100 mg) 2-3 puta dnevno. U teškim oblicima hipertenzije doza se povećava. Prosječna dnevna doza je 600-1000 mg u 2-4 doze. Za terapiju održavanja koristite 1 tabletu (100 mg) 2 puta dnevno.
Kod hipertenzivnih kriza (brz i nagli porast krvnog tlaka) labetalol se daje intravenozno polagano u dozi od 20 mg (2 ml 1% otopine). Ako je potrebno, ponovite injekcije u intervalima od 10 minuta. Poželjno je da se labetalol daje u obliku infuzije. Za to se 1% otopina za injekcije u ampulama razrijedi izotoničnom otopinom natrijevog klorida ili glukoze do koncentracije od 1 mg / ml. Unosi se brzinom od 2 ml (2 mg) u minuti. Obično je potrebna doza 50-200 mg.
Intravenska primjena se provodi u bolnici (bolnici) u ležećem položaju (zbog brzog i značajnog pada krvnog tlaka).
Nuspojava. Kod primjene labetalola mogući su vrtoglavica, glavobolja, mučnina, zatvor ili proljev, umor, svrbež.
Kontraindikacije. Labetalol je kontraindiciran u bolesnika s teškim zatajenjem srca, atrioventrikularnom blokadom (poremećeno provođenje ekscitacije kroz srce).
Bronhospazam (oštro suženje lumena bronha), lijek obično ne uzrokuje, ali u bolesnika s bronhijalnom astmom treba biti oprezan.
Obrazac za otpust. Tablete od 0,1 i 0,2 g (100 i 200 mg) od 30 i 100 komada u pakiranju; 1% otopina za injekcije u ampulama od 5 ml (50 mg po ampuli).
Uvjeti skladištenja. Lista B. Na tamnom mjestu.
METIPRANOLOL (Metipranolol)
Sinonimi: trimepranola.
Farmakološki učinak. Neselektivni (neselektivni) beta-blokator. Po svom djelovanju podsjeća na propranolol. Blokirajućim beta-adrenergičkim djelovanjem je aktivnije od propranolola. Po negativnom inotropnom učinku (smanjenje snage srčanih kontrakcija) znatno je slabiji od propranolola. Početak hipotenzivnog (snižavanja krvnog tlaka) djelovanja 1-2 sata nakon uzimanja lijeka unutra. Negativni kronotropni učinak (smanjenje brzine otkucaja srca) metipranolola traje 10 sati.
Indikacije za uporabu. Hipertenzija (trajni porast krvnog tlaka).
Način primjene i doza. Kao antihipertenziv (snižavanje krvnog tlaka) propisuje se 10 mg 2-3 puta dnevno. Nakon tjednog intervala, doza se može povećati. Maksimalna dnevna doza je obično 80 mg.
Nuspojave i kontraindikacije. Vidi propranolol.
Obrazac za otpust. Tablete od 10 i 40 mg.
Uvjeti skladištenja. Lista B. Na tamnom mjestu.
METOPROLOL (metoprolol)
Sinonimi: Betaloc, Bloxan, Specicor, Protein, Lopresor, Neoblock, Opresol, Selopral, Vasocardin, Corvitol, Methohexal, Metolol itd.
Farmakološki učinak. To je selektivni (kardioselektivni) beta!adrenoblokator (selektivno blokira beta-adrenergičke receptore srca).
Indikacije za uporabu. Primjenjuje se kod hipertenzije (trajni porast krvnog tlaka).
Način primjene i doza. Primijeniti unutra i intravenozno. Unutar imenovati dozu od 100-200 mg dnevno - 2-3 doze. Ako je potrebno, povećajte dozu. Maksimalna dnevna doza -: 400 mg. Tablete produljenog (dugotrajnog) djelovanja propisuju se 1 tableta 1 put dnevno. Ujutro nakon jela.
Pri korištenju dnevne doze veće od 200 mg, kardioselektivni učinak lijeka se smanjuje, odnosno blokira beta- i beta2-adrenergičke receptore.
Ako je potrebno, dnevna doza se može primijeniti u 1 dozi ujutro. Lijek se uzima prije ili tijekom jela s vodom.
U slučaju nedovoljne učinkovitosti, dodatno se propisuju drugi antihipertenzivi (snižavanje krvnog tlaka).
Nuspojave i kontraindikacije su iste kao i kod atenolola. Metoprolol se ne smije davati intravenozno ako je sistolički ("gornji") krvni tlak manji od 110 mm Hg. Umjetnost. U bolesnika s bronhospastičkim pojavama (suženje lumena bronha) preporuča se istodobna primjena beta-adrenostimulirajućih lijekova.
Obrazac za otpust. Tablete od 50 i 100 mg u pakiranju od 30; 100 i 200 komada; retard tablete 200 mg u pakiranju od 14 komada; 1% otopina u ampulama od 5 ml u pakiranju od 10 komada.
Uvjeti skladištenja. Lista B. Na temperaturi ne višoj od +25 "C.
NADOLOL (Nadolol)
Sinonimi: Korgard, Anabet, Betadol, Nadik, Solgol.
Farmakološki učinak. Beta-blokator neselektivnog djelovanja (blokira beta- i beta2-adrenergičke receptore). Nema negativan inotropni učinak (ne smanjuje snagu srčanih kontrakcija). Ima dugo trajanje djelovanja.
Indikacije za uporabu. Hipertenzija (trajni porast krvnog tlaka) u različitim fazama.
Način primjene i doza. Dodijelite unutar (u obliku tableta) bez obzira na obrok. Zbog dugotrajnog učinka, može se koristiti 1 puta (ponekad 2 puta) dnevno. Doza se prilagođava ovisno o učinku. Kod hipertenzije (povišenog krvnog tlaka) propisuje se 40-80 mg 1 put dnevno, postupno (u tjednim intervalima) doza se povećava na 160 mg dnevno, rijetko do 240 mg (u 1-2 doze) dnevno. Limenka
istodobno koristiti diuretike (diuretike) ili vazodilatatore (lijekove koji šire krvne žile).
Nuspojava. Kod primjene nadolola u nekim slučajevima moguće su pojave umora, nesanice, parestezije (utrnulost udova), suha usta, bradikardija (rijetki puls), gastrointestinalni poremećaji.
Kontraindikacije. Lijek je kontraindiciran kod bronhijalne astme i sklonosti bronhospazmu (sužavanje lumena bronha), sinusnoj bradikardiji (rijetki puls) i srčanom bloku (poremećeno provođenje ekscitacije kroz provodni sustav srca) II-III stupanj, kardiogeni šok, s plućna hipertenzija(povećan pritisak u žilama pluća), "kongestivna" bolest srca. Nemojte propisivati lijek ženama tijekom trudnoće i dojenja. Oprez je potreban kod bubrežne i jetrene insuficijencije, dijabetes melitusa.
Obrazac za otpust. Tablete od 20; 40; 80; 120 i 160 mg (0,02; 0,04; 0,08; 0,12 i 0,16 g) u bočicama od 100 i 1000 komada.
Uvjeti skladištenja. Lista B. Na sobnoj temperaturi, zaštićeno od svjetlosti.
KORZID (korzid)
Farmakološki učinak. Kombinirani pripravak koji sadrži nadolol i diuretik bendroflumetiazid.
Indikacije za uporabu. Koristi se za liječenje hipertenzije (visok krvni tlak).
Način primjene i doza. Dodijelite 1-2 tablete ovisno o stanju pacijenta. U budućnosti se režim doziranja određuje prema uputama liječnika.
Nuspojave i kontraindikacije su iste kao i za nadolol.
Obrazac za otpust. Kombinirane tablete koje sadrže 40 mg nadolola i 5 mg bendroflumetiazida i tablete koje sadrže 80 mg nadolola i 5 mg bendroflumetiazida.
Uvjeti skladištenja. Lista B. Na suhom i tamnom mjestu.
PENBUTOLOL (Penbutolol)
Sinonimi: Betapresin.
Farmakološki učinak. Neselektivni beta-blokator s umjereno izraženim intrinzičnim simpatomimetičkim djelovanjem (sprječava smanjenje brzine otkucaja srca koje nastaje kao rezultat blokade beta-adrenergičkih receptora srca). Hipotenzivni učinak (snižavanje krvnog tlaka) počinje unutar 2 tjedna liječenja, a puni učinak nakon 6-8 tjedana.
Indikacije za uporabu.
Način primjene i doza. Unutra, 40 mg 1 put dnevno ujutro. Nakon 3-6 tjedana. doza se može povećati na 80 mg 1 put na dan. Doza održavanja je 20 mg na dan.
Hipotenzivni učinak može se pojačati kombinacijom s diureticima, perifernim vazodilatatorima, metildopom i alfa-blokatorima.
Nuspojava.
Kontraindikacije. Atrioventrikularna blokada (poremećeno provođenje ekscitacije kroz provodni sustav srca) I-III stupanj; bradikardija (rijetki puls - manje od 50 u 1 min); zastoj srca; hipotenzija (nizak krvni tlak), kardiogeni šok, Bronhijalna astma, Kronični bronhitis, emfi
zemlja pluća (povećanje prozračnosti i smanjenje tonusa plućnog tkiva).
Obrazac za otpust. Tablete i dražeje od 20 i 40 mg.
Uvjeti skladištenja. Lista B. Na tamnom mjestu.
Pindolol (Pindololum)
Sinonimi: Visken, Blocklin, Karvisken, Durapindol, Penktoblok, Pinadol, Pinbetol, Pindomex, Pinlok, Prindolol itd.
Farmakološki učinak. To je nekardioselektivni beta-blokator (neselektivno blokira beta-adrenergičke receptore). Djeluje hipotenzivno (snižava krvni tlak). Indikacije za uporabu. Hipertenzija (trajni porast krvnog tlaka), hipertenzivna kriza (brz i nagli porast krvnog tlaka).
Način primjene i doza. Kada je propisana hipertenzija, počevši od 5 mg (1 tableta) 2-3 puta dnevno; ako je potrebno, doza se postupno povećava na 45 mg na dan (u 3 podijeljene doze). Hipotenzivni učinak je nešto manje izražen nego kod primjene propranolola. Primjenu pindolola možete kombinirati sa salureticima (diureticima koji povećavaju izlučivanje natrija i klora) i drugim antihipertenzivima (snižavanjem krvnog tlaka) (u smanjenim dozama).
Intravenozno se ubrizgava polako (unutar 5 minuta) 0,4 mg (2 ml 0,02% otopine) pod kontrolom krvnog tlaka. Ako je potrebno, možete ponovno unijeti 1 ml (0,2 mg) svakih 15-20 minuta.
Kod hipertenzivnih kriza (brz i nagli porast krvnog tlaka) u bolesnika s hipertenzijom I i II stadija daje se 1 mg u 20 ml 5% otopine glukoze.
Nuspojave i kontraindikacije. Moguće nuspojave i kontraindikacije su iste kao i kod drugih neselektivnih beta-blokatora (vidjeti Propranolol).
Obrazac za otpust. Tablete od 5, 10 i 15 mg; sporodjelujuće tablete od 20 mg; oralna otopina koja sadrži 5 mg u 1 ml (0,5%) - 20 kapi u 1 ml; 0,004% otopina za injekciju u ampulama od 2 ml (0,8 mg po ampuli).
Uvjeti skladištenja. Lista B. Na tamnom mjestu.
VISKALDIX (Viskaldix)
Farmakološki učinak. Kombinirani pripravak koji sadrži pindolol i diuretik brinaldix, koji ima produljeno (dugotrajno) hipotenzivno (snižavanje krvnog tlaka) djelovanje.
Indikacije za uporabu. Arterijska hipertenzija (trajni porast krvnog tlaka).
Način primjene i doza. Dodijelite početnu dozu od '/2 tablete 1 put dnevno tijekom doručka. Ako nakon 2-3 tjedna nema dovoljnog smanjenja krvnog tlaka, dozu treba povećati na 2-3 tablete dnevno u 2 podijeljene doze (ujutro i poslijepodne).
Nuspojava. Vrtoglavica, umor, dispeptički simptomi (probavni poremećaji), poremećaji spavanja. Ovi učinci su privremeni i ne zahtijevaju prekid uzimanja lijeka. U rijetkim slučajevima kožne reakcije, depresija, halucinacije (zablude, vizije koje poprimaju karakter stvarnosti), trombocitopenija (smanjenje broja trombocita u krvi), leukocitopenija (smanjenje broja leukocita u krvi).
Kontraindikacije. Isto kao i za propranolol.
Obrazac za otpust. Tablete koje sadrže 10 mg pindolola i 5 mg brinaldiksa.
Uvjeti skladištenja. Lista B. Na tamnom mjestu.
PROPRANOLOL (Propranololum)
Sinonimi: Inderal, Obzidan, Stobetin, Anaprilin, Propranolol hidroklorid, Alindol, Angilol, Antarol, Avlocardil, Bedranol, Betadren, Brikoran, Cardinol, Karidorol, Dederal, Deralin, Dociton, Elanol, Elib-lock, Inderex, Naprilin, Noloten, , Propral, Pilapron, Sloprolol, Tenomal, Tiperal, Novo Prolol, Propra ratiopharm, Proprabene, Apopranolol, itd.
Farmakološki učinak. Slabeći učinak simpatičkih impulsa na beta-adrenergičke receptore srca, propranolol smanjuje snagu i učestalost srčanih kontrakcija, blokira pozitivan krono- i inotropni učinak kateholamina (sprječava povećanje snage i učestalosti srčanih kontrakcija pod djelovanje kateholamina). Smanjuje kontraktilnost miokarda (srčanog mišića) i količinu minutnog volumena srca. Potreba miokarda za kisikom se smanjuje.
Krvni tlak pod utjecajem propranolola se smanjuje. Povećava se tonus bronha zbog blokade beta2-adrenergičkih receptora.
Kod hipertenzije (trajni porast krvnog tlaka) propranolol se propisuje uglavnom u početnim fazama bolesti. Lijek je najučinkovitiji u mladih pacijenata (do 40 godina) s hiperdinamičkom vrstom cirkulacije krvi i s povećanim sadržajem renina. Smanjenje krvnog tlaka popraćeno je smanjenjem minutnog volumena srca zbog usporavanja pulsa i smanjenja udarnog volumena srca. Periferni otpor je umjereno povećan. Lijek ne uzrokuje ortostatsku hipotenziju (pad krvnog tlaka pri prelasku iz vodoravnog u okomiti položaj). Postoje dokazi o učinkovitosti lijeka i kod bubrežne hipertenzije (trajni porast krvnog tlaka zbog bolesti bubrega).
Indikacije za uporabu. Hipertonična bolest.
Način primjene i doza. Dodijelite propranolol unutra (bez obzira na vrijeme prijema za pisanje). Obično se započinje u odraslih s dozom od 20 mg (0,02 g) 3-4 puta dnevno. Uz nedovoljan učinak i dobru podnošljivost, postupno povećavajte dozu za 40-80 mg dnevno (u razmacima od 3-4 dana) do ukupne doze od 320-480 mg dnevno (u nekim slučajevima do 640 mg) uz imenovanje jednakih doza u 3-4 doze . Otkazivanje lijeka provodi se postupno.
Obično se propranolol koristi dulje vrijeme (pod strogim liječničkim nadzorom).
U bolesnika s feokromocitomom (tumor nadbubrežne žlijezde), alfa-blokatore treba koristiti unaprijed i istovremeno s propranololom.
Hipotenzivni (snižavanje krvnog tlaka) učinak propranolola pojačava se kada se kombinira s hipotiazidom, rezerpinom, apresinom i drugim antihipertenzivnim lijekovima.
Postoje dokazi o primjeni propranolola u kombinaciji s alfa-blokatorom fentolaminom u hipertenziji (umjereni i teški oblici)
U slučaju predoziranja propranolola (i drugih beta blokatora) i perzistentne bradikardije, primjenjuje se intravenozno
intravenozno (polako) otopina atropina 1-2 mg i beta-adrenergički stimulans isadrin 25 mg ili orciprenalin 0,5 mg.
Nuspojava. Prilikom primjene moguće su nuspojave u obliku mučnine, povraćanja, proljeva (proljeva), bradikardije (rijetki puls), opće slabosti, vrtoglavice; ponekad promatrana alergijske reakcije(svrbež kože), bronhospazam (suženje lumena bronha). Mogući fenomeni depresije (depresija).
U vezi s blokadom beta2-adrenergičkih receptora perifernih žila, moguć je razvoj Raynaudovog sindroma (suženje lumena žila ekstremiteta).
Kontraindikacije. Lijek je kontraindiciran u bolesnika sa sinusnom bradikardijom, nepotpunom ili potpunom atrioventrikularnom blokadom (poremećeno provođenje ekscitacije kroz provodni sustav srca), s teškim zatajenjem desne i lijeve klijetke
točnost, s bronhijalnom astmom i sklonošću bronhospazmu, dijabetes melitus s ketoacidozom (zakiseljavanje zbog prekomjerne razine ketonskih tijela u krvi), trudnoća, poremećaji perifernog arterijskog krvotoka. Nepoželjno je propisivati propranolol za spastični kolitis (upala debelog crijeva, karakterizirana njegovim oštrim kontrakcijama). Potreban je oprez kod istodobne primjene hipoglikemijskih (snižavajući šećer u krvi) sredstava (opasnost od hipoglikemije /snižavanje razine šećera u krvi ispod normale/). U bolesnika sa šećernom bolešću liječenje treba provoditi pod kontrolom razine glukoze u krvi.
Obrazac za otpust. Tablete od 0,01 i 0,04 g (10 i 40 mg); 0,25% otopina u ampulama od 1 ml.
Uvjeti skladištenja. Lista B. Na tamnom mjestu
Kalcijevi antagonisti produljenog djelovanja u liječenju arterijske hipertenzije
Martsevich S.Yu. Kutišenko N.P.
Državni istraživački centar za preventivnu medicinu, Ministarstvo zdravstva Ruske Federacije, Moskva
Uvod
Antagonisti kalcija- velika skupina lijekova čije je glavno svojstvo sposobnost reverzibilnog inhibicije struje kalcija kroz tzv. sporo kalcija kanali. Ovi lijekovi se u kardiologiji koriste od kasnih 70-ih, a sada su postali toliko popularni da u većini razvijenih zemalja zauzimaju jedno od prvih mjesta po učestalosti propisivanja među lijekovima koji se koriste za liječenje kardiovaskularnih bolesti . To je zbog, s jedne strane, visoke klinička učinkovitost antagonisti kalcija. s druge strane, relativno mali broj kontraindikacija za njihovo imenovanje i relativno mali broj nuspojava uzrokovanih njima.
Kupite dijeljenje Antagoniste kalcija- velika skupina lijekova čije je glavno svojstvo sposobnost reverzibilnog inhibiranja protoka kalcija kroz takozvane spore kalcijeve kanale. Ovi lijekovi se u kardiologiji koriste od kasnih 70-ih godina i do sada su stekli tako veliku popularnost da u većini razvijenih zemalja. To je, s jedne strane, posljedica visoke kliničke učinkovitosti antagonisti kalcija, s druge strane, relativno mali broj kontraindikacija za njihovo imenovanje i relativno mali broj nuspojava uzrokovanih njima.
Posljednjih godina sve se više koriste oblici doziranja antagonisti kalcija produženo radnje. Takvi oblici doziranja stvoreni su za gotovo sve trenutno korištene skupine. antagonisti kalcija.
Klasifikacija antagonisti kalcija
Postoje različite klasifikacije kalcijevih antagonista. Po kemijskoj strukturi razlikovati: dihidropiridinske kalcijeve antagoniste (nifedipin, nikardipin, felodipin, lacidipin, amlodipin itd.), derivate benzodiazepina (diltiazem) i fenilalkilamine (verapamil). Također razlikuju antagoniste kalcija po trajanju radnje . Na antagoniste kalcija kratkog trajanja radnje(prva generacija kalcijevih antagonista) uključuju uobičajene tablete nifedipina, verapamila, diltiazema, za održavanje stalnog učinka, moraju se propisivati 3 ili čak 4 puta dnevno. na antagoniste kalcija produženo radnje(druga generacija kalcijevih antagonista) uključuje ili posebne oblike doziranja nifedipina, verapamila, diltiazema, koji osiguravaju jednoliko dugotrajno oslobađanje lijeka (lijekovi IIa generacije), ili lijekove drugačije kemijske strukture koji imaju sposobnost cirkulacije u tijelo dulje vrijeme (lijekovi IIb generacije: felodipin, amlodipin, lacidipin).
Kalcijevi antagonisti druge generacije propisuju se 1 ili 2 puta dnevno. Najdugotrajniji učinak od svih antagonista kalcija je amlodipin . njegov poluživot doseže 35-45 sati.
Glavna farmakološka svojstva
Unatoč istom mehanizmu radnje antagonisti kalcija na staničnoj razini, farmakološka svojstva raznih lijekova u ovoj skupini su prilično različita. Najznačajnije razlike uočene su između dihidropiridinskih kalcijevih antagonista (nifedipin), s jedne strane, i derivata fenilalkilamina (verapamil) i derivata benzodiazepina (diltiazem), s druge strane.
Dihidropiridin kalcijevi antagonisti prvenstveno djeluju na glatke mišiće perifernih arterija, t.j. tipični su periferni vazodilatatori. Kao rezultat toga, smanjuju se arterijski tlak (BP) i refleksno mogu povećati broj otkucaja srca (HR), zbog čega se nazivaju i kalcijevim antagonistima koji povećavaju puls. Dihidropiridinski kalcijevi antagonisti u terapijskim dozama ne utječu na sinusni čvor i provodni sustav srca, pa nemaju antiaritmička svojstva. Također ne utječu na kontraktilnost miokarda.
Selektivnost djelovanja na periferne žile razlikuje se među različitim dihidropiridinskim kalcijevim antagonistima. Nifedipin je najmanje selektivan u tom pogledu, a najveću selektivnost imaju amlodipin i lacidipin. Zbog postupnog početka djelovanja i dugog poluživota amlodipin ne uzrokuje refleksnu tahikardiju ili su njegove manifestacije beznačajne.
Verapamil i diltiazem imaju značajno manje izražen periferni vazodilatacijski učinak od dihidropiridinskih kalcijevih antagonista. Njihovim djelovanjem dominira negativan učinak na automatizam sinusnog čvora (zbog toga mogu smanjiti broj otkucaja srca i nazivaju se kalcijevim antagonistima koji smanjuju puls), sposobnost usporavanja atrioventrikularne provodljivosti, te imaju negativan inotropni učinak. učinak zbog učinka na kontraktilnost miokarda. Ova svojstva spajaju verapamil i diltiazem s b-blokatorima.
Indikacije i kontraindikacije za imenovanje antagonista kalcija
Svi antagonisti kalcija uspješno su korišteni za liječenje arterijski hipertenzija. stabilna angina pri naporu, vazospastična angina. Antagonisti kalcija koji snižavaju puls verapamil i diltiazem naširoko se koriste kao antiaritmički lijekovi (za liječenje supraventrikularne aritmije). Ovi lijekovi su, međutim, kontraindicirani u bolesnika koji pate od sindroma bolesnog sinusa, bolesnika s poremećenom atrioventrikularnom provodljivošću. U ova posljednja dva stanja (vrlo česta u starijih bolesnika) mogu se koristiti samo dihidropiridin kalcijevi antagonisti. Podsjetimo li da je primjena dihidropiridinskih kalcijevih antagonista moguća i u brojnim situacijama kada je primjena b-blokatora kontraindicirana ili nepoželjna (poremećaji periferne cirkulacije, opstruktivne plućne bolesti, bronhijalna astma), postaje jasno zašto su dihidropiridin kalcijevi antagonisti često lijekovi izbora.
Primjena kalcijevih antagonista koji smanjuju puls je nepoželjna u bolesnika s oštećenom funkcijom lijeve klijetke, jer može uzrokovati još veće pogoršanje. Primjena dihidropiridin kalcijevih antagonista u takvih bolesnika sigurnija je, međutim, u takvim slučajevima treba dati prednost selektivnijim dihidropiridin kalcijevim antagonistima, prvenstveno amlodipinu. U posebnoj studiji HVALA (Prospective Randomized Amlodipine Survival Evaluation) pokazalo se da je primjena amlodipina u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca i značajno smanjenom istisnom frakcijom lijeve klijetke bila ne samo potpuno sigurna, već i značajno poboljšana prognoza kod takvih pacijenata.
antagonisti kalcija u liječenje arterijski hipertenzija
Svi antagonisti kalcija imaju sposobnost snižavanja krvnog tlaka u bolesnika arterijski hipertenzija i uspješno se koriste kao antihipertenzivni lijekovi. Važno je napomenuti da je sposobnost snižavanja krvnog tlaka kod ovih lijekova izraženija kada se propisuju bolesnicima s arterijski hipertenzija a manje izraženi kada se daju osobama s normalnim krvnim tlakom. Visoka učinkovitost i dobra podnošljivost antagonista kalcija u arterijama hipertenzija učinilo ih vrlo popularnim među liječnicima i pacijentima. U većini zemalja Antagonisti kalcija i dalje zauzimaju jedno od prvih mjesta po učestalosti propisivanja među lijekovima koji se koriste za liječenje arterijska hipertenzija .
Većina istraživača vjeruje da različiti antagonisti kalcija imaju približno isti hipotenzivni učinak. Ipak, stvara se dojam da je stvarni antihipertenzivni učinak dihidropiridinskih kalcijevih antagonista nešto izraženiji od kalcijevih antagonista koji smanjuju puls. Prema različitim istraživačima, broj pacijenata koji postižu značajan hipotenzivni učinak (smanjenje dijastoličkog krvnog tlaka na 90 mm Hg ili 10 mm Hg ili više), kada se propisuju antagonisti kalcija, kreće se od 55 do 80%, što se ne razlikuje od rezultati dobiveni primjenom drugih antihipertenzivnih lijekova.
Za antihipertenzivne lijekove produženo djelovanja vrlo je važno da se učinak potpuno preklapa s 24-satnim intervalom i potraje do sljedeće doze lijeka. Budući da se antihipertenzivi uzimaju u pravilu ujutro, terapijski učinak trebao bi pokriti jutarnje sate, jer je ovo razdoblje dana najosjetljivije u smislu razvoja ozbiljnih kardiovaskularnih komplikacija. Moderni antagonisti kalcija produženo djelovanja (amlodipin, lacidipin) kada se propisuju za liječenje hipertenzije jasno navesti traženu vrijednost omjera konačni učinak / vršni učinak >=0,5 . Izračun ovog pokazatelja omogućuje, u određenoj mjeri, davanje sveobuhvatne procjene i veličine i trajanja hipotenzivnog učinka lijeka. Prema brojnim studijama, za dijastolički krvni tlak, omjer konačnog učinka/vršnog učinka je 0,5-1,0 za amlodipin, propisan u dozi od 5-10 mg.
Hipertrofija lijeve klijetke, koja je kompenzacijski odgovor na povišeni krvni tlak tijekom dužeg vremenskog razdoblja, danas je prepoznata kao jedan od glavnih čimbenika rizika za kardiovaskularne komplikacije. Dostupni podaci sugeriraju da liječenje antagonistima kalcija može dovesti do smanjenja težine hipertrofije miokarda i time smanjiti rizik od ozbiljnih kardiovaskularnih komplikacija. Ismail F. Islim i sur. u svojoj su studiji pokazali da nakon 20 tjedana terapije učinkovitom dozom od 5-10 mg, amlodipin dovodi do značajno smanjenje mase miokarda lijeve klijetke . značajno smanjenje debljine interventrikularnog septuma i stražnje stijenke lijeve klijetke, značajno i statistički značajno smanjenje perifernog otpora. Istodobno, nije bilo značajnih promjena u veličini šupljina lijeve klijetke, ejekcionoj frakciji, udarnom volumenu i minutnom volumenu srca.
Kao što znate, još uvijek ne postoji konsenzus o tome koje lijekove treba koristiti za početak terapije arterijske hipertenzije. Diuretici i b-blokatori često se nazivaju lijekovima prve linije. Treba, međutim, napomenuti da antagonisti kalcija imaju znatno manje kontraindikacija za propisivanje od mnogih drugih antihipertenziva, te ne izazivaju niz nuspojava karakterističnih za druge antihipertenzivne lijekove.
Dakle, antagonisti kalcija, za razliku od diuretika, ne uzrokuju štetne metaboličke promjene (ne utječu na razinu elektrolita, lipida, mokraćne kiseline, glukoze u krvi). Gore su spomenute prednosti kalcijevih antagonista u odnosu na b-blokatore u bolesnika s opstruktivnom plućnom bolešću i bolešću perifernih arterija. Antagonisti kalcija nikada ne uzrokuju uobičajenu komplikaciju inhibitora angiotenzin-konvertirajućeg enzima (ACE), kao što je kašalj.
Budući da antagonisti kalcija produženo akcije su dio glavnih lijekova za liječenje koronarne bolesti, njihovo je imenovanje posebno indicirano za bolesnike s arterijskom hipertenzijom i popratnom koronarnom bolešću, osobito u slučajevima kada je imenovanje b-blokatora iz bilo kojeg razloga kontraindicirano.
Prednosti dugodjelujućih antagonista kalcija
Lijekovi dugog djelovanja stvoreni su kako bi se pojednostavio režim uzimanja lijeka jednom dnevno i time poboljšao pridržavanje bolesnika liječenju. Poznato je da je pridržavanje posebno slabo u bolesnika s hipertenzijom, budući da je bolest obično asimptomatska. S obzirom na to da se liječenje arterijske hipertenzije provodi dugo, dugi niz godina, te da uspješnost ove terapije, a posebno njezin učinak na prognozu bolesti, značajno ovisi o redovitosti liječenja, postaje jasno da to svojstvo može biti odlučujuće.
Još jedna prednost dugodjelujućih kalcijevih antagonista je da oni znatno manja vjerojatnost za nuspojave od kratkodjelujućih antagonista kalcija (ovaj je obrazac karakterističan prvenstveno za dihidropiridin kalcijeve antagoniste). To je zbog činjenice da kratkodjelujući kalcijevi antagonisti brzo stvaraju visoku koncentraciju lijeka u krvi, što uzrokuje značajnu, ponekad prekomjernu vazodilataciju i značajno povećava tonus simpatičkog živčanog sustava. Zato su nuspojave dihidropiridin kalcijevih antagonista povezane s perifernom vazodilatacijom (tahikardija, crvenilo kože, vrtoglavica, osjećaj vrućine) mnogo češće kod lijekova kratkog djelovanja.
Osim toga, dugodjelujući kalcijevi antagonisti su lijekovi koji su u stanju pružiti adekvatan terapijski učinak u bolesnika koji ne uzimaju uvijek terapiju redovito, kada razmak između doza lijeka može biti 48 sati. Pokazalo se da jedna doza amlodipina dovodi do samo blagog smanjenja antihipertenzivnog učinka terapije. U usporednoj studiji koja je ispitivala mogućnost razvoja sindroma ustezanja tijekom uzimanja amlodipina i perindoprila, koju su proveli Zannad F. i sur. pokazalo se da je 48 sati nakon uzimanja posljednje doze amlodipina došlo do samo blagog porasta krvnog tlaka te da su sistolički i dijastolički tlak bili niži u bolesnika koji su primali amlodipin nego u bolesnika koji su primali perindopril. Odsutnost naglog porasta krvnog tlaka uz nenamjerno preskakanje lijeka ukazuje na nisku vjerojatnost razvoja sindroma ustezanja tijekom uzimanja amlodipina i povećava sigurnost terapije ovim lijekom.
Mogućnost i izvedivost kombinirane terapije antagonistima kalcija i drugim lijekovima
Kombinirana terapija za arterijsku hipertenziju može se koristiti kako za postizanje izraženijeg smanjenja krvnog tlaka, tako i za smanjenje doze lijeka i smanjenje vjerojatnosti nuspojava.
Mogućnost i izvedivost kombinirane terapije u odnosu na antagoniste kalcija treba razmotriti različito za različite podskupine ovih lijekova. Dakle, verapamil i diltiazem dobro se kombiniraju s većinom drugih skupina antihipertenzivnih lijekova, s izuzetkom b-blokatora. U potonjem slučaju, vjerojatnost nuspojava svakog od lijekova značajno se povećava. Dihidropiridin kalcijevi antagonisti, naprotiv, dobro se kombiniraju s b-blokatorima. Ova kombinacija ne samo da značajno pojačava ozbiljnost hipotenzivnog učinka, već i značajno smanjuje vjerojatnost nuspojava. Konkretno, tahikardija, koja se još uvijek može pojaviti uz imenovanje dugodjelujućih dihidropiridin kalcijevih antagonista, potpuno se eliminira kada se terapiji doda b-blokator.
Dihidropiridin kalcijevi antagonisti, osim toga, dobro se kombiniraju s ACE inhibitorima, diureticima. Takve kombinacije uspješno su korištene u brojnim velikim međunarodnim studijama.
Utječu li antagonisti kalcija na prognozu života bolesnika
Od sredine 1990-ih stalne su rasprave o tome je li dugotrajna upotreba kalcijevih antagonista sigurna. Razlog za njih bili su podaci dobiveni još 80-ih godina prošlog stoljeća, koji pokazuju sposobnost kratkodjelujućih dihidropiridin kalcijevih antagonista, propisanih bez b-blokatora, da negativno utječu na ishod bolesti u bolesnika s nestabilnom anginom pektoris i akutnim infarktom miokarda. Ne postoje posebne studije koje dokazuju mogućnost negativnog učinka dugodjelujućih antagonista kalcija niti u bolesnika s koronarnom bolešću srca niti u bolesnika s arterijskom hipertenzijom. Podaci su objavljeni u Lancetu 2000. godine posebna analiza dokazujući da dugotrajna primjena dugodjelujućih antagonista kalcija u bolesnika s arterijskom hipertenzijom nije samo sigurna, već i dovodi do značajnog smanjenja vjerojatnosti razvoja moždanog udara i vjerojatnosti razvoja koronarna bolest srca i njegove komplikacije. Prema ovoj analizi, učinkovitost i sigurnost kalcijevih antagonista ni na koji način nisu bili inferiorni u odnosu na ACE inhibitore.
Sigurnost dugotrajnog liječenja arterijske hipertenzije dugodjelujućim antagonistima kalcija iz skupine dihidropiridina potvrđuju rezultati nedavno završenih HOT i INSIGHT studija. U studiju VRUĆE (Hypertension Optimal Treatment) pokazalo se da značajno smanjenje dijastoličkog krvnog tlaka (prosječno na 82,6 mm Hg) pod utjecajem terapije felodipinom, kako u obliku monoterapije tako i u kombinaciji s drugim antihipertenzivima, dovodi do značajnog smanjenje vjerojatnosti zatajenja srca.– vaskularne komplikacije i produženje životnog vijeka bolesnika.
U istraživanju UVID (International Nifedipine GITS Study Intervention as a Goal in Hepertension Treatment) pokazalo se da dugotrajna primjena posebnog oblika doziranja nifedipina - nifedipina-GITS (gastrointestinalni terapijski sustav) pacijentima s arterijskom hipertenzijom - nije ništa manje učinkovita i sigurna od liječenje diureticima. Dodatna analiza provedena u okviru ove studije pokazala je da nifedipin ima pozitivan učinak na prognozu života bolesnika, a težina tog učinka nifedipina nije inferiorna u odnosu na diuretike.
Zaključak
Dakle, podaci koji su do danas dostupni snažno upućuju na to učinkovitost i sigurnost liječenja dugodjelujućim antagonistima kalcija bolesnika s arterijskom hipertenzijom. U nekim slučajevima, kada su drugi antihipertenzivi kontraindicirani, ti lijekovi mogu biti lijekovi izbora. Mogućnost propisivanja ovih lijekova jednom dnevno čini ih vrlo pogodnim za dugotrajno redovito liječenje.
Književnost:
1. Abernethy DR. Farmakokinetički profil amlodipina. Burges RA, Dodd MG, Gardiner DG Farmakološki profil amlodipina Am J Cardiol 1989; 64:101–201 Am Heart J 1989.; 118: 1100–1103.
2. Burges RA, Dodd MG, Gardiner DG. Farmakološki profil amlodipina. Am J Cardiol 1989; 64:101–201.
3. Packer M. O'Connor C. Ghali J. et. al. Učinak amlodipina na morbiditet i mortalitet kod teškog kroničnog zatajenja srca. novi. Engleski J. Med. 1996;335:1107–1114.
4. Halperin A.K. Icenogle M.V. Kapsner C.O. et al. Usporedba učinaka nifedipina i verapamila na izvedbu vježbanja u bolesnika s blagom do umjerenom hipertenzijom. Am. J. Hypertens. 1993.; 6:1025 - 1032 (prikaz, stručni).
5. Zannad F, Matzinger A, Laeche J. Omjeri kroz/vršni dio jedanput dnevno inhibitora enzima koji pretvara angiotenzin i antagonista kalcija. Am. J. Hypertens 1996; 9:633–643.
6. Levy D, Garrison RJ, Kannel WB, Castelli WP: Prognostičke implikacije ehokardiografski određene mase lijeve klijetke u Framinghamskoj studiji srca. New Engl J Med 1990; 322: 1561–1566.
7. Dahlof B, Pennert K, Hansson L: Poništenje hipertrofije lijeve klijetke u hipertenzivnih pacijenata. Meta analiza 109 studija liječenja. Am J Hypertens 1992; 5:95–110.
8. Islim IF, Watson RD, Ihenacho HNC, Ebanks M, Singh SP: Amlodipin: Učinkovit za liječenje blage do umjerene esencijalne hipertenzije i hipertrofije lijeve klijetke. Kardiologija 2001; 96:10–18.
9. Leenen FHH, Fourney A, Notman G, Tanner J. Postojanost antihipertenzivnog učinka nakon propuštenih doza kalcijevog antagonista s dugim (amlodipin) u odnosu na kratki (diltiazem) harf-život. Br. J. Clin. Pharmacol, 1996; 41:83–88.
10. Zannad F, Bernaud C.M. Fay R. Dvostruko slijepa, randomizirana, multicentrična usporedba učinaka amlodipina i perindoprila na 24-satnu terapijsku pokrivenost i dalje u bolesnika s blagom do umjerenom hipertenzijom. Journal of Hypertension 1999; 17:137–146
11. Zannad F. Boivin J.M. Lorraine General Physician Investigator Group. Ambulantna 24-satna procjena krvnog tlaka kombinacije felodipin-metoprolol u odnosu na amlodipin kod blage do umjerene hipertenzije. J.Hypertens. 1999;17:1023–1032.
12. Hansson L. Zanchetti A. Carruthers S.G. et al. Učinci intenzivnog snižavanja krvnog tlaka i niske doze aspirina u bolesnika s hipertenzijom: glavni rezultati randomiziranog ispitivanja za optimalno liječenje hipertenzije (HOT). Lancet 1998;351:1755–1762.
13. Brown M.J. Palmer C.R. Castaigne A. i sur. Morbiditet i smrtnost u bolesnika randomiziranih na dvostruko slijepo liječenje dugodjelujućim blokatorom kalcijevih kanala ili diuretikom u međunarodnoj studiji Nifedipine GITS: Intervencija kao cilj u liječenju hipertenzije (INSIGHT). Lancet 2000;356:366–372.
ISPOLIN - OMU produženog djelovanja
- Najviše učinkoviti lijekovi iz visoki krvni tlak
- Tablete za pritisak brzog djelovanja
- Tablete pod pritiskom dugog djelovanja
- Ocjena lijekova (u tabletama) s njihovim opisom
- Kombinirani lijekovi
- Kombinirana primjena nekoliko lijekova
- Sažetak
Porast krvnog tlaka (skraćeno A/D) pogađa gotovo svaku osobu nakon 45-55 godina. Nažalost, hipertenzija se ne može u potpunosti izliječiti, pa hipertoničari do kraja života moraju stalno uzimati tablete za tlak kako bi spriječili hipertenzivne krize (napade povišenog tlaka - ili hipertenzije), koje su preplavljene s mnogo posljedica: od teških glavobolja do srčanog ili moždanog udara.
Monoterapija (uzimanje jednog lijeka) daje pozitivan rezultat samo na početno stanje bolesti. Veći učinak postiže se kombiniranim unosom dva ili tri lijeka iz raznih farmakološke skupine uzimati redovito. Treba imati na umu da se tijelo s vremenom navikne na bilo kakve antihipertenzivne tablete i njihov učinak slabi. Stoga, za stabilnu stabilizaciju normalna razina A / D zahtijeva periodičnu zamjenu, koju provodi samo liječnik.
Hipertoničar treba znati da lijekovi koji snižavaju tlak imaju brzo i produljeno (dugotrajno) djelovanje. Lijekovi iz različitih farmaceutskih skupina imaju različite mehanizme djelovanja, t.j. za postizanje antihipertenzivnog učinka utječu na različite procese u tijelu. Stoga, za različite pacijente s arterijskom hipertenzijom, liječnik može propisati različita sredstva, na primjer, za normalizaciju tlaka bolje pristaje atenolol, a drugome je njegov prijem nepoželjan zbog činjenice da, zajedno s hipotenzivnim učinkom, smanjuje broj otkucaja srca.
Osim izravnog smanjenja tlaka (simptomatskog), važno je utjecati na uzrok njegovog povećanja: na primjer liječiti aterosklerozu (ako postoji takva bolest), spriječiti sekundarne bolesti - srčani udar, poremećaji cerebralna cirkulacija i tako dalje.
Tablica prikazuje opći popis lijekova iz različitih farmaceutskih skupina koji se propisuju za hipertenziju:
Lijekovi propisani za hipertenziju
Ovi lijekovi su indicirani za liječenje hipertenzije (trajni visoki krvni tlak) bilo kojeg stupnja. Prilikom odabira lijeka, odabira doze, učestalosti primjene i kombinacije lijekova uzimaju se u obzir stadij bolesti, dob, prisutnost popratnih bolesti, individualne karakteristike organizma.
Tablete iz skupine sartana trenutno se smatraju najperspektivnijim i najučinkovitijim u liječenju hipertenzije. Njihov terapeutski učinak posljedica je blokiranja receptora za angiotenzin II, snažan vazokonstriktor koji uzrokuje trajno i brzo povećanje krvnog tlaka u tijelu. Dugotrajna uporaba tableta daje dobar terapeutski učinak bez razvoja ikakvih neželjenih posljedica i sindroma ustezanja.
Važno: samo kardiolog ili lokalni terapeut treba propisati lijekove za visoki krvni tlak, kao i pratiti stanje bolesnika tijekom terapije. Samodonesena odluka da počnete uzimati neku vrstu hipertenzivnog lijeka koji pomaže prijatelju, susjedu ili rodbini može dovesti do katastrofalnih posljedica.
Dalje u članku ćemo govoriti o tome koji se lijekovi najčešće propisuju za visoki krvni tlak, njihovu učinkovitost, moguće nuspojave, kao i kombinirane režime. Upoznat ćete se s opisom najučinkovitijih i najpopularnijih lijekova - Losartan, Lisinopril, Renipril GT, Captopril, Arifon-retard i Veroshpiron.
Popis najučinkovitijih lijekova za visoki krvni tlak
Tablete za hipertenziju s brzim učinkom
Popis brzodjelujućih antihipertenziva:
- furosemid,
- anaprilin,
- kaptopril,
- Adelfan,
- enalapril.
Brzodjelujući lijekovi za hipertenziju
Pri visokom tlaku dovoljno je pola ili cijelu tabletu Captoprila ili Adelfana staviti pod jezik i otopiti. Tlak će pasti za 10-30 minuta. Ali vrijedi znati da je učinak uzimanja takvih sredstava kratkotrajan. Na primjer, pacijent je prisiljen uzimati Captopril do 3 puta dnevno, što nije uvijek prikladno.
Djelovanje furosemida, koji je diuretik petlje, je brzi početak teške diureze. U roku od sat vremena nakon uzimanja 20-40 mg lijeka iu sljedećih 3-6 sati, počet ćete često mokriti. Krvni tlak će se smanjiti zbog uklanjanja viška tekućine, opuštanja glatkih mišića žila i smanjenja volumena cirkulirajuće krvi.
Tablete za hipertenziju produljeno djelovanje
Popis dugodjelujućih antihipertenziva:
- metoprolol,
- diroton,
- Losartan,
- Cordaflex,
- prestarium,
- bisoprolol,
- propranolol.
dugodjelujući antihipertenzivi
Imaju produljeni terapeutski učinak, dizajniran za praktičnost liječenja. Dovoljno je uzimati ove lijekove samo 1 ili 2 puta dnevno, što je vrlo zgodno, jer je terapija održavanja hipertenzije indicirana stalno do kraja života.
Ova sredstva se koriste za dugotrajnu kombiniranu terapiju za hipertenziju od 2-3 stupnja. Značajke prijema su dugoročni kumulativni učinak. Da biste dobili stabilan rezultat, ove lijekove trebate uzimati 3 ili više tjedana, tako da ih ne morate prestati uzimati ako se tlak odmah ne smanji.
Sastavlja se lista antihipertenzivnih lijekova, počevši od najučinkovitijih s minimumom neželjenih posljedica do lijekova s češćim nuspojavama. Iako je u tom pogledu sve individualno, nije uzalud potrebno pažljivo odabrati i po potrebi prilagoditi antihipertenzivnu terapiju.
Losartan
Lijek iz skupine sartana. Mehanizam djelovanja je sprječavanje snažnog vazokonstriktornog djelovanja angiotenzina II na tijelo. Ova tvar, koja ima visoku aktivnost, dobiva se transformacijom iz renina koji proizvode bubrezi. Lijek blokira receptore podtipa AT1, čime se sprječava vazokonstrikcija.
Sistolički i dijastolički krvni tlak pada već nakon prve oralne primjene Losartana, a najveći nakon 6 sati. Učinak traje jedan dan, nakon čega je potrebno uzeti sljedeću dozu. Trajnu stabilizaciju tlaka treba očekivati nakon 3-6 tjedana od početka prijema. Lijek je prikladan za liječenje hipertenzije u dijabetičara s dijabetičkom nefropatijom – oštećenjem krvnih žila, glomerula, bubrežnih tubula zbog metaboličkih poremećaja uzrokovanih dijabetesom.
Koje analoge ima:
- Blocktran,
- lozap,
- Presartan,
- xartan,
- Losartan Richter,
- Cardomine-Sanovel,
- vazoten,
- Lakea,
- Renicard.
Valsartan, Eprosartan, Telmisartan su lijekovi iz iste skupine, ali Losartan i njegovi analozi su produktivniji. Kliničko iskustvo pokazalo je njegovu visoku učinkovitost u eliminaciji povišenog A/D, čak i kod bolesnika s kompliciranim oblikom arterijske hipertenzije.
lizinopril
Spada u skupinu ACE inhibitora. Antihipertenzivni učinak primjećuje se već 1 sat nakon uzimanja željene doze, povećava se u sljedećih 6 sati do maksimuma i traje jedan dan. Ovo je lijek s dugim kumulativnim učinkom. Dnevna doza - od 5 do 40 mg, uzima se 1 put dnevno ujutro. U liječenju hipertenzije pacijenti bilježe smanjenje tlaka od prvih dana prijema.
Popis analoga:
- diroton,
- renipril,
- Lipril,
- Lizinovel,
- dapril,
- Lizacard,
- Lisinoton,
- sinopril,
- Lysigamma.
Renipril GT
To je učinkovit kombinirani lijek koji se sastoji od enalapril maleata i hidroklorotiazida. U kombinaciji, ove komponente imaju izraženiji antihipertenzivni učinak nego bilo koje pojedinačno. Tlak se smanjuje nježno i bez gubitka kalija u tijelu.
Koji su analozi alata:
- Berlipril Plus,
- enalapril N,
- Ko-renitek,
- enalapril-Acri,
- enalapril NL,
- Enap-N,
- Enafarm-N.
Captopril
Možda najčešći lijek iz skupine ACE inhibitora. Dizajniran za hitnu pomoć kako bi se zaustavila hipertenzivna kriza. Za dugotrajno liječenje, nepoželjno je, osobito u starijih osoba s aterosklerozom cerebralnih žila, jer može izazvati nagli pad tlaka s gubitkom svijesti. Može se primjenjivati zajedno s drugim hipertenzivnim i nootropnim lijekovima, ali pod strogom A/D kontrolom.
Popis analoga:
- Kopoten,
- Kaptopres,
- Alcadil,
- katopil,
- Blockordil,
- Captopril AKOS,
- angiopril,
- rilcapton,
- Capopharm.
Arifon-retard (indopamid)
Diuretik i antihipertenziv iz skupine derivata sulfonamida. U kompleksnoj terapiji za liječenje arterijske hipertenzije koristi se u minimalnim dozama koje nemaju izražen diuretski učinak, ali stabiliziraju tlak tijekom dana. Stoga, kada ga uzimate, ne biste trebali čekati povećanje diureze, propisano je za snižavanje tlaka.
- indopamid,
- Akrilamid
- perinid,
- Indapamid-Verte,
- indap,
- Akripamid retard.
Veroshpiron
Diuretik koji štedi kalij. Uzimajte tečajeve od 1 do 4 puta dnevno. Ima izražen diuretski učinak, a pritom ne uklanja kalij iz organizma, važan za normalan rad srca. Koristi se samo u kombiniranoj terapiji za liječenje arterijske hipertenzije. Ako se pridržava doze koju je propisao liječnik, ne uzrokuje nuspojave, uz rijetke iznimke. Dugotrajno liječenje visokim dozama (više od 100 mg / dan) može dovesti do hormonalnih poremećaja kod žena i impotencije kod muškaraca.
Kombinirani lijekovi za visoki krvni tlak
Kako bi se postigao maksimalni hipotenzivni učinak i jednostavnost primjene, razvijeni su kombinirani pripravci koji se sastoje od nekoliko optimalno odabranih komponenti odjednom. Ovaj:
- Noliprel (indopamid + perindopril arginin).
- Aritel plus (bisoprolol + hidroklorotiazid).
- Exforge (valsartan + amlodipin).
- Renipril GT (enalapril maleat + hidroklorotiazid).
- Lorista N ili Lozap plus (losartan + hidroklorotiazid).
- Tonorma (triamteren + hidroklorotiazid).
- Enap-N (hidroklorotiazid + enalapril) i drugi.
Kombinirana uporaba nekoliko lijekova za visoki krvni tlak
Kombinirana terapija je najučinkovitija u liječenju arterijske hipertenzije. Za postizanje stabilnih pozitivnih rezultata pomaže istovremeni unos 2-3 lijeka nužno iz različitih farmakoloških skupina.
Kako uzimati tablete za visoki krvni tlak u kombinaciji:
Veliki broj tableta za visoki krvni tlak. Kod hipertenzije 2. i 3. stupnja pacijenti su prisiljeni stalno uzimati lijekove kako bi tlak održali normalan. U tu svrhu poželjna je kombinirana terapija, zbog koje se postiže stabilan antihipertenzivni učinak bez hipertenzivnih kriza. Samo liječnik smije propisati bilo koji lijek za pritisak. Prije nego što donese izbor, on će uzeti u obzir sve značajke i nijanse (dob, prisutnost popratnih bolesti, stadij hipertenzije itd.) I tek tada će odabrati kombinaciju lijekova.
Za svakog bolesnika izrađuje se individualni režim liječenja kojeg se mora pridržavati i redovito pratiti svoj A/D. Ako propisano liječenje nije dovoljno učinkovito, potrebno je ponovno kontaktirati liječnika kako bi prilagodio doze ili zamijenio lijek drugim. Samoprimjena lijekova, na temelju recenzija susjeda ili poznanika, najčešće ne samo da ne pomaže, već i dovodi do progresije hipertenzije i razvoja komplikacija.
Suvremeni lijekovi za liječenje hipertenzije ne bi trebali samo i ne toliko sniziti visoki krvni tlak. Njihova je zadaća spriječiti nepovratna oštećenja ciljnih organa, održati ciljnu razinu krvnog tlaka te spriječiti hipertenzivne krize i komplikacije hipertenzije. Prilikom propisivanja ovog ili onog lijeka, liječnik uzima u obzir moguće rizike, pokušava minimizirati popis nuspojava. Smatrati generalni principi izbor, popis najnovije generacije antihipertenzivnih lijekova.
O principima izbora antihipertenzivnih lijekova
Početna faza hipertenzije u 90% slučajeva objašnjava se psiho-emocionalnim čimbenicima. Problem se pogoršava lošim načinom života i ishranom. Izolirani slučajevi povišenog krvnog tlaka razvijaju se u bolest.
Na temelju prirode bolesti, lijekovi se propisuju u ekstremnim slučajevima. Antihipertenzivni lijekovi imaju impresivan popis nuspojava. Preporuča se pilulama utjecati na vrijednosti visokog krvnog tlaka samo kada je pacijent minimalizirao čimbenike rizika:
- odustao od alkohola i pušenja;
- izgubio višak kilograma;
- smanjio količinu soli u prehrani, diverzificirao je svježe povrće i voće;
- bavio sportom.
Ako se način života promijenio, a hipertenzija se ne povlači, propisuju se antihipertenzivne tablete. Načela odabira lijekova:
- Morate početi s pola doze. Popio - provjerio tlak za pola sata. Ako nema učinka, povećajte dozu.
- Nemoguće je prekoračiti preporučenu dozu. Lijek za pritisak ne pomaže - morate pronaći drugi lijek. I opet počnite s pola doze.
- Ako lijek ne odgovara zbog nuspojava, prestanite ga uzimati i posavjetujte se s liječnikom za drugi sastanak.
- Prikladnije je uzeti jedan lijek za pritisak, a ne 2-3 tablete. Novi proizvodi su kombinirani pripravci koji uključuju nekoliko aktivnih tvari.
- Poželjno je pronaći lijek koji se mora koristiti jednom dnevno. Mnogi moderni lijekovi imaju produljeno djelovanje.
- Važno je svakodnevno, kontinuirano uzimati lijekove za visoki krvni tlak. Čak i kada je zdravstveno stanje normalno i brojke na tonometru nisu povećane. Neovlaštene pauze nisu dopuštene.
Hipertenzija se može nazvati čisto individualnom bolešću. Isti lijekovi dobro djeluju za neke pacijente, ali su kod drugih potpuno neučinkoviti protiv visokog krvnog tlaka.
Klase lijekova za hipertenziju
- Diuretici. Diuretici, usmjereni na uklanjanje viška tekućine iz tijela. Imaju niz nuspojava: suha usta, tahikardija/bradikardija, vrtoglavica, mučnina, grčevi u nogama, letargija, česte promjene raspoloženja.
- ACE inhibitori. Smanjite lučenje hormona koji uzrokuje sužavanje krvnih žila. Od nuspojava - brzo smanjenje krvnog tlaka, alergije, suhi kašalj.
- Beta blokatori. Smanjite broj otkucaja srca, zbog čega se tlak normalizira. Nuspojave- snažno smanjenje pulsa, letargija, osip na koži.
- antagonisti kalcija. Utječu na ton krvnih žila, opuštajući njihove zidove. Kao rezultat toga, tlak se normalizira. Od negativnih učinaka bilježimo povećan broj otkucaja srca, vrtoglavicu, jake valunge.
- Antagonisti angiotenzina-2. Propisuju se ako ACE inhibitori ne pomažu. Lijekovi ove klase štite krvožilni sustav od angiotenzina-2. Negativne reakcije tijelo - mučnina, alergije, vrtoglavica.
Lijekovi nove generacije izravno inhibiraju aktivnost renina. To je hormon koji proizvode bubrezi kao odgovor na probleme u tijelu ( gladovanje kisikom orgulje). Zbog pojačanog lučenja tlak raste. Danas su dostupni novi alati za praktičnu upotrebu.
Istraživači neprestano traže najučinkovitije lijekove, koji ne samo da će ublažiti simptome, već i smanjiti rizik od srčanog udara, moždanog udara, zatajenja bubrega i slične komplikacije. Popis proizvoda nove generacije se stalno ažurira.
Kod hipertenzije otporne na višekomponentne terapija lijekovima, selektivni antagonisti endotelinskih receptora mogu biti učinkoviti. Najučinkovitije su nove tablete, koje uključuju pet glavnih klasa.
Opća načela imenovanja i kombinacije
Popis lijekova za hipertenziju je ogroman. Do sada su se za krvni tlak propisivali lijekovi koji su desetljećima testirani (poznati sastav je novi naziv). Na ovom popisu ima puno novih stvari (moderne kombinacije, posebni mehanizmi djelovanja).
U pravilu, liječnici se rukovode sljedećim preporukama za propisivanje lijekova:
| Popratne bolesti / komplikacije | Lijekovi za hipertenziju | ||||
| Diuretik | ACE inhibitori | Beta blokatori | antagonisti kalcija | Blokatori angiotenzina-2 | |
| Dijabetes | + | + | + | + | + |
| Povijest infarkta miokarda | + | + | |||
| Zastoj srca | + | + | + | + | |
| Prevencija ponavljanja moždanog udara | + | + | |||
| Kronične patologije bubrega | + | + | |||
Moguće kombinacije lijekova različitih klasa:
| Klasa lijekova za krvni tlak | Indikacije za uporabu |
| Diuretici | |
|
kronično zatajenje srca, starija dob, ishemija; afrička rasa |
|
Kronično zatajenje srca, bolest bubrega |
|
Kronično zatajenje srca, infarkt miokarda u anamnezi bolesnika |
| Beta blokatori | Infarkt miokarda u anamnezi, angina pektoris, tahikardija, aritmija; kao lijekovi izbora za kongestivno zatajenje srca |
| antagonisti kalcija | |
|
Starost, ishemija, patologije perifernog vaskularnog sustava, ateroskleroza, trudnoća |
|
|
|
Starost, angina pektoris, supraventrikularna tahikardija, ateroskleroza |
| ACE inhibitori | |
|
Kronično zatajenje srca, disfunkcija lijeve klijetke, ublažavanje hipertenzivnih kriza, dijabetes tip 1, prisutnost proteina u mokraći, nedijabetička nefropatija |
|
Kronično zatajenje srca, dijabetes melitus tipa 2, metabolički poremećaji, prevencija ponovnog moždanog udara, stabilna ishemija |
| blokatori AT-2 receptora (sartani) | dijabetes melitus tipa 2, protein albumin u urinu, bubrežna hipertenzija, povećanje lijeve klijetke, neuspjeh drugih lijekova za visoki krvni tlak |
Danas su sartani lijekovi izbora. Lijekovi su se u farmakološkoj praksi pojavili relativno nedavno, ali učinkovito smanjuju pritisak. Uzimaju se jednom dnevno i vrijede 24-48 sati.
Popis lijekova za hipertenziju
| Grupa za hipertenziju | Akcijski | Popis lijekova |
| Diuretici (diuretici) | Aktivirajte proizvodnju i izlučivanje mokraće. Kao rezultat toga, edem se uklanja sa zidova krvnih žila, njihov se lumen povećava - tlak se smanjuje. | |
| tiazid | Nemojte dopustiti da se ioni klorida i natrija vrate u bubrežne tubule. Tvari se izlučuju i sa sobom povlače tekućinu. |
|
| Diuretici petlje | Opustite glatke mišiće krvnih žila, pojačajte bubrežni protok krvi. |
|
| Antagonisti aldosteronskih receptora | Blokiraju djelovanje aldosterona, diuretici su koji štede kalij. | Eplerenon, Veroshpiron |
| Beta blokatori | Oni inhibiraju lučenje renina, vazokonstriktornog hormona. Pogodno za mono i kombiniranu terapiju, liječenje rezistentne hipertenzije. Lijekovi izbora - nakon srčanog udara, s kroničnim zatajenjem srca, anginom pektoris, trajnom fibrilacijom atrija. | neselektivno:
selektivno:
|
| ACE inhibitori | Blokiraju enzim koji pretvara angiotenzin u renin, sprječavaju zadebljanje srčanog mišića i liječe njegovu hipertrofiju. Smanjite dotok krvi u srce. | Sa sulfhidrilnom grupom:
S karboksilnom grupom:
|
| Blokatori receptora angiotenzina-2 | Sartani postupno smanjuju krvni tlak, ne izazivaju učinak povlačenja. Učinkovito kod bubrežne hipertenzije - opustite vaskularne zidove. Omogućite stabilno djelovanje unutar mjesec ili dva od početka liječenja. |
|
| inhibitori kalcijevih kanala | Povećajte fizičku izdržljivost. Dokazali su se u liječenju starijih bolesnika s cerebralnom aterosklerozom, s aritmijama i anginom pektoris. |
|
Lijekovi za hipertenziju centralnog djelovanja:
- Klonidin. Ne koristi se dulje vrijeme standardna terapija. No i dalje ima svoje pristaše među starijima koji ne žele mijenjati liječenje ili su navikli na djelatne tvari tableta.
- Moksonidin. Učinkovito kod metaboličkog sindroma i blage hipertenzije. Djeluje vrlo nježno. Analozi - Physiotens, Tenzotran, Moxonitex.
- Andipal. Jednostavan lijek. Prikladniji za liječenje vegetovaskularne distonije. Ne koristi se za liječenje hipertenzije.
Liječnik bi trebao propisati liječenje i odabrati lijekove. Međutim, neke informacije o lijekovima za hipertenziju pomoći će pacijentu da postavi kompetentna pitanja na recepciji.
Uvod
2. Pozitivne i negativne strane tableta. Zahtjevi za proizvodnju tableta
2.1 Pozitivne i negativne strane tableta
4. Tehnologija za proizvodnju tableta produljenog djelovanja
4.1 Osnovna shema za proizvodnju tableta
Zaključak
Bibliografija
Uvod
Tehnologija oblika doziranja je znanost o prirodno-znanstvenim i tehničkim zakonitostima proizvodnog procesa. Tehnologija osigurava uvođenje najnovijih i modernih dostignuća znanosti.
Lijekovi se stvaraju od jednog ili više matičnih lijekova. Arsenal lijekova koji moderna farmacija ima vrlo je značajan i raznolik. Svi su oni po svojoj prirodi ili pojedinačne kemijske tvari ili pripravci koji se sastoje od više ili više tvari.
Lijekovi ili njihove kombinacije mogu se smatrati lijekovima tek nakon što im je dano određeno stanje u skladu s njihovom namjenom, načinom unosa u tijelo, dozama i uz puno razmatranje njihovih fizičkih, kemijskih i farmakološka svojstva. Takvo racionalno stanje, u kojem lijekovi pokazuju potreban terapeutski ili profilaktički učinak i postaju prikladni za uporabu i skladištenje, naziva se oblik doziranja.
Oblik doziranja koji se daje lijekovima značajno utječe na njihov terapeutski učinak, utječe kako na brzinu očitovanja djelovanja ljekovite tvari, tako i na brzinu njezinog izlučivanja iz tijela. Korištenjem jednog ili drugog oblika doziranja moguće je regulirati ove aspekte manifestacije lijekova, postižući u nekim slučajevima brzi terapeutski učinak, au drugima, naprotiv, sporije i duže - produljeno djelovanje.
S obzirom na to da je oblik lijeka važan čimbenik u primjeni lijekova, prilikom njihovog pronalaženja, razvoj racionalnog oblika doziranja je sastavni i završni korak u uvođenju svakog novog lijeka u medicinsku praksu.
Tehnologija oblika doziranja naširoko koristi podatke iz kemije, fizike, matematike te medicinskih i bioloških disciplina (fiziologija, biokemija itd.). Tehnologija lijekova najuže je vezana uz discipline farmaceutskog profila: farmakognoziju, farmaceutsku kemiju, kao i organizaciju i ekonomiju farmacije.
Od medicinskih i bioloških disciplina, tehnologija lijekova najviše je povezana s farmakologijom, čiji je predmet proučavanje djelovanja lijekova na ljudski organizam.
Izvor većine lijekova koji ulaze u ljekarne je medicinska industrija Primarni zadatak medicinske industrije je razvoj i proizvodnja novih antibiotika, s posebnom pažnjom djelotvorna sredstva prevencija i liječenje kardiovaskularnih bolesti.
Proširuje se proizvodnja i asortiman lijekova u novim oblicima doziranja (slojevite tablete i dražeje, razne kapsule, posebni oblici za djecu) i pakiranja (masti u tubama, aerosoli u cilindrima, pakiranja od polimernih i drugih materijala, itd.).
Trenutno se tablete naširoko koriste kao oblik doziranja mnogih lijekova. Od ukupnog broja tvornički gotovih lijekova koji se izdaju iz ljekarni, do 40% su tablete. Sve je raširenija priprema tableta umjesto kombinacija prašaka, smjesa, otopina i pilula različitog sastava.
Tableta je jedan od najčešćih i na prvi pogled poznatih oblika doziranja, no njen potencijal nije iscrpljen. Zahvaljujući dostignućima domaće i strane farmaceutske znanosti i industrije pojavljuju se nove tehnologije za proizvodnju tableta i stvaraju njihove modifikacije.
1. Tablete, njihove karakteristike i klasifikacija
Tablete (lat. tabulettae od tabula - ploča; medicamenta compressa, comprimata) - čvrsti oblik doziranja koji se dobiva prešanjem, rjeđe - oblikovanjem praha i granula koje sadrže jednu ili više ljekovitih tvari sa ili bez pomoćnih sastojaka.
Prvi podaci o mogućnosti prešanja prahova datiraju iz sredine 19. stoljeća. Kod nas je prvi put proizvodnja tableta započela 1895. godine u tvornici medicinskih pripravaka u Sankt Peterburgu, sada Lenjingradskom proizvodnom društvu "Listopad". Prva studija o tabletama bila je teza prof. L.F. Iljin (1900).
Tablete imaju oblik ravnih i bikonveksnih okruglih, ovalnih diskova ili drugih oblika ploča. Najprikladniji za proizvodnju, pakiranje i korištenje tableta u obliku diskova, jer se lako i čvrsto pakiraju. Marke i matrice za njihovu izradu jednostavnije su i jeftinije. Promjer tableta je od 3 do 25 mm. Tablete velikog promjera smatraju se briketima. Visina tableta treba biti unutar 30-40% njihova promjera.
Ponekad tablete mogu biti cilindrične. Tablete promjera (duljine) većeg od 9 mm imaju jedan ili dva rizika (zareza) okomito jedan na drugi, što vam omogućuje da tabletu podijelite na dva ili četiri dijela i tako promijenite dozu ljekovite tvari. Površina tablete treba biti glatka, ujednačena; na završne površine mogu se nanijeti identifikacijski natpisi i simboli (oznake). Jedna tableta obično je namijenjena za jednu dozu.
Tablete mogu biti namijenjene za enteralnu i parenteralnu primjenu, kao i za pripremu otopina ili suspenzija za oralnu primjenu, aplikacije i injekcije.
Tablete se klasificiraju prema različitim kriterijima.
Kako primiti:
prešane (stvarne tablete);
trituracija.
Kao uvod:
usmeni;
usmeni;
vaginalni;
rektalni.
Prisutnošću ljuske:
premazan;
neprevučeni.
Ovisno o biofarmaceutskim i farmakokinetičkim svojstvima:
s izmijenjenim izdanjem.
Na temelju spremnosti za upotrebu:
poluproizvodi za pripremu otopine ili suspenzije.
Ovisno o namjeni lijekova, razlikuju se sljedeće skupine tableta.
Oriblettae su tablete koje se uzimaju oralno. Tvari se apsorbiraju sluznicom želuca ili crijeva. Tablete se uzimaju oralno s vodom. Ponekad su prethodno otopljeni u vodi. Oralne tablete su glavna grupa tableta.
Resoriblettae su sublingvalne tablete. Tvari se apsorbiraju u usnoj sluznici.
Implantablettae - tablete koje se koriste za implantaciju. Dizajniran za odgođenu apsorpciju ljekovitih tvari kako bi se produžio terapijski učinak.
Injectablettae - tablete pripremljene u aseptičnim uvjetima, koje se koriste za dobivanje injekcijskih otopina ljekovitih tvari.
Solulettae - tablete koje se koriste za pripremu otopina od komprimiranih supstanci za različite farmaceutske svrhe (ispiranje, ispiranje itd.).
Tablete za vanjsku upotrebu koje sadrže otrovne tvari moraju se bojati otopinom megilen plavog, a one koje sadrže živin diklorid otopinom eozina.
2. Pozitivne i negativne strane tableta. Zahtjevi za proizvodnju tableta 2.1 Pozitivni i negativni aspekti tableta
Tablete, kao i drugi oblici doziranja, imaju pozitivne i negativne strane. Pozitivne kvalitete tableta i njihova proizvodnja uključuju:
1) potpuna mehanizacija procesa proizvodnje, osiguravajući visoku produktivnost, čistoću i higijenu tableta;
2) točnost doziranja ljekovitih tvari unesenih u tablete;
3) prenosivost tableta, koja omogućuje jednostavno izdavanje, skladištenje i transport lijekova;
4) očuvanje (relativno dugo) ljekovitih tvari u komprimiranom stanju. Za nedovoljno stabilne tvari mogu se primijeniti zaštitne školjke;
5) maskiranje neugodnih organoleptičkih svojstava (okus, miris, sposobnost bojenja). Postiže se nametanjem ljuski šećera, kakaa, čokolade i sl.;
6) mogućnost kombiniranja ljekovitih tvari koje su po svojim fizikalno-kemijskim svojstvima nespojive u drugim oblicima doziranja;
7) lokalizacija djelovanja ljekovite tvari; postiže se primjenom ljuski posebnog sastava, topljivih uglavnom u kiseloj (želudac) ili alkalnoj (crijeva) sredini;
8) produljenje djelovanja ljekovitih tvari;
9) reguliranje uzastopne apsorpcije više ljekovitih tvari iz tablete u određenim vremenskim razmacima - stvaranje višeslojnih tableta;
10) sprječavanje grešaka u izdavanju i uzimanju lijekova, koje se postiže utiskivanjem natpisa na tabletu.
Uz to, tablete nisu lišene nekih nedostataka:
1) tijekom skladištenja tablete mogu izgubiti svoj raspad i zacementirati se ili, obrnuto, razbiti;
2) tabletama se u organizam unose tvari koje nemaju terapeutsku vrijednost, a ponekad izazivaju neke nuspojave (npr. talk nadražuje sluznicu), ali je moguće ograničiti njihovu količinu;
3) pojedinačni lijekovi (na primjer, natrijev ili kalijev bromid) tvore visoko koncentrirane otopine u zoni otapanja, što može uzrokovati jaku iritaciju sluznice. Nedostatak ovoga možemo otkloniti: prije uzimanja takvih tableta, one se drobe i otapaju u određenoj količini vode;
4) ne mogu svi pacijenti, posebno djeca, slobodno gutati tablete.
2.2 Zahtjevi za proizvodnju tableta
Postoje tri glavna zahtjeva za tablete:
1) točnost doziranja, koja se odnosi na ispravnu težinu kako same tablete tako i ljekovitih tvari koje su uključene u njezin sastav;
2) mehanička čvrstoća – tablete se ne smiju mrviti i moraju imati dovoljnu čvrstoću;
3) dezintegracija - sposobnost raspadanja ili otapanja u rokovima utvrđenim za određene vrste tableta.
Očito, masa podvrgnuta tabletiranju mora imati kombinaciju svojstava koja osiguravaju ispunjenje ova tri zahtjeva. Samo tabletiranje se provodi pomoću posebnih preša, koje se često nazivaju strojevima za tabletiranje (vidi sl.).
Točnost doziranja ovisi o mnogim uvjetima koji moraju osigurati nesmetano otjecanje rasutog materijala i punjenje njime matričnog gnijezda.
1. Doziranje će biti točno ako se strogo određena količina tabletne mase uvijek dovodi u matrično gnijezdo tijekom cijelog procesa tabletiranja. Ovisi o postojanosti volumena matričnog gnijezda, o položaju donjeg udarca.
2. Točnost doziranja ovisi o brzini i pouzdanosti punjenja matričnog gnijezda. Ako se tijekom kratkog vremena zadržavanja lijevka na rupu matriksa izlije manje materijala nego što matrično gnijezdo može prihvatiti, tablete će uvijek biti manje mase. Potrebna brzina punjenja ovisi o obliku lijevka i kutu nagiba, kao i o dovoljnom klizanju čestica mase za tabletiranje. To se može postići dodavanjem frakcijskih tvari u materijal ili granulacijom.
3. Točnost doziranja također je posljedica ujednačenosti mase tablete, što se osigurava temeljitim miješanjem ljekovite i pomoćne tvari i njihovom ravnomjernom raspodjelom u ukupnoj masi. Ako se masa sastoji od čestica različitih veličina, onda kada se spremnik protrese, smjesa se stratificira: velike čestice ostaju na vrhu, male padaju dolje. To uzrokuje promjenu težine tableta. Ponekad se raslojavanje može spriječiti stavljanjem male miješalice u lijevak, ali granulacija je drastičnija mjera.
Govoreći o homogenosti materijala, oni također misle na njegovu uniformnost u obliku čestica. Čestice različitog oblika s istom težinom bit će smještene u matrično gnijezdo različite kompaktnosti, što će također utjecati na težinu tableta. Poravnanje oblika čestica postiže se istom granulacijom.
Mehanička čvrstoća. Čvrstoća tableta ovisi o prirodnim (fizikalno-kemijskim) i tehnološkim svojstvima tabletiranih tvari, kao i o primijenjenom pritisku.
Za formiranje tableta nužan uvjet je međusobno spajanje čestica. Na početku procesa prešanja tabletirana masa se zbija, čestice se zbližavaju i stvaraju se uvjeti za ispoljavanje sila međumolekularne i elektrostatičke interakcije. U prvoj fazi prešanja materijala, čestice materijala se približavaju i zbijaju zbog pomicanja čestica jedna u odnosu na drugu, ispunjavajući praznine.
U drugoj fazi, s povećanjem tlaka prešanja, dolazi do intenzivnog zbijanja materijala zbog punjenja šupljina i raznih vrsta deformacija, koje pridonose kompaktnijem pakiranju čestica. Deformacija pomaže česticama da se međusobno zaglave, što povećava kontaktnu površinu. U drugoj fazi prešanja i rasutog materijala formira se kompaktno porozno tijelo koje ima dovoljnu mehaničku čvrstoću.
I, konačno, u trećoj fazi prešanja dolazi do volumetrijske kompresije rezultirajućeg kompaktnog tijela.
Kod kompresije većine lijekova potreban je visoki tlak, ali za svaku masu tablete tlak kompresije mora biti optimalan, odnosno uz dovoljnu mehaničku čvrstoću potrebno je osigurati dobru dezintegraciju tablete.
Osim toga, visoki tlak može negativno utjecati na kvalitetu tableta i pridonijeti trošenju stroja. Voda, koja ima dovoljan dipolni moment, često može osigurati koheziju čestica. Ali voda čak može ometati vezanje teško topljivih i netopivih lijekova. U tom slučaju potrebno je dodavanje tvari s većom adhezivnom silom (otopine škroba, želatine itd.).
U slučaju da prirodna svojstva ljekovite tvari ne mogu osigurati potrebnu čvrstoću tableta izravnim tabletiranjem, čvrstoća se postiže granulacijom. Tijekom granulacije u masu tableta se unose veziva uz pomoć kojih se povećava plastičnost ljekovite tvari. Vrlo je važno da količina veziva bude optimalna.
Dezintegracija Previsoka čvrstoća tablete utječe na njezino raspadanje: vrijeme raspadanja se povećava, što negativno utječe na kvalitetu tablete. Uz dovoljnu mehaničku čvrstoću, potrebno je osigurati dobru dezintegraciju tablete. Propadanje ovisi o mnogim čimbenicima:
1) o količini veziva. Tablete bi ih trebale sadržavati onoliko koliko je potrebno za postizanje potrebne jačine;
2) o stupnju prešanja: prekomjerni pritisak pogoršava dezintegraciju tablete;
3) o količini dezintegranata koji doprinose raspadanju tableta;
4) o svojstvima tvari uključenih u tabletu, o njihovoj sposobnosti da se otapaju u vodi, navlaže je, bubre.
Važan je odabir sredstava za vezivanje i dezintegraciju za ljekovite tvari netopive u vodi. Po fizičkoj građi tablete su porozno tijelo. Kada su uronjeni u tekućinu, ova potonja prodire u sve kapilare prodiru u debljinu tablete. Ako tableta sadrži visoko topive aditive, oni će doprinijeti njenom brzom raspadanju.
Dakle, za proizvodnju točno doziranih, lako raspadljivih i dovoljno jakih tableta potrebno je:
masa tableta, zajedno s glavnim, sadržavala je pomoćne tvari;
granulat u smislu sposobnosti klizanja, ujednačenosti i apsolutne veličine zrna osigurava maksimalnu točnost doziranja;
tlak bi bio takav da bi stopa raspadanja ostala normalna uz dovoljnu snagu tableta.
3. Tablete produljenog djelovanja
Posebno su zanimljive među produljenim oblicima doziranja tablete.
Produljene tablete (sinonimi - tablete s produljenim djelovanjem, tablete s produljenim otpuštanjem) su tablete čija se ljekovita tvar oslobađa polako i ravnomjerno ili u nekoliko porcija. Ove tablete omogućuju pružanje terapeutski učinkovite koncentracije lijekova u tijelu tijekom dugog vremenskog razdoblja.
Glavne prednosti ovih oblika doziranja su:
mogućnost smanjenja učestalosti prijema;
mogućnost smanjenja doze tečaja;
mogućnost uklanjanja nadražujućeg učinka lijekova na gastrointestinalni trakt;
sposobnost smanjenja manifestacija velikih nuspojava.
Za produljene oblike doziranja postavljaju se sljedeći zahtjevi:
koncentracija ljekovitih tvari kako se oslobađaju iz lijeka ne bi trebala biti podložna značajnim fluktuacijama i trebala bi biti optimalna u tijelu tijekom određenog vremenskog razdoblja;
pomoćne tvari uvedene u oblik doziranja moraju se potpuno izlučiti iz tijela ili inaktivirati;
metode produljenja trebaju biti jednostavne i pristupačne u izvedbi i ne bi trebale imati negativan učinak na tijelo.
Fiziološki najindiferentnija je metoda produljenja usporavanjem apsorpcije ljekovitih tvari. Ovisno o načinu primjene, produljeni oblici se dijele na retardne oblike doziranja i depo oblike doziranja. Uzimajući u obzir kinetiku procesa, razlikuju se oblici doziranja s povremenim otpuštanjem, kontinuiranim i odgođenim oslobađanjem. Depo oblici doziranja (od francuskog depo – skladište, odloženo. Sinonimi – deponirani oblici doziranja) su produljeni oblici doziranja za injekcije i implantacije, koji osiguravaju stvaranje zalihe lijeka u tijelu i njegovo kasnije polagano oslobađanje.
Depo oblici doziranja uvijek završe u istom okruženju u kojem se nakupljaju, za razliku od promjenjivog okruženja gastrointestinalnog trakta. Prednost je što se mogu davati u dužim intervalima (ponekad i do tjedan dana).
U tim oblicima doziranja usporavanje apsorpcije obično se postiže korištenjem slabo topljivih spojeva ljekovitih tvari (soli, esteri, složeni spojevi), kemijskom modifikacijom – na primjer, mikrokristalizacijom, stavljanjem ljekovitih tvari u viskozni medij (ulje, vosak, želatina ili sintetički medij), korištenjem sustava za dostavu - mikrosfere, mikrokapsule, liposomi.
Moderna nomenklatura depo oblika doziranja uključuje:
Oblici za injekcije - uljna otopina, depo suspenzija, uljna suspenzija, mikrokristalna suspenzija, mikronizirana uljna suspenzija, suspenzije inzulina, injekcijske mikrokapsule.
Oblici implantacije - depo tablete, subkutane tablete, potkožne kapsule (depo kapsule), intraokularni filmovi, oftalmološki i intrauterini terapijski sustavi. Za parenteralnu primjenu i inhalacijske oblike doziranja, koristi se izraz "produženo" ili općenito "modificirano otpuštanje".
Retardirani oblici doziranja (od lat. retardo - usporiti, tardus - tih, spor; sinonimi - retardirani, retardirani oblici doziranja) su produljeni oblici doziranja koji tijelu osiguravaju opskrbu ljekovitom tvari i njeno naknadno polagano oslobađanje. Ovi se oblici doziranja prvenstveno koriste oralno, ali se ponekad koriste i za rektalnu primjenu.
Za dobivanje oblika doziranja retarda koriste se fizikalne i kemijske metode.
Fizikalne metode uključuju metode oblaganja kristalnih čestica, granula, tableta, kapsula; miješanje ljekovitih tvari s tvarima koje usporavaju apsorpciju, biotransformaciju i izlučivanje; korištenje netopivih baza (matrica) itd.
Glavne kemijske metode su adsorpcija na ionskim izmjenjivačima i stvaranje kompleksa. Tvari povezane sa smolom za ionsku izmjenu postaju netopive i njihovo oslobađanje iz oblika doziranja u probavni trakt temelji se isključivo na ionskoj izmjeni. Brzina oslobađanja ljekovite tvari varira ovisno o stupnju mljevenja ionskog izmjenjivača i broju njegovih razgranatih lanaca.
Ovisno o tehnologiji proizvodnje, postoje dvije glavne vrste retardnih oblika doziranja - rezervoar i matriks.
Oblici tipa rezervoara su jezgra koja sadrži ljekovitu tvar i polimernu (membransku) ljusku koja određuje brzinu oslobađanja. Spremnik može biti pojedinačni oblik doziranja (tableta, kapsula) ili medicinski mikrooblik, od kojih mnogi čine konačni oblik (pelete, mikrokapsule).
Retardni oblici matriksnog tipa sadrže polimerni matriks u kojem je raspoređena ljekovita tvar i vrlo često ima oblik jednostavne tablete. Retardirani oblici doziranja uključuju enteričke granule, retard dražeje, enteričke obložene dražeje, retard i retard forte kapsule, enterički obložene kapsule, retard otopinu, brzu retard otopinu, retard suspenziju, dvoslojne tablete, enteričke tablete, okvirne tablete, višeslojne tablete, tablete retard, rapid retard, retard forte, retard mite i ultraretard, višefazne obložene tablete, filmom obložene tablete itd.
Uzimajući u obzir kinetiku procesa, razlikuju se oblici doziranja s povremenim otpuštanjem, s kontinuiranim oslobađanjem i odgođenim otpuštanjem.
Oblici doziranja s povremenim otpuštanjem (sinonim za oblike doziranja s povremenim otpuštanjem) su oblici doziranja s produženim otpuštanjem koji, kada se daju u tijelo, oslobađaju lijek u obrocima, u biti nalik koncentracijama u plazmi koje nastaju konvencionalnom primjenom svaka četiri sata. Oni pružaju ponovljeno djelovanje lijeka.
U tim oblicima doziranja, jedna doza je odvojena od druge slojem barijere, koji može biti film, prešan ili obložen. Ovisno o svom sastavu, doza ljekovite tvari može se otpustiti ili nakon određenog vremena, bez obzira na lokalizaciju lijeka u gastrointestinalnom traktu, ili u određeno vrijeme u potrebnom dijelu probavnog trakta.
Dakle, kada se koriste premazi otporni na kiseline, jedan dio ljekovite tvari može se osloboditi u želucu, a drugi u crijevima. Istodobno, razdoblje općeg djelovanja lijeka može se produžiti ovisno o broju doza ljekovite tvari sadržane u njemu, odnosno o broju slojeva tablete. Oblici doziranja s periodičnim otpuštanjem uključuju dvoslojne tablete i višeslojne tablete.
Oblici doziranja s produženim otpuštanjem su oblici doziranja s produženim oslobađanjem koji, kada se unesu u tijelo, oslobađaju početnu dozu lijeka, a preostale (održavajuće) doze se oslobađaju konstantnom brzinom koja odgovara brzini eliminacije i osigurava postojanost željene terapeutske koncentracije. Oblici doziranja s kontinuiranim, ravnomjerno produljenim oslobađanjem osiguravaju učinak održavanja lijeka. Učinkovitiji su od oblika s povremenim oslobađanjem, budući da osiguravaju stalnu koncentraciju ljekovite tvari u tijelu na terapijskoj razini bez izraženih ekstrema i ne preopterećuju tijelo pretjerano visokim koncentracijama.
Oblici doziranja s produljenim otpuštanjem uključuju uokvirene tablete, mikroformirane tablete i kapsule i druge.
Oblici doziranja s odgođenim oslobađanjem su produljeni oblici doziranja, kada se unese u tijelo, oslobađanje ljekovite tvari počinje kasnije i traje dulje nego iz uobičajenog oblika doziranja. Oni pružaju odgođeni početak djelovanja lijeka. Kao primjer ovih oblika mogu poslužiti suspenzije ultralong, ultralente s inzulinom.
Nomenklatura produljenih tableta uključuje sljedeće tablete:
implantabilni ili depo;
retard tablete;
okvir;
višeslojni (repetabs);
višefazni;
tablete s ionskim izmjenjivačem;
"izbušene" tablete;
tablete izgrađene na principu hidrodinamičke ravnoteže,
obložene tablete;
tablete, granule i dražeje, čije djelovanje određuje matriks ili punilo; implantabilne tablete s kontroliranim otpuštanjem ljekovite tvari itd.
Tablete za implantaciju (sin. - implantable, depo tablete, tablete za implantaciju) su sterilne trituracijske tablete s produljenim otpuštanjem visoko pročišćenih ljekovitih tvari za injekcije pod kožu. Oblikovan je kao vrlo mali disk ili cilindar. Ove tablete se izrađuju bez punila. Ovaj oblik doziranja vrlo je uobičajen za primjenu steroidnih hormona. U inozemnoj literaturi koristi se i pojam "peleti". Primjeri su Disulfiram, Doltard, Esperal.
Retard tablete su oralne tablete s produljenim (uglavnom povremenim) oslobađanjem ljekovitih tvari. Obično su to mikrogranule ljekovite tvari okružene biopolimernom matriksom (bazom). Otapaju se u slojevima, oslobađajući sljedeći dio ljekovite tvari. Dobivaju se prešanjem mikrokapsula s čvrstom jezgrom na strojevima za tabletiranje. Kao pomoćne tvari koriste se meke masti koje su u stanju spriječiti uništavanje ljuske mikrokapsule tijekom procesa prešanja.
Postoje i retard tablete s drugim mehanizmima otpuštanja – odgođenim, kontinuiranim i ravnomjerno produženim oslobađanjem. Vrste retard tableta su "duplex" tablete, strukturne tablete. To uključuje Kalij-normin, Ketonal, Kordaflex, Tramal Pretard.
Repetabs su višestruko obložene tablete koje osiguravaju ponovljeno djelovanje ljekovite tvari. Sastoje se od vanjskog sloja s lijekom koji je dizajniran za brzo oslobađanje, unutarnje ljuske s ograničenom propusnošću i jezgre koja sadrži drugu dozu lijeka.
Višeslojne (slojevite) tablete omogućuju kombiniranje ljekovitih tvari koje su po fizikalno-kemijskim svojstvima nekompatibilne, produžuju djelovanje ljekovitih tvari, reguliraju slijed apsorpcije ljekovitih tvari u određenim vremenskim razmacima. Popularnost višeslojnih tableta raste kako se oprema poboljšava i stječe iskustvo u njihovoj pripremi i korištenju.
Okvirne tablete (sin. Durula, durules tablete, matrične tablete, porozne tablete, skeletne tablete, tablete s netopivim okvirom) su tablete s kontinuiranim, ravnomjerno produženim oslobađanjem i potpornim djelovanjem ljekovitih tvari.
Za njihovo dobivanje koriste se pomoćne tvari koje tvore mrežnu strukturu (matriks) u koju je uključena ljekovita tvar. Takva tableta nalikuje spužvi, čije su pore ispunjene topivom tvari (mješavina ljekovite tvari s topljivim punilom - šećerom, laktozom, polietilen oksidom itd.).
Ove tablete se ne raspadaju u gastrointestinalnom traktu. Ovisno o prirodi matriksa, mogu nabubriti i polako se otapati ili zadržati geometrijski oblik tijekom cijelog perioda boravka u tijelu te se izlučivati kao porozna masa čije su pore ispunjene tekućinom. Dakle, ljekovita tvar se oslobađa ispiranjem.
Oblici doziranja mogu biti višeslojni. Važno je da se ljekovita tvar nalazi uglavnom u srednjem sloju. Njegovo otapanje počinje s bočne površine tablete, dok s gornje i donje površine samo pomoćne tvari difundiraju iz srednjeg sloja kroz kapilare nastale u vanjskim slojevima. Trenutno je obećavajuća tehnologija za dobivanje okvirnih tableta pomoću krutih dispergiranih sustava (Kinidin durules).
Brzina oslobađanja ljekovite tvari određena je čimbenicima kao što su priroda pomoćnih tvari i topljivost ljekovitih tvari, omjer lijekova i tvari koje tvore matriks, poroznost tablete i način njezine pripreme. Pomoćne tvari za stvaranje matrica dijele se na hidrofilne, hidrofobne, inertne i anorganske.
Hidrofilne matrice - od polimera koji bubre (hidrokoloidi): hidroksipropilC, hidroksipropilmetilC, hidroksietilmetilC, metil metakrilat itd.
Hidrofobne matrice - (lipid) - od prirodnih voskova ili od sintetičkih mono, di- i triglicerida, hidrogeniranih biljnih ulja, viših masnih alkohola itd.
Inertne matrice izrađuju se od netopivih polimera: etilC, polietilena, polimetilmetakrilata itd. Za stvaranje kanala u sloju polimera netopivog u vodi dodaju se tvari topljive u vodi (PEG, PVP, laktoza, pektin itd.). Ispirući se iz okvira tablete, stvaraju uvjete za postupno oslobađanje molekula lijeka.
Za dobivanje anorganskih matrica koriste se netoksične netopive tvari: Ca2HPO4, CaSO4, BaSO4, aerosil itd.
Speystabs su tablete s ljekovitom tvari uključenom u čvrsti masni matriks koji se ne raspada, već se polako raspršuje s površine.
Lontabs su tablete s produljenim oslobađanjem ljekovitih tvari. Jezgra ovih tableta je mješavina ljekovite tvari s visokomolekularnim voskovima. U gastrointestinalnom traktu se ne raspadaju, već se polako otapaju s površine.
Jedan od moderne metode produljuje djelovanje tableta njihovo premazivanje premazima, posebice Aqua Polish premazima. Ovi premazi osiguravaju produljeno oslobađanje tvari. Imaju alkalifilna svojstva, zbog kojih tableta može proći kroz kiseli okoliš želuca u nepromijenjenom stanju. Solubilizacija obloge i oslobađanje aktivnih tvari odvija se u crijevima. Vrijeme otpuštanja tvari može se kontrolirati podešavanjem viskoznosti premaza. Također je moguće podesiti vrijeme otpuštanja različitih tvari u kombiniranim pripravcima.
Primjeri sastava ovih premaza:
Metakrilna kiselina / Etil acetat
Natrijeva karboksimetilceluloza
Titanov dioksid.
U drugoj izvedbi, premaz zamjenjuje natrijevu karboksimetil celulozu s polietilen glikolom.
Od velikog su interesa tablete, čije je produljeno djelovanje određeno matriksom ili punilom. Produljeno oslobađanje lijeka iz takvih tableta postiže se upotrebom tehnike injekcijskog prešanja u kojoj je lijek ugrađen u matricu, na primjer upotrebom plastike ovisne o kationu ili anionu kao matrice.
Početna doza je u termoplastici epoksidne smole topive u želučanom soku, a odgođena doza je u kopolimeru netopivom u želučanom soku. U slučaju korištenja inertne, netopive matrice (na primjer, polietilena), lijek se iz nje oslobađa difuzijom. Koriste se biorazgradivi kopolimeri: vosak, ionsko-izmjenjivačke smole; Izvorni pripravak matrice je sustav koji se sastoji od kompaktnog materijala koji tijelo ne apsorbira, u kojem postoje šupljine povezane s površinom kanalima. Promjer kanala je najmanje dva puta manji od promjera molekule polimera u kojoj se nalazi aktivna tvar.
Tablete s ionskim izmjenjivačem - produljenje djelovanja ljekovite tvari moguće je povećanjem njezine molekule zbog taloženja na smoli za ionsku izmjenu. Tvari vezane za smolu za ionsku izmjenu postaju netopive i oslobađanje lijeka u probavnom traktu temelji se isključivo na ionskoj izmjeni.
Brzina oslobađanja ljekovite tvari varira ovisno o stupnju mljevenja ionskog izmjenjivača (češće se koriste zrna veličine 300-400 mikrona), kao io broju njegovih razgranatih lanaca. Tvari koje daju kiselu reakciju (anionske), na primjer, derivati barbiturne kiseline, vežu se na anionske izmjenjivače, a u tabletama s alkaloidima (efedrin hidroklorid, atropin sulfat, rezerpin itd.), kationskim izmjenjivačima (tvari s alkalnom reakcijom) su korišteni. Tablete s ionskim izmjenjivačem održavaju razinu djelovanja ljekovite tvari 12 sati.
Neke strane tvrtke trenutno razvijaju takozvane "izbušene" tablete produljenog djelovanja. Takve su tablete oblikovane s jednom ili dvije ravnine na površini i sadrže sastojak topljiv u vodi. "Bušenje" ravnina u tabletama stvara dodatno sučelje između tableta i medija. To zauzvrat uzrokuje stalnu brzinu otpuštanja lijeka, jer kako se aktivna tvar otapa, brzina otpuštanja se smanjuje proporcionalno smanjenju površine tablete. Stvaranje takvih rupa i njihovo povećanje kako se tableta otapa kompenzira smanjenje površine tablete dok se otapa i održava stopu otapanja konstantnom. Takva je tableta obložena supstancom koja se ne otapa u vodi, već je prolazi.
Kako se tablete kreću duž gastrointestinalnog trakta, apsorpcija ljekovite tvari se smanjuje, stoga, kako bi se postigla stalna brzina ulaska tvari u tijelo za lijekove koji se resorpiraju kroz cijeli gastrointestinalni trakt, brzina oslobađanja tvar mora biti povećana. To se može postići mijenjanjem dubine i promjera "izbušenih" tableta, kao i promjenom njihovog oblika.
Stvorene su tablete dugog djelovanja na principu hidrodinamičke ravnoteže čije se djelovanje očituje u želucu. Ove tablete su hidrodinamički uravnotežene tako da plutaju u želučanom soku i zadržavaju to svojstvo sve dok se lijek potpuno ne oslobodi iz njih. Na primjer, u inozemstvu proizvode tablete koje snižavaju kiselost želučanog soka. Ove tablete su dvoslojne i hidrodinamički uravnotežene na način da u kontaktu sa želučanim sokom drugi sloj dobiva i zadržava takvu gustoću pri kojoj pliva u želučanom soku i ostaje u njemu dok se svi anti-kiselinski spojevi potpuno ne oslobode. s tableta.
Jedna od glavnih metoda za dobivanje matričnih nosača za tablete je kompresija. Istodobno, kao matrični materijali koriste se razni polimerni materijali, koji se na kraju u tijelu razgrađuju na monomere, odnosno gotovo se potpuno razgrađuju.
Tako se trenutno u našoj zemlji i inozemstvu razvijamo i proizvodimo različite vrstečvrsti oblici produljenog djelovanja od jednostavnijih tableta, granula, dražeja, spansula do složenijih implantabilnih tableta, tableta "Oros" sustava, terapijskih sustava sa samoregulacijom. Istodobno, treba napomenuti da je razvoj oblika doziranja s produljenim oslobađanjem povezan s širokom primjenom novih pomoćnih tvari, uključujući polimerne spojeve.
4. Tehnologija proizvodnje tableta produljenog djelovanja 4.1 Glavna shema za proizvodnju tableta
Najčešće su tri tehnološke sheme za dobivanje tableta: mokro ili suho granuliranje i izravna kompresija.
Glavni koraci u procesu proizvodnje tableta su sljedeći:
vaganje, nakon čega se sirovina šalje na prosijavanje uz pomoć sita vibracijskog principa rada;
granulacija;
kalibriranje;
prešanje za dobivanje tableta;
pakiranje u blistere.
paket.
Priprema sirovina za tabletiranje svodi se na njihovo otapanje i vješanje.
Vaganje sirovina vrši se u dimovodnim napama s aspiracijom. Nakon vaganja, sirovina se šalje na prosijavanje uz pomoć vibrirajućih sita.
Miješanje. Ljekovite i pomoćne tvari koje čine smjesu tableta moraju se temeljito izmiješati kako bi se ravnomjerno rasporedile u ukupnoj masi. Dobivanje homogene smjese tableta vrlo je važna i prilično složena tehnološka operacija. Zbog činjenice da prašci imaju različita fizikalna i kemijska svojstva: finoća, nasipna gustoća, sadržaj vlage, fluidnost itd. U ovoj fazi se koriste šaržne miješalice s lopaticom, oblik lopatica može biti različit, ali najčešće crv ili z-oblik. Često se također miješanje vrši u granulatoru.
Granulacija. To je proces pretvaranja praškastog materijala u zrna određene veličine, što je neophodno za poboljšanje protočnosti smjese za tablete i sprječavanje njenog raslojavanja. Granulacija može biti "mokra" i "suha". Prva vrsta granulacije povezana je s upotrebom tekućina - otopina pomoćnih tvari; u suhoj granulaciji tekućine za vlaženje se ili ne koriste, ili se koriste samo u jednoj specifičnoj fazi pripreme materijala za tabletiranje.
Vlažna granulacija sastoji se od sljedećih operacija:
mljevenje tvari u fini prah;
vlaženje praha otopinom veziva;
trljanje dobivene mase kroz sito;
sušenje i prerada granulata.
Mljevenje. Obično se operacije miješanja i ujednačenog vlaženja praškaste smjese raznim otopinama za granuliranje kombiniraju i provode u jednoj mješalici. Ponekad se operacije miješanja i granulacije kombiniraju u jednom aparatu (mješalice velike brzine - granulatori). Miješanje je osigurano snažno prisilnim kružnim miješanjem čestica i guranjem ih jedna prema drugoj. Proces miješanja do homogene smjese traje 3 - 5 minuta. Zatim se tekućina za granuliranje unese u prethodno izmiješani prah u mikser, te se smjesa miješa još 3-10 minuta. Nakon završenog procesa granulacije otvara se ventil za istovar, a strugačem koji se polako okreće izlijeva se gotov proizvod. Koristi se još jedan dizajn aparata za kombiniranje operacija miješanja i granulacije - centrifugalna mješalica - granulator.
Hidratacija. Kao veziva preporuča se koristiti voda, alkohol, šećerni sirup, otopinu želatine i 5% škrobnu pastu. Potrebna količina veziva određena je empirijski za svaku masu tablete. Da bi se prašak uopće mogao granulirati, mora se do određene mjere navlažiti. Adekvatnost vlage ocjenjuje se na sljedeći način: mala količina mase (0,5 - 1 g) stisne se između palca i kažiprsta: dobiveni "kolač" ne smije se lijepiti za prste (prekomerna vlaga) i mrviti se pri padu s visine od 15 - 20 cm (nedovoljna vlaga). Vlaženje se provodi u mješalici s lopaticama u obliku slova S (sigma) koje se rotiraju različitim brzinama: prednja - brzinom od 17 - 24 o/min, a stražnja - 8 - 11 o/min, lopatice se mogu rotirati u suprotan smjer. Za pražnjenje mješalice tijelo se prevrne i masa se uz pomoć lopatica istiskuje van.
Trljanje (pravilna granulacija). Granulacija se vrši trljanjem dobivene mase kroz sito od 3 - 5 mm (br. 20, 40 i 50) Koriste se sita za probijanje od nehrđajućeg čelika, mesinga ili bronce. Upotreba pletenih žičanih sita nije dopuštena kako bi se izbjeglo upadanje fragmenata žice u masu tablete. Trljanje se provodi uz pomoć posebnih strojeva za trljanje - granulatora. Granulirana masa se ulijeva u vertikalni perforirani cilindar i briše se kroz rupe uz pomoć opružnih noževa.
Sušenje i prerada granula. Dobivene ranule razbacuju se u tankom sloju po paletama i ponekad se suše na zraku na sobnoj temperaturi, ali češće na temperaturi od 30 - 40? C u sušionicama ili sušionicama. Preostala vlaga u granulama ne smije prelaziti 2%.
U usporedbi sa sušenjem u sušionicama, koje su neučinkovite i u kojima trajanje sušenja doseže 20 - 24 sata, sušenje granula u fluidiziranom (fluidiziranom) sloju smatra se obećavajućim. Njegove glavne prednosti su: visok intenzitet procesa; smanjenje specifičnih troškova energije; potpuna automatizacija procesa.
No, vrhunac tehničke izvrsnosti i najviše obećava je aparat u kojem se kombiniraju operacije miješanja, granuliranja, sušenja i prašenja. To su dobro poznati uređaji SG-30 i SG-60, koje je razvio Lenjingradski NPO Progress.
Ako se operacije mokre granulacije provode u odvojenim aparatima, nakon sušenja granula slijedi operacija suhe granulacije. Nakon sušenja, granulat nije jednolična masa i često sadrži grudice ljepljivih granula. Stoga se granulat ponovno unosi u gnječilicu. Nakon toga, dobivena prašina se prosijava iz granulata.
Budući da granule dobivene nakon suhe granulacije imaju hrapavu površinu, što otežava njihovo izlijevanje iz lijevka tijekom tabletiranja, a osim toga, granule se mogu zalijepiti za matricu i udarce preše za tablete, što osim težine uzrokuje gubitak, nedostatke u tabletama, pribjegli operaciji "zaprašivanja" granulata. Ova operacija se provodi slobodnim nanošenjem fino usitnjenih tvari na površinu granula. Sredstva za klizanje i raspadanje unose se u masu tableta zaprašivanjem.
suha granulacija. U nekim slučajevima, ako se ljekovita tvar razgradi u prisutnosti vode, pribjegava se suhoj granulaciji. Da bi se to postiglo, briketi se prešaju iz praha, koji se zatim melju kako bi se dobilo krupice. Nakon prosijavanja od prašine, zrna se tabletiraju. Trenutno se pod suhom granulacijom podrazumijeva metoda u kojoj se praškasti materijal podvrgava početnom zbijanju (kompresiji) i dobiva se granulat koji se potom tabletira – sekundarno zbijanje. Prilikom početnog zbijanja u masu se unose suha ljepila (MC, CMC, PEO) koja osiguravaju prianjanje čestica hidrofilnih i hidrofobnih tvari pod pritiskom. Dokazana prikladnost za suho granuliranje PEO u kombinaciji sa škrobom i talkom. Kada se koristi jedan PEO, masa se lijepi za udarce.
Prešanje (stvarno tabletiranje). Ovo je proces formiranja tableta od zrnastog ili praškastog materijala pod pritiskom. U suvremenoj farmaceutskoj proizvodnji tabletiranje se provodi na posebnim prešama - rotacijskim tablet mašinama (RTM). Prešanje na strojevima za tabletiranje vrši se alatom za prešanje koji se sastoji od matrice i dva probijača.
Tehnološki ciklus tabletiranja na RTM-u sastoji se od niza uzastopnih operacija: doziranje materijala, prešanje (formiranje tablete), njegovo izbacivanje i ispuštanje. Sve gore navedene radnje izvode se automatski jedna za drugom uz pomoć odgovarajućih aktuatora.
Izravno prešanje. Ovo je postupak prešanja nezrnatih prahova. Izravno prešanje eliminira 3-4 tehnološka koraka i time ima prednost u odnosu na tabletiranje s predgranulacijom praha. No, unatoč očitim prednostima, izravna kompresija se polako uvodi u proizvodnju.
To je zbog činjenice da za produktivan rad strojeva za tabletiranje prešani materijal mora imati optimalne tehnološke karakteristike (protočnost, stišljivost, vlažnost itd.) Takve karakteristike ima samo mali broj nezrnatih prahova - natrijev klorid, kalijev jodid, natrijev i amonijev bromid, heksometilentetramin, bromamfor i druge tvari koje imaju izometrijski oblik čestica približno iste raspodjele veličine čestica, ne sadrže veliku količinu finih frakcija. Dobro su stisnute.
Jedna od metoda za pripremu ljekovitih tvari za izravnu kompresiju je usmjerena kristalizacija - njome se posebnim uvjetima kristalizacije postiže proizvodnja tabletirane tvari u kristalima zadane protočnosti, stišljivosti i vlažnosti. Ovom metodom se dobiva acetilsalicilna kiselina i askorbinska kiselina.
Široka primjena izravnog prešanja može se osigurati povećanjem protočnosti nezrnatih prahova, kvalitetnim miješanjem suhih ljekovitih i pomoćnih tvari te smanjenjem sklonosti tvari odvajanju.
Otprašivanje. Za uklanjanje frakcija prašine s površine tableta koje izlaze iz preše koriste se sredstva za uklanjanje prašine. Tablete prolaze kroz rotirajući perforirani bubanj i čiste se od prašine koja se usisava usisavačem.
Nakon proizvodnje tableta slijedi faza njihovog pakiranja u blistere na blister strojevima i pakiranje. U velikim industrijama, blister i kartonski strojevi (potonji također uključuju lažni stroj i marker) kombiniraju se u jedan tehnološki ciklus. Proizvođači blister strojeva upotpunjuju svoje strojeve dodatnom opremom i isporučuju gotovu liniju kupcu. U niskoproduktivnim i pilot-proizvodnjama moguće je niz operacija izvoditi ručno, s tim u vezi, u ovom radu su prikazani primjeri mogućnosti kupnje pojedinih dijelova opreme.
4.2 Značajke tehnologije za proizvodnju tableta s produljenim oslobađanjem
Uz pomoć višeslojnih tableta moguće je postići produljenje djelovanja lijeka. Ako se u slojevima tablete nalaze različite ljekovite tvari, tada će se njihovo djelovanje manifestirati različito, uzastopno, redoslijedom otapanja slojeva.
Za proizvodnju višeslojnih tableta koriste se ciklički strojevi za tabletiranje s višestrukim punjenjem. Strojevi mogu izvesti trostruko posipanje, izvedeno s različitim granulatima. Ljekovite tvari namijenjene različitim slojevima dovode se u dovod stroja iz posebnog spremnika. U matricu se redom ulijeva nova ljekovita tvar, a donji udarac pada sve niže i niže. Svaka ljekovita tvar ima svoju boju, a njihovo se djelovanje očituje uzastopno, redoslijedom otapanja slojeva. Za dobivanje slojevitih tableta razne strane tvrtke proizvode posebne RTM modele, posebice tvrtka "W. Fette" (Njemačka).
Suhim prešanjem omogućeno je i odvajanje nekompatibilnih tvari stavljanjem jedne ljekovite tvari u jezgru, a druge u ljusku. Otpornost na djelovanje želučanog soka može se dati dodavanjem granulatu koji stvara ljusku 20% otopine acetata celuloze.
U tim se tabletama izmjenjuju slojevi ljekovite tvari sa slojevima pomoćne tvari, koji sprječavaju oslobađanje djelatne tvari sve dok se ona ne uništi pod utjecajem različitih čimbenika gastrointestinalnog trakta (pH, enzima, temperature i sl.).
Raznovrsnost višeslojnih tableta produljenog djelovanja su tablete koje se prešaju od granula koje imaju prevlaku različite debljine, što određuje njihov produžni učinak. Takve tablete mogu se prešati od čestica ljekovite tvari obložene polimernim materijalima ili od granula, čija se prevlaka ne razlikuje po svojoj debljini, već po vremenu i stupnju uništenja pod utjecajem različitih čimbenika gastrointestinalnog trakta. U takvim slučajevima se koriste premazi masne kiseline s različitim temperaturama taljenja.
Vrlo su originalne višeslojne tablete koje sadrže mikrokapsule s ljekovitom tvari u medijalnom sloju, te alginate, metilkarboksicelulozu, škrob u vanjskom sloju koji štiti mikrokapsule od oštećenja tijekom prešanja.
Skeleton tablete se mogu dobiti jednostavnim komprimiranjem lijekova i pomoćnih tvari koje čine kostur. Mogu biti i višeslojne, na primjer troslojne, pri čemu je ljekovita tvar pretežno u srednjem sloju. Njegovo otapanje počinje s bočne površine tablete, dok samo pomoćne tvari (na primjer, laktoza, natrijev klorid) difundiraju s velikih površina (gornje i donje). Nakon određenog vremena počinje difuzija ljekovite tvari iz srednjeg sloja kroz kapilare nastale u vanjskim slojevima.
Za proizvodnju tableta i granula s ionskim izmjenjivačem koriste se različita punila, koja razgradnjom oslobađaju ljekovitu tvar. Dakle, kao punilo za granule produljenog djelovanja, predlaže se mješavina supstrata s enzimom. Jezgra sadrži aktivnu komponentu koja je obložena. Ljekovita školjka sadrži farmakološki prihvatljivu, u vodi netopivu mikromolekularnu komponentu koja stvara film i sredstvo za puhanje topivo u vodi (celulozni eteri, akrilne smole i drugi materijali). Stvaranje tableta ove vrste omogućuje otpuštanje makromolekula aktivnih tvari iz njih u roku od tjedan dana.
Ovaj oblik doziranja dobiva se ugradnjom (ugradnjom) ljekovite tvari u mrežnu strukturu (matriks) netopivih ekscipijenata, ili u matricu hidrofilnih tvari koje ne tvore gel visoke viskoznosti. Materijal za "kostur" su anorganski spojevi - barijev sulfat, gips, kalcijev fosfat, titanijev dioksid i organski - polietilen, polivinil klorid, aluminijski sapun. Skelet tablete se mogu dobiti jednostavnim komprimiranjem lijekova koji tvore kostur.
Oblaganje tableta. Premaz ima sljedeće ciljeve: dati tabletama lijep izgled izgled, povećavaju njihovu mehaničku čvrstoću, skrivaju neugodan okus, miris, štite od utjecaja okoline (svjetlo, vlaga, atmosferski kisik), lokaliziraju ili produžuju djelovanje ljekovite tvari, štite sluznicu jednjaka i želuca od razornog djelovanja ljekovita tvar.
Oblozi koji se nanose na tablete mogu se podijeliti u 3 skupine: obložene, filmske i prešane. Enteričke obloge lokaliziraju lijek u crijevima, produžujući njegovo djelovanje. Za dobivanje prevlaka koriste se acetilftalilC, metaftalilC, polivinil acetat ftalat, dekstrin, laktoza, manitol, sorbitol, šelak ftalati (prirodni HMS). Za dobivanje filma te tvari se koriste u obliku otopina u etanolu, izopropanolu, etil acetatu, toluena i drugih otapala, CFI (Moskva). Petersburg) razvio je tehnologiju oblaganja tableta vodenom otopinom amonijaka šelaka i acetilftalilaC. Kako bi se poboljšala mehanička svojstva filmova, dodaje im se plastifikator.
Često se oslobađanje ljekovite tvari iz tableta produljuje oblaganjem polimernom ljuskom. U tu svrhu koriste se razne akrilne smole zajedno s nitrocelulozom, polisiloksanom, vinilpirolidonom, vinil acetatom, karboksimetil celulozom s karboksimetil škrobom, polivinil acetatom i etil celulozom. Korištenjem polimera i plastifikatora za pokrivanje dugotrajnih tableta moguće je odabrati njihovu količinu na način da se tvar lijeka oslobađa iz zadanog oblika doziranja programiranom brzinom.
Međutim, kada ih koristite, treba imati na umu da su u ovom slučaju moguće manifestacije biološke nekompatibilnosti implantata, pojave toksičnosti; kada su umetnute ili uklonjene, kirurška intervencija je povezana s bolne senzacije. Njihova značajna cijena i složenost procesa proizvodnje također su važni. Osim toga, potrebno je primijeniti posebne sigurnosne mjere kako bi se spriječilo istjecanje ljekovitih tvari tijekom uvođenja ovih sustava.
Često se proces mikrokapsuliranja koristi za produljenje oblika doziranja.
Mikrokapsulacija je proces kapsuliranja mikroskopskih čestica čvrstih, tekućih ili plinovitih ljekovitih tvari. Najčešće se koriste mikrokapsule veličine od 100 do 500 mikrona. Veličina čestice< 1 мкм называют нанокапсулами. Частицы с жидким и газообразным веществом имеют шарообразную форму, с твердыми частичками - неправильной формы.
Mogućnosti mikrokapsuliranja:
a) zaštita nestabilnih lijekova od utjecaja okoline (vitamini, antibiotici, enzimi, cjepiva, serumi itd.);
b) maskiranje okusa gorkih i mučnih lijekova;
c) oslobađanje ljekovitih tvari u željeno područje gastrointestinalnog trakta (mikrokapsule topive u crijevima);
d) produljeno djelovanje. Mješavina mikrokapsula, različite veličine, debljine i prirode ljuske, smještena u jednu kapsulu, osigurava održavanje određene razine lijeka u tijelu i učinkovit terapeutski učinak dugo vremena;
e) kombinacija na jednom mjestu lijekova koji su međusobno nekompatibilni u čistom obliku (uporaba prevlaka za razdvajanje);
f) "pretvorba" tekućina i plinova u pseudokruto stanje, odnosno u labavu masu koja se sastoji od mikrokapsula s tvrdom ljuskom ispunjenih tekućim ili plinovitim ljekovitim tvarima.
U obliku mikrokapsula proizvodi se niz ljekovitih tvari: vitamini, antibiotici, protuupalni, diuretički, kardiovaskularni, protiv astme, antitusici, tablete za spavanje, protiv tuberkuloze itd.
Mikrokapsulacija otvara zanimljive mogućnosti s nizom lijekova koji se ne mogu realizirati u konvencionalnim oblicima doziranja. Primjer je uporaba nitroglicerina u mikrokapsulama. Konvencionalni nitroglicerin u sublingvalnim tabletama ili kapima (na komadiću šećera) ima kratko vrijeme djelovanja. Mikrokapsulirani nitroglicerin ima sposobnost da se dugo vremena oslobađa u tijelu.
Postoje metode mikrokapsuliranja: fizikalne, fizikalno-kemijske, kemijske.
Fizikalne metode. Fizikalne metode za mikrokapsuliranje su brojne. To uključuje draženje, prskanje, raspršivanje u fluidiziranom sloju, disperziju u tekućinama koje se ne miješaju, metode ekstruzije, elektrostatičku metodu itd. Bit svih ovih metoda je mehaničko premazivanje čvrstih ili tekućih čestica ljekovitih tvari. Korištenje jedne ili druge metode provodi se ovisno o tome je li "jezgra" (sadržaj mikrokapsule) čvrsta ili tekuća tvar.
metoda prskanja. Za mikrokapsuliranje čvrste tvari, koji se prvo mora prevesti u stanje tankih suspenzija. Veličina dobivenih mikrokapsula je 30 - 50 mikrona.
Za mikrokapsuliranje tekućih tvari koristi se metoda disperzije u tekućinama koje se ne miješaju. Veličina dobivenih mikrokapsula je 100 - 150 mikrona. Ovdje se može koristiti metoda kapanja. zagrijana emulzija uljna otopina ljekovita tvar stabilizirana želatinom (emulzija tipa M/B) dispergira se u ohlađenom tekućem parafinu pomoću miješalice. Kao rezultat hlađenja, najmanje kapljice su prekrivene brzo želatinoznom ljuskom. Smrznute kuglice se odvoje od tekućeg parafina, isperu organskim otapalom i osuše.
Metoda "prskanja" u fluidiziranom sloju. U uređajima kao što su SP-30 i SG-30. Metoda je primjenjiva na čvrste ljekovite tvari. Čvrste jezgre se ukapljuju strujom zraka i na njih se pomoću mlaznice "raspršuje" otopina tvari koja stvara film. Stvrdnjavanje tekućih ljuski nastaje kao rezultat isparavanja otapala.
metoda ekstruzije. Pod utjecajem centrifugalne sile, čestice ljekovitih tvari (krutih ili tekućih), prolazeći kroz film otopine za stvaranje filma, prekrivaju se njome, tvoreći mikrokapsulu.
Otopine tvari sa značajnom površinskom napetošću (želatina, natrijev alginat, polivinil alkohol itd.)
Fizikalne i kemijske metode. Na temelju razdvajanja faza, omogućuju kapsuliranje tvari u bilo kojem agregacijskom stanju i dobivanje mikrokapsula različitih veličina i svojstava filma. Fizikalno-kemijske metode koriste se fenomenom koacervacije.
Koacervacija - stvaranje u otopini visokomolekularnih spojeva kapljica obogaćenih otopljenom tvari.
Kao rezultat koacervacije nastaje dvofazni sustav zbog delaminacije. Jedna faza je otopina makromolekularnog spoja u otapalu, druga je otopina otapala u makromolekularnoj tvari.
Otopina bogatija makromolekularnom tvari često se oslobađa u obliku koacervatnih kapljica – koacervatnih kapi, što je povezano s prijelazom iz potpunog miješanja u ograničenu topljivost. Smanjenje topivosti je olakšano promjenom parametara sustava kao što su temperatura, pH, koncentracija itd.
Koacervacija tijekom interakcije otopine polimera i tvari male molekulske mase naziva se jednostavnom. Temelji se na fizikalno-kemijskom mehanizmu lijepljenja, "grabljanja u hrpu" otopljenih molekula i odvajanja vode od njih uz pomoć sredstava za uklanjanje vode. Koacervacija tijekom interakcije dvaju polimera naziva se kompleksnom, a stvaranje kompleksnih koacervata prati interakcija između (+) i (-) naboja molekula.
Metoda koacervacije je sljedeća. Prvo, u disperzijskom mediju (otopini polimera), disperzijom se dobivaju jezgre budućih mikrokapsula. Kontinuirana faza je obično vodena otopina polimera (želatina, karboksimetilceluloza, polivinil alkohol itd.), ali ponekad može postojati i nevodena otopina. Kada se stvore uvjeti pod kojima se topljivost polimera smanjuje, iz otopine se oslobađaju koacervatne kapi ovog polimera, koje se talože oko jezgri, tvoreći početni tekući sloj, tzv. embrionalnu membranu. Zatim dolazi do postupnog stvrdnjavanja ljuske, što se postiže raznim fizikalno-kemijskim metodama.
Tvrde ljuske omogućuju odvajanje mikrokapsula od disperzijskog medija i sprječavaju prodiranje jezgrene tvari prema van.
Kemijske metode. Te se metode temelje na reakcijama polimerizacije i polikondenzacije na granici između dviju tekućina koje se ne miješaju (voda - ulje). Za dobivanje mikrokapsula ovom metodom prvo se lijek otopi u ulju, a zatim monomer (na primjer, metil metakrilat) i odgovarajući katalizator za reakciju polimerizacije (na primjer, benzoil peroksid). Dobivena otopina se zagrijava 15 - 20 minuta na t=55 °C i ulije u vodenu otopinu emulgatora. Formira se emulzija tipa M/B koja se drži da završi polimerizaciju 4 sata. Rezultirajući polimetil metakrilat, netopiv u ulju, tvori ljusku oko kapljica potonjeg. Dobivene mikrokapsule se odvoje filtracijom ili centrifugiranjem, isperu i osuše.
Aparat za sušenje tabletnih smjesa u fluidiziranom sloju SP-30
Namijenjeno za sušenje praškastih materijala i granula tableta koje ne sadrže organska otapala i piroforne nečistoće u farmaceutskoj, prehrambenoj, kemijskoj industriji.
Prilikom sušenja višekomponentnih smjesa, miješanje se provodi izravno u aparatu. U sušilicama tipa SP moguće je zaprašivanje smjese tableta prije tabletiranja.
Kako radi: Struja zraka usisana u sušilicu ventilatorom zagrijava se u kaloričnom uređaju, prolazi kroz zračni filtar i usmjerava se ispod mrežastog dna spremnika proizvoda. Prolazeći kroz rupe na dnu, zrak dovodi granulat u suspenziju. Ovlaženi zrak se uklanja iz radnog područja sušilice kroz vrećasti filtar, a suhi proizvod ostaje u spremniku. Nakon sušenja proizvod se transportira u kolicima na daljnju obradu.
Zaključak
Prema prognozi, početkom 21. stoljeća treba očekivati značajan napredak u razvoju novih lijekova koji sadrže nove tvari, kao i korištenje novih sustava za davanje i dostavu ljudskom tijelu uz njihovu programiranu distribuciju.
Dakle, ne samo širok raspon ljekovitih tvari, već i raznolikost njihovih oblika doziranja omogućit će učinkovitu farmakoterapiju, uzimajući u obzir prirodu bolesti.
Također treba istaknuti potrebu proučavanja i korištenja u farmaceutskoj tehnologiji najnovijih dostignuća koloidne kemije i kemijske tehnologije, fizikalne i kemijske mehanike, koloidne kemije polimera, novih metoda dispergiranja, sušenja, ekstrakcije i primjene nestehiometrijskih metoda. spojeva.
Sasvim je očito da će rješenje ovih i drugih problema s kojima se farmacija suočava zahtijevati razvoj novih proizvodnih tehnologija i metoda za analizu lijekova, korištenje novih kriterija za ocjenu njihove učinkovitosti, kao i proučavanje mogućnosti primjene u praksi. farmacije i medicine.
Bibliografija
1. http://protabletki.ru
2. www.gmpua.com
3. www.golkom.ru
4. www.pharma. witec.com.
5. www.rosapteki.ru
6. A.N. Planovski, P.I. Nikolajev. Procesi i uređaji
7. Državna farmakopeja SSSR. Broj 1,2. Ministarstvo zdravstva SSSR-a - 11. izd.,
8. E.D. Novikov, O.A. Tyutenkov i dr. Strojevi za izradu
9. I. Chueshov, Tehnologija industrijskih lijekova: udžbenik. - Harkov, NFAU, 2002.715 str.
10. Krasnyuk I.N. Farmaceutska tehnologija: Tehnologija doznih oblika. M.: Izdavački centar "Akademija", 2004.
11. L.A. Ivanova-M.: Medicina, 1991., - 544 str.: ilustr.
12. L.E. Kholodov, B.P. Jakovljev. Klinička farmakokinetika. - M.:
13. M.D. Maškovski. Lijekovi. U 2 sveska. Ed.13.
14. Medicina, 1991. - 304 str.: ilustr.
15. Milovanova L.N. Tehnologija za proizvodnju oblika doziranja. Rostov na Donu: Medicina, 2002.
16. Muravyov I.A. Tehnologija lijekova. 2. izdanje revidirano. i dodatni - M.: Medicina, 1988.
17. O.I. Belova, V.V. Karchevskaya, N.A. Kudakov i dr. Tehnologija oblika doziranja u 2 sveska. Udžbenik za srednje škole. T.1.
Proizvodnja novih lijekova. Takav pristup ovom problemu kvalitativno je nov u farmaceutskoj praksi i očito će otvoriti nove mogućnosti u složenom procesu stvaranja i uporabe lijekova. 2. Načini poboljšanja tradicionalnih lijekova Prilikom razvoja novih lijekova s poznatim učincima, pokušava se...
U klinici. Brzina otapanja bezvodnih oblika kofeina, teofilina, glutetimida mnogo je veća od njihovih solvatnih oblika. Suprotno tome, solvatni oblici fluorokortizona i sukcinilfatiazola otapaju se lakše nego njihovi nesolvatni oblici. Hidrokortizon tributil acetat u obliku monoetanolnog solvata apsorbira se 4 puta brže od svog bezvodnog analoga. Koristeći jedan ili drugi polimorfni oblik ljekovite tvari, ...