Što je endotel – ili zašto starimo? Endotelne stanice: opće informacije Linije endotela.

Tatyana Khmara, kardiologinja, I.V. Davydovsky o neinvazivnoj metodi za dijagnosticiranje ateroskleroze na ranoj fazi te odabir individualnog programa aerobnih vježbi za period oporavka bolesnika s infarktom miokarda.

Do danas je FMD test (procjena funkcije endotela) „zlatni standard“ za neinvazivnu procjenu stanja endotela.

ENDOTELIJALNA DISFUNKCIJA

Endotel je jedan sloj stanica koji oblaže unutarnju površinu krvne žile. Endotelne stanice obavljaju mnoge funkcije vaskularnog sustava, uključujući vazokonstrikciju i vazodilataciju, za kontrolu krvni tlak.

Svi kardiovaskularni čimbenici rizika (hiperkolesterolemija, arterijska hipertenzija, poremećena tolerancija glukoze, pušenje, dob, prekomjerna tjelesna težina, sjedilački način života, kronične upale i drugi) dovode do disfunkcije endotelnih stanica.

Endotelna disfunkcija važan je prekursor i rani marker ateroskleroze, omogućuje prilično informativnu procjenu izbora liječenja arterijske hipertenzije (ako je izbor liječenja adekvatan, tada žile ispravno reagiraju na terapiju), a također često omogućuje pravodobno otkrivanje i ispravljanje impotencije u ranim fazama.

Procjena stanja endotelnog sustava i osnova FMD testa, koji vam omogućuje identificiranje čimbenika rizika za razvoj kardiovaskularnih bolesti. vaskularne bolesti.

KAKO SE PROVODIFMD TEST:

Neinvazivna FMD metoda uključuje test na naprezanje krvnih žila (slično stres testu). Slijed testa sastoji se od sljedećih koraka: mjerenje početnog promjera arterije, stezanje brahijalne arterije na 5-7 minuta i ponovno mjerenje promjera arterije nakon uklanjanja stezaljke.

Tijekom kompresije, volumen krvi u žili se povećava i endotel počinje proizvoditi dušikov oksid (NO). Tijekom otpuštanja stezaljke, protok krvi se obnavlja i posuda se širi zbog nakupljenog dušikovog oksida i naglog povećanja brzine protoka krvi (za 300-800% od početne). Nakon nekoliko minuta ekspanzija žile doseže svoj vrhunac, tako da je glavni parametar koji se prati ovom tehnikom povećanje promjera brahijalne arterije (%FMD je obično 5-15%).

Klinička statistika pokazuje da je kod osoba s povećanim rizikom od razvoja kardiovaskularnih bolesti stupanj vazodilatacije (% FMD) niži nego u zdravih ljudi zbog činjenice da je poremećena funkcija endotela i proizvodnja dušikovog oksida (NO).

KADA PROVEDITI STRES TEST PLOVA

Procjena funkcije endotela početna je točka za razumijevanje što se događa s vaskularnim sustavom tijela čak i kod početne dijagnoze (na primjer, pacijent ima nejasnu bol u prsima). Sada je uobičajeno gledati početno stanje endotelnog kreveta (da li postoji grč ili ne) - to vam omogućuje da shvatite što se događa s tijelom, postoji li arterijska hipertenzija, postoji li vazokonstrikcija, ima li bilo kakve bolove povezane s koronarnom bolešću srca.

Endotelna disfunkcija je reverzibilna. Uz korekciju čimbenika rizika koji su doveli do poremećaja, funkcija endotela se normalizira, što omogućuje praćenje učinkovitosti primijenjene terapije te uz redovito mjerenje endotelne funkcije odabir individualnog programa aerobnih vježbi.

IZBOR INDIVIDUALNOG PROGRAMA AEROBNE FIZIČKE AKTIVNOSTI

Nije svako opterećenje dobro utjecalo na žile. Preintenzivna tjelovježba može dovesti do endotelne disfunkcije. Posebno je važno razumjeti granice opterećenja za pacijente u razdoblje oporavka nakon operacije srca.

Za takve pacijente u Gradskoj kliničkoj bolnici. I.V. Davydovsky, pod vodstvom predstojnika Sveučilišne klinike za kardiologiju, profesora A.V. Shpektra, razvio je posebnu metodu za odabir individualnog programa tjelesne aktivnosti. Kako bismo odabrali optimalnu tjelesnu aktivnost za pacijenta, mjerimo %FMD očitanja u mirovanju, uz minimalan fizički napor i na granici opterećenja. Tako se određuju i donja i gornja granica opterećenja, te se odabire individualni program opterećenja za pacijenta, najfiziološkiji za svaku osobu.

1 Gubareva E.A. jedanTurovaya A.Yu. jedanBogdanova Yu.A. jedanApsaljamova S.O. jedanMerzlyakova S.N. jedan

1 GBOU VPO „Država Kuban medicinsko sveučilište Ministarstvo zdravstva i socijalnog razvoja Ruska Federacija“, Krasnodar

Pregled se bavi problemom fiziološke funkcije vaskularni endotel. Povijest proučavanja funkcija vaskularnog endotela započela je 1980. godine, kada su R. Furshgot i I. Zawadzki otkrili dušikov oksid. Godine 1998. formirana je teorijska osnova za novi smjer temeljnog i klinička istraživanja– razvoj sudjelovanja endotela u patogenezi arterijske hipertenzije i drugih kardiovaskularnih bolesti, kao i načina za učinkovito ispravljanje njegove disfunkcije. Članak daje pregled glavnih radova o fiziološkoj ulozi endotelina, dušikovog oksida, angiotenzina II i drugih biološki aktivnih endotelnih tvari. Ocrtan je raspon problema vezanih uz proučavanje oštećenog endotela kao potencijalnog biljega za razvoj brojnih bolesti.

biološki aktivne tvari

dilatatori

konstriktori

dušikov oksid

endotela

1. Gomazkov O.A. Endotel - endokrino stablo // Priroda. - 2000. - Broj 5.

2. Menshchikova E.V., Zenkov N.K. Oksidativni stres u upali // Uspekhi sovrem. biol. - 1997. - T. 117. - S. 155-171.

3. Odyvanova L.R., Sosunov A.A., Gatchev Ya. Dušikov oksid (NO) u živčani sustav// Uspjesi moderni. biol. - 1997. - br.3. – Str. 374‒389.

4. Reutov V.P. Ciklus dušikovog oksida u tijelu sisavaca // Uspekhi sovrem. biol. - 1995. - br. 35. - S. 189-228.

5 Cooke J.P. Asimetrični dimetilarginin: Uberov marker? // Cirkulacija. - 2004. - Broj 109. - R. 1813.

6. Davignon J., Ganz P. Uloga endotelne disfunkcije u aterosklerozi // Circulation. - 2004. - Broj 109. - R. 27.

7. De Caterina R. Endotelne disfunkcije: zajednički nazivnici u vaskularnoj bolesti // Current Opinion in Lipidology. – 2000. God. 11, br. 1. - R. 9-23.

8. Kawashima S. Dva lica endotelne sintaze dušikovog oksida u patofiziologiji ateroskleroze // Endotel. - 2004. Vol. 11, br. 2. - R. 99-107.

9. Libby P. Upala u aterosklerozi // Nature. - 2002. - Vol. 420, br. 6917. - R. 868-874.

10. Tan K.C.B., Chow W.S., Ai V.H.G. Učinci antagonista receptora angiotenzina II na endotelnu vazomotornu funkciju i izlučivanje albumina u urinu u bolesnika s dijabetesom tipa 2 s mikroalbuminurijom// Istraživanje i pregledi metabolizma dijabetesa. - 2002. - Vol. 18, br. 1. - R. 71-76.

Endotel je aktivni endokrini organ, najveći u tijelu, difuzno raštrkan zajedno s žilama po svim tkivima. Endotel je, prema klasičnoj definiciji histologa, jednoslojni sloj specijaliziranih stanica koji iznutra oblaže cijelo kardiovaskularno stablo, težine oko 1,8 kg. Trilijun stanica s najsloženijim biokemijskim funkcijama, uključujući sustave za sintezu proteina i tvari male molekularne težine, receptore, ionske kanale.

Endoteliociti sintetiziraju tvari koje su važne za kontrolu zgrušavanja krvi, regulaciju vaskularnog tonusa, krvnog tlaka, filtracijsku funkciju bubrega, kontraktilnu aktivnost srca i metaboličku potporu mozga. Endotel je u stanju odgovoriti na mehanički utjecaj krvi koja teče, veličinu krvnog tlaka u lumenu žile i stupanj napetosti mišićnog sloja žile. Endotelne stanice osjetljive su na kemijske utjecaje, što može dovesti do povećane agregacije i adhezije cirkulirajućih krvnih stanica, razvoja tromboze i taloženja lipidnih konglomerata (tablica 1.).

Svi endotelni čimbenici dijele se na one koji uzrokuju kontrakciju i opuštanje mišićnog sloja vaskularne stijenke (konstriktori i dilatatori). Glavni konstriktori navedeni su u nastavku.

Veliki endotelin, neaktivni prekursor endotelina koji sadrži 38 aminokiselinskih ostataka, ima manje izraženu vazokonstriktornu (u usporedbi s endotelinom) aktivnost in vitro. Konačna obrada velikog endotelina provodi se uz sudjelovanje enzima koji pretvara endotelin.

Endotelin (ET). Japanski istraživač M. Yanagasawa i sur. (1988) opisali su novi endotelni peptid koji aktivno kontrahira stanice glatkih mišića krvnih žila. Otkriveni peptid, nazvan ET, odmah je postao predmetom intenzivnog proučavanja. ET je jedan od najpopularnijih bioaktivnih regulatora na popisu danas. Ova tvar s najjačim vazokonstriktivnim djelovanjem nastaje u endotelu. U tijelu postoji nekoliko oblika peptida, koji se razlikuju u malim nijansama. kemijska struktura, ali vrlo različita u smislu lokalizacije u tijelu i fiziološke aktivnosti. Sintezu ET stimuliraju trombin, adrenalin, angiotenzin (AT), interleukini, faktori rasta stanica itd. U većini slučajeva ET se izlučuje iz endotela "iznutra", u mišićne stanice, gdje se nalaze na njega osjetljivi ETA receptori. . Manji dio sintetiziranog peptida, u interakciji s receptorima tipa ETB, potiče sintezu NO. Dakle, isti faktor regulira dvije suprotne vaskularne reakcije (konstrikciju i dilataciju) koje se ostvaruju različitim kemijskim mehanizmima.

stol 1

Čimbenici koji se sintetiziraju u endotelu i reguliraju njegovu funkciju

Čimbenici koji uzrokuju kontrakciju i opuštanje mišićnog sloja vaskularne stijenke

Konstriktori

dilatatori

Veliki endotelin (bET)

dušikov oksid (NO)

angiotenzin II (AT II)

Veliki endotelin (bET)

tromboksan A2 (TxA2)

prostaciklin (PGI2)

prostaglandin H2 (PGH2)

Faktor depolarizacije endotelina (EDHF)

Angiotenzin I (AT I)

Adrenomedulin

Prokoagulantni i antikoagulantni faktori

Protrombogeni

Antitrombogeni

Faktor rasta trombocita (TGFβ)

dušikov oksid (NO)

Inhibitor aktivatora tkivnog plazminogena (ITAP)

Aktivator tkivnog plazminogena (TPA)

Willebrandov faktor (VIII faktor zgrušavanja)

prostaciklin (PGI2)

Angiotenzin IV (AT IV)

Trombomodulin

endotelin I (ET I)

fibronektin

Trombospondin

Faktor aktivacije trombocita (PAF)

Čimbenici koji utječu na rast krvnih žila i glatkih mišićnih stanica

Stimulansi

Inhibitori

endotelin I (ET I)

dušikov oksid (NO)

angiotenzin II (AT II)

prostaciklin (PGI2)

superoksidni radikali

Natriuretski peptid C

Endotelni faktor rasta (ECGF)

Inhibitori rasta slični heparinu

Proupalni i protuupalni čimbenici

Proupalni

Protuupalno

Faktor nekroze tumora α (TNF-α)

dušikov oksid (NO)

superoksidni radikali

C-reaktivni protein (C-RP)

Za ET su identificirani podtipovi receptora koji nisu slični u staničnoj lokalizaciji i pokreću "signalne" biokemijske reakcije. Jasno se uočava biološka pravilnost kada ista tvar, posebno ET, regulira različite fiziološke procese (tablica 2).

ET je skupina polipeptida koja se sastoji od tri izomera (ET-1, ET-2, ET-3), koji se razlikuju po nekim varijacijama i sekvenci aminokiselina. Postoji snažna sličnost između strukture ET-a i nekih neurotoksičnih peptida (otrovi škorpiona, zmije ukopane).

Glavni mehanizam djelovanja svih ET je povećanje sadržaja kalcijevih iona u citoplazmi vaskularnih glatkih mišićnih stanica, što uzrokuje:

  • stimulacija svih faza hemostaze, počevši od agregacije trombocita i završavajući stvaranjem crvenog tromba;
  • kontrakcija i rast glatkih mišića krvnih žila, što dovodi do vazokonstrikcije i zadebljanja stijenke žile te smanjenja njihova promjera.

tablica 2

Podtipovi ET receptora: lokalizacija, fiziološki učinci
i uključivanje sekundarnih posrednika

Učinci ET-a su dvosmisleni i određeni brojnim razlozima. Najaktivniji izomer je ET-1. Nastaje ne samo u endotelu, već iu glatkim mišićima krvnih žila, neuronima, gliji, mezengijskim stanicama bubrega, jetre i drugih organa. Poluživot - 10-20 minuta, u krvnoj plazmi - 4-7 minuta. ET-1 je uključen u broj patološki procesi: infarkt miokarda, srčane aritmije, plućna i sistemska hipertenzija, ateroskleroza itd.

Oštećeni endotel sintetizira velike količine ET uzrokujući vazokonstrikciju. Velike doze ET dovode do značajnih promjena u sistemskoj hemodinamici: smanjenje broja otkucaja srca i udarnog volumena srca, povećanje vaskularnog otpora za 50% u sustavnoj cirkulaciji i za 130% u maloj.

Angiotenzin II (AT II) je fiziološki aktivan peptid s prohipertenzivnim učinkom. To je hormon koji nastaje u ljudskoj krvi aktivacijom renin-angiotenzinskog sustava, uključen je u regulaciju krvnog tlaka i metabolizam vode i soli. Ovaj hormon uzrokuje suženje eferentnih arteriola. bubrežni glomeruli. Povećava reapsorpciju natrija i vode u bubrežnim tubulima. AT II sužava arterije i vene, a također potiče proizvodnju hormona kao što su vazopresin i aldosteron, što dovodi do povećanja tlaka. Vazokonstriktivna aktivnost AT II određena je njegovom interakcijom s AT I receptorom.

Tromboksan A2 (TxA 2) - potiče brzu agregaciju trombocita, povećavajući dostupnost njihovih receptora za fibrinogen, koji aktivira koagulaciju, uzrokuje spazam krvnih žila i bronhospazam. Osim toga, TxA2 je posrednik u nastanku tumora, trombozi i astmi. TxA2 također proizvode glatki mišići krvnih žila, trombociti. Jedan od čimbenika koji stimulira oslobađanje TxA2 je kalcij, koji se u velikim količinama oslobađa iz trombocita na početku njihove agregacije. Sam TxA2 povećava sadržaj kalcija u citoplazmi trombocita. Osim toga, kalcij aktivira kontraktilne proteine ​​trombocita, što pospješuje njihovu agregaciju i degranulaciju. Aktivira fosfolipazu A2, koja pretvara arahidonsku kiselinu u prostaglandine G2, H2 - vazokonstriktore.

Prostaglandin H2 (PGH2) - ima izraženu biološku aktivnost. Potiče agregaciju trombocita i uzrokuje kontrakciju glatkih mišića uz stvaranje vazospazma.

Skupinu tvari zvanih dilatatori predstavljaju sljedeće biološki aktivne tvari.

Dušikov oksid (NO) je molekula male molekularne težine i bez punjenja sposobna brzo difuzirati i slobodno prodirati kroz guste stanične slojeve i međustanične prostore. Prema svojoj strukturi, NO sadrži nespareni elektron, ima visoku kemijsku aktivnost i lako reagira s mnogim staničnim strukturama i kemijskim komponentama, što uzrokuje iznimnu raznolikost njegovih bioloških učinaka. NO može izazvati različite, pa čak i suprotne učinke u ciljnim stanicama, ovisno o prisutnosti dodatni čimbenici: redoks i proliferativni status i niz drugih stanja. NO utječe na efektorske sustave koji kontroliraju staničnu proliferaciju, apoptozu i diferencijaciju, kao i njihovu otpornost na stres. NO djeluje kao posrednik u prijenosu parakrinog signala. Djelovanje NO uzrokuje brz i relativno kratkotrajan odgovor u ciljnim stanicama zbog smanjenja razine kalcija, kao i dugotrajne učinke zbog indukcije određenih gena. U ciljnim stanicama NO i njegovi aktivni derivati, poput peroksinitrita, djeluju na proteine ​​koji sadrže hem, centre željezo-sumpor i aktivne tiole, a također inhibiraju enzime željezo-sumpor. Osim toga, NO se smatra jednim od glasnika intra- i međustanične signalizacije u središnjem i perifernom živčanom sustavu i smatra se regulatorom proliferacije limfocita. Endogeni NO je važna komponenta sustava koji regulira homeostazu kalcija u stanicama i, sukladno tome, aktivnost protein kinaza ovisnih o Ca 2+. Do stvaranja NO u tijelu dolazi tijekom enzimske oksidacije L-arginina. Sintezu NO provodi obitelj hemoproteina sličnih citokrom-P-450 - NO-sintazama.

Prema definiciji brojnih istraživača - NE - "dvolični Janus":

  • NO istovremeno pojačava procese peroksidacije lipida (LPO) u staničnim membranama i serumskim lipoproteinima i inhibira ih;
  • NO uzrokuje vazodilataciju, ali također može uzrokovati vazokonstrikciju;
  • NO inducira apoptozu, ali ima zaštitni učinak protiv apoptoze inducirane drugim agensima;
  • NO može modulirati razvoj upalnog odgovora i inhibirati oksidativnu fosforilaciju u mitohondrijima i sintezu ATP-a.

Prostaciklin (PGI2) - proizvodi se pretežno u endotelu. Sinteza prostaciklina se događa stalno. Inhibira agregaciju trombocita, osim toga ima vazodilatacijski učinak stimulirajući specifične receptore na glatkim mišićnim stanicama krvnih žila, što dovodi do povećanja aktivnosti adenilat ciklaze u njima i povećanja stvaranja cAMP u njima.

Hiperpolarizirajući faktor ovisan o endotelu (EDHF) – u svojoj strukturi nije identificiran kao NO ili prostaciklin. EDHF uzrokuje hiperpolarizaciju sloja glatkih mišića arterijske stijenke i, sukladno tome, njegovu relaksaciju. G. Edwards i sur. (1998.) otkrili su da EDHF nije ništa drugo nego K+, kojeg endotelne stanice luče u mioendotelni prostor stijenke arterije kada je potonji izložen odgovarajućem podražaju. EDHF može igrati važnu ulogu u regulaciji krvnog tlaka.

Adrenomedulin se nalazi u vaskularnom zidu, i atriju i ventrikulima srca, cerebrospinalna tekućina. Postoje indicije da se adrenomedulin može sintetizirati u plućima i bubrezima. Adrenomedulin potiče proizvodnju NO u endotelu, što potiče vazodilataciju, širi bubrežne žile i povećava brzinu glomerularne filtracije i diurezu, povećava natriurezu, smanjuje proliferaciju glatkih mišićnih stanica, sprječava razvoj hipertrofije i remodeliranje miokarda i krvi žile, te inhibira sintezu aldosterona i ET.

Sljedeća funkcija vaskularnog endotela je sudjelovanje u reakcijama hemostaze zbog oslobađanja protrombogenih i antitrombogenih čimbenika.

Skupinu protrombogenih čimbenika predstavljaju sljedeća sredstva.

Faktor rasta trombocita (PDGF) je najbolje proučavan član skupine faktora rasta proteina. PDGF može promijeniti proliferativni status stanice, utječući na intenzitet sinteze proteina, ali bez utjecaja na poboljšanje transkripcije gena ranog odgovora, kao što su c-myc i c-fos. Trombociti sami po sebi ne sintetiziraju proteine. Sinteza i obrada PDGF provodi se u megakariocitima - stanicama koštana srž, prekursori trombocita - i pohranjen je u α-granulama trombocita. Dok je PDGF unutar trombocita, nedostupan je drugim stanicama, međutim, u interakciji s trombinom dolazi do aktivacije trombocita, nakon čega slijedi oslobađanje sadržaja u serum. Trombociti su glavni izvor PDGF-a u tijelu, ali se u isto vrijeme pokazalo da i neke druge stanice mogu sintetizirati i lučiti ovaj faktor: to su uglavnom stanice mezenhimskog podrijetla.

Inhibitor aktivatora tkivnog plazminogena-1 (ITAP-1) - proizvode endoteliociti, stanice glatkih mišića, megakariociti i mezotelne stanice; deponira se u trombocitima u neaktivnom obliku i predstavlja serpin. Razina ITAP-1 u krvi regulirana je vrlo precizno i ​​kod mnogih raste patološka stanja. Njegovu proizvodnju potiču trombin, transformirajući faktor rasta β, faktor rasta trombocita, IL-1, TNF-α, faktor rasta sličan inzulinu, glukokortikoidi. Glavna funkcija ITAP-1 je ograničiti fibrinolitičku aktivnost na mjesto hemostatskog čepa inhibiranjem tPA. To se lako postiže zbog većeg sadržaja u vaskularnoj stijenci u usporedbi s tkivnim aktivatorom plazminogena. Dakle, na mjestu oštećenja aktivirani trombociti luče prekomjernu količinu ITAP-1, sprječavajući preranu lizu fibrina.

Inhibitor aktivatora tkivnog plazminogena-2 (ITAP-2) glavni je inhibitor urokinaze.

Von Willebrandov faktor (VIII – vWF) – sintetiziran u endotelu i megakariocitima; potiče nastanak tromboze: potiče vezanje receptora trombocita na vaskularni kolagen i fibronektin, pojačava adheziju i agregaciju trombocita. Sinteza i oslobađanje ovog faktora povećava se pod utjecajem vazopresina, uz oštećenje endotela. Budući da svi stresni uvjeti povećavaju oslobađanje vazopresina, onda se pod stresom, ekstremnim uvjetima, povećava vaskularna trombogenost.

AT II se brzo metabolizira (poluvijek - 12 minuta) uz sudjelovanje aminopeptidaze A uz stvaranje AT III, a zatim pod utjecajem aminopeptidaze N - angiotenzina IV, koji imaju biološku aktivnost. AT IV, vjerojatno, sudjeluje u regulaciji hemostaze, posreduje u inhibiciji glomerularne filtracije.

Važnu ulogu ima fibronektin, glikoprotein koji se sastoji od dva lanca povezana disulfidnim vezama. Proizvode ga sve stanice vaskularne stijenke, trombociti. Fibronektin je receptor za faktor stabilizacije fibrina. Potiče prianjanje trombocita, sudjelujući u stvaranju bijelog krvnog ugruška; veže heparin. Spajanjem fibrina fibronektin zgušnjava tromb. Pod djelovanjem fibronektina stanice glatkih mišića, epiteliociti i fibroblasti povećavaju svoju osjetljivost na faktore rasta, što može uzrokovati zadebljanje mišićne stijenke krvnih žila i povećanje ukupnog perifernog vaskularnog otpora.

Trombospondin je glikoprotein koji ne proizvodi samo vaskularni endotel, već se nalazi i u trombocitima. Tvori komplekse s kolagenom, heparinom, kao jakim agregirajućim čimbenikom koji posreduje adheziju trombocita na subendotel.

Faktor aktivacije trombocita (PAF) - nastaje u različitim stanicama (leukociti, endotelne stanice, mastociti, neutrofili, monociti, makrofagi, eozinofili i trombociti), odnosi se na tvari s jakim biološkim učinkom.

PAF je uključen u patogenezu alergijske reakcije neposredni tip. Potiče agregaciju trombocita uz naknadnu aktivaciju faktora XII (Hageman faktor). Aktivirani faktor XII, pak, aktivira stvaranje kinina, od kojih je najvažniji bradikinin.

Skupinu antitrombogenih čimbenika predstavljaju sljedeće biološki aktivne tvari.

Aktivator tkivnog plazminogena (tPA, faktor III, tromboplastin, TPA) - serinska proteaza katalizira pretvorbu neaktivnog proenzima plazminogena u aktivni enzim plazmin i važna je komponenta sustava fibrinolize. tPA je jedan od enzima koji su najčešće uključeni u uništavanje bazalne membrane, ekstracelularni matriks i staničnu invaziju. Proizvodi ga endotel i lokaliziran je u vaskularnoj stijenci. tPA je fosfolipoprotein, endotelni aktivator koji se oslobađa u krvotok kao odgovor na različite podražaje.

Glavne funkcije svode se na pokretanje aktivacije vanjskog mehanizma zgrušavanja krvi. Ima visok afinitet prema F.VII koji cirkulira u krvi. U prisutnosti Ca2+ iona, TAP tvori kompleks s f.VII, uzrokujući njegove konformacijske promjene i pretvarajući potonju u serinsku proteazu f.VIIa. Rezultirajući kompleks (f.VIIa-T.f.) pretvara f.X u serinsku proteazu f.Xa. TAP-faktor VII kompleks može aktivirati i faktor X i faktor IX, što u konačnici potiče stvaranje trombina.

Trombomodulin je proteoglikan koji se nalazi u krvnim žilama i receptor je za trombin. Ekvimolarni kompleks trombin-trombomodulin ne uzrokuje pretvorbu fibrinogena u fibrin, ubrzava inaktivaciju trombina antitrombinom III i aktivira protein C, jedan od fizioloških antikoagulanata krvi (inhibitori zgrušavanja krvi). U kombinaciji s trombinom, trombomodulin djeluje kao kofaktor. Trombin povezan s trombomodulinom, kao rezultat promjene konformacije aktivnog centra, postaje osjetljiviji na njegovu inaktivaciju antitrombinom III i potpuno gubi sposobnost interakcije s fibrinogenom i aktiviranja trombocita.

Tekuće stanje krvi održava se njezinim kretanjem, adsorpcijom faktora koagulacije endotelom i, konačno, prirodnim antikoagulansima. Najvažniji od njih su antitrombin III, protein C, protein S i inhibitor vanjskog mehanizma koagulacije.

Antitrombin III (AT III) - neutralizira aktivnost trombina i drugih aktiviranih faktora zgrušavanja krvi (faktor XIIa, faktor XIa, faktor Xa i faktor IXa). U nedostatku heparina, kompleksiranje AT III s trombinom se odvija sporo. Kada se AT III lizinski ostaci vežu na heparin, dolazi do konformacijskih pomaka u njegovoj molekuli, što doprinosi brzoj interakciji AT III reaktivnog mjesta s aktivnim mjestom trombina. Ovo svojstvo heparina je u osnovi njegovog antikoagulantnog djelovanja. AT III stvara komplekse s aktiviranim faktorima zgrušavanja krvi, blokirajući njihovo djelovanje. Ovu reakciju u vaskularnoj stijenci i na endotelnim stanicama ubrzavaju molekule slične heparinu.

Protein C je protein ovisan o vitaminu K sintetiziran u jetri koji se veže na trombomodulin i pretvara ga trombin u aktivnu proteazu. U interakciji s proteinom S, aktivirani protein C uništava faktor Va i faktor VIIIa, zaustavljajući stvaranje fibrina. Aktivirani protein C također može stimulirati fibrinolizu. Razina proteina C nije tako snažno povezana sa sklonošću trombozi kao razina AT III. Osim toga, protein C stimulira otpuštanje tkivnog aktivatora plazminogena od strane endotelnih stanica. Protein S je kofaktor za protein C.

Protein S je faktor protrombinskog kompleksa, kofaktor proteina C. Smanjenje razine AT III, proteina C i proteina S ili njihove strukturne abnormalnosti dovode do povećanja zgrušavanja krvi. Protein S - vitamin K - ovisni jednolančani protein plazme, kofaktor je aktiviranog proteina C, zajedno s kojim regulira brzinu zgrušavanja krvi. Protein S se sintetizira u hepatocitima, endotelnim stanicama, megakariocitima, Leidingovim stanicama, a također i u stanicama mozga. Protein S djeluje kao neenzimski kofaktor za aktivirani protein C, serinsku proteazu uključenu u proteolitičku razgradnju faktora Va i VIIIa.

Svi čimbenici koji utječu na rast krvnih žila i glatkih mišićnih stanica dijele se na stimulanse i inhibitore. Glavni stimulansi navedeni su u nastavku.

Ključni aktivni oblik kisika je radikalni anionski superoksid (Ō2), koji nastaje kada se jedan elektron doda molekuli kisika u osnovnom stanju. Ō2 je opasan po tome što može oštetiti proteine ​​koji sadrže klastere željeza i sumpora, kao što su akonitaza, sukcinat dehidrogenaza i NADH-ubikinon oksidoreduktaza. Pri kiselim pH vrijednostima, Ō2 se može protonirati kako bi nastao reaktivniji peroksidni radikal. Dodavanje dva elektrona molekuli kisika ili jednog elektrona Ō2 dovodi do stvaranja H2O2, koji je umjereno jako oksidacijsko sredstvo.

Opasnost bilo kakvih reaktivnih spojeva uvelike ovisi o njihovoj stabilnosti. Egzogeni Ō2 može ući u stanicu i (zajedno s endogenim) sudjelovati u reakcijama koje dovode do raznih oštećenja: peroksidacije nezasićenih masne kiseline, oksidacija SH-skupina proteina, oštećenje DNA, itd.

Faktor rasta endotelnih stanica (beta-Endothelial Cell Growth Factor) – ima svojstva faktora rasta endotelnih stanica. 50% aminokiselinske sekvence molekule ECGF odgovara strukturi faktora rasta fibroblasta (FGF). Oba ova peptida također pokazuju sličan heparinski afinitet i angiogenu aktivnost in vivo. Osnovni faktor rasta fibroblasta (bFGF) smatra se jednim od važnih induktora tumorske angiogeneze.

Glavni inhibitori rasta krvnih žila i glatkih mišićnih stanica predstavljaju sljedeće tvari.

Endotelni natriuretski peptid C - proizvodi se uglavnom u endotelu, ali se također nalazi u miokardu atrija, ventrikula i u bubrezima. CNP ima vazoaktivni učinak, koji se izlučuje iz endotelnih stanica i parakrino djeluje na receptore glatkih mišićnih stanica, uzrokujući vazodilataciju. Sinteza CNP-a je pojačana u uvjetima nedostatka NO, koji je od kompenzacijske važnosti u razvoju arterijske hipertenzije i ateroskleroze.

Makroglobulin α2 je glikoprotein koji pripada α2-globulinima i jedan je polipeptidni lanac s molekulskom težinom od 725 000 kDa. Neutralizira plazmin koji ostaje neinaktiviran nakon interakcije s α2-antiplazminom. Inhibira aktivnost trombina.

Heparinski kofaktor II je glikoprotein, jednolančani polipeptid s molekulskom težinom od 65 000 kDa. Njegova koncentracija u krvi je 90 mcg / ml. Inaktivira trombin, stvarajući kompleks s njim. Reakcija se uvelike ubrzava u prisutnosti dermatan sulfata.

Vaskularni endotel također proizvodi čimbenike koji utječu na razvoj i tijek upale.

Dijele se na proupalne i protuupalne. Ispod su proupalni čimbenici.

Faktor nekroze tumora-α (TNF-α, kahektin) je pirogen koji uvelike duplicira djelovanje IL-1, ali također igra važnu ulogu u patogenezi septičkog šoka uzrokovanog gram-negativnim bakterijama. Pod utjecajem TNF-α naglo se povećava stvaranje H2O2 i drugih slobodnih radikala od strane makrofaga i neutrofila. Kod kronične upale TNF-α aktivira kataboličke procese i tako pridonosi razvoju kaheksije.

Citotoksični učinak TNF-α na tumorsku stanicu povezan je s razgradnjom DNA i poremećenim funkcioniranjem mitohondrija.

C-reaktivni protein (C-RP) može poslužiti kao pokazatelj endotelne disfunkcije. Akumulirano je dovoljno informacija o odnosu između CRP-a i razvoja lezija vaskularne stijenke te o njegovoj izravnoj uključenosti u ovaj proces. S obzirom na to, razina C-RP danas se smatra pouzdanim prediktorom komplikacija vaskularnih bolesti mozga (moždani udar), srca (srčani udar) i perifernih vaskularnih poremećaja. CRP posreduje u početnim fazama oštećenja vaskularne stijenke: aktivacija endotelnih adhezijskih molekula (ICAM-l, VCAM-l), izlučivanje kemotaktičkih i proupalnih čimbenika (MCP-1 - kemotaktički protein za makrofage, IL-6), promicanje regrutacije i adhezije imunoloških stanica na endotel. O sudjelovanju C-RP u oštećenju vaskularne stijenke svjedoče i podaci o naslagama C-RP pronađenim u stijenkama zahvaćenih žila kod infarkta miokarda, ateroskleroze i vaskulitisa.

Glavni protuupalni čimbenik je dušikov oksid (njegove funkcije su prikazane gore).

Dakle, vaskularni endotel, koji se nalazi na granici između krvi i drugih tkiva tijela, u potpunosti obavlja svoje glavne funkcije zahvaljujući biološki aktivnim tvarima: regulacija hemodinamskih parametara, tromborezistencija i sudjelovanje u procesima hemostaze, sudjelovanje u upali i angiogenezi.

U slučaju kršenja funkcije ili strukture endotela, spektar biološki aktivnih tvari koje izlučuje dramatično se mijenja. Endotel počinje lučiti agregante, koagulanse, vazokonstriktore, a neki od njih (renin-angiotenzinski sustav) utječu na cijeli kardiovaskularni sustav. U nepovoljnim uvjetima (hipoksija, metabolički poremećaji, ateroskleroza itd.), endotel postaje pokretač (ili modulator) mnogih patoloških procesa u tijelu.

Recenzenti:

Berdichevskaya E.M., doktorica medicinskih znanosti, profesorica, voditeljica. Odsjek za fiziologiju, Federalna državna obrazovna ustanova visokog stručnog obrazovanja "Kuban Državno sveučilište fizička kultura, sport i turizam, Krasnodar;

Bykov I.M., doktor medicinskih znanosti, profesor, voditelj. Odjel za temeljnu i kliničku biokemiju, Državna proračunska obrazovna ustanova visokog stručnog obrazovanja, KubGMU Ministarstva zdravstva i socijalnog razvoja Rusije, Krasnodar.

Rad je zaprimljen u uredništvo 03.10.2011.

Bibliografska poveznica

Kade A.Kh., Zanin S.A., Gubareva E.A., Turovaya A.Yu., Bogdanova Yu.A., Apsalyamova S.O., Merzlyakova S.N. FIZIOLOŠKE FUNKCIJE VASKULARNOG ENDOTELA // Fundamental Research. - 2011. - Broj 11-3. – Str. 611-617;
URL: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=29285 (datum pristupa: 13.12.2019.). Predstavljamo Vam časopise u izdanju izdavačke kuće "Academy of Natural History"

Ranije smo primijetili da endotel vaskularne stijenke ima značajan utjecaj na sastav krvi. Poznato je da je promjer prosječne kapilare 6-10 µm, njezina duljina je oko 750 µm. Ukupni presjek vaskularnog korita je 700 puta veći od promjera aorte. Ukupna površina mreže kapilara je 1000 m 2 . Ako uzmemo u obzir da u razmjenu sudjeluju pre- i postkapilarne žile, ta se vrijednost udvostručuje. Postoje deseci, a najvjerojatnije stotine biokemijskih procesa povezanih s međustaničnim metabolizmom: njegova organizacija, regulacija, provedba. Prema suvremenim konceptima, endotel je aktivan endokrini organ, najveći u tijelu i difuzno raspršen po svim tkivima. Endotel sintetizira spojeve važne za zgrušavanje krvi i fibrinolizu, adheziju i agregaciju trombocita. Regulator je aktivnosti srca, vaskularnog tonusa, krvnog tlaka, filtracijske funkcije bubrega i metaboličke aktivnosti mozga. Kontrolira difuziju vode, iona, metaboličkih proizvoda. Endotel reagira na mehanički tlak krvi (hidrostatski tlak). S obzirom na endokrine funkcije endotela, britanski farmakolog, dobitnik Nobelove nagrade John Wayne nazvao je endotel "maestro cirkulacije krvi".

Endotel sintetizira i luči veliki broj biološki aktivnih spojeva koji se oslobađaju prema trenutnoj potrebi. Funkcije endotela određene su prisutnošću sljedećih čimbenika:

1. kontroliranje kontrakcije i opuštanja mišića vaskularne stijenke, što određuje njen tonus;

2. sudjelovanje u regulaciji tekućeg stanja krvi i doprinos trombozi;

3. kontroliranje rasta vaskularnih stanica, njihova popravka i zamjena;

4. sudjelovanje u imunološkom odgovoru;

5. Sudjelovanje u sintezi citomedina ili staničnih medijatora koji osiguravaju normalnu aktivnost vaskularne stijenke.

Dušikov oksid. Jedna od najvažnijih molekula koje proizvodi endotel je dušikov oksid, konačna tvar koja obavlja mnoge regulatorne funkcije. Sinteza dušikovog oksida se provodi iz L-arginina pomoću konstitutivnog enzima NO-sintaze. Do danas su identificirana tri izoforma NO sintaza, od kojih je svaki proizvod zasebnog gena, kodiran i identificiran u različiti tipovi Stanice. Endotelne stanice i kardiomiociti imaju tzv NO sintaza 3 (ecNOs ili NOs3)

Dušikov oksid je prisutan u svim vrstama endotela. Čak i u mirovanju, endoteliocit sintetizira određenu količinu NO, održavajući bazalni vaskularni tonus.

S kontrakcijom mišićnih elemenata žile, smanjenjem djelomične napetosti kisika u tkivu kao odgovorom na povećanje koncentracije acetilkolina, histamina, norepinefrina, bradikinina, ATP-a itd., dolazi do sinteze i izlučivanja NO od strane endotel se povećava. Proizvodnja dušikovog oksida u endotelu također ovisi o koncentraciji kalmodulina i iona Ca 2+.

Funkcija NO svodi se na inhibiciju kontraktilnog aparata glatkih mišićnih elemenata. U tom slučaju se aktivira enzim gvanilat ciklaza i nastaje posrednik (glasnik) - ciklički 3 / 5 / -gvanozin monofosfat.

Utvrđeno je da inkubacija endotelnih stanica u prisutnosti jednog od proupalnih citokina, TNFa, dovodi do smanjenja vitalnosti endotelnih stanica. Ali ako se stvaranje dušikovog oksida poveća, tada ova reakcija štiti endotelne stanice od djelovanja TNFa. Istovremeno, inhibitor adenilat ciklaze 2/5/-dideoksiadenozin u potpunosti potiskuje citoprotektivni učinak donora NO. Stoga, jedan od puteva djelovanja NO može biti cGMP-ovisna inhibicija razgradnje cAMP.

Što čini NO?

Dušikov oksid inhibira adheziju i agregaciju trombocita i leukocita, što je povezano s stvaranjem prostaciklina. Istodobno inhibira sintezu tromboksana A 2 (TxA 2). Dušikov oksid inhibira aktivnost angiotenzina II, što uzrokuje povećanje vaskularnog tonusa.

NO regulira lokalni rast endotelnih stanica. Budući da je spoj slobodnih radikala visoke reaktivnosti, NO stimulira toksični učinak makrofaga na tumorske stanice, bakterije i gljivice. Dušikov oksid djeluje protiv oksidativnog oštećenja stanica, vjerojatno zbog regulacije intracelularnih mehanizama sinteze glutationa.

Sa slabljenjem stvaranja NO povezana je pojava hipertenzije, hiperkolesterolemije, ateroskleroze, kao i spastičnih reakcija koronarnih žila. Osim toga, poremećaj stvaranja dušikovog oksida dovodi do endotelne disfunkcije u pogledu stvaranja biološki aktivnih spojeva.

Endotelin. Jedan od najaktivnijih peptida koje luči endotel je vazokonstriktorni faktor endotelin, čije se djelovanje očituje u iznimno malim dozama (milijuntni dio mg). U tijelu postoje 3 izoforme endotelina, koji se vrlo malo razlikuju po svome kemijski sastav jedan od drugog, uključujući 21 aminokiselinski ostatak i značajno se razlikuju u mehanizmu svog djelovanja. Svaki endotelin je proizvod zasebnog gena.

endotelin 1 - jedini iz ove obitelji, koji se formira ne samo u endotelu, već iu stanicama glatkih mišića, kao i u neuronima i astrocitima mozga i leđna moždina, mezangijalne stanice bubrega, endometrija, hepatocita i epitelnih stanica mliječne žlijezde. Glavni poticaji za stvaranje endotelina 1 su hipoksija, ishemija i akutni stres. Do 75% endotelina 1 luče endotelne stanice prema stanicama glatkih mišića vaskularne stijenke. U ovom slučaju, endotelin se veže na receptore na njihovoj membrani, što u konačnici dovodi do njihovog sužavanja.

endotelin 2 - glavno mjesto njegovog formiranja su bubrezi i crijeva. U malim količinama nalazi se u maternici, posteljici i miokardu. Po svojim se svojstvima praktički ne razlikuje od endotelina 1.

Endotelin 3 stalno cirkulira u krvi, ali nije poznat njegov izvor nastanka. Nalazi se u visokim koncentracijama u mozgu, gdje se smatra da regulira funkcije kao što su proliferacija i diferencijacija neurona i astrocita. Osim toga, nalazi se u gastrointestinalnom traktu, plućima i bubrezima.

Uzimajući u obzir funkcije endotelina, kao i njihovu regulatornu ulogu u međustaničnim interakcijama, mnogi autori smatraju da ove peptidne molekule treba klasificirati kao citokine.

Sintezu endotelina stimuliraju trombin, adrenalin, angiotenzin, interleukin-I (IL-1) i razni faktori rasta. U većini slučajeva endotelin se izlučuje iz endotela prema unutra, u mišićne stanice, gdje se nalaze receptori osjetljivi na njega. Postoje tri vrste endotelinskih receptora: A, B i C. Svi se nalaze na staničnim membranama različitih organa i tkiva. Endotelni receptori su glikoproteini. Većina sintetiziranog endotelina stupa u interakciju s EtA receptorima, dok manji dio interagira s receptorima tipa EtV. Djelovanje endotelina 3 je posredovano preko EtS receptora. U isto vrijeme, oni su u stanju potaknuti sintezu dušikovog oksida. Posljedično, uz pomoć istog faktora reguliraju se 2 suprotne vaskularne reakcije - kontrakcija i opuštanje, koje se ostvaruju različitim mehanizmima. Međutim, treba napomenuti da se u prirodnim uvjetima, kada se koncentracija endotelina polako akumulira, opaža vazokonstriktorski učinak zbog kontrakcije glatkih mišića krvnih žila.

Endotelin je svakako uključen u koronarnu bolest srca, akutni infarkt miokarda, srčane aritmije, aterosklerotsko oštećenje krvnih žila, plućnu i srčanu hipertenziju, ishemijsko oštećenje mozga, dijabetes i druge patološke procese.

Trombogena i trombogena svojstva endotela. Endotel ima izuzetno važnu ulogu u održavanju krvne tekućine. Oštećenje endotela neizbježno dovodi do prianjanja (slijepljenja) trombocita i leukocita, zbog čega nastaju bijeli (koji se sastoje od trombocita i leukocita) ili crveni (uključujući crvena krvna zrnca) trombi. U vezi s navedenim, možemo pretpostaviti da se endokrina funkcija endotela svodi, s jedne strane, na održavanje tekućeg stanja krvi, as druge strane na sintezu i oslobađanje čimbenika koji mogu dovesti do zaustaviti krvarenje.

Čimbenici koji pridonose zaustavljanju krvarenja trebali bi uključivati ​​kompleks spojeva koji dovode do adhezije i agregacije trombocita, stvaranja i očuvanja fibrinskog ugruška. Spojevi koji osiguravaju tekuće stanje krvi uključuju inhibitore agregacije i adhezije trombocita, prirodne antikoagulanse i čimbenike koji dovode do otapanja fibrinskog ugruška. Zadržimo se na karakteristikama navedenih spojeva.

Poznato je da su tromboksan A 2 (TxA 2), von Willebrand faktor (vWF), faktor aktiviranja trombocita (PAF), adenozin difosforna kiselina (ADP) među tvarima koje induciraju adheziju i agregaciju trombocita, a formiraju ih endotel.

TxA 2, uglavnom se sintetizira u samim trombocitima, međutim, ovaj spoj može nastati i iz arahidonske kiseline, koja je dio endotelnih stanica. Djelovanje TxA 2 očituje se u slučaju oštećenja endotela, zbog čega dolazi do ireverzibilne agregacije trombocita. Treba napomenuti da TxA 2 ima prilično jak vazokonstrikcijski učinak i ima važnu ulogu u nastanku koronarnog spazma.

vWF se sintetizira netaknutim endotelom i potreban je za adheziju i agregaciju trombocita. Različite žile su sposobne sintetizirati ovaj faktor u različitim stupnjevima. Visoka razina prijenosne RNA vWF pronađena je u endotelu žila pluća, srca i skeletnih mišića, dok je njezina koncentracija u jetri i bubrezima relativno niska.

PAF proizvode mnoge stanice, uključujući endoteliocite. Ovaj spoj potiče ekspresiju glavnih integrina uključenih u procese adhezije i agregacije trombocita. PAF ima širok raspon djeluje i igra važnu ulogu u regulaciji fizioloških funkcija tijela, kao i u patogenezi mnogih patoloških stanja.

Jedan od spojeva uključenih u agregaciju trombocita je ADP. Kada je endotel oštećen, uglavnom se oslobađa adenozin trifosfat (ATP), koji se pod djelovanjem stanične ATPaze brzo pretvara u ADP. Potonji pokreće proces agregacije trombocita, koji je reverzibilan u ranim fazama.

Djelovanju spojeva koji potiču adheziju i agregaciju trombocita suprotstavljaju se čimbenici koji inhibiraju te procese. Oni su prvenstveno prostaciklin ili prostaglandin I 2 (PgI 2). Sinteza prostaciklina netaknutim endotelom događa se stalno, ali se njegovo oslobađanje opaža samo u slučaju djelovanja stimulativnih sredstava. PgI 2 inhibira agregaciju trombocita stvaranjem cAMP. Osim toga, inhibitori adhezije i agregacije trombocita su dušikov oksid (vidi gore) i ekto-ADPaza, koja cijepa ADP na adenozin, koji služi kao inhibitor agregacije.

Doprinosni čimbenici zgrušavanja krvi. To bi trebalo uključivati tkivni faktor, koji se pod utjecajem različitih agonista (IL-1, IL-6, TNFa, adrenalina, lipopolisaharida (LPS) gram-negativnih bakterija, hipoksije, gubitka krvi) intenzivno sintetizira u endotelnim stanicama i ulazi u krvotok. Tkivni faktor (FIII) pokreće takozvani ekstrinzični put zgrušavanja krvi. U normalnim uvjetima, tkivni faktor ne stvaraju endotelne stanice. Međutim, sve stresne situacije, mišićna aktivnost, razvoj upalnih i zarazne bolesti dovesti do njegovog stvaranja i stimulacije procesa zgrušavanja krvi.

Do čimbenici koji sprječavaju zgrušavanje krvi odnositi se prirodni antikoagulansi. Treba napomenuti da je površina endotela prekrivena kompleksom glikozaminoglikana s antikoagulansnim djelovanjem. To uključuje heparan sulfat, dermatan sulfat, koji se može vezati na antitrombin III, kao i povećati aktivnost heparinskog kofaktora II i time povećati antitrombogeni potencijal.

Endotelne stanice sintetiziraju i luče 2 inhibitora ekstrinzičnog puta (TFPI-1 i TFPI-2), blokira stvaranje protrombinaze. TFPI-1 je u stanju vezati faktore VIIa i Xa na površini tkivnog faktora. TFPI-2, kao inhibitor serinskih proteaza, neutralizira faktore koagulacije uključene u vanjske i unutarnje putove stvaranja protrombinaze. Ujedno je i slabiji antikoagulant od TFPI-1.

Sintetiziraju se endotelne stanice antitrombin III (A-III), koji u interakciji s heparinom neutralizira trombin, faktore Xa, IXa, kalikrein itd.

Konačno, prirodni antikoagulansi sintetizirani endotelom uključuju trombomodulin-protein C (PtC) sustav,što također uključuje protein S (PtS). Ovaj kompleks prirodnih antikoagulansa neutralizira faktore Va i VIIIa.

Čimbenici koji utječu na fibrinolitičku aktivnost krvi. Endotel sadrži kompleks spojeva koji potiču i sprječavaju otapanje fibrinskog ugruška. Prije svega, valja istaknuti aktivator tkivnog plazminogena (TPA, TPA) je glavni faktor koji pretvara plazminogen u plazmin. Osim toga, endotel sintetizira i luči aktivator plazminogena urokinaze. Poznato je da se potonji spoj također sintetizira u bubrezima i izlučuje urinom.

Istodobno, endotel sintetizira i inhibitori tkivnog aktivatora plazminogena (ITAP, ITPA) I, II i III vrste. Svi se razlikuju po svojoj molekularnoj težini i biološkoj aktivnosti. Najviše proučavan od njih je tip I ITAP. Konstantno ga sintetiziraju i luče endoteliociti. Drugi ITAP imaju manje istaknutu ulogu u regulaciji fibrinolitičke aktivnosti krvi.

Treba napomenuti da u fiziološkim uvjetima djelovanje aktivatora fibrinolize prevladava nad utjecajem inhibitora. Sa stresom, hipoksijom, tjelesna aktivnost uz ubrzanje zgrušavanja krvi, bilježi se aktivacija fibrinolize, što je povezano s otpuštanjem TPA iz endotelnih stanica. U međuvremenu, tPA inhibitori se nalaze u višku u endoteliocitima. Njihova koncentracija i aktivnost prevladavaju nad djelovanjem tPA, iako je unos u krvotok u prirodnim uvjetima značajno ograničen. Uz iscrpljivanje rezervi TPA, što se uočava u razvoju upalnih, zaraznih i onkoloških bolesti, u patologiji kardiovaskularnog sustava, u normalnom i posebno abnormalna trudnoća, kao i kod genetski uvjetovane insuficijencije, počinje prevladavati djelovanje ITAP-a, zbog čega se, uz ubrzanje zgrušavanja krvi, razvija inhibicija fibrinolize.

Čimbenici koji reguliraju rast i razvoj vaskularne stijenke. Poznato je da endotel sintetizira vaskularni faktor rasta. Istodobno, endotel sadrži spoj koji inhibira angiogenezu.

Jedan od glavnih čimbenika angiogeneze je tzv faktor rasta vaskularnog endotela ili VGEF(od riječi faktor endotelnih stanica vaskularnog rasta), koji ima sposobnost induciranja kemotaksije i mitogeneze EC-a i monocita te ima važnu ulogu ne samo u neoangiogenezi, već i u vaskulogenezi (rano stvaranje krvnih žila u fetusu). Pod njegovim utjecajem se pojačava razvoj kolaterala i održava integritet endotelnog sloja.

Faktor rasta fibroblasta (FGF) je povezan ne samo s razvojem i rastom fibroblasta, već sudjeluje i u kontroli tonusa glatkih mišićnih elemenata.

Jedan od glavnih inhibitora angiogeneze koji utječe na adheziju, rast i razvoj endotelnih stanica je trombospondin. To je sintetizirani glikoprotein staničnog matriksa različite vrste stanice, uključujući endotelne stanice. Sintezu trombospondina kontrolira onkogen P53.

Čimbenici uključeni u imunitet. Poznato je da endotelne stanice igraju izuzetno važnu ulogu u staničnoj i humoralnoj imunosti. Utvrđeno je da su endoteliociti stanice koje predstavljaju antigen (APC), odnosno da su u stanju preraditi antigen (Ag) u imunogeni oblik i "prezentirati" ga T- i B-limfocitima. Površina endotelnih stanica sadrži i HLA klase I i II, što je neophodan uvjet za prezentaciju antigena. Iz vaskularne stijenke, a posebno iz endotela, izoliran je kompleks polipeptida koji pojačava ekspresiju receptora na T- i B-limfocitima. Istovremeno, endotelne stanice mogu proizvoditi brojne citokine koji doprinose razvoju upalni proces. Takvi spojevi uključuju IL-1 a i b, TNFa, IL-6, a- i b-kemokini i drugi. Osim toga, endotelne stanice luče čimbenike rasta koji utječu na hematopoezu. To uključuje faktor stimulacije kolonije granulocita (G-CSF, G-CSF), faktor stimulacije kolonije makrofaga (M-CSF, M-CSF), faktor stimulacije kolonije granulocita-makrofaga (GM-CSF, G-MSSF) i druge. Nedavno je iz vaskularne stijenke izoliran spoj polipeptidne prirode, koji naglo pojačava procese eritropoeze i doprinosi eliminaciji hemolitička anemija uzrokovano uvođenjem ugljičnog tetraklorida.

Citomedini. Vaskularni endotel, kao i druge stanice i tkiva, izvor je staničnih medijatora – citomedina. Pod utjecajem ovih spojeva, koji su kompleks polipeptida molekularne mase od 300 do 10 000 D, dolazi do normalizacije kontraktilne aktivnosti glatkih mišićnih elemenata vaskularne stijenke, zbog čega se krvni tlak ostaje u granicama normale. Citomedini iz krvnih žila pospješuju procese regeneracije i popravka tkiva i, eventualno, osiguravaju rast žila kada su oštećene.

Brojnim istraživanjima utvrđeno je da svi biološki aktivni spojevi sintetizirani endotelom ili nastali u procesu djelomične proteolize, pod određenim uvjetima, mogu ući u krvožilni sloj i tako utjecati na sastav i funkcije krvi.

Naravno, predstavili smo daleko od potpune liste čimbenika koje sintetizira i izlučuje endotel. Međutim, ovi podaci dovoljni su da se zaključi da je endotel moćna endokrina mreža koja regulira brojne fiziološke funkcije.

Vaskularni endotel ima sposobnost sintetiziranja i izlučivanja čimbenika koji uzrokuju opuštanje ili kontrakciju glatkih mišića krvnih žila kao odgovor na različite podražaje. Ukupna masa endotelnih stanica koje jednoslojno oblažu krvne žile iznutra (intima) kod ljudi približava se 500 g. Ukupna masa, visoka sekretorna sposobnost endotelnih stanica omogućavaju da se ovo „tkivo“ smatra svojevrsnim endokrinim organom (žlijezda). ). Endotel, raspoređen po cijelom krvožilnom sustavu, očito je dizajniran da prenosi svoju funkciju izravno na glatke mišićne formacije krvnih žila. Poluživot hormona koji luče endoteliociti vrlo je kratak - 6-25 s (zbog brzog prijelaza na nitrate i nitrite), ali je sposoban kontrahirati i opustiti glatke mišiće krvnih žila bez utjecaja na efektorske formacije ostali organi (crijeva, bronhi, maternica) .

Relaksirajući čimbenici (ERF) koje luči vaskularni endotel su nestabilni spojevi, od kojih je jedan dušikov oksid (N0). U vaskularnim endotelnim stanicama NO nastaje iz a-arginina uz sudjelovanje enzima - sintetaze dušikovog oksida.

NO se smatra nekim uobičajenim putem prijenosa signala od endotela do glatkih mišića krvnih žila. Hemoglobin inhibira oslobađanje NO iz endotela, a pojačava ga enzim dismutaza.

Općenito je poznato sudjelovanje endotela u regulaciji vaskularnog tonusa. Za sve glavne arterije prikazana je osjetljivost endotelnih stanica na brzinu protoka krvi, koja se izražava u oslobađanju faktora koji opušta glatke mišiće žila, što dovodi do povećanja lumena ovih arterija. Dakle, arterije kontinuirano prilagođavaju svoj lumen brzini protoka krvi kroz njih, čime se osigurava stabilizacija tlaka u arterijama u fiziološkom rasponu promjena vrijednosti protoka krvi. Ovaj fenomen je od velike važnosti u uvjetima razvoja radne hiperemije organa i tkiva, kada dolazi do značajnog povećanja protoka krvi, kao i kod povećanja viskoznosti krvi, što uzrokuje povećanje otpora na protok krvi u vaskularnu mrežu. Oštećenje mehanosenzitivnosti vaskularnih endoteliocita može biti jedan od etioloških (patogenetskih) čimbenika u nastanku obliterirajućeg endoarteritisa i hipertenzija.

Uloga pušenja

Općenito je prihvaćeno da nikotin i ugljični monoksid utječu na funkcije kardiovaskularnog sustava i uzrokuju promjene u metabolizmu, povećanje krvnog tlaka, pulsa, potrošnje kisika, razine kateholamina i karboksihemoglobina u plazmi, aterogeneze i dr. Sve to doprinosi razvoju i ubrzanje pojave srčanih bolesti.- vaskularni sustav

Nikotin podiže razinu šećera u krvi, što može biti razlog zašto pušenje potiče glad i euforiju. Nakon pušenja svake cigarete broj otkucaja srca se povećava, udarni volumen se smanjuje tijekom tjelesne aktivnosti različitog intenziteta.

Pušenje većeg broja cigareta s niskim sadržajem nikotina uzrokuje iste promjene kao i pušenje manjeg broja cigareta s visokim udjelom nikotina. To je vrlo važna činjenica koja svjedoči o iluzornosti pušenja sigurnih cigareta.

Važnu ulogu u nastanku oštećenja kardiovaskularnog sustava pri pušenju ima ugljični monoksid koji se kao plin udiše s duhanskim dimom. Ugljični monoksid pridonosi razvoju ateroskleroze, utječe mišićno tkivo(djelomična ili potpuna nekroza), na funkciju srca u bolesnika s anginom pektoris, uključujući negativan inotropni učinak na miokard

Važno je da pušači imaju višu razinu kolesterola u krvi od nepušača, što uzrokuje blokadu koronarnih arterija.

Pušenje ima značajan utjecaj na koronarnu bolest srca (CHD), vjerojatnost od CAD raste s brojem konzumiranih cigareta; ta se vjerojatnost također povećava s trajanjem pušenja, ali se smanjuje u osoba koje su prestale pušiti.

Pušenje također utječe na razvoj infarkta miokarda. Rizik od srčanog udara (uključujući i rekurentni) raste s brojem popušenih cigareta na dan, a u starijim dobnim skupinama, osobito starijima od 70 godina, pušenje cigareta s nižim udjelom nikotina ne smanjuje rizik od infarkta miokarda. Utjecaj pušenja na razvoj infarkta miokarda obično je povezan s pojavom koronarne ateroskleroze, što rezultira ishemijom srčanog mišića i posljedičnom nekrozom. Cigarete koje sadrže i ne sadrže nikotin povećavaju prisutnost ugljičnog monoksida u krvi, smanjuju apsorpciju kisika od strane srčanog mišića.

Pušenje ima značajan utjecaj na periferne vaskularne bolesti, posebice na razvoj endarteritisa donjih ekstremiteta (intermitentna klaudikacija ili obliterans endarteritisa), osobito kod dijabetes melitusa. Nakon popušenog jedne cigarete grč perifernih žila traje oko 20 minuta, te stoga postoji velika opasnost od razvoja obliterirajućeg endarteritisa.

Pušači pacijenti dijabetes imaju veći rizik (za 50%) od razvoja opstruktivne periferne vaskularne bolesti od nepušača.

Pušenje je također faktor rizika za nastanak aterosklerotične aneurizme aorte, koja se kod pušača razvija 8 puta češće od nepušača. Pušači imaju 2-3 puta povećan mortalitet od aneurizme abdominalne aorte.

Spazam perifernih žila, koji nastaje pod utjecajem nikotina, igra ulogu u razvoju hipertenzije (tijekom pušenja, krvni tlak posebno raste).

    Arterijska hipertenzija (esencijalna hipertenzija). Patogeneza. Faktori rizika.

Arterijska hipertenzija- trajni porast krvnog tlaka. Po podrijetlu razlikuje se primarna i sekundarna arterijska hipertenzija. Sekundarni porast krvnog tlaka samo je simptom (simptomatska hipertenzija), posljedica neke druge bolesti (glomerulonefritis, suženje luka aorte, adenom hipofize ili kore nadbubrežne žlijezde itd.).

Primarna hipertenzija se još uvijek naziva esencijalna hipertenzija, što ukazuje da je njezino podrijetlo nejasno.

Hipertenzija je jedna od varijanti primarne arterijske hipertenzije. U primarnoj hipertenziji, povećanje krvnog tlaka glavna je manifestacija bolesti.

Primarna hipertenzija čini 80% svih slučajeva arterijske hipertenzije. Preostalih 20% je sekundarna arterijska hipertenzija, od čega je 14% povezano s bolestima parenhima bubrega ili njegovih žila.

Etiologija. Uzroci primarne hipertenzije mogu biti različiti i mnogi od njih još uvijek nisu u potpunosti utvrđeni. Međutim, nema sumnje da prenaprezanje više živčane aktivnosti pod utjecajem emocionalnih utjecaja ima određeni značaj u nastanku hipertenzije. O tome svjedoče česti slučajevi razvoja primarne hipertenzije kod ljudi koji su preživjeli lenjingradsku blokadu, kao i kod ljudi "stresnih" profesija. Od posebne su važnosti u ovom slučaju negativne emocije, posebice one koje se ne reagiraju motornim činom, kada cijela snaga njihovog patogenog učinka pada na krvožilni sustav. Na temelju toga, G. F. Lang je hipertenziju nazvao "bolešću nereagiranih emocija".

Arterijska hipertenzija je "bolest jesenskog života osobe, koja mu oduzima mogućnost da živi do zime" (A. A. Bogomolets). Time se naglašava uloga dobi u nastanku hipertenzije. Međutim, u mladoj dobi primarna hipertenzija nije tako rijetka. Važno je napomenuti da prije 40. godine muškarci češće obolijevaju od žena, a nakon 40. godine omjer postaje suprotan.

Određenu ulogu u nastanku primarne hipertenzije igra nasljedni čimbenik. U nekim obiteljima bolest se javlja nekoliko puta češće nego u ostatku populacije. O utjecaju genetskih čimbenika svjedoči i visoka podudarnost za hipertenziju kod jednojajčanih blizanaca, kao i postojanje linija štakora predisponiranih ili rezistentnih na određene oblike hipertenzije.

Nedavno je, u vezi s epidemiološkim promatranjima provedenim u nekim zemljama i među nacionalnostima (Japan, Kina, crnačko stanovništvo Bahama, neka područja Zakarpatske regije), uspostavljena bliska veza između razine krvnog tlaka i količine konzumirane soli. Smatra se da dugotrajna konzumacija više od 5 g soli dnevno pridonosi razvoju primarne hipertenzije kod osoba koje imaju nasljednu predispoziciju za to.

Uspješno eksperimentalno modeliranje "hipertenzije soli" potvrđuje važnost prekomjernog unosa soli. Ova zapažanja dobro se slažu s kliničkim podacima o blagotvornom terapijskom učinku prehrane s malo soli u nekim oblicima primarne hipertenzije.

Stoga je sada utvrđeno nekoliko etioloških čimbenika hipertenzije. Nejasno je samo koji je od njih uzrok, a koji ima ulogu stanja u nastanku bolesti.

    Prekapilarni i postkapilarni tipovi hipertenzije plućne cirkulacije. Razlozi. Učinci.

Plućna hipertenzija (BP iznad 20/8 mmHg) je ili prekapilarna ili postkapilarna.

Prekapilarni oblik plućna hipertenzija karakterizira porast tlaka (a time i otpora) u malim arterijskim žilama sustava plućnog debla. Uzroci prekapilarnog oblika hipertenzije su spazam arteriola i embolija grana plućne arterije.

Mogući uzroci spazma arteriola:

        stres, emocionalni stres;

        udisanje hladnog zraka;

        von Euler-Liljestrandov refleks (konstriktorska reakcija plućne žile, koji nastaje kao odgovor na smanjenje pO2 u alveolarnom zraku);

        hipoksija.

Mogući uzroci embolije grana plućne arterije:

    tromboflebitis;

    poremećaji srčanog ritma;

    hiperkoagulabilnost krvi;

    policitemija.

Oštar porast krvnog tlaka u plućnom trupu iritira baroreceptore i, pokrećući refleks Shvachka-Parin, dovodi do smanjenja sistemskog krvnog tlaka, usporavanja otkucaja srca, povećanja opskrbe krvlju slezene, skeletnih mišića, smanjenje venskog povrata krvi u srce i prevencija plućnog edema. To dodatno remeti rad srca, sve do njegovog zaustavljanja i smrti tijela.

Plućna hipertenzija se pogoršava sljedećim stanjima:

    smanjenje temperature zraka;

    aktivacija SAS-a;

    policitemija;

    povećana viskoznost krvi;

    napadi kašlja ili kronični kašalj.

Postkapilarni oblik plućne hipertenzije Uzrokuje ga smanjenje odljeva krvi kroz sustav plućnih vena. Karakterizira ga kongestija u plućima, koja nastaje i pogoršava se kompresijom plućnih vena tumorom, ožiljcima vezivnog tkiva, kao i raznim bolestima praćenim zatajenjem lijeve klijetke (mitralna stenoza, hipertenzija, infarkt miokarda, kardioskleroza itd. .).

Treba napomenuti da postkapilarni oblik može zakomplicirati pretkapilarni oblik, a pretkapilarni oblik može komplicirati postkapilarni oblik.

Kršenje odljeva krvi iz plućnih vena (s povećanjem tlaka u njima) dovodi do uključivanja Kitaevskog refleksa, što dovodi do povećanja prekapilarnog otpora (zbog sužavanja plućnih arterija) u plućnoj cirkulaciji, dizajniranoj za istovar potonjeg.

Plućna hipotenzija nastaje s hipovolemijom uzrokovanom gubitkom krvi, kolapsom, šokom, srčanim manama (s ranžiranjem krvi s desna na lijevo). Potonje se, na primjer, događa u Fallotovoj tetradi, kada značajan dio venske krvi s malo kisika ulazi u arterije velikog kruga, zaobilazeći plućne žile, uključujući zaobilazeći izmjenske kapilare pluća. To dovodi do razvoja kronične hipoksije i sekundarnih respiratornih poremećaja.

U tim uvjetima, praćeno ranžiranjem plućnog krvotoka, udisanje kisika ne poboljšava proces oksigenacije krvi, hipoksemija perzistira. Stoga je ovaj funkcionalni test jednostavan i pouzdan dijagnostički test za ovu vrstu poremećaja plućnog krvotoka.

    simptomatska hipertenzija. Vrste, patogeneza. eksperimentalna hipertenzija.

"Svi se nadaju da će dugo živjeti, ali nitko ne želi biti star"
Jonathan Swift


"Zdravlje osobe, kao i njegova dob, ovisi o stanju njegovih krvnih žila"
medicinski aksiom

Endotel - jedan sloj ravnih stanica koje oblažu unutarnju površinu krvi i limfne žile, kao i srčane šupljine.

Donedavno se vjerovalo da je glavna funkcija endotela poliranje žila iznutra. I tek krajem 20. stoljeća, nakon što je 1998. dodijeljena Nobelova nagrada za medicinu, postalo je jasno da je glavni uzrok arterijske hipertenzije (popularno poznate kao hipertenzija) i drugih kardiovaskularnih bolesti endotelna patologija.

Upravo sada počinjemo shvaćati koliko je važna uloga ovog tijela. Da, to je organ, jer ukupna težina endotelnih stanica je 1,5-2 kg (kao jetra!), a površina im je jednaka površini nogometnog igrališta. Koje su dakle funkcije endotela, ovog ogromnog organa raspoređenog po cijelom ljudskom tijelu?

Postoje 4 glavne funkcije endotela:

  1. Regulacija vaskularnog tonusa - podrška normalnom krvnom tlaku (BP); vazokonstrikcija, kada je potrebno ograničiti protok krvi (na primjer, na hladnoći kako bi se smanjio gubitak topline), ili njihovo širenje u organu koji aktivno radi (mišić, gušterača tijekom proizvodnje probavnih enzima, jetra, mozak itd.), kada je potrebno povećati njegovu opskrbu krvlju.
  2. Širenje i obnova mreže krvnih žila. Ova funkcija endotela osigurava rast tkiva i procese zacjeljivanja. Upravo se endotelne stanice u cijelom krvožilnom sustavu odraslog organizma dijele, pomiču i stvaraju nove žile. Na primjer, u nekom organu, nakon upale, dio tkiva odumire. Fagociti jedu mrtve stanice, a na zahvaćenom području klijajuće endotelne stanice stvaraju nove kapilare kroz koje matične stanice ulaze u tkivo i djelomično obnavljaju oštećeni organ. Tako se obnavljaju sve stanice, uključujući živčane stanice. Živčane stanice se obnavljaju! Ovo je dokazana činjenica. Problem nije u tome kako se razbolimo. Važnije je kako se oporavljamo! Nisu godine te godine, nego bolest!
  3. Regulacija zgrušavanja krvi. Endotel sprječava stvaranje krvnih ugrušaka i aktivira proces zgrušavanja krvi kada je žila oštećena.
  4. Endotel je aktivno uključen u proces lokalne upale - zaštitni mehanizam preživljavanja. Ako negdje u tijelu nešto strano ponekad počne dizati glavu, onda je endotel taj koji počinje propuštati zaštitna antitijela i leukocite iz krvi kroz zid žile u tkivo na ovom mjestu.

Endotel obavlja ove funkcije tako što proizvodi i oslobađa veliki broj različitih biološki aktivnih tvari. Ali glavna molekula koju proizvodi endotel je NO – dušikov oksid. Upravo je otkriće ključne uloge NO u regulaciji vaskularnog tonusa (drugim riječima, krvnog tlaka) i stanja krvnih žila općenito dobilo Nobelovu nagradu 1998. Endotel koji pravilno funkcionira kontinuirano proizvodi NO, podržavajući normalan pritisak u posudama. Ako se količina NO smanji zbog smanjenja proizvodnje endotelnih stanica ili njegove razgradnje aktivnim radikalima, krvne žile se ne mogu adekvatno proširiti i isporučiti više hranjivih tvari i kisika u organe koji aktivno rade.

NO je kemijski nestabilan – postoji samo nekoliko sekundi. Stoga NO djeluje samo tamo gdje je pušten. A ako su negdje poremećene funkcije endotela, onda druge, zdrave, endotelne stanice ne mogu nadoknaditi lokalnu endotelnu disfunkciju. Razvija se lokalna cirkulacijska insuficijencija - ishemijska bolest. Specifične stanice organa umiru i zamjenjuju ih vezivnim tkivom. Razvija se starenje organa, što se prije ili kasnije očituje kao bol u srcu, zatvor, poremećena funkcija jetre, gušterače, mrežnice itd. Ti se procesi odvijaju sporo, a često i neprimjetno za samu osobu, međutim, naglo se ubrzavaju u bilo kojoj bolesti. Što je bolest teža, što je masivnije oštećenje tkiva, to će se više morati obnoviti.

Glavni zadatak medicine oduvijek je bio spasiti ljudski život. Zapravo, radi ovog plemenitog cilja, ušli smo u medicinski institut i učili nas tome, i učili smo. No, jednako je važno osigurati proces oporavka nakon bolesti, osigurati tijelu sve što mu je potrebno. Ako mislite da antibiotici ili antivirusni lijekovi(mislim na one koji stvarno djeluju na virus) izliječe osobu od infekcije, onda se varate. Ovi lijekovi zaustavljaju progresivnu reprodukciju bakterija i virusa. A lijek, t.j. uništavanje neodrživog i obnavljanje onoga što je bilo, provode stanice imunološki sustav, endotelne stanice i matične stanice!

Što je proces bolje opskrbljen svime potrebnim, to će se obnoviti potpunija - prije svega, opskrba krvlju zahvaćenom dijelu organa. Za to je stvorena LongaDNA. Sadrži L-arginin – izvor NO, vitamine koji osiguravaju metabolizam unutar stanice koja se dijeli, DNK, koji je neophodan za potpuni proces stanične diobe.

Što je L-arginin i DNK i kako djeluju:

L-arginin je aminokiselina, glavni izvor za stvaranje dušikovog oksida u vaskularnim endotelnim stanicama, živčanim stanicama i makrofagima. NO ima veliku ulogu u procesu opuštanja glatkih mišića krvnih žila, što dovodi do smanjenja krvnog tlaka i sprječava stvaranje krvnih ugrušaka. NO je od velike važnosti za normalno funkcioniranje živčanog i imunološkog sustava.

Do danas su eksperimentalno i klinički dokazani sljedeći učinci L-arginina:

  • Jedan od najučinkovitijih stimulatora proizvodnje hormona rasta, omogućuje vam održavanje njegove koncentracije na gornjim granicama norme, što poboljšava raspoloženje, čini osobu aktivnijom, proaktivnijom i otpornijom. Mnogi gerontolozi objašnjavaju fenomen dugovječnosti povećana razina hormon rasta kod stogodišnjaka.
  • Povećava brzinu oporavka oštećenih tkiva - rana, uganuća tetiva, prijeloma kostiju.
  • Povećava mišiće i smanjuje tjelesnu masnoću, učinkovito pomaže pri mršavljenju.
  • Učinkovito povećava proizvodnju sperme, koristi se za liječenje neplodnosti kod muškaraca.
  • Ima bitnu ulogu u procesu pamćenja novih informacija.
  • Riječ je o hepatoprotektoru – protektoru koji poboljšava rad jetre.
  • Potiče aktivnost makrofaga - stanica koje štite tijelo od agresije stranih bakterija.

DNK – deoksiribonukleinska kiselina – izvor nukleotida za sintezu vlastite DNK u stanicama koje se aktivno razmnožavaju (epitel gastrointestinalnog trakta, krvne stanice, vaskularne endotelne stanice):

  • Snažno potiče staničnu regeneraciju i procesi oporavka, ubrzava zacjeljivanje rana.
  • Ima izražen pozitivan učinak na imunološki sustav, pojačava fagocitozu i lokalnu imunost, čime se dramatično povećava otpornost organizma i otpornost na infekcije.
  • Vraća i poboljšava sposobnost prilagođavanja organa, tkiva i ljudskog tijela u cjelini.

Naravno, svaka osoba u stanici ima svoju, jedinstvenu DNK, njezinu jedinstvenost osigurava slijed nukleotida, a ako nešto, samo malo - par nukleotida, nije dovoljno, ili zbog nedostatka jednog od vitamina, neki element će se pogrešno sastaviti - sav posao uzalud! Neispravna ćelija će biti uništena! Za to tijelo ima poseban nadzorni odjel imunološkog sustava. Ovdje je, kako bi oporavak bio što učinkovitiji, usporio proces starenja, stvorena LongaDNA. LongaDNA je hrana za endotel.

Udio: