Regulatorni peptid koji se sastoji od 5 aminokiselina. Peptidi u anti-age kozmetologiji

U biokemiji se peptidi obično nazivaju niskomolekularni fragmenti proteinskih molekula, koji se sastoje od malog broja aminokiselinskih ostataka (od dva do nekoliko desetina) povezanih u lanac peptidnim vezama -C (O) NH -

Prema članku objavljenom u časopisu Journal of Cosmetic Dermatology, peptidi moduliraju ili signaliziraju većinu prirodnih procesa u tijelu. Drugim riječima, oni su informacijski agenti, "glasnici" koji prenose informacije od jedne stanice do druge, provode interakciju endokrinog, živčanog i imunološki sustav. Pritom se njihova aktivnost očituje u vrlo niskim koncentracijama (oko 10 mol po l), njihova denaturacija je nemoguća (nema tercijarne strukture), a sintetski peptidi su također otporni na destruktivno djelovanje enzima. To znači da će s malom količinom ubrizganog lijeka peptidi dugo i s visokom učinkovitošću obavljati svoju funkciju. Peptidi imaju još jednu važnu osobinu: oni fizikalna svojstva, toksičnost, sposobnost prodiranja u kožu, učinkovitost - sve je to u potpunosti određeno skupom i slijedom njihovih aminokiselina.

Uloga peptida u ljudskom tijelu

Sve tjelesne stanice neprestano sintetiziraju i održavaju određenu, funkcionalno potrebnu razinu peptida. Kada dođe do neuspjeha u radu stanica, biosinteza peptida (u tijelu kao cjelini ili u njegovim pojedinim organima) također je poremećena - ona se ili povećava ili slabi. Takve se fluktuacije javljaju, na primjer, u stanju prije bolesti i/ili bolesti - kada tijelo uključuje povećanu zaštitu od funkcionalne neravnoteže. Dakle, za normalizaciju procesa potrebno je uvođenje peptida, zbog čega tijelo uključuje mehanizam samoizlječenja. Najbolji primjer za to je uporaba inzulina (peptidnog hormona) u liječenju dijabetesa.

Biološko djelovanje peptida je raznoliko. Za sintezu peptida naše tijelo koristi samo 20 najčešćih aminokiselina u prirodi. Iste aminokiseline prisutne su u peptidima s različitim strukturama i funkcijama. Individualnost peptida određena je redoslijedom izmjenjivanja aminokiselina u njemu. Aminokiseline se mogu smatrati slovima abecede, uz pomoć kojih se, kao jednom riječju, bilježe informacije. Riječ nosi informaciju, na primjer, o subjektu, a slijed aminokiselina u peptidu nosi informaciju o konstrukciji prostorne strukture i funkciji ovog peptida. Bilo kakve, čak i manje promjene (promjene u slijedu i broju aminokiselina) u aminokiselinskom sastavu peptida često dovode do gubitka nekih i pojave drugih bioloških svojstava. Dakle, oslanjajući se na informacije o biološkim funkcijama peptida, gledajući sastav i određeni slijed aminokiselina, možemo s velikom sigurnošću reći koji će biti smjer njegovog djelovanja. Drugim riječima, svaka vrsta tkiva ima svoj peptid: za jetru - jetru, za kožu - kožu, imunološki peptidi štite tijelo od toksina koji su u njega ušli i tako dalje.

Među trenutno postojećim peptidima, regulatorni peptidi (niskomolekularni oligopeptidi) imaju posebnu ulogu u ljudskom tijelu. Ovo je jedan od najvažnijih sustava regulacije i održavanja "homeostaze". Ovaj pojam, koji je 30-ih godina prošlog stoljeća uveo američki fiziolog W. Cannon, označava vitalnu ravnotežu svih organa. Najvrjedniji među regulatornim peptidima, prema znanstvenicima, su kratki peptidi koji nemaju više od 4 aminokiseline u molekuli. Njihova vrijednost je zbog činjenice da ne stvaraju antitijela i stoga su apsolutno sigurni za zdravlje kada se koriste kao lijekovi.

Mehanizam djelovanja bioregulacijskih peptida na stanicu

Regulatorni peptidi su jedna od vrsta informona (specijaliziranih tvari koje prenose informacije između tjelesnih stanica). Oni su metabolički produkti i čine opsežnu skupinu međustaničnih signalnih agenasa. Oni su polifunkcionalni, ali svaki od njih je vrlo specifičan za određene receptore, a također su u stanju regulirati stvaranje drugih regulatornih peptida.

Regulatorni peptidi imaju izravan učinak na omjer stanica koje se dijele, sazrijevaju, funkcioniraju i umiru; u zrelim stanicama peptidi održavaju potreban skup enzima i receptora, povećavaju preživljavanje i smanjuju brzinu stanične apoptoze. Zapravo, oni stvaraju optimalnu fiziološku brzinu stanične diobe. Dakle, bitna razlika između ovih peptida je njihovo regulacijsko djelovanje: kada je funkcija stanice potisnuta, oni je stimuliraju, a kada je funkcija povećana, smanjuju je na normalna razina. Na temelju toga pripravci izrađeni na bazi peptida provode fiziološku korekciju tjelesnih funkcija i preporučuju se za pomlađivanje stanica.

Peptidi u anti-age kozmetologiji

Budući da peptidi, uz svoje glavne funkcije, aktivno sudjeluju u kontroli upale, melanogenezi i sintezi proteina u koži, njihova je primjena u kozmetologiji, po našem mišljenju, neosporna činjenica. Pogledajmo ovo na konkretnim primjerima.

dipeptid karnozin- antioksidativni peptid (otkriven 1900.).

  1. Dio je prirodnog antioksidativnog sustava tijela. U stanju je neutralizirati slobodne radikale i vezati metalne ione, čime štiti stanične lipide od oksidativnog stresa. U kozmetičkim pripravcima djeluje kao antioksidans topiv u vodi.
  2. Ubrzava zacjeljivanje rana i kontrolira upalu. Zahvaljujući njegovom djelovanju, rane zacjeljuju "kvalitativno", bez ožiljaka. Ova svojstva karnozina aktivno se koriste u kozmetičkim pripravcima čije je djelovanje usmjereno na rješavanje problema oštećene i upaljene kože (npr. u liječenju akne), namijenjen rehabilitaciji nakon traumatskih zahvata (frakcijska ablativna fototermoliza, pilingi itd.).
  3. To je učinkovit protonski pufer koji se može koristiti u proizvodima za kiseli piling. Dodavanjem karnozina ne možete smanjiti koncentraciju kiseline (a samim time i održati učinkovitost proizvoda), a istovremeno povećati pH, čineći piling manje iritantnim.

Matrikina- peptidi s lifting efektom

  1. Nastaju tijekom razaranja strukturnih proteina dermalnog matriksa (kolagen, elastin i fibronektin) u fazi prirodnog čišćenja rane prije nego što počne zacjeljivati.
  2. Oni su autokrini i parakrini peptidi za trenutnu razmjenu poruka između stanica i tkiva, čime pokreću i reguliraju slijed svih faza procesa cijeljenja rane. Drugim riječima, signaliziraju fibroblastima o uništenju kolagena, elastina, fibronektina, uslijed čega fibroblasti počinju sintetizirati nove proteine ​​kako bi zamijenili uništene. Vrlo je važno da se ti procesi događaju ne samo tijekom oštećenja kože, već i tijekom njezine prirodne obnove.
  1. Potiče sintezu kolagena u koži.
  2. Ubrzava proces zacjeljivanja rana i tretmana ožiljaka:
  • povećava razinu antioksidansa u rani, veže neke toksične produkte peroksidacije lipida, ograničava neželjene manifestacije upalnih reakcija, štiteći tako stanice od oksidativnog stresa, sprječavajući njihovo oštećenje;
  • stimulira fibroblaste na proizvodnju komponenti izvanstaničnog matriksa kože, a druge stanice na stvaranje krvnih žila u oštećenom području;
  • ima protuupalno djelovanje.
  • Pomaže stanicama kože da bolje komuniciraju jedna s drugom razmjenom signalnih molekula.
  • Potiče sintezu molekula dermisa koje zadržavaju vodu - glikozaminoglikana.
  • Regulira remodeliranje (rekonstrukciju) kože aktiviranjem aktivnosti enzima koji uništavaju matriks kože i tvari koje ti enzimi inhibiraju.
  • U kombinaciji s metodama kontroliranog oštećenja kože (pilingi, frakcijska ablativna fototermoliza itd.), aktivira prirodne procese njezine obnove i remodeliranja, a također smanjuje rizik od nuspojava.

    • Peptidi prirodnog podrijetla imaju svoje sintetičke kolege, koji se sada aktivno uvode u praksu kozmetologa. Koja je njihova prednost?

    1. Sintetski peptidi mogu biti kraći (manje aminokiselina po lancu) od svojih prirodnih parnjaka. Ali istodobno zadržavaju svoja karakteristična svojstva i učinkovitost. A što je manja molekula peptida, to će lakše prodrijeti u stratum corneum kože i uže će biti njegovo djelovanje uz odsutnost neželjenih sistemskih učinaka.
    2. Mnogi sintetski peptidi, za razliku od svojih prirodnih kolega, imaju ostatke u svom sastavu. masna kiselina, zbog čega postaju lipofilni i lako prolaze kroz lipidnu barijeru kože, prodiru u njezine duboke slojeve.
    3. Sintetski peptidi su otporniji na destruktivno djelovanje peptidaza. A to znači da traju dulje.
    4. Sintetski peptidi imaju jasno definiran recept, odnosno nema potrebe slijepo razvrstati kombinacije aminokiselina. Dovoljno je namjerno koristiti peptid s unaprijed određenom biološkom aktivnošću.

    Procesi starenja kože i principi njihove korekcije primjenom peptida

    Starenje kože je prirodan, genetski programiran proces temeljen na biološkim promjenama na staničnoj razini. Istovremeno, svi znamo da, osim genetike, na proces starenja kože uvelike utječu i brojni drugi čimbenici: način života i prehrana, stres, okolišni čimbenici, ultraljubičasto zračenje, popratne bolesti itd. I bez obzira na sve čimbenici će igrati ulogu "okidača", procesi starenja, u koži će se odvijati otprilike po istom scenariju. Naime: promjena broja funkcionalnih stanica, smanjenje njihove aktivnosti i, kao rezultat, smanjenje sinteze peptida, kršenje metaboličkih procesa, smanjenje osjetljivosti receptorskog aparata stanice, promjena sastava i strukture ekstracelularnog matriksa itd. Na primjer, u dobi od 55 godina broj peptida se smanjuje 10 puta u odnosu na 20 godina.

    Danas u anti-age kozmetologiji postoje dva pristupa za utjecaj na ovaj scenarij: prvi je uvođenje novih zdravih mladih stanica (fibroblasti, matične stanice) – teško i skupo, a drugi – korištenje čimbenika koji normaliziraju funkcije postojećih stanica, regulatorni peptidi (citokini), koji, po našem mišljenju, maksimalno fiziološki potiču mehanizme koji se s godinama potiskuju.

    Peptidi i ekstracelularni matriks

    Peptidi stimuliraju stanice mladosti - fibroblaste - da proizvode komponente ekstracelularnog matriksa kože (kolagenska i elastinska vlakna, hijaluronska kiselina, fibronektin, glikozaminoglikani, itd.). To je matrica koja igra ključnu ulogu u održavanju čvrstoće i elastičnosti kože.

    Glavni peptidi rješavači problema"starenje", oštećena matrica su:

    1. Tripeptid koji sadrži bakar (GHK-Cu). Štoviše, ovaj peptid ne samo da potiče sintezu novih proteina međustaničnog matriksa, on također aktivira uništavanje velikih kolagenskih agregata koji remete normalnu strukturu matriksa. Ukratko, svi ovi procesi dovode do obnove normalne strukture kože, poboljšanja njezine elastičnosti i izgled. Ovaj peptid se također naziva stabilizatorom vlastitog zaštitnog potencijala kože na svim razinama. Njegov sintetički pandan je Prezatide Copper Acetate.
    2. Matrikini su stimulatori sinteze dermalnih komponenti. Njegov sintetski analog je Matrixyl (Palmitoyl Pentapeptide-3). Aktivira sintezu kolagena tipa 1,4,7.
    3. Deraksil (palmitoil oligopeptid) - potiče sintezu elastina.

    Peptidi i fotostarenje

    UVA zračenje je glavni uzrok fotostarenja. To je ono što može dovesti do oksidacije melanina, kožnih lipida do otrovnih proizvoda s proizvodnjom slobodnih radikala. Ovdje u pomoć koži priskaču peptidi s antioksidativnim djelovanjem. Jedan od njih je gornji dipeptid karnozin.

    Peptidi i poremećaji pigmentacije kože

    Glavni uzrok poremećaja pigmentacije kože je neuspjeh u sintezi i razgradnji melanina, t.j. kršenje procesa melanogeneze. Prema istraživanju zadnjih godina, vodeću ulogu u njegovoj regulaciji ima hormon koji stimulira melanocite (po svojoj prirodi je peptid), koji proizvode izravno epidermalni keratinociti. Ovaj peptidni hormon pojačava pigmentaciju kože pod utjecajem ultraljubičastog zračenja, čime štiti kožu od štetnog djelovanja slobodnih radikala. Ali kada dođe do neuspjeha u procesu melanogeneze, tada isti peptidni hormon može doprinijeti pojavi hiperpigmentacije. Drugim riječima, peptidi su, zajedno sa stanicama kože, "kožni analog" hipotalamo-hipofiznog sustava, koji provodi mehanizam regulacije melanogeneze na lokalnoj razini. Također je poznato da peptidni konjugati mogu poboljšati učinkovitost nepeptidnih supstanci koje blokiraju melanogenezu. Na primjer, dodavanje tripeptida kojičnoj kiselini povećava njegov inhibitorni učinak na enzim tirozinazu za 100 puta.

    Do danas su razvijeni sintetski peptidi koji se aktivno koriste u kozmetologiji za ispravljanje poremećaja pigmentacije kože. Nazivaju se regulatorima melanogeneze.

    1. Peptidi su agonisti hormona koji stimuliraju melanol. Aktiviraju receptore za MSH. Pospješuju proizvodnju pigmenta pod utjecajem ultraljubičastog zračenja, ali istovremeno smanjuju proizvodnju medijatora upale: melitime (Palmitoyl Tripeptide 30), melitan (Acetyl Hexapeptide-1).
    2. Peptidi - antagonisti melanostimulirajućeg hormona - ometaju sintezu melanina: melanostatin (Nonapeptide-1).

    Peptidi i kršenja zaštitne funkcije kože

    Peptidi imaju ključnu ulogu u regulaciji zaštitnog imunološkog odgovora kože kao odgovora na izloženost tvarima bakterijskog, virusnog i gljivičnog podrijetla. Oni mogu utjecati na sve faze upale, što se pokreće kao univerzalni obrambeni mehanizam u slučaju oštećenja kože bilo kojeg podrijetla. Na primjer, beta-defenzini su polipeptidi koje proizvode keratinociti kao odgovor na stimulirajući učinak "sredstava" bakterijske prirode. Istodobno, glavni zadatak peptida je ubrzati procese cijeljenja rana pospješujući migraciju i proliferaciju keratinocita na mjesto ozljede. Nedovoljna proizvodnja beta-defenzina čini kožu osjetljivom na infekcije, kao što su osobe koje pate od atopijski dermatitis, akne.

    Sintetski analozi peptida - regulatori omjera pro- i protuupalnih citokina (imunomodulatori) su:

    1. Rigin (Palmitoyl Tetrapeptide-7) - smanjuje proizvodnju proupalnog medijatora interleukina-6 bazalnim keratinocitima.
    2. Thymulen (Acetyl Tetrapeptide-2) je biomimetik (analog timopoetina peptida timusa), nadoknađuje prirodni gubitak T-limfocita uzrokovan starenjem - poboljšava imunitet kože, poboljšava regeneraciju epidermalnih struktura.

    Peptid-stabilizator vlastitog zaštitnog potencijala kože na svim razinama:

    Peptamid-6 (heksapeptid-11) je peptid izoliran iz enzimskog lizata kvasca Saccharomycetes (analog B-glukana) - aktivator makrofaga (povećana sposobnost gutanja stranih tijela, proizvodnja citokina što dovodi do aktivacije limfocita faktora rasta - epidermalni i angiogeneza).

    Peptidi i mimičke bore

    Do danas, moderna kozmetologija za korekciju mimičnih bora aktivno koristi pripravke koji sadrže botulinum toksin tipa A. Mehanizam djelovanja i učinkovitost koji su dobro proučeni i detaljno opisani u svjetskoj literaturi. Također, u literaturi se opisuju slučajevi kada je riječ o individualnoj primarnoj (zabilježena u 0,001% slučajeva kod žena i u 4% slučajeva u muškaraca) ili sekundarnoj neosjetljivosti na botulinum toksin tipa A. Istovremeno postoji i popis kontraindikacije na lijekove koji sadrže botulinum toksin tipa A. U svim tim situacijama preporučljivo je koristiti peptide – blokatore mišićnih kontrakcija.

    Prvi kozmetički "analog" botulinum toksina bio je heksapeptid Argireline® (Lipotec), koji je slijed od šest aminokiselina. Također sprječava oslobađanje medijatora iz živčanog završetka i smanjuje dubinu bora, no molekularni mehanizam njegova djelovanja je drugačiji od botulinum toksina. Njegov slijed aminokiselina znatno je kraći od botulinum toksina A, što znači da lakše prodire u kožu i pogodan je za nanošenje na kožu. Kasnije su se pojavili i drugi sintetski peptidi koji su blokirali prijenos impulsa od živčanog završetka do mišića. Na primjer, SNAP - 8 (Acetil Octapeptide - 3) - djeluje na razini presinaptičke membrane, kompetitivno se vežući na transmembranske proteine, ograničavajući protok acetidkolina u sinaptičku pukotinu.

    Peptidi "s učinkom botoksa" već se nekoliko godina koriste u kozmetici, pa se nakupilo puno zapažanja o njihovoj upotrebi. Najbolje od svega je što izglađuju mimičke bore oko očiju, što se tiče dubokih bora na čelu i nazolabijalnih bora, rezultati su lošiji na tim područjima.

    Treba imati na umu da peptidi "s učinkom botoksa" ne mogu pomoći u borbi protiv bora nastalih zbog opuštene i suhe kože. Ovdje su nam potrebne tvari koje obnavljaju i obnavljaju strukturu starenja kožnog tkiva.

    Peptidi i ožiljci na koži

    Cicatricial lezije kože, bez obzira na njihovu lokaciju, uzrokuju veliku nelagodu svom vlasniku. Stoga je vrlo važno razviti kompetentnu taktiku za liječenje rane od trenutka njenog nastanka. Bez obzira na to što je uzrokovalo kršenje integriteta kože (akne, traume itd.), Proces zacjeljivanja rana prolazi kroz standardne faze uz obvezno sudjelovanje endogenih peptida. Znajući to, možemo aktivno koristiti sljedeće peptide:

    1. Tripeptid koji sadrži bakar (GHK-Cu) je peptid koji regulira remodeliranje (rekonstrukciju) kože. Njegov sintetički analog je Prezatide Copper Acetate E.
    2. Matrikini su stimulatori sinteze dermalnih komponenti. Njihov sintetski analog je Matrixyl (Palmitoyl Pentapeptide-3).
    3. Dipeptid karnozin je antioksidativni peptid. Pokreće i regulira slijed svih faza procesa cijeljenja rane.

    Prema našem mišljenju, ovi peptidi se mogu koristiti od 10 do 12 dana nakon oštećenja kože.

    Postupci za kombiniranu korekciju kožnih promjena vezanih uz dob korištenjem peptida

    Od travnja 2014. liječnici naše medicinski centar u razvoju i provedbi anti-age kompleksa aktivno se koristi kozmetička linija Le Mieux proizvođača Bielle Cosmetics Inc USA. Dom obilježje ove kozmetike značajka je njezine formule. Umjesto tradicionalnog glicerina i vode, osnova ovih pripravaka je hijaluronska kiselina. Osim toga, sastav uključuje gore navedene sintetske peptide, kao i prirodne sastojke. Svi aktivni sastojci sadržani su u visoko učinkovita koncentracija. Ovaj sastav vam omogućuje široku upotrebu ove linije za postizanje pozitivnih rezultata u prilično kratkom vremenu.

    Protokol za korištenje peptida uz DOT/DOT terapiju

    Djelovanje DOT/DROT (SmartXide DOT2, Deka, Italija) terapije temelji se na vaporizaciji mikropodručja kože laserskom zrakom (CO2 laser). Biostimulirajuće djelovanje lasera i prirodna reakcija kože na oštećenja pokreću kaskadu procesi oporavka na tkivnoj i staničnoj razini, naravno, endogeni peptidi također aktivno sudjeluju u tom procesu. Kozmetika Le Mieux omogućuje vam regulaciju procesa aseptične upale koji se javljaju kao odgovor na djelovanje frakcijskog ablativnog lasera.

    Koraci postupka:

    1. Primjena anestezije.
    2. DOT ili DOT terapija.
    3. Završna faza - odmah nakon zahvata obrađuje se područje izlaganja laseru Serum*EGF-DNA(epidermalni faktor rasta) Le Mieux Sastojci: 53 aminokiseline koje su odgovorne za interakciju s epidermalnim receptorima i pokretanje reakcija koje ubrzavaju procese regeneracije. I kao rezultat toga, smanjenje kliničkih manifestacija svojstvenih postupku frakcijske ablativne laserske ekspozicije (peckanje, bol, hiperemija, edem).
    4. Kućna njega.

    Unutar 10-12 dana nakon zahvata dva puta dnevno se nanosi Le Mieux Serum * Collagen Peptide, koji uključuje matrixyl - peptidni stimulator sinteze dermalnih komponenti, timulen (Acetil Tetrapeptide-2) - peptidni stimulator imuniteta kože, poboljšava regeneraciju epidermalnih struktura. Kao rezultat toga, pojačava se proizvodnja komponenti ekstracelularnog matriksa, što pomaže u smanjenju trajanja razdoblja rehabilitacije.

    2 tjedna nakon zahvata - Hidratantna krema * Essence iz Le Mieuxa.

    Naša su klinička opažanja pokazala da kombinacija Le Mieux kozmetike s DOT/DOT u svrhu korekcije dobne promjene kože omogućuje smanjenje kliničkih manifestacija (peckanje, bol, hiperemija, edem) karakteristične za postupak frakcijske ablativne laserske ekspozicije i smanjenje trajanja razdoblja rehabilitacije.

    nalazima

    Peptidi su sastavni dio svih vitalnih procesa koji se odvijaju u ljudskom tijelu.

    • S godinama dolazi do fiziološkog smanjenja proizvodnje peptida, pa je očigledna potreba za isporukom njihovih sintetskih analoga u anti-age kozmetologiji. Prema našem mišljenju, bolje je početi aktivno koristiti peptidnu kozmetiku u dobi od 35-40 godina.
    • Jedan od uzroka kršenja pigmentacije kože (hiperpigmentacija) može biti neuspjeh u proizvodnji peptida. U rješavanju ovog problema odlučujuću ulogu mogu imati pripravci koji sadrže peptide koji reguliraju proces melanogeneze.
    • S cicatricijalnim i upalnim lezijama kože, uporaba usmjerenih peptida doprinosi normalizaciji procesa cijeljenja rana i upalnih procesa.
    • Do danas na tržištu postoji mnogo proizvoda koji sadrže peptide, faktore rasta. Zato je vrlo važno napraviti mudar izbor. Prilikom odabira kozmetike potrebno je obratiti pažnju na prvih pet sastojaka, jer su oni najaktivniji i njihov je broj u kozmetici najveći. Oni određuju učinkovitost i smjer lijeka.


    Peptidi i amini sudjeluju u upravljanju probavnim funkcijama, koje proizvode endokrine stanice probavni trakt. Te su stanice raspršene u sluznici i probavnim žlijezdama i zajedno čine difuzni endokrini sustav. Proizvodi njihovog djelovanja nazivaju se gastrointestinalni hormoni, enterini i regulatorni peptidi probavnog trakta. To nisu samo peptidi, već i amini. Neke od njih proizvode i živčane stanice. U prvom slučaju, ove biološke djelatne tvari djeluju kao hormoni (isporučuju se u ciljne organe općim i regionalnim protokom krvi) i parahormoni (difundiraju kroz intersticijsko tkivo do obližnje ili obližnje stanice). U drugom slučaju, ove tvari igraju ulogu neurotransmitera.
    Otkriveno je više od 30 regulatornih peptida probavnog trakta, neki od njih postoje u nekoliko izoforma, koji se razlikuju po broju amino skupina i fiziološkoj aktivnosti. Identificirane su stanice koje proizvode ove peptide i amine (tablica 9.1), kao i stanice u kojima nastaje ne jedan, već nekoliko peptida. Utvrđeno je da se isti peptid može formirati u različitim stanicama.
    Gastrointestinalni hormoni imaju širok spektar fiziološke aktivnosti, utječu na probavne funkcije i uzrokuju opće učinke. U probavnom traktu peptidi i amini stimuliraju, inhibiraju, moduliraju sekreciju, pokretljivost, apsorpciju, imaju trofičke učinke, uključujući utječu na proliferativne procese, na primjer, mijenjaju broj glavića

    duločnost u želučanoj sluznici i gušterači, smanjujući ili povećavajući njihovu masu. Svaki od regulatornih peptida uzrokuje nekoliko učinaka, od kojih je jedan često glavni (tablica 9.2). Brojni peptidi djeluju kao čimbenici oslobađanja za druge peptide koji uzrokuju promjene u probavnim funkcijama u takvoj regulatornoj kaskadi. Učinci regulatornih peptida ovise o njihovoj dozi, mehanizmima kojima je funkcija stimulirana.
    Kombinirani učinci nekoliko regulatornih peptida, kao i peptida s učincima autonomnih (vegetativnih) živčani sustav.
    Regulatorni peptidi spadaju u "kratkotrajne" tvari (poluvijek od nekoliko minuta), učinci koje izazivaju obično su puno duži. Koncentracija
    Tablica 9.1. Vrste i lokalizacija endokrinih stanica probavnog trakta i produkti koje tvore


    Vrste
    Formirana

    Položaj ćelije

    Stanice
    proizvodi
    podzhe-
    trbuh
    crijeva



    naya
    zabava-
    mrav-
    tanak
    crijevo
    gusta




    daleko-
    naya
    dio
    naya
    dio
    proxy
    mali
    Odjel
    dis
    dizalica
    Odjel

    EU
    Serotonin, tvar P, enkefalin
    Nekoliko
    +
    +
    +
    +
    +

    D
    somatostatin
    +
    +
    +
    +
    Nekoliko
    Nekoliko

    NA
    RR
    Inzulin
    Gušterača
    +
    -

    -
    -
    -


    peptid (PP)
    +
    -
    -
    -
    -
    -

    ALI
    Glukagon
    +
    -
    -
    -
    -
    -

    x
    nepoznato
    -
    +
    -
    -
    -
    -

    ECL
    Nepoznato (serotonin? histamin?)
    -
    +
    -
    -
    -
    -

    G
    Gastrin
    -
    -
    +
    +
    -
    -

    SSK
    Kolecistokinin
    (CCC)
    -
    -
    -
    +
    Nekoliko
    -

    S
    gip
    Secretin
    gastroinhibicijski

    -
    -
    +
    Nekoliko
    -


    peptid (GIP)
    -
    -
    -
    +
    Nekoliko
    -

    M
    Motilin
    -
    -
    -
    +
    Nekoliko
    -

    N
    Neurotenzin
    -
    -
    -
    Nekoliko
    +
    Rijetko

    L
    Imunološki sličan peptid glukagonu, glicentin



    Nekoliko
    +
    +

    GRP
    VIP
    G peptid koji oslobađa asrin
    Vasoaktivni crijevni peptid (VIP)

    Nekoliko
    +
    +


    Tablica 9.2. Glavni učinci gastrointestinalnih hormona na probavne funkcije

    Hormoni
    Učinci (najizraženiji istaknuti)

    Gastrin
    Pojačano lučenje želuca (klorovodične kiseline i pepsinogena) i gušterače, hipertrofija želučane sluznice, povećana pokretljivost želuca, tankog i debelog crijeva i žučnog mjehura

    Secretin
    Pojačano lučenje bikarbonata od strane gušterače, pojačano djelovanje holecistokinina (CCK) na gušteraču, inhibicija lučenja klorovodične kiseline u želucu i njegove pokretljivosti, pojačano stvaranje žuči, lučenje tanko crijevo

    holecistokinin (CCK)
    Povećana pokretljivost žučnog mjehura i lučenje enzima od strane gušterače, inhibicija sek.

    Gastroinhibicijski (želučani, inhibitorni) peptid
    (GIP, ili GIP) Motilin
    remisija klorovodične kiseline u želucu i njegova pokretljivost, pojačano lučenje pepsinogena u njemu, pokretljivost tankog i debelog crijeva, opuštanje jetreno-pankreasnog sfinktera (oddijeve ampule). Smanjenje apetita, hipertrofija gušterače
    Povećanje oslobađanja inzulina iz gušterače ovisno o glukozi, inhibicija želučane sekrecije i motiliteta smanjenjem otpuštanja gastrina, povećana crijevna sekrecija i inhibicija apsorpcije elektrolita u tankom crijevu
    Pojačana pokretljivost želuca i tankog crijeva, lučenje pepsinogena u želucu, lučenje tankog crijeva

    Neurotenzin
    Inhibicija lučenja klorovodične kiseline u želucu, pojačano lučenje gušterače, potenciranje učinaka sekretina i CCK

    Peptid gušterače (PP)
    CCK antagonist. Inhibicija lučenja enzima i bikarbonata od strane gušterače, povećana proliferacija sluznice tankog crijeva, gušterače i jetre, opuštanje žuči

    Enteroglukagon
    mokraćnog mjehura, povećana pokretljivost želuca i tankog crijeva Mobilizacija ugljikohidrata, inhibicija lučenja želuca i gušterače, pokretljivost želuca i crijeva, proliferacija sluznice tankog crijeva (indukcija glikogenolize, lipolize i glukekogeneze)

    Peptid UU
    Inhibicija lučenja želuca, gušterače

    Vasoaktivni crijevni peptid (VIP)
    žlijezde (razlika u učincima ovisno o dozi i objektu istraživanja)
    Opuštanje glatkih mišića krvne žile, žučni mjehur, sfinkteri, inhibicija želučane sekrecije, pojačano lučenje bikarbonata premalo

    G faktor oslobađanja astrina
    želučana žlijezda, crijevna sekrecija
    Učinci gastrina i povećano oslobađanje CCK (i njegovi učinci)

    Himodenin
    Stimulacija lučenja kimotripsinogena od strane gušterače

    Supstanca P
    Pojačana crijevna pokretljivost, salivacija, lučenje gušterače, inhibicija apsorpcije

    Enkefalin
    natrij
    Inhibicija lučenja enzima od strane gušterače i želuca

    peptida u krvi natašte fluktuira u malim granicama, unos hrane uzrokuje povećanje koncentracije niza peptida u različito vrijeme. Relativna postojanost sadržaja peptida u krvi osigurava se ravnotežom ulaska peptida u krvotok uz njihovu enzimsku razgradnju, mala količina se izlučuje iz krvi kao dio tajni i izlučevina, a veže se proteinima krvi. . Razgradnja polipeptida dovodi do stvaranja jednostavnijih oligopeptida, koji imaju veću ili manju, ponekad kvalitativno promijenjenu aktivnost. Daljnja hidroliza peptida dovodi do gubitka njihove aktivnosti. U osnovi, razgradnja peptida se događa u bubrezima i jetri. Regulatorni peptidi probavnog trakta, zajedno sa središnjim i perifernim mehanizmima, osiguravaju adaptivni karakter i integraciju probavnih funkcija.

    Regulatorni peptidi- biološki aktivne tvari koje sintetiziraju stanice tijela različitog podrijetla i uključene u regulaciju različitih funkcija. Među njima su izolirani neuropeptidi koje luče živčane stanice i koji su uključeni u provedbu funkcija živčanog sustava. Osim toga, nalaze se i izvan CNS-a u brojnim endokrinim žlijezdama, kao iu drugim organima i tkivima.

    U ontogenezi su se regulatorni peptidi pojavili mnogo ranije od "klasičnih" hormona; do izolacije specijaliziranih endokrinih žlijezda. To nam omogućuje da smatramo da je odvojeno stvaranje ovih skupina tvari programirano u genomu, te su stoga neovisne.

    Izvori regulatornih peptida su pojedinačne stanice koje proizvode hormone, koje ponekad tvore male skupine. Te se stanice smatraju početnim oblikom endokrinih formacija. To uključuje neurosekretorne stanice hipotalamusa, neuroendokrine (kromafinske) stanice nadbubrežnih žlijezda i paraganglija, stanice sluznice gastrointestinalnog sustava, pinealocite epifize. Utvrđeno je da su te stanice sposobne za dekarboksilaciju prekursora aromatskih kiselina neuroamina, što je omogućilo njihovu kombinaciju u jedinstveni sustav(Pearse, 1976.), nazvan "APUD sustav" Veliki broj peptida (vazoaktivni crijevni peptid - VIP, kolecistokinin, gastrin, glukagon) u početku je pronađen u sekretornim elementima gastrointestinalnog trakta. Drugi (tvar P, neurotenzin, enkefalini, somatostatin) izvorno su pronađeni u živčanom tkivu. Treba napomenuti da su u gastrointestinalnom traktu neki peptidi (gastrin, kolecistokinin, VIP i neki drugi) prisutni i u živcima, kao iu endokrinim stanicama.

    Postojanje ovog neurodifuznog endokrinog sustava objašnjava se migracijom stanica iz jednog izvora – neuralnog grebena; uključeni su u CNS i u tkiva raznih organa, gdje se pretvaraju u stanice slične CNS-u koje luče neuroamine (neurotransmitere) i peptidne hormone. To objašnjava prisutnost neuropeptida u crijevima i gušterači, Kulchitskyjevih stanica u bronhima, a također jasno pokazuje pojavu hormonski aktivnih tumora pluća, crijeva i gušterače. Apudociti se također nalaze u bubrezima, srcu, limfni čvorovi, koštana srž, epifiza, posteljica.

    Glavne skupine regulatornih peptida (prema Kriegeru)

    Najčešća je klasifikacija regulatornih peptida, koja uključuje sljedeće skupine:

      oslobađajući hormoni hipotalamusa;

      neurohipofizni hormoni;

      peptidi hipofize (ACTH, MSH, hormon rasta, TSH, prolaktin, LH, FSH, (3-endorfin, lipotropini);

      gastro-intestinalni peptidi;

      ostali peptidi (angiotenzin, kalcitonin, neuropeptid V).

    Za određeni broj peptida utvrđena je lokalizacija stanica koje sadrže i raspodjela vlakana. Opisano je nekoliko peptidergijskih sustava mozga koji su podijeljeni u dva glavna tipa.

      dugi projekcijski sustavi, vlakna koja dosežu udaljena područja mozga. Na primjer, tijela neurona iz obitelji proopiomelanokortina nalaze se u lučnoj jezgri hipotalamusa, a njihova vlakna dopiru do amigdale i periakveduktalne sive tvari srednjeg mozga.

      Sustavi kratkih projekcija: tijela neurona često se nalaze u mnogim područjima mozga i imaju lokalnu distribuciju procesa (tvar P, enkefalini, kolecistokinin, somatostatin).

    Mnogi peptidi prisutni su u perifernim živcima. Na primjer, tvar P, VIP, enkefalini, kolecistokinin, somatostatin nalaze se u vagusnom, celijakijskom i išijadičnom živcu. Sržina nadbubrežne žlijezde sadrži velike količine preproenkefalina A (metenkefalina).

    Pokazano je postojanje neuropeptida i neurotransmitera u istom neuronu: serotonin je pronađen u neuronima duguljaste moždine zajedno sa supstancom P, dopamin zajedno s kolecistokininom - u neuronima srednjeg mozga, acetilkolin i VIP - u autonomnim ganglijama. Sljedeći čimbenici omogućuju procjenu funkcionalnog značaja ovog suživota. Pod utjecajem VIP-a u fiziološkim koncentracijama dolazi do izraženog povećanja osjetljivosti na acetilkolin muskarinskih receptora u submandibularnoj žlijezdi mačaka, a antiserum na VIP djelomično blokira vazodilataciju uzrokovanu stimulacijom parasimpatičkih živaca.

    Sinteza regulatornih peptida

    Karakteristična značajka sinteze peptida je njihovo stvaranje fragmentacijom velike molekule prekursora, t.j. kao rezultat takozvanog posttranslacijskog proteolitičkog cijepanja – obrade. Sinteza prekursora događa se u ribosomima, što potvrđuje prisutnost glasničke RNA koja kodira peptid, a posttranslacijske enzimske modifikacije s otpuštanjem aktivnih peptida događaju se u Golgijevom aparatu. Ovi peptidi dolaze do živčanih završetaka putem aksonskog transporta.

    Aktivni peptidi izvedeni iz jednog prekursora čine njegovu obitelj. Opisane su sljedeće obitelji peptida.

      Porodica proopiomelanokortina (POMC). Tijela neurona u kojima je prisutan ovaj veliki protein (286 aminokiselinskih ostataka) lokalizirana su u lučnoj jezgri hipotalamusa. Ovisno o skupu enzima, POMC nastaje iz: u prednjoj hipofizi - uglavnom ACTH, (3-lipotropin, R-endorfin, u intermedijeru - cx-melanostimulirajući hormon i R- endorfin. Dakle, skup enzima određuje specijalizaciju proizvodnje strogo definiranih peptida od strane stanica. To su enzimi katepsin B, tripsin, karboksipeptidaza, aminopeptidaza, mjesta njihova napada su upareni ostaci aminokiselina.

      Obitelj ceruleina: gastrin, kolecistokinin.

      VIP obitelj: sekretin, glukagon.

      Porodica arginin-vazopresin: vazopresin, oksitocin.

    Osim toga, pronađeno je da met-enkefalin i leu-enkefalin imaju prekursore u obliku preproenkefalina A i preproenkefalina B. Proteoliza u ovom slučaju nije inaktivacija, već transformacija aktivnosti.

    Mehanizam djelovanja neuropeptida

    Karakteristična značajka regulatornih peptida je polifunkcionalnost (prema mehanizmu i prirodi djelovanja) i stvaranje regulatornih lanaca (kaskade). Općenito, mehanizmi djelovanja peptida mogu se podijeliti u dvije skupine: sinaptičke i ekstrasinaptičke.

    1. Sinaptički mehanizmi djelovanja peptida može se izraziti u neurotransmiterskoj ili neuromodulatornoj funkciji.

    neurotransmiter (peirotransmiter) - tvar koja se oslobađa iz presinaptičkog terminala i djeluje na sljedeću - postsinaptičku membranu, t.j. obavlja prijenosnu funkciju. Utvrđeno je da neki peptidi obavljaju ovu funkciju preko peptidergijskih receptora prisutnih na neuronima (njihovim tijelima ili terminalima). Dakle, luteinizirajući hormon hipotalamusa (luliberin) u sinaptičkim ganglijima žabe oslobađa se nakon stimulacije živaca kroz proces ovisan o kalciju i uzrokuje kasno spori ekscitatorni postsinaptički potencijal.

    Za razliku od "klasičnih" neurotransmitera (noradrenalina, dopamina, serotonina, acetilkolina), peptide koji obavljaju prijenosnu funkciju karakterizira visok afinitet receptora (koji može pružiti i udaljeniji učinak) i dugotrajno (desetke sekundi) djelovanje zbog odsutnosti enzimskih sustava inaktivacije i povratnog depozita.

    neuromodulator, za razliku od neurotransmitera, ne izaziva neovisni fiziološki učinak u postsinaptičkoj membrani, ali modificira reakciju stanice na neurotransmiter. Dakle, neuromodulacija nije prijenos, već regulacijska funkcija koja se može provoditi i na post- i na presinaptičkoj razini.

    Vrste neuromodulacije:

      kontrola oslobađanja neurotransmitera iz terminala;

      regulacija cirkulacije neurotransmitera;

      modifikacija učinka "klasičnog" neurotransmitera.

    2. Ekstrasinaptičko djelovanje peptida implementiran na nekoliko načina.

    A. Parakrino djelovanje (parakrinija) - provodi se u područjima međustaničnog kontakta. Na primjer, somatostatin, koji luče A-stanice tkiva otočića gušterače, obavlja parakrinu funkciju u kontroli lučenja inzulina i glukagona (od strane 3- i oc-stanica, odnosno kalcitonina - u kontroli lučenja joda -sadrže hormone Štitnjača Oh.

    B. Neuroendokrino djelovanje - provodi se oslobađanjem peptida u krvotok i njegovim djelovanjem na efektornu stanicu. Primjeri su somatostatin i drugi hipotalamski čimbenici koji se oslobađaju medijalno iz nekih terminala u portalnu cirkulaciju i kontroliraju lučenje hormona hipofize.

    B. Endokrino djelovanje. U tom slučaju, peptidi se oslobađaju u opću cirkulaciju i djeluju kao udaljeni regulatori. Ovaj mehanizam uključuje komponente potrebne za "klasične" endokrine funkcije - transportne proteine ​​i receptore ciljnih stanica. Utvrđeno je da se kao nosači-stabilizatori koriste: neurofizini - za vazopresin i oksitocin, neki albumini i plazma globulini - za kolecistokinin i gastrin. Što se tiče recepcije, utvrđeno je postojanje izoliranih receptora za opioidne peptide, vazopresin i VIL. Kao sekundarni glasnici mogu se koristiti ciklički nukleotidi, produkti hidrolize fosfoinozitida, kalcija i kalmodulina, nakon čega slijedi aktivacija protein kinaze i kontrola fosforilacije proteinskih regulatora translacije i transkripcije. Osim toga, opisan je mehanizam internalizacije, kada regulatorni peptid, zajedno s receptorom, uđe u stanicu putem mehanizma bliskog pinocitozi, a signal se prenosi u genom neurona.

    Regulatorne peptide karakterizira stvaranje složenih lanaca ili kaskada kao rezultat činjenice da su metaboliti nastali iz glavnog peptida također funkcionalno aktivni. To objašnjava trajanje djelovanja kratkoživućih peptida.

    Funkcije regulatornih peptida

    1. Bol. Brojni peptidi utječu na nastanak boli kao složenog psihofiziološkog stanja organizma, uključujući sam osjet boli, kao i emocionalne, voljne, motoričke i vegetativne komponente. Peptidi su uključeni u nociceptivni i antinociceptivni sustav. Tako se u primarnim senzornim neuronima nalaze tvar P, somatostatin, VIP, kolecistokinin i angiotenzin, a tvar P je neurotransmiter koji luče određene klase aferentnih neurona. Istodobno, enkefalini, vazopresin, angiotenzin i srodni opioidni peptidi nalaze se u silaznom supraspinalnom traktu koji vodi do stražnjih rogova. leđna moždina a ima inhibicijski učinak na nociceptivne putove (analgetski učinak).

    2. Pamćenje, učenje, ponašanje. Dobiveni su podaci da fragmenti ACTH (ACTH 4-7 i ACTH 4-10), lišeni hormonskih učinaka, i cc-melanostimulirajući hormon poboljšavaju kratkoročno pamćenje, a vazopresin sudjeluje u formiranju dugotrajnog pamćenja. Unošenje antitijela na vazopresin u moždane komore unutar sat vremena nakon treninga uzrokuje zaboravljanje. Osim toga, ACTH 4-10 poboljšava pažnju.

    Utvrđen je utjecaj niza peptida na ponašanje u prehrani. Primjeri su povećanje motivacije za hranu pod djelovanjem opioidnih peptida i slabljenje - pod djelovanjem kolecistokinina, kalcitonina i kortikoliberina.

    Opioidni peptidi imaju značajan učinak na emocionalne reakcije, budući da su endogeni euforigen.

    VIP ima hipnotički, hipotenzivni i bronhodilatatorski učinak. Tireoliberin daje psihotonični učinak. Luliberin, osim što obavlja zapovjednu funkciju (stimulacija gonadotropa prednje hipofize), regulira spolno i roditeljsko ponašanje.

    3. vegetativne funkcije. Brojni peptidi sudjeluju u kontroli razine krvnog tlaka. Riječ je o sustavu renin-angiotenzin, čije su sve komponente prisutne u mozgu, opioidni peptidi, VIP, kalcitonin, atriopeptid, koji imaju snažno natriuretsko djelovanje.

    Opisane su promjene u termoregulaciji pod djelovanjem nekih peptida. Dakle, intracentralna primjena tireoliberina i R-endorfin izaziva hipertermiju, dok uvođenje ACTH i os-MSH - hipotermiju.

    4. Stres. Važno je napomenuti da se niz neuropeptida (opioidni peptidi, prolaktin, peptidi epifize) svrstavaju u antistresne sustave, jer ograničavaju razvoj stresnih reakcija. Tako su eksperimenti s različitim modelima pokazali da opioidni peptidi ograničavaju aktivaciju simpatičkog živčanog sustava i svih dijelova hipotalamus-hipofizno-nadbubrežnog sustava, sprječavajući iscrpljivanje tih sustava, kao i nepoželjne posljedice viška glukokortikoida ( supresija upalnog odgovora i timusno-limfnog sustava, pojava ulkusa gastrointestinalnog trakta i dr.) - Antihipotalamički čimbenici epifize inhibiraju stvaranje liberina i lučenje hormona prednje hipofize. Smanjena aktivacija hipotalamusa ograničava hipersekreciju vazopresina, koji ima štetni učinak na miokard.

    5. Utjecaj na imunološki sustav. Utvrđene su bilateralne veze između sustava regulatornih peptida i imunološkog sustava. S jedne strane, sposobnost mnogih peptida da moduliraju imunološki odgovor je dovoljno proučavana. Poznata supresija sinteze imunoglobulina pod djelovanjem (3-endorfina, enkefalina, ACTH i kortizola; inhibicija lučenja interleukina -1 (IL -1) te razvoj groznice pod utjecajem hormona koji stimulira a-melanocite. Utvrđeno je da vazoaktivni intestinalni peptid (VIL) inhibira sve funkcije limfocita i njihov izlazak iz limfnih čvorova, što se smatra novim oblikom imunomodulacije. Istovremeno, brojni peptidi djeluju stimulativno na imunološki sustav, uzrokujući povećanje sinteze imunoglobulina i y-interferona (|3-endorfin, hormon koji stimulira štitnjaču), povećanje aktivnosti prirodnog ubojice Stanice (R-endorfini, enkefalini), povećana proliferacija limfocita i oslobađanje limfokina (tvar P, prolaktin, hormon rasta), povećana proizvodnja superoksidnih aniona (hormon rasta). Opisani su limfocitni receptori za brojne hormone.

    S druge strane, imunomedijatori utječu na metabolizam i oslobađanje hipotalamičkih neurotransmitera i oslobađajućih hormona. Dakle, regulatorni leukopeptid IL -1 može prodrijeti u mozak kroz područja povećane propusnosti krvno-moždane barijere i stimulirati lučenje hormona koji oslobađa kortikotropin (u prisutnosti prostaglandina) uz naknadnu stimulaciju oslobađanja ACTH i kortizola, koji inhibiraju stvaranje IL -1 i imunološki odgovor.

    Istovremeno, oslobađanjem somatostatina, IL -1 inhibira lučenje TSH i hormona rasta. Dakle, imunopeptid igra ulogu okidača, koji zatvaranjem povratnog mehanizma sprječava redundanciju imunološkog odgovora.

    Prema suvremenim konceptima, potpuni regulatorni krug između neuroendokrinih i imunoloških mehanizama također uključuje peptide zajedničke za oba sustava. Posebno je prikazana sposobnost neurona hipotalamusa da luče IL-1. Izoliran je gen odgovoran za njegovu proizvodnju, čiju ekspresiju induciraju bakterijski antigeni i kortikotropin. Opisani su neuronski putovi do mediobazalnog hipotalamusa ljudi i štakora koji sadrže IL-1 i IL-6, kao i stanice hipofize koje luče te peptide.

    Dakle, imunomedijatori mogu regulirati funkcije prednje hipofize putem:

      endokrini mehanizam (limfokini aktiviranih limfocita koji cirkuliraju u krvi);

      neuroendokrini učinci koje ostvaruju interleukini hipotalamusa kroz tuberoinfundibularni portalni sustav;

      parakrina kontrola u samoj hipofizi.

    S druge strane, to su pokazali rezultati imunokemijskih i molekularnih studija imunokompetentne stanice luče mnoge peptide i hormone povezane s endokrinom i neuronskom aktivnošću: limfociti i makrofagi sintetiziraju ACTH; limfociti - hormon rasta, prolaktin, TSH, enkefalini; mononuklearni limfociti i mastociti - VIP, somatostatin; stanice timusa - arginin, vazopresin, oksitocin, neurofizin. Istodobno, hormoni hipofize koje luče limfociti regulirani su istim čimbenicima kao i hipofiza. Na primjer, izlučivanje ACTH od strane limfocita inhibirano je glukokortikoidima i stimulirano kortikotropin-oslobađajućim hormonom. Predložena je koncepcija prema kojoj izlučivanje ovih hormona od strane limfocita osigurava autokrinu i parakrinu regulaciju lokalnog imunološkog odgovora.

    Dakle, funkcije triju glavnih regulatornih sustava – živčanog, endokrinog i imunološkog – integrirane su u složene regulatorne krugove koji funkcioniraju na principu povratne sprege. Istodobno, prema konceptu D. Blalocka (Blalock, 1989), periferni limfociti osiguravaju osjetljivi mehanizam kojim se prepoznaju nekognitivni podražaji (strane tvari) i mobiliziraju neuroendokrini adaptivni odgovori.

    Sudjelovanje regulatornih peptida u razvoju patologije

    Budući da peptidni hormoni čine multifunkcionalni sustav uključen u regulaciju mnogih funkcija u tijelu, vjerojatno je da su uključeni u patogenezu. razne bolesti. Tako je uočeno kršenje koncentracije moždanih peptida kod degenerativnih neuroloških bolesti nepoznate etiologije: Alzheimerove bolesti (smanjenje koncentracije somatostatina u moždanoj kori) i Huntingtonove bolesti (smanjenje koncentracije kolecistokinina, supstance P i enkefalina, povećanje sadržaja somatostatina u bazalnim ganglijima, kao i smanjenje broja receptora koji vežu kolecistokinin u tim strukturama i u moždanoj kori). Jesu li te promjene primarne ili se javljaju kao posljedica razvoja bolesti, ostaje za vidjeti.

    Otkriće opioidnih peptida i distribucija njihovih receptora u različitim strukturama mozga, posebice u limbičkom sustavu, skrenulo je pozornost na procjenu njihovog značaja u patogenezi mentalnih poremećaja. Predlaže se hipoteza o postojanju opioidnog nedostatka u bolesnika sa shizofrenijom, posebice nemogućnosti stvaranja y-endorfina, koji ima antipsihotički učinak. Utvrđeno je povećanje koncentracije atriopeptida tijekom kongestije u krvožilnom sustavu, što može biti mehanizam kompenzacije poremećaja metabolizma natrija (njegovo kašnjenje).

    Proučavanje oligopeptidnih hormona kao regulacijskog sustava dovelo je do identifikacije posebne skupine bolesti uzrokovanih njegovom patologijom - apudopatija.

    Apudopatije- bolesti povezane s kršenjem strukture i funkcije apudocita i izražene su u određenim kliničkim sindromima. Postoje primarna apudopatija, uzrokovana patologijom samih apudocita, i sekundarna, koja nastaje kao reakcija apudocita na narušavanje homeostaze tijela uzrokovanu bolešću čija patogeneza nije primarno povezana s patologijom APUD sustava ( s zarazne bolesti, rast tumora, bolesti živčanog sustava itd.).

    Primarna apudopatija može se očitovati u hiperfunkciji, hipofunkciji, disfunkciji, u stvaranju apudoma – tumora iz stanica APUD sustava. Primjeri su sljedeći apudomi.

    gastrinoma- apudoma iz stanica koje proizvode gastrin, za koji je poznato da potiče lučenje velikih količina želučanog soka s visokom kiselošću i probavnom snagom. Stoga se gastrinom klinički manifestira razvojem Zollinger Ellisonovog ulcerogenog sindroma.

    Kortikotropinom- apudoma koja se razvija iz apudoblasta gastrointestinalnog trakta a očituje se ektopičnom hiperprodukcijom ACTH i razvojem Itsenko-Cushingovog sindroma.

    Vipoma- tumor iz stanica koje luče vazoaktivni crijevni peptid. Lokaliziran u duodenumu ili gušterači. Očituje se razvojem vodenastog proljeva i dehidracije, kao i poremećajem metabolizma elektrolita.

    somatostatinom- tumor iz stanica crijeva ili tkiva otočića gušterače koje proizvode somatostatin. Somatostatinom se obično razvija kao tumor D-stanica gušterače koje luče somatostatin. Karakterizira ga klinički sindrom koji uključuje dijabetes melitus, bolest žučnih kamenaca, hipoklorhidriju, steatoreju i anemiju. Dijagnosticira se povećanjem koncentracije somatostatina u krvnoj plazmi.

    Primjena regulatornih peptida u medicini

    Na temelju regulatornih peptida stvoreno je nekoliko lijekova. Tako se oligopeptidi (kratki peptidi) N-terminalnog fragmenta ACTH i MSH koriste za ispravljanje pažnje i pamćenja, vazopresin se koristi za poboljšanje pamćenja kod traumatskih i drugih amnezija. Domaći lijek dalargin (analog leuenkefalina) naširoko se koristi u medicinskoj praksi. Pokrenuta je komercijalna proizvodnja surfagona (analogno luliberinu), namijenjenog za korekciju poremećaja reproduktivnog sustava.

    Dolgov G.V., Kulikov S.V., Legeza V.I., Malinin V.V., Morozov V.G., Smirnov V.S., Sosyukin A.E.

    UDK 61.438.1:577.115.05

    Pod uredništvom prof. V.S. Smirnova .

    Autorski tim:

    1. Dolgov G.V.- doktor medicinskih znanosti, profesor Zavoda za porodništvo i ginekologiju VMA
    2. Kulikov S.V.- Kandidat medicinskih znanosti, viši znanstveni novak, Zavod za neurofarmakologiju Instituta eksperimentalna medicina OVNOVI
    3. Legeza V.I.- Doktor medicinskih znanosti, Profesor Vodeći znanstveni saradnik Zavoda za terapiju vojnog polja VMA
    4. Malinin V.V.- doktor medicinskih znanosti, voditelj odjela Instituta za bioregulaciju i gerontologiju Sjeverozapadnog ogranka Ruske akademije medicinskih znanosti
    5. Morozov V.G.- doktor medicinskih znanosti, profesor zamjenik direktora Instituta za bioregulaciju i gerontologiju Sjeverozapadnog ogranka Ruske akademije medicinskih znanosti
    6. Smirnov V.S.- doktor medicinskih znanosti, profesor vodeći znanstveni djelatnik Zavoda za terapiju vojnog polja VMA
    7. Sosyukin A.E.- doktor medicinskih znanosti, prof., predstojnik Zavoda za terapiju vojnog polja VMA

    Uvod

    Sredinu prošlog stoljeća obilježilo je niz temeljnih otkrića, među kojima je jedno od najvažnijih utvrđivanje uloge peptida u regulaciji fiziološke funkcije organizam. Pokazalo se da različita svojstva svojstvena mnogim hormonima ne ovise o integralnoj proteinskoj molekuli, već su koncentrirana u malim oligopeptidnim lancima. Kao rezultat toga, formuliran je koncept regulatornih peptida i utvrđeni mehanizmi njihovog djelovanja. Uvjerljivo je pokazano da ti peptidi, relativno male duljine i molekularne mase, imaju vodeću ulogu u regulaciji većine fizioloških reakcija tijela i održavanju homeostaze. Istraživačka skupina akademika Ruske akademije medicinskih znanosti I.P. Ashmarin je dokazao da ti spojevi nose određene informacije kodirane u obliku sekvence aminokiselina od stanice do stanice.

    Neuropeptidi su prvi otkriveni, izolirani, kako im ime govori, iz živčanog sustava. Potom su izolirani regulatorni peptidi iz gastrointestinalnog trakta, kardiovaskularnog sustava, dišnih organa, slezene, timusa i drugih organa. Postalo je jasno da je sustav regulatornih peptida raspoređen po cijelom tijelu. Ova ideja omogućila je formuliranje koncepta APUD sustava (engleski: Amine Precursor Uptake and Decarboxylation), koji se često naziva difuznim neuroendokrinim sustavom. Potonji pojam označava da ovaj sustav djeluje autonomno i kontrolira rad svih unutarnjih organa bez iznimke.

    Od samog početka, formiranje koncepta peptidne regulacije bioloških funkcija tijela bilo je popraćeno pokušajima primjene dobivenih informacija na razvoj novih visoko učinkovitih lijekova na bazi regulatornih peptida. Sam po sebi, ovaj se smjer ne može nazvati posebno novim. Prve pokušaje korištenja ekstrakata raznih organa, koji su, u suštini, mješavina proteina i oligopeptida, napravio je još u 19. stoljeću poznati francuski fiziolog Brown-Séquard, koji je predložio emulzije iz sjemenih žlijezda pasa i gvineje. svinje kao lijek protiv starenja. Kasnije su u istu svrhu korišteni ekstrakti iz testisa, jajnika, slezene, prostate i štitnjače raznih životinjskih vrsta. U biti, to su bili prvi pokušaji korištenja mješavina regulatornih peptida u svrhu bioregulatorne terapije ili profilakse. patološka stanja, uključujući I.I. Mečnikov se također odnosi na preranu starost.

    Istraživanja na području organotipskih bioloških proizvoda nastavljena su 70-ih godina prošlog stoljeća. V G. Morozov i V.Kh. Khavinson koji je razvio originalnu tehnologiju za dobivanje ekstrakata organa kiselom hidrolizom praćenom izolacijom acetonom. Na ovaj način dobiveni ekstrakti iz timusa, koštana srž, slezena, korteks i bijela tvar mozga, epifiza itd., koji se sastoje od kompleksa peptida različitih veličina, a oligopeptidni sastav takvog kompleksa može uvelike varirati. Drugim riječima, svaki uzorak takvog ekstrakta je jedinstven. Nova faza u tom smjeru bila je stvaranje lijekova na bazi monopeptida. Prvi u ovoj seriji bili su preparati na bazi timozina (fragment hormona timusa). Nakon toga su registrirani preparati Semax, koji je fragment molekule adrenokortikotropnog hormona, dalargin i deltaran (fragmenti neuropeptida) itd. Navedeni peptidi se sastoje od 5-10 aminokiselinskih ostataka, te stoga imaju dovoljnu specifičnost.. Minimum proučavanih peptida sastoji se od samo dva aminokiselinska ostatka. Godine istraživanja su to pokazale dipeptidi bez neke posebne specifičnosti. sposoban obnoviti poremećaje u imunološkom sustavu. Zato su ta sredstva dodijeljena razredu timomimetici.

    Jedan od prvih lijekova ove klase bio je Thymogen® - dipeptid koji se sastoji od ostataka glutaminske kiseline i triptofana. Nastao kasnih 80-ih godina prošlog stoljeća, Thymogen® je brzo stekao široku popularnost među kliničarima i pacijentima. Stečeno je veliko iskustvo u njegovoj primjeni u kompleksnoj terapiji raznih bolesti i ozljeda. Široka paleta rezultata dobivenih u različito vrijeme i od strane različitih autora zahtijeva temeljno razumijevanje i generalizaciju. Nažalost, generalizirajući radovi o ovom problemu još nisu napravljeni. Monografija V.S. Smirnova i A.E. Sosyukina "Primjena Thymogena® u kliničkoj praksi", je kratak praktični vodič za korištenje Thymogen®-a u klinici. Naklada knjige bila je 2000 primjeraka, a potpuno je rasprodana za manje od šest mjeseci. Monografija na koju je skrenuta pozornost čitatelja nije običan pretisak, već novonapisana knjiga u čijem radu sudjeluju vodeći znanstvenici Vojnomedicinske akademije i Instituta za bioregulaciju i gerontologiju Sjeverozapadnog ogranka Ruske medicinske akademije. Učestvovale su znanosti. Vjerujem da će informacije iznesene u monografiji biti korisne i za istraživača i za praktičara. Autori će sa zahvalnošću prihvatiti sve kritike, jer shvaćaju da nijedan rad ne može biti iscrpan, kao što je nemoguće postići cjelovito znanje.

    Kratki opis:

    Regulacija peptida u tijelu se provodi uz pomoć regulatornih peptida (RP) koji se sastoje od samo 2-70 aminokiselinskih ostataka, za razliku od dužih proteinskih lanaca. Postoji posebna znanstvena disciplina - peptidomika - koja proučava skupove peptida u tkivima.

    Regulacija peptida u tijelu se provodi uz pomoć regulatornih peptida (RP) koji se sastoje od samo 2-70 aminokiselinskih ostataka, za razliku od dužih proteinskih lanaca.

    Peptidna "pozadina", prisutna u svim tkivima, ranije se tradicionalno smatrala jednostavno "ostatkom" funkcionalnih proteina, ali se pokazalo da obavlja važnu regulatornu funkciju u tijelu. Peptidi "sjene" tvore globalni sustav bioregulacije (u obliku kemoregulacije) i homeostaze, vjerojatno stariji od endokrinog i živčanog sustava.

    Konkretno, učinci koje vrši peptidna "pozadina" mogu se očitovati već na razini jedne stanice, dok je rad živčanog ili endokrinog sustava u jednostaničnom organizmu nemoguće zamisliti.

    Definicija pojma

    Peptidi - to su heteropolimeri, čiji su monomer aminokiselinski ostaci međusobno povezani peptidnom vezom.

    Peptidi se figurativno mogu nazvati "mlađom braćom" proteina, jer sastoje se od istih monomera kao i proteini – aminokiseline. Ali ako se takva polimerna molekula sastoji od više od 50 aminokiselinskih ostataka, onda je to protein, a ako je manje, onda je peptid.

    Većina poznatih bioloških peptida (a nema ih mnogo) su neurohormoni i neuroregulatori. Glavni peptidi s poznatom funkcijom u ljudskom tijelu su peptidi tahikinina, vazoaktivni crijevni peptidi, peptidi gušterače, endogeni opioidi, kalcitonin i neki drugi neurohormoni. Osim toga, važnu biološku ulogu imaju antimikrobni peptidi koje luče i životinje i biljke (nalaze se, na primjer, u sjemenkama ili sluzi žaba), kao i peptidni antibiotici.

    No, pokazalo se da osim ovih peptida, koji imaju sasvim određene funkcije, tkiva živih organizama sadrže prilično moćnu peptidnu "pozadinu", koja se sastoji uglavnom od fragmenata većih funkcionalnih proteina prisutnih u tijelu. Dugo vrijeme stoga se vjerovalo da su takvi peptidi samo "fragmenti" radnih molekula koje tijelo još nije imalo vremena "očistiti". Međutim, nedavno je postalo jasno da ta “pozadina” igra važnu ulogu u održavanju homeostaze (biokemijske ravnoteže tkiva) i reguliranju mnogih vitalnih procesa najopćenitije prirode, kao što su rast stanica, diferencijacija i popravak. Moguće je čak i da je bioregulacijski sustav baziran na peptidima evolucijski "prethodnik" modernijih endokrinih i živčanih sustava.

    Posebna znanstvena disciplina počela je proučavati ulogu peptidnih "bazena" - peptidomika .

    Molekularni skupovi biomolekula nižu se pravilnim redoslijedom.

    Molekularni skupovi biomolekula

    Genom (skup gena) →

    Prijepis (skup transkripata izvedenih iz gena transkripcijom) →

    Proteom (skup proteina-proteina dobivenih na temelju prijepisa prevođenjem) →

    Peptidome (skup peptida dobivenih na temelju probave proteina).

    Dakle, peptidi su na samom kraju molekularnog lanca informacijski međusobno povezanih biomolekula.

    Jedan od prvih aktivnih peptida dobiven je iz bugarskog podsirenog mlijeka, koje je svojedobno visoko cijenio I.I. Mečnikov. Komponenta stanične stijenke bakterija kiselog mlijeka - glukozaminil-muramil-dipeptid (GMDP) – ima imunostimulirajući i antitumorski učinak na ljudski organizam. Otkriven je tijekom proučavanja bakterije mliječne kiseline Lactobacillus bulgaricus (bugarski štapić). Zapravo, ovaj element bakterije za imunološki sustav predstavlja, takoreći, “sliku neprijatelja”, koja trenutno pokreće kaskadu traženja i uklanjanja patogena iz tijela. Usput, brza reakcija je svojstvo urođenog imuniteta, za razliku od adaptivnog odgovora kojem je potrebno i do nekoliko tjedana da se potpuno "okrene". Na temelju GMDP-a nastao je lijek likopid koji se danas koristi za širok raspon indikacije povezane uglavnom s imunodeficijencije i infektivnih infekcija - sepsa, peritonitis, sinusitis, endometritis, tuberkuloza, kao i s različite vrste zračenje i kemoterapija.

    Početkom 1980-ih postalo je jasno da je uloga peptida u biologiji jako podcijenjena – njihove su funkcije puno šire od onih dobro poznatih neurohormona. Prije svega, ustanovljeno je da u citoplazmi, međustaničnoj tekućini i ekstraktima tkiva postoji mnogo više peptida nego što se mislilo - i po masi i po broju varijeteta. Štoviše, sastav peptidnog "bazena" (ili "pozadine") u različitim tkivima i organima značajno se razlikuje, a te razlike ostaju u različitim pojedincima. Broj "svježe pronađenih" peptida u ljudskim i životinjskim tkivima bio je desetke puta veći od broja "klasičnih" peptida s dobro proučenim funkcijama. Dakle, raznolikost endogenih peptida značajno premašuje prethodno poznati tradicionalni skup peptidnih hormona, neuromodulatora i antibiotika.

    Teško je odrediti točan sastav peptidnih bazena, prvenstveno zato što će broj "sudionika" značajno ovisiti o koncentraciji koja se smatra značajnom. Kada se radi na razini jedinica i desetina nanomola (10–9 M), radi se o nekoliko stotina peptida; međutim, s povećanjem osjetljivosti metoda na pikomole (10–12 M), broj prelazi skalu za deseci tisuća. Otvoreno je pitanje hoće li se takve "sporedne" komponente smatrati neovisnim "igračima", ili prihvatiti da one nemaju svoju biološku ulogu i predstavljaju samo biokemijski "šum".

    Peptidni skup eritrocita je prilično dobro proučavan. Utvrđeno je da se unutar eritrocita α- i β-lanci hemoglobina „presijeku” na niz velikih fragmenata (izolirano je ukupno 37 peptidnih fragmenata α-globina i 15-β-globina) i, u Osim toga, eritrociti oslobađaju mnogo kraćih peptida u okoliš. Pulove peptida također formiraju druge kulture stanica (transformirani mijelomonociti, stanice ljudske eritroleukemije, itd.); proizvodnja peptida staničnim kulturama je raširena pojava. U većini tkiva nalazi se 30-90% svih identificiranih peptida fragmenti hemoglobina , međutim, identificirani su i drugi proteini koji stvaraju "kaskade" endogenih peptida - albumin, mijelin, imunoglobulini itd. Za neke od "sjenovitih" peptida još nisu pronađeni prekursori.

    Svojstva peptidoma

    1. Biološka tkiva, tekućine i organi sadrže veliki broj peptida koji tvore "peptidne bazene". Ti se skupovi formiraju i od specijaliziranih proteina prekursora i od proteina s drugim, vlastitim, funkcijama (enzimi, strukturni i transportni proteini, itd.).

    2. Sastav skupova peptida stabilno se reproducira u normalnim uvjetima i ne otkriva individualne razlike. To znači da će se kod različitih pojedinaca peptidomi mozga, srca, pluća, slezene i drugih organa približno podudarati, ali će se ti skupovi međusobno značajno razlikovati. Na različiti tipovi(barem među sisavcima) sastav sličnih bazena također je vrlo sličan.

    3. S razvojem patološki procesi, kao i kao posljedica stresa (uključujući produljeno nedostatak sna) ili upotrebe farmakološki pripravci sastav peptidnih bazena se mijenja, i to ponekad prilično snažno. To se može koristiti za dijagnosticiranje različitih patoloških stanja, posebice takvi podaci dostupni su za Hodgkinovu i Alzheimerovu bolest.

    Funkcije peptidoma

    1. Peptidomske komponente uključene su u regulaciju živčanog, imunološkog, endokrinog i drugih sustava tijela, a njihovo djelovanje se može smatrati složenim, odnosno odmah provodi cijeli ansambl peptida.

    Dakle, peptidni bazeni provode opću bioregulaciju u suradnji s drugim sustavima na razini cijelog organizma.

    2. Skup peptida u cjelini regulira dugotrajne procese (“dugo” za biokemiju su sati, dani i tjedni), odgovoran je za održavanje homeostaze i regulira proliferaciju, smrt i diferencijaciju stanica koje čine tkivo.

    3. Peptidni bazen tvori tkivni multifunkcionalni i multispecifični "biokemijski pufer", koji ublažava metaboličke fluktuacije, što nam omogućuje da govorimo o novom, dosad nepoznatom sustavu regulacije temeljenom na peptidima. Ovaj mehanizam nadopunjuje odavno poznati živčani i endokrilni sustav regulacija, održavanje svojevrsne “homeostaze tkiva” u tijelu i uspostavljanje ravnoteže između rasta, diferencijacije, obnove i smrti stanica.

    Dakle, peptidni bazeni provode lokalnu regulaciju tkiva na razini pojedinog tkiva.

    Mehanizam djelovanja tkivnih peptida

    Jedan od glavnih mehanizama djelovanja kratkih bioloških peptida je preko receptora već poznatih peptidnih neurohormona. Afinitet "sjenovitih" tkivnih peptida za te receptore je vrlo nizak - desetke ili čak tisuće puta niži od onog kod "osnovnih" specifičnih bioliganda. Ali treba uzeti u obzir činjenicu da je koncentracija peptida "sjene" približno isto toliko puta veća. Kao rezultat toga, njihov učinak može biti iste veličine kao i za peptidne hormone, a s obzirom na široki “biološki spektar” peptidnog bazena, može se zaključiti da su važni u regulatornim procesima.

    Kao primjer djelovanja kroz "ne svoje" receptore može se navesti hemorfini- fragmenti hemoglobina koji djeluju na opioidne receptore, slično "endogenim opijatima" - enkefalin i endorfin. To se dokazuje na standardan način za biokemiju: dodavanjem naloksona, antagonista opioidnih receptora koji se koristi kao protuotrov za predoziranje morfija, heroina ili drugih narkotičkih analgetika. Nalokson blokira djelovanje hemorfina, što potvrđuje njihovu interakciju s opioidnim receptorima.
    Istodobno, ciljevi djelovanja većine peptida "sjene" nisu poznati. Prema preliminarnim podacima, neki od njih mogu utjecati na funkcioniranje kaskada receptora, pa čak i sudjelovati u "kontroliranoj staničnoj smrti" - apoptozi.

    Koncept regulacije peptida postulira sudjelovanje endogenih peptida kao bioregulatora u održavanju strukturne i funkcionalne homeostaze staničnih populacija koje same sadrže i proizvode te čimbenike.

    Funkcije regulatornih peptida

    1. Regulacija ekspresije gena.
    2. regulacija sinteze proteina.
    3. Održavanje otpornosti na destabilizirajuće čimbenike vanjskog i unutarnjeg okruženja.
    4. Suprotstavljanje patološkim promjenama.
    5. Prevencija starenja.

    Kratki peptidi izolirani iz različitih organa i tkiva, kao i njihovi sintetizirani analozi (di-, tri-, tetrapeptidi) imaju izraženu tkivno-specifičnu aktivnost u organotipskoj kulturi tkiva. Utjecaj peptida rezultirao je tkivno specifičnom stimulacijom sinteze proteina u stanicama onih organa iz kojih su ti peptidi izolirani.

    Izvor:
    Khavinson V.Kh., Ryzhak G.A. Peptidna regulacija glavnih funkcija tijela // Bilten Roszdravnadzora, br. 6, 2010. P. 58-62.

    Regulatorni peptidi su kratki lanci koji sadrže od 2 do 50-70 aminokiselinskih ostataka, dok se veće molekule peptida obično nazivaju regulatornim proteinima. RP se sintetizira u svim organima i tkivima tijela, ali gotovo svi na ovaj ili onaj način utječu na aktivnost središnjeg živčanog sustava. Mnoge RP proizvode i neuroni i stanice perifernih tkiva. Do danas je otkriveno i opisano najmanje četrdeset RP obitelji, od kojih svaka uključuje od dva do deset predstavnika peptida.
    RP se ne može pripisati isključivo hormonima. Neki od njih su posrednici ili koegzistiraju u sinaptičkim završecima s klasičnim posrednicima nepeptidne prirode, oslobađajući se zajedno i odvojeno. Drugi RP djeluju na skupine stanica koje se nalaze u blizini mjesta izlučivanja, tj. oni su modulatori. Treći RP se šire na velike udaljenosti, regulirajući funkcije razni sustavi tijela, to su klasični hormoni. Primjeri takvih hormona mogu biti oksitocin, vazopresin, ACTH, liberini i statini hipotalamusa, ali RP karakterizira učinak ne na jedan ciljni organ, već istovremeno na mnoge tjelesne sustave. Ne zaboravite da je stimulans glatkih mišića oksitocin također blokator memorije, a regulator funkcije kore nadbubrežne žlijezde, ACTH, pojačava pažnju, potiče učenje, potiskuje unos hrane i
    seksualno ponašanje. Svojstvo RP da istovremeno utječe na brojne fiziološke procese naziva se polimodalnost. Svi RP-ovi u određenoj mjeri imaju polimodalne učinke. Postoji duboko značenje u činjenici da neuropeptidi imaju višestruke učinke na tijelo. U slučaju bilo koje životne situacije koja zahtijeva složenu reakciju tijela, RP, djelujući na sve sustave, omogućuju optimalan odgovor na udar. Na primjer, mali RP tuftsin se stalno proizvodi u krvotoku. Tuftsin je snažan imunološki stimulans, ali istovremeno djeluje i na niz moždanih struktura, pružajući psihostimulirajući učinak. Dakle, u opasnoj situaciji povećana proizvodnja tafeina dovodi do poboljšanja funkcije mozga i povećanja imuniteta. Prvo izlaganje tuftsinu omogućit će vam da bolje odgovorite na opasnost i pokušate je izbjeći ili joj se uspješno oduprijeti, a nužan je i povećan imunitet kako bi se smanjili učinci ozljeda zadobivenih kontaktom s neprijateljem ili žrtvom.
    Uloga RP u odgovoru tijela na štetne učinke je velika. Podatke o peptidima hipotalamusa i hipofize i njihovom značaju u formiranju odgovora na stresne učinke već smo iznijeli gore. Osim toga, endogeni peptidni opioidi, koji uključuju peptide nekoliko skupina: endorfini, enkefalini, dinorfini itd., imaju zaštitni učinak tijekom stresa.
    peptidni opioidi su takvi da mogu stupiti u interakciju s oid receptorima različitih klasa koji se nalaze na vanjskoj membrani stanica gotovo svih organa, uključujući i neuronske receptore. Ovi peptidi doprinose stvaranju pozitivnih emocija, iako u visokim dozama mogu potisnuti motoričku aktivnost i istraživačko ponašanje.
    Vezivanjem na opijatske receptore, opioidni peptidi dovode do smanjenja bol, što je vrlo važno kada je izloženo nepovoljnim čimbenicima na tijelu.
    Međutim, mogu se navesti primjeri drugih regulatornih peptida koji posreduju u prijenosu informacija od receptora boli do mozga. Povećana proizvodnja takvih peptida u tijelu ili njihovo unošenje u tijelo izvana dovodi do pojačane boli.
    Utvrđeno je da brojni RP djeluju kao čimbenici koji reguliraju ciklus spavanja i buđenja, pri čemu neki peptidi potiču uspavljivanje i produžuju trajanje sna, dok drugi, naprotiv, održavaju mozak aktivnim.
    I povećanje i smanjenje oslobađanja regulatornih peptida može biti temelj brojnih patoloških stanja, uključujući ona povezana s oštećenim funkcijama mozga. Već je gore rečeno da je tireoliberin učinkovit antidepresiv, ali u velikim količinama može dovesti do maničnih stanja. Melatonin je, naprotiv, faktor koji pridonosi pojavi
    depresija.
    Nema sumnje da je kršenje u razmjeni nekih RP u osnovi bolesti shizofrenije. Tako je u bolesnika u krvi osjetno povećana razina nekih opioidnih peptida, a peptidi drugih klasa (kolecistokinin, detirozil-gama-endorfin) imaju jasan antipsihotički učinak.
    Postoje dokazi da višak nekih RP može izazvati konvulzivna stanja, dok drugi RP imaju antikonvulzivne učinke.
    Uloga RP-a i njihovih receptora u nastanku takvih patoloških stanja, kao što su alkoholizam i ovisnost o drogama, vrlo je važna. Uostalom, morfij i njegovi derivati ​​koje u organizam unose ovisnici o drogama djeluju upravo s onim receptorima koji zdrava osoba neophodan za normalno funkcioniranje endogenog peptidnog opioidnog sustava. Stoga se za liječenje ovisnika o drogama posebno koriste blokatori opijatnih receptora.
    Važno je razumjeti da su sve funkcije mozga pod stalnom kontrolom peptidnog regulatornog sustava, čiju punu složenost tek počinjemo shvaćati.

    Udio: