चयनात्मक विरोधी भड़काऊ दवाएं: नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता, क्रिया का तंत्र, दुष्प्रभाव। नई पीढ़ी की गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी): एक सिंहावलोकन चयनात्मक सीओएक्स अवरोधक

गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं के उपयोग में औषधीय गुण और सुरक्षा समस्याएं - साइक्लोऑक्सीजिनेज -2 के चयनात्मक और विशिष्ट अवरोधक

एस यू श्रृगोल, डॉ. मेड। विज्ञान, प्रोफेसर, राष्ट्रीय औषधि विश्वविद्यालय, खार्कोव

एनाल्जेसिक, ज्वरनाशक और विरोधी भड़काऊ कार्रवाई के उनके संयोजन के कारण, गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी) दुनिया में सबसे अधिक इस्तेमाल की जाने वाली दवाएं हैं। यह उल्लेख करने के लिए पर्याप्त है कि वे आंतरिक अंगों और जोड़ों के विभिन्न रोगों वाले लगभग 20% रोगियों द्वारा प्राप्त किए जाते हैं। ये दवाएं व्यापक रूप से (उपयोग के सभी मामलों में से लगभग 2/3) स्व-दवा के लिए उपयोग की जाती हैं, जो उनकी सुरक्षा की समस्या को विशेष रूप से प्रासंगिक बनाती हैं। इसलिए, नए, सुरक्षित एनएसएआईडी खोजने के साथ-साथ पोस्ट-मार्केटिंग निगरानी के क्षेत्र में अनुसंधान बंद नहीं होता है। दुष्प्रभावज्ञात दवाएं।

2004 के पतन में, विश्व दवा बाजार में एक असाधारण घटना हुई - हृदय प्रणाली से जटिलताओं की उच्च घटनाओं के कारण, MERCK & CO ने Vioxa (rofecoxib) के उत्पादन और बिक्री को समाप्त करने की घोषणा की। कॉक्सिब का यह नव निर्मित सदस्य, एनएसएआईडी का नवीनतम समूह - साइक्लोऑक्सीजिनेज टाइप 2 (सीओएक्स -2) के विशिष्ट अवरोधक, मुख्य रूप से पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस और रुमेटीइड गठिया के उपचार के लिए उपयोग किया जाता था। प्रतिबंध 20 से अधिक जेनेरिक रॉफेकोक्सीब निर्माताओं पर लागू होता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि एनएसएआईडी के साथ इसी तरह के मामले, जो आम तौर पर संतोषजनक जोखिम-लाभ अनुपात से बहुत दूर होते हैं, विशिष्ट सीओएक्स -2 अवरोधकों के आगमन से पहले भी हुए हैं। इसलिए, 10 से अधिक वर्षों के उपयोग में, 18 NSAIDs को उनके कारण होने वाली अप्रत्याशित या खतरनाक जटिलताओं के कारण प्रतिबंधित कर दिया गया था। (रैंसफोर्ड के.डी., में उद्धृत)।

हाल ही में, पेशेवर फार्मास्युटिकल प्रकाशनों के पन्नों पर कई लेख प्रकाशित किए गए हैं जो रोफेकोक्सीब की सुरक्षा के मुद्दे को संबोधित करते हैं। NSAIDs में अविश्वसनीय रुचि की पृष्ठभूमि के खिलाफ Vioxx के साथ हाल की घटना इन दवाओं के औषधीय गुणों, उनके दुष्प्रभावों और NSAIDs के उपयोग में संबंधित सुरक्षा समस्याओं की चर्चा पर एक बार फिर से लौटने की आवश्यकता को निर्देशित करती है, जिसमें चयनात्मक और पर जोर दिया गया है। विशिष्ट COX-2 अवरोधक।

द्वारा रासायनिक संरचना NSAIDs एक विषम समूह है, जिसमें 100 से अधिक प्रतिनिधि शामिल हैं। अधिकांश दवाएं अम्लीय होती हैं। उनमें से, कार्बोक्जिलिक एसिड (एरिलकारबॉक्सिलिक, आर्यलकैनोइक) के डेरिवेटिव और एनोलिक एसिड (पाइराज़ोलिडाइनायड्स और ऑक्सीकैम) के डेरिवेटिव प्रतिष्ठित हैं। उल्लेखनीय रूप से कम गैर-एसिड एनएसएआईडी, जिसमें कॉक्सिब शामिल हैं।

इन सभी दवाओं की क्रिया का तंत्र COX एंजाइम (अंग्रेजी साहित्य में COX - cyclooxygenase) को रोककर चित्र में दिखाए गए एराकिडोनिक एसिड कैस्केड के निषेध पर आधारित है, जो प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण को सीमित करता है। पहले एनएसएआईडी की उपस्थिति के लगभग एक सदी बाद, इस तंत्र को स्थापित करने में लगा। उनकी खोज, 1971 में की गई और फिजियोलॉजी या मेडिसिन में नोबेल पुरस्कार से सम्मानित किया गया, जे. वेन के नेतृत्व में ब्रिटिश शोधकर्ताओं के एक समूह से संबंधित है।

आधुनिक अवधारणाओं के अनुसार, सीओएक्स (जिसे प्रोस्टाग्लैंडीन सिंथेटेज़, पीएच-एंडोपरॉक्साइड सिंथेटेज़ भी कहा जाता है) एक पॉलीएंजाइमेटिक कॉम्प्लेक्स है जिसमें डाइअॉॉक्सिनेज, आइसोमेरेज़, रिडक्टेस और अन्य घटक शामिल हैं। COX एक हीमोप्रोटीन है जो एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम में झिल्ली फॉस्फोलिपिड्स से एराचोडोनिक एसिड के रिलीज स्थलों के पास स्थित होता है। एराकिडोनिक एसिड एंजाइम फॉस्फोलिपेज़ ए 2 के प्रभाव में कोशिका झिल्ली के फॉस्फोलिपिड्स से बनता है। आणविक ऑक्सीजन और कई सहकारकों की उपस्थिति में COX, एराकिडोनिक एसिड के परिवर्तन में दो प्रमुख प्रतिक्रियाओं को उत्प्रेरित करता है, जिससे चक्रीय एंडोपरॉक्साइड का निर्माण होता है। इन प्रतिक्रियाओं में से पहला ऑक्सीकरण है जिसमें एराकिडोनिक एसिड अणु के 9, 11 और 15 पदों पर ऑक्सीजन के साथ एक मध्यवर्ती यौगिक, प्रोस्टाग्लैंडीन जी 2 बनाने के लिए ऑक्सीकरण होता है। दूसरी प्रतिक्रिया प्रोस्टाग्लैंडीन जी 2 का प्रोस्टाग्लैंडीन एच 2 में रूपांतरण है, जो अन्य प्रकार के प्रोस्टाग्लैंडीन (ई, एफ), साथ ही प्रोस्टेसाइक्लिन और थ्रोम्बोक्सेन ए 2 और बी 2 का अग्रदूत है। कई प्रोस्टाग्लैंडीन (विशेष रूप से ई श्रृंखला) भड़काऊ प्रतिक्रियाओं के मुख्य मध्यस्थों और न्यूनाधिक में से हैं - माइक्रोकिरकुलेशन विकार, एडिमा विकास, दर्द संवेदनशीलता में वृद्धि, अतिताप। थ्रोम्बोक्सेन, जिसके पक्ष में प्लेटलेट्स में एराकिडोनिक एसिड कैस्केड कार्य करता है, उनके एकत्रीकरण में एक शक्तिशाली कारक है। संवहनी दीवार में निर्मित, प्रोस्टेसाइक्लिन, इसके विपरीत, प्लेटलेट एकत्रीकरण को कमजोर करता है और वासोडिलेशन को बढ़ावा देता है। प्रोस्टाग्लैंडीन के प्रभाव को "हाइड्रॉक्सी" प्रकार के मुक्त कणों द्वारा बढ़ाया जाता है, जो एराकिडोनिक एसिड के एंजाइमेटिक ऑक्सीकरण के दौरान बनते हैं और कोशिका झिल्ली को नुकसान पहुंचाते हैं, आक्रामक लाइसोसोमल एंजाइमों की रिहाई को बढ़ावा देते हैं।

तालिका नंबर एक। साइक्लोऑक्सीजिनेज आइसोफॉर्म की विशेषता (जी। हां। श्वार्ट्ज के अनुसार, आर। डी। स्यूबेव, 2000)

तुलना संकेतक साइक्लोऑक्सीजिनेज के आइसोफोर्म्स कॉक्स 1 कॉक्स -2 संश्लेषण की स्थिति संवैधानिक आइसोफॉर्म इंड्यूसिबल आइसोफॉर्म विनियमन आम स्थानीय ऊतक अभिव्यक्ति प्लेटलेट्स, एंडोथेलियम, गुर्दे, पेट, आदि। सक्रिय मोनोसाइट्स, फाइब्रोब्लास्ट, जोड़ों के श्लेष झिल्ली की कोशिकाएं, प्रोस्टेट ग्रंथि, मस्तिष्क, आदि। इच्छित भूमिका प्रोस्टाग्लैंडीन का संश्लेषण जो माइक्रोकिरकुलेशन को नियंत्रित करता है, गुर्दे, पेट के कार्य, सूजन, कोशिका विभाजन के तंत्र में शामिल प्रोस्टाग्लैंडीन का संश्लेषण आइसोफॉर्म गठन को उत्तेजित करने वाले कारक शारीरिक भड़काऊ उत्तेजक कारकों के प्रभाव में संश्लेषण में वृद्धि की बहुलता 2-4 बार 10-80 बार कोडिंग जीन 22 kb + 11 अमीनो एसिड अवशेष (एक्सॉन) 8.3 kb + 10 अमीनो एसिड अवशेष (एक्सॉन) मॉलिक्यूलर मास्स 70 केडी 70 kD (COX-1 के साथ समरूपता - 60%) कोशिका में एंजाइम का स्थानीयकरण कोशिका द्रव्य पेरिन्यूक्लियर क्षेत्र

सूजन के रोगजनन, क्रिया के तंत्र और एनएसएआईडी के दुष्प्रभावों के दृष्टिकोण से, यह मौलिक रूप से महत्वपूर्ण है कि सीओएक्स कम से कम दो आइसोफॉर्म * - सीओएक्स -1 और सीओएक्स -2 के रूप में मौजूद है। सामान्य और रोग स्थितियों के तहत एराकिडोनिक एसिड के परिवर्तन में उनकी भूमिका अलग है। COX के इन समस्थानिकों पर सारांशित डेटा तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 1. COX-1 एक संवैधानिक एंजाइम है, अर्थात यह शारीरिक उत्तेजनाओं के प्रभाव में संश्लेषित होता है और कोशिकाओं में लगातार मौजूद रहता है। COX-1 प्रोस्टाग्लैंडीन, प्रोस्टेसाइक्लिन और थ्रोम्बोक्सेन के संश्लेषण को उत्प्रेरित करता है, जो संवहनी स्वर और माइक्रोकिरकुलेशन तीव्रता, म्यूकोसल कोशिका विभाजन को नियंत्रित करता है। जठरांत्र पथ, गुर्दे का उत्सर्जन कार्य, आदि।

* हाल ही में, प्रश्न में एंजाइम के तीसरे आइसोफॉर्म पर डेटा सामने आया है - COX-3, जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में पाया जाता है और एनाल्जेसिक-एंटीप्रेट्रिक पेरासिटामोल की कार्रवाई के लिए एक लक्ष्य के रूप में माना जाता है; यह इसमें विरोधी भड़काऊ गुणों की कमी और साइड इफेक्ट की अभिव्यक्तियों के रूप में गैस्ट्रोपैथी की असामान्यता की व्याख्या करता है।

COX-1 के निषेध और प्रोस्टाग्लैंडीन की शारीरिक भूमिका के कमजोर होने के साथ, NSAIDs के दुष्प्रभाव मुख्य रूप से जुड़े हुए हैं, मुख्य रूप से जठरांत्र संबंधी मार्ग से। वे प्रोस्टाग्लैंडीन ई के गैस्ट्रोप्रोटेक्टिव फ़ंक्शन के उन्मूलन, पाचन तंत्र के श्लेष्म झिल्ली की कोशिकाओं की प्रजनन क्षमता में कमी और इसमें माइक्रोकिरकुलेशन के बिगड़ने के कारण होते हैं। शब्दावली की दृष्टि से, इन दुष्प्रभावों को एनएसएआईडी-गैस्ट्रोपैथी के रूप में संदर्भित किया जाता है, गैस्ट्रोटॉक्सिक क्रिया की अभिव्यक्तियाँ, हालांकि वे न केवल पेट की चिंता करते हैं; कभी-कभी "परेशान प्रभाव", "अल्सरोजेनिक प्रभाव" (अक्षांश से। अल्सर - अल्सर) शब्दों का उपयोग किया जाता है। नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ - दर्द, बेचैनी, अधिजठर क्षेत्र में जलन, अपच। सबसे गंभीर कटाव और अल्सर, रक्तस्राव और वेध, जो न केवल पेट में हो सकता है, बल्कि अन्नप्रणाली, ग्रहणी और यहां तक ​​\u200b\u200bकि निचली आंतों में भी हो सकता है। ये दुष्प्रभाव विशेष रूप से बुजुर्गों में होने की संभावना है। उनका खतरा इस तथ्य से भी जुड़ा है कि जठरांत्र संबंधी मार्ग का रक्तस्राव और वेध बिना किसी अग्रदूत के हो सकता है। गैस्ट्रोटॉक्सिक प्रभाव खुराक पर निर्भर है: एनएसएआईडी की उच्च खुराक का उपयोग करते समय इसका जोखिम 8 गुना बढ़ जाता है। हालांकि, इन दुष्प्रभावों के जोखिम के कई तुलनात्मक अध्ययनों में, बहुत अलग परिणाम प्राप्त हुए हैं। इस प्रकार, पाइरोक्सिकैम के लिए, जोखिम सूचकांक 6.4 से 19.1% और डाइक्लोफेनाक के लिए - 7.9 से 23.4% तक होता है।

गैस्ट्रोपैथी के जोखिम को कम करने के लिए, विशेष रूप से एनएसएआईडी के लंबे समय तक उपयोग के साथ, उन्हें अंतर्जात प्रोस्टाग्लैंडीन ई - मिसोप्रोस्टोल (साइटोटेक) के एक एनालॉग के साथ संयोजित करने की सिफारिश की जाती है, जिसे दिन में 200 मिलीग्राम 2-4 बार लिया जाता है। दवा लेने के बाद कम से कम आधे घंटे तक शरीर की ऊर्ध्वाधर स्थिति बनाए रखने से एसोफैगिटिस के जोखिम को कम करने में मदद मिलती है।

NSAIDs के कारण होने वाले रक्तस्राव के तंत्र में, प्लेटलेट्स की संख्या में कमी एक भूमिका निभाती है अस्थि मज्जा) और उनकी एकत्रीकरण क्षमता (थ्रोम्बोक्सेन संश्लेषण का दमन); सैलिसिलेट्स के उपयोग के मामले में, यकृत में जमावट कारकों के संश्लेषण का उल्लंघन भी संभव है।

COX-1 निषेध की शर्तों के तहत बिगड़ा हुआ प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के कारण सोडियम और पानी की अवधारण, एडिमा, बढ़े हुए रक्तचाप को बिगड़ा हुआ गुर्दे के रक्त प्रवाह और गुर्दे के उपकला कार्यों द्वारा समझाया गया है। लेकिन एक सीधा नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव भी संभव है, जिससे अंतरालीय नेफ्रैटिस का विकास होता है।

हेपेटोटॉक्सिसिटी, न्यूरोटॉक्सिसिटी (एसेप्टिक मेनिन्जाइटिस, विशेष रूप से सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस, एक्स्ट्रामाइराइडल प्रतिक्रियाओं, अवसाद, मनोविकृति, श्रवण हानि), दृश्य हानि, त्वचा प्रतिक्रियाओं, रक्त डिस्क्रेसिया के रूप में एनएसएआईडी के ऐसे दुष्प्रभावों के लिए एंटीप्रोस्टाग्लैंडीन कार्रवाई का कम स्पष्ट रूप से पता लगाया गया है। ब्रोंकोस्पज़म के लिए, तथाकथित "एस्पिरिन अस्थमा" स्पष्ट रूप से क्रॉस संवेदनशीलता की घटना के साथ एनएसएआईडी के एंटीजेनिक गुणों और लिपोक्सीजेनेस में इसके अधिक पूर्ण उपयोग के साथ एराकिडोनिक एसिड के उपयोग के लिए साइक्लोऑक्सीजिनेज मार्ग की समाप्ति के कारण है। मार्ग, ल्यूकोट्रिएन के संश्लेषण की ओर जाता है जो ब्रोन्कियल रुकावट का कारण बनता है। अधिक बार, ब्रोन्कियल अस्थमा, पित्ती, नाक के पॉलीपोसिस, साइनसाइटिस वाले लोगों में एनएसएआईडी के दुष्प्रभावों की अभिव्यक्ति के रूप में ब्रोन्कियल रुकावट होती है।

एराकिडोनिक एसिड कैस्केड के निषेध और प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के निषेध के अलावा, अन्य लिंक भी विभिन्न एनएसएआईडी की कार्रवाई के जटिल तंत्र में शामिल हैं। तो, निमेसुलाइड मुक्त कट्टरपंथी प्रक्रियाओं को रोकता है, प्रोटीन किनेज सी और टाइप IV फॉस्फोडिएस्टरेज़ के अनुवाद को रोककर सुपरऑक्साइड आयनों के गठन को कम करता है, प्लेटलेट एकत्रीकरण कारक, ल्यूकोट्रिएन के संश्लेषण को रोकता है, ब्रैडीकाइनिन, ट्यूमर नेक्रोसिस कारक से प्रेरित हाइपरलेजेसिया को कमजोर करता है, गतिविधि को कम करता है। इलास्टेज, कोलेजनेज जैसे एंजाइमों की, उपास्थि कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को रोकता है, मस्तूल कोशिकाओं और बेसोफिल से हिस्टामाइन की रिहाई को कम करता है, ग्लूकोकार्टिकोइड्स के स्वागत को बढ़ाता है। किनिन के चयापचय पर प्रभाव, बायोजेनिक एमाइन, मुक्त कण प्रक्रियाओं का निषेध, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और लाइसोसोमल एंजाइमों की रिहाई भी कई अन्य एनएसएआईडी में निहित है।

हालांकि, यह NSAIDs की एंटीप्रोस्टाग्लैंडीन गतिविधि है जो उनके विरोधी भड़काऊ, ज्वरनाशक, एनाल्जेसिक कार्रवाई, साथ ही साथ सबसे महत्वपूर्ण दुष्प्रभावों के तंत्र में एक प्रमुख भूमिका निभाती है।

COX-1 के विपरीत, COX-2 स्वस्थ शरीर में बहुत कम मात्रा में मौजूद होता है। इसका संश्लेषण मैक्रोफेज, मोनोसाइट्स, सिनोवियोसाइट्स, फाइब्रोब्लास्ट्स में उन कारकों के प्रभाव में होता है जो सूजन की स्थिति में सक्रिय होते हैं: साइटोकिन्स (इंटरल्यूकिन्स, ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर), ऑक्सीजन मुक्त रेडिकल्स, लिपोपॉलीसेकेराइड्स, टिशू प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर, माइटोजेनिक कारक आदि। यह है। COX-2 जो तथाकथित "प्रो-इंफ्लेमेटरी" प्रोस्टाग्लैंडीन के निर्माण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, इसलिए, NSAIDs का चिकित्सीय प्रभाव मुख्य रूप से इसके निषेध से जुड़ा होता है। इस सीओएक्स आइसोफॉर्म के चयनात्मक दमन का आकर्षक विचार और साइड इफेक्ट को कम करने के साथ सूजन स्थल में प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के लक्षित निषेध को सीओएक्स -2 के चयनात्मक और विशिष्ट अवरोधकों के निर्माण में सन्निहित किया गया है।

NSAIDs COX के दोनों रूपों को बाधित करने में सक्षम हैं, लेकिन इनके निरोधात्मक प्रभाव में महत्वपूर्ण मात्रात्मक अंतर हैं दवाईप्रत्येक एंजाइम आइसोफॉर्म के लिए। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, इंडोमेथेसिन, इबुप्रोफेन, पाइरोक्सिकैम जैसी दवाएं COX-1 को महत्वपूर्ण रूप से रोकती हैं। इन दवाओं की चयनात्मकता गुणांक, जिसे IC50COX-1 / IC50COX-2 के रूप में परिभाषित किया गया है, विश्लेषण के विभिन्न तरीकों का उपयोग करते समय 1 से अधिक हो जाता है, व्यक्तिगत दवाओं के लिए 100 या अधिक तक पहुंच जाता है। यह, जाहिर है, साइड इफेक्ट की उच्च आवृत्ति की व्याख्या करता है, विशेष रूप से जठरांत्र संबंधी मार्ग से। यह कोई संयोग नहीं है कि पहले से ही मंच पर है नैदानिक ​​अनुसंधानअल्सरोजेनिक प्रभाव के लिए परीक्षण, जो NSAIDs के विरोधी भड़काऊ प्रभाव की गंभीरता से संबंधित है, आपको COX-2 पर परीक्षण पदार्थ के प्रभाव की चयनात्मकता की उपस्थिति या अनुपस्थिति का आकलन करने की अनुमति देता है।

चयनात्मक COX-2 अवरोधक मेलॉक्सिकैम (Movalis) और Nimesulide (Nimesil, Mesulide, Nise, Novolid, Flid, Aponil) के लिए, चयनात्मकता गुणांक 0.15–0.2 है। हालांकि, बढ़ती खुराक के साथ, COX-2 पर कार्रवाई की चयनात्मकता कमजोर हो जाती है। कॉक्सिब के प्रतिनिधि, जिनमें से पहला सेलेकॉक्सिब (सेलेब्रेक्स, सेलेकॉक्सिब-अवंत, रनसेलेक्स) है, सीओएक्स -2 के लिए और भी अधिक चयनात्मकता प्रदर्शित करता है, और इसे एक विस्तृत खुराक सीमा पर बनाए रखा जाता है। इसलिए, कभी-कभी इन दवाओं को COX-2 के विशिष्ट अवरोधक के रूप में संदर्भित किया जाता है। Rofecoxib celecoxib की तुलना में COX-2 के निषेध में अधिक चयनात्मक परिमाण के दो क्रम हैं। हालांकि, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल सुरक्षा के मामले में अन्य NSAIDs से बेहतर प्रदर्शन, rofecoxib, जैसा कि पांच साल पहले VIGOR अध्ययन (Viox गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल आउटकम रिसर्च) में दिखाया गया था, लंबे समय तक नैदानिक ​​​​उपयोग के साथ, रुमेटीइड गठिया के रोगियों में मायोकार्डियल रोधगलन की घटनाओं की तुलना में काफी बढ़ जाता है। नेप्रोक्सन - क्रमशः 0.5% और 0.1% मामले। इसके बाद, डेटा भी प्राप्त किया गया था कि यह सेरेब्रोवास्कुलर थ्रॉम्बोसिस - 0.48% के जोखिम को बढ़ाता है, जबकि दिल से थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं की आवृत्ति (0.14%) लगभग उसी स्तर पर दर्ज की गई थी जैसे मेलॉक्सिकैम और सेलेकॉक्सिब (0.6%) और प्लेसबो के लिए भी। Rofecoxib का रक्तचाप पर celecoxib की तुलना में अधिक स्पष्ट प्रभाव पड़ता है।

यह सब ज्ञात दुष्प्रभावों और चयनात्मक और विशिष्ट COX-2 अवरोधकों की संबंधित सुरक्षा समस्याओं पर डेटा को सारांशित करने की समीचीनता को निर्धारित करता है। इस्तेमाल किया गया डेटा संदर्भ प्रकाशन, पत्रिकाएं और शोध प्रबंध। परिणाम तालिका 2 में प्रस्तुत किए गए हैं। इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि इन दवाओं के दुष्प्रभाव आम तौर पर गैर-चयनात्मक एनएसएआईडी की तुलना में बहुत कम आम हैं। निमेसुलाइड के कारण होने वाले साइड इफेक्ट की आवृत्ति 6.8% से 8.7% तक होती है, जिसमें दवा को बंद करने की आवश्यकता वाले गंभीर दुष्प्रभाव शामिल हैं, 0.2% मामलों में दर्ज किए गए हैं। सेलेकॉक्सिब के साथ उपचार के दौरान, लगभग 7% मामलों में दुष्प्रभाव होते हैं, अर्थात। प्लेसबो समूह की तुलना में 1% अधिक बार। साइड इफेक्ट में कमी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के लिए विशेष रूप से सच है। इस प्रकार, हाल ही में यूक्रेन में ओ। एन। ज़ालिस्का द्वारा किए गए अध्ययनों के अनुसार, सेलेकोक्सीब का उपयोग करते समय जठरांत्र संबंधी मार्ग के विकार 11.25% मामलों में होते हैं, जिसमें 1.64% मामलों में अल्सर भी शामिल है। यह डाइक्लोफेनाक उपचार की तुलना में बहुत कम आम है, जब गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकारों की कुल घटना 23.43% है, जिसमें अल्सरेटिव घाव - 5.89% शामिल हैं।

तालिका 2। चयनात्मक और विशिष्ट COX-2 अवरोधकों के दुष्प्रभाव

प्रणाली, अंग दुष्प्रभाव तैयारी मेलोक्सिकैम nimesulide सेलेकॉक्सिब रोफेकोक्सिब जठरांत्र पथ मतली + + + + उल्टी करना + + + + डकार + + पेट में दर्द + + + + दस्त + + + + कब्ज़ + + पेट फूलना + + + नाराज़गी, ग्रासनलीशोथ + + + + गैस्ट्रिक अल्सर, ग्रहणी * + + + खून बह रहा है + + + आंतों का वेध + + + स्टामाटाइटिस + + + जिगर परीक्षण का बिगड़ना + + + + श्वसन प्रणाली ब्रोन्कियल रुकावट + + फुफ्फुसीय शोथ + ग्रसनीशोथ, राइनाइटिस + तंत्रिका तंत्र और इंद्रिय अंग दु: स्वप्न + डिप्रेशन + + व्याकुलता + चक्कर आना + + + + गतिभंग + नींद संबंधी विकार + + + + सिर दर्द + + + कानों में शोर + + स्वाद विकार + कार्डियोवास्कुलर सिस्टम रक्तचाप में वृद्धि + + + + रक्तचाप में कमी + tachycardia + + मंदनाड़ी + खून की धार + शोफ + + + + कोरोनरी थ्रॉम्बोसिस + 0,16%# + 0,16%# + 0,14%# मस्तिष्क वाहिकाओं का घनास्त्रता + 0,27%# + 0,39%# + 0,48%# परिधीय नसों का घनास्त्रता + 0,10%# + 0,10%# +0,05%# हेमटोपोइएटिक प्रणाली थ्रोम्बोसाइटोपेनिया + + + क्षाररागीश्वेतकोशिकाल्पता + + + रक्ताल्पता + + + गुर्दे, मूत्र पथ क्रिएटिनिन और/या रक्त यूरिया के स्तर में वृद्धि + + तीव्र किडनी खराब + + + पेशाब की कमी + रक्तमेह + शरीर में द्रव प्रतिधारण + + जल्दी पेशाब आना + मूत्र मार्ग में संक्रमण + चमड़ा प्रकाश संवेदीकरण + + बुलस रैश + पेटीचिया + एरिथेमेटस रैश + + त्वचा के रंग में बदलाव + (जेल) छीलना + (जेल) पसीना आना + खालित्य + एलर्जी एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं + त्वचा की खुजली + + + + संवहनी शोफ + + हीव्स + + + + स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम + लायल का सिंड्रोम + सामान्य प्रतिक्रियाएं शक्तिहीनता + बुखार +

टिप्पणी। * डीपीसी - ग्रहणी; # - के अनुसार साइड इफेक्ट की घटना की आवृत्ति।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि नेफ्रोटॉक्सिसिटी के रूप में निमेसुलाइड का ऐसा दुष्प्रभाव नवजात शिशुओं में दर्ज किया गया है जिनकी माताओं ने गर्भावस्था के दौरान दवा ली थी। इसके बारे मेंगुर्दे की विफलता के अंतर्गर्भाशयी विकास के बारे में, जिसका जोखिम आनुवंशिक प्रवृत्ति के साथ बढ़ जाता है।

एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाओं के पृथक मामलों सहित एलर्जी प्रतिक्रियाएं, ध्यान आकर्षित करती हैं। क्रॉस-एलर्जी संभव है। 22% मामलों में, जिन रोगियों में सेलेकॉक्सिब ने एलर्जी की प्रतिक्रिया दी, उनमें सल्फर से एलर्जी की प्रतिक्रिया का इतिहास था। इसमें यह तथ्य महत्वपूर्ण है कि रासायनिक संरचनासेलेकॉक्सिब (साथ ही निमेसुलाइड, मेलॉक्सिकैम) में सल्फर युक्त समूह होता है।

इसलिए, सल्फर युक्त दवाओं के प्रति असहिष्णुता के मामलों में, किसी को एनएसएआईडी को निर्धारित करने से बचना चाहिए।

यह सवाल कि क्या थ्रोम्बोम्बोलिक मूल के हृदय संबंधी दुष्प्रभाव रोफेकोक्सीब और / या इसके मेटाबोलाइट्स की कार्रवाई की एक विशेषता है या यह कॉक्सिब का एक वर्ग-विशिष्ट दुष्प्रभाव है, एजेंडा पर बना हुआ है। इन जटिलताओं के कारण के रूप में, एंडोथेलियम में प्रोस्टेसाइक्लिन संश्लेषण के निषेध पर विचार किया जाता है, जबकि थ्रोम्बोक्सेन का उत्पादन कम नहीं होता है और प्रोस्टेसाइक्लिन-थ्रोम्बोक्सेन सिस्टम में असंतुलन होता है: थ्रोम्बोक्सेन-निर्भर प्रक्रियाएं थ्रोम्बस गठन में वृद्धि की ओर अग्रसर होती हैं। इस अध्ययन के लेखक घनास्त्रता को एक साइड इफेक्ट मानते हैं जो सभी कॉक्सिब की विशेषता है। हालांकि, कॉक्सिब (रोफेकोक्सीब सहित), नेप्रोक्सन और अन्य एनएसएआईडी (33 हजार से अधिक लोगों) के साथ इलाज किए गए बुजुर्ग रोगियों में तीव्र रोधगलन के विकास के जोखिम पर एक और हालिया पूर्वव्यापी अध्ययन में, इस जटिलता का एक बढ़ा जोखिम स्थापित नहीं किया गया था। यह पहले से ही ऊपर उल्लेख किया गया है कि, जैसा कि अध्ययन में दिखाया गया है, सेरेब्रोवास्कुलर थ्रोम्बिसिस की एक बढ़ी हुई घटना रोफेकोक्सीब के उपयोग से जुड़ी हुई है, जबकि अन्य स्थानीयकरण के थ्रोम्बिसिस सेलेकॉक्सिब उपचार की तुलना में अधिक बार नहीं होते हैं। ये अंतर आश्चर्यजनक नहीं हैं, क्योंकि बड़ी संख्या में कारक परिणामों को प्रभावित करते हैं। हालांकि, विभिन्न विशिष्ट COX-2 अवरोधकों के उपचार में थ्रोम्बोटिक जटिलताओं के जोखिम में सांख्यिकीय विसंगतियों के बावजूद, मायोकार्डियल के इतिहास के साथ, घनास्त्रता से ग्रस्त रोगियों में सेलेकॉक्सिब सहित इन दवाओं के उपयोग से बचना उचित माना जा सकता है। रोधगलन, बिगड़ा हुआ मस्तिष्क परिसंचरण। भविष्य दिखाएगा कि यह नवीनतम कॉक्सिब पर कितना लागू होता है जो अभी फार्मास्युटिकल बाजार में दिखाई दे रहे हैं, जिसमें एटोरिकॉक्सीब, वाल्डेकोक्सीब, लुमिराकोक्सीब शामिल हैं।

सूचना के उपलब्ध स्रोतों में, निमेसुलाइड का उपयोग करते समय थ्रोम्बोटिक जटिलताओं के बढ़ते जोखिम के बारे में कोई जानकारी नहीं मिली। इसके अलावा, थ्रोम्बोफ्लिबिटिस इसके उपयोग के लिए संकेतों की सूची में प्रकट होता है। हालांकि, प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर इनहिबिटर के संश्लेषण को प्रोत्साहित करने के लिए निमेसुलाइड की क्षमता को देखते हुए, यह माना जा सकता है कि निमेसुलाइड की तैयारी रक्त के थक्कों के विनाश को रोकने, फाइब्रिनोलिसिस को रोक सकती है। प्रत्येक मामले में, घनास्त्रता पर माना दवाओं के प्रभाव का अंतिम परिणाम जमावट और थक्कारोधी प्रणालियों के बीच संतुलन पर निर्भर करेगा। जाहिर है, कोगुलोलॉजिकल नियंत्रण उनके उपयोग की संभावना के मुद्दे को हल करने में मदद कर सकता है।

चयनात्मक और विशिष्ट COX-2 अवरोधकों के उपयोग की सुरक्षा की चर्चा की गई समस्या का एक और पहलू है। प्रकाशनों के विश्लेषण से पता चलता है कि, कई अन्य दवाओं के मामले में, संदर्भ साहित्य एक अस्पष्ट, असमान प्रदान करता है पूरी जानकारीएक ही पदार्थ वाले एनएसएआईडी के दुष्प्रभावों के बारे में और विभिन्न दवा कंपनियों द्वारा अलग-अलग नामों से उत्पादित, उनके उपयोग के लिए मतभेदों के बारे में। बायोफार्मास्युटिकल कारकों के महत्व को कम किए बिना, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि सूचना की ऐसी प्रस्तुति के परिणामस्वरूप, फार्मास्युटिकल और चिकित्सा कर्मचारी, और रोगियों को ऐसी दवाओं की सुरक्षा में मौलिक, गुणात्मक अंतर का आभास हो सकता है। इसी तरह की विसंगतियां मौजूद हैं, उदाहरण के लिए, निमेसिल और निसे जैसे निमेसुलाइड की तैयारी के लिए। विवरण से यह देखा जा सकता है कि नीस का दुष्प्रभाव सिरदर्द, चक्कर आना, नाराज़गी, मतली, अधिजठर दर्द, एलर्जी (त्वचा पर लाल चकत्ते) तक सीमित है। सवाल तार्किक है: क्या इसका मतलब यह है कि नीस के साथ उपचार के दौरान उनींदापन, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, टैरी स्टूल, मेलेना, पेटीचिया, पुरपुरा, गंभीर होने का कोई खतरा नहीं है। एलर्जी(लियेल और स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम), ओलिगुरिया, द्रव प्रतिधारण, जो निमेसिल के दुर्लभ दुष्प्रभावों की सूची में सूचीबद्ध हैं? यह देखते हुए कि इनमें से अधिकांश प्रभाव निमेसुलाइड की क्रिया के तंत्र के कारण हैं, और उनके साथ contraindications का विकल्प जुड़ा हुआ है, निम्नलिखित उत्तर सही प्रतीत होता है: इसका मतलब यह नहीं है।

इसके अलावा, contraindications की परिभाषा में अंतर हैं। उदाहरण के लिए, निमेसिल के लिए, गर्भावस्था और दुद्ध निकालना जैसे मतभेदों का संकेत दिया जाता है (यदि उपयोग किया जाता है, तो इसे रोकना आवश्यक है) स्तन पिलानेवाली), और मेसुलाइड के लिए - गर्भावस्था की केवल तीसरी तिमाही; स्तनपान कराने वाली महिलाओं द्वारा दवा का उपयोग करने की संभावना के बारे में कोई संकेत नहीं हैं। भोजन के सेवन के संबंध में दवा लेने के समय के संबंध में, सामान्य लेख निमेसुलाइड, फ्लिड, अपोनिल और अधिकांश अन्य दवाओं को भोजन के बाद लेने की उचित रूप से सिफारिश की जाती है। यह लंबे समय तक उपयोग के साथ विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, न केवल पेट में जलन के जोखिम में कमी के कारण, बल्कि एंटीहिस्टामाइन गुणों के कारण हाइड्रोक्लोरिक एसिड के स्राव को रोकने के लिए निमेसुलाइड की क्षमता के कारण, जो पाचन को खराब कर सकता है। हालांकि, नीस के मौखिक रूपों के संबंध में, इसे भोजन से पहले (पेट क्षेत्र में असुविधा के साथ - खाने के बाद), निमुलाइड के संबंध में - भोजन से पहले, पानी से धोने की सिफारिशें हैं।

जाहिरा तौर पर आधुनिक परिस्थितियांसंदर्भ साहित्य को संकलित करते समय, व्यक्तिगत दवाओं की सुरक्षा की विशेषता वाली जानकारी का अधिक सावधानी से चयन करना, क्रॉस-रेफरेंस देना, तैयार दवा और इसके सक्रिय अवयवों दोनों पर उपलब्ध डेटा की समग्रता को ध्यान में रखना आवश्यक है। यह फार्माकोथेरेपी के लिए सूचना समर्थन की गुणवत्ता में सुधार और इसकी सुरक्षा बढ़ाने के लिए भंडार में से एक है।

आइए हम साहित्य में उपलब्ध जानकारी के सामान्यीकरण के आधार पर व्यक्तिगत चयनात्मक और विशिष्ट COX-2 अवरोधकों के उपयोग की विशेषताओं पर विचार करें।

मेलोक्सिकैम (Movalis, Boeringer Ingelheim)।

रासायनिक रूप से, यह 4-हाइड्रॉक्सी-2-मिथाइल-एन- (5-मिथाइल-2-थियाज़ोलिल) -2H-1,2-बेंजोथियाज़िन-3-कार्बोक्सामाइड 1,1-डाइऑक्साइड है। ऑक्सीकैम समूह की एक दवा, COX-2 का एक चयनात्मक अवरोधक। मुख्य रूप से के लिए उपयोग किया जाता है रूमेटाइड गठिया, पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस, आर्थ्रोसिस, एंकिलोसिंग स्पॉन्डिलाइटिस।

अनुशंसित खुराक- अंदर (भोजन के दौरान गोलियों में, बिना चबाए, पीने के पानी में) या मलाशय में (सपोसिटरी में) 7.5-15 मिलीग्राम प्रति दिन 1 बार। अधिकतम दैनिक खुराक 15 मिलीग्राम है। साइड इफेक्ट के बढ़ते जोखिम के साथ, बिगड़ा गुर्दे उत्सर्जन समारोह की स्थितियों में, खुराक 7.5 मिलीग्राम है।

ओवरडोज के लक्षण।साइड इफेक्ट की अभिव्यक्ति में वृद्धि।

अंतर्विरोध।इतिहास सहित अन्य NSAIDs सहित अतिसंवेदनशीलता; तीव्र चरण में गैस्ट्रिक अल्सर; गंभीर जिगर और गुर्दे की विफलता; गर्भावस्था; दुद्ध निकालना; 15 वर्ष तक की आयु।

अन्य NSAIDs अल्सरोजेनिक क्रिया और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ाते हैं, इसलिए उनके साथ संयोजन को तर्कहीन माना जाना चाहिए। प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष थक्कारोधी, एंटीप्लेटलेट एजेंटों, फाइब्रिनोलिटिक्स के साथ संयुक्त होने पर रक्तस्राव की संभावना बढ़ जाती है। मेलोक्सिकैम रक्त में लिथियम के स्तर को बढ़ाता है, मेथोट्रेक्सेट की हेमोटॉक्सिसिटी को बढ़ाता है। उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के प्रभाव का संभावित कमजोर होना।

निमेसुलाइड (मेसुलाइड, सनोफी-सिंथेलाबो; निमेसिल, बर्लिन-केमी / मेनारिनी ग्रुप; फ्लिड, इटालफार्माको; नीस, डॉ रेड्डीज लैबोरेट्रीज; नोवोलिड, माइक्रो लैब्स; अपोनिल, मेडोकेमी लिमिटेड)।

रासायनिक रूप से, यह एन- (4-नाइट्रो-2-फेनोक्सीफेनिल) -मेथेनसल्फोनामाइड है। चयनात्मक COX-2 अवरोधक। इसका उपयोग संधिशोथ, पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस, पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस, टेंडोनाइटिस, बर्साइटिस, मायोसिटिस, दर्द सिंड्रोम और के लिए किया जाता है। भड़काऊ प्रक्रियाएं(मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम की चोटों सहित, पश्चात की अवधि में, स्त्री रोग और संक्रामक-भड़काऊ रोग), थ्रोम्बोफ्लिबिटिस, ऊपरी की सूजन संबंधी बीमारियां श्वसन तंत्र, विभिन्न मूल के बुखार।

अनुशंसित खुराक- ज्यादातर मामलों में वयस्कों के लिए अंदर (गोलियों में, फैलाने योग्य गोलियां, निलंबन, दानेदार से पूर्व अस्थायी समाधान), 100 मिलीग्राम (कष्टार्तव के लिए 50 मिलीग्राम से गंभीर दर्द सिंड्रोम के लिए 200 मिलीग्राम तक) दिन में 2 बार, बच्चों के लिए 1.5 मिलीग्राम / भोजन के बाद दिन में 2-3 बार किलो; त्वचा (जेल) - 3 सेमी लंबा एक स्तंभ, प्रभावित क्षेत्र में साफ और शुष्क त्वचा पर एक पतली परत दिन में 2-3 बार 10 दिनों से अधिक नहीं।

ओवरडोज के लक्षण।साइड इफेक्ट की गंभीरता में वृद्धि। उपचार के लिए, गैस्ट्रिक लैवेज का उपयोग किया जाता है, adsorbents निर्धारित हैं।

अंतर्विरोध।अतिसंवेदनशीलता, तीव्र चरण में पेट या ग्रहणी का पेप्टिक अल्सर, जिगर और गुर्दे का गंभीर उल्लंघन (30 मिली / मिनट से कम क्रिएटिनिन निकासी), गर्भावस्था, दुद्ध निकालना (यदि आवश्यक हो, तो स्तनपान रोक दिया जाना चाहिए)।

चेतावनी।कभी-कभी निमेसुलाइड की तैयारी के कारण होने वाली संभावित उनींदापन के संबंध में, रोगी को कार चलाने और अन्य गतिविधियों को करने से जुड़े प्रतिबंधों के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए जिनमें उच्च एकाग्रता की आवश्यकता होती है। इसके अलावा, बढ़े हुए रोगियों को निमेसुलाइड निर्धारित करते समय सावधानी बरतनी चाहिए रक्त चापऔर अन्य हृदय विकृति, चूंकि द्रव प्रतिधारण संभव है, साथ ही टाइप II डायबिटीज मेलिटस, सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस के रोगी। किसी भी दृश्य हानि की स्थिति में, निमेसुलाइड को तत्काल रद्द करना और एक नेत्र रोग विशेषज्ञ से परामर्श करना आवश्यक है। निमेसुलाइड जेल का उपयोग एयरटाइट ड्रेसिंग के तहत नहीं किया जाना चाहिए, इसे आंखों में नहीं जाने देना चाहिए।

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव।निमेसुलाइड कई के प्रभाव (विषाक्त सहित) को बढ़ाने में सक्षम है दवाई, चूंकि यह अन्य यौगिकों को रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ उनके बंधन स्थलों से विस्थापित करता है और रक्त में उनके मुक्त अंश को बढ़ाता है। इस कारण से, लिथियम, डिगॉक्सिन, फ़िनाइटोइन, रोगाणुरोधी सल्फा दवाओं, मूत्रवर्धक, एंटीहाइपरटेन्सिव और मौखिक एंटीडायबिटिक दवाओं, मेथोट्रेक्सेट, साइक्लोस्पोरिन और अन्य एनएसएआईडी (बाद के संयोजन को कई लेखकों द्वारा खतरनाक माना जाता है) का उपयोग करते समय सावधानी बरतनी चाहिए। COX-1 को बाधित करने की आंशिक क्षमता के कारण, एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं की प्रभावशीलता में कमी को बाहर नहीं किया जाता है।

Celecoxib (Celebrex, Pharmacia; Celecoxib-Avant, Seda Pharma, Avant LLC; Rancelex, Ranbaxy)।

रासायनिक रूप से, यह 4-बेंज़िलसल्फ़ोनामाइड है। उपयोग के लिए संकेत पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस, रुमेटीइड गठिया हैं। एनएसएआईडी के लिए गैर-पारंपरिक संकेतों के लिए दवा के उपयोग की संभावनाओं पर भी चर्चा की जाती है - जोखिम वाले रोगियों में पेट के कैंसर की रोकथाम के लिए और ट्यूमर की पुनरावृत्ति की रोकथाम के लिए, फेफड़ों के कैंसर कीमोथेरेपी की प्रभावशीलता को बढ़ाने के लिए, समय से पहले जन्म को रोकने के लिए। . प्रकाशन में इन पहलुओं पर विस्तार से चर्चा की गई है।

ओवरडोज के लक्षण।साइड इफेक्ट की गंभीरता में वृद्धि।

अंतर्विरोध।सल्फोनामाइड्स और अन्य सल्फर युक्त यौगिकों, गर्भावस्था, दुद्ध निकालना सहित अन्य एनएसएआईडी सहित अतिसंवेदनशीलता। सुरक्षा का अपर्याप्त ज्ञान होने के कारण बच्चों को सुरक्षा नहीं दी जानी चाहिए।

चेतावनी।बुजुर्ग, दुर्बल रोगियों को छोटे पाठ्यक्रमों में सबसे कम प्रभावी खुराक पर सेलेकॉक्सिब दिया जाना चाहिए।

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव।वारफेरिन सहित अप्रत्यक्ष थक्कारोधी का प्रभाव बढ़ जाता है, जिससे रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, साथ ही ग्लुकोकोर्टिकोइड्स सहित अन्य एनएसएआईडी के साथ संयोजन से बचा जाना चाहिए। दवाओं के साथ तर्कहीन संयोजन जो साइटोक्रोम P450 को रोकते हैं। डेटा के अनुसार, सेलेकॉक्सिब में, एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स की प्रभावशीलता में संभावित कमी के लिए, यह क्षमता थोड़ी व्यक्त की जाती है।

अंत में, मैं इस बात पर जोर देना चाहूंगा कि चयनात्मक और विशिष्ट COX-2 अवरोधकों के उपयोग की सुरक्षा बढ़ाने के लिए, संभावित लाभों और दुष्प्रभावों के जोखिम के अनुपात का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन करना आवश्यक है, मतभेदों को ध्यान में रखें और लें हृदय प्रणाली और गुर्दे की विकृति वाले रोगियों को इन दवाओं को निर्धारित करने का निर्णय लेते समय विशेष सावधानी बरतें।

साहित्य

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Cyclooxygenases (COX, COX-1, COX-2) एंजाइम हैं जो प्रोस्टाग्लैंडीन, प्रोस्टेसाइक्लिन और थ्रोम्बोक्सेन सहित प्रोस्टेनोइड के निर्माण के लिए जिम्मेदार हैं। प्रोस्टाग्लैंडिंस भड़काऊ और एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाओं के मध्यस्थ हैं, और थ्रोम्बोक्सेन कसना के मध्यस्थ हैं रक्त वाहिकाएं. Cyclooxygenases (COX) दो चरणों में प्रोस्टेनोइड्स के मुक्त फैटी एसिड के रूपांतरण को उत्प्रेरित करता है।

साइक्लोऑक्सीजिनेज COX-1 और COX-2 . के दो समस्थानिक

कॉक्स 1सामान्य परिस्थितियों में उत्पन्न होता है और प्लेटलेट एकत्रीकरण, संवहनी स्वर, गुर्दा समारोह और जठरांत्र संबंधी मार्ग की सुरक्षा के लिए जिम्मेदार होता है।

कॉक्स -2सामान्य परिस्थितियों में, यह शरीर के सामान्य ऊतकों में अनुपस्थित होता है और कुछ साइटोकिन्स के प्रभाव में बनता है जो एक भड़काऊ प्रतिक्रिया को ट्रिगर करते हैं। यह COX-2 है जो सूजन और दर्द के निर्माण में शामिल है, उदाहरण के लिए, कोशिकाओं के मेटास्टेटिक में परिवर्तन के दौरान या उसके दौरान।

आमतौर पर, COX-2 सूजन के दवा दमन के लक्ष्यों में से एक है।

कार्य योजना कॉक्स-1 और कॉक्स-2

कॉक्स-2: यह क्या है?

COX-2 एक एंजाइम है जिसका उपयोग हमारे शरीर द्वारा प्रोस्टाग्लैंडीन नामक एक भड़काऊ प्रोटीन बनाने के लिए किया जाता है। COX-2 के उत्पादन को अवरुद्ध या दबाने से प्रोस्टाग्लैंडीन का उत्पादन रुक जाता है, जिससे सूजन कम हो जाती है।

COX-2 उत्पादन मार्ग कोशिका वृद्धि के नियमन, क्रमादेशित कोशिका मृत्यु की शुरुआत और साइटोकिन अभिव्यक्ति में भी शामिल है। (1)

COX-2 इनहिबिटर्स कैंसर रोधी दवाओं के रूप में

COX-2 निषेध

COX-2 उत्पादन का निषेध वह तंत्र है जिसके द्वारा पारंपरिक औषधीय गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (NSAIDs), जैसे कि इबुप्रोफेन या एस्पिरिन, सूजन और दर्द की अनुभूति को कम करती हैं।

आम तौर पर, NSAIDs COX-2 और COX-1 दोनों को रोकते हैं, एक एंजाइम जो पेट की परत की रक्षा करने में मदद करता है। इसलिए NSAIDs के लंबे समय तक उपयोग से प्रतिरक्षा में कमी आती है और पेट के अल्सर के विकास का खतरा बढ़ जाता है.(2,3)

हाल ही में, ऐसी दवाएं विकसित की गई हैं जो COX-2 को लक्षित कर सकती हैं, लेकिन साइड इफेक्ट के मामले में ऐसी दवाओं का दीर्घकालिक उपयोग अभी भी अनिश्चित माना जाता है। (4)

इसके अलावा, COX-2 को रोकने वाली दवाएं हृदय प्रणाली में तनाव को उत्तेजित करती हैं और दिल के दौरे, दिल की विफलता या गुर्दे की विफलता के जोखिम को बढ़ाती हैं। (5)

COX-2 अवरोधक के रूप में गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (NSAIDs) रक्त के थक्के बनने की क्षमता को कम करती हैं, जो रक्तस्राव विकारों वाले लोगों के लिए खतरा बन जाती हैं। एनएसएआईडी के साथ खून बहने की बढ़ती प्रवृत्ति भी पेट के अल्सर को खराब कर सकती है (6 7)।

NSAIDs में दवाएं शामिल हैं जैसे आइबुप्रोफ़ेन, एस्पिरिन डिक्लोफेनाक

चयनात्मक COX-2 अवरोधकों में शामिल हैं सेलेकॉक्सिब, रेफोकोक्सीब,ज़िल्यूटन

प्राकृतिक COX-2 अवरोधक

COX-2 केवल भड़काऊ प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप शरीर के उत्पादन के परिणामस्वरूप प्रकट होता है। (8) भड़काऊ प्रतिक्रिया को दबाने के बजाय, अंतर्निहित सूजन को दूर करना (कम करना) - प्राथमिक स्रोत COX-2 के उत्पादन को कम कर सकता है अधिकांश मामले।

विद्वानों ने सुझाव दिया है कि कुछ प्राकृतिक अवरोधककॉक्स -2दवाओं के विकल्प के रूप में, NSAIDs पर पसंदीदा विकल्प हैं.(9,10)

घनास्त्रता की रोकथाम पर COG-2 अवरोधकों के प्रभाव की योजना

COX-2 और विभिन्न रोग

सूजन और जलन

इस तथ्य के कारण कि COX-2 भड़काऊ मार्गों को सक्रिय करता है, यह शरीर में विभिन्न सूजन के विकास से जुड़ा है।

COX-2 उत्पादन का दमन संभावित माना जाता है चिकित्सीय लक्ष्यके दौरान मस्तिष्क की सूजन के उपचार के लिए आघात.(11)

कैंसर

COX-2 अभिव्यक्ति विकसित होने के बढ़ते जोखिम से जुड़ी है आमाशय का कैंसर।(12) COX-2 की लंबी अवधि और बढ़ी हुई अभिव्यक्ति आक्रामक त्वचा कैंसर के एक रूप के विकास से जुड़ी है। (13) चूंकि COX-2 कोशिका मृत्यु के नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, यह समझा सकता है इस एंजाइम का सामान्य रूप से कैंसर से जुड़ाव।(14 )

कई रोगों के विकास पर एराकिडोनिक एसिड के प्रभाव की योजना

COX-2 क्या बढ़ाता है

COX-2 के उत्पादन को बढ़ाने वाले कारकों में निम्नलिखित पदार्थ शामिल हैं:

• एराकिडोनिक एसिड. यह एसिड COX-2 का अग्रदूत है, इसलिए एराकिडोनिक एसिड वाले खाद्य पदार्थ या पूरक आहार COX-2 गतिविधि को बढ़ाते हैं।(15)
• के साथ खाना उच्च सामग्री ओमेगा 6 असंतृप्त फैटी एसिड अधिक arachidonic एसिड के उत्पादन को बढ़ावा दे सकता है। ये उत्पाद औषधीय और प्राकृतिक दोनों, COX-2 अवरोधकों की प्रभावशीलता को कम कर सकते हैं।(16)

ओमेगा -6 और ओमेगा -3 पॉलीअनसेचुरेटेड फैटी एसिड के चयापचय पथ और सूजन और विरोधी भड़काऊ प्रक्रियाओं का विकास

COX-2 को कम करने वाले कारक

वैज्ञानिकों का सुझाव है कि कई प्राकृतिक वैकल्पिक COX-2 अवरोधकों को NSAIDs की तुलना में दीर्घकालिक उपयोग के लिए उच्च प्राथमिकता है।(17)

हार्मोन

हार्मोन प्रोजेस्टेरोनकारक को दबाने में सक्षम एनएफ-केबी, जो COX-2 जीन की सक्रियता के लिए जिम्मेदार है। इस प्रकार, हार्मोन प्रोजेस्टेरोन गर्भाशय की सिकुड़न को कम कर सकता है।(18)

कुछ प्लांट फ्लेवोनोइड्स द्वारा कॉक्स-1 और कॉक्स-2 निषेध योजना

खाना

COX-2 विज्ञान के उत्पादन को कम करने वाले खाद्य पदार्थों में शामिल हैं:

1. . पॉलीफेनोल्स में उच्च खाद्य पदार्थ अच्छे विरोधी भड़काऊ स्रोत हैं। पॉलीफेनोल्स COX-2 के उत्पादन को रोक सकते हैं। (19)
2. अंगूर। अंगूर पॉलीफेनोल्स भी COX-2 उत्पादन (चूहों में परीक्षण) में वृद्धि को दबाने में सक्षम हैं। (20)
3. गार्सिनिया से मैंगोस्टीन (गामा मैंगोस्टीन) (21)
4. एंथोसायनिन से भरपूर सभी जामुन (विशेषकर रसभरी) (22)
5. एवोकैडो (पदार्थ Persenone A) (23)
6. केला (24)
7. साइट्रस (25)
8. उच्च सामग्री वाले खाद्य पदार्थ (26)
9. मशरूम। सामान्य विरोधी भड़काऊ गुणों के साथ अच्छा COX-2 अवरोधक माना जाता है (27)
10. (करक्यूमिन) प्रतिलेखन को रोककर COX-2 उत्पादन को रोक सकता है (28)
11. अदरक को सबसे मजबूत COX-2 अवरोधकों में से एक माना जाता है (29)
12. जायफल। जायफल से मिरिस्टिनिस पदार्थ चुनिंदा रूप से COX-2 को रोकता है (30)
13. एलोविरा। एलोवेरा का एलोसीन तत्व COX-2 को रोकता है (31)

पदार्थ या जैविक योजक

इस सूची में ऐसे पदार्थ शामिल हैं जो भोजन में या पूरक आहार के रूप में COX-2 के उत्पादन को कम कर सकते हैं:

1. मछली का तेल (32)
2. पटरोस्टिलबीन (33)
3. कैफिक एसिड (34)
4. ब्यूटायरेट (35)
5. रेस्वेराट्रोल (36,37,38)
6. पीक्यूक्यू (विटामिन बी14) (39)
7. रेटिनोइक एसिड (40)
8. क्वेरसेटिन (41)
9. अनार का अर्क, अनार (42, 53)
10. पाइकोजेनॉल (43)
11. रोज़मेरी एसिड। एक मजबूत COX-2 अवरोधक माना जाता है (44)
12. ग्लूकोसामाइन (45.46)
13. चीनी खोपड़ी (47, 48)
14. स्पिरुलिना (49)
15. एस्टैक्सैन्थिन (50)
16. क्रिसिन (52)
17. दालचीनी (54)
18. बोसवेलिया (55)
19. विलो व्हाइट (एस्पिरिन की क्रिया के करीब) (56)
20. काला जीरा (57)
21. रूइबोस (58)
22. बिछुआ (59)
23. कड़वे तरबूज (60)
24. एल्पिनिया कत्सुमदाई से कार्डोमिनिन (61)
25. जैतून का पत्ता निकालने (62)
26. तुलसी (63)
27. सौंफ (64)
28. लिपोइक एसिड (65)
29. साल्विया मिल्टियोरिज़ा (डैनशेन) (66)
30. एस्ट्रैगलस (67)
31. रहमानिया चिपचिपा (68)
32. बर्बेरिन (69)
33. दूध थीस्ल (71)
34. ऋषि (72)
35. लिनन (73)
36. जिंक (74)
37. शहद (75)
38. सोया (76)
39. चाय से थीनाइन (77)
40. लहसुन (78)
41. लाइकोपीन (79)
42. एपिमेडियम (80)
43. एमोडिन (81)
44. ब्लूबेरी (82)
45. उर्सोलिक एसिड (83)
46. सोडियम बेंजोएट (84)
47. लाल शिमला मिर्च (85)
48. पेरिला (86)
49. ब्लैक कोहोश (87)
50. इचिनेशिया पुरपुरिया (88)
51. वर्मवुड का सत्त (89)
52. थंडर गॉड वाइन (90)
53. एंड्रोग्राफिस (91)
54. जिनसेंग (92)
55. ईजीसीजी (टी स्पेशल ग्रीन से) (93)
56. कैमोमाइल (94)
57. सेलेनियम (95)

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रुमेटीइड गठिया के रोगी को ठीक करने के लिए दवाओं, फिजियोथेरेपी और आहार का उपयोग किया जाता है। प्रारंभ में, भड़काऊ प्रक्रिया को रोकने के लिए, हटा दें दर्दगैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ तत्वों (एनएसएआईडी) का उपयोग किया जाता है।

इस समूह की दवाएं संधिशोथ का इलाज करने, जीवन की गुणवत्ता में सुधार करने, नए जोड़ों को प्रभावित करने वाले पूरे शरीर में बीमारी को फैलने नहीं देती हैं। बुनियादी चिकित्सा के लिए शरीर को तैयार करना।

विरोधी भड़काऊ दवाओं को दो प्रकारों में विभाजित किया जाता है: साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधक, COX-1, COX-2। COX-1 समूह की तैयारी है सामान्य क्रियाशरीर पर, सूजन, है बड़ी सूचीदुष्प्रभाव। COX-2 समूह की दवाएं नई पीढ़ी की दवाओं का प्रतिनिधित्व करती हैं जो स्थानीय रूप से कार्य कर सकती हैं, कम खर्च करती हैं नकारात्मक परिणामपरिचय

COX-1 अवरोधक

इस समूह की विरोधी भड़काऊ दवाओं का उपास्थि ऊतक पर नकारात्मक प्रभाव पड़ता है। रूमेटोइड गठिया में लक्षणों के उन्मूलन के साथ सामना करें। इन औषधीय उत्पादों में शामिल हैं:

COX-2 अवरोधक

COX-1 अवरोधकों से अधिक, लक्षणों के उन्मूलन की गुणवत्ता के मामले में समूह में विरोधी भड़काऊ गैर-स्टेरायडल दवाएं शामिल हैं। समूह से संबंधित दवाएं रोगी के हृदय प्रणाली के काम में समस्याएं पैदा कर सकती हैं। अवरोधकों के समूह से संबंधित दवाएं:

Sulfazalin एक अच्छा विरोधी भड़काऊ पदार्थ माना जाता है। इस एनएसएआईडी को लेने का प्रभाव नियमित उपयोग की शुरुआत के 1.5 महीने बाद दिखाई देता है। रोग की नैदानिक ​​​​तस्वीर के आधार पर, डॉक्टर द्वारा खुराक निर्धारित की जाती है।

प्रिस्क्राइबिंग सिद्धांत

रोगी में रोग की नैदानिक ​​तस्वीर के आधार पर एनएसएआईडी निर्धारित करते समय डॉक्टर का मार्गदर्शन करने वाला मुख्य सिद्धांत एजेंट की विषाक्तता की डिग्री है। विषाक्तता की बार-बार अभिव्यक्ति गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के विकार हैं, जिसमें जलन, जलन और डकार की संवेदनाएं शामिल हैं। व्यवस्थित जलन क्षरण, पेट के अल्सर, गैस्ट्रिक रक्तस्राव की उपस्थिति को भड़काती है। प्रारंभ में, गैर-स्टेरायडल तत्वों का चयन किया जाता है, सक्रिय पदार्थ के शरीर से पूर्ण आत्मसात, हटाने के लिए कम से कम समय के साथ। इसके आधार पर, डॉक्टर द्वारा निर्धारित पहला पदार्थ श्रृंखला से है: डाइक्लोफेनाक, इबुप्रोफेन, मोवालिस, केटोप्रोफेन।

लाइन में अगली दवाएं पिक्रोक्सीकैम, केटोरोलैक, इंडोमेथेसिन हैं जो शरीर से पूर्ण उन्मूलन की लंबी अवधि के कारण होती हैं। इंडोमिथैसिन पैदा कर सकता है मानसिक विकारमध्यम आयु वर्ग और बुजुर्ग लोगों में। ये गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं यकृत, गुर्दे, जठरांत्र संबंधी मार्ग और हृदय प्रणाली में स्वास्थ्य समस्याओं के बिना युवा रोगियों के लिए निर्धारित हैं। इस मामले में, इन NSAIDs को लेने से होने वाले दुष्प्रभावों की संभावना शून्य हो जाती है।

अगला सिद्धांत, जिसके आधार पर एक दवा निर्धारित की जाती है, एक विशेष रोगी के लिए प्रभावशीलता है। यह निर्धारित किया जाता है कि कौन सी गैर-स्टेरायडल दवाएं परीक्षण और त्रुटि से प्रभावी हैं। प्रत्येक दवा रोगी को 7 दिनों की अवधि के लिए निर्धारित की जाती है, जिसके दौरान रोगी, अपनी भावनाओं के अनुसार, लेने के बाद सुधार की डिग्री का मूल्यांकन करता है।

चयनात्मक विरोधी भड़काऊ दवाओं का उपयोग

चयनात्मक प्रकार के गैर-स्टेरायडल पदार्थ अन्य एनएसएआईडी से गुणों में भिन्न होते हैं। मुख्य अंतर पदार्थ की उत्कृष्ट सहनशीलता है, दर्द से राहत की एक प्रभावी डिग्री के साथ संयोजन में साइड इफेक्ट की दुर्लभ घटना, भड़काऊ प्रक्रिया का उन्मूलन। अन्य एनएसएआईडी के विपरीत, प्रशासन के दौरान चयनात्मक, यह पेट और आंतों की जलन को उत्तेजित नहीं करता है।

यदि आवश्यक हो, चयनात्मक गैर-स्टेरायडल तत्व - Movalis, Celebrex, एक डॉक्टर की देखरेख में, कई वर्षों तक लिया जा सकता है।

उचित रूप से चयनित औषधीय तत्व लेने की प्रक्रिया में त्वरित प्रभाव देते हैं, उपचार अवधि के दौरान पाठ्यक्रमों के साथ पूर्ण छूट की स्थिति तक उपयोग जारी रखा जाना चाहिए।

रोगी की स्थिति में सुधार, दर्द की भावना को दूर करने, संधिशोथ में सूजन प्रक्रिया को रोकने के उद्देश्य से कई दवाएं हैं। प्रत्येक रोगी में शरीर के विशेष गुण होते हैं, उपचार के लिए एनएसएआईडी के सटीक तत्वों को इंगित करने वाले लक्षणों के लिए एक उपचार आहार तैयार करना असंभव है। औषधीय अवयवों का चयन एक डॉक्टर द्वारा किया जाता है।

ए) अपरिवर्तनीय सीओएक्स अवरोधक

1. प्र-नी चिरायता का तेजाब- सैलिसिलेट्स:एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एस्पिरिन)लाइसिन एसिटाइलसैलिसिलेट

बी) प्रतिवर्ती सीओएक्स अवरोधक

2. पायराज़ोलिडिन्स:फेनिलबुटाज़ोन (ब्यूटाडियोन), एनलगिन

3. इंडोमिथैसिन (मेटिंडोल), सुलिंडैक (क्लिनोरिल), एटोडोलैक (एल्डरिन)

4. डिक्लोफेनाक सोडियम (वोल्टेरेन, ऑर्टोफेन), पोटेशियम (रैप्टन-रैपिड)

5. ऑक्सीकैम:Piroxicam (Felden), lornoxicam (Xefocam), meloxicam (Movalis)

द्वितीय. चयनात्मक COX-2 अवरोधक

1. एस-वीए जिसमें सल्फोनामाइड समूह होता है:निमेसुलाइड, सेलेकोक्सीब

गतिविधि और रासायनिक संरचना द्वारा

एसिड डेरिवेटिव:

स्पष्ट विरोधी भड़काऊ गतिविधि के साथ:

सैलिसिलेट्स:एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, लाइसिन मोनोएसिटाइलसैलिसिलेट, डिफ्लुनिसल (डोलोबिट), मिथाइल सैलिसिलेट

पायराज़ोलिडिन्स:फेनिलबुटाज़ोन (ब्यूटाडियोन)

इंडोलैसिटिक एसिड के डेरिवेटिव:इंडोमिथैसिन (मेटिंडोल), सुलिंडैक (क्लिनोरिल), एटोडोलैक (एल्डरिन)

फेनिलएसेटिक एसिड के डेरिवेटिव:डिक्लोफेनाक सोडियम (वोल्टेरेन, ऑर्टोफेन), पोटेशियम (रैप्टन-रैपिड)

ऑक्सीकैम: Piroxicam (Felden), lornoxicam (Xefocam), meloxicam (Movalis)

मध्यम विरोधी भड़काऊ गतिविधि के साथ

प्रोपियोनिक एसिड डेरिवेटिव:इबुप्रोफेन (ब्रुफेन, नूरोफेन), नेप्रोक्सन (नेप्रोसिन), केटोप्रोफेन

एन्थ्रानिलिक एसिड डेरिवेटिव:मेफेनैमिक एसिड, फ्लुफेनामिक एसिड

स्पष्ट विरोधी भड़काऊ गतिविधि के साथ एनएसएआईडीगैर-एसिड डेरिवेटिव

अल्कानोन्स:नबुमेटन (रिलाफेन)

सल्फोनामाइड डेरिवेटिव: Nimesulide (Nimesil, Nise), Celecoxib (Celebrex), Rofecoxib (Viox)

कमजोर विरोधी भड़काऊ गतिविधि वाले NSAIDs = एनाल्जेसिक-एंटीपायरेटिक्स

पायराजोलोन्स: मेटामिज़ोल ( गुदा),अमीनोफेनाज़ोन ( एमिडोपाइरिन)

पैरा-एमिनोफेनॉल (एनिलिन) डेरिवेटिव: फेनासेटिन, एसिटामिनाफेन ( पेरासिटामोल, परफलगन, पैनाडोल, एफ़रलगन, कैलपोल)

हेटरोएरीलैसिटिक एसिड के डेरिवेटिव: केटोरोलैक (केटोरोल), टॉल्मेटिन

कार्रवाई की प्रणाली नॉन स्टेरिओडल आग रहित दवाई(एनएसएआईडी) सीओएक्स के प्रतिस्पर्धी निषेध से जुड़ा है। गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं द्वारा सीओएक्स की नाकाबंदी से प्रोस्टाग्लैंडीन ई 2 और 1 2 के संश्लेषण में व्यवधान होता है और तीन मुख्य प्रभावों का विकास होता है:

सूजनरोधी;

दर्दनाशक;

ज्वरनाशक।

तंत्र:

सूजनरोधी:

पीजीई उत्पादन का दमन 2 और PgI 2 COX 2 (कम खुराक में) के निषेध के साथ जुड़ा हुआ है;

एक्सपोजर से जुड़े न्यूट्रोफिल का निषेध बाध्य जी-प्रोटीन(उच्च खुराक में)

भड़काऊ मध्यस्थों के गठन और निष्क्रियता को कम करना;

लिपिड पेरोक्सीडेशन का निषेध

लाइसोसोमल झिल्लियों का स्थिरीकरण (जो लाइसोसोमल एंजाइमों की रिहाई को रोकता है और सेलुलर संरचनाओं को नुकसान से बचाता है);

· ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण (सूजन प्रक्रिया की ऊर्जा आपूर्ति का उल्लंघन) की प्रक्रियाओं में मैक्रोर्जिक यौगिकों के गठन की प्रक्रियाओं का निषेध;

केमोकाइन स्राव का दमन

सेल आसंजन अणुओं के संश्लेषण और अभिव्यक्ति का दमन और, तदनुसार, ल्यूकोसाइट्स के लोकोमोटर फ़ंक्शन;

न्यूट्रोफिल के आसंजन का निषेध और रिसेप्टर्स के साथ बातचीत (उनसे भड़काऊ मध्यस्थों की रिहाई परेशान है, संश्लेषण का निषेध);

एनाल्जेसिक प्रभाव (मध्यम खुराक में 20-40 मिनट के बाद)

परिधीय घटक:

झिल्ली को स्थिर करने वाले रिसेप्टर्स की संख्या कम करें

रिसेप्टर्स की दर्द संवेदनशीलता की दहलीज में वृद्धि;

प्रोटियोलिटिक एंजाइमों की घटी हुई गतिविधि

· बंद गुहाओं (जोड़ों, मांसपेशियों, पीरियोडोंटियम, मेनिन्जेस) में एक्सयूडेट द्वारा दर्द के अंत के संपीड़न में बाद में कमी के साथ एक्सयूडीशन की सीमा (5-7 दिनों के बाद)।

केंद्रीय

दर्द के आचरण और धारणा में शामिल रीढ़ की हड्डी और मस्तिष्क की संरचनाओं में पीजी-ई 2 के गठन को कम करना;

सीएनएस में सीओएक्स -2 और पीजीई संश्लेषण को रोकें, जहां यह दर्द की चालन और धारणा में शामिल है

इसके परिणामस्वरूप हाइपरलेजेसिया कम करें: पीजी और प्रोस्टेसाइक्लिन के संश्लेषण की नाकाबंदी, जो जलन पैदा करती है। दर्द रिसेप्टर्स पर IL-1, TNF-α, हिस्टामाइन, सेरोटोनिन, ब्रैडीकाइनिन और न्यूरोकिनिन का प्रभाव।

पथ के साथ दर्द आवेगों के प्रवाहकत्त्व का उल्लंघन मेरुदंड, थैलेमस के पार्श्व नाभिक को बाधित करते हैं।

एंडोर्फिन की रिहाई को उत्तेजित करें और इसलिए नोसिसेप्टिव आवेगों के संचरण पर पेरियाक्वेडक्टल ग्रे पदार्थ के निरोधात्मक प्रभाव को बढ़ाएं

ज्वरनाशक प्रभाव (20-40 मिनट के बाद)

1. Mon/Mf में परिधि (IL-1) में अंतर्जात पाइरोजेन के संश्लेषण को रोकना

2. सीओएक्स को रोककर, वे केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में पीजी-ई 1 और पीजी-एफ 2, एचए और सेरोटोनिन के संश्लेषण को कम करते हैं।

हाइपोथैलेमस के प्रीऑप्टिक क्षेत्र के न्यूरॉन्स में गर्मी उत्पादन और गर्मी हस्तांतरण के केंद्रों के संतुलन को बहाल करें।

त्वचा की वाहिकाओं को चौड़ा करें और पसीना बढ़ाएं

सूजन के फोकस में ऊर्जा उत्पादन में रुकावट

सूजन अंतर्निहित जैव रासायनिक प्रतिक्रियाएं अत्यधिक ऊर्जा-खपत होती हैं: भड़काऊ मध्यस्थों का संश्लेषण, केमोटैक्सिस, फागोसाइटोसिस, संयोजी ऊतक प्रसार

NSAIDs एटीपी संश्लेषण को बाधित करते हैं (ग्लाइकोलिसिस और एरोबिक ऑक्सीकरण को दबाते हैं, ओपी को अलग करते हैं)

प्रसार प्रक्रियाओं पर NSAIDs का प्रभाव

NSAIDs संयोजी ऊतक (कोलेजन संश्लेषण) के निर्माण को रोकते हैं:

1. फ़ाइब्रोब्लास्ट गतिविधि को कम करें

2. प्रजनन प्रक्रियाओं की ऊर्जा आपूर्ति का उल्लंघन

सबसे बड़ा एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव किसके पास है: इंडोमिथैसिन, डाइक्लोफेनाक सोडियम, एसिक्लोफेनाक, पाइरोक्सिकैम, लोर्नोक्सिकैम, मेलॉक्सिकैम

टीएक्सए 2 / पीजीआई 2 . का विरोधी प्रभाव

· प्लेटलेट्स में COX 1 को रोककर, वे अंतर्जात प्रोएग्रेगेंट थ्रोम्बोक्सेन के संश्लेषण को रोकते हैं।

चयनात्मक COX 2 अवरोधकों का एक विरोधी प्रभाव नहीं होता है।

इम्यूनोट्रोपिक एनएसएआईडी की कार्रवाई: टी-लिम्फोसाइटों में प्रतिलेखन कारक (एनएफ-केबी) सक्रियण को रोकना

साइटोकिन्स (IL-1,6,8, इंटरफेरॉन-β, TNF-α), रुमेटी कारक, पूरक और आसंजन अणुओं के संश्लेषण को रोकना

समग्र प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रतिक्रिया को कम करें

एंटीजन के लिए विशिष्ट प्रतिक्रियाओं को रोकें

NSAIDs के लिए संकेत: तीव्र आमवाती। बीमारी- गाउट, छद्म-फलाग्रा, पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस का तेज होना . क्रोन। आमवाती बीमारी- संधिशोथ, स्पोंडिलोआर्थ्रोपैथी, पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस . तीव्र गैर आमवाती बीमारी- चोट, पीठ दर्द, ऑपरेशन के बाद का दर्द, गुर्दे का दर्द, कष्टार्तव, माइग्रेन आदि। अन्य रोग -फुफ्फुस, पेरीकार्डिटिस, एरिथेमा नोडोसम, कोलन पॉलीपोसिस; रोकथाम - घनास्त्रता, पेट का कैंसर।

एसिटाइलसैलीसिलिक अम्ल- सैलिसिलिक एसिड का व्युत्पन्न, एंजाइम के सक्रिय केंद्र के एसिटिलीकरण के कारण अपरिवर्तनीय रूप से COX को अवरुद्ध करता है। COX-2 की तुलना में COX-1 के लिए इसकी काफी अधिक आत्मीयता है। लेकिन एनाल्जेसिक, ज्वरनाशक, विरोधी भड़काऊ, विरोधी एकत्रीकरण.

1. साइक्लोऑक्सीजिनेज (COX-1 और COX-2) को रोकता है और एराकिडोनिक एसिड चयापचय के साइक्लोऑक्सीजिनेज मार्ग को अपरिवर्तनीय रूप से रोकता है, PG (PGA 2, PGD 2, PGF 2alpha, PGE 1, PGE 2, आदि) और थ्रोम्बोक्सेन के संश्लेषण को रोकता है। . हाइपरमिया, एक्सयूडीशन, केशिका पारगम्यता, हाइलूरोनिडेस गतिविधि को कम करता है, एटीपी उत्पादन को रोककर भड़काऊ प्रक्रिया की ऊर्जा आपूर्ति को सीमित करता है।

2. थर्मोरेग्यूलेशन और दर्द संवेदनशीलता के उप-केंद्रों को प्रभावित करता है। थर्मोरेग्यूलेशन के केंद्र में पीजी (मुख्य रूप से पीजीई 1) की सामग्री में कमी से त्वचा के जहाजों के विस्तार और पसीने में वृद्धि के कारण शरीर के तापमान में कमी आती है।

3. एनाल्जेसिक प्रभाव दर्द संवेदनशीलता के केंद्रों पर प्रभाव के साथ-साथ परिधीय विरोधी भड़काऊ प्रभाव और ब्रैडीकाइनिन के अल्गोजेनिक प्रभाव को कम करने के लिए सैलिसिलेट की क्षमता के कारण होता है।

4. प्लेटलेट्स में थ्रोम्बोक्सेन ए 2 की सामग्री में कमी से एकत्रीकरण का अपरिवर्तनीय दमन होता है, कुछ हद तक रक्त वाहिकाओं को पतला करता है। एक खुराक के बाद 7 दिनों तक एंटीप्लेटलेट क्रिया बनी रहती है। कई नैदानिक ​​अध्ययनों से पता चला है कि 30 मिलीग्राम तक की खुराक पर प्लेटलेट आसंजन का महत्वपूर्ण निषेध प्राप्त किया जाता है। प्लाज्मा फाइब्रिनोलिटिक गतिविधि को बढ़ाता है और विटामिन के-निर्भर जमावट कारकों (II, VII, IX, X) की एकाग्रता को कम करता है। यूरिक एसिड के उत्सर्जन को उत्तेजित करता है, क्योंकि गुर्दे के नलिकाओं में इसका पुन: अवशोषण बाधित होता है।

5. एफ / कैनेटीक्स: टी 1/2 एसिटाइलसैलीसिलिक अम्ल 15-20 मिनट से अधिक नहीं है।यह शरीर में घूमता है (एल्ब्यूमिन के कारण 75-90% तक) और सैलिसिलिक एसिड आयन के रूप में ऊतकों में वितरित किया जाता है। Cmax लगभग 2 घंटे के बाद पहुँच जाता है. एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड व्यावहारिक रूप से रक्त प्लाज्मा प्रोटीन से बंधता नहीं है। जिगर में बायोट्रांसफॉर्म के दौरान, मेटाबोलाइट्स बनते हैं जो कई ऊतकों और मूत्र में पाए जाते हैं। सैलिसिलेट का उत्सर्जन मुख्य रूप से गुर्दे के नलिकाओं में अपरिवर्तित रूप में और चयापचयों के रूप में सक्रिय स्राव द्वारा किया जाता है।

6. आवेदन पत्र:कोरोनरी थ्रोम्बिसिस की रोकथाम के लिए प्रति दिन 100-150 मिलीग्राम की खुराक में एक प्रभावी एंटीप्लेटलेट एजेंट कोरोनरी रोगदिल, रोकथाम के लिए इस्कीमिक आघात. तीव्र और पुरानी आमवाती रोगों का उपचार; नसों का दर्द, myalgia, जोड़ों का दर्द।

मतभेद: अतिसंवेदनशीलता, सहित। "एस्पिरिन" त्रय, "एस्पिरिन" अस्थमा; रक्तस्रावी प्रवणता (हीमोफिलिया, वॉन विलेब्रांड रोग, टेलैंगिएक्टेसिया), विदारक महाधमनी धमनीविस्फार, हृदय की विफलता, जठरांत्र संबंधी मार्ग के तीव्र और आवर्तक कटाव और अल्सरेटिव रोग, जठरांत्र रक्तस्राव, तीव्र गुर्दे या यकृत विफलता, प्रारंभिक हाइपोप्रोथ्रोम्बिनमिया, विटामिन के की कमी, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा, ग्लूकोज-6-फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज की कमी, गर्भावस्था (I और तृतीय तिमाही), स्तनपान, 15 वर्ष से कम उम्र के बच्चों और किशोरों को जब एक ज्वरनाशक के रूप में उपयोग किया जाता है (वायरल रोगों के कारण बुखार वाले बच्चों में रेये सिंड्रोम का खतरा)।

8. एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के विशिष्ट दुष्प्रभाव हैं: गैस्ट्रिक म्यूकोसा की जलन और अल्सरेशन,ब्रोंकोस्पज़म - एस्पिरिन अस्थमा।ब्रोंकोस्पज़म एराकिडोनिक एसिड चयापचय के लिपोक्सीजेनेस मार्ग के सक्रियण के कारण होता है।

9. जहर: सरदर्द, कानों में बजना, दृश्य गड़बड़ी, मानसिक विकार; मतली, उल्टी, दस्त, अधिजठर दर्द; श्वसन क्षारमयता या चयापचय अम्लरक्तता।

डिक्लोफेनाक सोडियम -फेनिलएसेटिक एसिड का व्युत्पन्न। दवा एक स्पष्ट एनाल्जेसिक और एंटीपीयरेटिक गतिविधि के साथ सबसे अधिक इस्तेमाल की जाने वाली विरोधी भड़काऊ दवाओं में से एक है। इसने एनाल्जेसिक गुणों, ज्वरनाशक गतिविधि का उच्चारण किया है। कम विषाक्त गतिविधि रखता है।

लोर्नोक्सिकैमएक गैर-चयनात्मक COX अवरोधक है। इसने एनाल्जेसिक और विरोधी भड़काऊ प्रभाव का उच्चारण किया है। ज्वरनाशक प्रभाव केवल बड़ी खुराक लेने पर होता है।

अंधाधुंध रूप से साइक्लोऑक्सीजिनेज (COX-1 और COX-2) को रोकता है। पीजी, ल्यूकोट्रिएन के उत्पादन को कम करता है, गैस्ट्रिक म्यूकोसा, प्लेटलेट फ़ंक्शन और गुर्दे के रक्त प्रवाह को प्रभावित करता है। यह प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों, किनिन प्रणाली की रिहाई को रोकता है।

यह मुख्य रूप से भड़काऊ प्रतिक्रिया के एक्सयूडेटिव और प्रोलिफेरेटिव चरणों को प्रभावित करता है। जब संधिशोथ के रोगियों को प्रशासित किया जाता है, तो यह एक स्पष्ट एनाल्जेसिक प्रभाव प्रदर्शित करता है, सुबह की कठोरता की अवधि को कम करता है, रिची आर्टिकुलर इंडेक्स, सूजन और दर्दनाक जोड़ों की संख्या; कुछ रोगियों में ईएसआर कम कर देता है।

संकेत: भड़काऊ प्रक्रियाओं के लिए एनाल्जेसिक: पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस, संधिशोथ) + पश्चात की अवधि + ट्यूमर से जुड़ा दर्द। दिन में 2-3 बार डालें। जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो यह तेजी से और पूरी तरह से अवशोषित हो जाता है, जैव उपलब्धता 100% तक पहुंच जाती है। C अधिकतम तक पहुंचने का समय लगभग 2 घंटे (i / m प्रशासन के साथ - 15 मिनट) है। प्लाज्मा में, यह लगभग सभी प्रोटीन से बांधता है। यह यकृत में हाइड्रॉक्सिलेटेड होता है और औषधीय रूप से निष्क्रिय मेटाबोलाइट में परिवर्तित हो जाता है। टी 1/2 - 4 घंटे। लगभग 30% खुराक मूत्र में उत्सर्जित होती है, मुख्य रूप से चयापचयों के रूप में, बाकी - पित्त के साथ। दुष्प्रभावों में से, जठरांत्र संबंधी मार्ग से लगातार प्रतिक्रियाओं पर ध्यान दिया जाना चाहिए।

आइबुप्रोफ़ेन -फेनिलप्रोपियोनिक एसिड, जिसका उपयोग सूजन के कारण होने वाले दर्द के लिए किया जाता है।

औषधीय प्रभाव .

गैर-चयनात्मक रूप से COX-1 और COX-2 को रोकता है, PG के संश्लेषण को कम करता है। विरोधी भड़काऊ प्रभाव संवहनी पारगम्यता में कमी, माइक्रोकिरकुलेशन में सुधार, कोशिकाओं से भड़काऊ मध्यस्थों (पीजी, किनिन, एलटी) की रिहाई में कमी और भड़काऊ प्रक्रिया की ऊर्जा आपूर्ति के दमन के साथ जुड़ा हुआ है।

एनाल्जेसिक प्रभाव सूजन की तीव्रता में कमी, ब्रैडीकाइनिन के उत्पादन में कमी और इसकी अल्गोजेनेसिटी के कारण होता है। रुमेटीइड गठिया में, यह मुख्य रूप से भड़काऊ प्रतिक्रिया के एक्सयूडेटिव और आंशिक रूप से प्रोलिफ़ेरेटिव घटकों को प्रभावित करता है, इसका तेज़ और स्पष्ट एनाल्जेसिक प्रभाव होता है, जोड़ों में सूजन, सुबह की कठोरता और सीमित गतिशीलता को कम करता है।

डाइएनसेफेलॉन के ताप-विनियमन केंद्रों की उत्तेजना में कमी के परिणामस्वरूप एक ज्वरनाशक प्रभाव होता है। ज्वरनाशक प्रभाव की गंभीरता शरीर के प्रारंभिक तापमान और खुराक पर निर्भर करती है। एकल खुराक के साथ, प्रभाव 8 घंटे तक रहता है। प्राथमिक कष्टार्तव के साथ, यह अंतर्गर्भाशयी दबाव और गर्भाशय के संकुचन की आवृत्ति को कम करता है। प्लेटलेट एकत्रीकरण को विपरीत रूप से रोकता है।

चूंकि GHG बंद होने में देरी करते हैं डक्टस आर्टेरीओससजन्म के बाद, यह माना जाता है कि COX दमन इबुप्रोफेन की क्रिया का मुख्य तंत्र है पेटेंट डक्टस आर्टेरियोसस के साथ नवजात शिशुओं में IV उपयोग।

छोटी खुराक निर्धारित करते समय विरोधी भड़काऊ की तुलना में एनाल्जेसिक प्रभाव विकसित होता है। दर्द सिंड्रोम में, दवा की कार्रवाई की शुरुआत 0.5 घंटे के बाद नोट की जाती है, अधिकतम प्रभाव 2-4 घंटे के बाद होता है, कार्रवाई की अवधि 4-6 घंटे होती है। मौखिक रूप से लेने पर दवा अच्छी तरह से और जल्दी से अवशोषित हो जाती है, यह प्रवेश करती है अच्छी तरह से श्लेष द्रव में, जहां इसकी एकाग्रता रक्त प्लाज्मा की तुलना में अधिक उच्च मूल्यों तक पहुंच जाती है। टी 2 घंटे है।

इबुप्रोफेन को एनएसएआईडी के सभी विशिष्ट दुष्प्रभावों की विशेषता है, जबकि इसे डाइक्लोफेनाक और इंडोमेथेसिन की तुलना में (विशेष रूप से अमेरिका में) सुरक्षित माना जाता है।

ब्रोन्कोस्पैस्टिक सिंड्रोम के साथ एंजियोएडेमा के जोखिम में दवा को contraindicated है।

Celecoxib एक सेलेक्टिव COX-2 इन्हिबिटर है।यह मुख्य रूप से एंजाइम की गतिविधि को रोकता है, जो सूजन के फोकस में बनता है।

औषधीय प्रभाव- विरोधी भड़काऊ, एनाल्जेसिक, ज्वरनाशक.

COX-2 को चुनिंदा रूप से रोकता है और प्रो-इंफ्लेमेटरी पीजी के गठन को रोकता है। चिकित्सीय सांद्रता में, यह COX-1 को बाधित नहीं करता है। पर क्लिनिकल परीक्षणस्वस्थ स्वयंसेवकों में, 800 मिलीग्राम तक एकल खुराक में सेलेकॉक्सिब और 7 दिनों के लिए प्रतिदिन दो बार 600 मिलीग्राम की कई खुराक (अनुशंसित चिकित्सीय खुराक से ऊपर) ने प्लेटलेट एकत्रीकरण को कम नहीं किया और रक्तस्राव के समय में वृद्धि नहीं की। पीजीई 2 संश्लेषण के दमन से हेनले के लूप के मोटे आरोही खंड और संभवतः नेफ्रॉन के अन्य दूरस्थ भागों में पुन: अवशोषण में वृद्धि के कारण द्रव प्रतिधारण हो सकता है। पीजीई 2 एंटीडाययूरेटिक हार्मोन की क्रिया में हस्तक्षेप करके एकत्रित नलिकाओं में पानी के पुन: अवशोषण को रोकता है।

Tc एकत्रीकरण को प्रभावित नहीं करता है, क्योंकि प्लेटलेट्स में COX-2 नहीं बनता है। बृहदान्त्र और मलाशय के ट्यूमर और पॉलीपोसिस के विकास को रोकने के लिए गतिविधि मिली।

जब अंतर्ग्रहण किया जाता है, तो यह तेजी से अवशोषित हो जाता है, सी मैक्स लगभग 3 घंटे के बाद पहुंच जाता है। भोजन खाने से, विशेष रूप से वसा में समृद्ध, अवशोषण धीमा कर देता है। प्लाज्मा प्रोटीन से बंधन की डिग्री 97% है। संतुलन एकाग्रता 5 वें दिन तक पहुंच जाती है। यह ऊतकों में समान रूप से वितरित होता है, बीबीबी के माध्यम से प्रवेश करता है। यह मुख्य रूप से साइटोक्रोम P450 के CYP2C9 isoenzyme की भागीदारी के साथ यकृत में बायोट्रांसफॉर्म किया जाता है। टी 1/2 - 8-12 घंटे, कुल निकासी - 500 मिली / मिनट। यह निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स के रूप में उत्सर्जित होता है, मुख्य रूप से जठरांत्र संबंधी मार्ग के माध्यम से, मूत्र में अपरिवर्तित सेलेकॉक्सिब की एक छोटी मात्रा (1% से कम) पाई जाती है।

संकेत:संधिशोथ, पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस, एंकिलोसिंग स्पॉन्डिलाइटिस, सोरियाटिक गठिया।

NSAIDs के दुष्प्रभाव

नई पीढ़ी की गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं, अतिशयोक्ति के बिना, दुनिया में सबसे लोकप्रिय दवाएं हैं।

विरोधी भड़काऊ दवाओं के समूह क्रिया का तंत्र

संकेत और मतभेदकुछ प्रतिनिधि (समीक्षा)

ऐसा कोई भी चिकित्सा उद्योग नहीं है, जहां किसी विशेष बीमारी के लिए, इस समूह के प्रतिनिधि को उपचार के मानक में पंजीकृत नहीं किया जाएगा।

वे अत्यधिक प्रभावी हैं, लेकिन अधिकांश देशों में उनका उपयोग नुस्खे तक सीमित है, क्योंकि दवाओं के इस समूह का स्व-प्रशासन हानिकारक हो सकता है।

कौन सी दवाएं गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी) हैं

इस समूह के 30 से थोड़ा अधिक प्रतिनिधि हैं, हालांकि, लगभग 10 दवाओं का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है।

NSAIDs के समूह में ड्रग्स शामिल हैं जो एंजाइम साइक्लोऑक्सीजिनेज को रोकते हैं, यह भड़काऊ मार्करों के संश्लेषण में शामिल है: प्रोस्टाग्लैंडीन, थ्रोम्बोक्सेन और प्रोस्टेसाइक्लिन। ये पदार्थ बुखार और दर्द की प्रक्रिया में शामिल होते हैं। साइक्लोऑक्सीजिनेज के तीन प्रकार के एंजाइम (आइसोफॉर्म) होते हैं, जिनके अलग-अलग कार्य होते हैं।

साइक्लोऑक्सीजिनेज टाइप 1 शरीर में लगातार मौजूद होता है, यह प्रोस्टाग्लैंडीन और इसी तरह के पदार्थों के संश्लेषण में शामिल होता है जो पेट, गुर्दे की रक्षा करते हैं और माइक्रोकिरकुलेशन प्रक्रियाओं को नियंत्रित करते हैं।

साइक्लोऑक्सीजिनेज टाइप 2 - सूजन के दौरान शरीर में बनता है, असंगत रूप से मौजूद होता है। सूजन और कोशिका विभाजन की प्रक्रियाओं में शामिल पदार्थों का संश्लेषण करता है।

साइक्लोऑक्सीजिनेज टाइप 3 - इस एंजाइम के लिए रिसेप्टर्स मुख्य रूप से स्थित हैं तंत्रिका प्रणाली, तीसरा आइसोफॉर्म तापमान वृद्धि की प्रक्रियाओं में शामिल होता है और दर्द सिंड्रोम की उपस्थिति में भूमिका निभाता है।

इस तथ्य के अनुसार कि एंजाइम 3 प्रकार के होते हैं, एनएसएआईडी के 3 समूह होते हैं।

1. चयनात्मक (चयनात्मक) COX-1 ब्लॉकर्स - सभी NSAIDs का सबसे लोकप्रिय प्रतिनिधि - एस्पिरिन।
2. COX 1 और COX 2 के गैर-चयनात्मक (गैर-चयनात्मक) अवरोधक - अधिकांश NSAIDs: डाइक्लोफेनाक, इंडोमेथेसिन, केटोप्रोफेन, केटोरोलैक, पाइरोक्सिकैम।
3. COX 2 के चयनात्मक अवरोधक - निमेसुलाइड, मेलॉक्सिकैम, रोफेकोक्सीब, सेलेकॉक्सिब।
4. COX 3 के चयनात्मक अवरोधक - पेरासिटामोल, एनलगिन।

चयनात्मक COX-1 अवरोधक और गैर-चयनात्मक COX-1, 2 अवरोधक दवाओं के इस समूह की "पुरानी" पीढ़ी हैं। एस्पिरिन का उपयोग हृदय संबंधी घटनाओं की रोकथाम में एक एंटीप्लेटलेट एजेंट (रक्त को पतला करने वाले) के रूप में छोटी खुराक में व्यापक रूप से किया जाता है।

COX 3 अवरोधक एक अलग समूह हैं, और यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि अधिकांश देशों में एनालगिन (मेटामिसोल सोडियम) उपयोग के लिए अनुमोदित नहीं है, हमारे देश में इसे उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है। और पेरासिटामोल व्यापक रूप से यूरोप और संयुक्त राज्य अमेरिका में एक संवेदनाहारी दवा के रूप में उपयोग किया जाता है।

COX अवरोधकों की नई पीढ़ी, क्रिया का तंत्र

COX 2 अवरोधक तथाकथित "नई" पीढ़ी की गैर-स्टेरायडल दवाएं हैं, वे मुख्य रूप से एक आधुनिक चिकित्सक के अभ्यास में उपयोग की जाती हैं।

COX 2 अवरोधकों में विभाजित हैं:

• COX 2 के प्रमुख निषेध वाली दवाएं - निमेसुलाइड, मेलॉक्सिकैम। वे अभी भी COX 1 पर थोड़ा निरोधात्मक प्रभाव डालते हैं, खासकर लंबे समय तक उपयोग के साथ।
• अत्यधिक चयनात्मक COX 2 अवरोधक - celecoxib, rofecoxib।

COX 2 अवरोधकों की क्रिया का तंत्र (निमेसुलाइड, मेलॉक्सिकैम)

सूजन की प्रक्रिया में, साइक्लोऑक्सीजिनेज 2 का एक आइसोफॉर्म बनता है, जब COX 2 अवरोधक लेते हैं, तो यह पाचन तंत्र से तेजी से अवशोषित होता है, सक्रिय पदार्थ का 89% रक्त में प्रवेश करता है। एक बार रक्तप्रवाह में, दवा उन रिसेप्टर्स को बदल देती है जो COX 2 के लिए रिसेप्टर्स होते हैं, इस प्रकार भड़काऊ मार्करों (प्रोस्टाग्लैंडीन) की संख्या को कम करते हैं।

इन रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के अलावा, COX 1 रिसेप्टर्स का प्रतिस्पर्धी प्रतिस्थापन भी आंशिक रूप से होता है, विशेष रूप से यह इस समूह की दवाओं के लंबे समय तक उपयोग या चिकित्सीय खुराक से अधिक होने पर बढ़ जाता है।

इस समूह की एक विशेषता लंबे समय तक उपयोग या बड़ी खुराक में दवा के उपयोग के साथ चयनात्मकता में कमी है। जो तदनुसार साइड इफेक्ट की आवृत्ति को बढ़ाता है, क्योंकि इन शर्तों के तहत सीओएक्स 1 प्रकट हो सकता है - दवाओं के निर्भर अवांछित प्रभाव।

अत्यधिक चयनात्मक COX-2 अवरोधकों की क्रिया का तंत्र (celecoxib, rofecoxib)

जब अंतर्ग्रहण किया जाता है, तो दवा पाचन तंत्र से अवशोषित हो जाती है, प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करती है, प्रतिस्पर्धात्मक रूप से COX 2 रिसेप्टर्स को ब्लॉक करती है। मानक चिकित्सीय सांद्रता में, यह COX 1 को प्रभावित नहीं करता है।

यह जानना महत्वपूर्ण है:

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"पुराने" अवरोधक और "नई" दवाओं में क्या अंतर है?

चयनात्मक COX 1 अवरोधकों और गैर-चयनात्मक COX 1 और 2 अवरोधकों के विपरीत, उपचार के दौरान cyclooxygenase 2 isoform के चयनात्मक और अत्यधिक चयनात्मक अवरोधक "पुरानी" पीढ़ी की प्रभावशीलता में कम नहीं हैं, और क्षति की घटना पाचन तंत्रगैर-चयनात्मक अवरोधकों की तुलना में चार गुना कम, कुछ के लिए, जैसे कि सेलेकॉक्सिब, सात गुना कम।

इसके अलावा, सीओएक्स 1 अवरोधकों से अंतर रक्त जमावट प्रणाली पर कार्रवाई की कमी है (यह सीओएक्स 1 - एक आश्रित प्रभाव है), इसलिए, साइड इफेक्ट की आवृत्ति - रक्त जमावट में वृद्धि के रूप में, बहुत अधिक है इस समूह की दवाओं में कम आम है।

COX 2 अवरोधकों के उपयोग के साथ, ब्रोन्कोस्पास्म का प्रभाव, ब्रोन्कियल अस्थमा का बिगड़ना या दिल की विफलता कम बार होती है। बुजुर्गों में सुरक्षित उपयोग को भी नोट किया गया है।

आधुनिक शोध दूसरी ओर एनएसएआईडी सीओएक्स 2 अवरोधकों को संभावित एंटीट्यूमर एजेंटों के रूप में खोलता है। पर प्रयोगशाला अनुसंधान Celecoxib ने एंटीप्रोलिफेरेटिव और एंटीट्यूमर प्रभाव दिखाया।

चयनात्मक COX 2 अवरोधकों के उपयोग के लिए सामान्य मतभेद और संकेत

एनएसएआईडी अवरोधक लेने के संकेत बहुत व्यापक हैं। दवाओं के इस समूह के उपयोग के लिए आधिकारिक निर्देश मुख्य रूप से हावी हैं विभिन्न रोगजोड़ों और रीढ़ की हड्डी के स्तंभ, चूंकि इस क्षेत्र में अधिकांश अध्ययन किए गए हैं और यह सबसे अधिक है सामान्य कारणदर्द सिंड्रोम।

संकेत

• दर्द सिंड्रोम।
• संयुक्त रोग: संधिशोथ, गठिया, पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस, आघात के परिणाम, गाउट, आदि।
• न्यूरोलॉजिकल अभ्यास में दर्द सिंड्रोम।
• दांत दर्द।
• मासिक - धर्म में दर्द।
• सिर दर्द।
• पश्चात की अवधि में एक संवेदनाहारी के रूप में।

मतभेद

इस समूह की दवाओं के सभी contraindications संयुक्त हैं:

• "एस्पिरिन ट्रायड": दमा, एस्पिरिन के प्रति असहिष्णुता, नाक के पॉलीपोसिस और परानासल साइनस;
• पाचन तंत्र के अल्सरेटिव घाव तेज होने पर;
• मस्तिष्क में रक्तस्राव;
• गंभीर दिल की विफलता;
• गंभीर गुर्दे की विफलता;
• हीमोफीलिया;
• कोरोनरी धमनी बाईपास सर्जरी के बाद की अवधि;
• गर्भावस्था और दुद्ध निकालना;
• मादक पदार्थों की लत और शराब।

COX 2 अवरोधकों के उपयोग की विशेषताएं

यद्यपि दवाओं के इस समूह का दुष्प्रभाव गैर-चयनात्मक COX अवरोधकों के उपयोग की तुलना में बहुत कम स्पष्ट है, COX 2 नाकाबंदी के अधिकांश दुष्प्रभाव अभी भी मौजूद हैं। इसलिए, भोजन के कम से कम आधे घंटे बाद COX 2 अवरोधक लेना चाहिए, यदि जठरांत्र संबंधी मार्ग के किसी भी हिस्से में अल्सर होता है, तो COX 2 अवरोधक को एक प्रोटॉन पंप अवरोधक (ओमेप्राज़ोल) के रोगनिरोधी प्रशासन के साथ जोड़ा जाता है। पैंटोप्राज़ोल, आदि।), और प्रति दिन रिसेप्शन दो बार होना चाहिए।

दवाओं के इस समूह को लंबे समय तक लेना स्वीकार्य है, हालांकि, यह याद रखना चाहिए कि इस मामले में चिकित्सा की अवधि के सीधे अनुपात में अवांछनीय प्रभाव विकसित होने का जोखिम बढ़ जाता है।

"नई" गैर-स्टेरायडल दवाओं के कुछ प्रतिनिधि

सेलेकॉक्सिब

यह सीओएक्स 2 का एक अत्यधिक चयनात्मक अवरोधक है। जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो यह आसानी से अवशोषित हो जाता है, रक्त में 3 घंटे के बाद अधिकतम एकाग्रता तक पहुंच जाता है। भोजन के बाद दवा का उपयोग किया जाता है, जब वसायुक्त खाद्य पदार्थों के साथ लिया जाता है, तो दवा का अवशोषण काफी धीमा हो जाता है।

इसके अनुसार आधिकारिक निर्देश, celecoxib का उपयोग संधिशोथ, ऑस्टियोपोरोसिस, सोरियाटिक गठिया, एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस के लिए किया जाता है। सबसे आम दुष्प्रभाव सिरदर्द और अपच है। Celecoxib को दिन में 200 मिलीग्राम x 2 बार मौखिक रूप से लिया जाता है, अधिकतम स्वीकार्य खुराक दिन में 400 मिलीग्राम x 2 बार होती है।

मेलोक्सिकैम

जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो यह जठरांत्र संबंधी मार्ग से तेजी से अवशोषित होता है, अधिकतम स्तर 5 घंटे के बाद पहुंच जाता है, जबकि 89% दवा प्लाज्मा में होती है। निर्देशों के अनुसार, मेलॉक्सिकैम का उपयोग जोड़ों में सूजन प्रक्रियाओं, गठिया, आर्थ्रोसिस और अनिर्दिष्ट संयुक्त रोगों के लिए किया जाता है।

दवा गोलियों, इंजेक्शन के रूप में उपलब्ध है, रेक्टल सपोसिटरी. मेलोक्सिकैम दिन में एक बार दिया जाता है। भोजन के दौरान दवा लेने की सिफारिश की जाती है। Meloxicam लेने का सबसे आम अवांछनीय प्रभाव अपच, सिरदर्द है। मेलॉक्सिकैम के लंबे समय तक उपयोग या चिकित्सीय खुराक से ऊपर के उपयोग के साथ, इसकी चयनात्मकता कम हो जाती है।

nimesulide

COX 2 का सबसे लगातार चयनात्मक अवरोधक। अंतर्ग्रहण से 1.5 - 2 घंटे के बाद रक्त प्लाज्मा में अधिकतम मूल्य तक पहुंच जाता है, भोजन के एक साथ अंतर्ग्रहण के साथ, अवशोषण का समय काफी बढ़ जाता है। अन्य प्रतिनिधियों के विपरीत, इस दवा के उपयोग के संकेतों में विभिन्न कारणों से होने वाला दर्द शामिल है।

सबसे आम दुष्प्रभाव दस्त, मतली, उल्टी, ऊंचा यकृत ट्रांसएमिनेस हैं। दवा मौखिक रूप से ली जाती है, पानी में घुलनशील रूप होते हैं, प्रति दिन अधिकतम 200 मिलीग्राम निमेसुलाइड संभव है।

इन दवाओं को नुस्खे द्वारा क्यों निर्धारित किया जाता है?

ऐसा लगता है कि कम दुष्प्रभाव हैं, आप इसे लंबे समय तक और किसी भी कारण से ले सकते हैं, तो कुछ फार्मेसियों में इस समूह को नुस्खे द्वारा क्यों दिया जाता है? प्रत्येक दवा के लिए कुछ निश्चित संकेत होते हैं जो केवल एक डॉक्टर ही निर्धारित कर सकता है।

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कहते हैं जाने-माने डॉक्टर

एक छोटी सी वजह से नई पीढ़ी के एनएसएआईडी लेना असंभव है, क्योंकि इस समूह के कई गंभीर व्यक्तिगत दुष्प्रभाव हैं, उदाहरण के लिए, अचानक तीव्र गुर्दे की विफलता, नशीली दवाओं से प्रेरित हेपेटाइटिस, आदि, जो एक युवा में अचानक हो सकता है, स्वस्थ व्यक्तिऔर उसकी मृत्यु का कारण बनता है।

साथ ही, बहुत से लोग कम दहलीजदर्द संवेदनशीलता, और वे किसी भी मामूली दर्द सिंड्रोम के लिए दर्द निवारक लेते हैं, और एनएसएआईडी समूह समय के साथ नशे की लत बन जाता है, शरीर अब दवा की अगली खुराक के बिना सामान्य रूप से कार्य नहीं कर सकता है, यह एनएसएआईडी के लिए साइक्लोऑक्सीजिनेज रिसेप्टर्स के अनुकूलन के कारण है। निषेध

साथ ही, एक आम आदमी जो दवा से जुड़ा नहीं है, वह दवा को अन्य दवाओं के साथ एक साथ लेने के सभी जोखिमों का आकलन करने में सक्षम नहीं होगा। उदाहरण के लिए, COX-2 ब्लॉकर्स लेने से कुछ रक्तचाप की दवाओं का प्रभाव कम हो जाता है। इसलिए, इन दवाओं के स्वतंत्र उपयोग को किसी भी मामले में उचित नहीं ठहराया जा सकता है।

महत्वपूर्ण तथ्य:
संयुक्त रोग और अधिक वज़नहमेशा एक दूसरे से जुड़े रहते हैं। यदि आप प्रभावी रूप से वजन कम करते हैं, तो आपके स्वास्थ्य में सुधार होगा। इसके अलावा, इस साल वजन कम करना बहुत आसान है। आखिरकार, एक उपकरण था जो ...
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