घर » मोतियाबिंद » प्रमुख प्रोटीज अवरोधक। एचआईवी प्रोटीज अवरोधक

प्रमुख प्रोटीज अवरोधक। एचआईवी प्रोटीज अवरोधक

प्रोटीज अवरोधक एक संरचनात्मक रूप से विषम वर्ग हैं एंटीवायरल एजेंट, जो, रिवर्स ट्रांस्क्रिप्टेज़ इनहिबिटर के विपरीत, कार्य करते हैं अंतिम चरणएचआईवी प्रजनन।

वायरल प्रोटीज को विषाणुओं के प्रजनन के चरण में काम में शामिल किया जाता है। एस्पार्टेट प्रोटीज एक कैंची की तरह काम करता है, प्रोटीन स्ट्रिप्स को परिपक्व वायरल कणों में काटता है, जो तब संक्रमित एचआईवी प्रजनन कोशिका को छोड़ देता है। प्रोटीज अवरोधक एंजाइम की सक्रिय साइट को बांधते हैं, पूर्ण विकसित वायरल कणों के गठन को रोकते हैं जो अन्य कोशिकाओं को संक्रमित कर सकते हैं।

एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के इस वर्ग को वर्तमान में एचआईवी संक्रमण के खिलाफ सबसे सक्रिय माना जाता है। इन दवाओं के साथ उपचार से संक्रमण के सरोगेट मार्करों की सकारात्मक गतिशीलता होती है (सीओ 4 + कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि और रक्त में वायरस की एकाग्रता में कमी, यानी वायरल लोड), इसके अलावा, उनका उपयोग रोगियों को देता है नैदानिक लाभ - यह मृत्यु दर और आवृत्ति को कम करता है नैदानिक स्थितियांएड्स के निदान का निर्धारण। प्रोटीज अवरोधक लिम्फोसाइटों और मोनोसाइटिक कोशिकाओं दोनों में एंटीवायरल गतिविधि प्रदर्शित करते हैं। उनका लाभ एचआईवी आइसोलेट्स के खिलाफ गतिविधि है। जिडोवुडिन के लिए प्रतिरोधी। प्रोटीज इनहिबिटर, न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स के विपरीत, एक एंटीवायरल प्रभाव डालने के लिए इंट्रासेल्युलर चयापचय की आवश्यकता नहीं होती है, इसलिए वे कालानुक्रमिक रूप से संक्रमित कोशिकाओं में लंबे समय तक चलने वाले प्रभाव को बनाए रखते हैं।

वर्तमान में, विश्व अभ्यास में 4 एचआईवी प्रोटीज अवरोधकों का उपयोग किया जाता है - सैक्विनवीर (इनविरेज़), इंडिनवीर (क्रिक्सिवैन), नेफिनवीर (विरासेप्ट), रटनवीर (नॉरवीर)।

, , , , , , , , , , , ,

सक्विनावीर

Saquinavir (Invirase; Hoffmann La-Roche) एचआईवी संक्रमण में उपयोग के लिए स्वीकृत पहला प्रोटीज अवरोधक है और उनमें से सबसे शक्तिशाली है, इन विट्रो में सिंकाइटियम गठन को रोकता है, एंटीजन-असर डेंड्राइटिक कोशिकाओं के कार्य में सुधार करता है, जो दवा की क्षमता का सुझाव देता है। प्रतिरक्षा स्थिति को बहाल करने के लिए।

Saquinavir को साइटोक्रोम P450 सिस्टम के एंजाइम द्वारा मेटाबोलाइज किया जाता है। इस प्रणाली के एंजाइमों के संकेतक, साथ ही रिफैम्पिसिन, जिसमें एक निरोधात्मक गतिविधि होती है। Saquinavir AZT, zalcitabine (ddC), साथ ही साथ lamivudine और stavudine के संयोजन में शक्तिशाली एंटीवायरल गतिविधि प्रदर्शित करता है। यह उन दोनों रोगियों द्वारा प्रभावी और अच्छी तरह से सहन किया जाता है जो चिकित्सा शुरू करते हैं और जो पहले से ही न्यूक्लियोसाइड एनालॉग प्राप्त कर चुके हैं। यह पाया गया कि saquinavir, zidovudine और zalcitabine के संयोजन में इन विट्रो में सहक्रियात्मक गतिविधि है, इन दवाओं में से प्रत्येक के प्रतिरोध के विकास को कम करता है।

97 रोगियों में इस प्रोटीज अवरोधक की प्रभावशीलता का अध्ययन ट्रिपल थेरेपी: रेट्रोविर 200 मिलीग्राम x3 बार एक दिन, ज़ाल्सीटैबाइन 750 मिलीग्राम x3 बार एक दिन, सैक्विनवीर 600 मिलीग्राम x 3 बार एक दिन में मोनो और बायथेरेपी की तुलना में ट्राइथेरेपी की सबसे अनुकूल गतिशीलता दिखाई गई। इसी समय, सीडी 4 कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि हुई, वायरल लोड में उल्लेखनीय कमी और विषाक्तता के ध्यान देने योग्य संकेतों की अनुपस्थिति। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि, रेट्रोवायर के विपरीत, प्रोटीज इनहिबिटर, साथ ही अधिकांश अन्य रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर, रक्त-मस्तिष्क की बाधा को खराब तरीके से भेदते हैं, और इसलिए रेट्रोवायर की नियुक्ति अनिवार्य है।

Saquinavir gel (SYC), जिसे Fortovase नाम से विपणन किया जाता है, ठोस रूप (HGC) की तुलना में अत्यधिक जैवउपलब्ध है। इसका उपयोग दिन में 1200 मिलीग्राम x 3 बार या दिन में 1600 मिलीग्राम 2 बार रटनवीर 400 मिलीग्राम के साथ दिन में 2 बार किया जाता है। Saquinavir/ritonavir (400 mg/400 mg) के संयोजन का एक साथ उपयोग खुराक की सुविधा प्रदान करता है - दिन में 2 बार, प्रथम-पंक्ति चिकित्सा के लिए अनुशंसित। विशेष अध्ययनों में पाया गया है कि रेट्रोवायर, एपिविर और फोर्टोवेज़ का उपयोग करते समय, वायरल लोड Crixivan का उपयोग करने की तुलना में बहुत तेजी से घटता है।

1999 में, Fortovaz के लिए एक नया खुराक आहार स्थापित किया गया था। एक नया आहार जिसमें प्रोटीज इनहिबिटर फोर्टोवेस (सैक्विनावीर) प्रतिदिन एक बार रीतोनवीर (एक अन्य प्रोटीज इनहिबिटर) की न्यूनतम खुराक के संयोजन में दिया जाता है, पूरे 24 घंटे के खुराक अंतराल में सैक्विनावीर की चिकित्सीय सांद्रता को बनाए रखता है। Fortovaz प्रति दिन 1600 मिलीग्राम + रटनवीर 100 मिलीग्राम प्रति दिन की खुराक पर निर्धारित है।

एवी क्रावचेंको एट अल।, 2002 के अनुसार, 24 सप्ताह के लिए एचआईवी संक्रमण वाले रोगियों में एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं फोर्टोवाज़ / नॉरवीर + निकवीर + वीडेक्स के साथ संयोजन चिकित्सा प्रभावी थी: एचआईवी आरएनए के स्तर में 2.01 लॉग / एल की कमी हासिल की गई थी, और 63% रोगियों में - परीक्षण प्रणाली (प्रति मिलीलीटर 400 प्रतियां) द्वारा निर्धारण के स्तर से नीचे, सीडी 4 लिम्फोसाइटों की औसत संख्या 220 कोशिकाओं प्रति 1 मिमी% की वृद्धि हुई, इम्युनोरेगुलेटरी गुणांक में काफी वृद्धि हुई (सीडी 4 / 8 अनुपात)। लेखकों ने दिखाया कि चिकित्सीय आहार में 6 महीने के लिए न्यूनतम दैनिक खुराक में एक उन्नत एचआईवी प्रोटीज अवरोधक (फोर्टोवाज़ / नॉरवीर संयोजन) के उपयोग से लिपिड चयापचय पर व्यावहारिक रूप से कोई प्रभाव नहीं पड़ा। नॉरवीर के एक कैप्सूल के साथ फोर्टोवाज़ का उपयोग प्रति दिन फोर्टोवाज़ की दैनिक खुराक को 8 कैप्सूल (18 के बजाय) तक कम कर देता है, एचआईवी प्रोटीज अवरोधक को प्रति दिन 1 बार (3 के बजाय) लेने की आवृत्ति कम कर देता है और मासिक कम कर देता है प्रोटीज अवरोधक की लागत लगभग 2 गुना। एचआईवी संक्रमित रोगियों के उपचार के लिए फ़ोर्टोवाज़ा/नॉरवीर, निकवीर और वीडेक्स सहित एक आहार को स्तर 1 चिकित्सा के रूप में अनुशंसित किया जा सकता है।

नेफ्लिनवीर

Nelfinavir (viracept; Roche-Agouion Pharmaceuticals) वयस्कों और बच्चों दोनों में HIV संक्रमण के उपचार के लिए अनुशंसित एक एंटीरेट्रोवाइरल दवा है। एचआईवी -1 और एचआईवी -2 दोनों के खिलाफ सक्रिय।

ये एंटीरेट्रोवाइरल दवाएं निम्नलिखित में उपलब्ध हैं: खुराक के स्वरूप: गोलियां 250 मिलीग्राम, फिल्म-लेपित गोलियां 250 मिलीग्राम, मौखिक पाउडर 50 मिलीग्राम / 1 ग्राम।

एक उच्च चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त किया गया था जब nelfinavir को zidovudine, lamivudine और stavudine के साथ जोड़ा गया था, अन्य न्यूक्लियोसाइड RT अवरोधकों के साथ संयुक्त उपयोग, विशेष रूप से abacavir, प्रोटीज इनहिबिटर - saquinavir, indinavir, ritonavir, amprenamir और NNRIO "H - delavirdine, lorividrapine के साथ संयुक्त उपयोग। , इफविरेंज।

कम से कम 1 वर्ष तक चलने वाली अन्य एंटीवायरल दवाओं के साथ संयोजन में नेफिनवीर (विरासेप्ट) के नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों ने प्लाज्मा एचआईवी -1 आरएनए स्तरों में लगातार कमी और सीडी 4 सेल की संख्या में वृद्धि का प्रदर्शन किया है, दोनों पहले से अनुपचारित और पहले से इलाज किए गए एचआईवी -1 संक्रमित रोगियों में। .

Nelfinavir साइटोक्रोम P450 प्रणाली को रोकता है, इसलिए, अन्य सबसे आम दवाओं का एक साथ प्रशासन जो चयापचय के लिए साइटोक्रोम प्रणाली का उपयोग करता है, जिसमें टेरफेनडाइन, साइप्रैडिन, ट्रायज़ोलम, रिफैम्पिन और अन्य शामिल हैं, की सिफारिश नहीं की जाती है। कार्बामाज़ेपिन, फेनोबार्बिटल, फेनिथियोन एकाग्रता को कम कर सकता है। प्लाज्मा में nelfinavir, इसके विपरीत, indinavir, saquinavir, rigonavir इसे बढ़ा सकते हैं। जब डेडानोसिन के साथ सह-प्रशासित किया जाता है, तो नेफिनवीर को डेडानोसिन के दो घंटे पहले या एक घंटे बाद लिया जाना चाहिए।

नेफिनवीर के साथ मोनोथेरेपी के साथ, वायरल प्रतिरोध काफी तेज़ी से विकसित होता है, हालांकि, न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स के संयोजन में, प्रतिरोध के उद्भव में देरी हो सकती है। उदाहरण के लिए, अकेले nelfinavir के साथ या AZT और 3TC के संयोजन में इलाज किए गए 55 रोगियों में से, अकेले nelfinavir के प्राप्तकर्ताओं के 56% और संयोजन चिकित्सा के प्राप्तकर्ताओं के 6% में प्रतिरोध दिखाई दिया। Nelfinavir प्रतिरोध अन्य प्रोटीज अवरोधकों के साथ क्रॉस-प्रतिरोध का कारण नहीं हो सकता है।

उनमें से अधिकांश . में देखे गए नैदानिक अनुसंधानदुष्प्रभाव हल्के थे। सबसे अधिक बार खराब असरअनुशंसित खुराक पर nelfinavir का उपयोग करते समय, दस्त था। अन्य संभावित दुष्प्रभाव: दाने, पेट फूलना, मतली, न्यूट्रोफिल की संख्या में कमी, क्रेटिन किनसे और एएलटी / एएसटी की गतिविधि में वृद्धि।

Nelfinavir मुख्य रूप से यकृत द्वारा चयापचय और उत्सर्जित होता है। इसलिए, बिगड़ा हुआ जिगर समारोह वाले रोगियों को दवा निर्धारित करते समय सावधानी बरतनी चाहिए।

पहली पंक्ति के HAART नियमों में Viracept (Nelfinavir) का उपयोग करने के लाभ:

कोडन D30N . पर उत्परिवर्तन
nelfinavir के साथ चिकित्सा में मुख्य,
D30N वायरस की व्यवहार्यता में कमी की ओर जाता है और अन्य PI के साथ क्रॉस-प्रतिरोध का कारण नहीं बनता है,
पहले nelfinavir के साथ इलाज किए गए रोगियों में, दूसरी पंक्ति के आहार में अन्य PI का उपयोग प्रभावी होता है।

रिटोनावीरो

Ritonavir (norvir; Abbott Laboratories) ने दिखाया है सर्वोत्तम दक्षता 600 मिलीग्राम x 2 बार एक दिन की खुराक पर इसका उपयोग करते समय। इन एंटीरेट्रोवाइरल का उपयोग अकेले या न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स के संयोजन में किया जा सकता है। डैनर एट अल।, 1995 के अध्ययन ने वायरल लोड में खुराक पर निर्भर कमी और 16-32 सप्ताह के लिए रटनवीर उपचार के साथ सीडी4+ सेल की संख्या में वृद्धि का प्रदर्शन किया। कैमरून एट अल।, 1996 ने व्यापक परिणामों के परिणाम प्रस्तुत किए क्लिनिकल परीक्षणरोग की प्रगति में मंदी का प्रदर्शन और एड्स रोगियों में मृत्यु दर में कमी जो मानक चिकित्सान्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स को रीतोनवीर के साथ जोड़ा गया था। प्रारंभिक आंकड़ों से पता चला है कि रटनवीर का उपयोग प्रारंभिक उपचार के लिए रेट्रोविर और ज़ाल्सीटैबाइन (डीडीसी) या लैमिवुडिन के साथ किया जा सकता है। मेलर्स एट अल।, मोल्ला एट अल। ने रीतोनवीर और सैक्विनावीर के संयुक्त उपयोग की उच्च प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया, जबकि वायरल लोड के स्तर को काफी कम किया और सीडी 4 कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि की।

रितोनवीर साइटोक्रोम P450 प्रणाली के एंजाइमों को रोकता है और कई दवाओं के प्लाज्मा सांद्रता को बदल देता है, और इसलिए कुछ दवाओं को बाहर करने की आवश्यकता होती है, और अन्य के लिए, रटनवीर के साथ उपयोग किए जाने पर खुराक को बदला जाना चाहिए।

रितोनवीर प्रशासन अवांछनीय अभिव्यक्तियों की उपस्थिति के साथ हो सकता है, जैसे कि एलर्जी, मतली, उल्टी, दस्त, एनोरेक्सिया, पेरेस्टेसिया, अस्टेनिया, यकृत परीक्षणों में परिवर्तन और मधुमेह, जो सभी स्वीकृत प्रोटीज अवरोधकों की विशेषता है।

रितोनवीर प्रतिरोध के परिणामस्वरूप अक्सर इंडिनवीर का प्रतिरोध होता है और कम सामान्यतः नेफिनवीर के लिए।

इंडिनवीर

इंडिनवीर (क्रिक्सिवैन; मर्क) का सैक्विनवीर इरिटोनवीर पर एक फायदा है: इसकी कम प्रोटीन बाध्यकारी के कारण, यह प्लाज्मा, ऊतकों में उच्च सांद्रता तक पहुंचता है और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रवेश करता है। अनुशंसित खुराक 2400 मिलीग्राम / दिन है। (800 मिलीग्राम x 3 आर।), इंडिनवीर को भोजन से 1 घंटे पहले या 2 घंटे बाद खाली पेट लिया जाता है, मौखिक जैव उपलब्धता 65% है। बच्चों में दवा के उपयोग की संभावना का अध्ययन किया जा रहा है।

इंडिनवीर वायरल लोड को काफी कम कर देता है और अकेले या न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स के साथ संयोजन में उपयोग किए जाने पर सीडी 4+ सेल काउंट को बढ़ाता है। हालांकि, कई अध्ययन संयोजन चिकित्सा में Crixivan के सबसे बड़े प्रभाव की पुष्टि करते हैं।

इंडिनवीर का प्रतिरोध काफी तेजी से विकसित होता है, लेकिन कुछ हद तक उन रोगियों में जिन्होंने अन्य एंटीरेट्रोवाइरल एजेंटों के साथ संयोजन में इंडिनवीर लेना शुरू किया और पहले एचआईवी-विरोधी चिकित्सा प्राप्त नहीं की थी। एचआईवी -1 के इंडिनवीर-प्रतिरोधी उपभेद अन्य प्रोटीज अवरोधकों - रटनवीर, नेफिनवीर, कम - सेक्विनवीर के लिए स्पष्ट प्रतिरोध दिखाने में सक्षम हैं।

इंडिनवीर साइटोक्रोम P450 को रोकता है, इसलिए दूसरों के साथ इसके संयुक्त उपयोग से बचना चाहिए। दवाईजो मेटाबॉलिज्म के लिए साइटोक्रोम P450 सिस्टम का इस्तेमाल करते हैं। डिडानोसिन इंडिनवीर के अवशोषण को कम कर देता है, इसलिए इन दोनों दवाओं को 1 घंटे के अंतराल के साथ अलग-अलग लेने की सलाह दी जाती है। केटोकोनाज़ोल इंडिनवीर के चयापचय को रोकता है, और इसलिए इंडिनवीर की खुराक को दिन में 3 बार 600 मिलीग्राम x 3 बार कम किया जाना चाहिए। बदले में, इंडिनवीर रिफैब्यूटिन के चयापचय को रोकता है, जिसके लिए रिफैब्यूटिन की खुराक में 50% की कमी की आवश्यकता होती है।

इंडिनवीर लेते समय, मधुमेह जैसी अवांछनीय जटिलताएं, हीमोलिटिक अरक्तता, साथ ही नेफ्रोलिथियासिस और डिसुरिया, जो मूत्र में क्रिस्टल बनाने के लिए इंडिनवीर की क्षमता से जुड़े हैं।

नवीनतम संभावित एचआईवी -1 और एचआईवी -2 प्रोटीज अवरोधक

एम्प्रेनवीर (141W94) एक एंटीरेट्रोवायरल है, जो ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन द्वारा विकसित नवीनतम संभावित एचआईवी -1 और एचआईवी -2 प्रोटीज अवरोधक है, जिसे आरपी में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है। इसकी अच्छी मौखिक जैवउपलब्धता (> 70%) है, एक लंबे आधे जीवन (लगभग 7 घंटे) की विशेषता है, भोजन के सेवन की परवाह किए बिना, दिन में 1200 मिलीग्राम x 2 बार की खुराक पर निर्धारित किया जाता है। यह साइटोक्रोम P450 प्रणाली द्वारा अन्य प्रोटीज अवरोधकों की तरह चयापचय किया जाता है। AZT और 3TS के साथ ट्राइथेरेपी में इसका अच्छा चिकित्सीय प्रभाव है। अन्य प्रोटीज इनहिबिटर (फोर्टोवाज़, इंडिनवीर, नेफिनवीर) के साथ संयोजन का अध्ययन किया गया है - सभी मामलों में वायरल लोड (एड्स क्लिनिकल केयर) में उल्लेखनीय कमी आई है। Amprenavir और ritonavir खुराक की खुराक: Amprenavir 600 mg + ritonavir 200 mg एक असफल 3-दवा संयोजन वाले रोगियों के लिए प्रतिदिन दो बार। Amprenavir और ritonavir को दो या तीन अन्य एंटीवायरल दवाओं के साथ सह-प्रशासित किया गया था। एम्प्रेनवीर और रटनवीर की खुराक को कम करके, उनके संयोजन के कारण, प्रत्येक दवा के विषाक्त प्रभाव को कम किया और नैदानिक और प्रयोगशाला डेटा के अनुसार प्रभावी साबित हुआ (वायरल लोड में 2.5 महीने के बाद 4.86 से 2.5 महीने के बाद की तुलना में वायरल लोड में कमी) x 1010 लॉग टू 2.95 x 1010 लॉग, सीडी4 में 187 से 365 x 106 लॉग/एल की वृद्धि दर्ज की गई। हल्के गंभीरता, दस्त, कोलेस्ट्रॉल के बढ़े हुए स्तर और ट्राइग्लिसराइड्स के दुष्प्रभावों में दर्ज किया गया।

Boehringer Ingelheim प्रस्तुत करता है नया अवरोधकप्रोटीज - तपनवीर। टिप्रानवीर वर्तमान में दूसरे चरण के विकास में है। गैर-पेप्टाइड प्रोटीज अवरोधकों के एक नए वर्ग में ये पहली एंटीरेट्रोवाइरल दवाएं हैं। नैदानिक परीक्षणों से पता चलता है कि दवा के मुख्य दुष्प्रभाव गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अभिव्यक्तियाँ हैं, विशेष रूप से दस्त, जिसका आमतौर पर सफलतापूर्वक इलाज किया जाता है।

नई एंटीरेट्रोवाइरल दवाएं प्रस्तावित की गई हैं - लोटशवीर, जो एक प्रोटीज अवरोधक है और वायरल लोड के स्तर को स्पष्ट रूप से कम करता है। लोपिनवीर को एक अन्य प्रोटीज अवरोधक, रटनवीर के साथ संयोजन में, कालेट्रा कहा जाता है। एबॉट लेबोरेटरीज द्वारा निर्मित एचआईवी प्रोटीज इनहिबिटर की श्रेणी में कालेट्रा पहली संयोजन दवा है। कालेट्रा के एक कैप्सूल में 133.3 मिलीग्राम लोपिनवीर और 33.3 मिलीग्राम रटनवीर (80 मिलीग्राम लोपिनवीर और 20 मिलीग्राम रटनवीर 1 मिली) का संयोजन लोपिनवीर के उच्च, लंबे समय तक चलने वाले प्लाज्मा सांद्रता को प्राप्त करने की अनुमति देता है, जो एक शक्तिशाली प्रदान करता है दिन में 2 बार 400/100 मिलीग्राम की खुराक पर लेने पर दवा का एंटीवायरल प्रभाव होता है।

जब कालेट्रा को 2 NRTIs (d4T और 3TC) के संयोजन में उन रोगियों को दिया गया, जिन्हें पहले एंटीरेट्रोवाइरल दवाएं नहीं मिली थीं, तो 144 सप्ताह के उपचार के बाद, एचआईवी आरएनए की सामग्री में प्रति 1 मिलीलीटर प्लाज्मा में 400 प्रतियों से कम की कमी देखी गई थी। 98% (आरटी विश्लेषण)। इसके अलावा, सीडी 4 लिम्फोसाइटों की प्रारंभिक कम संख्या वाले रोगियों में सीडी 4 कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि (प्रति 1 मिमी 1 से कम 50 कोशिकाएं) कालेट्रा - 265 कोशिकाओं (नेफिनवीर समूह - 198 कोशिकाओं) के साथ इलाज किए गए रोगियों के समूह में महत्वपूर्ण थी।

पहले कम से कम एक एचआईवी प्रोटीज इनहिबिटर (अध्ययन 765) के साथ इलाज किए गए रोगियों में, नेविरापिप और 1 एनआरटीआई के संयोजन में कालेट्रा के साथ चिकित्सा के 144 सप्ताह के बाद, एचआईवी आरएनए में 400 से कम की कमी और प्रति 1 मिलीलीटर प्लाज्मा में 40 प्रतियां दर्ज की गईं। 86% और 73% मामलों में, क्रमशः (ओटी-विश्लेषण)।

अन्य दवाओं के साथ बातचीत:

कालेट्रा की खुराक को 533 मिलीग्राम / 133 मिलीग्राम (4 कैप्सूल या 6.5 मिली) दिन में दो बार भोजन के साथ बढ़ाना जब नेविरापीन या इविविरेन्ज़ के साथ लिया जाता है, तो उन रोगियों में माना जाता है जिनके पास लोपिनवीर के लिए वायरल संवेदनशीलता में नैदानिक रूप से अनुमानित कमी है (उपचार या प्रयोगशाला परिणामों के आधार पर) डेटा)।
कालेट्रा के साथ लेने पर अन्य पीआई की खुराक कम की जानी चाहिए। टिप्पणियों की एक सीमित संख्या के आधार पर, एम्प्रेनवीर की खुराक 750 मिलीग्राम 2 बार एक दिन, इंडिनवीर 600 मिलीग्राम 2 बार एक दिन, सैक्विनवीर 800 मिलीग्राम 2 बार एक दिन में जब इन दवाओं को कालेट्रा के साथ लेते हैं। कालेट्रा के साथ संयोजन में अन्य पीआई की इष्टतम खुराक, उनकी सुरक्षा और प्रभावकारिता के आधार पर निर्धारित नहीं की गई है।
रिफैब्यूटिन की दैनिक खुराक (प्रति दिन 300 मिलीग्राम) को 75% तक कम करने की सिफारिश की जाती है (अधिकतम खुराक हर दूसरे दिन 150 मिलीग्राम या सप्ताह में 3 बार 150 मिलीग्राम)। इस तरह के संयोजन को निर्धारित करते समय, प्रतिकूल घटनाओं के विकास की सावधानीपूर्वक निगरानी आवश्यक है। रिफैब्यूटिन की खुराक को और कम करना आवश्यक हो सकता है।
जब कालेट्रा को एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर के साथ प्रशासित किया जाता है, तो सावधानीपूर्वक निगरानी आवश्यक है: प्रवास्टैटिन, फ्लुवास्टेटिन, या एटोरवास्टेटिन और सेरिवास्टेटिन की न्यूनतम खुराक।

अध्ययन 863 में, कालेट्रा के साथ इलाज किए गए 9% रोगियों ने कोलेस्ट्रॉल (> 300 मिलीग्राम/डीएल) और ट्राइग्लिसरील (>750 मिलीग्राम/डीएल) में वृद्धि का अनुभव किया।

यदि एचआईवी संक्रमण वाले रोगियों में हेपेटाइटिस बी या सी है, तो सावधानी के साथ कालेट्रा को निर्धारित करना आवश्यक है, क्योंकि इस बात के प्रमाण हैं कि 60 सप्ताह के उपचार के बाद 12% मामलों में एएलटी के स्तर में वृद्धि हुई थी (बिना वायरल हेपेटाइटिस वाले रोगियों में) - 3% मामलों में), जो एचआईवी संक्रमण और क्रोनिक हेपेटाइटिस बी और सी के रोगियों में एएलटी के स्तर में वृद्धि की आवृत्ति के साथ पूरी तरह से तुलनीय था, जिन्होंने नेफिनवीर प्राप्त किया - एचआईवी प्रोटीज इनहिबिटर के वर्ग से सबसे सुरक्षित एंटीरेट्रोवाइरल दवाएं - 17%।

कालेट्रा लेते समय अग्नाशयशोथ का विकास देखा गया। कुछ मामलों में, ट्राइग्लिसराइड के स्तर में वृद्धि देखी गई। हालांकि कालेट्रा और अग्नाशयशोथ के बीच एक कारण संबंध साबित नहीं हुआ है, ऊंचा रक्त ट्राइग्लिसराइड का स्तर अग्नाशयशोथ के बढ़ते जोखिम का संकेत दे सकता है। यदि रोगी को मतली, उल्टी, पेट में दर्द की शिकायत होती है, साथ ही सीरम में पता चलने पर ऊंचा स्तरएमाइलेज या लाइपेज, कालेट्रा और/या अन्य एंटीरेट्रोवाइरल के साथ उपचार और बंद कर दिया जाना चाहिए। पीआई के साथ इलाज किए गए रोगियों में, हाइपरग्लाइसेमिया, मधुमेह मेलेटस और रक्तस्राव में वृद्धि (हीमोफिलिया के रोगियों में) के मामले सामने आए हैं।

जिगर की क्षति में सावधानी के साथ कालेट्रा का उपयोग किया जाना चाहिए, जिसमें शामिल हैं वायरल हेपेटाइटिसबी, सी, और एमिनोट्रांस्फरेज के ऊंचे स्तर।

रिलीज फॉर्म:

सॉफ्ट जिलेटिन कैप्सूल: वयस्कों के लिए अनुशंसित खुराक भोजन के साथ दिन में 2 बार 3 कैप्सूल है, प्रत्येक कालेट्रा कैप्सूल में लोपिनवीर 133.3 मिलीग्राम और रितोपाविर 33.3 मिलीग्राम होता है।
मौखिक समाधान: वयस्कों के लिए कालेट्रा मौखिक समाधान की अनुशंसित खुराक भोजन के साथ दिन में 2 बार 5 मिलीलीटर है, 6 महीने से 12 साल तक के बच्चों के लिए अनुशंसित खुराक बच्चे के शरीर की सतह क्षेत्र के अनुसार निर्धारित की जाती है।
प्रत्येक 5 मिलीलीटर में 400 मिलीग्राम लोपिनवीर और 100 मिलीग्राम रटनवीर होता है। कालेट्रा लेना आसान है: कोई आहार प्रतिबंध नहीं हैं, कोई तरल पदार्थ की आवश्यकता नहीं है।

जूलियो मोंटानेर द्वारा ग्लासगो सम्मेलन में रिपोर्ट किए गए एक अध्ययन में, एक आहार सक्रिय किया गया है जिसमें दो प्रोटीज अवरोधक शामिल हैं: इंडिनवीर 1200 मिलीग्राम और रटनवीर 100 मिलीग्राम या इंडिनवीर 800 मिलीग्राम 4 रटनवीर 200 मिलीग्राम; या तो saquinavir 1600 mg, ritonavir 100 mg + efavirenz 600 mg प्रतिदिन एक बार, या capetra।

फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल ने एतज़ानवीर के पहले एक बार दैनिक पीआई (2 x 200 मिलीग्राम कैप्सूल) के विकास की अनुमति दी। प्रशासन की इन शर्तों के तहत, एतज़ानवीर (ज़्रिवादा) की सांद्रता लंबे समय तक 1C90 से अधिक मूल्यों की सीमा में बनी रहती है। अताज़ानवीर का एक अनुकूल साइड इफेक्ट प्रोफाइल है, शायद ही कभी प्रतिरोध का कारण बनता है, 48 सप्ताह से अधिक के लिए सुरक्षित और प्रभावी है, लिपिड और ट्राइग्लिसराइड्स में वृद्धि का कारण नहीं बनता है (एम। फ्लेप, एचआईवी के उपचार पर सातवीं यूरोपीय संगोष्ठी "बाकी जीवन के लिए" ", बुडापेस्ट , 1-3 फरवरी, 2002)।

इस प्रकार, अतज़ानवीर:

शक्तिशाली, सुरक्षित और अच्छी तरह सहनशील,
एंटीवायरल गतिविधि में नेफिनवीर के करीब,
सभी बुनियादी एनआरटीआई नियमों के साथ जोड़ा जा सकता है,
अन्य पीआई की तुलना में कम गोलियां ली गईं,
अन्य आईपी के विपरीत। लिपिड स्तर में वृद्धि का कारण नहीं बनता है,
प्रतिरोध प्रोफ़ाइल अन्य पीआई के समान नहीं है।

प्रोटीज इनहिबिटर को बदलने के लिए नए उम्मीदवार एबीटी 378 और टिप्रानवीर हैं।

टिप्रानवीर गैर-पेप्टाइड एचआईवी-1 प्रोटीज अवरोधकों का एक नया वर्ग है। इन प्रोटीज इनहिबिटर्स ने एचआईवी -1 के विभिन्न प्रयोगशाला उपभेदों के खिलाफ उत्कृष्ट गतिविधि दिखाई है और रोगियों से प्राप्त आइसोलेट्स, जिनमें एचआईवी न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर, जिडोवुडिन और डेलावार्डिन के प्रतिरोधी शामिल हैं। पिछले प्रयोगों से पता चला है कि रटनवीर के साथ टिप्रानवीर का संयोजन अतिरिक्त रूप से रटनवीर-संवेदनशील एचआईवी आइसोलेट्स के खिलाफ एक मामूली सहक्रियात्मक एंटीवायरल प्रभाव प्रदर्शित करता है, और आइसोलेट्स के खिलाफ मजबूत तालमेल होता है। रटनवीर के लिए प्रतिरोधी।

टिप्रानवीर ने एचआईवी के प्रोटीज इनहिबिटर-रेसिस्टेंट क्लिनिकल आइसोलेट्स के खिलाफ लगातार एंटीवायरल गतिविधि को बरकरार रखा है और उन रोगियों के लिए रेजिमेंस में अन्य एंटीरेट्रोवाइरल के संयोजन में उपयोगी हो सकता है जिनमें प्रोटीज इनहिबिटर थेरेपी विफल हो गई है।

एक अन्य शक्तिशाली न्यूक्लियोसाइड एडिफोविर है, जिसके लिए कई न्यूक्लियोसाइड-प्रतिरोधी उपभेद अतिसंवेदनशील होते हैं।

पुनर्निर्माण में इंटरल्यूकिन 2 जैसे इम्युनोस्टिमुलेंट्स की भूमिका प्रतिरक्षा तंत्र, आगे के अध्ययन की आवश्यकता है।

अध्ययनों ने एक नए गैर-न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर (एनएनआरटीआई) - टीएमएस 125 की उच्च दक्षता को दिखाया है। ये एंटीरेट्रोवाइरल दवाएं डायज़ाइल पाइरीमिडीन का व्युत्पन्न हैं। इसका बड़ा फायदा प्रमुख एनएनआरटीआई म्यूटेशन - K103NL1001 के साथ एचआईवी स्ट्रेन पर कार्य करने की क्षमता है। टीएमएस 125 में एचआईवी का स्पष्ट दमन है, जो मामूली दुष्प्रभावों के साथ वायरस की प्रतिकृति को महत्वपूर्ण रूप से दबा देता है। जिन रोगियों का पहले इलाज नहीं हुआ था, उन्हें मोनोथेरेपी का 7-दिवसीय पाठ्यक्रम दिया गया था। दुष्प्रभावटीएमएस 125:

अपच - (8.3%)
सिरदर्द - (8.3%)
दाने - (8.3%)
एएलटी में वृद्धि (125-250 इकाइयां) - (8.3%)
बिलीरुबिनेमिया (22-31 माइक्रोमोल/ली) - (8.3%)

फ्यूजन इनहिबिटर संभावित रूप से सक्रिय होंगे। T-20 एंटीरेट्रोवाइरल (Enfuvirtide) क्लिनिकल ट्रायल में हैं। संलयन अवरोधकों के संभावित लाभ: प्रभावकारिता, सुरक्षा, क्रॉस-प्रतिरोध की कमी। संभावित नुकसान: पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन, एंटीबॉडी का गठन, उच्च लागत। टी-20 एचआईवी के सतह मार्कर जीपी 41 के साथ विलीन हो जाता है और इस तरह एचआईवी के लिए कोशिकाओं से जुड़ना असंभव बना देता है। सीडी 4 रिसेप्टर होने। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि T-20 (enfuvirtide) न्यूक्लियोसाइड और गैर-न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधकों के साथ-साथ प्रोटीज के साथ अपनी क्रिया में सहक्रियात्मक है।

विषय शीर्षक " विषाणु-विरोधी. दवाओं के लिए सूक्ष्मजीवों का प्रतिरोध।

एंटीवायरल गतिविधि के व्यापक स्पेक्ट्रम के न्यूक्लियोटाइड एनालॉग्स। रिबाविरिन। वायरल प्रोटीज अवरोधक। पूर्वज वायरल आबादी के विधानसभा अवरोधक।

दवाओं का यह समूह गतिविधि को रोकेंवायरस के आरएनए और डीएनए पोलीमरेज़ दोनों। यौगिकों के एक बड़े समूह में, रिबाविरिन ने नैदानिक उपयोग पाया है। जे ग्वानोसिन का यह एनालॉग कम से कम 27 आरएनए- और | . के खिलाफ विट्रो एंटीवायरल गतिविधि में प्रदर्शित करता है 12 डीएनए युक्त वायरस। एंटीवायरल गतिविधि के मुख्य तंत्र:
गुआनोसिन के साथ प्रतिस्पर्धाएंजाइमों के साथ संचार के लिए जो जीटीपी के गठन को प्रदान करते हैं;
वायरल न्यूक्लिक एसिड पोलीमरेज़ का निषेध;
एमआरएनए कैपिंग विकारआरएनए अणु के 5' छोर में मिथाइलेटेड ग्वानिन को शामिल करके।

वायरल प्रोटीज अवरोधक

प्रोटीज अवरोधकगैर-हाइड्रोलाइज़ेबल सिंथेटिक पेप्टाइड्स (ड्रग्स सैक्विनवीर, रटनवीर, इंडिनवीर) द्वारा दर्शाया गया है। क्रिया का तंत्र एचआईवी प्रोटीज के प्रतिस्पर्धी निषेध से जुड़ा है, जो पॉलीप्रोटीन अणुओं के विघटन के दमन की ओर जाता है। नतीजतन, एक साइटोटोक्सिक प्रभाव प्रदर्शित करने वाले गैग पॉलीप्रोटीन के अशुद्ध अग्रदूत एचआईवी संक्रमित कोशिकाओं में जमा होते हैं।

पूर्वज वायरल आबादी के विधानसभा अवरोधक

बेटी जनसंख्या विधानसभा अवरोधकथायोसेमीकार्बाज़ोन के डेरिवेटिव द्वारा दर्शाया गया। प्रायोगिक उपयोगएन-मिथाइलिसैटिन-पी-थियोसेमीकारबाज़ोन (मेटिसाज़ोन) पाया गया। एंटीवायरल प्रभाव देर से प्रोटीन के संश्लेषण के दमन के कारण होता है (अधिक सटीक रूप से, देर से एमआरएनए या देर से पॉलीसोम का संश्लेषण), जो बेटी आबादी के संयोजन को बाधित करता है।

एचआईवी प्रोटीज अवरोधकों में सैक्विनवीर, इंडिनवीर, रटनवीर, नेफिनवीर और एम्प्रेनवीर शामिल हैं।

कार्रवाई की प्रणाली

एचआईवी प्रोटीज एक एंजाइम है जो वायरस के पॉलीप्रोटीन अग्रदूतों के प्रोटियोलिटिक दरार के लिए अलग-अलग प्रोटीन में एचआईवी बनाने के लिए आवश्यक है। संक्रमण के लिए सक्षम वायरस की परिपक्वता के लिए वायरल पॉलीप्रोटीन का दरार आवश्यक है। पीआई एंजाइम की सक्रिय साइट को अवरुद्ध करते हैं और वायरल कैप्सिड प्रोटीन के गठन को बाधित करते हैं। दवाओं का यह समूह रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर के प्रतिरोध सहित एचआईवी प्रतिकृति को रोकता है। एचआईवी प्रोटीज गतिविधि के निषेध के परिणामस्वरूप, अपरिपक्व वायरल कण बनते हैं जो अन्य कोशिकाओं को संक्रमित करने में असमर्थ होते हैं।

गतिविधि स्पेक्ट्रम

नैदानिक महत्व में एचआईवी -1 और एचआईवी -2 के खिलाफ पीआई की गतिविधि है।

संकेत

संयोजन चिकित्सा के भाग के रूप में एचआईवी संक्रमण का उपचार।

पैरेंट्रल एचआईवी संक्रमण के कीमोप्रोफिलैक्सिस।

Saquinavir (INV, FTV)

PI समूह की पहली दवा, 1995 में नैदानिक अभ्यास में पेश की गई। उसी क्षण से, HAART का युग शुरू हुआ।

फार्माकोकाइनेटिक्स

जठरांत्र संबंधी मार्ग में 30% तक अवशोषित, लेकिन जिगर के माध्यम से "पहले पास" के प्रभाव के कारण जैव उपलब्धता केवल 4% है। भोजन (विशेष रूप से वसायुक्त भोजन) सैक्विनवीर की जैव उपलब्धता में काफी वृद्धि करता है। चरम रक्त सांद्रता तक पहुंचने का समय 4 घंटे है। प्लाज्मा प्रोटीन बाध्यकारी 98% है। यह अच्छी तरह से वितरित है, लेकिन व्यावहारिक रूप से बीबीबी से नहीं गुजरता है। यकृत में चयापचय होता है, मुख्य रूप से मल के साथ उत्सर्जित होता है। आधा जीवन 1-2 घंटे है। एक व्यवस्थित सेवन के साथ, यह जमा हो जाता है।

विपरित प्रतिक्रियाएं

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल: दस्त, पेट दर्द, मतली।

मौखिक गुहा: श्लेष्मा झिल्ली का अल्सरेशन, ग्रसनीशोथ।

हेमटोलॉजिकल प्रतिक्रियाएं: हेमोलिटिक एनीमिया।

चयापचय संबंधी विकार: चमड़े के नीचे के वसा ऊतक का पुनर्वितरण, कोलेस्ट्रॉल का बढ़ा हुआ स्तर (कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन सहित), ट्राइग्लिसराइड्स, हाइपरग्लाइसेमिया (कभी-कभी विकसित होता है) मधुमेह 2 प्रकार)।

तंत्रिका तंत्र: सरदर्द, भ्रम, गतिभंग, कमजोरी, चक्कर आना, अस्थि सिंड्रोम, आक्षेप, परिधीय न्यूरोपैथी, हाथ-पैरों का सुन्न होना।

त्वचा: दाने, खुजली, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, जिल्द की सूजन।

मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम: मांसपेशियों और जोड़ों में दर्द, ऑस्टियोपोरोसिस।

जब ज़ाल्सीटैबाइन के साथ जोड़ा जाता है: पेरेस्टेसिया, अनिद्रा, उल्टी, स्टामाटाइटिस, एनोरेक्सिया।

जब ज़िडोवुडिन के साथ जोड़ा जाता है: गर्म चमक, रंजकता में परिवर्तन, भ्रम, आंतों की अतिसक्रियता, शुष्क मुँह, उत्साह, अनिद्रा, चिड़चिड़ापन, मल मलिनकिरण, ग्लोसिटिस, लैरींगाइटिस, मूत्र प्रतिधारण, एनोरेक्सिया, ज़ेरोफथाल्मिया, न्यूट्रोपेनिया, मायलोइड ल्यूकेमिया (उपचार रोकने के 2 महीने बाद) ) .

मतभेद

शुद्ध

सैक्विनावीर के लिए अतिसंवेदनशीलता।

लीवर फेलियर।

रिश्तेदार

आयु 16 वर्ष तक और 60 वर्ष से अधिक।

गर्भावस्था।

स्तनपान।

वृक्कीय विफलता।

चेतावनी

गर्भावस्था। प्लेसेंटा के माध्यम से सैक्विनावीर के पारित होने और वायरस के ट्रांसप्लासेंटल संचरण के जोखिम में कमी के आंकड़े उपलब्ध नहीं हैं।

स्तनपान। स्तन के दूध में सैक्विनवीर के प्रवेश पर डेटा उपलब्ध नहीं है। एचआईवी संक्रमण वाली माताओं को स्तनपान कराने की सलाह नहीं दी जाती है।

बाल रोग। 16 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में सैक्विनावीर की प्रभावकारिता और सुरक्षा का अध्ययन नहीं किया गया है।

जराचिकित्सा। 60 वर्ष से अधिक उम्र के लोगों में सैक्विनवीर की प्रभावकारिता और सुरक्षा का अध्ययन नहीं किया गया है।

सैक्विनवीर और इंडिनवीर के एक साथ प्रशासन के साथ, पहले की एकाग्रता 4-7 गुना बढ़ जाती है, इंडिनवीर की सामग्री नहीं बदलती है।

रटनवीर के साथ साक्विनावीर के संयुक्त उपयोग से, सैक्विनवीर की एकाग्रता 20 गुना बढ़ जाती है, रटनवीर की सामग्री नहीं बदलती है।

पर संयुक्त आवेदननेफिनवीर के साथ सैक्विनवीर, सैक्विनवीर की एकाग्रता 3-5 गुना बढ़ जाती है, नेफिनवीर - 20% तक।

Saquinavir और amprenavir के एक साथ प्रशासन के साथ, saquinavir की सांद्रता 19%, amprenavir - 32% कम हो जाती है।

Nevirapine Saquinavir की एकाग्रता को 25% कम करता है।

Saquinavir जिगर (निफ़ेडिपिन, वेरापामिल, डिल्टियाज़ेम, क्लिंडामाइसिन, क्विनिडाइन, एर्गोट ड्रग्स, साइक्लोस्पोरिन, फेंटेनाइल, अल्फेंटानिल, अल्प्राजोलम, ट्रायज़ोलम, डिसोपाइरामाइड, लवस्टैटिन, सिमवास्टेटिन) में उनके चयापचय को रोककर कई दवाओं के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा सकता है।

संभावित घातक कार्डियक अतालता के उच्च जोखिम के कारण सैक्विनवीर को टेरफेनडाइन, एस्टेमिज़ोल या सिसाप्राइड के साथ संयोजित न करें।

केटोकोनाज़ोल, फ्लुकोनाज़ोल और इट्राकोनाज़ोल, सैक्विनावीर के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ाते हैं।

साइटोक्रोम P-450 (रिफैम्पिसिन, रिफैब्यूटिन, फ़िनाइटोइन, आदि) के संकेतक, सैक्विनवीर के प्लाज्मा सांद्रता को कम करते हैं, इसकी प्रभावशीलता को कम करते हैं।

इंडिनवीर (IDV)

फार्माकोकाइनेटिक्स

जठरांत्र संबंधी मार्ग में अच्छी तरह से अवशोषित, भोजन जैव उपलब्धता को काफी कम कर देता है। चरम सीरम एकाग्रता तक पहुंचने का समय 4 घंटे है। प्लाज्मा प्रोटीन बाध्यकारी 60% है। मध्यम रूप से बीबीबी के माध्यम से प्रवेश करता है। जिगर में चयापचय, गुर्दे द्वारा उत्सर्जित। आधा जीवन 1.5-2 घंटे है।

विपरित प्रतिक्रियाएं

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल: नाराज़गी, पेट फूलना, शायद ही कभी मतली, उल्टी, पेट में दर्द, दस्त, स्वाद की गड़बड़ी।

मौखिक गुहा: शुष्क मुँह, कामोत्तेजक स्टामाटाइटिस।

तंत्रिका तंत्र: अस्थि सिंड्रोम, थकान, चक्कर आना, सिरदर्द, संवेदी गड़बड़ी, उनींदापन, अवसाद, पारेषण, कंपकंपी, परिधीय पोलीन्यूरोपैथी।

श्वसन अंग: खांसी, श्वसन संबंधी विकार, ऊपरी और निचले श्वसन पथ के संक्रमण (निमोनिया सहित)।

मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम: आर्थ्राल्जिया, माइलियागिया, ऐंठन या चरम की मांसपेशियों की जकड़न, ऑस्टियोपोरोसिस।

जिगर और पित्त पथ: कोलेस्टेटिक हेपेटाइटिस, हाइपरबिलीरुबिनमिया, कोलेसिस्टिटिस (कैलकुलस सहित), शायद ही कभी विषाक्त हेपेटाइटिस।

गुर्दे: डिसुरिया, निशाचर, पथरी बनना, गुर्दे के क्षेत्र में दर्द, रक्तमेह, प्रोटीनमेह, क्रिएटिनिन में वृद्धि। निवारक उपाय: खूब सारे तरल पदार्थ पिएं (दवा की प्रत्येक खुराक के बाद 3 घंटे के लिए कम से कम 0.5 लीटर तरल पदार्थ)।

त्वचा: सूखापन, खुजली, जिल्द की सूजन (संपर्क, सेबोरहाइक सहित), पैरोनिया और अंतर्वर्धित toenails, खालित्य, पसीना।

हेमटोलॉजिकल प्रतिक्रियाएं: हेमोलिटिक एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, सहज रक्तस्राव।

अन्य: आंखों की श्लेष्मा झिल्ली का सूखापन, लिम्फैडेनोपैथी, बुखार, फ्लू जैसा सिंड्रोम, एवस्कुलर नेक्रोसिस।

मतभेद

शुद्ध

इंडिनवीर के लिए अतिसंवेदनशीलता।

गर्भावस्था।

स्तनपान।

बचपन।

रिश्तेदार

यूरोलिथियासिस, वृक्क शूल के मुकाबलों के साथ।

चेतावनी

गर्भावस्था। प्लेसेंटा के माध्यम से इंडिनवीर के पारित होने और वायरस के ट्रांसप्लासेंटल ट्रांसमिशन के जोखिम को कम करने के डेटा उपलब्ध नहीं हैं।

स्तनपान। स्तन के दूध में इंडिनवीर के प्रवेश पर कोई डेटा नहीं है। एचआईवी संक्रमण वाली माताओं को स्तनपान कराने की सलाह नहीं दी जाती है।

बाल रोग। बच्चों में इंडिनवीर की प्रभावकारिता और सुरक्षा का अध्ययन नहीं किया गया है।

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

इंडिनवीर रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर के प्रभाव को बढ़ाता है।

रिफैब्यूटिन के साथ एक साथ उपयोग के साथ, प्लाज्मा में उत्तरार्द्ध की एकाग्रता बढ़ जाती है।

केटोकोनाज़ोल रक्त प्लाज्मा में इंडिनवीर की एकाग्रता को बढ़ाता है, जबकि इंडिनवीर की खुराक को हर 8 घंटे में 0.6 ग्राम तक कम करने की सिफारिश की जाती है।

चूंकि रिफैम्पिसिन साइटोक्रोम पी-450 का एक मजबूत संकेतक है और इंडिनवीर के प्लाज्मा एकाग्रता को काफी कम कर सकता है, इसलिए इंडिनवीर और रिफैम्पिसिन के एक साथ उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है।

संभावित घातक कार्डियक अतालता के उच्च जोखिम के कारण इंडिनवीर को टेर्फेनडाइन, एस्टेमिज़ोल या सिसाप्राइड के साथ सह-प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।

रितोनवीर (RTV)

फार्माकोकाइनेटिक्स

जठरांत्र संबंधी मार्ग में अच्छी तरह से अवशोषित। भोजन रटनवीर कैप्सूल लेते समय जैव उपलब्धता बढ़ाता है और इसके विपरीत, दवा को घोल के रूप में लेने पर कम हो जाता है। चरम सीरम एकाग्रता तक पहुंचने का समय 2-4 घंटे है। लगभग पूरी तरह से प्लाज्मा प्रोटीन के लिए बाध्य है। खराब बीबीबी से होकर गुजरता है। यकृत में चयापचय होता है, मुख्य रूप से मल के साथ उत्सर्जित होता है। आधा जीवन 3-5 घंटे है, 14 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में कुछ हद तक कम है।

प्रतिकूल घटनाओं

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल: मतली, उल्टी, पेट में दर्द, दस्त, स्वाद की गड़बड़ी, शुष्क मुँह, डकार, पेट फूलना।

चयापचय संबंधी विकार: हाइपरग्लेसेमिया, चमड़े के नीचे के वसा ऊतक का पुनर्वितरण, कोलेस्ट्रॉल का बढ़ा हुआ स्तर (कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन सहित), ट्राइग्लिसराइड्स, हाइपरग्लाइसेमिया (कभी-कभी टाइप 2 मधुमेह मेलेटस), हाइपरयूरिसीमिया, हाइपोकैलिमिया।

तंत्रिका तंत्र: भय, अनिद्रा, अस्थि सिंड्रोम, सिरदर्द, चक्कर आना, उनींदापन, पारेषण।

श्वसन अंग: खांसी, ग्रसनीशोथ।

त्वचा: पपड़ीदार दाने, खुजली, पसीना।

मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम: मांसपेशियों में दर्द, ऑस्टियोपोरोसिस।

जिगर: ट्रांसएमिनेस, हेपेटाइटिस की गतिविधि में वृद्धि।

हेमटोलॉजिकल प्रतिक्रियाएं: एनीमिया, हेमटोक्रिट में कमी, ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, ईोसिनोफिलिया, हीमोफिलिया के रोगियों में रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है।

अन्य: बुखार, एलर्जी, वजन घटना, अग्नाशयशोथ, अवास्कुलर नेक्रोसिस।

मतभेद

शुद्ध

रटनवीर के लिए अतिसंवेदनशीलता।

2 वर्ष तक की आयु।

रिश्तेदार

गर्भावस्था।

स्तनपान।

चेतावनी

गर्भावस्था। पर्याप्त सुरक्षा अध्ययन आयोजित नहीं किए गए हैं।

स्तनपान। स्तन के दूध में रटनवीर के प्रवेश के आंकड़े उपलब्ध नहीं हैं। एचआईवी संक्रमण वाली माताओं को स्तनपान कराने की सलाह नहीं दी जाती है।

बाल रोग। 2 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में रटनवीर की प्रभावकारिता और सुरक्षा का अध्ययन नहीं किया गया है।

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

रितोनवीर साइटोक्रोम पी-450 (एमीओडारोन, एस्टेमिज़ोल, इट्राकोनाज़ोल, केटोकोनाज़ोल, एर्गोट तैयारी, पाइरोक्सिकैम, प्रोपेफेनोन, क्लोनिडाइन, रिफैबुटिन, टेरफेनडाइन) की भागीदारी के साथ मेटाबोलाइज़ की गई दवाओं के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ाता है।

बेंजोडायजेपाइन और ज़ोलपिडेम के साथ संयुक्त उपयोग से श्वसन संबंधी विकार, अस्टेनिया विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है।

फेनोबार्बिटल, कार्बामाज़ेपिन, डेक्सामेथासोन, फ़िनाइटोइन, रिफ़ैम्पिसिन और रिफ़ब्यूटिन रटनवीर के प्रभाव को कम करते हैं।

Ritonavir मौखिक गर्भ निरोधकों, थियोफिलाइन की प्रभावशीलता को कम करता है।

रोगी के लिए सूचना

रिटोनावीर कैप्सूल को भोजन के साथ लेना चाहिए और घोल को खाली पेट लेना चाहिए।

रटनवीर के साथ उपचार के दौरान, मौखिक गर्भ निरोधकों का उपयोग न करें, गर्भनिरोधक के अन्य तरीकों का उपयोग करें।

नेलफिनवीर (एनएलएफ)

फार्माकोकाइनेटिक्स

जठरांत्र संबंधी मार्ग में अच्छी तरह से अवशोषित, भोजन का सेवन जैव उपलब्धता को बढ़ाता है। चरम सीरम एकाग्रता तक पहुंचने का समय 2-4 घंटे है। यह लगभग पूरी तरह से प्लाज्मा प्रोटीन के लिए बाध्य है। खराब बीबीबी से होकर गुजरता है। यकृत में चयापचय होता है, मुख्य रूप से मल के साथ उत्सर्जित होता है। आधा जीवन 3.5-5 घंटे है।

विपरित प्रतिक्रियाएं

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल: 10-30% मामलों में दस्त (सहायता के उपाय: लोपरामाइड और एंजाइम की तैयारी), पेट फूलना, मतली, पेट दर्द।

त्वचा के लाल चकत्ते।

मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम: हीमोफिलिया के रोगियों में ऑस्टियोपोरोसिस, हेमर्थ्रोसिस।

सीएनएस: एस्थेनिक सिंड्रोम।

हेमटोलॉजिकल प्रतिक्रियाएं: न्यूट्रोपेनिया, लिम्फोसाइटोसिस, हाइपोकोएग्यूलेशन (संभावित रक्तस्राव, सहज चमड़े के नीचे हेमेटोमा)।

चयापचय संबंधी विकार: चमड़े के नीचे के वसा ऊतक का पुनर्वितरण, कोलेस्ट्रॉल का बढ़ा हुआ स्तर (कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन सहित), ट्राइग्लिसराइड्स, हाइपरग्लाइसेमिया (कभी-कभी टाइप 2 मधुमेह मेलेटस), ट्रांसएमिनेस और क्रिएटिन किनसे की गतिविधि में वृद्धि।

अन्य: अवास्कुलर नेक्रोसिस (दुर्लभ)।

मतभेद

शुद्ध

नेफिनवीर के लिए अतिसंवेदनशीलता।

रिश्तेदार

हीमोफीलिया।

लीवर फेलियर।

गर्भावस्था।

स्तनपान।

2 वर्ष तक की आयु।

चेतावनी

स्तनपान। स्तन के दूध में nelfinavir के प्रवेश पर डेटा उपलब्ध नहीं है। एचआईवी संक्रमण वाली माताओं को स्तनपान कराने की सलाह नहीं दी जाती है।

बाल रोग। 2 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में nelfinavir की सुरक्षा और प्रभावकारिता का अध्ययन नहीं किया गया है।

बिगड़ा हुआ जिगर समारोह। चूंकि नेफिनवीर यकृत में चयापचय होता है, इसलिए बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले रोगियों में इसका उपयोग करते समय सावधानी बरतनी चाहिए।

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

Ritonavir और indinavir रक्त प्लाज्मा में nelfinavir की एकाग्रता को बढ़ाते हैं और इसके आधे जीवन को लंबा करते हैं।

Nelfinavir saquinavir के प्लाज्मा सांद्रता में काफी वृद्धि करता है (indinavir और saquinavir के साथ संयोजन की सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है)।

साइटोक्रोम पी-450 इंड्यूसर (रिफैम्पिसिन, नेविरापीन, फेनोबार्बिटल, फ़िनाइटोइन, कार्बामाज़ेपिन) नेफिनवीर के प्लाज्मा सांद्रता को कम कर सकते हैं।

Nelfinavir मौखिक गर्भ निरोधकों की प्रभावशीलता को कम करता है।

मरीजों के लिए सूचना

दस्त के विकास के साथ, लोपरामाइड और एंजाइम की तैयारी का उपयोग किया जा सकता है।

nelfinavir के साथ उपचार के दौरान, मौखिक गर्भ निरोधकों का उपयोग न करें, गर्भनिरोधक के अन्य तरीकों का उपयोग करें।

Nelfinavir को अम्लीय रस (संतरा, सेब) के साथ नहीं लिया जाना चाहिए, क्योंकि यह अम्लीय वातावरण में निष्क्रिय होता है।

एम्प्रेनवीर (APV)

फार्माकोकाइनेटिक्स

जठरांत्र संबंधी मार्ग में अच्छी तरह से अवशोषित, भोजन (विशेष रूप से वसायुक्त) जैव उपलब्धता को थोड़ा कम करता है। चरम सीरम एकाग्रता तक पहुंचने का समय 1-2 घंटे है। प्लाज्मा प्रोटीन बाध्यकारी 90% है। बीबीबी के माध्यम से खराब रूप से गुजरता है, सीएसएफ में एकाग्रता रक्त प्लाज्मा में स्तर के 1% से कम है। जिगर में चयापचय, मुख्य रूप से मल (75%) के साथ उत्सर्जित। उन्मूलन आधा जीवन 7-10.5 घंटे है, बिगड़ा हुआ जिगर समारोह के मामले में, यह बढ़ सकता है।

प्रतिकूल घटनाओं

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल: मतली, उल्टी, पेट फूलना, दस्त।

सीएनएस: सिरदर्द, थकान।

त्वचा: दाने, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम।

अन्य: ओरल म्यूकोसा के पेरेस्टेसिया, ऑस्टियोपोरोसिस, शायद ही कभी - एवस्कुलर नेक्रोसिस, हीमोफिलिया के रोगियों में रक्तस्राव में वृद्धि संभव है।

प्रोपलीन ग्लाइकॉल का प्रभाव (समाधान में 55%, और कैप्सूल - 5% प्रोपलीन ग्लाइकॉल होता है): मिरगी के दौरे, स्तब्धता, क्षिप्रहृदयता, लैक्टिक एसिडोसिस, गुर्दे की विफलता, हेमोलिसिस।

मतभेद

शुद्ध

एम्प्रेनवीर के लिए अतिसंवेदनशीलता।

4 वर्ष तक की आयु।

रिश्तेदार

बिगड़ा हुआ जिगर और / या गुर्दा समारोह।

गर्भावस्था।

स्तनपान।

गर्भावस्था। दवा की सुरक्षा का पर्याप्त अध्ययन नहीं किया गया है।

स्तनपान। स्तन के दूध में एम्प्रेनवीर के प्रवेश पर डेटा उपलब्ध नहीं है। एचआईवी संक्रमण वाली माताओं को स्तनपान कराने की सलाह नहीं दी जाती है।

बाल रोग। 4 साल से कम उम्र के बच्चों में एम्प्रेनवीर की प्रभावकारिता और सुरक्षा का अध्ययन नहीं किया गया है।

बिगड़ा हुआ गुर्दा समारोह। रोगियों के साथ किडनी खराब amprenavir मौखिक प्रशासन के लिए एक समाधान के रूप में contraindicated है।

बिगड़ा हुआ जिगर समारोह। उल्लंघन की गंभीरता के आधार पर खुराक कम की जाती है: मध्यम डिग्री के साथ - 0.45 ग्राम (कैप्सूल) या 0.513 ग्राम (34 मिलीलीटर घोल) दिन में 2 बार; गंभीर के साथ - 0.3 ग्राम (कैप्सूल) या 0.342 ग्राम (24 मिली घोल) दिन में 2 बार।

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

डेडानोसिन, जिडोवुडिन, अबाकवीर, और पीआई (सैक्विनवीर, इंडिनवीर, रटनवीर, और नेफिनवीर) के साथ तालमेल।

NNRTIs (ifavirenz, nevirapine) amprenavir सीरम सांद्रता को कम कर सकते हैं।

Amprenavir terfenadine, cisapride, astemizole के चयापचय को रोकता है और जीवन के लिए खतरा हृदय अतालता के जोखिम को बढ़ाता है।

रिफैम्पिसिन प्लाज्मा में एम्प्रेनवीर की एकाग्रता को 80% तक कम कर देता है, इसलिए उनके एक साथ प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है (यदि आवश्यक हो, तो उनके संयोजन, रिफैम्पिसिन की खुराक को 2 गुना कम किया जाना चाहिए)।

सेंट जॉन पौधा तैयार करने से प्लाज्मा में एम्प्रेनवीर की सांद्रता भी कम हो जाती है (एक साथ उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है)।

एक साथ डिसुल्फिरम, मेट्रोनिडाजोल और एथिल अल्कोहल या प्रोपलीन ग्लाइकोल युक्त तैयारी के साथ एम्प्रेनवीर के घोल का उपयोग न करें। एम्प्रेनवीर एरिथ्रोमाइसिन, इट्राकोनाज़ोल, बेंजोडायजेपाइन, कैल्शियम विरोधी, स्टैटिन, क्लोज़ापाइन, कार्बामाज़ेपिन, सिमेटिडाइन, लॉराटाडाइन, पिमोज़ाइड, वारफारिन और अन्य के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा सकता है।

क्षमता हार्मोनल गर्भनिरोधकएम्प्रेनवीर के साथ संभावित चयापचय बातचीत के कारण घट सकता है।

Cimetidine और ritonavir amprenavir के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा सकते हैं।

एंटासिड और डेडानोसिन गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से एम्प्रेनवीर के अवशोषण में हस्तक्षेप करते हैं।

मरीजों के लिए सूचना

Amprenavir को वसायुक्त खाद्य पदार्थों के साथ नहीं लेना चाहिए।

एम्प्रेनवीर के साथ उपचार के दौरान, मौखिक गर्भ निरोधकों का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए, गर्भनिरोधक के अन्य तरीकों का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

मेज। एंटीरेट्रोवाइरल दवाएं। मुख्य विशेषताएं और अनुप्रयोग विशेषताएं

कार्रवाई की प्रणाली

गतिविधि स्पेक्ट्रम

नैदानिक महत्व में एचआईवी -1 और एचआईवी -2 के खिलाफ पीआई की गतिविधि है।

संकेत

संयोजन चिकित्सा के भाग के रूप में एचआईवी संक्रमण का उपचार।

पैरेंट्रल एचआईवी संक्रमण के कीमोप्रोफिलैक्सिस।

Saquinavir (INV, FTV)

फार्माकोकाइनेटिक्स

विपरित प्रतिक्रियाएं

जीआईटी:दस्त, पेट दर्द, मतली।

मुंह:श्लेष्म झिल्ली का अल्सरेशन, ग्रसनीशोथ।

हेमटोलॉजिकल प्रतिक्रियाएं:हीमोलिटिक अरक्तता।

चयापचयी विकार:चमड़े के नीचे की वसा का पुनर्वितरण, कोलेस्ट्रॉल का बढ़ा हुआ स्तर (कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन सहित), ट्राइग्लिसराइड्स, हाइपरग्लाइसेमिया (कभी-कभी टाइप 2 मधुमेह विकसित होता है)।

तंत्रिका तंत्र:सिरदर्द, भ्रम, गतिभंग, कमजोरी, चक्कर आना, अस्थमा सिंड्रोम, आक्षेप, परिधीय न्यूरोपैथी, हाथ-पांव सुन्न होना।

चमड़ा:दाने, खुजली, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, जिल्द की सूजन।

हाड़ पिंजर प्रणाली:मांसपेशियों और जोड़ों में दर्द, ऑस्टियोपोरोसिस।

अन्य:अवास्कुलर नेक्रोसिस (दुर्लभ)।

जब ज़ाल्सीटैबिन के साथ जोड़ा जाता है:पेरेस्टेसिया, अनिद्रा, उल्टी, स्टामाटाइटिस, भूख न लगना।

जिडोवुडिन के साथ संयुक्त होने पर:गर्म चमक, रंजकता में परिवर्तन, भ्रम, आंतों की अतिसक्रियता, शुष्क मुँह, उत्साह, अनिद्रा, चिड़चिड़ापन, मल मलिनकिरण, ग्लोसिटिस, लैरींगाइटिस, मूत्र प्रतिधारण, एनोरेक्सिया, ज़ेरोफथाल्मिया, न्यूट्रोपेनिया, मायलोइड ल्यूकेमिया (उपचार रोकने के 2 महीने बाद)।

मतभेद

शुद्ध

सैक्विनावीर के लिए अतिसंवेदनशीलता।

लीवर फेलियर।

रिश्तेदार

आयु 16 वर्ष तक और 60 वर्ष से अधिक।

गर्भावस्था।

स्तनपान।

वृक्कीय विफलता।

चेतावनी

गर्भावस्था।प्लेसेंटा के माध्यम से सैक्विनावीर के पारित होने और वायरस के ट्रांसप्लासेंटल संचरण के जोखिम में कमी के आंकड़े उपलब्ध नहीं हैं।

स्तनपान।स्तन के दूध में सैक्विनवीर के प्रवेश पर डेटा उपलब्ध नहीं है। एचआईवी संक्रमण वाली माताओं को स्तनपान कराने की सलाह नहीं दी जाती है।

बाल रोग। 16 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में सैक्विनावीर की प्रभावकारिता और सुरक्षा का अध्ययन नहीं किया गया है।

जराचिकित्सा। 60 वर्ष से अधिक उम्र के लोगों में सैक्विनवीर की प्रभावकारिता और सुरक्षा का अध्ययन नहीं किया गया है।

नेफिनवीर के साथ साक्विनवीर के संयुक्त उपयोग से, सैक्विनवीर की एकाग्रता 3-5 गुना बढ़ जाती है, नेफिनवीर - 20% तक।

Saquinavir और amprenavir के एक साथ प्रशासन के साथ, saquinavir की सांद्रता 19%, amprenavir - 32% कम हो जाती है।

Nevirapine Saquinavir की एकाग्रता को 25% कम करता है।

साइटोक्रोम P-450 (रिफैम्पिसिन, रिफैब्यूटिन, फ़िनाइटोइन, आदि) के संकेतक सैक्विनवीर के प्लाज्मा सांद्रता को कम करते हैं, इसकी प्रभावशीलता को कम करते हैं।

स्वस्थ कोशिकाओं को विशेष पॉलीपेप्टाइड अवरोधकों द्वारा प्रोटीयोलाइटिक एंजाइमों की हानिकारक क्रिया से सुरक्षित किया जाता है जो ट्रिप्सिन, काइमोट्रिप्सिन, साथ ही साथ कैलिकेरिन, फाइब्रिनोलिसिन और अन्य प्रोटीज को रोकते हैं। वे नोवोगैलेनिक प्रकार की तैयारी के रूप में प्राप्त किए जाते हैं (पैरोटिड ग्रंथियों से कोंट्रीकल, वध मवेशियों के अग्न्याशय से पेंट्रीपिन और गॉर्डॉक्स)। लाइसोसोमल प्रोटियोलिटिक एंजाइम की गतिविधि को कम करते हुए, वे सूजन के फोकस में कोशिकाओं के परिवर्तन को कम करते हैं। कैलिकेरिन को रोककर, वे ब्रैडीकाइनिन के गठन को कम करते हैं, केशिका पारगम्यता और उत्सर्जन को कम करते हैं।

कॉन्ट्रीकलम (एप्रोटीनिनम)

प्रोटीज इनहिबिटर का उपयोग पुरानी अग्नाशयशोथ के तीव्र और तेज होने के इलाज के लिए किया जाता है। शारीरिक स्थितियों के तहत, प्रोएंजाइम से सक्रिय ट्रिप्सिन और काइमोट्रिप्सिन का निर्माण आंत में होता है, लेकिन सूजन के दौरान, अग्न्याशय के नलिकाओं में ही। यह ग्रंथि ऊतक के आत्म-पाचन और भड़काऊ प्रक्रिया की तीव्र प्रगति के साथ है। ट्रिप्सिन और काइमोट्रिप्सिन को रोककर, कॉन्ट्रिकल और इसी तरह की दवाएं सूजन के परिवर्तनशील चरण की तीव्रता को कम करती हैं। प्रोटीज अवरोधकों को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है। वे रक्त के थक्के को बढ़ा सकते हैं और एलर्जी का कारण बन सकते हैं।

पीवीएस स्थानीय कार्रवाई

श्लेष्म झिल्ली और त्वचा की सूजन प्रक्रियाओं के उपचार के लिए, कसैले (देखें), आवरण, इमोलिएंट्स (वैसलीन, लैनोलिन) और कुछ एंजाइम की तैयारी (ट्रिप्सिन, काइमोट्रिप्सिन, राइबोन्यूक्लिज़) का उपयोग किया जाता है। वे नेक्रोटिक ऊतकों, तंतुमय फिल्मों, रक्त के थक्कों (प्रोटियोलिटिक एंजाइम प्रोटीन और पॉलीपेप्टाइड्स में पेप्टाइड बॉन्ड को तोड़ते हैं, अस्वीकृति को बढ़ावा देते हैं), चिपचिपा मवाद की सूजन वाली सतह को साफ करने के लिए जलन, बेडसोर, घाव, साइनसाइटिस और अन्य प्युलुलेंट-नेक्रोटिक प्रक्रियाओं के लिए शीर्ष रूप से उपयोग किया जाता है। (राइबोन्यूक्लिअस, आरएनए को डीपोलीमराइज़ करना, मवाद को द्रवित करना, प्यूरुलेंट थूक), आदि। कभी-कभी उनका उपयोग पुनर्जीवन क्रिया के साधन के रूप में किया जाता है। श्वासनली, ब्रांकाई के श्लेष्म झिल्ली की सूजन के साथ, इन दवाओं के समाधान को साँस द्वारा प्रशासित किया जाता है, कुछ मामलों में (साइनसाइटिस, ओटिटिस मीडिया, इरिटिस, इरिडोसाइक्लाइटिस), ट्रिप्सिन को इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित किया जाता है, फुफ्फुस गुहा में - फुफ्फुस गुहा में।

ट्रिप्सिनम क्रिस्टलिसैटम

राइबोन्यूक्लिअसम अमोर्फम

रक्त प्रणाली के विकारों को ठीक करने के लिए उपयोग किए जाने वाले औषधीय पदार्थ

रक्त जमावट प्रणाली का औषध सुधार

I. हेमोस्टैटिक्स - इसका मतलब है कि रक्तस्राव को रोकने में मदद करें। वहाँ हैं

1. स्थानीय कार्रवाई;

2. पुनरुत्पादक क्रिया;

द्वितीय. थ्रोम्बोम्बोलिक सिंड्रोम की रोकथाम और उपचार के लिए साधन:

1. एंटीप्लेटलेट एजेंट - एजेंट जो प्लेटलेट एकत्रीकरण को कम करते हैं;

2. थक्कारोधी - दवाएं जो रक्त के थक्के को कम करती हैं;

3. फाइब्रिनोलिटिक एजेंट जो थ्रोम्बस फाइब्रिन के विघटन का कारण बनते हैं।

हेमोस्टैटिक्स

1. स्थानीय क्रिया के हेमोस्टैटिक्स - बाहरी केशिका रक्तस्राव को त्वचा और श्लेष्म झिल्ली के क्षतिग्रस्त क्षेत्रों पर लगाने से रोकने के लिए उपयोग किया जाता है।

एड्रेनालिनी हाइड्रोक्लोरिडम। शीर्ष पर 10 मिलीलीटर की शीशियों में 0.1% घोल में लगाया जाता है।

सोल। हाइड्रोजनी पेरोक्सीडम डिलुटा

स्पोंजिया हेमोस्टेटिका कोलेजेनिका (हेमोस्टेटिक कोलेजन स्पंज)

स्टाइलस हेमोस्टैटिकस (हेमोस्टैटिक पेंसिल)

एड्रेनालाईन हाइड्रोक्लोराइड स्थानीय रूप से धमनियों में ऐंठन करता है, प्लेटलेट्स के अल्फा 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को सक्रिय करके रक्त प्रवाह की दर को धीमा कर देता है, प्लेटलेट एकत्रीकरण को बढ़ावा देता है, रक्त के थक्के और घनास्त्रता को तेज करता है। इसका उपयोग नाक और कान (बाहरी श्रवण नहर को नुकसान के मामले में) रक्तस्राव को रोकने के लिए किया जाता है। ऐसा करने के लिए, एड्रेनालाईन हाइड्रोक्लोराइड के 0.1% समाधान के साथ सिक्त स्वैब को गुहा में पेश किया जाता है।

हाइड्रोजन पेरोक्साइड, क्षतिग्रस्त ऊतकों के संपर्क में, आणविक ऑक्सीजन की रिहाई के साथ उत्प्रेरित द्वारा नष्ट हो जाता है, विदेशी सतहों के साथ रक्त संपर्क के क्षेत्र को बढ़ाता है, जो जमावट प्रणाली को सक्रिय करता है। थोड़ा सा कसैलापन और आंदोलन शायद मायने रखता है।

रक्त के संपर्क में आने पर, 15-30 सेकेंड के लिए थ्रोम्बिन। रक्त के थक्कों के निर्माण का कारण बनता है, जो केशिका रक्तस्राव को रोकने में मदद करता है। इसका उपयोग केवल स्थानीय रूप से, यकृत, गुर्दे और अन्य पैरेन्काइमल अंगों पर चोटों और संचालन के लिए, हड्डी गुहा, मसूड़ों आदि से रक्तस्राव के लिए किया जाता है। इसे अक्सर हेमोस्टेटिक स्पंज के साथ जोड़ा जाता है।

हेमोस्टैटिक पेंसिल में पोटेशियम फिटकरी होती है। घाव या खरोंच के संपर्क में आने पर फिटकरी प्रोटीन विकृतीकरण का कारण बनती है, जिससे रक्तस्राव रुक जाता है। रक्तस्राव घर्षण, घाव, कटौती के लिए उपयोग किया जाता है।

2. पुनरुत्पादक क्रिया के हेमोस्टैटिक्स

कौयगुलांट्स - वेड्स जो रक्त के थक्के को बढ़ाते हैं

विकासोलम 0.015 (0.015-0.03 1-2 खुराक में 3-4 दिनों के लिए जिसके बाद वे एक ब्रेक लेते हैं) और 1% घोल amp में लागू करें। 1 मिली.

एंटीफिब्रिनोलिटिक्स - वेड्स जो फाइब्रिनोलिसिस को रोकते हैं

एसिडम एमिनोकैप्रोनिकम। अंतःशिरा प्रशासन के लिए 100 मिलीलीटर शीशियों में 5% समाधान लागू करें।

कॉन्ट्रीकलम (एप्रोटीनिनम)

विकासोल विटामिन के का एक सिंथेटिक एनालॉग है। जिगर में जमावट कारकों (थ्रोम्बोप्लास्टिन, प्रोकोवर्टिन, आदि) के संश्लेषण को बढ़ावा देता है, जो रक्त के थक्के को तेज और बढ़ाता है। इसके प्रशासन के मार्ग की परवाह किए बिना, दवा की कार्रवाई एक दिन में विकसित होती है। विकासोल का उपयोग केशिका रक्तस्राव के साथ रोग संबंधी स्थितियों के लिए किया जाता है, हेपेटाइटिस और यकृत के सिरोसिस के साथ; रक्तस्राव पेट के अल्सर के साथ, विकिरण बीमारी के साथ, पुरानी केशिका, रक्तस्रावी और गर्भाशय रक्तस्राव के साथ। (रक्त वाहिकाओं (स्कर्वी) की दीवारों की नाजुकता से जुड़े रक्तस्राव के लिए, समूह सी और पी के विटामिन, डाइसिनोन का उपयोग किया जाता है।)

फाइब्रिनोजेन एक क्लॉटिंग कारक है जो दाताओं के रक्त प्लाज्मा से प्राप्त होता है। जब रक्तप्रवाह में पेश किया जाता है (अंतःशिरा में पेश किया जाता है), तो यह रक्त प्लाज्मा में फाइब्रिनोजेन की एकाग्रता और थ्रोम्बिन के साथ इसके संपर्क की संभावना को बढ़ाता है। इससे रक्त जमावट प्रक्रिया में वृद्धि और त्वरण होता है। बड़े पैमाने पर रक्तस्राव के साथ हाइपो- और एफ़िब्रिनोजेनमिया के लिए उपयोग किया जाता है, जिससे रक्त प्लाज्मा में फाइब्रिनोजेन में कमी आती है।

एमिनोकैप्रोइक एसिड फाइब्रिनोलिसिन और फाइब्रिनोलिसिस एक्टिवेटर्स की गतिविधि को रोकता है। नतीजतन, रक्त के थक्कों के विनाश की दर कम हो जाती है और रक्तस्राव बंद हो जाता है। अमीनोकैप्रोइक एसिड जठरांत्र संबंधी मार्ग में अच्छी तरह से अवशोषित होता है, लेकिन एक त्वरित प्रभाव प्राप्त करने के लिए, इसे 5% समाधान (एक बार में 2.0-5.0) के रूप में अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है। यदि आवश्यक हो, तो 4 घंटे के बाद अंतःशिरा प्रशासन दोहराएं। प्राथमिक और माध्यमिक हाइपोफिब्रिनोजेनमिया के साथ, प्लेसेंटल एब्डॉमिनल के साथ सर्जिकल हस्तक्षेप के दौरान रक्तस्राव को रोकने के लिए दवा का उपयोग किया जाता है।

शेयर करना: