Popis penicilinskih antibiotika: opis i liječenje. Penicilinska skupina Popis zaštićenih penicilina

- penicilini, cefalosporini, karbopenemi - čine osnovu moderne kemoterapije. Djeluju baktericidno zbog razaranja peptidoglikana, mukopeptida stanične stijenke bakterija. Lijekovi imaju sinergizam protiv gram-negativne flore s aminoglikozidima i fluorokinolonima, ali se ne mogu miješati u istoj štrcaljki ili infuzijskom sustavu zbog fizikalno-kemijske nekompatibilnosti. Kako bi se prevladala otpornost, kombiniraju se s inhibitorima beta-laktamaze.

Nuspojave: alergijski osip, eozinofilija, rjeđe druge neposredne reakcije preosjetljivosti (angioneurotski edem, urtikarija), anafilaktički šok u djece je izuzetno rijedak, kao i neutro- i trombocitopenija, hemolitička anemija, intersticijski nefritis, flebitis na mjestu injekcije. Ampicilin i cefalosporini rijetko uzrokuju. Endolumbalno se primjenjuje samo benzilpenicilin natrijeva sol - izuzetno oprezno iz zdravstvenih razloga. Pri propisivanju bolesnika s bubrežnom insuficijencijom uzima se u obzir sadržaj kalija i natrija u pripravcima.

Kontraindikacije. Pojedinci s anamnezom anafilaksije, urtikarije ili obilnog osipa neposredno nakon primjene penicilina izloženi su riziku od razvoja reakcije trenutnog tipa na druge lijekove iz ove skupine i ne bi ih se trebalo davati. Pacijenti alergični na penicilinske lijekove bit će alergični na sve peniciline, ali samo 10% njih na cefalosporine i druge beta-laktame. Pojedinci s poviješću minimalnog osipa (ne konfluentnog osipa na maloj površini tijela) ili osipa koji se pojavio 72 sata ili više nakon primjene penicilina ne moraju biti alergični na peniciline; ne bi trebali uskratiti njegovu upotrebu za ozbiljne infekcije, osiguravajući sve za liječenje anafilaksije.

Penicilini

Penicilini dobro prodiru u tkiva i tjelesne tekućine, uklj. u likvoru s upalom moždanih ovojnica i uvođenjem visokih doza. Izlučuju se uglavnom urinom. Karbenicilin je izgubio vrijednost, tikarcilin i ureidopenicilini se koriste samo u kombinaciji s inhibitorima laktamaza.

interakcije lijekova. Povećajte rizik od krvarenja kada se koristi s izravnim i neizravnim antikoagulansima, nesteroidnim protuupalnim lijekovima, salicilatima. Kada se uzima zajedno s pripravcima kalija, diureticima koji štede kalij, ACE inhibitori moguća hiperkalijemija. Povećajte toksičnost metotreksata.

prirodni penicilini

Benzilpenicilin(u Rusiji se često naziva penicilin) ​​je niskotoksičan lijek koji stvara visoke koncentracije (u intramuskularnoj dozi od 50 mg/kg - 15-25 mcg/ml u krvi i 60-70% u tkivima) . Pneumokoki u Rusiji zadržavaju 90-95% osjetljivost na penicilin, manju osjetljivost kod djece u vrtićima i, posebno, u internatima. Derivati ​​benzilpenicilina imaju isti antibakterijski spektar; fenoksimetilpenicilin se ne smije koristiti za liječenje ozbiljnih infekcija zbog njegove manje učinkovitosti. U djece s otitisom i nekompliciranim otitisom, fenoksimetilpenicilin-benzatin (Ospen-sirup) se opravdao, njegova koncentracija u krvi u dozi od 50 mg / kg iznosi 4-6 μg / ml.

Benzathine benzylpenicillin osigurava produženi učinak kada se primjenjuje intramuskularno, koristi se za infekcije uzrokovane visokoosjetljivim patogenima (GABHS, pallidum spirochete) za održavanje niske terapijske koncentracije kroz dulje vrijeme.

Nuspojave. Jarisch-Herzheimerova reakcija (liječenje sifilisa, drugih infekcija uzrokovanih spirohetama) - povezana s otpuštanjem endotoksina.

Benzilpenicilin (benzilpenicilin)

Indikacije. Začinjeno upala srednjeg uha, pneumokokna infekcija (, meningitis), streptokokna infekcija (akutna, erizipel, šarlah, endokarditis, nekrotizirajući fasciitis), meningokokna infekcija, borelioza koju prenose krpelji, leptospiroza, antraks; aktinomikoza, plinska gangrena, sifilis.

Doziranje: intramuskularno ili intravenozno polako ili infuzijom: za djecu od 1 mjeseca do 12 godina 100-200 tisuća U / kg dnevno u 2-3 doze, kod težih bolesti - do 500 000 U / kg / dan za vitalne znakove (Pogledaj ispod). Sifilis - vidjeti dio 6.3.

Nuspojave. U dozama >20 milijuna U/dan, poremećaji CNS-a, povišene razine kreatinina.

Oblik otpuštanja: prašak za pripremu otopine za intravenske i intramuskularne injekcije od 250 000, 500 000 i 1 milijun jedinica (1 mg = 1610 jedinica) (Benzilpenicilin - Rusija)

Fenoksimetilpenicilin - Penicilin V (fenoksimetilpenicilin)

Indikacije: Streptokokni faringitis, sekundarna prevencija reumatizma; prevencija recidiva pneumokoknog meningitisa nakon traumatske ozljede mozga, pneumokokne infekcije u djece nakon splenektomije ili s hipogamaglobulinemijom; za liječenje akutne upale srednjeg uha; erizipela.

Doziranje: unutra, djeca starija od 12 godina - 500 mg svakih 6 sati, djeca mlađa od 1 godine - 50 mg / kg / dan, od 1 do 6 godina - 30 mg / kg / dan, 6-12 godina - 20 -30 mg/dan kg/dan u 3-4 doze. Sekundarna prevencija reumatizma: unutra, djeca - 500 mg 1-2 puta dnevno.

Nuspojave: Vidi gore, plus mučnina i proljev.

Oblik otpuštanja: fenoksimetilpenicilin-benzatin sirup 750 mg / 5 ml (Ospen-750 - Sandoz, Austrija), tab. 100 mg, 250 mg, pilule 100 000 jedinica, prašak za suspenziju: 250 mg / 5 ml, 60 mg / ml (Fenoksimetilpenicilin - Rusija).

Benzatin benzilpenicilin (benzatin benzilpenicilin)

Indikacije: akutni streptokok grupe A, erizipel, prevencija reumatizma, liječenje nositelja difterije; sifilis.

Kontraindikacije: neurosifilis. Nemojte ulaziti u / u ili intraarterijski.

Pažljivo: zatajenja bubrega.

Doziranje. U liječenju akutnog tonzilitisa, šarlaha, erizipela, infekcija rana u akutnoj fazi, terapija počinje penicilinom, nastavlja se benzatin benzilpenicilinom: 1-2 injekcije od 1,2 milijuna jedinica jednom tjedno. Za reumatizam, IM 2,4 milijuna jedinica svakih 15 dana. Za prevenciju šarlaha za djecu mlađu od 7 godina (ili tjelesne težine do 25 kg) 600 000 U, starije od 7 godina (ili tjelesne težine veće od 25 kg) - 1 200 000. Jedinice, za liječenje tonzilitisa i liječenje difterije. prijevoz, ove doze su jednokratne, za prevenciju reumatizma - iste doze svaka 2 tjedna, Sifilis: vidi odjeljak 6.3.

Nuspojave: Rijetko embolija; bol i upala na mjestu uboda.

Obrazac za puštanje: luka. d / pril. otopine za intramuskularne injekcije, benzatin benzilpenicilin u bočicama: 300, 600 tisuća, 1,2 i 2,4 milijuna jedinica. (Bicillin-1 (Rusija); 1,2 i 2,4 milijuna jedinica (Retarpen, Extencillin - Sandoz, Austrija).

Antistafilokokni penicilini

oksacilin (oksacilin)

Oksacilin se koristi za liječenje infekcija uzrokovanih stafilokokom, uklj. proizvode beta-laktamazu, ali ne i MRSA. Inače, spektar djelovanja je isti kao i kod prirodnih penicilina, ali je osjetljivost pneumokoka i streptokoka na njega manja nego na penicilin. Oralna bioraspoloživost je niska.

Indikacije: Zarazne bolesti uzrokovane stafilokokom, uklj. koje proizvode beta-laktamazu: akutni sinusitis, septikemija, apscesi, celulitis, kolecistitis, inficirane opekline, bakterijski endokarditis.

Pažljivo: Bronhijalna astma, kronično zatajenje bubrega; zatajenje jetre.

Doziranje: in / m ili / u novorođenčadi - 20-40 mg / kg / dan za 2 injekcije, za djecu 100-150 (do 200) mg / kg / dan - max, do 12 g / dan za 2-4 injekcije.

Nuspojave. Rijetko - abnormalna funkcija jetre, žutica pri visokim dozama (u odraslih> 12 g / dan). Vrućica, mučnina, povraćanje, eozinofilija, anemija, neutropenija, prolazna hematurija u djece.

Oblik otpuštanja: Liofilizat za primjenu. otopina za intravenoznu i intramuskularnu injekciju 250 mg, 500 mg (Oxacillin - Rusija).

Aminopenicilini

Ampicilin i amoksicilin, za razliku od prirodnih pencilina, djeluju na neke gram-negativne mikroorganizme, posebice na H. influenzae, koji u Rusiji ostaje osjetljiv na aminopeniciline zbog niske učestalosti proizvodnje beta-laktamaze. Ampicilin djeluje na E. fecalis, koja je u Rusiji na nju osjetljiva 90%. Djelovanje protiv salmonele i šigele varira geografski. Značaj za empirijsku terapiju IMG1 ograničen je zbog visoke učestalosti sekundarne rezistencije kod E. coli. Lijekove inaktivira beta-laktamaza koju proizvode S. aureus, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, enterobakterije.

Amoksicilin je bolji od ampicilina i penicilina, djeluje na; kada se uzima oralno, ima 2-2,5 puta veću bioraspoloživost od ampicilina (osobito u obliku Solutab disperzibilnih tableta), daje veće koncentracije u plazmi i tkivima te uzrokuje manje proljeva. Ampicilin se koristi samo parenteralno.

Kontraindikacije. Leukemoidne reakcije limfnog tipa, limfocitna leukemija.

Pažljivo. Akutni (moguća mononukleoza), eritematozni osipi karakteristični za infektivna mononukleoza, dojenje. Jačanje pelenskog osipa - nemojte ometati ponovljenu upotrebu.

Nuspojave. Značajka aminopenicilina je razvoj (oko 7% tečajeva) makulopapuloznog ("ampicilinskog") osipa (osobito u pozadini infekcije Enstein-Barr virusom - većina prepoznaje njegovu nealergijsku prirodu) 3. 5 liječenja; osip nestaje bez prekida uzimanja lijeka. Rijetko povraćanje, proljev, vrlo rijetko -.

Interakcija. Smanjite kontracepcijski učinak lijekova koji sadrže estrogen. Allopurinol povećava rizik od "ampicilinskog" osipa.

ampicilin (ampicilin)

Indikacije. Akutna upala srednjeg uha, akutni sinusitis, izvanbolnička infekcija, UTI, ISI, šigeloza, salmoneloza, meningitis, bakterijski endokarditis, neonatalna septička infekcija (u kombinaciji s gentamicinom), erizipel.

Doziranje, i/m, i/v polako ili / u infuziji. 100-200 mg / kg / dan, meningitis, endokarditis - 200-300 mg / kg / dan. (do 8-12 g / dan).

Oblik otpuštanja: prašak za pripremu otopine za injekcije 250 mg, 500 mg, 1 i 2 g (ampicilin - Rusija).

Amoksicilin (amoksicilin)

Indikacija: infekcije gornjeg dišni put(sinusitis, akutna upala srednjeg uha), : UTI. sistemska borelioza koju prenose krpelji (Lymeova bolest); prevencija endokarditisa: iskorjenjivanje H. pylori, dizenterije, salmoneloze, salmoneloze u prisutnosti osjetljivosti.

Doziranje: unutra, djeca 45 mg / kg / dan, doza s vjerojatnošću otpornosti pneumokoka (liječenje antibiotikom, posjet dječjoj ustanovi) - 80-100 mg / kg / dan. Tijek liječenja je 5-12 dana.

Oblik otpuštanja: disperzibilna tab. 0,125, 025, 0,5 i 1 g kaps., tab. 0,25 i 0,5 g; tab., str / obol. 0,5 i 1,0 g; od. i gran, d / preg. susp. 125 mg/5 ml i 250 mg/5 ml: por. d / pril. kapi, 0,1 g/ml (Flemoxin Solutab - Astellas Pharma Europe B.V.. Nizozemska. Amoksicilin - Rusija Ospamox - Sanoz, Austrija. Hikoncil - KRKA, Slovenija).

Penicilini zaštićeni inhibitorima

Oni su kombinacija penicilinskog lijeka i inhibitora (beta-laktamaza. Najviše se koristi amoksicilin / klavulanat, aktivan protiv rezistentne H. influenzae, E. coli, M. catarrhalis, S. aureus, (ali ne MRSA); aktivniji protiv pneumokoka manje osjetljiv od ceftriaksona Tikarcilin/klavulanat je učinkovit protiv Serratia, Citrobacter i nekih sojeva P. aeruginosa i Acinetobacter Dodatak inhibitora beta-laktamaze ne prevladava rezistenciju na Pseudomonas aeruginosa Samo 20-30% sojeva P. aeruginosa. Svi lijekovi su baktericidni protiv anaeroba, uključujući B. fragilis, Prevotella melaninogenicus. Koriste se za perioperativnu profilaksu u abdominalnoj kirurgiji. Sulbaktam ima vlastitu klinički značajnu antibakterijsku aktivnost protiv Neisseria i Acinetobacter.

Nuspojave. Mučnina i povraćanje, proljev, rijetko - hepatitis, kolestatska žutica. Bilo je slučajeva vaskulitisa, serumske bolesti, multiforme eritema (uključujući Stevens-Johnsonov sindrom), eksfolijativnog; mogući površinski plak na zubima pri korištenju suspenzije.

Interakcija. Antacidi, laksativi, glukozamin smanjuju apsorpciju zaštićenih penicilina.

Amoksicilin / klavulanat (amoksicilin / klavulanska kiselina)

Indikacije. Infekcije dišnog trakta, kože i mekih tkiva, kostiju, genitourinarnog i abdominalnog sustava, uzrokovane mikroorganizmima koji proizvode beta-laktamazu. Koristi se kao lijek prvog izbora kod djece koja su nedavno otpuštena iz bolnice ili su liječena antibioticima 3 mjeseca prije sadašnje bolesti, kao i kod rizičnih skupina za otpornost pneumotropne flore (internati, vrtići). . Lijek izbora za anaerobne infekcije(Vincenta, apsces pluća, duboke rane), apscesa, fasciitisa i flegmona, ugriza životinja, dentalnih infekcija, kao i za antibakterijsku profilaksu tijekom operacija na organima trbušne šupljine i male zdjelice.

Kontraindikacije. Povijest žutice ili disfunkcije jetre povezane s primjenom klavulanske kiseline. Jačanje pelenskog osipa - nemojte ometati ponovljenu upotrebu.

Pažljivo. Zatajenje bubrega, jetre; eritematozni osip karakterističan za infektivnu mononukleozu, kroničnu limfocitnu leukemiju.

Doziranje (prema amoksicilinu): Unutar, djeca mlađa od 12 godina - 45 mg / kg / dan u 2 doze (do 750 mg / dan), starija od 12 godina i odrasli - 1750 mg dnevno u 2 doze (875 × 2). Ako je potrebno, doza se povećava na 80-100 mg / kg / dan, bolje je koristiti lijekove s omjerom amoksicilina i klavulanata 7: 1 ili više. U / u novorođenčadi - 60 mg / kg / dan za 2 injekcije, djeca od 1 mjeseca. do 12 godina - 40-60 (do 90-120) mg / kg / dan, starije od 12 godina i odrasli - 3-4 (do 6) g / dan za 3-4 injekcije.

Obrazac za otpuštanje. Omjer amoksicilina i klavulanata:

  • 2:1 - tab. 0,25 / 0,125 g (Augmentin - originalni amoksicilin / klavulanat proizvođača GlaxoSmithKline, UK, Medoklav - Medohsmi, Cipar, Amoksiklav - Lek, Slovenija);
  • 4:1 - tab. 500/125 mg por. d / pril. susp. 125 mg / 31,25 mg / 5 ml, 250 mg / 62,5 mg / 5 ml (Amoxiclav, Augmentin, Medoklav);
  • 4:1 - tab. disperzibilan 125 mg/31,25 mg; 250 mg / 62,5 mg i 500 mg / 125 mg (Flemoklav Solutab - Astellas Pharma Europ B.V., Nizozemska). 5:1 - od tada. za IV otopinu 500/100 mg, 1000/200 mg (Augmentin, Amoxiclav, Medoklav) 7: 1 - tab. 0,875 / 0,125 g (amoksiklav)
  • 7:1 - tab. 0,875/0,125 g, por. d / pril. susp. 200 / 28,5 mg / 5 ml i 400 / 57 mg / 5 ml (Augmentin - oblici za doziranje 2 puta dnevno s najboljim omjerom amoksicilina i klavulanata).

Ampicilin/sulbaktam (ampicilin/sulbaktam)

Indikacije i kontraindikacije. Isto kao amoksicilin/klavulanat, preosjetljivost na sulbaktam.

Doziranje. Djeca svih dobi, uključujući novorođenčad - 150 mg / kg / dan, (100 mg / kg / dan ampicilina i 50 mg / kg / dan sulbaktama) za 3-4 (za novorođenčad - za 2) injekcije, odrasli - 1,5 -12 g dnevno za 2-4 injekcije u / m ili u / in.

Oblik otpuštanja: pore. d / pril. otopine 0,5/0,25 g, 1/0,5 g, 2/1 g (Unazine-Pfizer, SAD).

Tikarcilin + klavulanska kiselina (ticarcilliri/klavulanska kiselina)

Indikacije. Teški (pluća, trbušna šupljina, kosti, meka tkiva, urinarni trakt) uzrokovan multirezistentnom gram-negativnom florom, uključujući anaerobnu.

Doziranje (prema tikarcilinu): djeca iznad 3 mjeseca. tjelesne težine do 60 kg - 200-300 mg / kg / dan za 4-6 injekcija, za djecu tjelesne težine 60 kg ili više, kao i odrasli - 12-18 g za 4-6 injekcija u / in drip (tijekom 30 minuta ) .

Nuspojave: vrtoglavica, neutropenija, hipokalijemija.

Oblik otpuštanja: lyof. od. d / pril. 1500/100 mg i 3000/200 mg (15:1) (Timentin-GlaxoSmith-Kline, UK).

Penicilin je prvi na svijetu, koji je postao pravi spas za milijune ljudi. Uz njegovu pomoć liječnici su mogli objaviti rat bolestima koje su se u to vrijeme smatrale smrtonosnim: upali pluća, tuberkulozi,. Međutim, liječenje patologija antibioticima treba provesti tek nakon utvrđivanja točna dijagnoza i to strogo prema uputama liječnika.

Povijest otkrića

Otkriće antibakterijskih svojstava penicilina dogodilo se 1928. Poznati znanstvenik Alexander Fleming, kao rezultat običnog eksperimenta s kolonijama, pronašao je mrlje obične plijesni u nekim čašama s kulturama.

Kako se pokazalo daljnjim proučavanjem, u šalicama s mrljama plijesni nije bilo štetnih bakterija. Kasnije je iz obične zelene plijesni izvedena molekula koja je bila sposobna ubiti bakterije. Tako je rođen prvi moderni antibiotik, penicilin.

Penicillium skupina

Danas su penicilini cijela skupina antibiotika koje proizvode određene vrste plijesni (rod Penicillium).

Mogu biti aktivni protiv čitavih skupina gram-pozitivnih mikroorganizama, kao i protiv nekih gram-negativnih: stafilokoka, spiroheta, meningokoka.

Penicilini pripadaju velikoj skupini beta-laktamskih antibiotika koji sadrže posebnu molekulu beta-laktamskog prstena.

Indikacije

Antibiotici iz skupine penicilina koriste se u liječenju velikog broja zarazne bolesti. Propisani su za osjetljivost patogeni mikroorganizmi na lijek za liječenje sljedećih patologija:

  • mnoge vrste upale pluća;
  • osteomijelitis;
  • infekcije genitourinarnog sustava, veći dio probavnog trakta;
  • šarlah;
  • difterija;
  • antraks;
  • ginekološke bolesti;
  • bolesti ENT organa;
  • sifilis, gonoreja i mnogi drugi.

Također, ova vrsta antibiotika koristi se u liječenju rana inficiranih bakterijama. Kao profilaksa gnojnih komplikacija, lijek se propisuje u postoperativnom razdoblju.

Lijek se može koristiti u dječjoj dobi s pupčanom sepsom, upalom pluća, upalom srednjeg uha u novorođenčadi i dojenčadi, također ranoj dobi. Penicilin je učinkovit i kod gnojnog pleuritisa i meningitisa.

Primjena penicilina u medicini:

Kontraindikacije

Primjena serija penicilina za liječenje infekcija nije uvijek moguće. Strogo je zabranjeno uzimati lijek osobama s visokom osjetljivošću na lijek.

Korištenje ovog antibiotika također je kontraindicirano kod pacijenata koji boluju od astme različitog podrijetla, peludne groznice, s anamnezom ili drugima na aktivnu tvar.

Obrazac za otpuštanje

Moderne farmakološke tvrtke proizvode pripravke penicilina za injekcije ili u obliku tableta. Sredstva za intramuskularnu injekciju proizvode se u bočicama (od stakla), zapečaćene gumenim čepovima, a na vrhu metalnim čepovima. Prije primjene, supstrat se razrijedi natrijevim kloridom ili vodom za injekcije.

Tablete se proizvode u ćelijskom pakiranju s dozom od 50 do 100 tisuća jedinica. Također je moguće proizvoditi ecmolyn pastile za resorpciju. Doziranje u ovom slučaju ne prelazi 5 tisuća jedinica.

Mehanizam djelovanja

Mehanizam djelovanja penicilina je inhibicija enzima uključenih u stvaranje stanične stijenke mikroorganizama. Stanična membrana štiti bakterije od utjecaja okoliša, kršenje njezine sinteze dovodi do smrti patogenih agenasa.

Ovo je baktericidni učinak lijeka. Djeluje na neke vrste gram-pozitivnih bakterija (streptokoke i stafilokoke), kao i na nekoliko vrsta gram-negativnih.

Važno je napomenuti da penicilini mogu utjecati samo na bakterije koje se razmnožavaju. Neaktivne stanice ne grade membrane, pa ne umiru zbog inhibicije enzima.

Upute za korištenje

Antibakterijski učinak penicilina postiže se intramuskularnom injekcijom, gutanjem, a također i lokalnim djelovanjem. Češće se za liječenje koristi injekcijski oblik. Kada se primjenjuje intramuskularno, lijek se brzo apsorbira u krv.

Međutim, nakon 3-4 sata potpuno nestaje iz krvi. Stoga se preporučuje redovita primjena lijekova u pravilnim razmacima od 4 puta dnevno.

Dopušteno je davati lijek intravenozno, supkutano, a također iu spinalni kanal. Za liječenje složene upale pluća, meningitisa ili sifilisa propisana je posebna shema koju može propisati samo liječnik.

Kod uzimanja penicilina u obliku tableta dozu također treba odrediti liječnik. U pravilu se za bakterijske infekcije propisuje 250-500 mg svakih 6-8 sati. Ako je potrebno, pojedinačna doza može se povećati na 750 mg. Tablete treba uzeti pola sata prije jela ili 2 sata nakon. Trajanje tečaja će reći liječniku.

Nuspojave

Budući da su penicilini prirodni lijekovi, imaju minimalnu toksičnost među ostalim skupinama umjetno dobivenih antibiotika. Ipak, pojava alergijskih reakcija još uvijek je moguća.

Isperite tabletni oblik penicilina s velikom količinom tekućine. U procesu liječenja antibioticima iz serije penicilina važno je ne preskočiti preporučene doze, jer učinak lijeka može biti oslabljen. Ako se to dogodi, propuštenu dozu treba uzeti što je prije moguće.

Događa se da nakon 3-5 dana nakon redovnog uzimanja ili primjene lijeka nema poboljšanja, tada se trebate posavjetovati s liječnikom kako biste prilagodili tijek liječenja ili dozu lijeka. Ne preporučuje se prekinuti tijek liječenja bez savjetovanja s liječnikom.

Pravila za korištenje antibiotika:

interakcija lijekova

Pri propisivanju penicilina treba obratiti pozornost na njegovu interakciju s drugim lijekovima koji se koriste. Ne može se kombinirati ovaj antibiotik sa sljedećim lijekovima:

  1. smanjuje učinkovitost penicilinskih antibiotika.
  2. Aminoglikozidi se mogu sukobiti s penicilinom u kemijskom aspektu.
  3. Sulfonamidi također smanjuju baktericidni učinak.
  4. Trombolitici.

Cijena penicilina

Penicilin se smatra jednim od najjeftinijih antibakterijskih lijekova. Cijena 50 bočica praha za izradu otopine varira od 280 do 300 rubalja. Trošak tableta od 250 mg broj 30 je nešto više od 50 rubalja.

jeftino

Jeftini analozi penicilina uključuju ampicilin i bicilin. Njihov trošak u obliku tableta također ne prelazi 50 rubalja.

Sinonimi lijekova

Sinonimi lijeka nazivaju se prokain-benzilpenicilin, benzilpenicilin natrij, kalij, novokainska sol.

Prirodni analozi

Prirodni medicinski penicilini uključuju:

  • Phencoxymethylpenicillin;
  • Benzathine benzylpenicillin;
  • Soli benzilpenicilina (natrij, kalij, novokain).

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Na recept.

Uvjeti skladištenja i rok trajanja

Penicilini (penicilin)- skupina antibiotika koju proizvode mnoge vrste plijesni iz roda penicilij, aktivan protiv većine gram-pozitivnih, kao i nekih gram-negativnih mikroorganizama (gonokoki, meningokoki i spirohete). Penicilini spadaju u tzv. beta-laktamski antibiotici (beta-laktami).

Beta-laktami su velika skupina antibiotika, kojima je zajedničko prisustvo četveročlanog beta-laktamskog prstena u strukturi molekule. Beta-laktami uključuju peniciline, cefalosporine, karbapeneme, monobaktame. Beta-laktami su najbrojnija skupina antimikrobnih lijekova u kliničkoj praksi, koja zauzima vodeće mjesto u liječenju većine zaraznih bolesti.

Povijesni podaci. Godine 1928. engleski znanstvenik A. Fleming, koji je radio u bolnici St. Mary u Londonu, otkrio je sposobnost zelene plijesni filamentne gljive (Penicillium notatum) uzrokovati smrt stafilokoka u kulturi stanica. Aktivnu tvar gljive, koja ima antibakterijsko djelovanje, A. Fleming je nazvao penicilin. Godine 1940. u Oxfordu je skupina istraživača pod vodstvom H.W. Flory i E.B. Cheyna je izolirao u čistom obliku značajne količine prvog penicilina iz kulture Penicillium notatum. Godine 1942., izvanredni domaći istraživač Z.V. Yermolyeva je primala penicilin iz gljive Penicillium crustosum. Od 1949. praktički neograničene količine benzilpenicilina (penicilin G) postale su dostupne za kliničku upotrebu.

Skupina penicilina uključuje prirodne spojeve proizvedene od različite vrste gljiva plijesni Penicillium, te niz polusintetičkih. Penicilini (kao i ostali beta-laktami) djeluju baktericidno na mikroorganizme.

Najviše opća svojstva penicilini uključuju: nisku toksičnost, širok raspon doziranja, unakrsnu alergiju između svih penicilina i djelomično cefalosporina i karbapenema.

Antibakterijski učinak beta-laktama povezana je s njihovom specifičnom sposobnošću da poremete sintezu stanične stijenke bakterija.

Stanična stijenka bakterija ima krutu strukturu, daje mikroorganizmima njihov oblik i štiti ih od uništenja. Temelji se na heteropolimeru - peptidoglikanu, koji se sastoji od polisaharida i polipeptida. Njegova umrežena mrežasta struktura daje čvrstoću stanične stijenke. Sastav polisaharida uključuje takve amino šećere kao N-acetilglukozamin, kao i N-acetilmuramsku kiselinu, koja se nalazi samo u bakterijama. Amino šećeri povezani su s kratkim peptidnim lancima, uključujući neke L- i D-aminokiseline. Kod gram-pozitivnih bakterija stanična stijenka sadrži 50-100 slojeva peptidoglikana, kod gram-negativnih bakterija - 1-2 sloja.

Oko 30 bakterijskih enzima sudjeluje u procesu biosinteze peptidoglikana, ovaj proces se sastoji od 3 faze. Vjeruje se da penicilini ometaju kasne faze sinteze stanične stijenke, sprječavajući stvaranje peptidnih veza inhibicijom enzima transpeptidaze. Transpeptidaza je jedan od proteina koji vežu penicilin s kojima beta-laktamski antibiotici stupaju u interakciju. Osim transpeptidaza, proteini koji vežu penicilin, enzimi uključeni u završne faze stvaranja bakterijske stanične stijenke, uključuju karboksipeptidaze i endopeptidaze. Prisutni su u svim bakterijama (npr Staphylococcus aureus ima ih 4 Escherichia coli- 7). Penicilini se vežu na te proteine ​​različitim brzinama i stvaraju kovalentnu vezu. U tom slučaju dolazi do inaktivacije proteina koji vežu penicilin, slabi se čvrstoća bakterijske stanične stijenke i stanice se podvrgavaju lizi.

Farmakokinetika. Kada se uzimaju oralno, penicilini se apsorbiraju i distribuiraju po tijelu. Penicilini dobro prodiru u tkiva i tjelesne tekućine (sinovijalne, pleuralne, perikardijalne, žučne), gdje brzo postižu terapijske koncentracije. Iznimke su cerebrospinalna tekućina, unutarnja sredina oka i tajna žlijezde prostate - ovdje su koncentracije penicilina niske. Koncentracija penicilina u cerebrospinalnoj tekućini može biti različita ovisno o uvjetima: normalno - manje od 1% seruma, s upalom može porasti do 5%. Terapijske koncentracije u cerebrospinalnoj tekućini stvaraju se kod meningitisa i primjene lijekova u visokim dozama. Penicilini se brzo izlučuju iz organizma, uglavnom putem bubrega glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Poluvijek im je kratak (30-90 minuta), koncentracija u mokraći visoka.

Ima ih nekoliko klasifikacije Lijekovi iz skupine penicilina: prema molekularnoj strukturi, prema izvorima proizvodnje, prema spektru djelovanja i dr.

Prema klasifikaciji koju je predstavio D.A. Kharkevich (2006), penicilini su klasificirani na sljedeći način (klasifikacija se temelji na nizu značajki, uključujući razlike u načinima dobivanja):

I. Pripravci penicilina dobiveni biološkom sintezom (biosintetski penicilini):

I.1. Za parenteralnu primjenu (razara se u kiseloj sredini želuca):

Kratkotrajno djelovanje:

benzilpenicilin (natrijeva sol),

benzilpenicilin (kalijeva sol);

Dugotrajno:

benzilpenicilin (novokainska sol),

bicilin-1,

Bicilin-5.

I.2.

fenoksimetilpenicilin (penicilin V).

II. Polusintetski penicilini

II.1. Za parenteralnu i enteralnu primjenu (otporan na kiseline):

Otporan na penicilinazu:

oksacilin (natrijeva sol),

nafcilin;

Široki spektar djelovanja:

ampicilin,

amoksicilin.

II.2. Za parenteralnu primjenu (razara se u kiseloj sredini želuca)

Širokog spektra djelovanja, uključujući Pseudomonas aeruginosa:

karbenicilin (dinatrijeva sol),

tikarcilin,

azlocilin.

II.3. Za enteralnu primjenu (otporan na kiseline):

karbenicilin (indanil natrij),

karfecilin.

Prema klasifikaciji penicilina koju je dao I.B. Mikhailov (2001), penicilini se mogu podijeliti u 6 skupina:

1. Prirodni penicilini (benzilpenicilini, bicilini, fenoksimetilpenicilin).

2. Izoksazolpenicilini (oksacilin, kloksacilin, flukloksacilin).

3. Amidinopenicilini (amdinocilin, pivamdinocilin, bacamdinocilin, acidocilin).

4. Aminopenicilini (ampicilin, amoksicilin, talampicilin, bakampicilin, pivampicilin).

5. Karboksipenicilini (karbenicilin, karfecilin, karindacilin, tikarcilin).

6. Ureidopenicilini (azlocilin, mezlocilin, piperacilin).

Izvor dobivanja, spektar djelovanja, kao i kombinacija s beta-laktamazama, uzeti su u obzir prilikom izrade klasifikacije dane u Saveznom vodiču (formularni sustav), izdanje VIII.

1. Prirodno:

benzilpenicilin (penicilin G),

fenoksimetilpenicilin (penicilin V),

benzatin benzilpenicilin,

benzilpenicilin prokain,

benzatin fenoksimetilpenicilin.

2. Antistafilokokni:

oksacilin.

3. Prošireni spektar (aminopenicilini):

ampicilin,

amoksicilin.

4. Aktivan prema Pseudomonas aeruginosa:

karboksipenicilini:

tikarcilin.

ureidopenicilini:

azlocilin,

piperacilin.

5. U kombinaciji s inhibitorima beta-laktamaze (zaštićeni inhibitorima):

amoksicilin/klavulanat,

ampicilin/sulbaktam,

tikarcilin/klavulanat.

Prirodni (prirodni) penicilini su antibiotici uskog spektra koji djeluju na Gram-pozitivne bakterije i koke. Biosintetski penicilini dobivaju se iz medija kulture na kojem se uzgajaju određene vrste plijesni. (Penicillium). Postoji nekoliko vrsta prirodnih penicilina, a jedan od najaktivnijih i najpostojanijih je benzilpenicilin. U medicinskoj praksi benzilpenicilin se koristi u obliku raznih soli - natrija, kalija i novokaina.

Svi prirodni penicilini imaju slično antimikrobno djelovanje. Prirodne peniciline uništavaju beta-laktamaze, stoga su neučinkoviti za liječenje stafilokoknih infekcija, jer. u većini slučajeva stafilokoki proizvode beta-laktamazu. Učinkoviti su uglavnom protiv gram-pozitivnih mikroorganizama (uklj. Streptococcus spp., uključujući Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, Gram-negativni koki (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), neki anaerobi (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spiroheta (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gram-negativni organizmi obično su otporni, osim Haemophilus ducreyi i Pasteurella multocida.Što se tiče virusa (uzročnika gripe, poliomijelitisa, boginja itd.), Mycobacterium tuberculosis, uzročnika amebijaze, rikecije, gljivica, penicilini su neučinkoviti.

Benzilpenicilin je aktivan uglavnom protiv gram-pozitivnih koka. Spektri antibakterijskog djelovanja benzilpenicilina i fenoksimetilpenicilina gotovo su identični. Međutim, benzilpenicilin je 5-10 puta aktivniji od fenoksimetilpenicilina protiv osjetljivih Neisseria spp. i neki anaerobi. Fenoksimetilpenicilin se propisuje za infekcije srednje težine. Djelovanje penicilinskih pripravaka biološki je određeno antibakterijskim učinkom na određeni soj Staphylococcus aureus. Po jedinici djelovanja (1 ED) uzima se aktivnost 0,5988 μg kemijski čiste kristalne natrijeve soli benzilpenicilina.

Značajni nedostaci benzilpenicilina su njegova nestabilnost na beta-laktamaze (kada se beta-laktamski prsten enzimski cijepa beta-laktamazama (penicilinazama) uz stvaranje penicilanske kiseline, antibiotik gubi svoje antimikrobno djelovanje), slaba apsorpcija u želucu (nužna je injekcijski putevi primjene) i relativno niska aktivnost protiv većine gram-negativnih organizama.

U normalnim uvjetima pripravci benzilpenicilina ne prodiru dobro u cerebrospinalnu tekućinu, međutim, s upalom moždanih ovojnica povećava se propusnost kroz BBB.

Benzilpenicilin, koji se koristi u obliku visoko topljivih natrijevih i kalijevih soli, djeluje kratko - 3-4 sata, jer. brzo se izlučuje iz tijela, a to zahtijeva česte injekcije. U tom smislu, slabo topljive soli benzilpenicilina (uključujući sol novokaina) i benzatin benzilpenicilina predložene su za upotrebu u medicinskoj praksi.

Produženi oblici benzilpenicilina ili depo-penicilina: Bicilin-1 (benzatin benzilpenicilin), kao i kombinirani lijekovi koji se temelje na njima - Bicilin-3 (benzatin benzilpenicilin + benzilpenicilin natrij + benzilpenicilin novokainska sol), Bitsillin-5 (benzatin benzilpenicilin + benzilpenicilin). novokainska sol) su suspenzije koje se mogu primijeniti samo intramuskularno. Polako se apsorbiraju s mjesta ubrizgavanja, stvarajući depo mišićno tkivo. To vam omogućuje da zadržite koncentraciju antibiotika u krvi značajno vrijeme i time smanjite učestalost primjene lijeka.

Sve soli benzilpenicilina koriste se parenteralno, tk. uništavaju se u kiseloj sredini želuca. Od prirodnih penicilina samo fenoksimetilpenicilin (penicilin V) ima svojstva stabilna na kiseline, iako u slabom stupnju. Fenoksimetilpenicilin se kemijski razlikuje od benzilpenicilina po prisutnosti fenoksimetilne skupine umjesto benzilne skupine u molekuli.

Benzilpenicilin se koristi za infekcije uzrokovane streptokokom, uključujući Streptococcus pneumoniae (izvanbolnički stečena upala pluća, meningitis), Streptococcus pyogenes(streptokokni tonzilitis, impetigo, erizipel, šarlah, endokarditis), sa meningokokne infekcije. Benzilpenicilin je antibiotik izbora u liječenju difterije, plinske gangrene, leptospiroze i lajmske bolesti.

Bicilini su indicirani, prije svega, ako je potrebno održati učinkovitu koncentraciju u tijelu dulje vrijeme. Koriste se za sifilis i druge bolesti uzrokovane blijedim treponemom (frambeijom), streptokokne infekcije (isključujući infekcije uzrokovane streptokokom skupine B) - akutni tonzilitis, šarlah, infekcije rana, erizipel, reumatizam, lišmanijaza.

Godine 1957. iz prirodnih penicilina izolirana je 6-aminopenicilanska kiselina i na njezinoj osnovi započeo je razvoj polusintetskih lijekova.

6-Aminopenicilanska kiselina - osnova molekule svih penicilina ("penicilinska jezgra") - složeni heterociklički spoj koji se sastoji od dva prstena: tiazolidin i beta-laktam. Bočni radikal povezan je s beta-laktamskim prstenom, koji određuje bitna farmakološka svojstva rezultirajuće molekule lijeka. Kod prirodnih penicilina struktura radikala ovisi o sastavu podloge na kojoj rastu. Penicillium spp.

Polusintetski penicilini dobivaju se kemijskom modifikacijom dodavanjem različitih radikala u molekulu 6-aminopenicilanske kiseline. Tako su dobiveni penicilini s određenim svojstvima:

Otporan na djelovanje penicilinaza (beta-laktamaza);

Otporan na kiseline, učinkovit kada se daje oralno;

Posjeduje široki spektar djelovanja.

Izoksazolpenicilini (izoksazolil penicilini, stabilni na penicilinazu, antistafilokokni penicilini). Većina stafilokoka proizvodi specifični enzim beta-laktamazu (penicilinazu) i rezistentna je na benzilpenicilin (80-90% sojeva stvara penicilinazu). Staphylococcus aureus).

Glavni antistafilokokni lijek je oksacilin. U skupinu lijekova rezistentnih na penicilinazu također spadaju kloksacilin, flukloksacilin, meticilin, nafcilin i dikloksacilin, koji zbog visoke toksičnosti i/ili niske učinkovitosti nisu našli kliničku primjenu.

Spektar antibakterijskog djelovanja oksacilina sličan je benzilpenicilinu, ali zbog rezistencije oksacilina na penicilinazu, aktivan je protiv stafilokoka koji stvaraju penicilinazu i koji su rezistentni na benzilpenicilin i fenoksimetilpenicilin, kao i na druge antibiotike.

Po djelovanju protiv gram-pozitivnih koka (uključujući stafilokoke koji ne proizvode beta-laktamazu), izoksazolpenicilini, uklj. oksacilin su znatno inferiorni prirodnim penicilinima, stoga su u bolestima uzrokovanim mikroorganizmima osjetljivim na benzilpenicilin manje učinkoviti od potonjeg. Oksacilin nije aktivan protiv gram-negativnih bakterija (osim Neisseria spp.), anaerobi. U tom smislu, lijekovi ove skupine su indicirani samo u slučajevima kada je poznato da je infekcija uzrokovana sojevima stafilokoka koji stvaraju penicilinazu.

Glavne farmakokinetičke razlike između izoksazolpenicilina i benzilpenicilina:

Brza, ali ne potpuna (30-50%) apsorpcija iz gastrointestinalnog trakta. Ove antibiotike možete koristiti i parenteralno (in / m, in / in) i unutra, ali 1-1,5 sati prije jela, jer. imaju nisku otpornost na solnu kiselinu;

Visok stupanj vezanja na albumin plazme (90-95%) i nemogućnost uklanjanja izoksazolpenicilina iz tijela tijekom hemodijalize;

Ne samo bubrežno, već i jetreno izlučivanje, nema potrebe prilagođavati režim doziranja kod blagog zatajenja bubrega.

Glavna klinička vrijednost oksacilina je liječenje stafilokoknih infekcija uzrokovanih sojevima rezistentnim na penicilin. Staphylococcus aureus(isključujući infekcije uzrokovane Staphylococcus aureus otporan na meticilin, MRSA). Treba imati na umu da su sojevi česti u bolnicama Staphylococcus aureus otporan na oksacilin i meticilin (meticilin, prvi penicilin otporan na penicilinazu, više nije proizveden). Nozokomijalni i izvanbolnički stečeni sojevi Staphylococcus aureus Bakterije otporne na oksacilin/meticilin obično su multirezistentne—otporne su na sve druge beta-laktame, a često i na makrolide, aminoglikozide i fluorokinolone. Lijekovi izbora za MRSA infekcije su vankomicin ili linezolid.

Nafcilin je nešto aktivniji od oksacilina i drugih penicilina rezistentnih na penicilinazu (ali manje aktivan od benzilpenicilina). Nafcilin prodire kroz BBB (njegova koncentracija u cerebrospinalnoj tekućini dovoljna je za liječenje stafilokoknog meningitisa), izlučuje se uglavnom žučju (maksimalna koncentracija u žuči je mnogo veća od seruma), u manjoj mjeri - bubrezima. Može se koristiti oralno i parenteralno.

Amidinopenicilini - To su penicilini uskog spektra djelovanja, ali pretežito djeluju na gram-negativne enterobakterije. Pripravci amidinopenicilina (amdinocilin, pivamdinocilin, bacamdinocilin, acidocilin) ​​nisu registrirani u Rusiji.

Penicilini s proširenim spektrom djelovanja

U skladu s klasifikacijom koju je predstavio D.A. Kharkevich, polusintetski antibiotici širokog spektra podijeljeni su u sljedeće skupine:

I. Lijekovi koji ne djeluju na Pseudomonas aeruginosa:

Aminopenicilini: ampicilin, amoksicilin.

II. Lijekovi aktivni protiv Pseudomonas aeruginosa:

Karboksipenicilini: karbenicilin, tikarcilin, karfecilin;

Ureidopenicilini: piperacilin, azlocilin, mezlocilin.

Aminopenicilini - antibiotici širokog spektra. Sve njih uništavaju beta-laktamaze i gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija.

Amoksicilin i ampicilin naširoko se koriste u medicinskoj praksi. Ampicilin je predak skupine aminopenicilina. Što se tiče gram-pozitivnih bakterija, ampicilin je, kao i svi polusintetski penicilini, inferioran u odnosu na benzilpenicilin, ali je bolji od oksacilina.

Ampicilin i amoksicilin imaju sličan spektar djelovanja. U usporedbi s prirodnim penicilinima, antimikrobni spektar ampicilina i amoksicilina proširuje se na osjetljive sojeve enterobakterija, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; djeluju bolje od prirodnih penicilina Listeria monocytogenes i osjetljivi enterokoki.

Od svih oralnih beta-laktama, amoksicilin ima najveću aktivnost protiv Streptococcus pneumoniae, otporan na prirodne peniciline.

Ampicilin nije učinkovit protiv sojeva koji stvaraju penicilinazu Staphylococcus spp., svi sojevi Pseudomonas aeruginosa, većina sojeva Enterobacter spp., Proteus vulgaris(indol pozitivan).

Kombinirani pripravci se proizvode, na primjer, Ampiox (ampicilin + oksacilin). Kombinacija ampicilina ili benzilpenicilina s oksacilinom je racionalna, jer. spektar djelovanja ovom kombinacijom postaje širi.

Razlika između amoksicilina (koji je jedan od vodećih oralnih antibiotika) i ampicilina je njegov farmakokinetički profil: kada se uzima oralno, amoksicilin se brže i bolje apsorbira u crijevima (75-90%) od ampicilina (35-50%), bioraspoloživost ne ovisi o unosu hrane. Amoksicilin bolje prodire u neka tkiva, uklj. u bronhopulmonalni sustav, gdje mu je koncentracija 2 puta veća od koncentracije u krvi.

Najznačajnije razlike u farmakokinetičkim parametrima aminopenicilina od benzilpenicilina:

Mogućnost zakazivanja termina unutar;

Neznatno vezanje na proteine ​​plazme - 80% aminopenicilina ostaje u krvi u slobodnom obliku - i dobro prodiranje u tkiva i tjelesne tekućine (kod meningitisa koncentracije u cerebrospinalnoj tekućini mogu biti 70-95% koncentracija u krvi);

Mnoštvo imenovanja kombiniranih lijekova - 2-3 puta dnevno.

Glavne indikacije za imenovanje aminopenicilina su infekcije gornjeg dišnog trakta i ORL organa, infekcije bubrega i mokraćni put, gastrointestinalne infekcije , eradikacija Helicobacter pylori(amoksicilin), meningitis.

Značajka nuspojava aminopenicilina je razvoj "ampicilinskog" osipa, koji je makulopapularni osip nealergijske prirode, koji brzo nestaje kada se lijek prekine.

Jedna od kontraindikacija za imenovanje aminopenicilina je infektivna mononukleoza.

Antipseudomonalni penicilini

To uključuje karboksipeniciline (karbenicilin, tikarcilin) ​​i ureidopeniciline (azlocilin, piperacilin).

Karboksipenicilini - To su antibiotici koji imaju spektar antimikrobnog djelovanja sličan aminopenicilinima (osim djelovanja na Pseudomonas aeruginosa). Karbenicilin je prvi antipseudomonasni penicilin, inferioran u djelovanju drugim antipseudomonasnim penicilinima. Karboksipenicilini djeluju na Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) i indol-pozitivne vrste proteusa (Proteus spp.) otporan na ampicilin i druge aminopeniciline. Klinički značaj karboksipenicilina trenutno opada. Iako imaju široki spektar djelovanja, neaktivni su protiv većine sojeva. Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Gotovo ne prolaze kroz BBB. Višestrukost imenovanja - 4 puta dnevno. Sekundarna rezistencija mikroorganizama razvija se brzo.

Ureidopenicilini - to su također antipseudomonalni antibiotici, njihov spektar djelovanja podudara se s karboksipenicilinima. Najaktivniji lijek iz ove skupine je piperacilin. Od lijekova iz ove skupine samo azlocilin zadržava svoju važnost u medicinskoj praksi.

Ureidopenicilini su aktivniji od karboksipenicilina u odnosu na Pseudomonas aeruginosa. Također se koriste u liječenju infekcija uzrokovanih Klebsiella spp.

Svi antipseudomonalni penicilini uništavaju se beta-laktamazama.

Farmakokinetička svojstva ureidopenicilina:

Unesite samo parenteralno (u / m i / u);

Izlučivanje uključuje ne samo bubrege, već i jetru;

Višestrukost primjene - 3 puta dnevno;

Sekundarna rezistencija bakterija razvija se brzo.

Pojavom sojeva visoke otpornosti na antipseudomonalne peniciline i nedostatkom prednosti u odnosu na druge antibiotike, antipseudomonalni penicilini praktički su izgubili na značaju.

Glavne indikacije za ove dvije skupine antipseudomonalnih penicilina su bolničke infekcije uzrokovane osjetljivim sojevima. Pseudomonas aeruginosa, u kombinaciji s aminoglikozidima i fluorokinolonima.

Penicilini i drugi beta-laktamski antibiotici imaju visoko antimikrobno djelovanje, ali mnogi od njih mogu razviti otpornost mikroba.

Ova otpornost je posljedica sposobnosti mikroorganizama da proizvode specifične enzime - beta-laktamaze (penicilinaze), koji uništavaju (hidroliziraju) beta-laktamski prsten penicilina, što ih lišava antibakterijskog djelovanja i dovodi do razvoja rezistentnih sojeva mikroorganizama. .

Neki polusintetski penicilini otporni su na djelovanje beta-laktamaza. Osim toga, za prevladavanje stečene rezistencije razvijeni su spojevi koji mogu nepovratno inhibirati aktivnost ovih enzima, tzv. inhibitori beta-laktamaze. Koriste se u stvaranju inhibitorima zaštićenih penicilina.

Inhibitori beta-laktamaze, poput penicilina, su beta-laktamski spojevi, ali sami po sebi imaju minimalno antibakterijsko djelovanje. Te se tvari nepovratno vežu za beta-laktamaze i inaktiviraju te enzime, štiteći tako beta-laktamske antibiotike od hidrolize. Inhibitori beta-laktamaza najaktivniji su protiv beta-laktamaza kodiranih plazmidnim genima.

Penicilini zaštićeni inhibitorima su kombinacija penicilinskog antibiotika sa specifičnim inhibitorom beta-laktamaze (klavulanska kiselina, sulbaktam, tazobaktam). Inhibitori beta-laktamaze se ne koriste sami, već se koriste u kombinaciji s beta-laktamima. Ova kombinacija vam omogućuje da povećate otpornost antibiotika i njegovu aktivnost protiv mikroorganizama koji proizvode ove enzime (beta-laktamaze): Staphylococcus aureus, hemofilus influence, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., anaerobi, uklj. Bacteroides fragilis. Kao rezultat toga, sojevi mikroorganizama otpornih na peniciline postaju osjetljivi na kombinirani lijek. Spektar antibakterijskog djelovanja beta-laktama zaštićenih inhibitorima odgovara spektru penicilina sadržanih u njihovom sastavu, samo se razlikuje stupanj stečene rezistencije. Penicilini zaštićeni inhibitorima koriste se za liječenje infekcija različitih lokalizacija i za perioperativnu profilaksu u abdominalnoj kirurgiji.

Penicilini zaštićeni inhibitorima uključuju amoksicilin/klavulanat, ampicilin/sulbaktam, amoksicilin/sulbaktam, piperacilin/tazobaktam, tikarcilin/klavulanat. Tikarcilin/klavulanat ima antipseudomonalno djelovanje i aktivan je protiv Stenotrophomonas maltophilia. Sulbaktam ima vlastitu antibakterijsku aktivnost protiv gram-negativnih koka iz obitelji Neisseriaceae i obitelji nefermentirajućih bakterija Acinetobacter.

Indikacije za primjenu penicilina

Penicilini se koriste za infekcije uzrokovane osjetljivim patogenima. Uglavnom se koriste kod infekcija gornjih dišnih putova, u liječenju tonzilitisa, šarlaha, upale srednjeg uha, sepse, sifilisa, gonoreje, gastrointestinalnih infekcija, infekcija mokraćnog sustava itd.

Peniciline je potrebno koristiti samo prema uputama i pod nadzorom liječnika. Treba imati na umu da primjena nedovoljnih doza penicilina (kao i drugih antibiotika) ili prerano prekidanje liječenja može dovesti do razvoja rezistentnih sojeva mikroorganizama (osobito prirodnih penicilina). Ako se pojavi rezistencija, treba nastaviti daljnju antibiotsku terapiju.

Primjena penicilina u oftalmologiji. U oftalmologiji se penicilini primjenjuju lokalno u obliku instilacija, subkonjunktivalnih i intravitrealnih injekcija. Penicilini ne prolaze dobro kroz krvno-oftalmološku barijeru. Na pozadini upalni proces povećava se njihov prodor u unutarnje strukture oka i koncentracije u njima postižu terapijski značajne. Dakle, kada se ukapaju u konjunktivalnu vrećicu, terapeutske koncentracije penicilina određuju se u stromi rožnice, a kada se primjenjuju lokalno, praktički ne prodiru u vlagu prednje komore. Uz subkonjunktivalnu primjenu, lijekovi se određuju u rožnici i vlazi prednje komore oka, u staklastom tijelu - koncentracije ispod terapeutskih.

Pripremaju se otopine za lokalnu primjenu bez pripreme. Penicilini se koriste za liječenje gonokoknog konjunktivitisa (benzilpenicilin), keratitisa (ampicilin, benzilpenicilin, oksacilin, piperacilin i dr.), kanalikulitisa, posebno uzrokovanog aktinomicetama (benzilpenicilin, fenoksimetilpenicilin), apscesa i flegmone orbite (ampicilin/klavulanat, ampicilin/ sulbaktam, fenoksimetilpenicilin itd.) i druge bolesti oka. Osim toga, penicilini se koriste za sprječavanje infektivnih komplikacija kod ozljeda vjeđa i orbite, osobito s penetracijom. strano tijelo u tkivu orbite (ampicilin / klavulanat, ampicilin / sulbaktam itd.).

Primjena penicilina u urološkoj praksi. U urološkoj praksi od penicilinskih antibiotika naširoko se koriste lijekovi zaštićeni inhibitorima (upotreba prirodnih penicilina, kao i uporaba polusintetskih penicilina kao lijekova izbora, smatra se neopravdanom zbog visoke razine otpornosti uropatogenih sojeva.

Nuspojave i toksični učinci penicilina. Penicilini imaju najnižu toksičnost među antibioticima i širok raspon terapijskih učinaka (osobito prirodnih). Većina ozbiljnih nuspojava povezana je s preosjetljivošću na njih. Alergijske reakcije opažene su kod značajnog broja pacijenata (prema različitim izvorima, od 1 do 10%). Penicilini su češći od drugih lijekova farmakološke skupine su uzrok alergije na lijekove. U bolesnika koji su imali alergijske reakcije na uvođenje penicilina u povijesti, s naknadnom upotrebom, te se reakcije opažaju u 10-15% slučajeva. Manje od 1% ljudi koji prije nisu imali takve reakcije razvije alergijsku reakciju na penicilin s ponovljenom primjenom.

Penicilini mogu izazvati alergijsku reakciju u bilo kojoj dozi i u bilo kojem obliku doziranja.

Pri primjeni penicilina moguće su neposredne i odgođene alergijske reakcije. Vjeruje se da je alergijska reakcija na peniciline povezana uglavnom s međuproduktom njihovog metabolizma - skupinom penicilina. Naziva se glavnom antigenskom determinantom i nastaje kada se beta-laktamski prsten prekine. Male antigene determinante penicilina uključuju, posebice, nepromijenjene molekule penicilina, benzilpeniciloat. Formiraju se in vivo, ali se također određuju u otopinama penicilina pripremljenim za primjenu. Vjeruje se da su rane alergijske reakcije na peniciline uglavnom posredovane IgE protutijelima na male antigene determinante, odgođene i kasne (urtikarija) - obično IgE protutijelima na veliku antigensku determinantu.

Reakcije preosjetljivosti uzrokovane su stvaranjem protutijela u tijelu i obično se javljaju unutar nekoliko dana nakon početka uzimanja penicilina (vrijeme može varirati od nekoliko minuta do nekoliko tjedana). U nekim slučajevima, alergijske reakcije se manifestiraju u obliku osipa na koži, dermatitisa, groznice. U težim slučajevima te se reakcije očituju oticanjem sluznice, artritisom, artralgijom, oštećenjem bubrega i drugim poremećajima. Mogući anafilaktički šok, bronhospazam, bol u abdomenu, oticanje mozga i druge manifestacije.

Teška alergijska reakcija je apsolutna kontraindikacija za uvođenje penicilina u budućnosti. Pacijentu se mora objasniti da čak i mala količina penicilina koja je ušla u tijelo s hranom ili tijekom kožnog testa može biti smrtonosna za njega.

Ponekad je jedini simptom alergijske reakcije na peniciline vrućica (može biti konstantna, remitentna ili povremena, ponekad praćena zimicom). Vrućica obično nestaje unutar 1-1,5 dana nakon prestanka uzimanja lijeka, ali ponekad može trajati i nekoliko dana.

Za sve peniciline karakteristična je unakrsna senzibilizacija i unakrsna alergijska reakcija. Svaki pripravak koji sadrži penicilin, uključujući kozmetika, i hrana, može izazvati preosjetljivost.

Penicilini mogu izazvati različite nuspojave i toksične učinke nealergijske prirode. To uključuje: kada se uzima oralno - nadražujuće djelovanje, uklj. glositis, stomatitis, mučnina, proljev; s / m uvodom - bol, infiltracija, aseptična nekroza mišića; s / u uvodu - flebitis, tromboflebitis.

Moguće je povećati refleksnu ekscitabilnost središnjeg živčanog sustava. Pri primjeni visokih doza mogu se pojaviti neurotoksični učinci: halucinacije, deluzije, disregulacija krvnog tlaka, konvulzije. Napadaji vjerojatnije u bolesnika koji primaju visoke doze penicilina i/ili u bolesnika s teškim oštećenjem jetre. Zbog opasnosti od teških neurotoksičnih reakcija, penicilini se ne mogu davati endolumbalno (osim benzilpenicilin natrijeve soli, koja se primjenjuje izuzetno oprezno, prema vitalnim indikacijama).

U liječenju penicilinima moguć je razvoj superinfekcije, kandidijaze usne šupljine, vagine, crijevne disbakterioze. Penicilini (češće ampicilin) ​​mogu uzrokovati proljev povezan s antibioticima.

Primjena ampicilina dovodi do pojave "ampicilinskog" osipa (u 5-10% pacijenata), praćenog svrbežom, groznicom. Ova se nuspojava najčešće javlja 5.-10. dana visokih doza ampicilina u djece s limfadenopatijom i virusne infekcije ili uz istodobnu primjenu alopurinola, kao i kod gotovo svih bolesnika s infektivnom mononukleozom.

specifično neželjene reakcije kod primjene bicilina su lokalni infiltrati i vaskularne komplikacije u obliku Onetovih sindroma (ishemija i gangrena ekstremiteta kada se slučajno ubrizga u arteriju) ili Nicolau (embolija plućnih i cerebralnih žila kada se ubrizga u venu).

Pri primjeni oksacilina moguća je hematurija, proteinurija i intersticijski nefritis. Primjena antipseudomonalnih penicilina (karboksipenicilina, ureidopenicilina) može biti popraćena pojavom alergijskih reakcija, simptoma neurotoksičnosti, akutnog intersticijalnog nefritisa, disbakterioze, trombocitopenije, neutropenije, leukopenije, eozinofilije. Pri korištenju karbenicilina moguć je hemoragijski sindrom. Kombinirani lijekovi koji sadrže klavulansku kiselinu mogu izazvati akutno oštećenje jetre.

Primjena tijekom trudnoće. Penicilini prolaze kroz placentu. Iako nisu provedena odgovarajuća i strogo kontrolirana ispitivanja sigurnosti kod ljudi, penicilini, uklj. zaštićeni inhibitorima, široko se koriste u trudnica, bez prijavljenih komplikacija.

U studijama na laboratorijskim životinjama s uvođenjem penicilina u dozama 2-25 (za različite peniciline) većim od terapijskih, poremećaji plodnosti i učinci na reproduktivna funkcija nije otkriven. Kod uvođenja penicilina životinjama nisu utvrđena nikakva teratogena, mutagena, embriotoksična svojstva.

U skladu s općepriznatim preporukama FDA (Food and Drug Administration), koje određuju mogućnost primjene lijekova tijekom trudnoće, penicilinski lijekovi u smislu učinka na fetus spadaju u FDA kategoriju B (istraživanje reprodukcije kod životinja). nisu otkrili štetni učinak lijekova na fetus, ali nisu provedena odgovarajuća i strogo kontrolirana ispitivanja na trudnicama).

Pri propisivanju penicilina tijekom trudnoće treba (kao i kod svakog drugog sredstva) voditi računa o trajanju trudnoće. Tijekom terapije potrebno je strogo pratiti stanje majke i fetusa.

Primjena tijekom dojenja. Penicilini prelaze u majčino mlijeko. Iako nisu zabilježene značajne komplikacije kod ljudi, primjena penicilina od strane dojilja može dovesti do senzibilizacije djeteta, promjena crijevne mikroflore, proljeva, razvoja kandidijaze i pojave kožnih osipa u dojenčadi.

Pedijatrija. Kod primjene penicilina u djece nisu zabilježeni specifični pedijatrijski problemi, međutim treba imati na umu da nedovoljno razvijena funkcija bubrega u novorođenčadi i male djece može dovesti do kumulacije penicilina (u tom smislu postoji povećan rizik od neurotoksičnosti). s razvojem napadaja).

Gerijatrija. Nisu zabilježeni nikakvi specifični gerijatrijski problemi s primjenom penicilina. Međutim, treba imati na umu da starije osobe imaju veću vjerojatnost za oštećenje funkcije bubrega povezano sa starenjem, te stoga može biti potrebna prilagodba doze.

Poremećena funkcija bubrega i jetre. Uz insuficijenciju bubrega / jetre moguća je kumulacija. Uz umjerenu i tešku insuficijenciju funkcije bubrega i / ili jetre, potrebna je prilagodba doze i povećanje razdoblja između injekcija antibiotika.

Interakcija penicilina s drugim lijekovima. Baktericidni antibiotici (uključujući cefalosporine, cikloserin, vankomicin, rifampicin, aminoglikozide) imaju sinergistički učinak, bakteriostatski antibiotici (uključujući makrolide, kloramfenikol, linkozamide, tetracikline) imaju antagonistički učinak. Treba biti oprezan kada se kombiniraju penicilini aktivni protiv Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), s antikoagulansima i antitrombocitnim lijekovima (potencijalni rizik od povećanog krvarenja). Ne preporuča se kombinirati peniciline s tromboliticima. U kombinaciji sa sulfonamidima, baktericidni učinak može biti oslabljen. Oralni penicilini mogu smanjiti učinkovitost oralnih kontraceptiva zbog oslabljene enterohepatičke cirkulacije estrogena. Penicilini mogu usporiti izlučivanje metotreksata iz organizma (inhibirati njegovu tubularnu sekreciju). Kombinacija ampicilina s alopurinolom povećava vjerojatnost kožnog osipa. Primjena visokih doza kalijeve soli benzilpenicilina u kombinaciji s diureticima koji štede kalij, pripravcima kalija ili ACE inhibitorima povećava rizik od hiperkalijemije. Penicilini su farmaceutski nekompatibilni s aminoglikozidima.

Zbog činjenice da se dugotrajnom oralnom primjenom antibiotika može potisnuti crijevna mikroflora koja proizvodi vitamine B 1, B 6, B 12, PP, preporučljivo je pacijentima propisati vitamine skupine B kako bi se spriječila hipovitaminoza.

Zaključno treba napomenuti da su penicilini velika skupina prirodnih i polusintetskih antibiotika s baktericidnim učinkom. Antibakterijsko djelovanje povezano je s kršenjem sinteze peptidoglikana stanične stijenke. Učinak je posljedica inaktivacije enzima transpeptidaze, jednog od proteina koji vežu penicilin smještenog na unutarnjoj membrani bakterijske stanične stijenke, a koji je uključen u kasnijim fazama njegove sinteze. Razlike između penicilina povezane su sa značajkama njihovog spektra djelovanja, farmakokinetičkih svojstava i spektra nuspojava.

Tijekom nekoliko desetljeća uspješne uporabe penicilina pojavili su se problemi povezani s njihovom zlouporabom. Dakle, profilaktička primjena penicilina u opasnosti bakterijska infekcijačesto nerazumno. Nepravilan režim liječenja – pogrešan odabir doze (previsoke ili preniske) i učestalosti primjene može dovesti do razvoja nuspojava, smanjene učinkovitosti i razvoja rezistencije na lijekove.

Dakle, trenutno većina sojeva Staphylococcus spp. otporan na prirodne peniciline. NA posljednjih godina povećana učestalost otkrivanja rezistentnih sojeva Neisseria gonorrhoeae.

Glavni mehanizam stečene rezistencije na peniciline povezan je s proizvodnjom beta-laktamaze. Kako bi se prevladala stečena rezistencija koja je raširena među mikroorganizmima, razvijeni su spojevi koji mogu nepovratno inhibirati aktivnost ovih enzima, tzv. inhibitori beta-laktamaze - klavulanska kiselina (klavulanat), sulbaktam i tazobaktam. Koriste se u stvaranju kombiniranih (inhibitorom zaštićenih) penicilina.

Treba imati na umu da izbor jednog ili drugog antibakterijski lijek, uklj. penicilin, trebao bi biti posljedica, prije svega, osjetljivosti patogena koji je izazvao bolest na njega, kao i nepostojanja kontraindikacija za njegovo imenovanje.

Danas niti jedna medicinska ustanova ne može bez antibiotika. Uspješno liječenje razne bolesti moguće samo kroz imenovanje djelotvornog antibiotska terapija. Antibiotik je danas predstavljen širokim spektrom različitih lijekova usmjerenih na smrt patogenog okruženja bakterijske prirode.

Prvi stvoreni antibiotik bio je penicilin, koji je pobijedio neke epidemije i smrtonosne bolesti u 20. stoljeću. Do danas, antibiotici penicilinska skupina rijetko se koriste u medicinskoj praksi zbog visoke osjetljivosti pacijenata i rizika od razvoja alergija.

Grupe antibiotika bez penicilina

Antibakterijska terapija bez uporabe penicilinskih komponenti uključuje imenovanje alternativnih lijekova drugih farmakoloških skupina. Antibiotici bez penicilina u velikom asortimanu dostupni su za liječenje raznih bolesti u bolničkoj i izvanbolničkoj praksi kod djece i odraslih.

Grupa cefalosporina

Cefalosporini su antibiotici širokog spektra, što je posljedica štetnog djelovanja na mnoge skupine mikroorganizama, sojeva i drugih patogenih sredina. Lijekovi skupine cefalosporina dostupni su kao intramuskularni ili intravenozne injekcije. Antibiotici ove skupine propisani su za sljedeća stanja:

Poznati cefalosporini uključuju Ceforal, Suprax, Pancef. Svi antibiotici ove serije imaju slične nuspojave, na primjer, dispeptički poremećaji (poremećaj stolice, kožni osip, mučnina). Glavna prednost antibiotika nije samo štetan učinak na mnoge sojeve, već i mogućnost liječenja djece (uključujući neonatalno razdoblje). Cefalosporinski antibiotici se dijele u sljedeće skupine:

1. generacija

Antibiotici-cefalosporini uključuju cefadroksil i cefaleksin, cefazolin, cefuroksim.

Koriste se za upalne bolesti uzrokovane mnogim anaerobnim bakterijama, stafilokoknom infekcijom, streptokokom i dr.

Oblici otpuštanja lijeka su različiti: od tableta do otopina za parenteralnu primjenu.

II generacija

Poznati lijekovi u ovoj skupini: cefuroksim (injekcije), cefaklor, cefuroksim aksetil. Lijekovi su posebno aktivni protiv mnogih Gram-pozitivnih i Gram-negativnih bakterija. Lijekovi su dostupni u obliku otopina iu obliku tableta.

III generacija

Antibiotici ove serije samo pripadaju širok raspon akcije. Lijekovi djeluju na gotovo sve mikroorganizme, a poznati su pod sljedećim nazivima:

  • Ceftriakson;
  • Ceftazidime;
  • cefoperazon;
  • Cefixime i Ceftibuten.

Oblik otpuštanja - injekcije za intravensku ili intramuskularnu primjenu. Kada se lijek primjenjuje, često se miješa s fiziološkom otopinom ili otopinom lidokaina kako bi se smanjila bol. Lijek i dodatne komponente se miješaju u jednoj šprici.

IV generacija

Skupinu predstavlja samo jedan lijek - Cefepime. Farmaceutska industrija proizvodi lijek u obliku praška koji se razrjeđuje neposredno prije primjene parenteralnim ili intramuskularnim putem.

Štetan učinak antibiotika je poremećaj sinteze stijenke tijela mikrobne jedinice na staničnoj razini. Glavne prednosti uključuju mogućnost izvanbolničkog liječenja, jednostavnost primjene, primjenu kod male djece, minimalan rizik od nuspojava i komplikacija.

Grupa makrolida

Antibiotici iz skupine makrolida su lijekovi nove generacije čija je struktura potpuni makrociklički laktonski prsten. Prema vrsti molekularno-atomske strukture ova je skupina dobila ime. Prema broju ugljikovih atoma u molekularnom sastavu razlikuje se nekoliko vrsta makrolida:

  • 14, 15-člani;
  • 15 članova.

Makrolidi su posebno aktivni protiv mnogih gram-pozitivnih bakterija koka, kao i patogena koji djeluju na staničnoj razini (na primjer, mikoplazme, legionela, kampilobakter). Makrolidi imaju najmanju toksičnost, pogodni za liječenje upalne bolesti ENT organi (sinusitis, hripavac, otitis različitih klasifikacija). Popis makrolidnih lijekova je sljedeći:

Brojni medicinsko istraživanje potvrdio malu vjerojatnost nuspojava. Glavnim nedostatkom može se smatrati brzi razvoj rezistencije različitih skupina mikroorganizama, što objašnjava nedostatak terapijskih rezultata u nekih bolesnika.

Grupa fluorokinolona

Antibiotici iz skupine fluorokinola ne sadrže penicilin i njegove komponente, ali se koriste za liječenje najakutnijih i najtežih upalnih bolesti.

To uključuje gnojni bilateralni otitis, tešku bilateralnu upalu pluća, pijelonefritis (uključujući kronične oblike), salmonelozu, cistitis, dizenteriju i druge.

Fluorokinoli uključuju sljedeće lijekove:

  • Ofloxacin;
  • Levofloxacin;
  • Ciprofloksacin.

Prvi razvoj ove skupine antibiotika datira iz 20. stoljeća. Najpoznatiji fluorokinoli mogu pripadati različitim generacijama i rješavati pojedinačne kliničke probleme.

1. generacija

Znan lijekovi iz ove skupine - Negram i Nevigramon. Osnova antibiotika je nalidiksična kiselina. Lijekovi imaju štetan učinak na sljedeće vrste bakterija:

  • Proteus i Klebsiella;
  • šigele i salmonele.

Antibiotici ove skupine karakteriziraju jaka propusnost, dovoljna količina negativne posljedice recepcija. Prema rezultatima kliničkih i laboratorijska istraživanja, antibiotik je potvrdio apsolutnu beskorisnost u liječenju gram-pozitivnih koka, nekih anaerobnih mikroorganizama, Pseudomonas aeruginosa (uključujući nozokomijalni tip).

II generacija

Antibiotici druge generacije izvedeni su iz kombinacije atoma klora i molekula kinolina. Otuda i naziv - skupina fluorokinolona. Popis antibiotika u ovoj skupini predstavljen je sljedećim lijekovima:


Antibiotici druge generacije propisuju se za ozbiljne kirurške situacije i koriste se u bolesnika bilo koje dobne skupine. Ovdje je glavni čimbenik rizik od smrti, a ne pojava bilo kakvih nuspojava.

III, IV generacija

Na glavno farmakoloških pripravaka 3 generacije trebaju uključivati ​​Levofloksacin (inače, Tavanic), koji se koristi za bronhitis kronične prirode, tešku bronhijalnu opstrukciju u drugim patologijama, antraks, bolesti ENT organa.

Moksifloksacin (farmakol. Avelox), poznat po inhibitornom djelovanju na stafilokokne mikroorganizme, opravdano se svrstava u 4. generaciju. Avelox je jedini lijek koji je učinkovit protiv anaerobnih mikroorganizama koji ne stvaraju spore.

Antibiotici raznih skupina imaju posebne upute, indikacije, kao i kontraindikacije za uporabu. U vezi s nekontroliranom uporabom antibiotika bez penicilina i dr. donesen je zakon o izdavanju na recept iz lanaca ljekarni.

Takvi su uvodi prijeko potrebni medicini zbog otpornosti mnogih patogenih sredina na suvremene antibiotike. Penicilini nisu naširoko korišteni u medicinskoj praksi više od 25 godina, pa se može pretpostaviti da će ova skupina lijekova učinkovito utjecati na nove vrste bakterijske mikroflore.

Video

Video govori o tome kako brzo izliječiti prehladu, gripu ili SARS. Mišljenje iskusnog liječnika.



Udio: