एंडोथेलियम क्या है - या हम उम्र क्यों बढ़ाते हैं? एंडोथेलियल कोशिकाएं: सामान्य जानकारी एंडोथेलियम लाइनें।

तात्याना खमारा, हृदय रोग विशेषज्ञ, आई.वी. डेविडोवस्की ने एथेरोस्क्लेरोसिस के निदान के लिए एक गैर-इनवेसिव विधि के बारे में बताया प्राथमिक अवस्थाऔर मायोकार्डियल रोधगलन वाले रोगियों की पुनर्प्राप्ति अवधि के लिए एरोबिक व्यायाम के एक व्यक्तिगत कार्यक्रम का चयन।

आज तक, एफएमडी परीक्षण (एंडोथेलियम फ़ंक्शन का आकलन) एंडोथेलियम की स्थिति के गैर-आक्रामक मूल्यांकन के लिए "स्वर्ण मानक" है।

एंडोथेलियल डिसफंक्शन

एंडोथेलियम आंतरिक सतह को अस्तर करने वाली कोशिकाओं की एक परत है रक्त वाहिकाएं. एंडोथेलियल कोशिकाएं संवहनी तंत्र के कई कार्य करती हैं, जिसमें वाहिकासंकीर्णन और वासोडिलेशन शामिल हैं, नियंत्रित करने के लिए रक्त चाप.

सभी हृदय संबंधी जोखिम कारक (हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, धमनी उच्च रक्तचाप, बिगड़ा हुआ ग्लूकोज सहिष्णुता, धूम्रपान, उम्र, अधिक वजन, गतिहीन जीवन शैली, पुरानी सूजन, और अन्य) एंडोथेलियल कोशिकाओं की शिथिलता का कारण बनते हैं।

एंडोथेलियल डिसफंक्शन एथेरोस्क्लेरोसिस का एक महत्वपूर्ण अग्रदूत और प्रारंभिक मार्कर है, यह धमनी उच्च रक्तचाप के लिए उपचार की पसंद का काफी जानकारीपूर्ण मूल्यांकन करना संभव बनाता है (यदि उपचार का विकल्प पर्याप्त है, तो वाहिकाएं चिकित्सा के लिए सही ढंग से प्रतिक्रिया करती हैं), और अक्सर समय पर अनुमति भी देती हैं प्रारंभिक अवस्था में नपुंसकता का पता लगाना और सुधारना।

एंडोथेलियल सिस्टम की स्थिति का आकलन और एफएमडी परीक्षण का आधार बनाया, जो आपको हृदय रोगों के विकास के लिए जोखिम कारकों की पहचान करने की अनुमति देता है। संवहनी रोग.

इसे कैसे किया जाता हैएफएमडी टेस्ट:

गैर-आक्रामक एफएमडी पद्धति में एक पोत तनाव परीक्षण (एक तनाव परीक्षण के समान) शामिल है। परीक्षण के अनुक्रम में निम्नलिखित चरण होते हैं: धमनी के प्रारंभिक व्यास को मापना, 5-7 मिनट के लिए ब्रेकियल धमनी को दबाना और क्लैंप को हटाने के बाद धमनी के व्यास को फिर से मापना।

संपीड़न के दौरान, पोत में रक्त की मात्रा बढ़ जाती है और एंडोथेलियम नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) का उत्पादन करना शुरू कर देता है। क्लैंप की रिहाई के दौरान, रक्त प्रवाह बहाल हो जाता है और संचित नाइट्रिक ऑक्साइड और रक्त प्रवाह वेग में तेज वृद्धि (प्रारंभिक के 300-800%) के कारण पोत का विस्तार होता है। कुछ मिनटों के बाद, पोत का विस्तार अपने चरम पर पहुंच जाता है। इस प्रकार, इस तकनीक द्वारा निगरानी की जाने वाली मुख्य पैरामीटर बाहु धमनी के व्यास में वृद्धि है (% एफएमडी आमतौर पर 5-15% है)।

नैदानिक ​​​​आंकड़े बताते हैं कि कार्डियोवैस्कुलर बीमारियों के विकास के बढ़ते जोखिम वाले लोगों में, वासोडिलेशन (% एफएमडी) की डिग्री स्वस्थ लोगों की तुलना में कम होती है क्योंकि एंडोथेलियल फ़ंक्शन और नाइट्रिक ऑक्साइड (एनओ) का उत्पादन खराब होता है।

जहाजों का तनाव परीक्षण कब करना है

एंडोथेलियल फ़ंक्शन का मूल्यांकन यह समझने के लिए प्रारंभिक बिंदु है कि प्रारंभिक निदान पर भी शरीर के संवहनी तंत्र के साथ क्या हो रहा है (उदाहरण के लिए, एक रोगी अस्पष्ट सीने में दर्द के साथ प्रस्तुत करता है)। अब यह एंडोथेलियल बेड की प्रारंभिक स्थिति को देखने के लिए प्रथागत है (चाहे ऐंठन हो या नहीं) - यह आपको यह समझने की अनुमति देता है कि शरीर के साथ क्या हो रहा है, क्या धमनी उच्च रक्तचाप है, क्या वाहिकासंकीर्णन है, क्या हैं कोरोनरी हृदय रोग से जुड़े किसी भी दर्द।

एंडोथेलियल डिसफंक्शन प्रतिवर्ती है। विकारों का कारण बनने वाले जोखिम कारकों के सुधार के साथ, एंडोथेलियम का कार्य सामान्यीकृत होता है, जिससे उपयोग की जाने वाली चिकित्सा की प्रभावशीलता की निगरानी करना संभव हो जाता है और एंडोथेलियल फ़ंक्शन के नियमित माप के साथ, एरोबिक व्यायाम के एक व्यक्तिगत कार्यक्रम का चयन करना संभव हो जाता है।

एरोबिक शारीरिक गतिविधि के एक व्यक्तिगत कार्यक्रम का चयन

हर भार का जहाजों पर अच्छा प्रभाव नहीं पड़ता है। बहुत तीव्र व्यायाम से एंडोथेलियल डिसफंक्शन हो सकता है। रोगियों के लिए लोड की सीमा को समझना विशेष रूप से महत्वपूर्ण है वसूली की अवधिदिल की सर्जरी के बाद।

ऐसे मरीजों के लिए सिटी क्लीनिकल अस्पताल में। I.V. डेविडोवस्की, यूनिवर्सिटी क्लिनिक ऑफ कार्डियोलॉजी के प्रमुख के मार्गदर्शन में, प्रोफेसर ए.वी. श्पेक्टर ने शारीरिक गतिविधि के एक व्यक्तिगत कार्यक्रम के चयन के लिए एक विशेष विधि विकसित की। रोगी के लिए इष्टतम शारीरिक गतिविधि का चयन करने के लिए, हम आराम से, न्यूनतम शारीरिक परिश्रम के साथ और भार की सीमा पर% FMD रीडिंग को मापते हैं। इस प्रकार, लोड की निचली और ऊपरी दोनों सीमाएं निर्धारित की जाती हैं, और रोगी के लिए एक व्यक्तिगत लोड प्रोग्राम चुना जाता है, प्रत्येक व्यक्ति के लिए सबसे अधिक शारीरिक।

1 गुबरेवा ई.ए. एकतुरोवाया ए.यू. एकबोगदानोवा यू.ए. एकअप्सलयमोवा एस.ओ. एकमर्ज़लीकोवा एस.एन. एक

1 जीबीओयू वीपीओ "क्यूबन स्टेट" चिकित्सा विश्वविद्यालयस्वास्थ्य और सामाजिक विकास मंत्रालय रूसी संघ”, क्रास्नोडारी

समीक्षा इस मुद्दे को संबोधित करती है शारीरिक कार्यसंवहनी एंडोथेलियम। संवहनी एंडोथेलियम के कार्यों का अध्ययन करने का इतिहास 1980 में शुरू हुआ, जब नाइट्रिक ऑक्साइड की खोज आर। फ़र्शगोट और आई। ज़वाड्ज़की ने की थी। 1998 में, मौलिक और की एक नई दिशा के लिए एक सैद्धांतिक आधार का गठन किया गया था नैदानिक ​​अनुसंधान- धमनी उच्च रक्तचाप और अन्य हृदय रोगों के रोगजनन में एंडोथेलियम की भागीदारी का विकास, साथ ही इसकी शिथिलता को प्रभावी ढंग से ठीक करने के तरीके। लेख एंडोटिलिन, नाइट्रिक ऑक्साइड, एंजियोटेंसिन II और अन्य जैविक रूप से सक्रिय एंडोथेलियल पदार्थों की शारीरिक भूमिका पर मुख्य कार्यों की समीक्षा करता है। कई बीमारियों के विकास के लिए संभावित मार्कर के रूप में क्षतिग्रस्त एंडोथेलियम के अध्ययन से जुड़ी समस्याओं की सीमा को रेखांकित किया गया है।

जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ

फैलानेवाला

कंस्ट्रिक्टर्स

नाइट्रोजन ऑक्साइड

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एंडोथेलियम एक सक्रिय अंतःस्रावी अंग है, जो शरीर में सबसे बड़ा है, सभी ऊतकों में जहाजों के साथ फैला हुआ है। एंडोथेलियम, हिस्टोलॉजिस्ट की शास्त्रीय परिभाषा के अनुसार, विशेष कोशिकाओं की एक परत परत है जो पूरे कार्डियोवैस्कुलर पेड़ को अंदर से अस्तर करती है, जिसका वजन लगभग 1.8 किलोग्राम होता है। प्रोटीन और कम आणविक भार पदार्थों, रिसेप्टर्स, आयन चैनलों के संश्लेषण के लिए प्रणालियों सहित सबसे जटिल जैव रासायनिक कार्यों के साथ एक ट्रिलियन कोशिकाएं।

एंडोथेलियोसाइट्स उन पदार्थों को संश्लेषित करते हैं जो रक्त जमावट के नियंत्रण, संवहनी स्वर के नियमन, रक्तचाप, गुर्दे के निस्पंदन कार्य, हृदय की सिकुड़ा गतिविधि और मस्तिष्क के चयापचय समर्थन के लिए महत्वपूर्ण हैं। एंडोथेलियम बहने वाले रक्त के यांत्रिक प्रभाव, पोत के लुमेन में रक्तचाप की परिमाण और पोत की पेशी परत के तनाव की डिग्री का जवाब देने में सक्षम है। एंडोथेलियल कोशिकाएं रासायनिक प्रभावों के प्रति संवेदनशील होती हैं, जिससे परिसंचारी रक्त कोशिकाओं के एकत्रीकरण और आसंजन में वृद्धि हो सकती है, घनास्त्रता का विकास और लिपिड समूह (तालिका 1) का अवसादन हो सकता है।

सभी एंडोथेलियल कारकों को उन लोगों में विभाजित किया जाता है जो संवहनी दीवार (कंस्ट्रिक्टर्स और डिलेटर्स) की मांसपेशियों की परत के संकुचन और छूट का कारण बनते हैं। मुख्य अवरोधक नीचे सूचीबद्ध हैं।

बड़े एंडोटिलिन, 38 अमीनो एसिड अवशेषों वाले एंडोटिलिन का एक निष्क्रिय अग्रदूत, इन विट्रो में कम स्पष्ट वासोकोनस्ट्रिक्टर (एंडोटिलिन की तुलना में) गतिविधि है। एंडोटिलिन-परिवर्तित एंजाइम की भागीदारी के साथ बड़े एंडोटिलिन का अंतिम प्रसंस्करण किया जाता है।

एंडोटिलिन (ईटी)। जापानी शोधकर्ता एम. यानागासावा एट अल। (1988) ने एक नए एंडोथेलियल पेप्टाइड का वर्णन किया जो संवहनी चिकनी पेशी कोशिकाओं को सक्रिय रूप से अनुबंधित करता है। ईटी नाम का खोजा गया पेप्टाइड तुरंत गहन अध्ययन का विषय बन गया। ईटी आज सूची में सबसे लोकप्रिय बायोएक्टिव नियामकों में से एक है। सबसे शक्तिशाली वाहिकासंकीर्णन गतिविधि वाला यह पदार्थ एंडोथेलियम में बनता है। शरीर में पेप्टाइड के कई रूप होते हैं, जो छोटी बारीकियों में भिन्न होते हैं। रासायनिक संरचना, लेकिन शरीर और शारीरिक गतिविधि में स्थानीयकरण के मामले में बहुत अलग है। ET का संश्लेषण थ्रोम्बिन, एड्रेनालाईन, एंजियोटेंसिन (AT), इंटरल्यूकिन्स, सेल ग्रोथ फैक्टर आदि से प्रेरित होता है। ज्यादातर मामलों में, ET को एंडोथेलियम "अंदर" से मांसपेशियों की कोशिकाओं में स्रावित किया जाता है, जहां ETA रिसेप्टर्स इसके प्रति संवेदनशील होते हैं। . संश्लेषित पेप्टाइड का एक छोटा हिस्सा, ईटीबी-प्रकार के रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करके, NO के संश्लेषण को उत्तेजित करता है। इस प्रकार, एक ही कारक विभिन्न रासायनिक तंत्रों द्वारा महसूस की गई दो विपरीत संवहनी प्रतिक्रियाओं (संकुचन और फैलाव) को नियंत्रित करता है।

तालिका नंबर एक

एंडोथेलियम में संश्लेषित और इसके कार्य को विनियमित करने वाले कारक

संवहनी दीवार की पेशीय परत के संकुचन और शिथिलता का कारण बनने वाले कारक
कंस्ट्रिक्टर्स	फैलानेवाला
बड़े एंडोटिलिन (बीईटी)	नाइट्रिक ऑक्साइड (NO)
एंजियोटेंसिन II (एटी II)	बड़े एंडोटिलिन (बीईटी)
थ्रोम्बोक्सेन A2 (TxA2)	प्रोस्टेसाइक्लिन (PGI2)
प्रोस्टाग्लैंडीन H2 (PGH2)	एंडोटिलिन विध्रुवण कारक (ईडीएचएफ)
	एंजियोटेंसिन I (एटी I)
	एड्रेनोमेडुलिन
प्रोकोआगुलेंट और थक्कारोधी कारक
प्रोथ्रोम्बोजेनिक	एंटीथ्रोमोजेनिक
प्लेटलेट वृद्धि कारक (TGFβ)	नाइट्रिक ऑक्साइड (NO)
ऊतक प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर इनहिबिटर (ITAP)	ऊतक प्लास्मिनोजेन उत्प्रेरक (टीपीए)
विलेब्रांड फैक्टर (VIII क्लॉटिंग फैक्टर)	प्रोस्टेसाइक्लिन (PGI2)
एंजियोटेंसिन IV (एटी IV)	थ्रोम्बोमोडुलिन
एंडोटिलिन I (ET I)
फ़ाइब्रोनेक्टिन
thrombospondin
प्लेटलेट एक्टिवेटिंग फैक्टर (PAF)
रक्त वाहिकाओं और चिकनी पेशी कोशिकाओं के विकास को प्रभावित करने वाले कारक
उत्तेजक	इनहिबिटर्स
एंडोटिलिन I (ET I)	नाइट्रिक ऑक्साइड (NO)
एंजियोटेंसिन II (एटी II)	प्रोस्टेसाइक्लिन (PGI2)
सुपरऑक्साइड रेडिकल्स	नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड सी
एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (ईसीजीएफ)	हेपरिन की तरह वृद्धि अवरोधक
प्रो-भड़काऊ और विरोधी भड़काऊ कारक
प्रो भड़काऊ	सूजनरोधी
ट्यूमर परिगलन कारक α (TNF-α)	नाइट्रिक ऑक्साइड (NO)
सुपरऑक्साइड रेडिकल्स
सी-रिएक्टिव प्रोटीन (सी-आरपी)

ईटी के लिए, रिसेप्टर उपप्रकारों की पहचान की गई है जो सेलुलर स्थानीयकरण में समान नहीं हैं और "सिग्नल" जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं को ट्रिगर करते हैं। एक जैविक नियमितता का स्पष्ट रूप से पता लगाया जाता है, जब एक ही पदार्थ, विशेष रूप से, ET, विभिन्न शारीरिक प्रक्रियाओं (तालिका 2) को नियंत्रित करता है।

ET तीन आइसोमर्स (ET-1, ET-2, ET-3) से युक्त पॉलीपेप्टाइड्स का एक समूह है, जो कुछ भिन्नताओं और अमीनो एसिड अनुक्रम में भिन्न होता है। ईटी की संरचना और कुछ न्यूरोटॉक्सिक पेप्टाइड्स (बिच्छू के जहर, दफनाने वाले सांप) के बीच एक मजबूत समानता है।

सभी ETs की क्रिया का मुख्य तंत्र संवहनी चिकनी पेशी कोशिकाओं के कोशिका द्रव्य में कैल्शियम आयनों की सामग्री को बढ़ाना है, जिसके कारण:

• हेमोस्टेसिस के सभी चरणों की उत्तेजना, प्लेटलेट एकत्रीकरण से शुरू होती है और लाल थ्रोम्बस के गठन के साथ समाप्त होती है;
• संवहनी चिकनी पेशी का संकुचन और वृद्धि, जिससे वाहिकासंकीर्णन और पोत की दीवार का मोटा होना और उनके व्यास में कमी आती है।

तालिका 2

ET रिसेप्टर उपप्रकार: स्थानीयकरण, शारीरिक प्रभाव
और माध्यमिक बिचौलियों की भागीदारी

ET के प्रभाव अस्पष्ट हैं और कई कारणों से निर्धारित होते हैं। सबसे सक्रिय आइसोमर ET-1 है। यह न केवल एंडोथेलियम में बनता है, बल्कि संवहनी चिकनी मांसपेशियों, न्यूरॉन्स, ग्लिया, गुर्दे की मेसेंजियल कोशिकाओं, यकृत और अन्य अंगों में भी बनता है। आधा जीवन - 10-20 मिनट, रक्त प्लाज्मा में - 4-7 मिनट। ET-1 एक संख्या में शामिल है रोग प्रक्रिया: रोधगलन, हृदय अतालता, फुफ्फुसीय और प्रणालीगत उच्च रक्तचाप, एथेरोस्क्लेरोसिस, आदि।

क्षतिग्रस्त एंडोथेलियम बड़ी मात्रा में ईटी को संश्लेषित करता है जिससे वाहिकासंकीर्णन होता है। ईटी की बड़ी खुराक से प्रणालीगत हेमोडायनामिक्स में महत्वपूर्ण परिवर्तन होते हैं: हृदय गति और हृदय की स्ट्रोक मात्रा में कमी, प्रणालीगत परिसंचरण में संवहनी प्रतिरोध में 50% की वृद्धि और छोटे में 130% तक।

एंजियोटेंसिन II (एटी II) एक शारीरिक रूप से सक्रिय पेप्टाइड है जिसमें एक प्रोहाइपरटेंसिव प्रभाव होता है। यह रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली के सक्रिय होने पर मानव रक्त में बनने वाला एक हार्मोन है, जो रक्तचाप के नियमन में शामिल है और जल-नमक चयापचय. यह हार्मोन अपवाही धमनियों के संकुचन का कारण बनता है। गुर्दे की ग्लोमेरुली. यह वृक्क नलिकाओं में सोडियम और पानी के पुनर्अवशोषण को बढ़ाता है। एटी II धमनियों और नसों को संकुचित करता है, और वैसोप्रेसिन और एल्डोस्टेरोन जैसे हार्मोन के उत्पादन को भी उत्तेजित करता है, जिससे दबाव में वृद्धि होती है। एटी II की वैसोकॉन्स्ट्रिक्टिव गतिविधि एटी I रिसेप्टर के साथ इसकी बातचीत से निर्धारित होती है।

Thromboxane A2 (TxA 2) - तेजी से प्लेटलेट एकत्रीकरण को बढ़ावा देता है, फाइब्रिनोजेन के लिए उनके रिसेप्टर्स की उपलब्धता में वृद्धि करता है, जो जमावट को सक्रिय करता है, vasospasm और bronchospasm का कारण बनता है। इसके अलावा, TxA2 ट्यूमर के गठन, घनास्त्रता और अस्थमा में मध्यस्थ है। TxA2 भी संवहनी चिकनी पेशी, प्लेटलेट्स द्वारा निर्मित होता है। TxA2 की रिहाई को उत्तेजित करने वाले कारकों में से एक कैल्शियम है, जो प्लेटलेट्स से उनके एकत्रीकरण की शुरुआत में बड़ी मात्रा में जारी किया जाता है। TxA2 ही प्लेटलेट्स के साइटोप्लाज्म में कैल्शियम की मात्रा को बढ़ाता है। इसके अलावा, कैल्शियम प्लेटलेट सिकुड़ा हुआ प्रोटीन को सक्रिय करता है, जो उनके एकत्रीकरण और गिरावट को बढ़ाता है। यह फॉस्फोलिपेज़ ए 2 को सक्रिय करता है, जो एराकिडोनिक एसिड को प्रोस्टाग्लैंडीन जी 2, एच 2 - वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर्स में परिवर्तित करता है।

प्रोस्टाग्लैंडीन एच 2 (पीजीएच 2) - में एक स्पष्ट जैविक गतिविधि है। यह प्लेटलेट एकत्रीकरण को उत्तेजित करता है और vasospasm के गठन के साथ चिकनी मांसपेशियों के संकुचन का कारण बनता है।

डाइलेटर्स नामक पदार्थों के एक समूह को निम्नलिखित जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों द्वारा दर्शाया जाता है।

नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) एक कम आणविक भार और आवेशहीन अणु है जो तेजी से फैलने और घने सेल परतों और अंतरकोशिकीय स्थान के माध्यम से स्वतंत्र रूप से प्रवेश करने में सक्षम है। इसकी संरचना के अनुसार, NO में एक अयुग्मित इलेक्ट्रॉन होता है, जिसमें एक उच्च रासायनिक गतिविधि होती है और कई सेलुलर संरचनाओं और रासायनिक घटकों के साथ आसानी से प्रतिक्रिया करता है, जो इसके जैविक प्रभावों की एक असाधारण विविधता का कारण बनता है। NO की उपस्थिति के आधार पर लक्ष्य कोशिकाओं में भिन्न और विपरीत प्रभाव उत्पन्न करने में सक्षम है अतिरिक्त कारक: रेडॉक्स और प्रोलिफेरेटिव स्थिति और कई अन्य स्थितियां। NO प्रभावकारी प्रणालियों को प्रभावित करता है जो कोशिका प्रसार, एपोप्टोसिस और विभेदन को नियंत्रित करते हैं, साथ ही साथ तनाव के प्रति उनके प्रतिरोध को भी प्रभावित करते हैं। NO पैरासरीन सिग्नल के संचरण में एक मध्यस्थ के रूप में कार्य करता है। NO की क्रिया कैल्शियम के स्तर में कमी के साथ-साथ कुछ जीनों के शामिल होने के कारण दीर्घकालिक प्रभाव के कारण लक्ष्य कोशिकाओं में तेजी से और अपेक्षाकृत अल्पकालिक प्रतिक्रिया का कारण बनती है। लक्ष्य कोशिकाओं में, NO और इसके सक्रिय डेरिवेटिव, जैसे कि पेरोक्सीनाइट्राइट, हीम, आयरन-सल्फर केंद्रों और सक्रिय थियोल युक्त प्रोटीन पर कार्य करते हैं, और आयरन-सल्फर एंजाइम को भी रोकते हैं। इसके अलावा, NO को केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र में इंट्रा- और इंटरसेलुलर सिग्नलिंग के दूतों में से एक माना जाता है और इसे लिम्फोसाइट प्रसार के नियामक के रूप में माना जाता है। अंतर्जात NO कोशिकाओं में कैल्शियम होमियोस्टेसिस को विनियमित करने वाली प्रणाली का एक महत्वपूर्ण घटक है और, तदनुसार, Ca 2+ -निर्भर प्रोटीन किनेसेस की गतिविधि। शरीर में NO का निर्माण एल-आर्जिनिन के एंजाइमी ऑक्सीकरण के दौरान होता है। NO का संश्लेषण साइटोक्रोम-P-450 जैसे हीमोप्रोटीन - NO-संश्लेषण के एक परिवार द्वारा किया जाता है।

कई शोधकर्ताओं की परिभाषा के अनुसार - नहीं - "दो-मुंह वाले जानूस":

• NO दोनों कोशिका झिल्ली और सीरम लिपोप्रोटीन में लिपिड पेरोक्सीडेशन (LPO) प्रक्रियाओं को बढ़ाते हैं और उन्हें रोकते हैं;
• NO वासोडिलेशन का कारण बनता है लेकिन वाहिकासंकीर्णन भी पैदा कर सकता है;
• NO एपोप्टोसिस को प्रेरित करता है लेकिन अन्य एजेंटों द्वारा प्रेरित एपोप्टोसिस के खिलाफ सुरक्षात्मक प्रभाव डालता है;
• NO भड़काऊ प्रतिक्रिया के विकास को संशोधित करने में सक्षम है और माइटोकॉन्ड्रिया और एटीपी संश्लेषण में ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण को रोकता है।

प्रोस्टेसाइक्लिन (PGI2) - मुख्य रूप से एंडोथेलियम में निर्मित होता है। प्रोस्टेसाइक्लिन का संश्लेषण लगातार होता है। यह प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है, इसके अलावा, संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं पर विशिष्ट रिसेप्टर्स को उत्तेजित करके इसका वासोडिलेटिंग प्रभाव होता है, जिससे उनमें एडिनाइलेट साइक्लेज की गतिविधि में वृद्धि होती है और उनमें सीएमपी के गठन में वृद्धि होती है।

एंडोथेलियम डिपेंडेंट हाइपरपोलराइजिंग फैक्टर (EDHF) - इसकी संरचना में, इसे NO या प्रोस्टेसाइक्लिन के रूप में नहीं पहचाना जाता है। ईडीएचएफ धमनी की दीवार की चिकनी मांसपेशियों की परत के हाइपरपोलराइजेशन का कारण बनता है और, तदनुसार, इसकी छूट। जी एडवर्ड्स एट अल। (1998) ने पाया कि EDHF K+ के अलावा और कुछ नहीं है, जो एंडोथेलियोसाइट्स द्वारा धमनी की दीवार के मायोएंडोथेलियल स्पेस में स्रावित होता है, जब बाद वाला एक पर्याप्त उत्तेजना के संपर्क में आता है। ईडीएचएफ रक्तचाप के नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाने में सक्षम है।

एड्रेनोमेडुलिन संवहनी दीवार में पाया जाता है, हृदय के अटरिया और निलय दोनों, मस्तिष्कमेरु द्रव. ऐसे संकेत हैं कि एड्रेनोमेडुलिन को फेफड़े और गुर्दे द्वारा संश्लेषित किया जा सकता है। एड्रेनोमेडुलिन एंडोथेलियम द्वारा NO के उत्पादन को उत्तेजित करता है, जो वासोडिलेशन को बढ़ावा देता है, गुर्दे की वाहिकाओं को पतला करता है और ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर और ड्यूरिसिस को बढ़ाता है, नैट्रियूरिसिस बढ़ाता है, चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के प्रसार को कम करता है, हाइपरट्रॉफी के विकास को रोकता है और मायोकार्डियम और रक्त के रीमॉडेलिंग को रोकता है। वाहिकाओं, एल्डोस्टेरोन और ईटी के संश्लेषण को रोकता है।

संवहनी एंडोथेलियम का अगला कार्य प्रोथ्रोमोजेनिक और एंटीथ्रोमोजेनिक कारकों की रिहाई के कारण हेमोस्टेसिस प्रतिक्रियाओं में भागीदारी है।

प्रोथ्रोम्बोजेनिक कारकों के समूह को निम्नलिखित एजेंटों द्वारा दर्शाया गया है।

प्लेटलेट वृद्धि कारक (पीडीजीएफ) प्रोटीन वृद्धि कारकों के समूह का सबसे अच्छी तरह से अध्ययन किया गया सदस्य है। पीडीजीएफ प्रोटीन संश्लेषण की तीव्रता को प्रभावित करते हुए, कोशिका की प्रोलिफेरेटिव स्थिति को बदल सकता है, लेकिन सी-माइसी और सी-फॉस जैसे प्रारंभिक प्रतिक्रिया जीन के प्रतिलेखन की वृद्धि को प्रभावित किए बिना। प्लेटलेट्स स्वयं प्रोटीन का संश्लेषण नहीं करते हैं। पीडीजीएफ का संश्लेषण और प्रसंस्करण मेगाकारियोसाइट्स - कोशिकाओं में किया जाता है अस्थि मज्जा, प्लेटलेट्स के अग्रदूत - और प्लेटलेट्स के α-granules में संग्रहीत होते हैं। जबकि पीडीजीएफ प्लेटलेट्स के अंदर है, यह अन्य कोशिकाओं के लिए दुर्गम है, हालांकि, थ्रोम्बिन के साथ बातचीत करते समय, प्लेटलेट सक्रियण होता है, इसके बाद सीरम में सामग्री की रिहाई होती है। प्लेटलेट्स शरीर में पीडीजीएफ का मुख्य स्रोत हैं, लेकिन साथ ही, यह दिखाया गया है कि कुछ अन्य कोशिकाएं भी इस कारक को संश्लेषित और स्रावित कर सकती हैं: ये मुख्य रूप से मेसेनकाइमल मूल की कोशिकाएं हैं।

ऊतक प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर इनहिबिटर -1 (ITAP-1) - एंडोथेलियोसाइट्स, चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं, मेगाकारियोसाइट्स और मेसोथेलियल कोशिकाओं द्वारा निर्मित; प्लेटलेट्स में निष्क्रिय रूप में जमा हो जाता है और एक सर्पिन होता है। रक्त में ITAP-1 का स्तर बहुत सटीक रूप से नियंत्रित होता है और कई के साथ बढ़ता है रोग की स्थिति. इसका उत्पादन थ्रोम्बिन, ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर β, प्लेटलेट ग्रोथ फैक्टर, IL-1, TNF-α, इंसुलिन जैसे ग्रोथ फैक्टर, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स से प्रेरित होता है। ITAP-1 का मुख्य कार्य tPA को रोककर फाइब्रिनोलिटिक गतिविधि को हेमोस्टैटिक प्लग के स्थान तक सीमित करना है। यह ऊतक प्लास्मिनोजेन उत्प्रेरक की तुलना में संवहनी दीवार में इसकी अधिक सामग्री के कारण आसानी से किया जाता है। इस प्रकार, क्षति के स्थान पर, सक्रिय प्लेटलेट्स अत्यधिक मात्रा में ITAP-1 का स्राव करते हैं, जिससे फाइब्रिन के समय से पहले होने वाले लसीका को रोका जा सकता है।

टिश्यू प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर-2 इनहिबिटर (ITAP-2) यूरोकाइनेज का मुख्य अवरोधक है।

वॉन विलेब्रांड कारक (VIII - vWF) - एंडोथेलियम और मेगाकारियोसाइट्स में संश्लेषित; घनास्त्रता की शुरुआत को उत्तेजित करता है: संवहनी कोलेजन और फाइब्रोनेक्टिन के लिए प्लेटलेट रिसेप्टर्स के लगाव को बढ़ावा देता है, प्लेटलेट आसंजन और एकत्रीकरण को बढ़ाता है। एंडोथेलियम को नुकसान के साथ, वैसोप्रेसिन के प्रभाव में इस कारक का संश्लेषण और रिलीज बढ़ जाता है। चूंकि सभी तनाव की स्थिति वैसोप्रेसिन की रिहाई को बढ़ाती है, इसलिए तनाव, चरम स्थितियों में, संवहनी थ्रोम्बोजेनेसिटी बढ़ जाती है।

एटी II तेजी से चयापचय (आधा जीवन - 12 मिनट) एटी III के गठन के साथ एमिनोपेप्टिडेज़ ए की भागीदारी के साथ और फिर एमिनोपेप्टिडेज़ एन - एंजियोटेंसिन IV के प्रभाव में होता है, जिसमें जैविक गतिविधि होती है। एटी IV, संभवतः, हेमोस्टेसिस के नियमन में शामिल है, ग्लोमेरुलर निस्पंदन के निषेध की मध्यस्थता करता है।

फाइब्रोनेक्टिन द्वारा एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाई जाती है, एक ग्लाइकोप्रोटीन जिसमें डाइसल्फ़ाइड बांड द्वारा जुड़ी दो श्रृंखलाएं होती हैं। यह संवहनी दीवार, प्लेटलेट्स की सभी कोशिकाओं द्वारा निर्मित होता है। फाइब्रोनेक्टिन फाइब्रिन स्थिरीकरण कारक के लिए एक रिसेप्टर है। सफेद रक्त के थक्के के निर्माण में भाग लेते हुए, प्लेटलेट्स के आसंजन को बढ़ावा देता है; हेपरिन को बांधता है। फाइब्रिन से जुड़कर, फाइब्रोनेक्टिन थ्रोम्बस को मोटा कर देता है। फाइब्रोनेक्टिन की कार्रवाई के तहत, चिकनी पेशी कोशिकाएं, एपिथेलियोसाइट्स और फाइब्रोब्लास्ट वृद्धि कारकों के प्रति अपनी संवेदनशीलता बढ़ाते हैं, जिससे रक्त वाहिकाओं की मांसपेशियों की दीवार का मोटा होना और कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध में वृद्धि हो सकती है।

थ्रोम्बोस्पोंडिन एक ग्लाइकोप्रोटीन है जो न केवल संवहनी एंडोथेलियम द्वारा निर्मित होता है, बल्कि प्लेटलेट्स में भी पाया जाता है। यह कोलेजन, हेपरिन के साथ कॉम्प्लेक्स बनाता है, जो सबेंडोथेलियम में प्लेटलेट आसंजन की मध्यस्थता करने वाला एक मजबूत एकत्रीकरण कारक है।

प्लेटलेट सक्रिय करने वाला कारक (पीएएफ) - विभिन्न कोशिकाओं (ल्यूकोसाइट्स, एंडोथेलियल कोशिकाओं, मस्तूल कोशिकाओं, न्यूट्रोफिल, मोनोसाइट्स, मैक्रोफेज, ईोसिनोफिल और प्लेटलेट्स) में बनता है, एक मजबूत जैविक प्रभाव वाले पदार्थों को संदर्भित करता है।

PAF रोगजनन में शामिल है एलर्जीतत्काल प्रकार। यह कारक XII (हेजमैन फैक्टर) के बाद के सक्रियण के साथ प्लेटलेट एकत्रीकरण को उत्तेजित करता है। सक्रिय कारक XII, बदले में, किनिन के गठन को सक्रिय करता है, जिनमें से सबसे महत्वपूर्ण ब्रैडीकाइनिन है।

एंटीथ्रॉम्बोजेनिक कारकों के समूह को निम्नलिखित जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों द्वारा दर्शाया गया है।

टिश्यू प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर (टीपीए, फैक्टर III, थ्रोम्बोप्लास्टिन, टीपीए) - सेरीन प्रोटीज निष्क्रिय प्लास्मिनोजेन प्रोएंजाइम को सक्रिय प्लास्मिन एंजाइम में बदलने के लिए उत्प्रेरित करता है और फाइब्रिनोलिसिस सिस्टम का एक महत्वपूर्ण घटक है। टीपीए उन एंजाइमों में से एक है जो अक्सर बेसमेंट झिल्ली के विनाश में शामिल होते हैं, बाह्य मेट्रिक्सऔर सेल आक्रमण। यह एंडोथेलियम द्वारा निर्मित होता है और संवहनी दीवार में स्थानीयकृत होता है। टीपीए एक फॉस्फोलिपोप्रोटीन है, जो एक एंडोथेलियल एक्टिवेटर है जो विभिन्न उत्तेजनाओं के जवाब में रक्तप्रवाह में छोड़ा जाता है।

रक्त जमावट के बाहरी तंत्र की सक्रियता की शुरुआत के लिए मुख्य कार्य कम हो जाते हैं। रक्त में परिसंचारी F.VII के लिए इसका उच्च संबंध है। Ca2+ आयनों की उपस्थिति में, TAP f.VII के साथ एक कॉम्प्लेक्स बनाता है, जिससे इसके गठनात्मक परिवर्तन होते हैं और बाद वाले को सेरीन प्रोटीज f.VIIa में परिवर्तित किया जाता है। परिणामी परिसर (f.VIIa-T.f.) f.X को सेरीन प्रोटीज f.Xa में परिवर्तित करता है। टीएपी-फैक्टर VII कॉम्प्लेक्स फैक्टर एक्स और फैक्टर IX दोनों को सक्रिय करने में सक्षम है, जो अंततः थ्रोम्बिन के गठन को बढ़ावा देता है।

थ्रोम्बोमोडुलिन रक्त वाहिकाओं में पाया जाने वाला एक प्रोटीओग्लाइकेन है और थ्रोम्बिन के लिए एक रिसेप्टर है। इक्विमोलर कॉम्प्लेक्स थ्रोम्बिन-थ्रोम्बोमोडुलिन फाइब्रिनोजेन को फाइब्रिन में बदलने का कारण नहीं बनता है, एंटीथ्रोम्बिन III द्वारा थ्रोम्बिन की निष्क्रियता को तेज करता है और प्रोटीन सी को सक्रिय करता है, जो शारीरिक रक्त थक्कारोधी (रक्त के थक्के अवरोधक) में से एक है। थ्रोम्बिन के साथ संयोजन में, थ्रोम्बोमोडुलिन एक कॉफ़ेक्टर के रूप में कार्य करता है। थ्रोम्बोमोडुलिन से जुड़ा थ्रोम्बिन, सक्रिय केंद्र की संरचना में परिवर्तन के परिणामस्वरूप, एंटीथ्रोम्बिन III द्वारा इसकी निष्क्रियता के प्रति अधिक संवेदनशील हो जाता है और फाइब्रिनोजेन के साथ बातचीत करने और प्लेटलेट्स को सक्रिय करने की क्षमता पूरी तरह से खो देता है।

रक्त की तरल अवस्था उसके संचलन, एंडोथेलियम द्वारा जमाव कारकों के सोखने और अंत में, प्राकृतिक थक्कारोधी के कारण बनी रहती है। इनमें से सबसे महत्वपूर्ण एंटीथ्रॉम्बिन III, प्रोटीन सी, प्रोटीन एस और बाहरी जमावट तंत्र के अवरोधक हैं।

एंटीथ्रॉम्बिन III (एटी III) - थ्रोम्बिन और अन्य सक्रिय रक्त जमावट कारकों (कारक XIIa, कारक XIa, कारक Xa और कारक IXa) की गतिविधि को बेअसर करता है। हेपरिन की अनुपस्थिति में, थ्रोम्बिन के साथ एटी III का कॉम्प्लेक्सिंग धीरे-धीरे आगे बढ़ता है। जब एटी III लाइसिन अवशेष हेपरिन से बंधते हैं, तो इसके अणु में गठनात्मक बदलाव होते हैं, जो थ्रोम्बिन की सक्रिय साइट के साथ एटी III प्रतिक्रियाशील साइट के तेजी से संपर्क में योगदान करते हैं। हेपरिन की यह संपत्ति इसकी थक्कारोधी क्रिया के अंतर्गत आती है। एटी III सक्रिय रक्त जमावट कारकों के साथ कॉम्प्लेक्स बनाता है, उनकी कार्रवाई को अवरुद्ध करता है। संवहनी दीवार में और एंडोथेलियल कोशिकाओं पर यह प्रतिक्रिया हेपरिन जैसे अणुओं द्वारा त्वरित होती है।

प्रोटीन सी एक विटामिन के-निर्भर प्रोटीन है जो यकृत में संश्लेषित होता है जो थ्रोम्बोमोडुलिन से बांधता है और थ्रोम्बिन द्वारा सक्रिय प्रोटीज में परिवर्तित हो जाता है। प्रोटीन एस के साथ बातचीत करते हुए, सक्रिय प्रोटीन सी फाइब्रिन के गठन को रोकते हुए कारक वीए और कारक आठवींए को नष्ट कर देता है। सक्रिय प्रोटीन सी फाइब्रिनोलिसिस को भी उत्तेजित कर सकता है। प्रोटीन सी का स्तर एटी III के स्तर के रूप में घनास्त्रता की प्रवृत्ति के साथ दृढ़ता से जुड़ा नहीं है। इसके अलावा, प्रोटीन सी एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा ऊतक प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर की रिहाई को उत्तेजित करता है। प्रोटीन एस प्रोटीन सी के लिए एक सहकारक है।

प्रोटीन एस प्रोथ्रोम्बिन कॉम्प्लेक्स का एक कारक है, प्रोटीन सी का एक कॉफ़ेक्टर है। एटी III, प्रोटीन सी और प्रोटीन एस के स्तर में कमी या उनकी संरचनात्मक असामान्यताएं रक्त के थक्के में वृद्धि का कारण बनती हैं। प्रोटीन एस - विटामिन के - आश्रित एकल-श्रृंखला प्लाज्मा प्रोटीन, सक्रिय प्रोटीन सी का एक सहसंयोजक है, जिसके साथ यह रक्त के थक्के की दर को नियंत्रित करता है। प्रोटीन एस को हेपेटोसाइट्स, एंडोथेलियल कोशिकाओं, मेगाकारियोसाइट्स, लीडिंग कोशिकाओं और मस्तिष्क कोशिकाओं में भी संश्लेषित किया जाता है। प्रोटीन एस सक्रिय प्रोटीन सी के लिए एक गैर-एंजाइमी कोफ़ेक्टर के रूप में कार्य करता है, एक सेरीन प्रोटीज़ जो कारकों Va और VIIIa के प्रोटियोलिटिक गिरावट में शामिल है।

रक्त वाहिकाओं और चिकनी पेशी कोशिकाओं के विकास को प्रभावित करने वाले सभी कारकों को उत्तेजक और अवरोधकों में विभाजित किया गया है। मुख्य उत्तेजक नीचे सूचीबद्ध हैं।

ऑक्सीजन का प्रमुख सक्रिय रूप रेडिकल आयन सुपरऑक्साइड (Ō2) है, जो तब बनता है जब जमीनी अवस्था में ऑक्सीजन अणु में एक इलेक्ट्रॉन जोड़ा जाता है। Ō2 इस मायने में खतरनाक है कि यह आयरन-सल्फर क्लस्टर वाले प्रोटीन को नुकसान पहुंचा सकता है, जैसे कि एकोनिटेज, सक्सेनेट डिहाइड्रोजनेज, और एनएडीएच-यूबिकिनोन ऑक्सीडोरडक्टेस। अम्लीय पीएच मानों पर, Ō2 को अधिक प्रतिक्रियाशील पेरोक्साइड रेडिकल बनाने के लिए प्रोटॉन किया जा सकता है। एक ऑक्सीजन अणु में दो इलेक्ट्रॉनों या 2 में एक इलेक्ट्रॉन के जुड़ने से H2O2 का निर्माण होता है, जो एक मध्यम रूप से मजबूत ऑक्सीकरण एजेंट है।

किसी भी प्रतिक्रियाशील यौगिकों का खतरा काफी हद तक उनकी स्थिरता पर निर्भर करता है। बहिर्जात रूप से गठित Ō2 कोशिका में प्रवेश कर सकता है और (अंतर्जात के साथ) प्रतिक्रियाओं में भाग ले सकता है जिससे विभिन्न नुकसान हो सकते हैं: असंतृप्त का पेरोक्सीडेशन वसायुक्त अम्ल, प्रोटीन के एसएच-समूहों का ऑक्सीकरण, डीएनए क्षति, आदि।

एंडोथेलियल सेल ग्रोथ फैक्टर (बीटा-एंडोथेलियल सेल ग्रोथ फैक्टर) - में एंडोथेलियल कोशिकाओं के विकास कारक के गुण होते हैं। ईसीजीएफ अणु के अमीनो एसिड अनुक्रम का 50% फाइब्रोब्लास्ट वृद्धि कारक (एफजीएफ) की संरचना से मेल खाता है। ये दोनों पेप्टाइड भी विवो में समान हेपरिन आत्मीयता और एंजियोजेनिक गतिविधि दिखाते हैं। बेसिक फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर (बीएफजीएफ) को ट्यूमर एंजियोजेनेसिस के महत्वपूर्ण संकेतकों में से एक माना जाता है।

रक्त वाहिकाओं और चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के विकास के मुख्य अवरोधक निम्नलिखित पदार्थों द्वारा दर्शाए जाते हैं।

एंडोथेलियल नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड सी - मुख्य रूप से एंडोथेलियम में निर्मित होता है, लेकिन यह अटरिया, निलय और गुर्दे के मायोकार्डियम में भी पाया जाता है। सीएनपी में वासोएक्टिव प्रभाव होता है, जो एंडोथेलियल कोशिकाओं से स्रावित होता है और पेराक्रिनली चिकनी पेशी कोशिकाओं के रिसेप्टर्स को प्रभावित करता है, जिससे वासोडिलेशन होता है। सीएनपी संश्लेषण NO की कमी की शर्तों के तहत बढ़ाया जाता है, जो धमनी उच्च रक्तचाप और एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में प्रतिपूरक महत्व का है।

मैक्रोग्लोबुलिन α2 एक ग्लाइकोप्रोटीन है जो α2-ग्लोब्युलिन से संबंधित है और 725,000 kDa के आणविक भार के साथ एक एकल पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला है। α2-एंटीप्लास्मिन के साथ अंतःक्रिया के बाद शेष गैर-निष्क्रिय प्लास्मिन को निष्क्रिय करता है। थ्रोम्बिन गतिविधि को रोकता है।

हेपरिन कॉफ़ेक्टर II एक ग्लाइकोप्रोटीन है, एक एकल-श्रृंखला पॉलीपेप्टाइड है जिसका आणविक भार 65,000 kDa है। रक्त में इसकी सांद्रता 90 एमसीजी / एमएल है। थ्रोम्बिन को निष्क्रिय करता है, इसके साथ एक कॉम्प्लेक्स बनाता है। डर्माटन सल्फेट की उपस्थिति में प्रतिक्रिया बहुत तेज हो जाती है।

संवहनी एंडोथेलियम भी ऐसे कारक पैदा करता है जो सूजन के विकास और पाठ्यक्रम को प्रभावित करते हैं।

वे समर्थक भड़काऊ और विरोधी भड़काऊ में विभाजित हैं। नीचे प्रो-भड़काऊ कारक हैं।

ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-α (TNF-α, कैशेक्टिन) एक पाइरोजेन है जो मोटे तौर पर IL-1 की क्रिया की नकल करता है, लेकिन ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के कारण होने वाले सेप्टिक शॉक के रोगजनन में भी महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। TNF-α के प्रभाव में, मैक्रोफेज और न्यूट्रोफिल द्वारा H2O2 और अन्य मुक्त कणों का निर्माण तेजी से बढ़ता है। पुरानी सूजन में, TNF-α कैटोबोलिक प्रक्रियाओं को सक्रिय करता है और इस प्रकार कैशेक्सिया के विकास में योगदान देता है।

ट्यूमर सेल पर TNF-α का साइटोटोक्सिक प्रभाव डीएनए क्षरण और बिगड़ा हुआ माइटोकॉन्ड्रियल कामकाज से जुड़ा है।

सी-रिएक्टिव प्रोटीन (सी-आरपी) एंडोथेलियल डिसफंक्शन के संकेतक के रूप में काम कर सकता है। सीआरपी और संवहनी दीवार घावों के विकास और इस प्रक्रिया में इसकी प्रत्यक्ष भागीदारी के बीच संबंधों पर पर्याप्त जानकारी जमा हो गई है। इसे देखते हुए, सी-आरपी के स्तर को आज मस्तिष्क (स्ट्रोक), हृदय (दिल का दौरा), और परिधीय संवहनी विकारों के संवहनी रोगों की जटिलताओं का एक विश्वसनीय भविष्यवक्ता माना जाता है। सीआरपी संवहनी दीवार को नुकसान के प्रारंभिक चरणों में मध्यस्थता करता है: एंडोथेलियल आसंजन अणुओं (ICAM-l, VCAM-l) की सक्रियता, केमोटैक्टिक और प्रो-इंफ्लेमेटरी कारकों का स्राव (MCP-1 - मैक्रोफेज के लिए केमोटैक्टिक प्रोटीन, IL-6), एंडोथेलियम में प्रतिरक्षा कोशिकाओं की भर्ती और आसंजन को बढ़ावा देना। इसके अलावा, मायोकार्डियल रोधगलन, एथेरोस्क्लेरोसिस और वास्कुलिटिस में प्रभावित जहाजों की दीवारों में पाए जाने वाले सीआरपी जमा पर डेटा भी संवहनी दीवार को नुकसान में सीआरपी की भागीदारी की गवाही देता है।

मुख्य विरोधी भड़काऊ कारक नाइट्रिक ऑक्साइड है (इसके कार्य ऊपर प्रस्तुत किए गए हैं)।

इस प्रकार, संवहनी एंडोथेलियम, रक्त और शरीर के अन्य ऊतकों के बीच की सीमा पर होने के कारण, जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के कारण अपने मुख्य कार्य पूरी तरह से करता है: हेमोडायनामिक मापदंडों का विनियमन, थ्रोम्बोरेसिस्टेंस और हेमोस्टेसिस प्रक्रियाओं में भागीदारी, सूजन और एंजियोजेनेसिस में भागीदारी।

एंडोथेलियम के कार्य या संरचना के उल्लंघन के मामले में, इसके द्वारा स्रावित जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों का स्पेक्ट्रम नाटकीय रूप से बदल जाता है। एंडोथेलियम एग्रीगेंट्स, कोगुलेंट्स, वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर्स का स्राव करना शुरू कर देता है, और उनमें से कुछ (रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम) पूरे कार्डियोवस्कुलर सिस्टम को प्रभावित करते हैं। प्रतिकूल परिस्थितियों (हाइपोक्सिया, चयापचय संबंधी विकार, एथेरोस्क्लेरोसिस, आदि) के तहत, एंडोथेलियम शरीर में कई रोग प्रक्रियाओं का सर्जक (या न्यूनाधिक) बन जाता है।

समीक्षक:

बर्दिचेवस्काया ईएम, चिकित्सा विज्ञान के डॉक्टर, प्रोफेसर, प्रमुख। शरीर क्रिया विज्ञान विभाग, उच्च व्यावसायिक शिक्षा के संघीय राज्य शैक्षिक संस्थान "कुबन" स्टेट यूनिवर्सिटीभौतिक संस्कृति, खेल और पर्यटन, क्रास्नोडार;

बायकोव आईएम, डॉक्टर ऑफ मेडिकल साइंसेज, प्रोफेसर, हेड। मौलिक और नैदानिक ​​​​जैव रसायन विभाग, उच्च व्यावसायिक शिक्षा के राज्य बजटीय शैक्षिक संस्थान, रूस के स्वास्थ्य और सामाजिक विकास मंत्रालय, क्रास्नोडार के KubGMU।

कार्य संपादकों द्वारा 03.10.2011 को प्राप्त किया गया था।

ग्रंथ सूची लिंक

काडे ए.के., ज़ानिन एस.ए., गुबारेवा ईए, तुरोवाया ए.यू।, बोगदानोवा यू.ए., अप्साल्यामोवा एस.ओ., मर्ज़लीकोवा एस.एन. संवहनी एंडोथेलियम के शारीरिक कार्य // मौलिक अनुसंधान। - 2011. - नंबर 11-3। - पी. 611-617;
URL: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=29285 (पहुंच की तिथि: 12/13/2019)। हम आपके ध्यान में प्रकाशन गृह "अकादमी ऑफ नेचुरल हिस्ट्री" द्वारा प्रकाशित पत्रिकाओं को लाते हैं

इससे पहले, हमने देखा कि संवहनी दीवार के एंडोथेलियम का रक्त की संरचना पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है। यह ज्ञात है कि औसत केशिका का व्यास 6-10 माइक्रोन है, इसकी लंबाई लगभग 750 माइक्रोन है। संवहनी बिस्तर का कुल क्रॉस सेक्शन महाधमनी के व्यास का 700 गुना है। केशिकाओं के नेटवर्क का कुल क्षेत्रफल 1000 मी 2 है। यदि हम इस बात को ध्यान में रखते हैं कि पूर्व और बाद के केशिका वाहिकाओं विनिमय में शामिल हैं, तो यह मूल्य दोगुना हो जाता है। इंटरसेलुलर चयापचय से जुड़े दर्जनों, और सबसे अधिक संभावना सैकड़ों जैव रासायनिक प्रक्रियाएं हैं: इसका संगठन, विनियमन, कार्यान्वयन। आधुनिक अवधारणाओं के अनुसार, एंडोथेलियम एक सक्रिय अंतःस्रावी अंग है, जो शरीर में सबसे बड़ा है और सभी ऊतकों में फैला हुआ है। एंडोथेलियम रक्त जमावट और फाइब्रिनोलिसिस, आसंजन और प्लेटलेट एकत्रीकरण के लिए महत्वपूर्ण यौगिकों को संश्लेषित करता है। यह हृदय की गतिविधि, संवहनी स्वर, रक्तचाप, गुर्दे के निस्पंदन कार्य और मस्तिष्क की चयापचय गतिविधि का नियामक है। यह पानी, आयनों, चयापचय उत्पादों के प्रसार को नियंत्रित करता है। एंडोथेलियम रक्त के यांत्रिक दबाव (हाइड्रोस्टैटिक दबाव) के प्रति प्रतिक्रिया करता है। एंडोथेलियम के अंतःस्रावी कार्यों को देखते हुए, ब्रिटिश फार्माकोलॉजिस्ट, नोबेल पुरस्कार विजेता जॉन वेन ने एंडोथेलियम को "रक्त परिसंचरण का उस्ताद" कहा।

एंडोथेलियम बड़ी संख्या में जैविक रूप से सक्रिय यौगिकों का संश्लेषण और स्राव करता है जो वर्तमान आवश्यकता के अनुसार जारी किए जाते हैं। एंडोथेलियम के कार्य निम्नलिखित कारकों की उपस्थिति से निर्धारित होते हैं:

1. संवहनी दीवार की मांसपेशियों के संकुचन और विश्राम को नियंत्रित करना, जो इसके स्वर को निर्धारित करता है;

2. रक्त की तरल अवस्था के नियमन में भाग लेना और घनास्त्रता में योगदान करना;

3. संवहनी कोशिकाओं के विकास को नियंत्रित करना, उनकी मरम्मत और प्रतिस्थापन;

4. प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में भाग लेना;

5. साइटोमेडिन या सेलुलर मध्यस्थों के संश्लेषण में भाग लेना जो संवहनी दीवार की सामान्य गतिविधि सुनिश्चित करते हैं।

नाइट्रोजन ऑक्साइड।एंडोथेलियम द्वारा उत्पादित सबसे महत्वपूर्ण अणुओं में से एक नाइट्रिक ऑक्साइड है, जो अंतिम पदार्थ है जो कई नियामक कार्य करता है। नाइट्रिक ऑक्साइड का संश्लेषण एल-आर्जिनिन से संवैधानिक एंजाइम NO-सिंथेज़ द्वारा किया जाता है। आज तक, NO सिंथेस के तीन समस्थानिकों की पहचान की गई है, जिनमें से प्रत्येक एक अलग जीन का एक उत्पाद है, जिसे एन्कोड किया गया है और इसकी पहचान की गई है। अलग - अलग प्रकारकोशिकाएं। एंडोथेलियल कोशिकाओं और कार्डियोमायोसाइट्स में एक तथाकथित होता है कोई सिंथेज़ 3 (ecNOs या NOs3)

नाइट्रिक ऑक्साइड सभी प्रकार के एंडोथेलियम में मौजूद होता है। आराम करने पर भी, एंडोथेलियोसाइट एक निश्चित मात्रा में NO का संश्लेषण करता है, जो बेसल संवहनी स्वर को बनाए रखता है।

पोत के मांसपेशियों के तत्वों के संकुचन के साथ, एसिटाइलकोलाइन, हिस्टामाइन, नॉरपेनेफ्रिन, ब्रैडीकाइनिन, एटीपी, आदि की एकाग्रता में वृद्धि के जवाब में ऊतक में ऑक्सीजन के आंशिक तनाव में कमी, एनओ के संश्लेषण और स्राव द्वारा एंडोथेलियम बढ़ता है। एंडोथेलियम में नाइट्रिक ऑक्साइड का उत्पादन भी शांतोडुलिन और सीए 2+ आयनों की एकाग्रता पर निर्भर करता है।

NO का कार्य चिकनी पेशी तत्वों के संकुचन तंत्र के निषेध के लिए कम हो जाता है। इस मामले में, एंजाइम गनीलेट साइक्लेज सक्रिय होता है और एक मध्यस्थ (दूत) बनता है - चक्रीय 3/5 / -गुआनोसिन मोनोफॉस्फेट।

यह स्थापित किया गया है कि एक प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स, टीएनएफए की उपस्थिति में एंडोथेलियल कोशिकाओं के ऊष्मायन से एंडोथेलियल कोशिकाओं की व्यवहार्यता में कमी आती है। लेकिन अगर नाइट्रिक ऑक्साइड का निर्माण बढ़ता है, तो यह प्रतिक्रिया एंडोथेलियल कोशिकाओं को टीएनएफए की क्रिया से बचाती है। इसी समय, एडिनाइलेट साइक्लेज 2/5/-डाइडोक्सीडेनोसिन का अवरोधक NO डोनर के साइटोप्रोटेक्टिव प्रभाव को पूरी तरह से दबा देता है। इसलिए, NO एक्शन के रास्तों में से एक cGMP पर निर्भर cAMP डिग्रेडेशन का निषेध हो सकता है।

NO क्या करता है?

नाइट्रिक ऑक्साइड प्लेटलेट्स और ल्यूकोसाइट्स के आसंजन और एकत्रीकरण को रोकता है, जो प्रोस्टेसाइक्लिन के गठन से जुड़ा है। साथ ही, यह थ्रोम्बोक्सेन ए 2 (टीएक्सए 2) के संश्लेषण को रोकता है। नाइट्रिक ऑक्साइड एंजियोटेंसिन II की गतिविधि को रोकता है, जिससे संवहनी स्वर में वृद्धि होती है।

NO एंडोथेलियल कोशिकाओं के स्थानीय विकास को नियंत्रित करता है। एक उच्च प्रतिक्रियाशीलता के साथ एक मुक्त कट्टरपंथी यौगिक होने के नाते, NO ट्यूमर कोशिकाओं, बैक्टीरिया और कवक पर मैक्रोफेज के विषाक्त प्रभाव को उत्तेजित करता है। नाइट्रिक ऑक्साइड कोशिकाओं को ऑक्सीडेटिव क्षति का प्रतिकार करता है, संभवतः इंट्रासेल्युलर ग्लूटाथियोन संश्लेषण तंत्र के नियमन के कारण।

NO पीढ़ी के कमजोर होने के साथ, उच्च रक्तचाप, हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, एथेरोस्क्लेरोसिस, साथ ही कोरोनरी वाहिकाओं की स्पास्टिक प्रतिक्रियाएं जुड़ी हुई हैं। इसके अलावा, नाइट्रिक ऑक्साइड पीढ़ी के विघटन से जैविक रूप से सक्रिय यौगिकों के निर्माण के संबंध में एंडोथेलियल डिसफंक्शन होता है।

एंडोटिलिन।एंडोथेलियम द्वारा स्रावित सबसे सक्रिय पेप्टाइड्स में से एक वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर फैक्टर एंडोटिलिन है, जिसकी क्रिया अत्यंत छोटी खुराक (मिलीग्राम का दस लाखवां) में प्रकट होती है। शरीर में एंडोटिलिन के 3 आइसोफोर्म होते हैं, जो उनमें बहुत कम भिन्न होते हैं रासायनिक संरचनाएक दूसरे से, जिसमें 21 अमीनो एसिड अवशेष शामिल हैं और उनकी क्रिया के तंत्र में काफी भिन्न हैं। प्रत्येक एंडोटिलिन एक अलग जीन का उत्पाद है।

एंडोटिलिन 1 -इस परिवार का एकमात्र, जो न केवल एंडोथेलियम में बनता है, बल्कि चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में, साथ ही मस्तिष्क के न्यूरॉन्स और एस्ट्रोसाइट्स में भी बनता है और मेरुदंड, गुर्दे की मेसेंजियल कोशिकाएं, एंडोमेट्रियम, हेपेटोसाइट्स और स्तन ग्रंथि की उपकला कोशिकाएं। एंडोटिलिन 1 के गठन के लिए मुख्य उत्तेजना हाइपोक्सिया, इस्किमिया और तीव्र तनाव हैं। एंडोटिलिन 1 का 75% तक एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा संवहनी दीवार की चिकनी पेशी कोशिकाओं की ओर स्रावित किया जाता है। इस मामले में, एंडोटिलिन अपनी झिल्ली पर रिसेप्टर्स को बांधता है, जो अंततः उनके कसना की ओर जाता है।

एंडोटिलिन 2 -इसके गठन का मुख्य स्थान गुर्दे और आंतें हैं। कम मात्रा में यह गर्भाशय, प्लेसेंटा और मायोकार्डियम में पाया जाता है। यह व्यावहारिक रूप से एंडोटिलिन 1 से इसके गुणों में भिन्न नहीं है।

एंडोटिलिन 3लगातार रक्त में घूमता रहता है, लेकिन इसके गठन का स्रोत ज्ञात नहीं है। यह मस्तिष्क में उच्च सांद्रता में पाया जाता है, जहां यह न्यूरॉन्स और एस्ट्रोसाइट्स के प्रसार और भेदभाव जैसे कार्यों को विनियमित करने के लिए सोचा जाता है। इसके अलावा, यह जठरांत्र संबंधी मार्ग, फेफड़े और गुर्दे में पाया जाता है।

एंडोटिलिन के कार्यों को ध्यान में रखते हुए, साथ ही इंटरसेलुलर इंटरैक्शन में उनकी नियामक भूमिका को ध्यान में रखते हुए, कई लेखकों का मानना ​​​​है कि इन पेप्टाइड अणुओं को साइटोकिन्स के रूप में वर्गीकृत किया जाना चाहिए।

एंडोटिलिन का संश्लेषण थ्रोम्बिन, एड्रेनालाईन, एंजियोटेंसिन, इंटरल्यूकिन- I (IL-1) और विभिन्न विकास कारकों द्वारा प्रेरित होता है। ज्यादातर मामलों में, एंडोटिलिन को एंडोथेलियम से अंदर की ओर मांसपेशियों की कोशिकाओं में स्रावित किया जाता है, जहां इसके प्रति संवेदनशील रिसेप्टर्स स्थित होते हैं। एंडोटिलिन रिसेप्टर्स तीन प्रकार के होते हैं: ए, बी और सी। ये सभी विभिन्न अंगों और ऊतकों की कोशिका झिल्ली पर स्थित होते हैं। एंडोथेलियल रिसेप्टर्स ग्लाइकोप्रोटीन हैं। अधिकांश संश्लेषित एंडोटिलिन ईटीए रिसेप्टर्स के साथ इंटरैक्ट करता है, जबकि एक छोटा हिस्सा ईटीवी-टाइप रिसेप्टर्स के साथ इंटरैक्ट करता है। एंडोटिलिन 3 की क्रिया को ईटीएस रिसेप्टर्स के माध्यम से मध्यस्थ किया जाता है। इसी समय, वे नाइट्रिक ऑक्साइड के संश्लेषण को प्रोत्साहित करने में सक्षम हैं। नतीजतन, एक ही कारक की मदद से, 2 विपरीत संवहनी प्रतिक्रियाओं को विनियमित किया जाता है - संकुचन और विश्राम, विभिन्न तंत्रों द्वारा महसूस किया जाता है। हालांकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि प्राकृतिक परिस्थितियों में, जब एंडोटिलिन की एकाग्रता धीरे-धीरे जमा होती है, संवहनी चिकनी मांसपेशियों के संकुचन के कारण एक वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव देखा जाता है।

एंडोटिलिन निश्चित रूप से कोरोनरी हृदय रोग, तीव्र रोधगलन, हृदय अतालता, एथेरोस्क्लोरोटिक संवहनी क्षति, फुफ्फुसीय और हृदय उच्च रक्तचाप, इस्केमिक मस्तिष्क क्षति, मधुमेह और अन्य रोग प्रक्रियाओं में शामिल है।

एंडोथेलियम के थ्रोम्बोजेनिक और थ्रोम्बोजेनिक गुण।एंडोथेलियम रक्त के तरल पदार्थ को बनाए रखने में अत्यंत महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। एंडोथेलियम को नुकसान अनिवार्य रूप से प्लेटलेट्स और ल्यूकोसाइट्स के आसंजन (चिपके हुए) की ओर जाता है, जिसके कारण सफेद (प्लेटलेट्स और ल्यूकोसाइट्स से मिलकर) या लाल (लाल रक्त कोशिकाओं सहित) थ्रोम्बी बनते हैं। उपरोक्त के संबंध में, हम मान सकते हैं कि एंडोथेलियम का अंतःस्रावी कार्य कम हो जाता है, एक तरफ, रक्त की तरल अवस्था को बनाए रखने के लिए, और दूसरी ओर, उन कारकों के संश्लेषण और रिलीज के लिए जो कारण हो सकते हैं रक्तस्राव रोकें।

रक्तस्राव को रोकने में योगदान करने वाले कारकों में यौगिकों का एक जटिल शामिल होना चाहिए जो प्लेटलेट्स के आसंजन और एकत्रीकरण, एक फाइब्रिन थक्के के गठन और संरक्षण की ओर ले जाते हैं। रक्त की तरल अवस्था को सुनिश्चित करने वाले यौगिकों में प्लेटलेट एकत्रीकरण और आसंजन के अवरोधक, प्राकृतिक थक्कारोधी और फाइब्रिन थक्का के विघटन के लिए अग्रणी कारक शामिल हैं। आइए हम सूचीबद्ध यौगिकों की विशेषताओं पर ध्यान दें।

यह ज्ञात है कि थ्रोम्बोक्सेन ए 2 (टीएक्सए 2), वॉन विलेब्रांड फैक्टर (वीडब्ल्यूएफ), प्लेटलेट एक्टिवेटिंग फैक्टर (पीएएफ), एडेनोसिन डिफोस्फोरिक एसिड (एडीपी) उन पदार्थों में से हैं जो प्लेटलेट आसंजन और एकत्रीकरण को प्रेरित करते हैं और एंडोथेलियम द्वारा बनते हैं।

टीएक्सए 2, मुख्य रूप से स्वयं प्लेटलेट्स में संश्लेषित होता है, हालांकि, यह यौगिक एराकिडोनिक एसिड से भी बन सकता है, जो एंडोथेलियल कोशिकाओं का हिस्सा है। एंडोथेलियम को नुकसान के मामले में टीएक्सए 2 की कार्रवाई प्रकट होती है, जिसके कारण अपरिवर्तनीय प्लेटलेट एकत्रीकरण होता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि टीएक्सए 2 में एक मजबूत वासोकोनस्ट्रिक्टिव प्रभाव होता है और कोरोनरी ऐंठन की घटना में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

vWF को अक्षुण्ण एंडोथेलियम द्वारा संश्लेषित किया जाता है और प्लेटलेट आसंजन और एकत्रीकरण दोनों के लिए आवश्यक होता है। विभिन्न पोत इस कारक को अलग-अलग डिग्री तक संश्लेषित करने में सक्षम हैं। वीडब्ल्यूएफ ट्रांसफर आरएनए का एक उच्च स्तर फेफड़ों, हृदय और कंकाल की मांसपेशियों के जहाजों के एंडोथेलियम में पाया गया, जबकि यकृत और गुर्दे में इसकी एकाग्रता अपेक्षाकृत कम है।

पीएएफ एंडोथेलियोसाइट्स सहित कई कोशिकाओं द्वारा निर्मित होता है। यह यौगिक प्लेटलेट आसंजन और एकत्रीकरण की प्रक्रियाओं में शामिल मुख्य इंटीग्रिन की अभिव्यक्ति को बढ़ावा देता है। पीएएफ है एक विस्तृत श्रृंखलाक्रियाएं और शरीर के शारीरिक कार्यों के नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं, साथ ही साथ कई रोग स्थितियों के रोगजनन में भी।

प्लेटलेट एकत्रीकरण में शामिल यौगिकों में से एक एडीपी है। जब एंडोथेलियम क्षतिग्रस्त हो जाता है, तो मुख्य रूप से एडेनोसिन ट्राइफॉस्फेट (एटीपी) निकलता है, जो सेलुलर एटीपीस की कार्रवाई के तहत जल्दी से एडीपी में बदल जाता है। उत्तरार्द्ध प्लेटलेट एकत्रीकरण की प्रक्रिया को ट्रिगर करता है, जो प्रारंभिक अवस्था में प्रतिवर्ती है।

प्लेटलेट आसंजन और एकत्रीकरण को बढ़ावा देने वाले यौगिकों की कार्रवाई उन कारकों द्वारा विरोध की जाती है जो इन प्रक्रियाओं को रोकते हैं। वे मुख्य रूप से हैं प्रोस्टासाइक्लिन या प्रोस्टाग्लैंडीन I 2 (PgI 2)।बरकरार एंडोथेलियम द्वारा प्रोस्टेसाइक्लिन का संश्लेषण लगातार होता है, लेकिन इसकी रिहाई केवल उत्तेजक एजेंटों की कार्रवाई के मामले में देखी जाती है। पीजीआई 2 सीएमपी के गठन के माध्यम से प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है। इसके अलावा, प्लेटलेट आसंजन और एकत्रीकरण के अवरोधक नाइट्रिक ऑक्साइड (ऊपर देखें) और एक्टो-एडीपीज़ हैं, जो एडीपी को एडेनोसिन में विभाजित करते हैं, जो एकत्रीकरण के अवरोधक के रूप में कार्य करता है।

योगदान देने वाले कारक खून का जमना. इसमें शामिल होना चाहिए ऊतक कारक, जो विभिन्न एगोनिस्ट (IL-1, IL-6, TNFa, एड्रेनालाईन, लिपोपॉलेसेकेराइड (LPS) ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया, हाइपोक्सिया, रक्त की हानि) के प्रभाव में एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा गहन रूप से संश्लेषित होता है और रक्तप्रवाह में प्रवेश करता है। ऊतक कारक (FIII) रक्त जमावट के तथाकथित बाहरी मार्ग को ट्रिगर करता है। सामान्य परिस्थितियों में, एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा ऊतक कारक नहीं बनता है। हालांकि, किसी भी तनावपूर्ण स्थिति, मांसपेशियों की गतिविधि, सूजन का विकास और संक्रामक रोगइसके गठन और रक्त जमावट प्रक्रिया की उत्तेजना के लिए नेतृत्व।

सेवा रक्त के थक्के को रोकने वाले कारकसंबद्ध करना प्राकृतिक थक्कारोधी. यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि एंडोथेलियम की सतह एंटीकोआगुलेंट गतिविधि के साथ ग्लाइकोसामिनोग्लाइकेन्स के एक जटिल के साथ कवर की गई है। इनमें हेपरान सल्फेट, डर्माटन सल्फेट, एंटीथ्रॉम्बिन III के लिए बाध्य करने में सक्षम, साथ ही साथ हेपरिन कॉफ़ेक्टर II की गतिविधि को बढ़ाना और इस तरह एंटीथ्रॉम्बोजेनिक क्षमता में वृद्धि करना शामिल है।

एंडोथेलियल कोशिकाएं संश्लेषित और स्रावित करती हैं 2 बाहरी मार्ग अवरोधक (टीएफपीआई-1और टीएफपीआई-2), प्रोथ्रोम्बिनेज के गठन को अवरुद्ध करता है। TFPI-1 ऊतक कारक की सतह पर कारकों VIIa और Xa को बांधने में सक्षम है। TFPI-2, सेरीन प्रोटीज का अवरोधक होने के कारण, प्रोथ्रोम्बिनेज गठन के बाहरी और आंतरिक मार्गों में शामिल जमावट कारकों को बेअसर करता है। वहीं, यह TFPI-1 की तुलना में कमजोर थक्कारोधी है।

एंडोथेलियल कोशिकाएं संश्लेषित करती हैं एंटीथ्रॉम्बिन III (ए-III),जो, हेपरिन के साथ बातचीत करते समय, थ्रोम्बिन को बेअसर करता है, कारक Xa, IXa, कैलिकेरिन, आदि।

अंत में, एंडोथेलियम द्वारा संश्लेषित प्राकृतिक थक्कारोधी में शामिल हैं: थ्रोम्बोमोडुलिन-प्रोटीन सी (पीटीसी) प्रणाली,जिसमें यह भी शामिल है प्रोटीन एस (पीटीएस)।प्राकृतिक थक्कारोधी का यह परिसर Va और VIIIa कारकों को बेअसर करता है।

रक्त की फाइब्रिनोलिटिक गतिविधि को प्रभावित करने वाले कारक।एंडोथेलियम में यौगिकों का एक परिसर होता है जो फाइब्रिन क्लॉट के विघटन को बढ़ावा देता है और रोकता है। सबसे पहले, आपको इंगित करना चाहिए ऊतक प्लास्मिनोजेन उत्प्रेरक (टीपीए, टीपीए)प्लास्मिनोजेन को प्लास्मिन में बदलने वाला मुख्य कारक है। इसके अलावा, एंडोथेलियम यूरोकाइनेज प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर को संश्लेषित और स्रावित करता है। यह ज्ञात है कि उत्तरार्द्ध यौगिक भी गुर्दे में संश्लेषित होता है और मूत्र में उत्सर्जित होता है।

उसी समय, एंडोथेलियम संश्लेषित करता है और ऊतक प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर (ITAP, ITPA) I, II और III प्रकार के अवरोधक. ये सभी अपने आणविक भार और जैविक गतिविधि में भिन्न हैं। उनमें से सबसे अधिक अध्ययन टाइप I ITAP है। यह एंडोथेलियोसाइट्स द्वारा लगातार संश्लेषित और स्रावित होता है। अन्य आईटीएपी रक्त फाइब्रिनोलिटिक गतिविधि के नियमन में कम प्रमुख भूमिका निभाते हैं।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि शारीरिक स्थितियों में फाइब्रिनोलिसिस सक्रियकर्ताओं की कार्रवाई अवरोधकों के प्रभाव पर प्रबल होती है। तनाव, हाइपोक्सिया के साथ, शारीरिक गतिविधिरक्त जमावट के त्वरण के साथ, फाइब्रिनोलिसिस की सक्रियता नोट की जाती है, जो एंडोथेलियल कोशिकाओं से टीपीए की रिहाई से जुड़ी होती है। इस बीच, एंडोथेलियोसाइट्स में टीपीए अवरोधक अधिक मात्रा में पाए जाते हैं। उनकी एकाग्रता और गतिविधि टीपीए की क्रिया पर हावी होती है, हालांकि प्राकृतिक परिस्थितियों में रक्तप्रवाह में सेवन काफी सीमित है। टीपीए भंडार की कमी के साथ, जो सामान्य और विशेष रूप से, हृदय प्रणाली के विकृति विज्ञान में, भड़काऊ, संक्रामक और ऑन्कोलॉजिकल रोगों के विकास में मनाया जाता है। असामान्य गर्भावस्था, साथ ही आनुवंशिक रूप से निर्धारित अपर्याप्तता के साथ, ITAP का प्रभाव प्रबल होना शुरू हो जाता है, जिसके कारण, रक्त जमावट के त्वरण के साथ, फाइब्रिनोलिसिस का निषेध विकसित होता है।

संवहनी दीवार की वृद्धि और विकास को नियंत्रित करने वाले कारक।यह ज्ञात है कि एंडोथेलियम संवहनी वृद्धि कारक को संश्लेषित करता है। इसी समय, एंडोथेलियम में एक यौगिक होता है जो एंजियोजेनेसिस को रोकता है।

एंजियोजेनेसिस के मुख्य कारकों में से एक तथाकथित है संवहनी एंडोथीलियल के वृद्धि कारकया वीजीईएफ(संवहनी वृद्धि एंडोथेलियल सेल फैक्टर शब्दों से), जिसमें ईसीएस और मोनोसाइट्स के केमोटैक्सिस और माइटोजेनेसिस को प्रेरित करने की क्षमता है और न केवल नियोएंजियोजेनेसिस में, बल्कि वास्कुलोजेनेसिस (भ्रूण में रक्त वाहिकाओं का प्रारंभिक गठन) में भी महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इसके प्रभाव में, संपार्श्विक के विकास को बढ़ाया जाता है और एंडोथेलियल परत की अखंडता को बनाए रखा जाता है।

फाइब्रोब्लास्ट वृद्धि कारक (FGF)न केवल फाइब्रोब्लास्ट के विकास और वृद्धि से संबंधित है, बल्कि चिकनी पेशी तत्वों के स्वर के नियंत्रण में भी भाग लेता है।

एंडोथेलियल कोशिकाओं के आसंजन, वृद्धि और विकास को प्रभावित करने वाले एंजियोजेनेसिस के मुख्य अवरोधकों में से एक है थ्रोम्बोस्पोंडिन।यह एक सेलुलर मैट्रिक्स ग्लाइकोप्रोटीन संश्लेषित है विभिन्न प्रकार केएंडोथेलियल कोशिकाओं सहित कोशिकाएं। थ्रोम्बोस्पोंडिन के संश्लेषण को P53 ऑन्कोजीन द्वारा नियंत्रित किया जाता है।

प्रतिरक्षा में शामिल कारक।एंडोथेलियल कोशिकाओं को सेलुलर और ह्यूमर इम्युनिटी दोनों में एक अत्यंत महत्वपूर्ण भूमिका निभाने के लिए जाना जाता है। यह स्थापित किया गया है कि एंडोथेलियोसाइट्स एंटीजन-प्रेजेंटिंग सेल (एपीसी) हैं, यानी, वे एंटीजन (एजी) को एक इम्युनोजेनिक रूप में संसाधित करने में सक्षम हैं और इसे टी- और बी-लिम्फोसाइटों को "उपस्थित" करते हैं। एंडोथेलियल कोशिकाओं की सतह में एचएलए वर्ग I और II दोनों होते हैं, जो एंटीजन प्रस्तुति के लिए एक आवश्यक शर्त है। संवहनी दीवार से और, विशेष रूप से, एंडोथेलियम से, पॉलीपेप्टाइड्स का एक परिसर अलग किया गया था जो टी- और बी-लिम्फोसाइटों पर रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति को बढ़ाता है। इसी समय, एंडोथेलियल कोशिकाएं कई साइटोकिन्स का उत्पादन करने में सक्षम होती हैं जो विकास में योगदान करती हैं भड़काऊ प्रक्रिया. ऐसे यौगिकों में शामिल हैं आईएल-1 ए और बी, टीएनएफए, आईएल-6, ए- और बी-केमोकाइन्सअन्य। इसके अलावा, एंडोथेलियल कोशिकाएं विकास कारकों का स्राव करती हैं जो हेमटोपोइजिस को प्रभावित करते हैं। इनमें ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी उत्तेजक कारक (जी-सीएसएफ, जी-सीएसएफ), मैक्रोफेज कॉलोनी उत्तेजक कारक (एम-सीएसएफ, एम-सीएसएफ), ग्रैनुलोसाइट-मैक्रोफेज कॉलोनी उत्तेजक कारक (जीएम-सीएसएफ, जी-एमएसएसएफ) और अन्य शामिल हैं। हाल ही में, एक पॉलीपेप्टाइड प्रकृति के एक यौगिक को संवहनी दीवार से अलग किया गया है, जो एरिथ्रोपोएसिस की प्रक्रियाओं को तेजी से बढ़ाता है और के उन्मूलन में योगदान देता है हीमोलिटिक अरक्तताकार्बन टेट्राक्लोराइड की शुरूआत के कारण।

साइटोमेडिन्स।संवहनी एंडोथेलियम, अन्य कोशिकाओं और ऊतकों की तरह, सेलुलर मध्यस्थों का एक स्रोत है - साइटोमेडिन। इन यौगिकों के प्रभाव में, जो 300 से 10,000 डी के आणविक भार के साथ पॉलीपेप्टाइड्स का एक जटिल है, संवहनी दीवार के चिकनी मांसपेशियों के तत्वों की सिकुड़ा गतिविधि सामान्यीकृत होती है, जिसके कारण रक्त चापसामान्य दायरे में रहता है। जहाजों से साइटोमेडिन ऊतकों के पुनर्जनन और मरम्मत की प्रक्रियाओं को बढ़ावा देते हैं और संभवतः, क्षतिग्रस्त होने पर जहाजों की वृद्धि सुनिश्चित करते हैं।

कई अध्ययनों ने स्थापित किया है कि एंडोथेलियम द्वारा संश्लेषित या आंशिक प्रोटियोलिसिस की प्रक्रिया में उत्पन्न होने वाले सभी जैविक रूप से सक्रिय यौगिक, कुछ शर्तों के तहत, संवहनी बिस्तर में प्रवेश करने में सक्षम होते हैं और इस प्रकार रक्त की संरचना और कार्यों को प्रभावित करते हैं।

बेशक, हमने एंडोथेलियम द्वारा संश्लेषित और स्रावित कारकों की पूरी सूची से बहुत दूर प्रस्तुत किया है। हालांकि, ये आंकड़े यह निष्कर्ष निकालने के लिए पर्याप्त हैं कि एंडोथेलियम एक शक्तिशाली अंतःस्रावी नेटवर्क है जो कई शारीरिक कार्यों को नियंत्रित करता है।

संवहनी एंडोथेलियम में कारकों को संश्लेषित और स्रावित करने की क्षमता होती है जो विभिन्न उत्तेजनाओं के जवाब में संवहनी चिकनी मांसपेशियों में छूट या संकुचन का कारण बनते हैं। एंडोथेलियल कोशिकाओं का कुल द्रव्यमान जो मनुष्यों में अंदर (इंटिमा) से रक्त वाहिकाओं को मोनोलेयर रूप से लाइन करता है, 500 ग्राम तक पहुंचता है। एंडोथेलियल कोशिकाओं की कुल द्रव्यमान, उच्च स्रावी क्षमता इस "ऊतक" को एक प्रकार के अंतःस्रावी अंग (ग्रंथि) के रूप में विचार करना संभव बनाती है। ) पूरे संवहनी तंत्र में वितरित एंडोथेलियम, स्पष्ट रूप से अपने कार्य को सीधे जहाजों की चिकनी मांसपेशियों के निर्माण में स्थानांतरित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। एंडोथेलियोसाइट्स द्वारा स्रावित हार्मोन का आधा जीवन बहुत छोटा है - 6-25 एस (नाइट्राइट्स और नाइट्राइट्स में तेजी से संक्रमण के कारण), लेकिन यह प्रभावकारी संरचनाओं को प्रभावित किए बिना जहाजों की चिकनी मांसपेशियों को अनुबंधित करने और आराम करने में सक्षम है। अन्य अंग (आंतों, ब्रांकाई, गर्भाशय)।

संवहनी एंडोथेलियम द्वारा स्रावित आराम कारक (ईआरएफ) अस्थिर यौगिक हैं, जिनमें से एक नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) है। संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं में, एंजाइम - नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेटेस की भागीदारी के साथ ए-आर्जिनिन से NO बनता है।

NO को एंडोथेलियम से संवहनी चिकनी पेशी तक कुछ सामान्य संकेत पारगमन मार्ग के रूप में माना जाता है। एंडोथेलियम से NO की रिहाई हीमोग्लोबिन द्वारा बाधित होती है और एंजाइम डिसम्यूटेज द्वारा प्रबल होती है।

संवहनी स्वर के नियमन में एंडोथेलियम की भागीदारी को आम तौर पर मान्यता प्राप्त है। सभी प्रमुख धमनियों के लिए, रक्त प्रवाह वेग के लिए एंडोथेलियोसाइट्स की संवेदनशीलता दिखाई गई, जो एक कारक की रिहाई में व्यक्त की जाती है जो जहाजों की चिकनी मांसपेशियों को आराम देती है, जिससे इन धमनियों के लुमेन में वृद्धि होती है। इस प्रकार, धमनियां लगातार अपने लुमेन को उनके माध्यम से रक्त प्रवाह की गति के अनुसार समायोजित करती हैं, जो रक्त प्रवाह मूल्यों में परिवर्तन की शारीरिक सीमा में धमनियों में दबाव के स्थिरीकरण को सुनिश्चित करती है। अंगों और ऊतकों के काम कर रहे हाइपरमिया के विकास की स्थितियों में इस घटना का बहुत महत्व है, जब रक्त प्रवाह में उल्लेखनीय वृद्धि होती है, साथ ही रक्त की चिपचिपाहट में वृद्धि होती है, जिससे रक्त प्रवाह के प्रतिरोध में वृद्धि होती है संवहनी नेटवर्क। संवहनी एंडोथेलियोसाइट्स की यांत्रिक संवेदनशीलता को नुकसान, अंतःस्रावीशोथ के विकास में एटियलॉजिकल (रोगजनक) कारकों में से एक हो सकता है और उच्च रक्तचाप.

धूम्रपान की भूमिका

यह आमतौर पर स्वीकार किया जाता है कि निकोटीन और कार्बन मोनोऑक्साइड हृदय प्रणाली के कार्यों को प्रभावित करते हैं और चयापचय में परिवर्तन, रक्तचाप में वृद्धि, नाड़ी की दर, ऑक्सीजन की खपत, कैटेकोलामाइन के प्लाज्मा स्तर और कार्बोक्सीहीमोग्लोबिन, एथेरोजेनेसिस आदि का कारण बनते हैं। यह सब विकास में योगदान देता है और हृदय रोग की शुरुआत का त्वरण। - संवहनी प्रणाली

निकोटीन रक्त शर्करा के स्तर को बढ़ाता है, यही वजह है कि धूम्रपान भूख और उत्साह को बढ़ावा देता है। प्रत्येक सिगरेट पीने के बाद, हृदय गति बढ़ जाती है, विभिन्न तीव्रता की शारीरिक गतिविधि के दौरान स्ट्रोक की मात्रा कम हो जाती है।

बड़ी संख्या में कम निकोटीन वाली सिगरेट पीने से वही बदलाव होते हैं जो कम उच्च निकोटीन वाली सिगरेट पीने से होते हैं। यह एक बहुत ही महत्वपूर्ण तथ्य है जो सुरक्षित सिगरेट पीने की भ्रामक प्रकृति की गवाही देता है।

जब धूम्रपान कार्बन मोनोऑक्साइड द्वारा खेला जाता है, जो तंबाकू के धुएं के साथ गैस के रूप में साँस लेता है, तो हृदय प्रणाली को नुकसान के विकास में एक महत्वपूर्ण भूमिका होती है। कार्बन मोनोऑक्साइड एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में योगदान देता है, प्रभावित करता है मांसपेशियों का ऊतक(आंशिक या कुल परिगलन), एनजाइना पेक्टोरिस वाले रोगियों में हृदय के कार्य पर, मायोकार्डियम पर एक नकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव सहित

यह महत्वपूर्ण है कि धूम्रपान करने वालों में धूम्रपान न करने वालों की तुलना में रक्त में कोलेस्ट्रॉल का स्तर अधिक होता है, जो कोरोनरी धमनी की रुकावट का कारण बनता है।

धूम्रपान का कोरोनरी हृदय रोग (सीएचडी) पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है, सिगरेट की खपत की संख्या के साथ सीएडी की संभावना बढ़ जाती है; धूम्रपान की अवधि के साथ यह संभावना भी बढ़ जाती है, लेकिन उन व्यक्तियों में कम हो जाती है जिन्होंने धूम्रपान बंद कर दिया है।

धूम्रपान का भी रोधगलन के विकास पर प्रभाव पड़ता है। दिल का दौरा पड़ने का जोखिम (आवर्ती सहित) प्रतिदिन धूम्रपान करने वाली सिगरेटों की संख्या के साथ बढ़ता है, और वृद्धावस्था समूहों में, विशेष रूप से 70 से अधिक उम्र के लोगों में, कम निकोटीन सामग्री वाली सिगरेट पीने से मायोकार्डियल रोधगलन का खतरा कम नहीं होता है। मायोकार्डियल रोधगलन के विकास पर धूम्रपान का प्रभाव आमतौर पर कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस की घटना से जुड़ा होता है, जिसके परिणामस्वरूप हृदय की मांसपेशियों का इस्किमिया और इसके बाद के परिगलन होते हैं। निकोटीन सिगरेट युक्त और नहीं दोनों ही रक्त में कार्बन मोनोऑक्साइड की उपस्थिति को बढ़ाते हैं, हृदय की मांसपेशियों द्वारा ऑक्सीजन के अवशोषण को कम करते हैं।

धूम्रपान का परिधीय संवहनी रोग पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है, विशेष रूप से निचले छोरों के अंतःस्रावीशोथ के विकास पर (आंतरायिक अकड़न या अंतःस्रावी विकृति), विशेष रूप से मधुमेह मेलेटस में। एक सिगरेट पीने के बाद, परिधीय वाहिकाओं की ऐंठन लगभग 20 मिनट तक रहती है, और इसलिए अंतःस्रावीशोथ के विकास का एक उच्च जोखिम होता है।

धूम्रपान करने वाले रोगी मधुमेहधूम्रपान न करने वालों की तुलना में प्रतिरोधी परिधीय संवहनी रोग विकसित होने का अधिक जोखिम (50% तक) होता है।

धूम्रपान भी एथेरोस्क्लोरोटिक महाधमनी धमनीविस्फार के विकास में एक जोखिम कारक है, जो धूम्रपान न करने वालों की तुलना में धूम्रपान करने वालों में 8 गुना अधिक बार विकसित होता है। धूम्रपान करने वालों में एब्डोमिनल एओर्टिक एन्यूरिज्म से मृत्यु दर 2-3 गुना बढ़ जाती है।

परिधीय वाहिकाओं की ऐंठन, जो निकोटीन के प्रभाव में होती है, उच्च रक्तचाप के विकास में एक भूमिका निभाती है (धूम्रपान के दौरान, रक्तचाप विशेष रूप से दृढ़ता से बढ़ जाता है)।

धमनी उच्च रक्तचाप (आवश्यक उच्च रक्तचाप)। रोगजनन। जोखिम।

धमनी का उच्च रक्तचाप- रक्तचाप में लगातार वृद्धि। मूल रूप से, प्राथमिक और माध्यमिक धमनी उच्च रक्तचाप को प्रतिष्ठित किया जाता है। रक्तचाप में एक माध्यमिक वृद्धि केवल एक लक्षण (रोगसूचक उच्च रक्तचाप), किसी अन्य बीमारी (ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, महाधमनी चाप का संकुचन, पिट्यूटरी एडेनोमा या अधिवृक्क प्रांतस्था, आदि) का परिणाम है।

प्राथमिक उच्च रक्तचाप को अभी भी आवश्यक उच्च रक्तचाप कहा जाता है, जो इंगित करता है कि इसकी उत्पत्ति स्पष्ट नहीं है।

उच्च रक्तचाप प्राथमिक धमनी उच्च रक्तचाप के प्रकारों में से एक है। प्राथमिक उच्च रक्तचाप में, रक्तचाप में वृद्धि रोग की मुख्य अभिव्यक्ति है।

प्राथमिक उच्च रक्तचाप धमनी उच्च रक्तचाप के सभी मामलों का 80% हिस्सा है। शेष 20% माध्यमिक धमनी उच्च रक्तचाप हैं, जिनमें से 14% गुर्दे के पैरेन्काइमा या उसके जहाजों के रोगों से जुड़े हैं।

एटियलजि।प्राथमिक उच्च रक्तचाप के कारण भिन्न हो सकते हैं और उनमें से कई अभी भी पूरी तरह से स्थापित नहीं हुए हैं। हालांकि, इसमें कोई संदेह नहीं है कि भावनात्मक प्रभावों के प्रभाव में उच्च तंत्रिका गतिविधि का अत्यधिक तनाव उच्च रक्तचाप की घटना में एक निश्चित महत्व रखता है। यह लेनिनग्राद नाकाबंदी के साथ-साथ "तनावपूर्ण" व्यवसायों के लोगों में प्राथमिक उच्च रक्तचाप के विकास के लगातार मामलों का सबूत है। इस मामले में विशेष रूप से नकारात्मक भावनाएं हैं, विशेष रूप से, भावनाएं जो एक मोटर अधिनियम में प्रतिक्रिया नहीं करती हैं, जब उनके रोगजनक प्रभाव की पूरी शक्ति संचार प्रणाली पर पड़ती है। इस आधार पर, जी. एफ. लैंग ने उच्च रक्तचाप को "अप्रत्याशित भावनाओं का रोग" कहा।

धमनी उच्च रक्तचाप "किसी व्यक्ति के जीवन की शरद ऋतु की बीमारी है, जो उसे सर्दियों तक जीने के अवसर से वंचित करती है" (ए। ए। बोगोमोलेट्स)। यह उच्च रक्तचाप की उत्पत्ति में उम्र की भूमिका पर जोर देता है। हालांकि, कम उम्र में, प्राथमिक उच्च रक्तचाप इतना दुर्लभ नहीं है। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि 40 वर्ष की आयु से पहले, पुरुष महिलाओं की तुलना में अधिक बार बीमार पड़ते हैं, और 40 के बाद अनुपात विपरीत हो जाता है।

प्राथमिक उच्च रक्तचाप की घटना में एक निश्चित भूमिका वंशानुगत कारक द्वारा निभाई जाती है। कुछ परिवारों में, बीमारी बाकी आबादी की तुलना में कई गुना अधिक होती है। आनुवंशिक कारकों के प्रभाव को समान जुड़वा बच्चों में उच्च रक्तचाप के लिए उच्च समरूपता के साथ-साथ उच्च रक्तचाप के कुछ रूपों के लिए पूर्वनिर्धारित या प्रतिरोधी चूहों की रेखाओं के अस्तित्व से भी प्रमाणित किया जाता है।

हाल ही में, कुछ देशों और राष्ट्रीयताओं (जापान, चीन, बहामास की नीग्रो आबादी, ट्रांसकारपैथियन क्षेत्र के कुछ क्षेत्रों) में किए गए महामारी विज्ञान के अवलोकन के संबंध में, रक्तचाप के स्तर और मात्रा के बीच घनिष्ठ संबंध स्थापित किया गया है। नमक का सेवन किया। यह माना जाता है कि प्रति दिन 5 ग्राम से अधिक नमक का लंबे समय तक सेवन उन लोगों में प्राथमिक उच्च रक्तचाप के विकास में योगदान देता है जिनके पास वंशानुगत प्रवृत्ति है।

"नमक उच्च रक्तचाप" का सफल प्रयोगात्मक मॉडलिंग अतिरिक्त नमक सेवन के महत्व की पुष्टि करता है। ये अवलोकन प्राथमिक उच्च रक्तचाप के कुछ रूपों में कम नमक वाले आहार के लाभकारी चिकित्सीय प्रभाव पर नैदानिक ​​डेटा के साथ अच्छे समझौते में हैं।

इस प्रकार, उच्च रक्तचाप के कई एटियलॉजिकल कारक अब स्थापित हो चुके हैं। यह केवल स्पष्ट नहीं है कि उनमें से कौन सा कारण है, और जो रोग की घटना में स्थिति की भूमिका निभाता है।

फुफ्फुसीय परिसंचरण के उच्च रक्तचाप के प्रीकेपिलरी और पोस्टकेपिलरी प्रकार। कारण। प्रभाव।

पल्मोनरी हाइपरटेंशन (20/8 एमएमएचजी से अधिक बीपी) या तो प्रीकेपिलरी या पोस्टकेपिलरी है।

प्रीकेपिलरी फॉर्म फेफड़ों की धमनियों में उच्च रक्तचापफुफ्फुसीय ट्रंक प्रणाली के छोटे धमनी वाहिकाओं में दबाव (और इसलिए प्रतिरोध) में वृद्धि की विशेषता है। उच्च रक्तचाप के प्रीकेपिलरी रूप के कारण धमनी की ऐंठन और फुफ्फुसीय धमनी की शाखाओं का अन्त: शल्यता है।

धमनी की ऐंठन के संभावित कारण:

तनाव, भावनात्मक तनाव;

ठंडी हवा की साँस लेना;

वॉन यूलर-लिल्जेस्ट्रैंड रिफ्लेक्स (कंस्ट्रिक्टर रिएक्शन) फुफ्फुसीय वाहिकाओं, वायुकोशीय वायु में pO2 में कमी की प्रतिक्रिया में उत्पन्न होना);

हाइपोक्सिया

फुफ्फुसीय धमनी की शाखाओं के एम्बोलिज्म के संभावित कारण:

थ्रोम्बोफ्लिबिटिस;

हृदय ताल गड़बड़ी;

रक्त हाइपरकोएगुलेबिलिटी;

पॉलीसिथेमिया

फुफ्फुसीय ट्रंक में रक्तचाप में तेज वृद्धि बैरोरिसेप्टर्स को परेशान करती है और, श्वाचका-पैरिन रिफ्लेक्स को ट्रिगर करके, प्रणालीगत रक्तचाप में कमी, हृदय गति को धीमा करना, प्लीहा, कंकाल की मांसपेशियों को रक्त की आपूर्ति में वृद्धि की ओर जाता है। हृदय में शिरापरक रक्त की वापसी में कमी, और फुफ्फुसीय एडिमा की रोकथाम। यह आगे चलकर हृदय के कार्य को उसके रुकने और शरीर की मृत्यु तक बाधित कर देता है।

फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप निम्नलिखित स्थितियों से तेज होता है:

हवा के तापमान में कमी;

एसएएस की सक्रियता;

पॉलीसिथेमिया;

रक्त की चिपचिपाहट में वृद्धि;

खांसी फिट या पुरानी खांसी।

फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप का पोस्टकेपिलरी रूपयह फुफ्फुसीय शिरा प्रणाली के माध्यम से रक्त के बहिर्वाह में कमी के कारण होता है। यह फेफड़ों में जमाव की विशेषता है, एक ट्यूमर, संयोजी ऊतक निशान, साथ ही साथ बाएं निलय दिल की विफलता (माइट्रल स्टेनोसिस, उच्च रक्तचाप, मायोकार्डियल रोधगलन, कार्डियोस्क्लेरोसिस, आदि) के साथ फुफ्फुसीय नसों के संपीड़न से उत्पन्न और बढ़ जाता है। ।)

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि पोस्ट-केशिका रूप पूर्व-केशिका रूप को जटिल कर सकता है, और पूर्व-केशिका रूप पोस्ट-केशिका रूप को जटिल कर सकता है।

फुफ्फुसीय नसों से रक्त के बहिर्वाह का उल्लंघन (उनमें दबाव में वृद्धि के साथ) किताव रिफ्लेक्स को शामिल करने की ओर जाता है, जिससे फुफ्फुसीय परिसंचरण में प्रीकेपिलरी प्रतिरोध (फुफ्फुसीय धमनियों के संकुचन के कारण) में वृद्धि होती है, जिसे डिज़ाइन किया गया है। बाद वाले को उतारने के लिए।

पल्मोनरी हाइपोटेंशन रक्त की हानि, पतन, आघात, हृदय दोष (दाएं से बाएं रक्त शंटिंग के साथ) के कारण होने वाले हाइपोवोल्मिया के साथ विकसित होता है। उत्तरार्द्ध, उदाहरण के लिए, फैलोट के टेट्राड के साथ होता है, जब शिरापरक कम ऑक्सीजन युक्त रक्त का एक महत्वपूर्ण हिस्सा फेफड़ों के विनिमय केशिकाओं को दरकिनार करते हुए, फुफ्फुसीय वाहिकाओं को दरकिनार करते हुए, बड़े सर्कल की धमनियों में प्रवेश करता है। यह पुरानी हाइपोक्सिया और माध्यमिक श्वसन विकारों के विकास की ओर जाता है।

इन शर्तों के तहत, फुफ्फुसीय रक्त प्रवाह के शंटिंग के साथ, ऑक्सीजन साँस लेना रक्त ऑक्सीकरण की प्रक्रिया में सुधार नहीं करता है, हाइपोक्सिमिया बना रहता है। इस प्रकार, यह कार्यात्मक परीक्षण इस प्रकार के फुफ्फुसीय रक्त प्रवाह विकार के लिए एक सरल और विश्वसनीय निदान परीक्षण है।

रोगसूचक उच्च रक्तचाप। प्रजाति, रोगजनन। प्रयोगात्मक उच्च रक्तचाप।

"हर कोई लंबे समय तक जीने की उम्मीद करता है, लेकिन कोई बूढ़ा नहीं होना चाहता"
जोनाथन स्विफ़्ट

"किसी व्यक्ति का स्वास्थ्य, साथ ही उसकी उम्र, उसकी रक्त वाहिकाओं की स्थिति से निर्धारित होती है"
चिकित्सा स्वयंसिद्ध

एंडोथेलियम - रक्त की आंतरिक सतह को अस्तर करने वाली फ्लैट कोशिकाओं की एक परत और लसीका वाहिकाओं, साथ ही दिल की गुहाएं।

कुछ समय पहले तक, यह माना जाता था कि एंडोथेलियम का मुख्य कार्य जहाजों को अंदर से पॉलिश करना है। और केवल 20 वीं शताब्दी के अंत में, 1998 में चिकित्सा में नोबेल पुरस्कार दिए जाने के बाद, यह स्पष्ट हो गया कि धमनी उच्च रक्तचाप (जिसे उच्च रक्तचाप के रूप में जाना जाता है) और अन्य हृदय रोगों का मुख्य कारण एंडोथेलियल पैथोलॉजी है।

अभी हम यह समझने लगे हैं कि इस शरीर की भूमिका कितनी महत्वपूर्ण है। हाँ, यह एक अंग है, क्योंकि एंडोथेलियल कोशिकाओं का कुल वजन 1.5-2 किलोग्राम (यकृत की तरह!) होता है, और इसकी सतह का क्षेत्रफल एक फुटबॉल मैदान के क्षेत्रफल के बराबर होता है। तो एंडोथेलियम के कार्य क्या हैं, यह विशाल अंग पूरे मानव शरीर में वितरित किया जाता है?

एंडोथेलियम के 4 मुख्य कार्य हैं:

1. संवहनी स्वर का विनियमन - सामान्य रक्तचाप (बीपी) के लिए समर्थन; वाहिकासंकीर्णन, जब रक्त प्रवाह को सीमित करना आवश्यक होता है (उदाहरण के लिए, ठंड में गर्मी के नुकसान को कम करने के लिए), या सक्रिय रूप से काम करने वाले अंग (मांसपेशियों, अग्न्याशय, पाचन एंजाइम, यकृत, मस्तिष्क, आदि के उत्पादन के दौरान) में उनका विस्तार। जब इसकी रक्त आपूर्ति को बढ़ाना आवश्यक हो।
2. रक्त वाहिकाओं के नेटवर्क का विस्तार और बहाली। एंडोथेलियम का यह कार्य ऊतक वृद्धि और उपचार प्रक्रियाओं को सुनिश्चित करता है। यह एक वयस्क जीव के पूरे संवहनी तंत्र में एंडोथेलियल कोशिकाएं हैं जो विभाजित, स्थानांतरित और नए जहाजों का निर्माण करती हैं। उदाहरण के लिए, किसी अंग में, सूजन के बाद, ऊतक का हिस्सा मर जाता है। फागोसाइट्स मृत कोशिकाओं को खाते हैं, और प्रभावित क्षेत्र में, अंकुरित एंडोथेलियल कोशिकाएं नई केशिकाएं बनाती हैं, जिसके माध्यम से स्टेम कोशिकाएं ऊतक में प्रवेश करती हैं और क्षतिग्रस्त अंग को आंशिक रूप से बहाल करती हैं। इस प्रकार तंत्रिका कोशिकाओं सहित सभी कोशिकाओं को बहाल किया जाता है। तंत्रिका कोशिकाओं को बहाल किया जाता है! यह एक सिद्ध तथ्य है। समस्या यह नहीं है कि हम बीमार कैसे पड़ते हैं। अधिक महत्वपूर्ण यह है कि हम कैसे ठीक होते हैं! यह वह उम्र नहीं है, बल्कि बीमारी है!
3. रक्त जमावट का विनियमन। एंडोथेलियम रक्त के थक्कों के गठन को रोकता है और पोत के क्षतिग्रस्त होने पर रक्त के थक्के बनने की प्रक्रिया को सक्रिय करता है।
4. एंडोथेलियम स्थानीय सूजन की प्रक्रिया में सक्रिय रूप से शामिल है - एक सुरक्षात्मक अस्तित्व तंत्र। यदि शरीर में कहीं, कुछ विदेशी कभी-कभी अपना सिर उठाना शुरू कर देता है, तो यह एंडोथेलियम है जो रक्त से सुरक्षात्मक एंटीबॉडी और ल्यूकोसाइट्स को पोत की दीवार के माध्यम से इस जगह के ऊतक में पारित करना शुरू कर देता है।

एंडोथेलियम इन कार्यों को बड़ी संख्या में विभिन्न जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों का उत्पादन और जारी करके करता है। लेकिन एंडोथेलियम द्वारा निर्मित मुख्य अणु NO - नाइट्रिक ऑक्साइड है। यह संवहनी स्वर (दूसरे शब्दों में, रक्तचाप) और सामान्य रूप से रक्त वाहिकाओं की स्थिति के नियमन में NO की महत्वपूर्ण भूमिका की खोज थी जिसे 1998 में नोबेल पुरस्कार से सम्मानित किया गया था। एक ठीक से काम करने वाला एंडोथेलियम लगातार NO का उत्पादन करता है, समर्थन करता है सामान्य दबावजहाजों में। यदि एंडोथेलियल कोशिकाओं के उत्पादन में कमी या सक्रिय रेडिकल्स द्वारा इसके अपघटन के परिणामस्वरूप NO की मात्रा कम हो जाती है, तो वाहिकाएं पर्याप्त रूप से विस्तार नहीं कर सकती हैं और सक्रिय रूप से काम करने वाले अंगों को अधिक पोषक तत्व और ऑक्सीजन प्रदान नहीं कर सकती हैं।

NO रासायनिक रूप से अस्थिर है - यह केवल कुछ सेकंड के लिए मौजूद होता है। इसलिए, NO केवल वहीं काम करता है जहां इसे जारी किया जाता है। और अगर एंडोथेलियल फ़ंक्शन कहीं परेशान हैं, तो अन्य, स्वस्थ, एंडोथेलियल कोशिकाएं स्थानीय एंडोथेलियल डिसफंक्शन की भरपाई नहीं कर सकती हैं। स्थानीय संचार अपर्याप्तता विकसित होती है - इस्केमिक रोग. विशिष्ट अंग कोशिकाएं मर जाती हैं और संयोजी ऊतक द्वारा प्रतिस्थापित की जाती हैं। अंगों की उम्र बढ़ने लगती है, जो देर-सबेर हृदय में दर्द, कब्ज, यकृत, अग्न्याशय, रेटिना आदि की शिथिलता के रूप में प्रकट होती है। ये प्रक्रियाएं धीरे-धीरे आगे बढ़ती हैं, और अक्सर, स्वयं व्यक्ति के लिए अदृश्य रूप से, हालांकि, वे किसी भी बीमारी में तेजी से तेज होते हैं। रोग जितना गंभीर होगा, ऊतकों को उतना ही अधिक नुकसान होगा, उतना ही इसे बहाल करना होगा।

चिकित्सा का मुख्य कार्य हमेशा मानव जीवन को बचाना रहा है। दरअसल, इस नेक काम के लिए हमने मेडिकल इंस्टीट्यूट में प्रवेश किया और हमें यही सिखाया, और हमने पढ़ाया। हालांकि, बीमारी के बाद ठीक होने की प्रक्रिया को सुनिश्चित करना, शरीर को उसकी जरूरत की हर चीज मुहैया कराना भी उतना ही महत्वपूर्ण है। अगर आपको लगता है कि एंटीबायोटिक्स या एंटीवायरल ड्रग्स(मेरा मतलब है कि जो वास्तव में वायरस पर कार्य करते हैं) किसी व्यक्ति को संक्रमण का इलाज करते हैं, तो आप गलत हैं। ये दवाएं बैक्टीरिया और वायरस के प्रगतिशील प्रजनन को रोकती हैं। और इलाज, यानी। अव्यावहारिक का विनाश और जो था उसकी बहाली, कोशिकाओं द्वारा की जाती है प्रतिरक्षा तंत्रएंडोथेलियल कोशिकाएं और स्टेम कोशिकाएं!

हर आवश्यक चीज के साथ बेहतर प्रक्रिया प्रदान की जाती है, उतनी ही पूर्ण बहाली होगी - सबसे पहले, अंग के प्रभावित हिस्से को रक्त की आपूर्ति। इसी के लिए LongaDNA बनाया गया था। इसमें एल-आर्जिनिन होता है - NO का एक स्रोत, विटामिन जो एक विभाजित कोशिका, डीएनए के अंदर चयापचय प्रदान करते हैं, जो कोशिका विभाजन की पूरी प्रक्रिया के लिए आवश्यक है।

एल-आर्जिनिन और डीएनए क्या है और वे कैसे काम करते हैं:

एल-आर्जिनिन एक अमीनो एसिड है, जो संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं, तंत्रिका कोशिकाओं और मैक्रोफेज में नाइट्रिक ऑक्साइड के निर्माण का मुख्य स्रोत है। NO, संवहनी चिकनी पेशी को शिथिल करने की प्रक्रिया में एक प्रमुख भूमिका निभाता है, जिससे रक्तचाप में कमी आती है और रक्त के थक्कों के निर्माण को रोकता है। तंत्रिका और प्रतिरक्षा प्रणाली के सामान्य कामकाज के लिए NO का बहुत महत्व है।

आज तक, एल-आर्जिनिन के निम्नलिखित प्रभाव प्रयोगात्मक और चिकित्सकीय रूप से सिद्ध हुए हैं:

• वृद्धि हार्मोन उत्पादन के सबसे प्रभावी उत्तेजक में से एक, आपको आदर्श की ऊपरी सीमा पर अपनी एकाग्रता बनाए रखने की अनुमति देता है, जो मूड में सुधार करता है, एक व्यक्ति को अधिक सक्रिय, सक्रिय और लचीला बनाता है। कई गेरोन्टोलॉजिस्ट दीर्घायु की घटना की व्याख्या करते हैं बढ़ा हुआ स्तरशताब्दी में वृद्धि हार्मोन।
• क्षतिग्रस्त ऊतकों की वसूली की दर को बढ़ाता है - घाव, कण्डरा मोच, हड्डी का फ्रैक्चर।
• मांसपेशियों को बढ़ाता है और शरीर की चर्बी को कम करता है, प्रभावी रूप से वजन कम करने में मदद करता है।
• प्रभावी रूप से शुक्राणु उत्पादन को बढ़ाता है, जिसका उपयोग पुरुषों में बांझपन के इलाज के लिए किया जाता है।
• यह नई जानकारी को याद रखने की प्रक्रिया में एक आवश्यक भूमिका निभाता है।
• यह एक हेपेट्रोप्रोटेक्टर है - एक रक्षक जो यकृत समारोह में सुधार करता है।
• मैक्रोफेज की गतिविधि को उत्तेजित करता है - कोशिकाएं जो शरीर को विदेशी बैक्टीरिया के आक्रमण से बचाती हैं।

डीएनए - डीऑक्सीराइबोन्यूक्लिक एसिड - सक्रिय रूप से फैलने वाली कोशिकाओं (एपिथेलियम) में अपने स्वयं के डीएनए के संश्लेषण के लिए न्यूक्लियोटाइड का एक स्रोत जठरांत्र पथ, रक्त कोशिकाएं, संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाएं):

• सेलुलर पुनर्जनन को शक्तिशाली रूप से उत्तेजित करता है और पुनर्प्राप्ति प्रक्रिया, घाव भरने में तेजी लाता है।
• यह प्रतिरक्षा प्रणाली पर एक स्पष्ट सकारात्मक प्रभाव डालता है, फागोसाइटोसिस और स्थानीय प्रतिरक्षा को बढ़ाता है, जिससे शरीर के प्रतिरोध और संक्रमण के प्रति प्रतिरोधक क्षमता में नाटकीय रूप से वृद्धि होती है।
• संपूर्ण रूप से अंगों, ऊतकों और मानव शरीर की अनुकूली क्षमता को पुनर्स्थापित और बढ़ाता है।

बेशक, कोशिका में प्रत्येक व्यक्ति का अपना, अद्वितीय डीएनए होता है, इसकी विशिष्टता न्यूक्लियोटाइड के अनुक्रम द्वारा सुनिश्चित की जाती है, और यदि कुछ, बस थोड़ा सा - न्यूक्लियोटाइड का एक जोड़ा, पर्याप्त नहीं है, या एक की कमी के कारण विटामिन के, कुछ तत्व गलत तरीके से इकट्ठे होंगे - बिना कुछ लिए सभी काम! नष्ट हो जाएगी खराब सेल! इसके लिए शरीर के पास प्रतिरक्षा प्रणाली का एक विशेष पर्यवेक्षी विभाग होता है। यहां, उम्र बढ़ने की प्रक्रिया को धीमा करने के लिए पुनर्प्राप्ति को यथासंभव कुशल बनाने के लिए, LongaDNA बनाया गया था। LongaDNA एंडोथेलियम के लिए भोजन है।