रक्त जमावट के बाहरी और आंतरिक मार्ग। खून का जमना

हेमोकोएग्यूलेशन के तीन मुख्य चरण हैं:

1. रक्त थ्रोम्बोप्लास्टिन और ऊतक थ्रोम्बोप्लास्टिन का गठन;

2. थ्रोम्बिन का गठन;

3. आतंच का थक्का बनना।

हेमोकोएग्यूलेशन के 2 तंत्र हैं: आंतरिक थक्के तंत्र(इसमें संवहनी बिस्तर के अंदर मौजूद कारक शामिल हैं) और बाहरी थक्के तंत्र(इंट्रावास्कुलर कारकों के अलावा, बाहरी कारक भी इसमें भाग लेते हैं)।

रक्त जमावट का आंतरिक तंत्र (संपर्क)

हेमोकैग्यूलेशन का आंतरिक तंत्र संवहनी एंडोथेलियम (उदाहरण के लिए, एथेरोस्क्लेरोसिस के साथ, कैटेकोलामाइन की उच्च खुराक की कार्रवाई के तहत) को नुकसान पहुंचाता है जिसमें कोलेजन और फॉस्फोलिपिड मौजूद होते हैं। फैक्टर XII (ट्रिगर फैक्टर) एंडोथेलियम के परिवर्तित क्षेत्र में शामिल हो जाता है। परिवर्तित एंडोथेलियम के साथ बातचीत करते हुए, यह संरचनात्मक संरचनात्मक परिवर्तनों से गुजरता है और एक बहुत शक्तिशाली सक्रिय प्रोटीयोलाइटिक एंजाइम बन जाता है। XIIa कारक एक साथ जमावट प्रणाली, विरोधी जमावट प्रणाली, कीनिन प्रणाली में भाग लेता है:

1. रक्त जमावट प्रणाली को सक्रिय करता है;
2. थक्कारोधी प्रणाली को सक्रिय करता है;
3. प्लेटलेट एकत्रीकरण को सक्रिय करता है;
4. kinin प्रणाली को सक्रिय करता है;

1 चरणरक्त के थक्के जमने का आंतरिक तंत्र पूर्ण रक्त थ्रोम्बोप्लास्टिन का निर्माण।

XII कारक, क्षतिग्रस्त एंडोथेलियम के संपर्क में, सक्रिय XII में गुजरता है। XIIa प्रीकैलिकरिन (XIY) को सक्रिय करता है, जो kininogen (XY) को सक्रिय करता है। किनिन, बदले में, कारक XII की गतिविधि को बढ़ाते हैं।

कारक XII कारक XI को सक्रिय करता है, जो तब कारक IX (f. क्रिसमस) को सक्रिय करता है। कारक IXa कारक YIII और कैल्शियम आयनों के साथ परस्पर क्रिया करता है। नतीजतन, एक कॉम्प्लेक्स बनता है, जिसमें एंजाइम, कोएंजाइम, कैल्शियम आयन (f.IXa, f.YIII, Ca 2+) शामिल हैं। यह कॉम्प्लेक्स प्लेटलेट फैक्टर पी 3 की भागीदारी के साथ फैक्टर एक्स को सक्रिय करता है। नतीजतन, ए सक्रिय रक्त थ्रोम्बोप्लास्टिन, f.Xa, f.Y, Ca 2+ और R 3 सहित।

पी 3 - प्लेटलेट झिल्ली का एक टुकड़ा है, इसमें लिपोप्रोटीन होते हैं, जो फॉस्फोलिपिड से भरपूर होते हैं।

स्टेज 2 - थ्रोम्बिन का निर्माण।

सक्रिय रक्त थ्रोम्बोप्लास्टिन रक्त जमावट के दूसरे चरण को ट्रिगर करता है, प्रोथ्रोम्बिन के थ्रोम्बिन के संक्रमण को सक्रिय करता है (एफ। II → एफ। II ए)। थ्रोम्बिन हेमोकैग्यूलेशन के बाहरी और आंतरिक तंत्र को सक्रिय करता है, साथ ही साथ थक्कारोधी प्रणाली, प्लेटलेट एकत्रीकरण और प्लेटलेट कारकों की रिहाई।

सक्रिय थ्रोम्बिन रक्त जमावट का तीसरा चरण शुरू करता है।

3 चरणमें निहित है अघुलनशील फाइब्रिन का निर्माण(मैं कारक)। थ्रोम्बिन के प्रभाव में, घुलनशील फाइब्रिनोजेन क्रमिक रूप से फाइब्रिन मोनोमर में और फिर अघुलनशील फाइब्रिन बहुलक में गुजरता है।

फाइब्रिनोजेन एक पानी में घुलनशील प्रोटीन है जिसमें 3 डोमेन सहित 6 पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाएं होती हैं। थ्रोम्बिन की क्रिया के तहत, पेप्टाइड्स ए और बी फाइब्रिनोजेन से अलग हो जाते हैं, और इसमें एकत्रीकरण स्थल बनते हैं। फाइब्रिन स्ट्रैंड्स को पहले रैखिक श्रृंखलाओं में जोड़ा जाता है, और फिर सहसंयोजक इंटरचेन क्रॉसलिंक बनते हैं। फैक्टर XIIIa (फाइब्रिन-स्थिरीकरण) उनके गठन में शामिल है, जो थ्रोम्बिन द्वारा सक्रिय होता है। कारक XIIIa की कार्रवाई के तहत, जो एक ट्रांसएमाइडिनेज एंजाइम है, ग्लूटामाइन और लाइसिन के बीच के बंधन इसके पोलीमराइजेशन के दौरान फाइब्रिन में दिखाई देते हैं।

छोटी रक्त वाहिकाओं को आकस्मिक क्षति के मामले में, परिणामी रक्तस्राव थोड़ी देर बाद बंद हो जाता है। यह पोत को नुकसान के स्थल पर रक्त के थक्के या थक्के के बनने के कारण होता है। इस प्रक्रिया को रक्त का थक्का बनना कहते हैं।

वर्तमान में, रक्त जमावट का एक शास्त्रीय एंजाइमेटिक सिद्धांत है - श्मिट-मोराविट्ज़ सिद्धांत।इस सिद्धांत के प्रावधान आरेख (चित्र 11) में प्रस्तुत किए गए हैं:

चावल। 11. रक्त जमावट पैटर्न

आघात नसआणविक प्रक्रियाओं के एक झरने का कारण बनता है, जिसके परिणामस्वरूप रक्त का थक्का बनता है - एक रक्त का थक्का जो रक्त के प्रवाह को रोकता है। चोट की जगह पर, प्लेटलेट्स खुले इंटरसेलुलर मैट्रिक्स से जुड़ जाते हैं; प्लेटलेट प्लग होता है। उसी समय, प्रतिक्रियाओं की एक प्रणाली सक्रिय होती है, जिससे घुलनशील प्लाज्मा प्रोटीन फाइब्रिनोजेन को अघुलनशील फाइब्रिन में परिवर्तित किया जाता है, जो प्लेटलेट प्लग में जमा होता है और इसकी सतह पर एक थ्रोम्बस बनता है।

रक्त के थक्के बनने की प्रक्रिया दो चरणों में होती है।

पहले चरण मेंप्रोथ्रोम्बिन प्लेटलेट्स में निहित थ्रोम्बोकिनेज के प्रभाव में सक्रिय एंजाइम थ्रोम्बिन में गुजरता है और प्लेटलेट्स और कैल्शियम आयनों के विनाश के दौरान उनसे मुक्त होता है।

दूसरे चरण मेंगठित थ्रोम्बिन के प्रभाव में, फाइब्रिनोजेन को फाइब्रिन में बदल दिया जाता है।

रक्त जमावट की पूरी प्रक्रिया को हेमोस्टेसिस के निम्नलिखित चरणों द्वारा दर्शाया गया है:

ए) क्षतिग्रस्त पोत का संकुचन;

बी) क्षति के स्थान पर एक ढीले प्लेटलेट प्लग, या एक सफेद थ्रोम्बस का गठन। संवहनी कोलेजन प्लेटलेट्स के लिए एक बाध्यकारी साइट के रूप में कार्य करता है। प्लेटलेट एकत्रीकरण के दौरान, वासोएक्टिव एमाइन जारी होते हैं, जो वाहिकासंकीर्णन को उत्तेजित करते हैं;

ग) एक लाल थ्रोम्बस (रक्त का थक्का) का गठन;

घ) थक्का का आंशिक या पूर्ण विघटन।

प्लेटलेट्स और फाइब्रिन से एक सफेद थ्रोम्बस बनता है; इसमें अपेक्षाकृत कम एरिथ्रोसाइट्स होते हैं (उच्च रक्त प्रवाह वेग की स्थितियों में)। लाल रक्त के थक्के में लाल रक्त कोशिकाएं और फाइब्रिन (धीमे रक्त प्रवाह वाले क्षेत्रों में) होते हैं।

रक्त के थक्के जमने के कारक रक्त के थक्के बनने की प्रक्रिया में शामिल होते हैं। प्लेटलेट से जुड़े क्लॉटिंग कारकों को आमतौर पर अरबी अंकों (1, 2, 3, आदि) के रूप में जाना जाता है, जबकि प्लाज्मा-व्युत्पन्न क्लॉटिंग कारकों को रोमन अंकों के रूप में संदर्भित किया जाता है।

फैक्टर I (फाइब्रिनोजेन) एक ग्लाइकोप्रोटीन है। जिगर में संश्लेषित।

फैक्टर II (प्रोथ्रोम्बिन) एक ग्लाइकोप्रोटीन है। विटामिन K की भागीदारी के साथ जिगर में संश्लेषित। यह कैल्शियम आयनों को बांधने में सक्षम है। प्रोथ्रोम्बिन के हाइड्रोलाइटिक दरार के दौरान, एक सक्रिय रक्त जमावट एंजाइम बनता है।

फैक्टर III (ऊतक कारक, या ऊतक थ्रोम्बोप्लास्टिन) तब बनता है जब ऊतक क्षतिग्रस्त हो जाते हैं। लिपोप्रोटीन।

फैक्टर IV (Ca 2+ आयन)। सक्रिय कारक एक्स और सक्रिय ऊतक थ्रोम्बोप्लास्टिन के गठन के लिए आवश्यक, प्रोकोवर्टिन की सक्रियता, थ्रोम्बिन का गठन, प्लेटलेट झिल्ली का प्रयोगशालाकरण।

फैक्टर वी (प्रोसेलेरिन) - ग्लोब्युलिन। एक्सेलेरिन का अग्रदूत, यकृत में संश्लेषित होता है।

फैक्टर VII (एंटीफिब्रिनोलिसिन, प्रोकॉन्वर्टिन) कन्वर्टिन का अग्रदूत है। विटामिन K की भागीदारी के साथ यकृत में संश्लेषित।

सक्रिय कारक X के निर्माण के लिए फैक्टर VIII (एंथेमोफिलिक ग्लोब्युलिन ए) की आवश्यकता होती है। जन्मजात कारक VIII की कमी हीमोफिलिया ए का कारण है।

कारक IX (एंथेमोफिलिक ग्लोब्युलिन बी, क्रिसमस कारक) सक्रिय कारक X के निर्माण में शामिल है। कारक IX की कमी से हीमोफिलिया बी होता है।

फैक्टर एक्स (स्टुअर्ट-प्रोवर फैक्टर) - ग्लोब्युलिन। फैक्टर एक्स प्रोथ्रोम्बिन से थ्रोम्बिन के निर्माण में शामिल है। विटामिन K की भागीदारी के साथ यकृत कोशिकाओं द्वारा संश्लेषित।

फैक्टर XI (रोसेन्थल फैक्टर) एक प्रोटीन प्रकृति का एक एंटीहेमोफिलिक कारक है। हीमोफीलिया सी में कमी पायी जाती है।

फैक्टर XII (हेजमैन फैक्टर) रक्त जमावट के ट्रिगर तंत्र में शामिल है, फाइब्रिनोलिटिक गतिविधि और शरीर की अन्य सुरक्षात्मक प्रतिक्रियाओं को उत्तेजित करता है।

फैक्टर XIII (फाइब्रिन स्टेबलाइजिंग फैक्टर) - फाइब्रिन पॉलीमर में इंटरमॉलिक्युलर बॉन्ड के निर्माण में शामिल होता है।

प्लेटलेट कारक। वर्तमान में लगभग 10 व्यक्तिगत प्लेटलेट कारक ज्ञात हैं। उदाहरण के लिए: फैक्टर 1 - प्रोसेलेरिन प्लेटलेट्स की सतह पर सोख लिया जाता है। फैक्टर 4 - एंटीहेपरिन फैक्टर।

सामान्य परिस्थितियों में, रक्त में कोई थ्रोम्बिन नहीं होता है, यह प्रोटियोलिटिक एंजाइम फैक्टर Xa (इंडेक्स ए - सक्रिय रूप) की क्रिया के तहत प्लाज्मा प्रोटीन प्रोथ्रोम्बिन से बनता है, जो कि फैक्टर एक्स से रक्त की हानि के दौरान बनता है। फैक्टर एक्सए परिवर्तित होता है प्रोथ्रोम्बिन केवल सीए 2 + और अन्य थक्के कारकों की उपस्थिति में थ्रोम्बिन में।

फैक्टर III, जो ऊतकों के क्षतिग्रस्त होने पर रक्त प्लाज्मा में चला जाता है, और प्लेटलेट फैक्टर 3 प्रोथ्रोम्बिन से थ्रोम्बिन की एक बीज मात्रा के गठन के लिए पूर्वापेक्षाएँ बनाता है। यह प्रोसेलेरिन और प्रोकनवर्टिन को एक्सेलेरिन (फैक्टर वीए) और कन्वर्टिन (फैक्टर VIIa) में बदलने के लिए उत्प्रेरित करता है।

इन कारकों के साथ-साथ Ca 2+ आयनों की परस्पर क्रिया के परिणामस्वरूप कारक Xa का निर्माण होता है। फिर प्रोथ्रोम्बिन से थ्रोम्बिन बनता है। थ्रोम्बिन के प्रभाव में, 2 पेप्टाइड्स A और 2 पेप्टाइड्स B को फाइब्रिनोजेन से अलग किया जाता है। फाइब्रिनोजेन को अत्यधिक घुलनशील फाइब्रिन मोनोमर में परिवर्तित किया जाता है, जो फाइब्रिन-स्टैबिलाइजिंग फैक्टर फैक्टर XIII (एंजाइम ट्रांसग्लूटामिनेज) की भागीदारी के साथ एक अघुलनशील फाइब्रिन पॉलिमर में जल्दी से पोलीमराइज़ करता है। Ca 2+ आयनों की उपस्थिति में (चित्र 12)।

फाइब्रिन थ्रोम्बस फाइब्रोनेक्टिन प्रोटीन की भागीदारी के साथ पोत क्षति के क्षेत्र में मैट्रिक्स से जुड़ा हुआ है। फाइब्रिन फिलामेंट्स के निर्माण के बाद, वे सिकुड़ते हैं, जिसके लिए एटीपी और प्लेटलेट फैक्टर 8 (थ्रोम्बोस्टेनिन) की ऊर्जा की आवश्यकता होती है।

ट्रांसग्लूटामिनेज में वंशानुगत दोष वाले लोगों में, रक्त उसी तरह जमा होता है जैसे स्वस्थ लोगों में होता है, लेकिन थक्का नाजुक होता है, इसलिए माध्यमिक रक्तस्राव आसानी से होता है।

प्लेटलेट्स प्लग बनने के साथ ही केशिकाओं और छोटी वाहिकाओं से रक्तस्राव बंद हो जाता है। बड़े जहाजों से रक्तस्राव को रोकने के लिए रक्त के नुकसान को कम करने के लिए एक टिकाऊ थक्का के तेजी से गठन की आवश्यकता होती है। यह कई चरणों में प्रवर्धन तंत्र के साथ एंजाइमी प्रतिक्रियाओं के एक झरने द्वारा प्राप्त किया जाता है।

कैस्केड एंजाइमों के सक्रियण के तीन तंत्र हैं:

1. आंशिक प्रोटियोलिसिस।

2. उत्प्रेरक प्रोटीन के साथ सहभागिता।

3. कोशिका झिल्लियों के साथ परस्पर क्रिया।

प्रोकोगुलेंट मार्ग के एंजाइमों में -कार्बोक्सीग्लूटामिक एसिड होता है। Carboxyglutamic एसिड के रेडिकल Ca 2+ आयनों के लिए बाध्यकारी केंद्र बनाते हैं। Ca 2+ आयनों की अनुपस्थिति में, रक्त का जमाव नहीं होता है।

रक्त जमावट के बाहरी और आंतरिक मार्ग।

में बाहरी थक्के का मार्गथ्रोम्बोप्लास्टिन (ऊतक कारक, कारक III), प्रोकॉन्वर्टिन (कारक VII), स्टीवर्ट कारक (कारक X), प्रोसेलेरिन (कारक V), ​​साथ ही Ca 2+ और झिल्ली सतहों के फॉस्फोलिपिड, जिस पर एक थ्रोम्बस रूप शामिल होते हैं। कई ऊतकों के होमोजेनेट्स रक्त के थक्के को तेज करते हैं: इस क्रिया को थ्रोम्बोप्लास्टिन गतिविधि कहा जाता है। संभवतः, यह ऊतकों में कुछ विशेष प्रोटीन की उपस्थिति से जुड़ा है। कारक VII और X प्रोएंजाइम हैं। वे आंशिक प्रोटियोलिसिस द्वारा सक्रिय होते हैं, क्रमशः प्रोटीयोलाइटिक एंजाइम - कारक VIIa और Xa में बदल जाते हैं। फैक्टर वी एक प्रोटीन है, जो थ्रोम्बिन की क्रिया के तहत, फैक्टर वी में परिवर्तित हो जाता है, जो एक एंजाइम नहीं है, लेकिन एक एलोस्टेरिक तंत्र द्वारा एंजाइम एक्स को सक्रिय करता है; फॉस्फोलिपिड्स और सीए 2+ की उपस्थिति में सक्रियण बढ़ाया जाता है।

रक्त प्लाज्मा में लगातार कारक VIIa की मात्रा होती है। जब ऊतक और पोत की दीवारें क्षतिग्रस्त हो जाती हैं, तो कारक III, कारक VIIa का एक शक्तिशाली उत्प्रेरक, जारी किया जाता है; उत्तरार्द्ध की गतिविधि 15,000 गुना से अधिक बढ़ जाती है। फ़ैक्टर VIIa फ़ैक्टर X की पेप्टाइड श्रृंखला के हिस्से को अलग करता है, इसे एक एंजाइम, फ़ैक्टर Xa में परिवर्तित करता है। इसी तरह, Xa प्रोथ्रोम्बिन को सक्रिय करता है; परिणामी थ्रोम्बिन फाइब्रिनोजेन के फाइब्रिन में रूपांतरण को उत्प्रेरित करता है, साथ ही ट्रांसग्लूटामिनेज़ के अग्रदूत को सक्रिय एंजाइम (कारक XIIIa) में परिवर्तित करता है। प्रतिक्रियाओं के इस कैस्केड में सकारात्मक प्रतिक्रियाएं हैं जो अंतिम परिणाम को बढ़ाती हैं। फैक्टर एक्सए और थ्रोम्बिन निष्क्रिय कारक VII के एंजाइम VIIa के रूपांतरण को उत्प्रेरित करते हैं; थ्रोम्बिन कारक V को कारक V में परिवर्तित करता है, जो फॉस्फोलिपिड्स और Ca 2+ के साथ, कारक Xa की गतिविधि को 10 4 -10 5 गुना बढ़ा देता है। सकारात्मक प्रतिक्रिया के कारण, थ्रोम्बिन के गठन की दर और, परिणामस्वरूप, फाइब्रिनोजेन का फाइब्रिन में रूपांतरण हिमस्खलन की तरह बढ़ जाता है, और 10-12 के भीतर रक्त के साथ जमा हो जाता है।

रक्त का थक्का जमना आंतरिक तंत्रबहुत धीमा है और इसके लिए 10-15 मिनट की आवश्यकता होती है। इस तंत्र को आंतरिक कहा जाता है क्योंकि इसमें थ्रोम्बोप्लास्टिन (ऊतक कारक) की आवश्यकता नहीं होती है और सभी आवश्यक कारक रक्त में पाए जाते हैं। जमावट का आंतरिक तंत्र भी प्रोएंजाइमों की क्रमिक सक्रियता का एक झरना है। कारक X के Xa में रूपांतरण के चरण से शुरू होकर, बाहरी और आंतरिक मार्ग समान हैं। बाहरी मार्ग की तरह, आंतरिक जमावट मार्ग में सकारात्मक प्रतिक्रियाएँ होती हैं: थ्रोम्बिन अग्रदूत V और VIII को उत्प्रेरक V" और VIII" में परिवर्तित करता है, जो अंततः थ्रोम्बिन के गठन की दर को बढ़ाता है।

रक्त जमावट के बाहरी और आंतरिक तंत्र एक दूसरे के साथ बातचीत करते हैं। बाह्य पथ के लिए विशिष्ट कारक VII, कारक XIIa द्वारा सक्रिय किया जा सकता है, जो आंतरिक मार्ग में शामिल है। यह दोनों मार्गों को एक एकल रक्त के थक्के प्रणाली में बदल देता है।

हीमोफीलिया।रक्त के थक्के में शामिल प्रोटीन में वंशानुगत दोष रक्तस्राव में वृद्धि से प्रकट होते हैं। कारक VIII की अनुपस्थिति के कारण होने वाली सबसे आम बीमारी हीमोफिलिया A है। कारक VIII जीन X गुणसूत्र पर स्थानीयकृत होता है; इस जीन को नुकसान एक अप्रभावी लक्षण के रूप में प्रकट होता है, इसलिए महिलाओं में हीमोफिलिया ए नहीं होता है। जिन पुरुषों में एक एक्स गुणसूत्र होता है, उनमें दोषपूर्ण जीन विरासत में मिलने से हीमोफिलिया हो जाता है। रोग के लक्षण आमतौर पर प्रारंभिक बचपन में पाए जाते हैं: मामूली कटौती के साथ, या यहां तक ​​कि सहज रक्तस्राव के साथ; अंतर्गर्भाशयी रक्तस्राव विशेषता है। बार-बार खून की कमी से आयरन की कमी वाले एनीमिया का विकास होता है। हीमोफीलिया में रक्तस्राव को रोकने के लिए फैक्टर VIII या फैक्टर VIII युक्त ताजा डोनर ब्लड दिया जाता है।

हीमोफिलिया बी। हीमोफिलिया बी कारक IX जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है, जो कारक VIII जीन की तरह, सेक्स क्रोमोसोम पर स्थानीयकृत होता है; उत्परिवर्तन पुनरावर्ती होते हैं, इसलिए हीमोफिलिया बी केवल पुरुषों में होता है। हीमोफिलिया बी हीमोफिलिया ए की तुलना में लगभग 5 गुना कम आम है। हीमोफिलिया बी का इलाज कारक IX तैयारी के साथ किया जाता है।

पर रक्त के थक्के में वृद्धिइंट्रावास्कुलर थ्रोम्बी बन सकता है, बरकरार जहाजों को रोकना (थ्रोम्बोटिक स्थितियां, थ्रोम्बोफिलिया)।

फाइब्रिनोलिसिसथ्रोम्बस बनने के कुछ दिनों के भीतर हल हो जाता है। इसके विघटन में मुख्य भूमिका प्रोटीयोलाइटिक एंजाइम प्लास्मिन की है। प्लास्मिन आर्गिनिन और ट्रिप्टोफैन अवशेषों द्वारा गठित फाइब्रिन में पेप्टाइड बॉन्ड को हाइड्रोलाइज करता है, और घुलनशील पेप्टाइड्स बनते हैं। परिसंचारी रक्त में प्लास्मिन, प्लास्मिनोजेन का अग्रदूत होता है। यह एंजाइम यूरोकाइनेज द्वारा सक्रिय होता है, जो कई ऊतकों में पाया जाता है। प्लामिनोजेन को कैलिकेरिन द्वारा सक्रिय किया जा सकता है, जो थ्रोम्बस में भी मौजूद होता है। संवहनी क्षति के बिना परिसंचारी रक्त में प्लास्मिन को भी सक्रिय किया जा सकता है। वहां, प्लास्मिन α 2 प्रोटीन अवरोधक एंटीप्लास्मिन द्वारा तेजी से निष्क्रिय हो जाता है, जबकि थ्रोम्बस के अंदर यह अवरोधक की कार्रवाई से सुरक्षित रहता है। यूरोकाइनेज - प्रभावी उपायरक्त के थक्कों को भंग करने या थ्रोम्बोफ्लिबिटिस, थ्रोम्बोम्बोलिज़्म में उनके गठन को रोकने के लिए फुफ्फुसीय वाहिकाओं, मायोकार्डियल रोधगलन, सर्जिकल हस्तक्षेप।

थक्कारोधी प्रणाली।विकास के क्रम में रक्त जमावट प्रणाली के विकास के साथ, दो विपरीत कार्यों को हल किया गया: जहाजों के क्षतिग्रस्त होने पर रक्त के रिसाव को रोकने के लिए और रक्त को तरल अवस्था में बरकरार जहाजों में रखने के लिए। दूसरा कार्य थक्कारोधी प्रणाली द्वारा हल किया जाता है, जिसे प्लाज्मा प्रोटीन के एक सेट द्वारा दर्शाया जाता है जो प्रोटीयोलाइटिक एंजाइम को रोकता है।

प्लाज्मा प्रोटीन एंटीथ्रॉम्बिन III कारक VIIa को छोड़कर, रक्त जमावट में शामिल सभी प्रोटीनों को रोकता है। यह उन कारकों पर कार्य नहीं करता है जो फॉस्फोलिपिड्स के साथ परिसरों की संरचना में हैं, लेकिन केवल उन पर जो एक भंग अवस्था में प्लाज्मा में हैं। इसलिए, थ्रोम्बस के गठन को विनियमित करने के लिए नहीं, बल्कि थ्रोम्बस के गठन की साइट से रक्तप्रवाह में प्रवेश करने वाले एंजाइमों को खत्म करने की आवश्यकता है, जिससे रक्त के थक्कों को रक्तप्रवाह के क्षतिग्रस्त क्षेत्रों में फैलने से रोका जा सके।

हेपरिन का उपयोग थक्का-रोधी दवा के रूप में किया जाता है। हेपरिन एंटीथ्रॉम्बिन III के निरोधात्मक प्रभाव को बढ़ाता है: हेपरिन के अतिरिक्त गठनात्मक परिवर्तन उत्पन्न करता है जो थ्रोम्बिन और अन्य कारकों के लिए अवरोधक की आत्मीयता को बढ़ाता है। थ्रोम्बिन के साथ इस परिसर के संयोजन के बाद, हेपरिन जारी किया जाता है और अन्य एंटीथ्रॉम्बिन III अणुओं से जुड़ सकता है। इस प्रकार, प्रत्येक हेपरिन अणु बड़ी संख्या में एंटीथ्रोम्बिन III अणुओं को सक्रिय कर सकता है; इस संबंध में, हेपरिन की क्रिया उत्प्रेरक की क्रिया के समान है। थ्रोम्बोटिक स्थितियों के उपचार में हेपरिन को एक थक्कारोधी के रूप में प्रयोग किया जाता है। एक आनुवंशिक दोष ज्ञात है, जिसमें रक्त में एंटीथ्रॉम्बिन III की एकाग्रता सामान्य से आधी है; इन लोगों को अक्सर घनास्त्रता होती है। एंटीथ्रॉम्बिन III थक्कारोधी प्रणाली का मुख्य घटक है।

रक्त प्लाज्मा में अन्य प्रोटीन होते हैं - प्रोटीनएज़ इनहिबिटर, जो इंट्रावास्कुलर जमावट की संभावना को भी कम कर सकते हैं। ऐसा प्रोटीन α 2 - मैक्रोग्लोबुलिन है, जो कई प्रोटीनों को रोकता है, और न केवल रक्त जमावट में शामिल। α 2-मैक्रोग्लोबुलिन में पेप्टाइड श्रृंखला के खंड होते हैं, जो कई प्रोटीनों के सब्सट्रेट होते हैं; प्रोटीन इन साइटों से जुड़ते हैं, उनमें कुछ पेप्टाइड बॉन्ड को हाइड्रोलाइज करते हैं, जिसके परिणामस्वरूप α 2-मैक्रोग्लोबुलिन की संरचना बदल जाती है, और यह एक जाल की तरह एंजाइम को पकड़ लेता है। इस मामले में एंजाइम क्षतिग्रस्त नहीं है: एक अवरोधक के साथ संयोजन में, यह कम आणविक भार पेप्टाइड्स को हाइड्रोलाइज करने में सक्षम है, लेकिन एंजाइम का सक्रिय केंद्र बड़े अणुओं के लिए उपलब्ध नहीं है। एंजाइम के साथ α 2-मैक्रोग्लोबुलिन का परिसर रक्त से जल्दी से हटा दिया जाता है: रक्त में इसका आधा जीवन लगभग 10 मिनट होता है। रक्तप्रवाह में सक्रिय रक्त जमावट कारकों के बड़े पैमाने पर सेवन के साथ, थक्कारोधी प्रणाली की शक्ति अपर्याप्त हो सकती है, और घनास्त्रता का खतरा होता है।

विटामिन K।कारकों II, VII, IX, और X की पेप्टाइड श्रृंखला में एक असामान्य अमीनो एसिड होता है - γ-carboxyglutamine। यह अमीनो एसिड निम्नलिखित प्रोटीनों के पोस्ट-ट्रांसलेशनल संशोधन के परिणामस्वरूप ग्लूटामिक एसिड से बनता है:

कारक II, VII, IX, और X से जुड़ी प्रतिक्रियाएं Ca 2+ आयनों और फॉस्फोलिपिड्स द्वारा सक्रिय होती हैं: γ-कार्बोक्सीग्लूटामिक एसिड रेडिकल्स इन प्रोटीनों पर Ca 2+ बाइंडिंग केंद्र बनाते हैं। सूचीबद्ध कारक, साथ ही कारक V "और VIII" बिलीयर फॉस्फोलिपिड झिल्ली से जुड़े होते हैं और सीए 2+ आयनों की भागीदारी के साथ एक दूसरे से जुड़े होते हैं, और ऐसे परिसरों में, कारक II, VII, IX और X सक्रिय होते हैं। Ca 2+ आयन कुछ अन्य जमावट प्रतिक्रियाओं को भी सक्रिय करता है: decalcified रक्त जमा नहीं होता है।

ग्लूटामाइल अवशेषों का γ-कार्बोक्सीग्लूटामिक एसिड अवशेषों में रूपांतरण एक एंजाइम द्वारा उत्प्रेरित होता है जिसका कोएंजाइम विटामिन K होता है। विटामिन K की कमी बढ़े हुए रक्तस्राव, चमड़े के नीचे और आंतरिक रक्तस्राव से प्रकट होती है। विटामिन के की अनुपस्थिति में, कारक II, VII, IX और X बनते हैं जिनमें γ-कार्बोक्सीग्लूटामाइन अवशेष नहीं होते हैं। ऐसे प्रोएंजाइम को सक्रिय एंजाइमों में परिवर्तित नहीं किया जा सकता है।

विषय की सामग्री की तालिका "ईोसिनोफिल्स। मोनोसाइट्स। प्लेटलेट्स। हेमोस्टेसिस। रक्त जमावट प्रणाली। थक्कारोधी रक्त प्रणाली।":
1. ईोसिनोफिल। ईोसिनोफिल के कार्य। ईोसिनोफिलिक ल्यूकोसाइट्स के कार्य। ईोसिनोफिलिया।
2. मोनोसाइट्स। मैक्रोफेज। मोनोसाइट्स के कार्य - मैक्रोफेज। मोनोसाइट्स की सामान्य संख्या - मैक्रोफेज।
3. granulocytopoiesis और monocytopoiesis का विनियमन। ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी उत्तेजक कारक। कीलोन्स।
4. प्लेटलेट्स। प्लेटलेट्स की संरचना। प्लेटलेट्स के कार्य। ग्लाइकोप्रोटीन के कार्य। हाइलोप्लाज्म का सोल-जेल ज़ोन।
5. थ्रोम्बोसाइटोपोइजिस। थ्रोम्बोसाइटोपोइजिस का विनियमन। थ्रोम्बोपोइटिन (थ्रोम्बोसाइटोपोइटिन)। मेगाकारियोसाइट्स। थ्रोम्बोसाइटोपेनिया।
6. हेमोस्टेसिस। रक्त जमावट के तंत्र। प्लेटलेट हेमोस्टेसिस। प्लेटलेट प्रतिक्रिया। प्राथमिक हेमोस्टेसिस।

8. रक्त जमावट की सक्रियता का आंतरिक तरीका। थ्रोम्बिन।
9. थक्कारोधी रक्त प्रणाली। रक्त के थक्कारोधी तंत्र। एंटीथ्रोम्बिन। हेपरिन। प्रोटीन। प्रोस्टेसाइक्लिन। थ्रोम्बोमोडुलिन।
10. ऊतक प्लास्मिनोजेन उत्प्रेरक। एक्टोएंजाइम। थक्कारोधी प्रणाली में एंडोथेलियम की भूमिका। ऊतक कारक। प्लास्मिनोजेन उत्प्रेरक अवरोधक। विलेब्रांड कारक। थक्कारोधी।

खून बहना हमेशा के लिए बंद हो जाता हैक्षतिग्रस्त जहाजों से फाइब्रिन थ्रोम्बीउनके लुमेन को कवर करना। रक्त प्लाज्मा में एंजाइमों के निष्क्रिय रूपों के रूप में जमावट कारक होते हैं, जिन्हें रोमन अंकों द्वारा दर्शाया जाता है: I, II, VIII, IX, X, XI, XII, XIII (तालिका 7.2)। ऊतकों, संवहनी एंडोथेलियम या रक्त कोशिकाओं को नुकसान इन एंजाइमों के सक्रियण की एक कैस्केड प्रतिक्रिया का कारण बनता है, जिससे फाइब्रिन फिलामेंट्स का निर्माण होता है, एक थ्रोम्बस नेटवर्क बनाना.

तालिका 7.2। थक्के के कारक

कैस्केड प्रतिक्रिया की शुरुआत जहाजों के आसपास के क्षतिग्रस्त ऊतकों के साथ जमावट कारकों के निष्क्रिय रूपों के संपर्क से जुड़ी है ( बाहरी थक्के का मार्ग), साथ ही जब रक्त संवहनी दीवार के क्षतिग्रस्त ऊतकों या स्वयं क्षतिग्रस्त रक्त कोशिकाओं के संपर्क में आता है (रक्त जमावट के सक्रियण का आंतरिक मार्ग)।

बाहरी रास्ता. क्षतिग्रस्त ऊतक कोशिकाओं की झिल्ली रक्त प्लाज्मा में ऊतक कारक का स्राव करती है - ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन. ऊतक कारकसक्रिय जमावट कारक VII के साथ, वे कारक X को सक्रिय करते हैं। कैल्शियम आयनों की उपस्थिति में फैक्टर Xa (ए-सक्रिय) तुरंत ऊतक फॉस्फोलिपिड और कारक V से बंध जाता है। परिणामी परिसर, इसके गठन के कुछ सेकंड बाद, प्रोथ्रोम्बिन के हिस्से को थ्रोम्बिन में बदल देता है। . थ्रोम्बिनफाइब्रिनोजेन पर एक प्रोटियोलिटिक एंजाइम के रूप में कार्य करना शुरू कर देता है, और कारक V को भी सक्रिय करता है, जिससे प्रोथ्रोम्बिन के थ्रोम्बिन में रूपांतरण में तेजी आती है।

सभी चरणों में भाग लें। इनमें सक्रिय थ्रोम्बोप्लास्टिक कारक जैसे III, VII, IX, XII, XIII प्लाज्मा कारक शामिल हैं। ऊतकों में V और VI कारकों के सक्रियक होते हैं। बहुत सारे हेपरिन, विशेष रूप से फेफड़े, प्रोस्टेट ग्रंथि, गुर्दे में। एंटीहेपरिन पदार्थ भी हैं। संवहनी दीवार में निहित पदार्थ विशेष रूप से महत्वपूर्ण हैं। ये सभी यौगिक रक्त वाहिकाओं की दीवारों से लगातार रक्त में आते हैं और जमावट के नियमन को अंजाम देते हैं। ऊतक जहाजों से जमावट उत्पादों को हटाने के लिए भी प्रदान करते हैं।

6-9. माध्यमिक (जमावट) हेमोस्टेसिस: प्रक्रियाओं का एक क्रम (3 चरण, प्रत्येक चरण में शामिल कारक, इन कारकों की बातचीत की प्रक्रिया को दर्शाने वाला एक आरेख), माध्यमिक हेमोस्टेसिस प्रणाली की स्थिति का आकलन।

जमावट का एंजाइमेटिक सिद्धांत.

विशेष एंजाइमों के कार्य द्वारा रक्त जमावट की प्रक्रिया की व्याख्या करने वाला पहला सिद्धांत 1902 में रूसी वैज्ञानिक श्मिट द्वारा विकसित किया गया था। उनका मानना ​​​​था कि जमावट दो चरणों में आगे बढ़ता है। प्लाज्मा प्रोटीन में से पहला प्रोथ्रोम्बिनआघात के दौरान नष्ट हुई रक्त कोशिकाओं से निकलने वाले एंजाइमों के प्रभाव में, विशेष रूप से प्लेटलेट्स ( थ्रोम्बोकिनेस) और सीए आयनएंजाइम में चला जाता है थ्रोम्बिन. दूसरे चरण में, थ्रोम्बिन एंजाइम के प्रभाव में, रक्त में भंग फाइब्रिनोजेन अघुलनशील में परिवर्तित हो जाता है। जमने योग्य वसाजिससे रक्त का थक्का जम जाता है। अपने जीवन के अंतिम वर्षों में, श्मिट ने हेमोकोएग्यूलेशन की प्रक्रिया में 3 चरणों में अंतर करना शुरू किया: 1 - थ्रोम्बोकिनेज का गठन, 2 - थ्रोम्बिन का गठन। 3- फाइब्रिन का निर्माण।

जमावट तंत्र के आगे के अध्ययन से पता चला है कि यह प्रतिनिधित्व बहुत योजनाबद्ध है और पूरी प्रक्रिया को पूरी तरह से प्रतिबिंबित नहीं करता है। मुख्य बात यह है कि शरीर में कोई सक्रिय थ्रोम्बोकिनेज नहीं है, अर्थात। प्रोथ्रोम्बिन को थ्रोम्बिन में परिवर्तित करने में सक्षम एक एंजाइम (नए एंजाइम नामकरण के अनुसार, इसे कहा जाना चाहिए प्रोथ्रोम्बिनेज) यह पता चला कि प्रोथ्रोम्बिनेज के गठन की प्रक्रिया बहुत जटिल है, इसमें कई तथाकथित शामिल हैं। थ्रोम्बोजेनिक एंजाइम प्रोटीन, या थ्रोम्बोजेनिक कारक, जो एक कैस्केड प्रक्रिया में परस्पर क्रिया करते हैं, सभी सामान्य रक्त के थक्के बनने के लिए आवश्यक हैं। इसके अलावा, यह पाया गया कि फाइब्रिन के गठन के साथ जमावट प्रक्रिया समाप्त नहीं होती है, क्योंकि उसी समय इसका विनाश शुरू होता है। इस प्रकार, रक्त जमावट की आधुनिक योजना श्मिट की तुलना में बहुत अधिक जटिल है।

आधुनिक रक्त जमावट योजना में शामिल हैं

5 चरण, क्रमिक रूप से एक दूसरे की जगह।

ये चरण इस प्रकार हैं:

1. प्रोथ्रोम्बिनेज का निर्माण।

2. थ्रोम्बिन का निर्माण।

3. आतंच का निर्माण।

4. फाइब्रिन पोलीमराइजेशन और थक्का संगठन।

5. फाइब्रिनोलिसिस।

पिछले 50 वर्षों में, कई पदार्थों की खोज की गई है जो रक्त के थक्के, प्रोटीन में भाग लेते हैं, जिसके अभाव में शरीर में हीमोफिलिया (गैर-रक्त का थक्का) होता है। इन सभी पदार्थों पर विचार करने के बाद, हेमोकोगुलोलॉजिस्ट के अंतर्राष्ट्रीय सम्मेलन ने सभी प्लाज्मा जमावट कारकों को रोमन अंकों, सेलुलर - अरबी में नामित करने का निर्णय लिया। ऐसा नामों में भ्रम को दूर करने के लिए किया गया था। और अब किसी भी देश में, इसमें आम तौर पर स्वीकृत कारक के नाम के बाद (वे भिन्न हो सकते हैं), अंतरराष्ट्रीय नामकरण के अनुसार इस कारक की संख्या का संकेत दिया जाना चाहिए। जमावट हेमोस्टेसिस में शामिल कारकों के तीन समूह हैं प्लाज्मा, सेलुलर और ऊतक।

तालिका 1. प्लाज्मा जमावट कारक।

क्रमसूचक संख्या	नाम
मैं	फाइब्रिनोजेन प्रोटीन। कलेजे में बनता है। थ्रोम्बिन के प्रभाव में फाइब्रिन में चला जाता है। प्लेटलेट एकत्रीकरण में भाग लेता है। ऊतक की मरम्मत के लिए आवश्यक
द्वितीय	प्रोथ्रोम्बिन ग्लाइकोप्रोटीन। यह लीवर में विटामिन K की उपस्थिति में बनता है। प्रोथ्रोम्बिनेज के प्रभाव में, यह थ्रोम्बिन (Iv कारक) में बदल जाता है।
तृतीय	ऊतक थ्रोम्बोकिनेज। एपोप्रोटीन III प्रोटीन और फॉस्फोलिपिड्स का एक परिसर होता है। यह कई ऊतकों की झिल्लियों का हिस्सा है। यह बाहरी तंत्र द्वारा प्रोथ्रोम्बिनेज के गठन के उद्देश्य से प्रतिक्रियाओं की तैनाती के लिए एक मैट्रिक्स है
चतुर्थ	Ca2+ परिसरों के निर्माण में भाग लेता है, प्रोथ्रोम्बिनेज का हिस्सा है। प्लेटलेट एकत्रीकरण को बढ़ावा देता है। हेपरिन को बांधता है। थक्का और प्लेटलेट प्लग के प्रत्यावर्तन में भाग लेता है। फाइब्रिनोलिसिस को रोकता है
वी	प्रोसेलेरिन - एक्सेलेरिन। प्रोटीन। कलेजे में बनता है। यह थ्रोम्बिन (कारक पा) द्वारा सक्रिय होता है। कारक Xa और प्रोथ्रोम्बिन (कारक II) की परस्पर क्रिया के लिए अनुकूलतम स्थितियाँ बनाता है
छठी	वर्गीकरण से बाहर रखा गया
सातवीं	प्रोकनवर्टिन। ग्लाइकोप्रोटीन। यह विटामिन K के प्रभाव में लीवर में बनता है। यह बाहरी तंत्र द्वारा प्रोथ्रोम्बिनेज के निर्माण में भाग लेता है। कारक X11b, Xa, 1Xa, Pa द्वारा सक्रिय और थ्रोम्बोप्लास्टिन (कारक III) के साथ बातचीत करते समय
आठवीं	एंटीहेमोफिलिक ग्लोब्युलिन ए। ग्लाइकोप्रोटीन। यकृत, प्लीहा, ल्यूकोसाइट्स में संश्लेषित। वॉन विलेब्रांड कारक (एफडब्ल्यू) और एक विशिष्ट प्रतिजन के साथ एक जटिल अणु बनाता है। थ्रोम्बिन द्वारा सक्रिय। कारकों 1Xa और X की परस्पर क्रिया के लिए इष्टतम स्थितियाँ बनाता है। इसकी अनुपस्थिति में, हीमोफिलिया A रोग होता है
नौवीं	क्रिसमस कारक, एंजियोमोफिलिक ग्लोब्युलिन बी। ग्लाइकोप्रोटीन। यह विटामिन K के प्रभाव में लीवर में बनता है। यह XIa, VIla और IIa कारकों द्वारा सक्रिय होता है। कारक X को Xa में परिवर्तित करता है। इसकी अनुपस्थिति में हीमोफीलिया बी होता है।
एक्स	स्टीवर्ट-प्रोवर फैक्टर ग्लाइकोप्रोटीन। यह विटामिन K के प्रभाव में लीवर में बनता है। फैक्टर Xa, प्रोथ्रोम्बिनेज होने के कारण, VIla और IXa कारकों द्वारा सक्रिय होता है। कारक II को IIa . में परिवर्तित करता है
ग्यारहवीं	प्लाज्मा थ्रोम्बोप्लास्टिन का अग्रदूत। ग्लाइकोप्रोटीन। ऐसा माना जाता है कि यह यकृत में बनता है। उच्च आणविक भार kininogen (HMK) के साथ कारक XIIa कैलिकेरिन द्वारा सक्रिय
बारहवीं	हेजमैन कारक या संपर्क कारक प्रोटीन। ऐसा माना जाता है कि यह एंडोथेलियल कोशिकाओं, ल्यूकोसाइट्स, मैक्रोफेज द्वारा बनता है। नकारात्मक चार्ज सतहों, एड्रेनालाईन, कैलिकेरिन द्वारा सक्रिय। वे प्रोथ्रोम्बिनेज और फाइब्रिनोलिसिस के गठन के बाहरी और आंतरिक तंत्र को ट्रिगर करते हैं, कारक XI और प्रीकैलिकेरिन को सक्रिय करते हैं
तेरहवें	फाइब्रिन स्टेबलाइजर लकी-लोरंडा। ग्लोब्युलिन। फाइब्रोब्लास्ट और मेगाकारियोसाइट्स द्वारा संश्लेषित। फाइब्रिन को स्थिर करता है। पुनरावर्ती प्रक्रियाओं के सामान्य पाठ्यक्रम के लिए आवश्यक

हाल के वर्षों में, अन्य जमावट कारकों की खोज की गई है जिन्हें अभी तक अंतर्राष्ट्रीय वर्गीकरण द्वारा अनुमोदित नहीं किया गया है। उनमें से सबसे महत्वपूर्ण निम्नलिखित हैं:

प्लाज्मा कारकों का सक्रियण मुख्य रूप से प्रोटियोलिसिस के कारण होता है और पेप्टाइड अवरोधकों के दरार के साथ होता है। एक कारक की सक्रिय स्थिति को "ए" अक्षर को उसकी संख्या (कारक IIa, Va, VIIa, आदि) में जोड़कर इंगित किया जाता है। प्लाज्मा कारकों को 2 समूहों में विभाजित किया जाता है: विटामिन के-निर्भर (मुख्य रूप से विटामिन के के प्रभाव में यकृत में बनता है) और विटामिन के-स्वतंत्र (जिसके संश्लेषण के लिए विटामिन के की आवश्यकता नहीं होती है)।

एरिथ्रोसाइट्स में प्लेटलेट कारकों के समान कई यौगिक पाए गए हैं (देखें खंड 6.2.3)। इनमें से सबसे महत्वपूर्ण फॉस्फोलिपिड कारक, या आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन (कारक पी 3 की याद दिलाता है), जो झिल्ली का हिस्सा है। इसके अलावा, एरिथ्रोसाइट्स में बड़ी मात्रा में एडीपी, फाइब्रिनेज और अन्य कारक होते हैं। जब एक पोत घायल हो जाता है, तो बहिर्वाह रक्त के कम से कम प्रतिरोधी एरिथ्रोसाइट्स का लगभग 1% नष्ट हो जाता है, जो प्लेटलेट प्लग और फाइब्रिन क्लॉट के गठन में योगदान देता है। रक्त जमावट में एरिथ्रोसाइट्स की भूमिका उनके बड़े पैमाने पर विनाश (असंगत रक्त का आधान, मां और भ्रूण के बीच रीसस संघर्ष) के मामले में विशेष रूप से महान है। हीमोलिटिक अरक्तताऔर आदि।)

ल्यूकोसाइट्स में क्लॉटिंग कारक होते हैं, जिन्हें ल्यूकोसाइट्स कहा जाता है। विशेष रूप से, मोनोसाइट्स और मैक्रोफेज, जब एक एंटीजन द्वारा उत्तेजित होते हैं, तो थ्रोम्बोप्लास्टिन के प्रोटीन भाग को संश्लेषित करते हैं - एपोप्रोटीन III, जो रक्त के थक्के को काफी तेज करता है। वही कोशिकाएं विटामिन के-निर्भर जमावट कारकों - II, VII, IX और X के उत्पादक हैं। ये कारक कई भड़काऊ और में प्रसार (सामान्य) इंट्रावास्कुलर जमावट (डीआईसी) के मुख्य कारणों में से एक हैं। संक्रामक रोग, जो प्रवाह को बहुत बढ़ा देता है रोग प्रक्रियाऔर कई बार मरीजों की मौत भी हो जाती है।

रक्त जमावट की प्रक्रिया में एक महत्वपूर्ण भूमिका ऊतक कारकों को सौंपी जाती है, जिसमें मुख्य रूप से थ्रोम्बोप्लास्टिन (कारक 3) शामिल होते हैं। सेरेब्रल कॉर्टेक्स, फेफड़े, प्लेसेंटा और एंटीजन-उत्तेजित संवहनी एंडोथेलियम में थ्रोम्बोप्लास्टिन सांद्रता अधिक होती है। ऊतकों के विनाश और एंडोथेलियम की उत्तेजना के साथ, थ्रोम्बोप्लास्टिन की एक बड़ी मात्रा रक्तप्रवाह में प्रवेश करती है, जो डीआईसी के विकास का कारण बन सकती है।

हेमोस्टेसिस की आधुनिक योजना.

आइए अब एक में संयोजित करने का प्रयास करें सामान्य प्रणालीसभी जमावट कारक और हेमोस्टेसिस की आधुनिक योजना का विश्लेषण करें।

रक्त जमावट की एक श्रृंखला प्रतिक्रिया उस क्षण से शुरू होती है जब रक्त घायल पोत या ऊतक की खुरदरी सतह के संपर्क में आता है। यह प्लाज्मा थ्रोम्बोप्लास्टिक कारकों के सक्रियण का कारण बनता है और फिर उनके गुणों में दो अलग-अलग प्रोथ्रोम्बिनेज का क्रमिक गठन होता है - रक्त और ऊतक।

हालांकि, प्रोथ्रोम्बिनेज गठन की श्रृंखला प्रतिक्रिया समाप्त होने से पहले, पोत को नुकसान के स्थल पर प्लेटलेट्स (तथाकथित प्लेटलेट्स) की भागीदारी से जुड़ी प्रक्रियाएं होती हैं। संवहनी-प्लेटलेट हेमोस्टेसिस) प्लेटलेट्स, उनकी पालन करने की क्षमता के कारण, पोत के क्षतिग्रस्त क्षेत्र से चिपक जाते हैं, एक दूसरे से चिपक जाते हैं, प्लेटलेट फाइब्रिनोजेन के साथ चिपक जाते हैं। यह सब तथाकथित के गठन की ओर जाता है। लैमेलर थ्रोम्बस ("गायम का प्लेटलेट हेमोस्टैटिक नाखून")। एंडोथेलियम और एरिथ्रोसाइट्स से जारी एडीपी के कारण प्लेटलेट आसंजन होता है। यह प्रक्रिया वॉल कोलेजन, सेरोटोनिन, फैक्टर XIII और कॉन्टैक्ट एक्टिवेशन उत्पादों द्वारा सक्रिय होती है। पहले (1-2 मिनट के भीतर), रक्त अभी भी इस ढीले प्लग से होकर गुजरता है, लेकिन फिर तथाकथित। थ्रोम्बस का विस्कोस अध: पतन, यह गाढ़ा हो जाता है और रक्तस्राव बंद हो जाता है। यह स्पष्ट है कि घटनाओं का ऐसा अंत तभी संभव है जब छोटी वाहिकाएँ घायल हों, जहाँ रक्तचाप इस "नाखून" को निचोड़ने में सक्षम न हो।

1 क्लॉटिंग चरण . थक्के के पहले चरण के दौरान, प्रोथ्रोम्बिनेज गठन का चरण, दो प्रक्रियाओं को अलग करें जो अलग-अलग दरों पर आगे बढ़ती हैं और अलग-अलग अर्थ रखती हैं। यह रक्त प्रोथ्रोम्बिनेज के गठन की प्रक्रिया है, और ऊतक प्रोथ्रोम्बिनेज के गठन की प्रक्रिया है। चरण 1 की अवधि 3-4 मिनट है। हालांकि, ऊतक प्रोथ्रोम्बिनेज के निर्माण पर केवल 3-6 सेकंड खर्च किए जाते हैं। गठित ऊतक प्रोथ्रोम्बिनेज की मात्रा बहुत कम है, यह प्रोथ्रोम्बिन को थ्रोम्बिन में स्थानांतरित करने के लिए पर्याप्त नहीं है, हालांकि, ऊतक प्रोथ्रोम्बिनेज रक्त प्रोथ्रोम्बिनेज के तेजी से गठन के लिए आवश्यक कई कारकों के उत्प्रेरक के रूप में कार्य करता है। विशेष रूप से, ऊतक प्रोथ्रोम्बिनेज थ्रोम्बिन की एक छोटी मात्रा के गठन की ओर जाता है, जो जमावट के आंतरिक लिंक के कारकों V और VIII को सक्रिय अवस्था में परिवर्तित करता है। ऊतक प्रोथ्रोम्बिनेज के निर्माण में समाप्त होने वाली प्रतिक्रियाओं का एक झरना ( हेमोकोएग्यूलेशन का बाहरी तंत्र), निम्नलिखित नुसार:

1. रक्त के साथ नष्ट हुए ऊतकों का संपर्क और कारक III - थ्रोम्बोप्लास्टिन की सक्रियता।

2. तृतीय कारकतब्दील हो VII से VIIa(प्रोकनवर्टिन टू कन्वर्टिन)।

3. एक संकुल बनता है (सीए++ + III + VIIIa)

4. यह परिसर कारक X की एक छोटी मात्रा को सक्रिय करता है - एक्स हा को जाता है.

5. (एक्सए + III + वीए + सीए) एक जटिल बनाते हैं जिसमें ऊतक प्रोथ्रोम्बिनेज के सभी गुण होते हैं। Va (VI) की उपस्थिति इस तथ्य के कारण है कि रक्त में हमेशा थ्रोम्बिन के निशान होते हैं, जो सक्रिय हो जाते हैं। वी कारक.

6. ऊतक प्रोथ्रोम्बिनेज की परिणामी छोटी मात्रा प्रोथ्रोम्बिन की एक छोटी मात्रा को थ्रोम्बिन में परिवर्तित करती है।

7. थ्रोम्बिन रक्त प्रोथ्रोम्बिनेज के निर्माण के लिए आवश्यक कारकों V और VIII की पर्याप्त मात्रा को सक्रिय करता है।

यदि यह झरना बंद कर दिया जाता है (उदाहरण के लिए, यदि, सभी सावधानियों के साथ, लच्छेदार सुइयों का उपयोग करते हुए, शिरा से रक्त लें, ऊतकों और खुरदरी सतह के साथ इसके संपर्क को रोकें, और इसे लच्छेदार परखनली में रखें), रक्त जम जाता है बहुत धीरे-धीरे, 20-25 मिनट या उससे अधिक समय के भीतर।

खैर, आम तौर पर, पहले से वर्णित प्रक्रिया के साथ, प्लाज्मा कारकों की कार्रवाई से जुड़ी प्रतिक्रियाओं का एक और कैस्केड लॉन्च किया जाता है, और थ्रोम्बिन से बड़ी मात्रा में प्रोथ्रोम्बिन को स्थानांतरित करने के लिए पर्याप्त मात्रा में रक्त प्रोथ्रोम्बिनेज के गठन में परिणत होता है। ये प्रतिक्रियाएं इस प्रकार हैं आंतरिक भागहेमोकोएग्यूलेशन का तंत्र):

1. किसी खुरदरी या विदेशी सतह के संपर्क में आने से कारक XII सक्रिय हो जाता है: बारहवीं-बारहवीं।उसी समय, गायम की हेमोस्टैटिक कील बनने लगती है। (संवहनी-प्लेटलेट हेमोस्टेसिस).

2. सक्रिय XII कारक XI को सक्रिय अवस्था में बदल देता है और एक नया परिसर बनता है XIIa +Ca++ +XIa + III(f3)

3. संकेतित परिसर के प्रभाव में, कारक IX सक्रिय होता है और एक परिसर बनता है IXa + Va + Ca++ +III(f3).

4. इस परिसर के प्रभाव में, एक्स कारक की एक महत्वपूर्ण मात्रा सक्रिय होती है, जिसके बाद बड़ी मात्रा में कारकों का अंतिम परिसर बनता है: Xa + Va + Ca++ + III (q3 .)), जिसे रक्त प्रोथ्रोम्बिनेज कहा जाता है।

इस पूरी प्रक्रिया में आम तौर पर लगभग 4-5 मिनट लगते हैं, जिसके बाद जमावट अगले चरण में चला जाता है।

2 फेज क्लॉटिंग - थ्रोम्बिन गठन चरणयह है कि एंजाइम प्रोथ्रोम्बिनेज II फैक्टर (प्रोथ्रोम्बिन) के प्रभाव में एक सक्रिय अवस्था (IIa) में चला जाता है। यह एक प्रोटियोलिटिक प्रक्रिया है, प्रोथ्रोम्बिन अणु दो हिस्सों में विभाजित होता है। परिणामी थ्रोम्बिन अगले चरण के कार्यान्वयन के लिए जाता है, और इसका उपयोग रक्त में एक्सेलेरिन (वी और VI कारक) की बढ़ती मात्रा को सक्रिय करने के लिए भी किया जाता है। यह एक सकारात्मक प्रतिक्रिया प्रणाली का एक उदाहरण है। थ्रोम्बिन गठन चरण कई सेकंड तक रहता है।

3 फेज क्लॉटिंग -आतंच गठन चरण- एक एंजाइमेटिक प्रक्रिया भी, जिसके परिणामस्वरूप प्रोटीयोलाइटिक एंजाइम थ्रोम्बिन की क्रिया के कारण कई अमीनो एसिड का एक टुकड़ा फाइब्रिनोजेन से साफ हो जाता है, और अवशेष को फाइब्रिन मोनोमर कहा जाता है, जो इसके गुणों में फाइब्रिनोजेन से तेजी से भिन्न होता है। विशेष रूप से, यह पोलीमराइजेशन में सक्षम है। इस कनेक्शन को कहा जाता है मैं हूँ.

4 थक्के चरण- फाइब्रिन पोलीमराइजेशन और थक्का संगठन. इसके भी कई चरण होते हैं। प्रारंभ में, कुछ सेकंड में, रक्त पीएच, तापमान और प्लाज्मा की आयनिक संरचना के प्रभाव में, फाइब्रिन बहुलक के लंबे तार बनते हैं। हैजो, हालांकि, अभी तक बहुत स्थिर नहीं है, क्योंकि यह यूरिया के घोल में घुल सकता है। इसलिए, अगले चरण में, फाइब्रिन स्टेबलाइजर लकी-लोरैंड की कार्रवाई के तहत ( तेरहवेंकारक) फाइब्रिन का अंतिम स्थिरीकरण और फाइब्रिन में इसका परिवर्तन है आई.जे.यह लंबे धागों के रूप में घोल से बाहर गिर जाता है जो रक्त में एक नेटवर्क बनाते हैं, जिसकी कोशिकाओं में कोशिकाएं फंस जाती हैं। रक्त एक तरल अवस्था से जेली जैसी अवस्था (जमावट) में बदल जाता है। इस चरण का अगला चरण थक्का का एक लंबा (कई मिनट) रेट्रैकिया (संघनन) है, जो रिट्रैक्टोजाइम (थ्रोम्बोस्टेनिन) की कार्रवाई के तहत फाइब्रिन थ्रेड्स की कमी के कारण होता है। नतीजतन, थक्का घना हो जाता है, इसमें से सीरम निचोड़ा जाता है, और थक्का अपने आप एक घने प्लग में बदल जाता है जो पोत को अवरुद्ध करता है - एक थ्रोम्बस।

5 थक्के चरण- फाइब्रिनोलिसिस. यद्यपि यह वास्तव में थ्रोम्बस के गठन से जुड़ा नहीं है, इसे हेमोकोएग्यूलेशन का अंतिम चरण माना जाता है, क्योंकि इस चरण के दौरान थ्रोम्बस केवल उस क्षेत्र तक सीमित होता है जहां इसकी वास्तव में आवश्यकता होती है। यदि थ्रोम्बस ने पोत के लुमेन को पूरी तरह से बंद कर दिया है, तो इस चरण के दौरान यह लुमेन बहाल हो जाता है। थ्रोम्बस पुनर्संयोजन) व्यवहार में, फाइब्रिनोलिसिस हमेशा फाइब्रिन के गठन के समानांतर चलता है, जमावट के सामान्यीकरण को रोकता है और प्रक्रिया को सीमित करता है। फाइब्रिन का विघटन एक प्रोटियोलिटिक एंजाइम द्वारा प्रदान किया जाता है। प्लास्मिन (फाइब्रिनोलिसिन) प्लास्मिनोजेन (प्रोफिब्रिनोलिसिन उत्प्रेरकसक्रिय करने वाले

रक्त जमावट और फाइब्रिनोलिसिस की सामान्य योजना।

रक्त जमावट प्रक्रिया के बाद के चरण: थक्का वापस लेना और फाइब्रिनोलिसिस। फाइब्रिनोलिसिस के तीन चरण। थक्कारोधी प्रणाली: अवधारणा, प्राथमिक और माध्यमिक थक्कारोधी। रक्त जमावट प्रक्रियाओं का विनियमन।

फिब्रिनोल्य्सिसफाइब्रिन के विघटन की प्रक्रिया है। यद्यपि यह वास्तव में थ्रोम्बस के गठन से जुड़ा नहीं है, फाइब्रिनोलिसिस को हेमोकोएग्यूलेशन का पोस्ट-चरण माना जाता है, क्योंकि इसके दौरान थ्रोम्बस केवल उस क्षेत्र तक ही सीमित होता है जहां इसकी वास्तव में आवश्यकता होती है। यदि थ्रोम्बस ने पोत के लुमेन को पूरी तरह से बंद कर दिया है, तो इस चरण के दौरान यह लुमेन बहाल हो जाता है। थ्रोम्बस पुनर्संयोजन) व्यवहार में, फाइब्रिनोलिसिस हमेशा फाइब्रिन के गठन के समानांतर चलता है, जमावट के सामान्यीकरण को रोकता है और प्रक्रिया को सीमित करता है।

फाइब्रिन का विघटन एक प्रोटियोलिटिक एंजाइम द्वारा प्रदान किया जाता है। प्लास्मिन (फाइब्रिनोलिसिन)) जो प्लाज्मा में निष्क्रिय अवस्था में रूप में होता है प्लास्मिनोजेन (प्रोफिब्रिनोलिसिन) सक्रिय अवस्था में प्लास्मिनोजेन का संक्रमण एक विशेष द्वारा किया जाता है उत्प्रेरक, जो बदले में निष्क्रिय अग्रदूतों से बनता है ( सक्रिय करने वाले), ऊतकों, वाहिकाओं की दीवारों, रक्त कोशिकाओं, विशेष रूप से प्लेटलेट्स से मुक्त। एसिड और क्षारीय रक्त फॉस्फेटेस, सेल ट्रिप्सिन, ऊतक लाइसोकिनेस, किनिन, पर्यावरणीय प्रतिक्रिया, कारक XII सक्रिय अवस्था में प्लास्मिनोजेन के सक्रियकर्ताओं और सक्रियकर्ताओं को स्थानांतरित करने की प्रक्रियाओं में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। प्लास्मिन फाइब्रिन को अलग-अलग पॉलीपेप्टाइड्स में तोड़ देता है, जो तब शरीर द्वारा उपयोग किए जाते हैं।

चावल। 1. प्लास्मिन निर्माण और फाइब्रिनोलिसिस की योजना।

फाइब्रिनोलिसिस, रक्त जमावट की प्रक्रिया की तरह, बाहरी और आंतरिक तंत्र (मार्ग) के माध्यम से आगे बढ़ सकता है। फाइब्रिनोलिसिस की सक्रियता का बाहरी तंत्र ऊतक सक्रियकर्ताओं की भागीदारी के साथ किया जाता है, जो मुख्य रूप से संवहनी एंडोथेलियम में संश्लेषित होते हैं। इनमें ऊतक प्लास्मिनोजेन उत्प्रेरक ( नल) और यूरोकाइनेज। उत्तरार्द्ध भी गुर्दे के juxtaglomerular परिसर (तंत्र) में बनता है। फाइब्रिनोलिसिस की सक्रियता का आंतरिक तंत्र प्लाज्मा सक्रियकों, साथ ही रक्त कोशिकाओं के सक्रियकर्ताओं - ल्यूकोसाइट्स, प्लेटलेट्स और एरिथ्रोसाइट्स द्वारा किया जाता है और इसे विभाजित किया जाता है हेजमैन-आश्रित और हेजमैन-स्वतंत्र. हेजमैन-आश्रित फाइब्रिनोलिसिस कारक XIIa और कैलिकेरिन के प्रभाव में होता है, जो प्लास्मिनोजेन को प्लास्मिन में परिवर्तित करते हैं। हेजमैन-स्वतंत्र फाइब्रिनोलिसिस सबसे तेज और सबसे जरूरी है। इसका मुख्य उद्देश्य संवहनी बिस्तर को अस्थिर फाइब्रिन से साफ करना है, जो इंट्रावास्कुलर रक्त जमावट की प्रक्रिया में बनता है।

प्लाज्मा में फाइब्रिनोलिसिस के अवरोधक भी होते हैं। उनमें से सबसे महत्वपूर्ण हैं α 2-एंटीप्लास्मिन, जो प्लास्मिन, ट्रिप्सिन, कैलिकेरिन, यूरोकाइनेज, टीएपी को बांधता है और इसलिए, प्रारंभिक और देर दोनों चरणों में फाइब्रिनोलिसिस की प्रक्रिया में हस्तक्षेप करता है। प्लास्मिन का प्रबल अवरोधक α 1-प्रोटीज अवरोधक है। इसके अलावा, फाइब्रिनोलिसिस α 2-मैक्रोग्लोबुलिन, सी 1-प्रोटीज अवरोधक, साथ ही एंडोथेलियम, मैक्रोफेज, मोनोसाइट्स और फाइब्रोब्लास्ट द्वारा संश्लेषित कई प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर इनहिबिटर द्वारा बाधित होता है।

रक्त की फाइब्रिनोलिटिक गतिविधि काफी हद तक फाइब्रिनोलिसिस के सक्रियकर्ताओं और अवरोधकों के अनुपात से निर्धारित होती है। रक्त जमावट के त्वरण और फाइब्रिनोलिसिस के एक साथ निषेध के साथ, घनास्त्रता, एम्बोलिज्म और डीआईसी के विकास के लिए अनुकूल परिस्थितियां बनाई जाती हैं। एंजाइमेटिक फाइब्रिनोलिसिस के साथ, प्रोफेसर बी ए कुद्रीशोव के अनुसार, एक तथाकथित गैर-एंजाइमी फाइब्रिनोलिसिस है, जो एंजाइम और हार्मोन के साथ प्राकृतिक थक्कारोधी हेपरिन के जटिल यौगिकों के कारण होता है। गैर-एंजाइमी फाइब्रिनोलिसिस अस्थिर फाइब्रिन के टूटने की ओर जाता है, फाइब्रिन मोनोमर्स और फाइब्रिन एस (एफएस) से संवहनी बिस्तर को साफ करता है।

थक्कारोधी।इस तथ्य के बावजूद कि परिसंचारी रक्त में थ्रोम्बस के गठन के लिए आवश्यक सभी कारक होते हैं, प्राकृतिक परिस्थितियों में, संवहनी अखंडता की उपस्थिति में, रक्त तरल रहता है। यह एंटीकोआगुलंट्स के रक्तप्रवाह में मौजूद होने के कारण होता है, जिसे प्राकृतिक कहा जाता है थक्कारोधी,या फाइब्रिनोलिटिक लिंकहेमोस्टेसिस सिस्टम।

प्राकृतिक थक्कारोधी को प्राथमिक और माध्यमिक में विभाजित किया गया है। प्राथमिक थक्कारोधी हमेशा परिसंचारी रक्त में मौजूद होते हैं, जबकि द्वितीयक थक्कारोधी एक फाइब्रिन थक्का के गठन और विघटन के दौरान रक्त जमावट कारकों के प्रोटियोलिटिक दरार के परिणामस्वरूप बनते हैं।

प्राथमिक थक्कारोधीतीन मुख्य समूहों में विभाजित किया जा सकता है: 1) एंटीथ्रोम्बोप्लास्टिन - एंटीथ्रोम्बोप्लास्टिन और एंटीप्रोथ्रोम्बिनेज कार्रवाई; 2) एंटीथ्रॉम्बिन - बाध्यकारी थ्रोम्बिन; 3) फाइब्रिन सेल्फ-असेंबली के अवरोधक - फाइब्रिनोजेन को फाइब्रिन में संक्रमण देना। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि प्राथमिक प्राकृतिक थक्कारोधी की एकाग्रता में कमी के साथ, घनास्त्रता और डीआईसी के विकास के लिए अनुकूल परिस्थितियां बनाई जाती हैं।

माध्यमिक थक्कारोधी के लिए"अपशिष्ट" जमावट कारक (जमावट में भाग लिया) और फाइब्रिनोजेन और फाइब्रिन के क्षरण उत्पादों को शामिल करें ( पीडीएफ), जिसमें एक शक्तिशाली एंटीग्रेगेटरी और एंटीकोआगुलेंट प्रभाव होता है, साथ ही साथ फाइब्रिनोलिसिस को उत्तेजित करता है। माध्यमिक थक्कारोधी की भूमिका इंट्रावास्कुलर जमावट को सीमित करने और वाहिकाओं के माध्यम से रक्त के थक्के के प्रसार को कम करती है।

खून के थक्के जमने की प्रक्रिया खून की कमी के साथ शुरू होती है, लेकिन बड़े पैमाने पर खून की कमी, गिरावट के साथ रक्त चाप, संपूर्ण हेमोस्टेसिस प्रणाली में नाटकीय परिवर्तन की ओर जाता है।

रक्त जमावट प्रणाली (हेमोस्टेसिस)

रक्त जमावट प्रणाली मानव होमियोस्टेसिस का एक जटिल बहु-घटक परिसर है, जो रक्त की तरल अवस्था के निरंतर रखरखाव और यदि आवश्यक हो तो गठन के कारण शरीर की अखंडता के संरक्षण को सुनिश्चित करता है, विभिन्न प्रकार केरक्त के थक्के, साथ ही संवहनी और ऊतक क्षति के स्थानों में उपचार प्रक्रियाओं की सक्रियता।

जमावट प्रणाली का कामकाज संवहनी दीवार और परिसंचारी रक्त की निरंतर बातचीत से सुनिश्चित होता है। कुछ घटक ज्ञात हैं जो जमावट प्रणाली की सामान्य गतिविधि के लिए जिम्मेदार हैं:

• संवहनी दीवार की एंडोथेलियल कोशिकाएं,
• प्लेटलेट्स,
• प्लाज्मा चिपकने वाला अणु,
• प्लाज्मा क्लॉटिंग कारक,
• फाइब्रिनोलिसिस सिस्टम,
• शारीरिक प्राथमिक और माध्यमिक एंटीकोआगुलंट्स-एंटीप्रोटीज की प्रणाली,
• शारीरिक प्राथमिक पुनर्विक्रेताओं-उपचारकर्ताओं की प्लाज्मा प्रणाली।

संवहनी दीवार को कोई भी नुकसान, "रक्त की चोट", एक तरफ, रक्तस्राव की गंभीरता बदलती है, और दूसरी ओर, हेमोस्टेसिस प्रणाली में शारीरिक, और बाद में रोग परिवर्तन का कारण बनता है, जो स्वयं की मृत्यु का कारण बन सकता है शरीर। नियमित रूप से भारी और बार-बार होने वाली जटिलताएंभारी रक्त हानि है तीव्र सिंड्रोमप्रसार इंट्रावास्कुलर जमावट (तीव्र डीआईसी)।

तीव्र बड़े पैमाने पर रक्त हानि में, और संवहनी क्षति के बिना इसकी कल्पना नहीं की जा सकती है, लगभग हमेशा स्थानीय (क्षति के स्थल पर) घनास्त्रता होती है, जो रक्तचाप में गिरावट के साथ संयोजन में तीव्र डीआईसी को ट्रिगर कर सकती है, जो सबसे महत्वपूर्ण है और तीव्र भारी रक्त हानि, रक्त हानि की सभी बीमारियों के लिए रोगजनक रूप से सबसे प्रतिकूल तंत्र।

अन्तःस्तर कोशिका

संवहनी दीवार की एंडोथेलियल कोशिकाएं रक्त की तरल अवस्था को बनाए रखती हैं, सीधे कई तंत्रों और थ्रोम्बस गठन के लिंक को प्रभावित करती हैं, उन्हें पूरी तरह से अवरुद्ध या प्रभावी ढंग से रोकती हैं। वेसल्स लामिना रक्त प्रवाह प्रदान करते हैं, जो सेलुलर और प्रोटीन घटकों के आसंजन को रोकता है।

एंडोथेलियम इसकी सतह पर एक नकारात्मक चार्ज करता है, साथ ही साथ रक्त में घूमने वाली कोशिकाएं, विभिन्न ग्लाइकोप्रोटीन और अन्य यौगिक। इसी तरह आवेशित एंडोथेलियम और परिसंचारी रक्त तत्व एक दूसरे को पीछे हटाते हैं, जो कोशिकाओं और प्रोटीन संरचनाओं को संचार बिस्तर में एक साथ चिपके रहने से रोकता है।

रक्त तरल पदार्थ रखना

रक्त की तरल अवस्था को बनाए रखने में मदद मिलती है:

• प्रोस्टेसाइक्लिन (PGI 2),
• नहीं और ADPase,
• ऊतक थ्रोम्बोप्लास्टिन अवरोधक,
• ग्लूकोसामिनोग्लाइकेन्स और, विशेष रूप से, हेपरिन, एंटीथ्रॉम्बिन III, हेपरिन कॉफ़ेक्टर II, ऊतक प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर, आदि।

प्रोस्टेसाइक्लिन

रक्तप्रवाह में प्लेटलेट्स के एकत्रीकरण और एकत्रीकरण की नाकाबंदी कई तरीकों से की जाती है। एंडोथेलियम सक्रिय रूप से प्रोस्टाग्लैंडीन I 2 (PGI 2), या प्रोस्टेसाइक्लिन का उत्पादन करता है, जो प्राथमिक प्लेटलेट समुच्चय के गठन को रोकता है। प्रोस्टेसाइक्लिन एक वैसोडिलेटर होने के साथ-साथ प्रारंभिक प्लेटलेट एग्लूटीनेट और समुच्चय को "तोड़ने" में सक्षम है।

नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) और ADPase

प्लेटलेट डिसएग्रीगेशन और वासोडिलेशन भी नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) के एंडोथेलियल उत्पादन और तथाकथित ADPase (एक एंजाइम जो एडेनोसिन डिपोस्फेट - ADP को तोड़ता है) द्वारा किया जाता है - विभिन्न कोशिकाओं द्वारा निर्मित एक यौगिक और जो एक सक्रिय एजेंट है जो उत्तेजित करता है प्लेटलेट जमा होना।

प्रोटीन सी प्रणाली

प्रोटीन सी प्रणाली का रक्त जमावट प्रणाली पर मुख्य रूप से सक्रियण के आंतरिक मार्ग पर एक निरोधक और निरोधात्मक प्रभाव पड़ता है। इस प्रणाली के परिसर में शामिल हैं:

1. थ्रोम्बोमोडुलिन,
2. प्रोटीन सी
3. प्रोटीन एस,
4. प्रोटीन सी के उत्प्रेरक के रूप में थ्रोम्बिन,
5. प्रोटीन सी अवरोधक।

एंडोथेलियल कोशिकाएं थ्रोम्बोमोडुलिन का उत्पादन करती हैं, जो थ्रोम्बिन की भागीदारी के साथ प्रोटीन सी को सक्रिय करती है, इसे क्रमशः प्रोटीन सीए में परिवर्तित करती है। सक्रिय प्रोटीन सीए प्रोटीन एस की भागीदारी के साथ कारक वीए और आठवींए को निष्क्रिय करता है, रक्त जमावट प्रणाली के आंतरिक तंत्र को दबाने और बाधित करता है। इसके अलावा, सक्रिय प्रोटीन सीए फाइब्रिनोलिसिस प्रणाली की गतिविधि को दो तरह से उत्तेजित करता है: एंडोथेलियल कोशिकाओं से ऊतक प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर के रक्तप्रवाह में उत्पादन और रिलीज को उत्तेजित करके, और ऊतक प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर इनहिबिटर (पीएआई -1) को अवरुद्ध करके भी।

प्रोटीन सी प्रणाली की विकृति

अक्सर देखा जाता है कि प्रोटीन सी प्रणाली के वंशानुगत या अधिग्रहित विकृति थ्रोम्बोटिक स्थितियों के विकास की ओर ले जाती है।

फुलमिनेंट पुरपुरा

होमोजीगस प्रोटीन सी की कमी (फुलमिनेंट पुरपुरा) एक अत्यंत गंभीर विकृति है। फुलमिनेंट पुरपुरा वाले बच्चे व्यावहारिक रूप से अव्यवहारिक होते हैं और मर जाते हैं प्रारंभिक अवस्थागंभीर घनास्त्रता, तीव्र डीआईसी और सेप्सिस से।

घनास्त्रता

प्रोटीन सी या प्रोटीन एस की विषमयुग्मजी वंशानुगत कमी युवा लोगों में घनास्त्रता की घटना में योगदान करती है। मुख्य और परिधीय नसों का घनास्त्रता, थ्रोम्बोम्बोलिज़्म अधिक बार मनाया जाता है फेफड़े के धमनी, प्रारंभिक रोधगलन, इस्केमिक स्ट्रोक. प्रोटीन सी या एस की कमी वाली महिलाओं में हार्मोनल गर्भनिरोधक, घनास्त्रता (अक्सर मस्तिष्क घनास्त्रता) का जोखिम 10-25 गुना बढ़ जाता है।

चूंकि प्रोटीन सी और एस लीवर में उत्पादित विटामिन के-निर्भर प्रोटीज हैं, वंशानुगत प्रोटीन सी या एस की कमी वाले रोगियों में अप्रत्यक्ष थक्कारोधी जैसे कि सिंकुमर या पेलेंटन के साथ घनास्त्रता के उपचार से थ्रोम्बोटिक प्रक्रिया में वृद्धि हो सकती है। इसके अलावा, अप्रत्यक्ष थक्कारोधी (वारफारिन) के साथ उपचार के दौरान कई रोगियों में परिधीय त्वचा परिगलन विकसित हो सकता है (" वारफारिन नेक्रोसिस")। उनकी उपस्थिति लगभग हमेशा एक विषमयुग्मजी प्रोटीन सी की कमी की उपस्थिति का मतलब है, जो रक्त फाइब्रिनोलिटिक गतिविधि, स्थानीय इस्किमिया और त्वचा परिगलन में कमी की ओर जाता है।

वी फैक्टर लीडेन

प्रोटीन सी प्रणाली के कामकाज से सीधे संबंधित एक अन्य विकृति को सक्रिय प्रोटीन सी, या वी फैक्टर लीडेन के लिए वंशानुगत प्रतिरोध कहा जाता है। अनिवार्य रूप से वी कारक लीडेन एक उत्परिवर्ती वी कारक है जिसमें ग्लूटामाइन के साथ कारक वी की स्थिति 506 पर आर्गिनिन के बिंदु प्रतिस्थापन के साथ होता है। फैक्टर वी लीडेन ने सक्रिय प्रोटीन सी की प्रत्यक्ष कार्रवाई के प्रतिरोध में वृद्धि की है। यदि मुख्य रूप से शिरापरक घनास्त्रता वाले रोगियों में प्रोटीन सी की वंशानुगत कमी 4-7% मामलों में होती है, तो वी फैक्टर लीडेन, विभिन्न लेखकों के अनुसार, 10-25 में %.

ऊतक थ्रोम्बोप्लास्टिन अवरोधक

संवहनी एंडोथेलियम सक्रिय होने पर घनास्त्रता को भी रोक सकता है। एंडोथेलियल कोशिकाएं सक्रिय रूप से ऊतक थ्रोम्बोप्लास्टिन के अवरोधक का उत्पादन करती हैं, जो ऊतक कारक-कारक VIIa कॉम्प्लेक्स (TF-VIIa) को निष्क्रिय कर देती है, जो रक्त जमावट के बाहरी तंत्र की नाकाबंदी की ओर जाता है, जो तब सक्रिय होता है जब ऊतक थ्रोम्बोप्लास्टिन रक्तप्रवाह में प्रवेश करता है, जिससे रक्त का रखरखाव होता है। संचार बिस्तर में तरलता।

ग्लूकोसामिनोग्लाइकेन्स (हेपरिन, एंटीथ्रॉम्बिन III, हेपरिन कॉफ़ेक्टर II)

रक्त की तरल अवस्था को बनाए रखने के लिए एक अन्य तंत्र एंडोथेलियम द्वारा विभिन्न ग्लाइकोसामिनोग्लाइकेन्स के उत्पादन से जुड़ा है, जिनमें से हेपरान और डर्माटन सल्फेट को जाना जाता है। ये ग्लाइकोसामिनोग्लाइकेन्स हेपरिन की संरचना और कार्य में समान हैं। रक्त प्रवाह में उत्पादित और छोड़ा गया हेपरिन रक्त में घूमने वाले एंटीथ्रोम्बिन III (एटी III) अणुओं को बांधता है, उन्हें सक्रिय करता है। बदले में, सक्रिय एटी III कारक एक्सए, थ्रोम्बिन और रक्त जमावट प्रणाली के कई अन्य कारकों को पकड़ता है और निष्क्रिय करता है। जमावट की निष्क्रियता के तंत्र के अलावा, जो एटी III के माध्यम से किया जाता है, हेपरिन तथाकथित हेपरिन कॉफ़ेक्टर II (सीएच II) को सक्रिय करता है। सक्रिय सीजी II, एटी III की तरह, कारक एक्सए और थ्रोम्बिन के कार्यों को रोकता है।

शारीरिक थक्कारोधी-एंटीप्रोटीज (एटी III और केजी II) की गतिविधि को प्रभावित करने के अलावा, हेपरिन ऐसे चिपकने वाले प्लाज्मा अणुओं के कार्यों को वॉन विलेब्रांड कारक और फाइब्रोनेक्टिन के रूप में संशोधित करने में सक्षम हैं। हेपरिन वॉन विलेब्रांड कारक के कार्यात्मक गुणों को कम करता है, जिससे रक्त की थ्रोम्बोटिक क्षमता को कम करने में मदद मिलती है। फाइब्रोनेक्टिन, हेपरिन सक्रियण के परिणामस्वरूप, फागोसाइटोसिस के विभिन्न लक्ष्यों को बांधता है - कोशिका झिल्ली, ऊतक डिट्रिटस, प्रतिरक्षा परिसरों, कोलेजन संरचनाओं के टुकड़े, स्टेफिलोकोसी और स्ट्रेप्टोकोकी। फाइब्रोनेक्टिन के हेपरिन-उत्तेजित ऑप्सोनिक इंटरैक्शन के परिणामस्वरूप, मैक्रोफेज सिस्टम के अंगों में फागोसाइटोसिस लक्ष्यों की निष्क्रियता सक्रिय हो जाती है। वस्तुओं से संचार बिस्तर की शुद्धि - फागोसाइटोसिस के लक्ष्य तरल अवस्था और रक्त की तरलता के संरक्षण में योगदान करते हैं।

इसके अलावा, हेपरिन ऊतक थ्रोम्बोप्लास्टिन अवरोधक के संचार बिस्तर में उत्पादन और रिलीज को प्रोत्साहित करने में सक्षम हैं, जो रक्त जमावट प्रणाली के बाहरी सक्रियण के साथ घनास्त्रता की संभावना को काफी कम कर देता है।

रक्त के थक्के जमने की प्रक्रिया

उपरोक्त के साथ, ऐसे तंत्र हैं जो संवहनी दीवार की स्थिति से भी जुड़े होते हैं, लेकिन रक्त की तरल अवस्था को बनाए रखने में योगदान नहीं करते हैं, लेकिन इसके जमावट के लिए जिम्मेदार होते हैं।

रक्त जमावट की प्रक्रिया संवहनी दीवार की अखंडता को नुकसान के साथ शुरू होती है। इसी समय, थ्रोम्बस के गठन की प्रक्रिया के बाहरी तंत्र भी प्रतिष्ठित हैं।

एक आंतरिक तंत्र के साथ, संवहनी दीवार की केवल एंडोथेलियल परत को नुकसान इस तथ्य की ओर जाता है कि रक्त प्रवाह सबएंडोथेलियम की संरचनाओं के संपर्क में आता है - तहखाने की झिल्ली के साथ, जिसमें कोलेजन और लैमिनिन मुख्य थ्रोम्बोजेनिक कारक हैं। वे रक्त में वॉन विलेब्रांड कारक और फाइब्रोनेक्टिन के साथ परस्पर क्रिया करते हैं; एक प्लेटलेट थ्रोम्बस बनता है, और फिर एक फाइब्रिन थक्का।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि थ्रोम्बी जो तेजी से रक्त प्रवाह (धमनी प्रणाली में) की स्थितियों में बनता है, वॉन विलेब्रांड कारक की भागीदारी के साथ ही व्यावहारिक रूप से मौजूद हो सकता है। इसके विपरीत, अपेक्षाकृत कम रक्त प्रवाह दर पर थ्रोम्बी के निर्माण में (में .) सूक्ष्म वाहिका, शिरापरक प्रणाली) वॉन विलेब्रांड कारक और फाइब्रिनोजेन, फाइब्रोनेक्टिन, थ्रोम्बोस्पोंडिन दोनों शामिल हैं।

थ्रोम्बस के गठन का एक अन्य तंत्र वॉन विलेब्रांड कारक की प्रत्यक्ष भागीदारी के साथ किया जाता है, जो कि जब जहाजों की अखंडता क्षतिग्रस्त हो जाती है, तो वेइबोल-पल्लाद निकायों से एंडोथेलियम की आपूर्ति के कारण मात्रात्मक रूप से काफी बढ़ जाती है।

जमावट प्रणाली और कारक

थ्रोम्बोप्लास्टिन

घनास्त्रता के बाहरी तंत्र में सबसे महत्वपूर्ण भूमिका ऊतक थ्रोम्बोप्लास्टिन द्वारा निभाई जाती है, जो संवहनी दीवार की अखंडता के टूटने के बाद अंतरालीय स्थान से रक्तप्रवाह में प्रवेश करती है। यह कारक VII की भागीदारी के साथ रक्त जमावट प्रणाली को सक्रिय करके घनास्त्रता को प्रेरित करता है। चूंकि ऊतक थ्रोम्बोप्लास्टिन में फॉस्फोलिपिड भाग होता है, प्लेटलेट्स घनास्त्रता के इस तंत्र में बहुत कम भाग लेते हैं। यह रक्तप्रवाह में ऊतक थ्रोम्बोप्लास्टिन की उपस्थिति और रोग संबंधी घनास्त्रता में इसकी भागीदारी है जो तीव्र डीआईसी के विकास को निर्धारित करता है।

साइटोकाइन्स

घनास्त्रता का अगला तंत्र साइटोकिन्स की भागीदारी के साथ महसूस किया जाता है - इंटरल्यूकिन -1 और इंटरल्यूकिन -6। उनकी बातचीत के परिणामस्वरूप गठित ट्यूमर नेक्रोसिस कारक एंडोथेलियम और मोनोसाइट्स से ऊतक थ्रोम्बोप्लास्टिन के उत्पादन और रिलीज को उत्तेजित करता है, जिसका महत्व पहले ही उल्लेख किया जा चुका है। यह स्थानीय थ्रोम्बी के विकास की व्याख्या करता है विभिन्न रोगस्पष्ट रूप से व्यक्त भड़काऊ प्रतिक्रियाओं के साथ होता है।

प्लेटलेट्स

इसके जमावट की प्रक्रिया में शामिल विशिष्ट रक्त कोशिकाएं प्लेटलेट्स हैं - गैर-परमाणु रक्त कोशिकाएं, जो मेगाकारियोसाइट्स के साइटोप्लाज्म के टुकड़े हैं। प्लेटलेट उत्पादन एक निश्चित थ्रोम्बोपोइटिन से जुड़ा होता है जो थ्रोम्बोपोइज़िस को नियंत्रित करता है।

रक्त में प्लेटलेट्स की संख्या 160-385×10 9/ली होती है। वे प्रकाश सूक्ष्मदर्शी में स्पष्ट रूप से दिखाई देते हैं, इसलिए संचालन करते समय विभेदक निदानपरिधीय रक्त स्मीयरों की घनास्त्रता या रक्तस्राव माइक्रोस्कोपी आवश्यक है। आम तौर पर, प्लेटलेट का आकार 2-3.5 माइक्रोन (एरिथ्रोसाइट के व्यास के लगभग ⅓-¼) से अधिक नहीं होता है। प्रकाश माइक्रोस्कोपी के तहत, अपरिवर्तित प्लेटलेट्स चिकनी किनारों और लाल-बैंगनी कणिकाओं (α-granules) के साथ गोल कोशिकाओं के रूप में दिखाई देते हैं। प्लेटलेट्स का जीवन काल औसतन 8-9 दिनों का होता है। आम तौर पर, वे आकार में डिस्कोइड होते हैं, लेकिन सक्रिय होने पर, वे बड़ी संख्या में साइटोप्लाज्मिक प्रोट्रूशियंस के साथ एक गोले का रूप ले लेते हैं।

प्लेटलेट्स में 3 प्रकार के विशिष्ट दाने होते हैं:

• बड़ी मात्रा में एसिड हाइड्रॉलिस और अन्य एंजाइम युक्त लाइसोसोम;
• α-कणों में कई अलग-अलग प्रोटीन होते हैं (फाइब्रिनोजेन, वॉन विलेब्रांड कारक, फ़ाइब्रोनेक्टिन, थ्रोम्बोस्पोंडिन, आदि) और बैंगनी-लाल रंग में रोमनोवस्की-गिमेसा के अनुसार दागदार;
• -ग्रैन्यूल्स घने दाने होते हैं जिनमें बड़ी मात्रा में सेरोटोनिन, K + आयन, Ca 2+, Mg 2+ आदि होते हैं।

α-granules में सख्ती से विशिष्ट प्लेटलेट प्रोटीन होते हैं - जैसे प्लेटलेट फैक्टर 4 और β-थ्रोम्बोग्लोबुलिन, जो प्लेटलेट सक्रियण के मार्कर हैं; रक्त प्लाज्मा में उनका निर्धारण वर्तमान घनास्त्रता के निदान में मदद कर सकता है।

इसके अलावा, प्लेटलेट्स की संरचना में घने नलिकाओं की एक प्रणाली होती है, जो कि सीए 2+ आयनों के लिए एक डिपो है, साथ ही साथ बड़ी संख्या में माइटोकॉन्ड्रिया भी है। जब प्लेटलेट्स सक्रिय होते हैं, तो जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं की एक श्रृंखला होती है, जो साइक्लोऑक्सीजिनेज और थ्रोम्बोक्सेन सिंथेटेस की भागीदारी के साथ, एराकिडोनिक एसिड से थ्रोम्बोक्सेन ए 2 (TXA 2) के गठन की ओर ले जाती है, जो अपरिवर्तनीय प्लेटलेट एकत्रीकरण के लिए जिम्मेदार एक शक्तिशाली कारक है।

प्लेटलेट एक 3-परत झिल्ली से ढका होता है, इसकी बाहरी सतह पर विभिन्न रिसेप्टर्स होते हैं, जिनमें से कई ग्लाइकोप्रोटीन होते हैं और विभिन्न प्रोटीन और यौगिकों के साथ बातचीत करते हैं।

प्लेटलेट हेमोस्टेसिस

ग्लाइकोप्रोटीन आईए रिसेप्टर कोलेजन से बांधता है, ग्लाइकोप्रोटीन आईबी रिसेप्टर वॉन विलेब्रांड कारक के साथ बातचीत करता है, ग्लाइकोप्रोटीन IIb-IIIa फाइब्रिनोजेन अणुओं के साथ बातचीत करता है, हालांकि यह वॉन विलेब्रांड कारक और फाइब्रोनेक्टिन दोनों से जुड़ सकता है।

जब प्लेटलेट्स एगोनिस्ट द्वारा सक्रिय होते हैं - एडीपी, कोलेजन, थ्रोम्बिन, एड्रेनालाईन, आदि। - 3 प्लेट फैक्टर (झिल्ली फॉस्फोलिपिड) उनकी बाहरी झिल्ली पर दिखाई देता है, रक्त जमावट की दर को सक्रिय करता है, इसे 500-700 हजार गुना बढ़ाता है।

प्लाज्मा क्लॉटिंग कारक

रक्त प्लाज्मा में रक्त जमावट कैस्केड में शामिल कई विशिष्ट प्रणालियां होती हैं। ये सिस्टम हैं:

• चिपकने वाला अणु,
• जमावट कारक,
• फाइब्रिनोलिसिस कारक,
• शारीरिक प्राथमिक और माध्यमिक थक्कारोधी-एंटीप्रोटीज के कारक,
• शारीरिक प्राथमिक रिपेरेंट्स-हीलर के कारक।

प्लाज्मा चिपकने वाला अणु प्रणाली

चिपकने वाला प्लाज्मा अणुओं की प्रणाली इंटरसेलुलर, सेल-सब्सट्रेट और सेल-प्रोटीन इंटरैक्शन के लिए जिम्मेदार ग्लाइकोप्रोटीन का एक जटिल है। इसमें शामिल है:

1. वॉन विलेब्रांड कारक,
2. फाइब्रिनोजेन,
3. फ़ाइब्रोनेक्टिन,
4. थ्रोम्बोस्पोंडिन,
5. विट्रोनेक्टिन।

विलेब्रांड कारक

वॉन विलेब्रांड कारक एक उच्च आणविक भार ग्लाइकोप्रोटीन है जिसका आणविक भार 10 3 kD या उससे अधिक है। वॉन विलेब्रांड कारक कई कार्य करता है, लेकिन मुख्य दो हैं:

• कारक आठवीं के साथ बातचीत, जिसके कारण एंथोमोफिलिक ग्लोब्युलिन प्रोटियोलिसिस से सुरक्षित है, जिससे इसकी उम्र बढ़ जाती है;
• संचार बिस्तर में प्लेटलेट्स के आसंजन और एकत्रीकरण की प्रक्रियाओं को सुनिश्चित करना, विशेष रूप से धमनी प्रणाली के जहाजों में उच्च रक्त प्रवाह दर पर।

वॉन विलेब्रांड कारक के स्तर में 50% से कम की कमी, वॉन विलेब्रांड रोग या सिंड्रोम में मनाया जाता है, गंभीर पेटीचियल रक्तस्राव होता है, आमतौर पर माइक्रोकिर्युलेटरी प्रकार का, मामूली चोटों के साथ चोट लगने से प्रकट होता है। हालांकि, वॉन विलेब्रांड रोग के एक गंभीर रूप में, हीमोफिलिया () के समान एक रक्तगुल्म प्रकार का रक्तस्राव देखा जा सकता है।

इसके विपरीत, वॉन विलेब्रांड कारक (150% से अधिक) की एकाग्रता में उल्लेखनीय वृद्धि से थ्रोम्बोफिलिक अवस्था हो सकती है, जो अक्सर विभिन्न प्रकार के परिधीय शिरा घनास्त्रता, रोधगलन, फुफ्फुसीय धमनी प्रणाली के घनास्त्रता द्वारा नैदानिक ​​रूप से प्रकट होती है। सेरेब्रल वाहिकाओं।

फाइब्रिनोजेन - कारक I

फाइब्रिनोजेन, या कारक I, कई अंतरकोशिकीय अंतःक्रियाओं में शामिल होता है। इसका मुख्य कार्य ग्लाइकोप्रोटीन IIb-IIIa के विशिष्ट प्लेटलेट रिसेप्टर्स के कारण एक फाइब्रिन थ्रोम्बस (एक थ्रोम्बस का सुदृढीकरण) और प्लेटलेट एकत्रीकरण की प्रक्रिया (कुछ प्लेटलेट्स को दूसरों से जोड़ना) के कार्यान्वयन में भागीदारी है।

प्लाज्मा फाइब्रोनेक्टिन

प्लाज्मा फ़ाइब्रोनेक्टिन एक चिपकने वाला ग्लाइकोप्रोटीन है जो विभिन्न रक्त जमावट कारकों के साथ संपर्क करता है। इसके अलावा, प्लाज्मा फ़ाइब्रोनेक्टिन के कार्यों में से एक संवहनी और ऊतक दोषों की मरम्मत है। यह दिखाया गया है कि ऊतक दोष (आंख के कॉर्निया के ट्रॉफिक अल्सर, त्वचा के कटाव और अल्सर) के क्षेत्रों में फाइब्रोनेक्टिन का उपयोग पुनर्योजी प्रक्रियाओं की उत्तेजना और तेजी से उपचार को बढ़ावा देता है।

रक्त में प्लाज्मा फाइब्रोनेक्टिन की सामान्य सांद्रता लगभग 300 एमसीजी / एमएल है। गंभीर चोटों के साथ, बड़े पैमाने पर खून की कमी, जलन, लंबे समय तक पेट का ऑपरेशन, सेप्सिस, तीव्र डीआईसी, खपत के परिणामस्वरूप, फाइब्रोनेक्टिन का स्तर गिरता है, जो मैक्रोफेज सिस्टम की फागोसाइटिक गतिविधि को कम करता है। यह उन रोगियों में संक्रामक जटिलताओं की उच्च घटनाओं की व्याख्या कर सकता है, जिन्होंने बड़े पैमाने पर रक्त की हानि का सामना किया है, और रोगियों को बड़ी मात्रा में फाइब्रोनेक्टिन युक्त क्रायोप्रेसिपिटेट या ताजा जमे हुए प्लाज्मा आधान को निर्धारित करने की समीचीनता की व्याख्या कर सकते हैं।

thrombospondin

थ्रोम्बोस्पोंडिन का मुख्य कार्य प्लेटलेट्स के पूर्ण एकत्रीकरण और मोनोसाइट्स के लिए उनके बंधन को सुनिश्चित करना है।

विट्रोनेक्टिन

विट्रोनेक्टिन, या ग्लास-बाइंडिंग प्रोटीन, कई प्रक्रियाओं में शामिल है। विशेष रूप से, यह एटी III-थ्रोम्बिन कॉम्प्लेक्स को बांधता है और बाद में इसे मैक्रोफेज सिस्टम के माध्यम से परिसंचरण से हटा देता है। इसके अलावा, विट्रोनेक्टिन पूरक सिस्टम कारकों (सी 5-सी 9 कॉम्प्लेक्स) के अंतिम कैस्केड की सेलुलर-लाइटिक गतिविधि को अवरुद्ध करता है, जिससे पूरक सिस्टम सक्रियण के साइटोलिटिक प्रभाव के कार्यान्वयन को रोकता है।

थक्के के कारक

प्लाज्मा जमावट कारकों की प्रणाली एक जटिल बहुक्रियात्मक परिसर है, जिसके सक्रियण से एक स्थिर फाइब्रिन थक्का बनता है। यह संवहनी दीवार की अखंडता को नुकसान के सभी मामलों में रक्तस्राव को रोकने में एक प्रमुख भूमिका निभाता है।

फाइब्रिनोलिसिस प्रणाली

फाइब्रिनोलिसिस प्रणाली सबसे महत्वपूर्ण प्रणाली है जो अनियंत्रित रक्त के थक्के को रोकती है। फाइब्रिनोलिसिस प्रणाली की सक्रियता एक आंतरिक या बाहरी तंत्र द्वारा महसूस की जाती है।

आंतरिक सक्रियण तंत्र

फाइब्रिनोलिसिस की सक्रियता का आंतरिक तंत्र उच्च आणविक भार किनिनोजेन और कैलिकेरिन-किनिन प्रणाली की भागीदारी के साथ प्लाज्मा XII कारक (हेजमैन कारक) के सक्रियण से शुरू होता है। नतीजतन, प्लास्मिनोजेन प्लास्मिन में गुजरता है, जो फाइब्रिन अणुओं को छोटे टुकड़ों (एक्स, वाई, डी, ई) में विभाजित करता है, जो प्लाज्मा फाइब्रोनेक्टोमा द्वारा ऑप्सोनेटेड होते हैं।

बाहरी सक्रियण तंत्र

फाइब्रिनोलिटिक प्रणाली के सक्रियण का बाहरी मार्ग स्ट्रेप्टोकिनेस, यूरोकाइनेज, या ऊतक प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर द्वारा किया जा सकता है। फाइब्रिनोलिसिस सक्रियण का बाहरी मार्ग अक्सर विभिन्न स्थानीयकरणों (फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता, तीव्र रोधगलन, आदि के साथ) के तीव्र घनास्त्रता के लसीका के लिए नैदानिक ​​अभ्यास में उपयोग किया जाता है।

प्राथमिक और माध्यमिक एंटीकोआगुलंट्स-एंटीप्रोटीज की प्रणाली

विभिन्न प्रोटीज, प्लाज्मा जमावट कारकों और फाइब्रिनोलिटिक प्रणाली के कई घटकों को निष्क्रिय करने के लिए मानव शरीर में शारीरिक प्राथमिक और माध्यमिक एंटीकोआगुलंट्स-एंटीप्रोटीज की एक प्रणाली मौजूद है।

प्राथमिक थक्कारोधी में एक प्रणाली शामिल है जिसमें हेपरिन, एटी III और केजी II शामिल हैं। यह प्रणाली मुख्य रूप से थ्रोम्बिन, कारक एक्सए, और रक्त जमावट प्रणाली के कई अन्य कारकों को रोकती है।

प्रोटीन सी प्रणाली, जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, प्लाज्मा जमावट कारकों Va और VIIIa को रोकता है, जो अंततः एक आंतरिक तंत्र द्वारा रक्त जमावट को रोकता है।

ऊतक थ्रोम्बोप्लास्टिन अवरोधक प्रणाली और हेपरिन रक्त जमावट सक्रियण के बाहरी मार्ग को रोकते हैं, अर्थात् TF-VII परिसर। इस प्रणाली में हेपरिन उत्पादन के एक उत्प्रेरक की भूमिका निभाता है और संवहनी दीवार के एंडोथेलियम से ऊतक थ्रोम्बोप्लास्टिन के अवरोधक के रक्तप्रवाह में जारी करता है।

PAI-1 (टिशू प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर इनहिबिटर) मुख्य एंटीप्रोटीज है जो टिश्यू प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर गतिविधि को निष्क्रिय करता है।

फिजियोलॉजिकल सेकेंडरी एंटीकोआगुलंट्स-एंटीप्रोटीज में ऐसे घटक शामिल होते हैं जिनकी एकाग्रता रक्त जमावट के दौरान बढ़ जाती है। मुख्य माध्यमिक थक्कारोधी में से एक फाइब्रिन (एंटीथ्रोम्बिन I) है। यह सक्रिय रूप से इसकी सतह पर सोख लेता है और रक्तप्रवाह में परिसंचारी मुक्त थ्रोम्बिन अणुओं को निष्क्रिय कर देता है। Va और VIIIa कारकों के व्युत्पन्न भी थ्रोम्बिन को निष्क्रिय कर सकते हैं। इसके अलावा, रक्त में थ्रोम्बिन घुलनशील ग्लाइकोकैलिसिन के अणुओं को परिचालित करके निष्क्रिय होता है, जो प्लेटलेट ग्लाइकोप्रोटीन आईबी रिसेप्टर के अवशेष होते हैं। ग्लाइकोकैलिसिन की संरचना में एक निश्चित क्रम होता है - थ्रोम्बिन के लिए एक "जाल"। परिसंचारी थ्रोम्बिन अणुओं की निष्क्रियता में घुलनशील ग्लाइकोकैलिसिन की भागीदारी थ्रोम्बस गठन की आत्म-सीमा को प्राप्त करना संभव बनाती है।

प्राथमिक रिपेरेंट्स-चिकित्सक की प्रणाली

रक्त प्लाज्मा में कुछ ऐसे कारक होते हैं जो संवहनी और ऊतक दोषों के उपचार और मरम्मत में योगदान करते हैं, तथाकथित शारीरिक प्रणालीप्राथमिक पुनर्विक्रेता-चिकित्सक। इस प्रणाली में शामिल हैं:

• प्लाज्मा फाइब्रोनेक्टिन,
• फाइब्रिनोजेन और इसके व्युत्पन्न फाइब्रिन,
• रक्त जमावट प्रणाली के ट्रांसग्लुटामिनेज या कारक XIII,
• थ्रोम्बिन,
• प्लेटलेट वृद्धि कारक - थ्रोम्बोपोइटिन।

इनमें से प्रत्येक कारक की भूमिका और महत्व पर पहले ही अलग से चर्चा की जा चुकी है।

रक्त के थक्के जमने का तंत्र

रक्त जमावट के आंतरिक और बाहरी तंत्र को आवंटित करें।

रक्त के थक्के जमने का आंतरिक मार्ग

रक्त जमावट के आंतरिक तंत्र में, सामान्य परिस्थितियों में रक्त में मौजूद कारक भाग लेते हैं।

आंतरिक मार्ग में, रक्त जमावट की प्रक्रिया उच्च आणविक भार किनिनोजेन और कैलिकेरिन-किनिन प्रणाली की भागीदारी के साथ कारक XII (या हेजमैन कारक) के संपर्क या प्रोटीज सक्रियण से शुरू होती है।

कारक XII को कारक XIIa (सक्रिय) कारक में परिवर्तित किया जाता है, जो कारक XI (प्लाज्मा थ्रोम्बोप्लास्टिन के अग्रदूत) को सक्रिय करता है, इसे कारक XIa में परिवर्तित करता है।

उत्तरार्द्ध कारक IX (एंथेमोफिलिक कारक बी, या क्रिसमस कारक) को सक्रिय करता है, इसे कारक VIIIa (एंथेमोफिलिक कारक ए) की भागीदारी के साथ कारक IXa में परिवर्तित करता है। कारक IX की सक्रियता में Ca 2+ आयन और तीसरा प्लेटलेट कारक शामिल है।

Ca 2+ आयनों और प्लेटलेट फैक्टर 3 के साथ IXa और VIIIa कारकों का परिसर कारक X (स्टीवर्ट कारक) को सक्रिय करता है, इसे कारक Xa में परिवर्तित करता है। कारक Va (proaccelerin) भी कारक X की सक्रियता में भाग लेता है।

कारकों Xa, Va, Ca आयनों (IV कारक) और तीसरे प्लेटलेट कारक के परिसर को प्रोथ्रोम्बिनेज कहा जाता है; यह प्रोथ्रोम्बिन (या कारक II) को सक्रिय करता है, इसे थ्रोम्बिन में बदल देता है।

उत्तरार्द्ध फाइब्रिनोजेन अणुओं को विभाजित करता है, इसे फाइब्रिन में परिवर्तित करता है।

कारक XIIIa (फाइब्रिन-स्थिरीकरण कारक) के प्रभाव में घुलनशील रूप से फाइब्रिन अघुलनशील फाइब्रिन में बदल जाता है, जो सीधे प्लेटलेट थ्रोम्बस को मजबूत (मजबूत) करता है।

रक्त के थक्के का बाहरी मार्ग

रक्त जमावट का बाहरी तंत्र तब किया जाता है जब ऊतक थ्रोम्बोप्लास्टिन (या III, ऊतक कारक) ऊतकों से संचार बिस्तर में प्रवेश करता है।

ऊतक थ्रोम्बोप्लास्टिन कारक VII (प्रोकॉन्वर्टिन) से बांधता है, इसे कारक VIIa में परिवर्तित करता है।

उत्तरार्द्ध एक्स कारक को सक्रिय करता है, इसे एक्स कारक में परिवर्तित करता है।

जमावट कैस्केड के आगे के परिवर्तन एक आंतरिक तंत्र द्वारा प्लाज्मा जमावट कारकों के सक्रियण के दौरान समान होते हैं।

रक्त के थक्के जमने की क्रियाविधि संक्षेप में

सामान्य तौर पर, रक्त जमावट के तंत्र को क्रमिक चरणों की एक श्रृंखला के रूप में संक्षेप में दर्शाया जा सकता है:

1. सामान्य रक्त प्रवाह के उल्लंघन और संवहनी दीवार की अखंडता को नुकसान के परिणामस्वरूप, एक एंडोथेलियल दोष विकसित होता है;
2. वॉन विलेब्रांड कारक और प्लाज्मा फ़ाइब्रोनेक्टिन एंडोथेलियम (कोलेजन, लेमिनिन) के उजागर तहखाने की झिल्ली का पालन करते हैं;
3. परिसंचारी प्लेटलेट्स भी कोलेजन और बेसमेंट झिल्ली लैमिनिन का पालन करते हैं, और फिर वॉन विलेब्रांड कारक और फ़ाइब्रोनेक्टिन का पालन करते हैं;
4. प्लेटलेट आसंजन और एकत्रीकरण उनकी बाहरी सतह झिल्ली पर प्लेटलेट फैक्टर 3 की उपस्थिति की ओर ले जाता है;
5. तीसरे प्लेट कारक की प्रत्यक्ष भागीदारी के साथ, प्लाज्मा जमावट कारकों की सक्रियता होती है, जिससे प्लेटलेट थ्रोम्बस में फाइब्रिन का निर्माण होता है - थ्रोम्बस का सुदृढीकरण शुरू होता है;
6. फाइब्रिनोलिसिस प्रणाली आंतरिक (कारक XII, उच्च-आणविक किनिनोजेन और कैलिकेरिन-किनिन प्रणाली के माध्यम से) और बाहरी (टीएपी के प्रभाव में) तंत्र द्वारा सक्रिय होती है, आगे घनास्त्रता को रोकती है; इस मामले में, न केवल थ्रोम्बी का लसीका होता है, बल्कि बड़ी संख्या में फाइब्रिन डिग्रेडेशन उत्पादों (एफडीपी) का भी गठन होता है, जो बदले में फाइब्रिनोलिटिक गतिविधि वाले पैथोलॉजिकल थ्रोम्बस गठन को रोकता है;
7. रिपेरेटिव-हीलिंग सिस्टम (प्लाज्मा फ़ाइब्रोनेक्टिन, ट्रांसग्लूटामिनेज़, थ्रोम्बोपोइटिन, आदि) के शारीरिक कारकों के प्रभाव में संवहनी दोष की मरम्मत और उपचार शुरू होता है।

झटके से जटिल तीव्र रक्त हानि में, हेमोस्टेसिस प्रणाली में संतुलन, अर्थात् घनास्त्रता और फाइब्रिनोलिसिस के तंत्र के बीच, जल्दी से परेशान होता है, क्योंकि खपत उत्पादन से काफी अधिक है। रक्त जमावट तंत्र की विकासशील कमी तीव्र डीआईसी के विकास की एक कड़ी है।