5 अमीनो एसिड से युक्त नियामक पेप्टाइड। एंटी-एज कॉस्मेटोलॉजी में पेप्टाइड्स
जैव रसायन में, पेप्टाइड्स को आमतौर पर प्रोटीन अणुओं के कम आणविक भार टुकड़े कहा जाता है, जिसमें पेप्टाइड बॉन्ड्स द्वारा एक श्रृंखला में जुड़े अमीनो एसिड अवशेषों (दो से कई दसियों तक) की एक छोटी संख्या होती है -C (O) NH -
जर्नल ऑफ कॉस्मेटिक डर्मेटोलॉजी में प्रकाशित एक लेख के अनुसार, पेप्टाइड्स शरीर की अधिकांश प्राकृतिक प्रक्रियाओं को व्यवस्थित या संकेत देते हैं। दूसरे शब्दों में, वे सूचना एजेंट हैं, "संदेशवाहक" जो एक कोशिका से दूसरी कोशिका तक जानकारी ले जाते हैं, अंतःस्रावी, तंत्रिका और तंत्रिका तंत्र की बातचीत को अंजाम देते हैं। प्रतिरक्षा तंत्र. इसी समय, उनकी गतिविधि बहुत कम सांद्रता (लगभग 10 mol प्रति लीटर) में प्रकट होती है, उनका विकृतीकरण असंभव है (कोई तृतीयक संरचना नहीं है), और सिंथेटिक पेप्टाइड्स भी एंजाइमों की विनाशकारी कार्रवाई के लिए प्रतिरोधी हैं। इसका मतलब यह है कि इंजेक्शन वाली दवा की थोड़ी मात्रा के साथ, पेप्टाइड्स लंबे समय तक और उच्च दक्षता के साथ अपना कार्य करेंगे। पेप्टाइड्स की एक और महत्वपूर्ण विशेषता है: वे भौतिक गुण, विषाक्तता, त्वचा में प्रवेश करने की क्षमता, दक्षता - यह सब पूरी तरह से उनके अमीनो एसिड के सेट और अनुक्रम से निर्धारित होता है।
मानव शरीर में पेप्टाइड्स की भूमिका
सभी शरीर कोशिकाएं पेप्टाइड्स के एक निश्चित, कार्यात्मक रूप से आवश्यक स्तर को लगातार संश्लेषित और बनाए रखती हैं। जब कोशिकाओं के काम में विफलता होती है, तो पेप्टाइड्स का जैवसंश्लेषण (शरीर में या उसके व्यक्तिगत अंगों में) भी परेशान होता है - यह या तो बढ़ जाता है या कमजोर हो जाता है। इस तरह के उतार-चढ़ाव होते हैं, उदाहरण के लिए, पूर्व-बीमारी और / या बीमारी की स्थिति में - जब शरीर कार्यात्मक असंतुलन के खिलाफ बढ़ी हुई सुरक्षा को चालू करता है। इस प्रकार, प्रक्रियाओं के सामान्यीकरण के लिए, पेप्टाइड्स की शुरूआत आवश्यक है, जिसके कारण शरीर स्व-उपचार के तंत्र को चालू करता है। इसका एक प्रमुख उदाहरण मधुमेह के उपचार में इंसुलिन (एक पेप्टाइड हार्मोन) का उपयोग है।
पेप्टाइड्स की जैविक क्रिया विविध है। पेप्टाइड्स के संश्लेषण के लिए, हमारा शरीर प्रकृति में केवल 20 सबसे आम अमीनो एसिड का उपयोग करता है। एक ही अमीनो एसिड पेप्टाइड्स में विभिन्न संरचनाओं और कार्यों के साथ मौजूद होते हैं। पेप्टाइड का व्यक्तित्व उसमें अमीनो एसिड के प्रत्यावर्तन के क्रम से निर्धारित होता है। अमीनो एसिड को वर्णमाला के अक्षर के रूप में माना जा सकता है, जिसकी मदद से, एक शब्द के रूप में, जानकारी दर्ज की जाती है। शब्द में जानकारी होती है, उदाहरण के लिए, विषय के बारे में, और पेप्टाइड में अमीनो एसिड के अनुक्रम में इस पेप्टाइड की स्थानिक संरचना और कार्य के निर्माण के बारे में जानकारी होती है। पेप्टाइड्स की अमीनो एसिड संरचना में कोई भी, यहां तक कि मामूली परिवर्तन (अनुक्रम और अमीनो एसिड की संख्या में परिवर्तन) अक्सर कुछ के नुकसान और अन्य जैविक गुणों के उद्भव का कारण बनते हैं। इस प्रकार, पेप्टाइड्स के जैविक कार्यों के बारे में जानकारी पर भरोसा करते हुए, संरचना और अमीनो एसिड के एक निश्चित अनुक्रम को देखकर, हम बड़े विश्वास के साथ कह सकते हैं कि इसकी क्रिया की दिशा क्या होगी। दूसरे शब्दों में, प्रत्येक प्रकार के ऊतक का अपना पेप्टाइड होता है: यकृत के लिए - यकृत, त्वचा के लिए - त्वचा के लिए, प्रतिरक्षाविज्ञानी पेप्टाइड्स शरीर को विषाक्त पदार्थों से बचाते हैं जो इसमें प्रवेश कर चुके हैं, और इसी तरह।
वर्तमान में मौजूद पेप्टाइड्स में, नियामक पेप्टाइड्स (कम आणविक भार ओलिगोपेप्टाइड्स) मानव शरीर में एक विशेष भूमिका निभाते हैं। यह "होमियोस्टेसिस" के नियमन और रखरखाव की सबसे महत्वपूर्ण प्रणालियों में से एक है। पिछली शताब्दी के 30 के दशक में अमेरिकी फिजियोलॉजिस्ट डब्ल्यू। कैनन द्वारा पेश किए गए इस शब्द का अर्थ है सभी अंगों का महत्वपूर्ण संतुलन। वैज्ञानिकों के अनुसार, नियामक पेप्टाइड्स में सबसे मूल्यवान, छोटे पेप्टाइड हैं जिनके अणु में 4 से अधिक अमीनो एसिड नहीं होते हैं। उनका मूल्य इस तथ्य के कारण है कि वे एंटीबॉडी नहीं बनाते हैं और इस प्रकार दवाओं के रूप में उपयोग किए जाने पर वे स्वास्थ्य के लिए बिल्कुल सुरक्षित हैं।
कोशिका पर बायोरेगुलेटरी पेप्टाइड्स की क्रिया का तंत्र
नियामक पेप्टाइड्स एक प्रकार के सूचना (विशेष पदार्थ जो शरीर की कोशिकाओं के बीच जानकारी ले जाते हैं) में से एक हैं। वे चयापचय उत्पाद हैं और अंतरकोशिकीय संकेतन एजेंटों के एक व्यापक समूह का गठन करते हैं। वे बहुक्रियाशील हैं, लेकिन उनमें से प्रत्येक कुछ रिसेप्टर्स के लिए अत्यधिक विशिष्ट है, और वे अन्य नियामक पेप्टाइड्स के गठन को विनियमित करने में भी सक्षम हैं।
नियामक पेप्टाइड्स का विभाजन, परिपक्व होने, कार्य करने और मरने वाली कोशिकाओं के अनुपात पर सीधा प्रभाव पड़ता है; परिपक्व कोशिकाओं में, पेप्टाइड्स एंजाइम और रिसेप्टर्स के आवश्यक सेट को बनाए रखते हैं, उत्तरजीविता बढ़ाते हैं और सेल एपोप्टोसिस की दर को कम करते हैं। वास्तव में, वे कोशिका विभाजन की इष्टतम शारीरिक दर बनाते हैं। इस प्रकार, इन पेप्टाइड्स के बीच एक महत्वपूर्ण अंतर उनकी नियामक क्रिया है: जब सेल फ़ंक्शन को दबा दिया जाता है, तो वे इसे उत्तेजित करते हैं, और जब फ़ंक्शन बढ़ जाता है, तो वे इसे कम कर देते हैं सामान्य स्तर. इसके आधार पर, पेप्टाइड्स के आधार पर की गई तैयारी शरीर के कार्यों का शारीरिक सुधार करती है और सेल कायाकल्प के लिए अनुशंसित होती है।
एंटी-एज कॉस्मेटोलॉजी में पेप्टाइड्स
चूंकि पेप्टाइड्स, उनके मुख्य कार्यों के अलावा, सक्रिय रूप से सूजन, मेलेनोजेनेसिस और त्वचा में प्रोटीन के संश्लेषण में शामिल हैं, कॉस्मेटोलॉजी में उनका उपयोग, हमारी राय में, एक निर्विवाद तथ्य है। आइए इसे विशिष्ट उदाहरणों के साथ देखें।
डाइपेप्टाइड कार्नोसिन- एंटीऑक्सीडेंट पेप्टाइड (1900 में खोजा गया)।
- यह शरीर के प्राकृतिक एंटीऑक्सीडेंट सिस्टम का हिस्सा है। यह मुक्त कणों को बेअसर करने और धातु आयनों को बांधने में सक्षम है, जिससे सेल लिपिड को ऑक्सीडेटिव तनाव से बचाया जा सकता है। कॉस्मेटिक तैयारियों में, यह पानी में घुलनशील एंटीऑक्सीडेंट के रूप में कार्य करता है।
- घाव भरने में तेजी लाता है और सूजन को नियंत्रित करता है। इसकी कार्रवाई के लिए धन्यवाद, घाव बिना दाग के "गुणात्मक रूप से" ठीक हो जाते हैं। कॉस्मेटिक तैयारियों में कार्नोसिन के इन गुणों का सक्रिय रूप से उपयोग किया जाता है, जिसका उद्देश्य क्षतिग्रस्त और सूजन वाली त्वचा की समस्याओं को हल करना है (उदाहरण के लिए, उपचार में मुंहासा), दर्दनाक प्रक्रियाओं (आंशिक एब्लेटिव फोटोथर्मोलिसिस, छीलने, आदि) के बाद पुनर्वास के लिए अभिप्रेत है।
- यह एक प्रभावी प्रोटॉन बफर है जिसका उपयोग एसिड छीलने वाले उत्पादों में किया जा सकता है। कार्नोसिन जोड़कर, आप एसिड की एकाग्रता को कम नहीं कर सकते (और इसलिए उत्पाद की प्रभावशीलता बनाए रख सकते हैं) और साथ ही साथ पीएच को बढ़ा सकते हैं, जिससे छीलने कम परेशान हो जाते हैं।
मैट्रिकिना- भारोत्तोलन प्रभाव वाले पेप्टाइड्स
- वे घाव की प्राकृतिक सफाई के चरण में चंगा शुरू होने से पहले त्वचीय मैट्रिक्स (कोलेजन, इलास्टिन और फाइब्रोनेक्टिन) के संरचनात्मक प्रोटीन के विनाश के दौरान बनते हैं।
- वे कोशिकाओं और ऊतकों के बीच त्वरित संदेश भेजने के लिए ऑटोक्राइन और पैरासरीन पेप्टाइड हैं, जिससे घाव भरने की प्रक्रिया के सभी चरणों के अनुक्रम को ट्रिगर और विनियमित किया जाता है। दूसरे शब्दों में, वे कोलेजन, इलास्टिन, फ़ाइब्रोनेक्टिन के विनाश के बारे में फ़ाइब्रोब्लास्ट को संकेत देते हैं, जिसके परिणामस्वरूप फ़ाइब्रोब्लास्ट नष्ट हुए लोगों को बदलने के लिए नए प्रोटीन को संश्लेषित करना शुरू करते हैं। यह बहुत महत्वपूर्ण है कि ये प्रक्रियाएं न केवल त्वचा की क्षति के दौरान होती हैं, बल्कि इसके प्राकृतिक नवीनीकरण के दौरान भी होती हैं।
- त्वचा में कोलेजन संश्लेषण को उत्तेजित करता है।
- घाव भरने और निशान उपचार की प्रक्रिया को तेज करता है:
- घाव में एंटीऑक्सिडेंट के स्तर को बढ़ाता है, लिपिड पेरोक्सीडेशन के कुछ जहरीले उत्पादों को बांधता है, भड़काऊ प्रतिक्रियाओं की अवांछनीय अभिव्यक्तियों को सीमित करता है, जिससे कोशिकाओं को ऑक्सीडेटिव तनाव से बचाता है, उनकी क्षति को रोकता है;
- क्षतिग्रस्त क्षेत्र में रक्त वाहिकाओं को बनाने के लिए त्वचा के बाह्य मैट्रिक्स के घटकों, और अन्य कोशिकाओं का उत्पादन करने के लिए फाइब्रोब्लास्ट को उत्तेजित करता है;
- विरोधी भड़काऊ गतिविधि है।
प्राकृतिक मूल के पेप्टाइड्स में उनके सिंथेटिक समकक्ष होते हैं, जिन्हें अब कॉस्मेटोलॉजिस्ट के अभ्यास में सक्रिय रूप से पेश किया जा रहा है। उनका क्या फायदा है?
- सिंथेटिक पेप्टाइड्स अपने प्राकृतिक समकक्षों की तुलना में कम (प्रति श्रृंखला कम अमीनो एसिड) हो सकते हैं। लेकिन साथ ही, वे अपने विशिष्ट गुणों और दक्षता को बरकरार रखते हैं। और पेप्टाइड अणु जितना छोटा होगा, त्वचा के स्ट्रेटम कॉर्नियम में प्रवेश करना उतना ही आसान होगा और अवांछनीय प्रणालीगत प्रभावों की अनुपस्थिति के साथ इसकी क्रिया जितनी कम होगी।
- कई सिंथेटिक पेप्टाइड्स, उनके प्राकृतिक समकक्षों के विपरीत, उनकी संरचना में अवशेष होते हैं। फैटी एसिड, जिसके कारण वे लिपोफिलिक हो जाते हैं और त्वचा की लिपिड बाधा से आसानी से गुजरते हैं, इसकी गहरी परतों में प्रवेश करते हैं।
- सिंथेटिक पेप्टाइड्स पेप्टिडेस की विनाशकारी कार्रवाई के लिए अधिक प्रतिरोधी हैं। और इसका मतलब है कि वे लंबे समय तक चलते हैं।
- सिंथेटिक पेप्टाइड्स में एक स्पष्ट रूप से परिभाषित नुस्खा है, अर्थात अमीनो एसिड के संयोजन को आँख बंद करके छाँटने की कोई आवश्यकता नहीं है। यह एक पूर्व निर्धारित जैविक गतिविधि के साथ पेप्टाइड का उद्देश्यपूर्ण उपयोग करने के लिए पर्याप्त है।
पेप्टाइड्स का उपयोग करके त्वचा की उम्र बढ़ने की प्रक्रिया और उनके सुधार के सिद्धांत
त्वचा की उम्र बढ़ना एक प्राकृतिक, आनुवंशिक रूप से क्रमादेशित प्रक्रिया है जो सेलुलर स्तर पर जैविक परिवर्तनों पर आधारित है। साथ ही, हम सभी जानते हैं कि आनुवंशिकी के अलावा, त्वचा की उम्र बढ़ने की प्रक्रिया कई अन्य कारकों से बहुत प्रभावित होती है: जीवन शैली और पोषण, तनाव, पर्यावरणीय कारक, पराबैंगनी विकिरण, सहवर्ती रोग, आदि। और कोई फर्क नहीं पड़ता कि क्या कारक एक "ट्रिगर", उम्र बढ़ने की प्रक्रिया की भूमिका निभाएंगे, त्वचा में वे लगभग उसी परिदृश्य के अनुसार आगे बढ़ेंगे। अर्थात्: कार्यशील कोशिकाओं की संख्या में परिवर्तन, उनकी गतिविधि में कमी और, परिणामस्वरूप, पेप्टाइड्स के संश्लेषण में कमी, चयापचय प्रक्रियाओं का उल्लंघन, सेल के रिसेप्टर तंत्र की संवेदनशीलता में कमी, ए बाह्य मैट्रिक्स आदि की संरचना और संरचना में परिवर्तन। उदाहरण के लिए, 55 वर्ष की आयु में, पेप्टाइड्स की संख्या 20 वर्षों की तुलना में 10 गुना कम हो जाती है।
आज, एंटी-एज कॉस्मेटोलॉजी में, इस परिदृश्य को प्रभावित करने के लिए दो दृष्टिकोण हैं: पहला नई स्वस्थ युवा कोशिकाओं (फाइब्रोब्लास्ट्स, स्टेम सेल) की शुरूआत है - कठिन और महंगी, और दूसरी - कार्यों को सामान्य करने वाले कारकों का उपयोग मौजूदा कोशिकाओं, नियामक पेप्टाइड्स (साइटोकिन्स), जो, हमारी राय में, उम्र के साथ दबाए जाने वाले तंत्र को अधिकतम रूप से शारीरिक रूप से उत्तेजित करते हैं।
पेप्टाइड्स और बाह्य मैट्रिक्स
पेप्टाइड्स युवा कोशिकाओं को उत्तेजित करते हैं - फ़ाइब्रोब्लास्ट - त्वचा के बाह्य मैट्रिक्स (कोलेजन और इलास्टिन फाइबर) के घटकों का उत्पादन करने के लिए, हाईऐल्युरोनिक एसिड, फाइब्रोनेक्टिन, ग्लाइकोसामिनोग्लाइकेन्स, आदि)। यह मैट्रिक्स है जो त्वचा की दृढ़ता और लोच को बनाए रखने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।
मुख्य पेप्टाइड्स समस्या समाधानकर्ता"उम्र बढ़ने", क्षतिग्रस्त मैट्रिक्स हैं:
- कॉपर युक्त ट्राइपेप्टाइड (GHK-Cu)। इसके अलावा, यह पेप्टाइड न केवल इंटरसेलुलर मैट्रिक्स के नए प्रोटीन के संश्लेषण को उत्तेजित करता है, यह बड़े कोलेजन समुच्चय के विनाश को भी सक्रिय करता है जो मैट्रिक्स की सामान्य संरचना को बाधित करता है। संक्षेप में, इन सभी प्रक्रियाओं से त्वचा की सामान्य संरचना की बहाली होती है, इसकी लोच में सुधार होता है और दिखावट. इस पेप्टाइड को सभी स्तरों पर त्वचा की अपनी सुरक्षात्मक क्षमता का स्टेबलाइजर भी कहा जाता है। इसका सिंथेटिक समकक्ष प्रीज़ेटाइड कॉपर एसीटेट है।
- Matrikines त्वचीय घटकों के संश्लेषण के उत्तेजक हैं। इसका सिंथेटिक एनालॉग मैट्रिक्सिल (पामिटॉयल पेंटापेप्टाइड -3) है। यह टाइप 1,4,7 कोलेजन के संश्लेषण को सक्रिय करता है।
- डेराक्सिल (पामिटॉयल ओलिगोपेप्टाइड) - इलास्टिन के संश्लेषण को उत्तेजित करता है।
पेप्टाइड्स और फोटोएजिंग
यूवीए विकिरण फोटोएजिंग का मुख्य कारण है। यह वह है जो मुक्त कणों के उत्पादन के साथ मेलेनिन, त्वचा लिपिड के विषाक्त उत्पादों के ऑक्सीकरण को जन्म दे सकता है। यहां, एंटीऑक्सीडेंट क्रिया वाले पेप्टाइड्स त्वचा की सहायता के लिए आते हैं। उनमें से एक उपरोक्त डाइपेप्टाइड कार्नोसिन है।
पेप्टाइड्स और त्वचा रंजकता विकार
त्वचा रंजकता विकारों का मुख्य कारण मेलेनिन के संश्लेषण और टूटने में विफलता है, अर्थात। मेलेनोजेनेसिस की प्रक्रिया का उल्लंघन। शोध के अनुसार हाल के वर्ष, इसके नियमन में अग्रणी भूमिका मेलानोसाइट-उत्तेजक हार्मोन (इसकी प्रकृति से, यह एक पेप्टाइड है) द्वारा निभाई जाती है, जो सीधे एपिडर्मल केराटिनोसाइट्स द्वारा निर्मित होती है। यह पेप्टाइड हार्मोन पराबैंगनी विकिरण के प्रभाव में त्वचा की रंजकता को बढ़ाता है, जिससे त्वचा को मुक्त कणों के हानिकारक प्रभावों से बचाता है। लेकिन जब मेलेनोजेनेसिस की प्रक्रिया में विफलता होती है, तो वही पेप्टाइड हार्मोन हाइपरपिग्मेंटेशन की उपस्थिति में योगदान कर सकता है। दूसरे शब्दों में, पेप्टाइड्स, त्वचा कोशिकाओं के साथ, हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी प्रणाली का एक "त्वचा एनालॉग" हैं, जो स्थानीय स्तर पर मेलेनोजेनेसिस के नियमन के तंत्र को लागू करता है। यह भी ज्ञात है कि पेप्टाइड संयुग्म गैर-पेप्टाइड पदार्थों की प्रभावशीलता को बढ़ाने में सक्षम हैं जो मेलेनोजेनेसिस को अवरुद्ध करते हैं। उदाहरण के लिए, कोजिक एसिड में ट्राइपेप्टाइड मिलाने से टाइरोसिनेज एंजाइम पर इसके निरोधात्मक प्रभाव 100 गुना बढ़ जाता है।
आज तक, सिंथेटिक पेप्टाइड्स विकसित किए गए हैं और कॉस्मेटोलॉजी में सक्रिय रूप से त्वचा रंजकता विकारों को ठीक करने के लिए उपयोग किया जाता है। उन्हें मेलानोजेनेसिस के नियामक कहा जाता है।
- पेप्टाइड्स मेलेनोल-उत्तेजक हार्मोन एगोनिस्ट हैं। वे एमएसएच के लिए रिसेप्टर्स को सक्रिय करते हैं। वे पराबैंगनी विकिरण के प्रभाव में वर्णक के उत्पादन को बढ़ाते हैं, लेकिन साथ ही साथ भड़काऊ मध्यस्थों के उत्पादन को कम करते हैं: मेलिटाइम (पामिटॉयल ट्रिपेप्टाइड 30), मेलिटन (एसिटाइल हेक्सापेप्टाइड -1)।
- पेप्टाइड्स - मेलानोस्टिम्युलेटिंग हार्मोन के विरोधी - मेलेनिन के संश्लेषण में हस्तक्षेप करते हैं: मेलानोस्टैटिन (नॉनपेप्टाइड -1)।
पेप्टाइड्स और त्वचा के सुरक्षात्मक कार्य का उल्लंघन
पेप्टाइड्स बैक्टीरिया, वायरल और कवक मूल के पदार्थों के संपर्क के जवाब में त्वचा की सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। वे सूजन के सभी चरणों को प्रभावित करने में सक्षम हैं, जो किसी भी मूल की त्वचा की क्षति के मामले में एक सार्वभौमिक रक्षा तंत्र के रूप में शुरू होता है। उदाहरण के लिए, बीटा-डिफेंसिन पॉलीपेप्टाइड हैं जो कि केराटिनोसाइट्स द्वारा एक जीवाणु प्रकृति के "एजेंटों" के उत्तेजक प्रभाव के जवाब में निर्मित होते हैं। साथ ही, पेप्टाइड्स का मुख्य कार्य चोट की जगह पर केराटिनोसाइट्स के प्रवास और प्रसार को बढ़ाकर घाव भरने की प्रक्रिया में तेजी लाना है। बीटा-डिफेंसिन का अपर्याप्त उत्पादन त्वचा को संक्रमण के प्रति संवेदनशील बनाता है, जैसे कि पीड़ित व्यक्तियों में एटॉपिक डर्मेटाइटिस, मुंहासा।
पेप्टाइड्स के सिंथेटिक एनालॉग्स - प्रो- और एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स (इम्युनोमोड्यूलेटर) के अनुपात के नियामक हैं:
- रिगिन (पामिटॉयल टेट्रापेप्टाइड -7) - बेसल केराटिनोसाइट्स द्वारा प्रो-इंफ्लेमेटरी मध्यस्थ इंटरल्यूकिन -6 के उत्पादन को कम करता है।
- थाइमुलन (एसिटाइल टेट्रापेप्टाइड -2) एक बायोमिमेटिक (थाइमस पेप्टाइड थायमोपोइटिन का एनालॉग) है, जो टी-लिम्फोसाइटों के प्राकृतिक उम्र से संबंधित नुकसान की भरपाई करता है - त्वचा की प्रतिरक्षा में सुधार करता है, एपिडर्मल संरचनाओं के पुनर्जनन में सुधार करता है।
सभी स्तरों पर त्वचा की अपनी सुरक्षात्मक क्षमता का पेप्टाइड-स्थिरीकरण:
पेप्टामाइड -6 (हेक्सापेप्टाइड -11) सैक्रोमाइसेट्स यीस्ट (बी-ग्लूकन का एक एनालॉग) के एंजाइमेटिक लाइसेट से पृथक एक पेप्टाइड है - मैक्रोफेज का एक सक्रियकर्ता (विदेशी निकायों को निगलने की क्षमता में वृद्धि, साइटोकिन्स का उत्पादन लिम्फोसाइटों के सक्रियण के लिए अग्रणी, रिलीज वृद्धि कारकों की - एपिडर्मल और एंजियोजेनेसिस)।
पेप्टाइड्स और मिमिक झुर्रियाँ
आज तक, मिमिक झुर्रियों के सुधार के लिए आधुनिक कॉस्मेटोलॉजी सक्रिय रूप से बोटुलिनम टॉक्सिन टाइप ए युक्त तैयारी का उपयोग कर रही है। कार्रवाई और प्रभावशीलता के तंत्र का विश्व साहित्य में अच्छी तरह से अध्ययन और वर्णन किया गया है। इसके अलावा, साहित्य उन मामलों का वर्णन करता है जब व्यक्तिगत प्राथमिक (महिलाओं में 0.001% मामलों में और पुरुषों में 4% मामलों में) या बोटुलिनम विष प्रकार ए के लिए माध्यमिक असंवेदनशीलता की बात आती है। साथ ही, एक सूची भी है बोटुलिनम विष प्रकार ए युक्त दवाओं के लिए मतभेद। इन सभी स्थितियों में, पेप्टाइड्स का उपयोग करने की सलाह दी जाती है - मांसपेशियों के संकुचन के अवरोधक।
बोटुलिनम टॉक्सिन का पहला कॉस्मेटिक "एनालॉग" हेक्सापेप्टाइड Argireline® (लिपोटेक) था, जो छह अमीनो एसिड का एक क्रम है। यह तंत्रिका अंत से मध्यस्थ की रिहाई को भी रोकता है और झुर्रियों की गहराई को कम करता है, हालांकि, इसकी क्रिया का आणविक तंत्र बोटुलिनम विष से अलग है। इसका अमीनो एसिड अनुक्रम बोटुलिनम टॉक्सिन ए की तुलना में बहुत छोटा है, जिसका अर्थ है कि यह त्वचा में अधिक आसानी से प्रवेश करता है और त्वचा के अनुप्रयोग के लिए उपयुक्त है। बाद में, अन्य सिंथेटिक पेप्टाइड्स दिखाई दिए जिन्होंने तंत्रिका से मांसपेशियों तक आवेगों के संचरण को अवरुद्ध कर दिया। उदाहरण के लिए, स्नैप - 8 (एसीटिल ऑक्टेपेप्टाइड - 3) - प्रीसानेप्टिक झिल्ली के स्तर पर कार्य करता है, जो ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन के लिए प्रतिस्पर्धात्मक रूप से बाध्यकारी होता है, एसिटिडकोलाइन के प्रवाह को सिनैप्टिक फांक में सीमित करता है।
पेप्टाइड्स "बोटॉक्स के प्रभाव से" का उपयोग सौंदर्य प्रसाधनों में कई वर्षों से किया जाता रहा है, इसलिए उनके उपयोग पर बहुत सारे अवलोकन जमा हुए हैं। सबसे अच्छी बात यह है कि ये आंखों के आस-पास की नकली झुर्रियों को दूर करते हैं, क्योंकि माथे और नासोलैबियल सिलवटों पर गहरी झुर्रियों के लिए, इन क्षेत्रों में परिणाम बदतर होते हैं।
यह याद रखना चाहिए कि पेप्टाइड्स "बोटॉक्स के प्रभाव से" झुर्रियों और शुष्क त्वचा के कारण होने वाली झुर्रियों से लड़ने में मदद नहीं कर सकते हैं। यहां हमें ऐसे पदार्थों की आवश्यकता है जो उम्र बढ़ने वाले त्वचा के ऊतकों की संरचना को बहाल और नवीनीकृत करें।
पेप्टाइड्स और त्वचा के निशान
त्वचा के सिकाट्रिकियल घाव, उनके स्थान की परवाह किए बिना, उनके मालिक को बहुत असुविधा होती है। इसलिए, घाव के प्रबंधन के लिए उसकी घटना के क्षण से ही सक्षम रणनीति विकसित करना बहुत महत्वपूर्ण है। भले ही त्वचा की अखंडता (मुँहासे, आघात, आदि) के उल्लंघन का कारण क्या हो, घाव भरने की प्रक्रिया अंतर्जात पेप्टाइड्स की अनिवार्य भागीदारी के साथ मानक चरणों से गुजरती है। यह जानकर, हम निम्नलिखित पेप्टाइड्स का सक्रिय रूप से उपयोग कर सकते हैं:
- कॉपर युक्त ट्राइपेप्टाइड (GHK-Cu) एक पेप्टाइड है जो त्वचा के पुनर्निर्माण (पुनर्निर्माण) को नियंत्रित करता है। इसका सिंथेटिक एनालॉग प्रीज़ेटाइड कॉपर एसीटेट ई है।
- Matrikines त्वचीय घटकों के संश्लेषण के उत्तेजक हैं। उनका सिंथेटिक एनालॉग मैट्रिक्सिल (पामिटॉयल पेंटापेप्टाइड -3) है।
- डाइपेप्टाइड कार्नोसिन एक एंटीऑक्सीडेंट पेप्टाइड है। घाव भरने की प्रक्रिया के सभी चरणों के अनुक्रम को शुरू और नियंत्रित करता है।
हमारी राय में, इन पेप्टाइड्स का उपयोग त्वचा की क्षति के 10 से 12 दिनों के बाद किया जा सकता है।
पेप्टाइड्स का उपयोग करके उम्र से संबंधित त्वचा परिवर्तन के संयुक्त सुधार के लिए प्रक्रियाएं
अप्रैल 2014 से हमारे के डॉक्टर मेडिकल सेंटरएंटी-एज कॉम्प्लेक्स के विकास और कार्यान्वयन में, कॉस्मेटिक लाइन का सक्रिय रूप से उपयोग किया जाता है ले मिउक्सबायले कॉस्मेटिक्स इंक यूएसए द्वारा निर्मित। घर बानगीइस सौंदर्य प्रसाधन की इसकी सूत्र की एक विशेषता है। पारंपरिक ग्लिसरीन और पानी के बजाय, इन तैयारियों का आधार है हाईऐल्युरोनिक एसिड. इसके अलावा, रचना में उपर्युक्त सिंथेटिक पेप्टाइड्स, साथ ही साथ प्राकृतिक तत्व शामिल हैं। सभी सक्रिय तत्व में निहित हैं अत्यधिक प्रभावी एकाग्रता. यह रचना आपको काफी कम समय में सकारात्मक परिणाम प्राप्त करने के लिए इस लाइन का व्यापक रूप से उपयोग करने की अनुमति देती है।
डॉट/डॉट थेरेपी के साथ पेप्टाइड्स के उपयोग के लिए प्रोटोकॉल
डीओटी/डीआरओटी (स्मार्टएक्साइड डीओटी2, डेका, इटली) थेरेपी की कार्रवाई लेजर बीम (सीओ2 लेजर) के साथ त्वचा के सूक्ष्म क्षेत्रों के वाष्पीकरण पर आधारित है। लेज़र की बायोस्टिम्युलेटिंग क्रिया और क्षति के लिए त्वचा की प्राकृतिक प्रतिक्रिया कैस्केड को ट्रिगर करती है पुनर्प्राप्ति प्रक्रियाऊतक और सेलुलर स्तर पर, निश्चित रूप से, अंतर्जात पेप्टाइड्स भी इस प्रक्रिया में सक्रिय भाग लेते हैं। प्रसाधन सामग्री ले मिउक्सआपको आंशिक एब्लेटिव लेजर की कार्रवाई के जवाब में होने वाली सड़न रोकनेवाला सूजन की प्रक्रियाओं को विनियमित करने की अनुमति देता है।
प्रक्रिया कदम:
- आवेदन संज्ञाहरण।
- डीओटी या डीओटी थेरेपी।
- अंतिम चरण - प्रक्रिया के तुरंत बाद, लेजर एक्सपोजर क्षेत्र का इलाज किया जाता है सीरम*ईजीएफ-डीएनए(एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर) ले मिउक्स सामग्री: 53 अमीनो एसिड जो एपिडर्मल रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करने और पुनर्जनन प्रक्रियाओं को तेज करने वाली प्रतिक्रियाओं को ट्रिगर करने के लिए जिम्मेदार हैं। और परिणामस्वरूप, आंशिक एब्लेटिव लेजर एक्सपोजर (जलन, दर्द, हाइपरमिया, एडिमा) की प्रक्रिया में निहित नैदानिक अभिव्यक्तियों में कमी।
- घर की देखभाल।
प्रक्रिया के बाद 10-12 दिनों के भीतर, ले मिउक्स सीरम * कोलेजन पेप्टाइड दिन में दो बार लगाया जाता है, जिसमें मैट्रिक्सिल - त्वचीय घटकों के संश्लेषण का एक पेप्टाइड उत्तेजक, थाइमुलन (एसिटाइल टेट्रापेप्टाइड -2) - त्वचा की प्रतिरक्षा का एक पेप्टाइड उत्तेजक, शामिल है। एपिडर्मल संरचनाओं के पुनर्जनन में सुधार करता है। नतीजतन, बाह्य मैट्रिक्स घटकों का उत्पादन बढ़ाया जाता है, जो पुनर्वास अवधि की अवधि को कम करने में मदद करता है।
प्रक्रिया के 2 सप्ताह बाद - मॉइस्चराइजिंग क्रीम * Le Mieux का सार।
हमारी नैदानिक टिप्पणियों से पता चला है कि सुधार के उद्देश्य के लिए Le Mieux कॉस्मेटिक्स का DOT / DOT के साथ संयोजन उम्र से संबंधित परिवर्तनत्वचा के नैदानिक अभिव्यक्तियों (जलन, दर्द, हाइपरमिया, एडिमा) को कम करने की अनुमति देता है, जो आंशिक एब्लेटिव लेजर एक्सपोज़र की प्रक्रिया की विशेषता है और पुनर्वास अवधि की अवधि को कम करता है।
निष्कर्ष
पेप्टाइड्स मानव शरीर में होने वाली सभी महत्वपूर्ण प्रक्रियाओं का एक अभिन्न अंग हैं।
- उम्र के साथ, पेप्टाइड्स के उत्पादन में शारीरिक कमी होती है, इसलिए एंटी-एज कॉस्मेटोलॉजी में उनके सिंथेटिक एनालॉग्स को वितरित करने की आवश्यकता स्पष्ट है। हमारी राय में, 35-40 वर्ष की आयु में पेप्टाइड सौंदर्य प्रसाधनों का सक्रिय रूप से उपयोग शुरू करना बेहतर है।
- त्वचा रंजकता (हाइपरपिग्मेंटेशन) के उल्लंघन के कारणों में से एक पेप्टाइड्स के उत्पादन में विफलता हो सकती है। इस समस्या को हल करने में, मेलानोजेनेसिस की प्रक्रिया को नियंत्रित करने वाले पेप्टाइड्स युक्त तैयारी एक निर्णायक भूमिका निभा सकती है।
- सिकाट्रिकियल और भड़काऊ त्वचा के घावों के साथ, दिशात्मक पेप्टाइड्स का उपयोग घाव भरने और सूजन प्रक्रियाओं के सामान्यीकरण में योगदान देता है।
- आज तक, बाजार में पेप्टाइड्स, वृद्धि कारक युक्त कई उत्पाद हैं। इसलिए समझदारी से चुनाव करना बहुत जरूरी है। सौंदर्य प्रसाधन चुनते समय, पहले पांच अवयवों पर ध्यान देना आवश्यक है, क्योंकि वे सबसे अधिक सक्रिय हैं और सौंदर्य प्रसाधनों में उनकी संख्या सबसे बड़ी है। वे दवा की प्रभावशीलता और दिशा निर्धारित करते हैं।
पेप्टाइड्स और एमाइन पाचन कार्यों के प्रबंधन में शामिल होते हैं, जो कि अंतःस्रावी कोशिकाओं द्वारा निर्मित होते हैं। पाचन तंत्र. ये कोशिकाएं म्यूकोसा और पाचन ग्रंथियों में बिखरी हुई हैं और सामूहिक रूप से फैलाना अंतःस्रावी तंत्र का निर्माण करती हैं। उनकी गतिविधि के उत्पादों को गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल हार्मोन, एंटरिन और पाचन तंत्र के नियामक पेप्टाइड्स कहा जाता है। ये न केवल पेप्टाइड्स हैं, बल्कि अमाइन भी हैं। उनमें से कुछ तंत्रिका कोशिकाओं द्वारा भी निर्मित होते हैं। पहले मामले में, ये जैविक सक्रिय पदार्थहार्मोन के रूप में कार्य करें (सामान्य और क्षेत्रीय रक्त प्रवाह द्वारा अंगों को लक्षित करने के लिए वितरित) और पैराहोर्मोन (अंतरालीय ऊतक के माध्यम से पास या पास के सेल में फैलते हैं)। दूसरे मामले में, ये पदार्थ न्यूरोट्रांसमीटर की भूमिका निभाते हैं।
पाचन तंत्र के 30 से अधिक नियामक पेप्टाइड्स की खोज की गई है, उनमें से कुछ कई आइसोफॉर्म में मौजूद हैं, जो अमीनो समूहों और शारीरिक गतिविधि की संख्या में भिन्न हैं। इन पेप्टाइड्स और अमाइन का उत्पादन करने वाली कोशिकाओं की पहचान की गई (तालिका 9.1), साथ ही ऐसी कोशिकाएं जिनमें एक नहीं, बल्कि कई पेप्टाइड बनते हैं। यह स्थापित किया गया है कि एक ही पेप्टाइड विभिन्न कोशिकाओं में बन सकता है।
गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल हार्मोन में शारीरिक गतिविधि का एक विस्तृत स्पेक्ट्रम होता है, जो पाचन कार्यों को प्रभावित करता है और सामान्य प्रभाव पैदा करता है। पाचन तंत्र में, पेप्टाइड्स और अमाइन स्राव, गतिशीलता, अवशोषण को उत्तेजित करते हैं, रोकते हैं, संशोधित करते हैं, प्रोलिफेरेटिव प्रक्रियाओं को प्रभावित करने सहित ट्रॉफिक प्रभाव होते हैं, उदाहरण के लिए, ग्लान्स की संख्या में परिवर्तन
गैस्ट्रिक म्यूकोसा और अग्न्याशय में ड्यूलोसिटी, उनके द्रव्यमान को कम करना या बढ़ाना। नियामक पेप्टाइड्स में से प्रत्येक कई प्रभावों का कारण बनता है, जिनमें से एक अक्सर मुख्य होता है (तालिका 9.2)। कई पेप्टाइड्स अन्य पेप्टाइड्स के लिए रिलीजिंग कारकों के रूप में कार्य करते हैं जो ऐसे नियामक कैस्केड में पाचन कार्यों में परिवर्तन का कारण बनते हैं। नियामक पेप्टाइड्स के प्रभाव उनकी खुराक पर निर्भर करते हैं, तंत्र जिसके द्वारा कार्य को प्रेरित किया गया था।
कई नियामक पेप्टाइड्स के संयुक्त प्रभाव, साथ ही पेप्टाइड्स स्वायत्त (वनस्पति) के प्रभाव के साथ तंत्रिका प्रणाली.
नियामक पेप्टाइड्स "अल्पकालिक" पदार्थों (कई मिनटों का आधा जीवन) में से हैं, उनके कारण होने वाले प्रभाव आमतौर पर बहुत लंबे होते हैं। एकाग्रता
तालिका 9.1। पाचन तंत्र की अंतःस्रावी कोशिकाओं और उनके द्वारा बनने वाले उत्पादों के प्रकार और स्थानीयकरण
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प्रकार |
बनाया |
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सेल का स्थान |
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प्रकोष्ठों |
उत्पादों |
पोद्झे- |
पेट |
आंत |
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नया |
मज़ा- |
चींटी- |
पतला |
आंत |
मोटा |
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दूर- नया अंश |
नया अंश |
प्रतिनिधि छोटा विभाग |
जिले उभाड़ना विभाग |
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यूरोपीय संघ |
सेरोटोनिन, पदार्थ पी, एनकेफेलिन |
कुछ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
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डी |
सोमेटोस्टैटिन |
+ |
+ |
+ |
+ |
कुछ |
कुछ |
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में आरआर |
इंसुलिन अग्नाशय |
+ |
- |
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- |
- |
- |
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पेप्टाइड (पीपी) |
+ |
- |
- |
- |
- |
- |
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लेकिन |
ग्लूकागन |
+ |
- |
- |
- |
- |
- |
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एक्स |
अनजान |
- |
+ |
- |
- |
- |
- |
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ईसीएल |
अज्ञात (सेरोटोनिन? हिस्टामाइन?) |
- |
+ |
- |
- |
- |
- |
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जी |
गैस्ट्रीन |
- |
- |
+ |
+ |
- |
- |
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एसएससी |
cholecystokinin (सीसीसी) |
- |
- |
- |
+ |
कुछ |
- |
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एस जीआईपी |
सीक्रेटिन जठरांत्र रोधक |
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- |
- |
+ |
कुछ |
- |
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पेप्टाइड (जीआईपी) |
- |
- |
- |
+ |
कुछ |
- |
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एम |
मोतीलिन |
- |
- |
- |
+ |
कुछ |
- |
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एन |
न्यूरोटेंसिन |
- |
- |
- |
कुछ |
+ |
कभी - कभी |
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ली |
ग्लूकागन, ग्लाइसेन्टिन के लिए प्रतिरक्षात्मक रूप से समान पेप्टाइड |
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कुछ |
+ |
+ |
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जीआरपी वीआईपी |
जी एस्ट्रिन-विमोचन पेप्टाइड वासोएक्टिव आंतों पेप्टाइड (वीआईपी) |
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कुछ |
+ |
+ |
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तालिका 9.2। पाचन क्रिया पर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल हार्मोन का मुख्य प्रभाव
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हार्मोन |
प्रभाव (सबसे स्पष्ट हाइलाइट किया गया) |
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गैस्ट्रीन |
पेट (हाइड्रोक्लोरिक एसिड और पेप्सिनोजेन) और अग्न्याशय का बढ़ा हुआ स्राव, गैस्ट्रिक म्यूकोसा की अतिवृद्धि, पेट, छोटी और बड़ी आंत और पित्ताशय की गतिशीलता में वृद्धि |
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सीक्रेटिन |
अग्न्याशय द्वारा बाइकार्बोनेट का बढ़ा हुआ स्राव, अग्न्याशय पर कोलेसीस्टोकिनिन (CCK) की क्रिया की प्रबलता, पेट में हाइड्रोक्लोरिक एसिड के स्राव का निषेध और इसकी गतिशीलता, पित्त गठन में वृद्धि, स्राव छोटी आंत |
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कोलेसीस्टोकिनिन (सीसीके) |
पित्ताशय की थैली की गतिशीलता में वृद्धि और अग्न्याशय द्वारा एंजाइमों का स्राव, सेकंड का निषेध- |
|
जठरांत्र (गैस्ट्रिक, निरोधात्मक) पेप्टाइड (जीआईपी, या जीआईपी) मोटीलिन |
पेट में हाइड्रोक्लोरिक एसिड की कमी और इसकी गतिशीलता, इसमें पेप्सिनोजेन के स्राव में वृद्धि, छोटी और बड़ी आंत की गतिशीलता, यकृत-अग्नाशयी दबानेवाला यंत्र (ओड्डी के ampoules) की छूट। भूख दमन, अग्नाशयी अतिवृद्धि अग्नाशयी इंसुलिन रिलीज में ग्लूकोज पर निर्भर वृद्धि, गैस्ट्रिन रिलीज को कम करके गैस्ट्रिक स्राव और गतिशीलता का निषेध, आंतों के स्राव में वृद्धि और छोटी आंत में इलेक्ट्रोलाइट अवशोषण का निषेध पेट और छोटी आंत की गतिशीलता में वृद्धि, पेट से पेप्सिनोजेन का स्राव, छोटी आंत का स्राव |
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न्यूरोटेंसिन |
पेट द्वारा हाइड्रोक्लोरिक एसिड के स्राव में रुकावट, अग्न्याशय के स्राव में वृद्धि, स्रावी और सीसीके के प्रभाव की प्रबलता |
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अग्नाशय पेप्टाइड (पीपी) |
सीसीके विरोधी। अग्न्याशय द्वारा एंजाइमों और बाइकार्बोनेट के स्राव में रुकावट, छोटी आंत, अग्न्याशय और यकृत के श्लेष्म झिल्ली के प्रसार में वृद्धि, पित्त की छूट |
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एंटरोग्लुकागन |
मूत्राशय, पेट और छोटी आंत की गतिशीलता में वृद्धि, कार्बोहाइड्रेट का एकत्रीकरण, पेट और अग्न्याशय के स्राव का निषेध, पेट और आंतों की गतिशीलता, छोटी आंत के श्लेष्म झिल्ली का प्रसार (ग्लाइकोजेनोलिसिस, लिपोलिसिस, ग्लूकोनोजेनेसिस और केटोजेनेसिस का प्रेरण) |
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पेप्टाइड यूयू |
पेट, अग्न्याशय के स्राव का निषेध |
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वासोएक्टिव आंतों पेप्टाइड (वीआईपी) |
ग्रंथियां (खुराक और अध्ययन की वस्तु के आधार पर प्रभाव में अंतर) चिकनी मांसपेशियों का आराम रक्त वाहिकाएं, पित्ताशय की थैली, दबानेवाला यंत्र, गैस्ट्रिक स्राव का निषेध, बाइकार्बोनेट के स्राव में वृद्धि के तहत- |
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जी एस्ट्रिन-विमोचन कारक |
गैस्ट्रिक ग्रंथि, आंतों का स्राव गैस्ट्रिन के प्रभाव और सीसीके की बढ़ी हुई रिहाई (और इसके प्रभाव) |
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हिमोडेनिन |
अग्न्याशय द्वारा काइमोट्रिप्सिनोजेन स्राव का उत्तेजना |
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पदार्थ पी |
बढ़ी हुई आंतों की गतिशीलता, लार, अग्नाशयी स्राव, अवशोषण का निषेध |
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एनकेफेलिन |
सोडियम अग्न्याशय और पेट द्वारा एंजाइमों के स्राव का निषेध |
खाली पेट रक्त में पेप्टाइड्स छोटी सीमाओं के भीतर उतार-चढ़ाव करते हैं, भोजन का सेवन अलग-अलग समय पर कई पेप्टाइड्स की एकाग्रता में वृद्धि का कारण बनता है। रक्त पेप्टाइड्स की सामग्री की सापेक्ष स्थिरता उनके एंजाइमी क्षरण के साथ रक्तप्रवाह में पेप्टाइड्स के प्रवेश के संतुलन द्वारा सुनिश्चित की जाती है, उनमें से एक छोटी मात्रा को रक्त से स्राव और उत्सर्जन के हिस्से के रूप में उत्सर्जित किया जाता है, और रक्त प्रोटीन द्वारा बाध्य होता है . पॉलीपेप्टाइड्स के क्षरण से सरल ओलिगोपेप्टाइड्स का निर्माण होता है, जिनमें अधिक या कम, कभी-कभी गुणात्मक रूप से परिवर्तित गतिविधि होती है। आगे पेप्टाइड्स के हाइड्रोलिसिस से उनकी गतिविधि का नुकसान होता है। मूल रूप से, पेप्टाइड्स का क्षरण गुर्दे और यकृत में होता है। पाचन तंत्र के नियामक पेप्टाइड्स, केंद्रीय और परिधीय तंत्र के साथ, एक अनुकूली चरित्र और पाचन कार्यों का एकीकरण प्रदान करते हैं।
नियामक पेप्टाइड्स- जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ विभिन्न मूल के शरीर की कोशिकाओं द्वारा संश्लेषित होते हैं और विभिन्न कार्यों के नियमन में शामिल होते हैं। उनमें से, न्यूरोपैप्टाइड्स पृथक हैं, जो तंत्रिका कोशिकाओं द्वारा स्रावित होते हैं और तंत्रिका तंत्र के कार्यों के कार्यान्वयन में शामिल होते हैं। इसके अलावा, वे सीएनएस के बाहर कई अंतःस्रावी ग्रंथियों के साथ-साथ अन्य अंगों और ऊतकों में भी पाए जाते हैं।
ओटोजेनी में, नियामक पेप्टाइड्स "शास्त्रीय" हार्मोन की तुलना में बहुत पहले दिखाई दिए; विशेष अंतःस्रावी ग्रंथियों के अलगाव के लिए। यह हमें यह विचार करने की अनुमति देता है कि पदार्थों के इन समूहों का अलग गठन जीनोम में क्रमादेशित है, और इसलिए वे स्वतंत्र हैं।
नियामक पेप्टाइड्स के स्रोत एकल हार्मोन-उत्पादक कोशिकाएं हैं, जो कभी-कभी छोटे समूहों का निर्माण करती हैं। इन कोशिकाओं को अंतःस्रावी संरचनाओं का प्रारंभिक रूप माना जाता है। इनमें हाइपोथैलेमस की न्यूरोसेकेरेटरी कोशिकाएं, अधिवृक्क ग्रंथियों की न्यूरोएंडोक्राइन (क्रोमफिन) कोशिकाएं और पैरागैंगलिया, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल सिस्टम के श्लेष्म झिल्ली की कोशिकाएं, एपिफेसिस के पीनियलोसाइट्स शामिल हैं। यह स्थापित किया गया है कि ये कोशिकाएं न्यूरोमाइन के सुगंधित एसिड अग्रदूतों के डीकार्बाक्सिलेशन में सक्षम हैं, जिससे उन्हें संयोजन करना संभव हो गया। एकल प्रणाली(पियर्स, 1976), जिसे "APUD सिस्टम" कहा जाता है बड़ी संख्या में पेप्टाइड्स (वासोएक्टिव आंतों के पेप्टाइड - वीआईपी, कोलेसीस्टोकिनिन, गैस्ट्रिन, ग्लूकागन) शुरू में जठरांत्र संबंधी मार्ग के स्रावी तत्वों में पाए गए थे। अन्य (पदार्थ पी, न्यूरोटेंसिन, एनकेफेलिन्स, सोमैटोस्टैटिन) मूल रूप से तंत्रिका ऊतक में पाए गए थे। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि जठरांत्र संबंधी मार्ग में, कुछ पेप्टाइड्स (गैस्ट्रिन, कोलेसीस्टोकिनिन, वीआईपी, और कुछ अन्य) नसों में और साथ ही अंतःस्रावी कोशिकाओं में भी मौजूद होते हैं।
इस न्यूरोडिफ्यूसिव एंडोक्राइन सिस्टम के अस्तित्व को एक ही स्रोत से कोशिकाओं के प्रवास द्वारा समझाया गया है - तंत्रिका शिखा; वे सीएनएस में और विभिन्न अंगों के ऊतकों में शामिल होते हैं, जहां वे सीएनएस जैसी कोशिकाओं में परिवर्तित हो जाते हैं जो न्यूरोमाइन (न्यूरोट्रांसमीटर) और पेप्टाइड हार्मोन का स्राव करते हैं। यह आंतों और अग्न्याशय में न्यूरोपैप्टाइड्स, ब्रांकाई में कुलचिट्स्की कोशिकाओं की उपस्थिति की व्याख्या करता है, और यह फेफड़ों, आंतों और अग्न्याशय के हार्मोनल रूप से सक्रिय ट्यूमर की घटना को भी स्पष्ट करता है। एपुडोसाइट्स गुर्दे, हृदय में भी पाए जाते हैं, लसीकापर्व, अस्थि मज्जा, एपिफेसिस, प्लेसेंटा।
नियामक पेप्टाइड्स के मुख्य समूह (क्राइगर के अनुसार)
नियामक पेप्टाइड्स का वर्गीकरण सबसे आम है, जिसमें निम्नलिखित समूह शामिल हैं:
हाइपोथैलेमिक रिलीजिंग हार्मोन;
न्यूरोहाइपोफिसियल हार्मोन;
पिट्यूटरी पेप्टाइड्स (ACTH, MSH, ग्रोथ हार्मोन, TSH, प्रोलैक्टिन, LH, FSH, (3-एंडोर्फिन, लिपोट्रोपिन);
गैस्ट्रो-आंत्र पेप्टाइड्स;
अन्य पेप्टाइड्स (एंजियोटेंसिन, कैल्सीटोनिन, न्यूरोपैप्टाइड वी)।
कई पेप्टाइड्स के लिए, युक्त कोशिकाओं का स्थानीयकरण और तंतुओं का वितरण स्थापित किया गया था। मस्तिष्क की कई पेप्टाइडर्जिक प्रणालियों का वर्णन किया गया है, जिन्हें दो मुख्य प्रकारों में विभाजित किया गया है।
लंबी प्रक्षेपण प्रणाली, तंतु जो मस्तिष्क के दूर के क्षेत्रों तक पहुँचते हैं। उदाहरण के लिए, प्रॉपियोमेलानोकोर्टिन परिवार के न्यूरॉन्स के शरीर हाइपोथैलेमस के आर्कुएट न्यूक्लियस में स्थित होते हैं, और उनके तंतु एमिग्डाला और मिडब्रेन के पेरियाक्वेडक्टल ग्रे मैटर तक पहुंचते हैं।
लघु प्रक्षेपण प्रणाली: न्यूरॉन्स के शरीर अक्सर मस्तिष्क के कई क्षेत्रों में स्थित होते हैं और प्रक्रियाओं का स्थानीय वितरण होता है (पदार्थ पी, एनकेफेलिन्स, कोलेसीस्टोकिनिन, सोमैटोस्टैटिन)।
परिधीय नसों में कई पेप्टाइड मौजूद होते हैं। उदाहरण के लिए, पदार्थ पी, वीआईपी, एनकेफेलिन्स, कोलेसीस्टोकिनिन, सोमैटोस्टैटिन योनि, सीलिएक और कटिस्नायुशूल नसों में पाए जाते हैं। अधिवृक्क मज्जा में बड़ी मात्रा में प्रीप्रोएनकेफेलिन ए (मेटेंकेफेलिन) होता है।
एक ही न्यूरॉन में न्यूरोपैप्टाइड्स और न्यूरोट्रांसमीटर के अस्तित्व को दिखाया गया था: सेरोटोनिन मेडुला ऑबोंगाटा के न्यूरॉन्स में पदार्थ पी, डोपामाइन के साथ कोलेसीस्टोकिनिन के साथ - मिडब्रेन न्यूरॉन्स, एसिटाइलकोलाइन और वीआईपी में - स्वायत्त गैन्ग्लिया में पाया गया था। निम्नलिखित कारक इस सह-अस्तित्व के कार्यात्मक महत्व का न्याय करना संभव बनाते हैं। शारीरिक सांद्रता में वीआईपी के प्रभाव में, बिल्लियों के सबमांडिबुलर ग्रंथि में मस्कैरेनिक रिसेप्टर्स के एसिटाइलकोलाइन की संवेदनशीलता में स्पष्ट वृद्धि होती है, और वीआईपी के लिए एंटीसेरम आंशिक रूप से पैरासिम्पेथेटिक नसों की उत्तेजना के कारण वासोडिलेशन को अवरुद्ध करता है।
नियामक पेप्टाइड्स का संश्लेषण
पेप्टाइड्स के संश्लेषण की एक विशिष्ट विशेषता एक बड़े अग्रदूत अणु के विखंडन से उनका गठन है, अर्थात। तथाकथित पोस्ट-ट्रांसलेशनल प्रोटियोलिटिक दरार - प्रसंस्करण के परिणामस्वरूप। अग्रदूत का संश्लेषण राइबोसोम में होता है, जिसकी पुष्टि पेप्टाइड को कूटने वाले मैसेंजर आरएनए की उपस्थिति से होती है, और सक्रिय पेप्टाइड्स की रिहाई के साथ पोस्ट-ट्रांसलेशनल एंजाइम संशोधन गोल्गी तंत्र में होते हैं। ये पेप्टाइड्स अक्षीय परिवहन के माध्यम से तंत्रिका अंत तक पहुंचते हैं।
एकल अग्रदूत से प्राप्त सक्रिय पेप्टाइड्स अपने परिवार का निर्माण करते हैं। पेप्टाइड्स के निम्नलिखित परिवारों का वर्णन किया गया है।
Proopiomelanocortin परिवार (POMC)।न्यूरॉन्स के शरीर जिनमें यह बड़ा प्रोटीन (286 एमिनो एसिड अवशेष) मौजूद है, हाइपोथैलेमस के आर्क्यूट न्यूक्लियस में स्थानीयकृत होते हैं। एंजाइमों के सेट के आधार पर, POMC निम्न से बनता है: पूर्वकाल पिट्यूटरी ग्रंथि में - मुख्य रूप से ACTH, (3-लिपोट्रोपिन, आर-एंडोर्फिन, मध्यवर्ती में - सीएक्स-मेलानोस्टिम्युलेटिंग हार्मोन और आर- एंडोर्फिन। इस प्रकार, एंजाइमों का सेट कोशिकाओं द्वारा कड़ाई से परिभाषित पेप्टाइड्स के उत्पादन की विशेषज्ञता को निर्धारित करता है। ये एंजाइम कैथेप्सिन बी, ट्रिप्सिन, कार्बोक्सीपेप्टिडेज़, एमिनोपेप्टिडेज़ हैं, उनके हमले के स्थल युग्मित अमीनो एसिड अवशेष हैं।
सेरुलीन परिवार:गैस्ट्रिन, कोलेसीस्टोकिनिन।
वीआईपी परिवार:सेक्रेटिन, ग्लूकागन।
आर्जिनिन-वैसोप्रेसिन परिवार:वैसोप्रेसिन, ऑक्सीटोसिन।
इसके अलावा, मेट-एनकेफेलिन और लेउ-एनकेफेलिन में क्रमशः प्रीप्रोएनकेफेलिन ए और प्रीप्रोएनकेफेलिन बी के रूप में अग्रदूत पाए गए हैं। इस मामले में प्रोटियोलिसिस निष्क्रियता नहीं है, बल्कि गतिविधि का परिवर्तन है।
न्यूरोपैप्टाइड्स की क्रिया का तंत्र
नियामक पेप्टाइड्स की एक विशिष्ट विशेषता बहुक्रियाशीलता (प्रभाव के तंत्र और प्रकृति के अनुसार) और नियामक श्रृंखलाओं (कैस्केड) का निर्माण है। सामान्य तौर पर, पेप्टाइड्स की क्रिया के तंत्र को दो समूहों में विभाजित किया जा सकता है: सिनैप्टिक और एक्सट्रैसिनैप्टिक।
1. पेप्टाइड्स की क्रिया के सिनैप्टिक तंत्रन्यूरोट्रांसमीटर या न्यूरोमॉड्यूलेटरी फ़ंक्शन में व्यक्त किया जा सकता है।
न्यूरोट्रांसमीटर (पेरोट्रांसमीटर) - एक पदार्थ जो प्रीसानेप्टिक टर्मिनल से निकलता है और अगले पर कार्य करता है - पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली, यानी। एक स्थानांतरण कार्य करता है। यह स्थापित किया गया है कि कुछ पेप्टाइड न्यूरॉन्स (उनके शरीर या टर्मिनलों) पर मौजूद पेप्टाइडर्जिक रिसेप्टर्स के माध्यम से यह कार्य करते हैं। इस प्रकार, मेंढक के सिनैप्टिक गैन्ग्लिया में हाइपोथैलेमिक रिलीजिंग हार्मोन ल्यूटिनिज़िंग हार्मोन (ल्यूलिबरिन) कैल्शियम-निर्भर प्रक्रिया के माध्यम से तंत्रिका उत्तेजना पर जारी किया जाता है और देर से धीमी उत्तेजक पोस्टसिनेप्टिक क्षमता का कारण बनता है।
"शास्त्रीय" न्यूरोट्रांसमीटर (नॉरपेनेफ्रिन, डोपामाइन, सेरोटोनिन, एसिटाइलकोलाइन) के विपरीत, पेप्टाइड्स जो स्थानांतरण कार्य करते हैं, उनकी विशेषता उच्च रिसेप्टर आत्मीयता (जो अधिक दूर प्रभाव प्रदान कर सकती है) और लंबे समय तक चलने वाली (दसियों सेकंड) कार्रवाई के कारण होती है। निष्क्रियता और बैक डिपॉजिट के एंजाइमेटिक सिस्टम।
न्यूरोमॉड्यूलेटर, न्यूरोट्रांसमीटर के विपरीत, यह पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली में एक स्वतंत्र शारीरिक प्रभाव का कारण नहीं बनता है, लेकिन न्यूरोट्रांसमीटर के लिए सेल की प्रतिक्रिया को संशोधित करता है। इस प्रकार, न्यूरोमॉड्यूलेशन एक संचरण नहीं है, बल्कि एक नियामक कार्य है जिसे पोस्ट- और प्रीसानेप्टिक दोनों स्तरों पर किया जा सकता है।
न्यूरोमॉड्यूलेशन के प्रकार:
टर्मिनलों से न्यूरोट्रांसमीटर रिलीज का नियंत्रण;
न्यूरोट्रांसमीटर परिसंचरण का विनियमन;
"क्लासिक" न्यूरोट्रांसमीटर के प्रभाव का संशोधन।
2. पेप्टाइड्स की एक्स्ट्रासिनेप्टिक क्रियाकई तरह से लागू किया गया।
ए. पैरासरीन क्रिया (पैराक्रिनिया) - अंतरकोशिकीय संपर्क के क्षेत्रों में किया जाता है। उदाहरण के लिए, अग्न्याशय के आइलेट ऊतक के ए-कोशिकाओं द्वारा स्रावित सोमाटोस्टैटिन, आयोडीन के स्राव को नियंत्रित करने में इंसुलिन और ग्लूकागन (क्रमशः 3- और ओसी-कोशिकाओं द्वारा, और कैल्सीटोनिन) के स्राव को नियंत्रित करने में एक पैरासरीन कार्य करता है। -युक्त हार्मोन थाइरॉयड ग्रंथिओह।
बी न्यूरोएंडोक्राइन क्रिया - रक्त प्रवाह में पेप्टाइड की रिहाई और प्रभावकारी कोशिका पर इसके प्रभाव के माध्यम से किया जाता है। उदाहरण सोमैटोस्टैटिन और अन्य हाइपोथैलेमिक कारक हैं जो कुछ टर्मिनलों से पोर्टल परिसंचरण में औसत रूप से जारी होते हैं और पिट्यूटरी हार्मोन के स्राव को नियंत्रित करते हैं।
बी अंतःस्रावी क्रिया। इस मामले में, पेप्टाइड्स सामान्य परिसंचरण में जारी किए जाते हैं और दूर के नियामकों के रूप में कार्य करते हैं। इस तंत्र में "शास्त्रीय" अंतःस्रावी कार्यों के लिए आवश्यक घटक शामिल हैं - परिवहन प्रोटीन और लक्ष्य सेल रिसेप्टर्स। यह स्थापित किया गया है कि निम्नलिखित का उपयोग वाहक-स्थिरीकरण के रूप में किया जाता है: न्यूरोफिसिन - वैसोप्रेसिन और ऑक्सीटोसिन के लिए, कुछ एल्ब्यूमिन और प्लाज्मा ग्लोब्युलिन - कोलेसीस्टोकिनिन और गैस्ट्रिन के लिए। रिसेप्शन के लिए, ओपिओइड पेप्टाइड्स, वैसोप्रेसिन और वीआईएल के लिए पृथक रिसेप्टर्स का अस्तित्व स्थापित किया गया है। दूसरे संदेशवाहक के रूप में, चक्रीय न्यूक्लियोटाइड्स, फॉस्फॉइनोसाइटाइड्स के हाइड्रोलिसिस उत्पादों, कैल्शियम और शांतोडुलिन का उपयोग किया जा सकता है, इसके बाद प्रोटीन किनेज की सक्रियता और अनुवाद और प्रतिलेखन के प्रोटीन नियामकों के फॉस्फोराइलेशन को नियंत्रित किया जा सकता है। इसके अलावा, आंतरिककरण के तंत्र का वर्णन किया जाता है, जब नियामक पेप्टाइड, रिसेप्टर के साथ, पिनोसाइटोसिस के करीब एक तंत्र के माध्यम से कोशिका में प्रवेश करता है, और संकेत न्यूरॉन जीनोम को प्रेषित होता है।
नियामक पेप्टाइड्स को इस तथ्य के परिणामस्वरूप जटिल श्रृंखलाओं या कैस्केड के गठन की विशेषता है कि मुख्य पेप्टाइड से बने मेटाबोलाइट्स भी कार्यात्मक रूप से सक्रिय हैं। यह अल्पकालिक पेप्टाइड्स के प्रभाव की अवधि की व्याख्या करता है।
नियामक पेप्टाइड्स के कार्य
1. दर्द।कई पेप्टाइड्स शरीर की एक जटिल मनो-शारीरिक स्थिति के रूप में दर्द के गठन को प्रभावित करते हैं, जिसमें दर्द संवेदना के साथ-साथ भावनात्मक, अस्थिर, मोटर और वनस्पति घटक भी शामिल हैं। पेप्टाइड्स नोसिसेप्टिव और एंटीनोसाइसेप्टिव सिस्टम दोनों में शामिल हैं। इस प्रकार, पदार्थ पी, सोमैटोस्टैटिन, वीआईपी, कोलेसीस्टोकिनिन और एंजियोटेंसिन प्राथमिक संवेदी न्यूरॉन्स में पाए जाते हैं, और पदार्थ पी एक न्यूरोट्रांसमीटर है जो कुछ वर्गों के अभिवाही न्यूरॉन्स द्वारा स्रावित होता है। इसी समय, एन्केफेलिन्स, वैसोप्रेसिन, एंजियोटेंसिन और संबंधित ओपिओइड पेप्टाइड्स अवरोही सुप्रास्पाइनल ट्रैक्ट में पाए जाते हैं जो पीछे के सींगों की ओर ले जाते हैं। मेरुदण्डऔर नोसिसेप्टिव पाथवे (एनाल्जेसिक प्रभाव) पर एक निरोधात्मक प्रभाव पड़ता है।
2. स्मृति, सीखना, व्यवहार।डेटा प्राप्त किया गया है कि ACTH टुकड़े (ACTH 4-7 और ACTH 4-10), हार्मोनल प्रभाव से रहित, और cc-मेलानोस्टिम्युलेटिंग हार्मोन अल्पकालिक स्मृति में सुधार करते हैं, और वैसोप्रेसिन दीर्घकालिक स्मृति के निर्माण में शामिल है। प्रशिक्षण सत्र के एक घंटे के भीतर मस्तिष्क के निलय में वैसोप्रेसिन के प्रति एंटीबॉडी का परिचय भूलने का कारण बनता है। इसके अलावा, ACTH 4-10 ध्यान में सुधार करता है।
खाने के व्यवहार पर कई पेप्टाइड्स का प्रभाव स्थापित किया गया है। उदाहरण ओपिओइड पेप्टाइड्स की कार्रवाई के तहत खाद्य प्रेरणा में वृद्धि और कमजोर - कोलेसीस्टोकिनिन, कैल्सीटोनिन और कॉर्टिकोलिबरिन की कार्रवाई के तहत हैं।
ओपिओइड पेप्टाइड्स अंतर्जात यूफोरिजन होने के कारण भावनात्मक प्रतिक्रियाओं पर महत्वपूर्ण प्रभाव डालते हैं।
वीआईपी में एक कृत्रिम निद्रावस्था, काल्पनिक और ब्रोन्कोडायलेटर प्रभाव होता है। थायरोलिबरिन एक मनोदैहिक प्रभाव देता है। लुलिबेरिन, एक कमांड फ़ंक्शन (पूर्वकाल पिट्यूटरी गोनाडोट्रोप्स की उत्तेजना) करने के अलावा, यौन और माता-पिता के व्यवहार को नियंत्रित करता है।
3. वानस्पतिक कार्य।रक्तचाप के स्तर को नियंत्रित करने में कई पेप्टाइड शामिल होते हैं। यह रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली है, जिसके सभी घटक मस्तिष्क में मौजूद होते हैं, ओपिओइड पेप्टाइड्स, वीआईपी, कैल्सीटोनिन, एट्रियोपेप्टाइड, जिनका एक मजबूत नैट्रियूरेटिक प्रभाव होता है।
कुछ पेप्टाइड्स की क्रिया के तहत थर्मोरेग्यूलेशन में परिवर्तन का वर्णन किया गया है। तो, थायरोलिबेरिन का इंट्रासेंट्रल प्रशासन और आर-एंडोर्फिन अतिताप का कारण बनता है, जबकि ACTH और os-MSH की शुरूआत - हाइपोथर्मिया।
4. तनाव।यह उल्लेखनीय है कि कई न्यूरोपैप्टाइड्स (ओपिओइड पेप्टाइड्स, प्रोलैक्टिन, पीनियल ग्रंथि पेप्टाइड्स) को एंटीस्ट्रेस सिस्टम के रूप में वर्गीकृत किया जाता है, क्योंकि वे तनाव प्रतिक्रियाओं के विकास को सीमित करते हैं। इस प्रकार, विभिन्न मॉडलों के प्रयोगों से पता चला है कि ओपिओइड पेप्टाइड्स सहानुभूति तंत्रिका तंत्र और हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-अधिवृक्क प्रणाली के सभी हिस्सों की सक्रियता को सीमित करते हैं, इन प्रणालियों की कमी को रोकते हैं, साथ ही साथ ग्लूकोकार्टोइकोड्स की अधिकता के अवांछनीय परिणाम ( भड़काऊ प्रतिक्रिया और थाइमिक-लसीका प्रणाली का दमन, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के अल्सर की उपस्थिति, आदि) - पीनियल ग्रंथि के एंटीहाइपोथैलेमिक कारक लिबेरिन के गठन और पूर्वकाल पिट्यूटरी ग्रंथि के हार्मोन के स्राव को रोकते हैं। हाइपोथैलेमस की कम सक्रियता वैसोप्रेसिन के हाइपरसेरेटेशन को सीमित करती है, जिसका मायोकार्डियम पर हानिकारक प्रभाव पड़ता है।
5. प्रतिरक्षा प्रणाली पर प्रभाव।नियामक पेप्टाइड्स की प्रणाली और प्रतिरक्षा प्रणाली के बीच द्विपक्षीय संबंध स्थापित किए गए हैं। एक ओर, कई पेप्टाइड्स की प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को संशोधित करने की क्षमता का पर्याप्त अध्ययन किया गया है। (3-एंडोर्फिन, एनकेफेलिन्स, एसीटीएच और कोर्टिसोल; इंटरल्यूकिन स्राव का निषेध) की कार्रवाई के तहत इम्युनोग्लोबुलिन के संश्लेषण का ज्ञात दमन -1 (आईएल -1) और मेलेनोसाइट-उत्तेजक हार्मोन के प्रभाव में बुखार का विकास। यह स्थापित किया गया है कि वासोएक्टिव आंतों पेप्टाइड (VIL) लिम्फोसाइटों के सभी कार्यों और लिम्फ नोड्स से उनके बाहर निकलने को रोकता है, जिसे इम्युनोमोड्यूलेशन का एक नया रूप माना जाता है। इसी समय, कई पेप्टाइड्स का प्रतिरक्षा प्रणाली पर उत्तेजक प्रभाव पड़ता है, जिससे इम्युनोग्लोबुलिन और वाई-इंटरफेरॉन (|3-एंडोर्फिन, थायरॉयड-उत्तेजक हार्मोन) के संश्लेषण में वृद्धि होती है, प्राकृतिक हत्यारे की गतिविधि में वृद्धि होती है। प्रकोष्ठों (आर-एंडोर्फिन, एनकेफेलिन्स), लिम्फोसाइटों के प्रसार में वृद्धि और लिम्फोकिन्स (पदार्थ पी, प्रोलैक्टिन, ग्रोथ हार्मोन) की रिहाई, सुपरऑक्साइड आयनों (ग्रोथ हार्मोन) के उत्पादन में वृद्धि हुई। कई हार्मोन के लिए लिम्फोसाइट रिसेप्टर्स का वर्णन किया गया है।
दूसरी ओर, इम्युनोमीडिएटर्स चयापचय को प्रभावित करते हैं और हाइपोथैलेमिक न्यूरोट्रांसमीटर की रिहाई और हार्मोन जारी करते हैं। इस प्रकार, नियामक ल्यूकोपेप्टाइड IL -1 रक्त-मस्तिष्क बाधा की बढ़ी हुई पारगम्यता के क्षेत्रों के माध्यम से मस्तिष्क में प्रवेश करने में सक्षम है और एसीटीएच और कोर्टिसोल की रिहाई के बाद के उत्तेजना के साथ कॉर्टिकोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन (प्रोस्टाग्लैंडीन की उपस्थिति में) के स्राव को उत्तेजित करता है, जो गठन को रोकता है इल -1 और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया।
साथ ही, सोमैटोस्टैटिन, आईएल . की रिहाई के माध्यम से -1 टीएसएच और वृद्धि हार्मोन के स्राव को रोकता है। इस प्रकार, इम्युनोपेप्टाइड एक ट्रिगर की भूमिका निभाता है, जो प्रतिक्रिया तंत्र को बंद करके, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की अतिरेक को रोकता है।
आधुनिक अवधारणाओं के अनुसार, न्यूरोएंडोक्राइन और प्रतिरक्षा तंत्र के बीच पूर्ण नियामक चक्र में दोनों प्रणालियों के लिए सामान्य पेप्टाइड्स भी शामिल हैं। विशेष रूप से, हाइपोथैलेमिक न्यूरॉन्स की IL-1 को स्रावित करने की क्षमता को दिखाया गया है। इसके उत्पादन के लिए जिम्मेदार जीन को अलग कर दिया गया है, जिसकी अभिव्यक्ति बैक्टीरिया एंटीजन और कॉर्टिकोट्रोपिन द्वारा प्रेरित है। मनुष्यों और चूहों के आईएल -1 और आईएल -6 वाले मेडियोबैसल हाइपोथैलेमस के साथ-साथ इन पेप्टाइड्स को छिपाने वाली पिट्यूटरी कोशिकाओं के न्यूरोनल मार्ग का वर्णन किया गया है।
इस प्रकार, इम्युनोमीडिएटर पूर्वकाल पिट्यूटरी ग्रंथि के कार्यों को नियंत्रित कर सकते हैं:
अंतःस्रावी तंत्र (रक्त में परिसंचारी सक्रिय लिम्फोसाइटों के लिम्फोसाइट्स);
ट्यूबरोइनफंडिबुलर पोर्टल सिस्टम के माध्यम से हाइपोथैलेमस के इंटरल्यूकिन्स द्वारा महसूस किए गए न्यूरोएंडोक्राइन प्रभाव;
पिट्यूटरी में ही पैरासरीन नियंत्रण।
दूसरी ओर, इम्यूनोकेमिकल और आणविक अध्ययनों के परिणामों से पता चला है कि प्रतिरक्षा सक्षम कोशिकाएंएंडोक्राइन और न्यूरोनल गतिविधि से जुड़े कई पेप्टाइड्स और हार्मोन स्रावित करते हैं: लिम्फोसाइट्स और मैक्रोफेज ACTH को संश्लेषित करते हैं; लिम्फोसाइट्स - वृद्धि हार्मोन, प्रोलैक्टिन, टीएसएच, एनकेफेलिन्स; मोनोन्यूक्लियर लिम्फोसाइट्स और मस्तूल कोशिकाएं - वीआईपी, सोमैटोस्टैटिन; थाइमस कोशिकाएं - आर्जिनिन, वैसोप्रेसिन, ऑक्सीटोसिन, न्यूरोफिसिन। इसी समय, लिम्फोसाइटों द्वारा स्रावित पिट्यूटरी हार्मोन को पिट्यूटरी ग्रंथि के समान कारकों द्वारा नियंत्रित किया जाता है। उदाहरण के लिए, लिम्फोसाइटों द्वारा ACTH स्राव ग्लूकोकार्टिकोइड्स द्वारा बाधित होता है और कॉर्टिकोट्रोपिन-रिलीज़िंग हार्मोन द्वारा उत्तेजित होता है। एक अवधारणा प्रस्तावित की गई है, जिसके अनुसार लिम्फोसाइटों द्वारा इन हार्मोनों का स्राव स्थानीय प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के ऑटोक्राइन और पैरासरीन विनियमन प्रदान करता है।
इस प्रकार, तीन मुख्य नियामक प्रणालियों के कार्य - तंत्रिका, अंतःस्रावी और प्रतिरक्षा - जटिल नियामक मंडलों में एकीकृत होते हैं जो प्रतिक्रिया सिद्धांत पर कार्य करते हैं। उसी समय, डी। ब्लालॉक (ब्लालॉक, 1989) की अवधारणा के अनुसार, परिधीय लिम्फोसाइट्स एक संवेदनशील तंत्र प्रदान करते हैं जिसके द्वारा गैर-संज्ञानात्मक उत्तेजनाओं (विदेशी पदार्थों) को पहचाना जाता है और न्यूरोएंडोक्राइन अनुकूली प्रतिक्रियाएं जुटाई जाती हैं।
पैथोलॉजी के विकास में नियामक पेप्टाइड्स की भागीदारी
चूंकि पेप्टाइड हार्मोन शरीर में कई कार्यों के नियमन में शामिल एक बहुक्रियाशील प्रणाली का गठन करते हैं, इसलिए संभावना है कि वे रोगजनन में शामिल हैं। विभिन्न रोग. इस प्रकार, अज्ञात एटियलजि के अपक्षयी तंत्रिका संबंधी रोगों में मस्तिष्क पेप्टाइड्स की सांद्रता का उल्लंघन पाया गया: अल्जाइमर रोग (सेरेब्रल कॉर्टेक्स में सोमैटोस्टैटिन की एकाग्रता में कमी) और हंटिंगटन रोग (कोलेसीस्टोकिनिन की एकाग्रता में कमी, पदार्थ पी और एनकेफेलिन्स, बेसल गैन्ग्लिया में सोमैटोस्टैटिन की सामग्री में वृद्धि, साथ ही रिसेप्टर्स की संख्या में कमी, इन संरचनाओं में और सेरेब्रल कॉर्टेक्स में कोलेसीस्टोकिनिन को बांधना)। क्या ये परिवर्तन प्राथमिक हैं या रोगों के विकास के परिणामस्वरूप प्रकट होते हैं, यह देखा जाना बाकी है।
ओपिओइड पेप्टाइड्स की खोज और विभिन्न मस्तिष्क संरचनाओं में उनके रिसेप्टर्स के वितरण, विशेष रूप से लिम्बिक सिस्टम में, ने मानसिक विकारों के रोगजनन में उनके महत्व के आकलन पर ध्यान आकर्षित किया है। सिज़ोफ्रेनिया के रोगियों में ओपिओइड की कमी के अस्तित्व के लिए एक परिकल्पना प्रस्तावित है, विशेष रूप से, वाई-एंडोर्फिन के गठन की असंभवता, जिसमें एक एंटीसाइकोटिक प्रभाव होता है। संचार प्रणाली में भीड़ के दौरान एट्रियोपेप्टाइड की एकाग्रता में वृद्धि स्थापित की गई थी, जो सोडियम चयापचय विकारों (इसकी देरी) की भरपाई के लिए एक तंत्र हो सकता है।
एक नियामक प्रणाली के रूप में ओलिगोपेप्टाइड हार्मोन के अध्ययन ने इसके विकृति विज्ञान के कारण होने वाले रोगों के एक विशेष समूह की पहचान की - एपुडोपैथिस।
अपुडोपैथिस- एपुडोसाइट्स की संरचना और कार्य के उल्लंघन से जुड़े रोग और कुछ नैदानिक सिंड्रोम में व्यक्त किए जाते हैं। प्राथमिक एपुडोपैथी होती है, जो स्वयं एपुडोसाइट्स की विकृति के कारण होती है, और माध्यमिक, एक बीमारी के कारण शरीर के होमोस्टैसिस के उल्लंघन के लिए एपुडोसाइट्स की प्रतिक्रिया के रूप में उत्पन्न होती है, जिसका रोगजनन मुख्य रूप से एपीयूडी प्रणाली के विकृति विज्ञान से जुड़ा नहीं है ( साथ संक्रामक रोग, ट्यूमर वृद्धि, तंत्रिका तंत्र के रोग, आदि)।
प्राथमिक apudopathy खुद को APUD प्रणाली की कोशिकाओं से apudoma - ट्यूमर के गठन में हाइपरफंक्शन, हाइपोफंक्शन, डिसफंक्शन में प्रकट कर सकता है। उदाहरण निम्नलिखित apudomas हैं।
गैस्ट्रिनोमा- गैस्ट्रिन का उत्पादन करने वाली कोशिकाओं से एपुडोमा, जो उच्च अम्लता और पाचन शक्ति के साथ बड़ी मात्रा में गैस्ट्रिक जूस के स्राव को प्रोत्साहित करने के लिए जाना जाता है। इसलिए, गैस्ट्रिनोमा चिकित्सकीय रूप से ज़ोलिंगर एलिसन के अल्सरोजेनिक सिंड्रोम के विकास से प्रकट होता है।
कॉर्टिकोट्रोपिनोमा- अपुडोब्लास्ट्स से विकसित होने वाला एपुडोमा जठरांत्र पथऔर ACTH के एक्टोपिक हाइपरप्रोडक्शन और इटेनको-कुशिंग सिंड्रोम के विकास से प्रकट होता है।
विपोमा- वासोएक्टिव आंतों के पेप्टाइड को स्रावित करने वाली कोशिकाओं से एक ट्यूमर। ग्रहणी या अग्न्याशय में स्थानीयकृत। पानी वाले दस्त और निर्जलीकरण के विकास के साथ-साथ इलेक्ट्रोलाइट चयापचय के विकार से प्रकट होता है।
सोमाटोस्टैटिनोमा- आंत की कोशिकाओं या अग्न्याशय के आइलेट ऊतक से एक ट्यूमर जो सोमैटोस्टैटिन का उत्पादन करता है। सोमैटोस्टैटिनोमा आमतौर पर अग्नाशयी डी-कोशिकाओं के ट्यूमर के रूप में विकसित होता है जो सोमैटोस्टैटिन का स्राव करता है। यह मधुमेह मेलेटस, पित्त पथरी रोग, हाइपोक्लोरहाइड्रिया, स्टीटोरिया और एनीमिया सहित एक नैदानिक सिंड्रोम की विशेषता है। रक्त प्लाज्मा में सोमैटोस्टैटिन की एकाग्रता में वृद्धि से इसका निदान किया जाता है।
दवा में नियामक पेप्टाइड्स का अनुप्रयोग
नियामक पेप्टाइड्स के आधार पर कई दवाएं बनाई गई हैं। इस प्रकार, ACTH और MSH के एन-टर्मिनल टुकड़े के ओलिगोपेप्टाइड्स (लघु पेप्टाइड्स) का उपयोग ध्यान और याद को सही करने के लिए किया जाता है, वैसोप्रेसिन का उपयोग दर्दनाक और अन्य भूलने की बीमारी में स्मृति में सुधार के लिए किया जाता है। घरेलू दवा डालर्जिन (ल्यूएनकेफेलिन का एक एनालॉग) का व्यापक रूप से चिकित्सा पद्धति में उपयोग किया जाता है। प्रजनन प्रणाली के विकारों के सुधार के उद्देश्य से सर्फ़गन (लुलिबेरिन के अनुरूप) का व्यावसायिक उत्पादन शुरू किया गया है।
डोलगोव जी.वी., कुलिकोव एस.वी., लेगेज़ा वी.आई., मालिनिन वी.वी., मोरोज़ोव वी.जी., स्मिरनोव वी.एस., सोसुकिन ए.ई.
यूडीसी 61.438.1:577.115.05
संपादकीय के तहत प्रो. वी.एस. स्मिरनोवा .
लेखक की टीम:
- डोलगोव जी.वी.- डॉक्टर ऑफ मेडिकल साइंसेज, सैन्य चिकित्सा अकादमी के प्रसूति और स्त्री रोग विभाग के प्रोफेसर
- कुलिकोव एस.वी.- चिकित्सा विज्ञान के उम्मीदवार, वरिष्ठ शोधकर्ता, संस्थान के न्यूरोफार्माकोलॉजी विभाग प्रायोगिक चिकित्सामेढ़े
- लेगेज़ा वी.आई.- चिकित्सा विज्ञान के डॉक्टर, सैन्य चिकित्सा अकादमी के सैन्य क्षेत्र चिकित्सा विभाग के प्रोफेसर अग्रणी शोधकर्ता
- मालिनिन वी.वी.- डॉक्टर ऑफ मेडिकल साइंसेज, रूसी एकेडमी ऑफ मेडिकल साइंसेज की नॉर्थवेस्टर्न ब्रांच के बायोरेग्यूलेशन और जेरोन्टोलॉजी संस्थान के विभाग के प्रमुख
- मोरोज़ोव वी.जी.- डॉक्टर ऑफ मेडिकल साइंसेज, रूसी एकेडमी ऑफ मेडिकल साइंसेज की उत्तर-पश्चिम शाखा के बायोरेग्यूलेशन और जेरोन्टोलॉजी संस्थान के प्रोफेसर उप निदेशक
- स्मिरनोव वी.एस.- डॉक्टर ऑफ मेडिकल साइंसेज, मिलिट्री मेडिकल एकेडमी के मिलिट्री फील्ड थेरेपी विभाग के प्रोफेसर लीडिंग रिसर्चर
- सोसुकिन ए.ई.- चिकित्सा विज्ञान के डॉक्टर, प्रोफेसर, सैन्य चिकित्सा अकादमी के सैन्य क्षेत्र चिकित्सा विभाग के प्रमुख
परिचय
पिछली शताब्दी के मध्य को कई मौलिक खोजों द्वारा चिह्नित किया गया था, जिनमें से एक सबसे महत्वपूर्ण विनियमन में पेप्टाइड्स की भूमिका की स्थापना है। शारीरिक कार्यजीव। यह दिखाया गया है कि कई हार्मोन में निहित विभिन्न गुण अभिन्न प्रोटीन अणु पर निर्भर नहीं होते हैं, लेकिन छोटी ओलिगोपेप्टाइड श्रृंखलाओं में केंद्रित होते हैं। नतीजतन, नियामक पेप्टाइड्स की अवधारणा तैयार की गई और उनकी कार्रवाई के तंत्र स्थापित किए गए। यह स्पष्ट रूप से दिखाया गया है कि ये पेप्टाइड्स, अपेक्षाकृत कम लंबाई और आणविक भार वाले, शरीर की अधिकांश शारीरिक प्रतिक्रियाओं के नियमन और होमियोस्टेसिस के रखरखाव में एक प्रमुख भूमिका निभाते हैं। रूसी चिकित्सा विज्ञान अकादमी के शिक्षाविद का अनुसंधान समूह I.P. एशमारिन ने साबित किया कि ये यौगिक कोशिका से कोशिका तक अमीनो एसिड अनुक्रम के रूप में एन्कोडेड कुछ जानकारी ले जाते हैं।
न्यूरोपैप्टाइड्स को सबसे पहले खोजा गया, अलग किया गया, जैसा कि उनके नाम का तात्पर्य है, तंत्रिका तंत्र से। इसके बाद, नियामक पेप्टाइड्स को जठरांत्र संबंधी मार्ग, हृदय प्रणाली, श्वसन अंगों, प्लीहा, थाइमस और अन्य अंगों से अलग किया गया। यह स्पष्ट हो गया कि नियामक पेप्टाइड्स की प्रणाली पूरे शरीर में वितरित की जाती है। इस विचार ने एपीयूडी प्रणाली (अंग्रेजी: अमीन प्रीकर्सर अपटेक और डिकारबॉक्साइलेशन) की अवधारणा को तैयार करना संभव बना दिया, जिसे अक्सर फैलाना न्यूरोएंडोक्राइन सिस्टम कहा जाता है। उत्तरार्द्ध शब्द इंगित करता है कि यह प्रणाली स्वायत्त रूप से संचालित होती है और बिना किसी अपवाद के सभी आंतरिक अंगों की गतिविधि को नियंत्रित करती है।
शुरुआत से ही, शरीर के जैविक कार्यों के पेप्टाइड विनियमन की अवधारणा का गठन नियामक पेप्टाइड्स के आधार पर नई अत्यधिक प्रभावी दवाओं के विकास के लिए प्राप्त जानकारी को लागू करने के प्रयासों के साथ किया गया था। इस दिशा को अपने आप में विशेष रूप से नया नहीं कहा जा सकता। विभिन्न अंगों के अर्क का उपयोग करने का पहला प्रयास, जो संक्षेप में, प्रोटीन और ऑलिगोपेप्टाइड्स का मिश्रण है, 19 वीं शताब्दी में प्रसिद्ध फ्रांसीसी शरीर विज्ञानी ब्राउन-सेक्वार्ड द्वारा वापस किया गया था, जिन्होंने कुत्तों और गिनी के सेमिनल ग्रंथियों से इमल्शन का प्रस्ताव रखा था। एक विरोधी उम्र बढ़ने के उपाय के रूप में सूअर। बाद में, विभिन्न जानवरों की प्रजातियों के वृषण, अंडाशय, प्लीहा, प्रोस्टेट और थायरॉयड ग्रंथियों के अर्क का उपयोग उसी उद्देश्य के लिए किया गया था। अनिवार्य रूप से, बायोरेगुलेटरी थेरेपी या प्रोफिलैक्सिस के प्रयोजनों के लिए नियामक पेप्टाइड्स के मिश्रण का उपयोग करने के ये पहले प्रयास थे। रोग की स्थिति, सहित आई.आई. मेचनिकोव समय से पहले बुढ़ापा भी कहते हैं।
पिछली सदी के 70 के दशक में जैविक उत्पादों के क्षेत्र में अनुसंधान फिर से शुरू हुआ। वी.जी. मोरोज़ोव और वी.के. खविंसनजिन्होंने एसिड हाइड्रोलिसिस द्वारा अंग के अर्क प्राप्त करने के लिए एसीटोन के साथ अलगाव के बाद एक मूल तकनीक विकसित की। इस प्रकार प्राप्त थाइमस से अर्क, अस्थि मज्जा, प्लीहा, प्रांतस्था और मस्तिष्क के सफेद पदार्थ, पीनियल ग्रंथि, आदि, जिसमें विभिन्न आकारों के पेप्टाइड्स के परिसर होते हैं, और इस तरह के एक परिसर की ओलिगोपेप्टाइड संरचना व्यापक रूप से भिन्न हो सकती है। दूसरे शब्दों में, ऐसे अर्क का प्रत्येक नमूना अद्वितीय है। इस दिशा में एक नया चरण मोनोपेप्टाइड पर आधारित दवाओं का निर्माण था। इस श्रृंखला में सबसे पहले थायमोसिन (थाइमस हार्मोन का एक टुकड़ा) के आधार पर तैयार किया गया था। इसके बाद, सेमैक्स की तैयारी दर्ज की गई, जो एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन अणु, डालर्जिन और डेल्टारन (न्यूरोपैप्टाइड्स के टुकड़े) आदि का एक टुकड़ा है। उपरोक्त पेप्टाइड्स में 5-10 अमीनो एसिड अवशेष होते हैं और इसलिए, पर्याप्त विशिष्टता है।. अध्ययन किए गए पेप्टाइड्स में से न्यूनतम में केवल दो अमीनो एसिड अवशेष होते हैं। वर्षों के शोध से पता चला है कि डाइपेप्टाइड्सबिना किसी विशेष विशिष्टता के। प्रतिरक्षा प्रणाली में विकारों को बहाल करने में सक्षम. यही कारण है कि इन निधियों को कक्षा को सौंपा गया था थायमोमिमेटिक्स
इस वर्ग की पहली दवाओं में से एक थाइमोजेन® थी - ग्लूटामिक एसिड और ट्रिप्टोफैन के अवशेषों से युक्त डाइपेप्टाइड. पिछली शताब्दी के 80 के दशक के उत्तरार्ध में बनाया गया, Thymogen® ने चिकित्सकों और रोगियों के बीच तेजी से व्यापक लोकप्रियता हासिल की। विभिन्न रोगों और चोटों के जटिल उपचार में इसके अनुप्रयोग में बहुत अनुभव प्राप्त हुआ है। अलग-अलग समय पर और अलग-अलग लेखकों द्वारा प्राप्त परिणामों की एक विस्तृत पैलेट के लिए मौलिक समझ और सामान्यीकरण की आवश्यकता होती है। दुर्भाग्य से, इस समस्या पर सामान्यीकरण कार्य अभी तक नहीं बनाया गया है। मोनोग्राफ वी.एस. स्मिरनोवा और ए.ई. सोसुकिना "नैदानिक अभ्यास में थाइमोजेन® का उपयोग",क्लिनिक में Thymogen® के उपयोग के लिए एक संक्षिप्त व्यावहारिक मार्गदर्शिका है। पुस्तक का प्रचलन 2000 प्रतियां था, और छह महीने से भी कम समय में पूरी तरह से बिक गया। पाठक के ध्यान में लाया गया मोनोग्राफ एक साधारण पुनर्मुद्रण नहीं है, बल्कि एक नई लिखित पुस्तक है, जिसके काम में सैन्य चिकित्सा अकादमी के प्रमुख वैज्ञानिक और रूसी चिकित्सा अकादमी की उत्तर पश्चिमी शाखा के बायोरेग्यूलेशन और जेरोन्टोलॉजी संस्थान हैं। विज्ञान ने भाग लिया। मुझे विश्वास है कि मोनोग्राफ में प्रस्तुत जानकारी शोधकर्ता और अभ्यासी दोनों के लिए उपयोगी होगी। लेखक सभी आलोचनाओं को कृतज्ञतापूर्वक स्वीकार करेंगे, क्योंकि वे महसूस करते हैं कि कोई भी कार्य संपूर्ण नहीं हो सकता, जिस प्रकार पूर्ण ज्ञान प्राप्त करना असंभव है।
संक्षिप्त वर्णन:
शरीर में पेप्टाइड विनियमन नियामक पेप्टाइड्स (आरपी) की मदद से किया जाता है, जिसमें लंबी प्रोटीन श्रृंखला के विपरीत केवल 2-70 अमीनो एसिड अवशेष होते हैं। एक विशेष वैज्ञानिक अनुशासन है - पेप्टिडोमिक्स - जो ऊतकों में पेप्टाइड्स के पूल का अध्ययन करता है।
शरीर में पेप्टाइड विनियमन नियामक पेप्टाइड्स (आरपी) की मदद से किया जाता है, जिसमें लंबी प्रोटीन श्रृंखला के विपरीत केवल 2-70 अमीनो एसिड अवशेष होते हैं।
सभी ऊतकों में मौजूद पेप्टाइड "पृष्ठभूमि", पारंपरिक रूप से पहले केवल कार्यात्मक प्रोटीन के "मलबे" के रूप में माना जाता था, लेकिन यह पता चला कि यह शरीर में एक महत्वपूर्ण नियामक कार्य करता है। "छाया" पेप्टाइड्स बायोरेग्यूलेशन (केमोरेग्यूलेशन के रूप में) और होमियोस्टेसिस की एक वैश्विक प्रणाली बनाते हैं, जो संभवतः अंतःस्रावी और तंत्रिका तंत्र से पुराना है।
विशेष रूप से, पेप्टाइड "पृष्ठभूमि" द्वारा लगाए गए प्रभाव पहले से ही एक व्यक्तिगत कोशिका के स्तर पर प्रकट हो सकते हैं, जबकि एककोशिकीय जीव में तंत्रिका या अंतःस्रावी तंत्र के काम की कल्पना करना असंभव है।
अवधारणा परिभाषा
पेप्टाइड्स - ये हेटरोपॉलीमर हैं, जिनमें से मोनोमर एक पेप्टाइड बॉन्ड द्वारा परस्पर जुड़े अमीनो एसिड अवशेष हैं।
पेप्टाइड्स को लाक्षणिक रूप से प्रोटीन के "छोटे भाई" कहा जा सकता है, क्योंकि वे प्रोटीन - अमीनो एसिड के समान मोनोमर्स से बने होते हैं। लेकिन अगर ऐसे बहुलक अणु में 50 से अधिक अमीनो एसिड अवशेष होते हैं, तो यह एक प्रोटीन है, और यदि कम है, तो एक पेप्टाइड है।
अधिकांश प्रसिद्ध जैविक पेप्टाइड्स (और उनमें से कई नहीं हैं) न्यूरोहोर्मोन और न्यूरोरेगुलेटर हैं। मानव शरीर में एक ज्ञात कार्य के साथ मुख्य पेप्टाइड्स टैचीकिनिन पेप्टाइड्स, वासोएक्टिव आंतों के पेप्टाइड्स, अग्नाशयी पेप्टाइड्स, अंतर्जात ओपिओइड, कैल्सीटोनिन और कुछ अन्य न्यूरोहोर्मोन हैं। इसके अलावा, जानवरों और पौधों दोनों द्वारा स्रावित रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स (वे पाए जाते हैं, उदाहरण के लिए, बीज या मेंढक के बलगम में), साथ ही पेप्टाइड एंटीबायोटिक्स, एक महत्वपूर्ण जैविक भूमिका निभाते हैं।
लेकिन यह पता चला कि इन पेप्टाइड्स के अलावा, जिनके काफी निश्चित कार्य हैं, जीवित जीवों के ऊतकों में एक शक्तिशाली पेप्टाइड "पृष्ठभूमि" होती है, जिसमें मुख्य रूप से शरीर में मौजूद बड़े कार्यात्मक प्रोटीन के टुकड़े होते हैं। लंबे समय तकइसलिए, यह माना जाता था कि इस तरह के पेप्टाइड्स काम करने वाले अणुओं के सिर्फ "टुकड़े" होते हैं जिन्हें शरीर को अभी तक "साफ" करने का समय नहीं मिला है। हालाँकि, हाल ही में यह स्पष्ट हो गया है कि यह "पृष्ठभूमि" होमोस्टैसिस (ऊतक जैव रासायनिक संतुलन) को बनाए रखने और सबसे सामान्य प्रकृति की कई महत्वपूर्ण प्रक्रियाओं को विनियमित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जैसे कि कोशिका वृद्धि, विभेदन और मरम्मत। यह भी संभव है कि पेप्टाइड-आधारित बायोरेग्यूलेशन सिस्टम अधिक आधुनिक अंतःस्रावी और तंत्रिका तंत्र का एक विकासवादी "पूर्ववर्ती" है।
पेप्टाइड "पूल" की भूमिका का अध्ययन करने के लिए एक विशेष वैज्ञानिक अनुशासन शुरू हुआ - पेप्टिडोमिक्स .
बायोमोलेक्यूल्स के आणविक पूल एक नियमित क्रम में पंक्तिबद्ध होते हैं।
जैव अणुओं के आणविक पूल
जीनोम (जीन का सेट) →
transcriptome (प्रतिलेखन द्वारा जीन से प्राप्त प्रतिलेखों का समूह) →
प्रोटिओम (अनुवाद द्वारा प्रतिलेखों के आधार पर प्राप्त प्रोटीन-प्रोटीन का एक सेट) →
पेप्टिडोम (प्रोटीन पाचन के आधार पर प्राप्त पेप्टाइड्स का एक सेट)।
इस प्रकार, पेप्टाइड्स सूचनात्मक रूप से परस्पर जुड़े बायोमोलेक्यूल्स की आणविक श्रृंखला के बहुत अंत में हैं।
पहले सक्रिय पेप्टाइड्स में से एक बल्गेरियाई दही वाले दूध से प्राप्त किया गया था, जिसे कभी आई.आई. मेचनिकोव। खट्टा दूध जीवाणु की कोशिका भित्ति के घटक - ग्लूकोसामिनिल-मुरामाइल-डाइपेप्टाइड (जीएमडीपी) - मानव शरीर पर एक इम्यूनोस्टिम्युलेटिंग और एंटीट्यूमर प्रभाव पड़ता है। इसकी खोज लैक्टिक एसिड बैक्टीरिया लैक्टोबैसिलस बुल्गारिकस (बल्गेरियाई स्टिक) के अध्ययन के दौरान हुई थी। वास्तव में, जीवाणु का यह तत्व प्रतिरक्षा प्रणाली के लिए प्रतिनिधित्व करता है, जैसा कि यह "दुश्मन की छवि" था, जो तुरंत शरीर से रोगज़नक़ को खोजने और निकालने का एक झरना शुरू करता है। वैसे, एक त्वरित प्रतिक्रिया जन्मजात प्रतिरक्षा की एक अंतर्निहित संपत्ति है, एक अनुकूली प्रतिक्रिया के विपरीत जो पूरी तरह से "बदलने" के लिए कई सप्ताह तक लेती है। GMDP के आधार पर ड्रग लाइकॉपिड बनाया गया, जिसका उपयोग अब किया जाता है एक विस्तृत श्रृंखलामुख्य रूप से इम्युनोडेफिशिएंसी और संक्रामक संक्रमण से जुड़े संकेत - सेप्सिस, पेरिटोनिटिस, साइनसिसिस, एंडोमेट्रैटिस, तपेदिक, साथ ही साथ विभिन्न प्रकार केविकिरण और कीमोथेरेपी।
1980 के दशक की शुरुआत में, यह स्पष्ट हो गया कि जीव विज्ञान में पेप्टाइड्स की भूमिका को बहुत कम करके आंका गया है - उनके कार्य प्रसिद्ध न्यूरोहोर्मोन की तुलना में बहुत व्यापक हैं। सबसे पहले, यह पाया गया कि साइटोप्लाज्म, अंतरकोशिकीय द्रव और ऊतक के अर्क में पहले की तुलना में कई अधिक पेप्टाइड्स हैं - द्रव्यमान और किस्मों की संख्या दोनों के संदर्भ में। इसके अलावा, विभिन्न ऊतकों और अंगों में पेप्टाइड "पूल" (या "पृष्ठभूमि") की संरचना काफी भिन्न होती है, और ये अंतर अलग-अलग व्यक्तियों में बने रहते हैं। मानव और जानवरों के ऊतकों में "ताजा पाए गए" पेप्टाइड्स की संख्या अच्छी तरह से अध्ययन किए गए कार्यों के साथ "शास्त्रीय" पेप्टाइड्स की संख्या से दर्जनों गुना अधिक थी। इस प्रकार, अंतर्जात पेप्टाइड्स की विविधता पेप्टाइड हार्मोन, न्यूरोमोड्यूलेटर और एंटीबायोटिक दवाओं के पहले से ज्ञात पारंपरिक सेट से काफी अधिक है।
पेप्टाइड पूल की सटीक संरचना को निर्धारित करना मुश्किल है, मुख्यतः क्योंकि "प्रतिभागियों" की संख्या महत्वपूर्ण रूप से एकाग्रता पर निर्भर करेगी, जिसे महत्वपूर्ण माना जाता है। इकाइयों के स्तर और नैनोमोल्स (10–9 एम) के दसवें हिस्से पर काम करते समय, ये कई सौ पेप्टाइड होते हैं; हालांकि, पिकोमोल्स (10-12 एम) के तरीकों की संवेदनशीलता में वृद्धि के साथ, संख्या कम हो जाती है दसियों हजारों की। क्या ऐसे "मामूली" घटकों को स्वतंत्र "खिलाड़ियों" के रूप में माना जाए, या यह स्वीकार किया जाए कि उनकी अपनी जैविक भूमिका नहीं है और केवल जैव रासायनिक "शोर" का प्रतिनिधित्व करते हैं, यह एक खुला प्रश्न है।
एरिथ्रोसाइट्स के पेप्टाइड पूल का काफी अच्छी तरह से अध्ययन किया गया है। यह स्थापित किया गया है कि एरिथ्रोसाइट्स के अंदर, हीमोग्लोबिन α- और β-चेन बड़े टुकड़ों की एक श्रृंखला में "कट" होते हैं (α-globin के कुल 37 पेप्टाइड टुकड़े और 15 - β-globin को अलग कर दिया गया है) और, में इसके अलावा, एरिथ्रोसाइट्स पर्यावरण में कई छोटे पेप्टाइड्स छोड़ते हैं। पेप्टाइड पूल अन्य सेल संस्कृतियों (परिवर्तित मायलोमोनोसाइट्स, मानव एरिथ्रोलेयूकेमिया कोशिकाओं, आदि) द्वारा भी बनते हैं; सेल संस्कृतियों द्वारा पेप्टाइड्स का उत्पादन एक व्यापक घटना है। अधिकांश ऊतकों में, सभी पहचाने गए पेप्टाइड्स में से 30-90% होते हैं हीमोग्लोबिन के टुकड़े , हालांकि, अंतर्जात पेप्टाइड्स के "कैस्केड" उत्पन्न करने वाले अन्य प्रोटीनों की भी पहचान की गई है - एल्ब्यूमिन, माइलिन, इम्युनोग्लोबुलिन, आदि। कुछ "छाया" पेप्टाइड्स के लिए अभी तक कोई अग्रदूत नहीं मिला है।
पेप्टिडोम के गुण
1. जैविक ऊतकों, तरल पदार्थों और अंगों में बड़ी संख्या में पेप्टाइड्स होते हैं जो "पेप्टाइड पूल" बनाते हैं। ये पूल विशेष अग्रदूत प्रोटीन और प्रोटीन से दूसरे, अपने स्वयं के, कार्यों (एंजाइम, संरचनात्मक और परिवहन प्रोटीन, आदि) से बनते हैं।
2. पेप्टाइड पूल की संरचना सामान्य परिस्थितियों में स्थिर रूप से पुनरुत्पादित होती है और व्यक्तिगत मतभेदों को प्रकट नहीं करती है। इसका मतलब यह है कि अलग-अलग व्यक्तियों में मस्तिष्क, हृदय, फेफड़े, प्लीहा और अन्य अंगों के पेप्टिडोम मोटे तौर पर मेल खाएंगे, लेकिन ये पूल एक दूसरे से काफी भिन्न होंगे। पर विभिन्न प्रकार(कम से कम स्तनधारियों में) समान पूलों की संरचना भी बहुत समान है।
3. विकास के साथ रोग प्रक्रिया, साथ ही तनाव के परिणामस्वरूप (लंबे समय तक नींद की कमी सहित) या के उपयोग औषधीय तैयारीपेप्टाइड पूल की संरचना बदल जाती है, और कभी-कभी काफी दृढ़ता से। इसका उपयोग विभिन्न रोग स्थितियों के निदान के लिए किया जा सकता है, विशेष रूप से, हॉजकिन और अल्जाइमर रोगों के लिए ऐसे डेटा उपलब्ध हैं।
पेप्टिडोमा के कार्य
1. पेप्टिडोम घटक शरीर के तंत्रिका, प्रतिरक्षा, अंतःस्रावी और अन्य प्रणालियों के नियमन में शामिल होते हैं, और उनकी क्रिया को जटिल माना जा सकता है, अर्थात पेप्टाइड्स के पूरे पहनावा द्वारा तुरंत किया जाता है।
इस प्रकार, पेप्टाइड पूल पूरे जीव के स्तर पर अन्य प्रणालियों के सहयोग से सामान्य बायोरेग्यूलेशन करते हैं।
2. पेप्टाइड पूल समग्र रूप से लंबी अवधि की प्रक्रियाओं को नियंत्रित करता है (जैव रसायन के लिए "लंबा" घंटे, दिन और सप्ताह है), होमोस्टैसिस को बनाए रखने के लिए जिम्मेदार है और ऊतक बनाने वाली कोशिकाओं के प्रसार, मृत्यु और भेदभाव को नियंत्रित करता है।
3. पेप्टाइड पूल एक ऊतक बहु-कार्यात्मक और बहु-विशिष्ट "जैव रासायनिक बफर" बनाता है, जो चयापचय उतार-चढ़ाव को नरम करता है, जो हमें एक नए, पहले अज्ञात पेप्टाइड-आधारित विनियमन प्रणाली के बारे में बात करने की अनुमति देता है। यह तंत्र लंबे समय से ज्ञात तंत्रिका का पूरक है और अंत: स्रावी प्रणालीविनियमन, शरीर में एक प्रकार के "ऊतक होमियोस्टेसिस" को बनाए रखना और कोशिकाओं के विकास, भेदभाव, बहाली और मृत्यु के बीच संतुलन स्थापित करना।
इस प्रकार, पेप्टाइड पूल एक व्यक्तिगत ऊतक के स्तर पर स्थानीय ऊतक विनियमन करते हैं।
ऊतक पेप्टाइड्स की क्रिया का तंत्र
लघु जैविक पेप्टाइड्स की क्रिया के मुख्य तंत्रों में से एक पहले से ही ज्ञात पेप्टाइड न्यूरोहोर्मोन के रिसेप्टर्स के माध्यम से है। इन रिसेप्टर्स के लिए "छाया" ऊतक पेप्टाइड्स की आत्मीयता "मूल" विशिष्ट बायोलिगैंड्स की तुलना में बहुत कम - दसियों या हजारों गुना कम है। लेकिन किसी को इस तथ्य को ध्यान में रखना चाहिए कि "छाया" पेप्टाइड्स की एकाग्रता लगभग समान संख्या में अधिक है। नतीजतन, उनका प्रभाव पेप्टाइड हार्मोन के समान परिमाण का हो सकता है, और, पेप्टाइड पूल के व्यापक "जैविक स्पेक्ट्रम" को देखते हुए, कोई यह निष्कर्ष निकाल सकता है कि वे नियामक प्रक्रियाओं में महत्वपूर्ण हैं।
"अपने स्वयं के नहीं" रिसेप्टर्स के माध्यम से कार्रवाई के एक उदाहरण के रूप में, कोई उद्धृत कर सकता है हीमोर्फिन्स- हीमोग्लोबिन के टुकड़े जो "अंतर्जात ओपियेट्स" के समान ओपिओइड रिसेप्टर्स पर कार्य करते हैं - एनकेफेलिन और एंडोर्फिन। यह जैव रसायन के लिए एक मानक तरीके से साबित होता है: नालोक्सोन के अलावा, एक ओपिओइड रिसेप्टर विरोधी जो मॉर्फिन, हेरोइन या अन्य मादक दर्दनाशक दवाओं की अधिकता के लिए एक मारक के रूप में उपयोग किया जाता है। नालोक्सोन हेमोर्फिन की क्रिया को रोकता है, जो ओपिओइड रिसेप्टर्स के साथ उनकी बातचीत की पुष्टि करता है।
इसी समय, अधिकांश "छाया" पेप्टाइड्स की कार्रवाई के लक्ष्य ज्ञात नहीं हैं। प्रारंभिक आंकड़ों के अनुसार, उनमें से कुछ रिसेप्टर कैस्केड के कामकाज को प्रभावित कर सकते हैं और यहां तक कि "नियंत्रित कोशिका मृत्यु" - एपोप्टोसिस में भी भाग ले सकते हैं।
पेप्टाइड विनियमन की अवधारणा सेल आबादी के संरचनात्मक और कार्यात्मक होमोस्टैसिस को बनाए रखने में अंतर्जात पेप्टाइड्स की बायोरेगुलेटर के रूप में भागीदारी को निर्धारित करती है जो स्वयं इन कारकों को शामिल करते हैं और उत्पन्न करते हैं।
नियामक पेप्टाइड्स के कार्य
- जीन अभिव्यक्ति का विनियमन।
- प्रोटीन संश्लेषण का विनियमन।
- बाहरी और आंतरिक वातावरण के अस्थिर करने वाले कारकों के प्रतिरोध को बनाए रखना।
- पैथोलॉजिकल परिवर्तनों का विरोध।
- उम्र बढ़ने की रोकथाम।
विभिन्न अंगों और ऊतकों से पृथक लघु पेप्टाइड्स, साथ ही उनके संश्लेषित एनालॉग्स (di-, ट्राई-, टेट्रापेप्टाइड्स) में ऑर्गोटाइपिक टिशू कल्चर में एक स्पष्ट ऊतक-विशिष्ट गतिविधि होती है। पेप्टाइड्स के प्रभाव के परिणामस्वरूप उन अंगों की कोशिकाओं में प्रोटीन संश्लेषण की ऊतक-विशिष्ट उत्तेजना हुई, जिनसे इन पेप्टाइड्स को अलग किया गया था।
एक स्रोत:
खविंसन वी.के., रियाज़ाक जी.ए. शरीर के मुख्य कार्यों का पेप्टाइड विनियमन // रोज़ज़द्रवनादज़ोर का बुलेटिन, नंबर 6, 2010। पी। 58-62।
नियामक पेप्टाइड्स 2 से 50-70 अमीनो एसिड अवशेषों वाली छोटी श्रृंखलाएं हैं, जबकि बड़े पेप्टाइड अणुओं को आमतौर पर नियामक प्रोटीन कहा जाता है। आरपी शरीर के सभी अंगों और ऊतकों में संश्लेषित होते हैं, लेकिन उनमें से लगभग सभी केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की गतिविधि को किसी न किसी तरह से प्रभावित करते हैं। कई आरपी परिधीय ऊतकों के न्यूरॉन्स और कोशिकाओं दोनों द्वारा निर्मित होते हैं। आज तक, कम से कम चालीस आरपी परिवारों की खोज और वर्णन किया गया है, जिनमें से प्रत्येक में दो से दस पेप्टाइड प्रतिनिधि शामिल हैं।
आरपी को विशेष रूप से हार्मोन के लिए जिम्मेदार नहीं ठहराया जा सकता है। उनमें से कुछ गैर-पेप्टाइड प्रकृति के शास्त्रीय मध्यस्थों के साथ अन्तर्ग्रथनी अंत में मध्यस्थ या सह-अस्तित्व हैं, दोनों संयुक्त और अलग-अलग जारी किए जा रहे हैं। अन्य आरपी स्राव के स्थल के पास स्थित कोशिकाओं के समूहों पर कार्य करते हैं, अर्थात, वे न्यूनाधिक हैं। थर्ड आरपी लंबी दूरी पर फैले हुए हैं, कार्यों को विनियमित करते हैं विभिन्न प्रणालियाँशरीर, ये क्लासिक हार्मोन हैं। ऐसे हार्मोन के उदाहरण हाइपोथैलेमस के ऑक्सीटोसिन, वैसोप्रेसिन, एसीटीएच, लाइबेरिन और स्टैटिन हो सकते हैं, लेकिन आरपी को एक लक्ष्य अंग पर नहीं, बल्कि कई शरीर प्रणालियों पर एक साथ प्रभाव की विशेषता है। याद रखें कि चिकनी पेशी उत्तेजक ऑक्सीटोसिन भी एक स्मृति अवरोधक है, और अधिवृक्क प्रांतस्था समारोह का नियामक, ACTH, ध्यान बढ़ाता है, सीखने को उत्तेजित करता है, भोजन का सेवन दबाता है और
यौन व्यवहार। एक साथ कई शारीरिक प्रक्रियाओं को प्रभावित करने के लिए आरपी की संपत्ति को बहुरूपता कहा जाता है। सभी RPs में कुछ हद तक बहुविध प्रभाव होते हैं। इस तथ्य में एक गहरा अर्थ है कि न्यूरोपैप्टाइड्स का शरीर पर कई प्रभाव पड़ता है। किसी भी जीवन स्थिति की स्थिति में, जिसके लिए शरीर की जटिल प्रतिक्रिया की आवश्यकता होती है, आरपी, सभी प्रणालियों पर कार्य करते हुए, आपको प्रभाव का बेहतर जवाब देने की अनुमति देता है। उदाहरण के लिए, रक्त प्रवाह में एक छोटा आरपी टफटसिन लगातार उत्पन्न होता है। Tuftsin एक शक्तिशाली प्रतिरक्षा उत्तेजक है, लेकिन साथ ही यह कई मस्तिष्क संरचनाओं पर भी कार्य करता है, जो एक मनो-उत्तेजक प्रभाव प्रदान करता है। इस प्रकार, एक खतरनाक स्थिति में, टैफीन के उत्पादन में वृद्धि से मस्तिष्क के कार्य में सुधार होता है और प्रतिरक्षा में वृद्धि होती है। टफटसिन का पहला संपर्क आपको खतरे का बेहतर जवाब देने और इससे बचने या सफलतापूर्वक इसका विरोध करने की अनुमति देगा, और दुश्मन या पीड़ित के संपर्क से प्राप्त चोटों के प्रभाव को कम करने के लिए प्रतिरक्षा में वृद्धि आवश्यक है।
प्रतिकूल प्रभावों के लिए शरीर की प्रतिक्रिया में आरपी की भूमिका महान है। ऊपर, हाइपोथैलेमस और पिट्यूटरी ग्रंथि के पेप्टाइड्स और तनावपूर्ण प्रभावों की प्रतिक्रिया के गठन में उनके महत्व के बारे में जानकारी पहले ही प्रस्तुत की जा चुकी है। इसके अलावा, अंतर्जात पेप्टाइड ओपिओइड, जिसमें कई समूहों के पेप्टाइड शामिल हैं: एंडोर्फिन, एनकेफेलिन्स, डायनोर्फिन, आदि, तनाव के दौरान एक सुरक्षात्मक प्रभाव डालते हैं।
पेप्टाइड ओपिओइड ऐसा है कि वे न्यूरोनल रिसेप्टर्स सहित लगभग सभी अंगों की कोशिकाओं की बाहरी झिल्ली पर स्थित विभिन्न वर्गों के ओड रिसेप्टर्स के साथ बातचीत कर सकते हैं। ये पेप्टाइड्स सकारात्मक भावनाओं के निर्माण में योगदान करते हैं, हालांकि उच्च खुराक में वे मोटर गतिविधि और खोजपूर्ण व्यवहार को दबा सकते हैं।
ओपिओइड रिसेप्टर्स के लिए बाध्य करके, ओपिओइड पेप्टाइड्स में कमी होती है दर्द, जो शरीर पर प्रतिकूल कारकों के संपर्क में आने पर बहुत महत्वपूर्ण है।
हालांकि, अन्य नियामक पेप्टाइड्स के उदाहरण दिए जा सकते हैं जो दर्द रिसेप्टर्स से मस्तिष्क तक सूचना के संचरण में मध्यस्थता करते हैं। शरीर में ऐसे पेप्टाइड्स के उत्पादन में वृद्धि या बाहर से शरीर में उनके प्रवेश से दर्द बढ़ जाता है।
यह पाया गया कि कई आरपी कारक के रूप में कार्य करते हैं जो नींद-जागने के चक्र को नियंत्रित करते हैं, कुछ पेप्टाइड्स सोने को बढ़ावा देते हैं और नींद की अवधि बढ़ाते हैं, जबकि अन्य, इसके विपरीत, मस्तिष्क को सक्रिय रखते हैं।
नियामक पेप्टाइड्स की रिहाई में वृद्धि और कमी दोनों ही कई रोग संबंधी स्थितियों को कम कर सकते हैं, जिनमें बिगड़ा हुआ मस्तिष्क कार्यों से जुड़ा हुआ है। यह पहले ही ऊपर कहा जा चुका है कि थायरोलिबरिन एक प्रभावी अवसादरोधी है, लेकिन बड़ी मात्रा में यह उन्मत्त अवस्थाओं को जन्म दे सकता है। मेलाटोनिन, इसके विपरीत, घटना में योगदान करने वाला एक कारक है
डिप्रेशन।
इसमें कोई संदेह नहीं है कि कुछ आरपी के आदान-प्रदान में उल्लंघन सिज़ोफ्रेनिया की बीमारी का आधार है। इस प्रकार, रोगियों में, कुछ ओपिओइड पेप्टाइड्स का स्तर रक्त में स्पष्ट रूप से बढ़ जाता है, और अन्य वर्गों के पेप्टाइड्स (कोलेसीस्टोकिनिन, डेट्रोसिल-गामा-एंडोर्फिन) का एक स्पष्ट एंटीसाइकोटिक प्रभाव होता है।
इस बात के प्रमाण हैं कि कुछ RP की अधिकता उत्तेजित कर सकती है ऐंठन अवस्था, जबकि अन्य आरपी में निरोधी प्रभाव होता है।
शराब और नशीली दवाओं की लत के रूप में हमारे समय में व्यापक रूप से ऐसी रोग स्थितियों की उत्पत्ति में आरपी और उनके रिसेप्टर्स की भूमिका बहुत महत्वपूर्ण है। आखिरकार, नशा करने वालों द्वारा शरीर में पेश किए गए मॉर्फिन और इसके डेरिवेटिव उन रिसेप्टर्स के साथ सटीक रूप से बातचीत करते हैं जो स्वस्थ व्यक्तिअंतर्जात पेप्टाइड ओपिओइड प्रणाली के सामान्य कामकाज के लिए आवश्यक है। इसलिए, नशा करने वालों के उपचार के लिए, विशेष रूप से, अफीम रिसेप्टर ब्लॉकर्स का उपयोग किया जाता है।
यह समझना महत्वपूर्ण है कि मस्तिष्क के सभी कार्य पेप्टाइड नियामक प्रणाली के निरंतर नियंत्रण में हैं, जिसकी पूरी जटिलता हम अभी समझने लगे हैं।