चिंताजनक क्रिया। मजबूत ट्रैंक्विलाइज़र और अन्य मनोदैहिक दवाएं: वर्गीकरण सुविधाएँ, मुख्य अंतर

1.1. एक स्पष्ट शामक और कृत्रिम निद्रावस्था के प्रभाव के साथ: डायजेपाम, फेनाज़ेपम;

1.2. न्यूनतम शामक और कृत्रिम निद्रावस्था के प्रभाव ("दिन के समय" चिंताजनक): मेडाज़ेपम, टोफिसोपम, आदि।

    सेरोटोनिन रिसेप्टर एगोनिस्ट: बुस्पिरोन

    केंद्रीय एच 1-हिस्टामाइन और एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के विरोधी: हाइड्रोक्साइज़िन

फार्माकोकाइनेटिक्स

मौखिक प्रशासन के बाद, चिंताजनक तेजी से और पूरी तरह से जठरांत्र संबंधी मार्ग के माध्यम से अवशोषित होते हैं, उनकी जैव उपलब्धता लगभग 90% है। रक्त में अधिकतम एकाग्रता 1-2 घंटे के भीतर पहुंच जाती है। अधिकांश प्रशासित चिंताजनक रक्त प्रोटीन से बांधता है। इस समूह की अधिकांश दवाएं यकृत में चयापचय की जाती हैं (मुख्य रूप से साइटोक्रोम P450 3A4 की भागीदारी के साथ) और शरीर से मूत्र में चयापचय के रूप में उत्सर्जित होती हैं। लगभग सभी एंग्जियोलिटिक्स रक्त-मस्तिष्क और प्लेसेंटल बाधाओं के माध्यम से अच्छी तरह से प्रवेश करते हैं।

चिंताजनक की क्रिया के तंत्र

बेंजोडायजेपाइन श्रृंखला के चिंताजनक विशिष्ट बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर्स (वे इन रिसेप्टर्स के एगोनिस्ट हैं) के साथ बातचीत करते हैं, जो सीएनएस में पोस्टसिनेप्टिक गाबा ए रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स का हिस्सा हैं। बेंजोडायजेपाइन मध्यस्थ (जीएबीए) के लिए गाबा रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता को बढ़ाते हैं, जिससे क्लोराइड आयनों की आने वाली धाराओं के लिए न्यूरॉन्स के साइटोप्लाज्मिक झिल्ली में चैनल खोलने की आवृत्ति में वृद्धि होती है। नतीजतन, जीएबीए के निरोधात्मक प्रभाव में वृद्धि हुई है और सीएनएस के संबंधित भागों में इंटिरियरोनल ट्रांसमिशन का निषेध है।

Buspirone अपनी रासायनिक संरचना और क्रिया के तंत्र दोनों में अन्य चिंताजनक से भिन्न होता है। Buspirone में सेरोटोनर्जिक 5-HT 1A रिसेप्टर्स के लिए एक मजबूत संबंध है और बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर्स सहित GABAergic सिस्टम के लिए कोई महत्वपूर्ण संबंध नहीं है। डी 2-डोपामाइन रिसेप्टर्स के लिए दवा का एक मध्यम संबंध है।

केंद्रीय हिस्टामाइन (H1) रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके शामक और आंशिक रूप से चिंताजनक प्रभाव प्राप्त किया जा सकता है, क्योंकि मस्तिष्क की हिस्टामिनर्जिक संरचनाएं कई मूलभूत प्रक्रियाओं को नियंत्रित करती हैं, जिसमें नींद-जागने का चक्र, जागने का स्तर और आक्रामकता का स्तर, खाने का व्यवहार शामिल है। और संज्ञानात्मक कार्यों की स्थिति भी। हाइड्रॉक्सीज़ाइन द्वारा हिस्टामाइन रिसेप्टर्स की नाकाबंदी जागने के स्तर को कम कर देती है, जिससे चिंता के स्तर में कमी आती है।

औषधीय प्रभाव और उपयोग के लिए संकेत

बेंजोडायजेपाइन समूह का संदर्भ प्रतिनिधि डायजेपाम है। इसका एक स्पष्ट चिंताजनक, शामक, कृत्रिम निद्रावस्था का प्रभाव है। इसके अलावा, यह मांसपेशियों को आराम देने वाले, निरोधी और शक्तिशाली प्रभावों की विशेषता है। डायजेपाम का उपयोग विक्षिप्त विकारों, अनिद्रा, कंकाल की मांसपेशियों की स्थानीय ऐंठन के लिए किया जाता है। डायजेपाम एक बहुमुखी एंटीकॉन्वेलसेंट है। पूर्व-दवा के रूप में उपयोग किया जाता है।

एक नियम के रूप में, डायजेपाम मौखिक रूप से निर्धारित किया जाता है। प्रारंभिक दैनिक खुराक 0.005-0.01 है, यदि आवश्यक हो, तो इसे धीरे-धीरे बढ़ाया जाता है। तेजी से चिंताजनक, स्पष्ट शामक प्रभाव प्राप्त करने के लिए, बरामदगी से राहत, डायजेपाम को पैरेन्टेरली (अंतःशिरा, इंट्रामस्क्युलर रूप से) प्रशासित किया जाता है। श्वसन केंद्र के संभावित अवरोध के कारण श्वास के कार्य को नियंत्रित करते हुए, डायजेपाम का अंतःशिरा प्रशासन धीरे-धीरे नहीं किया जाना चाहिए।

"दिन के समय" चिंताजनक प्रभाव एक सक्रिय घटक के साथ मुख्य रूप से चिंता-विरोधी प्रभाव होता है, मानसिक कार्यों में सुधार करता है, भय, चिंता और आत्म-संदेह के झकझोरने वाले प्रभाव को समाप्त करता है। शामक, कृत्रिम निद्रावस्था, मांसपेशियों को आराम देने वाले प्रभाव न्यूनतम रूप से व्यक्त किए जाते हैं। "दिन के समय" चिंता कुछ हद तक मानसिक और शारीरिक प्रदर्शन, ध्यान, साइकोमोटर प्रतिक्रियाओं का उल्लंघन करती है। खुराक को व्यक्तिगत रूप से चुना जाता है, न्यूनतम से शुरू होता है: मेडज़ेपम 0.005 / दिन, टोफिसोपम 0.05-0.1 / दिन

चिंताजनक, उनींदापन, गतिभंग, आंदोलनों के बिगड़ा समन्वय, स्मृति और ध्यान में कमी का उपयोग करते समय नोट किया जाता है। ये घटनाएं दवाओं के शामक और मांसपेशियों को आराम देने वाले प्रभावों के कारण होती हैं और इन्हें "व्यवहार विषाक्तता" शब्द के साथ जोड़ा जाता है। अधिकांश रोगियों में, ये प्रभाव खुराक पर निर्भर होते हैं, समय के साथ, उनके लिए अनुकूलन होता है, इसलिए वे पहली बार दवा प्राप्त करने वाले रोगियों में सबसे अधिक स्पष्ट होते हैं। बुजुर्ग मरीजों में दुष्प्रभावचिंताजनक अधिक बार और कम खुराक पर होते हैं। नींद के दौरान सांस लेने के खतरे के कारण स्लीप एपनिया वाले किसी भी उम्र के लोगों में हिप्नोटिक्स के रूप में उपयोग करने के लिए चिंताजनक नहीं है।

बेंज़ोडायजेपाइन श्रृंखला के चिंताजनक के उपयोग से दवा निर्भरता (मानसिक और / या शारीरिक) का गठन हो सकता है। लंबे समय तक उपयोग के साथ, विशेष रूप से उच्च खुराक के साथ-साथ नशीली दवाओं और शराब पर निर्भरता के इतिहास वाले रोगियों में व्यसन का खतरा बढ़ जाता है। चिंताजनक चिकित्सा के साथ उपचार केवल चिकित्सकीय देखरेख में किया जा सकता है। उपचार का कोर्स जितना संभव हो उतना छोटा होना चाहिए। दवा को बंद करने के बाद, रोगी को वापसी सिंड्रोम (चिंता, अवसाद, अनिद्रा, मतली, कंपकंपी) का अनुभव हो सकता है। इसे रोकने के लिए दवा की खुराक को धीरे-धीरे कम करना चाहिए। डब्ल्यूएचओ सुलह आयोग (1996) लगातार 2-3 सप्ताह से अधिक समय तक बेंजोडायजेपाइन दवाओं के उपयोग की सिफारिश नहीं करता है।

गैर-बेंजोडायजेपाइन चिंताजनक में बिसपिरोन और हाइड्रोक्साइज़िन शामिल हैं। Buspirone एक सेरोटोनिन रिसेप्टर एगोनिस्ट है। यह बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर्स को प्रभावित नहीं करता है और इसलिए GABAergic सिस्टम पर उत्तेजक प्रभाव नहीं डालता है। दवा का शामक प्रभाव नहीं होता है, मांसपेशियों को आराम देने वाला और निरोधी प्रभाव नहीं होता है। बेंज़ोडायजेपाइन की तुलना में बाद में चिंताजनक प्रभाव होता है। अनुशंसित प्रारंभिक खुराक दिन में 3 बार 0.005 है।

हाइड्रोक्सीज़ीन केंद्रीय एच 1-हिस्टामाइन और एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स का एक विरोधी है। इसका एक स्पष्ट शामक और मध्यम चिंताजनक प्रभाव है। बेंजोडायजेपाइन के विपरीत, दीर्घकालिक उपयोग Hydroxyzine नशे की लत नहीं है। एंटीकोलिनर्जिक क्रिया शुष्क मुँह, मूत्र प्रतिधारण, कब्ज से प्रकट हो सकती है। उपचार 0.025-0.5 / दिन की खुराक से शुरू होता है।

चिंताजनक (शांत करने वाले) - समूह दवाई, चिंता, चिंता को दूर करना, मानसिक तनाव को कम करना, मांसपेशियों को आराम देना, स्वायत्त कार्यों के उल्लंघन को स्थिर करना।

1967 में, WHO ने उन दवाओं को परिभाषित करने के लिए "चिंताजनक" शब्द पेश किया, जिन्हें अक्सर रूस में कहा जाता है प्रशांतक (अक्षांश से। ट्रैंक्विलोरे -शांत, निर्मल)। इस समूह की मुख्य दवाएं बेंजोडायजेपाइन डेरिवेटिव हैं। एक अलग रासायनिक संरचना के ट्रैंक्विलाइज़र - हाइड्रोक्साइज़िन, मेबिकार, एफ़ोबाज़ोल -कम बार उपयोग किया जाता है।

ट्रैंक्विलाइज़र का वर्गीकरण (चिंताजनक एजेंट)

  • 1. "बिग" (मजबूत) ट्रैंक्विलाइज़र।
  • 1.1. बेंजोडायजेपाइन डेरिवेटिव: ब्रोमोडीहाइड्रोक्लोरोफेनशबेंजोडायजेपाइन("फेनाज़ेपम"), डायजेपाम("सेडक्सेन"), lorazepam("लोराफेन"), ऑक्साजेपाम("नोज़ेपम")।
  • 1.2. डिपेनिलमिथेन डेरिवेटिव: हाइड्रोक्साइज़िन("अटारैक्स")।
  • 1.3. विभिन्न रासायनिक समूहों के ट्रैंक्विलाइज़र: टेट्रामैथिलटेट्राज़ाबीसाइक्लोऑक्टेनडियोन("मेबिकार"), एफ़ोबाज़ोल, प्रोरोक्सन("पैगम्बर")।
  • 2. "छोटा" (दिन के समय) ट्रैंक्विलाइज़र।
  • 2.1. बेंजोडायजेपाइन डेरिवेटिव: मेदाज़ेपम("रुडोटेल"), tofisopam("ग्रैंडैक्सिन"),
  • 2.2. अन्य समूह: बिसपिरोन("स्पिटोमिन"), अमीनोफेनिक एसिड("फेनिबुत"),

ट्रैंक्विलाइज़र की मुख्य संपत्ति कम करना है मानसिक गतिविधिचेतना, शारीरिक, बौद्धिक स्थिति की गड़बड़ी के बिना - निरोधात्मक मध्यस्थ गाबा की बढ़ती कार्रवाई के कारण मस्तिष्क की लिम्बिक प्रणाली के दमन से जुड़ा हुआ है।

अंजीर पर। 4.14 GAM K रिसेप्टर और क्लोराइड चैनल से जुड़े बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर की संरचना और कार्य का एक आरेख दिखाता है।

चावल। 4.14.

बीआर, बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर; बेंजोडायजेपाइन अणु को एक त्रिभुज के रूप में दर्शाया गया है; गाबा-आर, गाबा रिसेप्टर; CL- - क्लोराइड की रस्सी से गुजरने वाला क्लोराइड

बेंजोडायजेपाइन द्वारा गाबा रिसेप्टर के सक्रियण से क्लोरीन के लिए एक चैनल खुलता है और पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली का हाइपरपोलराइजेशन होता है। गाबा की अनुपस्थिति में, बेंजोडायजेपाइन न्यूरोनल झिल्ली द्वारा क्लोरीन के प्रवाहकत्त्व को प्रभावित नहीं करते हैं। हालांकि, बेंजोडायजेपाइन के सभी प्रभावों की मध्यस्थता GABA-बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स द्वारा नहीं की जाती है। उच्च सांद्रता में, बेंजोडायजेपाइन नींद और भूलने की बीमारी का कारण बनते हैं, जिसके कार्यान्वयन में अन्य तंत्र भी शामिल हो सकते हैं - एडेनोसिन, कैल्शियम पारगम्यता के अवशोषण का निषेध।

क्लोराइड चैनल पर GABA और बेंजोडायजेपाइन एगोनिस्ट के सक्रिय (1) प्रभाव में इंट्रासेप्टर इंटरैक्शन प्रकट होते हैं, जिससे इसके खुलने की आवृत्ति बढ़ जाती है। उसी समय, बेंजोडायजेपाइन एगोनिस्ट्स (2) क्लोराइड चैनल पर गाबा के अपने स्वयं के प्रभाव को बढ़ाते हैं और एगोनिस्ट (4) के लिए गाबा-ए रिसेप्टर की आत्मीयता को बढ़ाते हैं, और बाद में, बेंज़ोडायजेपाइन के बंधन को बढ़ाते हैं (5 ) Barbiturates एक विशिष्ट रिसेप्टर (BR) से बंधते हैं, कम खुराकवृद्धि (6) चैनल द्वारा खुले राज्य में बिताया गया समय (जीएबीए द्वारा इसके सक्रियण के बाद), और उच्च में वे इसे सीधे खोलते हैं (7)। वे एगोनिस्ट के लिए जीएलबीए रिसेप्टर की आत्मीयता (8) भी बढ़ाते हैं और बाद वाले को बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर के बंधन को बढ़ावा देते हैं। जीएलबीए रिसेप्टर पर जीएबीए और बेंजोडायजेपाइन की बाध्यकारी साइटों को अंजीर में दिखाया गया है। 4.15.

चावल। 4.15.

ग्रे सर्कल बार्बिट्यूरेट बाइंडिंग साइट हैं, ब्लैक सर्कल बेंजोडायजेपाइन बाइंडिंग साइट हैं

सीएनएस कोशिकाओं में विशिष्ट बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर्स पाए गए हैं। बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर्स को गाबा-ए रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स में बेंजोडायजेपाइन की साइट (साइट) बाइंडिंग कहा जाता है। बेंजोडायजेपाइन, जीएबीए-ए रिसेप्टर साइट के साथ पूरी तरह से बातचीत करते हुए, इन रिसेप्टर्स के लिए गामा-एमिनोब्यूट्रिक एसिड की आत्मीयता को बढ़ाते हैं, जबकि आयन चैनलों के खुलने के कारण क्लोराइड आयनों के प्रवाह को न्यूरॉन्स में बढ़ाते हैं। निरोधात्मक पोस्टसिनेप्टिक क्षमता बढ़ जाती है, जिससे न्यूरॉन्स की उत्तेजना कम हो जाती है। GABA-A रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स को पांच प्रोटीन सबयूनिट्स द्वारा दर्शाया गया है - दो α, दो β और एक । α1β2γ2 - GABA-A रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स का एक योजनाबद्ध आरेख अंजीर में दिखाया गया है। 4.16.

प्रत्येक सबयूनिट में उपप्रकार होते हैं (α1_6, β1_3, γ1_3, आदि)। GABA-A रिसेप्टर्स, सबयूनिट्स के उपप्रकारों के विभिन्न संयोजनों का निर्माण करते हैं, विभिन्न गुण, मस्तिष्क में वितरण, औषधीय और नैदानिक ​​प्रभाव होते हैं।

चित्र 4.16.

α1β2γ2 प्रोटीन सबयूनिट हैं। केंद्र में क्लोराइड आयन चैनल है। गाबा मुकदमा- α1β2 सीमा पर गाबा बाध्यकारी साइट; बीजेडडी साइटα1γ2 इंटरफ़ेस पर बेंजोडायजेपाइन बाध्यकारी साइट

ट्रैंक्विलाइज़र की कार्रवाई का तंत्र मस्तिष्क के उप-क्षेत्रों (लिम्बिक सिस्टम, थैलेमस, हाइपोथैलेमस) की उत्तेजना में उनके प्रभाव में कमी के साथ जुड़ा हुआ है, जो भावनात्मक प्रतिक्रियाओं के कार्यान्वयन के लिए जिम्मेदार है, और इन संरचनाओं के बीच बातचीत को रोकता है और सेरेब्रल कॉर्टेक्स। भावनाओं का उद्भव आमतौर पर लिम्बिक सिस्टम से जुड़ा होता है, जो कि पीपेट सर्कल पर आधारित होता है। लिम्बिक सिस्टम - टर्मिनल, डाइएनसेफेलॉन और मिडब्रेन (सिंगुलेट और पैराहिपोकैम्पल गाइरस, हिप्पोकैम्पस, हाइपोथैलेमस, थैलेमस, एमिग्डाला और अन्य संरचनाओं) की तंत्रिका संरचनाओं का एक जटिल गठन में नींद, जागना, ध्यान की एकाग्रता, भावनाओं की गहराई के नियमन में शामिल है। व्यवहार प्रेरणा का। लिम्बिक सिस्टम ललाट प्रांतस्था के नियंत्रण में है; यह बड़े मस्तिष्क के सभी कॉर्टिकल क्षेत्रों के काम को प्रभावित करता है। प्रमस्तिष्कखंड - हुक के तत्काल आसपास के क्षेत्र में हिप्पोकैम्पस के सामने टेम्पोरल लोब में गहरे पड़े ग्रे पदार्थ का संचय। यह संरचना मस्तिष्क की लिम्बिक प्रणाली का हिस्सा है और भावनाओं से जुड़ी शरीर की मोटर और स्वायत्त प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करती है। आधुनिक अवधारणाओं के अनुसार, हिप्पोकैम्पस में भावनात्मक उत्तेजना होती है, फिर हाइपोथैलेमस और थैलेमस के पूर्वकाल नाभिक के माध्यम से सिंगुलेट गाइरस तक जाती है।

ट्रैंक्विलाइज़र मस्तिष्क के उप-क्षेत्रों की उत्तेजना को कम करते हैं और पॉलीसिनेप्टिक स्पाइनल रिफ्लेक्सिस पर एक निरोधात्मक प्रभाव डालते हैं, जिससे मांसपेशियों को आराम मिलता है। ट्रैंक्विलाइज़र का पीपेट सर्कल में उत्तेजना के दौरान एक निरोधात्मक प्रभाव होता है, जैसा कि अंजीर में दिखाया गया है। 4.17.

चित्र 4.17.

न्यूरोलेप्टिक्स के विपरीत, ट्रैंक्विलाइज़र का भ्रम और मतिभ्रम विकारों पर एक स्पष्ट एंटीसाइकोटिक प्रभाव नहीं होता है। उनके पास अलग-अलग डिग्री चार फार्माकोडायनामिक गुण होते हैं: चिंताजनक, कृत्रिम निद्रावस्था, मांसपेशियों को आराम देने वाला और निरोधी।

anxiolytic (एंटीफोबिक ) और सुखदायक प्रभाव - ट्रैंक्विलाइज़र की सबसे महत्वपूर्ण विशेषता। ट्रैंक्विलाइज़र भय, चिंता, तनाव, चिंता की भावना को समाप्त करते हैं। इसलिए, उनका उपयोग विभिन्न मनोवैज्ञानिक विकारों के इलाज के लिए किया जाता है: न्यूरस्थेनिया, जुनूनी-बाध्यकारी विकार, हिस्टीरिया, मनोरोगी। इस तथ्य के कारण कि प्रतीक्षा करते समय भय, चिंता स्वयं प्रकट हो सकती है शल्य चिकित्सा, गंभीर तनावपूर्ण प्रभाव, ट्रैंक्विलाइज़र का उपयोग न केवल मनोरोग में किया जाता है।

कृत्रिम निद्रावस्था का प्रभाव नींद की शुरुआत को सुविधाजनक बनाने, कृत्रिम निद्रावस्था की क्रिया को बढ़ाने में व्यक्त; मादक और दर्द निवारक दवाओं के प्रभाव को भी बढ़ाया जाता है।

मांसपेशियों को आराम देने वाला प्रभाव ट्रैंक्विलाइज़र केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर प्रभाव से जुड़े होते हैं, न कि परिधीय इलाज जैसे प्रभाव के साथ, इसलिए उन्हें कभी-कभी केंद्रीय मांसपेशियों को आराम देने वाला कहा जाता है। तनाव, भय, उत्तेजना को दूर करने के लिए ट्रैंक्विलाइज़र के उपयोग में यह प्रभाव अक्सर एक सकारात्मक कारक होता है, लेकिन यह उन रोगियों में एक स्पष्ट मांसपेशियों को आराम देने वाली संपत्ति के साथ दवाओं के उपयोग को सीमित करता है जिनके काम के लिए त्वरित, केंद्रित प्रतिक्रिया (परिवहन चालक, आदि) की आवश्यकता होती है। .

निरोधी क्रिया ऐंठन सिंड्रोम से राहत के लिए कुछ ट्रैंक्विलाइज़र (डायजेपाम) के उपयोग की अनुमति देता है।

ट्रैंक्विलाइज़र चुनते समय, उनकी कार्रवाई के स्पेक्ट्रम में अंतर को ध्यान में रखना आवश्यक है। कुछ दवाओं में ट्रैंक्विलाइज़र के सभी गुण होते हैं (उदाहरण के लिए, डायजेपाम),दूसरों में अधिक स्पष्ट चिंताजनक प्रभाव होता है। कुछ दवाएं (उदाहरण के लिए, मेजापम("रुडोट्स्ल")) में अपेक्षाकृत कमजोर मांसपेशियों को आराम देने वाला गुण होता है, इसलिए वे दिन के समय उपयोग करने के लिए अधिक सुविधाजनक होते हैं और इन्हें अक्सर दिन के समय ट्रैंक्विलाइज़र कहा जाता है। हालांकि, अपेक्षाकृत बड़ी खुराक में, सभी ट्रैंक्विलाइज़र दवाओं के इस समूह के सभी औषधीय गुणों को प्रदर्शित कर सकते हैं।

midazolam("डॉर्मिकम") - एक लघु-अभिनय दवा, आधा जीवन - 1-12 घंटे। लंबे समय तक उपयोग के साथ, यह अगले दिन बढ़ी हुई चिंता के रूप में वापसी के लक्षण पैदा कर सकता है। इसके रद्द होने के बाद, अनिद्रा वापस आ सकती है।

फ्लूनिट्राज़ेपम, क्लोनाज़ेपम, लोराज़ेपम("लोराफेन"), नहीं इट्राज़ेपम- कार्रवाई की औसत अवधि के बेंजोडायजेपाइन, 12-40 घंटे का आधा जीवन है। नींद की गोली के रूप में इस्तेमाल होने पर सुबह में उनींदापन का कारण बनता है।

डायजेपाम("सेडक्सेन"), क्लोरडाएज़पोक्साइड("एलेनियम"), ब्रोमोडीहाइड्रोक्लोरोफेनिलबेन्जोडायजेपाइन("फेनाज़ेपम") - 40-250 घंटों के आधे जीवन के साथ लंबे समय तक अभिनय करने वाली बेंजोडायजेपाइन। जब उन्हें लिया जाता है, तो बुजुर्गों और गंभीर रूप से बिगड़ा हुआ यकृत समारोह वाले लोगों में संचय का जोखिम होता है, लेकिन वे कम स्पष्ट होते हैं पलटाव प्रभाव और वापसी सिंड्रोम। "रिबाउंड" का प्रभाव तब होता है जब आप इस तथ्य के कारण दवा का सेवन बंद या कम कर देते हैं कि दवा शरीर से बहुत जल्दी निकल जाती है। यह रोग में वृद्धि के कारण रोगी की स्थिति में गिरावट से प्रकट होता है, जिसका उन्मूलन दवा की कार्रवाई द्वारा निर्देशित किया गया था।

विभिन्न ट्रैंक्विलाइज़र विभिन्न न्यूरोटिक और न्यूरोसिस जैसी स्थितियों में प्रभावी होते हैं। घोर वहम - ये व्यक्तित्व के टूटने हैं, दर्दनाक रूप से अनुभव किए जाते हैं और साथ में दैहिक वनस्पति और भावनात्मक-भावात्मक विकार होते हैं। मस्तिष्क में जैविक परिवर्तन के साथ उनका कोई कारण संबंध नहीं है, क्योंकि वे संबंधित हैं कार्यात्मक विकार. न्यूरोसिस की विशेषताएं:

  • लंबे प्रवाह की प्रवृत्ति;
  • मतिभ्रम और भ्रम के साथ नहीं;
  • रोगी की अपनी बीमारी के प्रति गंभीर रवैये में कमी के साथ नहीं हैं।

न्यूरोसिस का कारण: कुछ परिस्थितियों के साथ एक मनोवैज्ञानिक कारक का संयोजन, अर्थात्: एक निश्चित प्रकार के तनाव के लिए सुरक्षा का निम्न या अपर्याप्त स्तर।

Anxiolytics, या ट्रैंक्विलाइज़र, भावनात्मक अस्थिरता को समाप्त करके, तनाव, चिंता, भय, चिंता की भावनाओं को कम करके पर्यावरणीय परिस्थितियों में किसी व्यक्ति के अनुकूलन में सुधार करते हैं।

डायजेपाम("सेडुक्सेन", "रिलियम", "वैलियम") न्यूरोसिस में सभी प्रकार की चिंता से छुटकारा दिलाता है, आतंक के हमले, अनिद्रा, अनुष्ठानों की उपस्थिति के साथ जुनून, गाइल्स डे ला टॉरेट सिंड्रोम (बचपन में प्रकट होता है और कई मोटर टिक्स द्वारा विशेषता है) को सामान्य करता है रात की नींद. अक्सर इसे लगातार जुनून के उपचार के लिए पैरेन्टेरली निर्धारित किया जाता है, इसका उपयोग स्टेटस एपिलेप्टिकस की राहत में किया जा सकता है।

क्लोरडाएज़पोक्साइड("लिब्रियम", "एलेनियम") - ऐतिहासिक रूप से बेंजोडायजेपाइन ट्रैंक्विलाइज़र का पहला। इसका एक स्पष्ट विरोधी चिंता, चिंताजनक और मांसपेशियों को आराम देने वाला प्रभाव है। इसका उपयोग एक अलग प्रकृति के जुनूनी-बाध्यकारी राज्यों के उपचार में किया जाता है, न्यूरोसिस, भावनात्मक तनाव, आतंक हमलों को दूर करने के लिए।

Lorazepam("लोराफेन") में एक शक्तिशाली एंटीफोबिक और कृत्रिम निद्रावस्था का प्रभाव होता है, हाइपोकॉन्ड्रिआकल, सेनेस्टोपैथिक विकारों के उपचार के लिए सभी प्रकार के न्यूरोस में प्रभावी रूप से उपयोग किया जाता है, और स्वायत्त तंत्रिका तंत्र को स्थिर करने में मदद करता है।

हाइड्रोक्सीज़ीन("अटारैक्स") - एक ऐसी दवा जो नशे की लत नहीं है, का उपयोग अस्टेनिया, हल्के फ़ोबिक अभिव्यक्तियों के इलाज के लिए किया जाता है। दवा एक शक्तिशाली वनस्पति सुधारक है, जो विभिन्न दैहिक विकारों के उपचार के लिए संकेत दिया गया है, गर्म चमक, न्यूरोजेनिक मूल की सांस की तकलीफ, मतली, चक्कर आना, पसीना की अनुभूति से राहत देता है।

ट्रैंक्विलाइज़र ने न केवल मनोरोग और तंत्रिका संबंधी अभ्यास में, बल्कि व्यावहारिक चिकित्सा के अन्य क्षेत्रों में भी व्यापक आवेदन पाया है।

ट्रैंक्विलाइज़र के उपयोग के मुख्य क्षेत्र:

  • चिंता के साथ स्थितियों का उपचार;
  • पूर्व-दवा - के लिए तैयारी शल्य चिकित्सा संबंधी व्यवधान;
  • नींद की गोलियों के रूप में;
  • ऐंठन को दूर करना (डायजेपाम के अंतःशिरा प्रशासन की मदद से);
  • शराब वापसी उपचार।

साइड इफेक्ट केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की खराब गतिविधि से जुड़े होते हैं: अवसाद, उनींदापन, आंदोलनों के खराब समन्वय (गतिभंग), आक्षेप, भाषण विकार (डिसार्थ्रिया)। मनोवैज्ञानिक प्रभाव संभव हैं (विरोधाभासी उत्तेजना, अनिद्रा), पाचन तंत्र की ओर से अन्य अवांछनीय प्रभाव देखे जाते हैं - मतली, दस्त, उल्टी।

बेंजोडायजेपाइन का आदी होना और नशीली दवाओं पर निर्भरता विकसित करना संभव है।

काम करने वाले व्यक्तियों के लिए त्वरित मानसिक प्रतिक्रिया और आंदोलनों के सटीक समन्वय (वाहनों के चालक, पायलट) की आवश्यकता होती है, अधिकांश दवाएं केवल तभी निर्धारित की जाती हैं जब उन्हें काम से निलंबित कर दिया जाता है। बेंजोडायजेपाइन के डेरिवेटिव जिनमें कृत्रिम निद्रावस्था का प्रभाव नहीं होता है, मांसपेशियों की टोन ("दिन के समय ट्रैंक्विलाइज़र") पर बहुत कम प्रभाव पड़ता है - मेदाज़ेपम("रुडोटेल"), tofisopam("ग्रैंडोक्सिन") - दिन के समय उनींदापन होने की संभावना कम होती है। ट्रैंक्विलाइज़र अवसाद से राहत नहीं देते हैं और अवसादग्रस्तता की स्थिति के इलाज के लिए उपयोग नहीं किए जाते हैं।

मुख्य ट्रैंक्विलाइज़र (बेंजोडायजेपाइन, प्रोपेनडिओल डेरिवेटिव) की अपेक्षाकृत कम विषाक्तता के बावजूद, उनका उपयोग केवल तभी किया जा सकता है जब उचित संकेत हों और चिकित्सा देखरेख में हों। उनका अनुचित और अनियंत्रित उपयोग दुष्प्रभाव, मानसिक निर्भरता और अन्य अवांछनीय प्रभाव पैदा कर सकता है। यह भी ध्यान में रखा जाना चाहिए कि शराब ट्रैंक्विलाइज़र की क्रिया को प्रबल करती है, इसलिए आपको उनके उपयोग के दौरान मादक पेय नहीं पीना चाहिए।

ट्रैंक्विलाइज़र (चिंतारोधी) मनोदैहिक दवाओं का एक समूह है जो भय, चिंता, बेचैनी, चिड़चिड़ापन, भावनात्मक तनाव को कम या समाप्त करता है, अर्थात। एक एंटी-न्यूरोटिक प्रभाव है।

द्वारा रासायनिक संरचनाट्रैंक्विलाइज़र कई समूहों में विभाजित हैं:

1. प्रोपेनडिओल (ग्लिसरॉल) के डेरिवेटिव- मेप्रोबैमेट।
2. बेंजोडायजेपाइन डेरिवेटिव- अल्प्राजोलम, ब्रोमाज़ेपम, गिडाज़ेपम, डायजेपाम, क्लोनज़ेपम, लॉराज़ेपम, मेडाज़ेपम, ऑक्साज़ेपम, टेम्पाज़ेपम, टोफिसोपम, ट्रायज़ोलम, फेनाज़ेपम, फ़्लुनिट्राज़ेपम, एस्टाज़ोलम, क्लोर्डियाज़ेपॉक्साइड।
3. अज़ापिरोन डेरिवेटिव्स- बस्पिरोन।
4. अन्य डेरिवेटिव- बेनाक्टिज़िन, हाइड्रॉक्सीज़ाइन, मेबिकार, मेक्सिडोल, ऑक्सीलिडीन।

  • बेंजोडायजेपाइन डेरिवेटिव:
    वे ट्रैंक्विलाइज़र के मुख्य समूह हैं। उनके पास सबसे स्पष्ट एंटीन्यूरोटिक प्रभाव है और दवाओं के अन्य समूहों की तुलना में साइड इफेक्ट होने की संभावना कम है।
    बेंजोडायजेपाइन जब मौखिक रूप से लिया जाता है तो अच्छी तरह से अवशोषित हो जाता है और जल्दी से रक्त में प्रवेश कर जाता है। डायजेपाम और क्लोर्डियाज़ेपॉक्साइड बहुत बेहतर अवशोषित होते हैं और इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित होने की तुलना में मौखिक रूप से लेने पर मस्तिष्क में प्रवेश करते हैं, जो तीव्र चिंता से मुक्त होने पर याद रखना महत्वपूर्ण है। मौखिक प्रशासन के बाद रक्त में चरम सांद्रता अलग-अलग दवाओं के लिए भिन्न होती है और औसतन 1-4 घंटे के बाद पहुंच जाती है, जो कि महान नैदानिक ​​​​महत्व का भी है।
    बेंजोडायजेपाइन बड़े पैमाने पर (80-95%) रक्त एल्ब्यूमिन (डायजेपाम - 95%, ऑक्साज़ेपम - 90%, अल्प्राजोलम - लगभग 85%) से बंधे होते हैं।
    एंटीन्यूरोटिक क्रिया की अवधि काफी हद तक दवा के आधे जीवन पर निर्भर करती है:
    टी 1/2 बेंजोडायजेपाइन ट्रैंक्विलाइज़र और उनके सक्रिय मेटाबोलाइट्स:

    सराय
    टी 1/2
    सक्रिय मेटाबोलाइट्स टी 1/2
    कार्रवाई की अवधि (टी 1/2 20 घंटे से अधिक)
    क्लोरडाएज़पोक्साइड
    9-18
    डेस्मिथाइलक्लोर्डियाज़ेपॉक्साइड (10-18), डेमोक्सेपम (35-50)
    डायजेपाम
    33; 53 (जब लिया गया)
    एन-डेस्मेथिलडायजेपम (50-99), ऑक्साजेपम (5-12)
    मेदाज़ेपम
    1-2
    डायजेपाम
    ब्रोमाज़ेपम
    12-24
    -
    Lorazepam
    10-20
    -
    नाइट्राजेपाम
    28-31
    -
    फ्लूनिट्राज़ेपम
    15-25
    7-एमिनोफ्लुनिट्राज़ेपम (23), एन-डेस्मिथाइलफ्लुनाइट्राज़ेपम (31)
    अल्प्राजोलम
    12-15
    -
    क्लोनाज़ेपम
    40
    -
    कार्रवाई की मध्यम अवधि के बेंजोडायजेपाइन (टी 1/2 लगभग 10 घंटे)
    ऑक्साजेपाम
    5-12
    -
    टेमाजेपाम
    8-16
    -
    शॉर्ट-एक्टिंग बेंजोडायजेपाइन (टी 1/2 लगभग 5 घंटे)
    midazolam
    2
    -
    triazolam
    2-3
    7a-हाइड्रॉक्सीट्रियाज़ोलम (4-8)
    कुछ बेंजोडायजेपाइन सक्रिय मेटाबोलाइट्स नहीं बनाते हैं; वे तुरंत पानी में घुलनशील यौगिकों में बदल जाते हैं और शरीर से जल्दी से निकल जाते हैं, इसलिए इन दवाओं को रोगियों द्वारा सहन करना बहुत आसान होता है, भले ही यकृत के कार्य का उल्लंघन हो या यकृत में चयापचय की गई अन्य दवाओं के साथ बातचीत हो।
    बेंजोडायजेपाइन मुख्य रूप से गुर्दे, आंतों (10%) द्वारा संयुग्मों के रूप में उत्सर्जित होते हैं, साथ ही खुराक का 0.5-2% - अपरिवर्तित होता है।
    बेंजोडायजेपाइन के उन्मूलन की दर भी उनकी लिपोफिलिसिटी पर निर्भर करती है। अधिक लिपिड घुलनशील दवाएं, जैसे डायजेपाम, बीबीबी में अधिक तेज़ी से प्रवेश करती हैं और इसलिए, उनका मनोदैहिक प्रभाव तेजी से प्रकट होता है। हालांकि, यह तेजी से होता है और परिधीय वसा ऊतकों में दवा के पुनर्वितरण के कारण समाप्त होता है। ड्रग्स जो कम लिपिड घुलनशील होते हैं, जैसे लोराज़ेपम और ऑक्साज़ेपम, अधिक धीरे-धीरे लेकिन लंबी अवधि के लिए कार्य करते हैं।
    प्रोपेनेडियोल डेरिवेटिव (मेप्राबोमेट):
    जठरांत्र संबंधी मार्ग से अच्छी तरह से अवशोषित। निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स के निर्माण के साथ यकृत में बायोट्रांसफॉर्मेशन से गुजरता है। प्लाज्मा से T_1/2 - 10 घंटे नाल से होकर गुजरता है, स्तन के दूध में प्रवेश करता है (माँ के दूध में सांद्रता माँ के रक्त प्लाज्मा में सांद्रता से 2-4 गुना अधिक होती है)। मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित (8-19% अपरिवर्तित)।
    एज़स्पिरोडेकैनेडियोन (बुस्पिरोन) के व्युत्पन्न:
    जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो यह तेजी से और पूरी तरह से अवशोषित हो जाता है, हालांकि जैव उपलब्धता केवल 4% है, Cmax - 40-90 मिनट, T1 / 2 - 2-3 घंटे; एक सक्रिय मेटाबोलाइट (1-पाइरीमिडिनिलपाइपरजीन) के निर्माण के साथ जिगर में गहन बायोट्रांसफॉर्मेशन से गुजरता है।

ट्रैंक्विलाइज़र (चिंताजनक): औषधीय गुण, सुधार के निर्देश, उपयोग की सुरक्षा की समस्याएं

एस यू श्रृगोल, डॉ. मेड। विज्ञान।, प्रोफेसर, टी। वी। कोर्तुनोवा, फार्म के उम्मीदवार। विज्ञान, एसोसिएट प्रोफेसर, नेशनल फार्मास्युटिकल यूनिवर्सिटी, खार्कोव; डी. वी. श्रृगोल, पीएच.डी. विज्ञान, एसोसिएट प्रोफेसर, राष्ट्रिय विश्वविद्यालयआंतरिक मामले, खार्कोव

ट्रैंक्विलाइज़र (अक्षांश से। ट्रैंक्विलियम - "शांत") साइकोट्रोपिक दवाओं के सबसे महत्वपूर्ण समूहों में से एक है। हाल ही में, उन्हें तेजी से चिंताजनक कहा जाता है (लैटिन चिंता से - "चिंतित" और ग्रीक। लसीका - "विघटन")। अन्य, कम सामान्य नाम हैं - एटारैक्टिक्स (ग्रीक एटारैक्सिया से - "समानता"), मनोविश्लेषक, एंटी-न्यूरोटिक दवाएं।

पर सामान्य वर्गीकरणसाइकोट्रोपिक ड्रग्स, ट्रैंक्विलाइज़र, न्यूरोलेप्टिक्स के साथ, पारंपरिक रूप से साइकोलेप्टिक्स के वर्ग से संबंधित हैं, अर्थात, सामान्य रूप से एक निराशाजनक, निराशाजनक प्रकार की दवाएं। हालांकि, जैसा कि नीचे दिखाया जाएगा, एक महत्वपूर्ण संख्या दवाईविभिन्न समूहों से विरोधी चिंता (वास्तव में शांत) गुण दिखाने में सक्षम है। विशेष रूप से, ऐसे गुण कुछ एंटीडिपेंटेंट्स में निहित होते हैं - ऐसी दवाएं जो आमतौर पर मानसिक प्रक्रियाओं पर उत्तेजक प्रभाव डालती हैं। इसी समय, डिपाज़ेपम जैसे क्लासिक ट्रैंक्विलाइज़र में एक अवसादरोधी प्रभाव होता है। प्रतीत होता है कि पूरी तरह से अलग-अलग दवाओं की औषधीय गतिविधि के ये अतिव्यापी स्पेक्ट्रा साइकोट्रोपिक प्रभावों की बहुरूपता, कई न्यूरोट्रांसमीटर की भागीदारी के साथ होने वाले विभिन्न मानसिक विकारों के तंत्र की असाधारण जटिलता और इन विकारों के कुछ न्यूरोकेमिकल और न्यूरोफिज़ियोलॉजिकल लिंक की समानता का संकेत देते हैं।

ट्रैंक्विलाइज़र लगभग 50 वर्षों से ज्ञात हैं। इस समूह में पहली दवाओं का विकास 1950 के दशक में हुआ, जो वैज्ञानिक मनोचिकित्सा के जन्म की अवधि थी। 1955 में नैदानिक ​​​​अभ्यास में मेप्रोबैमेट (मेप्रोटान) की शुरूआत के साथ चिंताजनक के उपयोग का इतिहास शुरू हुआ, 1959 में क्लोर्डियाज़ेपॉक्साइड (एलेनियम)। क्लोर्डियाज़ेपॉक्साइड के एक साल बाद, डायजेपाम (सेडुक्सेन, सिबज़ोन, रिलेनियम) दवा बाजार में दिखाई दिया। आज, ट्रैंक्विलाइज़र के समूह में 100 से अधिक दवाएं हैं। उनकी सक्रिय खोज और सुधार जारी है। केवल 1,4-बेंजोडायजेपाइन डेरिवेटिव की सबसे लोकप्रिय श्रृंखला में, 3 हजार से अधिक यौगिकों को संश्लेषित किया गया है, जिनमें से 40 से अधिक का उपयोग नैदानिक ​​अभ्यास में किया जाता है।

ट्रैंक्विलाइज़र की सबसे महत्वपूर्ण संपत्ति चिंता का उन्मूलन, चिंता और भय की भावना, आंतरिक तनाव में कमी, चिड़चिड़ापन, अनिद्रा और विक्षिप्त, न्यूरोसिस जैसी, मनोरोगी और मनोरोगी अवस्था, स्वायत्त शिथिलता की अन्य अभिव्यक्तियाँ हैं। इसलिए, ट्रैंक्विलाइज़र के उपयोग का मुख्य लक्ष्य एक गैर-मनोवैज्ञानिक स्तर के विभिन्न चिंता-फ़ोबिक सिंड्रोम हैं - दोनों तीव्र और जीर्ण, तथाकथित सीमावर्ती राज्यों के ढांचे के भीतर विकसित हो रहे हैं।

वास्तविक चिंताजनक के अलावा, ट्रैंक्विलाइज़र के मुख्य नैदानिक ​​और औषधीय प्रभावों में शामक, मांसपेशियों को आराम देने वाला, निरोधी, कृत्रिम निद्रावस्था में लाने वाला, वनस्पति को स्थिर करने वाला और एमनेस्टिक शामिल हैं। कई चिंताजनक भी दवा निर्भरता पैदा करने में सक्षम हैं। हालांकि, अलग-अलग ट्रैंक्विलाइज़र में, इन गुणों को अलग-अलग डिग्री में व्यक्त किया जाता है, जिसे किसी विशेष रोगी के लिए दवा चुनते समय हमेशा ध्यान में रखा जाना चाहिए। विचाराधीन समूह का सुधार अलग-अलग चिंताजनक गुणों वाली दवाओं के निर्माण की दिशा में किया जाता है, जिससे साइड इफेक्ट कम से कम होते हैं। दरअसल, कई क्लासिक ट्रैंक्विलाइज़र की शामक और कृत्रिम निद्रावस्था की क्रिया अवांछित सुस्ती, उनींदापन, कम ध्यान की ओर ले जाती है (जब तक कि हम सम्मोहन के रूप में उनके उपयोग के बारे में बात नहीं कर रहे हैं)। मांसपेशियों को आराम देने वाला प्रभाव तंत्रिका रोगों के उपचार में महत्वपूर्ण है, साथ ही मांसपेशियों की टोन में वृद्धि के साथ-साथ एनेस्थिसियोलॉजी में भी; सीमावर्ती मानसिक विकारों वाले रोगियों में, यह आमतौर पर अवांछनीय है। जहां तक ​​एमनेस्टिक गुणों की बात है, यानी याददाश्त को खराब करने की क्षमता, तो वे लगभग हमेशा एक अभिव्यक्ति होती हैं दुष्प्रभाव.

साइकोट्रोपिक दवाओं में, ट्रैंक्विलाइज़र सबसे व्यापक रूप से इनपेशेंट और आउट पेशेंट सेटिंग्स दोनों में उपयोग किया जाता है। उनके उपयोग का दायरा मनोचिकित्सा से बहुत आगे निकल जाता है, जिसमें कई दैहिक रोग, न्यूरोलॉजी, सर्जरी, एनेस्थिसियोलॉजी (प्रीमेडिकेशन, एटराल्जेसिया), ऑन्कोलॉजी, डर्मेटोलॉजी, जेरोन्टोलॉजी, बाल रोग, प्रसूति और स्त्री रोग, नशा (शराब निकासी को रोकने के लिए) और कई शामिल हैं। चिकित्सा के अन्य क्षेत्र। इन दवाओं का भी उपयोग किया जाता है स्वस्थ लोगभावनात्मक तनाव के नकारात्मक प्रभावों को दूर करने के लिए। जैसा कि वी। आई। बोरोडिन बताते हैं, दुनिया के विभिन्न देशों में कुल आबादी का 10 से 15% साल में एक बार एक या दूसरे ट्रैंक्विलाइज़र के नुस्खे प्राप्त करता है। बेंजोडायजेपाइन विशेष रूप से आमतौर पर निर्धारित होते हैं। लगभग 2% आबादी उन्हें लंबे समय तक लेती है।

ट्रैंक्विलाइज़र के इतने व्यापक और उच्च महत्व को देखते हुए, दवाओं के इस समूह के बारे में वर्तमान जानकारी को व्यवस्थित करने की सलाह दी जाती है, जिसमें वर्गीकरण, क्रिया के तंत्र, औषधीय प्रभाव, साथ ही साइड इफेक्ट और उपयोग की सुरक्षा शामिल है। उत्तरार्द्ध इस तथ्य के कारण है कि वर्तमान में मनोचिकित्सा में उपचार की सुरक्षा को प्राथमिकता दी जाती है, तुलना के महत्व पर ध्यान केंद्रित किया जाता है नैदानिक ​​प्रभावकारिता(उपचार का लाभ) और अवांछित, दुष्प्रभाव या दवाओं की सहनशीलता (उपचार का जोखिम)।

ट्रैंक्विलाइज़र का वर्गीकरण।ट्रैंक्विलाइज़र के अधिकांश प्रारंभिक वर्गीकरण उनकी रासायनिक संरचना, कार्रवाई की अवधि और नैदानिक ​​उपयोग की विशेषताओं पर आधारित होते हैं।

इसलिए दवाओं की संख्या के मामले में वे सबसे आगे हैं बेंजोडायजेपाइन डेरिवेटिव, जिनमें से लंबे समय तक अभिनय करने वाली दवाएं हैं (उदाहरण के लिए, डायजेपाम, फेनाज़ेपम, सिनाज़ेपम, नाइट्राज़ेपम, फ्लुनिट्राज़ेपम), मध्यम अवधि की कार्रवाई (क्लोर्डियाज़ेपॉक्साइड, लॉराज़ेपम, नोज़ेपम, अल्प्राज़ोलम, आदि) और शॉर्ट-एक्टिंग (मिडाज़ोलम, ट्रायज़ोलम)। प्रति डिपेनिलमिथेन व्युत्पन्नबेनैक्टिज़िन (एमिज़िल) शामिल हैं, 3-मेथॉक्सीबेन्जोइक एसिड का व्युत्पन्न- ट्रायऑक्साज़िन, प्रतिस्थापित प्रोपेनडिओल के एस्टर के लिए - मेप्रोबैमेट, टू क्विनुक्लिडीन डेरिवेटिव्स- ऑक्सीलिडीन, एज़स्पिरोडेकैनेडियोन के डेरिवेटिव के लिए - बसपिरोन।

परंपरागत रूप से, तथाकथित "दिन के समय ट्रैंक्विलाइज़र"जिसमें चिंताजनक प्रभाव उचित प्रबल होता है और शामक, कृत्रिम निद्रावस्था, मांसपेशियों को आराम देने वाले प्रभाव न्यूनतम रूप से व्यक्त किए जाते हैं - मेज़ापम (रुडोटेल), ट्राईऑक्साज़िन, टोफिसोपम (ग्रैंडैक्सिन); चिंताजनक प्रभाव गिडाज़ेपम, टोफिसोपम, डिपोटेशियम क्लोराज़ेपेट (ट्रैंक्सेन) में भी प्रबल होता है। इन दवाओं को दिन के दौरान एक आउट पेशेंट के आधार पर दिया जा सकता है।

वर्गीकरण के लिए ऐसा दृष्टिकोण, हालांकि, ट्रैंक्विलाइज़र की क्रिया के तंत्र को ध्यान में नहीं रखता है, जो कि फार्माकोडायनामिक्स और साइड इफेक्ट्स की प्रकृति को समझने और नई पीढ़ी के विकास के लिए मुख्य दिशाओं को निर्धारित करने के लिए विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। दवाएं। क्रिया के तंत्र के आधार पर चिंताजनक के प्रगतिशील वर्गीकरण न केवल वैज्ञानिक प्रकाशनों में, बल्कि फार्माकोलॉजी पर शैक्षिक साहित्य के नवीनतम संस्करणों में भी दिखाई देने लगे हैं। विशेष रूप से प्रो. डी ए खार्केविच सबसे महत्वपूर्ण ट्रैंक्विलाइज़र को वर्गीकृत करता है बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर एगोनिस्ट(डायजेपाम, फेनाज़ेपम, आदि), सेरोटोनिन रिसेप्टर एगोनिस्ट(बस्पिरोन) और विभिन्न प्रकार की दवाएं(अमिज़िल और अन्य)।

कार्रवाई के तंत्र के अनुसार ट्रैंक्विलाइज़र का सबसे पूर्ण वर्गीकरण टी। ए। वोरोनिना और एस। बी। सेरेडेनिन द्वारा रूसी चिकित्सा विज्ञान अकादमी के फार्माकोलॉजी के अनुसंधान संस्थान में विकसित किया गया था। यह वर्गीकरण तालिका में दिया गया है। एक।

तालिका एक। सबसे महत्वपूर्ण ट्रैंक्विलाइज़र का वर्गीकरण (के अनुसार)

कार्रवाई की प्रणाली प्रतिनिधियों
पारंपरिक चिंताजनक
GABAA-बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के प्रत्यक्ष एगोनिस्ट
(जीएबीए - γ-एमिनोब्यूट्रिक एसिड)

बेंजोडायजेपाइन डेरिवेटिव:

  • वास्तविक चिंताजनक क्रिया (क्लोर्डियाज़ेपॉक्साइड, डायजेपाम, फेनाज़ेपम, ऑक्साज़ेपम, लॉराज़ेपम, आदि) की प्रबलता के साथ
  • कृत्रिम निद्रावस्था की क्रिया की प्रबलता के साथ (नाइट्राज़ेपम, फ्लुनाइट्राज़ेपम)
  • निरोधी कार्रवाई (क्लोनज़ेपम) की प्रबलता के साथ
कार्रवाई के विभिन्न तंत्रों वाली दवाएं तैयारी अलग संरचना- मेबिकार, मेप्रोबैमेट, बेनैक्टिज़िन, ऑक्सीलिडीन, आदि।
नई चिंताजनक
बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर (BDR) के आंशिक एगोनिस्ट, BDR और GABAA रिसेप्टर के सबयूनिट्स के लिए अलग-अलग ट्रॉपिज़्म वाले पदार्थ एबेकर्निल, इमिडाज़ोपाइरीडीन्स (एल्पिडेम, ज़ोलपिडेम), इमिडाज़ोबेंजोडायजेपाइन (इमिडाज़ेनिल, ब्रेटाज़ेनिल), डिवलॉन, गिडाज़ेपम
GABA-बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के अंतर्जात नियामक (मॉड्यूलेटर) एंडोजेपाइन के टुकड़े (विशेष रूप से, डीबीआई - डायजेपाम बाइंडिंग इनहिबिटर, यानी, डायजेपाम बाइंडिंग का अवरोधक), β-कार्बोलिन डेरिवेटिव्स (एम्बोकार्ब, कार्बासेटम), निकोटीनैमाइड और इसके एनालॉग्स
GABAB रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के एगोनिस्ट Phenibut, GABA (एमिनालॉन), बैक्लोफ़ेन
गाबा-बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के मेम्ब्रेन मॉड्यूलेटर मेक्सिडोल, एफ़ोबाज़ोल, लैडास्टेन, टोफिसोपम
ग्लूटामेटेरिक चिंताजनक NMDA रिसेप्टर विरोधी (केटामाइन, फेनसाइक्लिडीन, साइक्लाज़ोसाइन), AMPA रिसेप्टर विरोधी (ifenprodil), ग्लाइसिन साइट लिगैंड्स (7-क्लोरोकिन्यूरेनिक एसिड)
सेरोटोनर्जिक चिंताजनक एगोनिस्ट और सेरोटोनिन 1 ए रिसेप्टर्स (बस्पिरोन, गेपिरोन, इप्सपिरोन) के आंशिक एगोनिस्ट, 1 सी, 1 डी रिसेप्टर्स, 2 ए, 2 बी, 2 सी रिसेप्टर्स (रिटानसेरिन, अल्टेनसेरिन), सेरोटोनिन 3 ए रिसेप्टर्स (ज़ाकोप्राइड, ऑनडेंसट्रॉन) के विरोधी।

जैसा कि तालिका से देखा जा सकता है। 1, चिंता राज्यों के रोगजनन में शामिल विभिन्न न्यूरोट्रांसमीटर प्रणालियों पर प्रभाव के संबंध में, शांत प्रभाव न केवल "शास्त्रीय" चिंताजनक में निहित है, बल्कि विभिन्न नैदानिक ​​और औषधीय समूहों से संबंधित दवाओं में भी निहित है। ये हैं, विशेष रूप से, नॉट्रोपिक और सेरेब्रोवास्कुलर ड्रग एमिनलॉन (कभी-कभी ट्रैंक्विलोनोट्रोपिक्स के रूप में संदर्भित), मांसपेशियों को आराम देने वाला, एंटीस्पास्टिक और एनाल्जेसिक एजेंट बैक्लोफेन, एंटीमैटिक ड्रग ऑनडेंसट्रॉन (ज़ोफ़रान), एंटीऑक्सिडेंट मेक्सिडोल, एनेस्थेटिक ड्रग केटामाइन (कैलिप्सोल)। इनमें से अधिकांश दवाएं वर्तमान में विशेष रूप से चिंता-फ़ोबिक स्थितियों के सुधार के लिए निर्धारित नहीं हैं। केटामाइन का संरचनात्मक समरूपता, फ़ाइक्साइक्लिडीन, जिसमें क्रिया का एक समान तंत्र है (ग्लूटामेट एनएमडीए रिसेप्टर्स के साथ विरोध), एक मतिभ्रम एजेंट है और इसका उपयोग बिल्कुल भी नहीं किया जाता है नैदानिक ​​दवाएक दवा के रूप में।

इसके अलावा, तालिका में लेखकों द्वारा वर्णित कई दवाएं शामिल नहीं हैं, जो चालू हैं विभिन्न चरणोंविकास और नैदानिक ​​अनुप्रयोग। उनमें से कुछ का उपयोग केवल में किया जाता है प्रायोगिक चिकित्सा. उनके लिए, शांत करने वाला प्रभाव औषधीय गतिविधि के पहलुओं में से एक है। ये β-ब्लॉकर्स (प्रोप्रानोलोल, आदि, जिनमें लिपोफिलिसिटी है और मस्तिष्क में अच्छी तरह से प्रवेश करते हैं) हैं, क्योंकि एड्रीनर्जिक सिस्टम की सक्रियता बढ़ती चिंता और भय में योगदान करती है; β-ब्लॉकर्स का उपयोग विशेष रूप से इंगित किया जाता है जब चिंता को दैहिक विकृति के साथ जोड़ा जाता है - एनजाइना पेक्टोरिस, अतालता, धमनी उच्च रक्तचाप; न्यूक्लिक एसिड मेटाबोलाइट्स (यूरिडीन, पोटेशियम ऑरोटेट); पदार्थ जो मस्तिष्क की ऊर्जा स्थिति को प्रभावित करते हैं, एडेनोसाइन रिसेप्टर लिगैंड्स (लिटोनाइट, निकोगामोल, रूबिडियम निकोटिनेट); हार्मोनल पदार्थ (कॉर्टिकोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन, पीनियल हार्मोन मेलाटोनिन); कोलेसीस्टोकिनिन-बी रिसेप्टर विरोधी; न्यूरोपैप्टाइड्स (न्यूरोपेप्टाइड वाई, एनकेफेलिन्स, सेलंक, नोपेप्ट, प्रोलिल एंडोपेप्टिडेज़ इनहिबिटर, आदि); हिस्टामाइन एच 3 रिसेप्टर एगोनिस्ट; एंटीडिपेंटेंट्स - ट्राइसाइक्लिक और एमएओ-ए इनहिबिटर (जैसे मोक्लोबेमाइड, पाइराज़िडोल), डीओपीए-डिकारबॉक्साइलेज़ इनहिबिटर। औषधीय गतिविधि के स्पेक्ट्रम में चिंता-विरोधी घटक में कुछ एंटीसाइकोटिक्स, नारकोटिक एनाल्जेसिक, नॉट्रोपिक्स और एक्टोप्रोटेक्टर्स, नींद की गोलियां, लिथियम लवण, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स, कई विटामिन कॉम्प्लेक्स भी हैं। विश्लेषण औषधीय गुणये दवाएं इस प्रकाशन के दायरे से बाहर हैं।

ट्रैंक्विलाइज़र की कार्रवाई को प्रभावित करने वाले कारक।कार्रवाई के तंत्र की विशेषताओं के साथ, खुराक और उपयोग की अवधि, ट्रैंक्विलाइज़र का प्रभाव फार्माकोजेनेटिक कारक से काफी प्रभावित होता है - भावनात्मक तनाव के लिए आनुवंशिक रूप से निर्धारित शरीर की प्रतिक्रिया। पशु प्रयोगों से पता चला है कि एक सक्रिय प्रकार की प्रतिक्रिया के साथ, बेंजोडायजेपाइन ट्रैंक्विलाइज़र की क्रिया एक खुराक पर निर्भर शामक प्रभाव, व्यवहार प्रतिक्रियाओं के निषेध और विपरीत प्रकार (तथाकथित ठंड प्रतिक्रिया - "ठंड") के साथ हावी होती है, इसके विपरीत, व्यवहार की सक्रियता नोट की जाती है। एस बी सेरेडेनिन के अनुसार, में नैदानिक ​​अनुसंधानयह स्थापित किया गया है कि न्यूरोसिस वाले अस्थमा के रोगियों में, एक शांत-सक्रिय प्रभाव देखा जाता है, और स्टेनिक रोगियों में, बेंजोडायजेपाइन का एक शांत-शामक प्रभाव देखा जाता है। भावनात्मक रूप से तनावपूर्ण वातावरण में ऑपरेटर गतिविधि की उच्च दक्षता वाले स्वस्थ स्वयंसेवकों में, बेंजोडायजेपाइन बेहोश करने की क्रिया का कारण बनते हैं, और तनाव के अव्यवस्थित प्रभाव के मामले में, प्रदर्शन संकेतकों में वृद्धि होती है। भावनात्मक तनाव प्रतिक्रिया के फेनोटाइप पर प्रभाव की निर्भरता भी एफ़ोबाज़ोल में होती है।

जैसा कि हमारे शोध के परिणाम बताते हैं, ट्रैंक्विलाइज़र का प्रभाव भी ऐसे कारकों से प्रभावित हो सकता है जैसे खनिज संरचनाआहार, विशेष रूप से, सोडियम क्लोराइड के आहार सेवन का स्तर। चूहों पर प्रयोग किए गए (1 सप्ताह के लिए अलगाव के कारण पुरुषों की अंतःविशिष्ट आक्रामकता का परीक्षण)। एक सामान्य पिंजरे के एक नर को एक अलग माउस के साथ पिंजरे में रखा गया था, जिसके संबंध में आइसोलेट स्पष्ट आक्रामकता प्रदर्शित करता है। तालिका डेटा। 2 दिखाते हैं कि प्रयोग से पहले 1-2 महीने के लिए NaCl की बढ़ी हुई मात्रा का सेवन करने वाले जानवरों में, सामान्य नमक आहार प्राप्त करने वाले नियंत्रण चूहों की तुलना में आक्रामक व्यवहार कम स्पष्ट था। एक खुले हमले का गुप्त समय नियंत्रण मूल्य (पी .) से 15 गुना अधिक था<0,05), причем в течение этого периода изолянты почти не обращали внимание на партнера. Общее количество атак имело тенденцию к уменьшению относительно контрольного уровня (в среднем на 17%). Диазепам даже в небольшой дозе (0,1 мг/кг внутрибрюшинно за 30 мин. до опыта) достоверно редуцировал агрессивное поведение в контрольной группе. Это проявлялось в увеличении латентного времени нападения в 21 раз (p<0,05) и уменьшении количества атак на 77% (p<0,05) по сравнению с фоновым показателем мышей, которым препарат не вводился (табл. 2). Однако в условиях избыточного потребления поваренной соли специфическое действие анксиолитика ослаблялось. Латентный период агрессии был вдвое короче, чем у контрольных животных после введения диазепама (p<0,05), и недостоверно (на 29%) меньше фонового показателя при гипернатриевом рационе. Количество атак после введения диазепама уменьшилось в сравнении с фоном на 56%, т. е. в меньшей степени, чем в условиях нормального рациона.

तालिका 2. लंबे समय तक अलगाव और डायजेपाम के प्रभाव के मॉड्यूलेशन के कारण चूहों की आक्रामकता पर नमक के सेवन में वृद्धि का प्रभाव (एन = 10)

टिप्पणी।
सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर (p .)<0,05): * - с контролем, # - с фоновым показателем.

चिंताजनक की प्रभावशीलता में कमी स्पष्ट रूप से इस तथ्य के कारण है कि सोडियम क्लोराइड की बढ़ी हुई खपत GABAergic निरोधात्मक प्रक्रियाओं को कमजोर करने में योगदान करती है।

ट्रैंक्विलाइज़र के दुष्प्रभाव और उनके उपयोग की सुरक्षा संबंधी समस्याएं।सामान्य तौर पर, ट्रैंक्विलाइज़र, अन्य साइकोट्रोपिक दवाओं (न्यूरोलेप्टिक्स, एंटीडिपेंटेंट्स) के विपरीत, गंभीर दुष्प्रभावों की अनुपस्थिति और अच्छी सहनशीलता की विशेषता है। वी. आई. बोरोडिन निम्नलिखित मुख्य दुष्प्रभावों की पहचान करता है जो ट्रैंक्विलाइज़र का उपयोग करते समय और टाइप ए से संबंधित होते हैं:

  • हाइपरसेडेशन - खुराक पर निर्भर दिन में नींद आना, जागना कम होना, ध्यान का बिगड़ा हुआ समन्वय, विस्मरण, आदि;
  • मांसपेशियों में छूट - कंकाल की मांसपेशियों की छूट, सामान्य कमजोरी से प्रकट, कुछ मांसपेशी समूहों में कमजोरी;
  • "व्यवहार विषाक्तता" - संज्ञानात्मक कार्यों और साइकोमोटर कौशल की हल्की हानि, छोटी खुराक में भी प्रकट होती है और न्यूरोसाइकोलॉजिकल परीक्षण के दौरान पता चला है;
  • "विरोधाभासी" प्रतिक्रियाएं - बढ़ी हुई आक्रामकता और आंदोलन (उत्तेजित अवस्था), नींद की गड़बड़ी, आमतौर पर अनायास या खुराक में कमी के बाद होती है;
  • मानसिक और शारीरिक निर्भरता जो लंबे समय तक उपयोग (लगातार 6-12 महीने) के साथ होती है, जिसकी अभिव्यक्तियाँ विक्षिप्त चिंता से मिलती जुलती हैं।

साइड इफेक्ट की ये अभिव्यक्तियाँ बेंजोडायजेपाइन की सबसे अधिक विशेषता हैं, जो धमनी हाइपोटेंशन (विशेषकर जब पैरेन्टेरली प्रशासित), शुष्क मुँह, अपच (मतली, उल्टी, दस्त या कब्ज), भूख और भोजन का सेवन, डिसुरिया (मूत्र विकार) का कारण बन सकता है। , यौन इच्छा और शक्ति का उल्लंघन। बेंजोडायजेपाइन अंतःस्रावी दबाव बढ़ा सकते हैं और इसलिए कोण-बंद मोतियाबिंद में contraindicated हैं। लंबे समय तक उपयोग के साथ, सहिष्णुता संभव है। एलर्जी प्रतिक्रियाएं दुर्लभ हैं।

आवृत्ति के संदर्भ में, सुस्ती और उनींदापन प्रमुख हैं, लगभग 10% मामलों में होता है, जिसमें अगले दिन शाम को दवा लेने के बाद "अवशिष्ट प्रभाव" के हिस्से के रूप में शामिल होता है। चक्कर आना और गतिभंग (गतिविधियों का बिगड़ा हुआ समन्वय) मांसपेशियों में छूट से जुड़े 5-10 गुना कम आम हैं। हालांकि, बुढ़ापे में, विचाराधीन दुष्प्रभाव अधिक बार हो जाते हैं। इन गुणों के संबंध में, मायस्थेनिया ग्रेविस ट्रैंक्विलाइज़र के उपयोग के लिए एक contraindication है।

ट्रैंक्विलाइज़र के कारण होने वाली नींद और मांसपेशियों में छूट के कारण स्लीप एपनिया सिंड्रोम के रूप में उनके उपयोग के लिए इस तरह के एक contraindication का कारण बनता है - नींद के दौरान लंबे समय तक श्वसन रुक जाता है, आमतौर पर खर्राटे लेने वाले रोगियों में होता है। इस मामले में, हाइपोक्सिया होता है, मायोकार्डियल इस्किमिया का विकास संभव है। ट्रैंक्विलाइज़र सांस लेने के रुकने पर जागना मुश्किल बनाते हैं, और नरम तालू की मांसपेशियों को आराम मिलता है, जो शिथिल हो जाती है और हवा को स्वरयंत्र में और आगे श्वासनली में प्रवेश करने से रोकती है, जिससे हाइपोक्सिया बढ़ जाता है। इस संबंध में, खर्राटों के रोगियों में किसी भी नींद की गोलियों के उपयोग से परहेज करने की पुरानी सिफारिश को याद करना उचित है।

स्मृति दुर्बलता "व्यवहार विषाक्तता" की अभिव्यक्तियाँ हैं और एंटेरोग्रेड भूलने की बीमारी (दवा लेने के बाद होने वाली घटनाओं के लिए स्मृति में कमी) के एपिसोड की विशेषता है, विशेष रूप से बेंजोडायजेपाइन ट्रैंक्विलाइज़र को एक स्पष्ट सम्मोहन प्रभाव के साथ लेने के मामले में, जिसमें डिपोटेशियम क्लोराज़ेपेट (ट्रैंक्सेन) शामिल है। ) शास्त्रीय बेंजोडायजेपाइन दवाओं, जैसे डायजेपाम, फेनाज़ेपम, लेकिन नई पीढ़ी की दवाओं - अल्प्राज़ोलम (ज़ानाक्स) या बसपिरोन के दीर्घकालिक उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ जानकारी के याद रखने और पुनरुत्पादन में एक प्रतिवर्ती हानि भी संभव है।

"विरोधाभासी" प्रतिक्रियाओं की अभिव्यक्ति के रूप में आक्रामकता में वृद्धि से ट्रायज़ोलम हो सकता है, और इसलिए इस दवा को केवल एक कृत्रिम निद्रावस्था के साथ-साथ डिपोटेशियम क्लोराज़ेपेट के रूप में 10 दिनों से अधिक नहीं लेने की सलाह दी जाती है। ट्रैंक्विलाइज़र के सेवन के साथ आक्रामकता या आंदोलन में वृद्धि को स्पष्ट रूप से जोड़ना काफी मुश्किल हो सकता है, यह रोग के पाठ्यक्रम का प्रकटीकरण हो सकता है, न कि प्रश्न में दवाओं का दुष्प्रभाव।

भ्रूण पर प्रतिकूल प्रभाव के कारण, गर्भावस्था के दौरान चिंताजनक दवाओं को contraindicated है। ट्रैंक्विलाइज़र, विशेष रूप से बेंजोडायजेपाइन, प्लेसेंटा को आसानी से पार कर जाते हैं। इस प्रकार, गर्भनाल के रक्त में डायजेपाम की सांद्रता मातृ रक्त में इसकी सांद्रता से अधिक हो जाती है। एक अंतर्गर्भाशयी बच्चे के रक्त में डायजेपाम और ऑक्साज़ेपम का स्तर गर्भवती महिला के रक्त प्रोटीन के साथ इन दवाओं के उच्च स्तर के जुड़ाव के कारण धीरे-धीरे बढ़ता है, लेकिन बाद में वे बच्चे के रक्त सीरम में एक उच्च सांद्रता पैदा करते हैं, दृढ़ता से बाध्यकारी होते हैं इसके प्रोटीन। इन दवाओं और उनके चयापचयों का उन्मूलन वयस्कों की तुलना में कई गुना धीमा है। बच्चे, विशेष रूप से प्रसवपूर्व और प्रसवोत्तर अवधि में, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर अवसाद के प्रभावों के प्रति संवेदनशीलता बढ़ जाती है, और उनके शरीर में ट्रैंक्विलाइज़र आसानी से जमा हो जाते हैं। इसलिए, नवजात शिशुओं में जिनकी माताओं ने गर्भावस्था के दौरान चिंताजनक दवाएं लीं, श्वसन अवसाद तब तक संभव है जब तक कि यह बंद न हो जाए - एपनिया (कुछ मामलों में, इसके विपरीत, टैचीपनिया नोट किया जाता है), हाइपोथर्मिया, मांसपेशियों की टोन में कमी, चूसने सहित सजगता का निषेध (हाइपरफ्लेक्सिया कभी-कभी होता है। संभव है), कंपकंपी, अति सक्रियता, चिड़चिड़ापन, नींद की गड़बड़ी, उल्टी। उपचार के बिना इन घटनाओं की अवधि 8-9 महीने तक पहुंच जाती है। इसी तरह के विकारों (नैदानिक ​​​​तस्वीर की कुछ मौलिकता के साथ) को क्लोर्डियाज़ेपॉक्साइड और मेप्रोबैमेट के लिए भी वर्णित किया गया है। उन्हें नशीली दवाओं के नशे की अभिव्यक्तियों के लिए गलत किया जा सकता है। वर्णित विकारों की उपस्थिति, विशेष रूप से, गर्भावस्था के अंतिम तिमाही के दौरान 10-15 मिलीग्राम डायजेपाम के नियमित सेवन के साथ नोट की गई थी। कभी-कभी "बेंजोडायजेपाइन बच्चों" शब्द का भी प्रयोग किया जाता है। ट्रैंक्विलाइज़र के तथाकथित "व्यवहार टेराटोजेनेसिस", यानी, संतानों की उच्च तंत्रिका गतिविधि के प्रसवोत्तर विकार, जानवरों पर कई प्रयोगात्मक अध्ययनों में स्थापित किए गए हैं।

गर्भावस्था के दौरान मेप्रोबैमेट लेने वाली 20 हजार से अधिक महिलाओं के पूर्वव्यापी अध्ययन में, 12% नवजात शिशुओं में रूपात्मक असामान्यताएं (विकृतियों) का पता चला था, जो टेराटोजेनिक प्रभाव के बढ़ते जोखिम को दर्शाता है। ट्रैंक्विलाइज़र की टेराटोजेनिकिटी के बारे में बोलते हुए, थैलिडोमाइड को याद करने में कोई मदद नहीं कर सकता है, जिसने बीसवीं शताब्दी के 60 के दशक में पश्चिमी यूरोप में बच्चों में अंगों की घोर विसंगतियों की व्यापक उपस्थिति का कारण बना।

संवेदनाहारी प्रयोजनों के लिए श्रम के दौरान डायजेपाम के एकल उपयोग की सुरक्षा के संबंध में, यह नवजात शिशु की स्थिति में महत्वपूर्ण विचलन नहीं करता है।

ट्रैंक्विलाइज़र स्तन के दूध में गुजरते हैं। विशेष रूप से, डायजेपाम रक्त की तुलना में इसमें 10 गुना कम सांद्रता बनाता है। यदि नर्सिंग महिला के लिए ट्रैंक्विलाइज़र का उपयोग करना आवश्यक है, तो स्तनपान रोक दिया जाना चाहिए।

ट्रैंक्विलाइज़र के लिए नशीली दवाओं की लत की समस्या की व्याख्या विशेषज्ञों द्वारा अस्पष्ट रूप से की जाती है। जैसा कि ए.एस. अवेदिसोवा ने नोट किया, राय और अपर्याप्त रूप से सत्यापित डेटा यहां प्रचुर मात्रा में हैं। हालांकि, लत एक नैदानिक ​​​​वास्तविकता है। अधिकांश लेखक इस बात से सहमत हैं कि इसका जोखिम ट्रैंक्विलाइज़र के साथ उपचार की अवधि के सीधे आनुपातिक है। लोराज़ेपम सहित बेंजोडायजेपाइन पर निर्भरता विशेष रूप से होने की संभावना है। इस संबंध में खतरनाक मेप्रोबैमेट है, जिसकी एक विशेषता उत्साह का विकास है।

निकासी सिंड्रोम शारीरिक निर्भरता की घटना को इंगित करता है। इसकी अभिव्यक्तियाँ गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकार, पसीना, कंपकंपी, उनींदापन, चक्कर आना, सिरदर्द, तेज आवाज़ और गंध के प्रति असहिष्णुता, टिनिटस, चिड़चिड़ापन, चिंता, अनिद्रा, रिश्तेदारों को प्रतिरूपण, काम करने के लिए आदि हैं)। एक नियम के रूप में, यह सुचारू रूप से चलता है। वापसी विकारों की गंभीरता और अवधि को कम करके आंका जा सकता है और रोगी की बीमारी के विक्षिप्त अभिव्यक्तियों के लिए गलत किया जा सकता है। साथ ही, बाद में वापसी की कठिनाइयों के बिना बेंजोडायजेपाइन के दीर्घकालिक (महीनों और यहां तक ​​​​कि वर्षों) उपयोग के लगातार उदाहरण हैं, जो उपचार और दवा वापसी की एक निश्चित रणनीति से सुगम होता है। दीर्घकालिक उपचार में वापसी को रोकने के लिए, मनोचिकित्सा या प्लेसीबो की पृष्ठभूमि के खिलाफ कम खुराक, चिकित्सा के आंशिक लघु पाठ्यक्रम और 1-2 महीने के भीतर वापसी का उपयोग करें। शॉर्ट-एक्टिंग से एक लंबे समय तक काम करने वाली दवा के बराबर खुराक में बदलाव की सिफारिश की जा सकती है (तालिका 3), और वापसी की अवधि के प्रत्येक तिमाही के लिए खुराक में कमी की दर लगभग 25% होनी चाहिए। बुजुर्ग रोगियों में दीर्घकालिक उपचार (अच्छी सहनशीलता और सहनशीलता की कमी के साथ) संभव है, जिसमें बेंजोडायजेपाइन छोटी खुराक में लक्षणों को अच्छी तरह से राहत देते हैं, और जिन रोगियों में दवाएं जीवन की गुणवत्ता में सुधार करने में मदद करती हैं।

टेबल तीन वयस्कों के लिए कुछ ट्रैंक्विलाइज़र की समतुल्य खुराक (के अनुसार)

तैयारी खुराक, मिलीग्राम
डायजेपाम (सिबज़ोन, सेडक्सन, रेलेनियम) 10
क्लोर्डियाज़ेपॉक्साइड (एलेनियम) 25
लोराज़ेपम (लोराफेन, मर्लिट) 2
अल्प्राजोलम (ज़ानाक्स) 1
क्लोनाज़ेपम (एंटेलेप्सिन) 1,5
ऑक्साज़ेपम (तज़ेपम) 30
मेजापम (रुडोटेल) 30
नाइट्राज़ेपम (रेडडॉर्म, यूनोक्टिन) 10
मेप्रोबैमेट (मेप्रोटान, एंडैक्सिन) 400
बुस्पिरोन (स्पिटोमिन) 5

निर्भरता की उत्पत्ति में, मनोवैज्ञानिक तंत्र की भूमिका महान है। इसकी घटना की संभावना संज्ञानात्मक और व्यवहार संबंधी विकारों वाले व्यक्तियों में, दैहिक लक्षणों पर अत्यधिक निर्धारण, दवाओं की शक्ति में एक तर्कहीन विश्वास और गंभीर वापसी के लक्षणों की अपेक्षा में सबसे अधिक है।

ट्रैंक्विलाइज़र के उपयोग की सुरक्षा की समस्याओं पर चर्चा करते हुए, इन दवाओं के साथ विषाक्तता को नजरअंदाज नहीं किया जा सकता है। उनके व्यापक प्रसार के कारण, वे (विशेष रूप से बेंजोडायजेपाइन) अवसादग्रस्त दवा विषाक्तता के बीच आवृत्ति में नेतृत्व करते हैं। हालांकि, चिकित्सीय कार्रवाई की व्यापक चौड़ाई के कारण, उनके द्वारा जहर से होने वाली मौतें दुर्लभ हैं, जब तक कि शराब, बार्बिटुरेट्स, एंटीसाइकोटिक्स, एंटीडिपेंटेंट्स के साथ इन दवाओं के संयोजन का उपयोग नहीं किया जाता है। ट्रैंक्विलाइज़र इन दवाओं के विषाक्त प्रभाव को प्रबल करते हैं। कार्डियक ग्लाइकोसाइड के साथ संयोजन भी बहुत खतरनाक है, क्योंकि संयुक्त विषाक्तता के मामले में, एक ट्रैंक्विलाइज़र की क्रिया दूसरे पदार्थ के प्रभाव को मुखौटा कर सकती है। बेंजोडायजेपाइन का तेजी से अंतःशिरा प्रशासन भी खतरनाक है, जिससे रक्तचाप में कमी, एक तेज श्वसन अवसाद और हृदय का कार्य रुक जाता है। दबाव में विशेष रूप से महत्वपूर्ण कमी मेप्रोबैमेट का कारण बन सकती है। जिगर की बीमारियों वाले व्यक्तियों में विषाक्तता का कोर्स बढ़ जाता है, क्योंकि शरीर से दवा के उत्सर्जन की दर काफी कम हो जाती है। चमड़े के नीचे के वसा ऊतक के एक मजबूत विकास वाले रोगियों में, विषाक्तता, यहां तक ​​​​कि हल्की गंभीरता के साथ, लंबा समय लग सकता है, इसलिए हाइपोस्टेटिक निमोनिया के विकास का जोखिम बढ़ जाता है।

पेट में बड़ी संख्या में ट्रैंक्विलाइज़र की गोलियां लेने पर, उनके समूह बन सकते हैं, जिनका द्रव्यमान 25 ग्राम तक पहुंच जाता है। वे श्लेष्म झिल्ली की परतों में तय होते हैं और धोने के दौरान हटाए नहीं जाते हैं। फ्लशिंग के लिए इस्तेमाल किया जाने वाला पानी उन्हें छोटी आंत में ले जा सकता है। इससे विषाक्तता का एक लंबा कोर्स होता है। इसलिए, गैस्ट्रिक लैवेज के बाद, यदि रोगी की स्थिति खराब हो जाती है, एंडोस्कोपी, एंटरोसॉर्बेंट्स, नमकीन जुलाब और सफाई एनीमा की नियुक्ति की सिफारिश की जाती है।

जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, फार्माकोकाइनेटिक्स की एक विशेषता और, तदनुसार, बेंजोडायजेपाइन के टॉक्सिकोकाइनेटिक्स रक्त प्रोटीन के लिए बाध्यकारी का एक उच्च स्तर है, जो उन्हें व्यावहारिक रूप से गैर-डायलिसिस योग्य पदार्थ बनाता है। इस समूह की अधिकांश दवाएं गुर्दे के माध्यम से बहुत कम उत्सर्जित होती हैं। इसलिए, विषाक्तता के मामले में, हेमोडायलिसिस और मजबूर ड्यूरिसिस जैसे विषहरण विधियां आमतौर पर अप्रभावी होती हैं। डायलिसिस भी बस्पिरोन की अधिक मात्रा के साथ अप्रभावी है। उपचार बार-बार गैस्ट्रिक पानी से धोना, जलसेक चिकित्सा, प्लाज्मा विकल्प के उपयोग, वैसोप्रेसर दवाओं, पाइरासेटम, ऑक्सीजन थेरेपी सहित नॉट्रोपिक्स की उच्च खुराक पर केंद्रित है, और गंभीर मामलों में, कृत्रिम फेफड़े के वेंटिलेशन का उपयोग किया जाता है। निमोनिया से बचाव की जरूरत है। एक विशिष्ट बेंजोडायजेपाइन प्रतिपक्षी, फ्लुमाज़ेनिल, का उपयोग केवल दवाओं, अल्कोहल, एंटीडिपेंटेंट्स की अनुपस्थिति में और शरीर में ऐंठन की स्थिति के इतिहास में किया जाता है (फ्लुमाज़ेनिल ऐंठन पैदा कर सकता है)। Flumazenil को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है। मेप्रोबैमेट के लिए, विषाक्तता जो दुर्लभ है, यह बेंजोडायजेपाइन की तुलना में बहुत कमजोर है, रक्त प्रोटीन से बांधता है और मूत्र में अधिक उत्सर्जित होता है। इसलिए, हेमोडायलिसिस और मजबूर ड्यूरिसिस मेप्रोबैमेट विषाक्तता में प्रभावी हैं।

विषाक्तता के तीव्र चरण से रोगी को हटा दिए जाने के बाद, संज्ञानात्मक कार्यों की दीर्घकालिक हानि, स्वायत्त संक्रमण, फेफड़ों, यकृत, गुर्दे और प्रतिरक्षा प्रणाली की स्थिति के कारण पुनर्वास आवश्यक है। यह स्थापित किया गया है कि ट्रैंक्विलाइज़र के साथ विषाक्तता के एक साल के भीतर, संक्रामक रोगों के खिलाफ टीकाकरण अप्रभावी है।

ट्रैंक्विलाइज़र के ड्रग इंटरैक्शन के संबंध में, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि इस समूह की किसी भी (यहां तक ​​​​कि चिंताजनक) दवाओं को शराब के साथ नहीं जोड़ा जाना चाहिए। गंभीर उनींदापन, साइकोमोटर मंदता और यहां तक ​​​​कि श्वसन अवसाद भी संभव है। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर निरोधात्मक प्रभाव की प्रबलता के कारण, बेंजोडायजेपाइन को फेनोथियाज़िन एंटीसाइकोटिक्स के साथ नहीं जोड़ा जाना चाहिए। Buspirone एंटीडिप्रेसेंट्स - MAO इनहिबिटर्स (नियामाइड, आदि) के साथ असंगत है, क्योंकि उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट का विकास संभव है। Cimetidine रक्त में डायजेपाम और क्लोर्डियाज़ेपॉक्साइड (लेकिन ओकासाज़ेपम या लॉराज़ेपम नहीं) की एकाग्रता को 50% तक बढ़ाने में सक्षम है, जिससे उनके चयापचय और निकासी को धीमा कर दिया जाता है। पेय सहित कैफीन की उच्च खुराक, बेंजोडायजेपाइन के चिंताजनक प्रभाव को कम करती है।

इन सबसे व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली साइकोट्रोपिक दवाओं के उपयोग की सुरक्षा में सुधार के लिए साइड इफेक्ट, contraindications, ट्रैंक्विलाइज़र के ड्रग इंटरैक्शन के लिए लेखांकन आवश्यक है।

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जटिल दैनिक जीवन हमारे धैर्य, इच्छाशक्ति, अनुशासन और भावनात्मक संतुलन को चुनौती देता है, प्रतिदिन हमारी सीमाओं का परीक्षण करता है।

भारी दैनिक जीवन, पुराने तनाव और थकान अक्सर अधिक गंभीर विकार जैसे चिंता, नींद की समस्या, आलसी मूड, अवसाद और बहुत कुछ का कारण बनते हैं।

मनोवैज्ञानिक और व्यवहार संबंधी विकारों ने वैश्विक घटनाओं में वृद्धि की दिशा में एक खतरनाक प्रवृत्ति दिखाई है, जो इस प्रकार की बीमारी के उपचार और अभिव्यक्तियों में अनुसंधान के मुख्य कारणों में से एक है।

ट्रैंक्विलाइज़र दवाओं का एक समूह है जो 1950 के आसपास बाजार में आया था और आज सबसे अधिक इस्तेमाल की जाने वाली दवाओं में से एक है। वे बड़े और छोटे समूहों में विभाजित होते थे, लेकिन उनके उपयोग के साथ नाम की असंगति, व्यसन और अवांछित प्रभावों के जोखिम के कारण, शब्द तेजी से लोकप्रियता खो रहे हैं।

ट्रैंक्विलाइज़र क्या हैं?

ट्रैंक्विलाइज़र औषधीय पदार्थों का एक समूह है जो तंत्रिका तनाव, भय और चिंता की भावनाओं को खत्म करने की क्षमता रखता है। तनावपूर्ण परिस्थितियाँ उत्पन्न होने पर वे एक उदासीन भावना पैदा करते हैं। ट्रैंक्विलाइज़र का शांत प्रभाव पड़ता है और नींद की शुरुआत को सुविधाजनक बनाता है, जिनमें से कुछ विभिन्न एटियलजि के दौरे के लिए जटिल चिकित्सा में सफल होते हैं।

ट्रैंक्विलाइज़र को चिंताजनक भी कहा जाता है और चिंता के लक्षणों (भय, चिंता, असुरक्षा, मतली, पसीना, नींद की समस्या, आदि) से राहत देता है।

उनमें दवाओं के कई मुख्य समूह शामिल हैं:

  • बेंजोडायजेपाइन डेरिवेटिव: क्लोर्डियाज़ेपॉक्साइड, डायजेपाम, ऑक्साज़ेपम, लॉराज़ेपम, अल्प्राज़ोलम, ब्रोमाज़ेपम, मिडाज़ोलम और अन्य
  • डाइफेनिलमीथेन डेरिवेटिव: हाइड्रोक्साइज़िन, कैपोडियम
  • कार्बामेट्स: मेप्रोबैमेट, एमीक्लामेट
  • बार्बिटुरेट्स: फेनोबार्बिटल, सेकोबार्बिटल;
  • एज़स्पिरोडेकैनेडियोन डेरिवेटिव्स: बिसपिरोन
  • एंटीडिपेंटेंट्स: ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स, सेलेक्टिव सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर
  • कुछ बीटा ब्लॉकर्स: प्रोप्रानोलोल
  • अन्य: gepirone, etofocin, mefenoxalone, gendocaryl

नैदानिक ​​​​अभ्यास में सबसे अधिक उपयोग किए जाने वाले मुख्य एजेंट कई बेंजोडायजेपाइन एजेंट हैं, और बेंजोडायजेपाइन डेरिवेटिव की तुलना में कम प्रभावकारिता और उच्च जोखिम के कारण बार्बिट्यूरेट की तैयारी का सबसे अधिक उपयोग किया जाता है।

बेंजोडायजेपाइन का उपयोग विभिन्न प्रकार के चिंता विकार, तीव्र चिंता और अन्य के अल्पकालिक उपचार के लिए किया जाता है, और लंबे समय तक उपयोग से दवा निर्भरता विकसित होने का जोखिम होता है।

कुछ चिंता की घटनाओं का बीटा-ब्लॉकर्स द्वारा सफलतापूर्वक जवाब दिया जाता है, जो सहानुभूति सक्रियण को दबाते हैं और संबंधित लक्षणों (धड़कन, कंपकंपी, उच्च रक्तचाप, आदि) से राहत देते हैं।

कई एंटीडिप्रेसेंट में कुछ हद तक चिंताजनक प्रभाव होता है और इसका उपयोग चिंता के उपचार में किया जा सकता है, क्योंकि नशे की लत का जोखिम बहुत कम होता है।

उम्र, लक्षणों की गंभीरता, बीमारी के प्रकार, अंतर्निहित बीमारियों की उपस्थिति, ली गई अन्य दवाओं के आधार पर, प्रत्येक रोगी का एक व्यक्तिगत दृष्टिकोण होता है, और चिकित्सीय योजना को उसकी विशिष्ट आवश्यकताओं के अनुकूल बनाया जाना चाहिए।

एक ही दवा अलग-अलग रोगियों और अलग-अलग बीमारियों में अलग-अलग प्रभावकारिता और गतिविधि दिखाती है, साथ ही खुराक नियंत्रण और इष्टतम उपयोग भी रोगी की व्यक्तिगत विशेषताओं के आधार पर भिन्न होता है।

ट्रैंक्विलाइज़र के लिए संकेत

दवाओं का सबसे अधिक उपयोग गोलियों या कैप्सूल के रूप में किया जाता है, जो आमतौर पर उपयोग की जाने वाली खुराक पर निर्भर करता है, और आप एक ही खुराक के रूप में विभिन्न शक्तियों वाली दवाएं पा सकते हैं।

फार्माकोकाइनेटिक्स में इसकी कुछ विशेषताओं के आधार पर, सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला समूह, अर्थात् बेंजोडायजेपाइन, मौखिक प्रशासन के बाद अवशोषण की एक अलग उच्च दर प्रदर्शित करता है।

उनकी क्रिया की अवधि और शरीर में उनकी अवधारण के आधार पर, उन्हें पांच घंटे से कम के आधे जीवन के साथ लघु-अभिनय दवाओं में विभाजित किया जाता है, जैसे कि मिडाज़ोलम, मध्यवर्ती-अभिनय ट्रायज़ोलम, 5 से 24 का प्लाज्मा आधा जीवन घंटे (जैसे अल्प्राजोलम, लॉराज़ेपम) और लंबे समय तक काम करने वाली दवाएं (24 घंटे का प्लाज्मा आधा जीवन) जैसे डायजेपाम।

उनकी क्रिया के तंत्र में केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर मध्यस्थ GABA (गामा-एमिनोब्यूट्रिक एसिड) के दमनकारी प्रभाव में वृद्धि शामिल है।

बेंजोडायजेपाइन शरीर में निम्नलिखित मुख्य औषधीय प्रभाव पैदा करते हैं:

  • चिंताजनक: जब छोटी खुराक में लिया जाता है
  • शामक-कृत्रिम निद्रावस्था: कम खुराक पर वे बेहोश करने की क्रिया की ओर ले जाते हैं और उच्च खुराक पर नींद का प्रभाव डालते हैं
  • निरोधी: केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में दौरे के विकास और प्रसार को रोकता है
  • आराम करने वाली मांसपेशियां: मांसपेशियों की टोन कम करें
  • अग्रगामी भूलने की बीमारी: जब उच्च खुराक में लिया जाता है, तो यह याद रखना असंभव है कि दवा के प्रभाव के दौरान क्या होता है

चिंताजनक के रूप में उनके उपयोग के लिए मुख्य संकेत चिंता, आतंक विकार (एपिसोडिक पैरॉक्सिस्मल चिंता), अवसादग्रस्तता विकार, अन्य चिंता विकार, एगोराफोबिया, मायोक्लोनस, सामाजिक भय, अभिघातजन्य तनाव विकार, अनिद्रा, टॉरेट सिंड्रोम और अन्य हैं।

अल्पकालिक चिकित्सा और तीव्र चिंता के उपचार के लिए बेहद उपयुक्त, बहुत अच्छे परिणाम दिखा रहा है। लंबे समय तक इनका उपयोग गंभीर स्वास्थ्य जोखिम पैदा करता है।

ट्रैंक्विलाइज़र के जोखिम और दुष्प्रभाव

ट्रैंक्विलाइज़र कई अप्रिय लक्षण पैदा कर सकते हैं जैसे उनींदापन, भ्रम, भटकाव और असंयम, मांसपेशियों में कमजोरी, कम अक्सर मांसपेशियों में दर्द, ज़ेरोस्टोमिया (शुष्क मुँह), धुंधली दृष्टि, आदि।

सहिष्णुता समय के साथ विकसित होती है, धीरे-धीरे, लेकिन मुख्य रूप से निरोधी और शामक-नींद प्रभाव के लिए। चिंताजनक प्रभाव सहिष्णुता विकसित नहीं करता है, इसलिए समय के साथ खुराक बढ़ाने की आवश्यकता है। ट्रैंक्विलाइज़र और विशेष रूप से बेंजोडायजेपाइन डेरिवेटिव के साथ निरंतर उपचार दवा निर्भरता विकसित करने का जोखिम पैदा करता है।

लंबे समय तक उपचार (तीन महीने से अधिक) की समाप्ति के बाद, विशिष्ट वापसी सिंड्रोम अनिद्रा, चिंता, सिरदर्द, कंपकंपी, जठरांत्र संबंधी जटिलताओं आदि से प्रकट होता है।

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के दमन की डिग्री गंभीर उनींदापन से कोमा में भिन्न होती है, जो खुराक और रोगी की व्यक्तिगत संवेदनशीलता और संवेदनशीलता पर निर्भर करती है। मुख्य लक्षणों में गंभीर मांसपेशियों की कमजोरी, गतिभंग, उनींदापन, भाषण विकार (अस्पष्ट भाषण), सुस्ती शामिल हैं। श्वसन अवसाद के साथ कोमा और श्वसन अवसाद कई खुराक में विकसित होता है और अत्यधिक जहरीला होता है।

विषाक्त प्रतिक्रियाओं और नशीली दवाओं की लत के खतरे के कारण, उन्हें पहुंच से बाहर रखने की सिफारिश की जाती है।

कुछ अंतर्निहित स्थितियों (गंभीर जिगर या गुर्दे की क्षति, हृदय रोग, आत्मघाती विचारों और व्यवहार के साथ गंभीर अवसाद) वाले रोगियों में, ट्रैंक्विलाइज़र को सावधानी के साथ प्रशासित किया जाना चाहिए और यदि आवश्यक हो, तो कम खुराक का उपयोग करना चाहिए।

गर्भावस्था या स्तनपान के दौरान उनका उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है, जब तक कि एक स्वास्थ्य देखभाल पेशेवर द्वारा स्पष्ट रूप से निर्देशित नहीं किया जाता है, ऐसे मामलों में जहां उनके उपयोग के लाभ भ्रूण, नवजात शिशु या शिशु के लिए जोखिम से अधिक हो जाते हैं।

कुछ अन्य दवाओं के साथ ट्रैंक्विलाइज़र के सहवर्ती उपयोग से रोगी की सामान्य स्थिति के विषाक्त प्रभाव, दुष्प्रभाव और बिगड़ने का खतरा बढ़ जाता है।

ये हैं, उदाहरण के लिए, सोडियम वैल्प्रोएट, बार्बिटुरेट्स, इथेनॉल, कुछ एंटिफंगल एजेंट (केटोकोनाज़ोल), एंटीबायोटिक्स (एरिथ्रोमाइसिन), एंटीकोआगुलंट्स (हेपरिन) और अन्य।

आपको अपने डॉक्टर को उन सभी दवाओं के बारे में बताना चाहिए जो आप ले रहे हैं, जिनमें बिना डॉक्टर के पर्चे के उपलब्ध दवाएं, आमतौर पर इस्तेमाल की जाने वाली दर्द निवारक, और पोषक तत्वों की खुराक, जड़ी-बूटियाँ और औषधीय पौधे शामिल हैं।

आपकी निर्धारित उपचार योजना में अनधिकृत परिवर्तन को contraindicated है क्योंकि चिकित्सा की अचानक समाप्ति, खुराक में वृद्धि या कमी आपके स्वास्थ्य के लिए गंभीर जोखिम हैं। हमेशा अपने चिकित्सक से परामर्श करें और, संदेह, संदेह या चिकित्सा के बारे में प्रश्नों के मामले में, पूछने से डरो मत।

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