Dom » katarakta » Glavni inhibitori proteaze. inhibitori HIV proteaze

Glavni inhibitori proteaze. inhibitori HIV proteaze

Inhibitori proteaze su strukturno heterogena klasa antivirusna sredstva, koji za razliku od inhibitora reverzne transkriptaze djeluju na završna faza reprodukcija HIV-a.

Virusna proteaza uključena je u rad u fazi reprodukcije viriona. Aspartat proteaza djeluje poput škara, režući proteinske trake u zrele virusne čestice, koje zatim napuštaju zaraženu stanicu za reprodukciju HIV-a. Inhibitori proteaze vežu aktivno mjesto enzima, sprječavajući stvaranje punopravnih virusnih čestica koje mogu zaraziti druge stanice.

Ova klasa antiretrovirusnih lijekova trenutno se smatra najaktivnijom protiv HIV infekcije. Liječenje ovim lijekovima dovodi do pozitivne dinamike surogatnih markera infekcije (povećanje broja CO4+ stanica i smanjenje koncentracije virusa u krvi, odnosno virusnog opterećenja), osim toga, njihova primjena daje bolesnicima kliničke koristi - smanjuje smrtnost i učestalost klinička stanja utvrđivanje dijagnoze AIDS-a. Inhibitori proteaze pokazuju antivirusno djelovanje i na limfocite i na monocitne stanice. Njihova prednost je djelovanje protiv izolata HIV-a. otporan na zidovudin. Inhibitori proteaze, za razliku od nukleozidnih analoga, ne zahtijevaju intracelularni metabolizam da bi ispoljili antivirusni učinak, pa zadržavaju dugotrajan učinak u kronično inficiranim stanicama.

Trenutno se u svjetskoj praksi koriste 4 inhibitora HIV proteaze - sakvinavir (invirase), indinavir (crixivan), nelfinavir (viracept), ritonavir (norvir).

, , , , , , , , , , , ,

sakvinavir

Sakvinavir (Invirase; Hoffmann La-Roche) je prvi inhibitor proteaze odobren za upotrebu kod infekcije HIV-om i najsnažniji je od njih, inhibirajući stvaranje sincicija in vitro, poboljšavajući funkciju dendritičnih stanica koje nose antigen, što ukazuje na sposobnost lijeka za vraćanje imunološkog statusa.

Sakvinavir se metabolizira pomoću enzima sustava citokroma P450. Induktori enzima ovog sustava, kao i rifampicin, koji ima inhibitornu aktivnost. Sakvinavir pokazuje snažno antivirusno djelovanje u kombinaciji s AZT, zalcitabinom (ddC), kao i lamivudinom i stavudinom. Djelotvoran je i dobro ga podnose i pacijenti koji započinju terapiju i oni koji su već primali nukleozidne analoge. Utvrđeno je da kombinacija sakvinavira, zidovudina i zalcitabina ima sinergističko djelovanje in vitro, smanjujući razvoj rezistencije na svaki od ovih lijekova.

Studija učinkovitosti ovog inhibitora proteaze u 97 bolesnika s trojna terapija: retrovir 200 mg x 3 puta na dan, zalcitabin 750 mg x 3 puta na dan, sakvinavir 600 mg x 3 puta na dan pokazali su najpovoljniju dinamiku triterapije u usporedbi s mono- i biterapijom. Istodobno je došlo do porasta broja CD4 stanica, značajnog smanjenja virusnog opterećenja i odsutnosti vidljivih znakova toksičnosti. Treba napomenuti da, za razliku od retrovira, inhibitori proteaze, kao i većina drugih inhibitora reverzne transkriptaze, slabo prodiru kroz krvno-moždanu barijeru, pa je imenovanje retrovira obavezno.

Sakvinavir gel (SYC), koji se prodaje pod nazivom Fortovase, visoko je bioraspoloživ u usporedbi s čvrstim oblikom (HGC). Primjenjuje se u dozi od 1200 mg x 3 puta dnevno ili 1600 mg 2 puta dnevno u kombinaciji s ritonavirom 400 mg 2 puta dnevno. Istovremena primjena kombinacije sakvinavir/ritonavir (400 mg/400 mg) omogućuje pogodnost doziranja - 2 puta dnevno, preporučuje se za prvu liniju terapije. Posebnim studijama utvrđeno je da se pri korištenju retrovira, epivira i fortovase virusno opterećenje smanjuje puno brže nego pri korištenju Crixivana.

Godine 1999. uspostavljen je novi režim doziranja Fortovaza. Novi režim u kojem se inhibitor proteaze fortovase (sakvinavir) daje jednom dnevno u kombinaciji s minimalnim dozama ritonavira (drugi inhibitor proteaze) održava terapijske koncentracije sakvinavira tijekom cijelog 24-satnog intervala doziranja. Fortovaz se propisuje u dozi od 1600 mg dnevno + ritonavir 100 mg dnevno.

Prema A.V. Kravchenko i sur., 2002., kombinirana terapija s antiretrovirusnim lijekovima Fortovaz / Norvir + Nikavir + Videx u bolesnika s HIV infekcijom tijekom 24 tjedna bila je učinkovita: postignuto je smanjenje razine HIV RNA za 2,01 log / l, a u 63% bolesnika - ispod razine određivanja testnim sustavom (400 kopija po ml), medijan broja CD4 limfocita porastao je za 220 stanica po 1 mm%, imunoregulacijski koeficijent značajno povećan (CD4 / 8 omjer). Autori su pokazali da primjena pojačanog inhibitora HIV proteaze (kombinacija Fortovaz/Norvir) u minimalnim dnevnim dozama tijekom 6 mjeseci u terapijskom režimu nema praktički nikakav učinak na metabolizam lipida. Primjena Fortovaza zajedno s jednom kapsulom Norvira dnevno smanjuje dnevnu dozu Fortovaza na 8 kapsula (umjesto 18), smanjuje učestalost uzimanja inhibitora HIV proteaze na 1 put dnevno (umjesto 3) i smanjuje mjesečnu trošak inhibitora proteaze gotovo 2 puta. Režim koji uključuje Fortovazu/Norvir, Nikavir i Videx može se preporučiti kao terapija razine 1 za liječenje pacijenata zaraženih HIV-om.

Nelfinavir

Nelfinavir (viracept; Roche-Agouion Pharmaceuticals) je antiretrovirusni lijek koji se preporučuje za liječenje HIV infekcije kod odraslih i djece. Djeluje protiv HIV-1 i HIV-2.

Ovi antiretrovirusni lijekovi dostupni su na sljedeći način oblici doziranja: tablete 250 mg, filmom obložene tablete 250 mg, oralni prašak 50 mg/1 g.

Visok terapijski učinak postignut je kombiniranjem nelfinavira sa zidovudinom, lamivudinom i stavudinom, kombiniranom primjenom s drugim nukleozidnim RT inhibitorima, posebice s abakavirom, inhibitorima proteaze - sakvinavirom, indinavirom, ritonavirom, amprenamirom i NNRIO "H - delavirdinom, nevirapinom, lorividom , ifavirenz.

Kontrolirana klinička ispitivanja nelfinavira (Viracept) u kombinaciji s drugim antivirusnim lijekovima u trajanju od najmanje 1 godine pokazala su dosljedno smanjenje razine HIV-1 RNA u plazmi i povećanje broja CD4 stanica u prethodno neliječenih i prethodno liječenih pacijenata zaraženih HIV-1. .

Nelfinavir inhibira sustav citokroma P450, stoga se ne preporučuje istovremena primjena drugih najčešćih lijekova koji koriste citokromski sustav za metabolizam, uključujući terfenadin, cipradin, triazolam, rifampin i dr. Karbamazepin, fenobarbital, fenition mogu smanjiti koncentraciju nelfinavira u plazmi, naprotiv, indinavir, sakvinavir, rigonavir ga mogu povećati. Kada se primjenjuje istodobno s didanozinom, nelfinavir treba uzeti dva sata prije ili jedan sat nakon didanozina.

Uz monoterapiju nelfinavirom, virusna rezistencija se razvija prilično brzo, međutim, u kombinaciji s nukleozidnim analozima, pojava rezistencije može biti odgođena. Na primjer, od 55 pacijenata liječenih samo nelfinavirom ili u kombinaciji s AZT i 3TC, rezistencija se pojavila u 56% primatelja samo nelfinavira i u 6% primatelja kombinirane terapije. Otpornost na nelfinavir ne mora uzrokovati unakrsnu rezistenciju s drugim inhibitorima proteaze.

Većina promatranih u klinička istraživanja nuspojave su bile blage. Najčešći nuspojava pri korištenju nelfinavira u preporučenim dozama došlo je do proljeva. Ostale moguće nuspojave: osip, nadutost, mučnina, smanjenje broja neutrofila, povećana aktivnost kretin kinaze i ALT/AST.

Nelfinavir se metabolizira i izlučuje uglavnom u jetri. Stoga je potreban oprez pri propisivanju lijeka bolesnicima s oštećenom funkcijom jetre.

Prednosti korištenja Viracepta (Nelfinavir) u prvoj liniji HAART režima:

mutacija kodona D30N
glavni u terapiji nelfinavirom,
D30N dovodi do smanjenja vitalnosti virusa i ne uzrokuje unakrsnu rezistenciju s drugim PI,
u bolesnika koji su prethodno bili liječeni nelfinavirom, učinkovita je primjena drugih PI u režimima druge linije.

Ritonavir

Ritonavir (norvir; Abbott Laboratories) pokazao je najbolja učinkovitost kada se koristi u dozi od 600 mg x 2 puta dnevno. Ovi antiretrovirusni lijekovi mogu se koristiti sami ili u kombinaciji s nukleozidnim analozima. Studije Dannera i sur., 1995. pokazale su smanjenje količine virusa ovisno o dozi i povećanje broja CD4+ stanica uz liječenje ritonavirom tijekom 16-32 tjedna. Cameron et al., 1996., predstavili su rezultate širokog istraživanja Klinička ispitivanja pokazujući usporavanje progresije bolesti i smanjenje mortaliteta u bolesnika s AIDS-om koji standardna terapija analozi nukleozida dodani su s ritonavirom. Preliminarni podaci pokazali su da se ritonavir može koristiti kao početna terapija istodobno s retrovirom i zalcitabinom (ddC) ili lamivudinom. Mellors i sur., Molla i sur. pokazali su visoku učinkovitost kombinirane primjene ritonavira i sakvinavira, uz značajno smanjenje razine virusnog opterećenja i povećanje broja CD4 stanica.

Ritonavir inhibira enzime sustava citokroma P450 i mijenja koncentracije mnogih lijekova u plazmi, stoga je neke lijekove potrebno isključiti, a drugima promijeniti dozu kada se koriste zajedno s ritonavirom.

Primjena ritonavira može biti popraćena pojavom neželjenih manifestacija, kao što su alergijske reakcije, mučnina, povraćanje, proljev, anoreksija, parestezija, astenija, promjene jetrenih testova i dijabetes koji je karakterističan za sve odobrene inhibitore proteaze.

Otpornost na ritonavir često rezultira rezistencijom na indinavir, a rjeđe na nelfinavir.

indinavir

Indinavir (crixivan; Merck) ima prednost pred sakvinavirom iritonavirom: zbog slabog vezanja na proteine postiže veće koncentracije u plazmi, tkivima i prodire u središnji živčani sustav. Preporučena doza je 2400 mg/dan. (800 mg x 3 r.), indinavir se uzima na prazan želudac 1 sat prije ili 2 sata nakon obroka, oralna bioraspoloživost je 65%. Proučava se mogućnost primjene lijeka kod djece.

Indinavir značajno smanjuje virusno opterećenje i povećava broj CD4+ stanica kada se koristi sam ili u kombinaciji s nukleozidnim analozima. Međutim, mnoge studije potvrđuju najveći učinak Crixivana u kombiniranoj terapiji.

Otpornost na indinavir razvija se prilično brzo, ali u manjoj mjeri u onih bolesnika koji su počeli uzimati indinavir u kombinaciji s drugim antiretrovirusnim lijekovima, a prethodno nisu primali terapiju protiv HIV-a. Sojevi HIV-1 otporni na indinavir mogu pokazati izraženu otpornost na druge inhibitore proteaze - ritonavir, nelfinavir, manje - na sakvinavir.

Indinavir inhibira citokrom P450, stoga treba izbjegavati njegovu zajedničku primjenu s drugima. lijekovi koji za metabolizam koriste sustav citokroma P450. Didanozin smanjuje apsorpciju indinavira, pa se preporuča odvojeno uzimanje ova dva lijeka u razmaku od 1 sata. Ketokonazol inhibira metabolizam indinavira, stoga dozu indinavira treba smanjiti na 600 mg x 3 puta dnevno. S druge strane, indinavir inhibira metabolizam rifabutina, što zahtijeva smanjenje doze rifabutina za 50%.

Kod uzimanja indinavira neželjene komplikacije poput dijabetesa, hemolitička anemija, kao i nefrolitijazu i disuriju, koji su povezani sa sposobnošću indinavira da stvara kristale u urinu.

Najnoviji potencijalni inhibitori proteaze HIV-1 i HIV-2

Amprenavir (141W94) je antiretrovirusni lijek, najnoviji potencijalni inhibitor HIV-1 i HIV-2 proteaze koji je razvio GlaxoSmithKline, odobren za upotrebu u RP. Ima dobru oralnu bioraspoloživost (>70%), odlikuje se dugim poluživotom (oko 7 sati), propisuje se u dozi od 1200 mg x 2 puta dnevno, neovisno o unosu hrane. Metabolizira se, kao i drugi inhibitori proteaze, sustavom citokroma P450. Ima dobar terapijski učinak u triterapiji AZT-om i 3TS-om. Proučavane su kombinacije s drugim inhibitorima proteaze (fortovaz, indinavir, nelfinavir) - u svim slučajevima došlo je do značajnog smanjenja virusnog opterećenja (AIDS Clinical Care). Režim doziranja amprenavira i ritonavira: amprenavir 600 mg + ritonavir 200 mg dva puta dnevno za bolesnike s neuspješnom kombinacijom 3 lijeka. Amprenavir i ritonavir primjenjivani su zajedno s dva ili tri druga antivirusna lijeka. Smanjenje doza amprenavira i ritonavira, zbog njihove kombinacije, smanjilo je toksični učinak svakog od lijekova i pokazalo se učinkovitim prema kliničkim i laboratorijskim podacima (smanjenje virusnog opterećenja za 2 puta u usporedbi s početnom vrijednošću nakon 2,5 mjeseca od 4,86 x 1010 log na 2,95 x 1010 log, povećanje CD4 sa 187 na 365 x 106 log / L. Među nuspojavama blage težine zabilježeni su proljev, povišene razine kolesterola i triglicerida.

Boehringer Ingelheim predstavlja novi inhibitor proteaza - tapranavir. Tipranavir je trenutno u fazi II razvoja. Ovo su prvi antiretrovirusni lijekovi u novoj klasi nepeptidnih inhibitora proteaze. Klinička ispitivanja pokazuju da su glavne nuspojave lijeka gastrointestinalne manifestacije, posebice proljev, koji se obično uspješno liječi.

Predloženi su novi antiretrovirusni lijekovi - Lotshavir, koji je inhibitor proteaze i jasno smanjuje razinu virusnog opterećenja. Lopinavir u kombinaciji s drugim inhibitorom proteaze, ritonavirom, naziva se kaletra. Kaletra je prvi kombinirani lijek u klasi inhibitora HIV proteaze koji proizvodi Abbott Laboratories. Kombinacija 133,3 mg lopinavira i 33,3 mg ritonavira (80 mg lopinavira i 20 mg ritonavira u 1 ml oralne otopine) u jednoj kapsuli Kaletre omogućuje postizanje visokih, dugotrajnih koncentracija lopinavira u plazmi, koje pružaju snažan učinak antivirusni učinak lijeka kada se uzima u dozi od 400/100 mg 2 puta dnevno.

Kada je Kaletra davana u kombinaciji s 2 NRTI (d4T i 3TC) pacijentima koji prethodno nisu primali antiretrovirusne lijekove, nakon 144 tjedna liječenja, zabilježeno je smanjenje sadržaja HIV RNA manje od 400 kopija po 1 ml plazme u 98% (RT analiza). Štoviše, povećanje broja CD4 stanica u bolesnika s inicijalno niskim brojem CD4 limfocita (manje od 50 stanica po 1 mm1) bilo je značajno u skupini bolesnika liječenih Kaletrom - 265 stanica (skupina s nelfinavirom - 198 stanica).

U bolesnika koji su prethodno liječeni barem jednim inhibitorom HIV proteaze (Studija 765), nakon 144 tjedna terapije Kaletrom u kombinaciji s nevirapipom i 1 NRTI-om, zabilježeno je smanjenje HIV RNA za manje od 400 i 40 kopija po 1 ml plazme u 86% odnosno 73% slučajeva (OT-analiza).

Interakcija s drugim lijekovima:

povećanje doze Kaletre na 533 mg/133 mg (4 kapsule ili 6,5 ml) dva puta dnevno uz obroke kada se uzima s nevirapinom ili ifavirenzom razmatra se u bolesnika koji imaju klinički predvidljivo smanjenje virusne osjetljivosti na lopinavir (na temelju liječenja ili laboratorijskih rezultata ). podaci).
dozu drugih PI treba smanjiti kada se uzimaju s kaletrom. Na temelju ograničenog broja opažanja, doza amprenavira je 750 mg 2 puta na dan, indinavira 600 mg 2 puta na dan, sakvinavira 800 mg 2 puta na dan kada se ti lijekovi uzimaju s kaletrom. Optimalne doze drugih PI u kombinaciji s kaletrom, na temelju njihove sigurnosti i učinkovitosti, nisu utvrđene.
preporuča se smanjiti dnevnu dozu rifabutina (300 mg na dan) na 75% (maksimalna doza od 150 mg svaki drugi dan ili 150 mg 3 puta tjedno). Pri propisivanju takve kombinacije potrebno je pažljivo praćenje razvoja nuspojava. Možda će biti potrebno dodatno smanjiti dozu rifabutina.
potrebno je pažljivo praćenje kada se kaletra primjenjuje istodobno s inhibitorima HMG-CoA reduktaze: pravastatinom, fluvastatinom ili minimalnim dozama atorvastatina i cerivastatina.

U ispitivanju 863, 9% bolesnika liječenih kaletrom doživjelo je povećanje kolesterola (>300 mg/dl) i triglicerila (>750 mg/dl).

Ako pacijenti s HIV infekcijom imaju hepatitis B ili C, kaletru je potrebno propisivati s oprezom, budući da postoje dokazi da je nakon 60 tjedana liječenja u 12% slučajeva došlo do porasta razine ALT-a (u bolesnika bez virusnog hepatitisa - u 3% slučajeva), što je bilo potpuno usporedivo s učestalošću povećanja razine ALT-a u bolesnika s HIV infekcijom i kroničnim hepatitisom B i C koji su primali nelfinavir - najsigurniji antiretrovirusni lijek iz klase inhibitora HIV proteaze - 17%.

Tijekom uzimanja Kaletre uočen je razvoj pankreatitisa. U nekim slučajevima zabilježeno je povećanje razine triglicerida. Iako uzročna veza između kaletre i pankreatitisa nije dokazana, povišene razine triglicerida u krvi mogu ukazivati na povećan rizik od pankreatitisa. Ako se pacijent žali na mučninu, povraćanje, bolove u trbuhu, kao i kada se otkrije u serumu povišene razine amilaze ili lipaze, liječenje kaletrom i/ili drugim antiretrovirusnim lijekovima i treba ga prekinuti. U bolesnika liječenih PI-ovima prijavljeni su slučajevi hiperglikemije, dijabetes melitusa i pojačanog krvarenja (u bolesnika s hemofilijom).

Kaletru treba koristiti s oprezom kod oštećenja jetre, uključujući virusni hepatitis B, C i povišene razine aminotransferaza.

Obrasci za otpuštanje:

Meke želatinske kapsule: Preporučena doza za odrasle je 3 kapsule 2 puta dnevno uz obrok, svaka Kaletra kapsula sadrži lopinavir 133,3 mg i ritopavir 33,3 mg.
Oralna otopina: preporučena doza kaletre oralne otopine za odrasle je 5 ml 2 puta dnevno uz obrok, preporučena doza za djecu od 6 mjeseci do 12 godina određuje se prema površini tijela djeteta.
Svakih 5 ml sadrži 400 mg lopinavira i 100 mg ritonavira. Uzimanje Kaletre je jednostavno: nema ograničenja u prehrani, nema potrebe za tekućinom.

U studiji koju je na konferenciji u Glasgowu objavio Julio Montaner, aktiviran je režim koji uključuje dva inhibitora proteaze: indinavir 1200 mg i ritonavir 100 mg ili indinavir 800 mg 4 ritonavir 200 mg; ili sakvinavir 1600 mg, ritonavir 100 mg + efavirenz 600 mg jednom dnevno ili capetra.

Farmakokinetički profil omogućio je razvoj prvog PI atazanavira jednom dnevno (2 x 200 mg kapsule). U ovim uvjetima primjene, koncentracija atazanavira (zrivade) ostaje u rasponu vrijednosti iznad 1C90 kroz dulja razdoblja. Atazanavir ima povoljan profil nuspojava, rijetko izaziva rezistenciju, siguran je i učinkovit dulje od 48 tjedana, ne uzrokuje povećanje lipida i triglicerida (M. Fleip, Sedmi europski simpozij o liječenju HIV-a „Do kraja života ", Budimpešta, 1.-3. veljače 2002.).

Dakle, atazanavir:

snažan, siguran i dobro se podnosi,
blizak nelfinaviru u antivirusnom djelovanju,
može se kombinirati sa svim osnovnim režimima NRTI,
manji broj uzetih tableta u usporedbi s drugim PI,
za razliku od drugih IP-ova. ne uzrokuje povećanje razine lipida,
profil otpornosti nije identičan onom kod drugih PI.

Novi kandidati za zamjenu inhibitora proteaze su ABT 378 i tipranavir.

Tipranavir je nova klasa nepeptidnih inhibitora HIV-1 proteaze. Ovi inhibitori proteaze pokazali su izvrsnu aktivnost protiv različitih laboratorijskih sojeva HIV-1 i izolata dobivenih od pacijenata, uključujući one otporne na HIV nukleozidne inhibitore reverzne transkriptaze, zidovudin i delavirdin. Prethodni eksperimenti su pokazali da kombinacija tipranavira s ritonavirom dodatno pokazuje skroman sinergistički antivirusni učinak protiv izolata HIV-a osjetljivih na ritonavir, a snažna sinergija se javlja protiv izolata. otporan na ritonavir.

Tipranavir je zadržao dosljednu antivirusnu aktivnost protiv kliničkih izolata HIV-a otpornih na inhibitore proteaze i može biti koristan u kombinaciji s drugim antiretrovirusnim lijekovima u režimima za pacijente kod kojih terapija inhibitorima proteaze nije uspjela.

Još jedan snažan nukleozid je adefovir, na koji su osjetljivi mnogi sojevi otporni na nukleozide.

Uloga imunostimulansa poput interleukina 2 u rekonstrukciji imunološki sustav, zahtijeva daljnje proučavanje.

Studije su pokazale visoku učinkovitost novog nenukleozidnog inhibitora reverzne transkriptaze (NNRTI) - TMS 125. Ovi antiretrovirusni lijekovi su derivat diazil pirimidina. Njegova velika prednost je sposobnost djelovanja na sojeve HIV-a s ključnim NNRTI mutacijama - K103NL1001. TMS 125 ima izraženu supresiju HIV-a, značajno suzbija replikaciju virusa uz manje nuspojave. Sedmodnevna monoterapija primijenjena je kod pacijenata koji prethodno nisu bili liječeni. Nuspojave TMS 125:

Dispepsija - (8,3%)
Glavobolja - (8,3%)
Osip - (8,3%)
Povećanje ALT (125-250 jedinica) - (8,3%)
Bilirubinemija (22-31 µmol/l) - (8,3%)

Inhibitori fuzije bit će potencijalno aktivni. T-20 antiretrovirusni lijekovi (enfuvirtid) su u kliničkim ispitivanjima. Moguće prednosti inhibitora fuzije: učinkovitost, sigurnost, nedostatak unakrsne rezistencije. Mogući nedostaci: parenteralna primjena, stvaranje protutijela, visoka cijena. T-20 se spaja s gp 41 - površinskim markerom HIV-a - i time onemogućuje povezivanje HIV-a sa stanicama. koji ima CD4 receptor. Važno je napomenuti da T-20 (enfuvirtid) djeluje sinergistički s nukleozidnim i nenukleozidnim inhibitorima reverzne transkriptaze, kao i s proteazom.

Naslov teme " Antivirusni lijekovi. Otpornost mikroorganizama na lijekove.

Nukleotidni analozi širokog spektra antivirusnog djelovanja. Ribavirin. Inhibitori virusne proteaze. Inhibitori okupljanja virusnih potomaka.

Ova skupina lijekova inhibirati aktivnost i RNA i DNA polimeraze virusa. Među velikom skupinom spojeva ribavirin je našao kliničku primjenu. Ovaj analog j gvanozina pokazuje in vitro antivirusno djelovanje protiv najmanje 27 RNA- i | 12 Virusi koji sadrže DNK. Glavni mehanizmi antivirusnog djelovanja:
konkurencija s guanozinom za komunikaciju s enzimima koji osiguravaju stvaranje GTP-a;
inhibicija polimeraza virusnih nukleinskih kiselina;
poremećaj zatvaranja mRNA ugradnjom metiliranog gvanina u 5' kraj molekule RNA.

Inhibitori virusne proteaze

Inhibitori proteaze predstavljeni nehidrolizabilnim sintetskim peptidima (lijekovi sakvinavir, ritonavir, indinavir). Mehanizam djelovanja povezan je s kompetitivnom inhibicijom HIV proteaza, što dovodi do supresije razgradnje poliproteinskih molekula. Kao rezultat toga, necijepani prekursori gag poliproteina koji pokazuju citotoksični učinak nakupljaju se u stanicama zaraženim HIV-om.

Inhibitori okupljanja virusnih potomaka

Inhibitori okupljanja populacije kćeri predstavljeni derivatima tiosemikarbazona. Praktična upotreba pronađen N-metilizatin-p-tiosemikarbazon (metisazon). Antivirusni učinak posljedica je supresije sinteze kasnih proteina (točnije, sinteze kasnih mRNA ili kasnih polisoma), što remeti sklapanje populacija kćeri.

Inhibitori HIV proteaze uključuju sakvinavir, indinavir, ritonavir, nelfinavir i amprenavir.

Mehanizam djelovanja

HIV proteaza je enzim neophodan za proteolitičko cijepanje poliproteinskih prekursora virusa u pojedinačne proteine koji čine HIV. Cijepanje virusnih poliproteina bitno je za sazrijevanje virusa sposobnog za infekciju. PI blokiraju aktivno mjesto enzima i ometaju stvaranje virusnih kapsidnih proteina. Ova skupina lijekova inhibira replikaciju HIV-a, uključujući otpornost na inhibitore reverzne transkriptaze. Kao rezultat inhibicije aktivnosti HIV proteaze stvaraju se nezrele virusne čestice koje nisu u stanju zaraziti druge stanice.

Spektar aktivnosti

Od kliničke je važnosti aktivnost PI protiv HIV-1 i HIV-2.

Indikacije

Liječenje HIV infekcije kao dio kombinirane terapije.

Kemoprofilaksa parenteralne HIV infekcije.

Sakvinavir (INV, FTV)

Prvi lijek iz skupine PI, uveden u kliničku praksu 1995. Od tog trenutka počinje era HAART-a.

Farmakokinetika

Apsorbira se u gastrointestinalnom traktu za 30%, ali bioraspoloživost je samo 4% zbog učinka "prvog prolaska" kroz jetru. Hrana (osobito masna) značajno povećava bioraspoloživost sakvinavira. Vrijeme za postizanje vršne koncentracije u krvi je 4 sata. Vezanje za proteine plazme je 98%. Dobro se raspoređuje, ali praktički ne prolazi kroz BBB. Metabolizira se u jetri, izlučuje se uglavnom izmetom. Poluživot je 1-2 sata.Sustavnim unosom akumulira se.

Nuspojave

Gastrointestinalni: proljev, bol u trbuhu, mučnina.

Usna šupljina: ulceracija sluznice, faringitis.

Hematološke reakcije: hemolitička anemija.

Metabolički poremećaji: preraspodjela potkožnog masnog tkiva, povišene razine kolesterola (uključujući lipoproteine niske gustoće), trigliceridi, hiperglikemija (ponekad se razvija dijabetes 2 vrste).

Živčani sustav: glavobolja, smetenost, ataksija, slabost, vrtoglavica, astenični sindrom, konvulzije, periferna neuropatija, utrnulost ekstremiteta.

Koža: osip, svrbež, Stevens-Johnsonov sindrom, dermatitis.

Mišićno-koštani sustav: bolovi u mišićima i zglobovima, osteoporoza.

U kombinaciji sa zalcitabinom: parestezija, nesanica, povraćanje, stomatitis, anoreksija.

U kombinaciji sa zidovudinom: valovi vrućine, promjene pigmentacije, smetenost, hipermotilitet crijeva, suha usta, euforija, nesanica, razdražljivost, fekalna diskoloracija, glositis, laringitis, retencija urina, anoreksija, kseroftalmija, neutropenija, mijeloična leukemija (2 mjeseca nakon prekida liječenja) .

Kontraindikacije

Apsolutno

Preosjetljivost na sakvinavir.

Zatajenje jetre.

relativna

Dob do 16 godina i preko 60 godina.

Trudnoća.

Dojenje.

Zatajenje bubrega.

Upozorenja

Trudnoća. Podaci o prolasku sakvinavira kroz placentu i smanjenju rizika od transplacentarnoga prijenosa virusa nisu dostupni.

Dojenje. Podaci o prodiranju sakvinavira u majčino mlijeko nisu dostupni. Dojenje se ne preporučuje majkama zaraženim HIV-om.

Pedijatrija. Učinkovitost i sigurnost sakvinavira u djece mlađe od 16 godina nisu ispitivane.

Gerijatrija. Učinkovitost i sigurnost sakvinavira u osoba starijih od 60 godina nije ispitana.

Uz istovremenu primjenu sakvinavira i indinavira, koncentracija prvog povećava se 4-7 puta, sadržaj indinavira se ne mijenja.

Uz kombiniranu primjenu sakvinavira s ritonavirom, koncentracija sakvinavira se povećava 20 puta, sadržaj ritonavira se ne mijenja.

Na kombinirana primjena sakvinavir s nelfinavirom, koncentracija sakvinavira se povećava 3-5 puta, nelfinavir - za 20%.

Uz istovremenu primjenu sakvinavira i amprenavira, koncentracija sakvinavira smanjuje se za 19%, amprenavira - za 32%.

Nevirapin snižava koncentraciju sakvinavira za 25%.

Sakvinavir može povećati koncentraciju mnogih lijekova u plazmi inhibicijom njihovog metabolizma u jetri (nifedipin, verapamil, diltiazem, klindamicin, kinidin, ergot lijekovi, ciklosporin, fentanil, alfentanil, alprazolam, triazolam, dizopiramid, lovastatin, simvastatin).

Nemojte kombinirati sakvinavir s terfenadinom, astemizolom ili cisapridom zbog visokog rizika od potencijalno fatalnih srčanih aritmija.

Ketokonazol, flukonazol i itrakonazol povećavaju koncentraciju sakvinavira u plazmi.

Induktori citokroma P-450 (rifampicin, rifabutin, fenitoin itd.) smanjuju koncentraciju sakvinavira u plazmi, smanjujući njegovu učinkovitost.

Indinavir (IDV)

Farmakokinetika

Dobro apsorbirana u gastrointestinalnom traktu, hrana značajno smanjuje bioraspoloživost. Vrijeme za postizanje vršne koncentracije u serumu je 4 sata. Vezanje za proteine plazme je 60%. Umjereno prodire kroz BBB. Metabolizira se u jetri, izlučuje se putem bubrega. Poluživot je 1,5-2 sata.

Nuspojave

Gastrointestinalni: žgaravica, nadutost, rijetko mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, proljev, poremećaj okusa.

Usna šupljina: suha usta, aftozni stomatitis.

Živčani sustav: astenični sindrom, umor, vrtoglavica, glavobolja, senzorni poremećaji, pospanost, depresija, parestezija, tremor, periferna polineuropatija.

Dišni organi: kašalj, respiratorni poremećaji, infekcije gornjih i donjih dišnih puteva (uključujući upalu pluća).

Mišićno-koštani sustav: artralgija, mialgija, grčevi ili ukočenost mišića ekstremiteta, osteoporoza.

Jetra i bilijarni trakt: kolestatski hepatitis, hiperbilirubinemija, kolecistitis (uključujući kalkulozni), rijetko toksični hepatitis.

Bubrezi: disurija, nokturija, stvaranje kamenca, bol u području bubrega, hematurija, proteinurija, povišen kreatinin. Preventivne mjere: piti puno tekućine (najmanje 0,5 litara tekućine 3 sata nakon svake doze lijeka).

Koža: suhoća, svrbež, dermatitis (uključujući kontaktni, seboreični), paronihija i urasli nokti, alopecija, znojenje.

Hematološke reakcije: hemolitička anemija, trombocitopenija, spontano krvarenje.

Ostalo: suhoća sluznice očiju, limfadenopatija, groznica, sindrom sličan gripi, avaskularna nekroza.

Kontraindikacije

Apsolutno

Preosjetljivost na indinavir.

Trudnoća.

Dojenje.

Djetinjstvo.

relativna

Urolitijaza, praćena napadima bubrežne kolike.

Upozorenja

Trudnoća. Podaci o prolasku indinavira kroz placentu i smanjenju rizika transplacentalnog prijenosa virusa nisu dostupni.

Dojenje. Nema podataka o prodiranju indinavira u majčino mlijeko. Dojenje se ne preporučuje majkama zaraženim HIV-om.

Pedijatrija. Učinkovitost i sigurnost indinavira u djece nije ispitivana.

Interakcije lijekova

Indinavir pojačava učinak inhibitora reverzne transkriptaze.

Uz istovremenu primjenu s rifabutinom, povećava se koncentracija potonjeg u plazmi.

Ketokonazol povećava koncentraciju indinavira u krvnoj plazmi, a preporučuje se smanjivanje doze indinavira svakih 8 sati na 0,6 g.

Budući da je rifampicin snažan induktor citokroma P-450 i može značajno smanjiti koncentraciju indinavira u plazmi, ne preporučuje se istovremena primjena indinavira i rifampicina.

Indinavir se ne smije primjenjivati istodobno s terfenadinom, astemizolom ili cisapridom zbog visokog rizika od potencijalno smrtonosnih srčanih aritmija.

Ritonavir (RTV)

Farmakokinetika

Dobro se apsorbira u gastrointestinalnom traktu. Hrana povećava bioraspoloživost pri uzimanju kapsula ritonavira i, obrnuto, smanjuje se pri uzimanju lijeka u obliku otopine. Vrijeme za postizanje vršne koncentracije u serumu je 2-4 sata.Gotovo u potpunosti se veže za proteine plazme. Loše prolazi kroz BBB. Metabolizira se u jetri, izlučuje se uglavnom izmetom. Poluživot je 3-5 sati, u djece do 14 godina nešto kraće.

Neželjeni događaji

Gastrointestinalni: mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, proljev, poremećaj okusa, suha usta, podrigivanje, nadutost.

Metabolički poremećaji: hiperglikemija, preraspodjela potkožnog masnog tkiva, povišene razine kolesterola (uključujući lipoproteine niske gustoće), trigliceridi, hiperglikemija (ponekad dijabetes melitus tipa 2), hiperurikemija, hipokalijemija.

Živčani sustav: strah, nesanica, astenični sindrom, glavobolja, vrtoglavica, pospanost, parestezija.

Dišni organi: kašalj, faringitis.

Koža: papularni osip, svrbež, znojenje.

Mišićno-koštani sustav: bol u mišićima, osteoporoza.

Jetra: povećana aktivnost transaminaza, hepatitis.

Hematološke reakcije: anemija, smanjenje hematokrita, leukopenija, neutropenija, eozinofilija, povećan rizik od krvarenja u bolesnika s hemofilijom.

Ostalo: vrućica, alergijske reakcije, gubitak težine, pankreatitis, avaskularna nekroza.

Kontraindikacije

Apsolutno

Preosjetljivost na ritonavir.

Starost do 2 godine.

relativna

Trudnoća.

Dojenje.

Upozorenja

Trudnoća. Nisu provedena odgovarajuća ispitivanja sigurnosti.

Dojenje. Podaci o prodiranju ritonavira u majčino mlijeko nisu dostupni. Dojenje se ne preporučuje majkama zaraženim HIV-om.

Pedijatrija. Učinkovitost i sigurnost ritonavira u djece mlađe od 2 godine nisu ispitivane.

Interakcije lijekova

Ritonavir povećava koncentraciju u plazmi lijekova koji se metaboliziraju uz sudjelovanje citokroma P-450 (amiodaron, astemizol, itrakonazol, ketokonazol, ergot pripravci, piroksikam, propafenon, klonidin, rifabutin, terfenadin).

Zajednički prijem s benzodiazepinima i zolpidemom povećava rizik od razvoja respiratornih poremećaja, astenije.

Fenobarbital, karbamazepin, deksametazon, fenitoin, rifampicin i rifabutin smanjuju učinak ritonavira.

Ritonavir smanjuje učinkovitost oralnih kontraceptiva, teofilina.

Informacije za pacijenta

Ritonavir kapsule treba uzimati s hranom, a otopinu treba uzeti na prazan želudac.

Tijekom liječenja ritonavirom nemojte koristiti oralne kontraceptive, koristite druge metode kontracepcije.

Nelfinavir (NLF)

Farmakokinetika

Dobro apsorbiran u gastrointestinalnom traktu, unos hrane povećava bioraspoloživost. Vrijeme postizanja vršne koncentracije u serumu je 2-4 sata.Gotovo se potpuno veže za proteine plazme. Loše prolazi kroz BBB. Metabolizira se u jetri, izlučuje se uglavnom izmetom. Poluživot je 3,5-5 sati.

Nuspojave

Gastrointestinalni: proljev u 10-30% slučajeva (mjere pomoći: uzimanje loperamida i enzimskih pripravaka), nadutost, mučnina, bolovi u trbuhu.

Kožni osip.

Mišićno-koštani sustav: osteoporoza, hemartroza u bolesnika s hemofilijom.

CNS: astenični sindrom.

Hematološke reakcije: neutropenija, limfocitoza, hipokoagulacija (moguće krvarenje, spontani subkutani hematom).

Metabolički poremećaji: preraspodjela potkožnog masnog tkiva, povećana razina kolesterola (uključujući lipoproteine niske gustoće), triglicerida, hiperglikemija (ponekad dijabetes melitus tipa 2), povećana aktivnost transaminaza i kreatin kinaze.

Ostalo: avaskularna nekroza (rijetko).

Kontraindikacije

Apsolutno

Preosjetljivost na nelfinavir.

relativna

Hemofilija.

Zatajenje jetre.

Trudnoća.

Dojenje.

Starost do 2 godine.

Upozorenja

Dojenje. Podaci o prodiranju nelfinavira u majčino mlijeko nisu dostupni. Dojenje se ne preporučuje majkama zaraženim HIV-om.

Pedijatrija. Sigurnost i djelotvornost nelfinavira u djece mlađe od 2 godine nisu ispitivane.

Poremećena funkcija jetre. Budući da se nelfinavir metabolizira u jetri, potreban je oprez pri njegovoj primjeni u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre.

Interakcije lijekova

Ritonavir i indinavir povećavaju koncentraciju nelfinavira u krvnoj plazmi i produžuju njegov poluživot.

Nelfinavir značajno povećava koncentraciju sakvinavira u plazmi (sigurnost kombinacije s indinavirom i sakvinavirom nije utvrđena).

Induktori citokroma P-450 (rifampicin, nevirapin, fenobarbital, fenitoin, karbamazepin) mogu smanjiti koncentraciju nelfinavira u plazmi.

Nelfinavir smanjuje učinkovitost oralnih kontraceptiva.

Informacije za pacijente

S razvojem proljeva mogu se koristiti loperamid i enzimski pripravci.

Tijekom liječenja nelfinavirom nemojte koristiti oralne kontraceptive, koristite druge metode kontracepcije.

Nelfinavir se ne smije uzimati s kiselim sokovima (naranča, jabuka), jer se inaktivira u kiseloj sredini.

amprenavir (APV)

Farmakokinetika

Dobro apsorbirana u gastrointestinalnom traktu, hrana (osobito masna) blago smanjuje bioraspoloživost. Vrijeme za postizanje vršne koncentracije u serumu je 1-2 sata. Vezanje za proteine plazme je 90%. Slabo prolazi kroz BBB, koncentracija u CSF je manja od 1% razine u krvnoj plazmi. Metabolizira se u jetri, izlučuje se uglavnom izmetom (75%). Poluvrijeme eliminacije je 7-10,5 sati, au slučaju poremećaja jetrene funkcije može se povećati.

Neželjeni događaji

Gastrointestinalni: mučnina, povraćanje, nadutost, proljev.

Metabolički poremećaji: preraspodjela potkožnog masnog tkiva, povećana razina kolesterola (uključujući lipoproteine niske gustoće), trigliceridi, hiperglikemija (ponekad dijabetes melitus tipa 2).

CNS: glavobolja, umor.

Koža: osip, Stevens-Johnsonov sindrom.

Ostalo: parestezija oralne sluznice, osteoporoza, rijetko - avaskularna nekroza, u bolesnika s hemofilijom moguće je pojačano krvarenje.

Utjecaj propilen glikola (otopina sadrži 55%, a kapsule - 5% propilen glikola): epileptični napadaji, stupor, tahikardija, laktacidoza, zatajenje bubrega, hemoliza.

Kontraindikacije

Apsolutno

Preosjetljivost na amprenavir.

Dob do 4 godine.

relativna

Poremećena funkcija jetre i/ili bubrega.

Trudnoća.

Dojenje.

Trudnoća. Nisu provedena odgovarajuća ispitivanja sigurnosti lijeka.

Dojenje. Podaci o prodiranju amprenavira u majčino mlijeko nisu dostupni. Dojenje se ne preporučuje majkama zaraženim HIV-om.

Pedijatrija. Učinkovitost i sigurnost amprenavira u djece mlađe od 4 godine nisu ispitivane.

Poremećena funkcija bubrega. Bolesnici s zatajenja bubrega amprenavir je kontraindiciran u obliku otopine za oralnu primjenu.

Poremećena funkcija jetre. Doza se smanjuje ovisno o težini kršenja: s umjerenim stupnjem - do 0,45 g (kapsule) ili 0,513 g (34 ml otopine) 2 puta dnevno; s teškim - do 0,3 g (kapsule) ili 0,342 g (24 ml otopine) 2 puta dnevno.

Interakcije lijekova

Sinergizam s didanozinom, zidovudinom, abakavirom i PI (sakvinavir, indinavir, ritonavir i nelfinavir).

NNRTI (ifavirenz, nevirapin) mogu smanjiti koncentracije amprenavira u serumu.

Amprenavir inhibira metabolizam terfenadina, cisaprida, astemizola i povećava rizik od po život opasnih srčanih aritmija.

Rifampicin smanjuje koncentraciju amprenavira u plazmi za 80%, pa se ne preporučuje njihova istovremena primjena (ako je potrebno njihovo kombiniranje, dozu rifampicina treba smanjiti 2 puta).

Koncentraciju amprenavira u plazmi smanjuju i pripravci gospine trave (istovremena primjena se ne preporučuje).

Nemojte istodobno koristiti otopinu amprenavira s disulfiramom, metronidazolom i pripravcima koji sadrže etilni alkohol ili propilen glikol. Amprenavir može povećati koncentracije eritromicina, itrakonazola, benzodiazepina, antagonista kalcija, statina, klozapina, karbamazepina, cimetidina, loratadina, pimozida, varfarina i drugih u plazmi.

Učinkovitost hormonska kontracepcija može smanjiti zbog mogućih metaboličkih interakcija s amprenavirom.

Cimetidin i ritonavir mogu povećati koncentracije amprenavira u plazmi.

Antacidi i didanozin ometaju apsorpciju amprenavira iz gastrointestinalnog trakta.

Informacije za pacijente

Amprenavir se ne smije uzimati s masnom hranom.

Tijekom liječenja amprenavirom ne smiju se koristiti oralni kontraceptivi, niti se smiju koristiti druge metode kontracepcije.

Stol. Antiretrovirusni lijekovi. Glavne karakteristike i značajke primjene

Inhibitori HIV proteaze uključuju sakvinavir, indinavir, ritonavir, nelfinavir i amprenavir.

Mehanizam djelovanja

Spektar aktivnosti

Od kliničke je važnosti aktivnost PI protiv HIV-1 i HIV-2.

Indikacije

Liječenje HIV infekcije kao dio kombinirane terapije.

Kemoprofilaksa parenteralne HIV infekcije.

Sakvinavir (INV, FTV)

Prvi lijek iz skupine PI, uveden u kliničku praksu 1995. Od tog trenutka počinje era HAART-a.

Farmakokinetika

Nuspojave

GIT: proljev, bolovi u trbuhu, mučnina.

Usne šupljine: ulceracija sluznice, faringitis.

Hematološke reakcije: hemolitička anemija.

Metabolički poremećaji: preraspodjela potkožnog masnog tkiva, povećana razina kolesterola (uključujući lipoproteine niske gustoće), trigliceridi, hiperglikemija (ponekad se razvija dijabetes tipa 2).

Živčani sustav: glavobolja, zbunjenost, ataksija, slabost, vrtoglavica, astenični sindrom, konvulzije, periferna neuropatija, utrnulost ekstremiteta.

Koža: osip, svrbež, Stevens-Johnsonov sindrom, dermatitis.

Mišićno-koštani sustav: bolovi u mišićima i zglobovima, osteoporoza.

ostalo: avaskularna nekroza (rijetko).

U kombinaciji sa zalcitabinom: parestezija, nesanica, povraćanje, stomatitis, gubitak apetita.

U kombinaciji sa zidovudinom: valovi vrućine, promjene pigmentacije, smetenost, hipermotilitet crijeva, suha usta, euforija, nesanica, razdražljivost, promjena boje stolice, glositis, laringitis, retencija urina, anoreksija, kseroftalmija, neutropenija, mijeloična leukemija (2 mjeseca nakon prestanka liječenja).

Kontraindikacije

Apsolutno

Preosjetljivost na sakvinavir.

Zatajenje jetre.

relativna

Dob do 16 godina i preko 60 godina.

Trudnoća.

Dojenje.

Zatajenje bubrega.

Upozorenja

Trudnoća. Podaci o prolasku sakvinavira kroz placentu i smanjenju rizika od transplacentarnoga prijenosa virusa nisu dostupni.

Dojenje. Podaci o prodiranju sakvinavira u majčino mlijeko nisu dostupni. Dojenje se ne preporučuje majkama zaraženim HIV-om.

Pedijatrija. Učinkovitost i sigurnost sakvinavira u djece mlađe od 16 godina nisu ispitivane.

Gerijatrija. Učinkovitost i sigurnost sakvinavira u osoba starijih od 60 godina nije ispitana.

Uz istovremenu primjenu sakvinavira i indinavira, koncentracija prvog povećava se 4-7 puta, sadržaj indinavira se ne mijenja.

Uz kombiniranu primjenu sakvinavira s ritonavirom, koncentracija sakvinavira se povećava 20 puta, sadržaj ritonavira se ne mijenja.

Uz kombiniranu primjenu sakvinavira s nelfinavirom, koncentracija sakvinavira se povećava za 3-5 puta, nelfinavira - za 20%.

Uz istovremenu primjenu sakvinavira i amprenavira, koncentracija sakvinavira smanjuje se za 19%, amprenavira - za 32%.

Nevirapin snižava koncentraciju sakvinavira za 25%.

Nemojte kombinirati sakvinavir s terfenadinom, astemizolom ili cisapridom zbog visokog rizika od potencijalno fatalnih srčanih aritmija.

Ketokonazol, flukonazol i itrakonazol povećavaju koncentraciju sakvinavira u plazmi.

Induktori citokroma P-450 (rifampicin, rifabutin, fenitoin itd.) smanjuju koncentraciju sakvinavira u plazmi, smanjujući njegovu učinkovitost.

Zdrave stanice su zaštićene od štetnog djelovanja proteolitičkih enzima posebnim polipeptidnim inhibitorima koji inhibiraju tripsin, kimotripsin, kao i kalikrein, fibrinolizin i druge proteaze. Dobivaju se u obliku pripravaka novogalenskog tipa (kontrikal iz parotidne žlijezde, pantripin i gordoks iz gušterače goveda za klanje). Smanjujući aktivnost lizosomskih proteolitičkih enzima, smanjuju promjenu stanica u žarištu upale. Inhibicijom kalikreina smanjuju stvaranje bradikinina, smanjuju propusnost kapilara i eksudaciju.

Kontrikal (Aprotinin)

Inhibitori proteaze koriste se za liječenje akutnog i egzacerbacija kroničnog pankreatitisa. U fiziološkim uvjetima, stvaranje aktivnog tripsina i kimotripsina iz proenzima događa se u crijevima, ali tijekom upale, u kanalima samog gušterače. To je popraćeno samo-probavom tkiva žlijezde i brzim napredovanjem upalnog procesa. Inhibicijom tripsina i kimotripsina, kontrakal i slični lijekovi smanjuju intenzitet alternativne faze upale. Inhibitori proteaze se daju intravenozno. Mogu povećati zgrušavanje krvi i izazvati alergijske reakcije.

PVS LOKALNA AKCIJA

Za liječenje upalnih procesa sluznice i kože koriste se astringenti (vidi), omotači, omekšivači (vazelin, lanolin) i neki enzimski pripravci (tripsin, kimotripsin, ribonukleaza). Koriste se lokalno za opekline, dekubituse, rane, sinusitis i druge gnojno-nekrotične procese za čišćenje upaljene površine od nekrotičnih tkiva, fibrinoznih filmova, krvnih ugrušaka (proteolitički enzimi razbijaju peptidne veze u proteinima i polipeptidima, potiču odbacivanje), viskoznog gnoja. (ribonukleaza, depolimerizirajuća RNA, ukapljuje gnoj, gnojni ispljuvak) itd. Ponekad se koriste kao sredstvo resorptivnog djelovanja. Uz upalu sluznice dušnika, bronhija, otopine ovih lijekova daju se inhalacijom, u nekim slučajevima (sinusitis, otitis media, iritis, iridociklitis), tripsin se daje intramuskularno, s eksudativnim pleuritisom - u pleuralnu šupljinu.

Trypsinum crystallisatum

Ribonucleasum amorphum

Ljekovite tvari koje se koriste za ispravljanje poremećaja krvnog sustava

LEKOVITSKA KOREKCIJA SUSTAVA ZGRUŠANJA KRVI

I. Hemostatici – sredstva koja pomažu zaustavljanju krvarenja. Tamo su

1. lokalno djelovanje;

2. resorptivno djelovanje;

II. Sredstva za prevenciju i liječenje tromboembolijskog sindroma:

1. antiagregacije - sredstva koja smanjuju agregaciju trombocita;

2. antikoagulansi - lijekovi koji smanjuju zgrušavanje krvi;

3. fibrinolitici koji uzrokuju otapanje fibrina tromba.

Hemostatici

1. Hemostatici lokalnog djelovanja - koriste se za zaustavljanje vanjskog kapilarnog krvarenja nanošenjem na oštećena područja kože i sluznice.

Adrenalin hidroklorid. Primjenjuje se u 0,1% otopini u bočicama od 10 ml lokalno.

Sol. Hydrogenii peroxydum diluta

Spongia haemostatica collagenica (hemostatska kolagena spužva)

Stylus haemostaticus (hemostatska olovka)

Adrenalin hidroklorid lokalno grči arteriole, usporava brzinu protoka krvi aktiviranjem alfa 2-adrenergičkih receptora trombocita, potiče agregaciju trombocita, ubrzava zgrušavanje krvi i trombozu. Koristi se za zaustavljanje nosnog i ušnog (u slučaju oštećenja vanjskog zvukovoda) krvarenja. Da biste to učinili, u šupljinu se uvode brisevi navlaženi 0,1% otopinom adrenalin hidroklorida.

Vodikov peroksid, nakon kontakta s oštećenim tkivima, uništava se katalazom uz oslobađanje molekularnog kisika, povećava područje kontakta krvi sa stranim površinama, što aktivira sustav koagulacije. Vjerojatno je važna lagana trpkost i uzburkanost.

U kontaktu s krvlju, trombin 15-30 s. uzrokuje stvaranje krvnih ugrušaka, koji pomažu zaustaviti kapilarno krvarenje. Koristi se samo lokalno, kod ozljeda i operacija na jetri, bubrezima i drugim parenhimskim organima, kod krvarenja iz koštane šupljine, zubnog mesa i sl. Često se kombinira s hemostatskim spužvama.

Hemostatska olovka sadrži kalijev alum. U dodiru s ranama ili ogrebotinama, stipsa uzrokuje denaturaciju proteina, što osigurava zaustavljanje krvarenja. Koristi se za krvarenje ogrebotina, rana, posjekotina.

2. Hemostatici resorptivnog djelovanja

koagulansi - weds koji povećavaju zgrušavanje krvi

Vikasolum Nanesite tablete od 0,015 (0,015-0,03 u 1-2 doze 3-4 dana nakon čega uzimaju pauzu) i 1% otopinu u amp. 1 ml.

antifibrinolitici - sredstva koja inhibiraju fibrinolizu

Acidum aminocapronicum. Nanesite 5% otopinu u bočice od 100 ml za intravensku primjenu.

Kontrikal (Aprotinin)

Vikasol je sintetski analog vitamina K. Promiče sintezu faktora koagulacije (tromboplastina, prokonvertina itd.) U jetri, što ubrzava i pojačava zgrušavanje krvi. Djelovanje lijeka razvija se u jednom danu, bez obzira na način primjene. Vikasol se koristi za patološka stanja praćena kapilarnim krvarenjem, s hepatitisom i cirozom jetre; s krvarenjem čira na želucu, s bolešću zračenja, s kroničnim kapilarnim, hemoroidnim i krvarenjem iz maternice. (Za krvarenje povezano s krhkošću stijenki krvnih žila (skorbut) koriste se vitamini skupine C i P, dicinon.)

Fibrinogen je čimbenik zgrušavanja koji se dobiva iz krvne plazme davatelja. Kada se uvede u krvotok (intravenski), povećava koncentraciju fibrinogena u krvnoj plazmi i vjerojatnost njegove interakcije s trombinom. To dovodi do povećanja i ubrzanja procesa zgrušavanja krvi. Koristi se za hipo- i afibrinogenemiju, s masivnim krvarenjem, što dovodi do smanjenja fibrinogena u krvnoj plazmi.

Aminokapronska kiselina inhibira aktivnost fibrinolizina i aktivatora fibrinolize. Kao rezultat toga, smanjuje se brzina uništavanja krvnih ugrušaka i ubrzava se zaustavljanje krvarenja. Aminokaproična kiselina se dobro apsorbira u probavnom traktu, ali za postizanje brzog učinka primjenjuje se intravenski u obliku 5% otopine (2,0-5,0 u isto vrijeme). Po potrebi ponoviti intravensku primjenu nakon 4 sata. Lijek se koristi za zaustavljanje krvarenja tijekom kirurških intervencija, s abrupcijom placente, s primarnom i sekundarnom hipofibrinogenemijom.

Udio: