नॉलेज बेस में अपना अच्छा काम भेजें सरल है। नीचे दिए गए फॉर्म का प्रयोग करें

छात्र, स्नातक छात्र, युवा वैज्ञानिक जो अपने अध्ययन और कार्य में ज्ञान आधार का उपयोग करते हैं, वे आपके बहुत आभारी रहेंगे।

http://www.allbest.ru/ पर होस्ट किया गया

सूक्ष्मजीव संदूषण दवाईऔर इसे कम करने के उपाय

1. दवाओं की गुणवत्ता पर सूक्ष्मजीवों का प्रभाव। औरमाइक्रोबियल संदूषण के स्रोत

सूक्ष्मजीवों से दूषित (दूषित) दवाएं रोगी के लिए खतरा पैदा करती हैं।

विकास की प्रक्रिया में, एक वयस्क के शरीर ने, विभिन्न प्रणालियों का उपयोग करते हुए, माइक्रोफ्लोरा (एपिडर्मिस का अपक्षय, पेट का अम्लीय वातावरण, लैक्रिमल तरल पदार्थ में लाइसोजाइम, आदि) से खुद को बचाने के लिए अनुकूलित किया है, लेकिन सबसे महत्वपूर्ण अंग हैं। और जैविक तरल पदार्थ (मस्तिष्क, हृदय, रक्त, मस्तिष्कमेरु द्रव) हमेशा बाँझ होते हैं। नवजात शिशु के सुरक्षात्मक तंत्र अपूर्ण होते हैं, और एक बीमार व्यक्ति में वे कमजोर हो जाते हैं, इसलिए गैर-बाँझ बाहरी खुराक रूपों (मलहम, तेल, आदि) का उपयोग करते समय संक्रमण का खतरा तेजी से बढ़ जाता है। चोटों, जलन, शीतदंश के उपचार में इंजेक्शन समाधान की शुरूआत के साथ शरीर के संक्रमण का खतरा भी बहुत अच्छा है।

खुराक के रूप में निहित सूक्ष्मजीव सक्रिय और excipients के अपघटन का कारण बन सकते हैं। इससे दवा के चिकित्सीय प्रभाव का नुकसान होता है, उपस्थिति में बदलाव होता है खुराक की अवस्था, कभी-कभी जहरीले उत्पादों के निर्माण के लिए। भिन्न रोगजनक सूक्ष्मजीवकई सैप्रोफाइट्स में एंजाइमों का एक बड़ा समूह होता है और वे विभिन्न प्रकार के पदार्थों, प्रोटीन, लिपिड आदि को विघटित करने में सक्षम होते हैं।

खुराक रूपों और पदार्थों के विनाश की तीव्रता उनकी एकाग्रता, आर्द्रता, परिवेश के तापमान, साथ ही प्रकृति और प्रारंभिक संदूषण की डिग्री पर निर्भर करती है। दवाओं का शेल्फ जीवन भी महत्वपूर्ण है।

दवाओं के माइक्रोबियल संदूषण के स्रोत हो सकते हैं:

भीतरी हवा। यह ज्ञात है कि एक बड़े शहर में 1 लीटर हवा में 1,000 से 1 मिलियन गैसें होती हैं। विभिन्न कण, जो माइक्रोफ्लोरा के वाहक हैं - एक सूक्ष्मजीव में 1000 निलंबित कण होते हैं;

पशु, सब्जी और सिंथेटिक मूल के प्रारंभिक औषधीय और सहायक पदार्थ (उदाहरण के लिए, अत्यधिक दूषित - अग्नाशय, पेप्सिन, ग्लूकोज, तालक, स्टार्च, अगर, आदि);

शुद्ध पानी सहित फैलाव मीडिया, परिवहन, भंडारण के दौरान होने वाले माइक्रोबियल संदूषण;

सहायक सामग्री (फ़िल्टरिंग - रूई, कागज, धुंध; पैकेजिंग - कागज, बोतलें, डिब्बे, बक्से, कॉर्क);

· मानव। एक शांत अवस्था में, 1 मिनट में एक व्यक्ति 200 हजार विभिन्न कणों (तराजू, एपिडर्मल कोशिकाओं, आदि) को छोड़ता है, जबकि चलते हुए - 1 मिलियन तक, इसलिए एक के व्यापारिक तल में आगंतुकों की एक महत्वपूर्ण संख्या की उपस्थिति फार्मेसी, बाहर से धूल और गंदगी की शुरूआत से औद्योगिक परिसर में प्रवेश करने वाले माइक्रोफ्लोरा की हवा में वृद्धि होती है;

फार्मेसी कर्मचारी। यहां तक ​​कि साफ-सुथरे कमरों में विशेष कपड़ों में भी, कर्मचारी 0.5 माइक्रोन से लेकर 5 माइक्रोन तक के आकार के 2 मिलियन कण, 5 माइक्रोन के आकार के 300 हजार कण और 160 से अधिक कणों में सूक्ष्मजीवों का वातावरण में उत्सर्जन करते हैं।

· प्रदूषण के मुख्य स्रोत मुंह और नाक हैं। बात करते समय, एक व्यक्ति द्वारा उत्सर्जित कणों की संख्या बढ़ जाती है;

· तकनीकी प्रक्रिया(उपकरण, उपकरण, उपकरण)।

2 . दवाओं और बाँझ की माइक्रोबियल शुद्धता की अवधारणासमाचार

खुराक रूपों और तैयारियों की सूक्ष्मजीवविज्ञानी शुद्धता की चार श्रेणियां हैं:

इंजेक्शन, जलसेक, नेत्र खुराक के रूप, शरीर के बाँझ गुहाओं में पेश की गई तैयारी, खुले घावों पर, जलन, नवजात शिशुओं के लिए बाँझ तैयारी;

इनहेलेशन के लिए शीर्ष रूप से, ट्रांसडर्मली, इंटरवेजिनली उपयोग की जाने वाली तैयारी और कान और नाक गुहाओं में इंजेक्शन;

मौखिक प्रशासन के लिए खुराक के रूप;

मलाशय प्रशासन के लिए तैयारी।

गैर-बाँझ औषधीय उत्पाद (पदार्थ, तैयारी के विभिन्न रूप - गोलियाँ, कैप्सूल, दाने, समाधान, निलंबन, सिरप, मलहम, सपोसिटरी, आदि) सूक्ष्मजीवों से दूषित हो सकते हैं। वे कुछ प्रकार के जीवाणुओं की अनुपस्थिति में सीमित संख्या में सूक्ष्मजीवों की उपस्थिति की अनुमति देते हैं जो मानव स्वास्थ्य के लिए खतरा पैदा करते हैं।

दवाओं की विभिन्न श्रेणियां हैं, जिनके अनुसार सूक्ष्मजीवविज्ञानी शुद्धता की आवश्यकता प्रस्तुत की जाती है, उदाहरण के लिए: ओएफएस 42-0067-07 बारहवीं जीएफ के अनुसार

	उत्पाद "बाँझपन" की आवश्यकता के अधीन हैं	तैयारी बाँझ होनी चाहिए
	सामयिक, बाहरी, अंतर्गर्भाशयी उपयोग के लिए कान, नाक की गुहाओं में डालने के लिए श्वसन ट्रांसडर्मल पैच	एरोबिक बैक्टीरिया और कवक की कुल संख्या (कुल मिलाकर) 100 प्रति 1 ग्राम या 1 मिली, या प्रति 1 पैच (चिपकने वाला पक्ष और आधार सहित) से अधिक नहीं है। प्रति 1 पैच में एंटरोबैक्टीरिया और अन्य ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया की अनुपस्थिति (चिपकने वाला पक्ष और बैकिंग सहित) अन्य दवाओं के 1 ग्राम या 1 मिलीलीटर में 10 से अधिक एंटरोबैक्टीरिया और अन्य ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया नहीं हैं 1 ग्राम या 1 मिली, या प्रति 1 पैच (चिपकने वाला पक्ष और बैकिंग सहित) में स्यूडोमोनास एरुगिनोसा की अनुपस्थिति 1 ग्राम या 1 मिली या 1 पैच में स्टैफिलोकोकस ऑरियस की अनुपस्थिति (चिपकने वाला पक्ष और बैकिंग सहित)

शब्द "बाँझपन" का अर्थ तैयारी में किसी भी प्रकार के व्यवहार्य सूक्ष्मजीवों की अनुपस्थिति है।

बाँझपन परीक्षण पहले टीकों, विषाक्त पदार्थों, सीरा, एड्रेनालाईन, इंसुलिन के लिए प्रस्तावित किया गया था। 1930 के दशक में बाँझपन के लिए परीक्षण यूके और यूएस फार्माकोपिया में पेश किया गया है।

इंजेक्शन और जलसेक के लिए दवाएं, आँख की दवा, मलहम और फिल्में और अन्य तैयारी और पदार्थ जिनके लिए प्रलेखन में प्रासंगिक निर्देश हैं, बाँझ होना चाहिए, यानी सूक्ष्मजीव शामिल नहीं हैं। (ओएफएस 42-0066-07 XII स्टेट फार्माकोपिया)

फार्मेसी संगठनों के स्वच्छता शासन और दवाओं के सूक्ष्मजीवविज्ञानी गुणवत्ता नियंत्रण को विनियमित करने वाले नियामक दस्तावेज हैं:

- "फार्मेसियों में सूक्ष्मजीवविज्ञानी नियंत्रण के लिए दिशानिर्देश", 1985;

- रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय के आदेश संख्या 53 दिनांक 25 मार्च, 1994 "दवाओं के गुणवत्ता नियंत्रण को मजबूत करने पर";

- आदेश संख्या 118 दिनांक 14 जून 1994 "रूसी संघ में क्षेत्रीय (क्षेत्रीय) नियंत्रण और विश्लेषणात्मक प्रयोगशालाओं (औषधीय गुणवत्ता नियंत्रण केंद्र) और औषधीय उत्पादों के प्रमाणन के प्रत्यायन पर";

- 21 अक्टूबर, 1997 के रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय के आदेश संख्या 309 "फार्मेसी संगठनों (फार्मेसियों) के स्वच्छता शासन के निर्देशों के अनुमोदन पर"।

- राज्य भेषज

3 . खुराक रूपों की आवश्यकताऑप्टिकल निर्माण की स्थिति

3.1 आँख की दवा

आई ड्रॉप - ग्लोबल फंड की परिभाषा के अनुसार - आंख में टपकाने के लिए आधिकारिक खुराक का रूप। पानी लगाएं या तेल समाधान, ठीक निलंबन या पायस औषधीय पदार्थबूंदों में डाला। उन्हें सड़न रोकनेवाला परिस्थितियों में निर्मित किया जाना चाहिए। बूंदों में जैसे पदार्थ नहीं होने चाहिए आवश्यक तेलमजबूत अम्लीय या क्षारीय गुणों वाले समाधान। अधिक बार वे फार्मेसियों में बनाते हैं जलीय समाधानआई ड्रॉप, लोशन, वॉश, आंखों की श्लेष्मा झिल्ली की सिंचाई के लिए औषधीय पदार्थ।

आंख का सुरक्षात्मक कार्य लाइसोजाइम द्वारा किया जाता है, जो लैक्रिमल तरल पदार्थ में निहित एक प्राकृतिक एंटीबायोटिक पदार्थ है, जो कंजाक्तिवा में प्रवेश करने वाले सूक्ष्मजीवों को नष्ट कर देता है। नेत्र रोगों में, लैक्रिमल द्रव में लाइसोजाइम की सामग्री आमतौर पर कम हो जाती है, और कंजाक्तिवा सूक्ष्मजीवों के प्रभाव से असुरक्षित होता है। गैर-बाँझ समाधान के साथ आंख का संक्रमण गंभीर परिणाम पैदा कर सकता है, कभी-कभी दृष्टि की हानि हो सकती है।

आई ड्रॉप्स को स्टरलाइज़ करने की मुख्य विधि 120 ± 2 डिग्री सेल्सियस पर स्टीम स्टेरलाइज़र में थर्मल - संतृप्त भाप है, कई समाधान (एट्रोपिन सल्फेट, डाइकैन, पोटेशियम आयोडाइड, एस्कॉर्बिक एसिड, लेवोमाइसेटिन, सोडियम आयोडाइड, सोडियम सल्फासिल, नोवोकेन, एथिलमॉर्फिन) हाइड्रोक्लोराइड, राइबोफ्लेविन जटिल संरचना के साथ बूँदें, आदि) को 100 डिग्री पर बहने वाली भाप के साथ निष्फल किया जाता है।

यदि पदार्थ ऊपर वर्णित इस तरह के नसबंदी शासन का भी सामना नहीं करते हैं, तो आंखों की बूंदों को एक बाँझ विलायक (शुद्ध पानी, 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान या थर्मोस्टेबल पदार्थ का समाधान) में सड़न रोकनेवाला परिस्थितियों में तैयार किया जाता है। छानकर नसबंदी की विधि लागू करें।

रेसोरिसिनॉल, फिटकरी, कॉलरगोल, प्रोटारगोल, ट्रिप्सिन, लिडेज, एंटीबायोटिक्स (लेवोमाइसेटिन को छोड़कर), साइट्रल, एड्रेनालाईन हाइड्रोक्लोराइड और कुछ अन्य पदार्थों के समाधान के साथ थर्मल विधियों का उपयोग नहीं किया जाता है।

3.2 आँखों का मरहम

आँखों का मरहम- यह एक खुराक का रूप है जिसे आंख के श्लेष्म झिल्ली पर लगाने के लिए बनाया गया है। गुणवत्ता के लिए आँखों का मलहमउच्च मांग की जाती है: वे तेज धार वाले ठोस कणों (जो आंख के कॉर्निया को घायल कर सकते हैं) और जलन से मुक्त होना चाहिए।

नेत्र मलहम आसानी से और सबसे अच्छा होना चाहिए और कंजाक्तिवा की नम सतह पर समान रूप से वितरित किया जाना चाहिए, बाँझ होना चाहिए। उन्हें सड़न रोकनेवाला परिस्थितियों में निर्मित किया जाना चाहिए। नेत्र मलहम के लिए आधारों की पसंद पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए, यदि वे नुस्खे या आरडी में निर्दिष्ट नहीं हैं।

वसा जो आसानी से खराब हो जाते हैं और जलन पैदा करने वाले गुण प्राप्त कर लेते हैं, वे आंखों के मलहम के लिए अनुपयुक्त आधार हैं।

वैसलीन की किस्में "आंखों के मलहम के लिए"गर्म निस्पंदन और नसबंदी के अधीन पदार्थों को कम करने से शुद्ध उत्पाद है। 1 ग्राम पेट्रोलियम जेली, 5 मिली आसुत जल, 2 मिली पतला सल्फ्यूरिक एसिड और 0.1 मिली 0.1 N का मिश्रण। पोटेशियम परमैंगनेट के घोल को उबलते पानी के स्नान में 5 मिनट के लिए मिलाते हुए गर्म किया जाता है। गुलाबी रंग (कम करने वाले एजेंट) पानी की परत में रहना चाहिए।

मिश्रण को पिघलाया जाता है, पिघली हुई अवस्था में फ़िल्टर किया जाता है और "नसबंदी" लेख में वर्णित अनुसार निष्फल किया जाता है। तैयार आधार को बाँझ कसकर बंद जार में संग्रहित किया जाना चाहिए। लैनोलिन की उपस्थिति के कारण आधार में पर्याप्त हाइड्रोफिलिसिटी होती है और श्लेष्म झिल्ली पर आसानी से वितरित हो जाती है।

वैसलीन ग्रेड "आंखों के मलहम के लिए" निम्नलिखित पर फार्मेसी में प्राप्त किया जा सकता हैकार्यप्रणाली:वैसलीन को 1-2 घंटे के लिए 150 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर गरम किया जाता है सक्रिय कार्बन(1-2% वैसलीन के वजन से)। इसी समय, वाष्पशील अशुद्धियों को हटा दिया जाता है, रंग पदार्थों को सोख लिया जाता है। फिर वैसलीन को एक गर्म फिल्टर फ़नल का उपयोग करके फ़िल्टर पेपर के माध्यम से फ़िल्टर किया जाता है।

आंखों के मलहम के आधार के रूप में, ताजा तैयार ग्लिसरीन मरहम (ग्लिसरीन पर 7% स्टार्च पेस्ट) का उपयोग किया जाता है, जो कि माइक्रोफ्लोरा, तेज हाइड्रोफिलिसिटी और तटस्थता की कार्रवाई के लिए पर्याप्त प्रतिरोध की विशेषता है। ग्लिसरीन मरहम में पानी को हटाने वाले एक मजबूत प्रभाव और इसके साथ जुड़े एक अड़चन प्रभाव का नुकसान होता है। हालांकि, स्टार्च के आवरण प्रभाव से यह नुकसान कुछ हद तक कम हो गया है।

3.3 इंजेक्शन के लिए खुराक के रूप

शरीर में तरल पदार्थ डालने के दो रूप हैं - इंजेक्शन (इंजेक्शन - इंजेक्शन) और इन्फ्यूजन (इन्फ्यूसियो - इन्फ्यूजन)। उनके बीच का अंतर इस तथ्य में निहित है कि पूर्व में एक सिरिंज के साथ इंजेक्ट किए गए तरल की अपेक्षाकृत छोटी मात्रा होती है, और बाद वाली बड़ी मात्रा में ड्रिप या जेट द्वारा प्रशासित होती है।

जलसेक समाधान शारीरिक संतुलन में बदलाव किए बिना या इस संतुलन को वापस सामान्य में लाए बिना शरीर के कार्यों को बनाए रखने में सक्षम हैं। उनमें आमतौर पर रक्त प्लाज्मा की विशेषता वाले मैक्रोन्यूट्रिएंट्स होते हैं, लेकिन उन माइक्रोलेमेंट्स से भी संतृप्त किया जा सकता है जो एक महत्वपूर्ण शारीरिक कार्य करते हैं।

अनुसंधान के परिणामस्वरूप चिकित्सा पद्धति में इंजेक्शन योग्य खुराक रूपों का व्यापक उपयोग संभव हो गया है प्रभावी तरीकेनसबंदी, बाँझ खुराक रूपों के भंडारण के लिए विशेष जहाजों (ampoules) का आविष्कार।

त्वचा के उल्लंघन के साथ औषधीय पदार्थों को प्रशासित करने का विचार डॉक्टर ए। फोरक्रॉइक्स (1785) का है। पहली बार, सुई में विस्तारित चांदी की नोक का उपयोग करके चमड़े के नीचे के इंजेक्शन का उपयोग रूसी डॉक्टर पी। लाज़रेव (1851) द्वारा किया गया था। 1852 में, चेक डॉक्टर Sh.G. प्रवाक ने एक आधुनिक सिरिंज डिजाइन का प्रस्ताव रखा।

निलंबन को रक्त में इंजेक्ट नहीं किया जा सकता है, इमल्शन का उपयोग किया जा सकता है, लेकिन केवल एक कण व्यास के साथ जो एरिथ्रोसाइट्स के व्यास (1 माइक्रोन से अधिक नहीं) से अधिक नहीं है। ये इमल्शन हैं मां बाप संबंधी पोषणऔर इमल्शन जो ऑक्सीजन वाहक के रूप में कार्य करते हैं।

फार्मेसियों में निर्मित अन्य खुराक रूपों की तुलना में - आंतरिक और बाहरी उपयोग के लिए समाधान, पाउडर, मलहम, जिसके लिए केवल कुछ मामलों में फार्माकोपियल लेख होते हैं, इंजेक्शन और जलसेक के लिए लगभग सभी समाधानों की रचनाएं विनियमित होती हैं। इसलिए, उनकी बाँझपन और स्थिरता सुनिश्चित करने के तरीकों को विनियमित किया जाता है।

सूक्ष्मजीवों द्वारा न्यूनतम संदूषण सुनिश्चित करने के लिए, सड़न रोकनेवाला परिस्थितियों में समाधान तैयार किए जाते हैं। बहु-चरण प्रणाली के साथ विशेष सफाई कक्षों में बाँझ समाधान तैयार किया जाना चाहिए आपूर्ति और निकास वेंटिलेशन. इनडोर वायु को राष्ट्रीय स्वच्छता मानकों को पूरा करना चाहिए।

निर्मित इंजेक्शन समाधान पारदर्शी, स्थिर, बाँझ और गैर-पायरोजेनिक होना चाहिए, कुछ मामलों में - विशेष आवश्यकताओं को पूरा करते हैं।

3.4 नवजात शिशुओं और 1 वर्ष से कम उम्र के बच्चों के लिए खुराक के रूप

नवजात शिशुओं के लिए सभी दवाएं (आंतरिक और बाहरी उपयोग के लिए, आई ड्रॉप, त्वचा के उपचार के लिए तेल) बाँझ होनी चाहिए। नवजात शिशुओं के लिए आंतरिक उपयोग के लिए समाधान सड़न रोकनेवाला परिस्थितियों में, स्टेबलाइजर्स या परिरक्षकों को शामिल किए बिना आसुत जल में वजन-मात्रा विधि द्वारा बनाए जाते हैं। इन आवश्यकताओं का कारण विशिष्ट विशेषताएं हैं बच्चे का शरीर, अर्थात् बच्चे के सभी अंग प्रणालियों की अपरिपक्वता, विशेष रूप से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र।

मौखिक प्रशासन के लिए जीवन के पहले वर्ष में बच्चों के लिए औषधीय तैयारी में एंटरोबैक्टीरिया की अनुपस्थिति में 50 से अधिक कवक और बैक्टीरिया कुल 1 ग्राम या 1 मिलीलीटर नहीं होना चाहिए। स्यूडोमोनास एरुगिनोसा, स्टैफिलोकोकस ऑरियस।

3.5 एंटीबायोटिक दवाओं के साथ खुराक के रूप

एंटीबायोटिक्स आधुनिक चिकित्सा की बहुत प्रभावी दवाएं हैं। उनकी खोज की प्राथमिकता अंग्रेजी माइक्रोबायोलॉजिस्ट ए। फ्लेमिंग (1928) की है, जिन्हें इसके लिए नोबेल पुरस्कार मिला था। एल पाश्चर और आई.आई. मेचनिकोव ने एंटीबायोटिक दवाओं की खोज की भविष्यवाणी की, लेकिन पहली बार केवल 1939-1940 में दिखाई दी। हमारे देश में पहली बार पेनिसिलिन पर शोध Z.V. एर्मोलीवा (1942)। "एंटीबायोटिक" शब्द का प्रस्ताव 1942 में अमेरिकी वैज्ञानिक एस.ए. वेक्समैन सूक्ष्मजीवों से प्राप्त पदार्थों और प्रत्यक्ष रोगाणुरोधी प्रभाव वाले पदार्थों को संदर्भित करने के लिए, यानी सीधे रोग के प्रेरक एजेंट पर। वर्तमान में, एंटीबायोटिक्स न केवल सूक्ष्मजीवों से प्राप्त किए जाते हैं, बल्कि अन्य प्राकृतिक स्रोतों (जैव प्रौद्योगिकी विधियों सहित), साथ ही सिंथेटिक और अर्ध-सिंथेटिक तरीकों से भी प्राप्त किए जाते हैं। वर्तमान समय में न केवल शरीर में रोगज़नक़ को दबाने के लिए, बल्कि विकास में देरी के लिए भी इस्तेमाल किया जा सकता है प्राणघातक सूजनसंक्रामक अन्तर्हृद्शोथ, आदि।

सड़न रोकनेवाला स्थितियों में एंटीबायोटिक दवाओं के निर्माण की आवश्यकता के कारण:

गैर-बाँझ तैयारी में सूक्ष्मजीवों द्वारा विनाश (बैक्टीरिया द्वारा उत्पादित एंजाइमों द्वारा पेनिसिलिन का विनाश, जैसे β-lactamase);

बढ़ी हुई पाइरोजेनिटी, शरीर के नशा की संभावना;

एंटीबायोटिक और सूक्ष्मजीवों के विरोधी संघर्ष के उत्पादों द्वारा दवा के अन्य पदार्थों का विनाश।

ग्रन्थसूची

सूक्ष्मजीव औषधीय इंजेक्शन सड़न रोकनेवाला

1. स्टेट फार्माकोपिया XII अंक 1 - 150, 160 - 162, 216।

2. खुराक रूपों की तकनीक। क्रास्न्युक आई.आई. 2004. - 27-42, 75, 187 - 194, 382, ​​396 पी।

3. आदेश दिनांक 21 अक्टूबर, 1997 संख्या 309 "फार्मेसी संगठनों (फार्मेसियों) के स्वच्छता शासन पर निर्देशों के अनुमोदन पर"

Allbest.ru . पर होस्ट किया गया

...

इसी तरह के दस्तावेज़

तैयार खुराक रूपों का माइक्रोफ्लोरा। दवाओं का माइक्रोबियल संदूषण। तैयार औषधीय पदार्थों के सूक्ष्मजीवी विकृति को रोकने के उपाय। गैर-बाँझ खुराक रूपों में रोगाणुओं के मानदंड। बाँझ और सड़न रोकनेवाला तैयारी।

प्रस्तुति, जोड़ा गया 10/06/2017


दवाओं के संचलन के क्षेत्र में राज्य विनियमन। आज के दवा बाजार की एक महत्वपूर्ण समस्या के रूप में दवाओं का मिथ्याकरण। वर्तमान चरण में दवाओं के गुणवत्ता नियंत्रण की स्थिति का विश्लेषण।

टर्म पेपर, जोड़ा गया 04/07/2016


दवाओं की डिजिटल कोडिंग। उपभोक्ता गुणों और दवाओं की गुणवत्ता पर विभिन्न कारकों का प्रभाव, चरणों द्वारा माल की रक्षा करने के तरीके जीवन चक्र. औषधीय प्रभाव, चागा पर आधारित दवाओं के संकेत।

टर्म पेपर, जोड़ा गया 12/28/2011


दवाओं के औद्योगिक उत्पादन का संगठन और विनियमन। गोलियाँ, ड्रेजेज और कणिकाओं को प्राप्त करने की विधियाँ। कैप्सूल के उत्पादन के लिए जिलेटिन द्रव्यमान की संरचना। एरोसोल के डिब्बे भरने के तरीके। इंजेक्शन योग्य खुराक के रूप।

परीक्षण, जोड़ा गया 07/17/2009


मुख्य प्रकार के ड्रग इंटरैक्शन की विशेषताएं: सहक्रियावाद और विरोध। जलसेक समाधान में दवाओं की असंगति। दवाओं और भोजन के बीच बातचीत। एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक।

प्रस्तुति, 10/21/2013 को जोड़ा गया


नियंत्रण और परमिट प्रणाली की संरचना और कार्य। प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल अध्ययन आयोजित करना। दवाओं का पंजीकरण और जांच। दवाओं के निर्माण के लिए गुणवत्ता नियंत्रण प्रणाली। जीएमपी नियमों का सत्यापन और कार्यान्वयन।

सार, जोड़ा गया 09/19/2010


खुराक रूपों के विकास का इतिहास। खुराक रूपों का नामकरण और वर्गीकरण। पाउडर और उनके डेरिवेटिव। कैप्सूल, कैशेट, टैबलेट। चूर्ण पर आधारित दवाओं के मूल रूप। पाउडर के आधार पर आधुनिक खुराक के रूप।

टर्म पेपर, जोड़ा गया 03/13/2016


फार्मास्युटिकल उत्पादों के लिए परिसर और भंडारण की स्थिति। दवा गुणवत्ता नियंत्रण की विशेषताएं, अच्छा भंडारण अभ्यास नियम। फार्मेसी संगठनों में दवाओं और उत्पादों की गुणवत्ता सुनिश्चित करना, उनका चयनात्मक नियंत्रण।

सार, जोड़ा गया 09/16/2010


एथेरोस्क्लेरोसिस के उपचार में उपयोग की जाने वाली दवाओं की विशेषताओं, वर्गीकरण और नुस्खे का अध्ययन। इस समूह की दवाओं के लिए एंटी-स्क्लेरोटिक दवाओं की श्रेणी और फार्मेसी में आवेदन करने की गतिशीलता का अध्ययन।

टर्म पेपर, जोड़ा गया 01/14/2018


दवाओं की जैव उपलब्धता की अवधारणा। दवाओं से एक दवा पदार्थ के विघटन, विघटन और रिलीज का आकलन करने के लिए फार्माको-तकनीकी तरीके विभिन्न रूप. झिल्ली के पार दवाओं का मार्ग।

आज, उपभोक्ता बाजार में प्रवेश करने वाली दवाओं की गुणवत्ता नियंत्रण और सुरक्षा मुख्य चिंताओं में से एक बनती जा रही है। दवा उद्योग में, दवाओं के निर्माण से लेकर उनकी बिक्री और उपभोक्ता द्वारा उपयोग तक के लिए एक गुणवत्ता आश्वासन प्रणाली शुरू की जा रही है। खुराक रूपों की गुणवत्ता की विशेषता वाले सबसे महत्वपूर्ण मापदंडों में से एक इसकी सूक्ष्मजीवविज्ञानी शुद्धता है।

अनेक दवाओंसूक्ष्मजीवों के विकास के लिए एक वातावरण के रूप में कार्य करें। सूक्ष्मजीवों से दूषित (दूषित) दवाएं रोगी के लिए खतरा पैदा करती हैं। विकास की प्रक्रिया में, एक वयस्क के शरीर ने, विभिन्न प्रणालियों का उपयोग करते हुए, माइक्रोफ्लोरा (एपिडर्मिस का अपक्षय, पेट का अम्लीय वातावरण, लैक्रिमल तरल पदार्थ में लाइसोजाइम, आदि) से खुद को बचाने के लिए अनुकूलित किया है, लेकिन सबसे महत्वपूर्ण अंग हैं। और जैविक तरल पदार्थ (मस्तिष्क, हृदय, रक्त, मस्तिष्कमेरु द्रव) हमेशा बाँझ होते हैं। नवजात शिशु के सुरक्षात्मक तंत्र अपूर्ण होते हैं, और एक बीमार व्यक्ति में वे कमजोर हो जाते हैं, इसलिए गैर-बाँझ बाहरी खुराक रूपों (मलहम, तेल, आदि) का उपयोग करते समय संक्रमण का खतरा तेजी से बढ़ जाता है। चोटों, जलन, शीतदंश के उपचार में इंजेक्शन समाधान की शुरूआत के साथ शरीर के संक्रमण का खतरा भी बहुत अच्छा है।

खुराक के रूप में निहित सूक्ष्मजीव सक्रिय और excipients के अपघटन का कारण बन सकते हैं। इससे दवा के चिकित्सीय प्रभाव का नुकसान होता है, खुराक के रूप की उपस्थिति में बदलाव होता है, और कभी-कभी जहरीले उत्पादों का निर्माण होता है। रोगजनक सूक्ष्मजीवों के विपरीत, कई सैप्रोफाइट्स में एंजाइमों का एक बड़ा समूह होता है और वे विभिन्न प्रकार के पदार्थों, प्रोटीन, लिपिड आदि को विघटित करने में सक्षम होते हैं।

खुराक रूपों और पदार्थों के विनाश की तीव्रता उनकी एकाग्रता, आर्द्रता, परिवेश के तापमान, साथ ही प्रकृति और प्रारंभिक संदूषण की डिग्री पर निर्भर करती है। दवाओं का शेल्फ जीवन भी महत्वपूर्ण है।

माइक्रोबियल संदूषण के स्रोत:
भीतरी हवा। यह ज्ञात है कि एक बड़े शहर में 1 लीटर हवा में 1 हजार से 1 मिलियन विभिन्न कण होते हैं जो माइक्रोफ्लोरा के वाहक होते हैं - एक सूक्ष्मजीव में 1000 निलंबित कण होते हैं;
प्रारंभिक औषधीय और पशु, सब्जी और सिंथेटिक मूल के excipients (उदाहरण के लिए, अत्यधिक दूषित - अग्नाशय, पेप्सिन, ग्लूकोज, तालक, स्टार्च, अगर, आदि);
शुद्ध पानी सहित फैलाव मीडिया, परिवहन, भंडारण के दौरान होने वाले माइक्रोबियल संदूषण;
सहायक सामग्री (फ़िल्टरिंग - रूई, कागज, धुंध; पैकेजिंग - कागज, बोतलें, डिब्बे, बक्से, कॉर्क);
मानव। एक शांत अवस्था में, 1 मिनट में एक व्यक्ति 200 हजार विभिन्न कणों (तराजू, एपिडर्मल कोशिकाओं, आदि) को छोड़ता है, जबकि चलते हुए - 1 मिलियन तक, इसलिए एक के व्यापारिक तल में आगंतुकों की एक महत्वपूर्ण संख्या की उपस्थिति फार्मेसी, बाहर से धूल और गंदगी की शुरूआत से औद्योगिक परिसर में प्रवेश करने वाले माइक्रोफ्लोरा की हवा में वृद्धि होती है;
फार्मेसी कर्मचारी। यहां तक ​​कि साफ-सुथरे कमरों में विशेष कपड़ों में भी, कर्मचारी 0.5 माइक्रोन से लेकर 5 माइक्रोन तक के आकार के 2 मिलियन कण, 5 माइक्रोन के आकार के 300 हजार कण और 160 से अधिक कणों में सूक्ष्मजीवों का वातावरण में उत्सर्जन करते हैं।
प्रदूषण के मुख्य स्रोत मुंह और नाक हैं। बात करते समय, एक व्यक्ति द्वारा उत्सर्जित कणों की संख्या बढ़ जाती है;
तकनीकी प्रक्रिया (उपकरण, उपकरण, उपकरण)।

पर पिछले साल कादवाओं के माइक्रोबियल संदूषण की समस्या अंतर्राष्ट्रीय संगोष्ठियों, वर्ल्ड फेडरेशन ऑफ फार्मासिस्ट्स और अन्य आयोगों की बैठकों में चर्चा का विषय बन गई है, क्योंकि कई फार्मास्युटिकल उत्पाद सूक्ष्मजीवों के प्रजनन के लिए एक सब्सट्रेट के रूप में काम करते हैं।

इसलिये चूंकि फार्मेसी एक स्वास्थ्य देखभाल संस्थान है, इसलिए इसे उच्च स्वच्छता स्तर को पूरा करना चाहिए। इसलिए, फार्मेसी परिसर, उपकरण और कर्मियों के हाथों में हवा के माइक्रोबियल संदूषण को कम करने के उद्देश्य से उपायों को कम करने के लिए और कुछ मामलों में दवाओं के माइक्रोबियल संदूषण को पूरी तरह से समाप्त करने के लिए बहुत महत्व है।

उत्पादन में क्रॉस-संदूषण की जोखिम-आधारित रोकथाम के कार्यान्वयन पर प्रश्न और उत्तर और "साझा सुविधाओं में विभिन्न औषधीय उत्पादों के निर्माण में जोखिम पहचान में उपयोग के लिए स्वास्थ्य-आधारित जोखिम सीमा निर्धारित करने पर दिशानिर्देश"

प्रश्न # 1: क्या सभी दवाओं के लिए स्वास्थ्य प्रभाव सीमा (HBEL) अनिवार्य है?

उत्तर:हाँ, HBEL को सभी दवाओं के लिए निर्धारित किया जाना चाहिए।

टॉक्सिकोलॉजिकल या फार्माकोलॉजिकल डेटा जिस पर एचबीईएल गणना आधारित है, को दवा के पूरे जीवन चक्र में समय-समय पर पुनर्मूल्यांकन करने की आवश्यकता होती है।

प्रश्न #2: क्या कोई ढांचा है जिसका उपयोग एचबीईएल के महत्व को निर्धारित करने के लिए किया जा सकता है जो गुणवत्ता जोखिम प्रबंधन (क्यूआरएम) और आवश्यक नियंत्रणों में आवश्यक कवरेज पर व्यापक मार्गदर्शन प्रदान करता है?

उत्तर:सबसे पहले, यह माना जाना चाहिए कि जोखिम निरंतर पैमाने पर भिन्न होता है, कोई विश्वसनीय कट-ऑफ अंक नहीं होता है, इसलिए जोखिम नियंत्रण आनुपातिक आधार पर किया जाना चाहिए। हालांकि, एक व्यापक काल्पनिक मॉडल के रूप में, नीचे दिए गए आंकड़े पर विचार करें, जो दवा के खतरे के स्तर में वृद्धि दर्शाता है (लाल उच्चतम खतरे का प्रतिनिधित्व करता है) जो सामान्य विनिर्माण सुविधाओं में संभावित क्रॉस-संदूषण को रोकने के लिए नियंत्रण स्तर में आनुपातिक वृद्धि के साथ होना चाहिए। आवश्यक प्रभावी नियंत्रण उपायों को निर्धारित करने के लिए क्यूआरएम अध्ययनों में वर्तमान एचबीईएल मूल्यों का उपयोग किया जाना चाहिए।

आरेख आईएसपीई द्वारा प्रकाशित मूल अवधारणा पर आधारित है। स्रोत: आईएसपीई बेसलाइन® फार्मास्युटिकल इंजीनियरिंग गाइड, वॉल्यूम 7 - फार्मास्युटिकल उत्पादों का जोखिम-आधारित निर्माण, इंटरनेशनल सोसाइटी फॉर फार्मास्युटिकल इंजीनियरिंग (आईएसपीई), दूसरा संस्करण, जुलाई 2017।

प्रश्न #3: निर्माताओं को एचबीईएल मूल्यों का उपयोग कैसे करना चाहिए?

उत्तर:निकासी सीमा निर्धारित करने में एचबीईएल की भूमिका को प्रश्न #6 के उत्तर में समझाया गया है। हालांकि, परिणामी एचबीईएल का उद्देश्य निकासी सीमा को उचित ठहराने से परे है।

एक बार एचबीईएल का स्वास्थ्य प्रभाव मूल्यांकन और सत्यापन पूरा हो जाने के बाद, प्राप्त डेटा का उपयोग गुणवत्ता जोखिम प्रबंधन प्रक्रिया में किया जाना चाहिए ताकि लागू किए जाने वाले नियंत्रणों को निर्धारित किया जा सके और मौजूदा संगठनात्मक और तकनीकी नियंत्रणों की उपयुक्तता या पूरक की आवश्यकता का आकलन किया जा सके। उन्हें। जहां नए उपकरण/सुविधा के लिए आवश्यक नियंत्रणों की पहचान की जाती है, यह गुणवत्ता जोखिम प्रबंधन प्रक्रिया संभावित रूप से की जानी चाहिए।

यह अनुमान लगाया गया है कि मनुष्यों/जानवरों के लिए संभावित रूप से अधिक हानिकारक दवाओं के लिए अधिक परिष्कृत संगठनात्मक और तकनीकी नियंत्रण की आवश्यकता होगी। इसलिए, एक संरचित गुणवत्ता जोखिम प्रबंधन प्रक्रिया का उपयोग करते हुए, निर्माताओं को एचबीईएल के आधार पर स्थापित स्तर तक क्रॉस-संदूषण के जोखिमों को ध्यान में रखना चाहिए। क्यूआरएम अध्ययन में, निर्माताओं को यह मूल्यांकन करना चाहिए कि बैच स्तर और खुराक इकाई स्तर दोनों पर कितनी आसानी से संदूषण की इस मात्रा का सामना किया जा सकता है और इसका पता नहीं लगाया जा सकता है।

क्यूआरएम प्रक्रिया में विस्तार का स्तर एचबीईएल द्वारा इंगित संभावित नुकसान और व्यावहारिक और वैज्ञानिक साक्ष्य द्वारा समर्थित नियंत्रण उपायों की उपयुक्तता के अनुरूप होना चाहिए।

निर्माताओं को पता होना चाहिए कि पहले से लागू क्रॉस-संदूषण नियंत्रण उपाय एचबीईएल दृष्टिकोण के संदर्भ में क्रॉस-संदूषण जोखिमों को पर्याप्त रूप से नियंत्रित नहीं कर सकते हैं।

नियंत्रण उपायों की प्रभावशीलता में वास्तव में पूर्ण विश्वास प्रदान करने के लिए, श्रम प्रथाओं, जांच और विश्लेषण के अतिरिक्त अध्ययन की आवश्यकता हो सकती है।

जहां नियंत्रण उपाय पर्याप्त रूप से यह सुनिश्चित नहीं कर सकते हैं कि संभावित संदूषण लगातार एचबीईएल से नीचे के स्तर पर नियंत्रित किया जाता है, उपयुक्त उत्पादों को समर्पित विनिर्माण सुविधाओं में निर्मित किया जाना चाहिए।

प्रश्न #4: स्वास्थ्य प्रभाव सीमा (एचबीईएल) निर्धारित करने वाले व्यक्ति की योग्यताएं क्या हैं?

उत्तर:स्वास्थ्य प्रभाव मूल्यांकन के आधार पर जोखिम सीमा एक ऐसे व्यक्ति द्वारा निर्धारित की जानी चाहिए जिसके पास विष विज्ञान / औषध विज्ञान के क्षेत्र में पर्याप्त अनुभव और ज्ञान हो, फार्मास्यूटिकल्स से परिचित हो, और स्वास्थ्य प्रभाव मूल्यांकन के आधार पर ऐसी जोखिम सीमा निर्धारित करने का अनुभव हो, जैसे कि जोखिम सीमा खतरनाक औद्योगिक कारक (OEL) या स्वीकार्य दैनिक सेवन (PDE)।

ऐसे मामलों में जहां एचबीईएल का निर्धारण करने के लिए विशेषज्ञों को उप-अनुबंधित किया जाता है, अनुबंधों को एक योग्य ठेकेदार के रूप में काम शुरू होने से पहले खंड 7 की आवश्यकताओं के अनुसार संपन्न किया जाना चाहिए। विशेषज्ञ)।

प्रश्न #5: एचबीईएल मूल्यांकन के समर्थन में डेटा के संबंध में अनुबंध निर्माताओं के प्रति ग्राहकों की क्या जिम्मेदारियां हैं?

उत्तर:अनुबंध निर्माता को स्वयं एचबीईएल मूल्यांकन करने में सक्षम बनाने के लिए ग्राहकों को अनुबंध निर्माताओं को या तो पूर्ण एचबीईएल मूल्यांकन या डेटा प्रदान करना होगा। किसी भी मामले में, एचबीईएल मूल्यांकन, डेटा के स्रोतों और प्रासंगिक विशेषज्ञों की जानकारी सहित, निर्माता के निरीक्षण के दौरान अनुरोध पर प्रदान किया जाना चाहिए।

प्रश्न #6: सफाई की सीमा कैसे निर्धारित की जा सकती है?

उत्तर:इस तथ्य के बावजूद कि सफाई की सीमा को सही ठहराने के लिए (के अनुसार परिचय का तीसरा पैराग्राफ) ईएमए मार्गदर्शन (ईएमए/सीएचएमपी/सीवीएमपी/एसडब्ल्यूपी/169430/2012) का उपयोग किया जा सकता है, यह गणना किए गए एचबीईएल स्तर पर सफाई सीमा निर्धारित करने के लिए उपयोग करने का इरादा नहीं है।

मौजूदा उत्पादों के लिए, निर्माता द्वारा ऐतिहासिक रूप से स्थापित और उपयोग की गई शुद्धिकरण सीमा को बनाए रखा जाना चाहिए, और चेतावनी सीमाओं के कार्यान्वयन पर विचार किया जा सकता है जहां शुद्धिकरण प्रक्रिया की क्षमताओं को ध्यान में रखा जाता है, क्योंकि वे पर्याप्त आश्वासन प्रदान करते हैं कि ऊपर विचलन एचबीईएल की सीमा को रोका जाएगा। पहली बार सुविधा के लिए पेश किए गए उत्पादों के लिए समाशोधन चेतावनी स्तर स्थापित करते समय इसी तरह की प्रक्रिया का उपयोग किया जाना चाहिए।

यदि परिणाम सफाई चेतावनी सीमा से अधिक है, तो एक जांच और, जहां उपयुक्त हो, सफाई प्रक्रिया के प्रदर्शन को उसकी चेतावनी सीमा के भीतर लाने के लिए सुधारात्मक कार्रवाई शुरू की जानी चाहिए। सफाई चेतावनी सीमा से अधिक बार-बार विचलन को अस्वीकार्य माना जाएगा क्योंकि वे संकेत देते हैं कि सफाई विधि अनियंत्रित है। सफाई प्रक्रिया को नियंत्रित किया जाता है या नहीं यह निर्धारित करने के लिए उपयुक्त मान्यता प्राप्त सांख्यिकीय विधियों का उपयोग किया जा सकता है।

प्रश्न #7: साझा विनिर्माण सुविधाओं में निर्मित उत्पाद को बदलते समय, क्या यह आवश्यक है कि विश्लेषणात्मक परीक्षण और उसके बाद सत्यापन की सफाई की जाए?

उत्तर:यह माना जाता है कि प्रत्येक उत्पाद परिवर्तन पर विश्लेषणात्मक परीक्षण किया जाएगा, जब तक कि अन्यथा उचित न हो, एक उचित रूप से प्रलेखित गुणवत्ता जोखिम प्रबंधन (क्यूआरएम) प्रक्रिया द्वारा समर्थित है। QRM प्रक्रिया को निम्न में से कम से कम प्रत्येक पर विचार करना चाहिए:

• सफाई प्रक्रिया की पुनरुत्पादकता (मैन्युअल सफाई आमतौर पर स्वचालित सफाई की तुलना में कम प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य होती है);
• तैयारी से उत्पन्न होने वाले खतरे;
• क्या एचबीईएल द्वारा उचित अवशिष्ट संदूषण सीमा पर उपकरण की सफाई का निर्धारण करने के लिए दृश्य निरीक्षण पर भरोसा किया जा सकता है।

प्रश्न संख्या 8. प्रश्न संख्या 7 के उत्तर में दर्शाए गए दृश्य निरीक्षण के लिए क्या आवश्यकताएं हैं?

उत्तर:जब दृश्य निरीक्षण द्वारा उपकरणों की सफाई का निर्धारण करने के लिए उपयोग किया जाता है, तो निर्माताओं को एक ऐसी सीमा स्थापित करनी चाहिए जिस पर उत्पाद अवशेषों के रूप में आसानी से देखा जा सके। इसे उपकरण के दृश्य निरीक्षण की संभावना को भी ध्यान में रखना चाहिए, उदाहरण के लिए, प्रकाश की स्थिति में और क्षेत्र में स्थापित दूरी पर।

दृश्य निरीक्षण में उन सभी उत्पाद संपर्क सतहों को शामिल किया जाना चाहिए जहां संदूषण रह सकता है, जिसमें वे भी शामिल हैं जिन्हें सीधे निरीक्षण के लिए और/या उपकरणों (जैसे दर्पण, प्रकाश स्रोत, बोरस्कोप) के साथ पहुंच प्राप्त करने के लिए उपकरणों को अलग करने की आवश्यकता होती है, यदि इन क्षेत्रों का किसी भी समय निरीक्षण नहीं किया जा सकता है। अन्य रास्ता। दृश्य निरीक्षण में गैर-संपर्क सतहें भी शामिल हैं जिन पर उत्पाद उतरते समय या बाद के बैचों में उपयोग के लिए चलते समय रुक सकता है।

लिखित निर्देश उपलब्ध होने चाहिए जो दृश्य निरीक्षण की आवश्यकता वाले सभी क्षेत्रों की पहचान करें, और उपयुक्त रिकॉर्ड स्पष्ट रूप से प्रदर्शित होने चाहिए कि सभी निरीक्षण किए गए थे।

दृश्य निरीक्षण करने वाले ऑपरेटरों को समय-समय पर दृष्टि जांच सहित इस प्रक्रिया में विशिष्ट प्रशिक्षण प्राप्त करना होगा। व्यावहारिक मूल्यांकन द्वारा उनकी क्षमता की पुष्टि की जानी चाहिए।

प्रश्न #9: क्या यह स्वीकार्य है, क्रॉस-संदूषण के जोखिम को नियंत्रित करने के उपाय के रूप में, सामान्य चिकित्सीय वर्गीकरण की दवाओं को उनके लिए एक समर्पित क्षेत्र में अलग करना?

उत्तर:निर्माता, लोगों और जानवरों की सुरक्षा के लिए जोखिम को रोकने के उपाय के रूप में, केवल दवाओं को अलग नहीं कर सकते हैं सामान्य समूहअन्य प्रकार की दवाओं से। हालांकि यह अन्य वर्गों से दवाओं के संदूषण को रोक सकता है, यह दृष्टिकोण इन दवाओं के वर्गों के भीतर क्रॉस-संदूषण की संभावना को रोकता नहीं है। एक ही निर्दिष्ट क्षेत्र में उत्पादित एक ही वर्ग के भीतर अलग-अलग उत्पादों के बीच क्रॉस-संदूषण को नियंत्रित करने के लिए उपयोग किए जाने वाले दृष्टिकोण को प्रश्न 3 के उत्तर में उल्लिखित सिद्धांतों का पालन करना चाहिए। इसमें ऐसी दवाओं के बीच संदूषण को रोकने के लिए उपयुक्त संगठनात्मक और तकनीकी नियंत्रण का कार्यान्वयन शामिल होना चाहिए। एचबीईएल दवा के लिए विशिष्ट सीमा के भीतर।

प्रश्न संख्या 10. क्या दवाओं के एचबीईएल को निर्धारित करने के लिए एलडी 50 संकेतक का उपयोग करना स्वीकार्य है?

उत्तर:नहीं, एलडी 50 दवाओं के एचबीईएल के निर्धारण के लिए उपयुक्त प्रारंभिक बिंदु नहीं है।

प्रश्न संख्या 12. एक ही उत्पादन सुविधा में विभिन्न पशु प्रजातियों के लिए पशु चिकित्सा दवाओं का निर्माण करते समय क्या विचार किया जाना चाहिए?

उत्तर:स्वास्थ्य-आधारित जोखिम सीमा निर्धारित करने के लिए मार्गदर्शन में कहा गया है कि कैरी-ओवर सीमा आमतौर पर मानव एचबीईएल मूल्य से ली गई है।

हालांकि, जहां किसी विशेष पशु प्रजाति की ज्ञात संवेदनशीलता के बारे में चिंता है (उदाहरण के लिए, घोड़ों में मोनेंसिन के साथ), जब एचबीईएल दृष्टिकोण का उपयोग करके साझा विनिर्माण सुविधाओं / उपकरणों पर निर्मित उत्पादों का मूल्यांकन करते हैं, तो जानवरों में इसकी विशिष्ट विषाक्तता का ज्ञान होता है।

प्रश्न #13: क्या जांच औषधि विकास (आईडीपी) के सभी चरणों के दौरान एचबीईएल का पुनर्मूल्यांकन किया जाना चाहिए?

उत्तर:सभी उपलब्ध डेटा का उपयोग करके स्वास्थ्य-आधारित जोखिम सीमाएं स्थापित की जानी चाहिए, विशेष रूप से, एचबीईएल की स्थापना में आधार रेखा के रूप में उपयोग किए जाने वाले आईएलएस के लिए ज्ञान आधार लगातार विकसित हो रहा है, किसी भी प्रासंगिक नए डेटा को ध्यान में रखने के लिए इसकी नियमित रूप से समीक्षा की जानी चाहिए।

परिचय….3

1. औषधीय उत्पादों के लिए सूक्ष्मजैविक आवश्यकताएं और उनकी गुणवत्ता आश्वासन…5

1.1 बाँझ और गैर-बाँझ औषधीय उत्पाद… 5

1.2 तैयारी के औषधीय उत्पादों के सूक्ष्मजीवविज्ञानी नियंत्रण के सिद्धांत ....7

1.3 औषधीय उत्पादों में रोगाणुरोधी संरक्षक….9

2. माइक्रोबियल संदूषण को कम करने के लिए स्रोत और तरीके….18

2.1. दवाओं के माइक्रोबियल संदूषण के स्रोत…18

2.2 माइक्रोबियल संदूषण को कम करने के तरीके… .24

2.3 गैर-बाँझ औषधीय उत्पादों में सूक्ष्म कवक का अस्तित्व और excipientsउनके उत्पादन के लिए…26

निष्कर्ष….33

सन्दर्भ…….35

परिचय (अंश)

हाल के वर्षों में, नरम खुराक रूपों - मलहम, पेस्ट, लिनिमेंट, सपोसिटरी आदि का तेजी से उपयोग किया जाता है दवाई से उपचार. पर्यावरणीय स्थिति के सामान्य बिगड़ने के कारण (विशेष रूप से, चेरनोबिल परमाणु ऊर्जा संयंत्र में दुर्घटना के कारण रेडियोधर्मी संदूषण के संपर्क में आने वाले कई क्षेत्रों में), त्वचाविज्ञान में वृद्धि हुई है, स्त्रीरोग संबंधी रोग, घातक त्वचा ट्यूमर, आदि, जिसके उपचार में अक्सर नरम खुराक रूपों का उपयोग किया जाता है। सीआईएस गणराज्यों में सैन्य संघर्षों के क्षेत्रों में जो हाल ही में बड़े पैमाने पर दुर्घटनाएं हुई हैं, घावों, जलन और उपचार के लिए सामयिक तैयारी (नरम खुराक रूपों सहित) की भी बहुत आवश्यकता है। भड़काऊ प्रक्रियाएं. इसके अलावा, कॉस्मेटोलॉजी चिकित्सा संस्थानों के डॉक्टरों के नुस्खे में लगभग 70% दवाएं नरम खुराक के रूप हैं।

मुख्य भाग (अंश)

सक्रिय दवा पदार्थ (एपीआई) या औषधीय पदार्थ - दवाओं के उत्पादन और उनके सक्रिय घटक होने के लिए अभिप्रेत पदार्थों का कोई भी पदार्थ या मिश्रण। ऐसे पदार्थ रोगों के उपचार, रोकथाम या निदान में औषधीय गतिविधि प्रदर्शित करते हैं। कच्चा माल - एपीआई के निर्माण के लिए कच्चा माल। सहायक का अर्थ है - एपीआई के उत्पादन में एडिटिव्स के रूप में उपयोग की जाने वाली सामग्री। एपीआई रासायनिक संश्लेषण और जैवसंश्लेषण द्वारा उत्पादक कोशिकाओं (बैक्टीरिया, कवक) का उपयोग करके या प्राकृतिक मूल (पशु, सब्जी, खनिज) के कच्चे माल से पृथक किया जाता है।

निष्कर्ष (अंश)

औषधीय पौधों की सामग्री पर रहने वाले सूक्ष्मजीवों में सामान्य एपिफाइटिक और फाइटोपैथोजेनिक माइक्रोफ्लोरा के प्रतिनिधि शामिल हो सकते हैं। हर्बल औषधीय कच्चे माल का माइक्रोबियल संदूषण प्रारंभिक संदूषण पर निर्भर करता है, लेकिन प्राथमिक प्रसंस्करण, पीसने, एक मानक स्थिति में लाने के चरणों में बढ़ सकता है। कच्चे माल को नुकसान मुख्य रूप से उच्च आर्द्रता पर होता है, जो पुटीय सक्रिय सूक्ष्मजीवों के प्रजनन में योगदान देता है।

एपिफाइटिक माइक्रोफ्लोरा [ग्रीक से। एपि, ना + फाइटोन, प्लांट] पौधों की सतह पर रहने वाले सूक्ष्मजीवों द्वारा दर्शाया गया है। सूक्ष्मजीव-एपिफाइट्स पौधे को नुकसान नहीं पहुंचाते हैं, और कुछ मामलों में फाइटोपैथोजेनिक रोगाणुओं के साथ प्रतिस्पर्धा करते हैं। खाद्य स्रोतों के रूप में, एपिफाइटिक माइक्रोफ्लोरा पौधों के स्राव और उनके विभिन्न सतह संदूषकों का उपयोग करता है।

साहित्य

1. तैयार दवाओं की संरचना में रोगाणुरोधी संरक्षक \\ N.A. ल्यपुनोव, ई.जी. ज़ेमरोवा, ई.पी. बेजुग्लाया, ई.वी. दुने \\ फार्मेसी - 2004 - नंबर 1\

2. एल.ए. बोचकेरेवा, ई.वी. ग्रित्सेवस्काया, आई.टी. गिलमुटदीनोव, एट अल।, एक्सप्रेस सूचना "रासायनिक-दवा उद्योग में उन्नत अनुभव", नंबर 1, 14 - 17 (1979)।

3. गुनार ओ.वी. उनके उत्पादन के लिए गैर-बाँझ दवाओं और excipients में सूक्ष्म कवक का अस्तित्व // - 2006 - नंबर 1 - पीपी। 54-56

4. गैर-बाँझ दवाओं की सूक्ष्मजीवविज्ञानी शुद्धता को नियंत्रित करने के लिए एक पूर्व-फ़िल्टर का उपयोग करके झिल्ली निस्पंदन विधि की उपयुक्तता का अध्ययन। सेंटर फॉर मेडिसिन, स्टेट एंटरप्राइज "साइंटिफिक एंड एक्सपर्ट फार्माकोपिया सेंटर") फार्मकोम। 2002, नंबर 4, पी। 22-30. बाइबिल 12. रस।; रेस. यूक्रेनी, अंग्रेज़ी

5. मेडिकल माइक्रोबायोलॉजी, पॉज़्डीव ओ.के. पोक्रोव्स्की वी.आई.

6. माइक्रोबायोलॉजी और इम्यूनोलॉजी / ए.ए. वोरोब्योव के संपादकीय के तहत।- एम .: मेडिसिन, 2001।

7. दिशा-निर्देशफाइटोपैथोजेनिक माइक्रोफ्लोरा। औषधीय कच्चे माल और तैयार खुराक रूपों के अध्ययन के लिए सूक्ष्मजीवविज्ञानी तरीके "विषय में फार्मास्युटिकल संकाय के छात्रों के लिए" माइक्रोबायोलॉजी "(ओम्स्क स्टेट मेडिकल एकेडमी, 2005)

क्रॉस-संदूषण की रोकथाम

उत्पादन में

5.18. अन्य कच्चे माल या उत्पादों के साथ कच्चे माल या उत्पादों के संदूषण को बाहर रखा जाना चाहिए। आकस्मिक क्रॉस-संदूषण का यह जोखिम धूल, गैसों, वाष्पों, एरोसोल या सूक्ष्म जीवों के अनियंत्रित प्रसार से, सामग्री और उत्पादों के संचालन से, उपकरण और कर्मियों के कपड़ों पर अवशेषों से उत्पन्न होता है। जोखिम की डिग्री संदूषक के प्रकार और उत्पाद के दूषित होने पर निर्भर करती है। सबसे खतरनाक संदूषकों में अत्यधिक संवेदनशील पदार्थ, जीवित सूक्ष्मजीव युक्त जैविक औषधीय उत्पाद, कुछ हार्मोन, साइटोटोक्सिक दवाएं और अन्य अत्यधिक सक्रिय पदार्थ शामिल हैं। सबसे खतरनाक इंजेक्शन के लिए बनाई गई दवाओं के साथ-साथ बड़ी खुराक और / या लंबे समय तक ली गई दवाओं का संदूषण है।

5.19. क्रॉस-संदूषण को रोकने के लिए उपयुक्त तकनीकी और/या संगठनात्मक उपाय किए जाने चाहिए, उदाहरण के लिए:

समर्पित क्षेत्रों में उत्पादन (पेनिसिलिन जैसे उत्पादों के लिए अनिवार्य, जीवित टीके, जीवित बैक्टीरिया युक्त दवाएं, और कुछ अन्य जैविक उत्पाद) या उत्पादन चक्र (समय-पृथक अभियान) के सिद्धांत के आधार पर उचित सफाई के बाद उत्पादन;

हवा के ताले और निकास उपकरणों की उपलब्धता और संगठन;

अनुपचारित या उपचार न किए गए वायु के पुन: परिसंचारण या पुन: प्रवेश के कारण होने वाले संदूषण के जोखिम को कम करना;

घर के अंदर सुरक्षात्मक कपड़ों का भंडारण जहां उत्पादों को संभाला जाता है, जो क्रॉस-संदूषण का विशेष रूप से उच्च जोखिम पैदा करता है;

ज्ञात दक्षता के साथ सफाई और परिशोधन विधियों का अनुप्रयोग, क्योंकि अक्षमता से साफ किए गए उपकरण आमतौर पर क्रॉस-संदूषण का स्रोत होते हैं;

उत्पादन के "बंद सिस्टम" का उपयोग;

अवशेषों का नियंत्रण और उपकरणों की सफाई की स्थिति को दर्शाने वाले लेबलों का अनुप्रयोग।

5.20. क्रॉस-संदूषण को रोकने के उपाय और उनकी प्रभावशीलता को समय-समय पर अनुमोदित प्रक्रियाओं के अनुसार जांचा जाना चाहिए।

मान्यकरण

5.21. सत्यापन गतिविधियों को इन विनियमों का समर्थन करना चाहिए; उन्हें स्थापित प्रक्रियाओं के अनुसार किया जाना चाहिए। परिणामों और निष्कर्षों को प्रलेखित किया जाना चाहिए।

5.22. एक नया औद्योगिक विनियमन या एक नई उत्पादन पद्धति शुरू करते समय, श्रृंखला उत्पादन के लिए उनकी उपयुक्तता साबित करना आवश्यक है। यह सिद्ध किया जाना चाहिए कि प्रक्रिया, निर्दिष्ट सामग्रियों और उपकरणों का उपयोग करके, आवश्यक गुणवत्ता के उत्पादों का लगातार उत्पादन करती है।

5.23. उत्पाद की गुणवत्ता और/या प्रक्रिया प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता को प्रभावित करने वाले उपकरण या कच्चे माल में किसी भी परिवर्तन सहित विनिर्माण प्रक्रिया में महत्वपूर्ण परिवर्तनों को मान्य किया जाना चाहिए।

5.24. प्रक्रियाओं और प्रक्रियाओं को यह सुनिश्चित करने के लिए आवधिक पुनर्वैधीकरण (पुन: सत्यापन) के अधीन होना चाहिए कि वे कुछ परिणाम प्राप्त करने के लिए फिट रहें।

स्रोतकच्चा माल

5.25. कच्चे माल की खरीद एक जिम्मेदार संचालन है, जिसमें ऐसे कर्मियों को शामिल किया जाना चाहिए जिनके पास आपूर्तिकर्ताओं के बारे में विस्तृत और पूरी जानकारी हो।

5.26. कच्चे माल को केवल अनुमोदित आपूर्तिकर्ताओं से ही खरीदा जाना चाहिए जैसा कि प्रासंगिक विनिर्देश में निर्दिष्ट है और, यदि संभव हो तो, सीधे निर्माता से। यह अनुशंसा की जाती है कि कच्चे माल के लिए निर्माता के विनिर्देश आपूर्तिकर्ताओं के साथ सहमत हों। हैंडलिंग, लेबलिंग, पैकेजिंग, अस्वीकृति प्रक्रियाओं और दावों से निपटने की आवश्यकताओं के संबंध में कच्चे माल के उत्पादन और नियंत्रण के सभी पहलुओं पर निर्माता और आपूर्तिकर्ता के बीच सहमति होनी चाहिए।

5.27. प्रत्येक डिलीवरी में, पैकेजिंग और मुहरों की अखंडता की जांच की जानी चाहिए, और आपूर्तिकर्ता के लेबल के साथ डिलीवरी नोट में निर्दिष्ट जानकारी का अनुपालन किया जाना चाहिए।

5.28. यदि कच्चे माल की एक आपूर्ति में अलग-अलग बैच होते हैं, तो प्रत्येक बैच को नमूना, परीक्षण और उपयोग के लिए प्राधिकरण जारी करने के लिए एक अलग बैच के रूप में माना जाना चाहिए।

5.29. भंडारण क्षेत्र में स्थित कच्चे माल को उचित रूप से चिह्नित किया जाना चाहिए (इन नियमों के भाग I के पैराग्राफ 5.13 देखें)। लेबल में कम से कम निम्नलिखित जानकारी होनी चाहिए:

उत्पाद का नाम और, यदि आवश्यक हो, आंतरिक फ़ैक्टरी कोड;

निर्माता का सीरियल नंबर और/या सीरियल नंबर स्वीकृति पर असाइन किया गया;

जहां लागू हो, सामग्री की स्थिति (उदाहरण के लिए: संगरोधित, परीक्षण में, अनुमत, अस्वीकृत);

समाप्ति तिथि या, जहां लागू हो, वह तिथि जिसके बाद पुन: नियंत्रण की आवश्यकता है।

यदि पूरी तरह से कम्प्यूटरीकृत भंडारण प्रणालियों का उपयोग किया जाता है, तो यह सभी जानकारी लेबल पर शामिल करना आवश्यक नहीं है।

5.30. कच्चे माल के प्रत्येक कंटेनर की सामग्री की प्रामाणिकता सुनिश्चित करने के लिए उपयुक्त प्रक्रियाएं या उपाय होने चाहिए। जिन कंटेनरों से नमूने लिए गए हैं, उन्हें चिह्नित किया जाना चाहिए (इन विनियमों के भाग I के पैराग्राफ 6.13 देखें)।

5.31. केवल कच्चे माल का उपयोग करें जो गुणवत्ता नियंत्रण विभाग द्वारा अनुमोदित हैं और समाप्त नहीं हुए हैं।

5.32. कच्चे माल को केवल एक लिखित प्रक्रिया का पालन करते हुए नामित व्यक्तियों द्वारा जारी किया जाना चाहिए ताकि यह सुनिश्चित हो सके कि सही कच्चे माल को सही ढंग से तौला या साफ और ठीक से लेबल वाले कंटेनरों में मापा जाता है।

5.33. प्रत्येक दिए गए फीडस्टॉक और उसके द्रव्यमान या मात्रा की एक स्वतंत्र जांच की जानी चाहिए; इस समीक्षा को प्रलेखित किया जाना चाहिए।

5.34. प्रत्येक बैच के लिए जारी कच्चे माल को एक साथ रखा जाना चाहिए और स्पष्ट रूप से लेबल किया जाना चाहिए।

तकनीकी संचालन:

मध्यवर्ती और थोक उत्पाद

5.35. किसी भी प्रक्रिया के संचालन के शुरू होने से पहले, यह सुनिश्चित करने के लिए कदम उठाए जाने चाहिए कि कार्य क्षेत्र और उपकरण साफ हो गए हैं और किसी भी कच्चे माल, उत्पादों, उत्पाद अवशेषों या प्रलेखन से मुक्त हैं जो नियोजित संचालन से संबंधित नहीं हैं।

5.36. मध्यवर्ती और थोक उत्पादों को उपयुक्त परिस्थितियों में संग्रहित किया जाना चाहिए।

5.37. महत्वपूर्ण प्रक्रियाओं को मान्य किया जाना चाहिए (देखें पैराग्राफ 5.21 5.24 - "सत्यापन" - इन नियमों का भाग I)।

5.38. उत्पादन प्रक्रिया में सभी आवश्यक नियंत्रण और काम के माहौल का नियंत्रण किया जाना चाहिए और प्रलेखित किया जाना चाहिए।

5.39. अपेक्षित आउटपुट से किसी भी महत्वपूर्ण विचलन का दस्तावेजीकरण और जांच की जानी चाहिए।

पैकेजिंग सामग्री

5.40. प्राथमिक और मुद्रित पैकेजिंग सामग्री की खरीद, नियंत्रण और संचालन पर कच्चे माल की तरह ही ध्यान दिया जाना चाहिए।

5.41. मुद्रित सामग्री पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए। अनधिकृत व्यक्तियों द्वारा पहुंच को रोकने के लिए उन्हें पर्याप्त रूप से सुरक्षित परिस्थितियों में संग्रहित किया जाना चाहिए। कटे हुए लेबल और अन्य बिखरी हुई मुद्रित सामग्री को अलग-अलग बंद कंटेनरों में संग्रहित और परिवहन किया जाना चाहिए ताकि उन्हें मिश्रित होने से बचाया जा सके। पैकेजिंग सामग्री का उपयोग करने की अनुमति केवल विशेष रूप से नामित व्यक्तियों द्वारा अनुमोदित और प्रलेखित प्रक्रिया के अनुसार जारी की जानी चाहिए।

5.42. प्राथमिक या मुद्रित पैकेजिंग सामग्री के प्रत्येक शिपमेंट या श्रृंखला को एक पहचान संख्या या पहचान चिह्न सौंपा जाना चाहिए।

5.43. समाप्त या अनुपयोगी मुद्रित या प्राथमिक पैकेजिंग सामग्री को दस्तावेज़ीकरण के साथ नष्ट किया जाना चाहिए।

पैकेजिंग संचालन

5.44. पैकेजिंग संचालन की योजना बनाते समय, क्रॉस-संदूषण, मिश्रण-अप या प्रतिस्थापन के जोखिम को कम करने पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए। उत्पादों को पैक करने की अनुमति नहीं है। विभिन्न प्रकारशारीरिक अलगाव से जुड़े मामलों को छोड़कर, एक दूसरे के निकट निकटता में।

5.45. पैकेजिंग संचालन शुरू करने से पहले, यह सुनिश्चित करने के लिए कदम उठाए जाने चाहिए कि कार्य क्षेत्र, पैकेजिंग लाइनें, प्रिंटिंग प्रेस और अन्य उपकरण साफ हैं और किसी भी पहले इस्तेमाल की गई दवाओं, सामग्रियों या दस्तावेजों से मुक्त हैं जो नियोजित संचालन के लिए आवश्यक नहीं हैं। लाइन की सफाई उचित प्रक्रिया के अनुसार की जानी चाहिए।

5.46. पैक किए गए उत्पादों का नाम और बैच नंबर प्रत्येक पैकिंग स्थान या लाइन पर इंगित किया जाना चाहिए।

5.47. पैकेजिंग क्षेत्र में उत्पाद और पैकेजिंग सामग्री प्राप्त होने पर, उनकी मात्रा, पहचान और पैकेजिंग निर्देशों के अनुपालन की जाँच की जानी चाहिए।

5.48. भरने का कार्य शुरू होने से पहले प्राथमिक पैकेजिंग सामग्री साफ होनी चाहिए। कांच के टुकड़े और धातु के कणों जैसे किसी भी संदूषण को रोकने और खत्म करने के लिए देखभाल की जानी चाहिए।

5.49. एक सामान्य नियम के रूप में, पैकेजिंग और सीलिंग के बाद जितनी जल्दी हो सके लेबलिंग की जानी चाहिए। यदि ऐसा नहीं होता है, तो भ्रम या गलत लेबलिंग न हो, यह सुनिश्चित करने के लिए आवश्यक उपाय किए जाने चाहिए।

5.50. किसी भी मुद्रण संचालन (जैसे बैच नंबर, समाप्ति तिथि) की शुद्धता चाहे एक अलग प्रक्रिया चरण के रूप में या पैकेजिंग प्रक्रिया में की गई हो, सावधानीपूर्वक नियंत्रित और प्रलेखित की जानी चाहिए। मैनुअल मार्किंग पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए, जिसकी नियमित जांच होनी चाहिए।

5.51. कटे हुए लेबल का उपयोग करते समय और पैकेजिंग लाइन के बाहर स्टैम्प लगाते समय विशेष सावधानी बरतनी चाहिए। मिक्स-अप को रोकने के लिए कटे हुए लेबल के बजाय रोल पर लेबल का उपयोग करना बेहतर होता है।

5.52. यह सुनिश्चित करने के लिए जांच की जानी चाहिए कि सभी इलेक्ट्रॉनिक कोड रीडर, लेबल काउंटर और इसी तरह के उपकरण सही ढंग से काम कर रहे हैं।

5.53. प्रिंटिंग या एम्बॉसिंग द्वारा लागू पैकेजिंग सामग्री का अंकन सुपाठ्य और लुप्त होती या घर्षण के लिए प्रतिरोधी होना चाहिए।

5.54. लाइन पर उत्पाद पैकेजिंग की प्रक्रिया की निगरानी करते समय, कम से कम निम्नलिखित की जाँच की जानी चाहिए:

सामान्य दिखावटपैकेज;

पैकेज की पूर्णता;

उपयुक्त प्रकार के उत्पादों और पैकेजिंग सामग्री का उपयोग;

किसी भी अंकन के आवेदन की शुद्धता;

लाइन पर नियंत्रण उपकरणों का सही संचालन।

पैकेजिंग लाइन से लिए गए नमूनों को लाइन में वापस नहीं किया जाना चाहिए।

5.55. यदि उत्पादों की पैकेजिंग के दौरान अप्रत्याशित परिस्थितियां उत्पन्न होती हैं, तो उन्हें विशेष जांच, जांच और उपयुक्त प्राधिकारी वाले व्यक्ति की अनुमति के बाद ही उत्पादन में वापस किया जा सकता है। इन कार्यों को एक प्रोटोकॉल के रूप में औपचारिक रूप दिया जाना चाहिए, जिसे निर्धारित तरीके से रखा जाना चाहिए।

5.56. यदि थोक उत्पादों की मात्रा, मुद्रित पैकेजिंग सामग्री और उत्पादित तैयार उत्पाद इकाइयों की संख्या के बीच बैलेंस शीट के दौरान एक महत्वपूर्ण या असामान्य विसंगति की पहचान की जाती है, तो विसंगति के कारण की जांच की जानी चाहिए और रिलीज से पहले निर्धारित किया जाना चाहिए।

5.57. पैकेजिंग संचालन पूरा होने के बाद, बैच संख्या वाले किसी भी शेष पैकेजिंग सामग्री को नष्ट कर दिया जाना चाहिए और दस्तावेज किया जाना चाहिए। अनुमोदित प्रक्रिया के अनुसार अचिह्नित पैकेजिंग सामग्री को गोदाम में वापस कर दिया जाता है।

तैयार उत्पाद

5.58. रिलीज होने तक, तैयार उत्पादों को निर्माता द्वारा निर्दिष्ट शर्तों के तहत संगरोध में रखा जाना चाहिए।

5.59. रिलीज की अनुमति प्राप्त करने से पहले, तैयार उत्पाद और प्रलेखन का मूल्यांकन किया जाना चाहिए, जिसके लिए प्रक्रिया इन नियमों के अध्याय 6 ("गुणवत्ता नियंत्रण") में दी गई है।

5.60. एक बार जारी होने के बाद, तैयार उत्पाद को निर्माता द्वारा निर्दिष्ट शर्तों के तहत बिक्री योग्य स्टॉक के रूप में संग्रहीत किया जाना चाहिए।

अस्वीकृत, पुन: उपयोग किया गया

और लौटाई गई सामग्री और उत्पाद

5.61. अस्वीकृत सामग्री और उत्पादों को स्पष्ट रूप से लेबल किया जाना चाहिए और प्रतिबंधित क्षेत्रों में अलग से संग्रहीत किया जाना चाहिए। उन्हें आपूर्तिकर्ता को वापस कर दिया जाना चाहिए, पुनर्नवीनीकरण (यदि लागू हो) या नष्ट कर दिया जाना चाहिए। की गई किसी भी कार्रवाई को उपयुक्त प्राधिकारी वाले व्यक्तियों द्वारा प्रलेखित और अनुमोदित किया जाना चाहिए।

5.62. असाधारण मामलों में अस्वीकृत उत्पादों के पुनर्चक्रण की अनुमति है, बशर्ते कि तैयार उत्पाद की गुणवत्ता में कोई गिरावट न हो और विनिर्देशों की सभी आवश्यकताएं पूरी हों। दस्तावेज़ीकरण के बाद संभावित जोखिम का आकलन करने के बाद अनुमोदित औद्योगिक नियमों के अनुसार प्रसंस्करण किया जाता है।

5.63. उद्योग के नियमों द्वारा प्रदान किए गए उत्पादन के एक निश्चित चरण में एक ही उत्पाद के एक बैच के साथ संयोजन करके उपयुक्त गुणवत्ता के पहले से उत्पादित बैचों के सभी या कुछ हिस्सों का पुन: उपयोग, शामिल जोखिमों के आकलन को ध्यान में रखते हुए अग्रिम रूप से अधिकृत होना चाहिए। , शेल्फ जीवन पर किसी भी संभावित प्रभाव सहित। पुन: उपयोग गतिविधियों को प्रलेखित किया जाना चाहिए।

5.64. किसी भी तैयार उत्पाद के अतिरिक्त नियंत्रण की आवश्यकता जो प्रसंस्करण से गुजर चुकी है, या ऐसे उत्पाद जिनमें पुनर्नवीनीकरण उत्पादों को शामिल किया गया है, गुणवत्ता नियंत्रण विभाग द्वारा निर्धारित किया जाता है।

5.65 बाजार से लौटाए गए उत्पाद, जिस पर निर्माता का नियंत्रण खो गया है, नष्ट कर दिया जाना चाहिए, जब तक कि स्थापित आवश्यकताओं के साथ इसकी गुणवत्ता की अनुरूपता की पुष्टि न हो जाए। गुणवत्ता नियंत्रण विभाग द्वारा लिखित प्रक्रिया के अनुसार किए गए विशेष विश्लेषण के बाद ही पुनर्विक्रय, पुन: लेबल या पुन: उपयोग करने का निर्णय लिया जा सकता है। इस मामले में, उत्पाद की प्रकृति, इसकी पृष्ठभूमि और स्थिति, विशेष भंडारण शर्तों के अनुपालन और जारी होने की तारीख से बीत चुके समय को ध्यान में रखना आवश्यक है। यदि उत्पाद की गुणवत्ता के बारे में कोई संदेह है, तो इसे पुन: उपयोग या पुन: जारी करने की अनुमति नहीं है, लेकिन सक्रिय अवयवों को पुन: उत्पन्न करने के लिए इसे रासायनिक रूप से संसाधित करने की अनुमति है। किए गए सभी कार्यों को प्रलेखित किया जाना चाहिए।

अध्याय6. गुणवत्ता नियंत्रण

सिद्धांत

गुणवत्ता नियंत्रण में विनिर्देशों, निर्देशों और अन्य दस्तावेजों की आवश्यकताओं के अनुपालन का नमूना, परीक्षण और सत्यापन, कार्य का संगठन, प्रलेखन और रिलीज परमिट जारी करना शामिल है। गुणवत्ता नियंत्रण का उद्देश्य उन सामग्रियों या उत्पादों के उपयोग या बिक्री को रोकना है जो स्थापित आवश्यकताओं को पूरा नहीं करते हैं। गुणवत्ता नियंत्रण केवल प्रयोगशाला कार्य तक सीमित नहीं है, यह उत्पाद की गुणवत्ता के संबंध में सभी निर्णयों में शामिल होना चाहिए। गुणवत्ता नियंत्रण विभाग के संतोषजनक संचालन के लिए मूल सिद्धांत उत्पादन विभागों से इसकी स्वतंत्रता है (इन नियमों के भाग I का अध्याय 1 भी देखें)।

सामान्य आवश्यकताएँ

6.1. प्रत्येक दवा निर्माता के पास एक गुणवत्ता नियंत्रण विभाग होना चाहिए। यह विभाग अन्य विभागों से स्वतंत्र होना चाहिए। इस विभाग के प्रमुख के पास उपयुक्त योग्यता और अनुभव होना चाहिए, और एक या एक से अधिक नियंत्रण प्रयोगशालाएँ उसके पास होनी चाहिए। विभाग को यह सुनिश्चित करने के लिए पर्याप्त संसाधन उपलब्ध कराए जाने चाहिए कि सभी गुणवत्ता नियंत्रण गतिविधियाँ कुशलतापूर्वक और मज़बूती से की जाती हैं।

6.2. गुणवत्ता नियंत्रण विभाग के प्रमुख की मुख्य जिम्मेदारियों को इन नियमों के भाग I के अध्याय 2 में संक्षेपित किया गया है। समग्र रूप से गुणवत्ता नियंत्रण विभाग के पास अन्य जिम्मेदारियां भी हो सकती हैं, जैसे सभी गुणवत्ता नियंत्रण प्रक्रियाओं को स्थापित करना, मान्य करना और कार्यान्वित करना, कच्चे माल, सामग्री और उत्पादों के नियंत्रण नमूने संग्रहीत करना, यह सुनिश्चित करना कि कच्चे माल और उत्पादों की पैकेजिंग सही ढंग से लेबल की गई है, निगरानी उत्पाद स्थिरता, उत्पाद की गुणवत्ता आदि के संबंध में दावों की जांच में भागीदारी। इन सभी जिम्मेदारियों को अनुमोदित प्रक्रियाओं के अनुसार पूरा किया जाना चाहिए और जहां आवश्यक हो वहां प्रलेखित किया जाना चाहिए।

6.3. तैयार उत्पादों की गुणवत्ता का मूल्यांकन करते समय, सभी प्रासंगिक कारकों पर विचार किया जाना चाहिए, जिसमें निर्माण की स्थिति, इन-प्रोसेस नियंत्रण के परिणाम, निर्माण प्रलेखन की समीक्षा (पैकेजिंग प्रलेखन सहित), तैयार उत्पाद विनिर्देशों का अनुपालन और तैयार उत्पादों की अंतिम पैकेजिंग का सत्यापन शामिल है। .

6.4. गुणवत्ता नियंत्रण कर्मियों के पास नमूने लेने और आवश्यक अध्ययन करने के लिए उत्पादन क्षेत्रों तक पहुंच होनी चाहिए।

अच्छी प्रयोगशाला गुणवत्ता नियंत्रण के नियम

6.5. नियंत्रण प्रयोगशालाओं के परिसर और उपकरणों को इन नियमों के अध्याय 3, भाग I में दिए गए गुणवत्ता नियंत्रण क्षेत्रों के लिए सामान्य और विशेष आवश्यकताओं का पालन करना चाहिए।

6.6. प्रयोगशालाओं के कार्मिक, परिसर और उपकरण उत्पादन के प्रकार और मात्रा के लिए उपयुक्त होने चाहिए। कुछ मामलों में, तृतीय-पक्ष प्रयोगशालाओं के उपयोग की अनुमति है, बशर्ते कि वे इन नियमों के भाग I के अध्याय 7 ("किसी अन्य संगठन (आउटसोर्सिंग) को हस्तांतरित गतिविधियां") में निर्धारित आवश्यकताओं का अनुपालन करते हैं, और इसमें उपयुक्त प्रविष्टियां करते हैं। गुणवत्ता नियंत्रण दस्तावेज।

प्रलेखन

6.7. संदर्भ प्रयोगशालाओं के प्रलेखन को इन विनियमों के भाग I के अध्याय 4 में निर्धारित सिद्धांतों का पालन करना चाहिए। इस दस्तावेज़ीकरण का एक महत्वपूर्ण हिस्सा गुणवत्ता नियंत्रण से संबंधित है। गुणवत्ता नियंत्रण विभाग में निम्नलिखित दस्तावेज आसानी से उपलब्ध होने चाहिए:

विशेष विवरण;

नमूना प्रक्रिया;

किए गए परीक्षणों पर तरीके और दस्तावेज (विश्लेषणात्मक परिचालन शीट और / या प्रयोगशाला पत्रिकाओं सहित);

विश्लेषणात्मक रिपोर्ट और/या प्रमाण पत्र;

जहां आवश्यक हो, उत्पादन वातावरण की निगरानी के परिणाम;

परीक्षण विधि सत्यापन प्रोटोकॉल, जहां लागू हो;

उपकरण अंशांकन और उपकरण रखरखाव के लिए प्रक्रियाएं और प्रोटोकॉल।

6.8. उत्पादों के एक बैच के उत्पादन के रिकॉर्ड से संबंधित कोई भी गुणवत्ता नियंत्रण दस्तावेज बैच की समाप्ति तिथि के बाद एक वर्ष के लिए रखा जाना चाहिए और बैच की अनुरूपता के बाद कम से कम पांच साल के लिए एक अधिकृत व्यक्ति द्वारा निर्धारित में निर्धारित किया जाना चाहिए। तरीके (इन नियमों के भाग I के खंड 2.4, उपखंड ग)।

6.9. कुछ प्रकार के डेटा के लिए (उदाहरण के लिए, विश्लेषणात्मक परीक्षणों के परिणाम, तैयार उत्पादों का उत्पादन, उत्पादन वातावरण के पैरामीटर, आदि), यह सलाह दी जाती है कि रिकॉर्ड को एक ऐसे रूप में संग्रहीत किया जाए जो आपको रुझानों (रुझान) का मूल्यांकन करने की अनुमति देता है बदलते पैरामीटर।

6.10. जानकारी के अलावा जो बैच डोजियर का हिस्सा है, अन्य स्रोत डेटा, जैसे प्रयोगशाला जर्नल और/या रिकॉर्ड, को बनाए रखा जाना चाहिए और आसानी से उपलब्ध होना चाहिए।

नमूने का चयन

6.11. नमूनाकरण अनुमोदित लिखित प्रक्रियाओं के अनुसार किया जाना चाहिए जो परिभाषित करते हैं:

नमूनाकरण विधि;

इस्तेमाल हुए उपकरण;

लिए जाने वाले नमूने की मात्रा;

चयनित नमूने को भागों में विभाजित करने की प्रक्रिया (यदि आवश्यक हो);

नमूने के लिए प्रयुक्त कंटेनरों का प्रकार और स्थिति;

चयनित नमूनों और कंटेनरों के साथ कंटेनरों की पहचान, जिनसे नमूने लिए गए थे;

कोई विशेष सावधानी बरतने की आवश्यकता है, खासकर जब बाँझ और खतरनाक पदार्थों का नमूना लेना;

जमा करने की अवस्था;

नमूना उपकरण की सफाई और भंडारण के लिए प्रक्रियाएं।

6.12. चयनित नियंत्रण नमूनों को कच्चे माल, पैकेजिंग सामग्री या तैयार उत्पादों के एक बैच के प्रतिनिधि नमूने का प्रतिनिधित्व करना चाहिए। प्रक्रिया में सबसे महत्वपूर्ण चरणों की निगरानी के लिए अतिरिक्त नमूने भी लिए जा सकते हैं (उदाहरण के लिए प्रारंभ या समाप्त)।

6.13. लिए गए नमूनों के साथ कंटेनर के लेबल में इसकी सामग्री, बैच संख्या, नमूने की तारीख और साथ ही उस पैकेज का पदनाम होना चाहिए जिससे ये नमूने लिए गए थे।

6.14. नियंत्रण और अभिलेखीय नमूनों के लिए अतिरिक्त आवश्यकताएं इन नियमों के परिशिष्ट 19 में दी गई हैं।

परिक्षण

6.15. फार्माकोपियल गुणवत्ता मानकों द्वारा स्थापित विधियों के अपवाद के साथ, गुणवत्ता नियंत्रण विधियों को मान्य किया जाना चाहिए। पंजीकरण डोजियर में दिए गए सभी परीक्षण अनुमोदित विधियों के अनुसार किए जाने चाहिए।

6.16. प्राप्त परीक्षण परिणामों को रिकॉर्ड किया जाएगा और यह सुनिश्चित करने के लिए जाँच की जाएगी कि वे एक दूसरे के अनुरूप हैं। सभी गणनाओं की सावधानीपूर्वक जाँच की जानी चाहिए।

6.17. किए गए परीक्षणों को कम से कम निम्नलिखित डेटा का दस्तावेजीकरण करते हुए रिकॉर्ड किया जाना चाहिए:

प्रारंभिक सामग्री, पैकेजिंग सामग्री या उत्पादों का नाम और, यदि आवश्यक हो, तो खुराक का रूप;

स्वीकृति पर सौंपा गया बैच नंबर और, जहां लागू हो, निर्माता का बैच नंबर और निर्माता और/या आपूर्तिकर्ता का नाम;

परीक्षण के परिणाम, जिसमें किए गए विश्लेषण के परिणाम वाले सभी दस्तावेजों के अवलोकन, गणना और लिंक शामिल हैं;

परीक्षण की तारीखें;

परीक्षण करने वाले व्यक्तियों के उपनाम और आद्याक्षर;

उन व्यक्तियों के उपनाम और आद्याक्षर जिन्होंने परीक्षणों के प्रदर्शन और गणना के परिणामों की जाँच की, जहाँ लागू हो;

उत्पाद की स्वीकृति या अस्वीकृति का स्पष्ट विवरण (या उत्पाद की स्थिति पर अन्य निर्णय), जिम्मेदार व्यक्ति की तिथि और हस्ताक्षर।

6.18. उत्पादन क्षेत्र में उत्पादन कर्मियों द्वारा किए गए नियंत्रण सहित सभी प्रक्रियागत नियंत्रण, गुणवत्ता नियंत्रण विभाग द्वारा अनुमोदित प्रक्रियाओं के अनुसार किए जाने चाहिए, और उनके परिणामों को प्रलेखित किया जाना चाहिए।

6.19. प्रयोगशाला अभिकर्मकों, वॉल्यूमेट्रिक प्रयोगशाला कांच के बने पदार्थ और अनुमापन समाधान, मानक नमूने और संस्कृति मीडिया की गुणवत्ता पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए। उनकी तैयारी और तैयारी निर्धारित तरीके से अनुमोदित निर्देशों की आवश्यकताओं का पालन करना चाहिए।

6.20. अभिकर्मकों के प्रयोगशाला समाधानों को तैयारी की तारीख और कलाकारों के हस्ताक्षर के साथ लेबल किया जाना चाहिए। लेबल को अस्थिर अभिकर्मकों और संस्कृति मीडिया की समाप्ति तिथि और उनकी विशिष्ट भंडारण स्थितियों को इंगित करना चाहिए। अनुमापन समाधान के लिए, अंतिम अनुमापन की तिथि और संबंधित सुधार कारक का संकेत दिया जाना चाहिए।

6.21. जहां लागू हो, परीक्षण के लिए उपयोग किए गए प्रत्येक पदार्थ (जैसे अभिकर्मकों और संदर्भ सामग्री) की प्राप्ति की तारीख को इसके उपयोग और भंडारण के लिए उपयुक्त निर्देशों के साथ कंटेनर पर इंगित किया जाना चाहिए। कुछ मामलों में, रसीद के बाद या अभिकर्मक के उपयोग से पहले एक पहचान और/या अन्य परीक्षण करना आवश्यक हो सकता है।

6.22. घटकों को नियंत्रित करने के लिए उपयोग किए जाने वाले जानवरों, सामग्री या उत्पादों को शुरू करने के लिए, यदि आवश्यक हो, तो संभालने से पहले संगरोध किया जाना चाहिए। जानवरों की देखभाल और नियंत्रण की व्यवस्था यह सुनिश्चित करने के लिए की जानी चाहिए कि वे अपने इच्छित उपयोग के लिए उपयुक्त हैं। जानवरों को लेबल किया जाना चाहिए और पिछले हैंडलिंग के रिकॉर्ड को प्रलेखित किया जाना चाहिए।

दस्तावेज़

... नियंत्रण गुणवत्ताका विषय है औषधीयरूप। विनिर्माण कंपनी औषधीयधन - संगठनबाहर ले जाना उत्पादन औषधीयके अनुसार धन आवश्यकताएंसंघीय...