Za kaj je valprojska kislina? Pripravki valprojske kisline pri zdravljenju epilepsije in konvulzivnih stanj

Valprojska kislina (v obliki natrijeve soli) (valprojska kislina)
- valprojska kislina
- natrijev valproat (valprojska kislina)

Sestava in oblika sproščanja zdravila

Tablete s podaljšanim sproščanjem, filmsko obložene od bele do skoraj bele z rumenkastim odtenkom, ovalne, bikonveksne, na eni strani s tveganjem in vtisnjenim "f" na drugi.

Pomožne snovi: hipromeloza, natrijev saharinat, koloidni silicijev dioksid, etilceluloza, natrijev stearil fumarat.

Sestava filmske lupine: Opadry II belo 85F18422 (polivinilalkohol, titanov dioksid, makrogol 3350, smukec).

10 kosov. - pretisni omoti (PVC/PVDC/aluminijasta folija) (3) - škatle iz kartona.
10 kosov. - pretisni omoti (PVC/PVDC/aluminijasta folija) (5) - kartonska pakiranja.
10 kosov. - pretisni omoti (PVC/PVDC/aluminijasta folija) (10) - kartonska pakiranja.
30 kos. - polietilenske pločevinke (1) - kartonske škatle.
50 kos. - polietilenske pločevinke (1) - kartonske škatle.
100 kosov. - polietilenske pločevinke (1) - kartonske škatle.

farmakološki učinek

Antiepileptično zdravilo. Menijo, da je mehanizem delovanja povezan s povečanjem vsebnosti GABA v CNS, kar je posledica zaviranja GABA transaminaze, pa tudi zmanjšanja ponovnega privzema GABA v možganskih tkivih. To očitno vodi do zmanjšanja razdražljivosti in konvulzivne pripravljenosti motoričnih predelov možganov. Pomaga izboljšati duševno stanje in razpoloženje bolnikov.

Farmakokinetika

Valprojska kislina se hitro in skoraj popolnoma absorbira iz prebavil, peroralna biološka uporabnost je približno 93%. Prehrana ne vpliva na stopnjo absorpcije. C max v krvi je dosežen po 1-3 urah Terapevtska koncentracija valprojske kisline v krvni plazmi je 50-100 mg/l.

C ss se doseže 2-4 dni zdravljenja, odvisno od intervalov med odmerki. Vezava na beljakovine v plazmi je 80-95%. Raven koncentracije v cerebrospinalna tekočina korelirajo z velikostjo frakcije, ki ni vezana na beljakovine. Valprojska kislina prehaja placentno pregrado in se izloča v materino mleko.

Presnova se z glukuronidacijo in oksidacijo v jetrih.

Valprojska kislina (1-3%) in njeni presnovki se izločajo skozi ledvice. T 1/2 z monoterapijo in pri zdravih prostovoljcih je 8-20 ur.

V kombinaciji z drugimi zdravila T 1/2 je lahko 6-8 ur zaradi indukcije presnovnih encimov.

Indikacije

Epileptični napadi: generalizirani, žariščni (fokalni, parcialni) s preprostimi in zapletenimi simptomi, majhni. Konvulzivni sindrom pri organskih boleznih možganov. Vedenjske motnje, povezane z epilepsijo. Manično-depresivna psihoza z bipolarnim potekom, ki je ni mogoče zdraviti z litijem ali drugimi zdravili. Febrilne konvulzije pri otrocih, otroški klop.

Kontraindikacije

Huda disfunkcija jeter; huda disfunkcija trebušne slinavke; porfirija; hemoragična diateza; huda trombocitopenija; I trimesečje nosečnosti; dojenje ( dojenje); preobčutljivost za valprojsko kislino.

Odmerjanje

Posameznik. Za peroralno uporabo pri odraslih in otrocih, ki tehtajo več kot 25 kg, je začetni odmerek 10-15 mg / kg / dan. Nato se odmerek postopoma povečuje za 200 mg / dan z intervalom 3-4 dni, dokler ni dosežen klinični učinek. Povprečni dnevni odmerek je 20-30 mg/kg. Za otroke, ki tehtajo manj kot 25 kg, in novorojenčke je povprečni dnevni odmerek 20-30 mg / kg.

Pogostost uporabe je 2-3 krat na dan med obroki.

In / in (v obliki natrijevega valproata) se daje v odmerku 400-800 mg ali kaplja s hitrostjo 25 mg / kg 24, 36 in 48 ur v odmerku 0,5-1 mg / kg / h 4-6 ur po zadnji peroralni uporabi.

Največji odmerki: pri peroralni uporabi za odrasle in otroke, ki tehtajo več kot 25 kg - 50 mg / kg / dan. Uporaba v odmerku več kot 50 mg / kg / dan je možna ob nadzoru koncentracije valproata v krvni plazmi. Pri koncentraciji v plazmi nad 200 mg / l je treba odmerek valprojske kisline zmanjšati.

Stranski učinki

S strani centralnega živčnega sistema: možno tresenje rok ali rok; redko - spremembe vedenja, razpoloženja ali duševnega stanja, diplopija, nistagmus, madeži pred očmi, motena koordinacija gibov, omotica, zaspanost, glavobol, nenavadna vznemirjenost, nemir ali razdražljivost.

S strani prebavni sistem: možni blagi krči v trebuhu ali v želodcu, izguba apetita, driska, prebavne motnje, slabost, bruhanje; redko - zaprtje, pankreatitis.

Iz sistema strjevanja krvi: trombocitopenija, podaljšan čas krvavitve.

S strani metabolizma: nenavadno zmanjšanje ali povečanje telesne teže.

Glede na ginekološki status: menstrualne nepravilnosti.

Dermatološke reakcije: alopecija.

Alergijske reakcije: kožni izpuščaj.

interakcija z zdravili

Ob hkratni uporabi nevroleptikov, antidepresivov, zaviralcev MAO, derivatov benzodiazepinov, etanola se poveča zaviralni učinek na centralni živčni sistem.

Ob hkratni uporabi zdravil s hepatotoksičnim učinkom je mogoče povečati hepatotoksični učinek.

Ob hkratni uporabi se povečajo učinki antiagregacijskih sredstev (vključno) in antikoagulantov.

Ob hkratni uporabi se koncentracija zidovudina v krvni plazmi poveča, kar vodi do povečanja njegove toksičnosti.

Ob hkratni uporabi s koncentracijo valprojske kisline v krvni plazmi se zmanjša zaradi povečanja hitrosti njene presnove zaradi indukcije mikrosomskih jetrnih encimov pod vplivom karbamazepina. Valprojska kislina okrepi toksični učinek karbamazepina.

Ob hkratni uporabi se metabolizem upočasni in njegov T 1/2 se poveča.

Ob sočasni uporabi z meflokinom se poveča presnova valprojske kisline v krvni plazmi in poveča tveganje za konvulzije.

Pri sočasni uporabi z meropenemom je možno znižanje koncentracije valprojske kisline v krvni plazmi; s primidonom - povečanje koncentracije primidona v krvni plazmi; s salicilati - mogoče je okrepiti učinke valprojske kisline zaradi njenega izpodrivanja s salicilati iz povezave s plazemskimi beljakovinami.

Ob sočasni uporabi s felbamatom se koncentracija valprojske kisline v krvni plazmi poveča, kar spremljajo manifestacije toksičnega učinka (slabost, zaspanost, glavobol, zmanjšanje števila trombocitov, kognitivne motnje).

Ob sočasni uporabi s fenitoinom v prvih nekaj tednih se lahko zmanjša skupna koncentracija fenitoina v krvni plazmi zaradi njegovega izpodrivanja z vezivnih mest s plazemskimi beljakovinami z natrijevim valproatom, indukcije mikrosomskih jetrnih encimov in pospeševanja presnove fenitoina. Poleg tega valproat zavira presnovo fenitoina in posledično poveča koncentracijo fenitoina v krvni plazmi. Fenitoin zmanjša koncentracijo valproata v plazmi, verjetno s povečanjem njegove presnove v jetrih. Menijo, da lahko fenitoin kot induktor jetrnih encimov poveča tudi tvorbo manjšega, a hepatotoksičnega presnovka valprojske kisline.

Ob hkratni uporabi se valprojska kislina izpodriva iz povezave s plazemskimi beljakovinami, posledično se poveča njena koncentracija v krvni plazmi. Fenobarbital poveča hitrost presnove valprojske kisline, kar vodi do zmanjšanja njene koncentracije v krvni plazmi.

Obstajajo poročila o povečanih učinkih fluvoksamina in njegove sočasne uporabe z valprojsko kislino. Pri sočasni uporabi s fluoksetinom pri nekaterih bolnikih so opazili povečanje ali zmanjšanje koncentracije valprojske kisline v krvni plazmi.

S hkratno uporabo cimetidina, eritromicina je mogoče povečati koncentracijo valprojske kisline v plazmi z zmanjšanjem njene presnove v jetrih.

Posebna navodila

Previdno uporabljajte pri bolnikih s patološkimi spremembami v krvi, z organskimi boleznimi možganov, anamnezo bolezni jeter, hipoproteinemijo, okvarjenim delovanjem ledvic.

Pri bolnikih, ki prejemajo druge antikonvulzive, je treba zdravljenje z valprojsko kislino začeti postopoma in doseči klinično učinkovit odmerek po 2 tednih. Nato izvedite postopno odpravo drugih antikonvulzivi. Pri bolnikih, ki se ne zdravijo z drugimi antikonvulzivi, je treba klinično učinkovit odmerek doseči po 1 tednu.

Upoštevati je treba, da obstaja tveganje za razvoj stranski učinki na delu jeter se med kombiniranim antikonvulzivnim zdravljenjem poveča.

V času zdravljenja je treba redno spremljati delovanje jeter, sliko periferne krvi, stanje krvnega koagulacijskega sistema (zlasti v prvih 6 mesecih zdravljenja).

Otroci imajo povečano tveganje za hudo ali smrtno nevarno hepatotoksičnost. Pri bolnikih, mlajših od 2 let, in pri otrocih, ki prejemajo kombinirano zdravljenje, je tveganje še večje, vendar se s starostjo zmanjšuje.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in nadzora mehanizmov

V času zdravljenja je potrebna previdnost pri vožnji vozil in drugih dejavnostih, ki zahtevajo visoko koncentracijo pozornosti in hitre psihomotorične reakcije.

Nosečnost in dojenje

Valprojska kislina se izloča v materino mleko. Obstajajo poročila, da je bila koncentracija valproata v materinem mleku 1-10 % koncentracije v materini plazmi. Uporaba med dojenjem je kontraindicirana.

Ženskam v rodni dobi svetujemo, da med zdravljenjem uporabljajo zanesljive metode kontracepcije.

Uporaba v otroštvu

Otroci imajo povečano tveganje za hudo ali smrtno nevarno hepatotoksičnost. Pri bolnikih, mlajših od 2 let, in pri otrocih, ki prejemajo kombinirano zdravljenje, je tveganje še večje, vendar se s starostjo zmanjšuje

Za okvarjeno delovanje ledvic

Previdno uporabljajte pri motnjah delovanja ledvic.

Za okvarjeno delovanje jeter

Kontraindicirano pri motnjah delovanja jeter, akutnem in kroničnem hepatitisu. Uporabljajte previdno pri zgodovini bolezni jeter.

Upoštevati je treba, da se med kombiniranim antikonvulzivnim zdravljenjem poveča tveganje za nastanek neželenih učinkov iz jeter. Med zdravljenjem je treba redno spremljati delovanje jeter.

Antikonvulziv, ki je učinkovit pri različne oblike epilepsija. Verjame se, da valproati povečajo koncentracijo GABA v CNS z zaviranjem encima GABA transferaze.
Dobro se absorbira v prebavni trakt. Največjo koncentracijo v serumu opazimo 1-4 ure po zaužitju. Pri izbiri odmerka je treba upoštevati, da je raven učinkovine v cerebrospinalni tekočini približno 1/10 njene koncentracije v krvi. Izloča se predvsem z urinom kot glukuronid; razpolovni čas - 8-15 ur, pri bolnikih, ki jemljejo antiepileptična zdravila dlje časa - 6-10 ur Po peroralni uporabi učinkovina prodre skozi placentno pregrado in vstopi tudi v materino mleko.

Indikacije za uporabo zdravila Valprojska kislina

generalizirani in majhni epileptični napadi; žariščni (parcialni) napadi s preprostimi in zapletenimi simptomi; konvulzivni sindrom pri organskih boleznih možganov; vedenjske motnje, povezane z epilepsijo; febrilne konvulzije pri otrocih; klop pri otrocih.

Uporaba zdravila Valprojska kislina

Odrasli in mladostniki - dnevni odmerek 20-30 mg / kg telesne mase; za dosego stabilnega kliničnega učinka se lahko odmerek poveča za 200 mg / dan v intervalu 3-4 dni; največji dnevni odmerek je 50 mg/kg. Zaužijte z obroki 2-3 krat na dan. Novorojenčki in otroci zgodnja starost odmerek se izbere individualno: dnevni odmerek je običajno 30 mg/kg; pogostnost sprejema pri otrocih, mlajših od 1 leta - 2-krat, pri starejših otrocih - 3-krat na dan.

Kontraindikacije za uporabo zdravila Valprojska kislina

Preobčutljivost za valproate; disfunkcija jeter in trebušne slinavke, hemoragična diateza.

Neželeni učinki valprojske kisline

Možna navzea, bruhanje, driska, nenormalno delovanje jeter in trebušne slinavke, izolirano stuporozno stanje, ataksija, tremor, kožni izpuščaj, angioedem, anemija, trombocitopenija, podaljšanje časa krvavitve, levkopenija, redko - alopecija, povečan apetit, povečanje telesne mase in moške nepravilnosti.

Posebna navodila za uporabo zdravila Valprojska kislina

Otroci, mlajši od 3 let, imajo pri uporabi valproata največje tveganje za razvoj jetrne disfunkcije. V prvih 6 mesecih zdravljenja je treba redno spremljati teste delovanja jeter, sestavo krvi in ​​ravni protrombina.
Uporaba med nosečnostjo lahko v 1-2% primerov povzroči malformacije nevralne cevi pri plodu (meningokela, spina bifida). Pri ženskah v rodni dobi zdravljenja ne smemo prekiniti; priporoča se monoterapija z najmanjšim učinkovitim odmerkom, razdeljenim na več odmerkov na dan.

Interakcije z zdravili Valprojska kislina

Valprojska kislina okrepi delovanje nevroleptikov, antidepresivov; poveča koncentracijo barbituratov v krvni plazmi; zmanjša skupno koncentracijo fenitoina in poveča koncentracijo njegove proste frakcije. Antikonvulzivi- induktorji mikrosomskih jetrnih encimov (fenitoin, fenobarbital, karbamazepin) - zmanjšajo koncentracijo valprojske kisline v krvnem serumu.

Preveliko odmerjanje zdravila valprojska kislina, simptomi in zdravljenje

Klinične manifestacije akutnega velikega prevelikega odmerjanja se običajno pojavijo v obliki kome različnih stopenj z mišično hipotenzijo, hiporefleksijo, miozo in depresijo dihanja. Nujna oskrba v bolnišnici mora vključevati izpiranje želodca (učinkovito v 10-12 urah po zaužitju tablet), osmotsko diurezo, stalno spremljanje funkcij srca in ožilja ter dihalnih sistemov. V hudih primerih je indicirana dializa ali menjalna transfuzija. Obstaja samo eno poročilo o uspešni uporabi naloksona v akutna zastrupitev valprojska kislina. V primeru zelo velikega prevelikega odmerjanja je možen usoden izid, vendar je na splošno napoved za preveliko odmerjanje ugodna.

Seznam lekarn, kjer lahko kupite valprojsko kislino:

• St. Petersburg

Bruto formula

Farmakološka skupina snovi valprojska kislina

Nozološka klasifikacija (ICD-10)

CAS koda

Značilnosti snovi valprojska kislina

Bel fin kristalinični prah. Zlahka topen v vodi in alkoholu.

farmakologija

Z zaviranjem GABA transferaze poveča vsebnost gama-aminomaslene kisline v centralnem živčnem sistemu, kar povzroči znižanje praga razdražljivosti in stopnje konvulzivne pripravljenosti motoričnih predelov možganov. Pri peroralnem zaužitju se disociira v valproat ion, ki se absorbira v krvno plazmo. Hrana zmanjša hitrost absorpcije. Cmax v plazmi se določi po 1-4 urah Terapevtska koncentracija v krvi je 50-100 mcg/ml (lahko je bistveno višja ali nižja, odvisno od prepustnosti BBB pri posameznem bolniku). Vezava na plazemske beljakovine je približno 90 %. Presnova se v jetrih: večina se glukuronizira, manjši del se oksidira s sodelovanjem bodisi mikrosomskih encimov bodisi v mitohondrijih hepatocitov (beta-oksidacija). T 1/2 se giblje od 6 do 16 ur in je odvisen predvsem od aktivnosti mikrosomskih jetrnih encimov. Metabolite in konjugate izločajo ledvice. Majhna količina valprojske kisline se izloči v mleko.

Uporaba snovi valprojska kislina

Različne oblike generaliziranih napadov: majhni (odsotnosti), veliki (konvulzivni) in polimorfni; uporablja se za žariščne napade, otroške tike.

Kontraindikacije

Preobčutljivost, vklj. "družina" (smrt bližnjih sorodnikov med jemanjem valprojske kisline), bolezni jeter in trebušne slinavke (pri nekaterih bolnikih je možno znatno zmanjšanje presnove v jetrih), hemoragična diateza.

Omejitve uporabe

Otroštvo (hkratna uporaba več antikonvulzivov), aplazija kostnega mozga.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

V času zdravljenja je treba prenehati z dojenjem.

Neželeni učinki snovi valprojska kislina

Slabost, bruhanje, driska, bolečine v želodcu, anoreksija ali povečan apetit, disfunkcija jeter, zaspanost, tremor, parestezija, zmedenost, periferni edem, krvavitev, levkopenija, trombocitopenija. Pri dolgotrajni uporabi - začasno izpadanje las.

Interakcija

Učinek okrepijo drugi antikonvulzivi, pomirjevala in hipnotiki. Dispeptične motnje se manj pogosto razvijejo v ozadju antispazmodikov in ovojnih sredstev. Alkohol in druga hepatotoksična zdravila povečajo možnost okvare jeter, antikoagulanti oz acetilsalicilna kislina- nevarnost krvavitve.

Poti administracije

znotraj.

Interakcije z drugimi učinkovinami

Povezane novice

Trgovska imena

Valprojska kislina INN (dolgo delujoča peroralna granula)

Formula: C8H16O2, kemijsko ime: 2-propilvalerinska kislina (in v obliki kalcijeve, magnezijeve ali natrijeve soli).
Farmakološka skupina: nevrotropna zdravila / antiepileptična zdravila; nevrotropna zdravila / normotimiki.
Farmakološki učinek: mišični relaksant, antiepileptik, sedativ.

Farmakološke lastnosti

Valprojska kislina z zaviranjem encima GABA transferaze poveča koncentracijo v centralnem živčni sistem gama-aminobutirna kislina, kar vodi do zmanjšanja stopnje konvulzivne pripravljenosti in praga razdražljivosti motoričnih predelov možganov. Po peroralni uporabi se valprojska kislina disociira v valproatni ion, ki se absorbira v krvno plazmo. Hrana zmanjša hitrost absorpcije. Najvišja koncentracija valprojske kisline v plazmi je dosežena v 1 do 4 urah. Terapevtska raven valprojske kisline v krvi je 50 - 100 μg/ml (odvisno od prepustnosti krvno-možganske pregrade pri posameznem bolniku je lahko bistveno nižja ali višja). Valprojska kislina je približno 90 % vezana na plazemske beljakovine. Valprojska kislina se presnavlja v jetrih: glavni del je glukuronidiran, preostanek se oksidira bodisi v mitohondrijih hepatocitov (beta-oksidacija) bodisi s sodelovanjem mikrosomskih encimov. Razpolovna doba valprojske kisline je od 6 do 16 ur (odvisno od aktivnosti mikrosomskih jetrnih encimov). Konjugate in presnovke valprojske kisline izločajo ledvice. Valprojska kislina se izloča v materino mleko.

Indikacije

Različne oblike generaliziranih napadov: veliki (konvulzivni), majhni (odsotnosti), polimorfni; otroški tik, žariščni napadi.

Način uporabe valprojske kisline in odmerki

Valprojska kislina se jemlje peroralno, takoj po obroku ali med njim. Za odrasle je dnevni odmerek na začetku zdravljenja 0,3 - 0,6 g, v 7 - 14 dneh se postopoma poveča na 0,9 - 1,5 g, enkratni odmerek za odrasle je 0,3 - 0,45 g. Za otroke je dnevni odmerek 15 - 50 mg / kg (na začetku zdravljenja - 15 mg / kg, nato postopno povečanje za 5 - 10 mg / kg na teden).

Pri zdravljenju z valprojsko kislino je priporočljivo nadzorovati raven bilirubina, aktivnost jetrnih transaminaz, aktivnost amilaze, trombocitov, vzorce periferne krvi, stanje koagulacijskega sistema (vsakih 3 mesecev, še posebej pri uporabi skupaj z drugimi antiepileptičnimi zdravili). ). Pri bolnikih, ki prejemajo druga antiepileptična zdravila, je treba prehod na uporabo valprojske kisline izvajati postopoma, po 2 tednih, ko dosežemo klinično učinkovit odmerek, šele nato je mogoče postopoma ukiniti druga antiepileptična zdravila. Pri bolnikih, ki niso bili zdravljeni z drugimi antiepileptičnimi zdravili, je treba klinično učinkovit odmerek doseči po 1 tednu. Razvojno tveganje neželeni učinki na delu jeter je višja pri uporabi kombiniranega antikonvulzivnega zdravljenja, pa tudi pri bolnikih, mlajših od 18 let. Med zdravljenjem se je treba vzdržati opravljanja potencialno nevarnih dejavnosti (vključno z vožnjo vozil), ki zahtevajo hitrost psihomotoričnih reakcij in povečano koncentracijo. Pijače, ki vsebujejo etanol, niso dovoljene. Pred operacijo je treba opraviti splošni krvni test, določiti parametre koagulograma, čas krvavitve. Z razvojem simptomov akutnega trebuha med zdravljenjem z valprojsko kislino je treba pred operacijo določiti vsebnost amilaze v krvi, da izključimo akutni pankreatitis. Če se pojavijo akutni resni neželeni učinki, je treba o tem nemudoma obvestiti zdravnika in se odločiti, ali je priporočljivo prekiniti ali nadaljevati zdravljenje. Da bi zmanjšali verjetnost razvoja dispepsije, je mogoče jemati ovojna sredstva in antispazmodike. Nenadna ukinitev valprojske kisline lahko povzroči povečanje epileptičnih napadov.

Kontraindikacije za uporabo

Preobčutljivost, vključno z družinsko (smrt bližnjih sorodnikov pri uporabi valprojske kisline), hemoragično diatezo, boleznimi trebušne slinavke in jeter (pri nekaterih bolnikih je možno izrazito zmanjšanje presnove valprojske kisline v jetrih).

Omejitve uporabe

Aplazija kostnega mozga, otroštvo.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Uporaba valprojske kisline v 1. trimesečju nosečnosti je kontraindicirana. V 2. in 3. trimesečju nosečnosti je uporaba možna, če so pričakovani učinki zdravljenja za mater višji od možnega tveganja za plod. V času jemanja valprojske kisline je treba dojenje prekiniti.

Neželeni učinki valprojske kisline

Slabost, driska, bruhanje, bolečine v želodcu, povečan apetit ali anoreksija, okvarjeno delovanje jeter, zmedenost, tremor, zaspanost, parestezija, periferni edem, levkopenija, krvavitev, trombocitopenija; pri dolgotrajni uporabi - začasno izpadanje las.

Interakcija valprojske kisline z drugimi snovmi

Učinke valprojske kisline okrepijo drugi antikonvulzivi, hipnotiki in pomirjevala. V ozadju jemanja ovojnih sredstev in antispazmodikov je manj verjetnosti razvoja dispeptičnih motenj, ki jih povzroča jemanje valprojske kisline. Hepatotoksična zdravila (vključno z alkoholom) povečajo tveganje za poškodbe jeter, acetilsalicilna kislina ali antikoagulanti povečajo možnost krvavitve.