एंजियोटेंसिन II के शारीरिक प्रभाव एटी रिसेप्टर्स के माध्यम से मध्यस्थता करते हैं। एंजियोटेंसिन: हार्मोन संश्लेषण, कार्य, रिसेप्टर ब्लॉकर्स क्या सार्टन को अन्य दवाओं के साथ लिया जा सकता है

ऊतक रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली

वर्तमान में, परिसंचारी प्रणाली के साथ एक ऊतक (स्थानीय) रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली का अस्तित्व सिद्ध हो चुका है। रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली के सभी घटक (रेनिन, एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम, एंजियोटेंसिन I, एंजियोटेंसिन II, एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स) मायोकार्डियम, रक्त वाहिकाओं, गुर्दे, अधिवृक्क ग्रंथियों, मस्तिष्क के ऊतकों में पाए जाते हैं।

रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली और एल्डोस्टेरोन स्राव के बीच संबंध

अधिवृक्क ग्रंथियों के जोना ग्लोमेरुली द्वारा रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली और एल्डोस्टेरोन के स्राव के बीच घनिष्ठ संबंध है।

एल्डोस्टीरोन- अधिवृक्क ग्रंथियों के ग्लोमेरुलर ज़ोन द्वारा संश्लेषित एक हार्मोन, जो पोटेशियम, सोडियम के होमोस्टैसिस, बाह्य तरल पदार्थ की मात्रा को नियंत्रित करता है और इस तरह नियंत्रण में भाग लेता है रक्त चाप. एल्डोस्टेरोन के प्रभाव में, वृक्क नलिकाओं में सोडियम और पानी का पुन: अवशोषण बढ़ जाता है और पोटेशियम का पुन: अवशोषण कम हो जाता है। इसके अलावा, एल्डोस्टेरोन आंतों के लुमेन से रक्त में सोडियम और पानी के आयनों के अवशोषण को बढ़ाता है और पसीने और लार के साथ शरीर से सोडियम के उत्सर्जन को कम करता है। इस प्रकार, एल्डोस्टेरोन शरीर में सोडियम को बनाए रखता है, परिसंचारी रक्त की मात्रा बढ़ाता है, रक्तचाप बढ़ाता है और शरीर से पोटेशियम का उत्सर्जन बढ़ाता है (एल्डोस्टेरोन के अत्यधिक उत्पादन के साथ, हाइपोकैलिमिया विकसित होता है)।

निम्नलिखित तंत्र एल्डोस्टेरोन उत्पादन के नियमन में शामिल हैं:

रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली;

रक्त में सोडियम और पोटेशियम का स्तर;

एल्डोस्टेरोन स्राव के नियमन में रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली का महत्व इस तथ्य में निहित है कि एंजियोटेंसिन II एल्डोस्टेरोन के स्राव को उत्तेजित करता है। रक्तप्रवाह में प्रवेश करते हुए, एल्डोस्टेरोन गुर्दे में सोडियम और पानी के पुन: अवशोषण को बढ़ाता है, और बाह्य तरल पदार्थ की मात्रा बढ़ जाती है। बदले में, बाह्य तरल पदार्थ की मात्रा में वृद्धि जक्सटाग्लोमेरुलर तंत्र की कोशिकाओं को प्रभावित करती है, जिसके परिणामस्वरूप रेनिन उत्पादन में कमी आती है।

रक्त में सोडियम और पोटेशियम की सांद्रता में परिवर्तन एल्डोस्टेरोन के स्राव को नियंत्रित करता है: रक्त में सोडियम के स्तर में कमी रेनिन और एंजियोटेंसिन II के स्राव में वृद्धि और सामग्री में वृद्धि के माध्यम से एल्डोस्टेरोन के संश्लेषण को उत्तेजित करती है। रक्त में सोडियम का विपरीत प्रभाव पड़ता है।

पोटेशियम आयन अधिवृक्क प्रांतस्था के ग्लोमेरुलर ज़ोन द्वारा एल्डोस्टेरोन के स्राव को उत्तेजित करते हैं (हाइपरकेलेमिया के साथ, एल्डोस्टेरोन का स्तर बढ़ जाता है)।

धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली और एल्डोस्टेरोन के संबंधित बढ़े हुए स्राव की सक्रियता होती है, इसके बाद सोडियम और पानी के पुन: अवशोषण में वृद्धि होती है, परिसंचारी रक्त की मात्रा में वृद्धि होती है, जो निश्चित रूप से, रक्तचाप में वृद्धि और फिर स्थिरीकरण में योगदान देता है।

सक्रिय रेनिन-एंगोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली (परिसंचारी और ऊतक दोनों) धमनी उच्च रक्तचाप के रोगजनन में निम्नानुसार शामिल है:

एंजियोटेंसिन II और कैटेकोलामाइन के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टिव प्रभाव के कारण कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध बढ़ जाता है (रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली के सक्रियण के साथ अधिवृक्क ग्रंथियों द्वारा कैटेकोलामाइन का स्राव बढ़ जाता है) और धमनियों और धमनी की दीवारों की अतिवृद्धि;

रेनिन और एल्डोस्टेरोन का स्राव बढ़ जाता है, जिससे वृक्क नलिकाओं में सोडियम और पानी का पुन: अवशोषण बढ़ जाता है और इस प्रकार रक्त की मात्रा में वृद्धि होती है; इसके अलावा, धमनियों और धमनियों की दीवार में सोडियम की मात्रा बढ़ जाती है, जिससे कैटेकोलामाइन के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टिव प्रभाव के प्रति उनकी संवेदनशीलता बढ़ जाती है;

वैसोप्रेसिन का बढ़ा हुआ स्राव, जो परिधीय संवहनी प्रतिरोध को भी बढ़ाता है;

बाएं वेंट्रिकल के मायोकार्डियम की अतिवृद्धि विकसित होती है, जो प्रारंभिक चरणों में मायोकार्डियल सिकुड़न और कार्डियक आउटपुट में वृद्धि के साथ होती है, यह रक्तचाप में वृद्धि में योगदान करती है;

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर्स की गतिविधि बढ़ जाती है, जो न केवल वैसोप्रेसिन के स्राव में वृद्धि के साथ होती है, बल्कि "नमक की भूख" की उपस्थिति से भी होती है और, परिणामस्वरूप, भोजन से सोडियम की मात्रा में वृद्धि होती है, जो मतलब द्रव प्रतिधारण और रक्तचाप में वृद्धि।

वर्तमान में, दो प्रकार के एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर्स, जो विभिन्न कार्य करते हैं, सबसे अच्छी तरह से अध्ययन किए जाते हैं - एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स -1 और -2।

एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स -1 संवहनी दीवार, अधिवृक्क ग्रंथियों और यकृत में स्थानीयकृत होते हैं।

एंजियोटेंसिन रिसेप्टर -1 मध्यस्थता प्रभाव :
• वाहिकासंकीर्णन।
• एल्डोस्टेरोन के संश्लेषण और स्राव की उत्तेजना।
• सोडियम का ट्यूबलर पुनर्अवशोषण।
• गुर्दे के रक्त प्रवाह में कमी।
• चिकनी पेशी कोशिकाओं का प्रसार।
• हृदय की मांसपेशी की अतिवृद्धि।
• नॉरपेनेफ्रिन की बढ़ी हुई रिहाई।
• वैसोप्रेसिन रिलीज की उत्तेजना।
• रेनिन गठन का निषेध।

एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स -2 केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, संवहनी एंडोथेलियम, अधिवृक्क ग्रंथियों, प्रजनन अंगों (अंडाशय, गर्भाशय) में मौजूद होते हैं। ऊतकों में एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स -2 की संख्या स्थिर नहीं है: ऊतक क्षति और पुनर्योजी प्रक्रियाओं की सक्रियता के साथ उनकी संख्या तेजी से बढ़ जाती है।

एंजियोटेंसिन रिसेप्टर -2 मध्यस्थता प्रभाव :
• वासोडिलेशन।
• नैट्रियूरेटिक क्रिया।
• NO और प्रोस्टेसाइक्लिन का विमोचन।
• एंटीप्रोलिफेरेटिव क्रिया।
• एपोप्टोसिस की उत्तेजना।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स -1 के लिए उच्च स्तर की चयनात्मकता द्वारा प्रतिष्ठित हैं (एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स -1 और -2 के लिए चयनात्मकता का अनुपात 10,000-30,000: 1 है)। इस समूह की दवाएं एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स -1 को ब्लॉक करती हैं।

नतीजतन, एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ, एंजियोटेंसिन II के स्तर में वृद्धि और एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स -2 की उत्तेजना देखी जाती है।

द्वारा रासायनिक संरचना एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी को 4 समूहों में विभाजित किया जा सकता है:

• टेट्राज़ोल के बाइफिनाइल डेरिवेटिव (लोसार्टन, कैंडेसेर्टन, इर्बेसार्टन)।
• टेट्राज़ोल (टेलमिसर्टन) के गैर-बिफेनिल डेरिवेटिव।
• गैर-बिफेनिल नेटेट्राज़ोल (एप्रोसार्टन)।
• गैर-विषम-चक्रीय व्युत्पन्न (वलसार्टन)।

इस समूह की अधिकांश दवाएं (जैसे, इर्बेसार्टन, कैंडेसार्टन, लोसार्टन, टेल्मिसर्टन) गैर-प्रतिस्पर्धी एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी हैं। एप्रोसार्टन एकमात्र प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी है जिसकी क्रिया रक्त में एंजियोटेंसिन II के उच्च स्तर से दूर हो जाती है।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी है हाइपोटेंशन, एंटीप्रोलिफेरेटिव और नैट्रियूरेटिक क्रियाएं .

तंत्र काल्पनिक क्रियाएंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी एंजियोटेंसिन II के कारण होने वाले वाहिकासंकीर्णन को खत्म करने, सहानुभूति-अधिवृक्क प्रणाली के स्वर को कम करने, सोडियम उत्सर्जन को बढ़ाने के लिए है। इस समूह की लगभग सभी दवाएं 1p / दिन लेने पर एक काल्पनिक प्रभाव दिखाती हैं और आपको 24 घंटे तक रक्तचाप को नियंत्रित करने की अनुमति देती हैं।

तो, वाल्सर्टन के काल्पनिक प्रभाव की शुरुआत 2 घंटे के भीतर नोट की जाती है, अधिकतम - अंतर्ग्रहण के 4-6 घंटे बाद। दवा लेने के बाद, एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव 24 घंटे से अधिक समय तक बना रहता है। अधिकतम चिकित्सीय प्रभाव 2-4 सप्ताह के बाद विकसित होता है। उपचार की शुरुआत से और दीर्घकालिक चिकित्सा के साथ बनी रहती है।

कैंडेसेर्टन के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव की शुरुआत पहली खुराक के 2 घंटे के भीतर विकसित होती है। एक निश्चित खुराक पर दवा के साथ निरंतर चिकित्सा के दौरान, रक्तचाप में अधिकतम कमी आमतौर पर 4 सप्ताह के भीतर हासिल की जाती है और उपचार के दौरान बनी रहती है।

टेल्मिसर्टन लेने की पृष्ठभूमि के खिलाफ, अधिकतम काल्पनिक प्रभाव आमतौर पर उपचार शुरू होने के 4-8 सप्ताह बाद प्राप्त होता है।

औषधीय रूप से, एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स के लिए अपनी आत्मीयता की डिग्री में भिन्न होते हैं, जो उनकी कार्रवाई की अवधि को प्रभावित करता है। तो, लोसार्टन के लिए, यह आंकड़ा लगभग 12 घंटे है, वाल्सर्टन के लिए - लगभग 24 घंटे, टेल्मिसर्टन के लिए - 24 घंटे से अधिक।

एंटीप्रोलिफेरेटिव क्रियाएंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी इन दवाओं के ऑर्गेनोप्रोटेक्टिव (कार्डियो- और रीनोप्रोटेक्टिव) प्रभाव का कारण बनते हैं।

कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी के प्रतिगमन और संवहनी दीवार की मांसपेशियों के हाइपरप्लासिया के साथ-साथ संवहनी एंडोथेलियम की कार्यात्मक स्थिति में सुधार करके महसूस किया जाता है।

इस समूह की दवाओं द्वारा गुर्दे पर डाला गया रीनोप्रोटेक्टिव प्रभाव उसके करीब है एसीई अवरोधक, तथापि, कुछ अंतर हैं। इस प्रकार, एसीई अवरोधकों के विपरीत, एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी, अपवाही धमनी के स्वर पर कम स्पष्ट प्रभाव डालते हैं, गुर्दे के रक्त प्रवाह को बढ़ाते हैं और ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर को प्रभावित नहीं करते हैं।

मुख्य करने के लिए फार्माकोडायनामिक्स में अंतरएंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी और ACE अवरोधकों में शामिल हैं:

• एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी की नियुक्ति के साथ, ऊतकों में एंजियोटेंसिन II के जैविक प्रभावों का अधिक स्पष्ट उन्मूलन ACE अवरोधकों के उपयोग की तुलना में मनाया जाता है।
• एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर्स पर एंजियोटेंसिन II का उत्तेजक प्रभाव एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी के वासोडिलेटिंग और एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव को बढ़ाता है।
• एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी की ओर से, ACE अवरोधकों के उपयोग की पृष्ठभूमि की तुलना में गुर्दे के हेमोडायनामिक्स पर हल्का प्रभाव पड़ता है।
• एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी को निर्धारित करते समय, किनिन सिस्टम की सक्रियता से जुड़े कोई अवांछनीय प्रभाव नहीं होते हैं।

दवाओं के इस समूह का रीनोप्रोटेक्टिव प्रभाव धमनी उच्च रक्तचाप और मधुमेह अपवृक्कता वाले रोगियों में माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया में कमी से भी प्रकट होता है।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी के रेनोप्रोटेक्टिव प्रभाव तब देखे जाते हैं जब उनका उपयोग खुराक की तुलना में कम खुराक में किया जाता है जो एक हाइपोटेंशन प्रभाव देते हैं। गंभीर क्रोनिक . वाले रोगियों में इसका अतिरिक्त नैदानिक ​​महत्व हो सकता है किडनी खराबया दिल की विफलता।

नैट्रियूरेटिक क्रियाएंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स -1 की नाकाबंदी से जुड़ा हुआ है, जो गुर्दे के बाहर के नलिकाओं में सोडियम पुन: अवशोषण को नियंत्रित करता है। इसलिए, इस समूह की दवाओं के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ, मूत्र में सोडियम का उत्सर्जन बढ़ जाता है।

सोडियम क्लोराइड में कम आहार का अनुपालन एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी के गुर्दे और न्यूरोह्यूमोरल प्रभावों को प्रबल करता है: एल्डोस्टेरोन का स्तर अधिक महत्वपूर्ण रूप से कम हो जाता है, प्लाज्मा रेनिन का स्तर बढ़ जाता है, और अपरिवर्तित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर की पृष्ठभूमि के खिलाफ नैट्रिरेसिस उत्तेजित होता है। शरीर में नमक के अधिक सेवन से ये प्रभाव कमजोर हो जाते हैं।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों को इन दवाओं के लिपोफिलिसिटी द्वारा मध्यस्थ किया जाता है। लोसार्टन इस समूह की दवाओं में सबसे अधिक हाइड्रोफिलिक और टेल्मिसर्टन सबसे अधिक लिपोफिलिक है।

लिपोफिलिसिटी के आधार पर, एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी के वितरण की मात्रा में परिवर्तन होता है। टेल्मिसर्टन में यह आंकड़ा सबसे ज्यादा है।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी अपनी फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं में भिन्न होते हैं: जैव उपलब्धता, आधा जीवन, चयापचय।

Valsartan, losartan, eprosartan को निम्न और परिवर्तनशील जैवउपलब्धता (10-35%) की विशेषता है। एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी में नवीनतम पीढ़ी(कैंडेसार्टन, टेल्मिसर्टन) जैवउपलब्धता (50-80%) अधिक है।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी की दवाओं के अंतर्ग्रहण के बाद, रक्त में इन दवाओं की अधिकतम सांद्रता 2 घंटे के बाद पहुंच जाती है। लंबे समय तक नियमित उपयोग, स्थिर या संतुलन के साथ, 5-7 दिनों के बाद एकाग्रता स्थापित की जाती है।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी को प्लाज्मा प्रोटीन (90% से अधिक), मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन, आंशिक रूप से α 1-एसिड ग्लाइकोप्रोटीन, γ-ग्लोबुलिन और लिपोप्रोटीन के साथ उच्च स्तर के बंधन की विशेषता है। हालांकि, प्रोटीन के साथ एक मजबूत संबंध इस समूह में प्लाज्मा निकासी और दवाओं के वितरण की मात्रा को प्रभावित नहीं करता है।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी का लंबा आधा जीवन है - 9 से 24 घंटे तक। इन विशेषताओं के कारण, इस समूह में दवाओं के प्रशासन की आवृत्ति 1 आर / दिन है।

इस समूह की दवाएं साइटोक्रोम P450 की भागीदारी के साथ ग्लुकुरोनील ट्रांसफ़ेज़ या यकृत के माइक्रोसोमल सिस्टम की कार्रवाई के तहत यकृत में आंशिक (20% से कम) चयापचय से गुजरती हैं। उत्तरार्द्ध लोसार्टन, इर्बेसार्टन और कैंडेसार्टन के चयापचय में शामिल है।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी के उन्मूलन का मार्ग मुख्य रूप से एक्सट्रारेनल है - खुराक का 70% से अधिक। खुराक का 30% से कम गुर्दे द्वारा उत्सर्जित किया जाता है।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर

एक दवा	जैव उपलब्धता (%)	प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग (%)	अधिकतम एकाग्रता (एच)	आधा जीवन (एच)	वितरण की मात्रा (एल)	उत्सर्जन (%)
						जिगर का	गुर्दे
वलसार्टन	23	94-97	2-4	6-7	17	70	30
इर्बेसार्टन	60-80	96	1,5-2	11-15	53-93	75 . से अधिक	20
Candesartan	42	99 . से अधिक	4	9	10	68	33
losartan	33	99	1-2	2 (6-7)	34 (12)	65	35
टेल्मिसर्टन	42-58	98 . से अधिक	0,5-1	24	500	98 . से अधिक	1 से कम
एप्रोसार्टन	13	98	1-2	5-9	13	70	30

गंभीर यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों में, जैव उपलब्धता, अधिकतम एकाग्रता और लोसार्टन, वाल्सर्टन और टेल्मिसर्टन के एकाग्रता-समय वक्र (एयूसी) के तहत क्षेत्र में वृद्धि हो सकती है।

एंजियोटेंसिन (एटी) ओलिगोपेप्टाइड्स के जीनस का एक हार्मोन है, जो वाहिकासंकीर्णन और शरीर में रक्तचाप में वृद्धि के लिए जिम्मेदार है। पदार्थ रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली का हिस्सा है जो वाहिकासंकीर्णन को नियंत्रित करता है। इसके अलावा, ओलिगोपेप्टाइड एल्डोस्टेरोन, अधिवृक्क हार्मोन के संश्लेषण को सक्रिय करता है। एल्डोस्टेरोन उच्च रक्तचाप में भी योगदान देता है। एंजियोटेंसिन का अग्रदूत यकृत द्वारा निर्मित एंजियोटेंसिनोजेन प्रोटीन है।

एंजियोटेंसिन को एक स्वतंत्र पदार्थ के रूप में पृथक किया गया था और पिछली शताब्दी के 30 के दशक में अर्जेंटीना और स्विट्जरलैंड में संश्लेषित किया गया था।

संक्षेप में एंजियोटेंसिनोजेन के बारे में

एंजियोटेंसिनोजेन ग्लोब्युलिन के वर्ग का एक प्रमुख प्रतिनिधि है और इसमें 450 से अधिक अमीनो एसिड होते हैं। प्रोटीन का उत्पादन और लगातार रक्त और लसीका में छोड़ा जाता है। इसका स्तर पूरे दिन बदल सकता है।

ग्लुकोकोर्टिकोइड्स, एस्ट्रोजन और थायराइड हार्मोन की कार्रवाई के तहत ग्लोब्युलिन की एकाग्रता में वृद्धि होती है। यह एस्ट्रोजेन पर आधारित मौखिक गर्भ निरोधकों का उपयोग करते समय रक्तचाप में लगातार वृद्धि की व्याख्या करता है।

यदि रक्तचाप कम हो जाता है और Na+ की मात्रा तेजी से गिरती है, तो रेनिन का स्तर बढ़ जाता है और एंजियोटेंसिनोजेन उत्पादन की दर काफी बढ़ जाती है।

प्लाज्मा में इस पदार्थ की मात्रा स्वस्थ व्यक्तिलगभग एक mmol/l है। उच्च रक्तचाप के विकास के साथ, रक्त में एंजियोटेंसिनोजेन बढ़ जाता है। इस मामले में, रेनिन गतिविधि की अवधि देखी जाती है, जो एंजियोटेंसिन 1 (एटी 1) की एकाग्रता द्वारा व्यक्त की जाती है।

गुर्दे में संश्लेषित रेनिन के प्रभाव में, एटी 1 एंजियोटेंसिनोजेन से बनता है। तत्व जैविक रूप से निष्क्रिय है, इसका एकमात्र उद्देश्य एटी 2 का अग्रदूत होना है, जो कि अंतिम दो परमाणुओं के दरार की प्रक्रिया में बनता है। निष्क्रिय हार्मोन अणु का सी-टर्मिनस।

यह एंजियोटेंसिन 2 है जो आरएएएस (रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम) का मुख्य हार्मोन है। इसकी एक स्पष्ट वाहिकासंकीर्णन गतिविधि है, शरीर में नमक और पानी को बरकरार रखता है, ओपीएसएस और रक्तचाप को बढ़ाता है।

हम सशर्त रूप से दो मुख्य प्रभावों को अलग कर सकते हैं जो एंजियोटेंसिन II का रोगी पर प्रभाव पड़ता है:

• प्रोलिफ़ेरेटिव। यह कार्डियोमायोसाइट्स, शरीर के संयोजी ऊतक, धमनी कोशिकाओं की मात्रा और द्रव्यमान में वृद्धि से प्रकट होता है, जो मुक्त लुमेन में कमी का कारण बनता है। गुर्दे की आंतरिक श्लेष्मा झिल्ली की अनियंत्रित वृद्धि होती है, मेसेंजियल कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि होती है।
• रक्तसंचारप्रकरण। प्रभाव रक्तचाप और प्रणालीगत वाहिकासंकीर्णन में तेजी से वृद्धि में प्रकट होता है। व्यास में कमी रक्त वाहिकाएंगुर्दे की धमनियों के स्तर पर होता है, जिसके परिणामस्वरूप केशिकाओं में रक्तचाप में वृद्धि होती है।

एंजियोटेंसिन II के प्रभाव में, एल्डोस्टेरोन का स्तर बढ़ जाता है, जो शरीर में सोडियम को बरकरार रखता है और पोटेशियम को हटा देता है, जो क्रोनिक हाइपोकैलिमिया को भड़काता है। इस प्रक्रिया की पृष्ठभूमि के खिलाफ, मांसपेशियों की गतिविधि कम हो जाती है, लगातार उच्च रक्तचाप बनता है।

प्लाज्मा में AT 2 की मात्रा निम्न बीमारियों के साथ बढ़ जाती है:

• गुर्दे का कैंसर जो रेनिन को स्रावित करता है;
• गुर्दे का रोग;
• गुर्दे का उच्च रक्तचाप।

सक्रिय एंजियोटेंसिन का स्तर कम किया जा सकता है। यह ऐसी बीमारियों के विकास के साथ होता है:

• एक्यूट रीनल फ़ेल्योर;
• कोहन सिंड्रोम।

गुर्दे को हटाने से हार्मोन की एकाग्रता में कमी आ सकती है।

एंजियोटेंसिन III और IV

पिछली सदी के 70 के दशक के अंत में एंजियोटेंसिन 3 को संश्लेषित किया गया था। हार्मोन का निर्माण प्रभावकारी पेप्टाइड के 7 अमीनो एसिड में और विभाजन पर होता है।

एंजियोटेंसिन III में एटी 2 की तुलना में कम वाहिकासंकीर्णन प्रभाव होता है, लेकिन यह एल्डोस्टेरोन के खिलाफ अधिक सक्रिय होता है। मतलब रक्तचाप बढ़ जाता है।

अमीनोपेप्टिडेज़ एंजाइम की क्रिया के तहत, एटी III को 6 अमीनो एसिड में विभाजित किया जाता है और एंजियोटेंसिन IV बनाता है। यह एटी III की तुलना में कम सक्रिय है और हेमोस्टेसिस की प्रक्रिया में शामिल है।

सक्रिय ओलिगोपेप्टाइड का मुख्य कार्य शरीर में रक्त की मात्रा को स्थिर बनाए रखना है। एंजियोटेंसिन एटी रिसेप्टर्स के माध्यम से प्रक्रिया को प्रभावित करता है। वो हैं विभिन्न प्रकार: AT1-, AT2-, AT3-, AT4-रिसेप्टर्स और अन्य। एंजियोटेंसिन का प्रभाव इन प्रोटीनों के साथ इसकी बातचीत पर निर्भर करता है।

एटी 2 और एटी1 रिसेप्टर्स संरचना में सबसे करीब हैं, इसलिए सक्रिय हार्मोन मुख्य रूप से एटी 1 रिसेप्टर्स को बांधता है। इस संबंध के परिणामस्वरूप, रक्तचाप बढ़ जाता है।

यदि एटी 2 की उच्च गतिविधि पर कोई मुक्त एटी 1 रिसेप्टर्स नहीं हैं, तो ओलिगोपेप्टाइड एटी 2 रिसेप्टर्स को बांधता है। जिससे वे कम प्रवण हैं। नतीजतन, विरोधी प्रक्रियाएं शुरू होती हैं, और रक्तचाप कम हो जाता है।

एंजियोटेंसिन II धमनी कोशिकाओं पर प्रत्यक्ष प्रभाव के माध्यम से और परोक्ष रूप से केंद्रीय या सहानुभूति के माध्यम से शरीर को प्रभावित कर सकता है तंत्रिका प्रणाली, हाइपोथैलेमस और अधिवृक्क ग्रंथियां। इसका प्रभाव पूरे शरीर में टर्मिनल धमनियों, केशिकाओं और शिराओं तक फैलता है।

कार्डियोवास्कुलर सिस्टम

एटी 2 में निर्देशित वाहिकासंकीर्णन प्रभाव होता है। वाहिकासंकीर्णन प्रभाव के अलावा, एंजियोटेंसिन II हृदय के संकुचन की शक्ति को बदल देता है। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के माध्यम से कार्य करते हुए, हार्मोन सहानुभूति और पैरासिम्पेथेटिक गतिविधि को बदलता है।

संपूर्ण शरीर और विशेष रूप से हृदय प्रणाली पर एटी 2 का प्रभाव क्षणिक या दीर्घकालिक हो सकता है।

अल्पकालिक प्रभाव वाहिकासंकीर्णन और एल्डोस्टेरोन उत्पादन की उत्तेजना द्वारा व्यक्त किया जाता है। लंबे समय तक एक्सपोजर ऊतक एटी 2 द्वारा निर्धारित किया जाता है, जो हृदय की मांसपेशियों के संवहनी क्षेत्रों के एंडोथेलियम में बनता है।

सक्रिय पेप्टाइड मायोकार्डियम की मात्रा और द्रव्यमान में वृद्धि को भड़काता है और चयापचय को बाधित करता है। इसके अलावा, यह धमनियों में प्रतिरोध को बढ़ाता है, जो वासोडिलेटेशन को उत्तेजित करता है।

नतीजतन, कार्डियोवास्कुलर सिस्टम पर एंजियोटेंसिन II के प्रभाव से मायोकार्डियम और धमनी की दीवारों के बाएं वेंट्रिकल की अतिवृद्धि विकसित होती है, इंट्राग्लोमेरुलर उच्च रक्तचाप।

सीएनएस और मस्तिष्क

एटी 2 का पिट्यूटरी और हाइपोथैलेमस के माध्यम से तंत्रिका तंत्र और मस्तिष्क पर अप्रत्यक्ष प्रभाव पड़ता है। ऑलिगोपेप्टाइड पूर्वकाल पिट्यूटरी ग्रंथि में ACTH के उत्पादन को उत्तेजित करता है और हाइपोथैलेमस द्वारा वैसोप्रेसिन के संश्लेषण को सक्रिय करता है।

बदले में, Adiuretin में एक उज्ज्वल एंटीडाययूरेटिक प्रभाव होता है, जो उत्पन्न करता है:

• शरीर में जल प्रतिधारण, वृक्क नलिकाओं की गुहा से रक्त में द्रव के पुन:अवशोषण को बढ़ाता है। यह शरीर में परिसंचारी रक्त की मात्रा में वृद्धि और इसके कमजोर पड़ने में योगदान देता है।
• एंजियोटेंसिन II और कैटेकोलामाइन के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव को बढ़ाता है।

ACTH अधिवृक्क ग्रंथियों को उत्तेजित करता है और ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के उत्पादन को बढ़ाता है, जिनमें से कोर्टिसोल सबसे जैविक रूप से सक्रिय है। हार्मोन, हालांकि इसमें वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव नहीं होता है, अधिवृक्क ग्रंथियों द्वारा स्रावित कैटेकोलामाइन के वाहिकासंकीर्णन प्रभाव को बढ़ाता है।

वैसोप्रेसिन और एसीटीएच के संश्लेषण में तेज वृद्धि के साथ, रोगियों में प्यास की भावना विकसित होती है। यह सहानुभूति एनएस पर सीधे प्रभाव के साथ नॉरपेनेफ्रिन की रिहाई से सुगम होता है।

अधिवृक्क ग्रंथियां

अधिवृक्क ग्रंथियों में एंजियोटेंसिन के प्रभाव में, एडोलस्टेरोन की रिहाई सक्रिय होती है। परिणाम है:

• शरीर में जल प्रतिधारण;
• परिसंचारी रक्त की मात्रा में वृद्धि;
• मायोकार्डियल संकुचन की आवृत्ति में वृद्धि;
• एटी 2 के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर एक्शन को मजबूत करना।

इन सभी प्रक्रियाओं को मिलाकर रक्तचाप में वृद्धि होती है। ल्यूटियल चरण के दौरान अत्यधिक एल्डोस्टेरोन के स्तर का प्रभाव देखा जा सकता है। मासिक चक्रमहिलाओं के बीच।

गुर्दे

सामान्य परिस्थितियों में, एंजियोटेंसिन II का गुर्दे के कार्य पर बहुत कम प्रभाव पड़ता है। रोग प्रक्रियारास की अत्यधिक गतिविधि की पृष्ठभूमि के खिलाफ सामने आता है। गुर्दे के ऊतकों में रक्त के प्रवाह में तेज कमी से नलिकाओं का इस्किमिया हो जाता है, जिससे छानना मुश्किल हो जाता है।

पुनर्अवशोषण की प्रक्रिया, जो मूत्र की मात्रा में कमी और शरीर से सोडियम, पोटेशियम और मुक्त द्रव के उत्सर्जन का कारण बनती है, अक्सर निर्जलीकरण और प्रोटीनमेह की उपस्थिति की ओर ले जाती है।

गुर्दे पर एटी 2 के अल्पकालिक प्रभाव के लिए, इंट्राग्लोमेरुलर दबाव में वृद्धि विशेषता है। लंबे समय तक एक्सपोजर के साथ, मेसेंजियम हाइपरट्रॉफी विकसित होती है।

एंजियोटेंसिन II की कार्यात्मक गतिविधि क्या है?

हार्मोन के स्तर में अल्पकालिक वृद्धि का शरीर पर स्पष्ट नकारात्मक प्रभाव नहीं पड़ता है। एटी 2 में दीर्घकालिक वृद्धि एक व्यक्ति को पूरी तरह से अलग तरीके से प्रभावित करती है। यह अक्सर कई रोग परिवर्तनों को जन्म देती है:

• मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी, कार्डियोस्क्लेरोसिस, दिल की विफलता, दिल का दौरा। ये बीमारियां हृदय की मांसपेशियों की कमी की पृष्ठभूमि के खिलाफ होती हैं, मायोकार्डियल डिस्ट्रोफी में बदल जाती हैं।
• रक्त वाहिकाओं की दीवारों का मोटा होना और लुमेन में कमी। नतीजतन, धमनी प्रतिरोध बढ़ जाता है और रक्तचाप बढ़ जाता है।
• शरीर के ऊतकों को रक्त की आपूर्ति बिगड़ती है, विकसित होती है ऑक्सीजन भुखमरी. सबसे पहले, मस्तिष्क, मायोकार्डियम और गुर्दे खराब रक्त परिसंचरण से पीड़ित होते हैं। धीरे-धीरे, इन अंगों की डिस्ट्रोफी बनती है, मृत कोशिकाओं को रेशेदार ऊतक से बदल दिया जाता है, जो संचार विफलता के लक्षणों को और बढ़ा देता है। याददाश्त बिगड़ती है, बार-बार सिरदर्द होने लगता है।
• इंसुलिन के लिए इंसुलिन प्रतिरोध (संवेदनशीलता में कमी) विकसित होता है, जो मधुमेह को तेज करता है।

ऑलिगोपेप्टाइड हार्मोन की लंबी गतिविधि से रक्तचाप में लगातार वृद्धि होती है, जिसे केवल दवा द्वारा नियंत्रित किया जा सकता है।

एंजियोटेंसिन I और II का मानदंड

प्रभावकारी पेप्टाइड के स्तर को निर्धारित करने के लिए, एक रक्त परीक्षण किया जाता है, जो एक नियमित हार्मोन परीक्षण से अलग नहीं होता है।

धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, अध्ययन से प्लाज्मा में रेनिन की गतिविधि का पता चलता है। आठ घंटे की रात की नींद और 3 दिनों के लिए नमक मुक्त आहार के बाद शिरा से रक्त विश्लेषण के लिए लिया जाता है।

जैसा कि आप देख सकते हैं, एंजियोटेंसिन II शरीर में रक्तचाप के नियमन में बहुत बड़ी भूमिका निभाता है। आपको रक्त में एटी 2 के स्तर में होने वाले किसी भी परिवर्तन से सावधान रहना चाहिए। बेशक, इसका मतलब यह नहीं है कि हार्मोन की थोड़ी अधिकता के साथ, रक्तचाप तुरंत 220 मिमी एचजी तक बढ़ जाएगा। कला।, और हृदय गति - प्रति मिनट 180 संकुचन तक। इसके मूल में, ओलिगोपेप्टाइड हार्मोन सीधे रक्तचाप को नहीं बढ़ा सकता है और उच्च रक्तचाप के विकास को भड़का सकता है, लेकिन, फिर भी, यह हमेशा रोग के गठन में सक्रिय रूप से शामिल होता है।

जो इसके अग्रदूत, सीरम ग्लोब्युलिन से परिवर्तित होता है, जो यकृत द्वारा संश्लेषित होता है। एंजियोटेंसिन हार्मोनल रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली के लिए अत्यंत महत्वपूर्ण है - एक प्रणाली जो मानव शरीर में रक्त की मात्रा और दबाव के लिए जिम्मेदार है।

पदार्थ एंजियोटेंसिनोजेन ग्लोब्युलिन के वर्ग से संबंधित है, इसमें 400 से अधिक होते हैं। इसका उत्पादन और रक्त में विमोचन यकृत द्वारा लगातार किया जाता है। एंजियोटेंसिन II, थायराइड हार्मोन, एस्ट्रोजन और प्लाज्मा कॉर्टिकोस्टेरॉइड के प्रभाव में एंजियोटेंसिन का स्तर बढ़ सकता है। कब रक्त चापकम हो जाती है, यह रेनिन के उत्पादन, रक्त में इसकी रिहाई के लिए एक उत्तेजक कारक के रूप में कार्य करता है। यह प्रक्रिया एंजियोटेंसिन के संश्लेषण को ट्रिगर करती है।

एंजियोटेंसिन I और एंजियोटेंसिन II

प्रभाव में रेनिनएंजियोटेंसिनोजेन निम्नलिखित पदार्थ का उत्पादन करता है - एंजियोटेंसिन I. यह पदार्थ कोई जैविक गतिविधि नहीं करता है, इसकी मुख्य भूमिका अग्रदूत होना है एंजियोटेंसिन II. अंतिम हार्मोन पहले से ही सक्रिय है: यह एल्डोस्टेरोन का संश्लेषण प्रदान करता है, रक्त वाहिकाओं को संकुचित करता है। यह प्रणालीदवाओं के लिए एक लक्ष्य है जो कम करता है, साथ ही कई निरोधात्मक एजेंटों के लिए जो एंजियोटेंसिन II की एकाग्रता को कम करते हैं।

शरीर में एंजियोटेंसिन की भूमिका

यह पदार्थ प्रबल होता है वाहिकासंकीर्णक . इसका मतलब यह है कि यह धमनियों को भी संकुचित करता है, और यह बदले में रक्तचाप में वृद्धि की ओर जाता है। यह गतिविधि एक विशेष रिसेप्टर के साथ हार्मोन की बातचीत के दौरान बनने वाले रासायनिक बंधों द्वारा सुनिश्चित की जाती है। इसके अलावा, हृदय प्रणाली से संबंधित कार्यों में, एकत्रीकरण को प्रतिष्ठित किया जा सकता है प्लेटलेट्सआसंजन और प्रोथ्रोम्बोटिक प्रभाव का विनियमन। यह वह हार्मोन है जो हमारे शरीर में उत्पन्न होने वाले हार्मोन के लिए जिम्मेदार होता है। यह स्राव में वृद्धि का कारण बनता है मस्तिष्क के एक हिस्से में न्यूरोसेकेरेटरी कोशिकाओं में जैसे हाइपोथेलेमस, साथ ही साथ एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन का स्राव पीयूष ग्रंथि. इसके परिणामस्वरूप नॉरपेनेफ्रिन का तेजी से स्राव होता है। हार्मोन एल्डोस्टीरोन अधिवृक्क ग्रंथियों द्वारा स्रावित, एंजियोटेंसिन के कारण ही रक्त में छोड़ा जाता है। इलेक्ट्रोलाइट और पानी के संतुलन, वृक्क हेमोडायनामिक्स को बनाए रखने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इस पदार्थ द्वारा सोडियम प्रतिधारण समीपस्थ नलिकाओं पर कार्य करने की क्षमता के कारण प्रदान किया जाता है। सामान्य तौर पर, यह गुर्दे के दबाव को बढ़ाकर और वृक्क अपवाही धमनी को संकुचित करके ग्लोमेरुलर निस्पंदन प्रतिक्रिया को उत्प्रेरित करने में सक्षम है।

रक्त में इस हार्मोन के स्तर को निर्धारित करने के लिए, एक नियमित रक्त परीक्षण दिया जाता है, साथ ही किसी अन्य हार्मोन के लिए भी। इसकी अधिकता एक बढ़ी हुई एकाग्रता का संकेत दे सकती है एस्ट्रोजन , उपयोग करते समय देखा गया मौखिक गर्भनिरोधक गोलियांऔर इस दौरान, बाइनेफ्रेक्टोमी के बाद, इटेंको-कुशिंग रोग रोग का लक्षण हो सकता है। ग्लूकोकॉर्टीकॉइड की कमी के साथ एंजियोटेंसिन का निम्न स्तर देखा जाता है, उदाहरण के लिए, यकृत रोगों के साथ, एडिसन रोग।

स्मोलेंस्क राज्य चिकित्सा अकादमी

क्लिनिकल फार्माकोलॉजी विभाग

एंजियोटेंसिन कन्वर्टिंग एंजाइम इनहिबिटर्स का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी

रोगजनन में धमनी का उच्च रक्तचापऔर दिल की विफलता, एक महत्वपूर्ण भूमिका रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम (आरएएएस) की सक्रियता से संबंधित है, जो इन स्थितियों में एक दुष्चक्र को शुरू और आगे बनाए रखता है।

रास की कार्यप्रणाली

विकास की प्रक्रिया में आरएएएस की मुख्य भूमिका तीव्र रक्त हानि और सोडियम की कमी की स्थिति में रक्त परिसंचरण के कार्य को बनाए रखना है, यानी जब संवहनी बिस्तर कम हो जाता है।

यदि सोडियम और पानी (मूत्रवर्धक, रक्त की कमी) या गुर्दे को रक्त की आपूर्ति में कमी होती है, तो गुर्दे में रेनिन का बढ़ा हुआ उत्पादन शुरू हो जाता है। रेनिन एंजियोटेंसिनोजेन के रूपांतरण को बढ़ावा देता है, जो यकृत में बनता है, शारीरिक रूप से निष्क्रिय एंजियोटेंसिन I में। एंजियोटेंसिन, एक एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (एसीई) के प्रभाव में, एक सक्रिय यौगिक, एंजियोटेंसिन II में परिवर्तित हो जाता है।

रक्त में परिसंचारी के अलावा, आरएएएस घटक गुर्दे, फेफड़े, हृदय, संवहनी चिकनी पेशी, मस्तिष्क, यकृत और अन्य अंगों में पाए जाते हैं। ये प्रणालियां बाहर से रेनिन की आपूर्ति के बिना भी ऊतकों में एंजियोटेंसिन II को संश्लेषित करने में सक्षम हैं। ऊतक आरएएस रक्त की आपूर्ति के नियमन और अंगों के कार्य जहां वे स्थित हैं, में एक महत्वपूर्ण कारक हैं।

एंजियोटेंसिन II की जैविक भूमिका

एंजियोटेंसिन II है एक विस्तृत श्रृंखलाजैविक गतिविधि:

1. रक्त वाहिकाओं में विशिष्ट एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है, जिसमें प्रत्यक्ष शक्तिशाली वाहिकासंकीर्णन प्रभावधमनी के लिए जिससे कुल परिधीय प्रतिरोध बढ़ रहा हैवाहिकाओं और रक्तचाप: नसों का स्वर कुछ हद तक बढ़ जाता है।

2. एक शारीरिक वृद्धि कारक है। कोशिका के आकार और संख्या को बढ़ाकर कोशिका प्रसार को बढ़ाता है। इसके परिणामस्वरूप, सेएक तरफ रक्त वाहिकाओं की चिकनी पेशी परत का मोटा होनाऔर दूसरी ओर, उनके लुमेन में कमी विकसित होती है बाएं वेंट्रिकुलर मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी।

3. उत्पादन को उत्तेजित करता हैअधिवृक्क प्रांतस्था में मिनरलोकॉर्टिकॉइड हार्मोन एल्डोस्टेरोनएल्डोस्टेरोन गुर्दे की नलिकाओं में सोडियम के पुन:अवशोषण को बढ़ाता है, जिसके परिणामस्वरूप रक्त प्लाज्मा के आसमाटिक दबाव में वृद्धि होती है। यह बदले में, शरीर में एंटीडाययूरेटिक हार्मोन (एडीएच, वैसोप्रेसिन) और जल प्रतिधारण के उत्पादन में वृद्धि की ओर जाता है। नतीजतन, परिसंचारी रक्त (वीसीसी) की मात्रा और मायोकार्डियम पर भार बढ़ जाता है, साथ ही संवहनी दीवार की सूजन, जो इसे वाहिकासंकीर्णन प्रभावों के प्रति अधिक संवेदनशील बनाती है।

4. सहानुभूति प्रणाली की गतिविधि को बढ़ाता है:अधिवृक्क मज्जा में नॉरपेनेफ्रिन के उत्पादन को उत्तेजित करता है, जो अपने आप में वासोस्पास्म में वृद्धि और मांसपेशियों की कोशिका वृद्धि की उत्तेजना की ओर जाता है, और पोस्टगैंग्लिओनिक न्यूरॉन्स के स्तर पर अपनी कार्रवाई को भी बढ़ाता है और से एड्रीनर्जिक आवेगों के प्रवाह को बढ़ाता है। विशिष्ट केंद्ररक्तचाप को बनाए रखने के लिए जिम्मेदार मस्तिष्क।