मैक्रोफेज-मोनोसाइटिक प्रणाली विकास के मुख्य चरण, फेनोटाइपिक विशेषताएं, एपीसी के गुण। आधुनिक पता लगाने के तरीके

हूँ, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के कार्यान्वयन का समर्थन (चित्र 6)।

मैक्रोफेज (चित्र 4) की मुख्य संपत्ति फागोसाइटोसिस की क्षमता है - चयनात्मक एंडोसाइटोसिस और रोगजनक-बाध्य आणविक टेम्पलेट्स या संलग्न ऑप्सोनिन (छवि 5, 6) युक्त वस्तुओं का आगे विनाश।

मैक्रोफेज रिसेप्टर्स

ऐसी वस्तुओं का पता लगाने के लिए, मैक्रोफेज में उनकी सतह पर टेम्पलेट पहचान रिसेप्टर्स होते हैं (विशेष रूप से, मैनोज-बाइंडिंग रिसेप्टर और बैक्टीरियल लिपोपॉलेसेकेराइड के लिए रिसेप्टर), साथ ही साथ ऑप्सोनिन रिसेप्टर्स (उदाहरण के लिए, एंटीबॉडी के C3b और Fc टुकड़े के लिए)।

उनकी सतह पर मैक्रोफेज रिसेप्टर्स व्यक्त करते हैं जो आसंजन प्रक्रियाएं प्रदान करते हैं (उदाहरण के लिए, सीडीएलसी और सीडीएलएलबी), नियामक प्रभावों की धारणा, और अंतरकोशिकीय बातचीत में भागीदारी। तो, विभिन्न साइटोकिन्स, हार्मोन, जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के लिए रिसेप्टर्स हैं।

बैक्टीरियोलिसिस

प्रतिजन प्रस्तुति

जबकि कैप्चर की गई वस्तु का विनाश होता है, मैक्रोफेज झिल्ली पर पैटर्न मान्यता रिसेप्टर्स और ओप्सोनिन रिसेप्टर्स की संख्या में काफी वृद्धि होती है, जो फागोसाइटोसिस की निरंतरता की अनुमति देता है, और प्रस्तुति प्रक्रियाओं (सिफारिशें) एंटीजन में शामिल वर्ग II प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स अणुओं की अभिव्यक्ति की अनुमति देता है। प्रतिरक्षात्मक कोशिकाओं के लिए। समानांतर में, मैक्रोफेज प्री-इम्यून साइटोकिन्स (मुख्य रूप से IL-1β, IL-6 और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर α) के संश्लेषण का उत्पादन करता है, जो अन्य फागोसाइट्स को आकर्षित करता है और सक्रिय करता है प्रतिरक्षा सक्षम कोशिकाएंउन्हें आगामी प्रतिजन पहचान के लिए तैयार करना। रोगज़नक़ के अवशेष एक्सोसाइटोसिस द्वारा मैक्रोफेज से हटा दिए जाते हैं, और इम्यूनोजेनिक पेप्टाइड्स एचएलए II के साथ संयोजन में टी-हेल्पर्स को सक्रिय करने के लिए कोशिका की सतह में प्रवेश करते हैं, अर्थात। एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया बनाए रखना।

गैर-संक्रामक परिगलन (विशेष रूप से, इस्केमिक) के foci में विकसित होने वाली सड़न रोकनेवाला सूजन में मैक्रोफेज की महत्वपूर्ण भूमिका सर्वविदित है। "कचरा" (मेहतर रिसेप्टर) के लिए रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति के कारण, ये कोशिकाएं ऊतक डिटरिटस के तत्वों को प्रभावी ढंग से फैगोसाइटाइज और बेअसर करती हैं।

इसके अलावा, यह मैक्रोफेज हैं जो विदेशी कणों (उदाहरण के लिए, धूल, धातु के कण) को पकड़ते हैं और संसाधित करते हैं जो विभिन्न कारणों से शरीर में गिर गए हैं। ऐसी वस्तुओं के फागोसाइटोसिस की कठिनाई यह है कि वे पूरी तरह से आणविक टेम्पलेट्स से रहित हैं और ऑप्सोनिन को ठीक नहीं करते हैं। इस कठिन परिस्थिति से बाहर निकलने के लिए, मैक्रोफेज इंटरसेलुलर मैट्रिक्स (फाइब्रोनेक्टिन, प्रोटीयोग्लाइकेन्स, आदि) के घटकों को संश्लेषित करना शुरू कर देता है, जो कण को ​​ढंकते हैं, अर्थात। कृत्रिम रूप से ऐसी सतह संरचनाएं बनाता है जिन्हें आसानी से पहचाना जा सकता है। साइट से सामग्री

यह स्थापित किया गया है कि मैक्रोफेज की गतिविधि के कारण, सूजन के दौरान चयापचय का पुनर्गठन होता है। तो, TNF-α लिपोप्रोटीन लाइपेस को सक्रिय करता है, जो डिपो से लिपिड जुटाता है, जिससे सूजन के लंबे पाठ्यक्रम के साथ वजन कम होता है। प्री-इम्यून साइटोकिन्स के संश्लेषण के कारण, मैक्रोफेज यकृत में कई उत्पादों के संश्लेषण को बाधित करने में सक्षम होते हैं (उदाहरण के लिए, TNF-α हेपेटोसाइट्स द्वारा एल्ब्यूमिन के संश्लेषण को रोकता है) और तीव्र चरण प्रोटीन के गठन को बढ़ाता है (मुख्य रूप से) IL-6 के कारण), जो मुख्य रूप से ग्लोब्युलिन अंश से संबंधित हैं। बढ़े हुए संश्लेषण के साथ हेपेटोसाइट्स की समान पुन: रूपरेखा

प्रतियोगिता के लिए लेख "जैव/मोल/पाठ":प्रतिरक्षा प्रणाली हमारे शरीर की एक शक्तिशाली बहुस्तरीय रक्षा है, जो बाहर से आने वाले वायरस, बैक्टीरिया, कवक और अन्य रोगजनकों के खिलाफ आश्चर्यजनक रूप से प्रभावी है। इसके अलावा, प्रतिरक्षा प्रणाली रूपांतरित कोशिकाओं को प्रभावी ढंग से पहचानने और नष्ट करने में सक्षम है जो घातक ट्यूमर में पतित हो सकती हैं। हालांकि, खराबी प्रतिरक्षा तंत्र(आनुवंशिक या अन्य कारणों से) इस तथ्य की ओर ले जाता है कि एक दिन घातक कोशिकाएं अपने ऊपर ले लेती हैं। एक अतिवृद्धि ट्यूमर शरीर के हमलों के प्रति असंवेदनशील हो जाता है और न केवल सफलतापूर्वक विनाश से बचता है, बल्कि अपनी जरूरतों को पूरा करने के लिए सुरक्षात्मक कोशिकाओं को सक्रिय रूप से "रिप्रोग्राम" भी करता है। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को दबाने के लिए ट्यूमर द्वारा उपयोग किए जाने वाले तंत्र को समझकर, हम प्रतिवाद विकसित कर सकते हैं और बीमारी से लड़ने के लिए शरीर की अपनी सुरक्षा को सक्रिय करने की दिशा में संतुलन को स्थानांतरित करने का प्रयास कर सकते हैं।

यह लेख "सर्वश्रेष्ठ समीक्षा" नामांकन में लोकप्रिय विज्ञान कार्यों "बायो / मोल / टेक्स्ट" -2014 की प्रतियोगिता के लिए प्रस्तुत किया गया था।

प्रतियोगिता का मुख्य प्रायोजक फॉरवर्ड-थिंकिंग कंपनी जेनोटेक है।
प्रतियोगिता को आरवीसी ओजेएससी द्वारा समर्थित किया गया था।

ट्यूमर और प्रतिरक्षा - प्रस्तावना के साथ तीन भागों में एक नाटकीय संवाद

यह लंबे समय से सोचा गया है कि कैंसर में प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की कम दक्षता का कारण यह है कि ट्यूमर कोशिकाएं प्रतिरक्षा प्रणाली के लिए सामान्य, स्वस्थ लोगों के समान होती हैं, उन्हें ठीक से पहचानने के लिए "बाहरी लोगों" की तलाश के लिए ट्यून किया जाता है। यह सिर्फ इस तथ्य की व्याख्या करता है कि प्रतिरक्षा प्रणाली एक वायरल प्रकृति के ट्यूमर का सबसे सफलतापूर्वक प्रतिरोध करती है (उनकी आवृत्ति इम्युनोडेफिशिएंसी से पीड़ित लोगों में नाटकीय रूप से बढ़ जाती है)। हालाँकि, बाद में यह स्पष्ट हो गया कि यह एकमात्र कारण नहीं था।

अगर यह लेख हम बात कर रहे हैंकैंसर के प्रतिरक्षा पहलुओं के बारे में, फिर काम में "दुनिया में कोई बुरा पंजा नहीं है ..."आप कैंसर चयापचय की विशेषताओं के बारे में पढ़ सकते हैं। - ईडी।

यह पता चला कि बातचीत कैंसर की कोशिकाएंप्रतिरक्षा प्रणाली के साथ बहुत अधिक बहुमुखी है। ट्यूमर केवल हमलों से "छिपा" नहीं होता है, यह सक्रिय रूप से स्थानीय प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को दबा सकता है और प्रतिरक्षा कोशिकाओं को पुन: प्रोग्राम कर सकता है, जिससे उन्हें अपनी घातक जरूरतों को पूरा करने के लिए मजबूर किया जा सकता है।

एक पतित, नियंत्रण से बाहर सेल के बीच "संवाद" अपनी संतानों (अर्थात, एक भविष्य का ट्यूमर) और शरीर के बीच कई चरणों में विकसित होता है, और यदि पहली बार में पहल लगभग पूरी तरह से शरीर की सुरक्षा के पक्ष में है, तो पर अंत (बीमारी के मामले में) - ट्यूमर की तरफ जाता है। कुछ साल पहले, ऑन्कोइम्यूनोलॉजिस्ट ने "इम्यून एडिटिंग" की अवधारणा तैयार की ( प्रतिरक्षा संपादन), जो इस प्रक्रिया के मुख्य चरणों का वर्णन करता है (चित्र 1)।

चित्र 1. इम्यूनोएडिटिंग (प्रतिरक्षा संपादन) एक घातक ट्यूमर के विकास के दौरान।

इम्यूनोएडिटिंग का पहला चरण उन्मूलन प्रक्रिया है ( निकाल देना) बाहरी कार्सिनोजेनिक कारकों के प्रभाव में या उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप, एक सामान्य कोशिका "रूपांतरित" होती है - अनिश्चित काल तक विभाजित करने की क्षमता प्राप्त करती है और शरीर के नियामक संकेतों का जवाब नहीं देती है। लेकिन एक ही समय में, एक नियम के रूप में, यह इसकी सतह पर विशेष "ट्यूमर एंटीजन" और "खतरे के संकेतों" को संश्लेषित करना शुरू कर देता है। ये संकेत प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं, मुख्य रूप से मैक्रोफेज, प्राकृतिक हत्यारे कोशिकाओं और टी कोशिकाओं को आकर्षित करते हैं। ज्यादातर मामलों में, वे ट्यूमर के विकास को बाधित करते हुए, "बिगड़ी हुई" कोशिकाओं को सफलतापूर्वक नष्ट कर देते हैं। हालांकि, कभी-कभी इन "पूर्व कैंसर" कोशिकाओं में से कई ऐसे होते हैं जिनमें प्रतिरक्षात्मकता - प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न करने की क्षमता - किसी कारण से कमजोर हो जाती है, वे कम ट्यूमर एंटीजन को संश्लेषित करती हैं, प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा बदतर पहचानी जाती हैं और पहली लहर से बच जाती हैं प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की, विभाजित करना जारी रखें।

इस मामले में, शरीर के साथ ट्यूमर की बातचीत दूसरे चरण में प्रवेश करती है, संतुलन चरण ( संतुलन) यहां, प्रतिरक्षा प्रणाली अब ट्यूमर को पूरी तरह से नष्ट नहीं कर सकती है, लेकिन फिर भी इसके विकास को प्रभावी ढंग से सीमित करने में सक्षम है। इस तरह के "संतुलन" (और पारंपरिक नैदानिक ​​​​विधियों द्वारा पता नहीं लगाया गया) राज्य में, सूक्ष्म ट्यूमर शरीर में वर्षों तक मौजूद रह सकते हैं। हालांकि, ऐसे गुप्त ट्यूमर स्थिर नहीं होते हैं - उनके घटक कोशिकाओं के गुण धीरे-धीरे उत्परिवर्तन और बाद के चयन के प्रभाव में बदलते हैं: ट्यूमर कोशिकाओं को विभाजित करने का लाभ उन लोगों द्वारा प्राप्त किया जाता है जो प्रतिरक्षा प्रणाली का विरोध करने में बेहतर होते हैं, और अंततः कोशिकाएं दिखाई देती हैं ट्यूमर में। प्रतिरक्षादमनकारियों. वे न केवल निष्क्रिय रूप से विनाश से बचने में सक्षम हैं, बल्कि प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को सक्रिय रूप से दबाने में भी सक्षम हैं। वास्तव में, यह एक विकासवादी प्रक्रिया है जिसमें शरीर अनैच्छिक रूप से सटीक प्रकार के कैंसर को "बाहर" लाता है जो इसे मार देगा।

यह नाटकीय क्षण ट्यूमर के विकास के तीसरे चरण में संक्रमण का प्रतीक है - परिहार ( पलायन), - जिस पर ट्यूमर पहले से ही प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं की गतिविधि के प्रति असंवेदनशील है, इसके अलावा, यह उनकी गतिविधि को अपने लाभ में बदल देता है। यह बढ़ने लगता है और मेटास्टेसाइज हो जाता है। यह एक ऐसा ट्यूमर है जिसका आमतौर पर चिकित्सकों द्वारा निदान किया जाता है और वैज्ञानिकों द्वारा अध्ययन किया जाता है - पिछले दो चरण छिपे हुए हैं, और उनके बारे में हमारे विचार मुख्य रूप से कई अप्रत्यक्ष डेटा की व्याख्या पर आधारित हैं।

प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का द्वैतवाद और कार्सिनोजेनेसिस में इसका महत्व

प्रतिरक्षा प्रणाली ट्यूमर कोशिकाओं से कैसे लड़ती है, इसका वर्णन करने वाले कई वैज्ञानिक लेख हैं, लेकिन कम संख्या में प्रकाशन यह प्रदर्शित नहीं करते हैं कि तत्काल ट्यूमर वातावरण में प्रतिरक्षा प्रणाली कोशिकाओं की उपस्थिति एक नकारात्मक कारक है जो कैंसर के त्वरित विकास और मेटास्टेसिस से संबंधित है। इम्यूनोएडिटिंग की अवधारणा के ढांचे के भीतर, जो वर्णन करता है कि ट्यूमर के रूप में प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की प्रकृति कैसे बदलती है, हमारे रक्षकों के इस तरह के द्विपक्षीय व्यवहार को अंततः समझाया गया है।

हम मैक्रोफेज के उदाहरण का उपयोग करते हुए, यह कैसे होता है, इसके कुछ तंत्रों को देखेंगे। ट्यूमर जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा की अन्य कोशिकाओं को धोखा देने के लिए समान तकनीकों का उपयोग करता है।

मैक्रोफेज - "योद्धा कोशिकाएं" और "उपचार कोशिकाएं"

मैक्रोफेज शायद जन्मजात प्रतिरक्षा की सबसे प्रसिद्ध कोशिकाएं हैं - यह मेचनिकोव द्वारा फागोसाइटोसिस की उनकी क्षमता के अध्ययन के साथ था कि शास्त्रीय सेलुलर इम्यूनोलॉजी शुरू हुई। स्तनधारी शरीर में, मैक्रोफेज युद्ध के अगुआ हैं: दुश्मन का पता लगाने वाले पहले व्यक्ति होने के नाते, वे न केवल इसे अपनी ताकत से नष्ट करने की कोशिश करते हैं, बल्कि उन्हें सक्रिय करते हुए प्रतिरक्षा प्रणाली की अन्य कोशिकाओं को युद्ध के मैदान में आकर्षित करते हैं। और विदेशी एजेंटों के विनाश के बाद, वे घाव भरने को बढ़ावा देने वाले विकासशील कारकों को होने वाले नुकसान के उन्मूलन में सक्रिय भाग लेते हैं। मैक्रोफेज की इस दोहरी प्रकृति का उपयोग ट्यूमर द्वारा अपने लाभ के लिए किया जाता है।

प्रमुख गतिविधि के आधार पर, मैक्रोफेज के दो समूहों को प्रतिष्ठित किया जाता है: एम 1 और एम 2। एम 1-मैक्रोफेज (उन्हें शास्त्रीय रूप से सक्रिय मैक्रोफेज भी कहा जाता है) - "योद्धा" - विदेशी एजेंटों (ट्यूमर कोशिकाओं सहित) के विनाश के लिए जिम्मेदार हैं, दोनों सीधे और प्रतिरक्षा प्रणाली की अन्य कोशिकाओं को आकर्षित और सक्रिय करके (उदाहरण के लिए, टी- हत्यारे)। एम 2 मैक्रोफेज - "हीलर" - ऊतक पुनर्जनन में तेजी लाते हैं और घाव भरने को सुनिश्चित करते हैं।

ट्यूमर में बड़ी संख्या में एम 1 मैक्रोफेज की उपस्थिति इसके विकास को रोकती है, और कुछ मामलों में लगभग पूर्ण छूट (विनाश) भी हो सकती है। और इसके विपरीत: एम 2-मैक्रोफेज अणुओं का स्राव करते हैं - वृद्धि कारक, जो अतिरिक्त रूप से ट्यूमर कोशिकाओं के विभाजन को उत्तेजित करते हैं, अर्थात घातक गठन के विकास का पक्ष लेते हैं। यह प्रयोगात्मक रूप से दिखाया गया है कि एम 2 कोशिकाएं ("हीलर") आमतौर पर ट्यूमर के वातावरण में प्रबल होती हैं। इससे भी बदतर: ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा स्रावित पदार्थों के प्रभाव में, सक्रिय एम ​​1 मैक्रोफेज एम 2 प्रकार में "पुन: क्रमादेशित" होते हैं, इंटरल्यूकिन -12 (आईएल 12) या ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (टीएनएफ) जैसे एंटीट्यूमर साइटोकिन्स को संश्लेषित करना बंद कर देते हैं और अणुओं को छोड़ना शुरू करते हैं। पर्यावरण जो ट्यूमर के विकास और अंकुरण को तेज करता है रक्त वाहिकाएंजो अपना पोषण प्रदान करेगा, जैसे कि ट्यूमर ग्रोथ फैक्टर (TGFb) और वैस्कुलर ग्रोथ फैक्टर (VGF)। वे प्रतिरक्षा प्रणाली की अन्य कोशिकाओं को आकर्षित करना और शुरू करना बंद कर देते हैं और स्थानीय (एंटीट्यूमर) प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया (छवि 2) को अवरुद्ध करना शुरू कर देते हैं।

चित्रा 2. एम 1 और एम 2 मैक्रोफेज:ट्यूमर और प्रतिरक्षा प्रणाली की अन्य कोशिकाओं के साथ उनकी बातचीत।

एनएफ-केबी परिवार के प्रोटीन इस पुन: प्रोग्रामिंग में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। ये प्रोटीन ट्रांसक्रिप्शन कारक हैं जो मैक्रोफेज के एम 1 सक्रियण के लिए आवश्यक कई जीनों की गतिविधि को नियंत्रित करते हैं। इस परिवार के सबसे महत्वपूर्ण सदस्य p65 और p50 हैं, जो एक साथ p65/p50 हेटेरोडिमर बनाते हैं, जो मैक्रोफेज में एक तीव्र भड़काऊ प्रतिक्रिया से जुड़े कई जीनों को सक्रिय करता है, जैसे कि TNF, कई इंटरल्यूकिन, केमोकाइन और साइटोकिन्स। इन जीनों की अभिव्यक्ति अधिक से अधिक प्रतिरक्षा कोशिकाओं को आकर्षित करती है, उनके लिए सूजन के क्षेत्र को "हाइलाइट" करती है। उसी समय, NF-kB परिवार के एक अन्य होमोडाइमर, p50/p50 में विपरीत गतिविधि होती है: समान प्रमोटरों से जुड़कर, यह उनकी अभिव्यक्ति को अवरुद्ध करता है, सूजन को कम करता है।

NF-kB प्रतिलेखन कारकों की दोनों गतिविधियाँ बहुत महत्वपूर्ण हैं, लेकिन इससे भी अधिक महत्वपूर्ण उनके बीच संतुलन है। यह दिखाया गया है कि ट्यूमर उद्देश्यपूर्ण रूप से पदार्थों का स्राव करते हैं जो मैक्रोफेज में p65 प्रोटीन संश्लेषण को बाधित करते हैं और p50/p50 निरोधात्मक परिसर के संचय को उत्तेजित करते हैं। इस तरह (अन्य बातों के अलावा), ट्यूमर आक्रामक एम 1-मैक्रोफेज को अपने स्वयं के विकास के अनैच्छिक सहयोगियों में बदल देता है: एम 2-प्रकार के मैक्रोफेज, ट्यूमर को ऊतक के क्षतिग्रस्त क्षेत्र के रूप में मानते हुए, पुनर्प्राप्ति कार्यक्रम चालू करते हैं, लेकिन विकास वे कारक जो स्रावित करते हैं वे केवल ट्यूमर के विकास के लिए संसाधन जोड़ते हैं। यह चक्र पूरा करता है - बढ़ता हुआ ट्यूमर नए मैक्रोफेज को आकर्षित करता है, जो पुन: क्रमादेशित होते हैं और विनाश के बजाय इसके विकास को प्रोत्साहित करते हैं।

प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का पुनर्सक्रियन एंटीकैंसर थेरेपी में एक मौजूदा प्रवृत्ति है

इस प्रकार, ट्यूमर के तत्काल वातावरण में अणुओं का एक जटिल मिश्रण होता है: प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को सक्रिय और बाधित दोनों। ट्यूमर के विकास की संभावनाएं (और इसलिए जीव के जीवित रहने की संभावनाएं) इस "कॉकटेल" के अवयवों के संतुलन पर निर्भर करती हैं। यदि इम्युनोएक्टीवेटर्स प्रबल होते हैं, तो इसका मतलब है कि ट्यूमर ने कार्य का सामना नहीं किया है और नष्ट हो जाएगा या इसकी वृद्धि गंभीर रूप से मंद हो जाएगी। यदि इम्युनोसप्रेसिव अणु प्रबल होते हैं, तो इसका मतलब है कि ट्यूमर कुंजी लेने में सक्षम था और तेजी से प्रगति करना शुरू कर देगा। उन तंत्रों को समझकर जो ट्यूमर को हमारी प्रतिरक्षा प्रणाली को प्रभावित करने की अनुमति देते हैं, हम प्रतिकार विकसित कर सकते हैं और संतुलन को ट्यूमर को मारने की दिशा में स्थानांतरित कर सकते हैं।

जैसा कि प्रयोग दिखाते हैं, मैक्रोफेज (और प्रतिरक्षा प्रणाली की अन्य कोशिकाओं) की "रिप्रोग्रामिंग" प्रतिवर्ती है। इसलिए, ऑन्को-इम्यूनोलॉजी के आशाजनक क्षेत्रों में से एक आज उपचार के अन्य तरीकों की प्रभावशीलता को बढ़ाने के लिए रोगी की अपनी प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं के "पुनर्सक्रियण" का विचार है। कुछ प्रकार के ट्यूमर (उदाहरण के लिए, मेलेनोमा) के लिए, यह आपको प्रभावशाली परिणाम प्राप्त करने की अनुमति देता है। मेडज़िटोव के समूह द्वारा खोजा गया एक अन्य उदाहरण, सामान्य लैक्टेट है, एक अणु जो तब उत्पन्न होता है जब वारबर्ग प्रभाव के माध्यम से तेजी से बढ़ते ट्यूमर में ऑक्सीजन की कमी होती है। यह सरल अणु ट्यूमर के विकास का समर्थन करने के लिए मैक्रोफेज को पुन: प्रोग्राम करने के लिए उत्तेजित करता है। झिल्ली चैनलों के माध्यम से लैक्टेट को मैक्रोफेज में ले जाया जाता है, और इन चैनलों को अवरुद्ध करने के लिए एक संभावित चिकित्सा है।

मैक्रोफेज। एक मैक्रोफेज (अन्य ग्रीक से एक बड़ा भक्षक है) एक विशेष प्रकार की बड़ी श्वेत रक्त कोशिकाएं होती हैं, जो एक साथ उन कोशिकाओं के साथ होती हैं, जो वास्तव में, उनके पूर्ववर्ती हैं, एक सहजीवन बनाते हैं जिसे मोनोन्यूक्लियर फागोसाइट्स की प्रणाली कहा जाता है (अन्य ग्रीक से "से" अवशोषित (खाओ) पिंजरे")। मोनोब्लास्ट, प्रोमोसाइट्स और मोनोसाइट्स, इस मामले में पूर्वज कोशिकाओं के रूप में कार्य करते हैं।

मैक्रोफेज की उत्पत्ति और उद्देश्य

मैक्रोफेज को एक कारण के लिए "मेहतर" कोशिका कहा जाता है, क्योंकि वे जिस चीज के संपर्क में आते हैं वह पाचन के माध्यम से अवशोषित और नष्ट हो जाती है। मैक्रोफेज का एक निश्चित अनुपात लगातार कुछ स्थानों पर स्थित होता है: केशिकाओं और लिम्फ नोड्स में, यकृत में, फेफड़ों में, संयोजी और तंत्रिका ऊतकों में, अस्थि मज्जा सहित हड्डियों में। अन्य कोशिकाओं के बीच घूमते हैं, धीरे-धीरे उन जगहों पर जमा होते हैं जहां शरीर में एक या दूसरे संक्रामक एजेंट के प्रवेश की सबसे अधिक संभावना होती है।
सभी प्रकार के मैक्रोफेज रक्त मोनोसाइट्स से प्राप्त होते हैं, और मोनोसाइट्स, बदले में, अस्थि मज्जा प्रोमोनोसाइट्स से उत्पन्न होते हैं, धीरे-धीरे पहले के पूर्वज कोशिकाओं से एक निश्चित चरण तक पहुंचने तक परिपक्व होते हैं। विशेष रूप से, मैक्रोफेज में इन जनक कोशिकाओं के साथ एक फीडबैक लूप होता है; रक्त में साइटोकिन्स (वृद्धि कारक) उत्पन्न करने की उनकी क्षमता के कारण प्रदान किया जाता है, जो रक्त के साथ अस्थि मज्जा में प्रवेश करते हैं, जिससे पहले बनने वाली कोशिका विभाजन की प्राकृतिक प्रक्रियाओं में वृद्धि होती है। यह प्रक्रिया सक्रिय होती है, उदाहरण के लिए, कुछ संक्रमणों की उपस्थिति में, जब "दुश्मनों" के खिलाफ लड़ाई में कई मैक्रोफेज मर जाते हैं, तो उन्हें नए मैक्रोफेज द्वारा बदल दिया जाता है, जो त्वरित गति से परिपक्व होते हैं अस्थि मज्जा.

शरीर में संक्रमण की उपस्थिति में मैक्रोफेज "काम" कैसे करते हैं?

GcMAF मैक्रोफेज की गतिविधि को सक्रिय करने के लिए एक अनूठी दवा है

दुर्भाग्य से हमारे लिए, उनकी विशाल क्षमताओं के बावजूद, मैक्रोफेज निष्क्रिय हो सकते हैं। उदाहरण के लिए, सभी कैंसर कोशिकाएं, साथ ही वायरल और संक्रामक कोशिकाएं, अल्फा-एन-एसिटाइलगैलेक्टोसामिनिडेस (नागलेस) प्रोटीन का उत्पादन करती हैं, जो जीसीएमएएफ-ग्लाइकोप्रोटीन के उत्पादन को अवरुद्ध करती है, जो मैक्रोफेज सक्रियण को उत्तेजित करती है, इस प्रकार प्रतिरक्षा प्रणाली के सामान्य कामकाज को रोकती है। . और प्रतिरक्षा प्रणाली की गतिविधि की अनुपस्थिति में, घातक ट्यूमर अनियंत्रित रूप से विकसित होते हैं और का स्तर विषाणु संक्रमण. इस मामले में, एक GcMAF दवा है जो मैक्रोफेज को सक्रिय करती है और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की गतिविधि को बढ़ाती है। आप डॉ. वेदोव के क्लिनिक में असली जीसीएमएएफ खरीद सकते हैं।

मैक्रोफेज(अन्य ग्रीक μακρός से - बड़े, और φάγος - भक्षक (समानार्थक शब्द: हिस्टियोसाइट-मैक्रोफेज, हिस्टोफैगोसाइट, मैक्रोफैगोसाइट, मेगालोफेज-डेवोरर)), पॉलीब्लास्ट, मेसेनकाइमल कोशिकाएं, जो सक्रिय रूप से बैक्टीरिया को पकड़ने और पचाने में सक्षम हैं, मृत कोशिकाओं के अवशेष और शरीर के लिए अन्य विदेशी या जहरीले कण। मेचनिकोव द्वारा "मैक्रोफेज" शब्द पेश किया गया था।

मैक्रोफेज हैंरक्त मोनोसाइट्स, संयोजी ऊतक हिस्टियोसाइट्स, हेमटोपोइएटिक अंगों की केशिकाओं की एंडोथेलियल कोशिकाएं, यकृत की कुफ़्फ़र कोशिकाएं, फेफड़े की वायुकोशीय दीवार कोशिकाएं (फुफ्फुसीय मैक्रोफेज) और पेरिटोनियल दीवारें (पेरिटोनियल मैक्रोफेज)।

यह स्थापित किया गया है कि स्तनधारियों में अस्थि मज्जा में मैक्रोफेज के अग्रदूत बनते हैं। सक्रिय फागोसाइटिक गुण भी हेमटोपोइएटिक अंगों के जालीदार ऊतक की कोशिकाओं के पास होते हैं, जो रेटिकुलोएन्डोथेलियल (मैक्रोफेज) प्रणाली में मैक्रोफेज के साथ संयुक्त होते हैं, जो शरीर में एक सुरक्षात्मक कार्य करता है।

आकृति विज्ञान

मोनोन्यूक्लियर फागोसाइट सिस्टम का मुख्य सेल प्रकार। ये एक अच्छी तरह से विकसित लाइसोसोमल और झिल्ली तंत्र के साथ बड़े (10 - 24 माइक्रोन) लंबे समय तक जीवित रहने वाली कोशिकाएं हैं। उनकी सतह पर IgGl और IgG3, C3b-टुकड़ा C, B- और T-लिम्फोसाइट रिसेप्टर्स, पूरक, अन्य इंटरल्यूकिन और हिस्टामाइन के Fc-टुकड़े के लिए रिसेप्टर्स हैं।

ऊतक मैक्रोफेज

वास्तव में, एक मोनोसाइट एक मैक्रोफेज बन जाता है जब यह संवहनी बिस्तर छोड़ देता है और ऊतकों में प्रवेश करता है।

ऊतक के प्रकार के आधार पर, निम्न प्रकार के मैक्रोफेज को प्रतिष्ठित किया जाता है।

हिस्टियोसाइट्स - संयोजी ऊतक के मैक्रोफेज; रेटिकुलोएन्डोथेलियल सिस्टम के घटक।

कुफ़्फ़र कोशिकाएँ - अन्यथा यकृत की एंडोथेलियल स्टेलेट कोशिकाएँ।

वायुकोशीय मैक्रोफेज - अन्यथा, धूल कोशिकाएं; एल्वियोली में स्थित है।

उपकला कोशिकाएं - ग्रेन्युलोमा के घटक।

ऑस्टियोक्लास्ट हड्डी के पुनर्जीवन में शामिल बहुसंस्कृति कोशिकाएं हैं।

माइक्रोग्लिया - केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की कोशिकाएं जो न्यूरॉन्स को नष्ट करती हैं और संक्रामक एजेंटों को अवशोषित करती हैं।

तिल्ली के मैक्रोफेज

मैक्रोफेज की पहचान

मैक्रोफेज में कई साइटोप्लाज्मिक एंजाइम होते हैं और इन एंजाइमों का पता लगाने वाले हिस्टोकेमिकल विधियों द्वारा ऊतकों में पहचाना जा सकता है। कुछ एंजाइम, जैसे कि मुरामिडेस (लाइसोजाइम) और काइमोट्रिप्सिन, को लेबल एंटीबॉडी परीक्षण (इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री) द्वारा पता लगाया जा सकता है, जो एंजाइम प्रोटीन के खिलाफ एंटीबॉडी का उपयोग करता है। विभिन्न सीडी प्रतिजनों के खिलाफ ऐसे मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का व्यापक रूप से मैक्रोफेज की पहचान करने के लिए उपयोग किया जाता है।

मैक्रोफेज के कार्य

मैक्रोफेज कार्यों में फागोसाइटोसिस, एंटीजन प्रसंस्करण और साइटोकिन्स के साथ बातचीत शामिल है।

phagocytosis

· गैर-प्रतिरक्षा फागोसाइटोसिस: मैक्रोफेज विदेशी कणों, सूक्ष्मजीवों और क्षतिग्रस्त कोशिकाओं के अवशेषों को सीधे बिना किसी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को ट्रिगर किए फैगोसाइटाइज करने में सक्षम हैं। हालांकि, सूक्ष्मजीवों के फागोसाइटोसिस और उनके विनाश को विशिष्ट इम्युनोग्लोबुलिन, पूरक और लिम्फोकिन्स की उपस्थिति से बहुत सुविधा होती है, जो प्रतिरक्षात्मक रूप से सक्रिय टी-लिम्फोसाइटों द्वारा निर्मित होते हैं।

· प्रतिरक्षा phagocytosis: मैक्रोफेज में इम्युनोग्लोबुलिन के C3b और Fc टुकड़े के लिए सतह रिसेप्टर्स होते हैं। कोई भी कण जो इम्युनोग्लोबुलिन या पूरक (ऑप्सोनाइज्ड) के साथ लेपित होते हैं, "नग्न" कणों की तुलना में बहुत अधिक आसानी से फैगोसाइटेड होते हैं।

• प्रतिजनों का "प्रसंस्करण": मैक्रोफेज प्रतिजनों को "संसाधित" करते हैं और उन्हें आवश्यक रूप में बी- और टी-लिम्फोसाइटों में प्रस्तुत करते हैं; इस सेलुलर इंटरैक्शन में अणुओं के एमएचसी लिम्फोसाइट्स और मैक्रोफेज की सतह पर पाए जाने वाले "संसाधित एंटीजन" द्वारा एक साथ मान्यता शामिल है।

साइटोकिन्स के साथ इंटरेक्शन: मैक्रोफेज टी-लिम्फोसाइटों द्वारा उत्पादित साइटोकिन्स के साथ बातचीत करते हैं ताकि शरीर को कुछ हानिकारक एजेंटों से बचाया जा सके। इस बातचीत का एक विशिष्ट परिणाम ग्रैनुलोमा का गठन है। मैक्रोफेज इंटरल्यूकिन-एल, इंटरफेरॉन-बीटा और टी- और बी-सेल वृद्धि कारकों सहित साइटोकिन्स का भी उत्पादन करते हैं। ऊतकों में लिम्फोसाइटों और मैक्रोफेज की विभिन्न अंतःक्रियाएं पुरानी सूजन में रूपात्मक रूप से प्रकट होती हैं।

मैक्रोफेज की भूमिका IL-1 के स्राव तक सीमित नहीं है। ये कोशिकाएं कई अन्य जैविक रूप से संश्लेषित करती हैं सक्रिय पदार्थ, जिनमें से प्रत्येक सूजन में योगदान देता है। इनमें शामिल हैं: एस्टरेज़, प्रोटीज़ और एंटीप्रोटीज़; लाइसोसोमल हाइड्रॉलिसिस - कोलेजनेज़, एलास्टेज, लाइसोजाइम, α-मैक्रोग्लोबुलिन; मोनोकाइन्स - IL-1, कॉलोनी-उत्तेजक कारक, एक कारक जो फ़ाइब्रोब्लास्ट के विकास को उत्तेजित करता है; विरोधी संक्रामक एजेंट - इंटरफेरॉन, ट्रांसफरिन, ट्रांसकोबालामिन; पूरक घटक: C1, C2, C3, C4, C5, C6; एराकिडोनिक एसिड के डेरिवेटिव: प्रोस्टाग्लैंडीन ई 2, थ्रोम्बोक्सेन ए 2, ल्यूकोट्रिएन।

मैक्रोफेज प्रतिरक्षा प्रणाली हैं जो गैर-विशिष्ट रक्षा तंत्र के विकास के लिए महत्वपूर्ण हैं जो रक्षा की पहली पंक्ति प्रदान करते हैं। ये बड़ी प्रतिरक्षा कोशिकाएं लगभग सभी ऊतकों में मौजूद होती हैं और शरीर से मृत और क्षतिग्रस्त कोशिकाओं, बैक्टीरिया और सेलुलर मलबे को सक्रिय रूप से हटा देती हैं। वह प्रक्रिया जिसके द्वारा मैक्रोफेज कोशिकाओं और रोगजनकों को निगलते और पचते हैं, कहलाती है।

मैक्रोफेज भी लिम्फोसाइट्स नामक प्रतिरक्षा कोशिकाओं को विदेशी प्रतिजनों के बारे में जानकारी को कैप्चर और प्रस्तुत करके सेलुलर या अनुकूली प्रतिरक्षा में सहायता करते हैं। यह प्रतिरक्षा प्रणाली को उसी "आक्रमणकारियों" द्वारा भविष्य के हमलों के खिलाफ बेहतर बचाव करने की अनुमति देता है। इसके अलावा, मैक्रोफेज शरीर में अन्य महत्वपूर्ण कार्यों में शामिल होते हैं, जिसमें हार्मोन उत्पादन, प्रतिरक्षा विनियमन और घाव भरने शामिल हैं।

मैक्रोफेज फागोसाइटोसिस

फागोसाइटोसिस मैक्रोफेज को शरीर में हानिकारक या अवांछित पदार्थों से छुटकारा पाने की अनुमति देता है। फागोसाइटोसिस वह रूप है जिसमें एक पदार्थ को एक कोशिका द्वारा उठाया और तोड़ा जाता है। यह प्रक्रिया तब शुरू होती है जब एंटीबॉडी की मदद से एक विदेशी पदार्थ एक मैक्रोफेज से संपर्क करता है। एंटीबॉडी लिम्फोसाइटों द्वारा निर्मित प्रोटीन होते हैं जो एक विदेशी पदार्थ (एंटीजन) से बंधते हैं, इसे विनाश के लिए कोशिका में रखते हैं। एक बार एंटीजन का पता चलने के बाद, मैक्रोफेज उन अनुमानों को भेजता है जो एंटीजन (, मृत कोशिकाओं, आदि) को घेर लेते हैं और उसे एक पुटिका में घेर लेते हैं।

एक एंटीजन युक्त एक आंतरिक पुटिका को फागोसोम कहा जाता है। एक मैक्रोफेज में, वे एक फागोलिसोसोम बनाने के लिए एक फागोसोम के साथ फ्यूज करते हैं। लाइसोसोम हाइड्रोलाइटिक एंजाइमों के झिल्लीदार थैली होते हैं जो कार्बनिक पदार्थों को पचाने में सक्षम होते हैं। लाइसोसोम में एंजाइमों की सामग्री को फागोलिसोसोम में छोड़ दिया जाता है, और विदेशी पदार्थ का तेजी से क्षरण होता है। तब अपमानित सामग्री को मैक्रोफेज से बाहर निकाल दिया जाता है।

मैक्रोफेज का विकास

मैक्रोफेज सफेद रक्त कोशिकाओं से विकसित होते हैं जिन्हें मोनोसाइट्स कहा जाता है। मोनोसाइट्स सफेद रक्त कोशिकाओं का सबसे बड़ा प्रकार है। उनके पास एक बड़ा एकान्त है, जिसमें अक्सर गुर्दा का आकार होता है। अस्थि मज्जा में मोनोसाइट्स का उत्पादन होता है और एक से तीन दिनों में प्रसारित होता है। ये कोशिकाएं रक्त वाहिकाओं को छोड़ देती हैं, रक्त वाहिकाओं के एंडोथेलियम से होकर ऊतकों में प्रवेश करती हैं। अपने गंतव्य तक पहुंचने के बाद, मोनोसाइट्स मैक्रोफेज या अन्य प्रतिरक्षा कोशिकाओं में बदल जाते हैं जिन्हें डेंड्राइटिक कोशिकाएं कहा जाता है। डेंड्रिटिक कोशिकाएं एंटीजेनिक इम्युनिटी के विकास में मदद करती हैं।

मैक्रोफेज, जो मोनोसाइट्स से अलग होते हैं, उस ऊतक या अंग के लिए विशिष्ट होते हैं जिसमें वे रहते हैं। जब किसी विशेष ऊतक में अधिक मैक्रोफेज की आवश्यकता होती है, तो जीवित मैक्रोफेज साइटोकिन्स नामक प्रोटीन का उत्पादन करते हैं जो मोनोसाइट प्रतिक्रियाओं को आवश्यक प्रकार के मैक्रोफेज में विकसित करने का कारण बनते हैं। उदाहरण के लिए, संक्रमण से लड़ने वाले मैक्रोफेज साइटोकिन्स का उत्पादन करते हैं जो मैक्रोफेज के विकास को बढ़ावा देते हैं जो रोगजनकों से लड़ने के लिए विशिष्ट हैं। मैक्रोफेज, जो घाव भरने और ऊतक की मरम्मत में विशिष्ट हैं, ऊतक क्षति के जवाब में उत्पादित साइटोकिन्स से विकसित होते हैं।

मैक्रोफेज का कार्य और स्थान

मैक्रोफेज शरीर के लगभग सभी ऊतकों में पाए जाते हैं और प्रतिरक्षा प्रणाली के बाहर कई कार्य करते हैं। मैक्रोफेज नर और मादा प्रजनन अंगों में सेक्स हार्मोन के उत्पादन में मदद करते हैं। वे अंडाशय में रक्त वाहिकाओं के नेटवर्क के विकास में योगदान करते हैं, जो हार्मोन प्रोजेस्टेरोन के उत्पादन के लिए महत्वपूर्ण है। प्रोजेस्टेरोन गर्भाशय में भ्रूण के आरोपण में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इसके अलावा, आंखों में मौजूद मैक्रोफेज उचित दृष्टि के लिए आवश्यक रक्त वाहिकाओं के नेटवर्क को विकसित करने में मदद करते हैं। शरीर में कहीं और पाए जाने वाले मैक्रोफेज के उदाहरणों में शामिल हैं:

• केंद्रीय तंत्रिका प्रणाली: माइक्रोग्लिया ग्लियाल कोशिकाएँ होती हैं जो में पाई जाती हैं दिमाग के तंत्र. ये अत्यंत छोटी कोशिकाएं सिर में गश्त करती हैं और मेरुदण्ड, सेलुलर कचरे को हटाना और सूक्ष्मजीवों से रक्षा करना।
• वसा ऊतक:वसा ऊतक में मैक्रोफेज कीटाणुओं से रक्षा करते हैं और वसा कोशिकाओं को इंसुलिन संवेदनशीलता बनाए रखने में भी मदद करते हैं।
• कोल का सिस्टम:लैंगरहैंस कोशिकाएं त्वचा में मैक्रोफेज होती हैं जो प्रतिरक्षा कार्य करती हैं और त्वचा कोशिकाओं के विकास में मदद करती हैं।
• गुर्दे:गुर्दे में मैक्रोफेज रक्त से रोगाणुओं को फिल्टर करने और डक्ट गठन को बढ़ावा देने में मदद करते हैं।
• प्लीहा:तिल्ली के लाल गूदे में मैक्रोफेज क्षतिग्रस्त लाल रक्त कोशिकाओं और रक्त से रोगाणुओं को फिल्टर करने में मदद करते हैं।
• लसीका तंत्र:मध्य क्षेत्र में संग्रहीत मैक्रोफेज लसीकापर्व, रोगाणुओं के साथ लसीका को फ़िल्टर करें।
• प्रजनन प्रणाली:मैक्रोफेज रोगाणु कोशिकाओं, भ्रूण और स्टेरॉयड हार्मोन के उत्पादन के विकास में मदद करते हैं।
• पाचन तंत्र:आंत में मैक्रोफेज माइक्रोबियल-सुरक्षात्मक वातावरण को नियंत्रित करते हैं।
• फेफड़े:वायुकोशीय मैक्रोफेज, श्वसन सतहों से कीटाणुओं, धूल और अन्य कणों को हटाते हैं।
• हड्डी:हड्डी में मैक्रोफेज अस्थि कोशिकाओं में विकसित हो सकते हैं जिन्हें ऑस्टियोक्लास्ट कहा जाता है। ओस्टियोक्लास्ट हड्डी के घटकों को पुन: अवशोषित और आत्मसात करने में मदद करते हैं। अपरिपक्व कोशिकाएं जिनसे मैक्रोफेज बनते हैं, अस्थि मज्जा के गैर-संवहनी क्षेत्रों में स्थित होती हैं।

मैक्रोफेज और रोग

हालांकि मैक्रोफेज का मुख्य कार्य रक्षा करना है, कभी-कभी ये रोगजनक प्रतिरक्षा प्रणाली से बच सकते हैं और प्रतिरक्षा कोशिकाओं को संक्रमित कर सकते हैं। एडेनोवायरस, एचआईवी, और बैक्टीरिया जो तपेदिक का कारण बनते हैं, रोगजनकों के उदाहरण हैं जो मैक्रोफेज को संक्रमित करके बीमारी का कारण बनते हैं।

इस प्रकार की बीमारियों के अलावा, मैक्रोफेज को हृदय रोग, मधुमेह और कैंसर जैसी बीमारियों के विकास से जोड़ा गया है। हृदय में मैक्रोफेज योगदान करते हैं हृदय रोगएथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में मदद करना। एथेरोस्क्लेरोसिस में, सफेद रक्त कोशिकाओं के कारण होने वाली पुरानी सूजन के कारण धमनी की दीवारें मोटी हो जाती हैं।

वसा ऊतक में मैक्रोफेज सूजन पैदा कर सकता है, जो वसा कोशिकाओं में इंसुलिन प्रतिरोध को प्रेरित करता है। इससे मधुमेह का विकास हो सकता है। मैक्रोफेज के कारण होने वाली पुरानी सूजन भी कैंसर कोशिकाओं के विकास और वृद्धि को बढ़ावा दे सकती है।