Farmaci antinfiammatori selettivi: efficacia clinica, meccanismo d'azione, effetti collaterali. Farmaci antinfiammatori non steroidei di nuova generazione (FANS): una panoramica Inibitori selettivi della COX

Proprietà farmacologiche e problemi di sicurezza nell'uso di farmaci antinfiammatori non steroidei - inibitori selettivi e specifici della ciclossigenasi-2

S. Yu. Shtrygol, Dr. med. Scienze, Professore, Università Nazionale Farmaceutica, Kharkov

A causa della loro combinazione di effetti analgesici, antipiretici e antinfiammatori, i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) sono i farmaci più comunemente usati nel mondo. Basti pensare che sono ricevuti da circa il 20% dei pazienti ricoverati con varie malattie degli organi interni e delle articolazioni. Questi farmaci sono ampiamente (circa 2/3 di tutti i casi di utilizzo) utilizzati per l'automedicazione, il che rende particolarmente rilevante il problema della loro sicurezza. Pertanto, la ricerca nel campo della ricerca di nuovi FANS più sicuri, nonché il monitoraggio post-marketing, non si fermano. effetti collaterali farmaci conosciuti.

Nell'autunno del 2004 si è verificato un evento straordinario sul mercato farmaceutico mondiale: a causa dell'elevata incidenza di complicanze del sistema cardiovascolare, MERCK & CO ha annunciato la cessazione della produzione e della vendita di Vioxa (rofecoxib). Questo membro di nuova creazione dei coxib, il più recente gruppo di FANS - inibitori specifici della ciclossigenasi di tipo 2 (COX-2), è stato utilizzato principalmente per il trattamento dell'osteoartrosi e dell'artrite reumatoide. Il divieto si applica a più di 20 produttori generici di rofecoxib. Va notato che casi simili con FANS, che sono generalmente caratterizzati da un rapporto rischio-beneficio tutt'altro che soddisfacente, si sono verificati prima, anche prima dell'avvento di specifici inibitori della COX-2. Pertanto, in 10 anni di utilizzo, 18 FANS sono stati banditi a causa di imprevisti o complicazioni pericolose (Ransford K.D., citato in ).

Recentemente sono stati pubblicati numerosi articoli sulle pagine di pubblicazioni farmaceutiche professionali che affrontano il tema della sicurezza del rofecoxib. Il recente incidente con Vioxx sullo sfondo di un interesse incessante per i FANS impone la necessità di tornare ancora una volta sulla discussione delle proprietà farmacologiche di questi farmaci, dei loro effetti collaterali e dei relativi problemi di sicurezza nell'uso dei FANS, con un'enfasi sulla selettività e inibitori specifici della COX-2.

Di struttura chimica I FANS sono un gruppo eterogeneo, che comprende più di 100 rappresentanti. La maggior parte dei farmaci sono acidi. Tra questi si distinguono i derivati ​​degli acidi carbossilici (arilcarbossilici, arilalcanoici) e i derivati ​​degli acidi enolici (pirazolidinedioni e oxicams). Significativamente meno FANS non acidi, che includono i coxib.

Il meccanismo d'azione di tutti questi farmaci si basa sull'inibizione della cascata di acido arachidonico mostrata in figura inibendo l'enzima COX (COX - cicloossigenasi nella letteratura inglese), che limita la sintesi delle prostaglandine. Circa un secolo dopo la comparsa dei primi FANS, ci volle per stabilire questo meccanismo. La sua scoperta, fatta nel 1971 e insignita del Premio Nobel per la Fisiologia o la Medicina, appartiene a un gruppo di ricercatori britannici guidati da J. Vane.

Secondo i concetti moderni, la COX (chiamata anche prostaglandina sintetasi, pH-endoperossido sintetasi) è un complesso polienzimatico che include diossigenasi, isomerasi, reduttasi e altri componenti. La COX è un'emoproteina situata nel reticolo endoplasmatico vicino ai siti di rilascio dell'acido arachodonico dai fosfolipidi di membrana. L'acido arachidonico è formato dai fosfolipidi delle membrane cellulari sotto l'influenza dell'enzima fosfolipasi A2. La COX in presenza di ossigeno molecolare e numerosi cofattori catalizza due reazioni chiave nella trasformazione dell'acido arachidonico, portando alla formazione di endoperossidi ciclici. La prima di queste reazioni è l'ossidazione con l'aggiunta di ossigeno nelle posizioni 9, 11 e 15 della molecola di acido arachidonico per formare un composto intermedio, la prostaglandina G2. La seconda reazione è la conversione della prostaglandina G2 in prostaglandina H2, che è un precursore di altri tipi di prostaglandine (E, F), nonché della prostaciclina e dei trombossani A2 e B2. Un certo numero di prostaglandine (in particolare la serie E) sono tra i principali mediatori e modulatori delle reazioni infiammatorie: disturbi del microcircolo, sviluppo di edemi, aumento della sensibilità al dolore, ipertermia. Il trombossano, a favore del quale la cascata dell'acido arachidonico funziona nelle piastrine, è un potente fattore di aggregazione. Formata nella parete vascolare, la prostaciclina, al contrario, indebolisce l'aggregazione piastrinica e favorisce la vasodilatazione. Gli effetti delle prostaglandine sono potenziati dai radicali liberi del tipo "idrossi", che si formano durante l'ossidazione enzimatica dell'acido arachidonico e danneggiano le membrane cellulari, favoriscono il rilascio di enzimi lisosomiali aggressivi.

Tabella 1. Caratterizzazione delle isoforme della ciclossigenasi (secondo G. Ya. Schwartz, R. D. Syubaev, 2000)

Indicatori di confronto Isoforme della ciclossigenasi COX-1 COX-2 Condizioni di sintesi isoforma costitutiva isoforma inducibile Regolamento generale Locale espressione tissutale piastrine, endotelio, reni, stomaco, ecc. monociti attivati, fibroblasti, cellule della membrana sinoviale delle articolazioni, ghiandola prostatica, cervello, ecc. Ruolo previsto la sintesi delle prostaglandine che regolano la microcircolazione, le funzioni dei reni, dello stomaco, sintesi di prostaglandine coinvolte nei meccanismi di infiammazione, divisione cellulare Fattori che stimolano la formazione di isoforme fisiologico infiammatorio Molteplicità di aumento della sintesi sotto l'influenza di fattori stimolanti 2–4 volte 10-80 volte Geni di codifica 22 kb + 11 residui di amminoacidi (esoni) 8,3 kb + 10 residui di amminoacidi (esoni) Massa molecolare 70 kD 70 kD (omologia con COX-1 - 60%) Localizzazione dell'enzima nella cellula citoplasma regione perinucleare

Dal punto di vista della patogenesi dell'infiammazione, dei meccanismi d'azione e degli effetti collaterali dei FANS, è di fondamentale importanza che la COX esista sotto forma di almeno due isoforme * - COX-1 e COX-2. Il loro ruolo nelle trasformazioni dell'acido arachidonico in condizioni normali e patologiche è diverso. I dati riassunti su queste isoforme di COX sono presentati nella tabella. 1. COX-1 è un enzima costitutivo, cioè è sintetizzato sotto l'influenza di stimoli fisiologici ed è costantemente presente nelle cellule. COX-1 catalizza la sintesi di prostaglandine, prostacicline e trombossano, che regolano il tono vascolare e l'intensità del microcircolo, la divisione cellulare della mucosa tratto gastrointestinale, funzione escretoria dei reni, ecc.

* Recentemente sono comparsi dati sulla terza isoforma dell'enzima in questione - COX-3, che si trova nel sistema nervoso centrale ed è considerata un bersaglio per l'azione del paracetamolo analgesico-antipiretico; questo spiega la mancanza di proprietà antinfiammatorie in esso e l'atipicità della gastropatia come manifestazioni di effetti collaterali.

Con l'inibizione della COX-1 e l'indebolimento del ruolo fisiologico delle prostaglandine, gli effetti collaterali dei FANS sono principalmente associati, principalmente dal tratto gastrointestinale. Sono dovuti all'eliminazione della funzione gastroprotettiva della prostaglandina E, alla diminuzione della capacità proliferativa delle cellule della mucosa del tubo digerente e al deterioramento della microcircolazione in essa contenuta. Terminologicamente, questi effetti collaterali sono indicati come FANS-gastropatia, manifestazioni di azione gastrotossica, anche se non riguardano solo lo stomaco; a volte vengono utilizzati i termini "effetto irritante", "effetto ulcerogeno" (dal lat. ulcus - ulcera). Manifestazioni cliniche: dolore, disagio, bruciore nella regione epigastrica, dispepsia. Le più gravi erosioni e ulcere, sanguinamento e perforazione, che possono verificarsi non solo nello stomaco, ma anche nell'esofago, nel duodeno e persino nell'intestino inferiore. Questi effetti collaterali sono particolarmente probabili negli anziani. Il loro pericolo è anche legato al fatto che il sanguinamento e la perforazione del tratto gastrointestinale possono verificarsi senza alcun precursore. L'effetto gastrotossico è dose-dipendente: il suo rischio aumenta di 8 volte quando si utilizzano dosi elevate di FANS. Tuttavia, in numerosi studi comparativi sul rischio di questi effetti collaterali, sono stati ottenuti risultati molto diversi. Pertanto, per piroxicam, l'indice di rischio varia dal 6,4 al 19,1% e per il diclofenac dal 7,9 al 23,4%.

Per ridurre il rischio di gastropatia, soprattutto quando uso a lungo termine FANS, si raccomanda di combinarli con un analogo della prostaglandina E endogena - misoprostolo (cytotec), assunto a 200 mg 2-4 volte al giorno. La riduzione del rischio di esofagite è facilitata mantenendo la posizione verticale del corpo per almeno mezz'ora dopo l'assunzione del farmaco.

Nel meccanismo di sanguinamento causato dai FANS gioca un ruolo una diminuzione del numero di piastrine (influenza su Midollo osseo) e la loro capacità di aggregazione (soppressione della sintesi del trombossano); nel caso dell'uso di salicilati, è anche possibile una violazione della sintesi dei fattori di coagulazione nel fegato.

Ritenzione di sodio e acqua, edema, aumento della pressione sanguigna a causa della ridotta circolazione sanguigna renale e funzioni dell'epitelio renale a causa della ridotta sintesi delle prostaglandine in condizioni di inibizione della COX-1. Ma è anche possibile un effetto nefrotossico diretto, che porta allo sviluppo della nefrite interstiziale.

Meno chiaramente riconducibile all'azione antiprostaglandina per effetti collaterali dei FANS quali epatotossicità, neurotossicità (meningite asettica, soprattutto in pazienti con lupus eritematoso sistemico, reazioni extrapiramidali, depressione, psicosi, perdita dell'udito), disturbi visivi, reazioni cutanee, discrasia ematica. Per quanto riguarda il broncospasmo, il cosiddetto "asma da aspirina" sarebbe dovuto sia alle proprietà antigeniche dei FANS con il fenomeno della sensibilità crociata, sia all'interruzione della via della ciclossigenasi per l'utilizzo dell'acido arachidonico con il suo più completo impiego nella lipossigenasi percorso, che porta alla sintesi dei leucotrieni che causano l'ostruzione bronchiale. Più spesso l'ostruzione bronchiale come manifestazione degli effetti collaterali dei FANS si verifica nelle persone con asma bronchiale, orticaria, poliposi nasale, sinusite.

Oltre all'inibizione della cascata dell'acido arachidonico e all'inibizione della sintesi delle prostaglandine, nel complesso meccanismo d'azione di vari FANS sono coinvolti anche altri legami. Quindi, la nimesulide inibisce i processi dei radicali liberi, riducendo la formazione di anioni superossido inibendo la traslocazione della protein chinasi C e della fosfodiesterasi di tipo IV, inibisce la sintesi del fattore di aggregazione piastrinica, i leucotrieni, indebolisce l'iperalgesia indotta dalla bradichinina, fattore di necrosi tumorale, riduce l'attività di enzimi come elastasi, collagenasi , previene l'apoptosi delle cellule della cartilagine, riduce il rilascio di istamina dai mastociti e dai basofili, migliora la ricezione dei glucocorticoidi. L'effetto sul metabolismo delle chinine, delle ammine biogene, dell'inibizione dei processi dei radicali liberi, delle reazioni immunitarie e del rilascio di enzimi lisosomiali è anche inerente a molti altri FANS.

Tuttavia, è l'attività antiprostaglandina dei FANS a svolgere un ruolo di primo piano nei meccanismi della loro azione antinfiammatoria, antipiretica, analgesica, nonché nei più importanti effetti collaterali.

A differenza della COX-1, la COX-2 è presente in quantità molto piccole in un corpo sano. La sua sintesi avviene in macrofagi, monociti, sinoviociti, fibroblasti sotto l'influenza di fattori che si attivano in condizioni di infiammazione: citochine (interleuchine, fattore di necrosi tumorale), radicali liberi dell'ossigeno, lipopolisaccaridi, attivatore del plasminogeno tissutale, fattori mitogeni, ecc. COX-2 che svolge un ruolo chiave nella formazione delle cosiddette prostaglandine "pro-infiammatorie", pertanto l'effetto terapeutico dei FANS è principalmente associato alla sua inibizione. L'idea interessante della soppressione selettiva di questa isoforma COX e dell'inibizione mirata della sintesi delle prostaglandine nel sito dell'infiammazione con la minimizzazione degli effetti collaterali è stata incarnata nella creazione di inibitori selettivi e specifici della COX-2.

I FANS sono in grado di inibire entrambe le forme di COX, ma esistono differenze quantitative significative nell'effetto inibitorio di questi medicinali per ogni isoforma enzimatica. Farmaci come acido acetilsalicilico, indometacina, ibuprofene, piroxicam inibiscono significativamente la COX-1. Il coefficiente di selettività di questi farmaci, definito come IC50COX-1 / IC50COX-2, quando si utilizzano vari metodi di analisi supera 1, raggiungendo 100 o più per i singoli farmaci. Questo, ovviamente, spiega l'elevata frequenza di effetti collaterali, soprattutto a carico del tratto gastrointestinale. Non è un caso che già nella fase precedente ricerca clinica test per l'effetto ulcerogeno, che è correlato alla gravità dell'effetto antinfiammatorio dei FANS, consente di valutare la presenza o l'assenza della selettività dell'effetto della sostanza in esame sulla COX-2.

Per gli inibitori selettivi della COX-2 meloxicam (Movalis) e Nimesulide (Nimesil, Mesulide, Nise, Novolid, Flid, Aponil), il coefficiente di selettività è 0,15–0,2. Tuttavia, con l'aumento delle dosi, la selettività dell'azione sulla COX-2 è indebolita. I rappresentanti dei coxib, il primo dei quali è celecoxib (celebrex, celecoxib-Avant, runelex), mostrano una selettività ancora più elevata per la COX-2 e viene mantenuta in un ampio intervallo di dosaggio. Pertanto, a volte questi farmaci sono indicati come inibitori specifici della COX-2. Il rofecoxib è due ordini di grandezza più selettivo nell'inibizione della COX-2 rispetto al celecoxib. Tuttavia, superando altri FANS in termini di sicurezza gastrointestinale, il rofecoxib, come dimostrato cinque anni fa nello studio VIGOR (Viox Gastrointestinal Outcomes Research), con un uso clinico a lungo termine, aumenta significativamente l'incidenza di infarto miocardico nei pazienti con artrite reumatoide rispetto a naprossene - rispettivamente 0,5% e 0,1% dei casi. Successivamente sono stati ottenuti anche dati che aumenta il rischio di trombosi cerebrovascolare - 0,48%, mentre la frequenza delle complicanze tromboemboliche dal cuore (0,14%) è stata registrata quasi allo stesso livello di meloxicam e celecoxib (0,16%) e anche per il placebo. Il rofecoxib ha un effetto più pronunciato sulla pressione sanguigna rispetto a celecoxib.

Tutto ciò impone l'opportunità di riassumere i dati sugli effetti collaterali noti e sui relativi problemi di sicurezza degli inibitori selettivi e specifici della COX-2. Dati utilizzati pubblicazioni di riferimento, periodici e dissertazioni. I risultati sono presentati nella Tabella 2. Va sottolineato che gli effetti collaterali di questi farmaci sono generalmente molto meno comuni rispetto ai FANS non selettivi. La frequenza degli effetti collaterali causati dalla nimesulide varia dal 6,8% all'8,7%, compresi gli effetti collaterali gravi che richiedono l'interruzione del farmaco, sono registrati nello 0,2% dei casi. Durante il trattamento con celecoxib, si verificano effetti collaterali in circa il 7% dei casi, ad es. 1% in più rispetto al gruppo placebo. La riduzione degli effetti collaterali è particolarmente vera per il tratto gastrointestinale. Pertanto, secondo studi condotti di recente in Ucraina da O. N. Zaliska, i disturbi del tratto gastrointestinale durante l'uso di celecoxib si verificano nell'11,25% dei casi, inclusa un'ulcera nell'1,64% dei casi. Questo è molto meno comune rispetto al trattamento con diclofenac, quando l'incidenza complessiva dei disturbi gastrointestinali è del 23,43%, comprese le lesioni ulcerative - 5,89%.

Tavolo 2. Effetti collaterali di inibitori selettivi e specifici della COX-2

Sistema, organo Effetti collaterali Preparativi Meloxicam Nimesulide Celecoxib Rofecoxib Tratto gastrointestinale Nausea + + + + Vomito + + + + Eruttazione + + Dolore addominale + + + + Diarrea + + + + Stipsi + + Flatulenza + + + Bruciore di stomaco, esofagite + + + + Ulcera gastrica, duodeno* + + + Sanguinamento + + + Perforazione intestinale + + + Stomatite + + + Deterioramento dei test epatici + + + + Sistema respiratorio ostruzione bronchiale + + Edema polmonare + Faringite, rinite + Sistema nervoso e organi di senso allucinazioni + Depressione + + distrazione + Vertigini + + + + Atassia + Disordini del sonno + + + + Male alla testa + + + Rumore nelle orecchie + + disturbi del gusto + Il sistema cardiovascolare Aumento della pressione sanguigna + + + + Diminuzione della pressione sanguigna + Tachicardia + + Bradicardia + Vampate di sangue + Edema + + + + trombosi coronaria + 0,16%# + 0,16%# + 0,14%# Trombosi dei vasi cerebrali + 0,27%# + 0,39%# + 0,48%# Trombosi delle vene periferiche + 0,10%# + 0,10%# +0,05%# Sistema ematopoietico Trombocitopenia + + + Leucopenia + + + Anemia + + + Reni, vie urinarie Aumento dei livelli di creatinina e/o urea nel sangue + + Acuto insufficienza renale + + + Oliguria + Ematuria + Ritenzione di liquidi nel corpo + + Minzione frequente + Infezioni del tratto urinario + Pelle fotosensibilizzazione + + eruzione bollosa + petecchie + Eruzione eritematosa + + Cambia colore della pelle + (gel) Peeling + (gel) sudorazione + Alopecia + reazioni allergiche Reazioni anafilattoidi + Prurito della pelle + + + + Edema vascolare + + Orticaria + + + + Sindrome di Stevens-Johnson + La sindrome di Lyell + Reazioni generali Astenia + Febbre +

Nota. * DPC - duodeno; # — frequenza di insorgenza di un effetto collaterale secondo .

Va notato che un tale effetto collaterale della nimesulide come la nefrotossicità è stato registrato nei neonati le cui madri hanno assunto il farmaco durante la gravidanza. Riguarda sullo sviluppo intrauterino dell'insufficienza renale, il cui rischio aumenta con la predisposizione genetica.

Le reazioni allergiche, inclusi casi isolati di reazioni anafilattoidi, attirano l'attenzione. L'allergia crociata è possibile. Nel 22% dei casi, i pazienti in cui celecoxib ha causato reazioni allergiche avevano una storia di reazioni allergiche allo zolfo. Questo fatto è importante in quanto in struttura chimica celecoxib (così come nimesulide, meloxicam) ha un gruppo contenente zolfo.

Pertanto, in caso di intolleranza ai farmaci contenenti zolfo, è opportuno astenersi dal prescrivere i FANS considerati.

La questione se gli effetti collaterali cardiovascolari di origine tromboembolica siano una caratteristica dell'azione del rofecoxib e/o dei suoi metaboliti o se questo sia un effetto collaterale specifico della classe dei coxib rimane all'ordine del giorno. Come causa di queste complicazioni, si considera l'inibizione della sintesi di prostacicline nell'endotelio, mentre la produzione di trombossano non diminuisce e si verifica uno squilibrio nel sistema prostaciclina-trombossano: predominano i processi trombossano-dipendenti che portano ad un aumento della formazione di trombi. Gli autori di questo studio considerano la trombosi un effetto collaterale caratteristico di tutti i coxib. Tuttavia, in un altro recente studio retrospettivo sul rischio di sviluppare infarto miocardico acuto in pazienti anziani trattati con coxib (incluso rofecoxib), naprossene e altri FANS (più di 33mila persone), non è stato stabilito un aumento del rischio di questa complicanza. È già stato notato in precedenza che, come mostrato nello studio, un'aumentata incidenza di trombosi cerebrovascolare è associata all'uso di rofecoxib, mentre la trombosi di altra localizzazione non si verifica più spesso rispetto al trattamento con celecoxib. Queste differenze non sono sorprendenti, poiché un numero enorme di fattori influenza i risultati. Tuttavia, nonostante le discrepanze statistiche nel rischio di complicanze trombotiche nel trattamento di vari inibitori specifici della COX-2, si può ritenere opportuno astenersi dall'uso di questi farmaci, incluso celecoxib, nei pazienti inclini alla trombosi, con una storia di malattie miocardiche infarto, alterata circolazione cerebrale. Il futuro mostrerà quanto questo si applichi ai più recenti coxib che stanno appena comparendo sul mercato farmaceutico, inclusi etoricoxib, valdecoxib, lumiracoxib.

Nelle fonti di informazione disponibili, non sono state trovate informazioni sull'aumento del rischio di complicanze trombotiche durante l'uso di nimesulide. Inoltre, la tromboflebite compare nell'elenco delle indicazioni per il suo utilizzo. Tuttavia, data la capacità della nimesulide di stimolare la sintesi di un inibitore dell'attivatore del plasminogeno, si può presumere che i preparati di nimesulide possano inibire la fibrinolisi, prevenendo la distruzione dei coaguli di sangue. In ogni caso, il risultato finale dell'influenza dei farmaci considerati sulla trombosi dipenderà dall'equilibrio tra i sistemi di coagulazione e anticoagulante. Ovviamente, il controllo coagulologico può aiutare a risolvere il problema della possibilità del loro utilizzo.

Il problema discusso della sicurezza dell'uso di inibitori selettivi e specifici della COX-2 ha un aspetto in più. L'analisi delle pubblicazioni mostra che, come nel caso di molti altri farmaci, la letteratura di riferimento fornisce un quadro ambiguo e diseguale informazioni complete sugli effetti collaterali dei FANS contenenti la stessa sostanza e prodotti da diverse case farmaceutiche con nomi diversi, sulle controindicazioni al loro utilizzo. Senza sminuire l'importanza dei fattori biofarmaceutici, va notato che a seguito di tale presentazione di informazioni, sia farmaceutiche che operatori sanitari e i pazienti possono avere l'impressione di differenze qualitative fondamentali nella sicurezza di tali farmaci. Simili discrepanze esistono, ad esempio, per i preparati a base di nimesulide come nimesil e nise. Dalla descrizione si può vedere che l'effetto collaterale del nise è limitato a mal di testa, vertigini, bruciore di stomaco, nausea, dolore epigastrico, reazioni allergiche (rash cutaneo). La domanda è logica: questo significa che durante il trattamento con nise non vi è alcun rischio di sonnolenza, trombocitopenia, feci catramose, melena, petecchie, porpora, grave reazioni allergiche(sindromi di Lyell e Stevens-Johnson), oliguria, ritenzione di liquidi, che sono elencati nell'elenco degli effetti collaterali rari del nimesil? Considerando che la maggior parte di questi effetti è dovuta al meccanismo d'azione della nimesulide, e ad essi è associata la scelta delle controindicazioni, la seguente risposta sembra essere corretta: non significa.

Inoltre, ci sono differenze nella definizione di controindicazioni. Ad esempio, per nimesil sono indicate controindicazioni come gravidanza e allattamento (se utilizzato, è necessario interrompere allattamento al seno), e per il mesulide - solo il terzo trimestre di gravidanza; non ci sono indicazioni sulla possibilità di utilizzare il farmaco da parte di donne che allattano. Per quanto riguarda il tempo di assunzione dei farmaci rispetto all'assunzione di cibo, si raccomanda ragionevolmente di assumere l'articolo generale nimesulide, flid, aponil e la maggior parte degli altri farmaci dopo i pasti. Ciò è particolarmente importante per l'uso a lungo termine, non solo per la diminuzione del rischio di irritare lo stomaco, ma anche per la capacità della nimesulide di inibire la secrezione di acido cloridrico a causa delle proprietà antistaminiche, che possono compromettere la digestione. Tuttavia, per quanto riguarda le forme orali di nise, ci sono raccomandazioni da assumere prima dei pasti (con fastidio allo stomaco - dopo aver mangiato), per quanto riguarda la nimulide - anche prima dei pasti, lavata con acqua.

Apparentemente dentro condizioni moderne quando si compila la letteratura di riferimento, è necessario selezionare con maggiore attenzione le informazioni che caratterizzano la sicurezza dei singoli farmaci, fornire riferimenti incrociati, tenere conto della totalità dei dati disponibili sia sul farmaco finito che sui suoi principi attivi. Questa è una delle riserve per migliorare la qualità del supporto informativo per la farmacoterapia e aumentarne la sicurezza.

Consideriamo le caratteristiche dell'uso dei singoli inibitori selettivi e specifici della COX-2 sulla base di una generalizzazione delle informazioni disponibili in letteratura.

Meloxicam (Movalis, Boeringer Ingelheim).

Chimicamente, è 4-idrossi-2-metil-N-(5-metil-2-tiazolil)-2H-1,2-benzotiazine-3-carbossammide 1,1-diossido. Un farmaco del gruppo oxicam, un inibitore selettivo della COX-2. Utilizzato principalmente per artrite reumatoide, artrosi, artrosi, spondilite anchilosante.

Dosaggio consigliato- all'interno (in compresse durante i pasti, senza masticare, bere acqua) o per via rettale (in supposte) 7,5-15 mg 1 volta al giorno. La dose massima giornaliera è di 15 mg. Con un aumentato rischio di effetti collaterali, in condizioni di compromissione della funzione escretrice renale, la dose è di 7,5 mg.

Segni di un sovradosaggio. Aumento delle manifestazioni di effetti collaterali.

Controindicazioni. Ipersensibilità, anche ad altri FANS, inclusa l'anamnesi; ulcera gastrica nella fase acuta; grave insufficienza epatica e renale; gravidanza; allattamento; età fino a 15 anni.

Altri FANS aumentano il rischio di azione ulcerosa e sanguinamento gastrointestinale, quindi le loro associazioni dovrebbero essere considerate irrazionali. La probabilità di emorragie aumenta se combinata con anticoagulanti diretti e indiretti, agenti antipiastrinici, fibrinolitici. Meloxicam aumenta il livello di litio nel sangue, aumenta l'emotossicità del metotrexato. Possibile indebolimento dell'effetto dei farmaci antipertensivi.

Nimesulide (Mesulide, Sanofi-Synthelabo; Nimesil, Berlin-Chemie / Menarini Group; Flolid, Italfarmaco; Nise, Dr. Reddy's Laboratories; Novolid, Micro Labs; Aponil, Medochemie Ltd).

Chimicamente, è N-(4-nitro-2-fenossifenil)-metansolfonammide. Inibitore selettivo della COX-2. È usato per l'artrite reumatoide, l'artrosi, l'osteoartrite, la tendinite, la borsite, la miosite, la sindrome del dolore e processi infiammatori(anche con lesioni dell'apparato muscolo-scheletrico, nel periodo postoperatorio, malattie ginecologiche e infettive-infiammatorie), tromboflebite, malattie infiammatorie della parte superiore vie respiratorie, febbre di varia origine.

Dosaggio consigliato- all'interno (in compresse, compresse dispersibili, sospensione, soluzione preparata ex tempore da granulato) per adulti nella maggior parte dei casi, 100 mg (da 50 mg per dismenorrea a 200 mg per sindrome da dolore intenso) 2 volte al giorno, per bambini 1,5 mg / kg 2-3 volte al giorno dopo i pasti; pelle (gel) - una colonna lunga 3 cm, uno strato sottile sulla pelle pulita e asciutta nell'area dell'area interessata 2-3 volte al giorno per non più di 10 giorni.

Segni di un sovradosaggio. Maggiore gravità degli effetti collaterali. Per il trattamento viene utilizzata la lavanda gastrica, vengono prescritti adsorbenti.

Controindicazioni. Ipersensibilità, ulcera peptica o duodeno nella fase acuta, gravi violazioni del fegato e dei reni (clearance della creatinina inferiore a 30 ml / min.), gravidanza, allattamento (se necessario, l'allattamento al seno deve essere interrotto).

Avvertenze. In connessione con possibile sonnolenza, a volte causata da preparati a base di nimesulide, il paziente deve essere avvertito delle restrizioni associate alla guida di un'auto e allo svolgimento di altre attività che richiedono un'elevata concentrazione di attenzione. Inoltre, occorre prestare attenzione quando si prescrive nimesulide a pazienti con aumento pressione sanguigna e altre patologie cardiovascolari, poiché è possibile la ritenzione di liquidi, nonché pazienti con diabete mellito di tipo II, lupus eritematoso sistemico. In caso di disabilità visiva, è necessaria la cancellazione immediata di nimesulide e la consultazione di un oftalmologo. Il gel di nimesulide non deve essere utilizzato sotto medicazioni ermetiche, non deve entrare negli occhi.

interazioni farmacologiche. La nimesulide è in grado di potenziare gli effetti (anche tossici) di molti medicinali, poiché sposta altri composti dai loro siti di legame con le proteine ​​plasmatiche del sangue e aumenta la loro frazione libera nel sangue. Per questo motivo occorre prestare attenzione quando si utilizzano litio, digossina, fenitoina, farmaci antimicrobici sulfa, diuretici, antipertensivi e antidiabetici orali, metotrexato, ciclosporina e altri FANS (quest'ultima combinazione è giustamente considerata pericolosa da molti autori). A causa della parziale capacità di inibire la COX-1, non è esclusa una diminuzione dell'efficacia dei farmaci antipertensivi.

Celecoxib (Celebrex, Pharmacia; Celecoxib-Avant, Seda Pharma, Avant LLC; Rancelex, Ranbaxy).

Chimicamente, è 4--benzilsulfonammide. Le indicazioni per l'uso sono l'artrosi, l'artrite reumatoide. Vengono inoltre discusse le prospettive di utilizzo del farmaco per indicazioni non tradizionali ai FANS - per la prevenzione del cancro del colon nei pazienti a rischio e per la prevenzione delle recidive tumorali, per aumentare l'efficacia della chemioterapia per il cancro del polmone, per prevenire il pretermine nascita. Questi aspetti sono discussi in dettaglio nella pubblicazione.

Segni di un sovradosaggio. Maggiore gravità degli effetti collaterali.

Controindicazioni. Ipersensibilità, anche ad altri FANS, ai sulfamidici e ad altri composti contenenti zolfo, gravidanza, allattamento. A causa dell'insufficiente conoscenza della sicurezza, non dovrebbe essere somministrato ai bambini.

Avvertimento. Ai pazienti anziani e debilitati deve essere somministrato celecoxib alla dose efficace più bassa in cicli brevi.

interazioni farmacologiche. L'effetto degli anticoagulanti indiretti, incluso il warfarin, aumenta, aumentando il rischio di sanguinamento. Deve essere evitata l'associazione con altri FANS, compreso l'acido acetilsalicilico, così come i glucocorticoidi. Combinazioni irrazionali con farmaci che inibiscono il citocromo P450. Per quanto riguarda la possibile diminuzione dell'efficacia dei farmaci antipertensivi, nel celecoxib, secondo i dati, questa capacità è leggermente espressa.

In conclusione, vorrei sottolineare che al fine di aumentare la sicurezza dell'uso di inibitori della COX-2 selettivi e specifici, è necessario valutare attentamente il rapporto tra possibili benefici e rischi di effetti collaterali, tenere conto delle controindicazioni e prendere particolare attenzione nel decidere se prescrivere questi farmaci a pazienti con patologia del sistema cardiovascolare e dei reni.

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Le ciclossigenasi (COX, COX-1, COX-2) sono enzimi responsabili della formazione di prostanoidi, tra cui prostaglandine, prostacicline e trombossano. Le prostaglandine sono mediatori di reazioni infiammatorie e anafilattiche e i trombossani sono mediatori di costrizione vasi sanguigni. Le ciclossigenasi (COX) catalizzano la conversione degli acidi grassi liberi dei prostanoidi in due fasi.

Due isoforme della ciclossigenasi COX-1 e COX-2

COX-1 viene prodotto in condizioni normali ed è responsabile dell'aggregazione piastrinica, del tono vascolare, della funzionalità renale e della protezione del tratto gastrointestinale.

COX-2 in condizioni normali, è assente nei normali tessuti del corpo e si forma sotto l'influenza di alcune citochine che innescano una risposta infiammatoria. È la COX-2 che è coinvolta nella formazione dell'infiammazione e del dolore, ad esempio durante o durante la trasformazione delle cellule in cellule metastatiche.

Di solito, la COX-2 è uno degli obiettivi per la soppressione farmacologica dell'infiammazione.

SCHEMA DI LAVORO COX-1 E COX-2

COX-2: che cos'è?

La COX-2 è un enzima utilizzato dal nostro corpo per produrre una delle proteine ​​infiammatorie chiamate prostaglandine. Bloccando o sopprimendo la produzione di COX-2 si interrompe la produzione di prostaglandine, riducendo così l'infiammazione.

Il percorso di produzione della COX-2 è anche coinvolto nella regolazione della crescita cellulare, nell'inizio della morte cellulare programmata e nell'espressione delle citochine.(1)

INIBITORI DELLA COX-2 COME FARMACI ANTI-CANCRO

Inibizione della COX-2

L'inibizione della produzione di COX-2 è il meccanismo attraverso il quale i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), come l'ibuprofene o l'aspirina, riducono la sensazione di gonfiore e dolore.

Normalmente, i FANS inibiscono sia la COX-2 che la COX-1, un enzima che aiuta a proteggere il rivestimento dello stomaco. Ecco perchè l'uso a lungo termine di FANS provoca una diminuzione dell'immunità e aumenta il rischio di sviluppare ulcere allo stomaco.(2,3)

Più recentemente, sono stati sviluppati farmaci che possono colpire la COX-2, ma l'uso a lungo termine di tali farmaci è ancora considerato incerto in termini di effetti collaterali.(4)

Inoltre, i farmaci che inibiscono la COX-2 stimolano lo stress nel sistema cardiovascolare e aumentano il rischio di infarto, insufficienza cardiaca o insufficienza renale.(5)

I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) come inibitori della COX-2 riducono la capacità del sangue di coagulare, il che rappresenta una minaccia per le persone con disturbi emorragici. Una maggiore tendenza a sanguinare con i FANS può anche peggiorare le ulcere allo stomaco (6 7).

I FANS includono farmaci come ibuprofene, aspirina diclofenac

Gli inibitori selettivi della COX-2 includono celecoxib, refocoxib,zileuton

Inibitori naturali della COX-2

La COX-2 appare solo come risultato della produzione dell'organismo come risultato della risposta infiammatoria.(8) Invece di sopprimere la risposta infiammatoria, rimuovere (ridurre) l'infiammazione sottostante, la fonte primaria può ridurre la produzione di COX-2 in la maggior parte dei casi.

Gli studiosi hanno suggerito che alcuni inibitori naturali COX-2 in alternativa ai farmaci, sono la scelta preferita rispetto ai FANS.(9,10)

SCHEMA DELL'INFLUENZA DEGLI INIBITORI COG-2 SULLA PREVENZIONE DELLA TROMBOSI

COX-2 e varie malattie

Infiammazione

A causa del fatto che la COX-2 attiva le vie infiammatorie, è associata allo sviluppo di varie infiammazioni nel corpo.

Soppressione della produzione di COX-2 considerata potenziale obiettivo terapeutico per il trattamento dell'infiammazione del cervello durante ictus.(11)

Gambero

L'espressione di COX-2 è associata a un aumentato rischio di sviluppo cancro allo stomaco.(12) L'espressione a lungo termine e aumentata della COX-2 è associata allo sviluppo di , una forma di cancro della pelle aggressivo.(13) Poiché la COX-2 svolge un ruolo importante nella regolazione della morte cellulare, ciò potrebbe spiegare il associazione di questo enzima con il cancro in generale.(14 )

SCHEMA DI INFLUENZA DELL'ACIDO ARACHIDONICO SULLO SVILUPPO DI MOLTE MALATTIE

Cosa aumenta la COX-2

I fattori che aumentano la produzione di COX-2 includono le seguenti sostanze:

• Acido arachidonico. Questo acido è un precursore della COX-2, quindi alimenti o integratori alimentari con acido arachidonico aumentano l'attività della COX-2.(15)
• cibo con alto contenuto Omega 6 insaturi acido grasso può favorire la produzione di più acido arachidonico. Questi prodotti possono ridurre l'efficacia degli inibitori della COX-2, sia medicinali che naturali.(16)

VIE DEL METABOLISMO DEGLI ACIDI GRASSI POLIINSATURATI OMEGA-6 E OMEGA-3 E SVILUPPO DI PROCESSI INFIAMMATORI E ANTI-INFIAMMATORI

Fattori che riducono la COX-2

Gli scienziati suggeriscono che diversi inibitori naturali della COX-2 hanno una preferenza maggiore per l'uso a lungo termine rispetto ai FANS.(17)

Ormoni

Ormone progesterone in grado di sopprimere il fattore NF-kB, che è responsabile dell'attivazione del gene COX-2. Pertanto, l'ormone progesterone può ridurre la contrattilità uterina.(18)

SCHEMA DI INIBIZIONE DELLA COX-1 E DELLA COX-2 DA PARTE DI ALCUNI FLAVONOIDI VEGETALI

Cibo

Gli alimenti che possono ridurre la produzione della scienza COX-2 includono:

1. . Gli alimenti ricchi di polifenoli sono buone fonti antinfiammatorie. I polifenoli possono inibire la produzione di COX-2.(19)
2. Uva. I polifenoli dell'uva sono anche in grado di sopprimere l'aumento della produzione di COX-2 (testato sui topi).(20)
3. Mangostano (Gamma Mangosteen) di Garcinia (21)
4. Tutti i frutti di bosco ricchi di antociani (soprattutto lamponi) (22)
5. Avocado (Sostanza Persenone A) (23)
6. Banana (24)
7. Agrumi (25)
8. Alimenti ad alto contenuto (26)
9. Funghi. Considerati buoni inibitori della COX-2 con proprietà antinfiammatorie generali (27)
10. (curcumina) può fermare la produzione di COX-2 prevenendo la trascrizione (28)
11. Lo zenzero è considerato uno dei più potenti inibitori della COX-2 (29).
12. Noce moscata. La sostanza myristinis della noce moscata inibisce selettivamente la COX-2 (30)
13. Aloe Vera. La sostanza aloesina dell'aloe vera inibisce la COX-2 (31)

Sostanze o additivi biologici

Questo elenco contiene sostanze che, negli alimenti o sotto forma di integratori alimentari, possono ridurre la produzione di COX-2:

1. Olio di pesce (32)
2. Pterostilbene (33)
3. Acido caffeico (34)
4. Butirrato (35)
5. Resveratrolo (36,37,38)
6. PQQ (Vitamina B14) (39)
7. Acido retinoico (40)
8. Quercetina (41)
9. Estratto di melograno, melograno (42, 53)
10. Picnogenolo (43)
11. Acido di rosmarino. Considerato un forte inibitore della COX-2 (44)
12. Glucosamina (45.46)
13. Scutellaria cinese (47, 48)
14. Spirulina (49)
15. Astaxantina (50)
16. Crisina (52)
17. Cannella (54)
18. Boswellia (55)
19. Bianco salice (vicino all'azione dell'aspirina) (56)
20. Cumino nero (57)
21. Rooibos (58)
22. Ortica (59)
23. Melone amaro (60)
24. Cardomonin da Alpinia katsumadai (61)
25. Estratto di foglie di olivo (62)
26. Tulsi (63)
27. Finocchio (64)
28. Acido lipoico (65)
29. Salvia miltiorrhiza (Danshen) (66)
30. Astragalo (67)
31. Rehmannia appiccicosa (68)
32. Berberina (69)
33. Cardo Mariano (71)
34. Reishi (72)
35. Biancheria (73)
36. Zinco (74)
37. Miele (75)
38. Soia (76)
39. Teanina dal tè (77)
40. Aglio (78)
41. Licopene (79)
42. Epimedio (80)
43. Emodina (81)
44. Mirtilli (82)
45. Acido ursolico (83)
46. Benzoato di sodio (84)
47. Paprica (85)
48. Perilla (86)
49. Cohosh nero (87)
50. Echinacea purpurea (88)
51. Estratto di assenzio (89)
52. Vite del Dio del Tuono (90)
53. Andrografi (91)
54. Ginseng (92)
55. EGCG (da Tea Special Green) (93)
56. Camomilla (94)
57. Selenio (95)

Fonti di informazione

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Le informazioni su questo sito non sono state valutate in alcun modo. organizzazione medica. Non cerchiamo di diagnosticare e curare alcuna malattia. Le informazioni sul sito sono fornite solo a scopo didattico. Dovresti consultare il tuo medico prima di agire in base alle informazioni da questo sito, specialmente se sei incinta, stai allattando al seno, stai assumendo farmaci o hai qualsiasi condizione medica.

Per curare un paziente con artrite reumatoide, vengono utilizzati farmaci, fisioterapia e dieta. Inizialmente, per fermare il processo infiammatorio, rimuovere dolore, vengono utilizzati elementi antinfiammatori non steroidei (FANS).

I farmaci di questo gruppo non sono in grado di curare l'artrite reumatoide, migliorare la qualità della vita, non consentono alla malattia di diffondersi in tutto il corpo, colpendo nuove articolazioni. Preparare il corpo per la terapia di base.

I farmaci antinfiammatori sono divisi in due tipi: inibitori della ciclossigenasi, COX-1, COX-2. I preparativi del gruppo COX-1 hanno azione generale sul corpo, infiammazione, avere grande lista effetti collaterali. I farmaci del gruppo COX-2 rappresentano una nuova generazione di farmaci che possono agire localmente, comportare meno conseguenze negative introduzioni.

Inibitori della COX-1

I farmaci antinfiammatori di questo gruppo hanno un effetto negativo sul tessuto cartilagineo. Far fronte all'eliminazione dei sintomi nell'artrite reumatoide. Questi medicinali includono:

Inibitori della COX-2

Il gruppo è composto da farmaci antinfiammatori non steroidei, in termini di qualità dell'eliminazione dei sintomi, superiori agli inibitori della COX-1. I farmaci appartenenti al gruppo possono portare a problemi nel lavoro del sistema cardiovascolare del paziente. Farmaci appartenenti al gruppo degli inibitori:

La sulfazalina è considerata una buona sostanza antinfiammatoria. L'effetto dell'assunzione di questo FANS compare dopo 1,5 mesi dall'inizio dell'uso regolare. Il dosaggio è determinato dal medico, in base al quadro clinico della malattia.

Principi di prescrizione

Il principio principale che guida il medico nella prescrizione di FANS in base al quadro clinico della malattia in un paziente è il grado di tossicità del farmaco. Manifestazioni frequenti di tossicità sono disturbi del tratto gastrointestinale, comprese sensazioni di irritazione, bruciore ed eruttazione. Le irritazioni sistematiche provocano la comparsa di erosioni, ulcere allo stomaco, sanguinamento gastrico. Inizialmente vengono selezionati elementi non steroidei, con il tempo più breve per la completa assimilazione, rimozione dal corpo del principio attivo. Sulla base di ciò, la prima sostanza prescritta dal medico è della serie: diclofenac, ibuprofene, movalis, ketoprofene.

I prossimi farmaci in linea sono picroxicam, ketorolac, indometacina a causa del periodo più lungo di completa eliminazione dal corpo. L'indometacina può causare disordini mentali nelle persone di mezza età e anziane. Questi farmaci antinfiammatori non steroidei sono prescritti a pazienti giovani, senza problemi di salute a livello di fegato, reni, tratto gastrointestinale e sistema cardiovascolare. In questo caso, la probabilità di effetti collaterali derivanti dall'assunzione di questi FANS è ridotta a zero.

Il prossimo principio, sulla base del quale viene prescritto un farmaco, è l'efficacia per un particolare paziente. È determinato quali farmaci non steroidei sono efficaci per tentativi ed errori. Ciascuno dei farmaci viene prescritto per il paziente da assumere per un periodo di 7 giorni, durante i quali il paziente, in base ai suoi sentimenti, valuta il grado di miglioramento dopo l'assunzione.

L'uso di farmaci antinfiammatori selettivi

Le sostanze non steroidee di tipo selettivo differiscono nelle proprietà dagli altri FANS. La principale differenza è l'eccellente tolleranza della sostanza, la rara comparsa di effetti collaterali in combinazione con un efficace grado di sollievo dal dolore, l'eliminazione del processo infiammatorio. A differenza di altri FANS, selettivi durante la somministrazione, non provoca irritazioni allo stomaco e all'intestino.

Se necessario, elementi non steroidei selettivi - Movalis, Celebrex, sotto la supervisione di un medico, possono essere assunti per diversi anni.

Elementi medicinali opportunamente selezionati danno un rapido effetto nel processo di assunzione, l'uso deve essere continuato in corsi durante il periodo di trattamento, fino allo stato di completa remissione.

Ci sono molti farmaci mirato a migliorare le condizioni del paziente, eliminando la sensazione di dolore, arrestando il processo infiammatorio nell'artrite reumatoide. Ogni paziente ha proprietà speciali del corpo, è impossibile elaborare un regime di trattamento per i sintomi che indichi gli elementi esatti dei FANS per la terapia. La selezione degli ingredienti medicinali viene effettuata da un medico.

a) inibitori della COX irreversibili

1. Pr-nye acido salicilico- salicilati:acido acetilsalicilico (aspirina), lisina acetilsalicilato

b) inibitori della COX reversibili

2. Pirazolidine:Fenilbutazone (Butadione), analgin

3. Indometacina (Metindol), Sulindac (Clinoril), Etodolac (Elderin)

4. Diclofenac sodico (Voltaren, Ortofen), potassio (Rapten-Rapid)

5. Oxycam:Piroxicam (Felden), lornoxicam (Xefocam), meloxicam (Movalis)

II. inibitori selettivi della COX-2

1. S-va contenente un gruppo sulfamidico:nimesulide, celecoxib

Per attività e struttura chimica

Derivati ​​acidi:

con spiccata attività antinfiammatoria:

salicilati: Acido acetilsalicilico, lisina monoacetilsalicilato, diflunisal (Dolobit), metil salicilato

Pirazolidine: Fenilbutazone (butadione)

Derivati ​​dell'acido indolacetico: Indometacina (Metindol), Sulindac (Clinoril), Etodolac (Elderin)

Derivati ​​dell'acido fenilacetico: Diclofenac sodico (Voltaren, Ortofen), potassio (Rapten-Rapid)

Oxycam: Piroxicam (Felden), lornoxicam (Xefocam), meloxicam (Movalis)

Con moderata attività antinfiammatoria

Derivati ​​dell'acido propionico: Ibuprofene (Brufen, Nurofen), Naprossene (Naprosyn), Ketoprofene

Derivati ​​dell'acido antranilico: acido mefenamico, acido flufenamico

FANS con spiccata attività antinfiammatoria Derivati ​​non acidi

Alcanoni: Nabumeton (Relafen)

Derivati ​​sulfamidici: Nimesulide (Nimesil, Nise), Celecoxib (Celebrex), Rofecoxib (Viox)

FANS con debole attività antinfiammatoria = analgesici-antipiretici

Pirazoloni: metamizolo ( Analgin),Aminofenazone ( Amidopirina)

Derivati ​​del para-aminofenolo (anilina): Fenacetina, Acetaminafen ( Paracetamolo, perfalgan, panadol, efferalgan, calpol)

Derivati ​​dell'acido eteroarilacetico: Ketorolac (Ketorol), Tolmetin

Meccanismo di azione antifiammatori non steroidei(FANS) è associato all'inibizione competitiva della COX. Il blocco della COX da parte di farmaci antinfiammatori non steroidei porta all'interruzione della sintesi delle prostaglandine E 2 e 1 2 e allo sviluppo di tre effetti principali:

Antinfiammatorio;

analgesico;

Antipiretico.

Meccanismo d-I:

Antinfiammatorio:

Soppressione della produzione di PgE 2 e PgI 2 associati all'inibizione della COX 2 (a basse dosi);

Inibizione dei neutrofili associati all'esposizione a proteina G legata(a dosi elevate)

Ridurre la formazione e l'inattivazione dei mediatori infiammatori;

Inibizione della perossidazione lipidica

Stabilizzazione delle membrane lisosomiali (che impedisce il rilascio di enzimi lisosomiali e previene i danni alle strutture cellulari);

· Inibizione dei processi di formazione di composti macroergici nei processi di fosforilazione ossidativa (violazione dell'apporto energetico del processo infiammatorio);

Soppressione della secrezione di chemochine

Soppressione della sintesi e dell'espressione delle molecole di adesione cellulare e, di conseguenza, della funzione locomotoria dei leucociti;

Inibizione dell'adesione dei neutrofili e interazione con i recettori (il rilascio di mediatori dell'infiammazione da essi è disturbato, inibizione della sintesi);

Effetto analgesico (dopo 20-40 minuti a dosi moderate)

Componente periferico:

Ridurre il numero di recettori, stabilizzando le membrane

Aumento della soglia di sensibilità al dolore dei recettori;

Diminuzione dell'attività degli enzimi proteolitici

· Limitazione dell'essudazione (dopo 5-7 giorni) con conseguente diminuzione della compressione delle terminazioni dolorose da parte dell'essudato in cavità chiuse (articolazioni, muscoli, parodonto, meningi).

Centrale

· Ridurre la formazione di Pg-E 2 nelle strutture del midollo spinale e del cervello coinvolte nella conduzione e percezione del dolore;

Inibisce la sintesi di COX-2 e PGE nel SNC, dove è coinvolta nella conduzione e nella percezione del dolore

Ridurre l'iperalgesia a seguito di: blocco della sintesi di PG e prostacicline, che potenziano l'irritazione. effetto di IL-1, TNF-α, istamina, serotonina, bradichinina e neurochinine sui recettori del dolore.

Violare la conduzione degli impulsi del dolore lungo i percorsi midollo spinale, inibire i nuclei laterali del talamo.

Stimolare il rilascio di endorfine e quindi potenziare l'effetto inibitorio della sostanza grigia periacqueduttale sulla trasmissione degli impulsi nocicettivi

Effetto antipiretico (dopo 20-40 minuti)

1. Inibire la sintesi dei pirogeni endogeni nella periferia (IL-1) in Mon/Mf

2. Inibendo la COX, riducono la sintesi di PG-E 1 e PG-F 2, HA e serotonina nel sistema nervoso centrale

Ripristinare l'equilibrio dei centri di produzione di calore e trasferimento di calore nei neuroni della regione preottica dell'ipotalamo.

Dilata i vasi cutanei e aumenta la traspirazione

Inibizione della produzione di energia al centro dell'infiammazione

Le reazioni biochimiche alla base dell'infiammazione sono ad alto consumo energetico: sintesi di mediatori dell'infiammazione, chemiotassi, fagocitosi, proliferazione del tessuto connettivo

I FANS interrompono la sintesi di ATP (sopprimono la glicolisi e l'ossidazione aerobica, disaccoppiano l'OP)

Effetto dei FANS sui processi di proliferazione

I FANS inibiscono la formazione del tessuto connettivo (sintesi del collagene):

1. Ridurre l'attività dei fibroblasti

2. Violare l'approvvigionamento energetico dei processi proliferativi

Il più grande effetto antiproliferativo è posseduto da: indometacina, diclofenac sodico, aceclofenac, piroxicam, lornoxicam, meloxicam

Effetto antiaggregante di TxA 2 /PgI 2

· Inibendo la COX 1 nelle piastrine, inibiscono la sintesi del trombossano proaggregante endogeno.

Gli inibitori selettivi della COX 2 non hanno un effetto antiaggregante.

Azione immunotropica dei FANS: inibisce l'attivazione del fattore di trascrizione (NF-kB) nei linfociti T

Inibiscono la sintesi di citochine (IL-1,6,8, interferone-β, TNF-α), fattore reumatoide, complemento e molecole di adesione

Ridurre la reattività immunologica complessiva

Inibire reazioni specifiche agli antigeni

Indicazioni per i FANS: Reumatici acuti. malattie- gotta, pseudo-fallagra, esacerbazione dell'artrosi . Cron. reumatico malattie- artrite reumatoide, spondiloartropatia, artrosi . Acuto non reumatico malattie- traumi, mal di schiena, dolore postoperatorio, coliche renali, dismenorrea, emicrania, ecc. Altre malattie - pleurite, pericardite, eritema nodoso, poliposi del colon; prevenzione - trombosi, cancro del colon.

Acido acetilsalicilico- un derivato dell'acido salicilico, blocca irreversibilmente la COX per acetilazione del centro attivo dell'enzima. Ha un'affinità significativamente maggiore per COX-1 rispetto a COX-2. MA analgesico, antipiretico, antinfiammatorio, antiaggregante.

1. Inibisce la ciclossigenasi (COX-1 e COX-2) e inibisce irreversibilmente la via della ciclossigenasi del metabolismo dell'acido arachidonico, blocca la sintesi di PG (PGA 2, PGD 2, PGF 2alfa, PGE 1, PGE 2, ecc.) e trombossano . Riduce l'iperemia, l'essudazione, la permeabilità capillare, l'attività della ialuronidasi, limita l'apporto energetico del processo infiammatorio inibendo la produzione di ATP.

2. Colpisce i centri sottocorticali di termoregolazione e sensibilità al dolore. Una diminuzione del contenuto di PG (principalmente PGE 1) al centro della termoregolazione porta ad una diminuzione della temperatura corporea a causa dell'espansione dei vasi cutanei e dell'aumento della sudorazione.

3. L'effetto analgesico è dovuto all'effetto sui centri di sensibilità al dolore, nonché all'effetto antinfiammatorio periferico e alla capacità dei salicilati di ridurre l'effetto algogeno della bradichinina.

4. Una diminuzione del contenuto di trombossano A 2 nelle piastrine porta a una soppressione irreversibile dell'aggregazione, dilata leggermente i vasi sanguigni. L'azione antipiastrinica persiste per 7 giorni dopo una singola dose. Numerosi studi clinici hanno dimostrato che una significativa inibizione dell'adesione piastrinica si ottiene a dosi fino a 30 mg. Aumenta l'attività fibrinolitica plasmatica e riduce la concentrazione dei fattori della coagulazione vitamina K-dipendenti (II, VII, IX, X). Stimola l'escrezione di acido urico, poiché il suo riassorbimento nei tubuli renali è disturbato.

5. F/cinetica: T 1/2 acido acetilsalicilico non è più di 15-20 minuti. Circola nel corpo (del 75-90% a causa dell'albumina) ed è distribuito nei tessuti sotto forma di anione dell'acido salicilico. La Cmax viene raggiunta dopo circa 2 ore. L'acido acetilsalicilico praticamente non si lega alle proteine ​​del plasma sanguigno. Durante la biotrasformazione nel fegato, si formano metaboliti che si trovano in molti tessuti e nelle urine. L'escrezione dei salicilati avviene principalmente per secrezione attiva nei tubuli renali in forma immodificata e sotto forma di metaboliti.

6. Applicazione: un efficace agente antipiastrinico in dosi di 100-150 mg al giorno per la prevenzione della trombosi coronarica in malattia coronarica cuore, per la prevenzione ictus ischemico. Trattamento delle malattie reumatiche acute e croniche; nevralgie, mialgie, dolori articolari.

Controindicazioni: Ipersensibilità, incl. triade "aspirina", asma "aspirina"; diatesi emorragica (emofilia, morbo di von Willebrand, teleangiectasia), aneurisma aortico dissecante, insufficienza cardiaca, malattie erosive e ulcerative acute e ricorrenti del tratto gastrointestinale, sanguinamento gastrointestinale, insufficienza renale o epatica acuta, ipoprotrombinemia iniziale, carenza di vitamina K, trombocitopenia, porpora trombotica trombocitopenica, carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, gravidanza (I e III trimestre), allattamento al seno, bambini e adolescenti di età inferiore a 15 anni se usati come antipiretico (rischio di sindrome di Reye nei bambini con febbre dovuta a malattie virali).

8. Gli effetti collaterali specifici dell'acido acetilsalicilico sono irritazione e ulcerazione della mucosa gastrica, broncospasmo - asma aspirina. Il broncospasmo è causato dall'attivazione della via della lipossigenasi del metabolismo dell'acido arachidonico.

9. Avvelenamento: male alla testa, ronzio nelle orecchie, disturbi visivi, disturbi mentali; nausea, vomito, diarrea, dolore epigastrico; alcalosi respiratoria o acidosi metabolica.

Diclofenac sodico - un derivato dell'acido fenilacetico. Il farmaco è uno dei farmaci antinfiammatori più comunemente usati con una pronunciata attività analgesica e antipiretica. Ha spiccate proprietà analgesiche, attività antipiretica. Possiede una bassa attività tossica.

Lornoxicamè un inibitore della COX non selettivo. Ha pronunciati effetti analgesici e antinfiammatori. L'effetto antipiretico si verifica solo quando si assumono grandi dosi.

Inibisce indiscriminatamente la ciclossigenasi (COX-1 e COX-2). Riduce la produzione di PG, leucotrieni, colpisce la mucosa gastrica, la funzionalità piastrinica e il flusso sanguigno renale. Inibisce il rilascio di specie reattive dell'ossigeno, il sistema chinine.

Interessa principalmente le fasi essudativa e proliferativa della risposta infiammatoria. Quando somministrato a pazienti con artrite reumatoide, mostra un pronunciato effetto analgesico, riduce la durata della rigidità mattutina, l'indice articolare di Richie, il numero di articolazioni infiammate e doloranti; in alcuni pazienti riduce la VES.

Indicazioni: analgesico per processi infiammatori: artrosi, artrite reumatoide) + periodo postoperatorio + dolore associato a tumori. Inserisci 2-3 volte al giorno. Se assunto per via orale, viene rapidamente e completamente assorbito, la biodisponibilità si avvicina al 100%. Il tempo per raggiungere C max è di circa 2 ore (con somministrazione i/m - 15 minuti). Nel plasma, quasi tutto si lega alle proteine. Viene idrossilato nel fegato e convertito in un metabolita farmacologicamente inattivo. T1 / 2 - 4 ore Circa il 30% della dose viene escreto nelle urine, principalmente sotto forma di metaboliti, il resto - con la bile Tra gli effetti collaterali, si devono notare frequenti reazioni dal tratto gastrointestinale.

Ibuprofene - acido fenilpropionico, che viene utilizzato per il dolore causato dall'infiammazione.

effetto farmacologico .

Inibisce in modo non selettivo COX-1 e COX-2, riduce la sintesi di PG. L'effetto antinfiammatorio è associato a una diminuzione della permeabilità vascolare, un miglioramento della microcircolazione, una diminuzione del rilascio di mediatori dell'infiammazione dalle cellule (PG, chinine, LT) e soppressione dell'apporto energetico del processo infiammatorio.

L'effetto analgesico è dovuto a una diminuzione dell'intensità dell'infiammazione, a una diminuzione della produzione di bradichinina e alla sua algogenicità. Nell'artrite reumatoide colpisce principalmente le componenti essudative e in parte proliferative della risposta infiammatoria, ha un effetto analgesico rapido e pronunciato, riduce il gonfiore, la rigidità mattutina e la mobilità limitata delle articolazioni.

Una diminuzione dell'eccitabilità dei centri termoregolatori del diencefalo determina un effetto antipiretico. La gravità dell'effetto antipiretico dipende dalla temperatura corporea iniziale e dalla dose. Con una singola dose, l'effetto dura fino a 8 ore Con la dismenorrea primaria, riduce la pressione intrauterina e la frequenza delle contrazioni uterine. Inibisce reversibilmente l'aggregazione piastrinica.

Poiché i gas serra ritardano la chiusura dotto arterioso dopo la nascita, si ritiene che la soppressione della COX sia il principale meccanismo d'azione dell'ibuprofene Uso IV in neonati con dotto arterioso pervio.

L'effetto analgesico rispetto all'antinfiammatorio si sviluppa quando si prescrivono dosi più piccole. Nella sindrome del dolore, l'inizio dell'azione del farmaco si nota dopo 0,5 ore, l'effetto massimo è dopo 2-4 ore, la durata dell'azione è di 4-6 ore Il farmaco viene assorbito bene e rapidamente se assunto per via orale, penetra bene nel liquido sinoviale, dove la sua concentrazione raggiunge valori più elevati rispetto al plasma sanguigno. tè di 2 ore.

L'ibuprofene è caratterizzato da tutti gli effetti collaterali tipici dei FANS, mentre è considerato (soprattutto negli USA) più sicuro del diclofenac e dell'indometacina.

Il farmaco è controindicato nel rischio di angioedema, con sindrome broncospastica.

Celecoxib è un inibitore selettivo della COX-2. Inibisce principalmente l'attività dell'enzima, che si forma al centro dell'infiammazione.

effetto farmacologico- antinfiammatorio, analgesico, antipiretico.

Inibisce selettivamente la COX-2 e blocca la formazione di PG pro-infiammatori. A concentrazioni terapeutiche, non inibisce la COX-1. A test clinici in volontari sani, dosi singole di celecoxib fino a 800 mg e dosi multiple di 600 mg due volte al giorno per 7 giorni (al di sopra delle dosi terapeutiche raccomandate) non hanno ridotto l'aggregazione piastrinica né aumentato il tempo di sanguinamento. La soppressione della sintesi di PGE 2 può portare a ritenzione di liquidi a causa dell'aumento del riassorbimento nello spesso segmento ascendente dell'ansa di Henle e possibilmente in altre parti distali del nefrone. La PGE 2 inibisce il riassorbimento dell'acqua nei dotti collettori interferendo con l'azione dell'ormone antidiuretico.

Tc non influisce sull'aggregazione, perché La COX-2 non si forma nelle piastrine. Trovato attività per prevenire lo sviluppo di tumori e poliposi del colon e del retto.

Se ingerito viene rapidamente assorbito, la C max viene raggiunta dopo circa 3 ore L'assunzione di cibi, soprattutto ricchi di grassi, ne rallenta l'assorbimento. Il grado di legame alle proteine ​​plasmatiche è del 97%. La concentrazione di equilibrio viene raggiunta entro il 5° giorno. È distribuito uniformemente nei tessuti, penetra attraverso il BBB. È biotrasformato nel fegato principalmente con la partecipazione dell'isoenzima CYP2C9 del citocromo P450. T 1/2 - 8-12 ore, clearance totale - 500 ml / min. Viene escreto sotto forma di metaboliti inattivi, principalmente attraverso il tratto gastrointestinale, una piccola quantità (meno dell'1%) di celecoxib immodificato si trova nelle urine.

Indicazioni: Artrite reumatoide, artrosi, spondilite anchilosante, artrite psoriasica.

Effetti collaterali dei FANS

I farmaci antinfiammatori non steroidei di nuova generazione, senza esagerare, sono i farmaci più diffusi al mondo.

Gruppi di farmaci antinfiammatori Meccanismo d'azione

Indicazioni e controindicazioniAlcuni rappresentanti (recensione)

Non esiste un solo settore medico in cui, per una particolare malattia, un rappresentante di questo gruppo non sia registrato nello standard di trattamento.

Sono altamente efficaci, ma il loro uso nella maggior parte dei paesi è limitato alle prescrizioni, poiché l'autosomministrazione di questo gruppo di farmaci può essere dannosa.

Quali farmaci sono i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)

Ci sono poco più di 30 rappresentanti di questo gruppo, tuttavia, circa 10 farmaci sono ampiamente utilizzati.

Il gruppo dei FANS comprende farmaci che inibiscono l'enzima ciclossigenasi, è coinvolto nella sintesi dei marcatori infiammatori: prostaglandine, trombossani e prostacicline. Queste sostanze sono coinvolte nel processo di febbre e dolore. Esistono tre tipi di enzimi (isoforme) della ciclossigenasi, che hanno funzioni diverse.

La ciclossigenasi di tipo 1 è costantemente presente nell'organismo, è coinvolta nella sintesi delle prostaglandine e sostanze simili che proteggono lo stomaco, i reni e regolano i processi del microcircolo.

La ciclossigenasi di tipo 2 - si forma nel corpo durante l'infiammazione, è presente in modo incoerente. Sintetizza le sostanze coinvolte nei processi di infiammazione e divisione cellulare.

Ciclossigenasi di tipo 3: i recettori per questo enzima si trovano principalmente in sistema nervoso, la terza isoforma è coinvolta nei processi di aumento della temperatura e svolge un ruolo nella comparsa della sindrome del dolore.

Secondo il fatto che ci sono 3 tipi di enzimi, ci sono 3 gruppi di FANS.

1. Bloccanti COX-1 selettivi (selettivi) - il rappresentante più popolare di tutti i FANS - l'aspirina.
2. Bloccanti non selettivi (non selettivi) della COX 1 e della COX 2 - la maggior parte dei FANS: diclofenac, indometacina, ketoprofene, ketorolac, piroxicam.
3. Inibitori selettivi della COX 2 - nimesulide, meloxicam, rofecoxib, celecoxib.
4. Inibitori selettivi della COX 3 - paracetamolo, analgin.

Gli inibitori selettivi della COX-1 e gli inibitori non selettivi della COX-1, 2 sono la "vecchia" generazione di questo gruppo di farmaci. L'aspirina è ampiamente utilizzata a piccole dosi come agente antipiastrinico (fluidificante del sangue) nella prevenzione degli eventi cardiovascolari.

Gli inibitori della COX 3 sono un gruppo separato e va notato che analgin (metamisolo sodico) non è approvato per l'uso nella maggior parte dei paesi, nel nostro paese è approvato per l'uso. E il paracetamolo è ampiamente usato come farmaco anestetico in Europa e negli Stati Uniti.

Nuova generazione di inibitori della COX, meccanismo d'azione

Gli inibitori della COX 2 sono farmaci non steroidei della cosiddetta "nuova" generazione, vengono utilizzati principalmente nella pratica di un medico moderno.

Gli inibitori della COX 2 si dividono in:

• Farmaci con inibizione predominante della COX 2 - nimesulide, meloxicam. Hanno ancora un leggero effetto inibitorio sulla COX 1, specialmente con l'uso a lungo termine.
• Inibitori della COX 2 altamente selettivi - celecoxib, rofecoxib.

Meccanismo d'azione degli inibitori della COX 2 (nimesulide, meloxicam)

Nel processo di infiammazione si forma un'isoforma della ciclossigenasi 2, quando si assume un inibitore della COX 2, viene rapidamente assorbita dal tubo digerente, l'89% del principio attivo entra nel sangue. Una volta nel flusso sanguigno, il farmaco sostituisce i recettori che sono recettori per la COX 2, riducendo così il numero di marcatori infiammatori (prostaglandine).

Oltre al blocco di questi recettori, si verifica parzialmente anche la sostituzione competitiva dei recettori della COX 1, in particolare aumenta con l'uso prolungato di farmaci di questo gruppo o quando viene superato il dosaggio terapeutico.

Una caratteristica di questo gruppo è una diminuzione della selettività con l'uso prolungato o l'uso del farmaco in grandi dosi. Il che di conseguenza aumenta la frequenza degli effetti collaterali, poiché in queste condizioni può apparire COX 1 - effetti indesiderati dipendenti dai farmaci.

Meccanismo d'azione degli inibitori della COX-2 altamente selettivi (celecoxib, rofecoxib)

Quando ingerito, il farmaco viene assorbito dal tubo digerente, entrando nella circolazione sistemica, blocca in modo competitivo i recettori della COX 2. A concentrazioni terapeutiche standard, non influisce sulla COX 1.

È importante sapere:

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Qual è la differenza tra "vecchi" inibitori e "nuovi" farmaci?

A differenza degli inibitori selettivi della COX 1 e degli inibitori della COX 1 e 2 non selettivi, gli inibitori selettivi e altamente selettivi dell'isoforma della ciclossigenasi 2 durante il trattamento non hanno un'efficacia inferiore alla "vecchia" generazione e l'incidenza del danno apparato digerente quattro volte inferiore rispetto agli inibitori non selettivi, per alcuni, come il celecoxib, sette volte inferiore.

Inoltre, la differenza rispetto agli inibitori della COX 1 è l'assenza di un effetto sul sistema di coagulazione del sangue (questo è COX 1 - un effetto dipendente), pertanto la frequenza di un effetto collaterale - sotto forma di aumento della coagulazione del sangue, è molto meno comune nei farmaci di questo gruppo.

Con l'uso degli inibitori della COX 2, gli effetti del broncospasmo, del peggioramento dell'asma bronchiale o dell'insufficienza cardiaca si verificano meno frequentemente. È stato anche notato un uso più sicuro negli anziani.

La ricerca moderna apre invece gli inibitori della COX 2 dei FANS come possibili agenti antitumorali. A ricerca di laboratorio Celecoxib ha mostrato effetti antiproliferativi e antitumorali.

Controindicazioni generali e indicazioni per l'uso di inibitori selettivi della COX 2

Le indicazioni per l'assunzione di inibitori dei FANS sono molto ampie. Le istruzioni ufficiali per l'uso di questo gruppo di farmaci sono principalmente dominate da varie malattie articolazioni e della colonna vertebrale, poiché la stragrande maggioranza degli studi è stata effettuata in quest'area e questo è il massimo causa comune sindrome del dolore.

Indicazioni

• Sindrome del dolore.
• Malattie articolari: artrite reumatoide, artrite, artrosi, conseguenze di traumi, gotta, ecc.
• La sindrome del dolore nella pratica neurologica.
• Mal di denti.
• Dolore mestruale.
• Male alla testa.
• Come anestetico nel periodo postoperatorio.

Controindicazioni

Tutte le controindicazioni di farmaci di questo gruppo sono combinate:

• "triade dell'aspirina": asma bronchiale, intolleranza all'aspirina, poliposi del naso e dei seni paranasali;
• lesioni ulcerative del tubo digerente in esacerbazione;
• emorragia nel cervello;
• grave insufficienza cardiaca;
• grave insufficienza renale;
• emofilia;
• periodo dopo l'intervento chirurgico di bypass coronarico;
• gravidanza e allattamento;
• tossicodipendenza e alcolismo.

Caratteristiche dell'uso degli inibitori della COX 2

Sebbene l'effetto collaterale di questo gruppo di farmaci sia molto meno pronunciato rispetto all'uso di inibitori della COX non selettivi, la maggior parte degli effetti collaterali del blocco della COX 2 sono ancora presenti. Pertanto, l'assunzione di un inibitore della COX 2 deve essere almeno mezz'ora dopo un pasto, se è presente un'ulcera in qualsiasi parte del tratto gastrointestinale, l'assunzione di un inibitore della COX 2 è combinata con la somministrazione profilattica di un bloccante della pompa protonica (omeprazolo, pantoprazolo, ecc.), e la ricezione al giorno dovrebbe essere due volte.

È accettabile assumere questo gruppo di farmaci per lungo tempo, tuttavia, va ricordato che in questo caso il rischio di sviluppare effetti indesiderati aumenta in proporzione diretta alla durata della terapia.

Alcuni rappresentanti dei "nuovi" farmaci non steroidei

Celecoxib

È un inibitore altamente selettivo della COX 2. Se assunto per via orale, è facilmente assorbito, raggiungendo la concentrazione massima dopo 3 ore nel sangue. Il farmaco viene utilizzato dopo i pasti, se assunto insieme a cibi grassi, l'assorbimento del farmaco viene notevolmente rallentato.

Secondo istruzioni ufficiali, celecoxib è usato per l'artrite reumatoide, l'osteoporosi, l'artrite psoriasica, la spondilite anchilosante. L'effetto collaterale più comune è mal di testa e dispepsia. Celecoxib viene assunto per via orale alla dose di 200 mg x 2 volte al giorno, la dose massima consentita è di 400 mg x 2 volte al giorno.

Meloxicam

Se assunto per via orale viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale, il livello massimo viene raggiunto dopo 5 ore, mentre l'89% del farmaco è nel plasma. Secondo le istruzioni, il meloxicam viene utilizzato per i processi infiammatori delle articolazioni, l'artrite, l'artrosi e le malattie articolari non specificate.

Il farmaco è disponibile sotto forma di compresse, iniezioni, supposte rettali. Meloxicam viene somministrato una volta al giorno. Si consiglia di assumere il farmaco durante i pasti. L'effetto indesiderato più comune dell'assunzione di Meloxicam è la dispepsia, il mal di testa. Con l'uso prolungato di meloxicam o l'uso al di sopra delle dosi terapeutiche, la sua selettività diminuisce.

Nimesulide

L'inibitore selettivo più frequente della COX 2. Il valore massimo viene raggiunto nel plasma sanguigno dopo 1,5 - 2 ore dall'ingestione, con l'ingestione simultanea di cibo, il tempo di assorbimento aumenta in modo significativo. Le indicazioni per l'uso di questo farmaco, a differenza di altri rappresentanti, includono il dolore causato da vari motivi.

Gli effetti collaterali più comuni sono diarrea, nausea, vomito, transaminasi epatiche elevate. Il farmaco viene assunto per via orale, ci sono forme idrosolubili, è possibile un massimo di 200 mg di nimesulide al giorno.

Perché questi farmaci sono prescritti su prescrizione medica?

Sembrerebbe che ci siano meno effetti collaterali, puoi prenderlo per molto tempo e per qualsiasi motivo, quindi perché questo gruppo viene dispensato su prescrizione in alcune farmacie? Per ogni medicinale ci sono alcune indicazioni che solo un medico può impostare.

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Dice il famoso dottore

È impossibile assumere FANS di nuova generazione per un motivo minore, poiché questo gruppo ha molti effetti collaterali individuali gravi, ad esempio, insufficienza renale acuta improvvisa, epatite indotta da farmaci, ecc., che possono verificarsi improvvisamente in un giovane, persona sana e condurre alla sua morte.

Inoltre, molte persone soglia bassa sensibilità al dolore, e tendono ad assumere antidolorifici per qualsiasi sindrome da dolore minore, e il gruppo FANS diventa dipendenza nel tempo, il corpo non può più funzionare normalmente senza la dose successiva del farmaco, ciò è dovuto all'adattamento dei recettori della ciclossigenasi ai FANS inibizione.

Inoltre, un laico che non è associato alla medicina non sarà in grado di valutare tutti i rischi dell'assunzione del farmaco contemporaneamente ad altri farmaci. Ad esempio, l'assunzione di bloccanti COX-2 riduce l'effetto di alcuni farmaci per la pressione sanguigna. Pertanto, l'uso autonomo di questi farmaci non può essere giustificato in nessun caso.

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