Zlati standard za kirurško zdravljenje raka jajčnikov. Zdravljenje raka jajčnikov z zdravili

To gradivo obravnava pristope k zdravljenju te bolezni in prvo linijo kemoterapije.

Rak jajčnikov: splošne značilnosti in pristopi k zdravljenju. Rak jajčnikov: prva linija kemoterapije. Sistemsko zdravljenje ponovitev bolezni. Ideje o zdravljenju raka jajčnikov.

A.S. Tyulandina, Zvezna državna proračunska institucija Ruski raziskovalni center za raka im. N.N. Blokhin" RAMS

Zadnja šola o raku jajčnikov v okviru "Praktične šole onkologije" je bila uspešno izvedena v Sankt Peterburgu leta 2000. Takrat sem bil še v zadnjem razredu srednje šole in se pripravljal na vpis medicinski inštitut. Od takrat je minilo 14 let. In ko sem si ogledal predavanja o sistemskem zdravljenju raka jajčnikov na začetku 21. stoletja, želim opozoriti, da se tedanji postulati niso spremenili in še vedno ostajajo ustrezni pristopi k zdravljenju te težke bolezni.

Nesporno je, da je kirurško zdravljenje raka jajčnikov glavni prognostični dejavnik, ki določa nadaljnji potek bolezni. Vendar pa večino boja proti resni bolezni bolnik spremlja sistemska citostatska terapija. Zato imajo kemoterapevti strateško pomembno nalogo, da načrtujejo zdravljenje čim dlje za celotno obdobje bolnikove bolezni, v katerem bo lahko prejemala kemoterapijo.

V zadnjih nekaj desetletjih se je s prihodom novih citostatikov pričakovana življenjska doba bolnikov z rakom jajčnikov znatno povečala in mediana je približno 4 leta. značilna lastnost epitelijskih tumorjev jajčnikov, kar nam omogoča negovati upanje, je njegova visoka kemosenzitivnost v 70% primerov, opazimo doseganje popolnega kliničnega učinka po prvi liniji kemoterapije. Vendar pa je pri napredovalem raku jajčnikov pojav napredovanja bolezni v veliki večini primerov neizogiben. Zato je zanimanje za študij biologije raka jajčnikov in pristopov do zdravil še vedno vroča tema za razpravo.

V tem prispevku bomo poskušali oblikovati glavne postulate zdravljenje z zdravili v prvi liniji kemoterapije in pri ponovitvah bolezni.

Rak jajčnikov: prva linija kemoterapije

Naj vas spomnim, da so ustrezni presejalni programi za odkrivanje raka jajčnikov pri zgodnjih fazahše vedno ne obstaja. Zato se v vseh državah sveta v večini primerov, in sicer v 60-80%, rak jajčnikov diagnosticira v poznih fazah (III-IV). Diagnoza zgodnjega raka jajčnikov je precej redka, zato bomo nekaj časa posvetili taktiki zdravljenja te situacije.

Šele po zaupanju v ustrezen stadij med operacijo lahko ugotovimo rak jajčnikov I. stopnje. Zaradi tega kemoterapevti takšne bolnike redko vidijo. V tabeli 1 je predstavljena taktika vodenja pacientke v primeru odkritja raka jajčnikov I. stopnje.

Potreba po adjuvantni kemoterapiji ostaja sporna. Adjuvantno kemoterapijo pri bolnicah z zgodnjim rakom jajčnikov so preučevali v dveh randomiziranih preskušanjih (ICON1 + ACTION). Ti dve študiji sta pokazali, da ima kemoterapija pri bolnicah z zgodnjim rakom jajčnikov prednosti pred opazovanjem. Hkrati se je ob skupni analizi rezultatov teh študij pokazalo, da je prednost pri 5-letnem preživetju v skupini, ki je prejemala adjuvantno kemoterapijo, le 8 % (82 proti 74 %; HR0,67; 95 % IZ 0,50–). 0,90; p=0,008) v primerjavi z opazovanjem.

Te rezultate je mogoče razložiti z dejstvom, da v teh študijah pogosto niso bile izvedene ustrezne kirurške stopnje. Na primer, v študiji ACTION je bilo 34 % bolnikov ustrezno uprizorjenih, v ICON1 pa 25 % bolnikov ni bilo v celoti. Po dodatni analizi se je izkazalo, da so bile v študijah številne prve stopnje skrite s tretjimi stadiji bolezni in tem bolnikom očitno koristi kemoterapija, kar bi lahko vplivalo na rezultate, pridobljene med študijo.

Zanimivo je, da je študija ACTION proučevala učinkovitost adjuvantne kemoterapije pri bolnikih z ustrezno kirurško stopnjo, optimalno citoredukcijo in zgodnjim rakom. Izkazalo se je, da ni razlik med opazovanimi skupinami in skupinami, ki so prejemale kemoterapijo. Tako zdaj obstajajo jasni dokazi o tem, kako zdraviti bolnike z zgodnjim rakom jajčnikov kirurško zdravljenje, ne

Če je onkolog prepričan v ustreznost uprizoritve in nizko tveganje za ponovitev, se lahko bolniku ponudi opazovanje (tabela 1). V primeru zmernega tveganja vprašanje števila tečajev kemoterapije ni rešeno. V študiji GOG157 je bilo dokazano, da je pri bolnikih po kirurškem zdravljenju predpisovanje 3 tečajev kemoterapije z zdravili platine po učinkovitosti primerljivo s 6 tečaji, medtem ko je več tečajev povzročilo povečanje toksičnosti.

Torej, če ste prepričani, da je bolnik po kirurškem zdravljenju ustrezno urejen, da ni razpok tumorske kapsule, potem lahko zadostuje predpisovanje 3-4 tečajev kemoterapije z zdravili platine. Pri bolnikih s stadijem IC ali tumorjem s svetlobnimi celicami je potrebna popolna kemoterapija kot pri običajni bolezni. Vendar pa se v večini primerov bolezen diagnosticira v poznih fazah.

Hkrati je 5-letna stopnja preživetja izjemno nizka: za stopnjo IIIC je 32,5%, za stopnjo IV pa le 18,1%. V tem primeru se o potrebi po sistemskem zdravljenju ne razpravlja več. V sedemdesetih letih prejšnjega stoletja je zdravljenje raka jajčnikov z zdravili temeljilo na alkilacijskih sredstvih, kot so melfalan, klorambucil, tiofosfamid, pri čemer so objektivni odziv opazili v 20 % primerov, povprečna pričakovana življenjska doba pa je bila 10-14 mesecev.

Kombinacija ciklofosfamida in doksorubicina je podaljšala pričakovano življenjsko dobo bolnikov do 16 mesecev. S prihodom cisplatina se je začelo novo obdobje v zdravljenju raka jajčnikov. Režimi zdravljenja, vključno s cisplatinom, doksorubicinom in ciklofosfamidom (CAP), so postali standard v zgodnjih osemdesetih letih prejšnjega stoletja, s čimer se je mediana preživetja povečala na 20 mesecev. .

Primerjalne študije režima CAP s kombinacijo ciklofosfamida in cisplatina (CP) ter samega cisplatina so pokazale enakovredno učinkovitost, medtem ko je režim CAP povečal manifestacije toksične reakcije. Kombinacija zdravil platine (cisplatin in ciklofosfamid) je bila priznana kot standard oskrbe v zgodnjih osemdesetih letih. V devetdesetih letih prejšnjega stoletja je bil nov svetovni krog v razvoju zdravljenja raka jajčnikov povezan z uvedbo taksanskih zdravil, in sicer paklitaksela.

Po velikih randomiziranih mednarodnih preskušanjih je paklitaksel začel izpodrivati ​​ciklofosfamid iz prve linije kemoterapije. Preizkusi GOG111 in OV10 so pokazali korist od prehoda s ciklofosfamida na paklitaksel, s povečanjem mediane preživetja za približno 12 mesecev. . Režim zdravljenja, ki je vseboval paklitaksel, je omogočil statistično značilno povečanje stopnje objektivnega odziva (s 60 na 73 %), časa do napredovanja s 13 na 18 mesecev in pričakovane življenjske dobe s 24 na 38 mesecev. .

Po mnenju številnih avtorjev se je izkazalo, da ciklofosfamid v prvi liniji terapije ne prinaša bistvenih koristi, ampak le povečuje manifestacije toksičnosti. To je verjetno posledica mehanizma delovanja zdravila in njegove manjše učinkovitosti pri mutaciji gena TP53, ki se v večini primerov pojavlja pri bolnicah z rakom jajčnikov.

V večini držav sveta je režim zdravljenja s cisplatinom in ciklofosfamidom ostal v zgodovinski preteklosti, žal pa še vedno obstajajo onkološke ustanove, kjer zdravljenje bolnikov še vedno poteka po starem. V nadaljnjih študijah je bilo ugotovljeno, da je monoterapija s paklitakselom slabša od cisplatina in njegovih kombinacij. To je prikazano v študiji GOG132, ki primerja monoterapijo s paklitakselom 200 mg/m 2 (24-urna infuzija), monoterapijo s cisplatinom 100 mg/m 2 in kombinacijo paklitaksela in cisplatina, podobno tisti, uporabljeni v študiji GOG111 (cisplatin 75 mg/m 2 in paklitaksel 135 mg/m 2 24 ur).

Izkazalo se je, da kemoterapijo samo s paklitakselom spremlja nizka stopnja popolnih odzivov (42 %) v primerjavi s kombinacijo na osnovi cisplatina in paklitaksela (67 %). Mediana TRT je bila 11 mesecev, pri uporabi režimov s cisplatinom pa 14-16 mesecev. (R<0,001). При сравнении цисплатина в монорежиме и цисплатина в комбинации с паклитакселом не было отмечено различий . В исследовании ICON3 комбинация паклитаксела и карбоплатина сравнивалась с режимом CAP и монотерапией карбоплатином. При медиане времени наблюдения 51 мес. не было выявлено существенных различий в длительности безрецидивного периода и продолжительности жизни .

Tabela 2 povzema rezultate zgornjih študij. Tri velike študije, ki so preučevale učinkovitost karboplatina + paklitaksela v primerjavi s standardnim cisplatinom + paklitakselom, so pokazale, da je bila nova shema enako učinkovita kot standardna kombinacija, pri čemer je bila shema karboplatina povezana z manjšo incidenco nefrotoksičnosti in nevrotoksičnosti, vendar je povzročila povečane epizode trombocitopenije. . Vendar pa je glede na priročnost kemoterapije na osnovi karboplatina ta režim zdravljenja postal režim izbire in tako imenovani »zlati standard« (tabela 3).

Dodajanje tretjega citostatika zgornji kombinaciji, ki vsebuje platino, ni prineslo statistično pomembnih koristi, ampak je le povečalo toksičnost zdravljenja. Študije zamenjave paklitaksela z docetakselom ali pegiliranim liposomskim doksorubicinom (PLD) so pokazale podobne rezultate v primerjavi s standardom, razlikovali pa so se le v spremembi spektra toksičnosti.

Tako sta trenutno platina + paklitaksel standardna terapija prve izbire za raka jajčnikov. Če paklitaksela ni, ga lahko nadomestimo z docetakselom, PLD, doksorubicinom ali zdravljenjem z monoterapijo s karboplatinom v odmerku AUC7.

Poskusi skrajšanja intervalov med injekcijami so bili obravnavani v več študijah. Rezultati so bili dvojni, na primer v študiji NOVEL pri japonski populaciji bolnikov je bila dosežena pomembna prednost tako v mediani časa do napredovanja kot pri pričakovani življenjski dobi (mediana časa do napredovanja je bila 28,2 proti 17,5 meseca, p = 0,0037; mediana pričakovane življenjske dobe 100,5 in 62,2 meseca, p = 0,039), medtem ko v študijah na evropski populaciji (MITO7), kjer sta paklitaksel in karboplatin dajali tedensko, niso ugotovili statistično pomembnih razlik.

Vendar pa je bilo boljše prenašanje zdravljenja, zato avtorji študije predlagajo uporabo tedenskih injekcij za oslabljene bolnike. V študiji GOG162, ki je ponovila režim, uporabljen v japonski študiji, prav tako ni bilo koristi od skrajšanja intervalov med injekcijami. Bolnikom po optimalni citoredukciji ali operaciji z rezidualnim tumorjem do 1 cm se lahko ponudi intraperitonealna kemoterapija. V treh študijah, ki so preučevale intraperitonealno kemoterapijo, so intraperitonealne injekcije pridobile prednost v primerjavi s standardnimi intravenskimi injekcijami. Hkrati so bile z intraperitonealnimi injekcijami ne le cisplatina, ampak tudi paklitaksela dosežene najvišje vrednosti pričakovane življenjske dobe (66 mesecev). Znano pa je, da tovrstno zdravljenje ni prešlo v rutinsko prakso zaradi ozkih indikacij, tehničnih težav, povezanih z vgradnjo katetra intraoperativno v trebušno votlino. Poleg tega ni bilo ugotovljeno ravnovesje med toksičnostjo in učinkovitostjo terapije, na primer v študiji GOG172 je le 42 % bolnikov lahko prejelo celotno načrtovano količino zdravljenja.

Trenutno poteka več študij za preučevanje te metode, ki lahko osvetli kontroverzna vprašanja in najde kompromisno rešitev. Kar zadeva ciljno terapijo, ostaja vprašanje odprto. V Rusiji je registrirano le eno zdravilo prve izbire za kemoterapijo, bevacizumab. Podanaliza študije ICON7 je pokazala, da je dodatek bevacizumaba med kemoterapijo in nato kot vzdrževalno zdravljenje za 1 leto povečal mediano preživetja za 9,5 meseca. pri bolnikih z rezidualnim tumorjem na začetku kemoterapije (neoperabilni bolniki, bolniki s stopnjo III bolezni po suboptimalni citoredukciji in bolniki s stopnjo IV bolezni).

Od obetavnih ciljnih učinkovin je treba omeniti zaviralce PARP. Trenutno je zdravilo olaparib bolj raziskano, kjer je podanaliza študije Ledermana et al o vzdrževalni terapiji z olaparibom pokazala, da je ta skupina zdravil najučinkovitejša pri bolnicah z dednim rakom jajčnikov, in sicer BRCA 1. /2 genska mutacija. Trenutno potekajo preskušanja faze III, da bi raziskali vzdrževalno zdravljenje z olaparibom po zdravljenju prve izbire in med ponovitvami pri bolnikih z mutacijo BRCA 1/2.

Sistemsko zdravljenje recidivov

Kljub uspešnosti kemoterapije prve izbire se v večini primerov slej ko prej pojavi ponovitev bolezni. Rezultati več študij, ki so preučevale neposredno učinkovitost pripravkov platine glede na čas začetka zdravljenja, so pokazale, da kasneje ko pride do ponovitve bolezni, večja je stopnja objektivnega odziva na preparate platine (tabela 4).

Po ovrednotenju dobljenih rezultatov so začeli poimenovati recidive glede na čas njihovega nastanka in potencialni odziv na zdravila platine, in sicer na platino odporni recidiv, če je interval brez ponovitve 06 mesecev. (ločimo tudi platino refraktorno ponovitev, ko se bolezen vrne med zdravljenjem prve izbire ali v 3 tednih po zadnjem tečaju zdravljenja). Druga skupina recidivov s prognostično ugodnim potekom so recidivi, občutljivi na platino, kjer je interval med koncem prejšnje linije kemoterapije in pojavom bolezni 6 mesecev ali več.

Odkrivanje ponovitve ali napredovanja bolezni, kot kažejo nedavne študije, ni vedno indikacija za imenovanje kemoterapije. Študija EORTC 55955, ki so jo izvedli Rustin G et al, je prinesla zanimivo ugotovitev za klinike. V študiji (N=1442) so po odkritju ponovitve markerja bolnike randomizirali v dve skupini: v prvem primeru so bolnike obravnavali čim prej, v drugem primeru ne le pojav žarišč bolezni (tj. , ponovitev tumorja), pričakovani pa so bili tudi klinični simptomi bolezni.

Posledično se je izkazalo, da je bila razlika v času začetka druge linije kemoterapije med obema študijskima skupinama 5,6 meseca, kar približno ustreza eni liniji kemoterapije. Hkrati je bila pričakovana življenjska doba v obeh skupinah enaka in je znašala 25,7 meseca. v zgodnji skupini kemoterapije in 27,1 meseca. v skupini z odloženo kemoterapijo (p=0,85).

To delo je dalo velik praktičen prispevek, saj se je ponovno pokazalo, da je marker CA 125 pomožna metoda za odkrivanje relapsa. Glavne indikacije za nadaljevanje kemoterapije so simptomi bolezni in podatki instrumentalnih metod preiskave.

Zdravljenje bolnikov s ponovitvijo bolezni je paliativno, zato ne hitite, da bi čim prej začeli z drugo linijo kemoterapije. Pogovor s pacientom, da ji razloži prednosti čakanja na začetek zdravljenja z zadovoljivo kakovostjo življenja, je lahko močan argument. Vendar ta pristop ni optimalen za vse bolnike. Po mojem mnenju je odkrivanje ponovitve v zgodnji fazi pojava lahko pomembno v primerih, ko je možno izvesti optimalno citoreduktivno operacijo ponavljajočega se tumorja.

Merila za izbor te kategorije bolnikov še niso v celoti opredeljena. V študijah DESKTOP I/II se je pokazalo, da je bila v 2/3 primerov možna operacija relapsa s kombinacijo treh prognostičnih dejavnikov: ECOG0, optimalna primarna citoreduktivna operacija in prisotnost ascitesa do 500 ml. Tako je pri bolnicah, ki nimajo rezidualnega tumorja po prvi operaciji raka jajčnikov, smiselno opazovanje zaradi odkrivanja zgodnjega ponovitve za ponovno operacijo, ne pa za namen zgodnje kemoterapije.

Platinum občutljiv recidiv

Odkrivanje poznih recidivov je najugodnejši potek bolezni, saj je v tem primeru odziv na zdravila platine opažen v polovici primerov ali več. Več velikih študij je pokazalo, da je kombinacija zdravil iz platine z neplatinastim sredstvom učinkovitejša kot sama platina. Naj vas spomnim, da so trenutno na izbiro tri zdravila iz platine: cisplatin, karboplatin in oksaliplatin. Kombinacijo platine s taksani je možno ponovno dajati po podobni shemi v prvi liniji zdravljenja. Izkazali so se tudi režimi zdravljenja, kot so gemcitabin–karboplatin, karboplatin–pegilirani liposomski doksorubicin, cisplatin–oralni etopozid itd.

Vse študije kombinacije platine so pokazale statistično značilno povečanje časa do napredovanja brez statistično značilne razlike v pričakovani življenjski dobi, z izjemo študije ICON4 (tabela 5).

Pravzaprav je izbira režima zdravljenja v drugi liniji terapije odvisna od bolnikove stalne toksičnosti, enostavne uporabe in razpoložljivosti zdravila v bolnišnici. Rad bi opozoril na podanalizo študije ICON4, kjer je kljub dejstvu, da je le 57 % bolnikov prejelo taksane v prvi liniji kemoterapije, največjo korist od kombinacije platina – paklitaksel v drugi liniji kemoterapije prejemajo bolniki, ki so imeli ponovitev bolezni v intervalu, daljšem od 12 mesecev. (namesto 6-12 mesecev) in če v prvi liniji zdravljenja ni bilo taksanov.

V preskušanju AGOOVAR 2.5 so primerjali monoterapijo s karboplatinom s kombinacijo karboplatin-gemcitabin. Pri delu so bolniki v 70 % primerov prejeli taksane v prvi vrsti. Režim gemcitabina in karboplatina je bil učinkovit ne glede na čas ponovitve bolezni in je bil v nepojasnjenih okoliščinah učinkovitejši po zdravljenju s taksanom prve izbire. Iz zgornje analize je mogoče sklepati, da je z razvojem relapsa v intervalu 6-12 mesecev, če je bolnik v prvi liniji zdravljenja prejel kombinacijo s taksani, bolj smiselno predpisati shemo platina-gemcitabin. , in v intervalu več kot 12 mesecev. se lahko vrnete k kombinaciji paklitaksela in preparatov platine. Po potrebi je možno nadomestiti pegilirani liposomski doksorubicin z običajnim doksorubicinom. V tabeli 5 so prikazani rezultati največjih študij o izbiri kemoterapije za recidiv, občutljiv na platino.

Relaps, odporen na platino

Ponovitev, odporna na platino, je eden najhujših izidov bolezni, pričakovana življenjska doba je manj kot eno leto. Glavna cilja sistemskega zdravljenja sta obvladovanje simptomov bolezni in hkrati ohranjanje zadovoljive kakovosti življenja. Zdravila s platino sami ali v kombinaciji niso pokazala pričakovane koristi. Analiza primerjalnih študij monoterapije z neplatinastimi zdravili v primerjavi s kombinacijami neplatinastih zdravil je prikazana v tabeli 6.

Kombinirano zdravljenje ne izboljša dolgoročnih rezultatov, medtem ko se resnost toksičnih reakcij poveča. Primerjalne študije o študiji monoterapije z neplatinastimi sredstvi med seboj so prikazane v tabeli 7.

Izkazalo se je, da ima večina raziskanih citostatikov približno enako učinkovitost. Posledično je standard oskrbe raka, odpornega na platino, zdravljenje z enim samim neplatinastim sredstvom. Izbira citostatika je odvisna od bolnikovega spektra toksičnosti, klinične situacije in enostavnosti dajanja zdravila. V preskušanju AURELIA je dodatek bevacizumaba k tedenski monoterapiji s paklitakselom ali topotekana ali pegiliranega liposomskega doksorubicina znatno povečal mediano časa do napredovanja za faktor dva: 3,4 in 6,7 meseca. (p=0,001) pa ni vplivalo na pričakovano življenjsko dobo bolnikov.

V času tega pisanja je FDA odobrila rezultate študije AURELIA in bevacizumab je bil vključen v standard oskrbe raka jajčnikov, odpornega na platino.

Zaključek

Naše razumevanje zdravljenja raka jajčnikov se postopoma kopiči, kar nam omogoča, da uživamo v razpravah o zadnjih nekaj študijah. Možnosti citostatične terapije so dovolj raziskane in se uspešno uporabljajo v rutinski praksi. Trenutno, v dobi »personalizacije zdravljenja«, smo v procesu počasnega kopičenja znanstvenih spoznanj o tej kompleksni bolezni in skušamo najti individualne pristope k terapiji.

Ciljna sredstva, ki so dokazala svojo učinkovitost v drugih nozologijah, so do zdaj večinoma neuspešna. Danes lahko razpravljamo o dosežkih bevacizumaba in obetavnih podatkih faze II o študiji zaviralcev PARP (Olaparib) pri dednem raku jajčnikov z mutacijami v genih BRCA 1/2. Aktivna uvedba molekularno-genetske klasifikacije, pa tudi identifikacija značilnih genomskih motenj, in sicer pogosto opaženih delecij in pomnoževanj DNK, nam bo omogočila razumevanje biologije te bolezni na kvalitativno novi ravni in identifikacijo potencialnih tarč. Očitno je že postalo, da ciljna terapija v smislu, kot smo jo vajeni, ni upravičila naših upov. Iskanje novih pristopov za izolacijo pomembnejših gonilnih genov za značilne molekularno genetske motnje nas lahko pripelje do zavestne izbire učinkovite ciljne terapije za napredovali rak jajčnikov.

anonimno

Dober večer, moja mama ima rak jajčnikov 3. stopnje, zaradi česar se je razvil ascites. Šli smo v onkološko bolnišnico št. 62 (okrožje Krasnogorsk). Naredili so laparoskopijo, odstranili 8 litrov (!) tekočine, rekli, da so metastaze na omentumu in trebušni votlini, predpisali 3 kemoterapije (paklitaksel + karboplatin) pred operacijo in še 3 po njej. Ne vemo kaj narediti. Pomagaj mi prosim!! Ali naj začnem delati kemoterapijo tukaj ali naj grem na zdravljenje v Izrael (prijatelji mi svetujejo, naj grem tja)? Bojimo se, da bo kemija opravljena napačno, da oprema v bolnišnici ni najnovejša (kar bi lahko preprečilo natančno diagnozo). Kako lahko pomagamo mami ... Pomagajte, lepo vas prosim! ...

Dober dan. Režim, ki so ga zdravniki predpisali, se imenuje "zlati standard" kemoterapije pri zdravljenju, predvsem pa način razdelitve režima (3 - operacija - 3). V tej situaciji je veliko odvisno od celične strukture raka, od splošnega stanja bolnika, sočasne patologije, starosti itd. Možnost radikalnega zdravljenja je v tej fazi zelo majhna, vendar obstaja. Če imate priložnost in vam stanje vaše matere omogoča, da se čim prej obrnete na izraelsko kliniko, potem seveda poskusite. Toda nikjer vam ne bodo dali 100-odstotne garancije za ozdravitev. In če se začnejo na primer od 14. 11. 11., v Izraelu pa se začne od začetka decembra, potem ne oklevajte, začnite tukaj, saj vsak dan šteje. Če imate kakršna koli vprašanja, pišite, vam bom poskušal pomagati. S spoštovanjem, Lisaev D.A.

anonimno

Najlepša hvala za vaš odgovor. Mama je imela danes prvo kemoterapijo. Se opravičujem, vendar lahko izvem še eno stvar.Med tečaji kemoterapije morate narediti 3 tedne odmora. Ali bo mogoče v tem času iti na izraelsko kliniko in biti ponovno na pregledu? In morda že tam izvesti samo operacijo. Vse želim čim bolj natančno preveriti. In rekli so, ali so nam tukaj predpisali pravo zdravljenje. S kemoterapijo smo začeli v Moskvi, ker ne želimo izgubljati časa. Povej mi, kaj misliš, da je najbolj pravilno, prosim..

za citiranje: Kozačenko V.P. Zdravljenje bolnikov z rakom jajčnikov // RMJ. 2003. št.26. S. 1458

Ruski center za raziskave raka. N.N. Blokhin RAMS

R Rak jajčnikov se uvršča na 7. mesto po pogostnosti in predstavlja 4-6% celotnega števila malignih tumorjev pri ženskah. Po podatkih IARC (Mednarodna agencija za raziskave raka) v svetu letno registrirajo več kot 160 tisoč novih primerov raka jajčnikov in več kot 100 tisoč žensk umre zaradi malignih tumorjev tega organa. V Ruski federaciji vsako leto več kot 11.000 žensk zboli za rakom jajčnikov. V zadnjih 10 letih je država doživela porast bolezni za 8,5 %. Leta 2001 je bilo v Rusiji registriranih 11.788 novih primerov raka jajčnikov, umrlo pa je 7.300 bolnikov.

V gospodarsko razvitih državah sveta ima rak jajčnikov najvišjo umrljivost med vsemi malignimi ginekološkimi tumorji, kar je predvsem posledica pozne diagnoze bolezni. Stopnja umrljivosti bolnikov z rakom jajčnikov v prvem letu po diagnozi doseže 35%. Po zbirnih podatkih populacijskih registrov raka v Evropi je enoletna stopnja preživetja bolnikov z rakom jajčnikov 63 %, triletna 41 %, petletna 35 %. Razvrstitev raka jajčnikov je predstavljena v tabeli 1.

Dejavniki tveganja za nastanek raka jajčnikov so: pomanjkanje nosečnosti in poroda, neracionalna uporaba hormonskega nadomestnega zdravljenja, hormonsko zdravljenje neplodnosti, dedni dejavniki (prisotnost raka jajčnikov v družini).

Stadiranje tumorja se izvede na podlagi podatkov kliničnega pregleda, rezultatov kirurškega posega in histološke preiskave biopsijskih vzorcev, pridobljenih med operacijo iz različnih delov trebušne votline. Pravilna določitev stopnje tumorskega procesa omogoča določitev optimalne taktike in izboljšanje rezultatov zdravljenja.

Pojavijo se velike težave pri določanju stopnje razširjenosti malignega procesa, zlasti v začetnih fazah bolezni. Pri bolnikih z malignimi tumorji jajčnikov I-II stopenj ciljna študija razkrije metastaze v retroperitonealnih bezgavkah različnih lokacij (do 30%). Pri 28 % bolnikov s sumom I. stopnje in pri 43 % s sumom na II. stopnjo bolezni se ugotovijo poznejše faze procesa. Težave pri odkrivanju metastaz v retroperitonealnih bezgavkah so razložene z dejstvom, da je retroperitonealno, samo v para-aortni coni, od 80 do 120 bezgavk in vsako od njih lahko prizadenejo mikrometastaze. S tumorjem prizadete bezgavke morda niso povečane, gosto elastične konsistence, prosto ali sorazmerno premaknjene. Zato se 23 % bolnic z rakom jajčnikov ponovi, čeprav se domneva, da imajo zgodnje faze bolezni.

Uporabljajo se bolniki z malignimi novotvorbami jajčnikov 3 glavna zdravljenja: kirurški, medicinski in sevalni.

Sistemsko zdravljenje z zdravili je sestavni del procesa zdravljenja velike večine bolnic z rakom jajčnikov. Praktično le v primeru visoko diferenciranih tumorjev 1A, B stadij je mogoče omejiti na operacijo, ki zagotavlja 5-letno preživetje 90 % ali več. Na istih stopnjah, ob prisotnosti znakov visokega tveganja za ponovitev, se pri 35-60% bolnikov po kirurškem zdravljenju pojavijo recidivi, zaradi česar je za bolnike v tej skupini potrebno izvajanje adjuvantne terapije z zdravili. Od stopnje 1C, zaradi razvpitega neradikalnega kirurškega zdravljenja, so vsi bolniki indicirani za indukcijsko kemoterapijo. Merila za oceno tveganja ponovitve so prikazana v tabeli 2.

Če je prisoten vsaj eden od zgornjih znakov visokega tveganja za ponovitev, je treba proces obravnavati kot prognostično neugoden. Poleg tega je znano, da so serozni adenokarcinomi povezani s slabo prognozo, medtem ko imajo endometrioidni tumorji boljšo prognozo, mucinozni in svetlocelični tumorji pa zasedajo vmesni položaj.

Onkoginekologi so v praksi redko omejeni le na kirurški poseg. Že v najzgodnejših fazah in visoki stopnji diferenciacije tumorjev raje izvajajo profilaktično kemoterapijo "za vsak slučaj". Razlog je v tem, da se tudi pri bolnikih z ugodno prognozo, najpogosteje med operacijo, ne opravi biopsija retroperitonealnih bezgavk, biopsija peritoneja in izpiranja iz nje, kar ne omogoča pravilne uprizoritve tumorskega procesa. .

Zdravljenje bolnic z malignimi tumorji jajčnikov bi moral , običajno, začnite s kirurškim posegom, da čim bolj odstranite tumorske mase . V tem primeru se določi stopnja tumorskega procesa. Operacija je sestavljena iz odstranitve maternice s dodatki in večjega omentuma. Obvezen je temeljit pregled trebušne votline z biopsijo spremenjenih predelov peritoneja, citološki pregled aspiratov in izpiranja iz trebušne votline.

Preživetje bolnikov se poveča z največjo odstranitev tumorskih mas med operacijo. Petletno preživetje brez recidivov bolnikov s stadijem IA in IB raka jajčnikov ob izključno kirurškem zdravljenju je 90 %, ne razlikuje se bistveno od rezultatov kombiniranega zdravljenja, pri katerem je bila dodatno uporabljena kemoterapija. Za izboljšanje preživetja bolnic z drugimi fazami malignih tumorjev jajčnikov je obvezna uporaba adjuvantne kemoterapije.

Pri zdravljenju bolnic z napredovalim rakom jajčnikov Splošno sprejeta metoda je sistemska kemoterapija. . Ker citoreduktivna kirurgija ni radikalna, je treba kemoterapijo po operaciji začeti čim prej – običajno na 10.-12. dan. Pri predpisovanju kombiniranih shem, ki vsebujejo platino, se lahko obseg kemoterapije pri tej kategoriji bolnikov omeji na 3-4 tečaje. Starejšim bolnikom kot adjuvantno kemoterapijo lahko priporočimo monoterapijo z melfalanom v odmerku 0,2 mg / kg / dan od 1. do 5. dni vsakih 28 dni, 6 tečajev.

Prva linija kemoterapije

Standard prve linije indukcijska kemoterapija (na stopnjah IC-IV) so derivati ​​platine in njihove kombinacije, ki so bistveno izboljšale takojšnje in dolgoročne rezultate zdravljenja v primerjavi z režimi brez platine, zlasti pri bolnikih z majhnimi rezidualnimi tumorji.

Cisplatin - eno najbolj aktivnih zdravil za zdravljenje bolnikov s tumorji jajčnikov. Objektivni protitumorski učinek je opažen pri 32% bolnikov, ki so predhodno prejemali kemoterapijo s kloretilamini ali doksorubicinom. Pri uporabi cisplatina pri bolnikih, ki prej niso prejemali kemoterapije, so objektivni učinek opazili v 60-70% primerov, od tega je imelo 15-20% popoln učinek, 5-letna stopnja preživetja pa je bila 6%. Žal pa bolniki slabo prenašajo kombinacije z vključitvijo cisplatina zaradi hude slabosti in bruhanja, pogostega razvoja nefro- in nevrotoksičnosti. Zato se zdi obetavna zamenjava cisplatina z manj strupenim karboplatinom. Obe zdravili imata približno enako učinkovitost pri zdravljenju raka jajčnikov, če se odmerka obeh citostatikov vzameta v razmerju 4:1 (tj. cisplatin v odmerku 100 mg/m 2 je po protitumorski učinkovitosti enakovreden karboplatinu pri 400 mg/m 2).

Opravljenih je bilo več randomiziranih preskušanj, v katerih so primerjali učinkovitost kombinacij z vključitvijo teh dveh derivatov platine. V vseh študijah, kjer je bil karboplatin uporabljen v odmerku 300 mg/m 2 in več v kombinaciji z drugimi citostatiki (ciklofosfamid, doksorubicin), se je pokazala približno enaka učinkovitost v primerjavi s kombinacijo na osnovi cisplatina. Hkrati pa bolniki veliko lažje prenašajo režime z vključitvijo karboplatina zaradi manjše pogostosti in resnosti slabosti in bruhanja, nevro- in nefrotoksičnosti.

Glavna težava pri uporabi kombinacij z vključitvijo karboplatina je bolj izrazita mielosupresija, ki povzroči zmanjšanje odmerkov zdravil ali povečanje intervalov med tečaji, kar negativno vpliva na rezultate terapije. Medtem pa pridobljeni podatki kažejo, da je kombinacija karboplatin + ciklofosfamid režim izbire pri bolnicah z napredovalim rakom jajčnikov. Priporočljivo je uporabljati karboplatin v odmerku 300-360 mg/m 2 in ciklofosfamid 500 mg/m 2 vsake 3-4 tedne.

karboplatin . Karboplatin je zdravilo druge generacije, ki vsebuje platino. Za razliko od svojega predhodnika, cisplatina, ima karboplatin manjšo nefro- in nevrotoksičnost, sposobnost povzročanja slabosti in bruhanja. Glavni stranski učinek karboplatina je zaviranje hematopoeze. Pogostnost objektivnih učinkov pri uporabi karboplatina pri predhodno zdravljenih bolnikih se giblje od 9 do 32 % in v povprečju znaša 24 %. V treh randomiziranih preskušanjih pri predhodno pritegnjenih bolnikih se je pokazalo, da je karboplatin v odmerku 400 mg/m 2 po protitumorski aktivnosti enak cisplatinu pri odmerku 100 mg/m 2 in hkrati manj toksičen v vseh pogledih, izjema zatiranja hematopoeze.

Tehnika kombinirane kemoterapije 1. linije po shemi: cisplatin 75 mg/m 2 (ali karboplatin AUC-7) in ciklofosfamid 750 mg/m 2 s 6 tečaji v intervalih 3-4 tedne je našla široko uporabo.

Ker je celotno izločanje karboplatina iz telesa pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic po eni strani nižje in je raven trombocitov v krvnih preiskavah po intravenskem dajanju karboplatina v korelaciji s površino pod farmakokinetično krivuljo (AUC), na po drugi strani je bil razvit in izbran za preprečevanje mielosupresije Calvertova formula:

Odmerek (mg) \u003d (potreben AUC) x (GFS + 25),

kjer je GFR hitrost glomerularne filtracije.

Po Calvertovi formuli se odmerek karboplatina izračuna v mg (in ne v mg / m 2), kar omogoča pravilno izbiro odmerka karboplatina tako pri bolnikih z zmanjšano ledvično funkcijo kot pri bolnikih z visokimi vrednostmi ledvičnega očistka.

Hitrost glomerularne filtracije ustreza očistku kreatinina, ki ga je mogoče izračunati po Cockcroftovi formuli:

(K (faktor) x (140 - starost) x teža v kg) / (kreatinin v serumu),

kjer je K = 1,05 za ženske, K = 1,23 za moške.

Tako je danes obvezna vključitev derivatov platine v sheme indukcijske polikemoterapije raka jajčnikov.

Vendar pa v Rusiji takim bolnikom pogosto še vedno predpisujejo kombinacije brez platine, ki jih ni mogoče šteti za ustrezne.

Pomembna pomanjkljivost cisplatina je izrazita nefro- in nevrotoksičnost ter emetogenost. Poleg cisplatina se lahko pri bolnicah z rakom jajčnikov uporablja tudi derivat platine druge generacije, karboplatin, v spektru toksičnosti katerega prevladuje mielosupresija. Enakovredni odmerki karboplatina (4:1 v razmerju do cisplatina) zagotavljajo približno enako učinkovitost z manjšo toksičnostjo, z izjemo hematološke. Izračun odmerka karboplatina po Calvertovi formuli (AUC 5-7) zagotavlja optimalno razmerje med učinkovitostjo in toksičnostjo zdravljenja (tabela 3).

Najbolj priljubljene kombinacije na osnovi derivatov platine so osebni računalnik (cisplatin + ciklofosfamid 75/750 mg/m2) in SS (AUC karboplatin + ciklofosfamid = 5/750 mg/m2).

V zadnjem času je standardni režim prve izbire kemoterapije uporaba derivatov platine in taksanov. Med slednjimi sta najbolj raziskani in široko uporabljeni zdravili paklitaksel in docetaksel.

paklitaksel je zeliščni pripravek, pridobljen iz lubja tise. Zdravilo spodbuja polimerizacijo tubulina in tvorbo nedelujočih mikrotubul, kar vodi do motenj v procesu mitoze in znotrajceličnega transporta ter posledično do smrti tumorske celice. V kliničnem preskušanju faze II je bil paklitaksel ocenjen kot režim kemoterapije druge ali tretje izbire pri bolnicah z rakom jajčnikov, zdravljenih s platino. Pri velikem številu bolnikov se je izkazalo, da je paklitaksel v režimu monokemoterapije učinkovito zdravilo pri zdravljenju te prognostično neugodne skupine bolnikov. Pogostnost objektivnih učinkov, ki trajajo od 3 do 6 mesecev, je 20-36%.

Zdi se obetavna uporaba paklitaksela za intraperitonealno dajanje. Velika molekulska masa in velikost molekule paklitaksela povzročata počasno absorpcijo zdravila v kri, če ga dajemo intraperitonealno. V trebušni votlini se ustvari visoka koncentracija zdravila (več kot 100-krat višja kot v plazmi pri intravenskem dajanju), ki traja 5-7 dni. Enkratni odmerek za intraperitonealno dajanje paklitaksela je 60 mg/m 2 . Zdravilo je priporočljivo jemati tedensko 3-4 tedne. Intraperitonealno dajanje paklitaksela se lahko uporablja za indukcijsko kemoterapijo pri bolnikih z optimalno izvedeno citoreduktivno operacijo, ko velikost tumorskih tvorb ne presega 0,5 cm, in tudi kot kemoterapijo druge izbire pri bolnikih z minimalnimi manifestacijami bolezni po indukcijski kemoterapiji.

Docetaksel ima tudi visoko protitumorsko delovanje. Zlasti njegova učinkovitost v kombinaciji z derivati ​​platine med indukcijsko terapijo je 74-84%. Ugotovljeno je, da imajo kombinacije z vključitvijo docetaksela manj nevrotoksičnosti.

Skladnost z optimalno intenzivnostjo kemoterapije, ki omogoča uravnoteženje toksičnosti in učinkovitosti zdravljenja, je poleg pravilne izbire kombinacije zdravil pomemben dejavnik uspešnega zdravljenja. Nerazumno zmanjšanje števila tečajev in/ali odmerkov kemoterapevtskih zdravil, pa tudi povečanje intervalov med tečaji, neizogibno vodi do poslabšanja rezultatov zdravljenja.

Retrospektivna analiza številnih študij je pokazala, da se s povečanjem odmerkov citostatikov v kombiniranih shemah kemoterapije ali odmerka cisplatina v monoterapiji izboljšajo takojšnji in dolgoročni rezultati zdravljenja. Vendar pa obstaja korelacija med odmerkom in odzivom v območju od 15 do 25 mg/m 2 /teden. (ali od 45 do 75 mg / m 2 1-krat v 3 tednih) in nadaljnje povečanje odmerka ne vodi do izboljšanih rezultatov zdravljenja.

Skladnost z optimalno pogostostjo zdravljenja je pomemben del uspešne terapije z zdravili. . Večina shem kemoterapije, ki se uporabljajo pri raku jajčnikov, predvideva interval med tečaji treh, redkeje štirih tednov. Povečanje intervala se lahko in mora opraviti v skladu z jasnimi medicinskimi indikacijami. Najpogostejši razlog za povečanje intervala med tečaji so znaki toksičnosti, ki najpogosteje ostanejo do začetka naslednjega cikla, nevtro- in / ali trombocitopenija, ki je bolj značilna za kombinacije z vključitvijo karboplatina. Spomnimo se, da za naslednji potek zdravljenja zadostuje absolutno število nevtrofilcev 1,5 x 10 9 /l in trombocitov 100 x 10 9 /l.

Pri uporabi standardnih režimov zmanjšanja odmerka običajno ni potrebno, z izjemo resne hematološke toksičnosti (levko- in/ali trombocitopenije III-IV stopnje), zapletene zaradi zvišane telesne temperature in/ali hemoragičnega sindroma, ki se pogosteje opazi pri uporabi karboplatina. uporablja se pri odmerkih AUC = 6,5-7. Pojavi nefro- in nevrotoksičnosti praviloma ne dosežejo izrazite stopnje in ne zahtevajo prilagajanja odmerka.

Pravilna izbira režima zdravljenja in upoštevanje osnovnih načel kemoterapije omogočata doseganje objektivnega protitumonskega učinka pri 70-80% bolnikov s povprečnim trajanjem remisije do 12 mesecev.

Druga linija kemoterapije

Petletna stopnja preživetja bolnikov z rakom jajčnikov III stopnje je 20-25%, IV pa ne presega 10%. Kljub izginotju vseh znakov bolezni pa pri veliki večini bolnikov v prvih 2-3 letih po koncu prve izbire kemoterapije bolezen napreduje, predvsem zaradi pojava intraabdominalnih metastaz. Vsi ti bolniki potrebujejo kemoterapijo druge izbire.

Kemoterapija druge izbire lahko nadzoruje simptome bolezni pri večini bolnikov, vključno s tistimi s tumorji, odpornimi na derivate platine, poveča čas do napredovanja in celotno pričakovano življenjsko dobo pri bolnikih z visoko občutljivostjo na platino, vendar ni sposobna pripeljati do ozdravitve . Posledično je za veliko večino bolnikov kemoterapija druge izbire le paliativna.

Pogosto pri bolnikih z rakom jajčnikov pojav simptomov napredovanja tumorskega procesa spremlja zvišanje ravni CA-125. Znano je, da je CA-125 nespecifičen marker za raka jajčnikov, njegovo povečanje je lahko posledica proizvodnje kronično vnetega peritonealnega mezotelija po predhodni operaciji in prvi liniji kemoterapije. Prav ta okoliščina včasih povzroči zmerno vztrajno prisotnost ali zvišanje ravni CA-125 kmalu po koncu zdravljenja v odsotnosti kakršnih koli znakov bolezni. V primeru počasnega napredovanja tumorja je lahko interval med zvišanjem ravni CA-125 in pojavom drugih simptomov bolezni več mesecev, včasih celo let.

Po mnenju zagovornikov zgodnjega začetka kemoterapije ima zdravljenje z minimalnimi (subkliničnimi) volumni tumorske mase veliko možnosti za dosego kliničnega učinka. Nasprotniki hkrati trdijo, da je kemoterapija druge izbire paliativne narave in da bo njena uporaba pri bolnikih brez simptomov zaradi toksičnosti le poslabšala splošno stanje, ne da bi vplivala na prognozo bolezni.

Pri odločitvi za začetek kemoterapije s povečanjem CA-125 je treba upoštevati bolnikovo mnenje po pogovoru z zdravnikom, saj je pogosto čustvena anksioznost pacienta s povečanjem CA-125 glavni razlog za začetek terapije.

Pojav znakov bolezni po popolni regresiji ali prisotna rast tumorja po koncu prve linije kemoterapije s poslabšanjem splošnega stanja sta absolutna znaka napredovanja, ki zahteva kemoterapijo druge izbire. Če pride do ponovitve bolezni, se lahko zastavi vprašanje o smotrnosti izvajanja kirurškega posega. Zelo pogosto pa se med operacijo poleg opredeljenega lokalnega recidiva pojavijo tudi subklinične diseminacije v trebušni votlini.

Učinkovitost kemoterapije druge izbire je odvisna od dolžine intervala med koncem kemoterapije prve izbire in začetkom napredovanja bolezni. Dlje kot je, večja je možnost, da se med nadaljnjim zdravljenjem doseže protitumorski učinek. Prisotnost ponovitve bolezni, ki je potencialno občutljiva na derivate platine, kaže na obvezno vključitev cisplatina ali karboplatina v kemoterapijo. Zato možno je izvesti kemoterapijo druge izbire po isti shemi, ki je bila uporabljena prej v prvi liniji ali kombinacija derivata platine z novim zdravilom proti raku. Trenutno se tudi pri bolnikih, občutljivih na derivate platine, ni izkazalo, da bi bila kombinirana kemoterapija boljša od monoterapije s cisplatinom ali karboplatinom.

Nabor zdravil proti raku, ki se uporabljajo za kemoterapijo druge izbire, je nenavadno velik, kar pove, da nobeno od njih pri večini bolnikov ne omogoča doseganja dolgotrajne remisije. Učinkovitost njihove uporabe se giblje od 12 do 40 % s povprečno pričakovano življenjsko dobo 9-12 mesecev.

Najpogosteje uporabljena kemoterapija druge izbire je paklitaksel , če ni bil uporabljen v prvi vrstici. Študija različnih načinov dajanja (enkratni odmerek 175 in 135 mg/m2, 3 in 24-urna infuzija) je pokazala, da je optimalni odmerek zdravila glede na učinkovitost in toksičnost ter enostavnost uporabe 175 mg/ m2 za 3 ure. Pri bolnikih, katerih tumorji so odporni na cisplatin, lahko kemoterapija druge izbire s paklitakselom doseže protitumorski učinek v 20 % s povprečno pričakovano življenjsko dobo 12,5 meseca. Uporaba docetaksela v odmerku 100 mg/m 2 1 uro pri tumorjih jajčnikov, odpornih na delovanje cisplatina, je omogočila doseganje učinka pri 36% bolnic s povprečnim trajanjem remisije 5 mesecev.

Topotekan (Hycamtin) - za kemoterapijo druge izbire se pogosto uporablja tudi zdravilo iz skupine zaviralcev encima topoizomeraze I. Pogostnost protitumorskih učinkov pri bolnicah s tumorji jajčnikov, občutljivimi na platino, je bila 20 %, pri bolnicah, odpornih na cisplatin - 14 % ko so topotekan dajali v odmerku 1,5 mg / m 2 / in 5 dni.

Etopozid, ki ga jemljemo peroralno v odmerku 50 mg/m 2 14 dni, je bil učinkovit pri 27 % bolnikov z odpornostjo tumorskih celic na derivate platine in pri 34 % z ohranjeno občutljivostjo. Liposomski doksorubicin pri 82 bolnikih z napredovanjem bolezni po kemoterapiji prve izbire z derivati ​​platine in taksani je omogočil doseganje objektivnega učinka pri 27 % bolnikov s povprečno pričakovano življenjsko dobo za celotno skupino 11 mesecev. .

Pri predpisovanju vinorelbina v odmerku 25 mg/m 2 na teden za drugo linijo kemoterapije pri 24 bolnikih, katerih tumorji so bili odporni na derivate platine, je bila stopnja objektivnega učinka 21 %.

Gemcitabin je obetavno zdravilo za drugo linijo kemoterapije. Pri zdravljenju 38 bolnikov z napredovanjem po uporabi kombinacije derivatov platine in taksanov z gemcitabinom v odmerku 1000 mg / m 2 1., 8. in 15. dan vsake 4 tedne je bil objektiven učinek opažen pri 15% bolnikov. Oksaliplatin je nov derivat platine, ki ni pokazal navzkrižne odpornosti s cisplatinom in karboplatinom. To je bila osnova za preučevanje učinkovitosti oksaliplatina pri bolnicah z rakom jajčnikov, odpornih ali odpornih na derivate platine. Pri zdravljenju 34 bolnikov je bila pogostnost objektivnega učinka pri predpisovanju oksaliplatina 26%.

Zaradi nezadovoljivih rezultatov pri zdravljenju bolnic z malignimi novotvorbami jajčnikov je treba združiti prizadevanja kirurgov, kemoterapevtov in radiologov za razvoj novih programov in metod zdravljenja.

Glavno vlogo pri zdravljenju OC imajo 3 metode zdravljenja: kirurški, medikamentozni in obsevalni. Kirurški poseg je trenutno izrednega pomena kot samostojna metoda in kot najpomembnejša faza v kompleksu terapevtskih ukrepov. Pri skoraj vseh tumorjih jajčnikov je treba opraviti mediano laparotomijo. Samo ta rez omogoča temeljito revizijo trebušne votline in retroperitonealnega prostora, prispeva k morfološki verifikaciji diagnoze, določa stopnjo diferenciacije in ploidnosti tumorja in, kar je najpomembneje, omogoča odstranitev tumorskega tkiva, v v celoti ali delno.Pri malignih tumorjih jajčnikov je operacija izbire histerektomija s priveski in odstranitvijo večjega omentuma. Nekatere klinike zahtevajo dodatno odstranitev slepiča, splenektomijo, resekcijo prizadetih delov črevesja, pa tudi retroperitonealno limfadenektomijo. Teoretično bi morala popolna retroperitonealna limfadenektomija voditi do boljših rezultatov zdravljenja, vendar tistih nekaj avtorjev, ki imajo dovolj izkušenj z izvajanjem tovrstnih operacij, ugotavljajo skoraj enako preživetje bolnikov, ki so bili podvrženi standardni operaciji, in bolnikov z dodatno limfadenektomijo.

Glede problematike terapevtske taktike v tako imenovanih zgodnjih fazah bolezni je treba poudariti, da že začetne oblike bolezni predstavljajo velik problem za onkologe. Trenutno in verjetno v bližnji prihodnosti je treba zdravljenje začeti le s kirurškim posegom, saj je šele po laparotomiji mogoče pridobiti največ informacij o stanju tumorskega procesa. Hkrati bi si morali kirurgi prizadevati za največji obseg, pri čemer je treba upoštevati pogostost recidivov in metastaz. Seveda moramo ob realističnem pristopu k vprašanju taktike zdravljenja v zgodnjih fazah bolezni priznati, da vsi bolniki niso podvrženi radikalni operaciji. V nekaterih primerih, ki so očitno ogroženi, so kirurgi primorani ustreči željam mladih žensk, ki iz takšnih ali drugačnih razlogov ne pristajajo na radikalno kirurško zdravljenje. V takih primerih je potreben strogo individualen pristop. Organoohranjevalne operacije so možne, vendar le z najbolj temeljitim morfološkim pregledom kontralateralnega jajčnika, dodatkov, peritoneja, večjega omentuma z določitvijo stopnje diferenciacije, proliferativnega potenciala in drugih bioloških parametrov tumorja. Pri mejnih tumorjih jajčnikov se I. stopnja bolezni pojavi v 90 % primerov. Med laparotomijo se opravi resekcija ali enostranska ooforektomija (adneksektomija), potrebna je biopsija kontralateralnega jajčnika in odstranitev večjega omentuma. Na II-III stopnjah procesa se maternica ekstirpira s dodatki, večji omentum se odstrani. Pri potrjenem mejnem tumorju jajčnikov je pooperativna kemoterapija po našem mnenju neučinkovita. Pri dobro diferenciranih tumorjih stopnje IA, B, ekstirpaciji maternice z dodatki, odstranitvi večjega omentuma, biopsiji peritoneja (najmanj 10 vzorcev), predvsem iz medeničnega predela in subdiafragmalne površine, izpiranja iz trebušne votline, se običajno izvaja paraortalna selektivna limfadenektomija. Če se potrdi stadij IA seroznega, visoko diferenciranega raka, lahko ženskam, ki želijo ohraniti rodni učinek, opravimo enostransko adneksektomijo, biopsijo kontralateralnega jajčnika, resekcijo večjega omentuma, revizijo retroperitonealnih bezgavk. Varčen obseg operacije nalaga kirurgu veliko odgovornost, saj je število diagnostičnih napak v vseh fazah spremljanja bolnika precej veliko. V zvezi s tem mora biti bolnik nenehno pod strogim nadzorom (UST, CA 125). Dodatnega zdravljenja - adjuvantne kemoterapije - v večini svetovnih klinik običajno ne izvajajo, čeprav je po naših podatkih pooperativno zdravljenje z zdravili, tudi v mono načinu, povečalo 5-letno preživetje za 7 %. Za druge histološke oblike OC IA, B stadij je boljša radikalna kirurgija. Po zbirnih podatkih je 5-letna stopnja preživetja pri visoko diferenciranem mezonefroidnem raku prve stopnje 69%, pri seroznem - 85%, pri mucinoznem - 83%, pri endometrioidnem - 78% in pri nediferencirani obliki - 55%. Zato se za ta kontingent bolnikov po radikalni operaciji priporoča adjuvantna monokemoterapija z melfalanom, cisplatinom ali kombinacijami ATS, CP - najmanj 6 tečajev, čeprav nekateri avtorji predlagajo 3 tečaje.

Vsem bolnicam z zmerno in slabo diferenciranimi tumorji IA-BC, pa tudi z IIA-BC stadijem, je prikazana operacija - ekstirpacija maternice s dodatki, odstranitev večjega omentuma, ki ji sledi polikemoterapija s SR/SAR - najmanj 6 tečaji (Stenina MB 2000 ., Tyulyandin SA., 2000, YoungR., PecorelliS., 1998). Precej več težav se klinikom pojavlja pri zdravljenju bolnikov z napredovalimi stadiji bolezni. Trenutno nihče ne dvomi o potrebi po uporabi kombiniranih ali kompleksnih terapevtskih ukrepov pri primarnem zdravljenju teh bolnikov. Hkrati pa so posamezni vidiki in podrobnosti kombiniranega zdravljenja sporni zaradi velikega števila mnenj različnih raziskovalcev o taktiki, režimih kemoterapije, stopnjah in trajanju zdravljenja. Pri preučevanju pomena zaporedja terapevtskih učinkov pri III-IV stopnjah OC je bilo dolgo ugotovljeno, da možnost "operacija + kemoterapija" bistveno izboljša preživetje bolnikov v primerjavi s tistimi, ko je bilo zdravljenje z zdravili izvedeno v prvi fazi.

To trditev je mogoče utemeljiti tudi teoretično: neučinkovitost farmakoloških pripravkov se odpravi z odstranitvijo večine tumorja s šibkim pretokom krvi; učinkovitost kemoterapevtskih zdravil je povezana z visoko mitotično aktivnostjo majhnih tumorjev; najmanjši rezidualni tumorji zahtevajo manj tečajev kemoterapije, medtem ko se pri velikih nizih poveča verjetnost nastanka odpornih oblik; odstranitev glavnih tumorskih mas vodi do relativne normalizacije bolnikovega imunskega sistema; če je mogoče, odstranimo fenotipsko odporne tumorske celice. V nadaljevanju bomo poskušali na kratko razvozlati naštete kriterije za morebitno učinkovitost citoreduktivnih operacij. Za trdne neoplazme je značilen razmeroma slab pretok krvi, ki ne omogoča doseganja učinkovitih koncentracij farmacevtskega zdravila v tumorskih tkivih in s tem zmanjšuje koncentracijo farmakološkega zdravila v tumorskih tkivih in učinkovitost zdravljenja. To je še posebej očitno v osrednjih predelih tumorja, kjer je pogosta obsežna nekroza, povezana z okvarjenim tkivnim trofizmom. Nekrotična območja mejijo na številna, še posebej sposobna preživetja malignih tkiv, ki oskrbujejo s krvjo iz majhnih žil. To stališče podpirata, čeprav posredno, nizka proste glukoze in visoka raven mlečne kisline v intersticijski tekočini solidnih tumorjev. Vse to vodi v začasno zmanjšanje mitotične aktivnosti malignih celic in posledično do zmanjšanja učinkovitosti tekoče kemoterapije, ki je za celično DNK tropska le v določeni fazi celičnega cikla. Za največji učinek večine farmakoloških učinkovin je potreben del celic s hitro rastjo, zato po odstranitvi večine celic, ki so neobčutljive na kemoterapijo, ostanejo bolj občutljiva majhna žarišča (diseminacije) z visoko mitotično aktivnostjo. Poleg tega odstranitev velike tumorske mase vodi do relativne obnove imunske sposobnosti organizma, ki nosi tumor, predvsem zaradi zmanjšanja imunosupresije, ki jo povzroča neoplazma.

Cilj kirurškega zdravljenja je odstraniti čim več primarnega tumorja in njegovih metastaz. Če popolna odstranitev tumorja ni mogoča, se večina odstrani. Dokazano je, da je stopnja preživetja bolnikov v veliki meri povezana z velikostjo metastaz, ki ostanejo po operaciji. Torej, z velikostjo preostalega tumorja, ki ni presegla 5 mm, povprečna pričakovana življenjska doba ustreza 40 mesecim; z velikostjo do 1,5 cm - 18 mesecev, v skupini bolnikov z metastazami več kot 1,5 cm - 6 mesecev. V zvezi s tem se trenutno priporočajo naslednje standardne določbe za izbiro kirurških posegov.

Primarna citoreduktivna kirurgija vključuje odstranitev največjega možnega volumna tumorja in metastaz pred začetkom zdravljenja z zdravili. Primarna citoreduktivna kirurgija je standard oskrbe napredovalega OC, zlasti bolezni stopnje III. Cilj citoreduktivne kirurgije mora biti popolna ali največja odstranitev tumorja. Vloga citoreduktivne kirurgije pri IV. stadiju FIGO je sporna, vendar se lahko bolniki s samo plevralnim izlivom, metastazami v supraklavikularnih bezgavkah ali samotnimi kožnimi metastazami zdravijo kot pri bolezni III.

Ta obseg operacije ni indiciran za bolnike z metastazami v jetrih in pljučih.

Po drugi strani pa je neoadjuvantna kemoterapija sprejemljiva alternativa citoreduktivni kirurgiji v stadiju IV bolezni ali pri bolnikih, pri katerih zaradi tehničnih težav bolezni ni mogoče optimalno zmanjšati.

Vmesna citoreduktivna kirurgija se izvaja po kratki indukcijski kemoterapiji (običajno 2-3 cikle). Operacija v tej fazi je sprejemljiv pristop pri zdravljenju bolnikov, pri katerih je bila prva operacija poskusna ali neuspešna.

Operacija drugega pogleda je diagnostična laparotomija, ki se izvaja za oceno rezidualnega tumorja pri asimptomatskih bolnikih po kemoterapiji. Ta taktika se trenutno ne uporablja široko, saj posledično ne vodi k izboljšanju preživetja.

Sekundarna citoreduktivna operacija. Večina sekundarnih citoreduktivnih operacij se izvaja za lokalizirano ponovitev po kombiniranem zdravljenju. Preliminarna analiza je pokazala, da je mogoče kandidate za izvedbo tovrstnih operacij identificirati ob upoštevanju prognostičnih dejavnikov. Najpogosteje so to tumorji, ki se ponovijo leto ali več po zaključku primarnega zdravljenja in se ustrezno odzovejo na predhodno kemoterapijo.

Paliativne operacije se izvajajo predvsem za lajšanje bolnikovega stanja, na primer z obstrukcijo črevesja v ozadju adhezivnega procesa ali z napredovanjem bolezni.

Za zaključek je treba poudariti, da se do danes metode kirurškega zdravljenja OC niso bistveno spremenile, razen nekaj izjem, medtem ko je zdravljenje z zdravili postalo učinkovitejše in se še izboljšuje. Nove obetavne metode zdravljenja na stičišču genetike, imunologije, kemoterapije in radioterapije se obsežno preučujejo. Priznati je treba, da bodo verjetno v bližnji prihodnosti maligni tumorji jajčnikov v glavnem prerogativ konzervativne medicine.

Kemoterapija. Sistemska kemoterapija je standardno zdravljenje bolnikov z napredovalim OC. Ker citoreduktivna kirurgija ni radikalna, je treba kemoterapijo po operaciji začeti čim prej – običajno 10. – 12. dan.

Kemoterapija OC 1. linije

V večini držav sveta se za standardno kemoterapijo prve izbire šteje več režimov:

TR - paklitaksel, 175 mg / m2, intravensko, v obliki 3-urne infuzije (s premedikacijo), cisplatin -75 - 100 mg / m2, intravensko kapalno (s hidracijo), vsake 3 tedne.

TC - paklitaksel, 135-175 mg/m2, i.v., kot 3-urna infuzija (s premedikacijo). AUC karboplatina = 5 - 6 IV, kapljično, vsake 3 tedne.

CP - -cisplatin - 75 mg / m2 1. dan in/in kap po kap (s hidracijo), in ciklofosfamid - 750 mg / m2 1. dan, vsake 3 tedne.

CC - karboplatin, AUC = 5 - 6 IV kap, ciklofosfamid -750 mg / m2, vsake 3-4 tedne.

DC – docetaksel, 75 mg/m2, intravensko (s pred- in po zdravilu), AUC karboplatina = 6 intravensko ali cisplatin 75 mg/m2 intravensko (s hidracijo) vsake 3 tedne.

Izvedena kemoterapija omogoča doseganje povprečnega časa do napredovanja vsaj 12 mesecev in povprečno pričakovano življenjsko dobo do 24 mesecev (Stenina M.B., 2000, Tyulyandin SA., 2000). Opozoriti je treba, da so bili identični rezultati doseženi, ko je bil karboplatin uporabljen v mono načinu.

Oglejmo si podrobneje glavna zdravila za kemoterapijo. Cisplatin je eno najbolj aktivnih zdravil za zdravljenje bolnikov s tumorji jajčnikov. Objektivni protitumorski učinek je bil opažen pri 32 % bolnikov, ki so predhodno prejemali kemoterapijo s kloretilamini ali doksorubicinom. Pri uporabi cisplatinau pri bolnikih, ki predhodno niso prejemali kemoterapije, so objektivni učinek opazili v 60–70 % primerov, od tega je bilo 15–20 % popolnih, 5-letna stopnja preživetja pa je bila 6 %.

Karboplatin je zdravilo druge generacije, ki vsebuje platino. Za razliko od svojega predhodnika, cisplatina, ima karboplatin manjšo nefro- in nevrotoksičnost, sposobnost povzročanja slabosti in bruhanja. Glavni stranski učinek karboplatina je zaviranje hematopoeze, ki ga je mogoče premagati z aktivnim dajanjem dejavnikov, ki stimulirajo kolonije. Pogostnost objektivnih učinkov pri uporabi karboplatina pri predhodno zdravljenih bolnikih se giblje od 9 do 32 % in v povprečju znaša 24 %. Oba pripravka platine imata približno enako učinkovitost pri zdravljenju OC, če se odmerka obeh citostatikov vzameta v razmerju 4:1 (tj. karboplatin v odmerku 400 mg/m2 je po protitumorski učinkovitosti enakovreden cisplatinu v odmerku 100 mg/m2). Opravljenih je bilo več randomiziranih preskušanj, v katerih so primerjali učinkovitost kombinacij z vključitvijo teh dveh derivatov platine. V vseh študijah, kjer so karboplatin uporabljali v odmerku 300 mg/m2 in več v kombinaciji z drugimi citostatiki (ciklofosfamid, doksorubicin), se je pokazala približno enaka učinkovitost v primerjavi s kombinacijami na osnovi cisplatina. Hkrati pa bolniki veliko lažje prenašajo režime z vključitvijo karboplatina. Pridobljeni podatki kažejo, da je kombinacija karboplatin + ciklofosfamid režim izbire pri bolnikih z napredovalim OC.

Paclitaxel je zeliščni pripravek, pridobljen iz lubja nekaterih vrst tise. V drugi fazi kliničnih preskušanj so proučevali učinkovitost paklitaksela pri kemoterapiji druge ali tretje izbire pri bolnikih z OC, zdravljenih z zdravili platine. Pri velikem številu bolnikov se je izkazalo, da je paklitaksel v režimu monokemoterapije učinkovito zdravilo pri zdravljenju te prognostično neugodne skupine bolnikov. Pogostnost objektivnih učinkov, ki trajajo od 3 do 6 mesecev, je 20-36%. Zdi se, da lahko s povečanjem odmerka paklitaksela računamo na večjo učinkovitost zdravljenja. Obetavna je uporaba paklitaksela za intraperitonealno dajanje. Visoka molekulska masa in velikost molekule paklitaksela povzročata počasno absorpcijo zdravila v kri, če ga dajemo intraperitonealno. V trebušni votlini se ustvari visoka koncentracija zdravila (več kot 100-krat višja kot v plazmi pri intravenskem dajanju), ki traja 5-7 dni. Enkratni odmerek za intraperitonealno dajanje paklitaksela je 60 mg/m2 in je priporočljiv za tedensko uporabo 3-4 tedne. Intraperitonealno dajanje paklitaksela se lahko uporablja za indukcijsko kemoterapijo pri bolnikih z optimalno izvedeno citoreduktivno operacijo, ko velikost tumorskih tvorb ne presega 0,5 cm, in tudi kot kemoterapijo 2. linije pri bolnikih z minimalnimi manifestacijami bolezni po indukcijski kemoterapiji.

Tumorji jajčnikov so občutljivi na kemoterapijo. Izjemno pomemben dejavnik uspešnega zdravljenja je intenzivnost kemoterapije. To pomeni, da je treba pri zdravljenju bolnic z diseminiranimi tumorji jajčnikov uporabljati kombinacije zdravil proti raku, dajati citostatike v polnih priporočenih odmerkih, strogo upoštevati intervale med tečaji (običajno 3-4 tedne od začetka zadnjega tečaja). , katerih število ne sme biti manjše od 6 pri indukciji stopnje. Uporaba monokemoterapije, uporaba citostatikov v nižjih odmerkih, podaljšanje intervala med tečaji in zmanjšanje števila kemoterapevtskih tečajev v indukcijski fazi negativno vplivajo na takojšnje in dolgoročne rezultate zdravljenja bolnikov. Pri načrtovanju zdravljenja mora biti vsak onkolog realen, da je izbira kemoterapije in pravilnost njenega izvajanja eden najpomembnejših dejavnikov, ki vplivata na kakovost zdravljenja in življenjsko prognozo. Nekaj ​​besed o tem, koliko tečajev kemoterapije je treba opraviti v fazi uvajanja. Največji protitumorski učinek opazimo po 3-4 tečajih zdravljenja. Optimalni potek indukcijske terapije se šteje za 6-8 tečajev zdravljenja z zdravili. Izvajanje 10 ali več tečajev ne izboljša rezultatov zdravljenja bolnikov s tumorji jajčnikov. Po zaključku indukcijske kemoterapije je vsem bolnikom prikazan pregled, vključno s splošnim pregledom, rektovaginalnim pregledom medeničnih organov, ultrazvokom in CT trebušne votline in male medenice, rentgenskim posnetkom prsnega koša, določitvijo CA 125 v krvi. Pri 60–70 % bolnikov, pri katerih je bila v prvi fazi opravljena citoreduktivna operacija v optimalnem obsegu, ki ji je sledilo 6–8 tečajev indukcijske kemoterapije z vključitvijo derivatov platine, po koncu zdravljenja običajno ni nobenih manifestacij bolezni. Praviloma CT trebušne votline in male medenice ter določitev ravni CA 125 ne izključujeta v celoti prisotnosti subkliničnih manifestacij bolezni. Pokazalo se je, da se s povečanjem ravni CA 125 za več kot 35 U / ml pri 100% bolnikov s ponavljajočo se laparotomijo odkrije prisotnost tumorja v trebušni votlini. Na žalost ima 44% bolnikov tudi ob popolni normalizaciji ravni CA 125 po kemoterapiji manifestacije bolezni, ki jih potrdi ponavljajoča laparotomija. Tako je operacija "drugi pogled" edina objektivna metoda za oceno stanja bolezni in terapevtskega učinka. Manj invazivna metoda - laparoskopija - ne more v celoti nadomestiti laparotomije, saj ima omejene možnosti za revizijo trebušne votline in v približno 35 % primerov laparoskopska slika popolne regresije tumorja ni potrjena kasneje med laparotomijo. Trenutno ni splošno sprejetih pristopov k zdravljenju rezidualnih manifestacij OC po indukcijski kemoterapiji. Če je indukcijska kemoterapija vključevala cisplatin v priporočenih odmerkih vsake 3 do 4 tedne. vsaj 6 tečajev zdravljenja, potem lahko mislimo, da so preostale tumorske tvorbe klon celic, ki so postale odporne na uporabljene citostatike. Taktika zdravljenja v tem primeru je v veliki meri odvisna od velikosti preostalih tumorskih formacij. Pri največji velikosti 0,5 cm je priporočljiv poskus intraperitonealne kemoterapije z derivati ​​platine ali paklitakselom. Opozoriti je treba, da prava vrednost intraperitonealne kemoterapije za izboljšanje dolgoročnih rezultatov zdravljenja bolnikov z OC še ni ugotovljena. Če velikost preostalih (po kemoterapiji) tumorskih tvorb v trebušni votlini presega 0,5 cm, je priporočljivo prekiniti zdravljenje.

Pri nekaterih bolnikih se lahko izvede resekcija ponovitve tumorja. Indikacije za takšno operacijo so prisotnost samotnega tumorskega vozlišča, mlada starost bolnika, trajanje obdobja brez recidivov po koncu indukcijske kemoterapije več kot 12 mesecev. Tako skrbno izbiro bolnikov za ponavljajočo se citoreduktivno operacijo razlagamo z dejstvom, da pri veliki večini bolnikov s ponavljajočim se OC ponavljajoče kirurško zdravljenje ne izboljša prognoze bolezni. Kljub napredku pri zdravljenju napredovalih stopenj OC ima velika večina bolnikov napredovanje tumorskega procesa in potrebujejo kemoterapijo druge izbire. Arzenal zdravil proti raku, ki se uporabljajo za kemoterapijo 2. linije, je nenavadno velik. To je dokaz, da nobeden od njih ne omogoča doseganja dolgotrajne remisije pri večini bolnikov. Učinek kemoterapije 2. linije je mogoče predvideti z poznavanjem trajanja remisije. Dlje kot je, večja je možnost za klinični učinek, ko se zdravljenje nadaljuje. Zato so bolniki, pri katerih je bil ta interval 6 mesecev. in še več, relapse je priporočljivo zdraviti s kombinacijo zdravil z vključitvijo derivatov platine. Pogostost objektivnih učinkov se v tem primeru giblje od 25 do 50%. Običajno se izvaja 4-6 tečajev kemoterapije s kombinacijami cisplatin + ciklofosfamid ali karboplatin + ciklofosfamid. V vseh drugih primerih je kot drugo linijo kemoterapije priporočljiva uporaba zdravil, ki niso bila vključena v shemo indukcijske kemoterapije. Imenovanje paklitaksela v odmerku 135-200 mg/m2 intravensko 3 ure vsake 3 tedne v 4-6 tečajih omogoča doseganje objektivnega učinka pri 25-35% bolnikov z napredovanjem OC.

Povprečno trajanje učinka je 5-8 mesecev. Ifosfamid kot 2. linija kemoterapije je učinkovit pri 12-20 % bolnikov z OC in ga je mogoče predpisati v odmerku 2 g/m2 IV 3 dni v kombinaciji z mesno. Peroralna oblika altretamina daje objektiven protitumorski učinek pri 12-14% bolnikov. Zdravilo ima minimalno toksičnost. tamoksifen. Pri 18% bolnikov so opazili objektiven učinek pri jemanju 20 mg zdravila na dan. Učinek je bil praviloma opažen pri bolnikih s prisotnostjo estrogenskih receptorjev v tumorju. Kombinacija fluorouracila + kalcijevega folinata ima zmerno učinkovitost (10 %) v primeru tumorja, odpornega na cisplatin.

Etopozid Peroralna uporaba v odmerku 100 mg 10-14 dni na dan je učinkovita pri 6-26 % bolnikov. Majhna toksičnost zdravila omogoča, da se uporablja za ambulantno zdravljenje oslabelih bolnikov.

Spodaj so navedene najučinkovitejše sheme kemoterapije 2. linije za OC.

Takojšnji in dolgoročni rezultati zdravljenja bolnikov z OC so se od uvedbe v klinično prakso preparatov platine in kombinacij na njihovi osnovi bistveno izboljšali. Pri analizi dolgoročnih rezultatov zdravljenja je treba upoštevati številne pomembne prognostične dejavnike, ki vplivajo na končne rezultate. V zadnjih desetletjih je kombinacija dveh glavnih metod zdravljenja, kirurškega in medicinskega, ostala klasična. Kritična analiza objav domačih in tujih avtorjev, ki povzemajo izkušnje vodilnih klinik, kaže, da so te metode OC terapije tako rekoč dosegle svojo mejo pri izboljšanju dolgoročnih rezultatov zdravljenja.

Radiacijska terapija. Odpornost tumorja na zdravila in visoka pogostost ponovitve ponovno opozarjata na uporabo radioterapije, ki trenutno zavzema zelo skromno mesto, kljub opazni občutljivosti večine malignih tumorjev jajčnikov na tovrstno zdravljenje (Mikhina ZP, 2001). ). Do danes obstajajo 4 možnosti za uporabo radioterapije za OC:

1) Intraperitonealna uporaba radiofarmakov (RP) - koloidnega 32 P ali koloidnega zlata - pri zdravljenju stopenj I, II, III OC brez vizualno zaznavnih metastaz, kot tudi pri zdravljenju diseminacije v trebušni votlini, ki ne presega 3 mm . Metoda je precej učinkovita (85,7%), vendar pogosto vodi do izrazitega adhezivnega procesa v trebušni votlini in nizke občutljivosti na kemoterapijo v primeru ponovitve bolezni. 2) Obsevanje trebušne votline in retroperitonealnega prostora z metodo intermitentnih pasov. 3) Tehnika širokega polja z možnimi modifikacijami. 4) Tehnika odprtih polj z ojačitvijo v medeničnem predelu. Pri analizi preživetja glede na vrsto primarnega zdravljenja je največjega pomena učinkovitost vsake od metod posebej.

Radioterapija, ki se izvaja pri bolnikih z delno regresijo po operaciji in kemoterapiji, omogoča doseganje popolnega učinka pri dodatnih 27% bolnikov (Mikhina Z.P., 2001). Žal se je treba zavedati, da se obsevanje trenutno neupravičeno uporablja le kot paliativna metoda, predvsem pri ponovitvah bolezni.

Stromalni tumorji spolne vrvici so običajno razdeljeni na dve vrsti: jajčnikov (tumorji granuloznih stromalnih celic) in testisov (tumorji iz Sertoli-Leydigovih celic). Ta kategorija novotvorb, ki predstavljajo približno 8 % vseh primarnih tumorjev jajčnikov, vključuje granulozne celice, theca celice, Sertolijeve in Leydigove celice ter fibroblaste stromalnega izvora. Vse te različice celičnih struktur najdemo tako v čisti obliki kot v različnih kombinacijah in razmerjih. Najvišja incidenca je 50 let (Kerzhkovskaya N.S.).

Granulocelični tumorji jajčnikov so najpogostejši med neoplazmi jajčnikov, ki proizvajajo hormone, in predstavljajo 1 do 4 % primerov. Po spremenjeni klasifikaciji smo v skupini granuloceličnih tumorjev na podlagi nekaterih kliničnih in morfoloških značilnosti ločili 2 vrsti tumorjev - odrasle in juvenilne. Tumorji odraslega tipa so veliko pogostejši - do 95% v primerjavi z mladoletno obliko. Večinoma so prizadete ženske, stare 50-55 let. Običajno so to enostranski tumorji, velikosti od mikroskopskih do zavzema skoraj celotno trebušno votlino. Pri 10–15% opazimo poškodbe kapsule. Diseminirajo v trebušni votlini, oddaljene metastaze so precej redke. Za razliko od drugih malignih oblik tumorjev jajčnikov se recidivi razvijejo pozno. Opisani so primeri ponovitve bolezni po 5, 10 in celo 25 letih po začetnem zdravljenju. Histogeneza tumorja granuloznih celic jajčnikov ni dovolj jasna, vendar je bilo dokazano, da se granuloza v atretičnih foliklih lahko proliferira. Večina tumorjev granuloznih celic proizvaja estrogene, kar vodi do žive klinične slike, zaradi katere se večina tumorjev odkrije v fazi I. Pri ženskah v rodni dobi so opažene menstrualne nepravilnosti: hiperpolimenoreja, amenoreja, amenoreja, ki ji sledijo aciklične madeže ali krvavitve. Pogosto v rodni dobi s pojavom amenoreje zdravniki predporodnih klinik diagnosticirajo "nosečnost" ali "zgodnjo menopavzo", v predmenopavzi pa se ta simptomatologija razlaga kot manifestacije "menopavzalne disfunkcije jajčnikov". Pri ženskah po menopavzi opazimo aciklične madeže različne intenzivnosti, kar zdravnika seveda vodi do suma raka endometrija. Klinična slika hiperestrogenizma se kaže tudi s simptomi »pomlajevanja« (vpliva na videz bolnikov). Prisoten je dober turgor kože, povečan libido, nabrekanje mlečnih žlez, odsotnost involutivnih sprememb v mlečnih žlezah in genitalijah (sočne rožnate sluznice, dobro izraženo nagubanje nožnice, prisotnost reakcije III-IV tipa vaginalnega brisa po Greist-Salmonu, včasih simptom "zenice", maternica je nekoliko nad starostno mejo). Nekateri avtorji ugotavljajo: starejši kot je bolnik, bolj izrazita je klinična slika "pomlajevanja"

Za zdravljenje raka jajčnikov se uporabljajo kirurške metode, metode sevanja in kemoterapije.

Kirurško zdravljenje velja za glavno. Večina onkologov je prepričana, da je treba vse bolnike s tumorji jajčnikov zdraviti s kirurškim posegom. To je posledica nezmožnosti postavitve popolnoma natančne diagnoze raka: če zdravnik naredi napako pri določanju stopnje tumorja, lahko zavrnitev operacije povzroči nepopravljive posledice.

Pri raku se odstrani en ali oba jajčnika ali pa se izvede supravaginalna ali popolna odstranitev maternice.

Zakaj je včasih treba odstraniti oba priveska z rakavim tumorjem v enem od jajčnikov? Dejstvo je, da je tveganje za razvoj malignega procesa v drugem jajčniku zelo veliko. Čez nekaj časa se lahko rak ponovi in ​​bolnik bo moral ponovno na zdravljenje.

Hkrati z operacijo se uporablja zdravljenje s kemoterapevtskimi zdravili. Cilji te terapije so:

• preprečevanje metastaz in ponovnega razvoja tumorja;
• vpliv na verjetne preostale elemente rakavih celic;
• zaviranje rasti tumorja;
• olajšanje življenja bolnika v naprednih primerih.

Radiacijska terapija se nikoli ne uporablja kot samostojno zdravljenje. Naloga obsevanja je zagotoviti visok odstotek učinkovitosti kirurške in zdravilne izpostavljenosti.

Protokol zdravljenja raka jajčnikov se določi šele po temeljitem pregledu pacientke: oceni se stanje sečil, jeter, opravi se krvni test. Med kemoterapijo se kri pregleda večkrat, vsaj enkrat na teden.

Poleg tega je izbira režima zdravljenja odvisna od naslednjih okoliščin:

• zaradi prisotnosti sočasnih bolezni;
• iz slike krvi;
• od teže bolnika;
• od histološke vrste tumorja;
• iz faze procesa.

Kirurško zdravljenje raka jajčnikov

Operacija je glavni člen pri uspešnem zdravljenju rakastega tumorja. Trenutno se poseg izvaja z laparotomijo - skozi rez nad sramno cono. Hkrati z operacijo kirurg vzame material za nadaljnje raziskave. To so lahko vzorci tkiva ali tekočina, ki se je nabrala v trebušni votlini.

• Ovariektomija je resekcija enega ali dveh dodatkov.
• Pahisterektomija je operacija, ki se izvaja v poznejših fazah razvoja tumorja, ko je treba odstraniti tudi maternico.
• Ekstirpacija je popolna odstranitev maternice z jajčniki, omentumom in materničnim vratom.

Če tumor prizadene samo reproduktivni sistem, potem zdravnik odstrani maternico s dodatki, najbližje bezgavke in včasih črevesno slepo črevo (dodatek).

Če je bil rak jajčnikov invaziven, je treba odstraniti tudi nekatere elemente prebavnega in sečnega sistema.

Takoj po operaciji je bolniku predpisan tečaj zdravil in v nekaterih primerih radioterapija.

Paliativna operacija raka jajčnikov se izvaja, ko je proces v napredovalem stadiju in bolnika ni mogoče popolnoma ozdraviti. Bistvo paliativne oskrbe je olajšati stanje bolnika in čim bolj podaljšati življenje.

Radiacijska terapija

Načelo radioterapije je učinek radioaktivnih žarkov na območje malignih lezij. Žarki prispevajo k uničenju rakavih celic, v veliko manjši meri pa prizadenejo zdrava tkiva.

Najpogosteje je obsevanje predpisano za ponovitev raka, pa tudi za paliativno oskrbo, da zmanjša bolečino, nelagodje in upočasni napredovanje procesa.

Zdravljenje s sevanjem se izvaja v stacionarnih pogojih. Za lajšanje stanja bolnikov bo morda potrebnih od enega do desetih sej, katerih trajanje določi onkolog. Kemoterapijo lahko jemljete skupaj s potekom radioterapije, da popolnoma nadzorujete proces raka.

Če je obsevanje predpisano po operaciji, potem je njegov namen uničiti rakave celice, ki bi verjetno lahko ostale v telesu.

Z rastjo tumorja v tkivu trebušnih organov, pa tudi s kopičenjem tekočine, ni smisla predpisovati radioterapije, saj lahko radioaktivni žarki negativno vplivajo na zdrave bližnje organe.

Zdravljenje raka jajčnikov s kemoterapijo

Kemoterapija je uporaba citotoksičnih zdravil proti raku za uničenje tumorja. Ta zdravila zavirajo razvoj malignih celic. Vbrizgajo se v veno ali arterijo.

Opaziti je, da je rak jajčnikov izjemno občutljiv na zdravila za kemoterapijo. Pri mnogih bolnikih postane patološko žarišče veliko manjše, v zgodnjih fazah procesa pa lahko pride celo do popolne ozdravitve.

Kemoterapija se uporablja po operaciji za preprečevanje ponovne rasti tumorja. Poleg tega lahko posebna zdravila zmanjšajo velikost neoplazme pred operacijo in nekoliko zmanjšajo negativne manifestacije bolezni.

Tečaji kemoterapije za raka jajčnikov se izvajajo ambulantno, 4-5 mesecev, s kratkimi odmori. Skupno se izvajajo od 2 do 4 tečaji.

Včasih se zdravila injicirajo neposredno v trebušno votlino, skozi kateter. Ta metoda omogoča povečanje stopnje preživetja žensk z malignimi tumorji. Vendar pa se pri intraabdominalni aplikaciji lahko pojavijo neželeni učinki, na primer huda bolečina, okužba in bolezni prebavnega sistema.

Najpogostejša zdravila za raka jajčnikov so:

• Karboplatin - 100 mg / m² pet dni;
• paklitaksel - 175 mg / m² čez dan;
• Topotekan - 1,5 mg / m² 5 dni;
• Cisplatin - 15-20 mg / m² 5 dni;
• Docetaksel - 75-100 mg / m² enkrat na tri tedne;
• Gemcitabin - 1 mg / m² prvi, osmi in petnajsti dan vsakih 28 dni;
• Etopozid - 50 mg / m² 21 dni;
• Vepezid - 50 mg / m² 21 dni;
• Bevacizumab (Avastin) 5-10 mg/kg vsaka 2 tedna.

Citotoksična zdravila se skoraj nikoli ne predpisujejo kot samostojno zdravljenje, ampak le v kombinaciji med seboj. Kombinacija taksola + karboplatina za raka jajčnikov se na primer imenuje "zlati standard" zdravljenja. Ta kombinacija je manj strupena kot podobna kombinacija ciklofosfamid-cisplatin, vendar enako učinkovita. Taxol s karboplatinom zagotavlja razmeroma hitre rezultate in zagotovljeno 6-letno preživetje bolnikov.

Doksorubicin ali Kelix za raka jajčnikov se pogosto uporablja v povezavi s ciklofosfamidom ali taksani. Hkrati se toksični učinek zdravil ne poveča. Kelix se običajno daje intravensko (2 mg/ml), za druga zdravila pa se lahko izbere drugačen način dajanja. Na primer, peroralni ciklofosfamid je predpisan v odmerku 1-2 mg/kg na dan.

Avastin za raka jajčnikov se uporablja relativno nedavno. To je eno izmed novih zdravil na osnovi bevacizumaba, ki zavirajo razvoj malignega tumorja. Zdravilo Avastin se daje samo intravensko. Druga različica dajanja, vključno z intravenskim brizgalnim brizganjem, je prepovedana.

Drugo nedavno priljubljeno zdravilo proti raku - Refnot - je faktor nekroze tumorskega tkiva (timozin α-1). To je dokaj močno citostatično in citotoksično sredstvo z minimalnim številom stranskih učinkov. Vendar se zdravilo Refnot za raka jajčnikov ne uporablja tako pogosto: običajno ga predpisujejo za zdravljenje raka dojke.

Poleg protitumorskih zdravil zdravniki pogosto predpisujejo imunomodulatorje - to so zdravila, ki podpirajo človeški imunski sistem v "bojnem" stanju. Uporaba imunomodulatorjev je v vrstah zdravstvenih delavcev še vedno sporna. Nekateri od njih menijo, da so takšna zdravila neuporabna v onkologiji, drugi pa so prepričani, da so potrebna. Tako obstaja mnenje, da najpogostejše zdravilo Roncoleukin pri raku jajčnikov poveča protitumorsko imunost, kar znatno poveča učinkovitost kemoterapije. Poleg Roncoleukina imajo podoben učinek tudi zdravila, kot so Timalin, Mielopid, Betaleukin in interferoni.

Termoperfuzija za raka jajčnikov

Toplotna perfuzija je ena od možnosti onkološkega zdravljenja, ki vključuje toplotne učinke na tkiva. Visoka temperatura poškoduje beljakovinsko strukturo rakavih celic, hkrati pa ne vpliva na zdrava območja, kar lahko znatno zmanjša velikost neoplazme. Poleg tega termoterapija poveča občutljivost tumorskih tkiv na sevanje in kemoterapijo.

Bistvo termoperfuzije je zdravljenje jajčnikov in bližnjih organov, ki so bili podvrženi rakavi leziji, s toplim protitumorskim sredstvom (do 44 ° C), kar znatno poveča učinkovitost njegovega delovanja.

Poleg protitumonskega učinka ima ta metoda tudi številne stranske učinke. To so oteklina, povečana tvorba trombov, krvavitev, bolečina. Sčasoma ti simptomi izginejo sami. Manj pogosto se lahko pojavijo dispeptične motnje, pa tudi poslabšanje kroničnih bolezni srčno-žilnega sistema.

Termoterapija je trenutno v fazi aktivnih kliničnih preskušanj. To se naredi, da se poveča učinkovitost metode in odpravi morebitne negativne posledice.

Zdravljenje raka jajčnikov z ljudskimi zdravili

Ali je mogoče ozdraviti rakasti tumor s pomočjo ljudskih receptov? Vprašanje je sporno. Velika večina specialistov tradicionalne medicine ne pozdravlja uporabe ljudskih zdravil, zlasti v obliki samozdravljenja. Poskusi, da sami ozdravite tumor, lahko privedejo do poslabšanja procesa in lahko izgubite dragoceni čas za začetek pravočasnega zdravljenja.

Kljub temu je znanih kar nekaj receptov, katerih avtorji obljubljajo, da se bodo kmalu znebili raka jajčnikov. Vabimo vas, da se seznanite z nekaterimi od njih.

• Znana je aktivna uporaba mete pri težavah na področju genitalij: na primer pri močnih menstrualnih krvavitvah, pri boleči menopavzi itd. Meta se uspešno uporablja pri raku jajčnikov: navadno je čaj iz bolšje mete jemati pol kozarca trikrat na dan. dan. Med zdravljenjem lahko opravite prhanje z isto raztopino. Za pripravo tega čaja morate 20 g listov mete skuhati v 500 ml vrele vode in pustiti 2 do 3 ure.
• Laneno olje in laneno seme pri raku jajčnikov se uporablja zelo pogosto. Odmerek olja je od 1 žličke. do 1 st. l. zjutraj in zvečer. Lahko ga jemljete v obliki kapsul, ki se prodajajo v lekarnah. Če želite to narediti, morate naenkrat piti od 10 do 14 kapsul. Laneno seme se uporablja v količini 3 žlice. žlice zmešamo z 200 ml vode. Takšen "koktajl" je treba piti trikrat na dan, vsaj en mesec.
• Hemlock ima dober ugled v boju proti raku – uporablja se za zdravljenje številnih malignih tumorjev. Hemlock pri raku jajčnikov (zlasti v kombinaciji z drugimi metodami) lahko privede do pozitivnega rezultata. Tinkturo te rastline je treba jemati s postopnim povečevanjem odmerka: začenši z 1 kapljico na 200 ml vode 1-krat na dan pred obroki, povečajte na 40 kapljic. Hkrati s količino zdravila se poveča tudi količina vode (za vsakih 12 kapljic + 50 ml). Ko dosežete 40 kap. odmerek se zmanjša v nasprotni smeri, 1 kapljica na dan. Količina vode se zmanjša tudi za 50 ml na vsakih 12 kapljic. Takšno zdravljenje traja toliko časa, kolikor je potrebno za popolno ozdravitev.
• Mnogi menijo, da je navaden oves prvo zdravilo za maligne tumorje. Infuzija ovsa za raka jajčnikov je pripravljena zelo preprosto: en kozarec ovsenih zrn vlijemo v emajlirano posodo in prelijemo s 1000 ml vode, zavremo in kuhamo na majhnem ognju približno 20 minut. Po tem jih odstranimo iz ognja in vztrajamo na toplem vsaj 2 uri. Juho filtriramo in razdelimo na tri odmerke. Pijte 30 minut pred obroki trikrat na dan. Odvarka ni priporočljivo kuhati vnaprej za več dni, bolje je vzeti svežega.

Nihče ne izključuje učinkovitosti alternativnega zdravljenja. Vendar pa mora biti pred uporabo takšnih metod obvezno posvetovanje z onkologom.

Zdravljenje raka jajčnikov po stopnjah

Zdravljenje raka jajčnikov na stopnji 1 se najpogosteje izvaja le s kirurškim posegom. V tem primeru kirurg opravi histerektomijo, dvostransko salpingooforektomijo in ekscizijo omentuma. Poleg tega se med operacijo odstranijo materiali za biopsijo in peritonealne tekočine. V večini primerov stopnja 1 ne zahteva dodatnega zdravljenja, razen operacije.

Zdravljenje raka jajčnikov v 2. stopnji poteka po analogiji s prvo stopnjo, vendar je dodatno predpisana radioterapija ali sistemska kemoterapija, ki vključuje uporabo zdravil na osnovi platine v povezavi z alkilirajočimi zdravili ali paklitakselom.

Zdravljenje raka jajčnikov 3. stopnje zahteva kombiniran pristop, ki združuje operacijo in obvezno kemoterapijo. Pogosto se uporablja intraperitonealna varianta kemoterapije z uporabo cisplatina in različnih kombinacij z njim.

Zdravljenje raka jajčnikov 4. stopnje je bolj zapleteno in manj optimistično. Glavne metode vplivanja na tak tumor so:

• citoreduktivna kirurgija je odstranitev enega glavnega prizadetega dela rakave rasti, ki je ni mogoče popolnoma odstraniti;
• sistemska kemoterapija - uporaba cisplatina ali karboplatina v kombinaciji s taksani ali drugimi podobnimi zdravili;
• konsolidacijsko ali vzdrževalno zdravljenje je imenovanje več kot šestih zaporednih tečajev kemoterapije, ki vam omogoča, da upočasnite razvoj ali se popolnoma izognete ponovitvam. To zdravljenje je najbolj primerno za bolnike s kemosenzitivnimi tumorji.

Zdravljenje raka jajčnikov v Izraelu

Zdravljenje rakavih tumorjev v Izraelu poteka v sodobnih visokotehnoloških medicinskih centrih, ki so opremljeni s posebnimi specializiranimi oddelki za zdravljenje ženske onkologije. Zdravljenje izvajajo hkrati številni specialisti - kirurg-onkolog, ginekolog-onkolog, kemoterapevt-onkolog in radiolog. Večino zdravstvenih ustanov v Izraelu predstavljajo ugledni profesorji, znani po vsem svetu.

Enako pomembna je razpoložljivost najsodobnejše opreme za diagnostiko in zdravljenje v klinikah. Veliko pozornosti namenjamo razvoju medicine v tej državi, vključno s prednostnim financiranjem države. Zato imajo zdravstveni centri praviloma najmočnejšo diagnostično bazo, zahvaljujoč kateri je mogoče kompleksne preiskave opraviti v samo nekaj dneh.

Kemoterapevtsko zdravljenje v Izraelu temelji na uporabi najnovejših zdravil, razvitih v skladu z najnovejšimi kliničnimi študijami.

Za tuje paciente je vedno na voljo koordinator, ki govori ustrezen jezik.

Ob sprejemu morajo bolniki opraviti obvezen pregled, ki za raka jajčnikov lahko stane približno 6000 $. Operacija stane približno 20.000 $, en tečaj kemoterapije pa okoli 3.000 $.

Zdravljenje raka jajčnikov v Nemčiji

V Nemčiji obstaja poseben program za uporabo naprednih tehnologij v vsakodnevni praksi onkoloških klinik. To je posledica nezadostne zgodnje diagnoze rakavih tumorjev.

Ni treba posebej poudarjati, da so zdravniki v nemških zdravstvenih ustanovah še posebej pedantni in visoko usposobljeni, oprema klinike pa je predstavljena z najnovejšo tehnologijo.

Za vsak primer in vsakega pacienta se vedno sestavi posvet, ki določi individualni pristop k zdravljenju.

Najpogostejši standardi zdravljenja raka jajčnikov v Nemčiji so:

• kirurški sistem "Da Vinci" (oddaljena robotska kirurgija);
• radiokirurgija "Sistem Cyber ​​Knife";
• notranja izpostavljenost tumorju sevanju;
• ultrazvočna metoda ablacije;
• zdravljenje z monoklonskimi protitelesi.

Kirurgija v Nemčiji lahko stane približno 3.000 do 10.000 dolarjev. Cena enega tečaja kemoterapije se giblje od 10.000 do 15.000 dolarjev.

Novo pri zdravljenju raka jajčnikov

• V Združenih državah Amerike so razvili režim zdravljenja raka jajčnikov s fotodinamično terapijo. Razvoj temelji na dejstvu, da se rakavi tumor v večini primerov odkrije šele, ko se metastaze začnejo širiti na druge organe. Po tem operacija in kemoterapija nimata več potrebne učinkovitosti. Zato je bila izumljena nova metoda zdravljenja, ki se imenuje fotodinamična terapija. Pacienta vabijo k jemanju posebnega zdravila - ftalocianina, ki proizvaja aktivni kisik, ki lahko pod vplivom infrardečih žarkov škodljivo vpliva na rakave strukture. Poleg tega je predpisana genska terapija, ki zmanjša stopnjo zaščite celic pred aktivnim kisikom. To terapevtsko metodo je mogoče kombinirati s kirurškim zdravljenjem, kar zmanjša verjetnost zastrupitve telesa.
• V Združenem kraljestvu so razvili novo revolucionarno zdravilo proti raku Olaparib. Cilj tega zdravila je podaljšati življenje bolnic z rakom jajčnikov za vsaj pet let. Olaparib se trenutno testira in bo kmalu na voljo za zdravljenje.

Rehabilitacija po zdravljenju raka jajčnikov

Po zdravljenju raka jajčnikov se lahko pojavijo številni neželeni učinki in poslabšanja, ki jih je treba odstraniti ali ublažiti. Rehabilitacijski načrt bo predpisal lečeči zdravnik.

Obstaja več možnosti rehabilitacijske terapije, ki jih je mogoče uporabiti z zadostno stopnjo učinkovitosti.

• Zdravljenje s podpornimi zdravili:
  • antiemetična zdravila - Zofran, Ativan itd .;
  • odvajala - Duphalac itd., ki so predpisana v ozadju ustrezne prehrane;
  • hormonska zdravila so zdravila, ki normalizirajo hormonsko ozadje ženske po odstranitvi dveh jajčnikov;
  • imunomodulatorna zdravila - interlevkin itd.
• Psihološko zdravljenje:
  • izbor specialistov posebne prehrane in vadbene terapije;
  • vključevanje socialnih služb za oskrbo pacientov;
  • posvetovanja s psihoterapevtom;
  • komunikacija z bolniki, ki so imeli podobno patologijo.
• Fizioterapevtska terapija, plavanje in rehabilitacijska gimnastika.

Pooperativno zdravljenje z ljudskimi metodami

Ljudska zdravila, tudi v pooperativni fazi, je treba uporabljati šele po odobritvi onkologa. Treba je opozoriti, da ima veliko zdravil kontraindikacije za sprejem.

1. Tinktura borove maternice: 100 g sesekljane trave prelijemo s 500 ml vodke in pustimo 14 dni v temnem prostoru, včasih mešamo vsebino. Pijte 1 žličko. 4 rubljev / dan. Trajanje sprejema - do 4 mesece zapored.
2. Odvarek ali tinktura zlatih brkov: previdno zmeljemo zmleti del rastline, prelijemo z vrelo vodo in kuhamo četrt ure, nato filtriramo in ohladimo. Vzemite 100 ml odvarka trikrat na dan in tinkturo alkohola - 1 žlica. l. v kozarcu vode.
3. Sveže stisnjen sok rdeče pese, odložen eno uro: pijte, začenši s 50 ml, postopoma povečajte odmerek na 0,5-1 liter na dan.
4. Infuzija hmeljnih storžkov: suhe storžke zmeljemo v prah. Dve žlički tega praška prelijemo z 200 ml vrele vode in pustimo stati 3 ure. Pijte pred obroki 50 ml trikrat na dan.

Zdravljenje ponovitve raka jajčnikov, pa tudi njihovo preprečevanje, se izvaja z naslednjimi ljudskimi metodami:

• infuzija celandina z ognjičem: surovine zmešamo v enakih razmerjih in prelijemo z 200 ml vrele vode (lahko kuhamo v termosu), pustimo 2 uri, vzemite 100 ml 3-krat na dan pred obroki;
• alkoholna tinktura propolisa (prodaja se v lekarnah): vzemite 30 kapljic / dan.

Zdravljenje raka jajčnikov je najbolj učinkovito v zgodnjih fazah rasti tumorja. Z nadaljnjim širjenjem malignega procesa postane napoved bolezni veliko manj optimistična.