osvojio sam vic. Troje ljudi pobijedilo je HIV

Krajem srpnja u Parizu je održana Međunarodna konferencija o AIDS-u. Šest tisuća liječnika i vodećih znanstvenika raspravljalo je o tome kako se danas boriti protiv ove bolesti. Možda u medicinskoj praksi nema bolesti koje su stekle više mitova od HIV-a i AIDS-a. “Kuga 21. stoljeća”, kako se još naziva AIDS, smatra se neizlječivom bolešću. Broj osoba koje žive s HIV-om u 2016. iznosio je 36,7 milijuna. Broj novozaraženih prošle godine iznosio je oko milijun ljudi. Negiranje ozbiljnosti epidemije je bespredmetno. U našem ćemo članku pokušati saznati koja se nova sredstva za borbu protiv HIV-a i AIDS-a danas nude.

Kako je otkriven HIV

Virus humane imunodeficijencije otkrili su 1983. francuski virolozi Francoise Barre-Sinoussi i Luc Montagnier. Za svoje su otkriće 2008. godine dobili Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinu. Godine 1981. u SAD-u je 440 mladih homoseksualnih muškaraca oboljelo od dosad nepoznate bolesti (upravo zbog te činjenice u društvu se ukorijenio mit da je AIDS bolest homoseksualaca). Otprilike polovica pacijenata je nakon toga umrla. Prvi opis bolesti ponudio je Michael Gottlieb, specijalist iz Centra za kontrolu bolesti. Godine 1982. novi sindrom za koji je utvrđeno da duboko utječe na imunološki sustav nazvan je sindrom stečene imunodeficijencije. Godinu dana kasnije, francuski istraživači utvrdili su virusnu prirodu bolesti. Godine 1985. identificirani su načini širenja virusa. A dvije godine kasnije, Svjetska zdravstvena skupština usvojila je globalnu strategiju za borbu protiv AIDS-a.

Testiranje djece na HIV / Francovolpato, bigstockphoto.com

Sam virus imunodeficijencije nastao je, prema znanstvenicima, dvadesetih godina prošlog stoljeća u zapadnoj i središnjoj Africi. Prvi smrtni slučaj od AIDS-a datira iz 1959. godine.

Mora se jasno shvatiti da HIV i AIDS nisu ista stvar. AIDS je širi pojam i odnosi se na nedostatak imuniteta koji se pojavljuje na manifestni stadij virus.

Virus je u stanju živjeti u ljudskom tijelu i dugo se ne manifestirati. Čak i nakon 10-12 godina, s pojavom znakova HIV-a, osoba može uzeti te simptome kao razvoj druge bolesti. Tek kada tijelo stalno obuzima groznica, upala pluća, tuberkuloza, tjelesna težina naglo pada, osoba počinje sumnjati da ima sindrom imunodeficijencije.

Ima li epidemije?

Broj slučajeva HIV-a raste u sjevernoj Africi, istočnoj Europi i središnjoj Aziji. U drugim dijelovima Zemlje, kako napominju istraživači, broj oboljelih je sve manji. Međutim, u Rusiji je situacija daleko od najbolje. U proteklih pet godina broj registriranih pacijenata povećao se jedan i pol puta. Prema izvješću UNAIDS-a (Joint United Nations Program on HIV/AIDS), Rusija je 2015. bila prva u svijetu po širenju epidemije HIV-a.

Lider u broju zaraženih HIV-om je regija Sverdlovsk. Gradonačelnik Jekaterinburga Jevgenij Roizman s pravom je na svom Twitteru primijetio da ne treba gajiti iluzije: situacija u Jekaterinburgu odraz je situacije u cijeloj zemlji

U Rusiji je problem dodatno kompliciran zakonom o "stranim agentima" za neprofitne organizacije iz 2012., koji ograničava financiranje neprofitnih organizacija iz inozemstva. Zbog ovog zakona kolege iz drugih zemalja ne mogu raditi s ruskim znanstvenicima i liječnicima. Primjerice, neprofitno partnerstvo "ESVERO" potpalo je pod udar zakona. Ministarstvo pravosuđa smatralo je da će organizacija dobiti strana sredstva od Globalnog fonda za borbu protiv AIDS-a, tuberkuloze i malarije. A akcije za prijenos "ESVERO" drugoj nevladinoj organizaciji, "Socium" Saratovske regije (čija je svrha bila prevencija virusa imunodeficijencije), smatrane su "političkim". Organizacije za borbu protiv HIV-a i AIDS-a u zemlji su posvuda zatvorene zbog nedostatka financijske potpore. Treba napomenuti da se u pozadini takvih radnji od strane države stopa smrtnosti osoba zaraženih HIV-om u Rusiji ne smanjuje (130 834 ljudi u 2012. protiv 233 152 u 2016.).

Morganka/bigstockphoto.com

Liječenje HIV-a i AIDS-a: vrijedi li vjerovati u najbolje

Suvremena metoda borbe protiv HIV-a i AIDS-a temelji se na antiretrovirusnoj terapiji i simptomatskoj terapiji. Visoko aktivna antiretrovirusna terapija (HAART) je režim s više lijekova. Zahvaljujući njima, ljudi zaraženi HIV-om žive kao svi obični ljudi. Ovi lijekovi moraju se uzimati u isto vrijeme. Virus humane imunodeficijencije je izrazito mutagen i sposoban je izgraditi različite varijacije RNA, tako da može preživjeti i u najnepovoljnijim uvjetima.

Naravno, antiretrovirusna terapija nije savršena. Ako osoba uzima lijekove neredovito iu nedovoljnim količinama, tada je uspjeh terapije smanjen: virus može steći otpornost na lijekove. Osim toga, postoje određeni sojevi virusa na koje određene skupine lijekova ne djeluju. Ako je osoba zaražena takvim sojem, pronalazak lijekova za antiretrovirusnu terapiju postaje vrlo težak zadatak. Dodamo da su troškovi lijekova za HAART prilično visoki: godišnji tijek terapije u teškim slučajevima ponekad doseže 450 tisuća rubalja. Kao i uzimanje bilo kojeg lijeka, njihova uporaba može biti popraćena nuspojavama, uključujući cirozu jetre, Stevens-Johnsonov sindrom, pankreatitis i druge.

U Rusiji se opskrbom lijekovima sada bavi savezno ministarstvo zdravstva. Distribuira ih regijama zemlje održavajući aukcije. Neke regije ostaju u nepovoljnom položaju zbog ovog sustava. Do 2017. regije su same kupovale lijekove na temelju podataka o broju zaraženih HIV-om.

Jedna od glavnih metoda borbe protiv epidemije HIV-a i AIDS-a je širenje informacija o bolestima. UNAIDS je pokrenuo program 90-90-90 2014. godine. Ciljevi programa bili su sljedeći: 90% osoba zaraženih HIV-om treba dobiti informaciju o dijagnozi, 90% njih treba primiti antiretrovirusnu terapiju, 90% treba imati virusna supresija. U Rusiji se program "90-90-90" ne primjenjuje.

Timothy Ray Brown je prva osoba koja je izliječena od HIV-a. 2007. godine dijagnosticirana mu je leukemija. Da bi se riješio bolesti, bila je potrebna donacija matičnih stanica koštane srži. Među 200 potencijalnih donora našao se i jedan u čijoj je krvi otkrivena posebna vrsta proteina (CCR5 Delta 32). Ljudi s ovom mutacijom gena ne mogu se zaraziti HIV-om. Timothy Ray rekao je da način na koji se riješio bolesti nikome ne bi savjetovao. Zahvaljujući pravom ljudskom donoru, Timothy je također sada imun na virus.

1% sreće ili misteriozni CCR5 Delta 32

Genetska mutacija, nazvana CCR5 Delta 32, u homozigotnom stanju (mutacija u tom stanju daje osobi imunitet na virus) pronađena je u krvi samo 1% sjevernih Europljana, na istoku postotak "sretnici" su još manji - 0,2. U Rusiji se ljudi sa sličnom mutacijom mogu naći na sjeveru: među Pomorima takva se mutacija opaža kod 3% ljudi. Prisutnost ove genske mutacije u krvi stanovnika sjeverne Europe objašnjava se pandemijom kuge u srednjem vijeku. Ova mutacija, između ostalog, povećava otpornost na bacil kuge.

Morganka/bigstockphoto.com

Terapija HIV-a jednom injekcijom

Jedan od glavnih koraka u pobjedi nad HIV-om je mogućnost zamjene dnevnih antibiotika novom vrstom injekcije. Ova injekcija se daje samo jednom svaka jedan do dva mjeseca.

Organizacija CytoDyn uspješno je testirala lijek ove vrste - PRO 140. Temelji se na antitijelu, sprječavanje ulaska virusa u stanice. Među onima koji su dobrovoljno sudjelovali u testiranju injekcije je i glumac Charlie Sheen. Prema njegovim riječima, PRO 140 nema nikakvih nuspojava. Takva injekcija mogla bi biti novi način liječenja HIV-a, smatra glumac.

Borba protiv HIV-a - borba protiv raka

Nedavno su znanstvenici otkrili da se moderne metode borbe protiv kancerogenih tumora mogu primijeniti na liječenje HIV-a. Prema Françoise Barre-Sinoussi, nedavno je otkrivena veza između otpornosti virusa na terapiju i tumorskih stanica. S ovim otkrićem, sada postoji potreba za istraživanjem kako nove tehnike borbe protiv raka mogu pomoći u borbi protiv HIV-a. Znanstvenici su krajem 2016. promijenili T-limfocite kako bi bili otporni na virus. T-limfociti su imunološke stanice koje mogu ubiti zaražene i kancerogene stanice.

Globalna situacija s HIV-om i AIDS-om je razočaravajuća. A ako se ranije bolest smatrala dijelom određenih segmenata stanovništva, sada se svatko može zaraziti njome. U tom kontekstu posebno se apsurdno čine postupci naše države koja ne želi sagledati prave razmjere epidemije. I dok je cijeli svijet odlučan riješiti se “kuge 21. stoljeća” za 13 godina, u Rusiji će Ministarstvo zdravstva odbiti izdvojiti dovoljno sredstava za centre za AIDS, a pravoslavni čelnici reći će da AIDS nastaje od stresa, depresije, cijepljenja i vanjske opijenosti.

Ako pronađete grešku, označite dio teksta i kliknite Ctrl+Enter.

pacijent broj jedan

Priča o pobjedi nad HIV-om započela je dijagnozom Amerikanca Timothyja Browna, koji je sredinom 90-ih bio na obuci u Njemačkoj. Nakon 10 godina antiretrovirusne terapije, Brown se odlučio na iznimno složenu i skupu operaciju. Njegova je bit bila da se od donora HIV-inficiranom pacijentu, kojemu je također dijagnosticirana onkologija, "transplantira" koštana srž sa stanicama otpornim na virus.

Mali dio ljudi rađa se s mutacijom gena CCR5, što vam omogućuje stvaranje nevidljivog oklopa za smrtonosni virus. Nakon operacije 2007. godine i transplantacije od donora s mutacijom CCR5 Delta 32, "berlinski pacijent" prestao je uzimati antiretrovirusnu terapiju, a virus više nije detektiran u njegovom tijelu. U isto vrijeme, Brown je prošao drugu transplantaciju - morao je pribjeći njoj nakon što se onkologija vratila.

Spasonosna mutacija dugo se smatrala znanstvenom fantastikom. 2013. godine govorilo se o agresivnom tretmanu djevojčice koja je rođena s HIV-om. Vjerovalo se da je antiretrovirusna terapija od 18 mjeseci djelovala, jer su neki testovi dali negativan rezultat. Međutim, dvije godine kasnije virus se vratio, a znanstvenici su ponovno počeli govoriti o tome da je nemoguće izliječiti smrtonosni virus. Ali Timothy Brown već dugo živi tiho bez bolesti - Amerikanac koji je preživio transplantaciju "zaštite od HIV-a" sada ima 53 godine.

Pacijent broj dva

Kontroverze oko liječenja HIV-a trajale su sve dok New York Times nije izvijestio o "londonskom pacijentu" - drugoj osobi koja je uspjela u potpunosti pobijediti smrtonosnu bolest. Liječnici nisu ponovno izmišljali kotač i drugom su dobrovoljcu presadili istu koštanu srž kao u prvom slučaju. Donor "londonskog pacijenta" bio je muškarac s mutacijom gena CCR5 Delta 32, koji je prije 12 godina izliječio Timothyja Browna od HIV-a.

Navodi se da je transplantacija koštane srži obavljena još u svibnju 2016., a od rujna 2017. pacijentica je potpuno prestala uzimati antiretrovirusne lijekove. Više od godinu i pol pacijentica je bila bez terapije, a redovitim pretragama nisu otkrivene zaražene stanice. Virolog Anton Repin u razgovoru za Life napomenuo je da je za pouzdanost rezultata potrebno usporediti dinamiku bolesti s prvim slučajem izlječenja u povijesti znanosti.

Važno je razumjeti da čak i uz takve mutacije osoba može biti nositelj virusa, ali se on sam neće razboljeti.

Rezultati mogu biti pogrešni iz nekoliko razloga odjednom. Početna - pogrešni testovi. Za točnost, morate uključiti nekoliko neovisnih timova za proučavanje rezultata. Ako svi imaju isti rezultat, onda je to druga priča.

Anton Repin

Lagati ili pobijediti?

U jesen 2018. virolozi sa Sveučilišta u Melbourneu u Australiji izjavili su da je kombinacija dvaju antivirusnih lijekova pomogla majmunima da se riješe virusa imunodeficijencije koji se "naselio" u imunološkim stanicama. Osim toga, virolozi su rekli da su uspjeli spriječiti povratak bolesti. Međutim, čini se da nije došlo do testiranja GS-9620 i PGT121 na ljudima.

Znanstvenici s University College London kažu da su postigli stabilnu 18-mjesečnu remisiju kod drugog pacijenta. Napominje se da je 2012. anonimnom pacijentu koji više od 15 godina živi s HIV-om dijagnosticiran Hodgkinov limfom, za čije su liječenje liječnici izvršili transplantaciju matičnih stanica od donora s dvije kopije mutiranog gena CCR5 Delta 32. pacijent se brzo oporavio nakon transplantacije i nakon 16 mjeseci prestao je uzimati antiretrovirusne lijekove. Ponovljeni testovi potvrdili su da RNK virusa nije otkrivena u njegovoj krvi godinu i pol.

23. travnja 1984., prije 25 godina, trebao je biti ključan u životima milijuna ljudi na našem planetu. Upravo je na današnji dan američka ministrica zdravstva Margaret Heckler na zajedničkoj konferenciji s Robertom Galom objavila da je virus AIDS-a otkriven i da će "cjepivo protiv virusa biti razvijeno u roku od dvije godine".

Ovaj govor bio je tračak nade za one ljude koji su izgubili vjeru u spasenje, nije ih posramila činjenica da su rezultati kliničkih ispitivanja trebali biti primljeni najkasnije dva tjedna kasnije. Glavno da je virus otkriven!

Jesu li za to krivi lemuri?

Otkud nam on samo na glavi? Kako su znanstvenici mnogo kasnije ustanovili, retrovirus srodan virusu AIDS-a prvi se put "uglavio" u genom lemura prije otprilike 4,2 milijuna godina. Tako barem tvrdi profesor na Sveučilištu Texas Cedric Feschott. Također je utvrdio da su lemuri tijekom svoje multimilijunske povijesti doživjeli najmanje dva velika vala poraza ovim retrovirusom. Najvjerojatnije su lovci dobili sličan retrovirus od ranjenih životinja. No, morala je pretrpjeti ozbiljne genetske promjene kako bi dobila novi, visoko patogeni oblik koji uzrokuje AIDS kod ljudi.

Podrijetlo pandemije postalo je predmetom posebnog interesa znanstvenika. Poznato je da HIV ima cijelo stablo varijanti, čiji se genom može razlikovati za 15-20%. Arheologija virusa, uspoređujući različite sojeve virusa, omogućila je određivanje približnog vremena i mjesta pojave HIV-a kod ljudi.

Znanstvenici su uspjeli dobiti biopsiju limfnih čvorova izoliranih od žene u Kinshasi 1960. godine. Uspoređena je s uzorkom plazme uzetom iz obližnjeg sela 1959. godine. Ovo je bila prva analiza genetskih "fosila" koji su prethodili nastanku HIV-a1. Analiza je pokazala da su različiti sojevi virusa imunodeficijencije postojali u Africi mnogo prije pandemije AIDS-a. Određeno je čak i vrijeme pojave njihovog prethodnika - otprilike između 1902. i 1921. godine prošlog stoljeća. Tajni prijenos virusa događao se sve do 1940-ih. U isto vrijeme rođene su tri glavne varijante HIV-a1. Virus se prvo proširio među ljudima u bazenu Konga i Zairu. Od tada je napravio mnogo nevolja.

Ove strašne 1978.

A 1978. je postala polazna točka samo zato što je od tog razdoblja bolest počela imati lavinski karakter. Bolest je prvi put dijagnosticirana kod nekoliko gay muškaraca u Sjedinjenim Državama, Švedskoj, Tanzaniji i Haitiju. Tri godine kasnije liječnici su konačno uočili neobičnu sklonost homoseksualaca raku kože. Bolest se tako zvala - rak homoseksualaca. Godine 1982. prvi put se sugerira da je bolest na neki način povezana s krvlju, tada se prvi put pojavljuje skraćenica AIDS ili po našem mišljenju AIDS (sindrom stečene imunodeficijencije).

Čim je Gallo objavio da je virus otkriven, odmah su se pojavili skeptici, koji su rekli da je to samo posuđivanje od Luca Montagniera s Pasteurovog instituta u Francuskoj, koji je godinu dana ranije, doduše ne tako glasno, ali objavio da se čini već sve shvatio. Ali pitanje kako se HIV prenosi s jedne osobe na drugu tada je, kako kažu, bilo “otvoreno”, ni Luke ni Robert nisu znali točno reći kako se sve zapravo događa. A samo godinu dana kasnije postalo je jasno da se virus "isporučuje" u strano tijelo putem tekućeg medija: krvi, sperme, ženskih izlučevina i majčinog mlijeka. Tada se svijet stvarno zatresao! A 1987. godine, zajedno s prvim lijekovima za AIDS, pojavila se nada da bi se ova bolest nekako mogla lokalizirati, suzivši granice njezina širenja. Ali, kako kažu, ako želite nasmijati Boga, recite mu o svojim planovima. Iste godine u SSSR-u je prvi put postavljena dijagnoza AIDS-a. Ali budući da se "jednom ne računa", to nije baš upozorilo društvo, sve dok 1989. godine, zbog nemara medicinskog osoblja u bolnicama u Elisti, Volgogradu i Nižnjem Novgorodu, više od 200 djece nije zaraženo HIV-om. Sve dok bolest ne zahvati konkretnu osobu (i hvala Bogu), ona ima iluziju da je sve to samo ružan san, da će je sva ta nevolja sigurno zaobići. Pogotovo ako nije podložan takvoj "bolesti" kao što je promiskuitet. Zaboravljajući pritom da mu se bolest može “oskrbiti” bilo gdje i bilo kada.

Koliko je čovječanstvo izgubilo od AIDS-a u posljednjih četvrt stoljeća od one nezaboravne konferencije koja je najavila da će cjepivo biti pronađeno u roku od dvije godine? Prema najkonzervativnijim procjenama, od početka pandemije na Zemlji se njome zarazilo 60 milijuna ljudi, dok ih je 25 milijuna već umrlo. Do kraja 2007. godine u svijetu je živjelo 33,2 milijuna ljudi s HIV-om. Samo ove godine 2,5 milijuna ljudi dobilo je virus. Ispada da danas oko 1% stanovnika svijeta živi s HIV-om.

Bolest je najraširenija u Južnoj Africi i drugim zemljama koje se nalaze u južnom dijelu afričkog kontinenta. Trenutno u Južnoj Africi živi 5,5 milijuna ljudi zaraženih HIV-om, a do 600 tisuća njih su mala djeca. Broj zaraženih HIV-om u Europi i Sjevernoj Americi je oko 1,9 milijuna ljudi. Prema Povjerenstvu Ujedinjenih naroda za HIV i AIDS (UNAIDS), u sljedećih 5 godina broj slučajeva u svijetu dosegnut će 90 milijuna, a raste i broj djece čiji su roditelji umrli od AIDS-a. Godine 2001. njihov broj iznosio je 11,5 milijuna, 2003. - 15 milijuna, od kojih 12 milijuna živi u Africi.

Sada epidemija AIDS-a prijeti Aziji. Ako vlade azijskih zemalja ne poduzmu hitne mjere za suzbijanje AIDS-a, do 2020. godine ovaj će virus ubijati i do 500 tisuća ljudi godišnje, UNAIDS je nedavno iznio ove podatke javnosti. Zaustavljanje epidemije AIDS-a, koja je već realnost u zemljama u razvoju, zahtijevat će 32-51 milijardu dolara.

U Rusiji je, prema službenim statistikama, registrirano više od 200.000 HIV pozitivnih osoba, u stvarnosti taj broj doseže oko milijun.

Je li cjepivo mit?

Najava stvaranja još jednog "cjepiva protiv AIDS-a" ponekad se čini kao opsesivna noćna mora. Godine prolaze, mijenjaju se zemlje i nazivi organizacija u razvoju, ali shema je i dalje ista: stvoreno je cjepivo protiv AIDS-a (točnije od njegovog uzročnika - HIV-a, virusa humane imunodeficijencije), lijek je uspješno prošao pretkliničku studija (na staničnoj kulturi) i prve faze kliničkih ispitivanja (procjena sigurnosti na ograničenom broju zdravih dobrovoljaca), razvojni programeri svečano najavljuju početak druge faze testiranja - ispitivanje stvarnog zaštitnog učinka cjepiva...

O njezinoj daljnjoj sudbini obično se ništa ne izvještava - kao što je bio slučaj s cjepivom koje je razvio indijski Nacionalni institut za istraživanje AIDS-a, ruskim lijekom HIVrepol i mnogim drugim sredstvima za sprječavanje "kuge dvadesetog stoljeća". Najsavjesniji programeri, poput američkih tvrtki VaxGen i Merck & Co, iskreno objavljuju rezultate kliničkih ispitivanja, iz kojih proizlazi da obećavajuće cjepivo uopće ne utječe na rizik od infekcije HIV-om ili ga čak malo povećava. Svjetska zajednica razočarano uzdiše - da bi za nekoliko mjeseci s nadom prihvatila poruku o novom čudotvornom lijeku koji je stvorio neki drugi institut ili tvrtka u drugoj zemlji.

Ova jednostavna priča ponovljena je toliko puta da se i kod najlakovjernijeg i najzaboravnijeg čitatelja neizbježno postavlja pitanje: što se događa? Zašto se krhki, niskoinfektivan i krajnje nestabilan na nepovoljnu okolinu virus majmuna pokazao kamenom spoticanja za sve imunologe i farmaceute svijeta?

Obično se kao odgovor na njega čita da je stvar, kažu, u iznimnoj varijabilnosti HIV-a. Zapravo, opseg i tempo ove varijabilnosti prilično je uobičajen za RNA viruse: virus obične gripe, na primjer, mijenja se mnogo brže i jače. Međutim, cjepiva protiv njega odavno su stvorena. Oni, naravno, ne pružaju 100% zaštitu, ali nikada nije bilo takve stvari da cijepljenje uopće ne utječe na vjerojatnost infekcije. Da ne spominjemo činjenicu da je povećala tu vjerojatnost.

Zapravo, sve je puno jednostavnije i beznadnije. Rezultat svakog cijepljenja je imunološki odgovor, koji osiguravaju i protutijela koja plutaju u krvi i izravno stanice imunološkog sustava. Upravo su potonji (točnije neki od njih, prvenstveno tzv. T-pomagači) meta HIV-a. U trenutku kada se zalijepe za njega, pokreće se lukavi molekularni mehanizam i sadržaj virusne kapsule nalazi se unutar stanice. Unaprijed formiran imunološki odgovor samo olakšava zadatak virusa.

Sve navedeno nije novost za stručnjake. Nobelovac David Baltimore rekao je prošle godine da učinkovito cjepivo protiv HIV-a možda nikada neće biti razvijeno. Da bi se pobijedila ova bolest, potrebne su nove, nestandardne ideje - onoliko duboke koliko su u svoje vrijeme bile ideje Pasteura i Kocha, Mečnikova i Erlicha.

Ali državni odjeli i privatne zaklade - da ne spominjemo komercijalne tvrtke - spremni su izdvojiti sredstva ne za razvoj temeljnih ideja, već za stvaranje specifičnih lijekova u vremenskom okviru koji se može financijski planirati. I dok je to istina, osuđeni smo na beskonačan niz "ohrabrujućih međurezultata". Suština njihove "intermedijacije" razumljivo je navedena u starom vicu o tehnologiji dobivanja maslaca iz govana: "Proizvod još miriše, ali je već razmazan."

1. prosinca - Svjetski dan borbe protiv AIDS-a. Sredinom 1980-ih ova je dijagnoza bila presuda, a danas se život HIV-inficiranih praktički ne razlikuje od života zdravih ljudi, govorit ćemo o cijeni takvog uspjeha.

Čovječanstvo je za HIV saznalo 1981. Isprva je to bila tajanstvena bolest koja je u nekoliko godina ubijala svoje žrtve, no postupno su znanstvenici počeli shvaćati prirodu bolesti i stvarati lijekove koji sprječavaju razmnožavanje virusa i inficiranje novih stanica.

Mali i podmukli

Genom jednog od glavnih neprijatelja čovječanstva sastoji se od samo devet gena, što ne sprječava virus da učinkovito inficira stanice i razmnožava se. Svaki dan u krvi osobe zaražene HIV-om nastane 10 milijardi novih virusnih čestica, a mnoge od njih zbog varijabilnosti virusa ne izgledaju poput svojih “roditelja”.

Virus ulazi u tijelo putem tjelesnih tekućina – krvi, sperme, pa čak i majčinog mlijeka. Čestice inficiraju stanice imunološkog sustava koje na svojoj površini nose posebne receptore na koje se virus veže prije ulaska. Stanice bez tih HIV receptora su nezanimljive.

Što je AIDS

Kada uđe u stanicu, virus se odmah "ukopava", odnosno ugrađuje svoj genetski materijal u staničnu DNK. Nakon toga će svi potomci zaražene stanice sadržavati upute za sastavljanje virusnih čestica. Ovaj lukavi trik uvelike komplicira živote znanstvenicima i liječnicima koji traže lijek za HIV. Čak i ako uništite sve virusne čestice u tijelu, nakon nekog vremena one će se ponovno roditi iz zdravih stanica koje nose virusne gene.

S vremenom virus potpuno uništi imunološki sustav, a HIV-inficirani pacijenti umiru od bolesti s kojima se tijelo zdravih ljudi lako nosi. Stanje u kojem HIV-pozitivna osoba razvije sve vrste infekcija naziva se AIDS.

Hipoteza

"Nulti pacijent"

Vjeruje se da virus ljudske imunodeficijencije potječe iz Afrike, mutirajući iz majmunske verzije bolesti. Mještani često jedu čimpanze i druge primate, osim toga, virusne čestice mogu ući u krvotok ljudi putem ugriza. Međutim, prvi oboljeli od AIDS-a opisani su u Sjedinjenim Državama, odakle se virus brzo proširio svijetom. Kako bi razumjeli kako je HIV prešao ocean, znanstvenici su mapirali kontakte oboljelih ljudi.

Ispostavilo se da su većina njih bili homoseksualci, a, prateći povijest njihovih veza, stručnjaci su došli do čovjeka po imenu Gaetan Dugas - u znanstvenoj publikaciji iz 1984., koja je objašnjavala podrijetlo virusa, pojavio se kao "nulti pacijent" . Dugas je bio homoseksualac, radio je kao stjuard i bio je vrlo pun ljubavi: prema vlastitim procjenama imao je oko 2500 seksualnih odnosa tijekom života. Mladić se najvjerojatnije zarazio HIV-om od jedne svoje ljubavnice u Africi, gdje je često posjećivao, a potom je virus prenio partnerima u SAD-u. "Nulti pacijent" umro je u dobi od 31 godine od oštećenja bubrega, koje se razvilo u pozadini smanjenja imuniteta. U osvit epidemije HIV-a mnogi su vjerovali da su izvor bolesti homoseksualni muškarci. Dugasova priča učvrstila je to uvjerenje, no ubrzo je postalo jasno da se svatko može zaraziti virusom, bez obzira na seksualnu orijentaciju.

Ne vjeruju svi stručnjaci u hipotezu da je strašnu bolest planetom proširila jedna osoba, ali niti jedna od alternativnih verzija također nema apsolutno pouzdane dokaze.

Ne dopustite da se razmnožava

Znanstvenici su uspjeli "uhvatiti" virus ljudske imunodeficijencije 1983. godine - dvije istraživačke grupe odjednom su izolirale čestice virusa iz uzoraka krvi pacijenata. Godine 1985. napravljen je prvi test za određivanje je li osoba zaražena HIV-om.

Ali još uvijek nije bilo lijeka za strašnu bolest. Do 1987. godine broj zaraženih HIV-om diljem svijeta dosegnuo je, prema različitim procjenama, od 100 do 150 tisuća ljudi. Vlasti su dugo šutjele o početku nove epidemije, ali više nije bilo moguće skrivati ​​razmjere katastrofe. Šest godina nakon smrti prvih pacijenata, američki predsjednik Ronald Reagan prvi je u javnom govoru izgovorio riječi HIV i SIDA. I iste godine pojavio se prvi lijek.

Prvi lijek

Molekula lijeka zidovudina vrlo je slična jednom od četiri građevna bloka koji su potrebni za izgradnju DNK. Virus sintetizira molekule DNA kako bi ih integrirao u genom stanice domaćina, a kada umjesto ispravne "cigle" naiđe na zidovudin, lanac se prekida.

Nedovršeni geni virusa ne mogu se integrirati u stanični genom, što znači da se virus neće razmnožavati u ovoj stanici. Enzim koji sintetizira virusnu DNA naziva se reverzna transkriptaza. I zidovudin i njemu slični lijekovi pripadaju njegovim inhibitorima, odnosno tvarima koje blokiraju rad enzima.

No, radost znanstvenika i pacijenata nije dugo trajala - brzo je postalo jasno da iako zidovudin djeluje, prognoza za pacijente i dalje ostaje razočaravajuća. Osim toga, lijek je imao ozbiljne nuspojave, pogotovo jer se u početku lijek koristio u vrlo visokim dozama.

Kombinirana terapija

Godine 1992. pojavio se drugi lijek protiv HIV-a, zalcitabin, koji se mogao koristiti umjesto ili sa zidovudinom. Iako oba lijeka djeluju na sličan način, njihova kombinacija je dala puno bolji učinak od upotrebe svakog lijeka zasebno. Danas svi protokoli liječenja HIV-a nužno uključuju nekoliko tvari, a ovaj pristup se naziva kombinirana terapija. Različiti lijekovi blokiraju nekoliko procesa potrebnih za reprodukciju virusa odjednom, i kao rezultat toga, često je moguće držati HIV u "uspavanom" stanju godinama.

Oprez, djeco

Povijest borbe protiv HIV-a bila bi manje dramatična da se tiče samo odraslih. No, podmukli virus vrlo se dobro prenosi na djecu - u prosjeku je zaražena svaka treća beba koju je rodila HIV pozitivna majka. U tijelu djeteta virus je često mnogo aktivniji, a bez adekvatnog liječenja bebe umiru za nekoliko godina.

Duljina je važna

Sljedeći napredak dogodio se 1996. godine, kada su istraživači naučili kako "isključiti" još jedan virusni enzim, proteazu. HIV sintetizira neke od svojih proteina u parovima, a tek onda reže dugi lanac na dijelove, proteaza je odgovorna za taj proces. U kombinaciji s već razvijenim lijekovima, novi lijekovi djelovali su tako dobro da su neki optimisti počeli govoriti o pobjedi nad HIV-om. Ali vrlo brzo postalo je jasno da je prerano za opuštanje, a virus koji je nestao kao da se ponovno osjeća, ponovno rođen iz zaraženih stanica.

zdrava generacija

Krajem 1996. u kliničkim ispitivanjima liječnici su otkrili da zidovudin smanjuje mogućnost prijenosa virusa tijekom poroda na nevjerojatnih 3-4 posto. Od tada, čak i ako majka sazna za svoju dijagnozu u kasnoj trudnoći, dijete ima sve šanse da se rodi zdravo. Štoviše, liječnici su 2013. uspjeli potpuno izliječiti djevojčicu rođenu s HIV infekcijom. Liječnici su s terapijom započeli kada je beba imala 30 sati, a čini se da takva rana intervencija nije dopustila virusu da se "učvrsti" u tijelu.

Jedna tableta

Svake godine znanstvenici stvaraju nove lijekove za liječenje HIV-a. Uz analoge zidovudina i razne inhibitore proteaze, pojavili su se lijekovi koji sprječavaju vezivanje virusnih čestica na CD4 receptore i tvari koje čvrsto blokiraju reverznu transkriptazu. Često pacijenti moraju uzimati gotovo desetak tableta dnevno, svaku u točno određeno vrijeme, uključujući i noću.

A 2011. godine prvi se put na tržištu pojavio lijek zahvaljujući kojem osobe zaražene HIV-om ne mogu razmišljati o tome 24 sata dnevno. Jedna tableta lijeka trgovačkog naziva Complera sadrži tri različita inhibitora reverzne transkriptaze. Kako bi se spriječilo razmnožavanje virusa, pacijenti trebaju uzimati lijek samo jednom dnevno, ali uvijek u isto vrijeme. Godinu dana kasnije pojavio se još jedan kombinirani lijek s drugim djelatnim tvarima, tako da će uskoro liječnici sve većem broju pacijenata moći propisivati ​​opušteno liječenje.

Svake godine broj ljudi zaraženih HIV-om opada. Paralelno se produljuje životni vijek oboljelih, a smanjuje smrtnost. Čini se da su liječnici i istraživači uspjeli pronaći lijek za kugu 21. stoljeća. O konačnoj pobjedi moći će se govoriti nakon što se pojavi cjepivo protiv virusa imunodeficijencije, a s tim još ima poteškoća. No čak i da nema cjepiva, vrlo brzo će se HIV pozitivne osobe sjećati svoje bolesti samo čitajući njihovu medicinsku dokumentaciju.

Foto: Spirit Of America/Shutterstock, Shutterstock (x4)

Kad netko griješi na internetu

Izdavačka kuća Corpus objavila je knjigu znanstveno-popularne novinarke Asye Kazantseve “Netko je u krivu na internetu!”.

Autor nastavlja borbu protiv pseudoznanstvenih mitova i govori o tome mogu li cijepljenja uzrokovati autizam, liječe li se ozbiljne bolesti homeopatijom, jesu li GMO opasni i još mnogo toga. Forbes objavljuje jedno od poglavlja nove knjige:
“Kada ćemo konačno pobijediti HIV?”

Još nije jasno. Ne vjerojatno u sljedećih 10 godina. Ali ima napretka.

Mnogo je pristupa koji obećavaju. Istražuju se novi režimi antiretrovirusne terapije koji su usmjereni na intenzivno liječenje bolesti ubrzo nakon infekcije - postoje fragmentarni dokazi da to može, u nekim slučajevima, omogućiti suzbijanje infekcije prije nego što preuzme tijelo. U tijeku je potraga za lijekovima koji bi mogli potaknuti (!) sintezu novih virusnih čestica: kada je DNA virusa integrirana u genom i neaktivna je, ovaj rezervoar infekcije gotovo je nemoguće detektirati, ali se imunološki sustav bori protiv stanice koje intenzivno proizvode virus. Prva ispitivanja genske terapije već su provedena - nekolicini su ljudi ubrizgani vlastiti CD4+ limfociti s promijenjenim koreceptorom CCR5 (princip je isti kao kod berlinskog pacijenta, samo bez presađivanja koštane srži), a rezultati su prilično ohrabrujući; barem takve stanice normalno prežive u krvotoku i nisu osjetljive na HIV infekciju. Drugi mogući pristup je potražiti dobre, uspješne varijante antitijela protiv virusa i zatim ih dati pacijentima. A najzanimljivija priča, iako još uvijek daleko od kliničke prakse, jest korištenje nove metode editiranja gena CRISPR/Cas9 (o njoj ću u poglavlju o GMO-u) kako bi se jednostavno uzela i izrezala virusna DNA iz ljudski genom. Već se pokazalo da se to doista može učiniti u kulturi stanica. Ostaje samo smisliti kako učiniti isto s pravim pacijentom.

Najnovija poštapalica o HIV-u je mogućnost cjepiva. Iskreno rečeno, izgledi su sumorni. Univerzalni princip cijepljenja - "uvesti oslabljeni patogen ili njegove fragmente" - ovdje ne funkcionira dobro. Uzročnik se uopće ne može unijeti, preopasno je. Na njegove fragmente tijelo može razviti antitijela (a čak ni tada sva cjepiva ne mogu postići takav rezultat), ali to će biti antitijela samo na specifičnu vrstu virusa koji je korišten za stvaranje cjepiva. Čim se čovjek susreće s nekim drugim sojem, opet je ranjiv. Slična je priča i s gripom protiv koje svake godine morate napraviti novo cjepivo. Ali HIV je još raznolikiji od gripe i, na sreću, još uvijek se ne pojavljuje tako često da se pokušaj razvoja (i ubrizgavanja svakoj osobi!) cjepiva protiv svih postojećih sojeva pokazao isplativim.

Moramo smisliti pametnije pristupe. Na primjer, u Rusiji se trenutno razvijaju tri cjepiva. Moskovski institut za imunologiju napravio je "Vichrepol", koji sadrži najkonzervativnije, rijetko promjenjive proteine ​​HIV-a (dobivene metodama genetskog inženjeringa). Sanktpeterburški biomedicinski centar ima cjepivo DNA-4 - četiri gena za HIV u jednom plazmidu. Proteini se grade prema genima u ljudskim stanicama, stvaraju se antitijela na proteine ​​i dobiva se imunološki odgovor. Cjepivo stvoreno u Novosibirskom državnom istraživačkom centru za virusologiju i imunologiju "Vector" zove se "CombiHIVvac". Sadrži složen i lijep umjetni TBI protein, koji uključuje fragmente HIV antigena, prostorno orijentirane na takav način da je pogodno za B-limfocite i T-limfocite da se upoznaju s njima. Ali niti jedan od ovih lijekova još nije prošao drugu ili treću fazu kliničkih ispitivanja za procjenu učinkovitosti. Naime, u ovom trenutku obično se ruše sve nade. Ponekad se ispostavi da novo cjepivo, čiji su tvorci prijetili da će spasiti čovječanstvo, ne samo da ne smanjuje, već povećava rizik od infekcije.

Ispitivanje učinkovitosti cjepiva protiv HIV-a zasebno je pitanje.

Trebate regrutirati vrlo veliku skupinu zdravih ljudi, dati im pola cjepiva, pola placeba, a zatim čekati nekoliko godina da vidite tko će se od njih zaraziti HIV-om, a tko neće. Ljudi su općenito prilično neozbiljna stvorenja, ne vole koristiti kondome, au svakoj dovoljno velikoj skupini koja se dovoljno dugo promatra sigurno će biti zaraženih. Ostaje još samo usporediti koliko je zaraženih u skupini koja je primila cjepivo, a koliko u skupini koja je primila placebo.

Do sada najuspješnije cjepivo protiv HIV-a smanjuje mogućnost infekcije za trećinu. To je bolje nego ništa, ali, nažalost, još uvijek nedovoljno za pokretanje masovnog cijepljenja. Temelji se na ponovljenoj primjeni dvaju lijekova. Jedan od njih je virusni vektor koji dostavlja tri HIV gena u stanice. Drugi je genetski modificirani virusni glikoprotein gp120 (klobuk gljive, ako se još sjećate mojih pokušaja da opišem životni ciklus virusa pomoću umjetničkih slika). U testovima je sudjelovalo 16.000 ljudi. Polovica ih je primila injekcije pravog lijeka, a polovica placebo. Tijekom tri i pol godine promatranja, 56 osoba u skupini koja je primala pravo cjepivo i 76 osoba u skupini koja je primala placebo zarazilo se HIV-om. Nije bilo razlike u broju virusnih čestica u krvi onih koji su se zarazili između pravih cjepiva i placebo skupina.

Iz ovoga uopće ne treba zaključivati ​​da je razvoj cjepiva protiv HIV-a beznadan. Istraživači aktivno rade, mehanizmi imunološkog odgovora postaju sve jasniji, razvijaju se mnogi paralelni pravci, a svi oni doprinose riznici znanja. Moguće je da u nadolazećim godinama neće doći do pomaka u razvoju cjepiva protiv HIV-a, ali će učinkovitost lijekova biti sve veća i prije ili kasnije će doći do razine na kojoj cijepljenje već postaje smisleno. Upravo u trenutku kada sam već završio poglavlje o HIV-u (prilično pesimistički) i u četvrtom poglavlju opisao utjecaj akupunkture na svoju radnu biografiju, pozornost (i pozornost javnosti) mi je skrenuo znanstveni novinar Aleksej Torgašev. na tri nedavna članka posvećena pitanju kako cijepiti ljude (točnije, do sada životinje) tako da proizvedu antitijela širokog spektra koja mogu neutralizirati velik broj sojeva virusa.

Ovdje se ponovno trebate prisjetiti kako nastaju antitijela - o tome sam pisao u poglavlju o cijepljenju. Prvo, B-limfocit se veže za antigen nasumično, jednostavno zato što se njegov receptor više ili manje podudara. Zatim, nakon što primi permisivni signal od T-limfocita, B-limfocit se počinje razmnožavati i istovremeno mutirati kako bi se dobile različite varijante antitijela, među kojima će se moći izabrati najprikladnija. A da bismo uopće dobili ne bilo kakva protutijela na HIV, nego protutijela određene strukture usmjerena na određeni fragment virusa, moraju se dogoditi mnoge, mnoge specifične mutacije, i sve u određenom, zadanom smjeru. To jest, prvo morate unijeti prvi antigen kako biste, u principu, izazvali niz mutacija u B-limfocitima koji ga prepoznaju. Zatim uvedite drugi antigen tako da među tom novom populacijom B-limfocita postoji netko tko se specifično veže na njega - i također počinje mutirati kako bi se još bolje vezao. Zatim uvedite drugi antigen za odabir prikladnih B-limfocita za odabir među ovim mutantima treće generacije. I tako sve dok se ne pojave takva antitijela koja mogu učinkovito zaštititi pacijenta od HIV-a.

Uz konvencionalno cijepljenje, antitijela kod različitih ljudi su različita. Jedni se zaraze, uvjetno, za petu, drugi za rep kaputa, treći za domali prst.

I ovdje je potrebno da se antitijela kod svih pacijenata formiraju na takav način da uhvate virus specifično za treće dugme košulje.

Štoviše, ako odmah unesete samo gumbe s košulje, tada će ih imunološki sustav najvjerojatnije ignorirati, nisu baš slični velikom opasnom kriminalcu. Moramo prvo predstaviti košulju, a zatim potaknuti one koji su je kontaktirali s gumbima, a zatim one koji su s trećim gumbom. Zvuči glupo, ali postoji privid razumijevanja (barem za mene). Postaje jasno da se u borbi protiv HIV-a koriste strahovito složeni i lijepi pristupi, pa ćemo, najvjerojatnije, čekati konačnu pobjedu čovječanstva nad virusom. U međuvremenu, ne smijemo se bojati osoba zaraženih HIV-om, nemojte misliti da će odmah umrijeti ili biti nesposobni za rad, i mirno se družiti s njima. Kad prijateljstvo dođe do seksa, koristite kondome. Kao, zapravo, i sa svakim novim partnerom.