Sindrom melase. Melasov sindrom (melas) je progresivna neurodegenerativna bolest koju karakteriziraju manifestacije navedene u naslovu

Sindrom MELAS (mitohondrijska encefalomiopatija, laktacidoza i moždani udar) - mitohondrijska encefalomiopatija, laktacidoza i moždani udar - izoliran je relativno nedavno (1984. godine). Bolest je povezana s točkastom mutacijom mitohondrijske DNA, koja je u 90% lokalizirana u genu koji kodira sintezu leucinske prijenosne RNA, što sprječava njegovo uključivanje u proteine ​​dišnog lanca. Kao i kod svih mitohondrijskih bolesti, dijagnoza MELAS sindroma predstavlja poteškoće zbog velike raznolikosti kliničke slike.

Glavne kliničke manifestacije MELAS sindroma su: netolerancija na vježbanje; ponovljena stanja slična moždanom udaru. Naziv "sličan moždanom udaru" vjerojatno proizlazi iz činjenice da je u većini opisanih slučajeva vodeća klinička manifestacija glavobolja s povraćanjem, konvulzijama, često s poremećajem svijesti, u trajanju od nekoliko sati do nekoliko dana.

Tijekom ovih napada kod određenog broja bolesnika često se jave neurološki poremećaji u obliku hemianopsije, hemipareze, a rijetko u obliku afazije. Prilikom provođenja CT-a, 60% ovih pacijenata otkrilo je žarišta niske gustoće, polimorfne konvulzivne napadaje; biokemijski pregled otkriva laktacidozu; početak bolesti je u dobi od 5-6 godina; tok bolesti je progresivan.

Evo našeg vlastitog opažanja MELAS sindroma.

Pacijent A., 6 godina, primljen je u kliniku s pritužbama na akutnu slabost u desnim udovima, koja je trajala nekoliko sati, glavobolje. Rođena iz prve trudnoće. Trudnoća i porod protekli su bez komplikacija. Rani psihomotorni razvoj djeteta odgovarao je dobi. Od 1 godine do 2 godine zabilježeni su afektivno-respiratorni paroksizmi. Od dobi od 3 godine, česta acetonemična stanja koja se razvijaju na vrhuncu glavobolje.

Prilikom pregleda u ambulanti: motorička dezinhibicija, nemir, umor tijekom stresa (psihičkog i fizičkog). U neurološkom statusu: kranijalna inervacija bez obilježja, hipotenzija mišića, asimetrija tetivnih refleksa (življe desno). Nema pareza. Nema ataksije.

Tijekom inicijalne MRI mozga u lijevom okcipitalnom režnju pronađena je opsežna zona hiperintenzivnog signala u T2 modu i hipointenziteta u T1 modu s jasnim konturama, srednje strukture nisu pomaknute. Ova radiološka slika smatrana je fenomenom ishemijskog moždanog udara.

Tijekom sljedeće godine dijete je imalo tri parcijalna epileptična napadaja, ponovljene epizode paroksizmalne glavobolje s povraćanjem. Dobio je antikonvulzivnu terapiju. Godinu dana nakon prvog tretmana u klinici dječak je ponovno primljen zbog razvijenog napadaja generaliziranih toničko-kloničkih napadaja koji su se ponovili dva puta unutar sat vremena.

Povećana letargija, slabost, došlo je do paroksizmalne glavobolje s jednim povraćanjem. MRI mozga je ponovljen - u T1 i T2 načinima, područja promijenjenog signala vizualizirana su u parijeto-okcipitalnim regijama s obje strane (štoviše, fokus na lijevoj strani bio je manji u usporedbi s onim u prethodnoj MRI studiji). Tako je dječak u nekoliko mjeseci od prvog moždanog udara doživio još najmanje tri akutna cerebrovaskularna insulta.

Metabolički poremećaji su se sastojali u značajnom porastu razine laktata u krvi do 4,2 mmol/l (norma je do 1,7 mmol/l) i piruvata.

Opsežna analiza rezultata pregleda i klinike omogućila je utvrđivanje specifičnog nozološkog oblika mitohondrijske encefalomiopatije - MELAS sindroma, koji je prvi put dijagnosticiran u klinici.

Potom je dijete primilo antikonvulzivnu terapiju (Topamax 5 mg/kg/dan), terapiju usmjerenu na stimulaciju tkivne respiracije koenzimom Q-10, sukcinatnom kiselinom, citomakom te aktoveginom i kontrikalom.

Navedeni slučaj ponovljenih metaboličkih cerebralnih infarkta u djeteta uzrokovanih MELAS sindromom nije jedini slučaj u klinici, a baza takvih pacijenata se prikuplja.

Bilten AGIUV, posebno izdanje, 2013 udk 616.8-007: 616.853.3

pojava sindroma melasa s febrilnim napadajima

(studija slučaja)

Da. Musabekova, A. i. Khamzina

Kirgiško-rusko slavensko sveučilište, Odjel za neurologiju i neurokirurgiju, Bishkek, Kirgistan

Febrilne konvulzije (FS) poznate su od davnina. Još je Hipokrat napisao da se FS najčešće javlja kod djece prvih 7 godina života, a znatno rjeđe kod starije djece i odraslih. Ali po prvi put izraz "febrilne konvulzije" upotrijebio je 1904. B. Hochsinge za označavanje konvulzivnih paroksizama koji se razvijaju u djetinjstvu na pozadini groznice. Trenutno je bolje govoriti o febrilnim napadajima (AF) nego o FS, budući da se u kliničkoj slici ovog stanja mogu uočiti ne samo konvulzivni, već i nekonvulzivni paroksizmi 2]. Prema definiciji ILAE iz 1993., AF je napadaj koji se javlja kod djece starije od 1 mjeseca povezan s febrilnom bolešću koja nije uzrokovana infekcijom CNS-a; bez prethodnih neonatalnih napadaja i neprovociranih napadaja, te ne ispunjava kriterije za druge akutne simptomatske napadaje. Prema nacrtu klasifikacije iz 2001., AF je klasificirana kao skupina stanja koja ne zahtijevaju obaveznu dijagnostiku epilepsije. Stoga se AF definira kao epizoda epileptičkih napadaja koja se javlja u djece u dobi od 6 mjeseci i starije. do 5 godina s povećanjem temperature tijekom virusne ili bakterijske bolesti koja nije povezana s neuroinfekcijom i metaboličkim poremećajima. Pravu AF treba razlikovati od napadaja izazvanih febrilnošću, koji mogu biti dio strukture niza oblika epilepsije, kao što je Dravetov sindrom. U rijetkim slučajevima AF može biti prvi simptom mitohondrijske bolesti u djece.

Sindrom MELAS (mitohondrijska encefalomiopatija s laktacidozom i epizodama sličnim moždanom udaru) prvi su identificirali kao zaseban nozološki oblik S. Pavlakis i sur. tek 1984. Bolest pripada skupini mitohondrijskih bolesti povezanih s točkastim mutacijama mitohondrijske DNA, što rezultira kršenjem proizvodnje energije u dišnom lancu mitohondrija. Poznato je da se točkaste mutacije mogu pojaviti u mnogim genima (MTTL1, MTTQ, MTTH, MTTK, MTTS1, MTND1, MTND5, MTND6, MTTS2) i naslijediti po majčinoj liniji. Prevalenciju MELAS sindroma teško je procijeniti zbog raznolikosti manifestacija i povezanih poteškoća u dijagnozi. do 2000. objavljeno je više od 120 promatranja bolesti. Kardinalni simptomi u sindromu MELAS su: nepodnošljivost tjelesnog napora, epizode slične moždanom udaru, konvulzije, "pokidana crvena" vlakna u biopsijama mišićnog tkiva, laktacidoza i pojava bolesti prije 40. godine života. MELAS sindrom treba razlikovati od ostalih mitohondrijskih bolesti: Kearns-Seyer sindroma i MERRF.

Dolje je naše vlastito opažanje pacijentice P., rođene 2003. godine, koja živi u Bishkeku. Dijete je došlo k nama u centar klinike MEBI LTD u Biškeku u proljeće 2013. s pritužbama na toničko-kloničke konvulzije u nogama i rukama koje traju do 2 minute, a koje se javljaju s gubitkom svijesti i razvijanjem

samo na pozadini povećanja tjelesne temperature iznad 37 ° C, kao i pojave poteškoća u svladavanju školskog materijala, gubitka pamćenja, povećanog umora i slabosti mišića, nespretnosti pri hodu.

Debi bolesti kod djevojčice zabilježen je u dobi od 6 mjeseci s generaliziranim toničko-kloničkim napadajem koji je trajao do 1 minute na pozadini povećanja tjelesne temperature na 38 ° C, nakon čega je hospitalizirana u republičkoj bolnici. Bolnica za zarazne bolesti u Bishkeku, gdje je isključena neuroinfekcija. Nakon toga, AF se javljala svaki put kada je tjelesna temperatura porasla iznad 37°C. U dobi od 1 godine, kada se kontaktira Nacionalni centar za pedijatriju i dječju kirurgiju Kirgiške Republike, učinjena je MRI mozga, EEG, gdje nije otkrivena patologija, propisan je depakin u dozi od 20 mg / kg / dan. Međutim, AF se nastavila tijekom uzimanja antikonvulziva. U dobi od 5 godina samostalno su se prijavili u Republičku dječju kliničku bolnicu (RCCH) u Moskvi, gdje su ponovljeni MRI mozga i video-EEG praćenje (VEM) dnevnog sna, gdje opet nije otkrivena nikakva patologija. Liječnici RCCH dijagnosticirali su mu kriptogenu epilepsiju, te je preporučeno povećanje doze depakina na 25 mg/kg/dan. Završio sam prva tri razreda gimnazije sa ocjenama "4" i "5". Od dobi od 9 godina majka je počela primjećivati ​​postupno povećanje brzog umora djeteta nakon tjelesnog napora, pojavu poteškoća u savladavanju školskog gradiva, postavilo se pitanje premještanja djeteta u specijaliziranu školsku ustanovu za djecu s mentalnom retardacijom. AF je nastavila uznemiravati dijete i nakon 7 godina uzimajući depakin chrono u dozi od 25 mg/kg/dan.

Iz anamneze života: dijete iz prve trudnoće koje je proteklo na pozadini blage toksikoze u prvom tromjesečju, imalo je epizodu akutnih respiratornih virusnih infekcija bez temperature u razdoblju od 5 mjeseci. Porođaj u terminu, neovisno u cefaličnoj prezentaciji, Apgar rezultat 7/8 bodova, CM - 3340 gr., Visina - 52 cm Rani razvoj djeteta odgovarao je dobnoj normi.

U vrijeme pregleda na klinici u dobi od 10 godina, od strane kranijalnih živaca, postoji blaga devijacija jezika udesno, miopatski sindrom u rukama i nogama u obliku hipotenzije, blaga hipotrofija proksimalne ruke i noge sa smanjenjem mišićne snage do 4 boda, smanjenjem tetivnih refleksa, kao i blagim posrtanjem u Rombergovom položaju i nespretnošću pri izvođenju testova prst-nos i koljeno-peta, smanjenjem kratkotrajnih terminsko pamćenje i pažnja.

Dodatne pretrage: Hb 112 g/l, eritrociti 3,5*10"12/l, jetrene probe, ukupni proteini, šećer, kreatinin u granicama normale.

Nastavak AF-a nakon 5 godina s razvojem rezistencije na valproat, dodavanjem miopatskog sindroma i smanjenjem kognitivnih funkcija omogućio je sugerirati da bi pacijent mogao imati mitohondrijsku patologiju, naime MELAS sindrom, što bi zahtijevalo

provesti niz dodatnih studija. Elektroneuromiografija u NCP i DC otkrila je primarni mišićni tip lezije u obliku smanjenja trajanja potencijala motoričkih jedinica za 30-35% i smanjenja njihove amplitude s normalnom brzinom provođenja duž perifernih živaca. . Kod ponovljenog VEM-a nije otkrivena patologija. U laboratoriju SVS nazvanom po V.M. Savinov u gradu Almaty, određena je koncentracija depakina u krvi prije uzimanja lijeka - 86,98 ng / ml i 2 sata nakon uzimanja lijeka - 113,61 ng / ml brzinom od 50-100 ng / ml. U klinici Privat u Almatiju određen je sadržaj mliječne kiseline natašte - 3,1 mmol/l, brzinom do 1,7 mmol/l. Postavljena je preliminarna dijagnoza MELAS sindroma, depakin je zamijenjen kepprom, uveden je koenzim Q10, karnitin, B vitamini, vitamin E, preporučena dijeta s ograničenim unosom ugljikohidrata, te genetski pregled.

Dakle, u kliničkom slučaju koji smo predstavili, dijete je imalo jednostavnu AF, za čije je profilaktičko liječenje propisan depakin uz dugotrajnu primjenu tijekom nekoliko godina unatoč prisutnosti rezistencije na lijekove. Uzimajući u obzir nedostatak jasnih dokaza o učinkovitosti profilaktičke primjene antikonvulziva u djece s AF, imenovanje depakina u ovom slučaju nije bilo prikladno. Dakle, prema literaturi, dugotrajna primjena depakina i barbiturata značajno pogoršava tijek mitohondrijskih bolesti, ponekad dovodeći do progresije patološkog procesa, što se dogodilo u našem kliničkom slučaju.

bibliografija:

1. Guzeva V.I. Posebni sindromi (situacijski napadaji) / V.I. Guzeva // Epilepsija i neepileptička paroksizmalna stanja u djece.-M.: MIA, 2007.- P. 443-457

2. Mukhin K.Yu. Febrilne konvulzije / A.S. Petruhin

// Neurologija dječje dobi. - M.: Medicina, 2004.-S.664-668.

3. Nikanorova M.Yu., Temin P.A., Kobrinsky B.A. Febrilne konvulzije / P.A. Temina, M.Yu. Nikanorova // Epilepsija i konvulzivni sindromi u djece.- M.: Medicina, 1999.- P. 169-195.

4. Glavne metode liječenja djece oboljele od mitohondrijskih bolesti: Metodički. upute.-M., 2001.

5. Temin P.A. itd. //Nevrol. časopis - 1998. br. 2. - str. 43.

6. Yakhno N.N. itd. //Nevrol. časopis 1998.- br. 5.- str. 14.

7 Ban S. i sur. // Act Pathol. Jpn.- 1992.-Vol. 42.-str. 818.

8. Hirano M., Pavlakis S.G. // J. Clin. Neurol. -1994.-Vol. 9.-str. 4.

9. Izvješće Komisije ILAE: rječnik deskriptivne terminologije za iktalnu semiologiju: izvješće Radne skupine ILAE za klasifikaciju i terminologiju / Epilepsija.- 2001.- Vol. 42.-P.1212-1218.

10.ILAE. Smjernice za epidemiološka istraživanja epilepsije /Epilepsia.- 1993.- Vol.34.- P. 592-596.

11. Pavlakis S.G. et al. //Ann. Neurol.-1984. -sv. 16.-str. 481.

12. Sciacco M. i sur. // J. Neurol. -2001. -V 248. -Str. 778.

Febrilni napadaji često mogu biti prvi simptom mitohondrijskih bolesti u djece, što uvelike otežava pravodobno dijagnosticiranje i početak patogenetskog liječenja bolesti, a ponekad uzrokuje i primjenu lijekova koji pogoršavaju tijek i prognozu bolesti.

Ključne riječi: konvulzije, terapija.

Febrilni napadaji često mogu biti prvi simptom mitohondrijske bolesti u djece, što uvelike otežava pravovremenu dijagnozu i rano liječenje, a ponekad uzrokuje da primjena lijekova pogoršava tijek i prognozu bolesti.

Ključne riječi: konvulzije, terapija.

udk 616.831-005.4

SLUČAJEVI ISHEMIJSKOG MOŽDANOG UDARA KAO MANIFESTACIJE MITOHONDRIJSKE ENCEFALOPATIJE U BOLESNIKA MLADE GODINE

DOB

Karbozova K.Z., Lutsenko I.L.

Odjel za neurologiju s tečajem medicinske genetike, Kirgiška državna medicinska akademija nazvana po I.K. Akhunbaeva,

Biškek, Kirgistan

Prevalencija moždanog udara u mladoj dobi (do 45 godina) iznosi od 2,5 do 10% svih slučajeva cerebrovaskularnih inzulta i nastavlja rasti. U mladih bolesnika najčešći uzroci ishemijskih vaskularnih poremećaja su: anomalije cerebrovaskularnog sustava, disekcija, kardiološka patologija, migrena, poremećaji koagulacije, AFLS,.

Tijekom proteklih 5 mjeseci, 608 pacijenata liječeno je u Odjelu za neurologiju br. 1 Nacionalne bolnice pri Ministarstvu zdravstva Kirgiške Republike (NHMZKR). Analizirano je 46 (7,5) povijesti bolesti bolesnika s ishemijskim moždanim udarom, od kojih su 4 (8,7%) bila mlada (ispod 45 godina prema SZO). Tablica 1 navodi podtipove ishemijskog moždanog udara.

Prikazana je anamneza bolesnika hospitaliziranog s početnom dijagnozom akutnog cerebrovaskularnog inzulta (ACI), kod kojega se tek dinamičkim promatranjem i posebnim dodatnim pregledom mogla utvrditi prava priroda bolesti.

Stol 1.

Podvrsta moždanog udara Broj pacijenata u %

Aterotrombotski 32 69.5

Lakunar 6 13.04

Hemoreološki 3 6.5

Kardioembolijski 3 6.5

Mitohondrija 1 2.2

MELAS sindrom(eng. Mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes - "mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, stroke-like episodes") - progresivna neurodegenerativna bolest koju karakteriziraju manifestacije navedene u naslovu, a prate je polimorfni simptomi - dijabetes , konvulzije, gubitak sluha, srčane bolesti, nizak rast, endokrinopatije, nepodnošljivost tjelovježbe i neuropsihijatrijski poremećaji.

U svakom slučaju, skup simptoma i njihova težina mogu uvelike varirati, jer je sindrom povezan s mutacijama u mnogim genima: MTTL1, MTTQ, MTTH, MTTK, MTTS1, MTND1, MTND5, MTND6, MTTS2. Mutacije se mogu pojaviti po prvi put kod određenog pacijenta ili se mogu naslijediti s majke. Do 2009. identificirane su ukupno 23 mutacije missense pointa i 4 delecije mtDNA koje su dovele do MELAS-a, ali izvješća o novim pacijentima sa simptomima poremećaja u nedostatku poznatih mutacija i dalje postoje.

Prevalencija je teško procijeniti zbog raznolikosti prezentacija i povezanih poteškoća u dijagnozi. U odrasloj populaciji Finske broj osoba sa sindromom i mutacijom A3243G procijenjen je na 10,2 na 100 000. U sjevernoj Engleskoj prevalencija iste mutacije procijenjena je na 1 na 13 000. Smatra se da su mitohondrijske bolesti povezane s velikim udjelom neurogenetskih oštećenja kod odraslih, što je možda jedan od najčešćih uzroka takvih poremećaja.

Prevalencija same mutacije A3243G, koja je odgovorna za većinu slučajeva sindroma, procjenjuje se puno većom, ali mutacija ne dovodi uvijek do bolesti, budući da zbog heteroplazme većina mitohondrija kod ljudi može biti "zdrava" .

Vrsta nasljeđivanja bolesti je majčina. Svi bolesnici s NARP sindromom imaju heteroplazmatsku mutaciju T=>G na poziciji 8993 (gen ATPase 6, podjedinica V kompleksa respiratornog lanca). Razina heteroplazme odlučujuća je za prirodu manifestacije ove mutacije: kada je sadržaj mutirane mtDNA<78% заболевание может проявляться изолированными расстройствами зрения, несколько более высокий уровень мутантной мтДНК сопровождается развитием различных вариантов синдрома NARP, тогда как у больных с уровнем мутантной мтДНК 90% и более наблюдается драматически иной фенотип с быстрым фатальным исходом - болезнь Лея.

Dob u kojoj se bolest manifestira uvelike varira od dojenčadi do odrasle dobi, no najčešće se prvi simptomi javljaju između 5. i 15. godine života. Početak bolesti često karakteriziraju epizode slične moždanom udaru, maligne migrene ili psihomotorna retardacija. Moždani udari su češće lokalizirani u temporalnoj, parijetalnoj ili okcipitalnoj regiji mozga, praćeni su hemiparezom i imaju tendenciju brzog oporavka.

Uzrokovane su mitohondrijskom angiopatijom, karakteriziranom prekomjernom proliferacijom mitohondrija u stijenkama arteriola i kapilara cerebralnih žila. Kako bolest napreduje, neurološki simptomi se povećavaju u pozadini ponovljenih moždanih udara. Pridružuju se slabost mišića, konvulzije, mioklonus, ataksija i senzorineuralni gubitak sluha. Ponekad se razvijaju endokrini poremećaji (dijabetes melitus, hipofizni patuljasti rast).

Pregled uključuje biokemijske, morfološke i molekularno genetske studije. Najčešća mutacija je zamjena A s G na 3243. mjestu. Kao rezultat toga, transkripcijski terminator unutar tRNA gena je inaktiviran. Posljedično, kao rezultat supstitucije jednog nukleotida, dolazi do promjene u transkripcijskom omjeru rRNA i mRNA i smanjenja učinkovitosti translacije. Druga najčešća mutacija je T u C na poziciji mtDNA 3271, što dovodi do razvoja MELAS sindroma.

Unatoč činjenici da se mnoge bolesti opisane u ovom odjeljku smatraju neizlječivima, Centar za rijetke bolesti u Milanu neprestano traži nove metode. Zahvaljujući genskoj terapiji, moguće je postići izvanredne rezultate i potpuno izliječiti neke rijetke sindrome.

Obratite se konzultantu na web mjestu ili ostavite zahtjev - tako da možete saznati koje metode nude talijanski liječnici. Možda su ovu bolest već naučili liječiti u Milanu.

MELAS sindrom odnosi se na mitohondrijske bolesti (MD), koje su uzrokovane genetskim i strukturno-biokemijskim defektima mitohondrija i praćene su kršenjem tkivnog disanja i, kao rezultat, sustavnim defektom u energetskom metabolizmu, zbog čega većina energetski ovisnih tkiva i ciljnih organa zahvaćena je u različitim kombinacijama: mozak, skeletni mišići i miokard, gušterača, organ vida, bubrezi, jetra. Klinički, kršenja u tim organima mogu se realizirati u bilo kojoj dobi. Istodobno, heterogenost simptoma komplicira kliničku dijagnozu ovih bolesti. Potreba za isključivanjem MB javlja se u prisutnosti višesistemskih manifestacija koje se ne uklapaju u uobičajeni patološki proces. Učestalost disfunkcije dišnog lanca procjenjuje se od 1 na 5-10 tisuća do 4-5 na 100 tisuća novorođenčadi.

pročitajte i post: Mitohondrijske bolesti(na web stranicu)

MELAS sindrom (mitohondrijska encefalomiopatija, laktacidoza i epizode slične moždanom udaru) multisistemska je bolest koju karakteriziraju epizode slične moždanom udaru koje se javljaju u mladoj dobi (do 40 godina), encefalopatija s napadajima i demencijom, mitohondrijska miopatija s fenomenom " pokidana" crvena vlakna i mliječna acidoza (moguće je povećati razinu mliječne kiseline u krvi bez acidoze).

MELAS sindrom se temelji na točkastim mutacijama u mitohondrijskoj DNA (mtDNA). Bolest se nasljeđuje po majčinoj liniji (dakle, rođaci po majci su vjerojatni nositelji takvih mutacija; češće rođaci po majci opisuju oligosimptomatsku kliničku sliku s pojedinačnim simptomima MELAS sindroma; u asimptomatskih srodnika MELAS sindrom se identificira samo rezultatima biopsija mišića ili molekularno istraživanje). Trenutno je poznato više od deset gena čije mutacije dovode do razvoja kliničke slike MELAS sindroma. U većini slučajeva, razvoj MELAS sindroma uzrokovan je mutacijama u genima koji kodiraju funkcije prijenosne RNA.

Obično se bolest javlja u dobi od 6 do 10 godina (dob početka bolesti je od 3 do 40 godina; rani početak bolesti je tipičan i javlja se u 90% bolesnika). Karakterizira nizak rast bolesnika (i netolerancija na tjelesnu aktivnost). Na dijelu unutarnjih organa može se uočiti kardiomiopatija, oštećenje provođenja srca, dijabetes melitus, nefropatija i poremećaj motiliteta gastrointestinalnog trakta.

Zapamtiti! Glavni klinički kriteriji za dijagnozu MELAS-a su: [ 1 ] materinski tip nasljeđa; [ 2 ] početi prije 40. godine; [ 3 ] normalan psihomotorni razvoj prije bolesti; [ 4 ] netolerancija na tjelesnu aktivnost; [ 5 ] glavobolja slična migreni s mučninom i povraćanjem; [ 6 ] epizode slične moždanom udaru; [ 7 ] encefalopatija s epileptičkim napadajima i/ili demencijom (najčešće se bilježe mioklonički napadaji, ali također se bilježe fokalni senzorni, motorički i sekundarno generalizirani toničko-klonički napadaji); [ 8 ] mliječna acidoza; [ 9 ] pokidana crvena vlakna u biopsijama skeletnih mišića; [ 10 ] progresivni tečaj.

Glavna klinička značajka MELAS sindroma su epizode slične moždanom udaru (IPE), koje su uzrok naglog razvoja žarišnih neuroloških poremećaja. Karakteristična značajka IPE je "stražnja" lokalizacija lezija u mozgu. Najčešće se lezije nalaze u okcipitalnom, parijetalnom i temporalnom režnju, rjeđe u frontalnom režnju, cerebelumu ili bazalnim ganglijima; često su višestruki. Selektivnost lokalizacije žarišnih promjena određuje osobitosti žarišnih neuroloških simptoma: hemianopsija, senzorna afazija, akalkulija, agrafija, optičko-prostorni poremećaji, ataksija, promjene svijesti ([ !!! ] najčešće su žarišta lokalizirana u korteksu okcipitalnih režnjeva moždanih hemisfera, što dovodi do hemianopije ili kortikalne sljepoće). Moždani udari mogu se riješiti ili dugoročno definirati u obliku kliničkih i/ili radioloških promjena (ovisno o težini metaboličkih poremećaja zbog energetskog deficita neurona). Često ponavljani "moždani infarkti" razvijaju se u intervalima od 1 - 3 mjeseca u simetričnim područjima. Ova žarišta mogu biti mala ili velika, pojedinačna ili višestruka, obično su asimetrična i njihova lokalizacija ne odgovara području opskrbe krvlju. Osim toga, pacijenti s MELAS sindromom mogu imati kalcifikate u bazalnim ganglijima (u tim slučajevima CT mozga može pružiti dijagnostičku pomoć). U neurološkom statusu te se morfološke promjene manifestiraju mioklonusom, ataksijom, epizodama akutne psihoze ili poremećajem (deficijencijom) svijesti sve do kome ([ !!! ] obilježje ovih akutnih epizoda, uklj. moždani udar, s jedne strane, brzo [od nekoliko sati do nekoliko tjedana] regresija simptoma, s druge strane, sklonost ponovnom javljanju); na dijelu osjetilnih organa otkrivaju se atrofija vidnih živaca, pigmentna retinopatija i gubitak sluha.

Smatra se da su sljedeći mehanizmi važni u nastanku IPE: [ 1 ] metabolički poremećaji u mozgu s razvojem laktacidoze zbog nedostatka mitohondrijske energije; [ 2 ] cerebralna ishemija uzrokovana mitohondrijskom angiopatijom na razini arterija malog kalibra; [ 3 ] lokalno povećanje neuronske ekscitabilnosti zbog mitohondrijske disfunkcije u neuronima, astrocitima ili kapilarnom endotelu, koje se postupno širi kroz cerebralni korteks, kombinirano je s razvojem edema i može dovesti do laminarne nekroze u cerebralnom korteksu.

Površno, MELAS moždani udar izgleda kao normalan moždani udar uzrokovan trombozom ili embolijom. Naime, epizode slične moždanom udaru u sindromu MELAS su atipične: javljaju se kod mladih ljudi, često su izazvane zaraznim bolestima, a mogu se javiti u obliku glavobolje slične migreni ili konvulzivnih napadaja. MRI skeniranje akutnih PIE-ova u sindromu MELAS pokazuje abnormalnosti pojačanja signala u T2-ponderiranim ili FLAIR (supresija vode inverzija-oporavak) slikama. Oštećenja se ne podudaraju s bazenima velikih cerebralnih arterija, već uvelike zahvaćaju korteks i bijelu tvar koja se nalazi ispod, s umjerenim oštećenjem duboke bijele tvari. Akutne lezije mozga na MRI kod sindroma MELAS mogu se promijeniti, migrirati ili čak nestati ([ !!! ] karakterizira fluktuacija žarišta, određena MRI). Angiografija otkriva odsutnost teške vaskularne patologije: uz normalne rezultate može se otkriti povećanje kalibra arterija, vena ili kapilarna hiperemija.

Neuromorfološke studije mozga u sindromu MELAS pokazuju prisutnost multifokalne nekroze, smještene uglavnom u cerebralnom korteksu i subkortikalnoj bijeloj tvari, kao iu malom mozgu, talamusu i bazalnim ganglijima. Lezije nalikuju područjima infarkta, ali, kao što je gore spomenuto, ne podudaraju se s bazenima velikih cerebralnih žila. Tu su i spongioformna degeneracija u cerebralnom korteksu, proliferacija kapilara i deplecija neurona.

Zapamtiti! Epizode slične moždanom udaru u MELAS-u imaju sljedeće značajke: [ 1 ] mlada dob (obično do 40 godina); [ 2 ] česta prisutnost čimbenika provokacije (javljaju se nakon febrilne temperature, epileptičnog napadaja, glavobolje slične migreni); [ 3 ] omiljena lokalizacija - okcipitalna regija; [ 4 ] žarišta se u pravilu nalaze izvan zone velikih cerebralnih arterija, češće se nalaze u korteksu ili dubokim strukturama bijele tvari mozga.

U diferencijalnoj dijagnozi IPE i cerebralnog infarkta uzimaju se u obzir sljedeći simptomi:

■ postupno, tijekom nekoliko dana, povećanje žarišnih neuroloških simptoma (patofiziološka osnova za ovu stopu razvoja je postupno povećanje nedostatka energije mozga zbog poremećene oksidativne fosforilacije u mitohondrijima);

■ postupno smanjenje razine budnosti, koje je u neskladu s relativno blagim žarišnim neurološkim deficitom, nije popraćeno sekundarnim stem sindromom i stoga se ne može objasniti povećanjem moždanog infarkta i edema (ovi su simptomi također na temelju metaboličkog poremećaja uzrokovanog kršenjem opskrbe energijom mozga );

■ razvoj u akutnom razdoblju ponovljenih lokalnih i generaliziranih epileptičkih napadaja, koji se, prema literaturi, javljaju u 2/3 bolesnika s IPE (napadaji nisu povezani s oštećenom cerebralnom cirkulacijom, budući da je izvor njihovog stvaranja aktivnost pražnjenja u obje hemisfere mozga, a ne u strukturama ograničenim na određeni bazen cerebralnih arterija; ponavljajuća priroda napadaja i odsutnost izraženih trajnih žarišnih neuroloških simptoma također nisu karakteristični za akutni cerebralni infarkt);

■ potpuna prohodnost cerebralnih arterija prema duplex skenu brahiocefaličnih arterija i cerebralnoj angiografiji, što nije tipično za ishemijski moždani udar;

■ značajke neuroimaging slike: pretežno kortikalna lokalizacija žarišta i njihova “posteriorna lokacija”, što je tipično za MELAS i objašnjava se većom ranjivošću neurona u tim područjima zbog njihove veće energetske potrebe; Druga značajka neuroimaginga je nestanak nekih žarišta, koji se, očito, temelje na edemu, a ne na nekrozi moždane supstance zbog metaboličkih poremećaja.

MELAS sindrom na RADIOPEDIJA.org

Jedna od glavnih manifestacija MELAS sindroma je i mišićna slabost (miopatski sindrom). Međutim, nespecifičnost ovog simptoma ne dopušta dijagnozu. Tek kada se pojave migrena, konvulzije i/ili događaji slični moždanom udaru, može se dijagnosticirati početak MELAS sindroma.

Testovi probira za MELAS sindrom su neuroimaging i ispitivanje razine [povišenja] laktata u krvi (djelomično u cerebrospinalnoj tekućini) - krvni test na sadržaj mliječne (laktata) i pirogrožđane kiseline (razina laktata u krv [normalno] - venska krv - 0,5 - 2,2 mmol / l, arterijska krv - 0,5 - 1,6 mmol / l; omjer laktat / piruvat - 10/1). Dijagnoza se može potvrditi DNK testiranjem kako bi se utvrdile najčešće mutacije. U nedostatku zajedničkih točkastih mutacija u sindromu MELAS, biopsija mišića (koja otkriva isprekidana crvena vlakna (RKB) – miofibrile s visokim udjelom mutiranog genoma i velikim brojem proliferirajućih promijenjenih mitohondrija) može pomoći u dijagnozi. Također, (biopsija) vam omogućuje određivanje prisutnosti biokemijskih defekata u dišnom lancu, uglavnom povezanih s enzimima sukcinat dehidrogenaze i citokrom oksidaze.

Liječenje MELAS sindroma uključuje dva glavna područja. Prva je postsindromska terapija (glavna pozornost posvećuje se epilepsiji, šećernoj bolesti itd.). Ne razlikuje se od konvencionalnih pristupa liječenju sindroma. Ublažavanje epileptičkih napadaja je neophodno jer metabolički stres koji se javlja tijekom napadaja može izazvati razvoj epizoda sličnih moždanom udaru. Derivati ​​valproične kiseline, naširoko korišteni u epileptologiji, inhibiraju funkciju mitohondrija, pa je njihova uporaba nepoželjna. Ako je nemoguće otkazati lijek, trebali biste istodobno uzimati levokarnitin u dozi do 100 mg / kg dnevno. Također treba izbjegavati fenitoin i barbiturate. Drugi smjer liječenja je patogenetski, ali trenutno ne postoji učinkovita patogenetska terapija. Strategija liječenja usmjerena je na poboljšanje energetskog metabolizma stanice i uključuje imenovanje koenzima Q ili idebinona (noben), pripravaka jantarne kiseline, vitamina K1 i K3, nikotinamida, riboflavina, L-karnitina, antioksidansa (meksidol, mildronat, vitamini E i C), laktatni korektori acidoze (dimefosfon). [ !!! ] Potrebno je izbjegavati primjenu lijekova koji deprimiraju funkciju mitohondrija (barbiturati, valproati, statini, glukokortikoidi).

Pročitajte više o MELAS sindromu u sljedećim izvorima:

prezentacija "MELAS-sindrom" Kuzenkova L.M., Globa O.V.; Odjel za psihoneurologiju, Istraživački institut za pedijatriju, Znanstveni centar za dječje zdravlje, Ruska akademija medicinskih znanosti, Moskva [čitaj];

članak "Mitohondrijska encefalopatija s epizodama sličnim moždanom udaru i laktacidozom (MELAS sindrom): dijagnostički kriteriji, značajke epileptičkih napadaja i pristupi liječenju na primjeru kliničkog slučaja" Yamin M.A., Chernikova I.V., Araslanova L.V., Shevkun P.A.; Državna autonomna ustanova Rostovske regije "Regionalni konzultativni i dijagnostički centar"; Odjel za neurologiju i neurokirurgiju s tečajevima manualne terapije i refleksologije FPC-a i nastavnog osoblja Federalne državne proračunske obrazovne ustanove visokog obrazovanja "Rostov State Medical University" Ministarstva zdravstva Rusije (časopis "Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics" br. 9 (4), 2017. [pročitaj];

članak “Mitohondrijske citopatije: MELAS i MIDD sindromi. Jedan genetski defekt - različiti klinički fenotipovi” Muranova A.V., Strokov I.A.; Savezna državna proračunska obrazovna ustanova visokog obrazovanja „Prvo moskovsko državno medicinsko sveučilište nazvano po I.I. IH. Sechenov" Ministarstvo zdravstva Ruske Federacije, Moskva (Neurološki časopis, br. 1, 2017.) [čitaj];

članak "Epizode slične moždanom udaru kod mitohondrijske encefalomiopatije s laktacidozom" L.A. Kalašnjikova, L.A. Dobrynina, A.V. Saharova, R.P. Čajkovskaja, M.F. Mir-Kasimov, R.N. Konovalov, A.A. Šabalina, M.V. Kostyreva, V.V. Gnezditski, S.V. Protsky; Znanstveni centar za neurologiju Ruske akademije medicinskih znanosti, Moskva (časopis "Annals of Clinical and Experimental Neurology" br. 3, 2010.) [čitaj];

članak "Neurološki poremećaji u mitohondrijskoj encefalomiopatiji - laktacidoza s epizodama sličnim moždanom udaru (MELAS sindrom)" D.A. Kharlamov, A.I. Krapivkin, V.S. Suhorukov, L.A. Kuftina, O.S. Groznov; Moskovski istraživački institut za pedijatriju i dječju kirurgiju (časopis "Ruski bilten perinatologije i pedijatrije" br. 4 (2), 2012.) [čitaj];

članak "Tjek mitohondrijske encefalomiopatije sličan moždanom udaru (MELAS sindrom)" I.N. Smirnova, B.A. Kistenev, M.V. Krotenkova, Z.A. Suslin; Znanstveni centar za neurologiju Ruske akademije medicinskih znanosti, Moskva (časopis "Živčane bolesti" br. 1, 2006.) [čitaj];

članak "Moždani udari u mitohondrijskim bolestima" N.V. Pizova, Odjel za živčane bolesti s tečajevima neurokirurgije i medicinske genetike, SBEE HPE "Yaroslavl State Medical Academy" (časopis "Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics" br. 9 (4), 2017) [pročitati];

članak "Ishemični moždani udar kao manifestacija mitohondrijske encefalopatije u mladog pacijenta" Murzaliev A.M., Lutsenko I.L., Musabekova T.O., Akbalaeva B.A. (Časopis "Znanost i nove tehnologije" br. 6, 2011.) [čitaj];

članak "Epilepsija u sindromu MELAS" Mukhin K.Yu., Mironov M.B., Nikiforova N.V., Mikhailova S.V., Chadaev V.A., Alikhanov A.A., Ryzhkov B.N., Petrukhin A.S.; GOU VPO RSMU Roszdrav; Ruska dječja klinička bolnica (Ruski časopis za dječju neurologiju "br. 3, 2009.) [pročitati];

članak "Algoritam za dijagnozu mitohondrijskih encefalomiopatija" S.N. Illarioshkin, Istraživački institut za neurologiju Ruske akademije medicinskih znanosti (časopis "Živčane bolesti" br. 3, 2007.) [pročitaj]

© Laesus De Liro

MELAS sindrom(od engleskog. Mitohondrijska encefalomijapatija, mliječna acidoza i epizode slične moždanom udaru) - mitohondrijska encefalomiopatija, mliječna acidoza i epizode slične moždanom udaru - obično se manifestiraju u 5-20 godina. Bolest se prvenstveno manifestira akutnim epizodama sličnim moždanom udaru s razvojem žarišnih promjena u okcipitalnoj i parijetalno-temporalnoj regiji mozga i pojavom odgovarajućih neuroloških simptoma (pareza, kortikalni poremećaji vida, konvulzije, koma, napadaji glavobolje i povraćanje). , itd.). Pojava žarišta povezana je s prolaznom disfunkcijom oksidativne fosforilacije u parenhimu mozga, kao i strukturnim i metaboličkim poremećajima u stjenkama arteriola i kapilara; Karakteristična značajka takvih "mješovitih" po genezi moždanih infarkta je relativno brz oporavak.

Za MELAS sindrom miopatske manifestacije (umor i nepodnošljivost tjelovježbe), demencija, ataksija, retinalna degeneracija, senzorineuralna gluhoća, nizak rast, dijabetes, kardiomiopatija i brojne druge multiorganske manifestacije također se mogu uočiti. Karakteristična je značajna razina mliječne acidoze u krvi i cerebrospinalnoj tekućini, biopsijom skeletnih mišića često se otkriva fenomen "potrganih crvenih vlakana". MELAS se nasljeđuje s majke, ali ekstremna varijabilnost kliničkih manifestacija može otežati procjenu obiteljske anamneze.

U bolesnika s MELAS sindromom opisao najmanje 8 točkastih mutacija u genima mtDNA, od kojih je 5 lokaliziranih u različitim regijama gena tRNA). Najčešća mutacija je A->G supstitucija na poziciji 3243 (oko 80% pacijenata), a općenito, mutacije ovog leucinskog tRNA gena nalaze se u gotovo 95% slučajeva MELAS-a. U rijetkim su slučajevima u bolesnika s MELAS-om opisane točkaste mutacije u genima drugih tRNA i COX genu III podjedinice kompleksa respiratornog lanca IV. Sve se mutacije nalaze u heteroplazmatskom stanju.

NARP sindrom(od engleskog Neuropathy, Ataxia, Retinitis Pigmentosa) - neuropatija s ataksijom i retinitis pigmentosa - karakterizirana je, u skladu s nazivom, razvojem progresivne periferne neuropatije s mišićnom slabošću, cerebelarnom ataksijom i pigmentnom degeneracijom retine. Kao i kod drugih mitohondrijskih encefalomiopatija, klinička slika može biti vrlo varijabilna, s prisutnošću ili odsutnošću brojnih dodatnih simptoma kod srodnika (psihomotorna retardacija, epileptični napadaji, demencija). Studije laktacidoze i drugih markera mitohondrijske disfunkcije nisu uvijek informativne.

Vrsta nasljeđivanja bolesti materinski. Svi bolesnici s NARP sindromom imaju heteroplazmatsku mutaciju T=>G na poziciji 8993 (gen ATPaze 6 - podjedinica V kompleksa respiratornog lanca). Razina heteroplazme odlučujuća je za prirodu manifestacije ove mutacije: kada je sadržaj mutirane mtDNA<78% заболевание может проявляться изолированными расстройствами зрения, несколько более высокий уровень мутантной мтДНК сопровождается развитием различных вариантов синдрома NARP, тогда как у больных с уровнем мутантной мтДНК 90% и более наблюдается драматически иной фенотип с быстрым фатальным исходом - болезнь Лея .