Главная » Гинекология » Акнекутан кумулятивная доза расчет. Роаккутан® в терапии угревой болезни: стандартные режимы терапии и новая схема низких доз

Акнекутан кумулятивная доза расчет. Роаккутан® в терапии угревой болезни: стандартные режимы терапии и новая схема низких доз

Роаккутан - это препарат из группы системных ретиноидов , предназначенный для лечения угревой сыпи. Он выпускается в капсулах с активным веществом изотретиноином.

Лекарство применяется для лечения тяжелых форм акне : узелково-кистозных, конглобатных, а также протекающих с последующим образованием рубцов. Также оно назначается в случаях, когда другие методы терапии оказываются бесполезными.

Для каждого пациента схема применения Роаккутана подбирается индивидуально . Препарат можно принимать только по назначению врача после тщательного обследования, а самолечение недопустимо.

Механизм действия

При подборе лечения угревой сыпи необходимо учитывать, как действует Роаккутан на организм .

Результаты исследований показали, что препарат вызывает улучшение клинической картины при тяжелых формах акне. Это обусловлено с тем, что он снижает активность сальных желез, а также уменьшает их размеры.

При повышенной выработке кожного сала создается благоприятная среда для размножения Propionibacteriumacnes. Это бактерии, которые приводят к развитию тяжелой угревой сыпи.

Также научно доказано, что изотретионин уменьшает воспалительные процессы кожи .

Стандартный режим дозирования

Перед приемом препарата необходимо пройти осмотр у врача и сдать анализы для точной постановки диагноза.

После этого специалист расскажет пациенту, как правильно принимать Роаккутан . Приведенные ниже дозировки являются ознакомительными и требуют индивидуальной корректировки.

Капсулы Роаккутан принимают внутрь 1 или 2 раза в сутки вместе с едой . Рекомендованная дозировка для начала - 0,5-1 мг на 1 кг веса. Каждый месяц она может корректироваться в зависимости от достигнутого результата и выраженности побочных явлений.

Для лечения особо тяжелых форм акне или угревой сыпи на туловище может потребоваться повышение суточной дозы препарата до 2 мг/кг.

Если пациент плохо переносит назначенное ему количество изотретиноина, его уменьшают. Однако в таком случае лечение затягивается.

Первый месяц: (60 мг/сутки х 30 дней) / 70 кг.
Второй месяц: (50 мг/сутки х 30 дней) / 70 кг.
Третий месяц: (40 мг/сутки х 30 дней) / 70 кг.

Это теоретические расчеты . В реальности они должны производиться только на основе проведенных анализов.

Когда кумулятивная доза достигает 120-150 мг/кг, вероятность рецидива угревой сыпи значительно снижается. Время, когда наступает улучшение от Роаккутана, в среднем составляет 16-24 недели. За этот период в большинстве случаев удается добиться устойчивой ремиссии.

Обычно угри полностью проходят после одного курса приема средства. В случае рецидива лечение можно повторить в аналогичных дозировках.

Однако возобновление приема препарата возможно не ранее, чем через 8 недель после окончания первого курса. В течение этого периода, как правило, сохраняется терапевтический эффект.

Противопоказания

Противопоказаниями для приема Роаккутана служат :

беременность и кормление грудью;
недостаточность почек;
гиперчувствительность к препарату или отдельным компонентам в его составе;
переизбыток витамина А;
выраженная гиперлипидемия;
одновременный прием с препаратами из группы тетрациклинов;
возраст до 12 лет.

С осторожностью Роаккутан назначают при сахарном диабете, алкоголизме, нарушениях липидного обмена, ожирении и склонности к депрессиям.

Дозирование в особых случаях

В исключительных случаях препарат назначают, даже если имеются противопоказания.

Однако ожидаемая польза от терапии должна превышать потенциальные риски для здоровья.

При назначении схемы лечения доктор учитывает результаты обследования пациента. В течение всего курса приема средства больной должен постоянно наблюдаться у своего доктора .

Почечная недостаточность

Пациентам, страдающим тяжелой недостаточностью почек, вначале назначают Роаккутан в малых дозах .

Обычно это 10 мг/день.

Если больной хорошо переносит лечение, возможно повышение суточной дозировки, но максимум до 1 мг/кг.

Беременность

Беременность является абсолютным противопоказанием для приема Роаккутана. Если она возникает в период лечения или на протяжении месяца после завершения терапии , возникает высокий риск выкидыша или выявления у рожденного ребенка тяжелых пороков развития:

гидроцефалии;
микроцефалии;
пороков развития мозжечка;
аномалий наружного уха;
микрофтальмии;
сердечно-сосудистых патологий;
волчьей пасти;
пороков развития вилочковой и паращитовидных желез.

Назначение Роаккутана женщинам детородного возраста возможно только при одновременном соблюдении всех следующих условий:

Использовать противозачаточные средства в период лечения Роаккутаном должны даже те женщины, у которых диагностировано бесплодие, аменорея, а также те, кто сообщает врачу о полном отсутствии половой жизни. Исключение делается для пациенток, которые перенесли гистерэктомию.

Если в период лечения у женщины выявляется беременность, прием Роаккутана сразу же прекращают. О целесообразности ее сохранения пациентка должна проконсультироваться со специалистом в области тератологии.

В период лактации прием Роаккутана также не рекомендуется . У изотретиноина высокая липофильность, поэтому существует высокий риск того, что он проникнет в грудное молоко. Это чревато побочными эффектами для младенца.

Особые указания

Препарат предназначен для лечения только тяжелых форм акне . При вульгарных угрях легкого или умеренного течения использовать Роаккутан не рекомендуется.

В период приема препарата необходимо тщательно следить за состоянием пациента. Также больной должен придерживаться следующих рекомендаций :

сдавать кровь на исследование уровня липидов для контроля функций печени;
пациентам, которые носят контактные линзы, - пользоваться очками при появлении побочных явлений со стороны глаз;
больным сахарным диабетом - чаще проводить контроль концентрации глюкозы в крови;
донорам - отказаться от сдачи крови на весь период лечения и на 1 месяц после его завершения (чтобы исключить переливание этой крови беременным);
при приеме первой дозы - соблюдать повышенную осторожность за рулем и при выполнении работ, связанных с риском или требующих повышенной концентрации внимания, быстрого реагирования;
избегать воздействия ультрафиолета (включая УФ-терапию, долгое нахождение под прямыми солнечными лучами, посещение соляриев).

Взаимодействие с другими лекарствами

В ходе лечения препаратом следует проявлять осторожность, принимая другие лекарства. Так, в комбинации с тетрациклиновыми антибиотиками эффективность Роаккутана снижается .

Одновременный прием с сульфонамидами, тиазидными диуретиками, тетрациклинами повышает риск возникновения солнечных ожогов. Тетрациклины запрещено комбинировать с Роаккутаном также из-за вероятности роста внутричерепного давления.

Побочные эффекты

Во время лечения Роаккутаном нередко возникают побочные явления. Избавиться от них иногда помогает коррекция дозы, но некоторые сохраняются даже после отмены препарата.

Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек возможны :

Наиболее вероятные побочные эффекты со стороны костно-мышечной системы - это :

мышечные и суставные боли;
артриты;
изменения костей (включая обызвествление сухожилий и связок).

Со стороны ЦНС у ряда пациентов наблюдаются :

Описаны также отдельные случаи побочных эффектов со стороны органов чувств :

светобоязнь;
нарушения остроты зрения и адаптации к темноте;
отек зрительного нерва;
нарушения слуха на определенных частотах;
раздражения глаз;
обратимые нарушения цветового восприятия.

Со стороны ЖКТ возникают следующие побочные реакции :

тошнота;
диарея;
колиты;
кровотечения.

Описаны отдельные случаи развития гепатитов на фоне приема Роаккутана . Крайне редко препарат провоцирует возникновение панкреатита с летальным исходом.

Кроме того, возможны спазмы в бронхах у больных бронхиальной астмой, анемии и сбои в функционировании иммунной системы. Также зарегистрированы случаи первичного сахарного диабета.

Роаккутан – ретиноид; препарат для лечения угрей.

Форма выпуска и состав

капсулы 10 мг: овальные, непрозрачные, коричнево-красного цвета, с черной надписью на поверхности «ROA 10»; содержимое – однородная суспензия от желтого до темно-желтого цвета (по 10 шт. в блистерах, 3 или 10 блистеров в пачке картонной);
капсулы 20 мг: овальные, непрозрачные, одна половина белого цвета, другая – коричнево-красного, с черной надписью на поверхности «ROA 20»; содержимое – однородная суспензия от желтого до темно-желтого цвета (по 10 шт. в блистерах, 3 или 10 блистеров в пачке картонной).

Активное вещество: изотретиноин, в 1 капсуле – 10 или 20 мг.

Вспомогательные компоненты: воск пчелиный желтый, масло соевых бобов, гидрогенизированное и частично гидрогенизированное масло соевых бобов.

Состав капсульной оболочки: желатин, глицерол 85%, Карион 83 (маннитол, крахмал картофельный гидролизованный, сорбитол), титана диоксид (E171), краситель железа оксид красный (E172).

Состав чернил: краситель железа оксид черный (E172) и шеллак; возможно использование готовых чернил Opacode Black S-1-27794.

Показания к применению

тяжелые формы акне: конглобатные, узелково-кистозные и акне с риском образования рубцов;
акне, не поддающиеся другим способам лечения.

Противопоказания

Абсолютные:

выраженная гиперлипидемия;
гипервитаминоз A;
печеночная недостаточность;
возраст до 12 лет;
период беременности и грудного вскармливания;
сопутствующее применение тетрациклинов;
повышенная чувствительность к компонентам Роаккутана.

Относительные:

нарушение липидного обмена;
ожирение;
сахарный диабет;
депрессия в анамнезе;
алкоголизм.

Способ применения и дозировка

Роаккутан следует принимать внутрь во время еды 1–2 раза в сутки.

Дозу для каждого пациента подбирает врач в зависимости от эффективности и индивидуальной переносимости препарата.

Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг/кг в сутки. Для большинства пациентов достаточной суточной дозой является 0,5–1 мг/кг, но при тяжелых формах заболевания и акне туловища возможно увеличение дозы до 2 мг/кг/сутки.

Установлено, что оптимальная курсовая доза (на полный курс лечения), позволяющая снизить частоту ремиссии акне, составляет 120–150 мг/кг.

Длительность лечения зависит от применяемой суточной дозы. Полной ремиссии заболевания, как правило, удается достичь в течение 16–24 недель терапии. Пациентам, которые плохо переносят препарат в назначенной дозе, рекомендуется снизить дозу, но проводить лечение дольше.

У большинства пациентов акне полностью исчезает после проведения одного курса терапии. В случае явного рецидива назначают повторный курс в тех же дозах, что и первый раз, но не ранее чем через 8 недель (именно столько обычно продолжается улучшение состояния).

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью начальную дозу снижают (обычно до 10 мг в сутки), а в последующем постепенно увеличивают до максимальной переносимой дозы или до 1 мг/кг/сутки.

Побочные действия

со стороны центральной нервной системы и психики: головная боль, нарушение поведения, судорожные припадки, депрессия, повышение внутричерепного давления («псевдоопухоль головного мозга»: тошнота, головная боль, рвота, отек зрительного нерва, нарушение зрения);
со стороны пищеварительной системы: воспалительные заболевания кишечника (илеит, колит), диарея, тошнота, кровотечения, транзиторное и обратимое повышение активности печеночных трансаминаз, панкреатит (особенно у пациентов с сопутствующей гипертриглицеридемией выше 800 мг/дл; описаны редкие случаи развития панкреатита с фатальным исходом); в отдельных случаях – гепатит;
со стороны дыхательной системы: редко – бронхоспазм (чаще у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе);
со стороны органов чувств: редко – отек зрительного нерва (как проявление внутричерепной гипертензии), преходящее нарушение цветовосприятия, раздражение глаз, конъюнктивит, кератит, лентикулярная катаракта, блефарит, нарушение слуха на определенных звуковых частотах; в отдельных случаях – нарушение темновой адаптации (снижение остроты сумеречного зрения), светобоязнь, нарушения остроты зрения;
со стороны костно-мышечной системы: обызвествление связок и сухожилий, боли в суставах, тендиниты, артрит, гиперостоз, боли в мышцах (в том числе с повышением уровня креатинфосфокиназы в сыворотке), другие изменения костей;
со стороны системы кроветворения: ускорение СОЭ, нейтропения, лейкопения, анемия, увеличение или уменьшение числа тромбоцитов, снижение гематокрита;
со стороны иммунной системы: местные или системные инфекции, вызванные грамположительными возбудителями (Staphylococcus aureus);
дерматологические реакции: в начале лечения – обострение акне (обычно проходит в течение 7-10 дней без коррекции дозы препарата); эритема лица или дерматит, зуд, сыпь, паронихии, пиогенная гранулема, ониходистрофии, потливость, усиленное разрастание грануляционной ткани, фотосенсибилизация, гиперпигментация, легкая травмируемость кожи, фотоаллергия, гирсутизм, фульминантные формы акне, обратимое выпадение волос, стойкое истончение волос;
эффекты, обусловленные гипервитаминозом A: сухость глаз (непереносимость контактных линз, конъюнктивит и обратимое помутнение роговицы), слизистых оболочек, в т. ч. губ (хейлит), гортаноглотки (охриплость голоса), носовой полости (кровотечения), кожи;
лабораторные показатели: снижение уровня липопротеинов высокой плотности, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гиперурикемия; редко – гипергликемия, впервые возникший сахарный диабет; в отдельных случаях у пациентов, занимающихся интенсивной физической нагрузкой – повышение активности креатинфосфокиназы в сыворотке;
прочее: системные реакции гиперчувствительности, протеинурия, гематурия, гломерулонефрит, лимфаденопатия, васкулит (аллергический васкулит, гранулематоз Вегенера);
побочные эффекты, выявленные в ходе постмаркетингового наблюдения: тяжелые кожные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона.

Большинство побочных эффектов Роаккутана носит дозозависимый характер. Соотношение пользы с учетом тяжести акне и рисков при назначении оптимальных доз препарата, как правило, приемлемо для пациента. Побочные реакции обычно проходят после снижения дозы или отмены препарата, но некоторые могут сохраняться даже после прекращения терапии.

Особые указания

Роаккутан следует принимать только по назначению врача, предпочтительно дерматолога, имеющего опыт применения системных ретиноидов и знающего о риске их тератогенности. Препарат может быть назначен только после тщательной оценки соотношения пользы и возможных рисков для пациента.

Каждому человеку при назначении Роаккутана необходимо выдавать копию брошюры с информацией для пациента.

До назначения препарата, через 1 месяц после начала лечения, далее – каждые 3 месяца или по показаниям рекомендуется контролировать печеночные ферменты и функцию печени. Если уровень печеночных трансаминаз превышает норму, нужно снизить дозу препарата, либо отменить его совсем.

С такими же интервалами следует определять уровень липидов в сыворотке крови натощак. В случае превышения нормы также необходимо уменьшить дозу препарата или отменить его. В некоторых случаях нормализации концентрации липидов удается достичь благодаря соблюдению диеты.

Кроме того, во время лечения необходимо контролировать клинически значимое повышение уровня триглицеридов, т. к. их увеличение более 800 мг/дл или 9 ммоль/л может привести к развитию острого панкреатита и даже к летальному исходу. При стойкой гипертриглицеридемии или появлении симптомов панкреатита Роаккутан отменяют.

Во избежание случайного воздействия изотретиноина на организм других людей, в течение 1 месяца после окончания лечения нельзя сдавать/брать донорскую кровь.

В редких случаях у пациентов, получавших Роаккутан, возникали психотическая симптоматика, депрессия, очень редко – суицидальные попытки. И хотя причинно-следственная связь с применением ретиноида не установлена, пациенты с депрессией в анамнезе должны находиться под тщательным медицинским контролем. Причем отмена препарата не всегда приводит к исчезновению симптомов, поэтому может потребоваться дальнейшее наблюдение и лечение у специалиста.

В начале терапии для уменьшения сухости слизистых и кожи пациентам рекомендуется использовать бальзам для губ, увлажняющий крем или мазь для тела.

Во время лечения Роаккутаном и в течение 5–6 месяцев после его окончания пациентам не следует проводить терапию лазером и глубокую химическую дермоабразию (связано с риском возникновения гипер- и гипопигментации, усиленного рубцевания в атипичных местах), а также проводить восковую эпиляцию (возрастает риск отслойки эпидермиса, развития дерматита и рубцов).

В связи с вероятностью снижения остроты ночного зрения во время лечения рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля в вечернее время суток. Остроту зрения необходимо тщательно контролировать.

Ухудшение ночного зрения, помутнение роговицы, кератит и сухость конъюнктивы глаз обычно проходят после отмены Роаккутана. При сухости слизистой глаз можно применять препараты искусственной слезы или аппликации увлажняющей глазной мази. В случае появления жалоб на зрение, пациента нужно направить на консультацию к офтальмологу.

При непереносимости контактных линз во время лечения следует использовать очки.

В период терапии необходимо ограничить воздействие солнечных и ультрафиолетовых лучей, в крайнем случае – использовать солнцезащитный крем с высоким значением защитного фактора (SPF не менее 15).

При развитии выраженной геморрагической диареи Роаккутан немедленно отменяют.

Тяжелые аллергические реакции также являются показанием к незамедлительной отмене препарата.

При наличии сахарного диабета или подозрении на него стоит более часто определять гликемию.

Пациентам из группы риска (с нарушениями жирового обмена, ожирением, сахарным диабетом, хроническим алкоголизмом) во время терапии может потребоваться более частый лабораторный контроль уровня липидов и глюкозы.

Беременность является абсолютным противопоказанием к назначению Роаккутана. Если, несмотря на все предостережения, беременность наступает во время лечения или в течение месяца после его окончания, существует очень высокий риск рождения ребенка с тяжелыми пороками развития.

Документально подтверждены в том числе такие тяжелые врожденные пороки развития плода, связанные с применением Роаккутана: микрофтальмия, пороки развития мозжечка, микроцефалия, гидроцефалия, сердечно-сосудистые аномалии (транспозиция магистральных сосудов, тетрада Фалло, дефекты перегородок), аномалии наружного уха (отсутствие или сужение наружного слухового прохода, микротия), патология паращитовидных желез, пороки развития вилочковой железы и лица (волчья пасть).

По этой причине женщинам детородного возраста Роаккутан назначают только в том случае, если они страдают тяжелой формы акне, устойчивой к обычным видам терапии. При этом женщина должна быть информирована обо всех рисках и предупреждена о возможной неэффективности контрацептивов. Женщина должна подтвердить, что понимает суть всех мер предосторожности, необходимость строго выполнять указания врача и использовать надежные методы контрацепции (не менее одного, а предпочтительно два, включая барьерный) весь период лечения ретиноидом и 1 месяц после его окончания.

Препарат может быть назначен только тем пациенткам, которые применяли эффективные методы контрацепции не менее 1 месяца до начала применения Роаккутана. Лечение начинают на 2-3 день следующего нормального менструального цикла после получения отрицательного результата достоверного теста на беременность. Кроме того, тест на беременность рекомендуется делать ежемесячно в течение всего курса лечения и через 5 недель после его окончания. Каждые 28 дней пациентка должна посещать врача.

Использование эффективных противозачаточных средств рекомендуется даже тем женщинам, которые сообщают, что не живут половой жизнью, обычно не применяют методы контрацепции из-за аменореи или бесплодия (за исключением пациенток, перенесших гистерэктомию).

В связи с вышесказанным, рецепт на Роаккутан женщине детородного возраста выписывают только на 30 дней. Если требуется продолжение терапии, необходимо новое назначение препарата врачом. Делать тест на беременность, выписывать рецепт и получать препарат рекомендуется в один день.

Выдача препарата в аптеках осуществляется только в течение 7 дней с даты выписки рецепта.

Чтобы помочь пациентам, врачам и фармацевтам предупредить негативное воздействие изотретиноина на плод, компания-производитель Роаккутана создала «Программу предохранения от беременности», цель которой – предупредить тератогенность препарата и подчеркнуть абсолютно обязательное использование эффективных мер контрацепции женщинами, способными к деторождению. Она содержит следующие материалы:

для медицинских специалистов: руководство для врача по назначению Роаккутана женщинам, форма учета назначения препарата женщинам, форма информированного согласия для пациентки;
для пациенток: что нужно знать о контрацепции, информационная брошюра для пациента;
для фармацевта: руководство для фармацевта по отпуску препарата Роаккутан.

Полную информацию о тератогенном действии изотретиноина и необходимости строгого соблюдения мер по предотвращению беременности необходимо предоставлять не только женщинам, но и мужчинам.

Лекарственное взаимодействие

Противопоказано одновременно назначать тетрациклины, т. к. они, так же как и изотретиноин, могут повышать внутричерепное давление.

В связи с риском усиления местного раздражения не следует одновременно применять местные кератолитические или эксфолиативные средства для лечения акне.

Изотретиноин может снижать эффективность препаратов, содержащих прогестерон, поэтому в период лечения не следует принимать пероральные контрацептивы, содержащие малые дозы прогестерона.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре до 25 ºС.

Срок годности – 3 года.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Акне - хроническое рецидивирующее заболевание сальных желез и волосяных фолликулов (2). Заболевание широко распространено в подростковом возрасте. Реже угревая болезнь встречается у младенцев и взрослых. Основную роль в генезе акне играет наследственная предрасположенность, определяющая количество, величину и повышенную чувствительность рецепторов клеток сальных желез к мужскому половому гормону тестостерону и его метаболитам (3, 5).

Начальным этапом развития акне является формирование ретенционного гиперкератоза в области устья волосяного фолликула. Гиперандрогенемия ведет к гиперплазии и гиперсекреции сальных желез. Гиперкератоз и избыточное образование кожного сала приводят к обтурации выводного протока сальной железы и формированию комедона (6, 7).

В создавшихся анаэробных условиях происходит размножение Propionibacterium acnes. Несмотря на ключевое значение данного микроорганизма, стафилококки также участвуют в развитии воспалительного процесса в области сальных желез. Рост бактерий инициирует развитие воспалительного процесса, формируя воспалительные элементы угревой сыпи - папулы, пустулы, узлы или кисты. Рецидивирующие разрывы кист с их последующей реэпителизацией приводят к образованию эпителиальных ходов, которые часто сопровождаются обезображивающими рубцами.

Тяжелые формы акне, а также склонность заболевания к рецидивирующему течению, как правило, обусловлены генетически. В этой связи традиционная терапия антибиотиками, топическими средствами, а также различные косметические воздействия не позволяют добиться стойкого терапевтического результата. Нередко применение топических средств (местно действующих ретиноидов и антибиотиков, азелаиновой кислоты, комбинированных препаратов) оказывается весьма эффективным непосредственно в процессе лечения больных. Однако частые рецидивы заболевания на фоне стандартной терапии не только способствуют формированию постакне, но и оказывают неблагоприятное психологическое воздействие на пациентов подросткового возраста, приводят к формированию дисморфофобии, депрессии, а в ряде случаев и суицидальным мыслям.

Системные ретиноиды являются эффективными терапевтическими средствами при тяжелых формах акне, неэффективности антибактериальных препаратов, при формировании гипертрофических и келоидных рубцов (4, 8, 9, 15).

В последние годы дерматовенерологи стали чаще применять препараты данной группы в лечении больных акне. Связано это с накопившимся опытом их применения в реальной клинической практике в России, а также появившейся уверенности специалистов в высокой безопасности системных ретиноидов при длительном применении у лиц с тяжелыми формами акне.

Немаловажное значение в популярности изотретиноина играет роль универсальный механизм его действия, позволяющий оказывать благоприятное влияние на все четыре компонента патогенеза акне. Изотретиноин способен подавлять продукцию кожного сала на 80%; эффективно уменьшать явления фолликулярного гиперкератоза и косвенно препятствовать росту анаэробных бактерий, уменьшая воспаление сальных желез и волосяных фолликулов (10, 11).

Более того, при использовании стандартных доз и схем приема изотретиноин индуцирует длительную ремиссию заболевания либо приводит к стойкому излечению пациентов (12, 13, 14).

Вместе с тем в 2010 году экспертный совет Российского общества дерматовенерологов счел целесообразным рекомендовать практическим врачам новую стратегию ведения пациентов со средне-тяжелыми формами заболевания с использованием режима «малых доз» изотретиноина (1). Прежде всего данная стратегия направлена на ведение пациентов, страдающих рецидивирующими акне средней степени тяжести, у которых наблюдался неплохой терапевтический результат от применения топических средств, но процесс возобновлялся вновь после отмены топической терапии.

Таблица 1.

Динамика основных лабораторных показателей у больных акне, применявших режим «малых доз» Роаккутана (M±m)

Лабораторный показатель	Доноры	Больные с акне до лечения (n=40)	Больные с акне, получавшие Роаккутан в течение 1 месяца (n=40)	Больные с акне, получавшие Роаккутан в течение 2 месяцев (n=40)	Больные с акне, получавшие Роаккутан в течение 3 месяцев (n=40)
Холестерин, мкмоль/л	3,7±0,1	5,0±0,7	5,1±0,7	5,3±1,2	5,2±2,7	>0,05
Триглицериды, мкмоль/л	1,7±0,01	1,8±0,02	1,9±0,02	1,8±0,4	1,9±0,8	>0,05
АСТ, Ед/л	32±0,5	34±0,9	35±0,9	35±0,7	35±0,8	>0,05
АЛТ, Ед/л	24±0,8	25±0,7	25±0,8	25±1,7	25±1,9	>0,05

Примечание: р - достоверность различий между группой лиц, лечившихся Роаккутаном и донорами

В таких случаях инициальная доза препарата должна рассчитываться либо в интервале 0,1-0,15-0,3 мг/кг/сут. в перманентном (ежедневно) или интермиттирующем (через день) режимах приема, либо назначаться в стандартной дозе 10 мг в сутки независимо от массы тела с последующим ступенчатым снижением (через 1 месяц - до 5 раз в неделю; еще через месяц - до 3 раз в неделю, еще через месяц - до 2 раз в неделю; еще через месяц - до 1 раза в неделю). Продолжительность лечения изотретиноином по схеме «малых доз» в среднем не должна превышать от 3 до 6 месяцев. С практической точки зрения важным преимуществом данной методики использования изотретиноина является отсутствие необходимости расчета суммарной курсовой дозы лекарственного препарата.

Целью нашего исследования было изучение эффективности и безопасности применения изотретиноина (Роаккутана) в режиме «малых доз» у больных с рецидивирующим акне средней степени тяжести.

Материал и методы исследования

Наблюдали 40 пациентов с акне в возрасте от 18 до 27 лет (женщин - 25 (62,5%); мужчин - 15 (37,5%). У всех участников исследования акне манифестировали в пубертатном возрасте.

Критериями включения в исследование являлись: наличие средне-тяжелых акне; хороший терапевтический эффект от проведения 2 или более курсов адекватной топической терапии заболевания с последующими рецидивами акне; подписание информированного согласия на участие в исследовании.

Критериями исключения были: наличие в анамнезе указаний на проведение терапии системными ретиноидами, антиандрогенными препаратами; факт применения системных антибиотиков либо топических ретиноидов в течение последних 3 месяцев; наличие клинически значимых изменений со стороны гематологического и (или) биохимического анализа крови; наличие легкой или тяжелой форм акне; наличие беременности; наличие хронической печеночной недостаточности или синдрома Жильбера.

На коже преимущественно регистрировали воспалительные эффлоресценции в виде множественных папул и папуло-пустул ярко-розового цвета, мелких размеров (до 0,5 см в диаметре) с неровными очертаниями, слегка возвышающимися над поверхностью кожи. В 8 (20%) случаев также визуализировались единичные узлы (кисты).

На этом фоне у всех пациентов была констатирована выраженная себорея, а также наличие невоспалительных форм акне - открытых и закрытых комедонов. Несмотря на длительный анамнез акне, у наблюдавшихся лиц на коже не было рубцов и других постакне.

У 32 (80%) наблюдавшихся пациентов с акне поражение кожи ограничивалось зоной лица. В 8 (20%) случаев множественные папуло-пустулезные элементы также локализовались в верхней трети груди и спины.

Все пациенты ранее получали различные виды терапии. Системные антибиотики получали 18 (45%) пациентов в сроки более 3 месяцев до участия в исследовании. Топические ретиноиды ранее использовали 26 (65%) наблюдавшихся; препараты азелаиновой кислоты - соответственно 11 (27,5%); топические средства с антибактериальным действием - 35 (87,5%); комбинированные препараты - 19 (47,5%). Обращает на себя внимание, что по рекомендациям специалистов все 40 наблюдавшихся ранее использовали другие различные топические средства, которые с точки зрения доказательной медицины являются неэффективными при акне.

Уход за кожей лица у 16 (40%) больных с акне был неэффективным и состоял из многократного применения в течение дня различных очищающих гелей, скрабов, а также спиртосодержащих средств, способствовавших дополнительному раздражению кожного покрова. Напротив, 5 (12,5%) участников исследования вообще не проводили каких-либо мероприятий по гигиеническому уходу за жирной или сухой кожей в себорейных зонах.

Для оценки тяжести и распространенности заболевания использовали Acne Dermatology Index (ADI), учитывающей число комедонов, папул, пустул, узлов у обследуемого субъекта.

Всем больным назначали изотретиноин (Роаккутан), производитель - «Ф. Хоффман-Ля-Рош Лтд», Швейцария, в стандартной дозе 10 мг/сутки в течение трех месяцев.

Исследование содержания триглицеридов, холестерина, АЛТ, АСТ в сыворотке крови наблюдавшихся лиц с акне провели до начала лечения изотретиноином (Роаккутаном), а также проводили в процессе терапии «малыми дозами» препарата 1 раз в месяц в течение трех месяцев. В качестве группы контроля было обследовано 40 здоровых лиц.

После окончания 3-месячного курса монотерапии изотретиноином проводили проспективное наблюдение за пациентами в течение 6 месяцев.

Результаты и их обсуждение. У всех пациентов до лечения было констатировано наличие множества милиарных и лентикулярных папул конической формы ярко-розового цвета, пустул с напряженной покрышкой, мутноватым содержимым, единичных узлов багрово-синюшного цвета, плотноватой консистенции, без признаков флуктуации, ассоциированное с увеличением индекса ADI до 9,7±0,5 (рис. 1) на спине, груди и лице.

К 7-му дню от начала терапии изотретиноином (Роаккутаном) у 25 больных (62,5%) зарегистрировано развитие своеобразной реакции обострения дерматоза, манифестирующей появлением свежих узелков и милиарных гнойничков на лице и спине. Однако уже на 14-й день лечения у всех пациентов, получавших изотретиноин (Роаккутан), было зафиксировано отчетливое уменьшение признаков себореи. Через 3-4 недели от начала приема изотретиноина (Роаккутана) была отмечена выраженная позитивная динамика со стороны кожного патологического процесса (папулы уплощались, блекли, гнойнички ссыхались в корочки, узлы уменьшались в размерах), что сопровождалось статистически достоверным понижением величины индекса ADI до 5,1±0,1 (р<0,001). Ко 2-му месяцу терапии изотретиноином (Роаккутаном) данный показатель снизился до 3,1±0,1 (р<0,001), клинически отражая исчезновение комедонов, уменьшение количества папулезных узлов и полное исчезновение пустулезных эффлоресценций. Через 3 месяца от начала лечения изотретиноином (Роаккутана) у подавляющего большинства пациентов полностью разрешились комедоны, папулы, пустулы, а величина индекса ADI достигла 0,6±0,01 (р<0,001) (рис. 1).

Рис. 1. Динамика величины индекса ADI у пациентов с акне, применявших режим «малых доз» изотретиноина (Роаккутана).

Спустя полгода от начала терапии изотретиноином (Роаккутаном) удалось проспективно оценить состояние кожного процесса у 38 пациентов (двое больных по личным причинам выбыли из группы наблюдения). Так, у 36 наблюдаемых нами лиц признаков себореи и акне отмечено не было, величина индекса ADI равнялась нулю. Лишь у двух больных были зарегистрированы единичные лентикулярные бледно-розового цвета узелковые эффлоресценции на спине на фоне полного отсутствия пустул, комедонов, узлов и явлений себореи (индекс ADI=2,4±0,1) (рис. 1).

Также было установлено, что изотретиноин (Роаккутан) в целом хорошо переносился больными, а побочные эффекты по своей выраженности и спектру были минимальными. Так, у всех пациентов (100%) на 7–14-й день лечения развивался хейлит. У 18 больных (45%) констатировали наличие ретиноидного дерматита лица, у 22 пациентов (55%) - сухости слизистой оболочки полости носа. Вышеназванные побочные явления не требовали отмены изотретиноина (Роаккутана), легко и быстро купировались назначением увлажняющих средств, в частности препарата «Клобейз».

При повторном изучении лабораторные показатели у всех пациентов (в частности АСТ, АЛТ, триглицериды) к моменту окончания трехмесячного курса терапии изотретиноином (Роаккутаном) были сопоставимы с контрольными значениями. У 2 больных было отмечено повышение содержания концентрации холестерина в крови, однако достоверных различий с группой контроля получено не было (р>0,05) (табл. 1).

Выводы

1. Применение мягкого режима дозирования изотретиноина (Роаккутана) у больных средне-тяжелыми формами акне является весьма целесообразным.

2. Использование малых доз изотретиноина (Роаккутана) позволяет добиться быстрого и стойкого разрешения высыпаний на коже, предотвратить формирование рецидивов, минимизировать риск развития побочных явлений, а также не требует какой-либо дополнительной терапии как основного заболевания, так и выявленных в процессе лечения side-эффектов.

А.Л. Бакулев, С.С. Кравченя

Саратовский государственный медицинский университета имени В.И. Разумовского

Бакулев Андрей Леонидович - доктор медицинских наук, профессор кафедры кожных и венерических болезней

2. Самцов А.В. Акне и акнеформные дерматозы. - М., 2009. - С. 32-45.
3. Layton A.M., Knaggs H., Taylor J. et al. Isotretinoin for acne vulgaris - 10 years later: a safe and successful treatment. Br J Dermatol., 1993; 129: 292-296.
4. Goodfield M.J., Cox N.H., Bowser A. Advice on the safe introduction and continued use of isotretinoin in acne in the U.K. 2010.Br J Dermatol., 2010 Jun; 162 (6): 1172-9.
6. Roodsari M.R., Akbari M.R., Sarrafi-rad N. et al. The effect of isotretinoin treatment on plasma homocysteine levels in acne vulgaris. Clin Exp Dermatol. 2010 Aug; 35 (6): 624-6.
7. Li L., Tang L., Baranov E. et al. Selective induction of apoptosis in the hamster flank sebaceous gland organ by a topical liposome 5-alpha-reductase inhibitor: a treatment strategy for acne. J Dermatol., 2010 Feb; 37 (2): 156-62.
8. Sardana K., Garg V.K. Efficacy of low-dose isotretinoin in acne vulgaris. Indian J Dermatol Venereol Leprol., 2010 Jan-Feb; 76 (1): 7-13.
9. Ingram J.R., Grindlay D.J., Williams H.C. Management of acne vulgaris: an evidence-based update. Clin Exp Dermatol., 2010, Jun; 35(4): 351-4.
10. Merritt B., Burkhart C.N., Morrell D.S. Use of isotretinoin for acne vulgaris. Pediatr Ann., 2009, Jun; 38 (6): 311-20.
11. Bener A., Lestringant G.G., Ehlayel M.S. et al. Treatment outcome of acne vulgaris with oral isotretinoin. J Coll Physicians Surg Pak., 2009, Jan; 19 (1): 49-51.
12. Kontaxakis V.P., Skourides D., Ferentinos P. et al. Isotretinoin and psychopathology: a review. Ann Gen Psychiatry., 2009, Jan 20; 8:2.
13. Degitz K., Ochsendorf F. Pharmacotherapy of acne. Expert Opin Pharmacother, 2008, Apr; 9 (6): 955-71.
14. O’Reilly K., Bailey S.J., Lane M.A. Retinoid-mediated regulation of mood: possible cellular mechanisms. Exp Biol Med (Maywood), 2008, Mar; 233 (3): 251-8.
15. Berbis P. Systemic retinoids (acitretin, isotretinoin). Ann Dermatol Venereol., 2007, Dec; 134 (12): 935-41.

Лекарственная форма: капсулы Состав:

СОСТАВ НА 1 КАПСУЛУ

Капсулы 8 мг

Активные вещества: Изотретиноин - 8,0мг

Вспомогательные вещества:

Гелюцир ® 50/13 (смесь эфиров стеариновой кислоты полиэтиленоксида и глицерина) - 96,00мг;

очищенное соевое масло - 52,00мг;

Спан80 ® (сорбитан олеат - смешанные эфиры олеиновой кислоты и сорбита) - 8,00мг.

Капсулы 16 мг

Активные вещества: Изотретиноин - 16,0мг

Вспомогательные вещества:

Гелюцир ® 50/13 (смесь эфиров стеариновой кислоты полиэтиленоксида и глицерина) - 192,00мг;

очищенное соевое масло - 104,00мг;

Спан80 ® (сорбитан олеат - смешанные эфиры олеиновой кислоты и сорбита) - 16,00мг

СОСТАВ КАПСУЛЫ

Акнекутан 8 мг

корпус и крышка: желатин, краситель оксид железа красный (Е172), титана диоксид (Е171);

Акнекутан 16 мг

корпус: желатин, титана диоксид (Е171),

крышка: желатин, титана диоксид (Е171), краситель оксид железа желтый (Е172), индигокармин (Е132).

Описание:

Капсулы 8 мг:

Твердые желатиновые капсулы № 3 коричневого цвета. Содержимое капсул - воскообразная паста желто-оранжевого цвета.

Капсулы 16 мг:

Твердые желатиновые капсулы № 1, корпус белого цвета, крышечка зеленого цвета. Содержимое капсул - воскообразная паста желто-оранжевого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: Средство лечения угревой сыпи АТХ:

D.10.B.A.01 Изотретиноин

Фармакодинамика:

Изотретиноин - стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина).

Точный механизм действия изотретиноина еще не выявлен, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано с подавлением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров. Кожное сало - основной субстрат для роста Propionibacterium acnes , поэтому уменьшение образования кожного сала подавляет бактериальную колонизацию протока.

Акнекутан ® подавляет пролиферацию себоцитов и действует на акне, восстанавливая нормальный процесс дифференцировки клеток, стимулирует регенерационные процессы.

Кроме того, доказано противовоспалительное действие изотретиноина на кожу.

Фармакокинетика:

Поскольку кинетика изотретиноина и его метаболитов носит линейный характер, его концентрации в плазме в ходе терапии можно предсказать на основании данных, полученных после однократного приема. Это свойство препарата также говорит о том, что он не влияет на активность микросомальных ферментов печени, участвующих в метаболизме лекарственных средств.

Высокая биодоступность Акнекутана ® обусловлена большой долей растворенного изотретиноина в препарате, и может увеличиваться при условии приема препарата с пищей.

У больных с акне максимальные концентрации в плазме (C max) в равновесном состоянии после приема 80 мг изотретиноина натощак составляли 310 нг/мл (диапазон 188‑473 нг/мл) и достигались через 2‑4 часа. Концентрация изотретиноина в плазме в 1,7 раз выше, чем в крови, вследствие плохого проникновения изотретиноина в эритроциты. Связь с белками плазмы (преимущественно с альбумином) - 99,9 %.

Равновесные концентрации изотретиноина в крови (C ss) у больных с тяжелыми формами акне, принимавших по 40 мг препарата 2 раза в сутки, колебались от 120 до 200 нг/мл. Концентрации 4-оксо-изотретиноина (основного метаболита) у этих больных в 2,5 раза превышали таковые изотретиноина.

Концентрация изотретиноина в эпидермисе в 2 раза ниже, чем в сыворотке.

Метаболизируется с образованием 3 основных биологически активных метаболитов - 4-оксо-изотретиноина (главный), третиноина (полностью транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-ретиноина, а также менее значимых метаболитов, включающих также глюкурониды. Поскольку in vivo и обратимо превращаются друг в друга, метаболизм третиноина связан с метаболизмом изотретиноина. 20‑30 % дозы изотретиноина метаболизируется путем изомеризации. В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль может играть кишечно-печеночная рециркуляция.

Исследования in vitro показали, что в превращении изотретиноина в 4-оксо-изотретиноин и участвуют несколько изоферментов цитохрома P 450, при этом ни одна из изоформ, по всей видимости, не играет доминирующей роли. и его метаболиты не оказывают существенного влияния на активность изоферментов цитохрома P 450.

Период полувыведения терминальной фазы для изотретиноина в среднем 19 часов. Период полувыведения терминальной фазы для 4-оксо-изотретиноина в среднем 29 часов.

Изотретиноин выводится почками и с желчью примерно в равных количествах.

Относится к природным (физиологическим) ретиноидам. Эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после окончания приема препарата.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Поскольку данные о фармакокинетике препарата у больных с нарушением функции печени ограничены, противопоказан у этой группы больных.

Почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести не влияет на фармакокинетику изотретиноина.

Показания:

Тяжелые формы акне (узелково - кистозные, конглобатные, акне с риском образования рубцов).

Акне, не поддающиеся другим видам терапии.

Противопоказания:

Беременность, установленная и планируемая (возможно тератогенное и эмбриотоксическое действие), период кормления грудью, печеночная недостаточность, гипервитаминоз A, выраженная гиперлипидемия, сопутствующая терапия тетрациклинами.

Повышенная чувствительность к препарату или его компонентам.

С осторожностью:

Сахарный диабет, депрессия в анамнезе, ожирение, нарушение липидного обмена, алкоголизм.

Беременность и лактация:

Беременность - абсолютное противопоказание для терапии Акнекутаном ® .

Если беременность возникает, несмотря на предостережения, во время лечения или в течение месяца после окончания терапии, существует очень большая опасность рождения ребенка с тяжелыми пороками развития.

Изотретиноин - препарат с сильным тератогенным действием. Если беременность возникает в тот период, когда женщина перорально принимает (в любой дозе и даже непродолжительное время), существует очень большая опасность рождения ребенка с пороками развития. Акнекутан ® противопоказан женщинам детородного возраста, если только состояние женщины не удовлетворяет всем нижеперечисленным критериям:

· у нее должна быть тяжелая форма акне, устойчивой к обычным методам лечения;

· она должна точно понимать и выполнять указания врача;

· она должна быть информирована врачом об опасности наступления беременности в ходе лечения Акнекутаном ® , в течение одного месяца после него и срочной консультации при подозрении на наступление беременности;

· она должна быть предупреждена о возможной неэффективности средств контрацепции;

· она должна подтвердить, что понимает суть мер предосторожности;

· она должна понимать необходимость и непрерывно использовать эффективные методы контрацепции в течение одного месяца до лечения Акнекутаном ® , во время лечения и в течение месяца после его окончания (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"); желательно использовать одновременно 2 различных способа контрацепции, включая барьерный;

· у нее должен быть получен отрицательный результат достоверного теста на беременность в пределах 11 дней до начала приема препарата; тест на беременность настоятельно рекомендуется проводить ежемесячно во время лечения и через 5 недель после окончания терапии;

· она должна начинать лечение Акнекутаном ® только на 2-3 день следующего нормального менструального цикла;

· она должна понимать необходимость обязательного посещения врача каждый месяц;

· при лечении по поводу рецидива заболевания она должна постоянно пользоваться теми же эффективными методами контрацепции в течение одного месяца до начала лечения Акнекутаном ® , во время лечения и в течение месяца после его завершения, а также проходить тот же достоверный тест на беременность;

· она должна полностью понимать необходимость мер предосторожности и подтвердить свое понимание и желание применять надежные методы контрацепции, которые ей объяснил врач.

Использование противозачаточных средств по вышеприведенным указаниям во время лечения изотретиноином следует рекомендовать даже тем женщинам, которые обычно не применяют методов контрацепции из-за бесплодия (за исключением пациенток, перенесших гистерэктомию), аменореи или которые сообщают, что не ведут половую жизнь.

Врач должен быть уверен, что:

· пациентка страдает тяжелой формой акне (узелково-кистозные, конглобатные акне или акне с риском образования рубцов); акне, не поддающиеся другим видам терапии;

· получен отрицательный результат достоверного теста на беременность до начала приема препарата, во время терапии и через 5 недель после окончания терапии; даты и результаты проведения теста на беременность необходимо документировать;

· пациентка использует не менее одного, предпочтительно двух, эффективных методов контрацепции, включая барьерный метод, в течение одного месяца до начала лечения Акнекутаном ® , во время лечения и в течение месяца после его окончания;

· пациентка способна понимать и выполнять все вышеперечисленные требования по предохранению от беременности;

· пациентка соответствует всем вышеперечисленным условиям.

Тест на беременность

В соответствии с существующей практикой, тест на беременность с минимальной чувствительностью 25 мME/мл следует проводить в первые 3 дня менструального цикла:

До начала терапии:

· Для исключения возможной беременности до начала применения контрацепции результат и дата первоначального теста на беременность должны быть зарегистрированы врачом. У пациенток с нерегулярными менструациями время проведения теста на беременность зависит от сексуальной активности, его следует проводить через 3 недели после незащищенного полового акта. Врач должен проинформировать пациентку о методах контрацепции.

· Тест на беременность проводят в день назначения Акнекутана ® или за 3 дня до визита пациентки к врачу. Специалисту следует регистрировать результаты тестирования. Препарат может быть назначен только пациенткам, получающим эффективную контрацепцию не менее 1 месяца до начала терапии Акнекутаном ® .

Во время терапии:

· Пациентка должна посещать врача каждые 28 дней. Необходимость ежемесячного тестирования на беременность определяется в соответствии с местной практикой и с учетом сексуальной активности, предшествующих нарушений менструального цикла. При наличии показаний тест на беременность проводится в день визита или за 3 дня до визита к врачу, результаты теста должны быть зарегистрированы.

Окончание терапии:

· Через 5 недель после окончания терапии проводится тест для исключения беременности.

Рецепт на Акнекутан ® женщине, способной к деторождению, может быть выписан только на 30 дней лечения, продолжение терапии требует нового назначения препарата врачом. Рекомендуется тест на беременность, выписку рецепта и получение препарата проводить в один день.

Если, несмотря на принятые меры предосторожности, во время лечения Акнекутаном ® или в течение месяца после его окончания, беременность все же наступила, существует высокий риск очень тяжелых пороков развития плода.

При возникновении беременности терапию Акнекутаном ® прекращают. Следует обсудить целесообразность сохранения беременности с врачом, специализирующимся на тератологии.

Поскольку обладает высокой липофильностью, весьма вероятно, что он попадает в грудное молоко. Из-за возможных побочных действий Акнекутан ® нельзя назначать кормящим матерям.

Пациентам мужского пола:

Существующие данные свидетельствуют о том, что у женщин экспозиция препарата, поступившего из семени и семенной жидкости мужчин, принимающих Акнекутан ® , не достаточна для появления тератогенных эффектов Акнекутана ® .

Мужчинам следует исключать возможность приема препарата другими лицами, особенно женщинами.

Способ применения и дозы:

Внутрь, желательно во время еды, 1-2 раза в сутки.

Терапевтическая эффективность Акнекутана ® и его побочные действия зависят от дозы и варьируют у разных больных. Это делает необходимым индивидуальный подбор дозы в ходе лечения.

Начальная доза Акнекутана ® - 0,4 мг/кг в сутки, в некоторых случаях до 0,8 мг/кг в сутки. При тяжелых формах заболевания или с акне туловища может потребоваться доза до 2 мг/кг в сутки.

Оптимальная курсовая кумулятивная доза - 100-120 мг/кг. Полная ремиссия достигается обычно за 16-24 недель. При плохой переносимости рекомендованной дозы лечение можно продолжить в меньшей дозе, но более длительно.

У большинства больных акне полностью исчезают после однократного курса лечения.

При рецидиве возможно проведение повторного курса лечения в той же суточной и кумулятивной дозе. Повторный курс назначают не ранее 8 недель после первого, так как улучшение может носить отсроченный характер.

При тяжелой хронической почечной недостаточности начальная доза должна быть уменьшена до 8 мг/сутки.

Побочные эффекты:

Большинство побочных эффектов зависят от дозы. Обычно побочные действия носят обратимый характер после коррекции дозы или отмены препарата, но некоторые могут сохраняться после прекращения лечения.

Симптомы, связанные с гипервитаминозом А: сухость кожи, слизистых оболочек, в т.ч. губ (хейлит), носовой полости (кровотечения), гортани и глотки (охриплость голоса), глаз (конъюнктивит, обратимое помутнение роговицы и непереносимость контактных линз).

Кожа и ее придатки: шелушение кожи ладоней и подошв, сыпь, зуд, эритема лица/дерматит, потливость, пиогенная гранулема, паронихии, ониходистрофии, усиленное разрастание грануляционной ткани, стойкое истончение волос, обратимое выпадение волос, фульминантные формы акне, гирсутизм, гиперпигментация, фотосенсибилизация, легкая травмируемость кожи. В начале лечения может происходить обострение акне, сохраняющееся несколько недель.

Костно-мышечная система: боли в мышцах с повышением уровня КФК в сыворотке или без него, боли в суставах, гиперостоз, артрит, обызвествление связок и сухожилий, тендиниты.

Центральная нервная система и психическая сфера: чрезмерная утомляемость, головная боль, повышение внутричерепного давления ("псевдоопухоль головного мозга": головная боль, тошнота, рвота, нарушение зрения, отек зрительного нерва), судорожные припадки, редко - депрессия, психоз, суицидальные мысли.

Органы чувств: ксерофтальмия, отдельные случаи нарушения остроты зрения, светобоязнь, нарушение темновой адаптации (снижение остроты сумеречного зрения), редко - нарушение цветовосприятия (проходящее после отмены препарата), лентикулярная катаракта, кератит, блефарит, конъюнктивит, раздражение глаз, неврит зрительного нерва, отек зрительного нерва (как проявление внутричерепной гипертензии); нарушение слуха на определенных звуковых частотах, затруднения при ношении контактных линз.

Желудочно-кишечный тракт: сухость слизистой оболочки полости рта, кровотечение из десен, воспаление десен, тошнота, диарея, воспалительные заболевания кишечника (колит, илеит), кровотечения; панкреатит (особенно при сопутствующей гипертриглицеридемии выше 800 мг/дл). Описаны редкие случаи панкреатита с летальным исходом. Транзиторное и обратимое повышение активности печеночных трансаминаз, отдельные случаи гепатита. Во многих этих случаях изменения не выходили за границы нормы и возвращались к исходным показателям в процессе лечения, однако в некоторых ситуациях возникала необходимость уменьшить дозу или отменить Акнекутан ® .

Органы дыхания: редко - бронхоспазм (чаще у больных с бронхиальной астмой в анамнезе).

Система крови: анемия, снижение гематокрита, лейкопения, нейтропения, увеличение или уменьшение числа тромбоцитов, ускорение СОЭ.

Лабораторные показатели: гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гиперурикемия, снижение уровня липопротеинов высокой плотности, редко - гипергликемия. В ходе приема Акнекутана ® были зарегистрированы случаи впервые выявленного сахарного диабета. У некоторых больных, особенно занимающихся интенсивной физической нагрузкой, описаны отдельные случаи повышения активности КФК в сыворотке.

Иммунная система: местные или системные инфекции, вызванные грамположительными возбудителями (Staphylococcus aureus).

Прочее: лимфаденопатия, гематурия, протеинурия, васкулит (гранулематоз Вегенера, аллергический васкулит), системные реакции гиперчувствительности, гломерулонефрит.

Тератогенный и эмбриотоксический эффекты: врожденные уродства - гидро- и микроцефалия, недоразвитие черепно-мозговых нервов, микрофтальмия, пороки развития ССС, паращитовидных желез, нарушения формирования скелета - недоразвитие пальцевых фаланг, черепа, шейных позвонков, бедренной кости, лодыжек, костей предплечья, лицевого черепа, волчья пасть, низкое расположение ушных раковин, недоразвитие ушных раковин, недоразвитие или полное отсутствие наружного слухового прохода, грыжа головного и спинного мозга, костные сращения, сращение пальцев рук и ног, нарушения развития вилочковой железы; гибель плода в перинатальный период, преждевременные роды, выкидыши), преждевременное закрытие эпифизарных зон роста; в эксперименте на животных - феохромоцитома.

Передозировка:

В случае передозировки могут появиться признаки гипервитаминоза А.

В первые несколько часов после передозировки может понадобиться промывание желудка.

Взаимодействие:

Антибиотики тетрациклинового ряда, ГКС снижают эффективность.

Одновременное применение с препаратами, повышающими фоточувствительность (в т.ч. сульфонамидами, тетрациклинами, тиазидными диуретиками) увеличивает риск возникновения солнечных ожогов.

Одновременное применение с другими ретиноидами (в т.ч. ацитретином, третиноином, ретинолом, тазаротеном, адапаленом) увеличивает риск возникновения гипервитаминоза А.

Изотретиноин может ослабить эффективность препаратов прогестерона, поэтому не следует пользоваться контрацептивными средствами, содержащими малые дозы прогестерона.

Сочетанное применение с местными кератолитическими препаратами для лечения акне не рекомендуется из-за возможного усиления местного раздражения.

Поскольку тетрациклины увеличивают риск повышения внутричерепного давления, одновременное применение с изотретиноином противопоказано.

Особые указания:

Рекомендуется контролировать функцию печени и печеночные ферменты до лечения, через 1 месяц после его начала, а затем каждые 3 месяца или по показаниям. Отмечено преходящее и обратимое увеличение печеночных трансаминаз, в большинстве случаев в пределах нормальных значений. Если уровень печеночных трансаминаз превышает норму, необходимо уменьшить дозу препарата или отменить его. Следует определять также уровень липидов в сыворотке натощак до лечения, через 1 месяц после начала, а затем каждые 3 месяца или по показаниям. Обычно концентрации липидов нормализуются после уменьшения дозы или отмены препарата, а также при соблюдении диеты. Необходимо контролировать клинически значимое повышение уровня триглицеридов, поскольку их подъем свыше 800 мг/дл или 9 ммоль/л может сопровождаться развитием острого панкреатита, возможно с летальным исходом.

При стойкой гипертриглицеридемии или симптомах панкреатита Акнекутан ® следует отменить. В редких случаях у больных, получавших Акнекутан ® , описаны депрессия, психотическая симптоматика и очень редко - суицидальные попытки. Хотя их причинная связь с применением препарата не установлена, необходимо соблюдать особую осторожность у больных с депрессией в анамнезе и наблюдать всех пациентов на предмет возникновения депрессии в ходе лечения препаратом, при необходимости направляя их к соответствующему специалисту. Однако отмена Акнекутана ® может не приводить к исчезновению симптомов и может потребоваться дальнейшее наблюдение и лечение у специалиста.

В редких случаях в начале терапии отмечается обострение акне, которое проходит в течение 7-10 дней без коррекции дозы препарата.

При назначении препарата любому больному следует предварительно тщательно оценить соотношение возможной пользы и риска.

На фоне приема Акнекутана ® возможны боли в мышцах и суставах, увеличение креатининфосфокиназы сыворотки крови, которые могут сопровождаться снижением переносимости интенсивной физической нагрузки.

Следует избегать проведения глубокой химической дермоабразии и лечения лазером у больных, получающих Акнекутан ® , а также в течение 5-6 месяцев после окончания лечения из-за возможности усиленного рубцевания в атипичных местах и возникновения гипер- и гипопигментации. В ходе лечения Акнекутаном ® и в течение 6 месяцев после него нельзя проводить эпиляцию с помощью аппликаций воска из-за риска отслойки эпидермиса, развития рубцов и дерматита. Поскольку у некоторых больных может наблюдаться снижение остроты ночного зрения, которое иногда сохраняется и после окончания терапии, больных следует информировать о возможности этого состояния, рекомендуя им соблюдать осторожность при вождении автомобиля в ночное время. Состояние остроты зрения нужно тщательно контролировать. Сухость конъюнктивы глаз, помутнения роговицы, ухудшение ночного зрения и кератит обычно проходят после отмены препарата. При сухости слизистой оболочки глаз можно использовать аппликации увлажняющей глазной мази или препарата искусственной слезы. Необходимо наблюдать больных с сухостью конъюнктивы на предмет возможного развития кератита. Больных, предъявляющих жалобы на зрение, следует направлять к офтальмологу и рассмотреть вопрос о целесообразности отмены Акнекутана ® . При непереносимости контактных линз на время терапии следует использовать очки.

Следует ограничивать воздействие солнечной инсоляции и УФ-терапии. При необходимости следует использовать солнцезащитный крем с высоким значением защитного фактора не менее 15 SPF.

Описаны редкие случаи развития доброкачественной внутричерепной гипертензии ("псевдоопухоль головного мозга"), в т.ч. при сочетанном применении с тетрациклинами. У таких пациентов следует немедленно отменить Акнекутан ® .

При терапии Акнекутаном ® возможно возникновение воспалительного заболевания кишечника. У больных с выраженной геморрагической диареей необходимо немедленно отменить Акнекутан ® .

Описаны редкие случаи анафилактических реакций, которые возникали только после предшествующего наружного применения ретиноидов. Тяжелые аллергические реакции диктуют необходимость отмены препарата и тщательного наблюдения за больным.

Больным из группы высокого риска (с сахарным диабетом, ожирением, хроническим алкоголизмом или нарушениями жирового обмена) при лечении Акнекутаном ® может потребоваться более частый лабораторный контроль уровня глюкозы и липидов. При наличии диабета или подозрении на него рекомендуется более частое определение гликемии.

В период лечения и в течение 30 дней после его окончания необходимо полностью исключить забор крови у потенциальных доноров для полного исключения возможности попадания этой крови беременным пациенткам (высокий риск развития тератогенного и эмбриотоксического действия).

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (при приеме первой дозы).

Форма выпуска/дозировка:

Капсулы 8 мг и 16 мг.

Упаковка:

По 10 или 14 капсул в ПВХ блистер, покрытый алюминиевой фольгой.

Блистеры-10-N 2, N 3, N 5, N 6, N 9, N 10; блистеры-14-N 1, N 2, N 4, N 7 в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25ºС.

Срок годности:

2 года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛСР-004782/09 Дата регистрации: 16.06.2009 / 19.04.2017 Дата окончания действия: Бессрочный Владелец Регистрационного удостоверения: Ядран Галенский Лабораторий а.о. Хорватия Производитель: Представительство: ЯДРАН Галенский Лабораторий а.о. Хорватия Дата обновления информации: 25.05.2017 Иллюстрированные инструкции

Роаккутан – лекарственный препарат противовоспалительного и противосеборейного действия для лечения угрей. Относится к ретиноидам (структурным аналогам витамина A).

Форма выпуска и состав

Роаккутан выпускается в форме капсул: овальных, непрозрачных, с корпусом и крышечкой коричнево-красного и белого цвета и черной надписью на поверхности «ROA 10» или «ROA 20»; содержимое – однородная суспензия желтого или темно-желтого цвета (по 10 штук в блистерах, в картонной пачке 3 или 10 блистеров).

В 1 капсуле содержится:

Действующее вещество: изотретиноин – 10 или 20 мг;
Вспомогательные компоненты: воск пчелиный желтый, соевых бобов масло, соевых бобов масло частично гидрогенизированное, соевых бобов масло гидрогенизированное;
Корпус и крышечка капсулы: желатин, титана диоксид, 85% глицерол, краситель оксид железа красный, Карион 83 (маннитол, крахмал картофельный гидролизованный, сорбитол);
Состав чернил: краситель оксид железа черный, шеллак (допускается применение готовых чернил Opacode Black S-1-27794).

Показания к применению

Роаккутан применяют для лечения тяжелых форм акне (конглобатные акне, акне с риском образования рубцов или узелково-кистозные акне) и акне, не поддающихся другим видам терапии.

Противопоказания

Абсолютные:

Выраженная гиперлипидемия;
Гипервитаминоз A;
Печеночная недостаточность;
Одновременное лечение тетрациклинами;
Беременность;
Период кормления грудью;
Детский возраст до 12 лет;
Гиперчувствительность к основному или вспомогательным компонентам препарата.

Относительные (принимают с осторожностью, повышен риск побочных эффектов):

Сахарный диабет;
Нарушение липидного обмена;
Ожирение;
Алкоголизм;
Депрессия в анамнезе.

Способ применения и дозировка

Роаккутан принимают внутрь во время приема пищи один или два раза в сутки. Доза подбирается индивидуально в ходе лечения и зависит от терапевтической эффективности и побочных действий препарата.

Начальная доза составляет 0,5 мг/кг массы тела в сутки. У большинства пациентов доза колеблется в диапазоне 0,5-1,0 мг/кг массы тела в сутки. При тяжелых формах заболевания или при наличии акне туловища суточная доза Роаккутана может составлять до 2 мг/кг массы тела. Установлено, что профилактика рецидивов и частота ремиссии оптимальны при курсовой дозе 120-150 мг/кг, поэтому длительность лечения различна и зависит от суточной дозы у конкретного пациента. Как правило, полной ремиссии удается добиться за 16-24 недели терапии. При плохой переносимости препарата лечение продолжают в меньших дозах и, соответственно, его длительность увеличивается.

В большинстве случаев для полного выздоровления достаточно одного курса терапии. При явных рецидивах назначают повторный курс в тех же суточных и курсовых дозах. После отмены препарата улучшения наблюдаются еще в течение 8 недель, поэтому повторный курс возможен только после окончания этого срока.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью Роаккутан назначают в меньших дозах, начиная с 10 мг в сутки, с последующим постепенным увеличением дозы до 1 мг/кг в сутки или максимально переносимой.

Побочные действия

Побочные эффекты препарата в большинстве случаев зависят от дозы. При применении Роаккутана в рекомендованных дозах соотношение польза-риск (с учетом тяжести заболевания) приемлемо для пациента. Как правило, побочные действия обратимы и исчезают после отмены препарата или коррекции дозы, но некоторые из них могут сохраняться даже после прекращения терапии.

При применении Роаккутана возможны побочные явления со стороны следующих систем и органов:

Пищеварительная система: диарея, панкреатит (описаны отдельные случаи с фатальным исходом), тошнота, кровотечения, илеит, колит, гепатит (в редких случаях), транзиторное и обратимое повышение активности печеночных трансаминаз;
Дыхательная система: редко – бронхоспазм (как правило, у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе);
Костно-мышечная система: артрит, тендиниты, боли в мышцах с повышением или без повышения уровня креатинфосфокиназы в сыворотке, гиперостоз, обызвествление сухожилий и связок, боли в суставах, другие изменения костей;
Система кроветворения: снижение гематокрита, нейтропения, ускорение скорости оседания эритроцитов, анемия, лейкопения, уменьшение или увеличение числа тромбоцитов;
Центральная нервная система и психическая сфера: головная боль, судорожные припадки, депрессия, нарушение поведения, повышение внутричерепного давления;
Органы чувств: светобоязнь, нарушение остроты зрения, нарушение темновой адаптации; редко – кератит, конъюнктивит, отек зрительного нерва, нарушение цветовосприятия, блефарит, раздражение глаз, лентикулярная катаракта, нарушение слуха на определенных звуковых частотах;
Иммунная система: системные или местные инфекции, вызванные грамположительными возбудителями;
Эффекты, обусловленные гипервитаминозом A: сухость слизистых оболочек, в том числе носовой полости (кровотечения), губ (хейлит), глаз (обратимое помутнение роговицы, конъюнктивит, непереносимость контактных линз) и гортаноглотки (охриплость голоса);
Дерматологические реакции: зуд, потливость, паронихии, сыпь, эритема лица/дерматит, ониходистрофии, пиогенная гранулема, стойкое истончение волос, усиленное разрастание грануляционной ткани, фульминантные формы акне, обратимое выпадение волос, гиперпигментация, фотоаллергия, гирсутизм, фотосенсибилизация, обострение акне (в начале лечения), легкая травмируемость кожи;
Лабораторные показатели: гиперхолестеринемия, снижение уровня липопротеинов высокой плотности, гипертриглицеридемия, гиперурикемия; редко – гипергликемия; в отдельных случаях – впервые выявленный сахарный диабет, повышение активности креатинфосфокиназы в сыворотке (особенно у пациентов, получающих интенсивную физическую нагрузку);
Прочие реакции: гематурия, васкулит, гломерулонефрит, лимфаденопатия, протеинурия, системные реакции гиперчувствительности.

В ходе постмаркетингового наблюдения описаны случаи развития тяжелых кожных реакций (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема).

Особые указания

Роаккутан должен назначать врач-дерматолог, знающий о риске тератогенности препарата и имеющий опыт применения системных ретиноидов.

У пациентов, получающих Роаккутан или применявших его в течение последнего месяца, нельзя брать донорскую кровь.

До лечения, через один месяц после его начала и каждые три месяца рекомендуется контролировать печеночные ферменты, уровень липидов в сыворотке натощак и функцию печени.

Обострение акне, отмечающееся в редких случаях в начале лечения, проходит в течение 7-10 дней и не требует коррекции дозы.

У больных, получающих Роаккутан, и в течение 5-6 месяцев после окончания курса необходимо избегать лечения лазером, проведения глубокой химической дермабразии и эпиляции с помощью аппликаций воска.

В случае непереносимости контактных линз на время лечения препаратом следует использовать очки.

Необходимо ограничивать воздействие ультрафиолетовых и солнечных лучей, и использовать солнцезащитные кремы со значением защитного фактора не менее 15 SPF.

При развитии доброкачественной внутричерепной гипертензии, воспалительных заболеваниях кишечника с выраженной геморрагической диарей и тяжелых аллергических реакциях Роаккутан следует немедленно отменить.

Из-за возможного снижения остроты ночного зрения пациенты должны соблюдать осторожность, управляя автомобилем в ночное время. Следует тщательно контролировать состояние остроты зрения.

Лекарственное взаимодействие

Из-за риска повышения внутричерепного давления одновременный прием Роаккутана и тетрациклинов противопоказан.

Препарат может ослаблять эффективность прогестеронсодержащих средств, поэтому не рекомендуется применять контрацептивы с малыми дозами прогестерона.

Из-за возможного усиления местного раздражения противопоказано одновременное применение изотретиноина и местных кератолитических или эксфолиативных препаратов для лечения акне.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не более 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.