Zmagal sem vic. Tri osebe so premagale HIV

Konec julija je v Parizu potekala mednarodna konferenca o aidsu. Šest tisoč zdravnikov in vodilnih znanstvenikov je razpravljalo o tem, kako se danes boriti proti tej bolezni. Morda v medicinski praksi ni bolezni, ki bi pridobila več mitov kot HIV in AIDS. »Kuga 21. stoletja«, kot imenujemo tudi aids, velja za neozdravljivo bolezen. Leta 2016 je bilo okuženih z virusom HIV 36,7 milijona ljudi. Število novih okužb je lani znašalo približno milijon ljudi. Zanikanje resnosti epidemije je nesmiselno. V našem članku bomo poskušali ugotoviti, katera nova sredstva za boj proti virusu HIV in aidsu so danes na voljo.

Kako so odkrili HIV

Virus človeške imunske pomanjkljivosti sta leta 1983 odkrila francoska virologa Francoise Barre-Sinoussi in Luc Montagnier. Leta 2008 so za svoje odkritje prejeli Nobelovo nagrado za fiziologijo in medicino. Leta 1981 so v ZDA 440 mladim istospolno usmerjenim moškim zboleli za prej neznano boleznijo (prav zaradi tega dejstva se je v družbi uveljavil mit, da je aids bolezen istospolno usmerjenih). Približno polovica bolnikov je pozneje umrla. Prvi opis bolezni je ponudil Michael Gottlieb, specialist iz Centra za nadzor bolezni. Leta 1982 so nov sindrom, za katerega so ugotovili, da močno prizadene imunski sistem, poimenovali sindrom pridobljene imunske pomanjkljivosti. Leto kasneje so francoski raziskovalci ugotovili virusno naravo bolezni. Leta 1985 so ugotovili načine širjenja virusa. In dve leti pozneje je Svetovna zdravstvena skupščina sprejela globalno strategijo za boj proti aidsu.

Testiranje otrok na HIV / Francovolpato, bigstockphoto.com

Sam virus imunske pomanjkljivosti je po mnenju znanstvenikov nastal v dvajsetih letih prejšnjega stoletja v Zahodni in Srednji Afriki. Prva smrt zaradi aidsa sega v leto 1959.

Jasno je treba razumeti, da HIV in aids nista ista stvar. AIDS je širši izraz in se nanaša na imunsko pomanjkljivost, ki se pojavi na manifestna faza virus.

Virus lahko živi v človeškem telesu in se dolgo časa ne manifestira. In tudi po 10-12 letih, ko se pojavijo znaki HIV, lahko oseba te simptome vzame kot razvoj druge bolezni. Šele ko telo nenehno prehitevajo vročina, pljučnica, tuberkuloza, telesna teža močno pade, človek začne sumiti, da ima sindrom imunske pomanjkljivosti.

Je kakšna epidemija?

Število primerov HIV narašča v Severni Afriki, Vzhodni Evropi in Srednji Aziji. V drugih delih Zemlje, kot ugotavljajo raziskovalci, se število obolelih zmanjšuje. Vendar v Rusiji razmere še zdaleč niso najboljše. V zadnjih petih letih se je število prijavljenih bolnikov povečalo za 1,5-krat. Leta 2015 je bila Rusija po poročilu UNAIDS (Skupni program Združenih narodov za HIV/AIDS) na prvem mestu po širjenju epidemije virusa HIV na svetu.

Vodilna po številu okuženih z virusom HIV je regija Sverdlovsk. Župan Jekaterinburga Jekaterinburg Jevgenij Roizman je na svojem Twitterju upravičeno zapisal, da si ni treba delati iluzij: razmere v Jekaterinburgu so odraz razmer v celotni državi.

V Rusiji je problem dodatno zapleten zakon o »tujih agentih« za neprofitne organizacije iz leta 2012, ki omejuje financiranje neprofitnih organizacij iz tujine. Zaradi tega zakona kolegi iz drugih držav ne morejo sodelovati z ruskimi znanstveniki in zdravniki. Na primer, neprofitno partnerstvo "ESVERO" je padlo pod zakon. Ministrstvo za pravosodje je menilo, da bo organizacija prejela tuja sredstva iz Globalnega sklada za boj proti aidsu, tuberkulozi in malariji. In dejanja za prenos "ESVERO" na drugo nevladno organizacijo, "Socium" Saratovske regije (katere namen je bil preprečevanje virusa imunske pomanjkljivosti), so veljala za "politična". Organizacije za boj proti HIV in aidsu v državi so povsod zaprte zaradi pomanjkanja finančne podpore. Treba je opozoriti, da se glede na takšne ukrepe s strani države stopnja umrljivosti okuženih z virusom HIV v Rusiji ne zmanjša (130.834 ljudi v letu 2012 proti 233.152 v letu 2016).

Morganka/bigstockphoto.com

Zdravljenje HIV in aidsa: ali je vredno verjeti v najboljše

Sodobna metoda boja proti virusu HIV in aidsu temelji na protiretrovirusnem zdravljenju in simptomatskem zdravljenju. Visoko aktivno protiretrovirusno zdravljenje (HAART) je shema z več zdravili. Zahvaljujoč njim ljudje, okuženi z virusom HIV, živijo kot vsi navadni ljudje. Ta zdravila je treba jemati istočasno. Virus humane imunske pomanjkljivosti je zelo mutagen in je sposoben graditi različne variacije RNK, zato lahko preživi tudi v najbolj neugodnih razmerah.

Seveda protiretrovirusno zdravljenje ni popolno. Če oseba jemlje zdravila neredno in v nezadostnih količinah, je uspeh terapije zmanjšan: virus lahko pridobi odpornost na zdravila. Poleg tega obstajajo določeni sevi virusa, na katere določene skupine zdravil ne delujejo. Če je oseba okužena s takim sevom, postane iskanje zdravil za protiretrovirusno zdravljenje zelo težka naloga. Dodamo, da so stroški zdravil za HAART precej visoki: letni potek terapije v hudih primerih včasih doseže 450 tisoč rubljev. Tako kot jemanje katerega koli zdravila lahko njihovo uporabo spremljajo neželeni učinki, vključno s cirozo jeter, Stevens-Johnsonovim sindromom, pankreatitisom in drugimi.

V Rusiji zdaj za oskrbo z zdravili skrbi zvezno ministrstvo za zdravje. Z dražbami jih razdeli regijam države. Nekatere regije so zaradi tega sistema še vedno prikrajšane. Do leta 2017 so regije same kupovale zdravila na podlagi podatkov o številu okuženih s HIV.

Eden glavnih načinov boja proti epidemiji HIV in aidsa je širjenje informacij o boleznih. UNAIDS je leta 2014 uvedel program 90-90-90. Cilji programa so bili naslednji: 90 % okuženih z virusom HIV naj bi prejelo informacije o svoji diagnozi, 90 % naj bi jih prejelo protiretrovirusno terapijo, 90 % naj bi virusno zatiranje. V Rusiji program "90-90-90" ne velja.

Timothy Ray Brown je prva oseba, ozdravljena od HIV. Leta 2007 so mu diagnosticirali levkemijo. Da bi se znebili bolezni, je bilo potrebno darovanje matičnih celic kostnega mozga. Med 200 potencialnimi darovalci se je našel eden, v čigar krvi so odkrili posebno vrsto beljakovin (CCR5 Delta 32). Ljudje s to gensko mutacijo se ne morejo okužiti z virusom HIV. Timothy Ray je dejal, da načina, kako se je znebil bolezni, nikomur ne bi svetoval. Zahvaljujoč pravemu človeškemu darovalcu je tudi Timothy zdaj imun na virus.

1% sreče ali skrivnostni CCR5 Delta 32

Genetska mutacija, imenovana CCR5 Delta 32, v homozigotnem stanju (mutacija v tem stanju človeku zagotavlja imunost na virus) je bila najdena v krvi le 1 % Severnih Evropejcev, na Vzhodu odstotek "srečni" je še manj - 0,2. V Rusiji so ljudje s podobno mutacijo na severu: med Pomorji je taka mutacija opažena pri 3% ljudi. Prisotnost te genske mutacije v krvi prebivalcev severne Evrope pojasnjujejo s pandemijo kuge v srednjem veku. Ta mutacija med drugim poveča odpornost proti bacilu kuge.

Morganka/bigstockphoto.com

Zdravljenje HIV z eno injekcijo

Eden glavnih korakov pri premagovanju virusa HIV je zmožnost zamenjave dnevnih antibiotikov z novo vrsto injekcij. Ta injekcija se daje samo enkrat na en do dva meseca.

Organizacija CytoDyn je uspešno testirala tovrstno zdravilo - PRO 140. Temelji na protitelesu, preprečuje vstop virusa v celice. Med tistimi, ki so prostovoljno sodelovali pri testiranju injekcije, je tudi igralec Charlie Sheen. Po njegovih besedah ​​PRO 140 nima stranskih učinkov. Takšna injekcija bi lahko bila nov način za zdravljenje virusa HIV, je prepričan igralec.

Boj proti HIV - Boj proti raku

Pred kratkim so znanstveniki odkrili, da je mogoče sodobne metode boja proti rakavim tumorjem uporabiti pri zdravljenju HIV. Po besedah ​​Françoise Barre-Sinoussi so nedavno odkrili povezavo med odpornostjo virusa na terapijo in tumorskimi celicami. S tem odkritjem je zdaj potrebna raziskava o tem, kako lahko nove tehnike boja proti raku pomagajo pri boju proti virusu HIV. Znanstveniki so konec leta 2016 spremenili T-limfocite, tako da so bili odporni na virus. T-limfociti so imunske celice, ki lahko ubijejo okužene in rakaste celice.

Globalne razmere glede HIV in aidsa so razočarane. In če je prej bolezen veljala za določene segmente prebivalstva, se lahko zdaj z njo okuži vsak. V tem kontekstu se zdi še posebej nesmiselno ravnanje naše države, ki ne želi videti pravih razsežnosti epidemije. In medtem ko je ves svet odločen, da se bo v 13 letih znebil »kuge 21. stoletja«, bo v Rusiji ministrstvo za zdravje zavrnilo dodelitev zadostnih sredstev za centre za boj proti aidsu, pravoslavni voditelji pa bodo govorili, da aids nastane zaradi stresa, depresije, cepljenja in zunanje zastrupitve.

Če najdete napako, označite del besedila in kliknite Ctrl+Enter.

bolnik številka ena

Zgodba o zmagi nad HIV se je začela z diagnozo Američana Timothyja Browna, ki se je sredi 90. let usposabljal v Nemčiji. Po 10 letih protiretrovirusne terapije se je Brown odločil za izjemno zapleteno in drago operacijo. Njegovo bistvo je bilo v tem, da so od darovalca pacientu, okuženemu s HIV, ki je imel tudi diagnozo onkologije, "presajeni" kostni mozeg s celicami, odpornimi na virus.

Majhen del ljudi se rodi z mutacijo v genu CCR5, ki omogoča ustvarjanje nevidnega oklepa za smrtonosni virus. Po operaciji leta 2007 in presaditvi darovalca z mutacijo CCR5 Delta 32 je »berlinski pacient« prenehal jemati protiretrovirusno terapijo, virusa pa v njegovem telesu niso več zaznali. Hkrati je Brown prestal drugo presaditev - k njej se je moral zateči po vrnitvi onkologije.

Rešilna mutacija je dolgo veljala za znanstveno fantastiko. Leta 2013 je bilo govora o agresivnem zdravljenju deklice, ki se je rodila s HIV. Veljalo je, da je 18-mesečno protiretrovirusno zdravljenje delovalo, saj so nekateri testi res dali negativen rezultat. Toda dve leti kasneje se je virus vrnil in znanstveniki so spet začeli govoriti o tem, da je smrtonosnega virusa nemogoče ozdraviti. Toda Timothy Brown že zelo dolgo mirno živi brez bolezni - ameriški preživeli presaditev "zaščite proti HIV" je zdaj star 53 let.

Pacient številka dve

Polemike o zdravljenju z virusom HIV so trajale, dokler New York Times ni poročal o "londonskem pacientu" - drugi osebi, ki ji je uspelo popolnoma premagati smrtonosno bolezen. Zdravniki niso znova odkrivali kolesa in so drugemu prostovoljcu presadili isti kostni mozeg kot v prvem primeru. Darovalec "londonskega pacienta" je bil moški z gensko mutacijo CCR5 Delta 32, ki je Timothyja Browna pred 12 leti ozdravila HIV.

Poročajo, da je bila presaditev kostnega mozga opravljena že maja 2016, od septembra 2017 pa je bolnik popolnoma prenehal jemati protiretrovirusna zdravila. Bolnica je bila več kot leto in pol brez terapije, redne preiskave pa niso odkrile okuženih celic. Virolog Anton Repin je v pogovoru za Life opozoril, da je za zanesljivost rezultatov treba primerjati dinamiko bolezni s prvim primerom ozdravitve v zgodovini znanosti.

Pomembno je razumeti, da je tudi s takšnimi mutacijami oseba lahko še vedno nosilec virusa, vendar sam ne bo zbolel.

Rezultati so lahko napačni iz več razlogov hkrati. Dom - napačni testi. Za natančnost morate za preučevanje rezultatov vključiti več neodvisnih skupin. Če imajo vsi enak rezultat, potem je to druga zgodba.

Anton Repin

Lagati ali zmagati?

Jeseni 2018 so virologi z Univerze v Melbournu v Avstraliji povedali, da je kombinacija dveh protivirusnih zdravil opicam pomagala znebiti virusa imunske pomanjkljivosti, ki se je »naselil« v imunskih celicah. Poleg tega so virologi povedali, da jim je uspelo preprečiti vrnitev bolezni. Vendar se zdi, da ni prišlo do testiranja GS-9620 in PGT121 na ljudeh.

Znanstveniki z University College London pravijo, da so pri drugem bolniku dosegli stabilno 18-mesečno remisijo. Opozoriti je treba, da je bil leta 2012 anonimnemu bolniku, ki je več kot 15 let živel s HIV, diagnosticiran Hodgkinov limfom, za zdravljenje katerega so zdravniki opravili presaditev matičnih celic darovalca z dvema kopijama mutantnega gena CCR5 Delta 32. bolnik si je po presaditvi hitro opomogel in po 16 mesecih prenehal jemati protiretrovirusna zdravila. Ponovljeni testi so potrdili, da RNK virusa v njegovi krvi že leto in pol ni bilo.

23. april 1984, pred 25 leti, naj bi bil ključen v življenjih milijonov ljudi na našem planetu. Ravno na ta dan je ameriška ministrica za zdravje Margaret Heckler na skupni konferenci z Robertom Galom oznanila, da je bil virus aidsa odkrit in da bo "cepivo proti virusu razvito v dveh letih".

Ta govor je bil žarek upanja za tiste ljudi, ki so izgubili vero v odrešitev, ni jih osramotilo dejstvo, da naj bi bili rezultati kliničnih preskušanj prejeti prej kot dva tedna pozneje. Glavno, da je virus odkrit!

So za to krivi lemurji?

Od kod nam je le prišel na glavo? Kot so znanstveniki ugotovili mnogo kasneje, se je retrovirus, soroden virusu aidsa, prvič "zagozdil" v genom lemurjev pred približno 4,2 milijona let. Tako vsaj pravi profesor Univerze v Teksasu Cedric Feschott. Ugotovil je tudi, da so lemurji v svoji večmilijonski zgodovini doživeli vsaj dva velika vala poraza s tem retrovirusom. Najverjetneje so lovci prejeli podoben retrovirus od ranjenih živali. Vendar pa je moral prestati resne genetske spremembe, da je pridobil novo, visoko patogeno obliko, ki pri ljudeh povzroča aids.

Izvor pandemije je postal predmet posebnega zanimanja znanstvenikov. Znano je, da ima HIV celo drevo sort, katerih genom se lahko razlikuje za 15-20%. Virusna arheologija je s primerjavo različnih sevov virusa omogočila določitev približnega časa in kraja pojava HIV pri ljudeh.

Znanstveniki so leta 1960 uspeli dobiti biopsijo bezgavk, izoliranih od ženske v Kinšasi. Primerjali so ga z vzorcem plazme, odvzetim iz bližnje vasi leta 1959. To je bila prva analiza genetskih "fosilov" pred nastankom HIV1. Analiza je pokazala, da so v Afriki obstajali različni sevi virusa imunske pomanjkljivosti že dolgo pred pandemijo aidsa. Določen je bil celo čas nastanka njihovega predhodnika - približno med letoma 1902 in 1921 prejšnjega stoletja. Prikriti prenos virusa je potekal do štiridesetih let prejšnjega stoletja. Istočasno so se rodile tri glavne različice HIV1. Virus se je najprej razširil med ljudmi v porečju Konga in v Zairu. Od takrat je naredil veliko težav.

To strašno leto 1978 ...

In leto 1978 je postalo izhodišče samo zato, ker je od tega obdobja bolezen začela imeti plazovit značaj. Bolezen je bila najprej diagnosticirana pri več homoseksualcih v ZDA, na Švedskem, v Tanzaniji in na Haitiju. Tri leta kasneje so zdravniki končno opazili nenavadno nagnjenost gejev k kožnemu raku. Bolezen se je imenovala tako - rak homoseksualcev. Leta 1982 je bilo prvič ugotovljeno, da je bolezen nekako povezana s krvjo, takrat se je prvič pojavila okrajšava AIDS ali po naše AIDS (acquired immunodeficiency syndrome).

Takoj ko je Gallo objavil, da so virus odkrili, so se takoj pojavili skeptiki, češ da gre le za izposojo Luca Montagnierja s Pasteurjevega inštituta v Franciji, ki je leto prej sicer ne tako glasno, a napovedal, da se zdi, da že vse razumel. Toda vprašanje, kako se HIV prenaša z ene osebe na drugo, je bilo takrat, kot pravijo, "odprto", niti Luke niti Robert nista znala natančno povedati, kako se vse v resnici zgodi. In šele leto kasneje je postalo jasno, da se virus "dostavi" v tuje telo skozi tekoči medij: kri, seme, ženske izločke in materino mleko. Takrat se je res zatresel svet! In leta 1987, skupaj s prvimi zdravili za aids, je obstajalo upanje, da bi to bolezen lahko nekako lokalizirali in zožili meje njenega širjenja. Toda, kot pravijo, če želite nasmejati Boga, mu povejte o svojih načrtih. Istega leta je bila v ZSSR prvič postavljena diagnoza aidsa. A ker »enkrat ne šteje«, to družbe ni zares opozorilo, dokler leta 1989 zaradi malomarnosti medicinskega osebja v bolnišnicah Eliste, Volgograda in Nižnega Novgoroda več kot 200 otrok ni bilo okuženih z virusom HIV. Dokler bolezen ne prizadene točno določenega človeka (in hvala bogu), ima ta iluzijo, da so vse to le slabe sanje, da ga bodo vse te težave zagotovo obšle. Še posebej, če ni podvržen takšni "bolezni", kot je promiskuiteta. Ob tem pozablja, da mu je bolezen mogoče »preskrbeti« kjerkoli in kadarkoli.

Koliko je človeštvo izgubilo zaradi aidsa v zadnjega četrt stoletja od tiste nepozabne konference, ki je napovedala, da bodo cepivo našli v dveh letih? Po najbolj konzervativnih ocenah se je od začetka pandemije na Zemlji z njo okužilo 60 milijonov ljudi, 25 milijonov pa jih je že umrlo. Do konca leta 2007 je na svetu živelo 33,2 milijona ljudi z virusom HIV. Samo letos je virus zbolelo 2,5 milijona ljudi. Izkazalo se je, da danes približno 1% prebivalcev sveta živi z virusom HIV.

Bolezen je najbolj razširjena v Južni Afriki in drugih državah, ki se nahajajo v južnem delu afriške celine. Trenutno v Južni Afriki živi 5,5 milijona ljudi, okuženih s HIV, od tega do 600 tisoč majhnih otrok. Število okuženih z virusom HIV v Evropi in Severni Ameriki je približno 1,9 milijona ljudi. Po podatkih Komisije Združenih narodov za HIV in aids (UNAIDS) bo v naslednjih 5 letih število primerov po vsem svetu doseglo 90 milijonov, narašča pa tudi število otrok, katerih starši so umrli zaradi aidsa. Leta 2001 je bilo njihovo število 11,5 milijona, leta 2003 - 15 milijonov, od tega 12 milijonov živi v Afriki.

Zdaj epidemija aidsa grozi Aziji. Če vlade azijskih držav ne bodo sprejele nujnih ukrepov za boj proti aidsu, bo ta virus do leta 2020 ubil do 500 tisoč ljudi letno, je UNAIDS te podatke nedavno predstavil javnosti. Za zaustavitev epidemije aidsa, ki je že realnost v državah v razvoju, bo potrebnih 32-51 milijard dolarjev.

V Rusiji je po uradni statistiki registriranih več kot 200.000 HIV pozitivnih ljudi, v resnici pa ta številka doseže približno 1 milijon.

Ali je cepivo mit?

Z napovedjo ustvarjanja drugega "cepiva proti aidsu" se včasih zdijo kot obsesivna nočna mora. Leta minevajo, države in imena organizacij v razvoju se spreminjajo, shema pa je še vedno ista: ustvarjeno je cepivo proti aidsu (natančneje iz njegovega povzročitelja - HIV, virusa humane imunske pomanjkljivosti), zdravilo je uspešno prestalo predklinično študije (na celični kulturi) in prvo fazo kliničnih preskušanj (ocena varnosti na omejenem številu zdravih prostovoljcev), razvijalci slovesno naznanijo začetek druge faze testiranja - testiranje dejanskega zaščitnega učinka cepiva ...

Običajno se o njeni nadaljnji usodi ne poroča nič - kot je bilo v primeru cepiva, ki ga je razvil Indijski nacionalni inštitut za raziskave aidsa, ruskega zdravila HIVrepol in številnih drugih sredstev za preprečevanje "kuge dvajsetega stoletja". Najbolj vestni razvijalci, kot sta ameriška podjetja VaxGen in Merck & Co, pošteno objavljajo rezultate kliničnih preskušanj, iz katerih izhaja, da obetavno cepivo sploh ne vpliva na tveganje okužbe z virusom HIV ali ga celo nekoliko poveča. Svetovna javnost razočarano vzdihuje – da bi čez nekaj mesecev z upanjem sprejela sporočilo o novem čudežnem zdravilu, ki ga je ustvaril drug inštitut ali podjetje v drugi državi.

Ta preprosta zgodba je bila ponovljena tolikokrat, da se tudi najbolj lahkovernemu in pozabljivemu bralcu neizogibno pojavi vprašanje: kaj se dogaja? Zakaj se je krhek, nizko nalezljiv in izjemno nestabilen na neugodno okolje opičji virus izkazal za kamen spotike za vse imunologe in farmacevte na svetu?

Običajno je treba kot odgovor nanj prebrati, da je stvar, pravijo, v izjemni variabilnosti HIV. Pravzaprav sta obseg in hitrost te variabilnosti precej običajna za viruse RNA: običajni virus gripe se na primer spreminja veliko hitreje in močneje. Vendar pa so cepiva proti njej že dolgo ustvarjena. Seveda ne zagotavljajo 100-odstotne zaščite, vendar še ni bilo česa takega, da cepljenje sploh ne bi vplivalo na verjetnost okužbe. Da ne omenjam dejstva, da je to verjetnost povečala.

Pravzaprav je vse veliko preprostejše in bolj brezupno. Rezultat vsakega cepljenja je imunski odziv, ki ga zagotovijo tako protitelesa, ki plavajo v krvi, kot neposredno celice imunskega sistema. Prav slednji (natančneje nekateri izmed njih, predvsem t.i. T-pomočniki) so tarča HIV. V trenutku, ko se oprimejo, se sproži zvit molekularni mehanizem in vsebina virusne kapsule je v celici. Vnaprej oblikovan imunski odziv samo olajša nalogo virusa.

Vse našteto za strokovnjake ni novica. Nobelov nagrajenec David Baltimore je lani dejal, da učinkovitega cepiva proti virusu HIV morda ne bo nikoli razvito. Za premagovanje te bolezni so potrebne nove, nestandardne ideje - tako globoke, kot so bile v svojem času ideje Pasteurja in Kocha, Mečnikova in Erlicha.

Toda vladni oddelki in zasebne fundacije - da ne omenjam komercialnih podjetij - so pripravljeni dodeliti sredstva ne za razvoj temeljnih idej, temveč za ustvarjanje določenih zdravil v časovnem okviru, ki ga je mogoče finančno načrtovati. In čeprav je to res, smo obsojeni na prejemanje neskončne serije »spodbudnih vmesnih rezultatov«. Bistvo njihove "vmesnosti" je razumljivo navedeno v stari šali o tehnologiji pridobivanja masla iz dreka: "Izdelek še diši, a je že razmazan."

1. december – svetovni dan boja proti aidsu. Sredi osemdesetih let prejšnjega stoletja je bila ta diagnoza razsodba, danes pa se življenje okuženih s HIV praktično ne razlikuje od življenja zdravih ljudi, govorili bomo o ceni takšnega uspeha.

Človeštvo je za HIV izvedelo leta 1981. Sprva je bila to skrivnostna bolezen, ki je v nekaj letih pokončala svoje žrtve, postopoma pa so znanstveniki začeli razumeti naravo bolezni in ustvarjati zdravila, ki virusu preprečujejo razmnoževanje in okužbo novih celic.

Majhen in zahrbten

Genom enega glavnih sovražnikov človeštva je sestavljen iz le devetih genov, kar pa virusu ne preprečuje, da bi učinkovito okužil celice in se razmnoževal. Vsak dan se v krvi osebe, okužene s HIV, tvori 10 milijard novih virusnih delcev, mnogi med njimi zaradi variabilnosti virusa niso podobni svojim »staršem«.

Virus vstopi v telo s telesnimi tekočinami – krvjo, semenom in celo materinim mlekom. Delci okužijo celice imunskega sistema, ki na svoji površini nosijo posebne receptorje, na katere se virus veže pred vstopom. Celice brez teh receptorjev HIV so nezanimive.

Kaj je aids

Ko vstopi v celico, se virus takoj "vkoplje", to pomeni, da v celično DNK vgradi svoj genetski material. Po tem bodo vsi potomci okužene celice vsebovali navodila za sestavljanje virusnih delcev. Ta premetena zvijača močno zaplete življenje znanstvenikom in zdravnikom, ki iščejo zdravilo za HIV. Tudi če uničite vse virusne delce v telesu, se bodo čez nekaj časa ponovno rodili iz zdravih celic, ki nosijo virusne gene.

Sčasoma virus popolnoma uniči imunski sistem in bolniki, okuženi s HIV, umrejo zaradi bolezni, s katerimi se telo zdravih ljudi zlahka spopada. Stanje, v katerem HIV-pozitivna oseba razvije vse vrste okužb, se imenuje AIDS.

Hipoteza

"Pacient nič"

Domneva se, da virus človeške imunske pomanjkljivosti izvira iz Afrike in je mutiral iz opičje različice bolezni. Domačini pogosto jedo šimpanze in druge primate, poleg tega pa bi lahko virusni delci z ugrizi vstopili v krvni obtok ljudi. Vendar so bili prvi bolniki z aidsom opisani v ZDA, od koder se je virus hitro razširil po vsem svetu. Da bi razumeli, kako je virus HIV prečkal ocean, so znanstveniki preslikali stike bolnih ljudi.

Izkazalo se je, da je bila večina med njimi homoseksualcev, in ko so sledili zgodovini njihovih odnosov, so strokovnjaki prišli do moškega po imenu Gaetan Dugas - v znanstveni publikaciji iz leta 1984, ki je pojasnila izvor virusa, se je pojavil kot "pacient nič" . Dugas je bil gej, delal je kot stevard in bil zelo ljubeč: po lastnih ocenah je imel v življenju okoli 2500 spolnih odnosov. Najverjetneje se je mladenič okužil z virusom HIV od ene od svojih ljubimk v Afriki, kamor je pogosto obiskoval, nato pa virus prenesel na partnerke v ZDA. "Pacient nič" je umrl pri 31 letih zaradi poškodbe ledvic, ki se je razvila v ozadju zmanjšanja imunosti. Ob zori epidemije HIV so mnogi verjeli, da so vir bolezni homoseksualni moški. Dugasova zgodba je to prepričanje še okrepila, vendar je kmalu postalo jasno, da se z virusom lahko okuži vsak, ne glede na spolno usmerjenost.

Vsi strokovnjaki ne verjamejo v hipotezo, da je grozljivo bolezen po planetu razširila ena oseba, vendar nobena od alternativnih različic nima popolnoma zanesljivih dokazov.

Ne dovolite, da se razmnožuje

Znanstvenikom je leta 1983 uspelo "ujeti" virus človeške imunske pomanjkljivosti - dve raziskovalni skupini sta hkrati izolirali virusne delce iz vzorcev krvi bolnikov. Leta 1985 je bil izdelan prvi test za ugotavljanje, ali je oseba okužena z virusom HIV.

Toda še vedno ni bilo zdravila za strašno bolezen. Do leta 1987 je število okuženih z virusom HIV po različnih ocenah doseglo od 100 do 150 tisoč ljudi. Oblasti so dolgo molčale o začetku nove epidemije, a razsežnosti katastrofe ni bilo več mogoče skrivati. Šest let po smrti prvih bolnikov je ameriški predsednik Ronald Reagan v javnem govoru prvič izrekel besedi HIV in AIDS. In istega leta se je pojavilo prvo zdravilo.

Prvo zdravilo

Molekula zdravila zidovudin je zelo podobna enemu od štirih gradnikov, ki so potrebni za gradnjo DNK. Virus sintetizira molekule DNA, da jih integrira v genom gostiteljske celice, in ko namesto prave »opeke« naleti na zidovudin, se veriga prekine.

Nedokončanih virusnih genov ni mogoče integrirati v celični genom, kar pomeni, da se virus v tej celici ne bo razmnoževal. Encim, ki sintetizira virusno DNA, se imenuje reverzna transkriptaza. Zidovudin in njemu podobna zdravila pripadajo njegovim zaviralcem, to je snovem, ki zavirajo delovanje encima.

Toda veselje znanstvenikov in bolnikov ni trajalo dolgo - hitro je postalo jasno, da čeprav zidovudin deluje, napoved za bolnike še vedno ostaja razočarajoča. Poleg tega je zdravilo imelo resne neželene učinke, še posebej, ker so ga sprva uporabljali v zelo visokih odmerkih.

Kombinirano zdravljenje

Leta 1992 se je pojavilo drugo zdravilo proti HIV, zalcitabin, ki se je lahko uporabljalo namesto zidovudina ali skupaj z njim. Čeprav obe zdravili delujeta podobno, je njuna kombinacija dala veliko boljši učinek kot uporaba vsakega zdravila posebej. Danes vsi protokoli zdravljenja HIV nujno vključujejo več substanc, ta pristop imenujemo kombinirano zdravljenje. Različna zdravila hkrati blokirajo več procesov, potrebnih za razmnoževanje virusa, zaradi česar je HIV pogosto mogoče več let obdržati v "spečem" stanju.

Pozor, otroci

Zgodovina boja proti virusu HIV bi bila manj dramatična, če bi zadevala le odrasle. A zahrbtni virus se zelo dobro prenaša na otroke – v povprečju je bil okužen vsak tretji dojenček, rojen HIV-pozitivni materi. V otrokovem telesu je virus pogosto veliko bolj aktiven in brez ustreznega zdravljenja dojenčki umrejo v nekaj letih.

Dolžina je pomembna

Naslednji preboj je prišel leta 1996, ko so se raziskovalci naučili, kako "izklopiti" drug virusni encim, proteazo. HIV sintetizira nekaj svojih beljakovin v parih in šele nato razreže dolgo verigo na koščke, za ta proces je odgovorna proteaza. V kombinaciji z že razvitimi zdravili so nova zdravila delovala tako dobro, da so nekateri optimisti začeli govoriti o zmagi nad HIV. Toda zelo kmalu je postalo jasno, da je še prezgodaj za sprostitev, in zdi se, da se virus, ki je izginil, spet čuti, ponovno rojen iz okuženih celic.

zdrava generacija

Konec leta 1996 so zdravniki v kliničnih preskušanjih ugotovili, da zidovudin zmanjša možnost prenosa virusa med porodom na osupljive 3-4 odstotke. Od takrat, tudi če mati izve za svojo diagnozo v pozni nosečnosti, ima otrok vse možnosti, da se rodi zdrav. Poleg tega je leta 2013 zdravnikom uspelo popolnoma ozdraviti deklico, rojeno z virusom HIV. Zdravniki so s terapijo začeli, ko je bil dojenček star 30 ur, in zdi se, da tako zgodnja intervencija virusu ni omogočila, da bi se "popravil" v telesu.

Ena tableta

Vsako leto znanstveniki ustvarijo nova zdravila za zdravljenje HIV. Poleg analogov zidovudina in različnih zaviralcev proteaz so se pojavila zdravila, ki virusnim delcem preprečujejo vezavo na receptorje CD4, in snovi, ki močno blokirajo reverzno transkriptazo. Pogosto morajo bolniki vzeti skoraj ducat tablet na dan, vsako ob strogo določenih urah, tudi ponoči.

In leta 2011 se je na trgu prvič pojavilo zdravilo, zahvaljujoč kateremu ljudje z virusom HIV ne morejo razmišljati o tem 24 ur na dan. Ena tableta zdravila s trgovskim imenom Complera vsebuje tri različne zaviralce reverzne transkriptaze. Da bi preprečili razmnoževanje virusa, morajo bolniki zdravilo vzeti le enkrat na dan, vendar vedno ob istem času. Leto pozneje se je pojavilo še eno kombinirano zdravilo z drugimi učinkovinami, tako da bodo zdravniki kmalu lahko predpisovali sproščeno zdravljenje vse večjemu številu bolnikov.

Vsako leto se število ljudi, okuženih z virusom HIV, zmanjšuje. Vzporedno se pričakovana življenjska doba bolnikov podaljšuje in umrljivost zmanjšuje. Zdi se, da je zdravnikom in raziskovalcem uspelo najti zdravilo za kugo 21. stoletja. O končni zmagi bo mogoče govoriti po pojavu cepiva proti virusu imunske pomanjkljivosti, s tem pa so še vedno težave. A tudi če cepiva ne bo, se bodo HIV-pozitivni zelo kmalu spominjali svoje bolezni le z branjem zdravstvene kartoteke.

Foto: Spirit Of America/Shutterstock, Shutterstock (x4)

Ko se nekdo moti na internetu

Založba Corpus je izdala knjigo poljudnoznanstvene novinarke Asje Kazanceve »Na internetu se nekdo moti!«.

Avtor nadaljuje z bojem proti psevdoznanstvenim mitom in govori o tem, ali lahko cepljenja povzročijo avtizem, ali se resne bolezni zdravijo s homeopatijo, ali so GSO nevarni in še marsičem. Forbes objavlja eno od poglavij nove knjige:
"Kdaj bomo končno premagali HIV?"

Ni še jasno. Ni verjetno v naslednjih 10 letih. Vendar je napredek.

Obstaja veliko obetavnih pristopov. Raziskujejo se novi režimi protiretrovirusnega zdravljenja, ki se osredotočajo na intenzivno zdravljenje bolezni kmalu po okužbi – obstajajo razdrobljeni dokazi, da lahko v nekaterih primerih omogoči zatiranje okužbe, preden ta prevzame telo. Poteka iskanje zdravil, ki bi lahko spodbudila (!) sintezo novih virusnih delcev: ko je DNK virusa integrirana v genom in je neaktivna, je ta rezervoar okužbe skoraj nemogoče odkriti, vendar se imunski sistem bori proti celice, ki intenzivno proizvajajo virus. Prvi poskusi genske terapije so že bili izvedeni - več ljudem so vbrizgali lastne limfocite CD4+ s spremenjenim koreceptorjem CCR5 (princip je enak kot pri berlinskem bolniku, le brez presaditve kostnega mozga) in rezultati so precej spodbudni; vsaj take celice normalno preživijo v krvnem obtoku in niso dovzetne za okužbo s HIV. Drug možen pristop je iskanje dobrih, uspešnih različic protiteles proti virusu in njihovo dajanje bolnikom. In najbolj zanimiva zgodba, čeprav še vedno daleč od klinične prakse, je uporaba nove metode urejanja genov CRISPR/Cas9 (o njej bom govoril v poglavju o GSO), da bi preprosto vzeli in izrezali virusno DNK iz človeški genom. Pokazalo se je že, da je to res mogoče narediti v celični kulturi. Ostaja samo ugotoviti, kako to storiti s pravim bolnikom.

Najnovejša modna beseda o HIV je možnost cepiva. Odkrito povedano, obeti so slabi. Univerzalno načelo cepljenja - "vnesite oslabljenega patogena ali njegove delce" - tukaj ne deluje dobro. Povzročitelja sploh ne moremo vpisati, je prenevarno. Na njegove delce lahko telo razvije protitelesa (in tudi takrat vsa cepiva ne morejo doseči takšnega rezultata), vendar bodo to protitelesa samo proti določeni vrsti virusa, ki je bil uporabljen za ustvarjanje cepiva. Takoj ko se človek sreča z drugim sevom, je spet ranljiv. Podobna zgodba z gripo, proti kateri je treba vsako leto ustvariti novo cepivo. Toda virus HIV je še bolj raznolik kot gripa in se na srečo še vedno ne pojavlja tako pogosto, da bi se poskus razvoja (in vbrizgavanja vsakega človeka!) cepiv proti vsem obstoječim sevom izkazal za stroškovno učinkovitega.

Moramo najti pametnejše pristope. V Rusiji na primer trenutno razvijajo tri cepiva. Moskovski inštitut za imunologijo je izdelal "Vichrepol", ki vsebuje najbolj konzervativne, redko spreminjajoče se proteine ​​HIV (pridobljene z metodami genskega inženiringa). Sanktpeterburški biomedicinski center ima cepivo DNA-4 - štiri gene HIV v enem plazmidu. Beljakovine so zgrajene po genih v človeških celicah, nastanejo protitelesa proti beljakovinam in dobimo imunski odziv. Cepivo, ustvarjeno v Državnem raziskovalnem centru za virusologijo in imunologijo Novosibirsk "Vector", se imenuje "CombiHIVvac". Vsebuje kompleksen in lep umetni protein TBI, ki vključuje fragmente antigenov HIV, prostorsko usmerjene tako, da je B-limfocitom in T-limfocitom priročno, da se seznanijo z njimi. Toda nobeno od teh zdravil še ni prestalo 2. ali 3. stopnje kliničnih preskušanj za oceno učinkovitosti. Namreč v tem trenutku so navadno vsi upi uničeni. Včasih se izkaže, da novo cepivo, katerega razvijalci so grozili z rešitvijo človeštva, ne le da ne zmanjša, ampak poveča tveganje za okužbo.

Preizkušanje učinkovitosti cepiva proti HIV je ločeno vprašanje.

Zbrati morate zelo veliko skupino zdravih ljudi, dati polovico cepiva, polovico placeba in nato počakati več let, da vidite, kateri od njih se bo okužil s HIV in kateri ne. Ljudje smo na splošno precej lahkomiselna bitja, ne marajo uporabljati kondomov in v vsaki dovolj veliki skupini, ki jo opazujemo dovolj dolgo, bo zagotovo okužen. Preostane le še primerjava, koliko je okuženih v skupini, ki je prejela cepivo, in koliko v skupini, ki je prejela placebo.

Najuspešnejše cepivo proti virusu HIV doslej zmanjša možnost okužbe za tretjino. To je bolje kot nič, a žal še vedno premalo za začetek množičnega cepljenja. Temelji na ponavljajočem se dajanju dveh zdravil. Eden od njih je virusni vektor, ki prenaša tri gene HIV v celice. Drugi je gensko spremenjen virusni glikoprotein gp120 (gobasta kapica, če se še spomnite mojih poskusov opisovanja življenjskega cikla virusa z umetniškimi podobami). V testih je sodelovalo 16.000 ljudi. Polovica jih je prejela injekcije pravega zdravila, polovica placebo. V treh letih in pol opazovanja se je z virusom HIV okužilo 56 ljudi v skupini s pravim cepivom in 76 ljudi v skupini s placebom. Ni bilo razlike v številu virusnih delcev v krvi tistih, ki so se okužili med skupinama s pravim cepivom in placebo skupino.

Iz tega sploh ne bi smeli sklepati, da je razvoj cepiva proti HIV brezupen. Raziskovalci aktivno delajo, mehanizmi imunskega odziva postajajo vse bolj jasni, razvijajo se številne vzporedne smeri, ki vse prispevajo v zakladnico znanja. Možno je, da v prihodnjih letih ne bo prišlo do preboja pri razvoju cepiva proti virusu HIV, bo pa učinkovitost zdravil vse večja in bo prej ali slej dosegla raven, ko cepljenje že postaja smiselno. Ravno v trenutku, ko sem že končala poglavje o HIV (precej pesimistično) in v četrtem poglavju opisala vpliv akupunkture na svojo delovno biografijo, je mojo pozornost (in pozornost javnosti) pritegnil znanstveni novinar Aleksej Torgašev. na tri nedavne članke, posvečene vprašanju, kako cepiti ljudi (natančneje, doslej živali), da bodo proizvedli protitelesa širokega spektra, ki lahko nevtralizirajo veliko število sevov virusa.

Tukaj se morate še enkrat spomniti, kako nastajajo protitelesa – o tem sem pisal v poglavju o cepljenju. Prvič, B-limfocit se veže na antigen naključno, preprosto zato, ker se njegov receptor bolj ali manj ujema. Nato se po prejemu permisivnega signala od T-limfocita B-limfocit začne množiti in hkrati mutirati, da dobi različne različice protiteles, med katerimi bo mogoče izbrati najprimernejša. In da sploh ne dobimo kakršnih koli protiteles proti virusu HIV, ampak protitelesa določene strukture, usmerjena na določen fragment virusa, se mora zgoditi veliko, veliko specifičnih mutacij in vse v določeni, dani smeri. To pomeni, da morate najprej vnesti prvi antigen, da načeloma izzovete vrsto mutacij v B-limfocitih, ki ga prepoznajo. Nato vnesite drugi antigen, tako da je med to novo populacijo B-limfocitov nekdo, ki se specifično veže nanj – in prav tako začne mutirati, da se še bolje veže. Nato uvedite drug antigen, da izberete primerne B-limfocite za izbor med temi mutanti tretje generacije. In tako naprej, dokler se ne pojavijo taka protitelesa, ki lahko bolnika učinkovito zaščitijo pred HIV.

Pri običajnem cepljenju so protitelesa pri različnih ljudeh različna. Nekateri ujamejo virus, pogojno, za peto, drugi za rep dlake, tretji za prstanec.

In tukaj je potrebno, da se protitelesa pri vseh bolnikih oblikujejo tako, da ujamejo virus posebej za tretji gumb srajce.

Poleg tega, če takoj vnesete samo gumbe s srajce, jih bo imunski sistem najverjetneje ignoriral, niso zelo podobni velikemu nevarnemu kriminalcu. Najprej je treba predstaviti srajco, potem pa spodbujati tiste, ki so se tega dotaknili z gumbi, nato pa tiste, ki so s tretjim gumbom. Sliši se neumno, vendar obstaja iluzija razumevanja (vsaj zame). Postaja jasno, da se v boju proti HIV uporabljajo strašno zapleteni in lepi pristopi, zato bomo najverjetneje čakali na končno zmago človeštva nad virusom. Medtem pa se ne smemo bati okuženih s HIV, ne misliti, da bodo takoj umrli ali nezmožni za delo, in z njimi mirno prijateljovati. Ko prijateljstvo pride do seksa, uporabite kondome. Kot pravzaprav pri vsakem novem partnerju.