Основные принципы лечения и профилактика отравлений лекарственными веществами. Антидотная терапия
Основные принципы детоксикации при наступлении отравления лекарственными средствами заключаются в следующем:
1. Необходимо обеспечить пациенту задержку всасывания в кровь поступившего в организм токсического вещества.
2. Следует попытаться удалить токсическое вещество из организма пациента.
3. Необходимо устранить воздействие уже всосавшегося отравляющего организм вещества.
4. И конечно необходима будет адекватная симптоматическая терапия любых проявлений острого отравления.
1) Для этого вызывают рвоту или промывают желудок. Рвоту вызывают механическим путем, приемом концентрированных растворов натрия хлорида или натрия сульфата, введением рвотного средства апоморфина. При отравлении веществами, повреждающими слизистые оболочки (кислоты и щелочи), рвоту не следует вызывать, так как произойдет дополнительное повреждение слизистой оболочки пищевода. Более эффективно и безопасно промывание желудка с помощью зонда. Для задержки всасывания веществ из кишечника дают адсорбирующие средства и слабительные. Кроме того, проводят промывание кишечника.
Если вещество, вызвавшее интоксикацию, нанесено на кожу или слизистые оболочки, необходимо тщательно промыть их (лучше всего проточной водой).
При попадании токсичных веществ через легкие следует прекратить их ингаляцию
При подкожном введении токсичного вещества всасывание его из места введения можно замедлить инъекциями раствора адреналина вокруг места введения вещества, а также охлаждением этой области (на кожную поверхность помещают пузырь со льдом). Если возможно, накладывают жгут,
2) Если вещество всосалось и оказывает резорбтивное действие, основные усилия должны быть направлены на скорейшее выведение его из организма. С этой целью используют форсированный диурез, перитонеальный диализ, гемодиализ, гемосорбцию, замещение крови и др.
Метод форсированного диуреза заключается в сочетании водной нагрузки с применением активных мочегонных средств (фуросемид, маннит). Методом форсированного диуреза удается выводить только свободные вещества, не связанные с белками и липидами крови
При гемодиализе (искусственная почка ) кровь проходит через диализатор с полупроницаемой мембраной и в значительной степени освобождается от не связанных с белками токсичных веществ (например, барбитуратов). Гемодиализ противопоказан при резком снижении артериального давления.
Перитонеальный диализ заключается в промывании полости брюшины раствором электролитов
Гемосорбция . В данном случае токсичные вещества, находящиеся в крови, адсорбируются на специальных сорбентах (например, на гранулированном активированном угле с покрытием белками крови).
Замещение крови . В таких случаях кровопускание сочетается с переливанием донорской крови. Наиболее показано использование этого метода при отравлении веществами, действующими непосредственно на кровь,
3) Если установлено, каким веществом вызвано отравление, то прибегают к детоксикации организма с помощью антидотов.
Антидотами называют средства, применяемые для специфического лечения отравлений химическими веществами. К ним относятся вещества, которые инактивируют яды посредством химического или физического взаимодействия либо за счет фармакологического антагонизма (на уровне физиологических систем, рецепторов и т.д.)
4) Прежде всего необходимо поддержать жизненно важные функции - кровообращение и дыхание. С этой целью применяют кардиотоники, вещества, регулирующие уровень артериального давления, средства, улучшающие микроциркуляцию в периферических тканях, часто используют оксигенотерапию, иногда - стимуляторы дыхания и т.д. При появлении нежелательных симптомов, которые отягощают состояние пациента, их устраняют с помощью соответствующих препаратов. Так, судороги можно купировать анксиолитиком диазепамом, который обладает выраженной противосудорожной активностью. При отеке мозга проводят дегидратационную терапию (с помощью маннита, глицерина). Боли устраняют анальгетиками (морфин и др.). Большое внимание следует уделять кислотноосновному состоянию и при возникающих нарушениях проводить необходимую его коррекцию. При лечении ацидоза применяют растворы натрия гидрокарбоната, трисамин, а при алкалозе - аммония хлорид. Столь же важно поддерживать водно-электролитный баланс.
Таким образом, лечение острых отравлений лекарственными средствами включает комплекс детоксикационных мероприятий в сочетании с симптоматической и, если возникает необходимость, реанимационной терапией.
Вне зависимости от отравляющего вещества, лечение всех острых отравлений осуществляется по следующим принципам:
1. Оценка витальных функций и коррекция выявленных нарушений.
2. Прекращение поступления яда в организм.
3. Удаление невсосавшегося яда.
4. Применение антидотов.
5. Удаление всосавшегося яда.
6. Симптоматическая терапия.
1. Оценку состояния проводят по алгоритму « АВСDЕ».
«А» ― восстановление проходимости дыхательных путей.
«В» ― эффективная вентиляция. При необходимости проводя вспомогательную вентиляцию либо при необходимости искусственную вентиляцию легких (ИВЛ) через интубационную трубку.
«С» ― оценка кровообращения. Оценивают окраску кожных покровов, артериальное давление (АД), частоту сердечных сокращений (ЧСС), сатурацию (SpO 2), данные электрокардиографии (ЭКГ), диурез. Производят катетеризацию вен и постановку мочевого катетера, при необходимости ― соответствующую медикаментозную коррекцию.
«D» ― оценка уровня сознания. Угнетение сознания ― самое частое осложнение отравлений. При угнетении сознания необходимо выполнить интубацию трахеи, поскольку это часто сочетается с депрессией дыхания. Кроме того, угнетение кашлевого и рвотного рефлексов может привести к развитию аспирации.
Наличие выраженного возбуждения, судороги также требуют медикаментозного лечения.
При наличии нарушений сознания надо проводить дифференциальную диагностику с травмами ЦНС, гипогликемией, гипоксемией, гипотермией, инфекциями ЦНС даже если диагноз очевиден.
«Е» ― повторная оценка состояния больного и адекватности выполняемых действий. Проводят ее посистемно после каждой манипуляции.
2. Предупреждение попадания яда в организм осуществляется на этапе первой помощи. Необходимо:
Удалить пострадавшего из атмосферы, вызвавшей отравление;
При поступлении яда через кожные покровы (бензин, ФОС) обмыть кожу проточной водой с мылом. (При отравлении ФОС можно кожу обработать 2-3% раствором нашатырного спирта или 5 % раствором питьевой соды (гидрокарбонат натрия); затем 70% этиловым спиртом и вновь проточной водой с мылом). Следует избегать растирания кожи.
При попадании яда на слизистую оболочку глаз рекомендуется промыть глаза изотоническим раствором хлорида натрия.
3. Удаление невсосавшегося яда. Основной путь удаления яда из желудочно-кишечного тракта ― промывание желудка. Однако при отравлении грибами, ягодами, препаратами в форме крупных таблеток первоначально (до промывания желудка) целесообразно вызвать рвоту (если таковой не было) путем надавливания на корень языка, чтобы удалить крупные фрагменты. Противопоказания к рефлекторному вызову рвоты: отравление веществами повреждающими слизистую оболочку, судорожная готовность и судороги, нарушения сознания и кома.
Промывание желудка является обязательной составной частью врачебной помощи, промывают желудок независимо от срока экспозиции яда. Абсолютных противопоказаний для данного метода нет. При отравлении некоторыми ядами процедура промывания имеет некоторые ограничения. Так при отравлении прижигающими ядами промывание возможно только в первый час, т.к. в дальнейшем эта процедура может привести к перфорации желудочно-кишечного тракта. При отравлении барбитуратами промывание желудка проводят в первые 2-3 часа, затем тонус гладкой мускулатуры снижается, возможно открытие кардиального сфинктера и регургитация, поэтому в дальнейшем производится только отсасывание содержимого желудка.
У пациентов в бессознательном состоянии промывание желудка проводится после интубации трахеи, т.к. возможна аспирация. Осуществляется промывание через зонд, постановку которого производят перорально, что позволяет использовать более толстый зонд. Глубину стояния определяют по расстоянию от края зубов до мечевидного отростка. Для промывания используют прохладную водопроводную воду, однократный объем жидкости у взрослых не > 600 мл, у детей до 1 года – 10 мл/кг, после 1 года – 10 мл/кг + 50 мл на каждый последующий год. Содержимое желудка сливают и отправляют на токсикологическое исследование. Общий объем жидкости – не < 7 л (до 10-15 л), промывают до чистых промывных вод. При отравлении липофильными ядами (ФОС, анальгин, морфин, кодеин) желательны повторные промывания через 2-3 часа, т.к. возможна печеночно-кишечная рециркуляция. Повторение процедуры также необходимо при отравлении таблетированными формами, поскольку их остатки могут находиться в складках желудка 24-48 часов.
После промывания желудка необходимо ввести в желудок сорбенты : уголь активированный – 0,5-1,0/кг в виде порошка. Повторное назначение активированного угля проводят целью прерывания энтерогепатической циркуляции.
Наряду с углем обычно рекомендуются слабительные – вазелиновое масло 0,5-1 мл/кг, возможно применение 10-20% раствора магния в дозе 250 мг/кг Их необходимость обусловлена тем, что сорбент связывает токсин только на 2-2,5 часа, а затем снова отщепляется, поэтому необходимо как можно быстрее вывести этот комплекс. Противопоказанием к назначению слабительных: отравления препаратами железа, алкоголем, отсутствие перистальтики, недавно перенесенные операции на кишечнике.
Для удаления невсосавшегося яда из кишечника возможно проведение кишечного лаважа, постановка высоких сифонных клизм.
4. Специфическая (фармакологическая) антидототерапия.
Радикальная нейтрализация яда и ликвидация последствий его действия во многих случаях могут быть достигнуты с помощью антидотов. Антидот – это препарат, способный устранить или ослабить специфическое действие ксенобиотика за счет его иммобилизации (например, хелатообразователями), уменьшения проникновения яда к эффекторным рецепторам путем снижения его концентрации (например, адсорбентами) или противодействия на уровне рецептора (например, фармакологическими антагонистами). Универсального антидота не существует (исключение – активированный уголь - неспецифический сорбент).
Специфические антидоты существуют для небольшого количества токсикантов. применение антидотов – далеко не безопасное мероприятие, некоторые из них вызывают серьезные побочные реакции, поэтому риск назначения антидотов должен быть сопоставим с эффектом его применения.
Назначая антидот, следует руководствоваться основным принципом – его применяют только при наличии клинических признаков отравления тем веществом, для которого предназначен данный антидот.
Классификация антидотов :
1) Химические (токсикотропные) антидоты влияют на физико-химическое состояние вещества в ЖКТ (активированный уголь) и гуморальной среде организма (унитиол).
2) Биохимические (токсикокинетические) антидот ы обеспечивают выгодное изменение метаболизма токсических веществ в организме или направления биохимических реакций, в которых они участвуют, не влияя на физико-химическое состояние самого токсического вещества (реактиваторы холинэстеразы при отравлении ФОС, метиленовый синий при отравлении метгемоглобинообразователями, этанол при отравлении метанолом).
3) Фармакологические (симптоматические) антидоты оказывают лечебное действие в силу фармакологического антагонизма с действием токсина на одни и те же функциональные системы организма (атропин при отравлении фосфорорганическими соединениями (ФОС), прозерин при отравлении атропином).
4) Антитоксическая иммунотерапия получила наибольшее распространение для лечения отравлений животными ядами при укусах змеями и насекомыми в виде антитоксической сыворотки (противозмеиная – «антигюрза», «антикобра», поливалентная противозмеиная сыворотка; противокаракуртовая; иммунная сыворотка против препаратов дигиталиса (дигиталис-антидот)).
Антидотная терапия сохраняет свою эффективность только в ранней, токсикогенной фазе острых отравлений, длительность которой различна и зависит от токсикокинетических особенностей данного токсического вещества. Антидотная терапия играет существенную роль в профилактике состояний необратимости при острых отравлениях, но не оказывает лечебного влияния при их развитии, особенно в соматогенной фазе этих заболеваний. Антидотная терапия отличается высокой специфичностью, и поэтому может быть использована только при условии достоверного клинико-лабораторного диагноза данного вида острой интоксикации.
5. Удаление всосавшегося яда осуществляется усилением естественной и использованием искусственной детоксикации организма, а также при помощи антидотной детоксикации.
Стимуляции естественной детоксикации достигается путем стимуляции выведения, биотрансформации и активности иммунной системы.
- Цель: формирование знаний общих закономерностей фармакокинетики и фармакодинамики средств, применяемых при острых отравлениях лекарственными средствами для обеспечения выбора препаратов при соответствующих патологических состояниях в стоматологической практике.
- Задачи обучения:
Когнитивные компетенции
1. Сформировать знания по современным принципам детоксикационной терапии острых отравлений лекарственными средствами.
2. Сформировать знания по классификации, общей характеристике, механизмам действия и основным фармакологическим и побочным эффектам средств, применяемых при острых отравлениях лекарственными средствами.
3. Сформировать знания по выбору антидотов и антагонистов различных лекарственных средств при острых отравлениях.
4. Сформировать знания выбора комбинации лекарственных при острых отравлениях лекарственными средствами для проведения детоксикационных мероприятий.
5. Изучить пути введения, принципы режима дозирования средств, применяемых при острых отравлениях лекарственными средствами, в зависимости от индивидуальных особенностей и свойств препарата, в том числе в стоматологии
Операциональная компетенция
1. Сформировать навыки выписывания лекарственных средств в рецептах с разбором.
2. Сформировать умение расчета разовых доз препаратов
Коммуникативная компетенция:
1. Владение грамотной и развитой речью.
2. Умение предупреждать и разрешать конфликтные ситуации.
3. Использование вопросов мотивации, стимулирования для влияния на отношения между членами коллектива.
4. Изложение самостоятельной точки зрения.
5. Логическое мышление, владение свободной дискуссией по проблемам фармакологии.
Саморазвитие (непрерывное обучение и образование) :
1. Самостоятельный поиск информации, ее обработка и анализ с использованием современных методов исследований, компьютерных технологий.
2. Выполнение различных форм СРС (составление эссе, тестовых заданий, презентаций, рефератов и т.п.)
4. Основные вопросы темы:
1. Классификация отравлений в зависимости от условий возникновения, скорости развития.
2. Принципы детоксикационной терапии при острых отравлениях лекарственными средствами.
3. Особенности фармакокинетики, фармакодинамики различных отравляющих веществ и антидотов.
4. Задержка всасывания токсического вещества в кровь при отравлениях газообразными веществами, при попадании яда на кожу, слизистые оболочки, в желудочно-кишечный тракт.
5. Удаление токсического вещества из организма. Понятие о гемодиализе, гемосорбции, форсированном диурезе, перитонеальном диализе, плазмоферезе, лимфодиализе, лимфосорбции.
6. Обезвреживание яда при его резорбтивном действии (антидоты, функциональные антагонисты).
7. Симптоматическая и патогенетическая терапия при различных отравлениях рав(стимуляторы жизненно важных функций, препараты для нормализации кислотно-щелочного новесия, кровезаменители).
8. Отдаленные последствия воздействия отравляющих веществ.
5. Методы обучения: консультации преподавателя повопросам темы, решение тестовых заданий, ситуационных задач и заданий по руководству с выводами, выписывание рецепторов с разбором и расчетом доз, дискуссии, работа в малых группах, работа с иллюстративным материалом.
Литература:
Основная:
1. Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. – 10-е изд., перераб., доп. и испр. –М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008 - С 327-331, 418-435, 396-406.
2. Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. – 8-е изд., перераб., доп. и испр. –М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005 – С 320-327, 399-415, 377-387.
3. Руководство к лабораторным занятиям /Под ред. Д.А. Харкевича, Медицина, 2005.– 212-216, 276-287, 231-238 с.
Дополнительная:
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Издание пятнадцатое. - М.: Новая волна, 2007. т. 1-2. – 1206 с.
2. Аляутдин Р.Н. Фармакология. Учебник. Москва. Изд. Дом «ГЭОТАР-МЕД». 2004.-591 с.
3. Гудман Г., Гилман Г. Клиническая фармакология. Перевод 10-го издания. М. «Практика». 2006. - 1648 с.
4. Лекции по фармакологии для врачей и провизоров/ Венгеровский А.И. – 3-е издание, переработанное и дополненное: учебное пособие – М.:ИФ «Физико-математическая литература», 2006. – 704 с.
5. Клиническая фармакология. /Под ред. В.Г.Кукеса. – ГЭОТАР.: Медицина, 2004. – 517 с.
6. Справочник врача общей практики. Издание Москва ЭКСМО – ПРЕСС, 2002. т. 1-2. – 926 с.
7. Лоуренс Д.Р., Бенетт П.Н. Клиническая фармакология. – М.: Медицина, 2002, т.1-2. – 669 с.
8. Л.В.Деримедведь, И.М. Перцев, Е.В. Шуванова, И.А.Зупанец, В.Н. Хоменко «Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии» -Издательство «Мегаполис» Харьков 2002.-с.782
9. Бертрам Г. Катцунг. Базисная и клиническая фармакология (перевод д.м.н., проф. Э.Э. Звартау.) - Санкт-Петербург, 1998.- 1043 с.
10. Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. - М: Универсум Паблишинг, 1997. – 529 с.
Препараты по программе: унитиол, натрия тиосульфат, тетацин кальция, метиленовый синий
апоморфина гидрохлорид, магния сульфат, фуросемид, маннит, мочевина, индукторы и ингибиторы микросомальных ферментов (фенобарбитал, левомицетин, циметидин), атропина сульфат, физостигмина салицилат, прозерин, налоксон, налтрексон, активированный уголь, дипироксим, изонитрозин, пиридоксина гидрохлорид, хромосмон, бемегрид.
Препараты для выписывания в рецептах: фуросемид (в амп.), атропина сульфат (в амп.), активированный уголь, унитиол.
Тесты для самоконтроля.
Тест №1 (1отв)
С целью удаления токсического вещества из организма применяют
1.«петлевые» диуретики
2.аналептики
3.антидоты
4.снотворные
5.гликозиды
Тест №2 (1отв)
Фармакологический антагонист при отравлении наркотическими анальгетиками
1. налоксон
2.атропин
3.платифиллин
4.унитиол
5. бемегрид
Тест №3 (1отв)
С целью задержки всасывания токсичного вещества применяют
1.адсорбирующие средства
2.антигипертензивные средства
3.диуретические средства
4.гликозиды
5.аналептики
Тест №4 (1отв)
Конкурентный антагонист антидеполяризующих миорелаксантов
1. атропина сульфат
2. пилокарпин
3. ацетилхолин
4. ацеклидин
5. пирензепин
Тест №5 (1отв)
Дипироксим - антидот при отравлении
1. фосфорорганическими соединениями
2. солями тяжелых металлов
3. этиловым спиртом
4. производными бензодиазепина
5. наркотическими анальгетиками
Тест №6 (1отв)
При отравлении М-холиноблокаторами применяют
1. прозерин
2. унитиол
3. метиленовый синий
4. дигоксин
5. ацеклидин
Тест №7 (1отв)
1. Донатор сульфгидрильных групп
2. Слабительное средство
3. Реактиватор холинэстеразы
4. Адсорбирующее средство
5. Антагонист опиоидных рецепторов
Тест №8 (3 отв)
Меры, направленные на удаление токсического вещества из организма
1. Введение антидотов
2. Гемодиализ
3. Форсированный диурез
4. промывание желудка
5. гемосорбция
Тест №9 (2отв)
Для форсированного диуреза применяют
1. фуросемид
2. гидрохлортиазид
3. индапамид
5. триамтерен
Тест №10 (2отв)
При передозировке сердечных гликозидов применяют
1. налоксон
2. дипироксим
3. унитиол
4. калия хлорид
5. метиленовый синий
Ответы к тестовым заданиям для самоконтроля
| Тест №1 | |
| Тест №2 | |
| Тест №3 | |
| Тест №4 | |
| Тест №5 | |
| Тест №6 | |
| Тест №7 | |
| Тест №8 | 2,3,5 |
| Тест №9 | 1,4 |
| Тест №10 | 3,4 |
Занятие №29.
1. Тема : «Средства, влияющие на слизистую полости рта и пульпу зуба ».
2. Цель: формирование знаний общих закономерностей фармакокинетики и фармакодинамики средств, влияющих на слизистую полости рта и пульпу зуба для обеспечения выбора препаратов при соответствующих патологических состояниях в стоматологической практике, умение выписывать рецепты.
3. Задачи обучения:
1. Ознакомиться с классификацией средств, влияющих на слизистую полости рта и пульпу зуба
2. Изучить общие закономерности фармакокинетики и фармакодинамики средств, влияющих на слизистую полости рта и пульпу зуба.
3. Изучить основные показания к применению средств, влияющих на слизистую полости рта и пульпу зуба
4. Научиться выписывать в рецептах основные средства, влияющих на слизистую полости рта и пульпу зуба, рассчитывать разовые и суточные дозы.
5. Изучить пути введения, принципы режима дозирования средств, влияющих на слизистую полости рта и пульпу зуба, в зависимости от индивидуальных особенностей и свойств препарата, в том числе в стоматологии
6. Изучить возможность комбинации средств, влияющих на слизистую полости рта и пульпу зуба
7. Изучить побочные эффекты, и их предупреждение.
4. Основные вопросы темы:
1. Противовоспалительные средства:
· местного действия: вяжущие средства (органические и неорганические),
· обволакивающие средства, ферментные препараты,
· препараты глюкокортикостероидов для местного применения.
· резорбтивного действия: стероидные и нестероидные противовоспалительные
· средства; соли кальция.
2. Противоаллергические средства:
· противогистаминные средства.
· глюкокортикостероиды.
3. Средства для лечения инфекционных и грибковых заболеваний слизистой
оболочки полости рта:
· антисептические средства (соединение хлора, йода, окислители и красители;
· производные нитрофурана;
· антибиотики местного действия;
· антибиотики для резорбтивного действия;
· сульфаниламидные препараты;
· противогрибковые средства (нистатин, леворин, декамин).
4. Средства, применяемые для снятия болей при воспалении слизистой оболочки
полости рта, пульпитах:
5. местные анестетики;
6. ненаркотические анальгетики.
5. Средства, способствующие отторжению некротизированных тканей:
· ферментные препараты
· протеазы - трипсин, химотрипсин.
· нуклеазы – рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза.
Принцип их действия, применение.
6. Средства, улучшающие регенерацию тканей полости рта и реминерализацию тканей зуба:
· витаминные препараты, препараты кальция, фосфора, фтора.
· стимуляторы лейкопоэза – пентоксил, нуклеинат натрия.
· биогенные стимуляторы: препараты из растений – экстракт алоэ, препараты из тканей животных – стекловидное тело, лиманных грязей – ФИБС, пчелиный клей – прополис, пропасол.
· анаболические стероиды.
13. Дегидратационные и прижигающие средства – спирт этиловый
14. Средства для некротизации пульпы: мышьяковистая кислота, параформальдегид.
15. Дезодорующие средства: перекись водорода, перманганат калия, борная кислота.
Борат натрия, гидрокарбонат натрия.
5. Методы обучения и преподавания: устный опрос по основным вопросам темы, решение тестовых заданий и ситуационных задач, работа в малых группах, анализ таблиц, рисунков, схем, подведение итогов, выписывание рецептов с разбором, рассчетом разовых доз.
Литература
Основная:
1. Харкевич Д.А. Фармакология. Издание восьмое –М.: Медицина ГЭОТАР, 2008. –. С. 529-558.
2. Харкевич Д.А. Фармакология. Издание восьмое –М.: Медицина ГЭОТАР, 2005. – С. 241-247.
3. Руководство к лабораторным занятиям / Под ред. Д.А.Харкевича. Медицина, С. 2005. С. 129-136, 331-334.
Дополнительная:
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Издание пятнадцатое - М.: Медицина, 2007.– 1200 с.
2. Лекции по фармакологии для врачей и провизоров /Венгеровский А.И. – 3-е издание, переработанное и даполненное: учебное пособие – М.: ИФ «Физико-математическая литература», 2006. – 704 с.
3. В.Р. Вебер, Б.Т. Мороз. Клиническая фармакология для стоматологов.-С-П.:2003.-с.351
4. Клиническая фармакология./Под ред. В.Г. Кукеса. –ГЭОТАР.: Медицина, 2004.– 517 с.
5. Деримедведь Л.В., Перцев И.М., Шуванова Е.В., Зупанец И.А., Хоменко В.Н. «Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии» - Издательство «Мегаполис» Харьков 2002.- 782 с.
6. Лоуренс Д.Р., Бенитт П.Н. – Клиническая фармакология. - М.: Медицина, 2002, т.1-2.- 669. с.
7. Оксфордский справочник по клинической фармакологии и фармакотерапии. – М.:Медицина, 2000-740 с.
8. Крылов Ю.Ф., Бобырев В.М. Фармакология: Учебник для студентов стоматологического факультета. –М., 1999 г.
9. Базисная и клиническая фармакология. /Под ред. Бертрам Г. Катцунг. – М.: С-П.: Невский диалект, 1998.-т. 1 – 669. с.
10.Комендантова М.В., Зорян Е.В. Фармакология. Учебное пособие.-М.: 1988. с-206.
Препараты по программе: кислота аскорбиновая, эргокальциферол, викасол, тромбин, кислота ацетилсалициловая, пентоксил, нуклеинат натрия, анаболические стероиды, препараты фосфора, фтора, преднизолон
Препараты для выписывания в рецептах : кислота аскорбиновая, эргокальциферол, викасол, тромбин, кислота ацетилсалициловая
Контроль
1. Устный опрос по основным вопросам темы.
2. Выписывание рецептов с разбором на основные средства. В разборе указать групповую принадлежность, основные фармакологические эффекты, показания к применению, побочные действия.
3. Выполнение заданий в тестовой форме.
Тестовые вопросы
Тест №1
Механизм действия диклофенака натрия:
1. Блокирование ЦОГ-1
2. Блокирование ЦОГ-2
3. Блокирование ЦОГ-1 и ЦОГ-2
4. Блокирование фосфодиэстеразы, ЦОГ-1
5. Блокирование фосфодиэстеразы, ЦОГ-2
Тест №2
Димедрол оказывает все нижеперечисленные эффекты, КРОМЕ:
1. Противовоспалительного
2. Жаропонижающего
3. Противогистаминного
4. Снотворного
5. Противорвотного
Тест №3
Синдром отмены возможен при резком прекращении приема:
1. Кислоты ацетилсалициловой
2. Кромолина натрия
3. Преднизолона
5. Ибупрофена
Тест №4
При аллергической реакции немедленного типа применяют:
1. Адреналина гидрохлорид
2. Преднизолон
4. Ибупрофен
5. Диклофенак натрия
Тест №5
Наиболее эффективное и безопасное нестероидное противовоспалительное средство, применяемое при артрите верхнечелюстного сустава:
1. Индометацин
2. Диклофенак натрия
3. Димедрол
4. Кислота ацетилсалициловая
5. Преднизолон
Тест №6
Препарат, стимулирующий синтез протромбина в печени:
1. Гепарин
2. Кислота ацетилсалициловая
3. Неодикумарин
4. Викасол
5. Кислота аминокапроновая
Тест №7
При аллергических реакциях немедленного и замедленного типов применяют:
1. Глюкокортикоиды
2. Блокаторы Н 1 гистаминовых рецепторов
3. Блокаторы ЦОГ1 и ЦОГ 2
4. Бетта-адреноблокаторы
5. Блокаторы ЦОГ 1
Тест №8
Фармакологические эффекты нестероидных противовоспалительных средств:
1. Жаропонижающий, противогистаминный
2. Противогистаминный, противовоспалительный
3. Противовоспалительный, обезболивающий
4. Обезболивающий, противогистаминный
5. Иммунодепрессивный, противовоспалительный
Тест №9
Основной побочный эффект кислоты ацетилсалициловой:
1.Ульцерогенное действие
2.Гипотензивное
3.Антиаритмическое
4.Седативное
5.Иммунодепресивное
Тест №10
Механизм действия кромолин-натрия:
1.Блокирует гистаминовые рецепторы
2.Блокирует серотониновые рецепторы
3. Стабилизирует мембраны тучных клеток
4.Стабилизирует лизосомальные мембраны
5.Стабилизирует мембраны лейкоцитов
Лекарственные средства в больших дозах могут быть причиной отравлений. Такие отравления бывают случайными или преднамеренными (например, с целью самоубийства). Особенно часто отравляются лекарствами дети до 3 лет, если их родители небрежно хранят лекарства.
Основные принципы терапии острых отравлений:
1) прекращение всасывания яда на путях его введения;
2) инактивация всосавшегося яда;
3) нейтрализация фармакологического действия яда;
4) ускоренное выведение яда;
5) симптоматическая терапия.
Прекращение всасывания яда на путях его введения
При попадании яда в желудочно-кишечный тракт стремятся по возможности быстро удалить яд из желудка и кишечника; одновременно применяют средства, которые могут инактивировать яд.
Для удаления яда при приеме внутрь используют: 1) промывание желудка, 2) вызывание рвоты, 3) лаваж кишечника.
Промывание желудка. Через толстый зонд в желудок вводят 200-300 мл теплой воды или изотонического раствора NaC1; затем жидкость удаляют. Эту манипуляцию повторяют до тех пор, пока промывные воды станут чистыми.
Промываниежелудка возможно и при бессознательном состоянии больного, но после предварительной интубации. Промывание желудка может быть показано и через 6-12 ч после отравления, так как токсичные вещества могут задерживаться в желудке или выделяться в просвет желудка (морфин, спирт этиловый).
Вызывание рвоты - менее эффективный способ освобождения желудка. Рвоту чаще всего вызывают рефлекторно. Вызывание рвоты противопоказано при бессознательном состоянии больного, при отравлении прижигающими жидкостями (кислоты, щелочи), судорожными ядами (судороги могут усиливаться), бензином, керосином (опасность «химической пневмонии»).
Лаваж (промывание) кишечника проводят, назначая внутрь или путем введения в желудок через зонд 1-2 л раствора полиэтиленгликоля в течение 1 ч (полиэтиленгликоль действует как осмотическое слабительное средство). Назначают также внутрь Nа 2 SО 4 или МgSО 4 . При отравлении жирорастворимыми веществами в качестве слабительного используют вазелиновое масло (не всасывается в желудочно-кишечном тракте).
Для нейтрализации ядов внутрь вводят антидоты, которые инактивируют токсичные вещества за счет физико-химического взаимодействия. Уголь активированный адсорбирует многие токсичные вещества: алкалоиды (морфин, атропин), барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, НПВС, соединения ртути и др. Разведенный в воде порошок активированного угля вводят в желудок из расчета 1 г/кг в 300-400 мл воды и через некоторое время удаляют.
Малоэффективен и не применяется активированный уголь при отравлении спиртами (этиловым, метиловым), кислотами, шелочами, цианидами.
Калия перманганат (КмnО 4) обладает выраженными окислительными свойствами. Раствор калия перманганата 1:5000 вводят в желудок при отравлениях алкалоидами.
Раствор танина 0,5% (или крепкий чай) образует нестойкие комплексы с алкалоидами и солями металлов. После введения раствора танина в желудок раствор следует сразу удалить.
При отравлении солями ртути, мышьяка, висмута внутрь назначают 50 мл 5% раствора унитиола.
При отравлении серебра нитратом желудок промывают 2% раствором поваренной соли; образуется нетоксичный хлорид серебра.
При отравлении растворимыми солями бария желудок промывают 1% раствором натрия сульфата; образуется нерастворимый сульфат бария.
Парентеральное введение яда. При подкожном введении токсической дозы лекарственного средства для уменьшения его всасывания в месте инъекции прикладывают холод, вводят 0,3 мл 0,1% раствора адреналина. При введении яда в конечность выше инъекции накладывают жгут, который ослабляют каждые 15 мин, чтобы не нарушить кровообрашение в конечности. При подкожном или внутримышечном введении раствора кальция хлорида (СаС1 2) для предупреждения некроза ткани место инъекции обкалывают 2% раствором Nа 2 SО 4 (образуется нерастворимый сульфат кальция).
Особенностью интенсивной терапии тяжелых острых отравлений химической этиологии является необходимость одновременного проведения двух основных видов лечебных мероприятияй - искусственной детоксикации и симптоматической терапии, направленной на поддержание общего гомеостаза, а также функций тех органов и систем организма, которые преимущественно поражаются данным веществом в связи с его избирательной токсичностью.
Детоксикация - процесс прекращения или уменьшения действия токсического вещества и выведения его из организма. Методы детоксикации но принципу действия делят на методы усиления естественных процессов детоксикации организма, методы искусственной детоксикации и методы антидотной детоксикации.
При некоторых видах отравлений существенное значение имеет специфическая (антидотная) терапия с помощью определенных лекарственных средств, способных уменьшить токсичность ядов, попавших в организм.
Методы симптоматической интенсивной терапии критических состояний при острых отравлениях не имеют принципиальных отличий ни по показаниям, ни по технике их использования. Они направлены на поддержание или замещение нарушенных функций дыхательной (интубация трахеи, ИВЛ) и сердечно-сосудистой систем (инфузионная терапия, фармакотерапия шока и нарушений ритма, искусственное аппаратное кровообращение).
Методы искусственной детоксикации уменьшают количество оксического вещества в организме (специфический эффект), дополняя процессы естественного очищения организма от ядов, а также замещают при необходимости функции почек и печени.
Применение методов искусственной детоксикации способствует усилению естественных процессов детоксикации. Этот феномен связан с наличием так называемых неспецифических эффектов искусственной детоксикации.
Большинство методов искусственной детоксикации основаны на принципах разведения, диализа, фильтрации и сорбции.
К искусственной детоксикации относят методы интра- и экстракорпоральной детоксикации, гемодилюцию, обменное переливание крови, плазмаферез, лимфорею, гемодиализ перитонеальный и кишечный диализ, гемосорбцию, гемофильтрацию, энтеро-, лимфо и плазмосорбцию, плазмо- и лимфодиализ, квантовую гемотерапию (ультрафиолетовое и лазерное облучение крови).
Некоторые из этих методов широко используют в современной клинической токсикологии (гемосорбция, гемодиализ, гемофильтрация, энтеросорбция, плазмосорбция). Другие методы (обменное переливание крови, перитонеальный диализ) в настоящее время утратили свою актуальность из-за относительно низкой эффективности. Основной задачей врача при лечении острого отравления является выбор оптимального сочетания различных методов искусственной детоксикации и симптоматической терапии, их последовательное и комплексное использование с учетом каждой конкретной ситуации.
Для обеспечения наибольшей клинической эффективности комплексное лечение острого отравления проводят с учетом степени тяжести химической травмы, вида токсического агента, стадии токсического процесса, обусловленной взаимодействием яда с организмом, а также адаптационных возможностей организма пострадавшего.
Уменьшение токсического действия отравляющих веществ. Взависимости от пути поступления токсиканта в организм проводят те или иные мероприятия, направленные на прекращение (или уменьшение) действия токсического вещества на организм больного.
При ингаляционном отравлении необходимо удалить больного из зоны действия токсического газа (вынести пострадавшего на свежий воздух и пр.).
При перкутанном пути поступления яда необходимо промыть пораженную кожу и слизистые оболочки большим количеством проточной воды, а при отравлении жирорастворимыми веществами - мыльной водой с последующим промыванием проточной.
При пероральном пути поступления токсических веществ (90 - 95 % случаев всех отравлений) основным мероприятием является промывание желудка. Чаще всего применяют зондовый способ. Промывание желудка методом механической индукции рвоты (так называемый ресторанный метод) применяют только в исключительных случаях при отсутствии возможности для проведения зондового промывания. Больным, находящимся в коматозном состоянии, промывание желудка зондовым методом проводят после интубации трахеи трубкой с раздувной манжеткой.
Методика промывания желудка. Больного укладывают на левый бок, опустив головной конец кровати на 15°. В желудок вводят толстый желудочный зонд. Порцию содержимого желудка (50 - 100 мл) отбирают для токсикологического исследования. Затем через зонд в желудок заливают жидкость для промывания (обычную воду комнатной температуры, лучше изотонический раствор натрия хлорида) из расчета 5 - 7 мл/кг массы тела однократно. Открытый конец зонда помещают ниже уровня желудка, следя за вытеканием жидкости. Общее количество жидкости для промывания - 10 - 15% от массы тела больного. Обязательно учитывать количество введенной и выведенной жидкости (разница не должна превышать 1 % от массы тела больного).
Наиболее часто встречающиеся ошибки при промывании же лудка:
- Сидячее положение больного создает условия для поступления жидкости в кишечник (под воздействием ее тяжести).
- Большой объем однократно введенной жидкости способствует открытию привратника, жидкость с содержащимся в желудке ядом устремляется в кишечник, где происходит наиболее интенсивный процесс всасывания яда.
- Отсутствие контроля за количеством введенной и выведенной жидкости, нахождение большого количества жидкости в организме больного приводят к развитию так называемого отравления водой (гипотонической гипергидратации), особенно у детей.
- Широкое использование для промывания желудка концентрированных растворов калия перманганата неоправдано и даже опасно - они способствуют развитию химического ожога желудка. Бледно-розовый раствор калия перманганата применяют при острых отравлениях алкалоидами и бензолом.
Несмотря на внутривенный путь поступления яда при передозировках опиатов, больные нуждаются в промывании желудка, так как алкалоиды группы опия секретируются слизистой оболочкой желудка и подвергаются повторному всасыванию. После промывания желудка назначают адсорбенты: активированный уголь, энтеросорбент СКН, карболонг, энтеросгель и др.
Учитывая то, что солевые слабительные действуют через 6 - 12 ч более, применение их при острых отравлениях нецелесообразно. При отравлениях жирорастворимыми веществами используют вазелиновое масло в дозе 1 - 2 мл/кг масы тела больного.
А также нецелесообразно проведение на догоспитальном этапе очистительных клизм.
К промыванию желудка надо относиться дифференцировано в зависимости от конкретной ситуации. При субъективных и объективных трудностях (отсутствие зонда или набора для интубации трахеи, выраженное психомоторное возбуждение больного и пр.), возможности быстрой госпитализации больного в специализированное отделение (в течение 30 мин) целесообразно вначале госпитализировать больного, а затем уже промывать ему желудок в условиях стационара.
Инфузионная терапия. При коматозном состоянии больного и подозрении на острое отравление обязательно вводят внутривенно 40 мл 40 % раствора глюкозы. Это обусловлено, во-первых, необходимостью лечения возможной гипогликемической комы, во-вторых, коррекцией гипогликемии, отмечающейся при многих отравлениях.
Экзотоксический шок при остром отравлении носит выраженный гиповолемический характер. Развивается абсолютная (при отравлениях прижигающими веществами, хлорированными углеводородами, бледной поганкой и пр.) или относительная гиповолемия (при отравлениях снотворными и психотропными медикаментами, фосфорорганическими инсектицидами). Вследствие этого для коррекции гиповолемии как основного патофизиологического механизма развития экзотоксического шока применяют кристаллоидные и изотонические растворы (растворы глюкозы, натрия хлорида).
Коллоидные растворы (полиглюкин, реополиглюкин) не показаны, так как они значительно (на 50 % и более) снижают поглотительную емкость сорбента при проведении последующей гемосорбции, которую часто применяют при тяжелых острых отравлениях. Объем инфузионной терапии зависит от степени нарушения центральной и периферической гемодинамики.
Подавляющее количество острых химических интоксикации сопровождается развитием метаболического ацидоза. Больным вводят ощелачивающие растворы (натрия гидрокарбонат, трисамин, «Лактасол»).
Грубой ошибкой врача скорой помощи является введение мочегонных препаратов (лазикса и др.) в целях стимуляции диуреза. Любая исходная терапия, направленная на дегидратацию организма больных, способствует усугублению гиповолемии, прогрессированию экзотоксического шока. Преувеличено значение введения в качестве обязательных лекарственных средств при острых отравлениях различных медикаментов, в частности витаминов. Витаминные препараты вводят по показаниям, то есть, если они являются антидотом или средством специфической терапии (витамин В 6 назначают при отравлениях изониазидом, витамин С - при отравлениях метгемоглобинобразователями).
Антидотная терапия. Антидотная терапия наиболее эффективна только на ранней токсической стадии. Учитывая высокую специфичность антидотов, их используют только при установлении точного диагноза.
Наиболее неспецифичным и поэтому наиболее универсальным антидотом из группы токсикотропных является активированный уголь. Он эффективен практически при всех отравлениях. Наибольший эффект дает использование синтетических и природных углей с высокой сорбционной емкостью (энтеросорбент СКН, энтеросгель, карболонг, КАУ, СУ ГС и др.). Сорбент вводят через зонд или перорально в виде водной взвеси в дозе 5 - 50 г.
Количество эффективных специфических антидотов, которые необходимо вводить уже на догоспитальнгом этапе, относительно невелико. Реактиваторы холинэстсразы (аллоксим, диэтиксим, дииироксим, изонитрозин) применяют при отравлениях фосфорорганическими инсектицидами, налоксон (налорфин) - при отравлениях опиатами, физостигмин (аминостигмин, галантамин) - при отравлениях центральными М-холиноблокирующими ядами, метиленовый синий - при отравлениях метгемоглобино-образователями, этиловый спирт - при отравлениях метанолом и зтиленгликолем, витамин В 6 при отравлениях изониазидом, флумазенил (анексат) - при отравлениях бензодиазепиновыми транквилизаторами.
Специфические антидоты металлов (унитиол, тетацин-кальций, десфераль, купренил), учитывая токсикокинетику этих ядов, вводят в течение нескольких дней и даже недель, поэтому на догоспитальном этапе их можно не вводить.
Антидоты классифицируют следующим образом:
|
Антидоты |
Токсические вещества |
|
Физико-химические (токсикотропные) антидоты |
|
|
Контактного действия |
|
|
Сорбенты |
Практически все (исключая металы, цианиды) |
|
Аскорбиновая кислота |
Калия перманганат |
|
Калия перманганат |
Алкалоиды, бензол |
|
Соли кальция (растворимые) |
Щавелевая и фтристоводородная кислоты, |
|
Ацетат аммония |
Формальдегид |
|
Меди сульфат |
Фосфор (белый) |
|
Натрия хлорид |
|