Що таке кортикостероїди та для чого їх використовують при лікуванні захворювань носоглотки та дихальної системи. Глюкокортикостероїдні мазі для зовнішнього застосування: що таке кортикостероїд? Комбіновані інтраназальні кортикостероїди

Назальні глюкокортикоїди

В даний час у клінічній практиці для інтраназального застосування використовуються беклометазону дипропіонат, флунізолід, будесонід, хлутіказон пропіонат, мометазону фуроат, тріамцинолону ацетонід. Флунізолід і тріамсіналон у вигляді початкових аерозолів у Росії в даний час не використовуються. Гідрокортизон, преднізолон та дексаметазон не повинні застосовуватися інтраназально, тому що вони характеризуються дуже високою біодоступністю та можуть викликати характерні для системної глюкокортикоїдної терапії побічні явища. На підставі даних про безпеку для тривалого використання рекомендують мометазону фуроат та флутиказону пропіонат.

Фармакодинамічні ефекти
Назальні глюкокортикостероїди мають десенсибілізуючу та протизапальну дію – зменшують секрецію залоз слизової оболонки, екстравазацію плазми та тканинний набряк, знижують чутливість рецепторів слизової оболонки носа до гістаміну та механічних подразників, тобто впливають і на неспецифічну назальну. Регулярне використання топічних кортикостероїдів надає виражену дію на всі симптоми АР: закладеність носа, ринорею, чхання, свербіж і лоскотання в носі, меншою мірою - на зниження нюху. При АР топічні глюкокортикостероїди більш ефективні, ніж деконгестанти, системні та топічні антигістамінні препарати, стабілізатори мембран опасистих клітин (кетотифен і кромоглікат натрію).

Фармакокінетика
Після інтраназального введення частина дози, що осідає в глотці, проковтується та всмоктується в кишечнику (> 50% від введеної дози), частина всмоктується до крові зі слизової оболонки носа. При функціонуючого мукоциліарного транспорту вже через 20-30 хв після розпилення порошку або аерозолю лише незначна частина лікарського засобу залишається в порожнині носа. До 96% препарату транспортується віями слизової оболонки носа в горлянку, проковтується, потрапляє у шлунок, всмоктується у кров. Тому важливими фармакокінетичними характеристиками топічних стероїдів є біодоступність при пероральному та інтраназальному прийомі (табл. 6.6). Ці показники багато чому визначають терапевтичний індекс глюкокортикоїдів, тобто. відношення їх місцевої протизапальної активності та можливої ​​системної дії.
Низька біодоступність сучасних топічних кортикостероїдів пояснюється їх мінімальною (1-8%) абсорбцією з шлунково-кишкового трактута майже повною (близько 100%) біотрансформацією до неактивних метаболітів при першому проходженні через печінку. Невелика частина препарату, що всмоктується із слизової оболонки дихального тракту, гідролізується естеразами до неактивних субстанцій. Біодоступність багатьох інтраназальних кортикостероїдів відносно висока. Наприклад, у беклометазон вона становить приблизно 10%. Сучасні препаратицієї групи (флутиказон та мометазон) мають біодоступність відповідно 1% та 0,1%. Тобто серед інтраназальних глюкокортикоїдів мометазон має найнижчу біодоступність.

Таблиця 6. Біодоступність назальних глюкокортикоїдів

Кортикоїди - гормональні речовини, що продукуються корою надниркових залоз людини. Розрізняють кілька їх різновидів – мінерало- та глюкокортикоїди. Препарати, які містять лише один вид із наведених гормональних речовин, отримали назву кортикостероїди. Інтраназальні кортикостероїди є найчастіше використовуваною формою цих ліків в отоларингології.

Синтетичні глюкокортикоїди мають ті ж властивості, що й природні. Назальні кортикостероїди, як і інші форми гормональних препаратів, мають виражену протизапальну та протиалергічну дію. В основі протизапального ефекту лежить пригнічення продукції активних речовин (лейкотрієнів, простагландину), що беруть участь у захисній функції організму. Також відбувається затримка розмноження нових захисних клітин, що істотно впливає місцевий імунітет. Антиалергічна дія гормональні препаративиконують за рахунок гальмування виділення медіаторів алергії, зокрема гістаміну. В результаті досягається тривалий (протягом доби) протинабряковий ефект.

Завдяки всім вищевикладеним властивостям, назальні гормональні препарати є незамінними при багатьох запальних та алергічних захворюваннях носа.

Застосування назальних кортикостероїдів

В даний час у практиці ЛОР-лікаря повсюдно поширене використання гормональних груп ліків, ґрунтуючись на їх високій ефективності. Найчастіше їх призначають при захворюваннях, що виникають на тлі контакту з алергеном:

• Алергічні риніти.
• Синусити.
• Гайморити.

Кортикостероїди назальні ефективно усувають місцеві алергічні прояви, саме чхання, закладеність носа, ринорею.

Препарати також призначаються при вазомоторних ринітах у вагітних. У цій ситуації вони значно покращують носове дихання, але не сприяють повному лікуванню.

При виявленні поліпів у носовій порожнині використання назальних гормональних препаратів на даний момент не має альтернативи серед інших методів медикаментозного лікування.

Перед безпосереднім використанням гормонального засобу важливо встановити причину виникнення захворювання.

Необхідно пам'ятати, що ці препарати не впливають на самого збудника (віруси, бактерії), а усувають лише основні місцеві прояви хвороби.

Протипоказання

У більшості випадків прийом глюкокортикоїдних препаратів добре переноситься пацієнтами. Незважаючи на це, існує ряд обмежень щодо їх призначення:

• Підвищена чутливість до компонентів ліків.
• Схильність до носових кровотеч.
• Молодший дитячий вік.

Прийом гормональних препаратів вагітним жінкам призначають з обережністю, а в період годування груддю зовсім не рекомендовані до використання.

Побічні ефекти

Найчастіше небажані клінічні прояви з боку організму виникають при їх тривалому та неконтрольованому вживанні.

Можуть спостерігатися:

• Болючість у сфері носоглотки.
• Сухість слизової оболонки носа.
• Кровоточивість із носових ходів.
• Головний біль, запаморочення, сонливість.

Якщо тривалий час використовувати кортикостероїдні препарати у високих дозах зростає ризик розвитку кандидозу в ділянці носоглотки.

Можливість появи подібних клінічних проявів залишається досить низькою, оскільки інтраназальні гормональні препарати, на відміну від таблеток, діють лише місцево та не всмоктуються у кровообіг.

Форми випуску

Інтраназальні гормональні лікарські засоби випускають у вигляді крапель та спреїв. Закопувати в ніс ліки необхідно в лежачому положенні, з закинутою і відведеною головою для кращого попадання препарату в носову порожнину.

При недотриманні техніки закапування ліків у людини можуть з'являтися хворобливі відчуттяв області чола, відчуття присмаку препарату у роті. На відміну від крапель, назальні спреї набагато зручніші у використанні, оскільки вимагають ніякої підготовки перед застосуванням.

Головною їхньою перевагою залишається те, що завдяки наявності дозатора препарат важко передозувати.

Види інтраназальних гормональних препаратів

В даний час, на фармацевтичному ринку існує велика кількість гормональних препаратів, подібних по їх дії, але що мають різною мірою вираженою ефективністю.

У таблиці, наведеній нижче, відображені найпоширеніші назальні кортикостероїдні препарати та їх аналоги.

Варто докладно зупинитися на особливостях основних препаратів, щоб зрозуміти, в чому перевага кожного з них.

Фліксоназі

Крім основної речовини – флутиказону пропіонат, препарат містить низку допоміжних компонентів: декстрозу, целюлозу, фенілетиловий спирт та очищену воду.

Фліксоназу випускають у флаконах з дозатором по 60 та 120 доз (в одній дозі – 50 мкг активної речовини). Протизапальна дія препарату помірно виражена, але він має досить сильну антиалергічну властивість.

Клінічний ефект препарату розвивається через 4 години після введення, але значне покращення стану настає лише на 3 добу від початку терапії. При зменшенні симптомів захворювання можна знизити дозування.

Середня тривалість курсу становить 5-7 днів. Дозволено прийом препарату з профілактичною метою під час сезонної алергії. На відміну від інших гормональних препаратів, Фліксоназе не має негативної дії на гіпоталамо-гіпофізарну систему.

Медпрепарат категорично заборонено до прийому при герпетичній інфекції, а також крім загальних з іншими гормонами. побічних реакцій, може провокувати розвиток глаукоми та катаракти Дітям препарат дозволено до застосування лише з 4-річного віку.

Альцедін

Препарат випускається у балонах по 8,5 г з дозатором та мундштуком у вигляді білої, непрозорої суспензії. Містить активну речовину – беклометазон (в одній дозі – 50 мкг). Крім протизапальної, антиалергічної виявляє ще й імуносупресивну дію. При використанні стандартних доз препарат не має системного впливу.

При впорскуванні Альцедіну в носову порожнину слід уникати прямого контакту аплікатора зі слизовою оболонкою. Після кожного прийому потрібно полоскати рот. Крім загальних з іншими гормональними засобами показання до використання, може застосовуватися у складі комплексної терапії бронхіальної астми(Не використовується під час нападу).

Альцедин може збільшувати вміст глюкози в крові, тому його необхідно з обережністю приймати особам, які страждають на цукровий діабет. Також особлива увага під час його прийому приділяється людям із гіпертонією, з порушенням функції з боку печінки та щитовидної залози.

Жінкам у першому триместрі вагітності та під час годування груддю, а також дітям до 6 років препарат протипоказаний.

Назонекс

Головним компонентом препарату є мометазон фуроат – синтетичний глюкокортикостероїд з вираженими протизапальною та антигістамінною діями. Випускається у вигляді суспензії білого кольору у пластикових флаконах об'ємом 60 та 120 доз.

За своєю дією та способом застосування Назонекс схожий з Фліксоназе але, на відміну від нього, впливає на гіпоталамо-гіпофізарну систему. Перший клінічний ефект після введення препарату спостерігається через 12 годин, що значно пізніше, ніж при прийомі Фліксонази.

Дуже рідко тривалий та безконтрольний прийом лікарського засобу може призводити до збільшення внутрішньоочного тиску та порушення цілісності носової перегородки (її перфорації).

Назонекс не призначається особам із туберкульозом легень, при гострих інфекційних захворюваннях, а також людям, які перенесли нещодавно травми або оперативні втручанняу ділянці носоглотки. Немає абсолютних протипоказань для прийому цього препарату у вагітних.

Однак, після народження дитини, її обов'язково слід обстежити на збереження функції надниркових залоз. Дітям він призначається із дворічного віку.

Аваміс

Гормональний препарат у якого, на відміну від інших, превалює сильна протизапальна дія. У своєму складі містить флутиказону фуроат та допоміжні речовини. Випускається, як і попередні препарати, у флаконах обсягом 30, 60 та 120 доз.

Клінічний ефект після першого прийому стає помітним через 8 годин. При випадковому проковтуванні під час закапування Аваміс не всмоктується в кровотік і не має системного впливу.

Препарат має ряд переваг у порівнянні з іншими назальними гормонами і, насамперед, це пов'язано з гарною переносимістю лікарської речовинита з відсутністю серйозних протипоказань для його призначення.

Обережності вимагає лише призначення Авамісу людям із тяжкими порушеннями функціональної здатності печінки. Застосовувати препарат вагітним і жінкам, що годують, не рекомендовано у зв'язку з недостатньою кількістю проведених досліджень з його дії.

Дітям Аваріс призначають із дворічного віку. Випадки передозування цим препаратом також не було зафіксовано.

Полідекса

Препарат суттєво відрізняється від усіх попередніх. Це комбінований препарат, що включає препарати трьох груп, а саме антибіотики (неоміцину і поліміксину сульфат), судинозвужувальні (фенілефрину гідрохлорид) і гормони (дексаметазон 0,25 мг).

Завдяки наявності антибіотика, Полідекс активний щодо бактеріальних інфекцій (виняток становлять лише представники групи коків). Тому його призначення виправдане особам із захворюваннями носоглотки алергічного характеру, за наявності інфекційного збудника.

Полідекса виготовляють у вигляді крапель та спрею. Краплі, як правило, застосовують лише при терапії захворювань вуха запального характеру, проте їх використання для лікування запальних процесіву носі також є допустимим. Краплі випускають у флаконах жовто-коричневого забарвлення ємністю 10,5 мл. Спрей, на відміну від вушних крапель, містить у своєму складі фенілефрин і випускається у флаконі (об'ємом 15 мл) блакитного кольору, захищеному від денного світла.

Тривалість терапії препаратом у середньому становить 5-10 днів, при тривалому прийомі засобу високий ризик розвитку кандидозу та дисбіозу носоглотки.

Використання Полідекса абсолютно протипоказано при вірусних захворюванняхносоглотки, закритокутовій глаукомі, тяжкому порушенні ниркової функції, а також під час вагітності та при годівлі груддю.

Дітям віком до двох років препарат не призначається. Заборонено одночасно застосовувати полідекс з антибактеріальними аміноглікозидними препаратами.

Порівняльна характеристика назальних кортикостероїдів

Враховуючи різноманітність назальних гормональних препаратів, людині часто складно розрізнити їх за дією та віддати перевагу якомусь із них. Далі подано таблицю, основною метою якої є спрощення розуміння основних відмінностей назальних кортикостероїдів між собою.

Незважаючи на те, що гормональні препарати у формі назальних спреїв не потрапляють до загального кровообігу, ризик виникнення небажаних реакцій залишається високим. З огляду на це до вибору кортикостероїдів слід підійти з усією серйозністю.

Виписувати ці лікарські засоби може лише лікар. Пацієнт повинен приймати тільки призначене дозування та дотримуватись тривалості прийому препарату.

Для стійкості лікарської форми до них додається очищена вода, целюлоза та інші допоміжні сполуки.

Швидкий позитивний ефект гормональних засобів пояснюється їхньою потужною протизапальною дією. Синтетичний кортикостероїд флутиказону, що міститься в препаратах Фліксоназе або Назарел, впливає на утворення в організмі медіаторів, що викликають запальний процес. Він пригнічує утворення біологічно активних речовин (лейкотрієнів, гістаміну, простагландинів), які беруть участь у захисній реакції організму.

Крім того, флутиказон затримує проліферацію клітин, тобто утворення нових макрофагів, нейтрофілів, лімфоцитів, еозинофілів. Ця властивість впливає на місцевий імунітет слизової оболонки носа.

Позитивний ефект від використання гормонів настає вже через 2-4 години і виявляється у зменшенні набряклості слизової оболонки, припиненні чхання і свербежу в носі, відновленні носового дихання, зниженні утворення виділень.

Флутиказон, як і інші кортикостероїди, не впливає на утворення власних гормонів в організмі. Він не гнітить надниркові залози, гіпофіз, гіпоталамус. При інтраназальному застосуванні (краплі в ніс) він на 90% зв'язується кров'яною плазмою та швидко виводиться з організму через нирки та печінку.

Протинабряковий, протизапальний, антиалергічний ефект після місцевого застосування гормональних препаратів триває близько доби. Тому призначаються вони частіше 1 десь у день. Але є й негативна властивість засобів із синтетичними кортикостероїдами. Вони пригнічують місцевий імунітет – при тривалому та неконтрольованому їх використанні може відбутися його значне ослаблення.

Самостійно застосовувати гормональні препарати не рекомендується. Необхідно проконсультуватися з лікарем, який визначить показання до призначення, призначить дозу, кратність використання, тривалість курсу та проконтролює ефективність терапії.

Використання гормональних засобів при алергічному нежиті та синуситі

Нежить, спричинений впливом різних алергенів, знаходиться на другому місці за частотою виникнення після інфекційного риніту. Діагностується та алергічний синусит, частіше гайморит. Час їх виникнення, яскравість клінічної картини та тривалість патологічного процесубагато в чому залежить від властивостей алергену. Сезонний алергічний нежить, або поліноз, може бути осіннім або весняним і викликається пилком квітучих рослин.

Епізодичний нежить виникає під короткочасним впливом певного алергену (наприклад, контакт із вовною тварини). При постійному впливі алергенів (домашній або книжковий пил) явища алергічного нежитю також є постійними.

Незалежно від параметрів алергену нежить або синусит протікає зі схожою клінічною картиною. Через звільнення величезної кількості медіаторів запалення (гістамін, простагландини) починається запальний процес. Капіляри слизової оболонки носа та пазух розширюються, збільшується проникність їх стінок. Через них плазма крові просочується в міжклітинний простір оболонки, поєднується з секретом, який виробляється епітеліальними клітинами.

В результаті слизова оболонка потовщується, частково або повністю перекриваючи носові проходи і утруднюючи дихання через ніс. До закладеності приєднуються рясні прозорі виділення, часте чхання і постійне свербіння або печіння в носі.

При алергічному гаймориті в пазухах збільшується утворення секрету, який може накопичуватися через набряк дренажних проток. Симптоми інтоксикації (підвищення температури тіла, головний біль, слабкість) відсутні, оскільки запалення не інфекційного походження.

Краплі в ніс, що містять кортикостероїди, успішно використовуються при алергічному нежиті або синуситі. Вони обов'язково входять у схему комплексного лікування поряд з антигістамінними, судинозвужувальними, імуномодулюючими та бар'єрними засобами. При правильному доборі препаратів із усіх цих груп відбувається посилення їх позитивних якостей, а негативні ефекти згладжуються.

Наприклад, пригнічення місцевого імунітету під час використання гормональних засобів успішно компенсується призначенням иммуномодулирующих ліків. Кортикостероїдні препарати можна застосовувати не тільки для лікування алергічного нежитю, але і для його профілактики перед очікуваним початком дії алергену (перед початком цвітіння певної рослини).

Краплі у ніс Фліксоназі як спрею призначаються лікарем суворо індивідуально. При яскравій клінічній картині алергії, при поєднанні нежитю та кон'юнктивіту, у перші два дні можливий прийом по 2 впорскування в кожну ніздрю 1 раз на день. При послабленні симптомів доза знижується до 1 впорскування 1 раз на день. Курс повинен бути не більше 5-7 днів, на розсуд лікаря.

Як профілактичний засіб Фліксоназе застосовується по 1 дозі 1 раз на день у перші 5-6 днів цвітіння рослини-алергену. Засіб дозволено до застосування в педіатрії у дітей з 4 років, по 1 впорскування в кожну ніздрю 1 раз на день за суворими показаннями.

Назальні краплі Аваміс або Назарел, що містять синтетичний кортикостероїд флутиказон, використовуються за тими ж показаннями і в тих самих дозах, що і Фліксоназі. Залежно від отримуваного ефекту та виразності клінічної картини дозування гормональних препаратів у дорослих та дітей може змінюватись під суворим контролем лікаря.

Краплі в ніс Полідексу є комбінованим засобом, до якого входять препарати із трьох груп. Це антибіотики (поліміксин, неоміцин), судинозвужувальне (фенілефрин) та гормональний засіб (дексметазон).

Призначення Полідекси виправдане в тих випадках, коли у людини з алергічним нежитем або синуситом відбувається нашарування інфекційного запалення, спричиненого бактеріальною мікрофлорою. Поява на тлі алергічного ринітусимптомів інтоксикації, зміна слизового характеру носових виділень на гнійний ясно про це свідчить.

Назальні краплі Полідекса призначаються дітям від 2 до 15 років по 1-2 краплі 3 рази на день, дорослим – по 2 краплі до 5 разів на день. Курс лікування визначається лікарем та становить 5-7 днів.

Використання гормональних крапель у ніс при вазомоторному нежиті

Нежить, зумовлений порушенням нервово-рефлекторної регуляції тонусу капілярів, називається вазомоторним. Він може бути викликаний різким перепадом температур при виході з тепла на холод, зміни освітлення з темряви на яскраве світло, при вдиханні сильних запахів.

Одна з форм вазомоторного риніту - це так званий риніт вагітних, що виникає при різкому підвищенні кількості жіночих статевих гормонів і збільшення обсягу циркулюючої крові. Дуже часто вазомоторний нежить поєднується з алергічним.

Ефективність застосування гормональних засобів при вазомоторному риніті доведена багатьма дослідженнями. Вони є важливою частиною комплексної терапії, не системного впливу на організм і не викликаючи звикання. Для лікування можуть бути використані Назарел, Назокорт, Альдецін. У кожному конкретному випадку, особливо при вагітності, дозування та тривалість курсу визначається лікарем суворо індивідуально.

Побічні ефекти та протипоказання для гормонального лікування

Ефективність використання гормональних крапель у ніс не залишає сумнівів, але слід пам'ятати, що можливі різні побічні явища. Вони виникають найчастіше при необґрунтованому чи неконтрольованому прийомі гормональних препаратів.

Можлива поява сухості та подразнення слизової оболонки, носових кровотеч, відчуття неприємного присмаку та запаху, висипки на шкірі та слизових оболонок. При тривалих курсах може розвинутись остеопороз, пригнічення надниркових залоз, бронхоспазм.

Протипоказано використання гормональних назальних крапель при непереносимості компонентів лікарського засобу, у дітей віком до 4 років, у матерів-годувальниць. При вагітності їхнє призначення має бути дуже обережним, тільки за крайньої необхідності та під постійним лікарським контролем.

Застосування засобів із синтетичними кортикостероїдами, у тому числі гормональних крапель у ніс, виправдане та дуже ефективно при певних формах нежиті та синуситу. Але вони повинні використовуватися тільки за призначенням лікаря, при строгому виконанні всіх рекомендацій.

• Гайморит (32)
• Закладеність носа (18)
• Ліки (32)
• Лікування (9)
• Народні засоби (13)
• Нежить (41)
• Інше (18)
• Ріносінусіт (2)
• Синусіт (11)
• Соплі (26)
• Фронтит (4)

Copyright © 2015 | АнтиГайморит.ру |При копіюванні матеріалів із сайту зворотне активне посилання обов'язкове.

Кортикостероїдні назальні спреї (аерозолі)

Приклади стероїдних назальних спреїв: альдецин, насобек, ринокленіл (діюча речовина беклометазон), фліксоназі, назаріл (флутіказон), назонекс (мометазон).

• Як діють стероїдні назальні спреї? Ці препарати зменшують запалення у носових ходах, тим самим полегшують носове дихання.
• Кому не слід використовувати ці ліки? Люди, які мають алергію на будь-які компоненти цих спреїв, не повинні їх використовувати.
• Застосування. Злегка струсіть контейнер. Висмикуйте, щоб звільнити ніс від виділень. Закрийте (затисніть) одну ніздрю та введіть назальний аплікатор в іншу ніздрю. Робіть вдих через ніс одночасно натискаючи аплікатор, щоб зробити впорскування ліків. Так само введіть запропоновану дозу ліків в іншу ніздрю.
• Побічні ефекти. Ці аерозолі можуть спричинити кровотечу з носа або біль у горлі.

Інтраназальні кортикостероїди: характеристика препаратів

Кортикоїди - гормональні речовини, що продукуються корою надниркових залоз людини. Розрізняють кілька їх різновидів – мінерало- та глюкокортикоїди. Препарати, які містять лише один вид із наведених гормональних речовин, отримали назву кортикостероїди. Інтраназальні кортикостероїди є найчастіше використовуваною формою цих ліків в отоларингології.

Властивості кортикостероїдів

Синтетичні глюкокортикоїди мають ті ж властивості, що й природні. Назальні кортикостероїди, як і інші форми гормональних препаратів, мають виражену протизапальну та протиалергічну дію. В основі протизапального ефекту лежить пригнічення продукції активних речовин (лейкотрієнів, простагландину), що беруть участь у захисній функції організму. Також відбувається затримка розмноження нових захисних клітин, що істотно впливає місцевий імунітет. Антиалергічну дію гормональні препарати виконують за рахунок гальмування виділення медіаторів алергії, зокрема гістаміну. В результаті досягається тривалий (протягом доби) протинабряковий ефект.

Завдяки всім вищевикладеним властивостям, назальні гормональні препарати є незамінними при багатьох запальних та алергічних захворюваннях носа.

Застосування назальних кортикостероїдів

В даний час у практиці ЛОР-лікаря повсюдно поширене використання гормональних груп ліків, ґрунтуючись на їх високій ефективності. Найчастіше їх призначають при захворюваннях, що виникають на тлі контакту з алергеном:

Кортикостероїди назальні ефективно усувають місцеві алергічні прояви, саме чхання, закладеність носа, ринорею.

Препарати також призначаються при вазомоторних ринітах у вагітних. У цій ситуації вони значно покращують носове дихання, але не сприяють повному лікуванню.

При виявленні поліпів у носовій порожнині використання назальних гормональних препаратів на даний момент не має альтернативи серед інших методів медикаментозного лікування.

Перед безпосереднім використанням гормонального засобу важливо встановити причину виникнення захворювання.

Необхідно пам'ятати, що ці препарати не впливають на самого збудника (віруси, бактерії), а усувають лише основні місцеві прояви хвороби.

Протипоказання

У більшості випадків прийом глюкокортикоїдних препаратів добре переноситься пацієнтами. Незважаючи на це, існує ряд обмежень щодо їх призначення:

• Підвищена чутливість до компонентів ліків.
• Схильність до носових кровотеч.
• Молодший дитячий вік.

Прийом гормональних препаратів вагітним жінкам призначають з обережністю, а в період годування груддю зовсім не рекомендовані до використання.

Побічні ефекти

Найчастіше небажані клінічні прояви з боку організму виникають при їх тривалому та неконтрольованому вживанні.

• Болючість у сфері носоглотки.
• Сухість слизової оболонки носа.
• Кровоточивість із носових ходів.
• Головний біль, запаморочення, сонливість.

Якщо тривалий час використовувати кортикостероїдні препарати у високих дозах зростає ризик розвитку кандидозу в ділянці носоглотки.

Можливість появи подібних клінічних проявів залишається досить низькою, оскільки інтраназальні гормональні препарати, на відміну від таблеток, діють лише місцево та не всмоктуються у кровообіг.

Форми випуску

Інтраназальні гормональні лікарські засоби випускають у вигляді крапель та спреїв. Закопувати в ніс ліки необхідно в лежачому положенні, з закинутою і відведеною головою для кращого попадання препарату в носову порожнину.

При недотриманні техніки закопування ліків, у людини можуть з'являтися болі в області чола, відчуття присмаку препарату в роті. На відміну від крапель, назальні спреї набагато зручніші у використанні, оскільки вимагають ніякої підготовки перед застосуванням.

Головною їхньою перевагою залишається те, що завдяки наявності дозатора препарат важко передозувати.

Види інтраназальних гормональних препаратів

В даний час, на фармацевтичному ринку існує велика кількість гормональних препаратів, подібних по їх дії, але що мають різною мірою вираженою ефективністю.

У таблиці, наведеній нижче, відображені найпоширеніші назальні кортикостероїдні препарати та їх аналоги.

Варто докладно зупинитися на особливостях основних препаратів, щоб зрозуміти, в чому перевага кожного з них.

Фліксоназі

Крім основної речовини – флутиказону пропіонат, препарат містить низку допоміжних компонентів: декстрозу, целюлозу, фенілетиловий спирт та очищену воду.

Фліксоназу випускають у флаконах з дозатором по 60 та 120 доз (в одній дозі – 50 мкг активної речовини). Протизапальна дія препарату помірно виражена, але він має досить сильну антиалергічну властивість.

Клінічний ефект препарату розвивається через 4 години після введення, але значне покращення стану настає лише на 3 добу від початку терапії. При зменшенні симптомів захворювання можна знизити дозування.

Середня тривалість курсу становить 5-7 днів. Дозволено прийом препарату з профілактичною метою під час сезонної алергії. На відміну від інших гормональних препаратів, Фліксоназе не має негативної дії на гіпоталамо-гіпофізарну систему.

Медпрепарат категорично заборонено до прийому при герпетичній інфекції, а також, крім загальних з іншими гормонами побічних реакцій, може провокувати розвиток глаукоми та катаракти. Дітям препарат дозволено до застосування лише з 4-річного віку.

Альцедін

Препарат випускається у балонах по 8,5 г з дозатором та мундштуком у вигляді білої, непрозорої суспензії. Містить активну речовину – беклометазон (в одній дозі – 50 мкг). Крім протизапальної, антиалергічної виявляє ще й імуносупресивну дію. При використанні стандартних доз препарат не має системного впливу.

При впорскуванні Альцедіну в носову порожнину слід уникати прямого контакту аплікатора зі слизовою оболонкою. Після кожного прийому потрібно полоскати рот. Крім загальних з іншими гормональними засобами показання до використання, може застосовуватися у складі комплексної терапії бронхіальної астми (не використовується під час нападу).

Альцедин може збільшувати вміст глюкози в крові, тому його необхідно з обережністю приймати особам, які страждають на цукровий діабет. Також особлива увага під час його прийому приділяється людям із гіпертонією, з порушенням функції з боку печінки та щитовидної залози.

Жінкам у першому триместрі вагітності та під час годування груддю, а також дітям до 6 років препарат протипоказаний.

Назонекс

Головним компонентом препарату є мометазон фуроат – синтетичний глюкокортикостероїд з вираженими протизапальною та антигістамінною діями. Випускається у вигляді суспензії білого кольору у пластикових флаконах об'ємом 60 та 120 доз.

За своєю дією та способом застосування Назонекс схожий з Фліксоназе але, на відміну від нього, впливає на гіпоталамо-гіпофізарну систему. Перший клінічний ефект після введення препарату спостерігається через 12 годин, що значно пізніше, ніж при прийомі Фліксонази.

Дуже рідко тривалий та безконтрольний прийом лікарського засобу може призводити до збільшення внутрішньоочного тиску та порушення цілісності носової перегородки (її перфорації).

Назонекс не призначається особам з туберкульозом легень, при гострих інфекційних захворюваннях, і навіть людям, які перенесли недавно травми чи оперативні втручання у сфері носоглотки. Немає абсолютних протипоказань для прийому цього препарату у вагітних.

Однак, після народження дитини, її обов'язково слід обстежити на збереження функції надниркових залоз. Дітям він призначається із дворічного віку.

Аваміс

Гормональний препарат у якого, на відміну від інших, превалює сильна протизапальна дія. У своєму складі містить флутиказону фуроат та допоміжні речовини. Випускається, як і попередні препарати, у флаконах обсягом 30, 60 та 120 доз.

Клінічний ефект після першого прийому стає помітним через 8 годин. При випадковому проковтуванні під час закапування Аваміс не всмоктується в кровотік і не має системного впливу.

Препарат має ряд переваг у порівнянні з іншими назальними гормонами і, насамперед, це пов'язано з гарною переносимістю лікарської речовини та з відсутністю серйозних протипоказань до її призначення.

Обережності вимагає лише призначення Авамісу людям із тяжкими порушеннями функціональної здатності печінки. Застосовувати препарат вагітним і жінкам, що годують, не рекомендовано у зв'язку з недостатньою кількістю проведених досліджень з його дії.

Дітям Аваріс призначають із дворічного віку. Випадки передозування цим препаратом також не було зафіксовано.

Полідекса

Препарат суттєво відрізняється від усіх попередніх. Це комбінований препарат, що включає препарати трьох груп, а саме антибіотики (неоміцину і поліміксину сульфат), судинозвужувальні (фенілефрину гідрохлорид) і гормони (дексаметазон 0,25 мг).

Завдяки наявності антибіотика, Полідекс активний щодо бактеріальних інфекцій (виняток становлять лише представники групи коків). Тому його призначення виправдане особам із захворюваннями носоглотки алергічного характеру, за наявності інфекційного збудника.

Полідекса виготовляють у вигляді крапель та спрею. Краплі, як правило, застосовують лише при терапії захворювань вуха запального характеру, проте їх використання для лікування запальних процесів у носі також є допустимим. Краплі випускають у флаконах жовто-коричневого забарвлення ємністю 10,5 мл. Спрей, на відміну від вушних крапель, містить у своєму складі фенілефрин і випускається у флаконі (об'ємом 15 мл) блакитного кольору, захищеному від денного світла.

Тривалість терапії препаратом у середньому становить 5-10 днів, при тривалому прийомі засобу високий ризик розвитку кандидозу та дисбіозу носоглотки.

Використання Полідексу абсолютно протипоказане при вірусних захворюваннях носоглотки, закритокутовій глаукомі, тяжкому порушенні ниркової функції, а також під час вагітності та при годівлі груддю.

Дітям віком до двох років препарат не призначається. Заборонено одночасно застосовувати полідекс з антибактеріальними аміноглікозидними препаратами.

Порівняльна характеристика назальних кортикостероїдів

Враховуючи різноманітність назальних гормональних препаратів, людині часто складно розрізнити їх за дією та віддати перевагу якомусь із них. Далі подано таблицю, основною метою якої є спрощення розуміння основних відмінностей назальних кортикостероїдів між собою.

Незважаючи на те, що гормональні препарати у формі назальних спреїв не потрапляють до загального кровообігу, ризик виникнення небажаних реакцій залишається високим. З огляду на це до вибору кортикостероїдів слід підійти з усією серйозністю.

Виписувати ці лікарські засоби може лише лікар. Пацієнт повинен приймати тільки призначене дозування та дотримуватись тривалості прийому препарату.

Препарати-кортикостероїди

Коркова речовина надниркових залоз виробляє кортикостероїдні гормони, що є природними речовинами в організмі. Вони беруть участь у більшості біохімічних процесів та регулюють основні механізми життєдіяльності, контролюють імунну систему, рівень глюкози в крові, а також вуглеводний, білковий, водно-сольовий обмін.

Які препарати належать до кортикостероїдів?

Існує два типи цих речовин - глюкокортикоїди і мінералокортикоїди. Лікарські засоби, у складі яких є один із видів гормонів, є кортикостероїдними. Вони дозволяють досягти ефективного зняття будь-яких запальних процесів, усунення патологічної набряклості, дієві щодо алергічних реакцій.

Синтетичні кортикостероїди, що містять препарати випускаються у формі, капсул, таблеток, розчинів для внутрішньовенного введення, порошків, мазей, гелів, спреїв, крапель.

Препарати-кортикостероїди – список таблеток

Перелік таблеток та капсул з гормонами:

Вищезазначені засоби ефективні в терапії більшості інфекційних та грибкових захворювань, порушень роботи шлунково-кишкового тракту, патологій кровообігу, у тому числі мозкового, аутоімунних хвороб, невритів.

Лікування дерматологічних недуг обов'язково вимагає нанесення зовнішніх медикаментів у комплексі із системною схемою.

Препарати-кортикостероїди – мазі, креми, гелі:

Дані ліки, крім кортикостеріодних гормонів, можуть містити антисептичні компоненти, протизапальні речовини та антибіотики.

Здебільшого, подібні медикаменти використовуються для лікування алергічного риніту та хронічних гнійних процесівв гайморових пазухах. Вони дозволяють швидко домогтися полегшення носового дихання та зупинити розмноження. патогенних мікроорганізмівна слизових оболонках.

Препарати-кортикостероїди для назального застосування:

Слід зазначити, що у формі випуску кортикостероїдні гормони надають менше побічних дій і негативних впливів на організм, ніж у вигляді таблеток або ін'єкцій.

Під час терапії бронхіальної астми та тривалих спастичних станів бронхів описана група лікарських засобівнезамінна. Найбільш зручним вважається їхнє використання у вигляді інгаляцій.

• Будесонід;
• Тріамсіналон;
• Флутіказону пропіонат;
• Флунізолід;
• Беклометазону дипропіонат;
• Беклазон Еко;
• Кленіл;
• Беклоспір;
• Бенакорт;
• Пульмікорт Турбухалер;
• Будьоніт Стері-Неб;
• Депо-медрол;
• Тафен Новолайзер;
• Діпроспан;
• Бекодиск.

Медикаменти цього переліку можуть бути у формі готового розчину, емульсії або порошку для розведення і приготування інгаляторного наповнювача.

Як і назальні кортикостероїди, зазначені засоби майже не всмоктуються в кров та слизові оболонки, що дозволяє уникнути резистентності до діючої речовини та серйозних наслідків застосування препаратів.

Копіювання інформації дозволено тільки з прямим і індексованим посиланням на першоджерело

Препарати від алергії

Алергія є одним із тих захворювань, з якими людині доводиться стикатися найчастіше. У той же час для боротьби з нею існує чимало спеціальних препаратів, завдяки яким можливе усунення симптомів. алергічних захворювань, з високим ступенем ефективності, якщо запобігти контакту з алергеном не вдалося.

Препарати оталергії, на сьогоднішній день застосовуються виключно як засоби для симптоматичного лікування. Вони не здатні впливати на причину алергічних реакцій – неправильну роботу імунної системи. Існує досить багато різновидів препаратів від алергії: антигістаміни, кортикостероїди, мембраностабілізатори, судинозвужувальні. Ці препарати можуть застосовуватися у різноманітних формах: таблетки, уколи, мазі, краплі, спреї.

Антигістамінні препарати

Як видно з назви, ця група лікарських препаратівспрямована проти дії такого гормону, як гістамін. Чому ж так важливо нейтралізувати дію даної речовини, щоб упоратися із симптомами алергії? Справа в тому, що гістамін - це спеціальний гормон, що має широкий функціональний спектр. Одна з його дій – розвиток симптомів алергічних реакцій. Він здатний впливати на клітини слизових оболонок, шкірних покривів, а також на кровоносні судини.

Досягається це за рахунок того, що дані клітини мають спеціальні рецептори (Н1). Вивільняючись, під дією антитіл, які виробляються у відповідь на потрапляння алергену, гістамін потрапляє до загального кровообігу, за допомогою якого досягає чутливих клітин та запускає каскад алергічних реакцій. Антигістамінні препарати діють таким чином, що вони перешкоджають контакту гістаміну з його рецепторами. Внаслідок цього, алергічна реакція переривається. Найбільш ефективний метод, За яким проходить застосування антигістамінних препаратів - застосування за кілька днів, до передбачуваного контакту з алергеном.

На сучасному фармакологічному ринку доступна велика кількість антигістамінних препаратів. З 1936 - моменту випуску першого антигістамінного препарату демідрол, пройшло багато часу, протягом якого відбувався пошук нових формул. В результаті цього, на сьогоднішній день є три покоління даних препаратів. Найчастіше, що молодшим є антигістамінний препарат, тим паче він результативний і безпечний. Тим не менш, у деяких випадках, використання перших антигістамінних препаратів, може бути необхідним, завдяки чому вони використовуються досі.

Препарати 1-го покоління

Дані препарати є найпершими у своєму класі. Їхні діючі речовини дуже швидко втрачають контакт з рецепторами, що зумовлює малу тривалість терапевтичного ефекту (4-8 годин). Також одним мінусом даних препаратів є вкрай швидке звикання, в результаті якого, використання даних медичних препаратіввтрачає терапевтичну дію. Через цю особливість, неможливо підібрати один препарат, що найбільш сприятливо переноситься, дані засоби вимагають постійної заміни, кожні 2-3 тижні.

Крім цього, є один істотний нюанс, який змушує відмовлятися від застосування цих препаратів дедалі частіше. Ця особливість обумовлена ​​здатністю впливу антигістамінних препаратів впливати на рецептори центральної нервової системи. Це призводить до того, що в організмі інтенсивно розвиваються процеси, що гальмують, які проявляються відчуттям млявості, денною сонливістю, постійною втомою та загальмованістю.

Димедрол – ефективний препарат, для зняття симптомів алергічних реакцій. Він має найбільш сильний пригнічуючий вплив на центральну. нервову систему, що проявляється сильною сонливістю та втомою, зниженням реакції. Ця група побічних ефектів, практично дуже важко переносима, що змушує або відмовлятися від застосування димедролу, або змушує змінити спосіб життя, на час лікування.

Діазолін - препарат, що практично не викликає гнітючого впливу на ЦНС. Негативна сторона від його прийому полягає у підвищенні ризику виникнення виразкових або гастритних захворювань шлунка. Це з тим, що діюча речовина впливає як і рецептори шлунка, викликаючи підвищену секрецію соляної кислоти.

Супрастин – один із найбезпечніших препаратів першого покоління. Пригнічуючий вплив на ЦНС присутній, але виражений слабкіше. Загалом, більшістю людей його прийом переноситься дуже добре.

Тавегіл – швидкодіючий засіб, для зняття симптомів алергічних захворювань. Так само як і димедрол - має сильний пригнічуючий вплив на центральну нервову систему. Найчастіше застосовується для терапії таких станів, як анафілактичний шок або набряк Квінке, що пов'язано з його швидкою дією зі зняттям симптомів алергії.

Препарати 2-го покоління

На відміну від своїх попередників препарати другого покоління не впливають на центральну нервову систему. Вони дуже зручні в аспекті повсякденного застосування, оскільки не викликають сонливості, а також не провокують загальмованість. Недоліком даних препаратів є те, що більшість із них викликають порушення серцево-судинної системи, тому дуже рідко застосовуються у хворих з порушеннями роботи даного органу.

Ще одним вагомим плюсом, на стороні цих препаратів є те, що їх не потрібно застосовувати часто. Їхня дія відбувається в ширшому часовому діапазоні, від 12 до 24 годин. Також до них не розвивається звикання, що робить їх відповідними засобами, для тривалої терапії.

Лоратидин – ефективний препарат, для протидії симптомам алергічного риніту та кон'юнктивіту, що найчастіше застосовується при респіраторній алергії. Так само добре пригнічує свербіж та розширення судин, які супроводжують алергічну реакцію. На жаль, у деяких пацієнтів викликає запаморочення та нудоту.

Кларісенс - ефективність даного препарату пов'язана з тим, що крім його антигістамінного впливу, він має також здатність пригнічувати виділення лейкотреїнів, які також беруть участь в алергічних реакціях. Терапевтичний ефект настає вже через півгодини. У ряді випадків, за умови непереносимості його прийом може супроводжуватися нападами мігрені та диспепсичними явищами.

Кларитин - ефективна речовина, яка не тільки блокує рецептори гістаміну, але й перешкоджає виділенню серотоніну, який відповідає за деякі алергічні реакції. Більшістю пацієнтів препарат добре переноситься і викликає побічні ефекти, тільки в окремих випадках. Терапевтична дія розвивається через 10 годин і триває добу, що робить його препаратом, зручним у застосуванні, але не придатним для усунення гострих алергічних реакцій.

Цестін - ефективно справляється з різними симптомамиалергічних захворювань. Ефект від його застосування триває кілька діб, що робить його вкрай ефективним препаратомвід алергії тривалого застосування.

Кортикостероїдні препарати від алергії

Кортикостероїди - це група препаратів, заснована на дії синтетичних кортикостероїдів, а також їх похідних. Вони мають виражений протизапальний ефект, знімають розширення судин, перешкоджають алергічному нежитю, знімають шкірні прояви алергії. Вони мають універсальну дію на симптоми алергії, оскільки нейтралізують усі фази імунної відповіді. У сучасному медичному арсеналі, спрямованому на боротьбу з алергією, кортикостероїди є найбільш потужними засобами. Застосовуються вони як засоби для зняття гострих проявівалергічних реакцій. Курс терапії, при цьому часто не перевищує 5 днів.

Побічні ефекти:

• Порушення виведення натрію, що супроводжується розвитком набряків кінцівок та особи;
• Зниження густини кісткової тканини;
• Підвищення концентрації глюкози у крові;
• Руйнування м'язового білка;
• Дистрофія серцевого м'яза (при довгостроковому застосуванні);
• Ослаблення міцності суглобів та зв'язок;
• Збої у менструальному циклі;
• Порушення імунітету;
• Зниження швидкості регенераційних процесів (уповільнюють відновлення після травматизації);
• Збільшення ваги тіла за рахунок жирового прошарку;
• Зниження функціональної здатності кори надниркових залоз

Стабілізатори мембрани опасистих клітин

Стабілізатори клітинних мембран опасистих клітин - це препарати, які роблять оболонку опасистих клітин хімічно нейтральною, перешкоджаючи її розкриттю. В результаті чого, гістамін, який вони містять, не потрапляє в загальний кровообіг і не викликає симптоми алергії. Досягається це здатністю певних речовин блокування кальцій-залежного каналу мембранного транспорту.

Стабілізатори мембрани опасистих клітин не здатні самостійно впоратися із симптомами алергії, якщо застосовуються після його влучення. Найбільш ефективними дані препарати є, коли використовуються як засоби профілактики. Їх використання дуже результативне, для проведення профілактичних заходів, спрямованих на усунення симптомів алергії на пилок У цьому випадку, є можливість розрахувати час цвітіння алергену та завчасно розпочати застосування цих препаратів.

До цих препаратів відносяться: кетотифен, кромоглікат натрію, кромогексал, траніласт, аломід, алергійний комод, стафен, кромосол, позитан, лекролін та ін.

Краплі в ніс від алергії

Для лікування симптомів алергічного кон'юнктивіту застосовуються місцеві протиалергічні засоби у вигляді назальних крапель та спреїв. Назальні антигістамінні препарати починають розвивати свою активність вже через 10 хвилин після застосування. У високій швидкості, з якої настає терапевтичний ефект, полягає секрет їх ефективності. Також, будучи засобами, для локального застосування краплі в ніс не несуть у собі настільки вираженої побічної дії, як препарати від алергії у формі таблеток та ін'єкцій.

Назаріл – безпечна форма місцевого препарат(Флутіказон). Ефективний і безпечний препарат, який також використовується для лікування вагітних і матерів-годувальниць.

Аллергодил – препарат, для усунення симптомів алергічного риніту на основі азеластину, для місцевого застосування. Не застосовується для лікування алергічного риніту у вагітних і матерів-годувальниць, оскільки діюча речовина має токсичну дію на плід.

Гістимет – антигістамінний спрей, який пригнічує симптоми алергічного нежитю, закладеність носа, набряклість та інші симптоми, спричинені алергічною реакцією. Призначається для лікування алергії у вагітних лише у разі гострих проявів алергічного риніту, які негативно впливають на здоров'я матері та дитини, при неефективності інших засобів.

Феністил - антигістамінні краплі для носа, які можуть застосовуватися у дітей старше 1-го року.

Кортикостероїдні краплі та спреї для носа

Кортикостероїдні засоби для інтраназального застосування є найбільш ефективними. Кортикостероїдні краплі знімають усі симптоми алергічного кон'юнктивіту: усувають алергічний нежить, знімають набряклість, перешкоджають розширенню судин, усувають чхання. Кортикостероїдні краплі можуть викликати сухість та подразнення в носі, носові кровотечі та витончення носової перегородки. Щоб уникнути розвитку негативних побічних ефектів, кортикостероїдні краплі застосовуються короткими курсами, лише за наявності гострих проявів симптомів алергічного риніту.

До цих препаратів відносяться: флутиказон, назонекс, альцедин, флунісолід, беклометазон та ін.

Судинозвужувальні краплі для носа

Судинозвужувальні краплі дозволяють швидко знизити набряклість носових пазух, яка є одним з найбільш неприємних симптомівалергічних проявів. Застосування судинозвужувальних крапель дозволяє швидко відновити дихання, що виникає внаслідок розширення судин носових пазух. Досягається подібний ефект, за рахунок того, що у складі даних крапель присутні діючі речовини, що впливають на процеси звуження в судинах, завдяки чому знімається надлишковий приплив крові, що викликає цю закладеність.

Слід пам'ятати, що дані препарати не є самостійними засобами для лікування алергії, оскільки вони лише тимчасово знімають прояви набряклості в носових пазухах, не впливаючи на причину її появи. З цієї причини, судинозвужувальні краплідля носа не застосовуються, як самостійний засіб для лікування алергії.

До цих препаратів відносяться: нафтизин, адріанол, тизин, окуметил, бетадрин, санорин та ін.

Краплі для очей від алергії

Алергічна реакція найчастіше торкається наших очей, оскільки даний орган, володіючи підвищеною чутливістю, перший схильний алергічним реакціям. Таку несприятливу картину часто можна спостерігати при респіраторному різновиді алергії (на пилок, на котячу шерсть, на пил, засоби побутової хіміїі т.д.). З огляду на це велике значення для терапії алергічного кон'юнктивіту має застосування локальних засобів, призначених для нанесення безпосередньо на кон'юнктиву.

Антигістамінні краплі для очей ефективний засібдля профілактики та усунення симптомів алергії. Як і у випадку з препаратами, для місцевого застосування їх використання дозволяє заблокувати контакт гістаміну з рецепторами, завдяки чому не допускається розвиток алергічних реакцій.

До цих речовин відносяться: азеластин, олапатидин, кетотифен, лекролін, опатанол.

Як застосовувати краплі для очей:

• Завжди тримайте чистими піпетками, а також не допускайте забруднення розчину;
• Вмивайте руки та обличчя перед закопуванням;
• Витримуйте дозування, яке вказано виробником або призначене лікарем;
• Закопування проводиться у кон'юнктивальний мішок;
• Після закапування, потримайте голову закинутої хвилин 30, щоб речовини, що діють, поширилися найбільш рівномірно;
• Якщо використовуєте відразу кілька крапель для очей, дотримуйтесь необхідних проміжків, між їх застосуванням;
  • В обов'язковому порядку повідомте лікаря, якщо у вас є захворювання або порушення органів зору;

Додати коментар Скасувати відповідь

Алергія на мед

Народні рецепти для суглобів

Чому алергологи завжди можуть на нас заробити

Як позбутися щорічного нежитю навесні

Сезонна алергія

Природний засіб від алергії – гриб Рейші

Вибираємо правильну косметику

Інформація на сайті надана виключно з популярно-ознайомчою метою, не претендує на довідкову та медичну точність, не є керівництвом до дії. Не займайтеся самолікуванням. Проконсультуйтеся зі своїм лікарем.

Бажаєте отримувати оновлення?

Підпишіться, щоб не пропустити нові публікації

Глюкокортикоїди - стероїдні гормони, що синтезуються корою надниркових залоз. Природні глюкокортикоїди та їх синтетичні аналоги застосовуються в медицині при наднирковій недостатності. Крім того, при деяких захворюваннях використовуються протизапальні, імунодепресивні, протиалергічні, протишокові та інші властивості цих препаратів.

Початок застосування глюкокортикоїдів як лікарських засобів (ЛЗ) відноситься до 40-х років. ХХ століття. Ще наприкінці 30-х років. минулого століття було показано, що в корі надниркових залоз утворюються гормональні сполуки стероїдної природи. У 1937 р. з кори надниркових залоз був виділений мінералокортикоїд дезоксикортикостерон, в 40-х рр. - Глюкокортикоїди кортизон та гідрокортизон. Широкий спектр фармакологічних ефектівгідрокортизону і кортизону зумовив можливість їх використання як ЛЗ. Незабаром було здійснено їх синтез.

Основним і найбільш активним глюкокортикоїдом, що утворюється в організмі людини, є гідрокортизон (кортизол), інші менш активні представлені кортизоном, кортикостероном, 11-дезоксикортизолом, 11-дегідрокортикостероном.

Вироблення гормонів надниркових залоз знаходиться під контролем ЦНС і тісно пов'язане з функцією гіпофіза. Адренокортикотропний гормон гіпофізу (АКТГ, кортикотропін) є фізіологічним стимулятором кори надниркових залоз. Кортикотропін посилює утворення та виділення глюкокортикоїдів. Останні, у свою чергу, впливають на гіпофіз, пригнічуючи вироблення кортикотропіну і зменшуючи таким чином подальшу стимуляцію надниркових залоз (за принципом негативного зворотного зв'язку). Тривале введення в організм глюкокортикоїдів (кортизону та його аналогів) може призвести до пригнічення та атрофії кори надниркових залоз, а також до пригнічення утворення не тільки АКТГ, але й гонадотропних та тиреотропних гормонів гіпофізу.

Практичне застосування як ЛЗ з природних глюкокортикоїдів знайшли кортизон та гідрокортизон. Кортизон, однак, частіше, ніж інші глюкокортикоїди, викликає побічні явища і, у зв'язку з появою ефективніших і безпечніших препаратів, нині має обмежене застосування. У медичній практиці використовують природний гідрокортизон або його ефіри (гідрокортизону ацетат та гідрокортизону гемісукцинат).

Синтезований цілий ряд синтетичних глюкокортикоїдів, серед яких виділяють нефторовані (преднізон, преднізолон, метилпреднізолон) та фторовані (дексаметазон, бетаметазон, тріамцинолон, флуметазон та ін.) глюкокортикоїди. Ці сполуки, як правило, активніші, ніж природні глюкокортикоїди, діють у менших дозах. Дія синтетичних стероїдів подібна до дії природних кортикостероїдів, але вони мають різне співвідношення глюкокортикоїдної та мінералокортикоїдної активності. Більш сприятливим співвідношенням між глюкокортикоїдною/протизапальною та мінералокортикоїдною активністю відрізняються фторовані похідні. Так, протизапальна активність дексаметазону (проти такої гідрокортизону) вище в 30 разів, бетаметазону - в 25-40 разів, тріамцинолону - в 5 разів, причому вплив на водно-сольовий обмін мінімальний. Фторовані похідні відрізняються як високою ефективністю, а й низькою абсорбцією при місцевому застосуванні, тобто. меншою ймовірністю розвитку системних побічних ефектів.

Механізм дії глюкокортикоїдів на молекулярному рівні остаточно не з'ясований. Вважають, що дія глюкокортикоїдів на клітини-мішені здійснюється головним чином на рівні регуляції транскрипції генів. Воно опосередковується взаємодією глюкокортикоїдів із специфічними глюкокортикоїдними внутрішньоклітинними рецепторами (альфа-ізоформа). Ці ядерні рецептори здатні зв'язуватися з ДНК і належать до сімейства ліганд-чутливих регуляторів транскрипції. Рецептори глюкокортикоїдів виявлені практично у всіх клітинах. У різних клітинах, однак, кількість рецепторів варіює, вони також можуть різнитися за молекулярною масою, спорідненістю з гормоном та іншими фізико-хімічними характеристиками. При відсутності гормону внутрішньоклітинні рецептори, які являють собою цитозольні білки, неактивні і входять до складу гетерокомплексів, що включають також білки теплового шоку (heat shock protein, Hsp90 і Hsp70), імунофілін з молекулярною масою 56000 та ін. домену рецептора та забезпечують високу спорідненість рецептора до гормону.

Після проникнення через мембрану всередину клітини глюкокортикоїди зв'язуються з рецепторами, що призводить до активації комплексу. При цьому олігомерний білковий комплекс дисоціює – від'єднуються білки теплового шоку (Hsp90 та Hsp70) та імунофілін. В результаті цього рецепторний білок, що входить у комплекс у вигляді мономеру, набуває здатності димеризуватися. Після цього комплекси «глюкокортикоїд + рецептор» транспортуються в ядро, де взаємодіють з ділянками ДНК, розташованими в промоторному фрагменті стероїд-відповідального гена - т.зв. глюкокортикоїд-відповідальними елементами (glucocorticoid response element, GRE) і регулюють (активують або пригнічують) процес транскрипції певних генів (геномний ефект). Це призводить до стимуляції або супресії утворення м-РНК та зміни синтезу різних регуляторних білків та ферментів, що опосередковують клітинні ефекти.

Дослідження останніх років показують, що ГК-рецептори взаємодіють, крім GRE, з різними факторами транскрипції, такими як активаторний білок транскрипції (AP-1), ядерний фактор каппа В (NF-kB) та ін. Показано, що ядерні фактори AP-1 та NF-kB є регуляторами декількох генів, що беруть участь в імунній відповіді та запаленні, включаючи гени цитокінів, молекул адгезії, протеїназ та ін.

Крім того, нещодавно відкрито ще один механізм дії глюкокортикоїдів, пов'язаний із впливом на транскрипційну активацію цитоплазматичного інгібітору NF-kB – IkBa.

Однак ряд ефектів глюкокортикоїдів (наприклад, швидке інгібування глюкокортикоїдами секреції АКТГ) розвиваються дуже швидко і не можуть бути пояснені експресією генів (т.зв. позагеномні ефекти глюкокортикоїдів). Такі властивості можуть бути опосередковані нетранскрипторними механізмами або взаємодією з виявленими в деяких клітинах рецепторами глюкокортикоїдів на плазматичній мембрані. Вважають також, що ефекти глюкокортикоїдів можуть реалізовуватися різних рівнях залежно від дози. Наприклад, при низьких концентраціях глюкокортикоїдів (>10 -12 моль/л) виявляються геномні ефекти (для їх розвитку потрібно більше 30 хв), при високих – позагеномні.

Глюкортикоїди викликають багато ефектів, т.к. впливають більшість клітин організму.

Вони мають протизапальну, десенсибілізуючу, протиалергічну та імунодепресивну дію, протишокові та антитоксичні властивості.

Протизапальна дія глюкокортикоїдів зумовлена ​​багатьма факторами, провідним з яких є пригнічення активності фосфоліпази А2. При цьому глюкокортикоїди діють опосередковано: вони збільшують експресію генів, що кодують синтез липокортинів (анексинів), індукують продукцію цих білків, один з яких – ліпомодулін – інгібує активність фосфоліпази А 2 . Пригнічення цього ферменту призводить до придушення ліберації арахідонової кислоти і гальмування утворення ряду медіаторів запалення - простагландинів, лейкотрієнів, тромбоксану, фактора активації тромбоцитів та ін. Крім того, глюкокортикоїди зменшують експресію гена, що кодує синтез.

Крім того, глюкокортикоїди покращують мікроциркуляцію в осередку запалення, викликають вазоконстрикцію капілярів, зменшують ексудацію рідини. Глюкокортикоїди стабілізують клітинні мембрани, зокрема. мембрани лізосом, запобігаючи виходу лізосомальних ферментів і знижуючи тим самим їхню концентрацію в місці запалення.

Таким чином, глюкокортикоїди впливають на альтеративну та ексудативну фази запалення, перешкоджають поширенню запального процесу.

Обмеження міграції моноцитів у осередок запалення та гальмування проліферації фібробластів обумовлюють антипроліферативну дію. Глюкокортикоїди пригнічують утворення мукополісахаридів, обмежуючи тим самим зв'язування води та білків плазми у вогнищі ревматичного запалення. Пригнічують активність колагенази, перешкоджаючи деструкції хрящів та кісток при ревматоїдному артриті.

Протиалергічна дія розвивається в результаті зниження синтезу та секреції медіаторів алергії, гальмування вивільнення з сенсибілізованих опасистих клітин і базофілів гістаміну та інших біологічно активних речовин, зменшення кількості циркулюючих базофілів, придушення проліферації лімфоїдної та сполучної тканин, , зниження чутливості ефекторних клітин до медіаторів алергії, пригнічення антитілоутворення, зміни імунної відповіді організму

Характерною особливістю глюкокортикоїдів є імунодепресивна активність. На відміну від цитостатиків, імунодепресивні властивості глюкокортикоїдів не пов'язані з мітостатичним дією, а є результатом придушення різних етапів імунної реакції: гальмування міграції стовбурових клітин кісткового мозку і В-лімфоцитів, придушення активності Т-і B-лімфоцитів, а також -1, ІЛ-2, інтерферону-гамма) з лейкоцитів та макрофагів. Крім того, глюкокортикоїди знижують утворення та збільшують розпад компонентів системи комплементу, блокують Fc-рецептори імуноглобулінів, пригнічують функції лейкоцитів та макрофагів.

Протишокова та антитоксична дія глюкокортикоїдів пов'язана з підвищенням АТ (за рахунок збільшення кількості циркулюючих катехоламінів, відновлення чутливості адренорецепторів до катехоламінів та вазоконстрикції), активацією ферментів печінки, що беруть участь у метаболізмі ендо- та ксенобіотиків.

Глюкокортикоїди впливають на всі види обміну: вуглеводний, білковий, жировий і мінеральний. З боку вуглеводного обміну це проявляється тим, що вони стимулюють глюконеогенез у печінці, підвищують вміст глюкози в крові (можлива глюкозурія), сприяють накопиченню глікогену у печінці. Вплив на білковий обмін виявляється у пригніченні синтезу та прискоренні катаболізму білків, особливо у шкірі, у м'язовій та кістковій тканині. Це проявляється м'язовою слабкістю, атрофією шкіри та м'язів, уповільненням загоєння ран. Ці ЛЗ викликають перерозподіл жиру: підвищують ліполіз у тканинах кінцівок, сприяють накопиченню жиру переважно в області обличчя (місяцеподібна особа), плечового пояса, живота.

Глюкокортикоїди мають мінералокортикоїдну активність: затримують в організмі натрій і воду за рахунок збільшення реабсорбції в ниркових канальцях, стимулюють виведення калію. Ці ефекти більш характерні для природних глюкокортикоїдів (кортизон, гідрокортизон), меншою мірою для напівсинтетичних (преднізон, преднізолон, метилпреднізолон). Переважає мінералокортикоїдна активність у флудрокортизону. У фторованих глюкокортикоїдів (тріамцинолон, дексаметазон, бетаметазон) мінералокортикоїдна активність практично відсутня.

Глюкокортикоїди знижують всмоктування кальцію в кишечнику, сприяють його виходу з кісток і підвищують виведення кальцію нирками, внаслідок чого можливий розвиток гіпокальціємії, гіперкальціурії, глюкокортикоїдного остеопорозу.

Після прийому навіть однієї дози глюкокортикоїдів відзначають зміни з боку крові: зниження кількості лімфоцитів, моноцитів, еозинофілів, базофілів у периферичній крові з одночасним розвитком нейтрофілів, підвищенням вмісту еритроцитів.

При тривалому застосуванніглюкокортикоїди пригнічують функцію системи гіпоталамус – гіпофіз – надниркові залози.

Глюкокортикоїди розрізняються за активністю, фармакокінетичними параметрами (ступінь всмоктування, T 1/2 та ін.), способами застосування.

Системні глюкокортикоїди можна поділити на кілька груп.

За походженням вони поділяються на:

Природні (гідрокортизон, кортизон);

Синтетичні (преднізолон, метилпреднізолон, преднізон, тріамцинолон, дексаметазон, бетаметазон).

За тривалістю дії глюкокортикоїди для системного застосування можна розділити на три групи (у дужках – біологічний (з тканин) період напіввиведення (T 1/2 біол.):

Глюкокортикоїди короткої дії (T 1/2 біол. - 8-12 год): гідрокортизон, кортизон;

Глюкокортикоїди середньої тривалості дії (T 1/2 біол. - 18-36 год): преднізолон, преднізон, метилпреднізолон;

Глюкокортикоїди тривалої дії (T 1/2 біол. - 36-54 год): тріамцинолон, дексаметазон, бетаметазон.

Тривалість дії глюкокортикоїдів залежить від шляху/місця введення, розчинності лікарської форми (мазіпредон - водорозчинна форма преднізолону), дози, що вводиться. Після прийому внутрішньо або внутрішньовенного введення тривалість дії залежить від T 1/2 біол., при внутрішньом'язовому введенні — від розчинності лікарської форми та T 1/2 біол., після локальних ін'єкцій — від розчинності лікарської форми та специфічного шляху/місця. введення.

При прийомі внутрішньо глюкокортикоїди швидко і майже повністю всмоктуються із ШКТ. З max в крові відзначається через 0,5-1,5 год. . Глюкокортикоїди добре проникають через гістогематичні бар'єри, у т.ч. через гематоенцефалічний бар'єр, проходять через плаценту. Фторовані похідні (в т.ч. дексаметазон, бетаметазон, тріамцинолон) через гістогематичні бар'єри проходять гірше. Глюкокортикоїди піддаються біотрансформації у печінці з утворенням неактивних метаболітів (глюкуронідів або сульфатів), які виводяться переважно нирками. Природні препарати метаболізуються швидше, ніж синтетичні, та мають менш тривалий період напіввиведення.

Сучасні глюкокортикоїди є групою засобів, що широко застосовуються в клінічній практиці, в т.ч. у ревматології, пульмонології, ендокринології, дерматології, офтальмології, оториноларингології.

Основними показаннями до застосування глюкокортикоїдів є колагенози, ревматизм, ревматоїдний артрит, бронхіальна астма, гострий лімфобластний та мієлобластний лейкоз, інфекційний мононуклеоз, екзема та інші шкірні хвороби, різні алергічні захворювання Для терапії атопічних, аутоімунних захворюваньглюкокортикоїди є базовими патогенетичними засобами. Застосовують глюкокортикоїди також при гемолітичній анемії, гломерулонефриті, гострому панкреатиті, вірусному гепатитіта захворюваннях органів дихання (ХОЗЛ у фазі загострення, гострий респіраторний дистрес-синдром та ін.). У зв'язку з протишоковим ефектом глюкокортикоїди призначають для профілактики та лікування шоку (посттравматичного, операційного, токсичного, анафілактичного, опікового, кардіогенного та ін.).

Імунодепресивна дія глюкокортикоїдів дозволяє використовувати їх при трансплантації органів та тканин для придушення реакції відторгнення, а також при різних аутоімунних захворюваннях.

Головний принцип глюкокортикоїдної терапії – досягнення максимального лікувального ефекту за мінімальних доз. Режим дозування підбирають строго індивідуально, переважно залежно від характеру захворювання, стану хворого і реакції на лікування, ніж від віку або маси тіла.

При призначенні глюкокортикоїдів необхідно враховувати їх еквівалентні дози: за протизапальним ефектом 5 мг преднізолону відповідають 25 мг кортизону, 20 мг гідрокортизону, 4 мг метилпреднізолону, 4 мг тріамцинолону, 0,75 мг дексаметазону,

Розрізняють 3 види глюкокортикоїдної терапії: замісна, супресивна, фармакодинамічна.

Замісна терапіяглюкокортикоїди необхідна при наднирковій недостатності. При цьому виді терапії використовують фізіологічні дози глюкокортикоїдів, при стресових ситуаціях (наприклад, хірургічна операція, травма, гостре захворювання) дози збільшують у 2-5 разів. При призначенні слід враховувати добовий циркадний ритм ендогенної секреції глюкокортикоїдів: о 6-8 годині ранку призначають велику (або всю) частину дози. При хронічної недостатностікори надниркових залоз (хвороба Аддісона) глюкокортикоїди можуть застосовуватися протягом усього життя.

Супресивна терапіяглюкокортикоїдами застосовується при адреногенітальному синдромі - вродженої дисфункції кори надниркових залоз у дітей. При цьому глюкокортикоїди використовують у фармакологічних (супрафізіологічних) дозах, що призводить до придушення секреції АКТГ гіпофізом та подальшого зниження підвищеної секреції андрогенів наднирниками. Більшу (2/3) частину дози призначають на ніч, щоб за принципом негативного зворотного зв'язку запобігти піку викиду АКТГ .

Фармакодинамічна терапіявикористовується найчастіше, зокрема. при лікуванні запальних та алергічних захворювань.

Можна виділити кілька різновидів фармакодинамічної терапії: інтенсивну, лімітуючу, довготривалу.

Інтенсивна фармакодинамічна терапія:застосовують при гострих, загрозливих для життя станах, глюкокортикоїди вводять внутрішньовенно, починаючи з великих доз (5 мг/кг - добу); після виходу хворого з гострого стану (1-2 дні) глюкокортикоїди скасовують одразу, одномоментно.

Лімітуюча фармакодинамічна терапія:призначають при підгострих та хронічних процесах, в т.ч. запальних (системний червоний вовчак, системна склеродермія, ревматична поліміалгія, бронхіальна астма важкої течії, гемолітична анемія, гострий лейкоз та ін.). Тривалість терапії становить, як правило, кілька місяців, глюкокортикоїди застосовують у дозах, що перевищують фізіологічні (2-5 мг/кг/добу) з урахуванням циркадного ритму.

Для зменшення пригнічуючого впливу глюкокортикоїдів на гіпоталамо-гіпофізарно-наднирникову систему запропоновано різні схеми переривчастого призначення глюкокортикоїдів:

- альтернуюча терапія- використовують глюкокортикоїди короткої/середньої тривалості дії (Преднізолон, метилпреднізолон), одноразово, вранці (близько 8 год), кожні 48 год;

- інтермітуюча схема- глюкокортикоїди призначають короткими курсами (3-4 дні) з 4-денними перервами між курсами;

-пульс-терапія- Швидке внутрішньовенне введення великої дози препарату (не менше 1 г) - для невідкладної терапії. Препарат вибору для пульс-терапії - метилпреднізолон (краще за інших надходить у запалені тканини і рідше викликає побічні ефекти).

Довготривала фармакодинамічна терапія:застосовують при лікуванні захворювань із хронічним перебігом. Глюкокортикоїди призначають внутрішньо, дози перевищують фізіологічні (2,5-10 мг на добу), терапію призначають протягом декількох років, відміна глюкокортикоїдів при цьому виді терапії проводиться дуже повільно.

Дексаметазон і бетаметазон не застосовують для тривалої терапії, оскільки при найсильнішому і тривалому, у порівнянні з іншими глюкокортикоїдами, протизапальною дією вони викликають і найвираженіші побічні ефекти, в т.ч. пригнічуюча дія на лімфоїдну тканину та кортикотропну функцію гіпофіза.

Під час лікування можливий перехід від одного виду терапії до іншого.

Глюкокортикоїди застосовують внутрішньо, парентерально, інтра- та періартикулярно, інгаляційно, інтраназально, ретро- та парабульбарно, у вигляді очних та вушних крапель, зовнішньо у вигляді мазей, кремів, лосьйонів та ін.

Наприклад, при ревматичних захворюваннях глюкокортикоїди застосовують для системної, місцевої чи локальної (інтраартикулярно, періартикулярно, зовнішньо) терапії. При бронхообструктивних захворюваннях особливо важливе значення мають інгаляційні глюкокортикоїди.

Глюкокортикоїди є ефективними терапевтичними засобами у багатьох випадках. Необхідно, однак, враховувати, що вони можуть викликати ряд побічних ефектів, у тому числі симптомокомплекс Іценко-Кушинга (затримка натрію та води в організмі можливою появоюнабряків, втрата калію, підвищення АТ), гіперглікемію аж до цукрового діабету(стероїдний діабет), уповільнення процесів регенерації тканин, загострення виразкової хворобишлунка та дванадцятипалої кишки, виразка травного тракту, проходження нерозпізнаної виразки, геморагічний панкреатит, зниження опірності організму до інфекцій, гіперкоагуляцію з ризиком тромбозу, поява вугрів, мілуподібного обличчя, ожиріння, порушення менструального циклу та ін. При прийомі глюкокортикоїдів 7,5 мг/добу - в еквіваленті за преднізолоном - можливий розвиток остеопорозу довгих трубчастих кісток). Профілактику стероїдного остеопорозу здійснюють препаратами кальцію та вітаміну D з моменту початку прийому глюкокортикоїдів. Найбільш виражені зміни у кістково-м'язовій системі відзначаються у перші 6 місяців лікування. Одним із небезпечних ускладненьє асептичний некроз кісток, тому необхідно попереджати пацієнтів про можливість його розвитку та з появою «нових» болів, особливо у плечовому, тазостегновому та колінному суглобах, необхідно виключати асептичний некроз кістки. Глюкокортикоїди викликають зміни з боку крові: лімфопенію, моноцитопенію, еозинопенію, зниження кількості базофілів у периферичній крові, розвиток нейтрофільного лейкоцитозу, підвищення вмісту еритроцитів. Можливі також нервові та психічні розлади: інсомнія, збудження (з розвитком у деяких випадках психозу), епілептиформні судоми, ейфорія.

При тривалому застосуванні глюкокортикоїдів слід враховувати ймовірне пригнічення функції кори надниркових залоз (не виключена атрофія) з придушенням біосинтезу гормонів. Введення кортикотропіну одночасно з глюкокортикоїдами запобігає атрофії надниркових залоз.

Частота і сила побічних явищ, що викликаються глюкокортикоїдами, можуть бути виражені різною мірою. Побічні ефекти, як правило, є проявом власне глюкокортикоїдної дії цих ЛЗ, але в мірі, що перевищує фізіологічну норму. При правильному доборі дози, дотриманні необхідних запобіжних заходів, постійному спостереженні за ходом лікування частоту розвитку побічних явищ можна значно знизити.

Для попередження небажаних ефектів, пов'язаних із застосуванням глюкокортикоїдів, слід, особливо при тривалому лікуванні, ретельно спостерігати за динамікою росту та розвитку у дітей, періодично проводити офтальмологічне обстеження (для виявлення глаукоми, катаракти та ін.), регулярно контролювати функцію гіпоталамо-гіпофіз системи, вміст глюкози в крові та сечі (особливо у хворих на цукровий діабет), проводити контроль АТ, ЕКГ, електролітного складу крові, контроль за станом ШКТ, кістково-м'язової системи, контроль за розвитком інфекційних ускладнень та ін.

Більшість ускладнень при лікуванні глюкокортикоїдами піддаються лікуванню та проходять після відміни ЛЗ. До незворотних побічних ефектів глюкокортикоїдів відносять затримку росту у дітей (виникає при лікуванні глюкокортикоїдами протягом більше 1,5 років), субкапсулярну катаракту (розвивається за наявності сімейної схильності), стероїдний діабет.

Різке скасування глюкокортикоїдів може спричинити загострення процесу — синдром відміни, особливо при припиненні тривалої терапії. У зв'язку з цим лікування має закінчуватися поступовим зменшенням дози. Тяжкість синдрому відміни залежить від ступеня збереження функції кори надниркових залоз. У легких випадках синдром відміни проявляється підвищенням температури тіла, міалгією, артралгією, нездужанням. У важких випадках, особливо при сильному стресі, може розвинутись аддисонічний криз (що супроводжується блюванням, колапсом, судомами).

У зв'язку з побічними ефектами глюкокортикоїди застосовуються лише за наявності чітких показань та під ретельним лікарським контролем. Протипоказання для призначення глюкокортикоїдів є відносними. У невідкладних ситуаціях єдиним протипоказанням для короткочасного системного застосування глюкокортикоїдів є гіперчутливість. В інших випадках при плануванні тривалої терапії протипоказання повинні братися до уваги.

Терапевтичні та токсичні ефекти глюкокортикоїдів знижують індуктори мікросомальних ферментів печінки, посилюють естрогени та пероральні протизаплідні засоби. Глікозиди наперстянки, діуретики (що викликають дефіцит калію), амфотерицин B, інгібітори карбоангідрази підвищують ймовірність аритмій та гіпокаліємії. Алкоголь та НПЗЗ підвищують ризик ерозивно-виразкових уражень або кровотеч у ШКТ. Імунодепресанти збільшують ймовірність розвитку інфекцій. Глюкокортикоїди послаблюють гіпоглікемічну активність протидіабетичних засобів та інсуліну, натрійуретичну та діуретичну – сечогінну, антикоагулянтну та фібринолітичну – похідних кумарину та індандіону, гепарину, стрептокінази та урокінази, знижену вакцину, активність вакцин, При застосуванні преднізолону та парацетамолу підвищується ризик гепатотоксичності.

Відомі п'ять ЛЗ, що пригнічують секрецію кортикостероїдів корою надниркових залоз. (інгібітори синтезу та дії кортикостероїдів): мітотан, метирапон, аміноглутетімід, кетоконазол, трилостан. Аміноглутетимід, метирапон та кетоконазол пригнічують синтез стероїдних гормонів внаслідок інгібування гідроксилаз (ізоферменти цитохрому P450), що беруть участь у біосинтезі. Усі три ЛЗ мають специфічність, т.к. діють різні гідроксилази. Ці препарати можуть спричинити гостру недостатність надниркових залоз, тому їх слід застосовувати в строго певних дозах і при ретельному спостереженні за станом гіпоталамо-гіпофізарно-наднирникової системи пацієнта.

Аміноглутетимід інгібує 20,22-десмолазу, що каталізує початкову (лімітуючу) стадію стероїдогенезу - перетворення холестерину на прегненолон. Внаслідок цього порушується продукція всіх стероїдних гормонів. Крім того, аміноглутетимід пригнічує 11-бета-гідроксилазу, а також ароматазу. Аміноглутетимід застосовують при синдромі Кушинга, викликаному нерегульованою надлишковою секрецією кортизолу пухлинами кори надниркових залоз або ектопічною продукцією АКТГ. Здатність аміноглутетиміду інгібувати ароматазу використовують при лікуванні таких гормонально-залежних пухлин, як рак передміхурової залози, рак молочної залози.

Кетоконазол застосовується переважно як протигрибковий засіб. Однак у більш високих дозах він пригнічує кілька ферментів цитохрому Р450, залучених у стероїдогенез, в т.ч. 17-альфа-гідроксилазу, а також 20,22-десмолазу і блокує, таким чином, стероїдогенез у всіх тканинах. Згідно з деякими даними, кетоконазол є найефективнішим інгібітором стероїдогенезу при хворобі Кушінга. Однак доцільність застосування кетоконазолу при надмірній продукції стероїдних гормонів потребує подальшого дослідження.

Аміноглутетімід, кетоконазол та метирапон використовуються для діагностики та лікування гіперплазії надниркових залоз.

До антагоністам глюкокортикоїдних рецепторіввідноситься міфепрістон. Міфепристон - антагоніст прогестеронових рецепторів, у великих дозах блокує глюкокортикоїдні рецептори, перешкоджає пригніченню гіпоталамо-гіпофізарно-наднирникової системи (за механізмом негативного зворотного зв'язку) і призводить до вторинного посилення секреції АКТГ та кортизолу.

Однією з найважливіших областей клінічного застосування глюкокортикоїдів є патологія різних відділів дихального тракту.

Показання для призначення системних глюкокортикоїдівпри захворюваннях органів дихання є бронхіальна астма, ХОЗЛ у фазі загострення, пневмонія тяжкого перебігу, інтерстиціальні хвороби легень, гострий респіраторний дистрес-синдром.

Після того, як наприкінці 40-х років XX століття було синтезовано глюкокортикоїди системної дії (пероральні та ін'єкційні форми), їх відразу ж почали застосовувати для лікування тяжкої бронхіальної астми. Незважаючи на добрий терапевтичний ефект, застосування глюкокортикоїдів при бронхіальній астмі обмежувалося розвитком ускладнень – стероїдного васкуліту, системного остеопорозу, цукрового діабету (стероїдний діабет). Місцеві форми глюкокортикоїдів стали застосовуватися в клінічній практиці лише через деякий час — у 70-ті роки. ХХ століття. Публікація про успішне використання першого топічного глюкокортикоїду – беклометазону (беклометазону дипропіонат) – для лікування алергічного риніту відноситься до 1971 р. У 1972 р. з'явилося повідомлення про використання топічної форми беклометазону для лікування бронхіальної астми.

Інгаляційні глюкокортикоїдиє базисними препаратами при лікуванні всіх патогенетичних варіантів бронхіальної астми персистуючої течії, застосовуються при ХОЗЛ середньої тяжкості та тяжкої течії (зі спірографічно підтвердженою відповіддю на лікування).

До інгаляційних глюкокортикоїдів відносяться беклометазон, будесонід, флутиказон, мометазон, тріамцинолон. Інгаляційні глюкокортикоїди відрізняються від системних фармакологічним властивостям: висока афінність до ГК-рецепторів (діють у мінімальних дозах), сильна місцева протизапальна дія, низька системна біодоступність (пероральна, легенева), швидка інактивація, короткий T 1/2 крові. Інгаляційні глюкокортикоїди пригнічують усі фази запалення у бронхах та знижують їх підвищену реактивність. Дуже важливе значення має їхня здатність знижувати бронхіальну секрецію (зменшувати обсяг трахеобронхіального секрету) та потенціювати дію бета 2-адреноміметиків. Застосування інгаляційних формглюкокортикоїдів дозволяє зменшити потребу в таблетованих глюкокортикоїдах. Важливою характеристикою інгаляційних глюкокортикоїдів є терапевтичний індекс - співвідношення місцевої протизапальної активності та системної дії. З інгаляційних глюкокортикоїдів найбільш сприятливий терапевтичний індекс має будесонід.

Одним із факторів, що визначають ефективність та безпеку інгаляційних глюкокортикоїдів, є системи для їх доставки в дихальні шляхи. В даний час для цієї мети використовуються дозовані та порошкові інгалятори (турбухалер та ін), небулайзери.

При правильному виборісистеми та техніки інгаляції системні побічні ефекти інгаляційних глюкокортикоїдів незначні через низьку біодоступність та швидку метаболічну активацію цих ЛЗ у печінці. Слід мати на увазі, що всі існуючі інгаляційні глюкокортикоїди тією чи іншою мірою всмоктуються у легенях. Місцеві побічні ефекти інгаляційних глюкокортикоїдів, особливо при тривалому застосуванні, полягають у виникненні ротоглоткового кандидозу (у 5-25% хворих), рідше – кандидозу стравоходу, дисфонії (у 30-58% хворих), кашлю.

Показано, що інгаляційні глюкокортикоїди і бета-адреноміметики тривалої дії (салметерол, формотерол) мають синергічний ефект. Це зумовлено стимуляцією біосинтезу бета 2-адренорецепторів та підвищенням їх чутливості до агоністів під впливом глюкокортикоїдів. У зв'язку з цим при лікуванні бронхіальної астми ефективними є комбіновані препарати, призначені для тривалої терапії, але не для усунення нападів - наприклад фіксована комбінаціясалметерол/флутиказон або формотерол/будесонід.

Інгаляції глюкокортикоїдами протипоказані при грибкових ураженнях дихальних шляхів, туберкульоз, вагітність

В даний час для інтраназальногозастосування у клінічній практиці використовують беклометазону дипропіонат, будесонід, флутиказон, мометазону фуроат. Крім того, лікарські форми у вигляді назальних аерозолів існують для флунізоліду та тріамцинолону, але в Росії вони зараз не застосовуються.

Назальні форми глюкокортикоїдів ефективні при лікуванні неінфекційних запальних процесів у порожнині носа, риніті, у т.ч. медикаментозному, професійному, сезонному (інтермітує) та цілорічному (персистирующем) алергічному риніті, для запобігання рецидиву утворення поліпів у порожнині носа після їх видалення. Топічні глюкокортикоїди характеризуються відносно пізнім початком дії (12-24 год), повільним розвитком ефекту - проявляється на 3-й день, досягає максимуму на 5-7-й день, іноді - через кілька тижнів. Найшвидше починає діяти мометазон (12 год).

Сучасні інтраназальні глюкокортикоїди добре переносяться, при застосуванні в дозах, що рекомендуються, системні (частина дози всмоктується зі слизової оболонки порожнини носа і потрапляє в системний кровотік) ефекти мінімальні. Серед місцевих побічних ефектів у 2-10% пацієнтів на початку лікування відзначаються носові кровотечі, сухість та печіння в носі, чхання та свербіж. Можливо, ці побічні ефекти є наслідком подразливої ​​дії палива. Описано поодинокі випадки перфорації носової перегородки при застосуванні інтраназальних глюкокортикоїдів.

Інтраназальне застосування глюкокортикоїдів протипоказане при геморагічному діатезі, а також повторних носових кровотечах в анамнезі.

Таким чином, глюкокортикоїди (системні, інгаляційні, назальні) набули широкого застосування в пульмонології та оториноларингології. Це зумовлено здатністю глюкокортикоїдів усунути основні симптоми захворювань лор-органів та органів дихання, а при персистуючому перебігу процесу - суттєво пролонгувати міжприступний період. Очевидна перевага застосування топічних лікарських форм глюкокортикоїдів полягає у можливості мінімізувати системні побічні ефекти, підвищивши таким чином ефективність та безпеку терапії.

У 1952 р. Sulzberger та Witten вперше повідомили про успішне застосування 2,5% гідрокортизонової мазі для зовнішнього лікування шкірного дерматозу. Природний гідрокортизон — історично перший глюкокортикоїд, застосований у дерматологічній практиці, згодом став стандартом для порівняння сили різних глюкокортикоїдів. Гідрокортизон, однак, недостатньо ефективний, особливо при тяжких дерматозах, внаслідок відносно слабкого зв'язування зі стероїдними рецепторами клітин шкіри та повільного проникнення через епідерміс.

Пізніше глюкокортикоїди знайшли широке застосування дерматологіїдля лікування різних захворюваньшкіри неінфекційної природи: атопічний дерматит, псоріаз, екзема, червоний плоский лишай та інші дерматози. Вони мають місцеву протизапальну, протиалергічну дію, усувають свербіж (застосування при свербіння обґрунтоване лише у випадку, якщо воно викликане запальним процесом).

Топічні глюкокортикоїди відрізняються один від одного по хімічної структури, а також за силою місцевої протизапальної дії.

Створення галогенованих сполук (включення в молекулу галогенів - фтору або хлору) дозволило збільшити протизапальний ефект та зменшити системне побічна діяпри місцевому застосуванні внаслідок меншої абсорбції ЛЗ. Найбільш низькою всмоктуваністю при аплікації на шкіру відрізняються сполуки, що містять у своїй структурі два атоми фтору - флуметазон, флуоцинолон ацетонід та ін.

Відповідно до Європейської класифікації (Niedner, Schopf, 1993) за потенційною активністю місцевих стероїдів виділяють 4 класи:

Слабкі (клас I) – гідрокортизон 0,1-1%, преднізолон 0,5%, флуоцинолону ацетонід 0,0025%;

Середньої сили (клас II) - алклометазон 0,05%, бетаметазону валерат 0,025%, тріамцинолону ацетонід 0,02%, 0,05%, флуоцинолону ацетонід 0,00625% та ін;

Сильні (клас III) - бетаметазону валерат 0,1%, бетаметазону дипропіонат 0,025%, 0,05%, гідрокортизону бутират 0,1%, метилпреднізолону ацепонат 0,1%, мометазону фуроат 0,1%, 0,000 ,1%, флутиказон 0,05%, флуоцинолону ацетонід 0,025% та ін.

Дуже сильні (клас III) - клобетазолу пропіонат 0,05% та ін.

Поряд із підвищенням терапевтичної дії при використанні фторованих глюкокортикоїдів збільшується і частота розвитку побічних явищ. Найбільш частими серед місцевих побічних явищ при застосуванні сильних глюкокортикоїдів є атрофія шкіри, телеангіектазії, стероїдні акне, стрії, інфекції шкіри. Імовірність розвитку як місцевих, так і системних побічних ефектів зростає при нанесенні на великі поверхні та тривалому використанні глюкокортикоїдів. Через розвиток побічних ефектів застосування фторвмісних глюкокортикоїдів обмежене за необхідності тривалого використання, а також у педіатричній практиці.

В Останніми рокамишляхом модифікації молекули стероїду отримані місцеві глюкокортикоїди нового покоління, які не містять атомів фтору, але при цьому характеризуються високою ефективністю та хорошим профілем безпеки (наприклад, мометазон у вигляді фуроату — синтетичний стероїд, який почав випускатися з 1987 р. в США, метилпреднізолона аце застосовується на практиці з 1994 р.).

Терапевтичний ефект топічних глюкокортикоїдів залежить також від лікарської форми, що застосовується. Глюкокортикоїди для місцевого застосування в дерматології випускаються у формі мазей, кремів, гелів, емульсій, лосьйонів та ін. Здатність до проникнення в шкіру (глибина проникнення) зменшується в наступному порядку: жирна мазь>мазь>крем>лосьйон (емульсія). При хронічній сухості шкіри проникнення глюкокортикоїдів в епідерміс та дерму утруднено, тому при дерматозах, що супроводжуються підвищеною сухістю та лущенням шкіри, ліхенізацією доцільніше застосовувати мазі, т.к. зволоження рогового шару епідермісу мазевою основою у кілька разів збільшує проникнення ЛЗ у шкіру. При гострих процесах з вираженим мокнути доцільніше призначати лосьйони, емульсії.

Оскільки глюкокортикоїди для місцевого застосування знижують опірність шкіри та слизових оболонок, що може призвести до розвитку суперінфекції, при вторинному інфікуванні доцільно поєднання в одній лікарської формиглюкокортикоїду з антибіотиком, наприклад крем і мазь Дипрогент (бетаметазон + гентаміцин), аерозолі Оксикорт (гідрокортизон + окситетрациклін) та Полькортолон ТС (тріамцинолон + тетрациклін) та ін., або з антибактеріальним та протигрибковим засобом, наприклад ).

Топічні глюкокортикоїди застосовують при лікуванні таких хронічних ускладнень. венозної недостатності(ХВН), як трофічні порушення шкіри, варикозна екзема, гемосидероз, контактний дерматитта ін. Їх використання обумовлено придушенням запальних та токсико-алергічних реакцій у м'яких тканинах, що виникають при тяжких формах ХВН В окремих випадках місцеві глюкокортикоїди використовують для придушення судинних реакцій, що виникають під час флебосклерозуючого лікування. Найчастіше для цього використовуються мазі та гелі, що містять гідрокортизон, преднізолон, бетаметазон, тріамцинолон, флуоцинолон ацетонід, мометазону фуроат та ін.

Застосування глюкокортикоїдів у офтальмологіїзасноване на їх місцевій протизапальній, протиалергічній, протисвербіжній дії. Свідченнями призначення глюкокортикоїдів є запальні захворювання ока неінфекційної етіології, в т.ч. після травм та операцій — ірит, іридоцикліт, склерит, кератит, увеїт та ін. З цією метою використовуються: гідрокортизон, бетаметазон, дезонід, тріамцинолон та ін. очні крапліабо суспензія, мазі), у тяжких випадках - субкон'юнктивальні ін'єкції. При системному (парентерально, внутрішньо) використанні глюкокортикоїдів в офтальмології слід пам'ятати про високу ймовірність (75%) розвитку стероїдної катаракти при щоденному використанні протягом декількох місяців преднізолону в дозі більше 15 мг (а також еквівалентних доз інших препаратів), при цьому ризик зростає збільшенням тривалості лікування.

Глюкокортикоїди протипоказані при гострих інфекційних захворюваннях очей. При необхідності, наприклад, при бактеріальних інфекціях, використовують комбіновані препарати, що містять у своєму складі антибіотики, такі як краплі очні/вушні Гаразон (бетаметазон + гентаміцин) або Софрадекс (дексаметазон + фраміцетин + граміцидин) та ін. Комбіновані препарати, до складу яких входять ГК та антибіотики, широко використовуються в офтальмологічній та оториноларингологічноїпрактиці. В офтальмології - для лікування запальних та алергічних захворювань очей за наявності супутньої або підозрюваної бактеріальної інфекції, наприклад, при деяких видах кон'юнктивіту, в післяопераційному періоді. В оториноларингології – при зовнішньому отіті; риніті, ускладненому вторинною інфекцією та ін. Слід мати на увазі, що один і той же флакон препарату не рекомендується використовувати для лікування отиту, риніту та захворювань очей, щоб уникнути поширення інфекції.

Препарати

Препаратів - 2564 ; Торгових назв 209 ; діючих речовин - 27

Основні інтраназальні глюкокортикостероїди (глюкокортикостероїди) – беклометазон, флутиказон, мометазон, будесонід, дексаметазон.

Беклометазону дипропіонат (Альцецин, Беконазе, Насобек, Рінокленіл)

Історично перший кортикостероїдний препарат для інтраназального застосування з'явився в 1973 році. Ефективність цього інтраназального кортикостероїду при сезонному, цілорічному та неалергічному риніті у дорослих, дітей підтверджена низкою контрольованих досліджень. При риніті рекомендована доза становить 200 мкг, у дітей – 100 мкг на добу. Препарат Альдецин випускається в балончиках, забезпечених двома насадками для інтраназального та перорального застосування. На відміну від Альдецину, Насобек є водною суспензією, що випускається в пластмасових флаконах ємністю 30 мл, що містять 200 доз. Максимальна добова доза становить 400 мкг (8 доз).

Будесонід (Тафен Назаль)

З'явився на фармацевтичному ринку 1980 року. Випускається у вигляді аерозолю, водного назального спрею та порошку для розпилення у порожнині носа. Ефективність препарату щодо впливу на всі симптоми алергічного риніту доведена в багатьох дослідженнях.

Флутіказона пропіонат (Фліксоназе, Назарел)

Випускається як водної суспензії у флаконах, що містять 120 доз. В одній дозі міститься 50 мкг препарату. При алергічному риніті призначають по 2 дози на кожну половину носа (200 мкг) один раз на день, краще вранці. Максимальна добова доза для лікування важких форм риніту становить 400 мкг. Біодоступність препарату низька, не більше 1%, що робить його безпечним навіть при тривалому застосуванні. Ефективність флутиказону при сезонному, алергічному риніті у дорослих та дітей старше 5 років доведена у великій кількості контрольованих досліджень.

Мометазону фуроат (Назонекс)

Водний назальний спрей інтраназального глюкокортикоїду випускається у флаконах, що містять 120 доз (по 50 мкг кожна). Для лікування риніту дорослим зазвичай призначають 2 дози на кожну половину носа (200 мкг) один раз на день. Добова доза для дітей віком від 3 до 12 років становить 100 мкг (по одній дозі в кожну ніздрю). Доведено, що ці дози не впливають на продукцію ендогенного кортизолу та не уповільнюють зростання. На даний момент серед існуючих інтраназальних глюкокортикоїдів мометазон має найнижчу біодоступність, яка становить 0,1% і швидкий ефект, що реєструється вже через 5-7 годин після початку прийому.

Флутиказона фуроат (Аваміс)

Останній у поколінні сучасних інтраназальних глюкокортикостероїдів призначений виключно для лікування сезонного, алергічного риніту. Як і у мометазону, висока клінічна ефективність пов'язана з наявністю у складі молекули фуроатної ефірної групи, яка забезпечує більш високу афінність до глюкокортикостероїдних рецепторів та вибірковість дії. Ефективність інтраназальних глюкокортикоїдів у лікуванні різних форм алергічного риніту доведена цілим рядом широкомасштабних мультицентрових досліджень. Випускається у високоергономічному контейнері з укороченим наконечником, які забезпечують вищу відданість хворих під час курсу терапії. Одна доза препарату містить 27,5 мкг, дорослим призначають у добовій дозі 110 мкг (2 дози на кожну половину носа одноразово). У дітей 2-11 років рекомендована стартова доза - 55 мкг (доза кожну ніздрю один раз на день), яка, втім, може бути при необхідності збільшена до 110 мкг/сут.

Комбіновані інтраназальні кортикостероїди

Існує ще кілька застосовуваних інтраназально-кортикостероїдних препаратів. Дексаметазон входить до складу комбінованих носових крапель, аерозолів, у комбінації з